NL2011087C2 - Method and system for imaging a molecular strand. - Google Patents

Method and system for imaging a molecular strand. Download PDF

Info

Publication number
NL2011087C2
NL2011087C2 NL2011087A NL2011087A NL2011087C2 NL 2011087 C2 NL2011087 C2 NL 2011087C2 NL 2011087 A NL2011087 A NL 2011087A NL 2011087 A NL2011087 A NL 2011087A NL 2011087 C2 NL2011087 C2 NL 2011087C2
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
strand
excitation
depletion
focus
line
Prior art date
Application number
NL2011087A
Other languages
English (en)
Inventor
Gijs Jan Lodewijk Wuite
Erwin Johannes Gerard Peterman
Iddo Heller
Gerrit Sitters
Andrea Candelli
Stefan Walter Hell
Original Assignee
Stichting Vu Vumc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Stichting Vu Vumc filed Critical Stichting Vu Vumc
Priority to NL2011087A priority Critical patent/NL2011087C2/en
Priority to EP21199075.9A priority patent/EP3957983B1/en
Priority to ES14731835T priority patent/ES2897575T3/es
Priority to EP14731835.6A priority patent/EP3004848B1/en
Priority to US14/895,477 priority patent/US9766180B2/en
Priority to PCT/NL2014/050351 priority patent/WO2014196854A1/en
Application granted granted Critical
Publication of NL2011087C2 publication Critical patent/NL2011087C2/en

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N21/645Specially adapted constructive features of fluorimeters
    • G01N21/6456Spatial resolved fluorescence measurements; Imaging
    • G01N21/6458Fluorescence microscopy
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6813Hybridisation assays
    • C12Q1/6816Hybridisation assays characterised by the detection means
    • GPHYSICS
    • G02OPTICS
    • G02BOPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B21/00Microscopes
    • G02B21/0004Microscopes specially adapted for specific applications
    • G02B21/002Scanning microscopes
    • G02B21/0024Confocal scanning microscopes (CSOMs) or confocal "macroscopes"; Accessories which are not restricted to use with CSOMs, e.g. sample holders
    • G02B21/0036Scanning details, e.g. scanning stages
    • G02B21/0048Scanning details, e.g. scanning stages scanning mirrors, e.g. rotating or galvanomirrors, MEMS mirrors
    • GPHYSICS
    • G02OPTICS
    • G02BOPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B21/00Microscopes
    • G02B21/0004Microscopes specially adapted for specific applications
    • G02B21/002Scanning microscopes
    • G02B21/0024Confocal scanning microscopes (CSOMs) or confocal "macroscopes"; Accessories which are not restricted to use with CSOMs, e.g. sample holders
    • G02B21/0052Optical details of the image generation
    • G02B21/0076Optical details of the image generation arrangements using fluorescence or luminescence
    • GPHYSICS
    • G02OPTICS
    • G02BOPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B21/00Microscopes
    • G02B21/16Microscopes adapted for ultraviolet illumination ; Fluorescence microscopes
    • GPHYSICS
    • G02OPTICS
    • G02BOPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B21/00Microscopes
    • G02B21/32Micromanipulators structurally combined with microscopes
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502761Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip specially adapted for handling suspended solids or molecules independently from the bulk fluid flow, e.g. for trapping or sorting beads, for physically stretching molecules

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)

Claims (15)

1. Werkwijze voor het afbeelden van een moleculaire streng (MS), de werkwijze omvattende - het verschaffen van een samplevolume (SV) omvattende de streng (MS); - het verschaffen van een excitatiebundel (EB) met een excitatiefocus (EF) in het samplevolume (SV) waarbij een excitatie van een fluorofoor (FL) aan de streng (MS) door het excitatiefocus (EF) resulteert in een fluorescentierespons (FR) wanneer het excitatiefocus (EF) samenvalt met de fluorofoor (FL); - het scannen van het excitatiefocus (EF) in het samplevolume (SV) langs een één-dimensionale scan-lijn (SL); - het vasthouden van een einde van de streng (MS) in het samplevolume (SV) en het uitrekken van de streng (MS) langs een ééndimensionale vasthoud-lijn (LL) parallel aan de scan-lijn (SL); - het uitlijnen van de vasthoud-lijn (LL) om samen te vallen met de scan-lijn (SL) om het scannende excitatiefocus (EF) samen te laten vallen met de streng (MS); en - het opnemen van de fluorescentierespons (FR) als functie van meerdere verschillende scanposities (XO) van het excitatiefocus (EF) langs de scan-lijn (SL).
2. Werkwijze volgens conclusie 1, omvattende het verschaffen van een depletiebundel (DB) dat een depletiefocus (DF) heeft met een depletieprofiel samenvallend met een excitatieprofiel van het excitatiefocus (EF) en dat gestimuleerde emissie-depletie (STED) veroorzaakt van de excitatie van de fluorofoor (FL) volgens het depletieprofiel, waarbij het depletieprofiel een minimum intensiteit heeft in een centrum van het excitatiefocus (EF) voor het reduceren van het gebied waar spontane fluorescentie emissie optreedt (gestimuleerde emissie-depletie - STED) waarbij het depletieprofiel een gebied van minimum intensiteit (PLM) omvat samenvallend met de vasthoud-lijn (LL).
3. Werkwijze volgens conclusie 1 of 2, omvattende het verschaffen van een depletiebundel (DB) met een depletiefocus (DF) met een depletieprofiel samenvallend met een excitatieprofiel van het excitatiefocus (EF) en gestimuleerde emissie-depletie (STED) veroorzakend van de excitatie van de fluorofoor (FL) volgens het depletieprofiel, waarbij het depletieprofiel een minimum intensiteit heeft in een centrum van het excitatiefocus (EF) voor het reduceren van een profielgrootte van geëxciteerde fluoroforen door de gestimuleerde emissie-depletie (STED) waarbij het depletieprofiel een vlak van minimum intensiteit (PLM) omvat dat zich loodrecht uitstrekt (Y,Z) ten opzichte van de vasthoud-lijn (LL).
4. Werkwijze volgens een der voorgaande conclusies, omvattende het verschaffen van een of meer optische vallen (OT) die kralen vasthouden (BD) verbonden met een of meer tegenover elkaar liggende eindes van de streng (MS), waarbij de optische vallen (OT) zijn ingericht om de vasthoud-lijn (LL) te vormen en om de vasthoud-lijn (LL) uit te fijnen om samen te vallen met de scan-lijn (SL) waarbij de werkwijze omvat - het op nemen van een eerste fluorescentiebeeld (Fl) van de streng (MS) door het scannen van het excitatiefocus (EF) in een object-vlak (X,Y); - het bewegen van de streng relatief ten opzichte van de scan-lijn (SL) in een richting met een component loodrecht op het object-vlak (X, Y); - het opnemen van een tweede fluorescentie opgenomen beeld (F2) van de streng in het object-vlak (X,Y); - het vergelijken van de eerste en tweede fluorescentie opgenomen signalen (F1,F2); - het herhalen van het bewegen van de vasthoud-lijn (LL) relatief ten opzichte van de scan-lijn (SL) in de derde richting (Z) wanneer het tweede fluorescentiebeeld (F2) vergeleken met het eerste fluorescentiebeeld (Fl) een afgenomen lijn-dikte (FWHM) van de streng (MS) heeft en/of een hoger contrast (SLP) en/of hogere maximum intensiteit.
5. Werkwijze volgens een der voorgaande conclusies waarbij een of meer optisch gevangen kralen (BD) zijn verbonden met de streng (MS) voor het vasthouden van de streng (MS), waarbij de kralen (BD) een trekkracht aan de streng (MS) uitoefenen om thermische fluctuaties van de streng te onderdrukken tot een waarde onder de diffractielimiet.
6. Werkwijze volgens een der voorgaande conclusies waarbij optisch gevangen kralen (BD) zijn verbonden met de streng (MS), waarbij de kralen (BD) een diameter hebben groter dan een taille van een vasthoud-bundel die de kralen vasthoud.
7. Werkwijze volgens een der voorgaande conclusies waarbij de fluorescentierespons (FR) wordt opgenomen in een beeldvlak (IP) welk beeldvlak (IP) een geconjugeerd focusvlak (OP*) is van een object-vlak (OP) in het samplevolume (SV), waarbij het object-vlak (OP) zich uitstrekt in de eerste richting (X) en waarbij het excitatiefocus (EF) en vasthoud-lijn (LL) zijn uitgelijnd om samen te vallen met het object-vlak (OP) waarbij een ruimtelijk pinhole is verschaft in de beeldvlak (IP), waarbij het ruimtelijke pinhole is uitgehjnd om samen te vallen met een geconjugeerd focus-punt (EF*) van het excitatiefocus (EF) voor het passen van de fluorescentierespons (FR) door het ruimtelijke pinhole naar een fluorescentie detector (FD).
8. Werkwijze volgens een der voorgaande conclusies, waarbij het excitatiefocus (EF) herhaaldelijk heen en weer wordt gescand langs de scanlijn waarbij de fluorescentierespons (FR) wordt onderscheiden tussen de veelheid verschillende scanposities (XO) langs de scan-lijn (SL) en/of geïntegreerd over meerdere scans en/of opgenomen als functie van tijd.
9. Werkwijze volgens een der voorgaande conclusies, waarbij het samplevolume (SV) is omvat in een sample-cel (SC) omvattende een sample raam (SW) dat doorzichtig is voor intredende excitatie en/of depletiebundels (DB,EB), waarbij de sample-cel (SC) roterende actuatoren omvat voor het kantelen en/of roteren van de sample-cel (SC), waarbij de werkwijze verder het uitlijnen omvat van het sample-raam (SW) om loodrecht te staan op de intredende bundels (DB,EB) voor het optimaliseren van een profiel van het excitatiefocus (EF) en/of depletiefocus (DF).
10. Werkwijze voor het meten van interactie van een fluorescent reagens (PR) met een moleculaire streng (MS), de werkwijze omvattende - het verschaffen van een microfluïdische doorstroomcel FC waarbij afzonderlijke input kanalen (IC) van de doorstroomcel (FC) een veelheid afzonderlijke laminaire stromingen (I-V) in een samplevolume (SV) van de doorstroomcel (FC) verschaffen, waarbij o een eerste laminaire stroming (I) een veelheid kralen (BD) omvat ingericht voor het aanhechten aan tegenovergelegen eindes van de moleculaire streng (MS); o een tweede laminaire stroming (II) een veelheid van de moleculaire strengs (MS) omvat; en o een derde laminaire stroming (III,IV) het reagens (RE,PR) omvat; - het verschaffen van een optische val (OT) in de eerste laminaire stroming (I) en het vasthouden van een kraal (BD) met de optische val (OT); - het positioneren van de optische val (OT) naar de tweede laminaire stroming (II) en het aanhechten van de kraal (BD) aan een streng (MS); - het positioneren van de optische val (OT) naar de derde laminaire stroming (III,IV); en - het gebruiken van een werkwijze volgens een der voorgaande conclusies voor het opnemen van de fluorescentierespons (FR) van het reagens (RE,PR).
11. Werkwijze volgens conclusie 10, waarbij de moleculaire streng (MS) een DNA of RNA streng is en de fluorescente reagens (PR) een reagens omvat dat associeert met de moleculaire streng zoals proteïne moleculen.
12. System voor het afbeelden van een moleculaire streng (MS), het systeem omvattende - een sample-cel (SC) ingericht voor het verschaffen van een sample volume (SV) omvattende de streng (MS); - een excitatie hchtbron (EL) ingericht voor het verschaffen van een excitatiebundel (EB) met een excitatiefocus (EF) in het samplevolume (SV) waarbij een excitatie van een fluorofoor (FL) aan de streng (MS) door het excitatiefocus (EF) resulteert in een fluorescentierespons (FR) wanneer het excitatiefocus (EF) samenvalt met de fluorofoor (FL); - een bundel scanner (M3) ingericht voor het scannen van het excitatiefocus (EF) in het samplevolume (SV) langs een één-dimensionale scan-lijn (SL); - een val (TL) ingericht voor het vasthouden van een einde van de streng (MS) in het samplevolume (SV) en het uitrekken van de streng (MS) langs een één-dimensionale vasthoud-lijn (LL) parallel aan de scan-lijn (SL); - een bundel-uitlijner (M1,M2,M3,T1,T3) ingericht voor het uitlijnen van de vasthoud-lijn (LL) om samen te vallen met de scan-lijn (SL) om het scannen van excitatiefocus (EF) samen te laten vallen met de streng (MS); en - een fluorescentie detector (FD) ingericht voor het opnemen van de fluorescentierespons (FR) als functie van meerdere verschillende scanposities (X0) van het excitatiefocus (EF) langs de scan-lijn (SL); en - een processor (CPU) geprogrammeerd voor het verschaffen een scan-modus waarbij o de processor de val (TL) bestuurt om de streng (MS) langs een ééndimensionale vasthoud-lijn (LL) in de eerste richting (X) uit te strekken; o de processor de bundel-uithjner (M1,M2,M3,T1,T3) bestuurt om de vasthoud-lijn (LL) te laten samenvallen met de scan-lijn (SL); o de processor de bundel scanner (M3) bestuurt om het excitatiefocus (EF) langs de scan-lijn (SL) te scannen; o de processor de opgenomen fluorescentierespons (FR) van de fluorescentie detector (FD) ontvangt; en o de processor de fluorescentierespons (FR) bij een of meer posities (XO) van het excitatiefocus (EF) langs de scan-lijn (SL) opslaat.
13. Systeem volgens conclusie 12, verder omvattende - een depletie bchtbron (DL) en depletiebundel-optica (M3,T3) ingericht voor het verschaffen van een depletiebundel (DB) met een depletiefocus (DF) met een depletieprofiel samenvallend met een excitatieprofiel van het excitatiefocus (EF) en gestimuleerde emissie-depletie (STED) veroorzakend van de excitatie van de fluorofoor (FL) volgens het depletieprofiel, waarbij het depletieprofiel een minimum intensiteit heeft in een centrum van het excitatiefocus (EF) voor het reduceren van een profielgrootte van geëxciteerde fluoroforen door de gestimuleerde emissie-depletie (STED); - een depletiefocus vormer (PP) ingericht voor het vormen van het depletieprofiel waarbij het depletieprofiel een vlak van minimum intensiteit (PLM) omvat dat zich loodrecht uitstrekt (Y,Z) ten opzichte van de vasthoud-lijn (LL).
14. System volgens conclusie 12 of 13 , waarbij - de val een vasthoudende lichtbron (TL) omvat en vasthoud-bundel optica (M1,M2,T1) ingericht voor het verschaffen van een of meer optische vallen (OT) die kralen vasthouden (BD) verbonden aan tegenovergelegen eindes van de streng (MS), waarbij de optische vallen (OT) zijn ingericht om de vasthoud-lijn (LL) tussen de kralen (BD) te vormen; en de processor (CPU) is geprogrammeerd om een aligneer-modus te verschaffen waarbij de processor (CPU) de bundel scanner (M3) en val (TL) bestuurt voor - het opnemen van een eerste fluorescentiebeeld (F 1) van de streng (MS) door het scannen van het exdtatiefocus (EF) in een object-vlak (X,Y); - het bewegen van de optische vallen (OT) relatief ten opzichte van de scan-lijn (SL) in een derde richting (Z) loodrecht op het object-vlak (X,Y); - het opnemen van een tweede fluorescentiebeeld (F2) van de streng in het object-vlak (X,Y); - het vergelijken van de eerste en tweede fluorescentiebeelden (Fl,F2); - het herhalen van het bewegen van de vasthoud-lijn (LL) relatief ten opzichte van de scan-lijn (SL) in de derde richting (Z) met een component loodrecht aan de streng wanneer het tweede fluorescentiebeeld (F2) vergeleken met het eerste fluorescentiebeeld (Fl) een afgenomen lijn-dikte (FWHM) van de streng (MS) heeft en/of een hoger intensiteit (SLP).
15. System volgens een der conclusies 12 - 14, waarbij - de sample-cel (SC) een microfluïdische doorstroomcel (FC) omvat waarbij afzonderlijke input kanalen (IC) van de doorstroomcel (FC) een veelheid afzonderlijke laminaire stromen (l-V) in een samplevolume (SV) van de doorstroomcel (FC) verschaffen; - de val (TL) optische vallen (OT) omvat die kralen vasthouden (BD) verbonden aan tegenovergelegen eindes van de streng (MS), waarbij de optische vallen (OT) zijn ingericht om de vasthoud-lijn (LL) tussen de kralen (BD) te vormen; - waarbij de optische vallen (OT) beweegbaar zijn tussen de laminaire stromen (I-V).
NL2011087A 2013-06-03 2013-07-03 Method and system for imaging a molecular strand. NL2011087C2 (en)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL2011087A NL2011087C2 (en) 2013-07-03 2013-07-03 Method and system for imaging a molecular strand.
EP21199075.9A EP3957983B1 (en) 2013-06-03 2014-06-02 Method and system for imaging a molecular strand
ES14731835T ES2897575T3 (es) 2013-06-03 2014-06-02 Método y sistema para formar imágenes de una hebra molecular
EP14731835.6A EP3004848B1 (en) 2013-06-03 2014-06-02 Method and system for imaging a molecular strand
US14/895,477 US9766180B2 (en) 2013-06-03 2014-06-02 Method and system for imaging a molecular strand
PCT/NL2014/050351 WO2014196854A1 (en) 2013-06-03 2014-06-02 Method and system for imaging a molecular strand

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL2011087A NL2011087C2 (en) 2013-07-03 2013-07-03 Method and system for imaging a molecular strand.
NL2011087 2013-07-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL2011087C2 true NL2011087C2 (en) 2015-01-06

Family

ID=49226463

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL2011087A NL2011087C2 (en) 2013-06-03 2013-07-03 Method and system for imaging a molecular strand.

Country Status (1)

Country Link
NL (1) NL2011087C2 (nl)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100176307A1 (en) * 2007-08-18 2010-07-15 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. STED-Fluorescent Light Microscopy with Two-Photon Excitation
US20110201509A1 (en) * 2008-10-10 2011-08-18 Jonas Tegenfeldt Method for the mapping of the local at/gc ratio along dna
US20120002031A1 (en) * 2008-12-02 2012-01-05 The Regents Of The University Of California Imaging Arrangement and Microscope

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100176307A1 (en) * 2007-08-18 2010-07-15 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. STED-Fluorescent Light Microscopy with Two-Photon Excitation
US20110201509A1 (en) * 2008-10-10 2011-08-18 Jonas Tegenfeldt Method for the mapping of the local at/gc ratio along dna
US20120002031A1 (en) * 2008-12-02 2012-01-05 The Regents Of The University Of California Imaging Arrangement and Microscope

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DONNERT G ET AL: "Macromolecular-scale resolution in biological fluorescence microscopy", PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES, NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES, US, vol. 103, no. 31, 1 August 2006 (2006-08-01), pages 11440 - 11445, XP002507994, ISSN: 0027-8424, DOI: 10.1073/PNAS.0604965103 *
GAEL MONERON ET AL: "Fast STED microscopy with continuous wave fiber lasers", OPTICS EXPRESS, vol. 18, no. 2, 12 January 2010 (2010-01-12), pages 1302 - 1309, XP055002828, ISSN: 1094-4087, DOI: 10.1364/OE.18.001302 *
HELL S W ET AL: "BREAKING THE DIFFRACTION RESOLUTION LIMIT BY STIMULATED EMISSION: STIMULATED-EMISSION-DEPLETION FLUORESCENCE MICROSCOPY", OPTICS LETTERS, THE OPTICAL SOCIETY, vol. 19, no. 11, 1 June 1994 (1994-06-01), pages 780 - 782, XP000449464, ISSN: 0146-9592 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3957983B1 (en) Method and system for imaging a molecular strand
US20220091038A1 (en) Optical microscopy with phototransformable optical labels
Renz Fluorescence microscopy—A historical and technical perspective
Heller et al. STED nanoscopy combined with optical tweezers reveals protein dynamics on densely covered DNA
Ishikawa-Ankerhold et al. Advanced fluorescence microscopy techniques—Frap, Flip, Flap, Fret and flim
Bacia et al. A dynamic view of cellular processes by in vivo fluorescence auto-and cross-correlation spectroscopy
Ries et al. New concepts for fluorescence correlation spectroscopy on membranes
Reck-Peterson et al. Imaging single molecules using total internal reflection fluorescence microscopy (TIRFM)
Ghosh et al. Dynamic imaging of homo-FRET in live cells by fluorescence anisotropy microscopy
EP3256254B1 (en) Apparatus and method for controlling a plurality of optical traps
Jeong et al. Super‐resolution fluorescence microscopy‐based single‐molecule spectroscopy
Hess et al. Ultrahigh resolution imaging of biomolecules by fluorescence photoactivation localization microscopy
van den Wildenberg et al. A brief introduction to single-molecule fluorescence methods
Galiani et al. Super-resolution microscopy and studies of peroxisomes
Schwille et al. Principles and applications of fluorescence correlation spectroscopy (FCS)
Blum et al. Multimode microscopy: spectral and lifetime imaging
Ross et al. Multiple color single molecule TIRF imaging and tracking of MAPs and motors
van den Wildenberg et al. A brief introduction to single-molecule fluorescence methods
NL2011087C2 (en) Method and system for imaging a molecular strand.
EP3850337B1 (en) Calibration standard for evanescence microscopy
Sauer et al. Localization‐based super‐resolution microscopy
Weigel et al. Imaging Cellular Proteins and Structures: Smaller, Brighter, and Faster
Schreiber Selective and enhanced fluorescence by biocompatible nanocoatings to monitor G-protein-coupled receptor dynamics
Axmann et al. Single‐Molecule Microscopy in the Life Sciences
van den Wildenberg et al. A Brief Introduction to Single-Molecule Fluorescence Methods

Legal Events

Date Code Title Description
HC Change of name(s) of proprietor(s)

Owner name: STICHTING VU; NL

Free format text: DETAILS ASSIGNMENT: CHANGE OF OWNER(S), CHANGE OF OWNER(S) NAME; FORMER OWNER NAME: STICHTING VU-VUMC

Effective date: 20190104

PD Change of ownership

Owner name: LUMICKS TECHNOLOGIES B.V.; NL

Free format text: DETAILS ASSIGNMENT: CHANGE OF OWNER(S), ASSIGNMENT; FORMER OWNER NAME: STICHTING VU

Effective date: 20201022

RC Pledge established

Free format text: DETAILS LICENCE OR PLEDGE: RIGHT OF PLEDGE, ESTABLISHED

Name of requester: STICHTING VU

Effective date: 20201026

PD Change of ownership

Owner name: LUMICKS DSM HOLDING B.V.; NL

Free format text: DETAILS ASSIGNMENT: CHANGE OF OWNER(S), DEMERGER; FORMER OWNER NAME: STICHTING VU

Effective date: 20210621

RF Pledge or confiscation terminated

Free format text: RIGHT OF PLEDGE, REMOVED

Effective date: 20210927

MM Lapsed because of non-payment of the annual fee

Effective date: 20230801