NL8202681A

NL8202681A - Anticariogenic compsns. contg. fluorine cpds. - plus sources of phosphate and calcium ions

Info

Publication number: NL8202681A
Application number: NL8202681A
Authority: NL
Original assignee: Intradal Nv
Priority date: 1981-07-03
Filing date: 1982-07-02
Publication date: 1983-02-01

Abstract

Anticariogenic compsns. contain (a) a combination of 2 or more F cpds., pref. together with a cyclic phosphate, (b) a soluble salt capable of supplying phosphate ions to the tooth enamel, and (c) a substance capable of supplying Ca ions to the tooth enamel. Component (a) pref. comprises a fluoride and a monofluoro-phosphate, esp. NaF and Na monofluorophosphate in a ratio of 1-4:1, esp. 3:1 (calcd. as F). Component (b) is pref. a combination of a cyclic metaphosphate (esp. Na trimetaphosphate) and a linear phosphate (esp. Na orthophosphate and/or tripolyphosphate). Component (c) is pref. the Ca salt of an organic acid, esp. citrate, adipate and/or tartrate. The compsns. can be formulated as toothpastes, mouthwashes, lotions, gels, chewing gum, etc. The compsns. not only inhibit the onset and progress of caries but are also capable of regenerating attacked portions of the teeth. (Fl).

Description

f * .} . ______ VO -3WT -l- / ·. · . .f *.}. ______ VO -3WT -l- / ·. ·. .

Mond- en tandverzorgingsmlddelOral and dental care

De uitvinding heeft betrekking op mond— en tandverzor-gingsmiddelen met een yersterkte anticarlogene werking, welke tevens in. staat zi.jn reeds aangetaste delen van gebitselementen geheel of gedeeltelijk: te herstellen.The invention relates to oral and dental care agents having a yeast-strong anticarlogenic effect, which is also in. is able to fully or partially restore already affected parts of teeth.

5 In deze aanvrage worden onder mond- en tandverzorgings— middelen die produkten verstaan, die gedurende een relatief korte tijd in de mond verblijven, daarbij intensief in kontakt worden ge-bracht met. nagenoeg alle vlakken van de gebitselementen en vervolgens worden.verwijderd.In this application, oral and dental care agents are understood to mean products which remain in the mouth for a relatively short time, thereby being brought into intensive contact with. almost all surfaces of the teeth and then are removed.

10 Voorbeelden. van dergelijke produkten zijn tandpasta.rs, prophylactische pasta's, tandpolishes, mondwaters, appliestievloei-stoffen en -gels, specifieke kauwgoms, enz.10 Examples. such products include toothpastes, prophylactic pastes, dental polishes, mouthwashes, application liquids and gels, specific chewing gums, etc.

'Het.is reeds lange tijd bekend dat de toevoeging van. fluorverbindingen aan dergelijke mond- en tandverzorgingsmiddelen de 15 caries progressie significant kan verminderen. 'It has long been known that the addition of. fluorine compounds to such oral and dental care products can significantly reduce the 15 caries progression. '

Bij de inbouw van de fluorverbindingen- deed zich echter ’ het probleem voor- dat deze - stoffen niet of weinig* verdraagzaam- bleken met een aantal .veel gebruikte basisgrondstoffen.However, when the fluorine compounds were incorporated, the problem arose that these substances proved to be little or not * compatible with a number of widely used basic raw materials.

Vooral bij.de toepassing in tandpasta stuitte men op vele 20 . problemen.· Om een goede verdraagzaamheid tussen de fluorverbinding enerzijds en de overige -ingredienten anderzijds te verkrijgen, werden nieuwe fluorveriaindingen alsmede nieuwe grondstoffen (met name polijst-middelen) ontwikkeld.Especially when applied in toothpaste, many have been encountered. Problems · In order to obtain a good compatibility between the fluorine compound on the one hand and the other ingredients on the other hand, new fluorine compounds as well as new raw materials (in particular polishing agents) have been developed.

Een fundamenteel onderzoek naar de verdraagzaamheid van 25 enige fluorverbindingen met de meest gebruikelijke tandpasta-ingre- dienten werd in 1962 door Ericsson verricht.A fundamental study of the compatibility of some fluorine compounds with the most common toothpaste ingredients was conducted in 1962 by Ericsson.

Zijn onderzoek richtte zich met name op een toen vrij nieuwe fluorverbinding; het natriummonofluorfosfaat.His research mainly focused on a then relatively new fluorine compound; the sodium monofluorophosphate.

In deze stof is het fluor-ion complex gebonden en daar-30 door minder reactief ten opzichte van de overige. componenten.The fluorine ion complex is bound in this material and is therefore less reactive with respect to the others. components.

Omdat het natriummonofluorfosfaat een bijzonder goede anticarlogene werking bezit, wordt deze fluorverbinding thans het meest in mond- en tandverzorgingsmiddelen toegepast»- findere fluorverbindingen, met name NaP en SnF2 zijn bij klinische proeven ook ef-35 fektief gebleken, maar deze fluorverbindingen: konden eerst dan worden 8202681 / -2- toegepast nadat men speciale grondstoffen had: ontwikkeld, welke met deze fluorverbindingen.gecombineerd konden worden. Daarbij zijn met name de polijstmiddelen te noemen,. zoals speciale kunststof-polijst-middelen voor mond- en tandverzorgingsmiddelen. welke NaF. bevatten en 5 speciale polymere en pyrofosfaten. voor mond- en tandverzorgingsmiddelen , welke\SnFi. bevatten.Because the sodium monofluorophosphate has a particularly good anticarlogenic effect, this fluorine compound is currently used most in oral and dental care products. - Finder fluorine compounds, in particular NaP and SnF2, have also been shown to be ef-35 effective in clinical trials, but these fluorine compounds: could only then 8202681 / -2- are used after special raw materials had been developed which could be combined with these fluorine compounds. Particular mention can be made of the polishing agents. such as special plastic polishes for oral and dental care products. which NaF. and 5 special polymeric and pyrophosphates. for oral and dental care products, which \ SnFi. contain.

Naast deze drie meest gebruikte fluorverbindingen zijn vele andere fluorverbindingen bekend en bruikbaar. Genoemd kunnen worden:: fluorideverbindingen als aluminiumfluoride,- cesiumfluoride, cu-10 prifluoride,. ferrifluoride, magnesiumfluoride,. fluorfosfaten als mono- fluorfosfatenr difluorfosfaten en poly fluorfosfaten,. bv.. calciummono-fluorfosfaat, natriumdifluorfosfaat, vanadiummonofluorfosfaat, lithium— monofluorpolyf osf aat.In addition to these three most commonly used fluorine compounds, many other fluorine compounds are known and useful. Mention may be made of: fluoride compounds such as aluminum fluoride, cesium fluoride, cu-10 prifluoride ,. ferrifluoride, magnesium fluoride ,. fluorophosphates such as monofluorophosphates difluorophosphates and poly fluorophosphates. eg calcium monofluorophosphate, sodium difluorophosphate, vanadium monofluorophosphate, lithium monofluoropolyphosphate.

, Andere bruikbare anorganische fluorverbindingen zijn 15 . hexafluorsilicaten, silicofluoridezuur en zirkoongermanlnnifluoriden, terwijl ook organische fluorverbindingen als aminehydrofluoriden,. imi-dazoolhydrofluoriden, guatemaire ammoniumfluorides, aminofluorfosfa- , ten,, hydrofluoriden van aminozuurderivaten en gefluorideerde biguani-deverbindingen in aanmerking komen.Other useful inorganic fluorine compounds are 15. hexafluorosilicates, silicofluoric acid and zirconium germanifluorides, as well as organic fluorine compounds such as amine hydrofluorides. imidazole hydrofluorides, guatemary ammonium fluorides, amino fluorophosphates, hydrofluorides of amino acid derivatives and fluorinated biguanide compounds are eligible.

20 Bij het wetenschappelijk onderzoek naar de· werking van de fluorverbindingen is gebleken dat verschiilende reaktiemechanismen een rol spelen.Scientific research into the action of the fluorine compounds has shown that different reaction mechanisms play a role.

De klassieke verklaring voor de cariostatische werking van fluorver-bindingen luidt dat hydroxyapatiet reageert met. het fluoride-ion en 25 daarbij wordt omgezet in g.efluorideerd hydroxyapatiet.The classical explanation for the cariostatic effect of fluorine compounds is that hydroxyapatite reacts with. the fluoride ion and thereby is converted into fluorinated hydroxyapatite.

Deze· stof is in zuur milieu minder oplosbaar dan hydroxyapatiet.- Daardoor is de tand, na een fluorapplicatie, beter beschermd tegen de zuurstoten welke het cariesproces initieren.This substance is less soluble in an acid environment than hydroxyapatite.- This means that the tooth, after a fluorine application, is better protected against the acid pulses that initiate the caries process.

Naast dit werkingsmechanisme zijn ook andere voorgesteld zoals de 30 blokkade van schroefdislocaties in het apatietkristal, kink-site- poisening enz. Een belangrijke'theorie welke de laatste jaren wetenschappeli jk verder is onderbouwd, gaat uit van de .invloed "van het fluoride-ion op het remineralisatie proces.In addition to this mechanism of action, others have also been proposed, such as the blockage of screw dislocations in the apatite crystal, kink site poisoning, etc. An important theory which has been scientifically substantiated in recent years, is based on the influence of the fluoride ion. on the remineralization process.

Onder remineralisatie van het tandglazuur verstaat men 35 het verschijnsel dat uit stof fen welke in het. speeksel van nature voorkomen zich hydroxyapatiet kan vormen, met name op die plaatsen { 8202681 tr * -3- waar het hydroxyapatiet. in een voorgaande fase is verdwenen.Remineralization of the tooth enamel is understood to mean the phenomenon of substances contained in the enamel. saliva naturally occurring can form hydroxyapatite, especially in those places {8202681 tr * -3- where the hydroxyapatite. has disappeared in a previous phase.

In .de mond. bestaat een natuurlijk evenwicht tussen ener-zijds het hydroxyapatiet dat vanuit- de tand in oplossing·gaat en ander-zijds hydroxyapatiet dat zich op of in de tand vormt vanuit het speek-5 sel. Dit evenwicht. verschuift voortdurend. Het wordt. onder meer be- paalcl door de voedingsgewoontes en fysieke gesteldheid. Ligt het evenwicht zodanig dat hydroxyapatiet gevormd wordt dan spreekt men van re-mineral i satie . Door remineralisatie kan' men langs natuurlijke weg be-ginnend tandbederf herstellen.In the mouth. there is a natural balance between the hydroxyapatite which dissolves from the tooth on the one hand and the hydroxyapatite which forms on or in the tooth from the saliva on the other hand. This balance. shifts continuously. It will be. determined, among other things, by dietary habits and physical condition. If the equilibrium is such that hydroxyapatite is formed, this is referred to as re-mineralization. Remineralization allows natural tooth decay to be repaired.

10 .. Vastgesteld is dat; fluorverbindingen, ook in. lage con- centraties de remineralisatie bevorderen. Mbgelijk geeft dit werkings-mechanisme zelf s een betere bescherming· tegen tandbederf dan de eer-dergenoemde verlaging van de zuuroplosbaarheid door fluorapatietvor-ming.10 .. It has been established that; fluorine compounds, also in. low concentrations promote remineralization. Likewise, this mechanism of action itself provides better protection against tooth decay than the aforementioned reduction in acid solubility by fluorapatite formation.

15 De mate waarin de verschillenda fluorverbindingen het remineralisatie— proces^bevorderen, verschilt sterk. Evenzois de effektiviteit van de inbouw van fluoride bij applicatie van versehiUende fluorverbindingen verschillend. , -The extent to which the various fluorine compounds promote the remineralization process differs greatly. Likewise, the effectiveness of the incorporation of fluoride when using different fluorine compounds is different. , -

Het is wenselijk dat van de bekende beschermingsmechanismeh het opti- 20- male effekt wordt verkregen en dit kan onder meer bereikt worden door een kombinatie van twee of meer fluorverbindingen te gebruiken.It is desirable that the optimum effect be obtained from the known protective mechanism and this can be achieved inter alia by using a combination of two or more fluorine compounds.

Uit ons onderzoek is gebleken dat de kombinatie van een fluoride zoals bv. natriumfluoride tezamen met een monofluorfosfaat zoals bv. na-triummonofluorfosfaat de beste resultaten geeft..Our research has shown that the combination of a fluoride such as sodium fluoride together with a monofluorophosphate such as sodium monofluorophosphate gives the best results.

25 De verhouding natriumfluoride : natriummonofluorfosfaat van 3 .: 1 (als F~) heeft in het bijzonder de voorkeur.The sodium fluoride: sodium monofluorophosphate ratio of 3: 1 (as F ~) is particularly preferred.

Voor het bepalen van de optimale fluorideverhouding werd o.a. gebruik gemaakt van een RES meting (Reduction Enamel Solubility) . Een grondig gereinigde rundertand wordt hierbij in een tand-30 pasta suspensie (1:3 verdund) gedurende-24 uur bij 37°C behandeld.To determine the optimal fluoride ratio, a RES measurement (Reduction Enamel Solubility) was used. A thoroughly cleaned bovine tooth is treated in a tooth-paste suspension (diluted 1: 3) for 24 hours at 37 ° C.

Na afspoelen en reinigen van deze tand wordt ze 24 uur in een acetaat-buffer geplaatst (pH 5,0), waama gemeten ’ wordt hoeveel ^umol calcium en hoeveel ^umol fosfaat per cm2 glazuur in oplossing zijn gegaan.After rinsing and cleaning this tooth, it is placed in an acetate buffer (pH 5.0) for 24 hours, after which it is measured how many µmoles of calcium and how many µmoles of phosphate per cm2 of enamel have gone into solution.

Als bianco wordt een met water- behandelde tand gebruikt. Voor een pas-35 ta. welke 1500 ppm fluor (berefcend als F) bevatte, werden de volgende .redukties gevondeni « 8202681 *>. . · * *· \ -4- ...-.A water-treated tooth is used as bianco. For a pass -35 ta. containing 1500 ppm of fluorine (calculated as F), the following reductions were found: 8202681. . · * * · \ -4- ...-.

NaF in ppm F 0 1500 1125 750 375. 0 ^ biancoNaF in ppm F 0 1500 1125 750 375.0 ^ bianco

NaF. MFP in. ppmF 0 . 0 ‘ 375 750 . 1125 ’1500 ' AlDest.NaF. MFP in. ppmF 0. 0 "375 750. 1125-1500 AlDest.

μ Mol.· Ca/cm2 106,6 91,0 / 72.1 64.3 53.3 75.5 111.0 * . (101.6-118.7) μ Mol PO.:/cm2 58,9 52.T. 40.3 36.0 30.0 43.4 62.0 *“ /(53.8-73-.3) • Gem.% r'eduktie eo , t.o.v. bianco . 4'5 «·*' 35 ·« .“ '« . -μ Mol. Ca / cm2 106.6 91.0 / 72.1 64.3 53.3 75.5 111.0 *. (101.6-118.7) μ Mol PO.:/cm2 58.9 52.T. 40.3 36.0 30.0 43.4 62.0 * “/(53.8-73-.3) • Average% reduction eo, compared to bianco. 4'5 «· * '35 ·«. “'«. -

' “ H"H

Het is bekend dat cyclische fosfaten en met name cyclische trimfetafosfaten de cariostatische werking van monofluorfosfaten synergis-tisch versterken.It is known that cyclic phosphates, and in particular cyclic trimphetaphosphates, synergistically enhance the cariostatic action of monofluorophosphates.

Onr een optimale werking van het monofluorfosfaat in de 5 mond- en tandverzorgingsmiddelen te verkrijgen,. is het: daarom gewenst een geringe hoeveelheid cyclisch fosfaat toe te voegen. Bij voorkeur wordt hiervoor natriumtrimetafosfaat gebruikt dat, in .kombinatie met na-triummonofluorfosfaat in een tandpasta, klinisch werd onderzocht, waar-bij zeer hoge cariesredukties werden gevonden...To obtain an optimal effect of the monofluorophosphate in the 5 oral and dental care products. it is therefore desirable to add a small amount of cyclic phosphate. Preferably, sodium trimetaphosphate is used for this which, in combination with sodium monofluorophosphate in a toothpaste, has been clinically tested to find very high caries reductions.

10 ·. De gebruikelijke concentraties Liggen tussen de 0,1 en 5% en bij voorkeur wordt' tussen de 0,25 en 2% cyclisch fosfaat toegepast.10 ·. The usual concentrations are between 0.1 and 5% and preferably between 0.25 and 2% cyclic phosphate is used.

De'totale hoeveelheid. fluorverbindingen welke men aan de mond- en tandverzorgingsmiddelen volgens de uitvlnding· kan toevoegen, hangt met name af van het betreffende produkt waarin ze worden toegepast.The total amount. fluorine compounds which can be added to the oral and dental care preparations according to the invention depend in particular on the product in which they are used.

15 Als criterium. voor de maximale concentratie fluoride welke toegepast kan worden,. geldt daarbij de gemiddelde hoeveelheid produkt welke per behande- • ling wordt gebruikt alsmede de gebruiksfrequentie.. De concentratie fluoride dient zodanig gekozen. te worden dat de toxische dosis niet wordt overschreden.15 As a criterion. for the maximum concentration of fluoride that can be used ,. the average amount of product used per treatment, as well as the frequency of use. The concentration of fluoride should be chosen. to ensure that the toxic dose is not exceeded.

20 In tandpasta‘s bedraagt.de totale hoeveelheid fluorver bindingen veelal die hoeveelheid welke overeenkomt met 1000 k 1500 ppm F~.In toothpastes, the total amount of fluorine compounds is usually that amount which corresponds to 1000 k 1500 ppm F ~.

In prophylactische pasta's ligt deze concentratie circa 5x hoger, ter-wijl appliestievloeistoffen en -gels veelal 10.000 k 15.000 ppm F~ be-vatten.In prophylactic pastes this concentration is about 5x higher, while application liquids and gels often contain 10,000 k 15,000 ppm F ~.

25 Bij fluoride spoelvloeistoffen, bestemd voor dagelijks gebruik, zal de; totale hoeveelheid fluoride weer lager zijn dan bij tandpasta. Een. bruikbare concentratie bij dergelijke vloeistoffen bedraagt 250 £ 500 ppm F . .25 For fluoride flushing fluids intended for daily use, the; total amount of fluoride again lower than with toothpaste. A. usable concentration in such liquids is 250-500 ppm F. .

* I* I

8202681 __v ___________________;___ _________ __ _ ______________________ ! ν -5-8202681 __v ___________________; ___ _________ __ _ ______________________! ν -5-

Voorzover dit. thans te beoordelen is, lijken de concentraties fluoride 'welke worden toegediend. lets te hoog: om een optimale remineralisatie te krijgen. Het is echter van belang dat een zodanige hoeveelheid fluoride wordt aangeboden. dat zich. op de tand een buffervoorraad 5 vormt - veelal .in de vorm van calciumfluoride welke in staat is het f luor weer geleideli jk aan het speeksel af te geven, waardoor langere ' tijd de vereiste, vrij lage fluorideconcentratie in het speeksel aan-wezig is om een optimale remineralisatie te kunnen bewerkstelligen. Naast fluoride-ionen is het van wezenlijk belang voor remineralise-10 rend werkende.mond- en tandverzorgingsmiddelen dat zij in staat zijn ha. calciumionen δη fosfaationen af te geven.As far as this. it can now be judged that the concentrations of fluoride which are administered appear. slightly too high: to get an optimal remineralization. However, it is important that such an amount of fluoride is provided. that itself. on the tooth forms a buffer stock 5 - usually in the form of calcium fluoride which is able to gradually release the fluorine back to the saliva, whereby the required, rather low, fluoride concentration in the saliva is present for a longer period in order to to achieve an optimal remineralization. In addition to fluoride ions, it is essential for remineralizing oral and dental care products that they are capable of ha. calcium ions to release δη phosphate ions.

In de preparaten volg.ens· de uitvinding. worden tweeerlei soorten fosfaten toegepast.; Allereerst zijn cyclische -fosfaten aan— wezig, welke de werking van de fluorverbinding synergistisch. verster-15 ken,· verder zijn lineaire fosfaten toegevoegd- om het reminerallsatie-proces te versterken. -,.In the compositions according to the invention. two kinds of phosphates are used .; First, cyclic phosphates are present, which synergistically affect the action of the fluorine compound. further, linear phosphates have been added to enhance the reminerallation process. - ,.

Geschikte lineaire fosfaten. zi-jn. fosforzuur, natrium-. orthofosfaat, natriumtripolyfosfaat, natriumtetrapolyfosfaat, natrium-pyrofosfaat, het lineaire natriumhexametafosfaat e.d.Suitable linear phosphates. to be. phosphoric acid, sodium. orthophosphate, sodium tripolyphosphate, sodium tetrapolyphosphate, sodium pyrophosphate, the linear sodium hexametaphosphate and the like.

20. Fosfaten met een oplosbaarheid in water > 5% zijn in· het bijzonder bruikbaar.20. Phosphates with a water solubility> 5% are particularly useful.

De lineaire fosfaten worden veelal, maar niet noodzake-lijkerwijs, in een concentratie lager dan 5% toegepast. Bij voorkeur . in een stoichiometrische verhouding t.o.v., calcium, zoals deze in hy-25 droxyapatiet voorkomt, d.w.z. 1,66 Ca : IP.The linear phosphates are often, but not necessarily, used in a concentration of less than 5%. Preferably . in a stoichiometric ratio to calcium as it occurs in hydroxyapatite, i.e., 1.66 Ca: IP.

Ook de calciumionen zijn voor het remineralisatieproces essentieel. Meer zelfs dan de fosfaationen, omdat bij het deminerali-satieproces het calcium als eerste uit het hydroxyapatiet in oplossing gaat. Gedemineraliseerd glazuur, alsmede licht carieus glazuur bevat 30 dan ook veelal tegenover een verlaagd gehalte fosfaat over een veel . sterker verlaagd gehalte calciumionen.The calcium ions are also essential for the remineralization process. Even more so than the phosphate ions, because in the demineralization process the calcium first dissolves from the hydroxyapatite. Demineralized glaze, as well as slightly carious glaze, therefore often contains 30 a reduced content of phosphate over a lot. more reduced calcium ion content.

Het toedienen van calciumionen door mond- en tandverzorgingsmiddelen in een werkzame vorm is evenwel niet eenvoudig. Calciumionen zijn vrij reaktief met de gebruikelijke ingredienten voor deze 35 produkten en door met deze ingredienten een verbinding aan te gaan, kunnen de calciumionen hun werkzaamheid vrijwel volledig verliezen.However, the administration of calcium ions by oral and dental care agents in an active form is not easy. Calcium ions are quite reactive with the usual ingredients for these products and by entering into a compound with these ingredients, the calcium ions can almost completely lose their effectiveness.

i 8202681 —6— //i 8202681 —6— //

Zo is. het niet zonder meer mogelijk om calcium naast fos-* faationen aan mend- en tandverzorgingsmiddelen toe te voegen, omdat beide met elkaar reageren onder vanning van het. nauwelijls ef fektieve calciumfosfaat. Evenzo is het niet zonder meer mogelijk om calcium-5 ' ·ionen te kombineren met fluorideionen, omdat dan het. nagenoeg onwerk- zame calclumfluoride wordt neergeslagen. Het probleem om calciumionen in een werkzame vorm aan mond- en tandverzorgingsmiddelen. toe te voegen , wordt·nog groter indien' natriumtrimetafosfaat aanwezig is, om-• dat deze verbinding een zeer goede calciumbinder is.So is. it is not automatically possible to add calcium in addition to phosphate ions to mend and dental care products, because both react with each other to obtain the. barely effective calcium phosphate. Likewise, it is not readily possible to combine calcium 5 'ions with fluoride ions, because then the. practically ineffective calcium fluoride is precipitated. The problem of calcium ions in an active form to oral and dental care products. to be added, becomes even greater if sodium trimetaphosphate is present, because this compound is a very good calcium binder.

10‘ " Een overmaat van calciumbevattende -verbinding is dus niet . gped" mogelijk, omdat dan het fluoride en het fosfaat wordex-gelnakti-veerd, maar een lage concentratie van een calciumdonor is ook proble-'inatisch, omdat dan al het calcium door het trimetafosfaat wordt weg-gevangen. Ook andere ingredienten kunnen het calcium ‘inaktiveren, 15 maar bovenstaande zijn genoemd,, omdat hierbij het nadelig effekt tweeledig is. Het calcium maakt de cariostatische fosfaat- en fluoride-. ionen onwerkzaanr en omgekeerd maken deze stoffen de remineraliserend . werkende calciumionen onwerkzaam.Thus, an excess of calcium-containing compound is not possible, because then the fluoride and the phosphate are deactivated, but a low concentration of a calcium donor is also problematic, because all the calcium is then the trimetaphosphate is captured. Other ingredients can also inactivate the calcium, but the above have been mentioned, because the detrimental effect is twofold. The calcium makes the cariostatic phosphate and fluoride. ions unworker and vice versa make these substances remineralizing. working calcium ions ineffective.

Verrassenderwijze werd nu. gevonden dat specifieke cal-20 ciumcomplexen in staat zijn het calcium in een aktieve vorm in mond- .. - en tandverzorgingsmiddelen te behouden zonder dat daarbij andere aktieve stoffen worden geinaktiveerd.Surprisingly now. found that specific calcium complexes are able to retain the calcium in an active form in oral and dental care products without inactivation of other active substances.

Doel van de uitvinding is mond- en tandverzorgingsmiddelen te bereiken met optimale remineralisatie-eigenschappen welke δη 25 calciumionen δη fosfaationen δη fluorverbindingen in aktieve vorm be-. vatten.The object of the invention is to achieve oral and dental care products with optimum remineralization properties which contain δη 25 calcium ions δη phosphate ions δη fluorine compounds in active form. to summarize.

Gevonden werd dat calcium-zouten. van* organische zuren, zoals de calcium-zouten van citroenzuur, adipinezuur en wijnsteenzuur . aan de gestelde eisen voldoen. Eveneens bruikbaar als calcium-donor 30 blijken met calcium verrijkte mineralen, als calciumzeoliet en cal-ciumapofylliet. De calciumverbindingen worden bij voorkeur toegepast in.een hoeveelheid van 0,05-5 gew.%.Calcium salts were found. of * organic acids, such as the calcium salts of citric, adipic and tartaric acids. meet the requirements. Also useful as a calcium donor are calcium-enriched minerals, such as calcium zeolite and calcium apophyllite. The calcium compounds are preferably used in an amount of 0.05-5% by weight.

Gevonden· is voorts dat de pH van de mond- en tandverzor-gingsmiddelen-het remineralisatieproces beinvloedt. Een optimale uit-35 wisseling is mogelijk in zwak zuur milieu. De. beste resultaten worden gevonden bij een pH van 6 k 7.It has further been found that the pH of the oral and dental care agents affects the remineralization process. An optimal exchange is possible in weakly acidic environment. The. best results are found at a pH of 6k7.

i 8202681 -7- { * *i 8202681 -7- {* *

De effektiviteit van de verschillende mond- en tandver-. zorgingsmiddelen werd bepaald. met. behulp van grenshoekmetingen aan bet tandoppervlak. Met deze methode: wordt de mate van oppervlakte re— mineralisatie getalsmatig vastgelegd.The effectiveness of the different mouth and tooth treatments. care resources were determined. with. using boundary angle measurements on the tooth surface. With this method: the degree of surface re-mineralization is determined numerically.

5 ' De grenshoekmeting omvat bet bepalen van de grenshoek . van een waterdruppel welke wordt aangebracht op een goed gereinigd, .egaal vlaJc gesiepen stukje tandglazuur. De eerste. meting-.wordt ver-richt voor de aanvang. van de proef „ Een tweede bepaling nadat de tand 10 minuten met een 0,.1 M melkzuur/hydroxyl ethyl cellulose oplossing 10 is gedemineraliseerd- Door deze demineralisatie vermindert de. grens- boefc gemiddeld met 30 A 35'“., Vervolgens wordt. de tand gedurende. 30 minuten met een- 30%-ige suspensie van tandpasta, dan' wel een oplos— . sing, van een der andere mond- en tandverzorgingsmiddelen, in kontakt gebracht, waama- opnieuw de grenshoek gemeten wordt.5 'The boundary angle measurement includes determining the boundary angle. of a water drop which is applied to a well-cleaned, evenly glazed piece of tooth enamel. The first. measurement is performed before starting. of the test "A second determination after the tooth has been demineralized with a 0.1 M lactic acid / hydroxyl ethyl cellulose solution for 10 minutes. This demineralization reduces the. Limit crook on average with 30 A 35 ''., Then. the tooth for. 30 minutes with a 30% suspension of toothpaste or a solution. contact of one of the other oral and dental care agents, again when the boundary angle is measured.

15 Om het effect te weten dat na de behandeling achter blijft, wordt de tand. vervolgens in een kunstmatige speekseloplossing • gelegd, waarbij op gezette tijden via· de grenshoekmeting de voortgang van de oppervlakte remineralisatie wordt bepaald.15 To know the effect that remains after treatment, the tooth. then placed in an artificial saliva solution, • at which times the progress of the surface remineralization is determined via the boundary angle measurement.

Uitgaande van een pasta, als vermeld bij-voorbeeld 1 wer- t 20 den de volgende pasta's samengesteld.Starting from a paste, as mentioned in example 1, the following pastes were composed.

A. , receptuur volgens voorbeeld I, maar' zonder aktieve komponenten.A., recipe according to example I, but without active components.

B. als paste A plus natriummonofluorfosfaat.B. as A paste plus sodium monofluorophosphate.

C. als pasta A met natriummonofluorfosfaat. en natriumfluoride.C. as paste A with sodium monofluorophosphate. and sodium fluoride.

D. als C plus natriumfosfaat en fosforzuur.D. as C plus sodium phosphate and phosphoric acid.

25 E. pasta volgens C met natriumtrimetafosfaat.E. pasta according to C with sodium trimetaphosphate.

F. tandpasta volgens C met natriumfosfaat/fosforzuur .en calciumcitraat. . G. tandpasta volgens C met natriumtrimetafosfaat en calciumcitraat.F. toothpaste according to C with sodium phosphate / phosphoric acid and calcium citrate. . G. toothpaste according to C with sodium trimetaphosphate and calcium citrate.

H. tandpasta volgens C met fosfaat/fosforzuur en natriumtrimetafosfaat en calciumcitraat.H. toothpaste according to C with phosphate / phosphoric acid and sodium trimetaphosphate and calcium citrate.

30 Resultaten 11 yerandering van de grenshoek na.30. minuten behandeling met de te onderzoeken tandpasta.30 Results 11 y Change the boundary angle after 30. minutes treatment with the toothpaste to be examined.

2: Verandering van de grenshoek na 1- uur lageren in een kunstmatige .speekseloplossing.2: Change of the boundary angle after 1 hour lag in an artificial saliva solution.

35 3: De verandering in de grenshoek gemeten vanaf de· demineralisatie t/m de behandeling met kunstmatig speeksel..35 3: The change in the boundary angle measured from demineralization to treatment with artificial saliva.

» 8202681 - . . ' -8- \ .1' ......... ·2:' " ··;·;· ---3.- --·-····· A. * " 0 +8: +8 Β·- +3 +7 ' - +10 ' t C .+5 . +6 . +11.8202681 -. . '-8- \ .1' ......... · 2: '"··; ·; · --- 3.- - · - ····· A. *" 0 +8 : +8 Β · - +3 +7 '- +10' t C. + 5. +6. +11.

D +4- +8 ... +12 E -16 +28 +12 • F . .. ' +5 ·· .; . +14 ·. · '+19 ' · G +8 · +12 +20 H +18 +15 +33:D + 4- +8 ... +12 E -16 +28 +12 • F. .. '+5 ··.; . +14. '+19' G +8 +12 +20 H +18 +15 +33:

Err kolom 3 is hefc totals effect weergegeven. De prepara- ten. F, G en H: volgens de uitvinding· blijken superieure resultaten te \ geven. ' -Err column 3 shows the total effect. The preparations. F, G and H according to the invention have been found to give superior results. -

Voorbeelden 5 . 1.- Tandgasta - · 'Examples 5. 1.- Tandgasta - · '

Alurainiumoxyde 35/0Aluminum oxide 35/0

Siliciumoxyde 2,0 . Glycerol 20,0 C.M.C. 1,5 10 Natrium, laurylsulfaat 2,0Silicon oxide 2.0. Glycerol 20.0 C.M.C. 1.5 10 Sodium, lauryl sulfate 2.0

Pepermuntolie 1,0Peppermint oil 1.0

Natriumsaccharinaat 0,2Sodium saccharinate 0.2

Natriumfluoride 0,22Sodium fluoride 0.22

Natriummonofluorfosfaat 0,36 15 . Primair natriumfosfaat 0,40Sodium monofluorophosphate 0.36 15. Primary sodium phosphate 0.40

Fosforzuur' 0,30Phosphoric acid 0.30

Natriumtrimetafosfaat 0,25 ' Calciumcitraat 0,6Sodium trimetaphosphate 0.25 'Calcium citrate 0.6

Na-methyl p-hydroxybenzoaat 0,10 ' 20 Water ad* 100 2* TandpastaNa-methyl p-hydroxybenzoate 0.10-20 Water ad * 100 2 * Toothpaste

Calciumf osfaat, 30,0Calcium Phosphate, 30.0

Siliciumoxyde. 2,0 25 Glycerol 15,0 8202681 i -9- ; -Silicon oxide. 2.0 Glycerol 15.0 8202681 -1 -9-; -

Sorbitol. · · 10,.0 CMC - ' , 1,5 - Natriumlaurylsulfaat 2,0 - · - ·· Pepermuntolie 1,0 5 Natrium, saccharinaat. 0,2Sorbitol. 10, .0 CMC -, 1,5 - Sodium Lauryl Sulfate 2.0 - - - ·· Peppermint Oil 1.0 5 Sodium, Saccharinate. 0.2

Natriumfluoride 0,22Sodium fluoride 0.22

Natrium MFP ·. 1,0 - Primair natriumf osf aat. . ' 0,5 ; .pr - ’ ' Natrium IMP 0,5 10- Calciumtartraat 0,2Sodium MFP ·. 1.0 - Primary sodium phosphate. . 0.5; .pr - "Sodium IMP 0.5 10- Calcium tartrate 0.2

Citroenzuur 0,1 - - : . Natriummethyl^p-hydroxybenzoaat 0,1 \ · • Kryoliet- 2,0· ‘ rCitric acid 0.1 - -:. Sodium Methyl ^ p-Hydroxybenzoate 0.1% Cryolite 2.0r

Water. ad 100 - r : 15 . ' ' ... ' 3- GelpastaWater. ad 100 - r: 15. "" ... "3- Gel paste

Siliciumoxyde 20,0 - ’Silicon oxide 20.0 - "

Glycerol. 50,0 !.Glycerol. 50.0 !.

CMC 0,5 ·· ·.' 20 Natriumlaurylsulfaat 1,5 . Pepermuntolie 1,0CMC 0.5 ·· ·. ' Sodium lauryl sulfate 1.5. Peppermint oil 1.0

Natrium saccharinaat 0,1Sodium saccharinate 0.1

Natriumfluoride 0,22Sodium fluoride 0.22

Natrium MFP 0,36' 25 Primair natriumf osf aat 0,5Sodium MFP 0.36.25 Primary sodium phosphate 0.5

Natrium TMP 0,25Sodium TMP 0.25

Calciumcitraat 0,3Calcium citrate 0.3

Citroenzuur 0,2Citric acid 0.2

Natrium methyl-p-hydroxybenzoaat 0,1 30 Calcium-zeoliet 0,5Sodium methyl p-hydroxybenzoate 0.1 30 Calcium zeolite 0.5

Water ad 100 4. Fluoride mondspoelvloeistof. (voor wekelijks gebruik)Water ad 100 4. Fluoride mouthwash. (for weekly use)

Natriumfluoride 0,30 35 Natrium MFP 0,48Sodium fluoride 0.30 35 Sodium MFP 0.48

Natriumf osfaat 0,4 \ 8202681 ' ' -10- » * - ‘ Fosforzuur . 0,1 ' * ‘ Natrium TMP 0,25 4- s .Sodium phosphate 0.4 \ 8202681 "-10-" * - "Phosphoric acid. 0.1 '*' Sodium TMP 0.25 4-s.

.: Calciumcitraat: · · - 0,.2 ·.: Calcium Citrate: · - 0, .2 ·

Pepermuntolie 0,25 5 Solubilisator; . - ’ 0,75Peppermint Oil 0.25 Solubilizer; . - "0.75

Natrium methyl p-hydroxy-benzoaat 0,1Sodium methyl p-hydroxybenzoate 0.1

Water · ad 100 10 5.. Mgndwater (dagspoeling) - .Water · ad 100 10 5 .. Mgnd water (daily rinse) -.

Natriumfluoride 0,08Sodium fluoride 0.08

Natrium MFP 0,12Sodium MFP 0.12

Natriumfosfaat 0,4Sodium phosphate 0.4

Calciumcitraat 0,05 15 Citroen zuur 1,0Calcium Citrate 0.05 15 Citric Acid 1.0

Pepermuntolie 0,15Peppermint oil 0.15

Solubilisator. 0,45 -Solubilizer. 0.45 -

Ethylalkohol -30,0Ethyl alcohol -30.0

Natrium methyl-p-hydroxy 20 benzoaat 0,1Sodium methyl p-hydroxy 20 benzoate 0.1

Water ad 100 6. Fluoride geleiWater ad 100 6. Fluoride jelly

Hydroxy ethylcellulose 2,00 25 Natriumfluoride 0,66Hydroxy ethyl cellulose 2.00 25 Sodium fluoride 0.66

Natrium MFP' · 0,80Sodium MFP · 0.80

Natriumfosfaat 1,00Sodium phosphate 1.00

Natrium TMP 0,25Sodium TMP 0.25

Citroenzuur 2,50 30 Calcium citraat 0,20Citric acid 2.50 30 Calcium citrate 0.20

Pepermuntolie 0,1Peppermint oil 0.1

Solubilisator 0,4Solubilizer 0.4

Water ad 100 35 ......82 02681 ‘...............“......"...... ............................Water ad 100 35 ...... 82 02681 '............... “......" ...... ........ ....................

Claims

1. Oral and dental care product with anticariogenic effect. with the attribute ,. which is incorporated therein - a combination of two or more fluorine compounds. preferably * together with a cyclic phosphate. - a. soluble salt capable. is phosphate ions to the tooth enamel i:. N - -. -. ~ - ·>. i! - a substance capable of releasing calcium ions into the tooth enamel1

2. Oral and dental care product with anticariogenic working kin1. with the attribute, which is:. included 10. a combination of · 2. or more fluorine compounds ♦, f - a combination of 2 o £ more phosphate compounds. - a substance capable of releasing calcium ions into tooth enamel »

Oral and dental care product according to claim 1, characterized in that fluoride-15 and are chosen as fluorine compounds. a monofluorophosphate. Mouth and dental care agent according to claim 1, characterized in that the fluorine compounds selected are sodium fluoride and sodium monofluorophosphate.

Oral and dental care agent according to claim 1, characterized in that the selected phosphate compounds are a cyclic metaphosphate and a linear one. phosphate.

6. Mouth and mouth. dental care product. according to claim 1, with. the attribute / that it contains as. Calcium ion cleaving compound contains a calcium salt of an organic acid. Oral and dental care product according to claim 4, characterized in that the sodium fluoride ratio is relative to sodium monofluorophosphate, calculated as Γ. between 1,: 1 and 4: 1.

Oral and dental care agent according to claim 7, characterized in that the ratio of sodium fluoride to sodium monofluorophosphate is calculated; as. P, is 3: 1.

Oral and dental care product according to claim 5, characterized in that the selected cyclic phosphate is sodium tri-metaphosphate. and as linear phosphate. an orthophosphate and / or a tripolyphosphate. 820 2 6 81 .............................................. -................... »s" · -. -12- \

Oral and dental care product according to claim 6, characterized in that, as the calcium salt of, an organic. acid is selected; calcium citrate, calcium adipate. or calcium tartrate, or a mixture of 2 or more of these substances. 1 8202681 · - i t United Patent Offices · Including No. 82.02681 The Hague (Holland) Belongs to letter dd.

September 23, 1982 Ry.3.IE Improvement of errata in description 24SEPI9S2 | associated with patent application No. 82.02681 '- __ proposed by applicant under date 23 September 1982 In the table at biz. 4, on line 1 "NaF" is changed to "MFP"; and on line 2 "NaF MFP" is changed to "NaF" / 82 0 2 S81 -.............. ....