NL8201788A - TECHNETIUM (99M) -LABELED COMPOUND AND METHOD FOR PREPARING THIS COMPOUND. - Google Patents
TECHNETIUM (99M) -LABELED COMPOUND AND METHOD FOR PREPARING THIS COMPOUND. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8201788A NL8201788A NL8201788A NL8201788A NL8201788A NL 8201788 A NL8201788 A NL 8201788A NL 8201788 A NL8201788 A NL 8201788A NL 8201788 A NL8201788 A NL 8201788A NL 8201788 A NL8201788 A NL 8201788A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- process according
- labeled
- solution
- compound
- pertechnetate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/86—Hydrazides; Thio or imino analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/0474—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
- A61K51/0478—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group complexes from non-cyclic ligands, e.g. EDTA, MAG3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2123/00—Preparations for testing in vivo
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
--------- -..... «***►· - ------ .. . ............. ....... ...... ... _. . .--------- -..... «*** ► · - ------ ... ............. ....... ...... ... _. . .
*P >.* P>.
Met technetium (99m)-gemerkte verbinding en werkwijze voor het bereiden van deze verbinding.Technetium (99m) -labelled compound and method for preparing this compound.
De uitvinding heeft betrekking op een nieuwe met technetium (99m)-gemerkte verbinding. Zij heeft met name betrekking op met technetium (99m)-gemerkt isonicotinoyl-hydrazine (hierna aangeduid als "^^Tc isoniazide"), een werk-5 wijze voor het bereiden van ^^Tc-isoniazide en een nieuw mid del voor diagnose van kwaadaardige gezwellen, dat hoofdzakelijk is samengesteld uit dit ^^Tc-isoniazide.The invention relates to a new technetium (99m) -labelled compound. In particular, it relates to technetium (99m) labeled isonicotinoyl hydrazine (hereinafter referred to as "^ tc isoniazide"), a method of preparing ^ tc isoniazide and a novel agent for diagnosis of malignant growths, which are mainly composed of this ^ -tc-isoniazid.
Tot dusver is bij de diagnose van kwaadaardige gezwellen een reaktief galliumzout van citroenzuur ge— 67 67 10 bruikt (hierna aangeduid als " Ga-citraat"). Hoewel dit Ga- citraat een waardevol aftastmiddel is, aangezien het een sterke affiniteit voor verschillende carcinomata heeft, is het ongewenst, omdat het niet alleen, een sterke affiniteit heeft ten opzichte van kwaadaardige gezwellen, maar ook voor andere ont- 15 stoken weefsels, zodat men ernstige moeilijkheden ondervindt 67 bij het maken van onderscheid. Voorts is Ga-citraat ongewenst, omdat het slechts in kleine hoeveelheden kan worden toegediend vanwege gevaren door blootstelling van het‘inwendige van het 67 lichaam aan Ga en geen bevredigende scintigrafische beelden 20 kunnen worden verkregen. Bovendien zijn de produktiekosten ta melijk hoog..Heretofore, a reactive gallium salt of citric acid has been used (hereinafter referred to as "Ga citrate") in the diagnosis of malignant growths. Although this Citrate is a valuable means of detection, since it has a strong affinity for various carcinomas, it is undesirable because it has a strong affinity not only for malignant growths, but also for other inflamed tissues, so that serious difficulties are encountered in distinguishing. Furthermore, Ga citrate is undesirable because it can only be administered in small amounts due to hazards from exposure of the interior of the body to Ga and satisfactory scintigraphic images cannot be obtained. In addition, production costs are quite high.
Gelet op de boven beschreven problemen 67 wordt Ga-citraat niet geschikt geacht voor gebruik bij rou— tineonderzoek.In view of the problems described above, Ga citrate is not considered suitable for use in routine studies.
25 In de laatste jaren heeft technetium (99m) (hierna aangeduid als "^Vc”) toenemende aandacht gekregen als zeer waardevol radioaktief middel ten gebruike bij de diagnose van kwaadaardige gezwellen. De redenen hiertoe zijn:· (1) de tijd, waarin de organen aan straling zijn blootgesteld, 30 kan sterk worden verminderd, aangezién ^^Tc een korte half- 99m waardetijd heeft van 6 uur en (2) aangezien Tc een voldoende 8201788 4 « ► - 2 - weefselpermeatiekracht geeft vanwege zijn hoge γ-stralingsenergie (140 KeV) en voorts zendt het γ-stralen uit zonder emissie van β-stralen, zodat onderzoek in vivo kan worden uitgevoerd zonder patiënten aan gevaarlijke hoeveelheden straling bloot te stellen.25 In recent years, technetium (99m) (hereinafter referred to as "^ Vc") has received increasing attention as a very valuable radioactive agent for use in the diagnosis of malignant growths. The reasons for this are: · (1) the time in which the organs are exposed to radiation, 30 can be greatly reduced, since ^ ^ Tc has a short half-99m life of 6 hours and (2) since Tc gives a sufficient tissue permeability 8201788 4 «► - 2 - due to its high γ radiation energy ( 140 KeV) and furthermore, it emits γ rays without the emission of β rays, so that in vivo studies can be conducted without exposing patients to dangerous amounts of radiation.
5 Tegenwoordig wordt nukleaire medische 99m diagnose onder gebruikmaking van Tc in de vorm van verbindin- 99m_ gen van verschillende liganden en τσ uitgebreid toegepast door * voordeel te trekken'van eigenschappen van deze liganden bij de diagnose of funkties of vormen van de meeste belangrijke organen 10 in het menselijk lichaam, zoals hersenen, ruggemergholte, schildklier, longen, hart, lever, galwegen, milt, nieren, beenderen, 99m placenta, speekselklieren, enzovoort. De toepassing van tc op het gebied van tumordiagnose is echter in weerwil van zijn uitstekende fysicochemische eigenschappen beperkt. Met name wordt 15 99mTc nagenoeg slechts gebruikt bij de diagnose van cerebraal-tumor in de vorm van een pertechnetaatoplossing, die gebaseerd is op de verdeling van 99mTc in de hersenen, wanneer de hersen-bloedbarriere vanwege de cerebraaltumor is verbroken, of bij de diagnose van beendertumor of metastatisch beenderletsel door 20 beenderaftasting onder gebruikmaking van een verbinding van 99mTc en een ligand, die zich in beenderen opzamelt, zoals een pyro-fosfaat of methyleendifosfonaat, of bij de negatieve afbeelding van een ruimteinnemend letsel bij leverkanker of een metastatisch leverletsel door leveraftasting gebaseerd op de reticuloendothe-25 liale fagocyte funktie onder gebruikmaking van met 99lDTc gemerkt colloïde, zoals fytaat of zwavelcolloide. Dat wil zeggen tot dusver is een tumorafbeeldend middel, dat gebaseerd is op de affiniteit van een tumor en een met 99mTc-gemerkte ligand bevat, nagenoeg niet gebruikt.Nowadays, nuclear medical 99m diagnosis using Tc in the form of compounds of different ligands and τσ is extensively applied by * taking advantage of properties of these ligands in the diagnosis or functions or shapes of most major organs 10 in the human body, such as brain, spinal cavity, thyroid, lungs, heart, liver, bile ducts, spleen, kidneys, bones, 99m placenta, salivary glands, and so on. However, the use of tc in the field of tumor diagnosis is limited despite its excellent physicochemical properties. Notably, 99mTc is used almost exclusively in the diagnosis of cerebral tumor in the form of a pertechnetate solution, which is based on the distribution of 99mTc in the brain, when the brain-blood barrier is broken due to the cerebral tumor, or in the diagnosis of bone tumor or metastatic bone injury from bone scan using a compound of 99mTc and a ligand, which accumulates in bones, such as a pyrophosphate or methylene diphosphonate, or in the negative depiction of a space lesion in liver cancer or a metastatic liver injury in liver scan based on the reticuloendothelial phagocyte function using 991DTc-labeled colloid, such as phytate or sulfur colloid. That is, hitherto, a tumor imaging agent based on the affinity of a tumor and containing a 99mTc-labeled ligand has hardly been used.
30 Bij dergelijke onderzoekingen in vivo is 99m het dan ook gewenst die met Τσ-gemerkte verbindingen te gebruiken, waarvan wordt aangenomen, dat zij voor gebruik bij de onderzoekingen ideaal zijn. Met 99mTc-gemerkte verbindingen, die op dit terrein bevredigende resultaten kunnen opleveren, zijn 35 echter nagenoeg onbekend. Radiofarmaceutische chelaten, die tech— 8201788Accordingly, in such in vivo studies, 99m it is desirable to use those Τσ-labeled compounds, which are believed to be ideal for use in the studies. However, compounds with 99mTc-labeled compounds, which can yield satisfactory results in this field, are virtually unknown. Radiopharmaceutical chelates, which are tech 8201788
- V- V
- 3 - netium-99m bevatten, worden beschreven in het Amerikaanse oc-trooischrift 4.017.596.3 - netium-99m are described in U.S. Pat. No. 4,017,596.
De uitvinding heeft nu betrekking op met 99mTc-gemerkt isonicotinoylhydrazine, dat vrij is van boven 5 beschreven gebreken. De uitvinding verschaft een middel ten ge- bruike bij de diagnose van kwaadaardige gezwellen, dat met ^“tc-gemerkt isonicotinoylhydrazine als hoofdbestanddeel bevat.The invention now relates to 99mTc-labeled isonicotinoylhydrazine, which is free from defects described above. The invention provides an agent for use in the diagnosis of malignant growths containing tc-labeled isonicotinoylhydrazine as the main ingredient.
De uitvinding heeft verder betrekking op een werkwijze voor het bereiden van met ^^Tc-gemerkt isonicoti-10 noylhydrazine.The invention further relates to a process for preparing Tc-labeled isonicotin-10-noylhydrazine.
De uitvinding verschaft dan ook:· 1. met ^^Tc-gemerkt isoni cotinoylhydra— zine, 2. een werkwijze voor het bereiden van 15 met ^mTc-gemerkt isonicotinoylhydrazine r waarbij men een per- technetaat (99m) onder zure, alkalische of neutrale omstandigheden in een isonicotinoylhydrazinebevattende oplossing met een reduktiemiddel reduceert en 3. een middel ten gebruike bi j de diag— 20 nose van kwaadaardige gezwellen, dat met ^^Tc-gemerkt isonico— tinoylhydrazine als hoofdbestanddeel bevat.The invention therefore provides: · 1. Tc-labeled isonotinoylhydrazine, 2. a process for the preparation of 15mTc-labeled isonicotinoylhydrazine, comprising a pertechnetate (99m) under acidic, alkaline or neutralizes conditions in an isonicotinoylhydrazine-containing solution with a reducing agent and 3. an agent for use in the diagnosis of malignant growths containing tc-labeled isonico-tinoylhydrazine as the main ingredient.
De bijgaande figuur is een foto, die is verkregen door een op op zichzelf bekende wijze uitgevoerd af- beeldingsonderzoek hij de rat, genomen door een γ-camera na toe— 25 diening van Tc-isoniazideoplossing.The accompanying figure is a photograph obtained by a per se known rat image study performed by a γ-camera after administration of Tc-isoniazid solution.
^^Tc-isoniazide van de uitvinding is vanwege 99m bovenbeschreven uitstekende eigenschappen van Tc een zeer doeltreffend middel voor gebruik bij diagnose. Het is met name bijzonder bruikbaar als aftastmiddel voor het onderzoek van een 30 tumor omdat de tumor/weefselverhouding uitermate hoog is als blijkt uit onderstaand voorbeeld en bovendien kan opzameling op een getransfereerde tumor gemakkelijk worden onderscheiden.Tc isoniazid of the invention is a very effective agent for use in diagnosis because of the excellent properties of Tc described above. In particular, it is particularly useful as a probe for examining a tumor because the tumor / tissue ratio is extremely high as shown in the example below, and in addition, collection on a transferred tumor can be easily distinguished.
99m_99m_
Als Tc-isoniazide als. tumoraftastmid-del wordt gebruikt/· wordt het gebruikt in een hoeveelheid van 35 1 tot 100'mCi, bij voorkeur van 5 tot 25 mCi, berekend op het 8201788 -4 - * v * 99m gewicht van een levend lichaam. Het gebruik van Tc-isoniazide in dergelijke hoeveelheden maakt het mogelijk bij aftasting in vivo een weefselaftastkracht te verkrijgen, die voor sterke vermindering van de hoeveelheid straling, waaraan een patient is 5 blootgesteld voldoende is en bevredigende scintigrafische beelden geeft.As Tc isoniazid as. tumor scanning agent is used / it is used in an amount of from 35 1 to 100 mCi, preferably from 5 to 25 mCi, based on the 8201788-4 * v * 99m weight of a living body. The use of Tc-isoniazid in such amounts makes it possible to obtain a tissue scanning force in vivo, which is sufficient to greatly reduce the amount of radiation to which a patient has been exposed and provides satisfactory scintigraphic images.
Ten aanzien van de toxiciteit van Tc- isoniazide is het onmogelijk 99lVc in zodanig grote hoeveelheden toe te dienen, dat er toxiciteit begint op te treden. Het is 99m_ 10 bevestigd, dat zolang Tc-isoniazide binnen boven beschreven trajekt wordt gebruikt, doen zich in het geheel geen toxiciteits-probleman voor.Regarding the toxicity of Tc isoniazid, it is impossible to administer 99lVc in such large amounts that toxicity begins to occur. It has been confirmed that as long as Tc-isoniazid is used within the range described above, no toxicity problems occur at all.
99lnT c-isoniazide van de uitvinding kan gemakkelijk worden bereid door reduktie van een pertechnetaat 15 (99m), bijvoorbeeld natriumpertechnetaat, met een reduktiemiddel in een oplossing in water, die isonicotinoylhydrazine bevat, dat uitgebreid wordt toegepast als geneesmiddel tegen tuberculose.99lnT c-isoniazide of the invention can be easily prepared by reducing a pertechnetate (99m), for example sodium pertechnetate, with a reducing agent in an aqueous solution containing isonicotinoylhydrazine, which is extensively used as a tuberculosis drug.
Een voorbeeld van een ^mTc-pertechnetaat- oplossing in water is een natrium^mTc-technetaatoplossing, die 20 op bekende wijze kan worden bereid, bijvoorbeeld door melking van 90 een in de handel verkrijgbare radioaktief molybdeen ( Mo)— 99m technetium generator (Ultra-technekow, Diichi RI Kenkyojo,An example of an m mTc pertechnetate solution in water is a sodium m mTc technetate solution, which can be prepared in a known manner, for example by milking 90 a commercially available radioactive molybdenum (Mo) - 99m technetium generator (Ultra -technekow, Diichi RI Kenkyojo,
Tokyo, Japan). Deze generatoren worden bijvoorbeeld beschreven in. de Amerikaanse octrooischriften 3.833.S09, 3.830.746, 3.468.808, 99dj 25 3.382.152, enzovoort. De concentratie van tc, die door mei- king uit de Mo- Tc generator kan worden bereid bedraagt in het algemeen ongeveer 1 mCi/ml tot 100 mCi/ml.Tokyo, Japan). These generators are described, for example, in. U.S. Patents 3,833.S09, 3,830,746, 3,468,808, 99dj, 3,382,152, and so on. The concentration of tc, which can be prepared from the Mo-Tc generator, is generally about 1 mCi / ml to 100 mCi / ml.
Reduktiemiddelen, die men bij de werkwijze van de uitvinding kan gebruiken, zijn bijvoorbeeld ferrosulfaat, 30 ferrochloride, stannochloride, hydrosulfiet, natriumboriumhydride en natriumthiosulfaat.Reducing agents which can be used in the process of the invention are, for example, ferrous sulfate, ferrous chloride, stannous chloride, hydrosulfite, sodium borohydride and sodium thiosulfate.
Als de reaktie onder zure omstandigheden wordt uitgevoerd, gebruikt men in kombinatie met de boven beschreven redufctiemiddelen anorganische zuren, bijvoorbeeld zwavelzuur, 35 zoutzuur en salpeterzuur of organische zuren, bijvoorbeeld ascor- 820 1 788 ' * \ - 5 - binezuur. Het verdient naast verschillende kombinaties, de voorkeur ferrosulfaat plus zwavelzuur of stannochloride plus zoutzuur te gebruiken.When the reaction is carried out under acidic conditions, inorganic acids, for example sulfuric, hydrochloric and nitric or organic acids, for example ascorbic acid, are used in combination with the reducting agents described above. In addition to various combinations, it is preferable to use ferrous sulfate plus sulfuric acid or stannous chloride plus hydrochloric acid.
Wanneer men anderzijds de reaktie onder 5 alkalische omstandigheden uitvoert, gebruikt men natriumhydroxyde, kaliumhydroxyde, natriumbicarbonaat, of iets dergelijks.On the other hand, when the reaction is carried out under alkaline conditions, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium bicarbonate, or the like are used.
Men kan bij de werkwijze van de uitvinding -7 isoniazide gebruiken in een hoeveelheid van ongeveer 10 tot -3 -6 -4 ongeveer 10 mol, bij voorkeur van 10 tot 10 mol, per 1 mCi 10 pertechnetaat. Ook kan men het reduktiemiddel gebruiken in een -7 -4 hoeveelheid van ongeveer 10 tot ongeveer 10 mol, bij voorkeur van 10 tot 10 mol per 1 mCi pertechnetaat.In the process of the invention, -7 isoniazide may be used in an amount of from about 10 to -3-6 about 10 moles, preferably from 10 to 10 moles, per 1 mCi of 10 pertechnetate. Also, the reducing agent can be used in a -7 -4 amount of from about 10 to about 10 moles, preferably from 10 to 10 moles per 1 mCi pertechnetate.
De reaktietemperatuur is bij de werkwijze van de uitvinding niet kritisch. Hoewel men de reaktie bijvoor-15 beeld kan uitvoeren in het gebied van 5 tot 100°C, is het hand— zaam en ekonomisch voordelig de reaktie bij kamertemperatuur (teweten 10 tot 30°C) uit te voeren..The reaction temperature is not critical in the process of the invention. Although the reaction can for instance be carried out in the range from 5 to 100 ° C, it is convenient and economically advantageous to carry out the reaction at room temperature (i.e. 10 to 30 ° C).
De pH van de reaktieoplossing ligt liefst tussen 1,0 en~7,0, terwijl onder neutrale of alkalische omstan-20 digheden de pH wordt ingesteld tussen 7 en 11, bij voorkeur tussen 7 en 9.The pH of the reaction solution is preferably between 1.0 and 7.0, while under neutral or alkaline conditions the pH is adjusted between 7 and 11, preferably between 7 and 9.
99m99m
De aldus bereide Tc-isoniazideoplossing in water kan aan een levend lichaam hetzij als zodanig worden toegediend, hetzij na door neutralisatie met alkali of zuur op 25 ongeveer pH 7,0 te zijn ingesteld.The aqueous Tc isoniazide solution thus prepared can be administered to a living body either as such or after being adjusted to about pH 7.0 by neutralization with alkali or acid.
De aldus bereide ^^e-isoniazideoplossing van de uitvinding kan als zodanig bij het onderzoek worden gebruikt. Wanneer er echter niet gereageerd hebbend %o: en 99m 99ni vrij Tc aanwezig zijn, kan de Tc-isoniazideoplossing door 30 een geschikt filter worden gefiltreerd en door kolomchromatogra- fie worden gezuiverd, bijvoorbeeld onder gebruikmaking van een 99m ionenuitwisselende hars, onder verkrijging van een zuivere tc-isoniazideoplossing.The e-isoniazid solution of the invention thus prepared can be used as such in the study. However, when unreacted% and 99m 99n free Tc are present, the Tc isoniazid solution can be filtered through a suitable filter and purified by column chromatography, for example using a 99m ion exchange resin, to obtain a pure tc-isoniazid solution.
Het bij de diagnose van kwaadaardige ge-35 zwellen volgens de uitvinding te gebruiken middel is, desgewenst, 8201788 - 6 - • volgens boven beschreven methode bereid en wordt binnen een pe riode van 5 tot 60 minuten na de bereiding gebruikt. De periode, waarbinnen het middel moet worden gebruikt wordt door verschillende faktoren bepaald, waaronder de halfwaardetijd (6 uur) van 5 "“Tc en de tijd, die het 99mTc voor het zich opzamelen op een aangetast lichaamsdeel nodig heeft.The agent to be used in the diagnosis of malignant bloating according to the invention is, if desired, prepared according to the method described above and used within a period of 5 to 60 minutes after preparation. The period within which the agent is to be used is determined by various factors, including the half-life (6 hours) of 5 "Tc and the time it takes for the 99mTc to accumulate on an affected body part.
De tijd, die het 99mTc voor het zich opzamelen op een aangetast lichaamsdeel nodig heeft varieert met de wijze, waarop het middel van de uitvinding wordt toegediend, 10 het te onderzoeken ziektetype, enzovoort. In het algemeen bedraagt deze tijd 3 tot 48 uur, maar men geeft de voorkeur aan een wijze van toediening, die de opzameling doet plaatshebben binnen een tijd van 8 tot 24 uur.The time required for the 99mTc to accumulate on an affected body part varies with the manner in which the agent of the invention is administered, the disease type to be investigated, and so on. Generally, this time is from 3 to 48 hours, but a mode of administration is preferred which causes collection to occur within a time of 8 to 24 hours.
Gelet op bovenstaande beschouwing verdient 15 het de meeste voorkeur het onderzoekmiddel van de uitvinding door intraveneuze injektie toe te dienen. Men kan natuurlijk ook andere toedieningsmethoden, bijvoorbeeld orale toediening en intraperitoneale toediening gebruiken, en deze methoden vallen natuurlijk ook binnen het kader van de uitvinding.In view of the above consideration, it is most preferred to administer the inventive study agent by intravenous injection. It is of course also possible to use other methods of administration, for example oral administration and intraperitoneal administration, and these methods are of course also within the scope of the invention.
20 Wanneer het onderzoekmiddel van de uit vinding met een injektiespuit wordt toegediend, verdient het de meeste voorkeur fysiologische zoutoplossing als dispergeer-middel te gebruiken. Dit maakt het mogelijk te voorkomen, dat men aan een levend lichaam beschadigingen aanbrengt, die, naar 25 moet worden verwacht, plaats hebben, wanneer andere dispergeer-middelen worden gebruikt. Aangezien het onderzoekmiddel van de uitvinding oplosbaar is in water wordt dan ook verondersteld, dat het in vivo als aftastmiddel ideaal is.When the test agent of the invention is administered by syringe, it is most preferred to use physiological saline as a dispersant. This makes it possible to prevent damage to a living body which is expected to occur when other dispersants are used. Therefore, since the investigative agent of the invention is water soluble, it is believed to be ideal as a sensing agent in vivo.
De volgende voorbeelden en dierproeven 30 lichten de uitvinding toe.The following examples and animal experiments 30 illustrate the invention.
Voorbeeld IExample I
Men voegde 4 ml van een 24,.4% H SO oplos- 2» 4 sing toe aan 60 mg FeSG^.TH^O. en bereidde een oplossing door het geheel 5 minuten bij kamertemperatuur te roeren. Bij de aldus 35 bereide oplossing voegde men 1 ml (ongeveer 10 mCi) natriumper- 8201788 ψ - 7 - technetaat (Na 99\cOjoplossing, die bereid was door melking 4 99 99m van een in de handel verkrijgbare Mo- Tc generator (Ultra-technekow, Daiichi RI Kenkyujo) en roerde het mengsel nog 5 minuten. Men nam een hoeveelheid van 1 ml van de resulterende 5 oplossing als monster, waaraan vervolgens onder 10 minuten roeren bij kamertemperatuur 80 mg isoniazide toevoegde onder verkrijging van een oplossing. Toen de reaktie voltooid was, voegde men 9N natriumhydroxyde aan het reaktiemengsel toe teneinde de pH op 7,0 in te stellen. Daarna voegde men 1 ml fosfaatbuffer 10 (50 ml 0,2 M K^PC^ en 35 ml 0,2 M NaOH, pH 7,2) toe en roerde de resulterende oplossing 10 minuten. De aldus bereide oplossing werd gefiltreerd met een membraanfilter (middellijn: 0,22 ,um) 99m onder verkrijging van een Tc-isoniazideoplossing met een merk- verhouding van ongeveer 80%. Papierchromatografische analyse 15 van de resulterende oplossing toonde aan, dat de boven bereide oplossing een zuiver produkt was, die geen onzuiverheden als "“W bevatte.4 ml of a 24.4% H 2 O solution was added to 60 mg of FeSG / TH / O. and prepared a solution by stirring at room temperature for 5 minutes. To the solution thus prepared, 1 ml (about 10 mCi) of sodium per-8201788 ψ - 7 - technetate (Na 99% solution, which was prepared by milking 4 99 99m of a commercially available MoTc generator (Ultra- technekow, Daiichi RI Kenkyujo) and the mixture was stirred for an additional 5 minutes, 1 ml of the resulting solution was taken as a sample, to which was added 80 mg of isoniazid under stirring at room temperature under stirring for 10 minutes to obtain a solution. was completed, 9N sodium hydroxide was added to the reaction mixture to adjust the pH to 7.0, then 1 ml of phosphate buffer 10 (50 ml 0.2 MK ^ PC ^ and 35 ml 0.2 M NaOH, pH 7 was added 2) and stir the resulting solution for 10 minutes The solution thus prepared was filtered through a membrane filter (diameter: 0.22 µm) 99m to obtain a Tc isoniazid solution with a brand ratio of about 80%. 15 of the resulting The solution showed that the above prepared solution was a pure product, containing no impurities such as "W".
4 ..................4 ..................
Voorbeeld IIExample II
Men loste 500 mg isoniazide op in 40 ml 20 gedestilleerd water en voegde bij de resulterende oplossing 4 ml IN zoutzuur. Bij de oplossing voegde men 1 ml van een oplossing, die bereid was door 200 mg SnCl^. 2^0 op te lossen in een hoeveelheid! zoutzuur, die voldoende was om het totale volume precies op 10 ml te brengen. Daarna voegde men 5 ml 0,2M natriumbicarbonaat— 25 oplossing in water aan het mengsel toe en stelde het totale volume van het resulterende mengsel met gedestilleerd water op precies 1QQ ml in. De aldus bereide oplossing werd gefiltreerd door een membraanfilter (middellijn:- 0,22 ^urn) . Bij 2 ml van de oplossing voegde men 2 ml (ongeveer 20 mCi) natriumpertechnetaat 99m 30 (Na TcO^) oplossing als gebruikt in voorbeeld I en roerde het mengsel 1 minuut onder verkrijging van een 99mTc—isoniazideoplos-sing met een merkverhouding van ongeveer 80%. Papierchromatografische analyse van de resulterende oplossing toonde aan, dat de boven bereide verbinding een zuiver produkt was, dat geen onzui- 35 verheden'bevatte als V.' 4 8201788 - 8 -500 mg of isoniazid were dissolved in 40 ml of distilled water and 4 ml of 1N hydrochloric acid were added to the resulting solution. 1 ml of a solution prepared by 200 mg of SnCl 2 was added to the solution. 2 ^ 0 to be dissolved in an amount! hydrochloric acid, which was sufficient to bring the total volume to exactly 10 ml. Then 5 ml of 0.2M sodium bicarbonate aqueous solution was added to the mixture and the total volume of the resulting mixture was adjusted to exactly 100 ml with distilled water. The solution thus prepared was filtered through a membrane filter (diameter: - 0.22 µm). To 2 ml of the solution, 2 ml (about 20 mCi) of sodium pertechnetate 99m (Na TcO 2) solution as used in Example 1 was added and the mixture was stirred for 1 minute to obtain a 99mTc isoniazide solution with a brand ratio of about 80. %. Paper chromatography analysis of the resulting solution showed that the compound prepared above was a pure product, which contained no impurities as V. " 4 8201788 - 8 -
Teneinde de bruikbaarheid van de onderhavige verbinding aan te tonen, voerde men de volgende dierproeven uit.In order to demonstrate the utility of the present compound, the following animal experiments were performed.
Dierproef Γ 5 Yoshida sarcoomcellen werden sübcutaan getransplanteerd in het femorale gebied van 10 Donryu ratten.Animal Test Γ 5 Yoshida sarcoma cells were transplanted subcutaneously into the femoral region of 10 Donryu rats.
6 Dagen na de transplantatie injekteerde men 1,3 ml (0,5 mCi) 99m6 days after transplantation, 1.3 ml (0.5 mCi) of 99m was injected
Tc-rsoniazideverbindingbevattende oplossing, die bereid was als beschreven in voorbeeld I (verdund met fysiologische zout-10 oplossing) in elke rat met intramuskulair mastocytoom intrave neus via de staart. 18 Uur na dè injektie werd de rat met ure-thaan geanesthetiseerd en afgemaakt door onttrekking van bloed uit de hoofdarterie. Tumor, borstspier, lever, milt, nieren, longen, maag, pancreas, os parietale, cerebrum, thymus, hart, 15 schildklier en geslachtsklieren werden uit de rat gesneden. Voor elk orgaan mat men gewicht en radioaktiviteit.. De radioaktivi-teitsopzamelingsefficientie (% dosis/g) werd bepaald uit de verhouding van de waarde van de gemeten radioaktiviteit tot de totale waarde van de toegediende radioaktiviteit. De verkregen resul-20 taten worden gegeven in onderstaande tabel A.Tc-rsoniazide compound-containing solution, prepared as described in Example I (diluted with saline-10 solution) in each rat with intramuscular mastocytoma intravenous nose via the tail. 18 hours after the injection, the rat was anesthetized with urethane and sacrificed by withdrawing blood from the main artery. Tumor, pectoral muscle, liver, spleen, kidneys, lungs, stomach, pancreas, os parietal, cerebrum, thymus, heart, thyroid and gonads were excised from the rat. Weight and radioactivity were measured for each organ. The radioactivity collection efficiency (% dose / g) was determined from the ratio of the value of the measured radioactivity to the total value of the administered radioactivity. The results obtained are given in Table A below.
'Tabel A.Table A.
Orgaan Radioaktiviteitsopzamelings- _____ efficiëntie . (% dosis/g)_ 25 Tumor 0,23 +0,01Organ Radioactivity Collection _____ Efficiency. (% dose / g) _ 25 Tumor 0.23 + 0.01
Bloed 0,12 + 0,00Blood 0.12 + 0.00
Borstspier 0,01 + 0,00Pectoral muscle 0.01 + 0.00
Lever 0,28+0,02Deliver 0.28 + 0.02
Milt 0,35 + 0,03 30 Mier 1,68 + 0,12Spleen 0.35 + 0.03 30 Ant 1.68 + 0.12
Long 0,23 + 0,04Lung 0.23 + 0.04
Maag 0,06 + 0,00Stomach 0.06 + 0.00
Pancreas 0,13 +0,01Pancreatic 0.13 + 0.01
Schildklier 0,57 + 0,04 35 Os Parietale 0,02 +0,00' 8201788 r A.Thyroid 0.57 + 0.04 35 Os Parietale 0.02 +0.00 '8201788 r A.
- 9-- 9-
Tabél A (vervolg) iTable A (continued) i
Orgaan Radioaktiviteitsopzamelings- __ ' efficiëntie'(% dosis/g)_Organ Radioactivity Collection __ 'Efficiency' (% Dose / g) _
Hart 0,12 + 0,00 5 Cerebrum 0,00 +0,00Heart 0.12 + 0.00 5 Cerebrum 0.00 +0.00
Thymus 0,02 + 0,01Thymus 0.02 + 0.01
Testis 0,03 + 0,01Testis 0.03 + 0.01
Een volgens de stand der techniek uitge- 10 voerd afbeeldingsonderzoek van 1 fat, die was behandeld volgens de procedure, beschreven in bovenstaande dierproef I en genomen met een γ-camera wordt gegeven in bijgaande afbeelding. De foto toont duidelijk de radioaktiviteitsopzameling in Yoshida sarcoom— cellen, die getransplanteerd zijn in het lage linkse femorale 15 gebied en het metastatische letsel in het lage centrale gebied van het lichaam. Het opzamelingsbeeld in het midden van het lichaam wordt hoofdzakelijk waargenomen in de nier.A prior art imaging study of 1 fat, which had been treated according to the procedure described in animal test I above and taken with a γ-camera, is given in the accompanying figure. The photograph clearly shows the radioactivity collection in Yoshida sarcoma cells transplanted into the lower left femoral region and the metastatic lesion in the lower central region of the body. The collection image in the middle of the body is mainly observed in the kidney.
Dierproef IIAnimal testing II
Ehrlich ascites tumorcellen werden sub-20 cutaan getransplanteerd, in het femorale gebied van ddï muizen g van het mannelijk geslacht in een hoeveelheid van 1 x 10 cellen/ 0,1 ml/muis. Tien. dagen na transplantatie werd 0,2 ml (40 ^uCi) van de ^^c-isoniazideverbindingbevattende oplossing, verkregen volgens voorbeeld I en verdund met fysiologische zoutoplossing 67 25 of 0,2 ml (5 ^uCi) Ga citraatoplossing als controle geinjek— teerd in de muizen (elk tien muizen) met een tuberculum van ongeveer 1 cm middellijn, intraveneus via de staart* 18 Uur na de injektie werden de muizen geanesthetiseerd met urethaan en afgemaakt door onttrekking van bloed uit de hoofdokselader. Tumor, 30 borstspier, lever, milt, nieren, longen, maag, pancreas, cranium, cerebrum, thymus, hart, schildklier en geslachtsklieren werden uit de muizen gesneden. Voor elk orgaan werden gewicht en radio-aktiviteit gemetèn. De radioaktiviteitsopzamelingsefficientie (% dosis/ g) werd bepaald uit de verhouding van de waarde van ge-35 meten radioaktiviteit tot de totale waarde van de toegediende ra— 8201788 - 10 - dioaktiviteit. De verkregen resultaten.worden.gegeven in onderstaande tabel B.Ehrlich ascites tumor cells were subcutaneously transplanted cutaneous, into the femoral region of ddï mice g of the male sex at 1 x 10 cells / 0.1 ml / mouse. Ten. days after transplantation, 0.2 ml (40 µCi) of the α-isoniazide compound-containing solution obtained according to Example I and diluted with saline 67 or 0.2 ml (5 µCi) Ga citrate solution was injected as control in the mice (ten mice each) with a tuberculum of about 1 cm diameter, intravenously via the tail * 18 hours after the injection, the mice were anesthetized with urethane and sacrificed by drawing blood from the main axillary vein. Tumor, pectoralis, liver, spleen, kidneys, lungs, stomach, pancreas, cranium, cerebrum, thymus, heart, thyroid and gonads were excised from the mice. Weight and radioactivity were measured for each organ. The radioactivity collection efficiency (% dose / g) was determined from the ratio of the value of measured radioactivity to the total value of the administered radioactivity. The results obtained are given in Table B below.
Tabel B.Table B.
5 Orgaan Radioaktiviteitsopzamelings- ' ' efficiëntie (% dosis/g) ’ ^^^Tc-isoniazide ^Ga-citraat Tumor 1,57 +0,15 2,04 + 0,085 Organ Radioactivity Collection Efficiency (% Dose / g) T-Isoniazide ^ Ga Citrate Tumor 1.57 + 0.15 2.04 + 0.08
Bloed ' 0,88 + 0,13 1,40 + 0,08 10 Borstspier 0,50 + 0,06 0,61 + 0,05Blood '0.88 + 0.13 1.40 + 0.08 10 Pectoral muscle 0.50 + 0.06 0.61 + 0.05
Lever 2,17 + 0,34 4,55 + 0,16Deliver 2.17 + 0.34, 4.55 + 0.16
Milt 0,75 + 0,12 2,23 + 0,17Spleen 0.75 + 0.12, 2.23 + 0.17
Nier 5,42 + 0,75 3,31 + 0,10Kidney 5.42 + 0.75 3.31 + 0.10
Long 2,08 + 0,32 1,58 + 0,11 15 Maag 0,92 + 0,21 2,63 +- 0,28Lung 2.08 + 0.32 1.58 + 0.11 15 Stomach 0.92 + 0.21 2.63 + - 0.28
Pancreas 0,'64 + 0,10 1,24 + 0,27Pancreas 0.64 + 0.10 1.24 + 0.27
Schildklier 0,92 + 0,14 1,78 + 0,13Thyroid 0.92 + 0.14 1.78 + 0.13
Os Parietale 0,36 + 0,06 10,02 + 0,58Os Parietale 0.36 + 0.06 10.02 + 0.58
Hart 1,06 + 0,16 0,83 + 0,08 20 Cerebrum 0,02 + 0,01 0,Q9 + 0,01Heart 1.06 + 0.16 0.83 + 0.08 Cerebrum 0.02 + 0.01 0. Q9 + 0.01
Thymus 0,40 + 0,05 2,20 + 0,25Thymus 0.40 + 0.05 2.20 + 0.25
Thestis 0,56 + 0,08 0,99 + 0,49Thestis 0.56 + 0.08 0.99 + 0.49
Dierproef IIIAnimal testing III
25 Yoshida sarcoomcellen werden subcutaan getransplanteerd in het femorale gebied van 10 Donryu ratten.Yoshida sarcoma cells were transplanted subcutaneously into the femoral region of 10 Donryu rats.
99id_99id_
Zes dagen na de transplantatie werd 0,9 ml (0,5 mCi) xc-isoniazidevèrbindingbevattende oplossing, die bereid was als beschreven in voorbeeld II (verdund met fysiologische zoutoplossing) 30 geinjekteerd in elke rat met intramuskulair mastocytoom, intra- uur veneus via de staart. Achttien na de injektie werd de rat geanes— thetiseerd met urethaan en afgemaakt door onttrekking van bloed aan de hoofdarterie. Tumor, borstspier, lever, milt, nieren, longen, maag, pancreas, Os parietale, cerebrum, thymus, hart, schild-35 klier en geslachtsklieren werden'uit de rat gesneden. Voor elk 8201788 > ψ " - 11 - orgaan werden gewicht en radioaktiyiteit gemeten* De radioakti-viteitsopzamelingsefficiëntie (% dosis/g) werd bepaald uit de verhouding van de waarde van de gemeten radioactiviteit tot de totale waarde van de toegediende radioactiviteit. De verkregen 5 resultaten worden- getoond in onderstaande tabel C.Six days after transplantation, 0.9 ml (0.5 mCi) of xc-isoniazide compound-containing solution, prepared as described in Example II (diluted with physiological saline), was injected into each rat with intramuscular mastocytoma, intravenously via the tail. Eighteen after the injection, the rat was anesthetized with urethane and sacrificed by withdrawing blood from the main artery. Tumor, pectoral muscle, liver, spleen, kidneys, lungs, stomach, pancreas, Os parietale, cerebrum, thymus, heart, thyroid gland and gonads were excised from the rat. For each 8201788> ψ "- 11 - organ, weight and radioactivity were measured * The radioactivity collection efficiency (% dose / g) was determined from the ratio of the value of the measured radioactivity to the total value of the administered radioactivity. results are shown in table C below.
Tabel CTable C
Orgaan Radioak tiviteitsopzamelings- ' efficiëntie (% dosis/g)_ 10 Tumor 0,31 +0,01Organ Radioactivity collection efficiency (% dose / g) _ 10 Tumor 0.31 +0.01
Bloed 0,05 + 0,01Blood 0.05 + 0.01
Borstspier 0,01 + 0,00Pectoral muscle 0.01 + 0.00
Lever 0,16 + 0,05Deliver 0.16 + 0.05
Milt 0,15 + 0,08 15 Nier 1,35 +0,53Spleen 0.15 + 0.08 15 Kidney 1.35 + 0.53
Long 0,10 +0,07Long 0.10 + 0.07
Maag 0,10 + 0,06Stomach 0.10 + 0.06
Pancreas 0,03 +0,01Pancreas 0.03 + 0.01
Schildklier 0,08 + 0,02 20 Os Parietale 0,01 +0,01Thyroid 0.08 + 0.02 20 Os Parietale 0.01 +0.01
Hart 0,02 + 0,01Heart 0.02 + 0.01
Cerebrum. 0,00 + 0,00Cerebrum. 0.00 + 0.00
Thymus 0,01 + 0,01Thymus 0.01 + 0.01
Testis 0,01 + 0,00 25Testis 0.01 + 0.00 25
Als uit de in tabellen A tot en met C 99m getoonde resultaten blijkt, is bij het Tc-isoniazide van de uitvinding de tumor/weefselverhouding hoog en bovendien kan op- zameling op de getransferreerde tumor duidelijk worden onder- g 9m 30 scheiden. Aldus is het τΌ-isoniazide van de uitvinding een zeer waardevol tumoraftastmiddel.As the results shown in Tables A through C 99m show, in the Tc isoniazid of the invention, the tumor / tissue ratio is high, and in addition, collection on the transferred tumor can be clearly separated. Thus, the τΌ isoniazid of the invention is a very valuable tumor probe.
Het is bekend, dat de akute toxiciteit (LDS0) van isoniazide als bepaald door orale, subcutane en intraveneuze toedieningen bij muizen réspektievèlijk 142 mg/kg, 160 35 mg/kg en 153 mg bedraagt, (Am. Rev. Tuberc.'65, 376, 1952).It is known that the acute toxicity (LDS0) of isoniazid as determined by oral, subcutaneous and intravenous administration in mice is 142 mg / kg, 160, 35 mg / kg and 153 mg, respectively, (Am. Rev. Tuberc. 65, 376, 1952).
8201788 * - 12 -8201788 * - 12 -
Ook is het bekend, dat LD^q als bepaald bij ratten 650 mg/kg bedraagt bij orale toediening (Merck Index, _9, 680, 76) en 329 mg/kg bedraagt bij subcutane toediening (Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1.19, 444, 57). Aldus veroorzaakt 5 de toediening van met Tc-gemerkt isoniazide in het menselijk lichaam in de dosis, die voor tumoraftas ting geschikt is, geen enkel toxiciteitsprobleem.It is also known that LD ^ q as determined in rats is 650 mg / kg by oral administration (Merck Index, 9, 680, 76) and 329 mg / kg by subcutaneous administration (Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1.19, 444, 57). Thus, the administration of Tc-labeled isoniazid in the human body at the dose suitable for tumor screening does not cause any toxicity problem.
10 820178810 8201788
Claims (12)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6598181 | 1981-04-30 | ||
| JP56065981A JPS57181058A (en) | 1981-04-30 | 1981-04-30 | Compound labeled with 99m technetium, and its preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8201788A true NL8201788A (en) | 1982-11-16 |
Family
ID=13302684
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8201788A NL8201788A (en) | 1981-04-30 | 1982-04-29 | TECHNETIUM (99M) -LABELED COMPOUND AND METHOD FOR PREPARING THIS COMPOUND. |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57181058A (en) |
| DE (1) | DE3216026A1 (en) |
| FR (1) | FR2504926A1 (en) |
| GB (1) | GB2101118A (en) |
| NL (1) | NL8201788A (en) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1985003063A1 (en) * | 1983-12-29 | 1985-07-18 | The Commonwealth Of Australia | PREPARATION OF 99mTC RADIOPHARMACEUTICALS |
| IL93432A (en) * | 1989-02-24 | 1994-02-27 | Johnson Mathey Inc | Hydrazines and hydrazides, their conjugates with macromolecules and such conjugates labelled with metal ions |
| US5206370A (en) * | 1989-02-24 | 1993-04-27 | Johnson Matthey, Inc. | Certain pyridyl hydrazines and hydrazides useful for protein labeling |
| US6001979A (en) | 1989-08-29 | 1999-12-14 | Nycomed Amersham Plc | Cores for technetium radiopharmaceuticals |
| US5336482A (en) * | 1991-12-05 | 1994-08-09 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Technetium-99m complexes with N-substituted 3-hydroxy-4-pyridinones |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2794019A (en) * | 1952-12-10 | 1957-05-28 | Schenley Ind Inc | Metal complexes of isoniazid |
| US4193979A (en) * | 1978-05-22 | 1980-03-18 | G. D. Searle & Co. | Sodium 3-[[[2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethyl]-amino]carbonyl]-2-pyridinecarboxylic acid and related compounds labeled with technetium-99m |
-
1981
- 1981-04-30 JP JP56065981A patent/JPS57181058A/en active Pending
-
1982
- 1982-04-29 DE DE19823216026 patent/DE3216026A1/en not_active Withdrawn
- 1982-04-29 NL NL8201788A patent/NL8201788A/en not_active Application Discontinuation
- 1982-04-29 GB GB08212520A patent/GB2101118A/en not_active Withdrawn
- 1982-04-30 FR FR8207591A patent/FR2504926A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2101118A (en) | 1983-01-12 |
| DE3216026A1 (en) | 1982-11-11 |
| JPS57181058A (en) | 1982-11-08 |
| FR2504926A1 (en) | 1982-11-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2095085C1 (en) | Radiopharmaceutical composition and methods of its preparing | |
| JPH03502936A (en) | Macrocyclic aminophosphonic acid complexes, their production, formulation and use | |
| KR850001870B1 (en) | A process for preparing non-radioactive carrier composition and radioactive diagnostic agent for bon-scanning | |
| DE2737932A1 (en) | MEANS OF PRODUCING A RADIODIAGNOSTIC SOLUTION | |
| US5811077A (en) | Method of NMR imaging | |
| US4071613A (en) | Stabilized alcohol solution of reducing salt formulations for use in preparing radioisotope labeled scanning agents: liver scanning technetium-99m colloid and method of preparation | |
| US3735001A (en) | Technetium bone scanning medium | |
| Hosain | Technetium-99m labelled pyrophosphate: a simple and reproducible bone scanning agent | |
| EP0499098A2 (en) | Method of treating and/or diagnosing soft tissue tumors | |
| NL8201788A (en) | TECHNETIUM (99M) -LABELED COMPOUND AND METHOD FOR PREPARING THIS COMPOUND. | |
| EP0000253B1 (en) | Diagnostic kit for blood pool imaging | |
| CA3136647A1 (en) | Conjugates and their use as imaging agents | |
| Khentigan et al. | Effects of prior administration of Sn (II) complexes on in vivo distribution of 99mTc-pertechnetate | |
| EP0438502B1 (en) | Technetium imaging agents | |
| DE60014375T2 (en) | TRANSITION METAL COMPLEXES OF THE VII SUB-GROUP WITH MULTIDENTATE AMINOPOLYCARBOXYLATE LIGANDS AND A KIT FOR THEIR PREPARATION | |
| Denardo et al. | Comparison of oncophilic radiopharmaceuticals,* I‐fibrinogen, 67Ga‐citrate, 111In‐bleomycin, and* I‐bleomycin in tumor‐bearing mice | |
| JPH05505624A (en) | Hexadentate ligands useful as radiographic contrast agents | |
| EP0445236B1 (en) | Tumor imaging with technetium labeled carbohydrates | |
| Marrian et al. | Labelled compound related to synkavit and its uptake in certain human tumours studied by radio-isotope scanning | |
| JP2851356B2 (en) | Porphyrin metal composite and its use | |
| KR102621851B1 (en) | Porphyrin derivatives and Composition for imaging, diagnosing, or treating cancers | |
| WO2019216477A1 (en) | Development and application of tumor diagnostic radioactive probe targeting folic acid receptor | |
| 為政脩 et al. | 99mTc-DL-homocysteine, a potential tumor imaging agent. | |
| Yamamoto et al. | Pancreas accumulation of radioiodinated HIPDM in mice and rats | |
| Ercan et al. | Labelling and evaluation of 99Tcm-cyclophosphamide for tumour visualization |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BV | The patent application has lapsed |