NL8002271A - PROCESS FOR PREPARING ISOPROPYLAMINOPYRIMIDINE HYDROXY DERIVATIVES. - Google Patents
PROCESS FOR PREPARING ISOPROPYLAMINOPYRIMIDINE HYDROXY DERIVATIVES. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8002271A NL8002271A NL8002271A NL8002271A NL8002271A NL 8002271 A NL8002271 A NL 8002271A NL 8002271 A NL8002271 A NL 8002271A NL 8002271 A NL8002271 A NL 8002271A NL 8002271 A NL8002271 A NL 8002271A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- hydrogen atom
- isopropylamino
- isopropylaminopyrimidine
- hydroxy derivatives
- product
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
- C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
ί, / Μ %ί / Μ%
f If I
Werkwijze ter bereiding van isopropylaminopyrimidinehydroxy-derivaten.Process for the preparation of isopropylaminopyrimidine hydroxy derivatives.
De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze ter bereiding van isopropylaminopyrimidinehydroxy-derivaten met belangwekkende therapeutische eigenschappen en meer in het bijzonder op een werkwijze voor de behandeling van variërende neuro-5 pathïën en muscu-laire dystrofiasn.The invention relates to a method of preparing isopropylaminopyrimidine hydroxy derivatives with interesting therapeutic properties and more particularly to a method of treatment of varying neuropathies and muscular dystrophias.
De volgens de werkwijze van de uitvinding bereide verbindingen bezitten de algemene formule 1, waarin A^, en Ag een waterstofatoom of een hydroxygroep voorstellen, waarbij tenminste êên van de groepen A^,A^ en Ag geen waterstof voorstelt.The compounds prepared according to the process of the invention have the general formula 1, wherein A 1, and Ag represent a hydrogen atom or a hydroxy group, at least one of the groups A 1, A, and Ag represents no hydrogen.
10 Deze verbindingen kunnen bijvoorbeeld worden be reid door behandeling van het overeenkomstige 2-isopropylamino-halogeenpyrimidine met een anorganische base in water bij 100-150° — C in tegenwoordigheid van koper volgens het op het formuleblad aangegeven reactieschema waarin A’^, A',. en A'g een waterstof-15 atoom of een halogeenatoom voorstellen, waarbij tenminste een van deze groepen geen waterstofatoom is, en waarin MOH een anorganische base voorstelt.These compounds can be prepared, for example, by treating the corresponding 2-isopropylamino-halopyrimidine with an inorganic base in water at 100-150 ° C in the presence of copper according to the reaction scheme indicated on the formula sheet in which A ',, A', . and A'g represent a hydrogen-15 atom or a halogen atom, wherein at least one of these groups is not a hydrogen atom, and wherein MOH represents an inorganic base.
De uitvinding wordt verder toegelicht maar niet beperkt door de volgende voorbeelden.The invention is further illustrated but not limited by the following examples.
20 Voorbeeld IExample I
2—isopropylam·? no-5-hydroxypyrimidine.2 — isopropylam ·? no-5-hydroxypyrimidine.
In een reactor van 1 liter werden gebracht 80 ml water, 3 g natriumhydroxyde, enig koperpoeder en 4,3 g (0,02 mol) 2-isopropylamino-5-broompyrimidine; het reactiemengsel werd ge-25 durende 1 uur onder roeren op 130-135°C en vervolgens gedurende ongeveer 12 uren eveneens onder roeren op 130-140°C gehouden.80 ml of water, 3 g of sodium hydroxide, some copper powder and 4.3 g (0.02 mol) of 2-isopropylamino-5-bromopyrimidine were charged to a 1 liter reactor; the reaction mixture was kept at 130-135 ° C for 1 hour with stirring and then also at 130-140 ° C with stirring for about 12 hours.
Na de verwijdering van het koper door filtratie werd het reactiemengsel tweemaal geëxtraheerd met chloroform. De 800 22 71 φ t 2 gecombineerde extracten werden met azijnzuur aangezuurd tot een pH van 6,5-7,0. De oplossing werd vervolgens verzadigd met natrium-chloride, waardoor het produkt werd geprecipiteerd, waarna het produkt werd verzameld en gewassen met water en vervolgens met 5 pentaan. Het produkt werd vervdLgens opgenomen in diethylether en behandeld met koolstofzwart (roet). De oplossing werd geconcentreerd, waardoor het produkt weer werd geprecipiteerd, en het produkt werd verzameld en herkristalliseerd uit water of isopropylacetaat,After removing the copper by filtration, the reaction mixture was extracted twice with chloroform. The 800 22 71 φ t 2 combined extracts were acidified with acetic acid to a pH of 6.5-7.0. The solution was then saturated with sodium chloride to precipitate the product, the product was collected and washed with water and then with 5 pentane. The product was then taken up in diethyl ether and treated with carbon black (carbon black). The solution was concentrated to precipitate the product again, and the product was collected and recrystallized from water or isopropyl acetate,
De kristallen werden gedroogd, waarbij 2,45 g (opbrengst 90 %) 10 2-isopropylamino-5-hydroxypyrimidine werden verkregen. Uit de elementair analyse bleek dat de verbinding beantwoordde aan de empirische formule CyHjjN^O.The crystals were dried to obtain 2.45 g (90% yield) of 10 2-isopropylamino-5-hydroxypyrimidine. The elemental analysis showed that the compound conformed to the empirical formula CyHjjN ^ O.
Het als uitgangsmateriaal gebruikte 2-isopropyl-amino-5-broompyrimidine kon gemakkelijk worden verkregen door 15 reactie in stoechiometrische hoeveelheden van 2-isopropylamino- pyrimidine en N-broomsuccinimide in tegenwoordigheid van azijnzuur (opbrengst 84 %).The 2-isopropyl-amino-5-bromopyrimidine used as starting material was easily obtained by reaction in stoichiometric amounts of 2-isopropylamino-pyrimidine and N-bromosuccinimide in the presence of acetic acid (yield 84%).
Voorbeeld IIExample II
2-isopropylamino-4-hydroxypyrimidine.2-isopropylamino-4-hydroxypyrimidine.
20 De werkwijze van voorbeeld I werd herhaald met deze uitzondering, dat 2-isopropylamino-4-chloorpyrimidine werd gebruikt in plaats van 2~isopropylamino-5-broompyrimidine. Het produkt werd verkregen in een opbrengst van 77 % in de vorm van een witte kristallijne stof met een smeltpunt van 140°C (Tottoli); 25 bij de analyse blijkt een perfecte overeenkomst met de formule C^HjjNgO. De structuur-analyse (ultraviolet spectrum) bevestigt de plaats van de hydroxy-groep.The procedure of Example I was repeated with the exception that 2-isopropylamino-4-chloropyrimidine was used instead of 2-isopropylamino-5-bromopyrimidine. The product was obtained in a yield of 77% in the form of a white crystalline substance, m.p. 140 ° C (Tottoli); The analysis shows a perfect agreement with the formula C HjNgO. The structure analysis (ultraviolet spectrum) confirms the position of the hydroxy group.
Voorbeeld IIIExample III
2-isopropylamino-4.6-dihydroxypyrimidine.2-isopropylamino-4,6-dihydroxypyrimidine.
30 De werkwijze van voorbeeld I werd herhaald met deze uitzondering, dat 2-isopropylamino-4.6-dichloorpyrimidine werd gebruikt in plaats van 2-isopropylamino-5-broompyrimidine.The procedure of Example I was repeated with the exception that 2-isopropylamino-4,6-dichloropyrimidine was used instead of 2-isopropylamino-5-bromopyrimidine.
Het produkt werd verkregen in een opbrengst van 73 % in de vorm van een witte kristallijne stof met een smeltpunt van 221-225°C 35 ((Tottoli) onder ontleding; uit de analyse van het produkt blijkt een perfecte overeenkomst met de formule C^HjjC^.HCl. De structuur- 800 22 71The product was obtained in a yield of 73% in the form of a white crystalline substance with a melting point of 221-225 ° C ((Tottoli) with decomposition; the analysis of the product shows a perfect agreement with the formula C1). HjC1. HCl. The structure 800 22 71
VV
3 analyse (ultraviolet spectrum) bevestigt de plaats van de hydroxy-groepen.3 analysis (ultraviolet spectrum) confirms the position of the hydroxy groups.
ToxiciteitToxicity
De acute toxiciteit (mg/kg) van de verbindingen 5 volgens de uitvinding werd bepaald bij muizen onder intraperitonea-le en orale toediening en de verkregen waarden zijn aangegeven in onderstaande tabel.The acute toxicity (mg / kg) of the compounds of the invention was determined in mice under intraperitoneal and oral administration and the values obtained are shown in the table below.
^ JTerbinding Voorbeeld Voorbeeld Voorbeeld 10 Toediening ' _I_Ή_III_ intraperitoneaal_200_240_260_ oraal_205_355_285^ JTerbinding Example Example Example 10 Administration '_I_Ή_III_ intraperitoneal_200_240_260_ oral_205_355_285
FarmacologiePharmacology
De farmacologische activiteit van de verbindingen 15 volgens de uitvinding werd onderzocht onder gebruikmaking van de onderstaande vergelijkende proeven, die uitgevoerd worden op de regeneratie van de heupzenuw van de volwassen mannetjesrat (Wistar).The pharmacological activity of the compounds of the invention was examined using the comparative tests below, which are performed on the regeneration of the sciatic nerve of the adult male rat (Wistar).
Een letsel wordt veroorzaakt aan de heupzenuw van de ratten door op de zenuw gedurende 20 minuten bij -20°C een ________ __ 20 thermosonde aan te brengen. De ratten worden vervolgens intraperitoneaal behandeld met het referentie-produkt of met de verbindingen volgens de uitvinding gedurende een van te voren bepaalde tijdsduur. Na afloop van de behandeling worden de ratten gedood, de heupzenuwen weggenomen en in contact gebracht me-t een serie van 25 70 dunne evenwijdige platina-draden ( tussenruimte 1 mm) en een elektrisch signaal, aangebracht stroomopwaarts ten opzichte van de plaats van het letsel, wordt gezocht op de platina-draden; de meest verwijderde draad, waarbij het signaal kan worden verzameld, geeft de geregenereerde lengte.An injury is caused to the sciatic nerve of the rats by applying a ________ __ 20 thermoprobe to the nerve for 20 minutes at -20 ° C. The rats are then treated intraperitoneally with the reference product or with the compounds of the invention for a predetermined period of time. At the end of the treatment, the rats are sacrificed, the sciatic nerves are removed and contacted with a series of 70 70 thin parallel platinum wires (1 mm spacing) and an electrical signal applied upstream of the injury site is searched for the platinum wires; the most distant wire, where the signal can be collected, gives the regenerated length.
30 Voor elk onderzocht produkt en voor elke behan- delingsduur werd een aantal van 8 ratten gebruikt.A number of 8 rats were used for each product tested and for each treatment period.
Vier produkten werden intraperitoneaal onderzocht: de verbinding van voorbeeld I, de verbinding van voorbeeld II, deverbinding van voorbeeld III, alle bij een intraperitoneale 35 dosis van 10 mg/kg, en, als referentie-produkt, een mengsel van vitaminen BI (500 mg/kg), B6 (500 mg/kg) en B12 (5 mg/kg), welk 800 22 71 1.Four products were tested intraperitoneally: the compound of example I, the compound of example II, the compound of example III, all at an intraperitoneal dose of 10 mg / kg, and, as reference product, a mixture of vitamins B1 (500 mg / kg), B6 (500 mg / kg) and B12 (5 mg / kg), which 800 22 71 1.
é 4 mengsel in de techniek bekend is als het meest doeltreffende produkt op dit gebied. De controle-ratten ontvingen in het geheel geen behandeling. Vijf charges van 8 dieren werden gebruikt voor elke behandelingsduur (7, ll, 14, 17 en 21 dagen) voor de controles, 5 voor de verbindingen I, II en III of voor het referentie-mengsel.The mixture is known in the art as the most effective product in this field. The control rats received no treatment at all. Five batches of 8 animals were used for each treatment duration (7, 11, 14, 17 and 21 days) for the controls, 5 for the compounds I, II and III or for the reference mixture.
De resultaten van deze proeven zijn aangegeven in onderstaande tabel, samen met de voor de controle-dieren verkregen waarden. De lengten van de geregenereerde zenuwen zijn aangegeven in mm bij de respectievelijke dag-kolommen als een ge-10 middelde waarde van de lengten, gemeten voor alle dieren van elke charge. Wanneer geen waarde is aangegeven (17 en 21 dagen) betekent dit dat de geregenereerde/!engte de lengte van het genomen monster overtrof.The results of these tests are shown in the table below, together with the values obtained for the control animals. The lengths of the regenerated nerves are indicated in mm at the respective day columns as an average value of the lengths measured for all animals of each batch. If no value is indicated (17 and 21 days), this means that the regenerated / narrowing exceeded the length of the sample taken.
15 " - Duur (dagen) 7 ll 14 17 . 2115 "- Duration (days) 7 ll 14 17. 21
Verbinding en dosis i.p. ~ -— -----Compound and dose i.p. ~ -— -----
Controles_5,l 10,2_12,8 17,8 22,4Controls 5.1, 12.8, 17.8, 22.4
Voorbeeld IExample I
IQ mg/kg _6,6 14, l_26,3 _-IQ mg / kg _6.6 14.1_26.3 _-
Voorbeeld IIExample II
® IQ mg/kg_6,8 14,4_26,l _-® IQ mg / kg_6.8 14.4_26, l _-
Voorbeeld IIIExample III
IQ mg/kg_6,7 15,6_26,7_ BI, B6, Bl2 8,8 l3,4 15,8 20,4 23,7 500 mg/kg, 500 mg/kg en 5 mg/kg_ 25 Preparaatvormen en dosering.IQ mg / kg_6.7 15.6_26.7_ B1, B6, Bl2 8.8 l3.4 15.8 20.4 23.7 500 mg / kg, 500 mg / kg and 5 mg / kg_ Preparation forms and dosage.
De genoemde derivaten kunnen worden gebracht in een willekeurige therapeutisch aanvaardbare vorm, bijvoorbeeld in de vorm van tabletten of gelatine-capsules, bevattende 5 mg per doseringseenheid, samen met een excipiëns; voor een injecteerbare 30 vorm kan het produkt worden afgevuld in flesjes, bevattende tenminste l mg actief, bestanddeel in de vorm van het hydrochloride daarvan, opgelost in water. Ten aanzien van de dosering voor mensen geldt dat de orale toediening 20 mg tot l g per dag vereist, terwijl een injecteerbare vorm kan worden toegediend in do-35 ses van l-50 mg per dag.The said derivatives may be presented in any therapeutically acceptable form, for example, in the form of tablets or gelatin capsules, containing 5 mg per dosage unit, together with an excipient; for an injectable form, the product can be filled into vials containing at least 1 mg of active ingredient in the form of its hydrochloride dissolved in water. Regarding the dosage for humans, the oral administration requires 20 mg to 1 g per day, while an injectable form can be administered in doses of 1 - 50 mg per day.
Een voorbeeld van de samenstelling van een tablet 800 2 2 71 5An example of the composition of a tablet 800 2 2 71 5
VV
>- is hieronder aangegeven.> - is indicated below.
Verbinding volgens voorbeelden 5 mgCompound according to examples 5 mg
Lactose 70 mgLactose 70 mg
Talk 20 mg 5 Magnesiumstearaat 5 mg 100 mg 80022 71Talc 20 mg 5 Magnesium stearate 5 mg 100 mg 80022 71
Claims (4)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7914987 | 1979-04-30 | ||
| GB7914987 | 1979-04-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8002271A true NL8002271A (en) | 1980-11-03 |
Family
ID=10504858
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8002272A NL8002272A (en) | 1979-04-30 | 1980-04-18 | PROCESS FOR PREPARING ISOPROPYLAMINOPYRIMIDINE HYDROXY DERIVATIVES. |
| NL8002271A NL8002271A (en) | 1979-04-30 | 1980-04-18 | PROCESS FOR PREPARING ISOPROPYLAMINOPYRIMIDINE HYDROXY DERIVATIVES. |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8002272A NL8002272A (en) | 1979-04-30 | 1980-04-18 | PROCESS FOR PREPARING ISOPROPYLAMINOPYRIMIDINE HYDROXY DERIVATIVES. |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS55145670A (en) |
| AR (2) | AR222870A1 (en) |
| AT (2) | AT380013B (en) |
| BE (2) | BE882593A (en) |
| CH (2) | CH645361A5 (en) |
| DK (2) | DK183880A (en) |
| EG (2) | EG14284A (en) |
| ES (2) | ES8103060A1 (en) |
| FI (2) | FI66358C (en) |
| FR (2) | FR2455588A1 (en) |
| GB (2) | GB2054556B (en) |
| HK (2) | HK55583A (en) |
| IE (2) | IE49709B1 (en) |
| IN (2) | IN154066B (en) |
| IT (2) | IT1141487B (en) |
| LU (2) | LU82333A1 (en) |
| MA (1) | MA18824A1 (en) |
| MX (2) | MX5878E (en) |
| MY (2) | MY8400203A (en) |
| NL (2) | NL8002272A (en) |
| NO (2) | NO154056C (en) |
| NZ (2) | NZ193422A (en) |
| OA (2) | OA06527A (en) |
| PT (2) | PT71154A (en) |
| SG (2) | SG22583G (en) |
| ZA (2) | ZA801958B (en) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63145595U (en) * | 1987-03-13 | 1988-09-26 | ||
| JPS645795U (en) * | 1987-06-26 | 1989-01-13 | ||
| JPH01100695U (en) * | 1987-12-21 | 1989-07-06 | ||
| US5264435A (en) * | 1988-12-29 | 1993-11-23 | Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. | Pyrimidines and their pharmaceutical acceptable salts, and their use as medicines |
| HU206337B (en) * | 1988-12-29 | 1992-10-28 | Mitsui Petrochemical Ind | Process for producing pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions |
-
1980
- 1980-04-02 BE BE0/200083A patent/BE882593A/en not_active IP Right Cessation
- 1980-04-02 ZA ZA00801958A patent/ZA801958B/en unknown
- 1980-04-02 ZA ZA00801960A patent/ZA801960B/en unknown
- 1980-04-02 BE BE0/200084A patent/BE882594A/en not_active IP Right Cessation
- 1980-04-03 LU LU82333A patent/LU82333A1/en unknown
- 1980-04-03 FI FI801083A patent/FI66358C/en not_active IP Right Cessation
- 1980-04-03 FI FI801084A patent/FI66359C/en not_active IP Right Cessation
- 1980-04-03 LU LU82332A patent/LU82332A1/en unknown
- 1980-04-07 IN IN253/DEL/80A patent/IN154066B/en unknown
- 1980-04-07 IN IN254/DEL/80A patent/IN154067B/en unknown
- 1980-04-08 CH CH269080A patent/CH645361A5/en not_active IP Right Cessation
- 1980-04-08 CH CH268980A patent/CH645633A5/en not_active IP Right Cessation
- 1980-04-11 NZ NZ193422A patent/NZ193422A/en unknown
- 1980-04-11 NZ NZ193421A patent/NZ193421A/en unknown
- 1980-04-15 GB GB8012349A patent/GB2054556B/en not_active Expired
- 1980-04-15 GB GB8012351A patent/GB2055801B/en not_active Expired
- 1980-04-18 NL NL8002272A patent/NL8002272A/en not_active Application Discontinuation
- 1980-04-18 NL NL8002271A patent/NL8002271A/en unknown
- 1980-04-22 MA MA19019A patent/MA18824A1/en unknown
- 1980-04-22 IT IT21542/80A patent/IT1141487B/en active
- 1980-04-22 IT IT21543/80A patent/IT1141296B/en active
- 1980-04-24 AT AT0221680A patent/AT380013B/en not_active IP Right Cessation
- 1980-04-24 AT AT0221580A patent/AT380012B/en not_active IP Right Cessation
- 1980-04-25 AR AR280811A patent/AR222870A1/en active
- 1980-04-25 AR AR280810A patent/AR222869A1/en active
- 1980-04-28 JP JP5557480A patent/JPS55145670A/en active Granted
- 1980-04-28 PT PT71154A patent/PT71154A/en unknown
- 1980-04-28 MX MX808786U patent/MX5878E/en unknown
- 1980-04-28 NO NO801235A patent/NO154056C/en unknown
- 1980-04-28 MX MX808783U patent/MX6514E/en unknown
- 1980-04-28 IE IE865/80A patent/IE49709B1/en unknown
- 1980-04-28 PT PT71155A patent/PT71155A/en unknown
- 1980-04-28 NO NO801234A patent/NO154055C/en unknown
- 1980-04-28 JP JP5557580A patent/JPS55145671A/en active Granted
- 1980-04-28 IE IE864/80A patent/IE49591B1/en unknown
- 1980-04-29 DK DK183880A patent/DK183880A/en unknown
- 1980-04-29 ES ES490999A patent/ES8103060A1/en not_active Expired
- 1980-04-29 DK DK183780A patent/DK183780A/en unknown
- 1980-04-29 ES ES491000A patent/ES491000A0/en active Granted
- 1980-04-29 EG EG257/80A patent/EG14284A/en active
- 1980-04-29 EG EG258/80A patent/EG14259A/en active
- 1980-04-30 OA OA57103A patent/OA06527A/en unknown
- 1980-04-30 FR FR8009732A patent/FR2455588A1/en active Granted
- 1980-04-30 OA OA57101A patent/OA06525A/en unknown
- 1980-04-30 FR FR8009733A patent/FR2455589A1/en active Granted
-
1983
- 1983-04-28 SG SG225/83A patent/SG22583G/en unknown
- 1983-04-28 SG SG222/83A patent/SG22283G/en unknown
- 1983-11-17 HK HK555/83A patent/HK55583A/en unknown
- 1983-11-17 HK HK556/83A patent/HK55683A/en unknown
-
1984
- 1984-12-30 MY MY203/84A patent/MY8400203A/en unknown
- 1984-12-30 MY MY204/84A patent/MY8400204A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH631696A5 (en) | METHOD FOR PRODUCING OLEFINIC DERIVATIVES FROM AMINO ACIDS. | |
| DE3780276T2 (en) | NON-RELAXING N- (1-AZABICYCLO (2.2.2) OCT-3-YL) BENZAMIDES AND THIOBENZAMIDES. | |
| JPS638378A (en) | Dibenzothiazepine compound, manufacture and pharmaceutical composition having antipsychotic and neuroleptic activity | |
| DE2607592A1 (en) | ACETYLENE DERIVATIVES OF AMINO ACIDS AND PROCESS FOR THEIR PRODUCTION | |
| US4585769A (en) | Benzenesulfonyl-lactams and their use as active substances of pharmaceutical compositions | |
| JPS6126996B2 (en) | ||
| US11242340B2 (en) | Crystal forms of demethyleneberberine hydrochloride and preparation method therefor | |
| NL8002271A (en) | PROCESS FOR PREPARING ISOPROPYLAMINOPYRIMIDINE HYDROXY DERIVATIVES. | |
| JPH0526782B2 (en) | ||
| CA1064495A (en) | Isopropylamino pyrimidine orthophosphate | |
| JPH0368574A (en) | Pharmaceutically active aminoimidazopyridine | |
| US3143469A (en) | Anti-cholesterol nicotinic acid nu-oxide | |
| US4416878A (en) | [8-(Dialkylamino alkoxy)-caffeine]-platinum complex compounds and pharmaceutical products containing the same | |
| CA1132562A (en) | Halogeno derivatives of isopropylamino pyrimidine, their preparation and therapeutic use | |
| IE44763B1 (en) | Ferrocene derivatives | |
| EP0228314A2 (en) | Use of ethanol/amine derivatives in treating or preventing hyperlipemia | |
| CS207399B2 (en) | Method of making the derivates of the benzodiazepine | |
| JPS63135378A (en) | Butyrolactone derivative, production and use thereof | |
| US3167476A (en) | preparations acting on the central nervous | |
| US3824243A (en) | Mono-o-phthalyl piperazine and mono-piperazine mono-phthalate di-salts | |
| GB2051801A (en) | New compound with laxative activity, pharmaceutical compositions which contain it, and a process for its preparation | |
| WO1992019597A1 (en) | Gallic acid derivative, and pharmaceutical compositions containing it | |
| US4906620A (en) | Medicament comprising as active ingredient N6 substituted adenosine | |
| US3670083A (en) | Germine-diacetate in the treatment of myasthenia gravis | |
| KR810000382B1 (en) | Process for preparing vincamin-5-pyridoxal phosphate |