NL7909352A

NL7909352A - Flask for liq. medical additive for parenteral soln. - has stopper with integral hollow needle easily sterilised in situ

Info

Publication number: NL7909352A
Application number: NL7909352A
Authority: NL
Original assignee: Aluminum Co Of America
Priority date: 1979-12-28
Filing date: 1979-12-28
Publication date: 1981-07-16

Abstract

A sealed flask (10) contg. a liq., medical additive (12) e.g antibiotic, anticoagulant, to be decanted in sterile conditions into a parenteral soln. The flask neck (14) is outwardly flanged (16) and flat-topped (18). The neck is closed by a disc (24) with an internal, coaxial, exterior, hollow needle (30) with a point (31) and adequate rigidity to pierce an elastically deformable cap (40) and the diaphragm of a soln. bottle. When the flask is heated for sterilisation, vapour from the liq. attains a pressure exceeding 135 kilo pascals and lifts the skirt (41) of the cap (40) as sterilising vapour blows through the needle passage. The top section (42) of the metal cover (22) is removable.

Description

* 4* 4

P & CP&C

LW 3399-96 Ned.LW 3399-96 Ned.

Additief-overbrengingseenheid.Additive transfer unit.

De uitvinding heeft betrekking op een additief-overbrengingseenheid voor het opslaan of bewaren van een vast volume van een vloeibaar medicament en voor het overbrengen van het medicament in een geëvacueerde houder.The invention relates to an additive transfer unit for storing or storing a fixed volume of a liquid medicament and for transferring the medicament into an evacuated container.

5 Flessen met parenterale oplossing worden in een typerend geval getransporteerd naar het toedienende instituut, zoals een ziekenhuis, in grote hoeveelheden. Voor da doelmatigheid bij de produktie is de overdracht en opslag van dergelijke flessen, de chemische samenstelling van de parenterale oplossing uniform, fles voor fles, en is niet onderhevig 10 aan kwaliteitsachteruitgang of bederf enkel op grond van de ouderdom van de oplossing. Echter de chemische samenstelling van de oplossing toegediend aan de uiteindelijke gebruiker, zoals een patiënt, moet toegespitst of aangepast worden in overeenstemming met de individuele behoeften van de gebruiker. Zo kan een patiënt, waaraan een standaard intervenaire oplossing 15 moet worden toegediend, zoals gedestilleerd water met 5% glucose, behoefte hebben aan een hoeveelheid vitaminen, mineralen, sera, zoals natrium- . pentothal, of andere drugs, die moeten worden toegevoegd aan de parenterale oplossing voor gelijktijdige intervenaire toediening.Typically, bottles with parenteral solution are shipped to the administering institution, such as a hospital, in large quantities. For production efficiency, the transfer and storage of such bottles, the chemical composition of the parenteral solution is uniform, bottle by bottle, and is not subject to deterioration or deterioration due only to the age of the solution. However, the chemical composition of the solution administered to the ultimate user, such as a patient, must be tailored or adjusted according to the individual needs of the user. For example, a patient to be administered a standard intervenous solution, such as distilled water with 5% glucose, may require an amount of vitamins, minerals, sera, such as sodium. pentothal, or other drugs, to be added to the parenteral solution for co-intervening administration.

Medische additieven hebben de neiging in kwaliteit achteruit te 20 gaan wanneer een zekere tijdsperiode verstreken is en worden daarom bij voorkeur aan de intervenaire oplossing toegevoegd vlak voor de toediening aan een patiënt. De additieven zijn in een typerend geval verpakt in 5 milliliter glazen fiolen voorzien van een sluiting met een verwijderbaar bovengedeelte en een holle spijker, waarvan de beide einden scherp zijn.Medical additives tend to deteriorate in quality when a certain period of time has elapsed and are therefore preferably added to the intervener solution just prior to administration to a patient. The additives are typically packaged in 5 milliliter glass vials with a closure with a removable top portion and a hollow nail, both ends of which are sharp.

25 Na verwijdering van het bovengedeelte en door het uitoefenen van kracht op het rubbermembraan van de houder met de parenterale oplossing, dringt het ene einde van de spijker in de houder, terwijl het andere einde van de spijker in hoofdzaak gelijktijdig door een doorprikbare afdichting, aanwezig in de fiool, heendringt. Een in de houders met parenterale 30 oplossing gehandhaafd vacuüm trekt de additieve oplossing daarin via het holle in de spijker aanwezige kanaal.After removal of the top portion and by applying force to the rubber membrane of the container with the parenteral solution, one end of the nail penetrates into the container, while the other end of the nail is present substantially simultaneously through a pierceable seal in the vial. A vacuum maintained in the containers with parenteral solution draws the additive solution therein through the hollow channel present in the nail.

De samenstelling van het afsluitsysteem voor de fioler van de bekende stand der techniek is complex. In den aanvang is het gebruikelijk alle componenten van de sluiting vooraf samen te stellen alvorens de 35 sluiting wordt gemonteerd op de houder. Bij een dergelijke samenstelling vooraf wordt een met een dubbele rand uitgeruste, holle spijker voorzien van een naar buiten uitstekende omtreksrand, hulpkernglijelementen e.d., gestoken in een rubberen stop totdat de omtreksrand snapt in een in de 7909352 - 2 - , stop aangebrachte groef. De rubberen stop wordt gesloten aan het einde, dat gelegen is tegenover de- van 'buiten' af toegankelijke spijker. Een------- eerste draadoog bedoeld om de stop vast te houden op de fiool, wordt geplaatst over de van. buiten af toegankelijke spijker en tegen een op de 5 rubberstop aangebrachte richel. Een verwijderbare bovenkap wordt geplaatst over de van buiten af toegankelijke spijker en past stevig tegen de rubberen stop. Een tweede metalen draadoog, die verwijderbaar is en bedoeld is om de bovenkap vast te houden op de fiool, wordt geplaatst over de bovenkap en over het eerste draadoog. De vooraf samengestelde sluiting wordt geplaatst 10 over de mond van een fiool en beide draadogen worden gelijktijdig vastgesnoerd onder de verdikking bij de mond van de fiool in één walsbewerking.The composition of the sealing system for the fiber of the known prior art is complex. Initially, it is common practice to pre-assemble all components of the closure before mounting the closure on the container. In such a pre-composition, a double-edged hollow nail provided with an outwardly projecting peripheral edge, auxiliary core sliding elements, etc., is inserted into a rubber stopper until the peripheral edge snaps into a groove provided in the 7909352-2 stopper. The rubber stopper is closed at the end, which is located opposite the nail accessible from the outside. A ------- first wire eye intended to hold the stopper on the vial is placed over the van. nail accessible from outside and against a ledge mounted on the rubber stopper. A removable top cover is placed over the externally accessible nail and fits snugly against the rubber stopper. A second metal wire eye, which is removable and intended to hold the top cap on the vial, is placed over the top cap and over the first wire eye. The pre-assembled closure is placed over the mouth of a vial and both wire eyes are simultaneously strapped under the thickening at the mouth of the vial in one rolling operation.

Nadat de sluiting en de fiool zijn gemonteerd moet het samenstel worden gesteriliseerd. De meest gebruikelijke methode van sterilisatie is door de onderdelen bloot te stellen aan een atmosfeer van onder druk 15 gebracht stoom bij een temperatuur van ongeveer 120°C. De holte die de spijker in de bekende sluiting omgeeft is luchtdicht. Teneinde er zeker van te zijn dat stoom aanwezig zal zijn in een dergelijke holte tijdens het verhitten en het op druk brengen is het noodzakelijk de sluitings-onderdelen samen te stellen in de natte toestand. De samenstelling met de 20 hand in de natte toestand is een ingewikkeld proces. Het samenstellen van dergelijke sluitsystemen draagt op een typerende wijze en op significante wijze bij tot de totale kosten van de additieve fiool.After the closure and vial have been assembled, the assembly must be sterilized. The most common method of sterilization is by exposing the parts to an atmosphere of pressurized steam at a temperature of about 120 ° C. The cavity surrounding the nail in the known closure is airtight. In order to ensure that steam will be present in such a cavity during heating and pressurization, it is necessary to assemble the closure members in the wet state. The wet hand composition is a complicated process. Assembling such closure systems typically and significantly contributes to the total cost of the additive vial.

De fiolen van de bekende stand der techniek zijn op typerende wijze voorzien van een bovenkap, die verwijderbaar is door een proces met 25 een veelheid van stappen. Bijvoorbeeld is het gebruikelijk een afscheur-bare ring te bezitten die aangebracht is aan de bovenzijde van de fiool, die men er af moet trekken teneinde de ring af te scheiden en daardoor de ring verwijderbaar te maken.. Daarna trekt men de ring van de fiool af of wikkelt hem daarvan los teneinde de afneembare bovenkap vrij te maken.The prior art vials are typically provided with a top cap, which is removable by a multi-step process. For example, it is common to have a tear-off ring attached to the top of the vial, which must be pulled off in order to separate the ring and thereby make the ring removable. Then the ring is pulled off the vial unwinds or unwinds it to release the removable top cover.

30 De bovenkap kan dan worden afgelicht van de fiool teneinde toegang te verkrijgen tot de spijker.The top cap can then be lifted from the vial to access the nail.

Bij verwijdering van de bovenkap van de bekende fiolen wordt de t spijker of naald blootgesteld. Een dergelijke blootstelling kan verontreiniging of bederf van de atmosfeer veroorzaken.When the top cap of the known vials is removed, the nail or needle is exposed. Such exposure can cause pollution or deterioration of the atmosphere.

35 Een significante technische zwakheid van de bekende fiolen is dat tijdens het indringen van de spijker van de fiool in de houder met de parenterale oplossing, lucht aangetrokken kan worden in de parenterale oplossing. Een dergelijke lucht wordt aangezogen door het in de houder met 7909352 «· f» - 3 - de parenterale oplossing onderhouden vacuüm bij plaatsen rondom de spijker, welke gekenmerkt zijn door een ongelijkmatige spijkerpenetratie.A significant technical weakness of the known vials is that during the penetration of the nail of the vial into the container with the parenteral solution, air can be drawn into the parenteral solution. Such air is drawn in by the vacuum maintained in the container with 7909352 «· f» - 3 - the parenteral solution at locations around the nail, which are characterized by an uneven nail penetration.

Dienovereenkomstig wordt een verbeterde additieven fiool verlangt, welke gekenmerkt wordt door betrekkelijk eenvoudige, maar toch doeltreffen-5 de constructie, montage en werking. In het bijzonder dient een dergelijke verbeterde additieven fiool bestaande uit betrekkelijk weinig onderdelen, dient een compacte constructie te hebben en dient lekkage te voorkomen en vervuilding of bezoedeling zo klein mogelijk te zijn tijdens overdracht van zijn inhoud naar een geëvacueerde houder voor parenterale oplossing.Accordingly, an improved additive vial is required, which is characterized by relatively simple, yet effective construction, mounting and operation. In particular, such improved additive vials should consist of relatively few parts, should be compact in construction, and should prevent leakage and minimize contamination or contamination while transferring its contents to an evacuated parenteral solution container.

10 In overeenstemming hiermede verschaft de uitvinding een additief overbrengingseenheid voor het overbrengen van een vloeibaar medicament naar een houder, bevattende een vloeistofbewaarfles voor het bewaren van het over te brengen medicament, welke fles een halsgedeelte bezit, dat eindigt in een verdikking met omtreksrand, waarvan de inwendige diameter de 15 omtrek bepaalt van de mond van de fles; een schijf van star materiaal, die de mond van de fles afsluit, waarbij het ondervlak van de schijf over tenminste een gedeelte van de omtreksrand van de fles ligt; een star doorprikorgaan, dat zich uitstrekt van een centrale plaats van de schijf in een axiaal ten opzichte van de mond van de fles naar buiten gaande 20 richting, eindigend in een naaldpunt; een opening, die zich uitstrekt vanaf de naaldpunt via een langsas van het doorprikorgaan en zich voortzettende door de schijf langs een zodanige as teneinde een doorlaat of kanaal te definiëren vanaf het inwendige van de fles naar het uitwendige van de fles; een beschermkapje dat een afdichting verschaft over de naald-25 punt van het doorprikorgaan; elastische afdichtmiddelen rondom en aanliggend tegen de uitwendige diameter van de schijf, liggende over tenminste een gedeelte van de omtreksrand van de fles , en gelegen over een buitenste omtreksgedeelte van de schijf, waarbij het afdichtmiddel en de schijf in combinatie een vloeistofdichte afdichting verschaffen over de mond van 30 de fles; en de schijf een naaf omvat, die zich axiaal ten opzichte van de onderzijde van de schijf naar buiten toe uitstrekt, welke naaf verwijderd is van het doorprikorgaan in een radiaal naar buiten gaande richting en een buitenste oppervlakgedeelte omvat, dat radiaal naar buiten gekeerd is en aanligt tegen een binnenste omtreksgedeelte van het elastische afdicht-35 middel.Accordingly, the invention provides an additive transfer unit for transferring a liquid medicament to a container, comprising a liquid storage bottle for storing the medicament to be transferred, the bottle having a neck portion terminating in a circumferential rim thickening, the internal diameter defines the circumference of the mouth of the bottle; a disc of rigid material which closes the mouth of the bottle, the bottom surface of the disc overlying at least a portion of the peripheral edge of the bottle; a rigid piercer extending from a central location of the disk in an axial direction extending outwardly from the mouth of the bottle, ending in a needle point; an opening extending from the needle tip through a longitudinal axis of the piercer and continuing through the disk along such an axis to define a passage or channel from the interior of the bottle to the exterior of the bottle; a protective cap that provides a seal over the needle point of the piercer; elastic sealing means all around and abutting the outer diameter of the disk, overlying at least a portion of the peripheral edge of the bottle, and overlaying an outer circumferential portion of the disk, the sealant and disk in combination providing a liquid-tight seal over the mouth from 30 the bottle; and the disk comprises a hub extending axially with respect to the bottom of the disk, which hub is remote from the piercer in a radially outward direction and comprises an outer surface portion which faces radially outwardly, and abuts an inner peripheral portion of the elastic sealant.

Een voordeel van de onderhavige uitvinding is dat het inwendige oppervlak en het uitwendige oppervlak van het doorprikorgaan of naald met stoom kunnen worden gesteriliseerd na de montage van de eenheid zonder de 7909352 - 4 - ·· *An advantage of the present invention is that the interior surface and exterior surface of the piercer or needle can be steam sterilized after mounting the unit without the 7909352 - 4 - ·· *

, I, I

noodzaak om water toe te voegen aan de samengestelde bestanddelen van de eenheid.need to add water to the composite components of the unit.

Een ander voordeel van de onderhavige uitvinding is dat de additieve overdrachtseenheid betrekkelijk weinig onderdelen heeft zodat 5 het gemakkelijk kan worden samengesteld tegen lage kosten.Another advantage of the present invention is that the additive transfer unit has relatively few parts so that it can be easily assembled at a low cost.

Een extra voordeel van de onderhavige uitvinding is dat tijdens de overdracht van een medicament in een fles met parenterale oplossing uit de verbeterde additieve overdrachtseenheid, de steriliteit maximaal gehouden wordt door te voorkomen dat lucht wordt aangezogen in de fles 10 rondom de naald tijdens de overdracht.An additional advantage of the present invention is that during transfer of a medicament into a parenteral solution bottle from the improved additive transfer unit, sterility is maximized by preventing air from being drawn into the bottle 10 around the needle during transfer.

De uitvinding zal hieronder aan de hand van de figuren der bijgaande tekeningen nader worden toegelicht.The invention will be explained in more detail below with reference to the figures of the accompanying drawings.

Figuur 1 geeft een vooraanzicht van een additieve overdrachtseenheid volgens de onderhavige uitvinding; 15 figuur 2 toont een schematische doorsnede genomen over de lijn 2-2 in figuur 1; figuur 3 geeft op vergrote schaal op schematische wijze een doorsnede van een bovenste gedeelte van een tweede uitvoeringsvorm van een overdrachtseenheid volgens de uitvinding; 20 figuur 4 toont een doorsnede van een naald van de additieve overdrachtseenheid weergegeven in figuur 2; figuur 5 toont een bovenaanzicht van de in figuur 3 weergegeven naald; en figuur 6 toont een doorsnede van een additieve overdrachtseenheid 25 volgens de onderhavige uitvinding waarbij een naald weergegeven is die gestoken is door een stop van een houder met parenterale oplossing.Figure 1 shows a front view of an additive transfer unit according to the present invention; Figure 2 shows a schematic section taken on the line 2-2 in Figure 1; Fig. 3 schematically shows an enlarged cross-section of an upper part of a second embodiment of a transfer unit according to the invention; Figure 4 shows a cross section of a needle of the additive transfer unit shown in Figure 2; Figure 5 shows a top view of the needle shown in Figure 3; and Figure 6 shows a cross-section of an additive transfer unit 25 of the present invention showing a needle inserted through a stopper of a container of parenteral solution.

Onder verwijzing naar de tekeningen illustreren figuren 1 en 2 een voorkeurs additieve overdrachtseenheid of fiool volgens de uitvinding.Referring to the drawings, Figures 1 and 2 illustrate a preferred additive transfer unit or vial according to the invention.

De in figuren 1 en 2 weergegeven èenheid omvat een vloeistofbewaarfles 30 10 voor het bewaren van een over te brengen medicament 12. De voorraadfles 10 bezit een hals of halsgedeelte 14, dat eindigt in een verdikking 16. De verdikking 16 is bij voorkeur voorzien van een in hoofdzaak vlakke omtreksrand 18 en de inwendige afmeting van de omtreksrand bepaalt de omtrek van een mondopening 20 in de fles 10.The unit shown in Figures 1 and 2 comprises a liquid storage bottle 30 for storing a medicament to be transferred 12. The storage bottle 10 has a neck or neck portion 14, which terminates in a bead 16. The bead 16 is preferably provided with a substantially planar peripheral edge 18 and the inner dimension of the peripheral edge defines the circumference of a mouth opening 20 in the bottle 10.

* 35 De vloeistofbewaarfles 10 is bij voorkeur geconstrueerd uit glas voor steriliteitsdoeleinden, maar kan eveneens vervaardigd zijn uit kunststof, metaal of een ander geschikt materiaal dat het hieronder beschreven sluitsysteem 22 zal ondersteunen. Het zal duidelijk zijn dat de fles 10 eveneens vervaardigd kan zijn van 'een soepel materiaal dat kan helpen bij 7909352 * * - 5 - de manuale overdracht van de inhoud door het samendrukken van de zijwanden op momenten dat de ontvangende houder niet voldoende geëvacueerd is om de inhoud zonder uitwendige hulp te ontvangen. In een typerend geval zijn de afmetingen van de overdrachtseenheden zodanig dat zij voldoende vloeibare 5 medicamenten bewaren., om op efficiënte wijze 5 milliliter over te brengen. Het zal duidelijk zijn dat eenheden van willekeurige afmeting begrepen zijn onder de onderhavige uitvinding, en dat de flessen 10 in een typerend geval een zekere overmaat aan vulling verkrijgen om compensatie te bieden voor produkt dat achterblijft nadat de gewenste hoeveelheid overgebracht 10 is. Eveneens is een betrekkelijk grote ruimte nodig voor lucht dat gehandhaafd moet worden in de gevulde houder 10 om te waarborgen dat geschikte lucht .beschikbaar is om de inhoud van de fles 10 te drijven in een geëvacueerde houder met parenterale oplossing.The liquid storage bottle 10 is preferably constructed of glass for sterility purposes, but may also be made of plastic, metal or other suitable material that will support the closure system 22 described below. It will be appreciated that the bottle 10 may also be made of a flexible material that may assist in manual transfer of the contents by compressing the side walls at times when the receiving container is not evacuated sufficiently to the content without receiving external help. Typically, the dimensions of the transfer units are such that they store enough liquid medicaments to efficiently transfer 5 milliliters. It will be understood that units of arbitrary size are included in the present invention, and that the bottles 10 typically obtain some amount of fill to compensate for product remaining after the desired amount has been transferred. Also, a relatively large space is required for air to be maintained in the filled container 10 to ensure that suitable air is available to float the contents of the bottle 10 in an evacuated container with parenteral solution.

Typische additieve oplossingen omvatten natriumbicarbonaat, 15 antibiotica, anti-stollingsmiddelen en een verscheidenheid aan vitaminen en mineralen.Typical additive solutions include sodium bicarbonate, antibiotics, anti-coagulants and a variety of vitamins and minerals.

Opnieuw verwijzende naar figuren 1 en 2 ziet men daarin een schijf 24 van star materiaal, zoals kunststof, die de mond 20 afsluit van de fles 10. Een omtreksgedeelte 26 van de schijf 24 ligt over tenminste een 20 gedeelte en bij voorkeur één-derde van de omtreksrand 18 van de fles 10.Referring again to Figures 1 and 2, there is seen therein a disk 24 of rigid material, such as plastic, which closes the mouth 20 of the bottle 10. A circumferential portion 26 of the disk 24 overlies at least a portion and preferably one third of the peripheral edge 18 of the bottle 10.

Een gedeelte van het middeno-pervlak 28 van de schijf 24 kan eveneens passen in de mond van de fles 10. In een voorkeursuitvoeringsvorm is de schijf 24 in kontakt met het binnenste omtreksgedeelte van de omtreksrand 18 van de fles 10.A portion of the center surface 28 of the disc 24 may also fit into the mouth of the bottle 10. In a preferred embodiment, the disc 24 is in contact with the inner peripheral portion of the peripheral edge 18 of the bottle 10.

25 Een in het algemeen cilindrisch, star, doorprikorgaan of schacht 30 strekt zich uit van een centrale plaats van de schijf 24 in een richting, die axiaal ten opzichte van de mond 20 van de fles 10 naar buiten voert, en eindigt in een naaldpunt 31. Het doorprikorgaan 31 moet voldoende star zijn om het insteken door een afdichtend orgaan te weerstaan, zoals een 30 rubberen afdichting, die de mond van een intervenaire fles of dergelijke afsluit, zonder te buigen of te breken. Kunststof bleek het voorkeursmateriaal te zijn voor het doorprikorgaan 30 en de schijf 24. Ofschoon niet vereist bleek eveneens dat de schijf 24 en het doorprikorgaan 30 bij voorkeur integraal als een uit één stuk bestaande constructie dienen te 35 worden gegoten.A generally cylindrical, rigid, piercing member or shaft 30 extends from a central location of the disc 24 in a direction extending axially of the mouth 20 of the bottle 10 and terminates in a needle tip 31 The piercer 31 must be sufficiently rigid to withstand insertion by a sealing member, such as a rubber seal, which closes the mouth of an intervener bottle or the like without bending or breaking. Plastic has been found to be the preferred material for the piercer 30 and the disk 24. While not required, it has also been found that the disk 24 and the piercer 30 should preferably be integrally molded as a one-piece construction.

Bij de overdrachtseenheid volgens de uitvinding strekt een opening 32 zich uit vanaf de naaldpunt 31 in het algemeen via een langsas van het doorprikorgaan 30 en zet zich voort door de schijf 24 langs een dergelijke 7909352 % * - 6 - as ter bepaling van een doorlaat of kanaal vanaf het inwendige naar het uitwendige van de fles 10.In the transfer unit of the invention, an opening 32 extends from the needle tip 31 generally through a longitudinal axis of the piercer 30 and continues through the disk 24 along such a 7909352% -6 axis to determine a passage or channel from the interior to the exterior of the bottle 10.

Een gedeelte van een elastisch afdichtorgaan 34 is aangebracht rondom en ligt aan tegen een uitwendige diameter van de schijf 24 om te • 5 helpen bij het verschaffen van een luchtdichte afdichting, voor de eenheid. -Een gedeelte van het afdichtorgaan 34 ligt bij voorkeur over tenminste een uitwendig omtreksgedeelte van de omtreksrand .18 van de fles 10. Voorts ligt het afdichtorgaan 34 bij voorkeur over een buitenste omtreksgedeelte 26 van de schijf 24 langs een uitwendig oppervlak 36 van de schijf 24.A portion of an elastic sealing member 34 is disposed all around and abuts an outer diameter of the disk 24 to assist in providing an airtight seal to the unit. Part of the sealing member 34 preferably overlies at least one outer peripheral portion of the peripheral edge 18 of the bottle 10. Furthermore, the sealing member 34 preferably overlies an outer peripheral portion 26 of the disk 24 along an outer surface 36 of the disk 24. .

10 Men dient te begrijpen dat de schijf 24 een uitwendig oppervlak 36 bezit en een inwendig oppervlak 28 ten opzichte van de fles 10.It is to be understood that the disc 24 has an external surface 36 and an internal surface 28 relative to the bottle 10.

De naaldpunt 31 van het doorprikorgaan 30 is bedekt met een beschermkap 40. De kap 40 is bij voorkeur elastisch en past, in de in figuur 2 geïllustreerde uitvoeringsvorm, nauw over alle sleuven 64 aan-15 gebracht in de naaldpunt 31 teneinde het kanaal 32 erdoor gaande af te zonderen en een hermetische afdichting te verschaffen voow de fles 10 onder normale omstandigheden. De beschermende kap 40 moet gemakkelijk doordringbaar zijn voor de naaldpunt 31.The needle tip 31 of the piercer 30 is covered with a protective cap 40. The cap 40 is preferably elastic and, in the embodiment illustrated in Figure 2, fits closely over all slots 64 in the needle tip 31 to pass the channel 32 through it. going to separate and provide a hermetic seal for bottle 10 under normal conditions. The protective cap 40 should be easily permeable to the needle tip 31.

In een voorkeursuitvoeringsvorm, zoals geïllustreerd in figuur 2, 20 dient de beschermkap 40 zo flexibel te zijn dat een bodemgedeelte 41 van de kap 40 zal ombuigen in een ten opzichte van de sleuven 64 in de naaldpunt 31 radiaal naar buiten gaande richting als reactie op een positief drukverschil van circa 137,9 tot 206,8 kilopascal binnen de fles 10. Deze eigneschap maakt een droge samenstelling van de overbrengingseenheid 25 mogelijk en verzekert toch een stoomsterilisatie van een holte 80, die dit doorprikorgaan 30 omgeeft. Door verhitting van de samengestelde eenheid verdampt een gedeelte van de oplossing en ontstaat er een druk binnen de fles 10 groter dan de druk in de holte 80. Wanneer een dergelijk drukverschil tenslotte een waarde van ongeveer 137,9 kilopascal bereikt, 30 ventileert de onder druk staande damp in de fles 10 naar de holte 80 via een kleine doorlaat 43, weergegeven in figuur 3, gevormd onder de beschermkap 40. Tijdens een dergelijke ventilatie zal een kleine hoeveelheid damp overgaan in de holte in staat om een stoomsterilisatie van de holte 80 tot stand te brengen. Een dergelijke uitvoeringsvorm elimineert 35 de noodzaak tot het nat samenstellen van de onderdelen van de sluiting.In a preferred embodiment, as illustrated in Figure 2, 20, the protective cap 40 should be flexible such that a bottom portion 41 of the cap 40 will bend in a radially outward direction relative to the slots 64 in the needle tip 31 in response to a positive differential pressure of about 137.9 to 206.8 kilopascals within the bottle 10. This proprietary shelf allows dry assembly of the transfer unit 25 and yet ensures steam sterilization of a cavity 80 surrounding this piercer 30. By heating the composite unit, a part of the solution evaporates and a pressure inside the bottle 10 exceeds the pressure in the cavity 80. When such a pressure difference finally reaches a value of approximately 137.9 kilopascals, the pressurized vent standing vapor in the bottle 10 to the cavity 80 through a small passage 43, shown in Figure 3, formed under the protective cap 40. During such ventilation, a small amount of vapor will pass into the cavity capable of steam sterilization of the cavity 80 to establish. Such an embodiment eliminates the need to wet assemble the parts of the closure.

Een voorkeursconstructie voor de beschermkap 40 wordt weergegeven in figuur 3. Bij voorkeur bezit het bovenste gedeelte 45 van de kap 40 een in het algemeen vlak bovenvlak 47 en is bij voorkeur voorzien van een 7909352 - 7 - omhoog uitstekende omtreksringvormig uitsteeksel 51. Zoals hieronder wordt toegelicht verzekert een dergelijke ringvormige constructie dat een afdichting wordt gehandhaafd rondom de naald 30 naarmate de inhoud van de fles wordt overgebracht in een houder voor parenterale oplossing. De 5 naaldpunt 31 van het doorprikorgaan 30 kan van elke willekeurige constructie zijn. Een voorkeursnaaldconstructie is weergegeven in figuren 4 en 5.A preferred construction for the guard 40 is shown in Figure 3. Preferably, the top portion 45 of the hood 40 has a generally flat top surface 47 and preferably includes a 7909352-7 upwardly extending circumferential protrusion 51. As shown below. Explained, such an annular construction ensures that a seal is maintained around the needle 30 as the contents of the bottle are transferred into a container for parenteral solution. The needle tip 31 of the piercer 30 can be of any construction. A preferred needle construction is shown in Figures 4 and 5.

De voorkeursnaaldpunt 31 heeft in het algemeen een pyramidevorm met vier op gelijke afstanden gelegen scherpe hoeken. Het zal duidelijk zijn dat drie, vijf of zes hoeken eveneens kunnen worden aangebracht door een 10 soortgelijk of equivalent ontwerp. Bij de pyramidevormige naald 30, weergegeven in figuren 4 en 5, is de punt 31 centraal ten opzichte van de as 30 gelegen. Het kanaal 32 strekt zich derhalve uit door een langsas van het doorprikorgaan 30 naar een plaats waarbij de punt 31 en een aantal sleuven 64, bij voorkeur twee tegenover elkaar opgestelde sleuven 64, 15 zijn aangebracht in de door scherp gemaakte wanden gedefinieerde punt 31 ter verschaffing van een gasverbinding met het uitwendige van de fles 10.The preferred needle tip 31 generally has a pyramid shape with four equally spaced sharp corners. It will be understood that three, five or six corners can also be made by a similar or equivalent design. In the pyramid-shaped needle 30 shown in Figures 4 and 5, the tip 31 is centrally located with respect to the axis 30. The channel 32 therefore extends through a longitudinal axis of the piercer 30 to a location where the tip 31 and a plurality of slots 64, preferably two opposed slots 64, 15 are disposed in the sharpened walls defined tip 31 to provide of a gas connection to the exterior of the bottle 10.

De kap 40, die de naaldpunt 31 bedekt, dient zich volledig uit te strekken over de sleuven 64, zoals geïllustreerd is in figuren 2 en 3.The cap 40, covering the needle tip 31, should extend completely over the slots 64, as illustrated in Figures 2 and 3.

Bij het binnendringen van de naald 30 in de elastische kap 40 en in een 20 doordringbare afdichting op een fles met parenterale oplossing, creëren de vier scherpe hoeken een hoge scheurspanning over hun respectieve randen, waardoor het doordringbare materiaal in hoofdzaak op gelijkvormige wijze scheurt. Aldus in plaats van het hebben van één grote niet uniforme scheur ontstaan er vier kleine heheerste scheuren bij het vormen van een nagenoeg 25 gelijkmatige X-vorm in de streefzone van het penetreerbare materiaal.Upon penetration of the needle 30 into the elastic cap 40 and into a permeable seal on a parenteral solution bottle, the four acute angles create a high tear stress across their respective edges, causing the permeable material to tear substantially uniformly. Thus, instead of having one large non-uniform crack, four small prevalent cracks arise in forming a substantially uniform X-shape in the target zone of the peneteable material.

Een metalen sluiting 22, bij voorkeur geconstrueerd uit aluminium, is aangebracht over de schijf 24, het doorprikorgaan 30 en het afdicht-orgaan 34 teneinde de onderdelen op hun plaats te houden en het doorprikorgaan 30 te beschermen. De sluiting 22 bezit een naar buiten uitstekend 30 cilindrisch gedeelte 42 dat zich uitstrekt over en rondom het doorprikorgaan 30. Dit naar buiten uitstekende cilindrische gedeelte 42 is met de hand verwijderbaar en dient eveneens als een afdichting die eventueel geknoei aan het licht moet brengen. Aan de voet van het cilindrische gedeelte 42 bevindt zich een ringvormige omtreksrand 44 die gelegen is 35 over een buitenste omtreksgedeelte van de schijf 24 en het afdichtorgaan 34. Een neerhangende schort 46 strekt zich in omlaaggaande richting uit vanaf de ringvormige omtreksrand 44 van de sluiting. Een onderste gedeelte 46a van het schort 46 is naar binnen gekeerd onder en tegen de verdikking 16 van de fles rondom de omtrek van de flessenmond 20. Een dergelijke 7909352 - 8 - V * \ » inwendige vervorming van het schort 46 van de sluiting snoert het elastische afdichtorgaan 34.en_de -schiji—24_in- naar. de omtreksrand-18 van-de---------- fles 10. Inwendige vervorming van het schort 46 van de sluiting onder de verdikking 16 in combinatie met een afdichtorgaan 49 aan de voet 5 van het bovengedeelte 42 bewerkstelligt een hermetische afdichting om de omtreksrand 18 van de fles 10.A metal closure 22, preferably constructed of aluminum, is disposed over the disc 24, the piercer 30 and the seal member 34 to hold the parts in place and protect the piercer 30. The closure 22 has an outwardly projecting cylindrical portion 42 which extends over and around the piercer 30. This outwardly projecting cylindrical portion 42 is manually removable and also serves as a seal to reveal any tampering. At the base of the cylindrical portion 42 there is an annular peripheral edge 44 which overlies an outer circumferential portion of the disk 24 and the sealing member 34. A drop skirt 46 extends downwardly from the annular peripheral edge 44 of the closure. A lower portion 46a of the apron 46 is turned inwardly under and against the thickening 16 of the bottle around the circumference of the bottle mouth 20. Such an internal deformation of the apron 46 of the closure cords it. elastic sealing member 34.and_the -schiji -24_in. the circumferential edge 18 of the bottle 10. Internal deformation of the apron 46 of the closure under the thickening 16 in combination with a sealing member 49 at the base 5 of the top portion 42 effects a hermetic seal around the peripheral edge 18 of the bottle 10.

Onder verwijzing thans naar figuren 2 en 4 omvat de schijf 24 een in het algemeen cilindrische naaf 50, die zich in axiale richting ten opzichte daarvan naar buiten toe uitstrekt. De naaf is in radiale 10 naar buiten gaande richting verwijderd over een korte afstand van het doorprikorgaan 30 en omvat een buitenste oppervlakgedeelte 51 dat radiaal naar buiten gekeerd is, dat aanligt tegen een binnenste omtreksgedeelte van het elastische afdichtorgaan 34. Een dergelijk aanliggen tussen de naaf 50 en het afdichtorgaan 34 stabiliseert het afdichtorgaan 34 en het 15 cilindrische gedeelte 42 in een onderlinge afdichtende relatie.Referring now to Figures 2 and 4, the disc 24 includes a generally cylindrical hub 50 extending axially outwardly relative thereto. The hub is radially outwardly spaced a short distance from the piercer 30 and includes an outer surface portion 51 which faces radially outwardly abutting an inner peripheral portion of the elastic sealing member 34. Such abutment between the hub 50 and the sealing member 34 stabilizes the sealing member 34 and the cylindrical portion 42 in a mutual sealing relationship.

In een voorkeursuitvoeringsvorm is een cirkelvormig gedeelte 48 van de ringvormige omtreksrand 44, die ligt over het buitenste omtreksgedeelte 26 van de schijf 24 en het afdichtingsorgaan 34, ingedeukt naar het afdichtingsorgaan 34 en de schijf 24, waardoor een afdichting 49 20 verschaft wordt, die begint bij de indeuking 48 en zich naar buiten toe naar omlaag gaande uitstrekt langs de ringvormige omtreksrand 44 en het schort 46 van de sluiting naar de omtreksrand 18 van de flens. Een dergelijke afdichting wordt gehandhaafd rondom de omtrek van de omtreksrand 44. Deze indeukende werking helpt eveneens bij het insnoeren van het elastische 25 afdichtorgaan 34 en de schijf 24 naar de omtreksrand 18 van de fles 10, en helpt daardoor bij het handhaven van de hermetische afdichting. Proeven hebben aangetoond dat de afdichting om de omtreksrand 18 wordt gehandhaafd zonder lekkage bij drukken van meer dan 413,7 kilopascal. Een dergelijke buitensporige druk zal men nooit ervaren bij routinepraktijk. Een wijze 30 om het naar buiten uitstekende cilindrische gedeelte 42 verwijderbaar te maken is een cirkelvormige scheur- of scheurlijn 55 aan te brengen rondom de omtrek van de omtreksrand 44 van de sluiting 22. Een dergelijke scheurlijn 55 is bij voorkeur aangebracht door tenminste 50% van de metaal-dikte om het met de hand verwijderen van het cilindrische gedeelte 42 35 mogelijkte maken. Zelfs ofschoon de scheurlijn 55 doordringt door het metaal van de indeuking 48 wordt toch een luchtdichte afdichting gehandhaafd tussen het cilindrische gedeelte 42 en het afdichtorgaan 34. De naaf 50 stabiliseert het afdichtingsorgaan 34 tegen het cilindrische gedeelte 42 nadat de indeuking 48 en de scheurlijn 55 gevormd zijn, waardoor 7909352 Λ » - 9 - het doorlaten van lucht voorkomen wordt totdat het cilindrische gedeelte 42 verwijderd is.In a preferred embodiment, a circular portion 48 of the annular peripheral edge 44 overlying the outer peripheral portion 26 of the disc 24 and the sealing member 34 is dented to the sealing member 34 and the disc 24, thereby providing a seal 49 beginning at the indentation 48 and extending downwardly along the annular peripheral edge 44 and the skirt apron 46 to the peripheral edge 18 of the flange. Such a seal is maintained around the circumference of the circumferential rim 44. This indenting action also aids in constricting the elastic seal member 34 and the disc 24 to the circumferential edge 18 of the bottle 10, thereby helping to maintain the hermetic seal. . Tests have shown that the seal around the peripheral edge 18 is maintained without leakage at pressures greater than 413.7 kilopascals. Such excessive pressure will never be experienced in routine practice. One way to make the outwardly projecting cylindrical portion 42 removable is to provide a circular tear or tear line 55 around the circumference of the peripheral edge 44 of the closure 22. Such a tear line 55 is preferably provided by at least 50% of the metal thickness to allow manual removal of the cylindrical portion 42 35. Even though the tear line 55 penetrates through the metal of the indentation 48, an airtight seal is still maintained between the cylindrical portion 42 and the sealing member 34. The hub 50 stabilizes the sealing member 34 against the cylindrical portion 42 after the indentation 48 and the tear line 55 are formed. thereby preventing air passage until the cylindrical portion 42 is removed.

In een voorkeursuitvoeringsvorm is het uitwendige oppervlak 36 van de schijf 24 voorzien van een uitsparing 66 om het doorprikorgaan 30.In a preferred embodiment, the outer surface 36 of the disk 24 is provided with a recess 66 around the piercing member 30.

5 Zoals weergegeven in figuren 2 en 4 is de uitsparing 66 bij voorkeur ringvormig en centraal aangebracht nagenoeg concentrisch met het doorprikorgaan 30. De uitsparing 66 verschaft ruimte waarbinnen de elastische kap 40 kan worden samengedrukt naarmater het doorprikorgaan 30 ingebracht wordt in de stop van een intervenaire houder of dergelijke. Het verschaffen 10 van een dergelijke uitsparing 66 waarborgt dat het doorprikorgaan kan worden ingestoken in een houder met parenterale oplossing bij een maximale diepte met minimale verstoring tegen verplaatsing van de elastische kap 40 wanneer deze omlaag leidt van de doorprikschacht 30 tijdens het insteken.As shown in Figures 2 and 4, the recess 66 is preferably annular and centrally disposed substantially concentric with the piercer 30. The recess 66 provides space within which the elastic cap 40 can be compressed as the piercer 30 is inserted into the stopper of an intervener holder or the like. The provision of such a recess 66 ensures that the piercer can be inserted into a container of parenteral solution at maximum depth with minimal disturbance to displacement of the elastic cap 40 as it slides down from the piercer shaft 30 during insertion.

Additieve fiolen van de bekende stand der techniek moesten in 15 een typerend geval met de hand worden samengesteld in de natte toestand onder schone voorwaarden in een steriele omgeving. Vocht ingevangen tussen de onderdelen zou dan verdampen en daardoor de holten in de fiool steriliseren wanneer een volledige verpakking werd gepasteuriseerd. Dergelijke dure maatregelen worden door de onderhavige uitvinding geëlimineerd.Prior art additive vials typically had to be hand-assembled in the wet state under clean conditions in a sterile environment. Moisture trapped between the parts would then evaporate and thereby sterilize the vial cavities when a complete package was pasteurized. Such expensive measures are eliminated by the present invention.

20 De holte 80 tussen de buitenzijde van de naald en de binnenzijde van het cilindrische gedeelte 42 van de sluiting 22 kunnen door stoomdamp worden gesteriliseerd. Bij het toepassen van de overdrachtseenheid volgens de uitvinding is een dergelijke stoomdamp in staat om te ventileren van onder de elastische kap 40. Een dergelijke ventilatie is mogelijk omdat de 25 dampdruk binnen de fles 10 bij de waargenomen temperaturen tijdens de retortcyclus groter is dan de druk in de holte 80 buiten het doorprikorgaan 30. Een dergelijke vereenvoudiging bij de sterilisatie methoden heeft een uniek, economisch voordeel boven samenstellingen in de natte toestand zoals gebruikt bij de bekende fiolen.The cavity 80 between the outside of the needle and the inside of the cylindrical portion 42 of the closure 22 can be sterilized by steam vapor. When using the transfer unit according to the invention such a steam vapor is able to ventilate from under the elastic cap 40. Such ventilation is possible because the vapor pressure within the bottle 10 at the observed temperatures during the retort cycle is greater than the pressure. in the cavity 80 outside the piercer 30. Such simplification in the sterilization methods has a unique, economical advantage over wet form compositions as used in the prior art vials.

30 In bedrijf van de overdrachtseenheid volgens de uitvinding wordt het naar buiten uitstekende cilindrische gedeelte 42 met de hand verwijderd. Verwijdering van het cilindrische gedeelte 42 kan gemakkelijk bewerkstelligd worden door zijdelings te duwen tegen het cilindrische gedeelte 42 met de duim of voorvinger of beide, waardoor de sluiting 35 breekt nabij de ringvormige omtreksrand 44. Een daaropvolgend trekken of torsiehandeling tegen het cilindrische gedeelte 42 bewerkstelligt een complete scheiding van dat gedeelte 42 uit de eenheid.In operation of the transfer unit according to the invention, the outwardly projecting cylindrical portion 42 is removed by hand. Removal of the cylindrical portion 42 can be easily accomplished by pushing sideways against the cylindrical portion 42 with the thumb or front finger or both, causing the closure 35 to break near the annular peripheral edge 44. A subsequent pulling or twisting action against the cylindrical portion 42 accomplishes a complete separation of that portion 42 from the unit.

Nadat het cilindrische gedeelte 42 verwijderd is, beschermt de 7909352 - 10 - elastische kap 40 de inhoud van de eenheid tegen atmosferische verontreiniging. De elastische kap 40 verschaft bescherming door bedekking van .......After the cylindrical portion 42 is removed, the 7909352 - 10 elastic cap 40 protects the contents of the unit from atmospheric contamination. The elastic cap 40 provides protection by covering .......

de naaldpunt 31 en dicht daardoor het kanaal door het doorprikorgaan 30 af.the needle tip 31 and thereby seals the channel through the piercer 30.

Teneinde een vloeibaar medicament 12 over te brengen van de 5 overbrengingseenheid* naar· een- houder met intervenaire oplossing^ of- derge------------- lijke, wordt de eenheid omgekeerd en de bedekte punt 31 van het doorprikorgaan 30 gericht tegen een penetreerbaar gedeelte, van de ontvangende houder. Zoals weergegeven in figuur 6 wordt de eenheid geduwd tegen een doordringbare rubberstop 7O^iaangebracht over de mond van de houder 72 10 met parenterale oplossing 74. Naarmate.de omgekeerde fiool verplaatst wordt naar de stop 70 komt de buitenste omtreksring 51 aan het bovenste gedeelte 45 van het elastische afdichtorgaan in kontakt met het uitwendig oppervlak van de rubberstop 70. Naarmate de eenheid verder verplaatst wordt dringt de punt 31 van het doorprikorgaan 30 door in het elastische 15 afdichtorgaan 40. De ring 51 dicht, af tegen de ontvangende houder en helpt te voorkomen dat lucht binnentreedt in de ontvangende houder van rondom de naald 31 tijdens het insteken. De eenheid wordt in de stop 70 geduwd totdat de ringvormige omtreksrand. 44 van de sluiting 22 het uitwendige oppervlak van de stop 70 nadert, hetgeen waarborgt dat het kanaal zich uit-20 strekt in het inwendige van de houder 72 met oplossing 74·. Tijdens het insteken van het doorprikorgaan 30 door de stop 70 wordt het elastische afdichtorgaan 40 verplaatst langs de schacht 30 en wordt uiteindelijk samengedrukt in de uitsparing 66 aanwezig in de schijf 24 om de penetratie van de naaldpunt 31 niet te verstoren of te hinderen.In order to transfer a liquid medicament 12 from the transfer unit * to a container with an intervening solution, or the like, the unit is inverted and the covered tip 31 of the piercing member 30 is directed against a peneteable portion of the receiving container. As shown in Figure 6, the unit is pushed against a permeable rubber stopper 70 applied over the mouth of the container 72 with parenteral solution 74. As the inverted vial moves to the stopper 70, the outer peripheral ring 51 comes to the upper portion 45 of the elastic sealing member contacts the external surface of the rubber stopper 70. As the unit is moved further, the tip 31 of the piercing member 30 penetrates into the elastic sealing member 40. The ring 51 seals against the receiving container and helps to prevent air from entering the receiving container from around the needle 31 during insertion. The unit is pushed into the plug 70 until the annular peripheral edge. 44 of the closure 22 approaches the outer surface of the plug 70, which ensures that the channel extends into the interior of the container 72 with solution 74. During insertion of the piercing member 30 through the plug 70, the elastic sealing member 40 is moved along the shaft 30 and is eventually compressed into the recess 66 contained in the disk 24 so as not to disturb or hinder the penetration of the needle tip 31.

25 In een typerend geval bestaat er in de houder 72 een vacuum voldoende om een drukverschil te creëren tussen de beide houders. Een dergelijk drukverschil maakt dat het meer positieve drukgas in de fiool reageert in een poging het vacuüm te overwinnen en daardoor het vloeibare medicament 12 te drijven in de fiool via de doorlaat of kanaal 32. Zoals 30 hierboven vermeld echter kunnen flexibele zijwanden aanwezig zijn die met de hand samendrukbaar zijn om bij een dergelijke overbrenging te helpen.Typically, in the container 72 there is a vacuum sufficient to create a pressure difference between the two containers. Such a pressure difference causes the more positive pressure gas in the vial to react in an attempt to overcome the vacuum and thereby drive the liquid medicament 12 into the vial through the passage or channel 32. However, as mentioned above, flexible sidewalls may be provided which hand compressible to assist in such a transmission.

De stop 7Q is in een typerend geval geconstrueerd uit geschikt veerkrachtig materiaal dat automatisch het inwendige van de houder 72 opnieuw afdicht tegen de atmosfeer naarmate het doorprikorgaan 30 daaruit 35 wordt teruggetrokken. Nadat de additieve overbrengingseenheid gebruikt is geweest, wordt zij in een typerend geval weggeworpen.The plug 7Q is typically constructed of suitable resilient material that automatically reseals the interior of the container 72 from the atmosphere as the piercer 30 is withdrawn therefrom. After the additive transfer unit has been used, it is typically discarded.

Ofschoob de voorafgaande beschrijving van de uitvinding gedaan is met verwijzing naar verschillende voorkeursuitvoeringsvormen hierboven 7909352Ofschoob the foregoing description of the invention has been made with reference to various preferred embodiments above 7909352

Claims

1. Additive transfer unit for transferring a liquid medicament to a container, containing a liquid storage bottle for storing the medicament to be transferred, the bottle having a neck portion terminating in a peripheral rim thickening, the internal diameter of which circumference of the mouth of the bottle; a disc of rigid material which closes the mouth of the bottle, the bottom surface of the disc overlying at least a portion of the peripheral edge of the bottle; a rigid piercer extending from a central location of the disk in an axial direction toward the mouth 15 of the bottle, ending in a needle point; an opening extending from the needle tip through a longitudinal axis of the piercer and continuing through the disk along such an axis to define a passage or channel from the interior of the bottle to the exterior of the bottle; a protective cap that provides a seal over the needle tip of the piercer; elastic sealing means all around and abutting the outer diameter of the disk, overlying at least a portion of the peripheral edge of the bottle, and overlying an outer circumferential portion of the disk, the sealant and disk in combination providing a liquid-tight seal over the mouth of the bottle; and the disk comprises a hub extending axially with respect to the bottom of the disk, which hub is remote from the piercer in a radially outward direction and comprises an outer surface portion which faces radially outwardly, and abuts an inner peripheral portion of the elastic sealant.

Additive transmission unit according to claim 1, characterized in that the protective cap (40) is permeable through the needle tip (31).

Additive transfer unit according to claim 1 or 2, characterized in that the disc (24) and the piercing member comprise a one-piece structure.

Additive transmission unit according to any one of the preceding claims, characterized in that the protective cap (40) is impermeable to liquids and has a bottom section (41) which is deflectable radially outwards with respect to the piercer in response to 7909352-12. - a positive pressure difference in the interior of the container.

Additive transmission unit according to claim 4, characterized in that the bottom part (41) of the protective cap (40) has such a flexibility that a positive pressure difference of at least about 5 137.9 kilopascals is required to deflect the bottom part.

5 CONCLUSIONS

Additive transmission unit according to any one of the preceding claims, characterized by a metal closure (22) provided with a removable outwardly projecting portion (42) extending over and around the piercing member (30) and the protective cap (40), a annular peripheral edge (44), which at least partially overlies an outer peripheral portion of the sealing member (34), and a drop skirt (46) extending downwardly from the annular peripheral edge.

Additive transmission unit according to claim 6, characterized in that a circular portion (48) of the annular peripheral edge (44) located over the sealing member (34) is indented in it. sealing member to the disk (24) around the circumference of the annular peripheral edge, thereby constricting the sealing member and disk to the peripheral edge of the container to maintain a seal about the peripheral edge 20 of the container.

Additive transmission unit according to claim 7, characterized in that the circular portion (46) of the annular peripheral edge (44), dented in the sealing member (34), is provided with a circular tear line (55) around the circumference of the metal clasp (22) 25 at a depth sufficient to permit manual removal of at least one outwardly projecting cylindrical portion (42) of the clasp. 30 35 7909352