NL1024808C2

NL1024808C2 - Stent implant for body vessel or cavity, includes flexible film containing therapeutic substance

Info

Publication number: NL1024808C2
Application number: NL1024808A
Authority: NL
Inventors: Hendrik Glastra
Original assignee: Hendrik Glastra
Priority date: 2003-11-18
Filing date: 2003-11-18
Publication date: 2005-05-23

Abstract

A therapeutic substance for administering to the area around an implant is present in a thin, flexible and non-deformable film (2). A sleeve-shaped implant for a body vessel or cavity is designed to release a therapeutic substance into the area around it following implantation. This substance is present in a thin, flexible and substantially non-deformable film.

Description

Korte aanduiding: In een lichaamsvat of -holte implanteerbaar therapeutisch werkzaam element.Brief description: Therapeutically active element implantable in a body vessel or cavity.

De uitvinding heeft betrekking op een in een lichaamsvat of -holte implanteerbaar, hulsvormig, element ingericht voor het na implantatie aan de omgeving ervan afgeven van een therapeutisch werkzame substantie.The invention relates to a sleeve-like element implantable into a body vessel or cavity, adapted to deliver a therapeutically active substance to its environment after implantation.

5 Dergelijke hulsvormige elementen met therapeutische werking, hetzij specifiek voor dit doel vervaardigd danwel in de vorm van een stent die behalve de functie van het ondersteunen van een deel van een lichaamsvat ook die van de afgifte van medicamenten daaraan vervult zijn op zich bekend. De problematiek van het plaatselijk 10 behandelen van de binnenwand van lichaamsvaten is uitvoerig beschreven in WO 91/12779 ; stents ingericht voor het, eventueel gedoseerd, afgeven van therapeutisch werkzame substanties zijn onderwerp van EP-0 470 264, EP-0 528 993 en W094/24962.Such sleeve-shaped elements with therapeutic effect, either manufactured specifically for this purpose or in the form of a stent which fulfills not only the function of supporting a part of a body vessel but also that of dispensing drugs thereto, are known per se. The problem of locally treating the inner wall of body vessels is described in detail in WO 91/12779; stents adapted to deliver, optionally dosed, therapeutically active substances are the subject of EP-0 470 264, EP-0 528 993 and WO94 / 24962.

EP-0 578 998 en het daarmee corresponderende OS-octrooischrift 15 6,193,746 beschrijven een voorstel voor het omhullen van een op zich bekende uitzetbare stent met een flexibele elastisch deformeerbare en dus bij het uitzetten van de stent meegevende omhulling die is ingericht voor het aan de omgeving ervan afgeven van een therapeutisch werkzame substantie. Daarmee wordt echter geen 20 praktisch bruikbaar geheel verkregen.EP-0 578 998 and the corresponding OS patent specification 6,193,746 describe a proposal for enclosing a per se known expandable stent with a flexible elastically deformable enclosure and thus enclosing the environment when expanding the stent that is adapted to the environment releasing a therapeutically active substance therefrom. However, this does not result in a practically useful whole.

Bij al deze bekende uitvoeringsvormen bestaat het probleem van het op welke wijze dan ook onderbrengen van de therapeutisch werkzame substantie in het hulsvormig element, dwz in de wand van de stent of de drager, waartoe speciale voorzieningen moeten worden 25 getroffen danwel speciale vervaardigingstechnieken (coating) moeten worden toegepast waardoor dit element of drager speciaal voor het bovengenoemde doel moet worden vervaardigd, wat uiteraard de kostprijs ervan aanzienlijk verhoogt.In all these known embodiments there is a problem of accommodating the therapeutically active substance in any manner in the sleeve-shaped element, ie in the wall of the stent or the support, for which special provisions must be made or special manufacturing techniques (coating) must be applied whereby this element or carrier must be manufactured especially for the above-mentioned purpose, which of course considerably increases its cost price.

De uitvinding berust op het inzicht dat aanzienlijke voordelen 30 kunnen worden verkregen en een in het bijzonder voor wat betreft de vervaardigingskosten ervan bijzonder gunstig implanteerbaar element met therapeutische werking kan worden verkregen wanneer men gebruikmaakt van de thans reeds grootschalig vervaardigde en in de handel verkrijgbare therapeutisch werkzame folien zoals deze deel 1024808 I - - 2 - zijn van de eveneens op grote schaal in gebruik zijnde pleisters voor het gedoseerd via de huid in het bloed brengen van medicamenten.The invention is based on the recognition that considerable advantages can be obtained and a particularly advantageous implantable element with therapeutic effect, particularly with regard to its manufacturing costs, can be obtained when use is made of the currently widely produced and commercially available therapeutically active element. films such as this part 1024808 I - - 2 - are of the also widely used patches for dosing medications into the blood through the skin.

Aldus wordt een implanteerbaar element zoals hierboven gedefinieerd t volgens de uitvinding gekenmerkt doordat deze substantie op op zich 5 bekende wijze aanwezig is in een dunne flexibele, in hoófdzaak niet-plastisch deformeerbare folie.Thus, an implantable element as defined above according to the invention is characterized in that this substance is present in a manner known per se in a thin flexible, substantially non-plastically deformable film.

Dit voorstel resulteert in grote voordelen. De installaties en de kennis voor het op grote schaal en nauwkeurig volgens voorschrift vervaardigen van de therapeutisch werkzame substantie bevattende 10 folie zijn reeds aanwezig waardoor een therapeutisch werkzame stent, uitgevoerd op de volgens de uitvinding voorgestelde wijze nauwelijks duurder behoeft te zijn dan een normale stent. Alle kennis en technieken die de vakman thans ter beschikking staan voor het vervaardigen van stents kunnen vrijwel zonder modificatie worden 15 toegepast voor het verkrijgen van therapeutisch werkzame stents.This proposal results in major benefits. The installations and the knowledge for producing the therapeutically active substance-containing foil on a large scale and accurately according to specifications are already present, as a result of which a therapeutically active stent performed in the manner proposed according to the invention need hardly be more expensive than a normal stent. All the knowledge and techniques currently available to those skilled in the art for producing stents can be used virtually without modification to obtain therapeutically effective stents.

Het hierboven geformuleerde implanteerbare element kan, voorzien van geschikte fixatiemiddelen teneinde het in een lichaamsvat of lichaamsholte op zijn plaats te houden, als op zich staand element voor het therapeutisch behandelen van de daaraan 20 grenzende omgeving worden toegepast. Echter kan de folie ook onder gebruikmaking van een kleefmiddel zijn aangebracht op het oppervlak van een hulsvormige uitzetbare drager. Deze hulsvormige uitzetbare drager kan elke op zich bekende uitzetbare stent zijn, dus zowel de uit kunststof bestaande stent als de metalen stent.The implantable element formulated above can, with suitable fixation means to hold it in place in a body vessel or body cavity, be used as a stand-alone element for the therapeutic treatment of the surrounding environment. However, the film can also be applied to the surface of a sleeve-like expandable support using an adhesive. This sleeve-like expandable carrier can be any expandable stent known per se, i.e. both the plastic stent and the metal stent.

25 De folie kan daarbij in hoofdzaak het gehele oppervlak van de uitzetbare drager bedekken danwel zijn onderverdeeld in een aantal parten, elk individueel aangebracht op het oppervlak van de uitzetbare drager.The film can thereby substantially cover the entire surface of the expandable carrier or be subdivided into a number of parts, each applied individually to the surface of the expandable carrier.

Bij voorkeur zijn daarbij de parten stripvormig en met hun 30 grootste afmeting in de langsrichting van het element daarop gerangschikt.The parts are herein preferably strip-shaped and with their largest dimension in the longitudinal direction of the element arranged thereon.

De uitvinding wordt toegelicht aan de hand van de tekening. Daarin toont: fig. 1 in perspectief een een therapeutisch werkzame 35 substantie dragende folie, zoals deze wordt gebruikt voor het vervaardigen van therapeutisch werkzame pleisters en in de handel verkrijgbaar is; fig. 2 een gedeeltelijke langsdoorsnede over de lijn II-II in fig. 1 van een dergelijke folie; 1024808 > - 3 - fig. 3a een perspectivische afbeelding van een van een i dergelijke folie voorziene stent in de uitgezette toestand; fig.,3b een afbeelding overeenkomstig fig. 3a, doch nu van een . stent waarop de folie in de vorm van strippen is aangebracht; 5 fig. 4 een langsdoorsnede door een bloedvat met een daarin geplaatste stent van de soort zoals afgebeeld in fig. 3a; fig. 5 een langsdoorsnede van een bloedvat met daarin geplaatst een metalen stent in uitgezette toestand, voorzien van stripvormig daarop aangebracht foliemateriaal; 10 fig. 6 een langsdoorsnede door een bloedvat met daarin geïmplanteerd een hulsvormig element volgens de uitvinding.The invention is explained with reference to the drawing. In the drawing: Fig. 1 shows a perspective view of a therapeutically active substance bearing film, such as it is used for producing therapeutically active patches and is commercially available; Fig. 2 shows a partial longitudinal section along the line II-II in Fig. 1 of such a foil; Fig. 3a is a perspective view of a stent provided with such a foil in the expanded state; Fig. 3b shows an image similar to Fig. 3a, but now of a stent on which the foil has been applied in the form of strips; Fig. 4 is a longitudinal section through a blood vessel with a stent placed therein of the kind shown in Fig. 3a; Fig. 5 shows a longitudinal section of a blood vessel with a metal stent placed therein in expanded condition, provided with strip-shaped foil material arranged thereon; Fig. 6 shows a longitudinal section through a blood vessel with a sleeve-shaped element according to the invention implanted therein.

Fig. 1 toont een gedeelte van een foliemateriaal 2 dat bestaat uit een dunne, folievormige drager 4 waarin op op zich bekende wijze een therapeutisch werkzame substantie is opgenomen en een 15 daarop aangebrachte, nog dunnere laag kleefmiddel 6 - zie ook fig. 2. Hét geheel is van de soort zoals op grote schaal gebruikt voor het daaruit vervaardigen van therapeutisch werkzame pleisters die de in het basismateriaal 4 aanwezige therapeutisch werkzame substantie via de laag kleefmiddel 6 afgeven aan de ondergrond waarop het is 20 aangebracht, volgens de stand van de techniek dus de huid. Volgens de uitvinding kan dit folievormig materiaal - al dan niet voorzien van de laag kleefmiddel-met voordeel worden gebruikt voor het bekleden van een uitzetbare huls, bijvoorbeeld een stent, bestemd te worden aangebracht in een lichaamsvat, en wel in het bijzonder een bloedvat, 25 dan wel aan het daarin aanwezig lichaamsvocht, in het bijzonder bloed.FIG. 1 shows a portion of a foil material 2 which consists of a thin, foil-shaped carrier 4 in which a therapeutically active substance is incorporated in a manner known per se and an even thinner layer of adhesive 6 applied thereto - see also FIG. 2. The whole is of the kind widely used for producing therefrom therapeutically active plasters which release the therapeutically active substance present in the base material 4 via the layer of adhesive 6 to the substrate on which it is applied, thus the skin according to the prior art . According to the invention, this film-shaped material - whether or not provided with the layer of adhesive - can advantageously be used for coating an expandable sleeve, for example a stent, intended to be arranged in a body vessel, in particular a blood vessel, or to the body fluid present therein, in particular blood.

Fig. 3a toont de cilindrische stent 8, die kan zijn een uit uithardende kunststof vervaardigde stent zoals uit de stand van de techniek bekend, danwel een uitzetbare metalen stent met daarop aangebracht een het buitenoppervlak 8a vrijwel geheel bedekkende laag 30 folie 10 die is van de soort zoals hierboven beschreven. De folie 10 is, in tegenstelling tot het materiaal, zoals beschreven in bijvoorbeeld EP 0 578 998 wel buigzaam doch niet elastisch of plastisch deformeerbaar en heeft dus, voorafgaand aan het uitzetten van de huls 8, dezelfde configuratie als deze en behoudt zijn 35 afmetingen ook na het uitzetten van de huls 8.Uiteraard kan men ook een folie zonder laag kleefmiddel gebruiken en deze op het buitenoppervlak van de stent vasthouden door voorafgaand aan het aanbrengen van de folie op dit buitenoppervlak een geschikt kleefmiddel aan te brengen.FIG. 3a shows the cylindrical stent 8, which may be a stent made of hardening plastic as known from the prior art, or an expandable metal stent with a layer of foil 10 almost entirely covering the outer surface 8a, which is of the kind as described above. The foil 10, in contrast to the material as described in, for example, EP 0 578 998, is flexible but not elastically or plastically deformable and thus has the same configuration as this prior to the expansion of the sleeve 8 and also retains its dimensions. after expansion of the sheath 8. Of course, a film without a layer of adhesive can also be used and retained on the outer surface of the stent by applying a suitable adhesive to this outer surface.

1024808 - 4 -1024808 - 4 -

Fig. 3b toont een overeenkomstige uitzetbare huls 9 waarop het. foliemateriaal niet is aangebracht in de vorm van een het oppervlak 9a geheel bedekkend gedeelte doch in de vorm van de strippen 12a/ 12b, 12c.FIG. 3b shows a corresponding expandable sleeve 9 on which it. foil material is not provided in the form of a portion completely covering the surface 9a but in the form of the strips 12a / 12b, 12c.

5 Fig. 4 toont in langsdoorsnede een bloedvat 14 met een plaatselijke aandoening 16 die moet worden behandeld door het plaatselijk daaraan toedienen van een therapeutisch werkzame substantie. Hier geschiedt dit doordat daar ter plaatse een uitgezette stent 18 is aangebracht - bijvoorbeeld met een configuratie zoals 10 getoond in fig. 3a - op het buitenoppervlak 20 waarvan is aangebracht de folie 22 welke de therapeutisch werkzame substantie draagt en welke door middel van een - in de figuur niet zichtbare - dunne laag kleefmiddel op het buitenoppervlak 20 is vastgezet.FIG. 4 is a longitudinal sectional view of a blood vessel 14 with a local condition 16 to be treated by locally administering a therapeutically active substance thereto. Here, this occurs because an expanded stent 18 is provided there locally - for example with a configuration as shown in Fig. 3a - on the outer surface 20 of which is arranged the foil 22 which carries the therapeutically active substance and which by means of a - in the figure - not visible - thin layer of adhesive is fixed on the outer surface 20.

Fig. 5 toont een bloedvat 30 met een plaatselijke aandoening 32 15 en een daar ter plaatse aangebrachte, metalen, uitgezette stent 34. Op het buitenoppervlak van deze stent zijn strippen van de in het voorgaande beschreven de therapeutisch werkzame substantie bevattende folie aangebracht, aangegeven met de verwijzingscijfers 36a-36c. Uiteraard zijn deze strippen voorafgaand aan het uitzetten van de 20 stent 34 tot de in fig. 5 getekende vorm op de buitenwand van de stent aangebracht en worden daarop vastgehouden door middel van een dunne laag kleefmiddel.FIG. 5 shows a blood vessel 30 with a local condition 32 and a metal expanded stent 34 disposed there locally. Strips of the foil containing the therapeutically active substance described above are provided on the outer surface of this stent, indicated by the reference numerals. 36a-36c. Of course, prior to expansion of the stent 34 to the shape shown in Figure 5, these strips are applied to the outer wall of the stent and are retained thereon by means of a thin layer of adhesive.

Fig. 6 ten slotte toont een bloedvat 40 met een plaatselijke aandoening 42 die wordt behandeld doordat aan weerskanten van de 25 aandoening uitzetbare fixatieringen 44a, 44b zijn geplaatst met daartussen de dunne folie 46 die is van de soort zoals in het voorgaande beschreven. Een dergelijke opzet komt dus overeen met die welke is beschreven in de octrooipublicatie WO 02/076345 met dezelfde uitvinder als die der onderhavige aanvrage.FIG. 6 finally shows a blood vessel 40 with a local condition 42 which is treated by having expandable fixation rings 44a, 44b placed on either side of the condition with the thin film 46 of the kind described above as being interposed between them. Such an arrangement thus corresponds to that described in the patent publication WO 02/076345 with the same inventor as that of the present application.

10248081024808

Claims

1. A sleeve-like element implantable in a body vessel or cavity adapted to deliver a therapeutically active substance to its environment after implantation, characterized in that this substance is present in a manner known per se in a thin flexible, substantially non deformable film.

Element according to claim 1, characterized in that the film is applied to the surface of a sleeve-like, expandable carrier using an adhesive.

Element according to claim 2, characterized in that the foil 10 substantially covers the entire surface of the expandable carrier.

Element as claimed in claim 2, characterized in that the film is subdivided into a number of parts, each individually arranged on the surface of the expandable carrier.

5. Element as claimed in claim 4, characterized in that the parts 15 are strip-shaped and are arranged with their largest dimension in the longitudinal direction of the element.

Element according to claim 1, characterized in that the foil is attached to at least one annular, implantable, and expandable fixing element. 1 024808