NL1032238C2 - Use of a form of vitamin B12 for the preparation of a composition for repairing DNA and for the preparation of a composition for the therapeutic or prophylactic cure of neurofibromatosis. - Google Patents
Use of a form of vitamin B12 for the preparation of a composition for repairing DNA and for the preparation of a composition for the therapeutic or prophylactic cure of neurofibromatosis. Download PDFInfo
- Publication number
- NL1032238C2 NL1032238C2 NL1032238A NL1032238A NL1032238C2 NL 1032238 C2 NL1032238 C2 NL 1032238C2 NL 1032238 A NL1032238 A NL 1032238A NL 1032238 A NL1032238 A NL 1032238A NL 1032238 C2 NL1032238 C2 NL 1032238C2
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- symptoms
- vitamin
- composition
- use according
- preparation
- Prior art date
Links
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 title claims description 34
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 title claims description 33
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 title claims description 33
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 title claims description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 32
- 208000009905 Neurofibromatoses Diseases 0.000 title claims description 13
- 201000004931 neurofibromatosis Diseases 0.000 title claims description 13
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims description 6
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 title claims description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 90
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 claims description 31
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 claims description 25
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 24
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 24
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 20
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 20
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 20
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 20
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 19
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 13
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 12
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims description 12
- 102000007530 Neurofibromin 1 Human genes 0.000 claims description 10
- 108010085793 Neurofibromin 1 Proteins 0.000 claims description 10
- 208000009793 Milk Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 9
- 201000010859 Milk allergy Diseases 0.000 claims description 9
- 208000003019 Neurofibromatosis 1 Diseases 0.000 claims description 9
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 8
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 claims description 7
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims description 6
- 101150083321 Nf1 gene Proteins 0.000 claims description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 5
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 claims description 5
- 235000020665 omega-6 fatty acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940033080 omega-6 fatty acid Drugs 0.000 claims description 5
- 230000035900 sweating Effects 0.000 claims description 5
- 229940046001 vitamin b complex Drugs 0.000 claims description 5
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 claims description 4
- 101150025719 Nf2 gene Proteins 0.000 claims description 3
- 230000008439 repair process Effects 0.000 claims description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 31
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 17
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 16
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 16
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 14
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 13
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 13
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 13
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 12
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 11
- 208000024834 Neurofibromatosis type 1 Diseases 0.000 description 8
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 8
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 7
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 7
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 6
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 6
- 208000006938 Schwannomatosis Diseases 0.000 description 5
- 201000007197 atypical autism Diseases 0.000 description 5
- 208000029560 autism spectrum disease Diseases 0.000 description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 208000000380 Cafe-au-Lait Spots Diseases 0.000 description 4
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 4
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 4
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 4
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 230000033616 DNA repair Effects 0.000 description 3
- 206010012205 Delayed puberty Diseases 0.000 description 3
- 241001495410 Enterococcus sp. Species 0.000 description 3
- 101150099704 Fn1 gene Proteins 0.000 description 3
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 3
- 235000006279 cobamamide Nutrition 0.000 description 3
- 239000011789 cobamamide Substances 0.000 description 3
- ZIHHMGTYZOSFRC-UWWAPWIJSA-M cobamamide Chemical compound C1(/[C@](C)(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC2[C@H]([C@H](O[C@@H]2CO)N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O)[C@@H](CC(N)=O)[C@]2(N1[Co+]C[C@@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O1)N1C3=NC=NC(N)=C3N=C1)O)[H])=C(C)\C([C@H](C/1(C)C)CCC(N)=O)=N\C\1=C/C([C@H]([C@@]\1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N/C/1=C(C)\C1=N[C@]2(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]1CCC(N)=O ZIHHMGTYZOSFRC-UWWAPWIJSA-M 0.000 description 3
- 206010013932 dyslexia Diseases 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 3
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 3
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 3
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 3
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 3
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(=O)NC(CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000277 DNA damage Toxicity 0.000 description 2
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 2
- 208000019430 Motor disease Diseases 0.000 description 2
- 201000004404 Neurofibroma Diseases 0.000 description 2
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 description 2
- 208000007103 Spondylolisthesis Diseases 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 2
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 2
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 2
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 2
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 2
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 2
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 2
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 description 2
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 description 2
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 2
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 201000003723 learning disability Diseases 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 2
- 231100001055 skeletal defect Toxicity 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 2
- 208000002670 vitamin B12 deficiency Diseases 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 2
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 208000012639 Balance disease Diseases 0.000 description 1
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 230000005778 DNA damage Effects 0.000 description 1
- 230000005971 DNA damage repair Effects 0.000 description 1
- 230000007067 DNA methylation Effects 0.000 description 1
- 206010011953 Decreased activity Diseases 0.000 description 1
- 208000012239 Developmental disease Diseases 0.000 description 1
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010014970 Ephelides Diseases 0.000 description 1
- 208000001287 Galactorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010017600 Galactorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010018265 Gigantism Diseases 0.000 description 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 208000028782 Hereditary disease Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 1
- 208000020358 Learning disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007054 Medullary Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000005767 Megalencephaly Diseases 0.000 description 1
- 241000997826 Melanocetus johnsonii Species 0.000 description 1
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 description 1
- 208000024556 Mendelian disease Diseases 0.000 description 1
- 206010029174 Nerve compression Diseases 0.000 description 1
- 108020004485 Nonsense Codon Proteins 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 102100024819 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- 208000002607 Pseudarthrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000221535 Pucciniales Species 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 244000078912 Trichosanthes cucumerina Species 0.000 description 1
- 235000008322 Trichosanthes cucumerina Nutrition 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019290 autosomal genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000871 behavioral problem Toxicity 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 210000000860 cochlear nerve Anatomy 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 1
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 201000011523 endocrine gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 230000004049 epigenetic modification Effects 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 208000027993 eye symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009647 facial growth Effects 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 230000009395 genetic defect Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 235000003969 glutathione Nutrition 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 208000003906 hydrocephalus Diseases 0.000 description 1
- DQOCFCZRZOAIBN-WZHZPDAFSA-L hydroxycobalamin Chemical compound O.[Co+2].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O DQOCFCZRZOAIBN-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 description 1
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 208000018769 loss of vision Diseases 0.000 description 1
- 231100000864 loss of vision Toxicity 0.000 description 1
- 230000036244 malformation Effects 0.000 description 1
- 230000007257 malfunction Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- JEWJRMKHSMTXPP-BYFNXCQMSA-M methylcobalamin Chemical compound C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O JEWJRMKHSMTXPP-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 1
- 235000007672 methylcobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011585 methylcobalamin Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000017511 neuron migration Effects 0.000 description 1
- 230000004031 neuronal differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000037434 nonsense mutation Effects 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 210000005112 optic tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000004421 optic tracts Effects 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 235000003784 poor nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 208000006155 precocious puberty Diseases 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000008132 psychomotor development Effects 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 206010039722 scoliosis Diseases 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000002303 tibia Anatomy 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
- A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Toepassing van een vorm van vitamine B12 voor de bereiding van een samenstelling voor het repareren van DNA en voor de bereiding van een samenstelling voor het therapeutisch of profylactisch genezen van neurofibromatose.Use of a form of vitamin B12 for the preparation of a composition for repairing DNA and for the preparation of a composition for the therapeutic or prophylactic cure of neurofibromatosis.
5 10 Gebied van de uitvindingField of the invention
De uitvinding heelt betrekking op een toepassing van een vorm van vitamine B12 voor 15 de bereiding van een samenstelling voor het repareren van DNA. De uitvinding heeft tevens betrekking op een toepassing van een vorm van vitamine B12 voor de bereiding van een samenstelling voor het therapeutisch of profylactisch genezen van neurofibromatose.The invention relates to an application of a form of vitamin B12 for the preparation of a DNA repair composition. The invention also relates to a use of a form of vitamin B12 for the preparation of a composition for the therapeutic or prophylactic cure of neurofibromatosis.
2020
Achtergrond van de uitvinding 25Background of the invention
Neurobibromatose, of kortweg NF, is een dominant erfelijke ziekte, die zich hoofdzakelijk openbaart in huidklachten en goedaardige tumoren op de zenuwbanen. 30 Daarnaast is de kans op kanker bij personen die zijn getroffen door NF groter dan bij andere mensen. Globaal gezien zijn er zeven verschillende vormen van NF. Deze classificatie is echter niet strikt en wordt ook niet onderschreven door de gehele medische wetenschap.Neurobibromatosis, or NF for short, is a dominant hereditary disease that primarily manifests itself in skin complaints and benign tumors on the nerves. In addition, the risk of cancer in people affected by NF is greater than in other people. Overall, there are seven different forms of NF. However, this classification is not strict and is not endorsed by all medical science.
032-58* 2 NF1, Ook wel “ziekte van Recklinghausen” genoemd is de Tdassieke' vorm van NF, en beslaat circa 95% van alle NF gevallen. NF1 is het gevolg van een mutatie van een gen op chromosoom 17.032-58 * 2 NF1, Also called "Recklinghausen's disease" is the Tdassieke "form of NF, and covers approximately 95% of all NF cases. NF1 is the result of a mutation of a gene on chromosome 17.
5 - NF2, ook wel 'akoestische NF' genoemd, vormt vaak tumoren op de gehoorzenuw. NF2 is een gevolg van een mutatie van een gen op chromosoom 22.5 - NF2, also called 'acoustic NF', often forms tumors on the auditory nerve. NF2 is a consequence of a mutation of a gene on chromosome 22.
NF3 is een mengvorm vanNFl en NF2 waarbij zich vaak hersentumoren voordoen. Deze vorm is zeer ernstig.NF3 is a mixture of NF1 and NF2 where brain tumors often occur. This form is very serious.
10 NF4, deze groep omvat vormen die niet onder NF 1,2 of 3 thuishoren.NF4, this group includes forms that do not belong to NF 1,2 or 3.
NF5 vormt 'Gesegmenteerde NF'. In het bovenste of onderste deel van de romp en ledematen, zie Muthukumar, N. et al. J. Neurosuig. 2001 Okt; 95(2 Suppl):236-8.NF5 forms 'Segmented NF'. In the upper or lower part of the trunk and limbs, see Muthukumar, N. et al. J. Neurosuig. 2001 Oct; 95 (2 Suppl): 236-8.
15 NF6, bij deze groep doen zich geen tumoren voor.NF6, no tumors occur in this group.
NF7, deze groep omvat de niet erfelijke vormen van NF die zich pas na het 30e levensjaar voordoen, zie Babjakova, L. et al. Cesk Patol. 2000 Okt.; 36(4):150-5.NF7, this group includes the non-hereditary forms of NF that only occur after the age of 30, see Babjakova, L. et al. Cesk Patol. 2000 Oct .; 36 (4): 150-5.
20 NF1 treft 1 op de 3.000 mensen. Vlekken die de kleur hebben van koffie met melk (café au lait vlekken) zijn vaak de aanleiding voor het diagnosticeren van NF. Deze vlekken 25 komen bij erg veel mensen voor zonder dat deze mensen ook daadwerkelijk NF hebben. De grens die men stelt voor eventuele verdenking van NF1 is 6 of meer cafe au lait vlekken groter dan 2 cm.20 NF1 affects 1 in 3,000 people. Stains that have the color of coffee with milk (café au lait stains) are often the reason for diagnosing NF. These spots occur in very many people without these people actually having NF. The limit set for possible suspicion of NF1 is 6 or more cafe au lait spots larger than 2 cm.
NF kent ongeveer 35 uiteenlopende symptomen (zoals verder op rij weergegeven) 30 waarvan het per persoon verschillend is welk symptoom of symptomen zich zullen openbaren. Bij leden van hetzelfde gezin kan de ziekte zelfs een totaal verschillend verloop hebben, zowel in diversiteit alsook in de hevigheid van de symptomen.NF has about 35 different symptoms (as shown further in a row) 30 of which it is different per person which symptom or symptoms will manifest itself. For members of the same family, the disease can even have a completely different course, both in diversity and in the severity of the symptoms.
33
Tot nu toe worden de symptomen van NF afzonderlijk op een symptoomspecifieke wijze benaderd met als doel het verzachten van de symptomen en het verbeteren van het welzijn van de patiënt Tot nu toe is men er niet in geslaagd om verder te gaan dan het 5 verlenen van hulpmiddelen om zo de gevolgen van NF dragelijker te maken. Het weghalen van de “goedaardige” tumoren (operatief, bestralen of laser C02 systeem) is alleen op de korte termijn een oplossing omdat de tumoren snel weer terugkomen. Verder kan het verwijderen van de tumoren ook resulteren in beschadiging van het zenuwweefsel en daarom ziet men in vele gevallen daar vanaf. Er is geen samenstelling 10 beschikbaar die onafhankelijk van het specifieke symptoom gebruikt kan worden voor de behandeling van symptomen NF. Omdat vele mensen drager zijn van het foutieve gen dat verantwoordelijk is voor NF en een goede behandeling in een vroeg stadium meer schade aan het lichaam kan voorkomen en de kans op kanker eventueel kan verkleinen is een dergelijke samenstelling zeer gewenst. Verder is er ook geen 15 samenstelling die NF geneest, dat wil zeggen, resulteert in het verdwijnen van de symptomen maar eveneens als gevolg heeft dat de symptomen nooit meer terugkomen. Zo een samenstelling is natuurlijk zeer wenselijk.Up to now, the symptoms of NF have been approached separately in a symptom-specific manner with the aim of alleviating the symptoms and improving the well-being of the patient. Up to now, one has failed to go beyond providing aids to make the consequences of NF more bearable. Removing the "benign" tumors (operative, radiation or laser CO2 system) is only a solution in the short term because the tumors return quickly. Furthermore, the removal of the tumors can also result in damage to the nervous tissue and therefore, in many cases, this is done away with. There is no composition available that can be used independently of the specific symptom for the treatment of NF symptoms. Because many people are carriers of the erroneous gene responsible for NF and proper treatment at an early stage can prevent more damage to the body and possibly reduce the risk of cancer, such a composition is highly desirable. Furthermore, there is also no composition that heals NF, that is, results in the disappearance of the symptoms but also has the consequence that the symptoms never come back. Such a composition is of course highly desirable.
20 420 4
Samenvatting van de uitvinding 5 De uitvinding verschaft daartoe een toepassing van een vorm van vitamine B12 voor de bereiding van een samenstelling voor het therapeutisch of profylactisch genezen van neurofibromatose.Summary of the invention The invention provides for this purpose a use of a form of vitamin B12 for the preparation of a composition for the therapeutic or prophylactic cure of neurofibromatosis.
1010
Definitie van “symptomen van NF”:Definition of "symptoms of NF":
Een foutief gen openbaart zich niet altijd in de standaard kenmerken en vele mensen kunnen dus symptomen van NF vertonen maar niet weten dat ze NF hebben. Daarom 15 wordt in deze uitvinding met “symptomen van NF” die symptomen bedoeld waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij NF maar ook alle symptomen waarvan na de datum van indiening van deze aanvrage bekend zal worden dat ze betrokken zijn bij NF.A defective gene does not always reveal itself in the standard features and so many people can show symptoms of NF but do not know that they have NF. Therefore, in this invention, "symptoms of NF" means those symptoms that are known to be involved in NF, but also any symptoms that will become known to be involved in NF after the date of filing this application.
2020
De symptomen van NF die nu bekend zijn omvatten die 35 symptomen die hieronder zijn beschreven.The symptoms of NF that are now known include those symptoms described below.
A. Huidafwijkingen: 25 1. Café au lait vlekken; 2. Neurofibromen; 30 3. Sproeten; B. Neurologische afwijkingen: * Neurologische ontwikkelingsstoornissen: 5 - Structurele afwijkingen: 4. Megalocefalie en/of neuronale migratie- of differentiestoomissen 5 5. Achterstand in psychomotorische ontwikkeling 6. Hersenstoomissen 10 7. Hydrocefalie 8. Cerebrovasculaire complicatie: -ischemisch 15 -hemonagisch - Functionele afwijkingen: 20 9. Leerstoornissen 10. Epilepsie * Tumoren van neurogene oorsprong: 25 - Perifere zenuwstelsel: 11. Zenuwcompressie 30 12. Vervorming en reuzengroei van een lidmaat of gelaatshelft of haargroei, hyperpigmentatie - Centrale zenuwstelsel: 6 13. Glioma van de nervus 14. Tract us opticus 5 15. Pilocytaire astrocytomen 16. Spinale neurofibromen * Verschijnselen in het oog 10 17. Lisch nodules 18. Gloucoom 15 * Bewegingsstelsel 19. Scoliose: c vormige scherpe hoek 20. Kromming van de lange beenderen (tibia) 20 21. Pseudo - artrose 22. Reuze groei van een bot 25 23. Dysplasie van het os sphenoidale 24. Thoracale meningoliele 25. Spondylolisthesis 30 * Endocriene verschijnselen: 26. Medullaire carcinomen van de schildklier en cardinoïde tumoren 7 27. Klein gestalte 28. Gigantisme 5 29. Galactorroe- amenoroe 3 30. Vervroegde of vertraagde puberteit * Oncologische aspecten: 10 - Crista neuroalis tumoren: 31. Tumoren van het perifeer en centraal zenuwstelsel 15 32. Endocrienologische tumoren - Niet crista neuralis tumoren: 33. Niet lymfoblastische leukemie 20 34. Rhabaomyosarcoma 35. Wilms tumoren van de nier.A. Skin disorders: 25 1. Café au lait stains; 2. Neurofibromas; 30 3. Freckles; B. Neurological abnormalities: * Neurological developmental disorders: 5 - Structural abnormalities: 4. Megalocephaly and / or neuronal migration or differentiation disorders 5 5. Backlog in psychomotor development 6. Brain disorders 10 7. Hydrocephaly 8. Cerebrovascular complication: -ischemic 15-hemonagic - Functional disorders: 9. Learning disabilities 10. Epilepsy * Tumors of neurogenic origin: 25 - Peripheral nervous system: 11. Nerve compression 30 12. Deformation and giant growth of a limb or face or hair growth, hyperpigmentation - Central nervous system: 6 13. Nerve glioma 14. Tract us opticus 5 15. Pilocytic astrocytomas 16. Spinal neurofibromas * Eye symptoms 10 17. Lisch nodules 18. Gloucoma 15 * Movement system 19. Scoliosis: c-shaped sharp angle 20. Curvature of the long bones (tibia) 20 21 Pseudo-arthrosis 22. Giant bone growth 25 23. Dysplasia of the sphenoidal 24. Thoracic meningolic 25. Spondylolisthesis 30 * Endocrine symptoms: 26. Medullary carcinomas of the thyroid gland and cardinoid tumors 7 27. Small stature 28. Gigantism 5 29. Galactorroma amorrhea 3 30. Early or delayed puberty * Oncological aspects: 10 - Crista neuroalis tumors: 31. Tumors of the peripheral and central nervous system 15 32. Endocrine tumors - Non-crista neuralis tumors: 33. Non-lymphoblastic leukemia 20 34. Rhabaomyosarcoma 35. Wilms tumors of the kidney.
2525
Deze uitvinding is gebaseerd op de vinding dat vitamine BI2 een belangrijke rol speelt bij NF en dat een tekort van vitamine B12 het openbaren van de symptomen kan veroorzaken. De uitvinder heeft na het bestuderen van alle symptomen van NF 30 gevonden dat de oorsprong van deze symptomen is gerelateerd aan de regulatie van hormonen, waaronder met name testosteron, en uiteindelijk is gerelateerd aan een of meerdere functies van de hypofyse.This invention is based on the finding that vitamin B12 plays an important role in NF and that a deficiency of vitamin B12 can cause the symptoms to be revealed. After studying all symptoms of NF 30, the inventor has found that the origin of these symptoms is related to the regulation of hormones, including in particular testosterone, and is ultimately related to one or more pituitary functions.
Hieronder volgt een samenvatting van de hormonen die worden gereguleerd door de hypofyse en de symptomen en kenmerken van NF die daaraan gerelateerd zijn.The following is a summary of the hormones that are regulated by the pituitary gland and the symptoms and characteristics of NF that are related to it.
g 5g 5
Hypofyse produceert hormonen en het is bekend dat onder invloed van hormonen de verschijnselen van NF erger worden. Zeker in zwangerschap, puberteit, borstvoeding, dan ontstaan meer vlekken en tumoren. Symptomen nr. 26 t/m 30 en 32 en 35 hebben betrekking op hormonen.Hypophysis produces hormones and it is known that under the influence of hormones the symptoms of NF get worse. Certainly in pregnancy, puberty, breastfeeding, then more spots and tumors arise. Symptoms no. 26 to 30 and 32 and 35 relate to hormones.
10 NF is een aandoening van het zenuwstelsel. De hypofyse staat direct in verbinding met het zenuwstelsel en daardoor ontstaat de samenwerking tussen het endocriene stelsel en 15 het hormoonstelsel. Dit verklaard de symptomen nr. 26-30 en 32 en 35.10 NF is a disorder of the nervous system. The pituitary gland is directly connected to the nervous system and as a result the cooperation between the endocrine system and the hormone system arises. This explains the symptoms no. 26-30 and 32 and 35.
Tabel 1. Relatie hypofyse en symptomen NFTable 1. Relationship pituitary gland and symptoms NF
20 Hypofysekenmerk, relatie met hypofyse, of NF-symptomen, genummerd hormonen geproduceerd door hypofyse in overeenstemming met eerder genoemde lijst met symptomen 25 MSH NF-symptoom nr. 1.Hypophysis characteristic, relationship with pituitary gland, or NF symptoms, numbered hormones produced by pituitary gland in accordance with the aforementioned list of symptoms 25 MSH NF symptom no. 1.
30 melantinepigment van de huid.30 melantin pigment of the skin.
Schildklier NF-symptomen nr. 5 en 9 9Thyroid NF symptoms No. 5 and 9 9
Bij ziekten van hypofyse is er NF-symptoom nr. 10 sprake van epileptische insulten 5 Groeihormoon GH of STH regelt NF-symptoom nr. 27 groei Groei lange pijpbeenderen wat is gerelateerd aan NF-symptomen nr. 20,22.In diseases of the pituitary gland there is NF symptom no. 10 there are epileptic seizures. 5 Growth hormone GH or STH regulates NF symptom no. 27 growth Growth of long pipe bones which is related to NF symptoms no. 20,22.
1010
Symptoom nr. 25 heeft betrekking op skeletafwijkingen en nr. 23 heeft betrekking op misvorming wiggebeen.Symptom no. 25 relates to skeletal abnormalities and no. 23 relates to deformation of the wedge bone.
Overproductie van groeihormoon Symptoom nr. 28 15 TSH reguleert stofwisseling Koemelkallergie.Overproduction of growth hormone Symptom No. 28 15 TSH regulates metabolism Cow's milk allergy.
Koemelkallergie is volgens de uitvinder het eerste symptoom dat zich openbaart bij een persoon die is 20 getroffen door NF.Cow's milk allergy is, according to the inventor, the first symptom that manifests itself in a person affected by NF.
ACTH allergie / koemelkallergie.ACTH allergy / cow's milk allergy.
Prolactine NF-symptoom nr. 29, 25 overvloedige melkafgifte.Prolactin NF symptom No. 29, abundant milk delivery.
Oxitine stimuleert de melkafgifte NF-symptoom nr. 29.Oxitine stimulates milk delivery NF symptom No. 29.
De hypofyse zit op het punt waar dyslectie met motorische, 30The pituitary gland is at the point where dyslexia with motor, 30
Linker en rechter hersenhelft kruisen. gedragsstoornisCross left and right brain. behavioral disorder
Gonadotrofi nen NF-symptoom nr. 26 10Gonadotrophins NF symptom No. 26 10
Testosteron NF-symptoom nr. 30 NF-symptoom 12 betreffende haargroei.Testosterone NF symptom No. 30 NF symptom 12 concerning hair growth.
5 Cortisol PDD-NOS Zie hieronder5 Cortisol PDD-NOS See below
Cortisol Na/Ka pomp Overmatig zweten, volgens uitvinder nieuw NF-symptoom 10 ACTH bijnier NF-symptoom nr. 32 ADH urine/nieren THYMUS Verlate puberteit NF- 15 symptoom nr. 30Cortisol Na / Ka pump Excessive sweating, according to the inventor new NF symptom 10 ACTH adrenal NF symptom no. 32 ADH urine / kidneys THYMUS Delayed puberty NF- symptom no. 30
Leukemie NF-symptoom nr. 33) en kanker NF-symptoom nr. 31t/m 35.Leukemia NF symptom no. 33) and cancer NF symptom no. 31 to 35.
2020
Bij schildklier Controle Ca2+ gehalte in lichaam, door uitvinder nieuw gevonden NF3 symptoom.In thyroid gland Control Ca2 + level in body, inventor newly found NF3 symptom.
25 1125 11
De alvleesklier zorgt voor afscheiding van spijsverteringsenzymen in de dunne darm. Een te traag werkende alvleesklier (door slechte hypofysewerking) zou mede oorzaak kunnen zijn van overgroei in de dunne darm.The pancreas provides secretion of digestive enzymes in the small intestine. An underactive pancreas (due to poor pituitary function) could also be the cause of overgrowth in the small intestine.
55
Hiervan uitgaande heeft de uitvinder gezocht naar een component die een of meerdere functies van de hypofyse zodanig stimuleert dat de symptomen van NF, als een gevolg van het toevoegen van die component, verdwijnen en niet meer terugkeren. De 10 component die voldoet aan die vereisten is vitamine B12, welk vitamine een belangrijke rol speelt in de functie van de hypofyse. De allerhoogste B12-concentratie in het lichaam wordt namelijk gevonden in de hypofyse. Een andere link van NF naar vitamine B12 is, dat NF een aandoening van het zenuwstelsel en vitamine B12 essentieel is voor de stofwisseling van zenuwcellen.Starting from this, the inventor has searched for a component that stimulates one or more functions of the pituitary gland such that the symptoms of NF, as a result of adding that component, disappear and do not return. The component that meets those requirements is vitamin B12, which vitamin plays an important role in the function of the pituitary gland. The highest B12 concentration in the body is found in the pituitary gland. Another link from NF to vitamin B12 is that NF is a disorder of the nervous system and vitamin B12 is essential for the metabolism of nerve cells.
1515
In voorbeelden 2 en 3 is te zien dat vitamine BI2 in de praktijk symptomen van NF laat verdwijnen. Onder een vorm van vitamine BI2 wordt verstaan: cobalamine, 20 adenosylcobalamine, methylcobalamine, cyanocobalamine, hydroxycobalamin, en dergelijke. Adenosylcobalamine kan, in tegenstelling tot andere vormen van vitamine BI2, na opname in het lichaam diréct zijn biochemische functies uitoefenen. In de weefsels komt circa 70% van alle vitamine B12 voor in de vorm van adenosylcobalamine. Vitamine B12 wordt bij voorkeur toegediend in samenhang met 25 een complex van verschillende andere soorten vitaminen B, met name vitamine B6 en vitamine Bil, omdat deze vitamine samenwerken en de werking of opname van elkaar kunnen verbeteren, zodat het in het lichaam beter wordt opgenomen. Als er een storing in het lichaam aanwezig is waardoor de normale route van opname van vitamine BI2 niet meer werkt, zoals overgroei in de dunne darm, dieet (van veganisten), doordat er 30 geen extrinisic factor in het lichaam wordt aangemaakt, of als het lichaam antilichamen tegen deze extrinisic factor aanmaakt, wordt er maar 1 % van vitamine B12 dat wordt ingenomen, opgenomen. Bij een normaal dieet ontstaat er derhalve een vitamine B12 tekort. In overeenstemming met de uitvinding verdient het derhalve de voorkeur om dagelijks een dosering dibencozide (adenosylcobalamine) in de mond te laten smelten 12 zodat de vitamine B12 direct wordt opgenomen. Dit kan bijvoorbeeld via de orale route worden toegediend. Een teveel aan vitamine BI2 wordt bewaard in de lever en bij een tijdelijk tekort kan dit weer worden gebruikt. Er kan een voorraad voor het aanvullen van een dagelijks tekort van 1 jaar bewaard worden.In examples 2 and 3 it can be seen that vitamin BI2 makes the symptoms of NF disappear in practice. A form of vitamin B12 is understood to mean: cobalamin, adenosylcobalamin, methylcobalamin, cyanocobalamin, hydroxycobalamin, and the like. Adenosylcobalamine, unlike other forms of vitamin BI2, can directly perform its biochemical functions after being absorbed into the body. Around 70% of all vitamin B12 occurs in the tissues in the form of adenosylcobalamine. Vitamin B12 is preferably administered in conjunction with a complex of various other types of vitamin B, in particular vitamin B6 and vitamin B1, because this vitamin works together and can improve the action or absorption of each other, so that it is absorbed better in the body. If there is a malfunction in the body that makes the normal route of absorption of vitamin BI2 no longer work, such as overgrowth in the small intestine, diet (of vegans), because no extrinisic factor is created in the body, or if it body produces antibodies against this extrinisic factor, only 1% of vitamin B12 that is ingested is absorbed. With a normal diet there is therefore a vitamin B12 deficiency. In accordance with the invention, it is therefore preferable to allow a daily dose of dibencozide (adenosylcobalamine) to melt in the mouth 12 so that the vitamin B12 is directly absorbed. This can be administered, for example, via the oral route. An excess of vitamin BI2 is stored in the liver and can be used again if there is a temporary deficiency. A stock for replenishing a daily deficit of 1 year can be saved.
55
Zonder aan een hypothese te willen worden gebonden is een mogelijk andere verklaring voor de rol van vitamine B12 bij NF dat vitamine B12 is gerelateerd aan methylatie van 10 DNA. Epigenetische modificaties worden gemedieerd door methylatie van DNA en spelen een rol bij activering van bepaalde genen. Pulford D.J. et al. Mutat Res. 1999 Jan;436(1):59-67) beschrijft dat gevoeligheid voor kanker, welke is gerelateerd aan tumorvorming bij NF, wordt verhoogd door Mendeliaanse overerfbare genetische en niet- Mendeliaanse overerfbare epigenetische gebeurtenissen. Metheny L.J. et al., J.Without wishing to be bound by a hypothesis, a possible other explanation for the role of vitamin B12 in NF is that vitamin B12 is related to methylation of DNA. Epigenetic modifications are mediated by DNA methylation and play a role in the activation of certain genes. Pulford D.J. et al. Mutat Res. 1999 Jan; 436 (1): 59-67) describes that cancer susceptibility, which is related to tumor formation in NF, is increased by Mendelian hereditary genetic and non-Mendelian hereditary epigenetic events. Metheny L.J. et al., J.
15 Neuropathol Exp Neurol. 1995 Nov; 54(6):753-60, beschrijft dat epigenetische mechanismen, welke invloed hebben op het NF1-transcript, een rol spelen in de normale expressie van het NFl-gen en dat afwijkingen in die epigenetische processen waarschijnlijk pathogeen zijn.Neuropathol Exp Neurol. 1995 Nov; 54 (6): 753-60, describes that epigenetic mechanisms that affect the NF1 transcript play a role in normal expression of the NF1 gene and that abnormalities in those epigenetic processes are likely to be pathogenic.
2020
In de toepassing volgens de uitvinding bevat het preparaat bij voorkeur tevens een component voor het verbeteren van de darmflora.In the use according to the invention, the preparation preferably also contains a component for improving the intestinal flora.
25 Deze uitvinding is tevens gebaseerd op de ontdekking dat patiënten met NF, zie hieronder in voorbeeld 1, relatief zeer weinig Enterococcus sp. in hun ontlasting hebben en ook een zeer laag gehalte aan vitamine B12 in hun bloed hebben. Een tekort aan Enterococcus sp. in de ontlasting is een indicatie voor overgroei in het laatste deel van de dunne darm. Bovendien heeft de uitvinder aangetoond dat door het toedienen van 30 een darmfloraverbeterende component de genoemde symptomen verdwijnen, zie voorbeeld 2 en 3. Doorgaans is er geen of weinig groei van bacteriën in de dunne darm. Bij overgroei vanuit de dikke darm naar de dunne darm competeren bacteriën in de dunne darm, die doorgaans voor groei vitamine B12 nodig hebben, met de opname van vitamine BI2 door de dunne darm zelf. Hierdoor neemt de opname van vitamine BI2 13 sterk af, mede doordat de dunne darm, en vooral het laatste deel, een belangrijke plaats voor opname van vitamine B12 is. Door het verbeteren van de darmflora in de dikke darm maar ook in de dunne darm, waarbij groei in de dunne darm wordt verminderd of waarbij groei van bacteriën die voor groei vitamine B12 vereisen in de dunne darm 5 wordt vervangen door groei bacteriën die voor groei geen vitamine B12 vereisen, zal het lichaam beter de vitamine BI2 kunnen opnemen. Voorbeelden van componenten voor het verbeteren van de darmflora zijn, specifieke antimicrobiële middelen, probiotica, prebiotica of, specifieke antibiotica of een mengsel daarvan. Bij voorkeur is de component voor het verbeteren van de darmflora een probioticum en/of prebioticum. 10 Een probioticum kan niet zo overgedoseerd worden dat er bij het geven van te veel een bacteriestam veel te hoog gedoseerd is in de darm. Een probioticum zorgt voor regulering in de darm van de verschillende bacteriën, een eventueel tekort wordt aangevuld en een eventuele overmaat wordt verminderd. Voor deze toepassing is het niet noodzakelijk dat overgroei in de dunne darm is vastgesteld. De overgroei kan ook 15 aanwezig zijn zonder dat de persoon er iets van merkt. Een indicatie voor overgroei is te verkrijgen door onderzoek te doen naar de aanwezige bacteriën in de ontlasting. Een onderaanwezigheid van Enterococcen in de ontlasting is een indicatie voor overgroei. Indien de component een probioticum en/of prebioticum is, kan deze component ook zonder aanwijzing voor overgroei in de dunne darm worden toegepast.This invention is also based on the discovery that patients with NF, see below in Example 1, have relatively very few Enterococcus sp. in their stools and also have a very low level of vitamin B12 in their blood. A shortage of Enterococcus sp. in the stool is an indication of overgrowth in the last part of the small intestine. Moreover, the inventor has shown that by administering an intestinal flora-enhancing component the aforementioned symptoms disappear, see examples 2 and 3. Generally there is little or no growth of bacteria in the small intestine. In the case of overgrowth from the large intestine to the small intestine, bacteria in the small intestine, which usually require vitamin B12 for growth, compete with the absorption of vitamin BI2 by the small intestine itself. As a result, the intake of vitamin BI2 13 decreases sharply, partly because the small intestine, and especially the last part, is an important place for vitamin B12 intake. By improving the intestinal flora in the large intestine but also in the small intestine, whereby growth in the small intestine is reduced or in which growth of bacteria that require vitamin B12 for growth in the small intestine is replaced by growth bacteria that do not have growth require vitamin B12, the body will be better able to absorb the vitamin BI2. Examples of components for improving the intestinal flora are specific antimicrobials, probiotics, prebiotics or, specific antibiotics or a mixture thereof. The component for improving the intestinal flora is preferably a probiotic and / or prebiotic. 10 A probiotic cannot be overdosed in such a way that when giving too much a bacterial strain is dosed too high in the intestine. A probiotic provides regulation of the various bacteria in the gut, a possible deficiency is supplemented and any excess is reduced. For this application it is not necessary that overgrowth in the small intestine has been established. The overgrowth can also be present without the person noticing. An indication for overgrowth can be obtained by researching the bacteria present in the stool. A lower presence of Enterococci in the stool is an indication of overgrowth. If the component is a probiotic and / or prebiotic, this component can also be used without evidence of overgrowth in the small intestine.
2020
Een zo breed mogelijk probioticum en een effectief probiotica voldoet aan de volgende voorwaarden: de bacteriestammen moeten de maagsappen en zuurgraad kunnen doorstaan; 25 zoals de speciale LAB4-bacteriestammen, een combinatie van 2 stammen Lactobacillus acidophilus en 2 stammen Bifidobacterium bifidum. Deze zijn getest op hun vermogen om de maagpassage te overleven, en onderzoek heeft aangetoond dat deze voor 90% een volle maag overleven en voor 50% de meest agressieve omstandigheden van een lege maag kunnen doorstaan. Daarmee zijn deze stammen uiterst robuust, in 30 tegenstelling tot veel andere bacteriestammen. Er wordt geadviseerd om de probiotica tijdens of na de maaltijd in te nemen.The widest possible probiotic and effective probiotics meet the following conditions: the bacterial strains must be able to withstand the gastric juices and acidity; 25 such as the special LAB4 bacterial strains, a combination of 2 strains of Lactobacillus acidophilus and 2 strains of Bifidobacterium bifidum. These have been tested for their ability to survive gastric passage, and research has shown that 90% survive a full stomach and 50% withstand the most aggressive conditions of an empty stomach. These strains are therefore extremely robust, in contrast to many other bacterial strains. It is advised to take the probiotics during or after a meal.
De bacteriestammen moeten zich aan het slijmvlies van het spijsverteringskanaal kunnen hechten; in de dunne darm is de passage van de spijsbrei relatief snel in 14 verhouding tot de groeisnelheid van de probiotische bacteriën. Probiotische bacteriën zullen dus worden weggespoeld wanneer ze onvoldoende in staat zijn om zich aan de darmbekleding vast te hechten. Zeker in het geval van overgroei waar ook de werking van probiotica in de dunne darm belangrijk is is dit een belangrijk punt. De speciale 5 LAB4-bacteriestammen zijn mede geselecteerd op hun excellente vermogen om zich aan de darmbekleding te hechten. Ook wordt wel geadviseerd om voor het gebruik van een probiotica, het middel op te lossen in een glas water en het een kwartier te laten staan voor gebruik. De bacteriën krijgen dan alvast wat voorsprong op de groeisnelheid voor betere opname, met name in de dunne darm.The bacterial strains must be able to attach to the mucous membrane of the digestive tract; in the small intestine the passage of the digestive tract is relatively fast in relation to the growth rate of the probiotic bacteria. Probiotic bacteria will therefore be washed away if they are insufficiently able to attach to the intestinal lining. Certainly in the case of overgrowth where the effect of probiotics in the small intestine is important, this is an important point. The special LAB4 bacterial strains have been selected for their excellent ability to attach to the intestinal lining. It is also recommended that before using a probiotics, dissolve the drug in a glass of water and leave it for fifteen minutes before use. The bacteria then get a little ahead of the growth rate for better uptake, especially in the small intestine.
1010
Bewezen houdbaarheid zodat het probioticum nog ruim voldoende aan het gestelde aantal levensvatbare bacteriën wanneer de patiënt het toepast. Vaak wordt in verband hiermee gekozen voor levende bacteriestammen die in de koelkast bewaard moeten worden.Proven shelf life so that the probiotic still more than meets the set number of viable bacteria when the patient uses it. In connection with this, live bacterial strains are often chosen that must be stored in the refrigerator.
1515
In een aspect is de component specifiek voor het verminderen van overgroei in de dunne darm. In WO 02083926 is het fenomeen overgroei besproken en dit octrooischrift 20 noemt tevens componenten voor het verminderen van overgroei. De componenten die genoemd worden voor het verminderen van overgroei in de dunne darm kunnen dezelfde zijn als componenten voor het verbeteren van de darmflora. Van een component voor het verminderen van overgroei is het aannemelijk of bewezen dat het specifiek gericht is op de dunne darm of specifiek gericht is op specifieke bacteriën in 25 de dunne darm. Voor deze toepassing is het niet noodzakelijk dat overgroei in de dunne darm is vastgesteld. Een onderaanwezigheid van Enterococcen in de ontlasting zou in overeenstemming met de uitvinding een gemakkelijke test kunnen zijn.In one aspect, the component is specific for reducing overgrowth in the small intestine. The phenomenon of overgrowth has been discussed in WO 02083926 and this patent specification also mentions components for reducing overgrowth. The components mentioned for reducing overgrowth in the small intestine can be the same as components for improving the intestinal flora. A component for reducing overgrowth is plausible or proven to be specifically targeted to the small intestine or specifically targeted to specific bacteria in the small intestine. For this application it is not necessary that overgrowth in the small intestine has been established. A sub-presence of Enterococci in the stool could be an easy test in accordance with the invention.
3030
In de toepassing volgens de uitvinding bevat de samenstelling bij voorkeur tevens een anti-oxidant. Uzer roest, boter wordt ranzig. Al dit soort processen, waarbij zuurstof een belangrijke rol speelt, worden oxidatie genoemd. Ook in ons lichaam vind oxidatie plaats. Een zekere mate van oxidatie is nodig maar er vindt ook veel schadelijke 15 oxidatie in ons lichaam plaats, door straling, slechte voeding, stress, milieuvervuiling enz. Bij al deze oxidatieprocessen ontstaan vrije radicalen: instabiele atomen en moleculen die cellen en weefselstructuren beschadigen. Ook valt hier te denken aan DNA schades. Vrije radicaal-schade is een belangrijke oorzaak van lichamelijke 5 veroudering en speelt een rol bij het ontstaan van vele ziektebeelden. Om de aantasting door vrije radicalen te beperken gebruikt ons lichaam anti-oxidanten. Dit zijn vitamines, mineralen en enzymen die het lichaam deels zelf maakt en die we deels door de voeding tot ons nemen en waar we door onze huidige eetgewoontes voor een groot deel afhankelijk zijn geworden van voedingssupplementen. Het inzicht dat vrije radicalen 10 onophoudelijk onze gezondheid bedreigen en dat ons lichaam zich voortdurend met meer of minder succes tegen deze aanvallen beschermt, wordt wel beschouwd als de grootste ontdekking in de gezondheidszorg van de laatste decennia. Van anti-oxidanten is bekend dat ze bij ziekten of aandoeningen die gepaard gaan met tumoren, zoals kanker, toegepast kunnen worden om de tumoren te laten verdwijnen. Inmiddels is 15 gebleken dat ook de tumoren zoals deze bij NF voorkomen door anti-oxidanten verdwijnen. Tumoren bij NF zijn echter moeilijk te behandelen, dat wil zeggen dat als ze zijn verdwenen snel weer terugkeren, en ook na behandeling met anti-oxidanten keren ze weer terug. De uitvinder heeft echter aangetoond dat wanneer vitamine B12 wordt toegediend in combinatie met anti-oxidanten de tumoren verdwenen en 20 bovendien niet meer terugkeerden. De anti-oxidanten die in voorbeeld 2 zijn gebruikt zijn, bètacaroteen, vitamine C, vitamine E, glutathion, L-cysteine, lutheine, Selenium, Zink, groene thee extract maar ook andere anti-oxidanten en andere combinaties vallen binnen de beschermingsomvang van deze uitvinding.In the use according to the invention, the composition preferably also contains an anti-oxidant. Uzer rusts, butter becomes rancid. All these types of processes, in which oxygen plays an important role, are called oxidation. Oxidation also takes place in our body. A certain amount of oxidation is needed, but there is also a lot of harmful oxidation taking place in our body, through radiation, poor nutrition, stress, environmental pollution, etc. All these oxidation processes produce free radicals: unstable atoms and molecules that damage cells and tissue structures. DNA damage can also be considered here. Free radical damage is an important cause of physical aging and plays a role in the development of many diseases. Our body uses anti-oxidants to limit free radical damage. These are vitamins, minerals and enzymes that the body partly makes itself and that we partly take in through food and where our current eating habits have made us largely dependent on dietary supplements. The insight that free radicals 10 are constantly threatening our health and that our bodies are constantly protecting themselves against these attacks with more or less success is considered to be the greatest discovery in health care in recent decades. Antioxidants are known to be used in diseases or conditions associated with tumors, such as cancer, to make the tumors disappear. In the meantime it has been found that also the tumors as they occur in NF disappear due to anti-oxidants. However, tumors in NF are difficult to treat, that is, when they have disappeared, they return quickly, and they also return after treatment with antioxidants. However, the inventor has shown that when vitamin B12 is administered in combination with antioxidants, the tumors disappeared and moreover did not return. The antioxidants used in Example 2 are beta-carotene, vitamin C, vitamin E, glutathione, L-cysteine, luthein, selenium, zinc, green tea extract but also other antioxidants and other combinations fall within the scope of this invention.
25 De anti-oxidanten kunnen synergistisch werken met vitamine BI2. Het mechanisme waarmee anti-oxidanten in combinatie met de Vitamine B12 de symptomen van neurofïbromatose laten verdwijnen is niet bekend. Zonder aan een hypothese te willen worden gebonden wordt verondersteld dat anti-oxidanten, omdat het NF1 eiwit een tumoronderdrukkende rol blijkt te hebben en het NF1 eiwit niet meer actief is in 30 tumoren van de ziekte, de tumoronderdrukkende rol van de anti-oxidanten dit tekort aan anti-tumor activiteit zouden kunnen aanvullen. Een andere verklaring is dat de anti-oxidanten, eventueel samen met vitamine BI2, de expressie van het “goede” NFl-gen kunnen stimuleren. Een andere verklaring zou kunnen zijn dat de anti-oxidanten de 16 symptomen laten verdwijnen en dat door vitamine B12 de symptomen niet meer terugkeren.The antioxidants can work synergistically with vitamin BI2. The mechanism by which anti-oxidants in combination with the Vitamin B12 make the symptoms of neurofibromatosis disappear is unknown. Without wishing to be bound by a hypothesis, it is assumed that anti-oxidants, because the NF1 protein appears to have a tumor-suppressing role and the NF1 protein is no longer active in tumors of the disease, the tumor-suppressing role of the anti-oxidants this deficiency anti-tumor activity. Another explanation is that the antioxidants, possibly together with vitamin BI2, can stimulate the expression of the "good" NF1 gene. Another explanation could be that the antioxidants make the 16 symptoms disappear and that vitamin B12 causes the symptoms to no longer recur.
55
In de toepassing volgens de uitvinding bevat de samenstelling bij voorkeur tevens omega-3- en omega-6-vetzuren. Van omega-3- en omega-6-vetzuren is bekend dat het gedrags- en leerstoornissen doet afnemen. Zeker in combinatie met vitaminen B is in meerdere onderzoeken (Amerikaanse criminoloog dr Stephen Schoenthaler al vanaf 10 jaren 80) gebleken dat overweldigende resultaten behaald zijn. Dit middel resulteert dus in de vermindering van de symptomen van NF. Maar juist de combinatie met vitamine BI2 opname resulteert in een behandeling van NF waarbij de symptomen niet meer in dezelfde mate of totaal niet meer terugkeren.In the use according to the invention, the composition preferably also contains omega-3 and omega-6 fatty acids. Omega-3 and omega-6 fatty acids are known to decrease behavioral and learning disorders. Certainly in combination with vitamins B, several studies (American criminologist Dr. Stephen Schoenthaler since 10 80s) have shown that overwhelming results have been achieved. This medicine therefore results in the reduction of the symptoms of NF. But it is precisely the combination with vitamin BI2 intake that results in a treatment for NF in which the symptoms no longer return to the same extent or totally.
1515
De uitvinding beschrijft specifiek de toepassing van een samenstelling zoals een van de samenstellingen die hierboven zijn beschreven voor het therapeutisch of profylactisch behandelen van symptomen van neurofibromatose waarbij de symptomen van 20 neurofibromatose al zijn gediagnosticeerd als zijnde een gevolg van een mutatie in het NFl-gen.The invention specifically describes the use of a composition such as one of the compositions described above for the therapeutic or prophylactic treatment of neurofibromatosis symptoms in which the neurofibromatosis symptoms have already been diagnosed as a consequence of a mutation in the NF1 gene.
25 In een specifieke uitvoeringsvorm van de toepassing volgens de uitvinding valt onder de symptomen eveneens PDD-NOS. Door ervaring met vele NF-patienten heeft de uitvinder gevonden dat PDD-NOS vaak is gerelateerd aan NF.In a specific embodiment of the use according to the invention, PDD-NOS is also included among the symptoms. Through experience with many NF patients, the inventor has found that PDD-NOS is often related to NF.
In weer een andere specifieke uitvoeringsvorm van de toepassing volgens de uitvinding 30 valt onder de symptomen eveneens koemelkallergie. In veel gevallen wordt het kind als baby met een koemelkallergie geconfronteerd en groeit er op latere leeftijd overheen. Tegen de tijd dat de eerste symptomen van NF zich aandienen wordt de koemelkallergie niet meer met de NF geassocieerd omdat dit al een vergeten hoofdstuk is.In yet another specific embodiment of the use according to the invention, cow's milk allergy also falls under the symptoms. In many cases the child is confronted with a cow's milk allergy as a baby and grows over it at a later age. By the time the first symptoms of NF present themselves, cow's milk allergy is no longer associated with NF because this is already a forgotten chapter.
1717
In een andere specifieke uitvoeringsvorm van de toepassing volgens de uitvinding valt onder de symptomen eveneens overmatig zweten en tevens een te hoog Ca2+- gehalte in het bloed.In another specific embodiment of the use according to the invention, the symptoms also include excessive sweating and also a too high Ca 2+ content in the blood.
5 De symptomen PDD-NOS, koemelkallergie, overmatig zweten en een te hoog Ca2+-gehalte in het bloed, waarvan nog niet bekend was dal ze betrokken zijn bij NF, zijn vindingen die de uitvinder in de praktijk tegen kwam bij meerdere NF-patiënten en die door de relatie hypofysewerking en NF zeer aannemelijk zijn geworden.5 The symptoms of PDD-NOS, cow's milk allergy, excessive sweating and a high Ca2 + level in the blood, of which it was not yet known that they are involved in NF, are findings that the inventor encountered in practice in several NF patients and which have become very plausible due to the relationship between pituitary action and NF.
1010
In nog weer een andere specifieke uitvoeringsvorm van de toepassing volgens de uitvinding valt onder de symptomen eveneens bepaalde skeletafwijkingen van het gezicht, namelijk een brede neusbrug en laag hangende oren. De relatie van deze 15 symptomen met NF is naar voren gekomen door persoonlijke communicatie met een kinderarts die ervaring heeft met tientallen NF3-patiënten en die deze symptomen bij alle patiënten had waargenomen. Uitgezonderd worden bij deze vinding, mensen die vanwege hun afkomst met een brede neusbrug geboren zijn, te denken valt aan negroïde mensen en mensen met een Chinese afkomst.In yet another specific embodiment of the use according to the invention, the symptoms also include certain skeletal abnormalities of the face, namely a wide nose bridge and low-hanging ears. The relationship of these 15 symptoms with NF has emerged through personal communication with a pediatrician who has experience with dozens of NF3 patients and who has observed these symptoms in all patients. This invention excludes people who were born with a broad nose bridge because of their origins, such as Negro people and people of Chinese descent.
2020
De uitvinding heeft eveneens betrekking op een toepassing van een vorm van vitamine BI2 voor de bereiding van een samenstelling voor het repareren van DNA.The invention also relates to a use of a form of vitamin BI2 for the preparation of a DNA repair composition.
2525
Voorbeelden van DNA dat gerepareerd kan worden zijn genen die betrokken zijn bij autosomaal overerfbare ziekten, bijvoorbeeld ziekte van Duchenne. Repareren betekent hier dat er een wijziging in het DNA plaats vindt welke wijziging resulteert in een DNA-sequentie die functioneel dezelfde eigenschappen bezit als de DNA-sequentie 30 zonder het genetische defect, dat bijvoorbeeld resulteert in een eiwit dat in hoofdzaak dezelfde eigenschappen vertoont als een “normaal” eiwit.Examples of DNA that can be repaired are genes involved in autosomal inherited diseases, for example Duchenne's disease. Repairing here means that a change takes place in the DNA, which change results in a DNA sequence that functionally has the same properties as the DNA sequence without the genetic defect, which results, for example, in a protein that exhibits substantially the same properties as a DNA sequence. "Normal" protein.
1818
Bij voorkeur bevat de samenstelling tevens een component voor het verbeteren van de darmflora. De component kan specifiek voor het verminderen van overgroei in de dunne darm zijn. Vanwege de positieve resultaten, zoals beschreven in voorbeeld 3, bevat de samenstelling volgens de uitvinding tevens een anti-oxidant. De samenstelling kan 5 bovendien tevens omega-3- en omega-6-vetzuren bevatten.Preferably, the composition also contains a component for improving the intestinal flora. The component can be specific for reducing overgrowth in the small intestine. Because of the positive results as described in Example 3, the composition according to the invention also contains an anti-oxidant. Moreover, the composition can also contain omega-3 and omega-6 fatty acids.
In een ander aspect van de uitvinding bevat de samenstelling tevens een vitamine B 10 complex, waaronder foliumzuur. Heden ten dage wordt foliumzuur ingenomen door vrouwen die zwanger willen worden en vrouwen die zich in het hegin van de zwangerschap bevinden. Omdat de uitvinder aanwijzingen heeft gevonden dat vitamine B12 gecombineerd met anti-oxidanten, DNA kan repareren en dus de genetische oorzaak van een ziekte of aandoening kan weghalen, kan het voordelig zijn voor de 15 aanstaande moeder en vader om naast foliumzuur eveneens vitamine B12, een anti oxidant en een b complex in te nemen. Eventueel aangevuld met een component voor het verbeteren van de darmflora of voor het tegengaan van overgroei. Dit kan worden ingenomen 3 maanden voor de zwangerschap tot in ieder geval de eerste drie maanden van de zwangerschap. Uitvinder pleit er voor dat risicogroepen (mannen/vrouwen die 20 een beroep hebben waarvan bekend is dat de kans op miskramen en misvormingen bij de baby vaak voorkomen, te denken valt aan vrouwen die werkzaam zijn op röntgenafdeling, veelvuldig werkzaam zijn met straling en giftige stoffen per definitie altijd minimaal 3 maanden voor zwangerschap de of bij het constateren zwangerschap deze samenstelling zouden moeten innemen.In another aspect of the invention, the composition also contains a vitamin B complex, including folic acid. Nowadays, folic acid is taken by women who want to become pregnant and women who are at the start of their pregnancy. Because the inventor has found evidence that vitamin B12 combined with antioxidants can repair DNA and thus remove the genetic cause of a disease or condition, it may be beneficial for the expectant mother and father to also include vitamin B12, a folic acid in addition to folic acid. anti-oxidant and a b complex. Optionally supplemented with a component for improving the intestinal flora or for preventing overgrowth. This can be taken 3 months before the pregnancy until at least the first three months of the pregnancy. The inventor argues that risk groups (men / women who have a profession that is known to have a frequent occurrence of miscarriages and malformations in the baby) are women working in the X-ray department who are frequently employed with radiation and toxic substances by definition always at least 3 months before the pregnancy or at the end of the pregnancy should take this composition.
2525
In een voorkeuruitvoeringsvorm van de uitvinding is het repareren van DNA het repareren van het NF1 en/of het NF2-gen. Het mechanisme waarmee NF in voorbeeld 3 30 is genezen, waarbij de vrouw dus als negatief voor NF uit de test naar voren kwam en het DNA, het NF1 gen, dus was gerepareerd, is niet bekend. Het is waarschijnlijk dat het DNA is gerepareerd omdat de vele verschillende symptomen, die uiteindelijk allemaal terug zijn te voeren op het foutieve FN1 -gen, niet meer teruggekomen zijn en de test van de vrouw negatief was voor NF. Zonder aan een hypothese te willen worden 19 gebonden wordt er verondersteld dat er een mutatie heeft plaats gevonden, met andere woorden dat het DNA is gerepareerd. Het is mogelijk dat het “defecte” gen de sequentie van het “goede” gen heeft verkregen. Het is bekend dat er meer mutaties optreden in het FNl-gen dan is te verklaren door de lengte van het gen. De therapie zou effect kunnen 5 hebben op het mechanisme dat bij deze spontane mutaties betrokken is. Kennelijk is er een onbekende factor betrokken bij het muteren van het NF1 -gen. Een mogelijkheid is dat vitamine B12 invloed heeft op deze onbekende factor.In a preferred embodiment of the invention, repairing DNA is repairing the NF1 and / or the NF2 gene. The mechanism by which NF is cured in Example 3, whereby the woman emerged as negative for NF from the test and the DNA, the NF1 gene, was repaired, is unknown. It is likely that the DNA has been repaired because the many different symptoms, all of which can ultimately be traced back to the faulty FN1 gene, have not returned and the woman's test was negative for NF. Without wanting to be bound to a hypothesis, it is assumed that a mutation has taken place, in other words that the DNA has been repaired. It is possible that the "defective" gene has obtained the sequence of the "good" gene. It is known that more mutations occur in the FN1 gene than can be explained by the length of the gene. The therapy could have an effect on the mechanism involved in these spontaneous mutations. Apparently there is an unknown factor involved in mutating the NF1 gene. One possibility is that vitamin B12 influences this unknown factor.
2020
Zowel met betrekking tot de ziekte Neurofibromatose als tot DNA defecten zijn door uitvinder enkele nieuwe vindingen gedaan zoals in het kort nog eens op rij: 5Both with regard to the disease Neurofibromatosis and to DNA defects, some new inventions have been made by the inventor, such as in short: in a row: 5
Er is een verband gevonden tussen een tekort aan Enterococcen in de ontlasting, overgroei in de dunne darm, en neurofibromatose.A link has been found between a lack of Enterococcus in the stool, overgrowth in the small intestine, and neurofibromatosis.
Door alle symptomen van NF op rij te onderzoeken, is er een verband gevonden tussen een slecht werkende hypofyse en neurofibromatose.By examining all symptoms of NF in a row, a link has been found between a malfunctioning pituitary gland and neurofibromatosis.
10 Het toepassen van een anti-oxidant met een vorm van vitamine BI 2, een probiotica, omega 3 en 6 vetzuren en B complex ter ondersteuning, doen symptomen van NF voorgoed verdwijnen.10 The use of an anti-oxidant with a form of vitamin BI 2, a probiotics, omega 3 and 6 fatty acids and B complex as support, makes the symptoms of NF disappear forever.
PDD-nos, koemelkallergie, brede neusbrug en laag hangende oren en overmatig zweten en te hoog Ca gehalte in het bloed door slechte opname in botten zijn tevens symptomen 15 van neurofibromatose.PDD-nos, cow's milk allergy, broad nose bridge and low-hanging ears and excessive sweating and too high Ca content in the blood due to poor uptake in bones are also symptoms of neurofibromatosis.
NF-patiënten die tot nu toe nog niet als NF-patiënt aangemerkt worden, kunnen beter opgespoord worden. Met een gezichtsanalyse waaruit een brede neusbrug en laaghangende oren naar voren komt en een ontlastingonderzoek waaruit een tekort aan Enterococcen kan nu de diagnose NF3 worden gesteld. Zo kan een nu zogeheten 20 spontane mutatie ineens een overerving van een NF3 ouder blijken te zijn.NF patients who have not yet been classified as NF patients can be better traced. NF3 can now be diagnosed with a facial analysis that reveals a broad nose bridge and low-hanging ears and a stool examination showing a shortage of Enterococci. For example, a so-called spontaneous mutation can suddenly prove to be an inheritance of an NF3 parent.
Kwalijke ziekten als voorbeeld te noemen NF of kanker blijken te genezen door het repareren van defecten in genen de oorzaak van die ziekten door gebruik van een antioxidant in combinatie met vitamine B12 en ter ondersteuning van die twee een vitamine B complex en probiotica.Malignant diseases to be mentioned as an example NF or cancer appear to be cured by repairing defects in genes the cause of those diseases by using an antioxidant in combination with vitamin B12 and supporting those two a vitamin B complex and probiotics.
25 Door het verband van vitamine B12 en DNA-schade/DNA-herstel dat de uitvinder heeft gevonden is het raadzaam dat aanstaande moeders en vaders, ter voorkoming van DNA-schade naast foliumzuur eveneens vitamine B12, een anti-oxidant en een vitamine B complex in nemen.Due to the relationship of vitamin B12 and DNA damage / DNA repair that the inventor has found, it is advisable that expectant mothers and fathers, in addition to folic acid, also prevent vitamin damage from vitamin B12, an antioxidant and a vitamin B complex. take in.
Een te traag werkende alvleesklier (door slechte hypofyseweiking) zou mede oorzaak 30 kunnen zijn van overgroei in de dunne darm.A too slow functioning pancreas (due to poor pituitary gland) could also be the cause of overgrowth in the small intestine.
2121
VOORBEELDENEXAMPLES
Voorbeeld 1 Relatie van overgroei en NFExample 1 Relationship of overgrowth and NF
55
Dit voorbeeld heeft betrekking op een aantal gevallen.This example relates to a number of cases.
10 1. Een vrouw die vele symptomen van NF had, zoals cafe au lait vlekken, een bepaalde vorm van dyslexie, motorische stoornis, gedragsproblemen, galactorroe- amenoroe, vertraagde puberteit, tractus opticus, 80-90 tumoren met uitvalverschijnselen in rechter arm, rechter been, wegvallen van gezichtsvermogen, evenwichtstoomis; 15 2. Zoon van de vrouw van 1. (2,5 jaar), heeft de bekende mutatie in het FNl-gen Y2264X en heeft eveneens symptomen van NF, waaronder spondylolisthesis en cafe au lait vlekken; 3. Dochter van de vrouw van 1.(1 jaar) met lichte symptomen van NF.10 1. A woman who had many symptoms of NF, such as cafe au lait spots, a certain form of dyslexia, motor disorder, behavioral problems, galactorrhea amenoroe, delayed puberty, optic tract, 80-90 tumors with failures in right arm, right leg, loss of vision, balance disorder; 2. The son of the 1. (2.5 year old) woman, has the known mutation in the FN1 gene Y2264X and also has symptoms of NF, including spondylolisthesis and cafe au lait spots; 3. Daughter of the 1. (1 year) woman with mild symptoms of NF.
2020
4. Meisje met symptomen van NF en de NF mutatie E19X4. Girl with symptoms of NF and the NF mutation E19X
5. Zusje van meisje met lichte symptomen van NF.5. Little sister of girl with mild symptoms of NF.
25 6. Moeder van kinderen 4. en 5 met lichte symptomen van NF.25 6. Mother of children 4. and 5 with mild symptoms of NF.
De bloedwaardes van vitamine B12 waren onder een wenselijk niveau. Alle zes hebben 30 hun ontlasting laten testen en ze bleken een darmflora te hebben met een relatief laag gehalte Enterococcus sp., dat wil zeggen 102 terwijl het normaal 106 - 107 is, wat een sterke indicatie is voor overgroei. Overgroei is de situatie dat bacteriën die afkomstig zijn uit de dikke darm in de dunne darm verblijven. Doordat in de dunne darm, en met name in het laatste deel van de dunne darm, vitamine BI2 door het lichaam wordt 22 opgenomen en bacteriën in de dunne darm ook vitamine BI 2 voor groei nodig hebben, zal er veel minder vitamine BI2 opgenomen kunnen worden wat kan leiden tot een tekort aan vitamine B12.The blood levels of vitamin B12 were below a desirable level. All six had their stools tested and they were found to have an intestinal flora with a relatively low level of Enterococcus sp., I.e. 102 while it is normally 106 - 107, which is a strong indication of overgrowth. Overgrowth is the situation that bacteria from the large intestine remain in the small intestine. Because in the small intestine, and especially in the last part of the small intestine, vitamin BI2 is absorbed by the body and bacteria in the small intestine also need vitamin BI2 for growth, it will be possible to absorb much less vitamin BI2 which can lead to a vitamin B12 deficiency.
55
Voorbeeld 2 Behandeling van symptomen van NFExample 2 Treatment of symptoms of NF
1010
De in voorbeeld 1 beschreven vrouw (1.) heeft toegediend gekregen: anti-oxidanten (bèta caroteen, vitamine c, vitamine e, glutation, L-cysteine, lutheine, selenium, zink, groene thee extract), vitamine BI2 in de vorm van dibencozide (adenosylcobalamine), vitamine B complex en probiotica. Deze vrouw had in het begin van de behandeling 80-15 90 goedaardige tumoren, met de verlammingsverschijnselen die hierdoor ontstaan, en nog meer symptomen die betrokken zijn bij NF, zoals cafe au lait vlekken, dyslexie, motorische stoornissen, gedragsstoornissen enz. Na een behandeling van twee weken verdwenen de tumoren en de andere symptomen en na een maand was er van NF geen spoor meer te vinden. Alle tumoren waren niet alleen weg, maar kwamen ook niet meer 20 terug. De vrouw van 1. had eerder al alleen anti-oxidanten toegediend gekregen. Daardoor verdwenen de tumoren maar bij stoppen van de behandeling kwamen de tumoren weer terug.The woman described in Example 1 (1.) has been given: antioxidants (beta carotene, vitamin C, vitamin E, glutation, L-cysteine, luthein, selenium, zinc, green tea extract), vitamin BI2 in the form of dibencozide (adenosylcobalamine), vitamin B complex and probiotics. This woman had 80-15 90 benign tumors at the start of the treatment, with the symptoms of paralysis they caused, and even more NF-related symptoms, such as cafe au lait spots, dyslexia, motor disorders, behavioral disorders, etc. After treatment in two weeks the tumors and other symptoms disappeared and after a month there was no trace left of NF. All tumors were not only gone, but also did not return. The woman of 1. had previously only been given anti-oxidants. As a result, the tumors disappeared but when treatment was stopped the tumors returned.
2525
Voorbeeld 3 Genezing van NFExample 3 Healing of NF
30 De hierboven beschreven behandeling bij de hierboven beschreven vrouw is na 4 maanden gestopt. Ondanks het verleden van de vrouw, waarin jaren symptomen van NF zichtbaar waren, waaruit te verwachten was dat de symptomen na behandeling weer zouden terugkeren, zijn er sindsdien geen symptomen meer teruggekeerd. De vrouw heeft zich na de behandeling laten testen op NF en de test was negatief voor NF. Dit is 23 het bewijs dat het DNA is gerepareerd. De mutatie die de vrouw het meest waarschijnlijk heeft gehad, is dezelfde als die haar zoon heeft, namelijk Y2264X. De nonsense mutatie Y2264X is gelegen in exon 37 en veroorzaakt het overslaan van exon 37 gedurende het splitsingproces en er wordt verondersteld dat het resulteert in een 5 eiwit dat 34 aminozuren korter is. Deze mutatie is gevonden in meerdere patiënten die voldeden aan de criteria van NIH voor de klinische diagnose van NF1 maar ook in een persoon die daar niet aan voldeed. Dit betekent dus dat niet alle NF1 dragers ook dezelfde hoeveelheid en ernst van symptomen hebben. (Am. J. Med Genet. 1999 8 okt.; 86(4):328-30.The treatment described above in the woman described above is stopped after 4 months. Despite the woman's past, in which years of symptoms of NF were visible, from which it was expected that the symptoms would return after treatment, no symptoms have since returned. The woman was tested for NF after treatment and the test was negative for NF. This is the proof that the DNA has been repaired. The mutation most likely the woman has is the same as her son's, namely Y2264X. The nonsense mutation Y2264X is located in exon 37 and causes the skipping of exon 37 during the cleavage process and is believed to result in a protein that is 34 amino acids shorter. This mutation was found in several patients who met the NIH criteria for the clinical diagnosis of NF1, but also in a person who did not meet it. This means that not all NF1 carriers also have the same amount and severity of symptoms. (Am. J. Med Genet. 1999 Oct. 8; 86 (4): 328-30.
10 I 0 5 E ' 3 8 *10 I 0 5 E '3 8 *
Claims (18)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL1032238A NL1032238C2 (en) | 2006-07-27 | 2006-07-27 | Use of a form of vitamin B12 for the preparation of a composition for repairing DNA and for the preparation of a composition for the therapeutic or prophylactic cure of neurofibromatosis. |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL1032238 | 2006-07-27 | ||
| NL1032238A NL1032238C2 (en) | 2006-07-27 | 2006-07-27 | Use of a form of vitamin B12 for the preparation of a composition for repairing DNA and for the preparation of a composition for the therapeutic or prophylactic cure of neurofibromatosis. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL1032238C2 true NL1032238C2 (en) | 2008-01-29 |
Family
ID=37806075
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL1032238A NL1032238C2 (en) | 2006-07-27 | 2006-07-27 | Use of a form of vitamin B12 for the preparation of a composition for repairing DNA and for the preparation of a composition for the therapeutic or prophylactic cure of neurofibromatosis. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NL (1) | NL1032238C2 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6020139A (en) * | 1995-04-25 | 2000-02-01 | Oridigm Corporation | S-adenosyl methionine regulation of metabolic pathways and its use in diagnosis and therapy |
| US20040001817A1 (en) * | 2002-05-14 | 2004-01-01 | Giampapa Vincent C. | Anti-aging nutritional supplement |
| US20040171578A1 (en) * | 2001-06-28 | 2004-09-02 | Karsten Klingelholler | Use of corrinoids in the treatment of skin diseases |
| US20050249823A1 (en) * | 2003-11-04 | 2005-11-10 | Murphy Tanya K | Methods for the prevention or amelioration of neuropsychiatric and related diseases |
-
2006
- 2006-07-27 NL NL1032238A patent/NL1032238C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6020139A (en) * | 1995-04-25 | 2000-02-01 | Oridigm Corporation | S-adenosyl methionine regulation of metabolic pathways and its use in diagnosis and therapy |
| US20040171578A1 (en) * | 2001-06-28 | 2004-09-02 | Karsten Klingelholler | Use of corrinoids in the treatment of skin diseases |
| US20040001817A1 (en) * | 2002-05-14 | 2004-01-01 | Giampapa Vincent C. | Anti-aging nutritional supplement |
| US20050249823A1 (en) * | 2003-11-04 | 2005-11-10 | Murphy Tanya K | Methods for the prevention or amelioration of neuropsychiatric and related diseases |
Non-Patent Citations (7)
| Title |
|---|
| DATABASE MEDLINE [online] US NATIONAL LIBRARY OF MEDICINE (NLM), BETHESDA, MD, US; September 1969 (1969-09-01), RADU H ET AL: "[Therapy and macroergic phosphoric compounds in Duchenne's progressive muscular dystrophy]", XP002423725, Database accession no. NLM5380160 * |
| FENECH M: "Micronutrients and genomic stability: A new paradigm for recommended dietary allowances (RDAs)", FOOD AND CHEMICAL TOXICOLOGY, vol. 40, no. 8, August 2002 (2002-08-01), pages 1113 - 1117, XP008075962, ISSN: 0278-6915 * |
| GREGORY R ET AL: "Von Recklinghausen neurofibromatosis and myelomatosis", BRITISH JOURNAL OF CLINICAL PRACTICE 1990 UNITED KINGDOM, vol. 44, no. 12, 1990, pages 725 - 726, XP008075967, ISSN: 0007-0947 * |
| KAPLAN P ET AL: "A DISTINCTIVE FACIAL APPEARANCE IN NEUROFIBROMATOSIS VON RECKLINGHAUSEN", AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS, vol. 21, no. 3, 1985, pages 463 - 470, XP008075958, ISSN: 0148-7299 * |
| MURPHY M F ET AL: "MEGALOBLASTIC ANEMIA DUE TO VITAMIN B-12 DEFICIENCY CAUSED BY SMALL INTESTINAL BACTERIAL OVERGROWTH POSSIBLE ROLE OF VITAMIN B-12 ANALOG", BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY, vol. 62, no. 1, 1986, pages 7 - 12, XP008075968, ISSN: 0007-1048 * |
| NEUROLOGIA, PSIHIATRIA, NEUROCHIRURGIA 1969 SEP-OCT, vol. 14, no. 5, September 1969 (1969-09-01), pages 435 - 442, ISSN: 0028-386X * |
| SMULLEN S ET AL: "Otologic manifestations of neurofibromatosis", LARYNGOSCOPE 1994 UNITED STATES, vol. 104, no. 6 I, 1994, pages 663 - 665, XP008075965, ISSN: 0023-852X * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7301093B2 (en) | Synthetic compositions and methods for treatment of irritable bowel syndrome | |
| Tolarova et al. | Reduced recurrence of orofacial clefts after periconceptional supplementation with high‐dose folic acid and multivitamins | |
| EP3478306B1 (en) | Nutritional composition comprising a probiotic for the prevention and/or treatment of anxiety disorders and depression in a mammal | |
| Demir et al. | Clinical and neurological findings of severe vitamin B12 deficiency in infancy and importance of early diagnosis and treatment | |
| US10828313B2 (en) | Synthetic composition for treating metabolic disorders | |
| Prasad | Discovery of zinc for human health and biomarkers of zinc deficiency | |
| KR20200032048A (en) | Use of lactic acid bacteria to treat or prevent at least one of postpartum depression and postpartum anxiety | |
| KR20160146980A (en) | Muscle atrophy inhibitor containing quercetin glycoside | |
| Walter et al. | Hyperphenylalaninaemia | |
| JP2023025192A (en) | Compositions and methods using oleuropein or curcumin for muscle quality and/or muscle mass | |
| WO2018060395A1 (en) | Omega 3 fatty acids, no releasing compound and vitamin b12 as neuroprotectant in patients with no dementia | |
| JP5940448B2 (en) | Methods and compositions for treating thyroid-related medical conditions with reduced folic acid | |
| CN103957928B (en) | Lactoferrin and white matter | |
| MacDonald et al. | The challenges of managing coexistent disorders with phenylketonuria: 30 cases | |
| US11890293B2 (en) | Synthetic composition for treating metabolic disorders | |
| NL1032238C2 (en) | Use of a form of vitamin B12 for the preparation of a composition for repairing DNA and for the preparation of a composition for the therapeutic or prophylactic cure of neurofibromatosis. | |
| CN110475553A (en) | Mitigate the composition and method for being not suffering from the cognition aging of dull-witted individual | |
| ES2995933T3 (en) | Proline-rich polypeptide complex for use in treatment of bdnf-dependent disorders | |
| US20230226097A1 (en) | Methods for identifying pre-disposition to cognitive decline and agents for reducing or preventing cognitive decline, or improving cognitive ability | |
| Van Eetvelde | THE ROLE OF PUBERTAL SEX STEROIDS IN CALCIUM METABOLISM | |
| AU2023222562A1 (en) | Food supplement | |
| Rivadeneyra et al. | J14 mediterranean diet and nutritional composition of patients with Huntington’s disease. Spanish multicenter study of the European group for Huntington’s disease | |
| Utami et al. | Level of folic acid and vitamin B12 in mothers and children with neural tube defect | |
| Healy | Vitamin B12 status in old age-a brief literature review. | |
| BR112019025381B1 (en) | USE OF LACTIC ACID BACTERIA TO TREAT OR PREVENT AT LEAST ONE OF POSTNATAL DEPRESSION AND POSTNATAL ANXIETY |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD2B | A search report has been drawn up | ||
| V1 | Lapsed because of non-payment of the annual fee |
Effective date: 20140201 |