NL8000512A - PHTHALIDYL ESTERS OF AN ACETONE ADDUCT FROM EPICILLIN. - Google Patents
PHTHALIDYL ESTERS OF AN ACETONE ADDUCT FROM EPICILLIN. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8000512A NL8000512A NL8000512A NL8000512A NL8000512A NL 8000512 A NL8000512 A NL 8000512A NL 8000512 A NL8000512 A NL 8000512A NL 8000512 A NL8000512 A NL 8000512A NL 8000512 A NL8000512 A NL 8000512A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- methoxy
- compounds
- oxo
- represents hydrogen
- epicillin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Ptalidylesters van het aceton-adduct van epicilline.Ptalidyl esters of the acetone adduct of epicillin.
De uitvinding heeft betrekking op ftalidylpeni-cilline-esters met de algemene formule 1, waarin X voorstelt waterstof, methyl, methoxy, chloor of broom en n een geheel getal van 1-3 is, waarbij n slechts 2 of 3 is wanneer X waterstof of methoxy 5 voorstelt,en de zuuradditiezouten daarvan,The invention relates to phthalidylpenicillin esters of the general formula 1, wherein X represents hydrogen, methyl, methoxy, chlorine or bromine and n is an integer of 1-3, where n is only 2 or 3 when X is hydrogen or methoxy 5, and its acid addition salts,
De esterprodukten met de formule 1 kunnen volgens verscheidene methodes worden bereid. Bijvoorbeeld kan epicilline in reactie worden gebracht met aceton in tegenwoordigheid van triethyl-amine onder vorming van het intermediair met de formule 2.The ester products of the formula I can be prepared by various methods. For example, epicillin can be reacted with acetone in the presence of triethylamine to form the intermediate of the formula II.
10 Het intermediair met de formule 2 kan vervolgens in reactie worden gebracht met een isobenzofuran met de formule 3, waarin L voorstelt hydroxy of broom, onder vorming van het ester-produkt met de formule 1.The intermediate of formula 2 can then be reacted with an isobenzofuran of formula 3, wherein L represents hydroxy or bromine, to form the ester product of formula 1.
De esterprodukten met de formule 1 kunnen even- 15 eens worden bereid door reactie van epicilline met het isobenzofuran met de formule 3 onder vorming van het intermediair met de formule 4.The ester products of the formula 1 can also be prepared by reacting epicillin with the isobenzofuran of the formula 3 to form the intermediate of the formula 4.
Het intermediair met de formule 4 wordt vervolgens behandeld met aceton onder vorming van het esterprodukt met de formule 1.The intermediate of formula IV is then treated with acetone to form the ester product of formula 1.
20 Het intermediair met de formule 4 kan eveneens worden verkregen door reactie van de ftalidylester van 6-aminopeni-cillaanzuur (6-APA) met een a-(beschermd amino)-l.4-cyclohexadienyl-acyleermiddel, gevolgd door verwijdering van de a-amino-beschermings-groep.The intermediate of formula IV can also be obtained by reacting the phthalidyl ester of 6-aminopenicillanic acid (6-APA) with an α- (protected amino) -1,4-cyclohexadienyl acylating agent, followed by removal of the α -amino protection group.
25 De esterprodukten met de formule 1 worden op geschikte wijze geïsoleerd in de vorm van hun zuuradditiezout. Voor dit doel bruikbare zuren zijn onder andere anorganische zuren, zoals chloorwaterstofzuur, broomwaterstofzuur, zwavelzuur, salpeterzuur en fosforzuur, en organische zuren, zoals maleinezuur, fumaarzuur, 800 0 5 12 » ' κ 2 wijnsteenzuur, citroenzuur, azijnzuur, benzoëzuur, 2-acetoxybenzoè-zuur, salicylzuur, barnsteenzuur, nicotinezuur, methaansulfonzuur en cyclohexaansulfaminezuur. Deze zuuradditiezouten kunnen worden omgezet in de vrije vorm door reactie met een basisch middel en desge-5 wenst vervolgens worden omgezet in een ander zuuradditiezout.The ester products of the formula 1 are suitably isolated in the form of their acid addition salt. Acids useful for this purpose include inorganic acids such as hydrochloric, hydrobromic, sulfuric, nitric and phosphoric acids, and organic acids such as maleic, fumaric, 800 0 5 12, tartaric, citric, acetic, benzoic, 2-acetoxybenzoic acid, salicylic acid, succinic acid, nicotinic acid, methanesulfonic acid and cyclohexanesulfamic acid. These acid addition salts can be converted to the free form by reaction with a basic agent and, if desired, subsequently converted to another acid addition salt.
Voorkeursverbindingen volgens de uitvinding zijn de verbindingen met de formule 5, waarin Xg voorstelt waterstof, methoxy, broom of chloor, Xg voorstelt waterstof of methoxy, waarbij X,. slechts methoxy is wanneer Xg methoxy voorstelt, en X4 voor stelt 10 waterstof of methoxy, waarbij X4 slechts methoxy is wanneer Xg en Xg beide methoxy voorstellen.Preferred compounds according to the invention are the compounds of the formula wherein Xg represents hydrogen, methoxy, bromine or chlorine, Xg represents hydrogen or methoxy, wherein X ,. only methoxy when Xg represents methoxy, and X4 represents hydrogen or methoxy, X4 being only methoxy when Xg and Xg both represent methoxy.
In het bijzonder de voorkeur geniet de ongesubstitueerde ftalidylester met de formule 5, waarin X4, X,. en Xg alle waterstof voorstellen.Especially preferred is the unsubstituted phthalidyl ester of the formula 5 wherein X4, X2. and Xg represent all hydrogen.
15 De esters met de formule 1 werken bij toediening als voor-geneesmiddelen van epicilline en vertonen identieke anti-bacteriële activiteitsspectra. Aldus zijn deze esters in het bijzonder bruikbaar voor de behandeling van infecties in het ademhalings-kanaal, het maag-darm-kanaal en de genitale kanalen en van infecties 20 van de huid en van zachte weefsels, veroorzaakt door ontvankelijke stammen van variërende gram-positieve en gram-negatieve bacteriën. Als gram-positieve bacteriën, die behandeld kunnen worden, kunnen bijvoorbeeld worden genoemd β-hemolytische streptococci. Streptococcus viridans, Streptococcus faecalis, Diplococcus pneumonia, 25 Staphylococcus albus, en niet-penicillanase-vormende stammen van Staphylococcus aureus, terwijl als gram-negatieve bacteriën kunnen worden genoemd Escherichia coli, Proteus mirabilis, Hemophilus Influenzae, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Shigella en Neisseria gonorrhoeae.The esters of the formula I act as prodrugs of epicillin when administered and show identical antibacterial activity spectra. Thus, these esters are particularly useful for the treatment of respiratory, gastrointestinal and genital tract infections and infections of the skin and soft tissues caused by susceptible strains of varying gram-positive and gram negative bacteria. As gram-positive bacteria that can be treated, for example, β-hemolytic streptococci can be mentioned. Streptococcus viridans, Streptococcus faecalis, Diplococcus pneumonia, Staphylococcus albus, and non-penicillanase-forming strains of Staphylococcus aureus, while gram-negative bacteria may include Escherichia coli, Proteus mirabilis, Hemophilus Influenzai, Salmonella typhiphiphiella Neisseria gonorrhoeae.
30 De esters met de formule 1 zijn in het bijzonder bruikbaar voor orale toediening vanwege de verbeterde absorptie-snelheid daarvan. Deze esters voorzien in hogere concentraties van epicilline in het bloed, de weefsels en urine dan bereikt kunnen worden door orale toediening van epicilline zelf en zij verminderen 35 eveneens het optreden van maag-darm-stoornissen, zoals diarrhee en 800 0 5 12 ΐί 3 dunne stoelgang. De esters met de formule 1 kunnen aan het geïnfecteerde zoogdier worden toegediend in hoeveelheden variërende van ongeveer 15 tot ongeveer 50 mg/kg/dag in één of meer doses. De toegediende hoeveelheid van de verbinding zal natuurlijk variëren in 5 afhankelijkheid van de ernst en de aard van de infectie; zo zal een infectie van de urine-wegen in het algemeen een hogere dosis anti-bacterieel middel vereisen dan een infectie van de ademhalingswegen.The esters of the formula 1 are particularly useful for oral administration because of their improved absorption rate. These esters provide higher concentrations of epicillin in the blood, tissues and urine than can be achieved by oral administration of epicillin itself and they also reduce the occurrence of gastrointestinal disturbances such as diarrhea and 800 bowel movements. The esters of Formula 1 can be administered to the infected mammal in amounts ranging from about 15 to about 50 mg / kg / day in one or more doses. The amount of the compound administered will, of course, vary depending on the severity and nature of the infection; for example, a urinary tract infection will generally require a higher dose of antibacterial agent than a respiratory tract infection.
De esters met de formule 1 en de zuuradditiezouten daarvan kunnen voor de orale toediening worden gerecepteerd onder 10 toepassing van gebruikelijke farmaceutische procedures. Zo kunnen de verbindingen bijvoorbeeld samen met gebruikelijke excipiëntia en conserveermiddelen, indien deze nodig zijn, worden gecapsuleerd, teneinde te voorzien in een eenheidsdosering, overeenkomende met 250 mg of 500 mg epicilline. De verbindingen kunnen eveneens worden 15 gerecepteerd als een concentraat, dat gebruikelijke excipiëntia en smaakmiddelen bevat, welk concentraat bij de reconstitutie zal voorzien in een smaakrniddel bevattende suspensie, bevattende het equivalent van 125 mg en 250 mg epicilline per 5 ml suspensie (theelepel).The esters of the formula I and the acid addition salts thereof can be formulated for oral administration using conventional pharmaceutical procedures. For example, the compounds can be encapsulated together with conventional excipients and preservatives, if needed, to provide a unit dose corresponding to 250 mg or 500 mg epicillin. The compounds may also be formulated as a concentrate containing conventional excipients and flavors, which concentrate will provide a flavoring suspension containing the equivalent of 125 mg and 250 mg epicillin per 5 ml suspension (teaspoon) upon reconstitution.
De verbindingen kunnen eveneens worden gerecepteerd als pediatrische 20 druppels, waarbij deze na de reconstitutie voorzien in een smaak-middel bevattende suspensie, bevattende het equivalent van 100 mg epicilline per ml.The compounds can also be formulated as pediatric drops, providing a flavoring suspension containing the equivalent of 100 mg epicillin per ml after reconstitution.
De uitvinding wordt verder toegelicht maar niet beperkt door de volgende voorbeelden.The invention is further illustrated but not limited by the following examples.
25 Voorbeeld IExample I
6-/ 4-{1,4-Cyclohexadien-l-yl)-2,2-dimethyl-5-oxo-l-imidazolidinyl__/- 3.3- dimethyl-7-oxo-4-thia-l-azabicyclo/_ 3,2,0_/heptaan-2-carbonzuur, 1.3- dihydro-3-oxo-1-isobenzofuranylester, hydrochloride (1:1). 1 2 3 4 5 6 80 0 0 5 12 (a) 6-7 4-(1,4-Cyclohexadien-l-yl)-2,2-dimethyl- 2 5-oxo-1-imidazolidinyl /-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-l-azabicyclo- 3 L 3,2,0 /heptaan-2-carbonzuur.6- / 4- {1,4-Cyclohexadien-1-yl) -2,2-dimethyl-5-oxo-1-imidazolidinyl __ / - 3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo / _ 3 2.0 / heptane-2-carboxylic acid, 1,3-dihydro-3-oxo-1-isobenzofuranyl ester, hydrochloride (1: 1). 1 2 3 4 5 6 80 0 0 5 12 (a) 6-7 4- (1,4-Cyclohexadien-1-yl) -2,2-dimethyl-2 5-oxo-1-imidazolidinyl / -3,3 dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo-3 L 3,2,0 / heptane-2-carboxylic acid.
44
Een suspensie van 10 g epicilline in 50 ml aceton 5 (van tevoren gedroogd over een Linde 4A moleculaire zeef) wordt ge- 6 roerd met 7 ml triethylamine gedurende 24 uren bij 25° C en verder # V · 4 nog gedurende 24 uren bij 30° C. De resulterende oplossing wordt afgefiltreerd en druppelsgewijze toegevoegd aan 50 ml water, dat gehouden wordt op een temperatuur van 0-10° C en een pH van 2,5-3 door gelijktijdige toevoeging van koude 30 %'s zwavelzuuroplossing.A suspension of 10 g of epicillin in 50 ml of acetone 5 (pre-dried over a Linde 4A molecular sieve) is stirred with 7 ml of triethylamine for 24 hours at 25 ° C and further # V4 for another 24 hours at 30 ° C. The resulting solution is filtered and added dropwise to 50 ml of water, which is kept at a temperature of 0-10 ° C and a pH of 2.5-3 by simultaneous addition of cold 30% sulfuric acid solution.
5 De resulterende suspensie wordt gedurende 2 uren bij 0° C en een pH van 2,55 geroerd en vervolgens afgefiltreerd. Het kristallijne product wordt gewassen met 20 ml koud water en bij 40-55° C boven PjOj. in vacuo gedroogd, waarbij men verkrijgt 6,19 g 6-V 4-(1,4-cyclohexadien-l-yl)-2,2-dimethyl-5-oxo-l-imidazolidinyl__/-3,3-di-10 methyl-7-oxo-5-thia-l-azabicyclo£ 3,2,0__/heptaan-2-carbonzuur; smpt.The resulting suspension is stirred at 0 ° C and a pH of 2.55 for 2 hours and then filtered. The crystalline product is washed with 20 ml of cold water and at 40-55 ° C over PjOj. dried in vacuo to give 6.19 g of 6-V 4- (1,4-cyclohexadien-1-yl) -2,2-dimethyl-5-oxo-1-imidazolidinyl-3,3-di-10 methyl 7-oxo-5-thia-1-azabicyclo [3.2.0] / heptane-2-carboxylic acid; m.p.
= 186° C (ontl.; wordt bruin bij 174°).186 ° C (dec; browning at 174 °).
Analyse: Berekend voor cigH25SN304: C 58,29; H 6,44; N 10,73; S 8,19 %; gevonden: C 58,06; H 6,52; N 10,62; S 7,99 %.Analysis: Calculated for cig H25 SN304: C 58.29; H 6.44; N 10.73; S 8.19%; found: C 58.06; H 6.52; N 10.62; S 7.99%.
15 (b) £-/ 4-(1,4-Cyclohexadien-1-yl)-2,2-dlmethyl- 5-oxo-1-lmidazolidinyl /-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thla-l-azablcyclo-/~~3,2,0 7heptaan-2-carbonzuur, 1,3-dihydro-3-oxo-l-isobenzofuranyl-ester, hydroxychloride (1:1).15 (b) - - 4- (1,4-Cyclohexadien-1-yl) -2,2-dimethyl-5-oxo-1-midazolidinyl / -3,3-dimethyl-7-oxo-4-thla- 1-azablcyclo- / 3.2.0 7-heptane-2-carboxylic acid, 1,3-dihydro-3-oxo-1-isobenzofuranyl ester, hydroxychloride (1: 1).
Een mengsel van 14,81 g (0,0378 mol) van het zuur-20 produkt uit gedeelte (a) en 5,3 ml (0,0378 mol) triethylamine in 265 ml aceton (van tevoren gedroogd over een Linde 4A moleculaire zeef)wordt gedurende 30 min. bij kamertemperatuur geroerd. 3,78 g kaliumhydrogeencarbonaat en 8 g 3-broomftalide worden toegevoegd.A mixture of 14.81 g (0.0378 mol) of the acid product from portion (a) and 5.3 ml (0.0378 mol) of triethylamine in 265 ml of acetone (pre-dried over a Linde 4A molecular sieve ) is stirred at room temperature for 30 min. 3.78 g of potassium hydrogen carbonate and 8 g of 3-bromophthalide are added.
Na 4 uren wordt het resulterende mengsel afgefiltreerd en het fil-25 traat in vacuo geconcentreerd tot ongeveer 9,5 ml, 375 ml ethylace-taat worden toegevoegd en de resulterende oplossing wordt gewassen met 2 %'s natriumhydrogeencarbonaatoplossing (2 x 40 ml), water (2 x 40 ml), gedroogd en geconcentreerd, waarbij 19,89 g ruw produkt worden verkregen. Dit ruwe materiaal wordt geleid door een kolom, 30 bevattende 800 g silicagel (sili CAR CC-7), en geëlueerd met (1:1) EtOAc:benzeen, waarbij een fractie, bevattende 3,55 g produkt, en een tweede fractie, bevattende 8,34 g zuiverder produkt, worden verkregen. De 8,34 g van de meer zuivere fractie worden opgelost in 140 ml (1:1) EtOAc:ethylether en 1,66 mmol/ml HCl-oplossing in 35 ethylether (zoals bepaald door titratie) worden toegevoegd. Het HCl- 800 0 5 12 -a 5 zout-produkt wordt onmiddellijk afgefiltreerd, gewassen met ether en gedurende de nacht zonder verhitting gedroogd, waarbij men verkrijgt 8,33 g 6-/~4-{1,4-cyclohexadien-1-yl)-2,2-dimethyl-5-oxo-1-imidazolidinyl /-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-l-azabicyclo/ 3,2,0__/-5 heptaan-2-carbonzuur, 1,3-dihydro-3-oxo-l-isobenzofuranylester, hydrochloride (lil); smpt. = 160-162° C.After 4 hours, the resulting mixture is filtered and the filtrate concentrated in vacuo to about 9.5 ml, 375 ml of ethyl acetate is added and the resulting solution is washed with 2% sodium hydrogen carbonate solution (2 x 40 ml), water (2 x 40 ml), dried and concentrated to give 19.89 g of crude product. This crude material is passed through a column containing 800 g of silica gel (sili CAR CC-7) and eluted with (1: 1) EtOAc: benzene to give a fraction containing 3.55 g of product and a second fraction, containing 8.34 g of a purer product are obtained. The 8.34 g of the more pure fraction are dissolved in 140 ml (1: 1) EtOAc: ethyl ether and 1.66 mmol / ml HCl solution in ethyl ether (as determined by titration) are added. The HCl-800 0 5 12 -5 salt product is immediately filtered off, washed with ether and dried overnight without heating, yielding 8.33 g of 6- / 4- {1,4-cyclohexadien-1- yl) -2,2-dimethyl-5-oxo-1-imidazolidinyl / -3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo / 3,2.0 ½ / heptane-2-carboxylic acid, 1,3-dihydro-3-oxo-1-isobenzofuranyl ester, hydrochloride (III); m.p. 160-162 ° C.
Analyse: Berekend voor C27H29N3°6S*HC^: C 57,90; H 5,40; S 5,72; Cl 6,33; N 7,50 %; gevonden: C 57,01; H 5,78; S 5,61; Cl. 5,93; N 7,25 %.Analysis: Calculated for C 27 H 29 N 3 O 6 S * HCl: C 57.90; H 5.40; S 5.72; Cl 6.33; N 7.50%; found: C 57.01; H 5.78; S 5.61; Cl. 5.93; N 7.25%.
10 Voorbeelden II-XExamples II-X
Volgens de procedure van voorbeeld I, maar onder toepassing van het gesubstitueerde isobenzofuran, aangegeven in kolom I, verkrijgt men het ftalidylesterprodukt, aangegeven in kolom II.Following the procedure of Example I, but using the substituted isobenzofuran, indicated in column I, the phthalidyl ester product, indicated in column II, is obtained.
15 Voorbeeld X4 Xg Xg XyExample X4 Xg Xg Xy
II Η H CH3 HII Η H CH3 H
III Η H OCH3 HIII Η H OCH3 H
IV Η H Br HIV Η H Br H
V Η H Cl HV Η H Cl H
2020
VI H OCH3 OCH3 HVI H OCH3 OCH3 H
vu och3 och3 och3 Hvu och3 och3 och3 H
VIII Cl Η Η HVIII Cl Η Η H
ix och3 H H hix och3 H H h
25 X CH3 Η Η H25 X CH3 Η Η H
kolom Γ 0 X? 0column Γ 0 X? 0
Br—1-xr kolom3Γ Xi( 0 S .CH* 0 X, 0~fH i j_n0^ch? oVr^ HN- C 0 C—0 -1-KJ-XcBr — 1-xr column3Γ Xi (0 S .CH * 0 X, 0 ~ fH i j_n0 ^ ch? OVr ^ HN- C 0 C — 0 -1-KJ-Xc
s I I Is I I I
h3c ch3 o 800 0 5 12h3c ch3 o 800 0 5 12
Claims (9)
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8000970A GB2067551A (en) | 1980-01-11 | 1980-01-11 | Phthalidyl eaters of the acetone adduct of epicillin |
| DE19803001590 DE3001590A1 (en) | 1980-01-11 | 1980-01-17 | PHTHALIDYLESTER OF THE ACETONE ADDUCT OF EPICILLIN AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS |
| FR8001202A FR2474033A1 (en) | 1980-01-11 | 1980-01-21 | Phthalide ester(s) of epicillin-acetone addn. cpd. - useful as antibacterials rapidly absorbed after oral admin. |
| BE0/199077A BE881304A (en) | 1980-01-11 | 1980-01-23 | PHTHALIDYL ESTERS OF THE ACETONIC ADDITION PRODUCT OF EPICILLIN, WITH ANTIBACTERIAL ACTION |
| NL8000512A NL8000512A (en) | 1980-01-11 | 1980-01-28 | PHTHALIDYL ESTERS OF AN ACETONE ADDUCT FROM EPICILLIN. |
Applications Claiming Priority (12)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8000970A GB2067551A (en) | 1980-01-11 | 1980-01-11 | Phthalidyl eaters of the acetone adduct of epicillin |
| GB8000970 | 1980-01-11 | ||
| DE19803001590 DE3001590A1 (en) | 1980-01-11 | 1980-01-17 | PHTHALIDYLESTER OF THE ACETONE ADDUCT OF EPICILLIN AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS |
| DE3001590 | 1980-01-17 | ||
| FR8001202 | 1980-01-21 | ||
| FR8001202A FR2474033A1 (en) | 1980-01-11 | 1980-01-21 | Phthalide ester(s) of epicillin-acetone addn. cpd. - useful as antibacterials rapidly absorbed after oral admin. |
| BE0/199077A BE881304A (en) | 1980-01-11 | 1980-01-23 | PHTHALIDYL ESTERS OF THE ACETONIC ADDITION PRODUCT OF EPICILLIN, WITH ANTIBACTERIAL ACTION |
| BE199077 | 1980-01-23 | ||
| BE881304 | 1980-01-23 | ||
| BE881304 | 1980-01-23 | ||
| NL8000512 | 1980-01-28 | ||
| NL8000512A NL8000512A (en) | 1980-01-11 | 1980-01-28 | PHTHALIDYL ESTERS OF AN ACETONE ADDUCT FROM EPICILLIN. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8000512A true NL8000512A (en) | 1981-08-17 |
Family
ID=27543037
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8000512A NL8000512A (en) | 1980-01-11 | 1980-01-28 | PHTHALIDYL ESTERS OF AN ACETONE ADDUCT FROM EPICILLIN. |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE881304A (en) |
| DE (1) | DE3001590A1 (en) |
| FR (1) | FR2474033A1 (en) |
| NL (1) | NL8000512A (en) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1302917A (en) * | 1970-07-14 | 1973-01-10 | ||
| GB1364672A (en) * | 1971-06-09 | 1974-08-29 | Beecham Group Ltd | Penicillins |
-
1980
- 1980-01-17 DE DE19803001590 patent/DE3001590A1/en not_active Withdrawn
- 1980-01-21 FR FR8001202A patent/FR2474033A1/en not_active Withdrawn
- 1980-01-23 BE BE0/199077A patent/BE881304A/en unknown
- 1980-01-28 NL NL8000512A patent/NL8000512A/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3001590A1 (en) | 1981-07-23 |
| FR2474033A1 (en) | 1981-07-24 |
| BE881304A (en) | 1980-07-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4342772A (en) | β-Lactam compounds, antibacterial compositions thereof and method of use | |
| Baltzer et al. | Mutual pro-drugs of β-lactam antibiotics and β-lactamase inhibitors | |
| FI75825B (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV -LACTAMANTIBIOTICS. | |
| KR830001903B1 (en) | Method for producing peniclanate derivative | |
| Naito et al. | Synthesis and structure-activity relationships of a new oral cephalosporin, BMY-28100 and related compounds | |
| US6303592B1 (en) | 7-alkylidene cephalosporanic acid derivatives and methods of using the same | |
| DE2524321A1 (en) | ANTIBACTERIAL COMPOUNDS, METHOD OF MANUFACTURING THEM AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM | |
| US4103008A (en) | 7[2(2,3 Dioxopiperazin-1-yl-carbonylamino)substituted 2 phenylacetamido]-3-2'-thiadiazolyl cephalosporanic acid derivatives | |
| NL8000512A (en) | PHTHALIDYL ESTERS OF AN ACETONE ADDUCT FROM EPICILLIN. | |
| US4344955A (en) | Penicillin 1,1-dioxides | |
| US4206218A (en) | Phthalidyl esters of the acetone adduct of epicillin | |
| EP0092722B1 (en) | Beta-lactam antibiotics, process for their preparation and their use as medicines | |
| DD291561A5 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF CEPHERNCARBONIC ACID ESTERS | |
| DE2539214C2 (en) | 7-methoxythienyl-ureido-cephalosporin and medicinal product containing it | |
| US4407751A (en) | Processes for preparing β-lactams | |
| IE49371B1 (en) | 6-(azacycloalkyl-or azabicycloalkyl-methyl imino)penicillanic acid esters | |
| US4046904A (en) | Novel penicillin, and its preparation and use | |
| Numata et al. | NEW CEPHALOSPORINS WITH 7-ACYL GROUPS DERIVED FROM β-KETOACIDS II. FURTHER MODIFICATIONS OF 7-(3-OXOBUTYRYLAMINO)-CEPHALOSPORINS | |
| US3950350A (en) | Penam-dimethylsulfoxide complex | |
| GB2067551A (en) | Phthalidyl eaters of the acetone adduct of epicillin | |
| JPS5852996B2 (en) | Beta-lactams and antibacterial agents | |
| US4073903A (en) | 3-Desacetoxymethyl-3- 5'(1-methyltetrazolyl)thio!methyl-7- 1-(4-nitroimidazolyl)acetyl!aminocephalosporanic acid | |
| CA2085834A1 (en) | (1s) -hydroxyalkyl-oxapenem-3-carboxylic acids and their use as betalactamase inhibitors | |
| EP0390066B1 (en) | Cephalosporinderivatives and process for their preparation | |
| JPH0414679B2 (en) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BV | The patent application has lapsed |