NL1023160C1

NL1023160C1 - Method and device for obtaining an indication of a glucose concentration value in the blood.

Info

Publication number: NL1023160C1
Application number: NL1023160A
Authority: NL
Inventors: Jelle Nanne Feitsma
Original assignee: Fetrics Holland V O F
Priority date: 2003-04-11
Filing date: 2003-04-11
Publication date: 2004-10-18
Also published as: WO2004089203A1

Description

Werkwijze en inrichting voor het verkrijgen van een indicatie van een glucoeeconcentratiewaarde in het bloed.Method and device for obtaining an indication of a glucose concentration value in the blood.

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een 5 werkwijze voor het verkrijgen van een indicatie van een glucoseconcentratiewaarde in het bloed van een persoon. In een verder aspect heeft de uitvinding betrekking op een inrichting voor het verkrijgen van een indicatie van een glucoseconcentratiewaarde in het bloed van een persoon.The present invention relates to a method for obtaining an indication of a glucose concentration value in a person's blood. In a further aspect the invention relates to a device for obtaining an indication of a glucose concentration value in the blood of a person.

10 WO 97/15227 vermeld, dat er voor niet-diabete personen een correlatie bestaat tussen veranderingen van het Elektro Cardio Gram (ECG) en glucoseconcentratiewaarden in het bloed. Deze veranderingen van het ECG zijn het gevolg van veranderingen van het insuline niveau in het bloed, die van 15 invloed zijn op de plasmaconcentraties van kalium ten gevolge van door insuline gemedieerde cellulaire kalium opname. Hierdoor is voor insuline afhankelijke patiënten (type I), waarbij het insuline niveau beneden een basis waarde ligt, de glucoseconcentratie in het plasma niet gecorreleerd aan het 20 ECG.WO 97/15227 states that for non-diabetic persons there is a correlation between changes in the Electro Cardio Gram (ECG) and glucose concentration values in the blood. These changes in the ECG are the result of changes in the blood insulin level, which influence the plasma concentrations of potassium due to insulin-mediated cellular potassium uptake. As a result, for insulin-dependent patients (type I), where the insulin level is below a basic value, the glucose concentration in the plasma is not correlated with the ECG.

Doel van de uitvinding is het verschaffen van een werkwijze waarmee op eenvoudige en adequate wijze een aanduiding van de glucoseconcentratie in het bloed van een persoon verkregen kan worden. De werkwijze moet hierbij met 25 name geschikt zijn om een aanduiding te verkrijgen van een glucoseconcentratiewaarde in het bloed van een persoon die lijdt aan diabetes mellitus. De persoon is derhalve bij voorkeur een patiënt.The object of the invention is to provide a method with which an indication of the glucose concentration in the blood of a person can be obtained in a simple and adequate manner. The method must here be particularly suitable for obtaining an indication of a glucose concentration value in the blood of a person suffering from diabetes mellitus. The person is therefore preferably a patient.

Gevonden is, dat er een correlatie bestaat tussen de 30 polsdruk en de glucoseconcentratie in het bloed. Deze correlatie is tevens aanwezig bij diabetes patiënten. Hoewel de achtergrond van deze correlatie nog niet bewezen is denken de aanvragers dat de krachtontwikkeling van de hartspier 1 n 9 ï 1 R n I gecorreleerd is aan de hoeveelheid energie (glucose) die I beschikbaar is voor de hartspier. Deze correlatie is gevonden I op het niveau van de polsdruk. Echter, verwacht wordt, dat I deze correlatie tevens gevonden kan worden op andere de 5 pompkracht van het hart representerende parameters.It has been found that there is a correlation between the pulse pressure and the glucose concentration in the blood. This correlation is also present in diabetes patients. Although the background of this correlation has not yet been proven, the applicants believe that the development of strength of the heart muscle is correlated with the amount of energy (glucose) available for the heart muscle. This correlation was found at the level of the pulse pressure. However, it is expected that this correlation can also be found on other parameters representing the pumping force of the heart.

I De uitvinding heeft derhalve in een eerste aspect I betrekking op een werkwijze voor het verkrijgen van een indicatie van een glucoseconcentratiewaarde in het bloed van I een persoon. De werkwijze volgens de uitvinding omvat de I 10 stappen van: I - het verschaffen van ten minste één meetmiddel voor het I meten van een aantal de pompkracht van het hart representerende parameters, I - het meten van momentane waarden van het aantal 15 parameters met behulp van de meetmiddelen, I - het verschaffen van een conversiemiddel voor het I converteren van momentane parameterwaarden in een respons als functie van parameterwaarden en een vastgestelde relatie I tussen een aantal de pompkracht van het hart representerende I 20 parameters en de glucoseconcentratie I -het converteren van gemeten momentane parameterwaarden I in een respons met behulp van het conversiemiddel.The invention therefore relates in a first aspect to a method for obtaining an indication of a glucose concentration value in the blood of a person. The method according to the invention comprises the steps of: I - providing at least one measuring means for measuring a number of parameters representing the pumping force of the heart, I - measuring instantaneous values of the number of parameters using of the measuring means, I - providing a conversion means for converting momentary parameter values into a response as a function of parameter values and a determined relationship I between a number of I parameters representing the pumping force of the heart and the glucose concentration I - converting measured instantaneous parameter values I in a response using the conversion means.

De gemeten momentane waarde van een aantal de I pompkracht van het hart representerende parameters kan elke I 25 momentane waarde van een parameter zijn, die op zijn minst I een indicatie geeft van de pompkracht van het hart. Met I momentane waarde wordt hierbij bedoeld de parameter waarde op I een gegeven moment. Onder "een aantal" moet in het kader van I de uitvinding één of meer begrepen worden.The measured instantaneous value of a number of parameters representing the I pumping force of the heart can be any instantaneous value of a parameter which gives at least I an indication of the pumping force of the heart. With I instantaneous value is meant the parameter value at I at a given moment. Within the scope of the invention, "a number" is understood to mean one or more.

I 30 Zoals reeds vermeld bestaat er een goede correlatie tussen de polsdrukwaarde en de glucoseconcentratie in het I bloed. Derhalve wordt de polsdruk bij voorkeur gekozen als de I pompkracht van het hart representerende parameters. In het 3 kader van de huidige uitvinding wordt met de term polsdruk gerefereerd naar het drukverschil tussen de systole en diastoledruk. Met systole druk (ofwel bovendruk) wordt in het kader van deze uitvinding bedoeld: de druk in het systemische 5 deel van de bloedsomloop tijdens de systole van de linkerventrikel van het hart. Met de diastoledruk (ofwel onderdruk) wordt in het kader van deze uitvinding bedoeld: de drukwaarde in het systemische deel van de bloedsomloop tijdens diastole van de linkerventrikel van het hart.As already mentioned, there is a good correlation between the pulse pressure value and the glucose concentration in the blood. Therefore, the pulse pressure is preferably selected as the pumping force of the heart representing parameters. In the context of the present invention, the term pulse pressure refers to the pressure difference between the systole and diastolic pressure. In the context of this invention, systolic pressure (or upper pressure) is understood to mean: the pressure in the systemic part of the circulatory system during the systole of the left ventricle of the heart. In the context of this invention the diastolic pressure (or negative pressure) is understood to mean: the pressure value in the systemic part of the circulation during diastole of the left ventricle of the heart.

10 Het meten van de waarde van bloeddrukparameters kan geschieden met meetmiddelen die gebruik maken van bestaande technieken. Bij voorkeur wordt een meetmethode gekozen, die gebruik maakt van een non-invasieve meetmethode. Voorbeeld van een non-invasieve meetmethode van de bloeddrukwaarden is 15 een auscultatoire bloeddruk meting en/of een oscillometrische bloeddruk meting. Deze meetmethoden zijn bekend in het vakgebied. Andere non-invasieve en invasieve meetmethoden om bloeddrukparameters te bepalen kunnen tevens toegèpast worden. Het is bijvoorbeeld ook mogelijk om subdermaal een 20 implantaat aan te brengen dat druksensoren omvat voor het meten van bloeddrukparameters. Ook dit wordt in het kader van de uitvinding tot een non-invasieve meetmethode gerekend, aangezien slechts het eenmalig inbrengen van het implantaat invasief is, waarna de drukmetingen op zich non-invasief 25 plaatsvinden.Measuring the value of blood pressure parameters can be done with measuring means that make use of existing techniques. Preferably, a measurement method is chosen that uses a non-invasive measurement method. An example of a non-invasive method of measuring blood pressure values is an auscultatory blood pressure measurement and / or an oscillometric blood pressure measurement. These measurement methods are known in the art. Other non-invasive and invasive measurement methods to determine blood pressure parameters can also be used. For example, it is also possible to provide an implant subdermally comprising pressure sensors for measuring blood pressure parameters. In the context of the invention this too is counted as a non-invasive measuring method, since only the one-time insertion of the implant is invasive, after which the pressure measurements per se take place non-invasively.

Daarnaast heeft het voordelen indien de bloeddrukmeting geautomatiseerd, dat wil zeggen zonder tussenkomst van een persoon, uitgevoerd kan worden. Hierdoor kan de werkwijze geautomatiseerd uitgevoerd worden. Daarnaast 30 maakt dit het mogelijk om de meting continu dan wel pseudo-continu uit te voeren. Met behulp van een continue meting kan een meer nauwkeuriger bewaking van de glucoseconcentratie in het bloed verkregen worden. Hierdoor kan beter ingegrepen 1 Π 9 Q 1 o n H worden indien de glucoseconcentratie in het bloed een bepaalde referentiewaarde bereikt dan wel passeert. Dit kan I de kansen op complicaties tengevolge van hoge of lage glucoseconcentraties in het bloed verminderen, waardoor de 5 levenskwaliteit van bijvoorbeeld een diabetes mellitus I patiënt verbetert kan worden.In addition, it is advantageous if the blood pressure measurement can be carried out automatically, i.e. without the intervention of a person. This allows the method to be carried out automatically. In addition, this makes it possible to perform the measurement continuously or pseudo-continuously. With the help of a continuous measurement, a more accurate monitoring of the glucose concentration in the blood can be obtained. This allows better intervention 1 Π 9 Q 1 o n H if the glucose concentration in the blood reaches or passes a certain reference value. This can reduce the chances of complications due to high or low glucose concentrations in the blood, whereby the quality of life of, for example, a diabetes mellitus patient can be improved.

I In de werkwijze volgens de uitvinding wordt de I gemeten momentane parameterwaarde omgezet in een respons als I functie van de momentane parameterwaarde en een vastgestelde I 10 relatie tussen een aantal de pompkracht van het hart I representerende parameters en de glucoseconcentratie. De I verkregen respons is hierbij een indicatie van de glucose concentratie waarde in het bloed. De respons kan een audio- visueelsignaal omvatten, zoals een aantal lichtsignalen of I 15 een aantal auditieve signalen of een combinatie hiervan. Het I audiovisuele signaal kan tevens het weergeven van een I numerieke waarde op een display omvatten.In the method according to the invention, the measured instantaneous parameter value is converted into a response as a function of the current parameter value and a determined relationship between a number of parameters representing the pumping force of the heart I and the glucose concentration. The response obtained is hereby an indication of the glucose concentration value in the blood. The response may comprise an audio-visual signal, such as a number of light signals or a number of auditory signals or a combination thereof. The I audiovisual signal may also include displaying an I numerical value on a display.

I De vastgestelde relatie kan bijvoorbeeld een relatie I tussen de polsdruk en de glucoseconcentratie in het bloed I 20 zijn. Gebleken is dat de relatie tussen de polsdruk en de I glucoseconcentratie in het bloed beschreven kan worden door I een in hoofdzaak lineaire relatie. Met een in hoofdzaak I lineaire relatie wordt bedoeld een wiskundige relatie of I functie, die tenminste in een bepaald interval in hoofdzaak I 25 bepaald wordt door een relatie, die te beschrijven is met een I eerstegraadsvergelijking van het algemene type y=Ax±B. Het kan echter zo zijn, dat voor bepaalde individuen de relatie I tussen de polsdruk en de glucoseconcentratie in het bloed I beter beschreven kan worden door een andere relatie. Derhalve I 30 moet begrepen worden dat de uitvinding niet beperkt is tot I lineaire relaties tussen de polsdruk en de I glucoseconcentratie in het bloed.The established relationship may for example be a relationship I between the pulse pressure and the glucose concentration in the blood. It has been found that the relationship between the pulse pressure and the glucose concentration in the blood can be described by a substantially linear relationship. With a substantially I linear relation is meant a mathematical relation or I function, which is determined at least in a certain interval essentially by a relation, which can be described with an I first-degree equation of the general type y = Ax ± B. However, it may be that for certain individuals the relationship I between the pulse pressure and the glucose concentration in the blood I can be better described by another relationship. Therefore, it is to be understood that the invention is not limited to I linear relationships between the pulse pressure and the glucose concentration in the blood.

55

Indien de relatie tussen de pompkracht van het hart representerende parameters en de glucoseconcentratie in het bloed eenmaal is vastgesteld, kunnen referentie parameterwaarden vastgesteld worden, die overeenkomen met een 5 bepaalde glucoseconcentratie in het bloed. Deze referentie parameterwaarden kunnen bijvoorbeeld gerelateerd zijn aan fysiologisch relevante glucoseconcentratiewaarden zoals bijvoorbeeld een bovengrens, een ondergrens, een ideaal gewenste waarde en eventueel tussenliggende of omringende 10 waarden. De respons kan derhalve tevens teweeggebracht worden als functie van een aantal momentane parameterwaarden en een aantal vastgestelde referentie parameterwaarden. Dit biedt als voordeel dat, indien de referentie parameterwaarden eenmaal vastgesteld zijn, de conversie stap eenvoudiger 15 wordt, aangezien de momentane parameterwaarden niet meer bewerkt hoeven te worden aan de hand van dé relatie tussen de pompkracht van het hart representerende parameters en de glucoseconcentratie in het bloed.Once the relationship between the pumping force of the heart representing parameters and the glucose concentration in the blood has been established, reference parameter values can be determined that correspond to a certain glucose concentration in the blood. These reference parameter values can for instance be related to physiologically relevant glucose concentration values such as, for example, an upper limit, a lower limit, an ideal desired value and possibly intermediate or surrounding values. The response can therefore also be triggered as a function of a number of current parameter values and a number of determined reference parameter values. This offers the advantage that, once the reference parameter values have been established, the conversion step becomes simpler, since the current parameter values no longer have to be processed on the basis of the relationship between the pumping force of the heart representing parameters and the glucose concentration in the heart. blood.

In een volgend aspect heeft de uitvinding betrekking 20 op een inrichting voor het verkrijgen van een indicatie van een glucoseconcentratiewaarde in het bloed van een persoon omvattende: -invoermiddelen voor de invoer van een aantal momentane waarden van een aantal de pompkracht van het hart 25 representerende parameters, -tenminste één met de invoermiddelen verbindbare geheugenmiddel ingericht voor het houden van een aantal vastgestelde parameterwaarden, - tenminste één responsmiddel voor het verschaffen van 30 een respons als functie van de momentane parameterwaarden en vastgestelde parameterwaarden.In a further aspect the invention relates to a device for obtaining an indication of a glucose concentration value in the blood of a person comprising: input means for entering a number of instantaneous values of a number of parameters representing the pumping force of the heart 25 - at least one memory means connectable to the input means for holding a number of determined parameter values, - at least one response means for providing a response as a function of the current parameter values and determined parameter values.

De momentane waarde van een aantal de pompkracht van het hart representerende parameters kan elke momentane waarde 10231 R 0 I van een parameter zijn, die op zijn minst een indicatie geeft H van de pompkracht van het hart. Met momentane waarde wordt I hierbij bedoeld de parameterwaarde op een gegeven moment.The instantaneous value of a number of parameters representing the pumping force of the heart can be any instantaneous value 10231 R 0 I of a parameter which at least gives an indication H of the pumping force of the heart. With instantaneous value I is meant here the parameter value at a given moment.

I De invoer van de momentane parameterwaarden kan I 5 handmatig geschieden door een persoon. Derhalve kunnen de invoermiddelen middelen omvatten die geschikt zijn voor de I invoer van gegevens door een persoon, zoals bijvoorbeeld een toetsenbord. Daarnaast kan de invoer afkomstig zijn van een I elektronisch meetapparaat. Derhalve kunnen de invoermiddelen I 10 middelen omvatten, die geschikt zijn om data te ontvangen van een elektronisch meetapparaat zoals bijvoorbeeld een I interface.I The input of the current parameter values can be done manually by a person. The input means may therefore comprise means suitable for the input of data by a person, such as for example a keyboard. In addition, the input may come from an electronic measuring device. The input means may therefore comprise means suitable for receiving data from an electronic measuring device such as, for example, an I interface.

I De met de invoermiddelen verbindbare geheugenmiddelen I voor het houden van een aantal vastgestelde parameter waarden I 15 kunnen bestaande geheugenmiddelen zijn, die geschikt zijn I voor dit doel.The memory means I connectable to the input means for holding a number of determined parameter values I may be existing memory means suitable for this purpose.

In de inrichting volgens de uitvinding wordt de gemeten momentane parameterwaarde omgezet in een respons als I functie van een aantal momentane parameterwaarden en een I 20 aantal vastgestelde parameterwaarden. De vastgestelde I parameterwaarden kunnen hierbij parameter waarden zijn die I overeenkomen met bepaalde glucoseconcentratie waarden. De I relatie tussen vastgestelde parameterwaarden en I glucoseconcentratiewaarden ligt binnen de gevonden relatie I 25 tussen een aantal de pompkracht van het hart representerende I parameters en de glucose concentratie in het bloed. Het is derhalve niet noodzakelijk, dat de respons als functie van de I momentane parameterwaarden een conversie van de momentane I parameterwaarden aan de hand van een vastgestelde relatie I 30 tussen een aantal de pompkracht van het hart representerende I parameters en de glucoseconcentratie in het bloed omvat. Deze I relatie kan tevens gelegd worden door parameterwaarden vast I te stellen waarvan bekend is dat zij overeenkomen met 7 bepaalde glucoseconcentratiewaarden, bijvoorbeeld fysiologisch relevante glucoseconcentratiewaarden.In the device according to the invention, the measured current parameter value is converted into a response as a function of a number of current parameter values and an I number of determined parameter values. The determined I parameter values may in this case be parameter values corresponding to certain glucose concentration values. The I relationship between established parameter values and I glucose concentration values lies within the found relationship I between a number of I parameters representing the pumping force of the heart and the glucose concentration in the blood. It is therefore not necessary that the response as a function of the I instantaneous parameter values comprises a conversion of the instantaneous I parameter values on the basis of a determined relationship between a number of I parameters representing the pumping force of the heart and the glucose concentration in the blood . This I relationship can also be established by determining parameter values I known to correspond to 7 specific glucose concentration values, for example physiologically relevant glucose concentration values.

Het responsmiddel kan een middel zijn, dat geschikt is voor het geven van een signaal, dat een audio-5 visueelsignaal omvat, zoals een aantal lichtsignalen of een aantal auditieve signalen of een combinatie hiervan. De respons kan tevens een elektrisch signaal voor een apparaat omvatten.The response means may be a means suitable for giving a signal comprising an audio-visual signal, such as a number of light signals or a number of auditory signals or a combination thereof. The response may also include an electrical signal for a device.

De functie aan de hand waarvan de momentane 10 parameterwaarde en een vastgestelde relatie tussen een aantal de pompkracht van het hart representerende parameters en de glucoseconcentratie omgezet wordt in een respons kan elke geschikte schakelfunctie zijn. Zo kan de functie gebaseerd zijn op een aantal drempelwaarden op grond waarvan een 15 schakelactie plaatsvindt, bijvoorbeeld bij het bereiken of overschrijden van een drempelwaarde. De functie kan bijvoorbeeld gebaseerd zijn op één schakelmoment, waarmee twee verschillende schakelacties gegenereerd kunnen worden. Voor het genereren van meerdere schakelacties kunnen meerdere 20 schakelmomenten toegepast worden. Daarnaast kan de functie gebaseerd zij op de absolutewaarde van het resultaat uit de vastgestelde relatie.The function by means of which the instantaneous parameter value and a determined relationship between a number of parameters representing the pumping force of the heart and the glucose concentration is converted into a response can be any suitable switching function. The function can for instance be based on a number of threshold values on the basis of which a switching action takes place, for instance when a threshold value is reached or exceeded. The function can for example be based on one switching moment, with which two different switching actions can be generated. Multiple switching moments can be applied for generating multiple switching actions. In addition, the function may be based on the absolute value of the result from the established relationship.

Een response kan tevens verschaft worden als functie van momentane parameterwaarden en een vastgestelde relatie 25 tussen een aantal de pompkracht van het hart representerende parameters en de glucoseconcentratie. Derhalve kan de inrichting volgens de uitvinding het kenmerk hebben dat: -het tenminste ene geheugenmiddelen vervangen is door tenminste één geheugenmiddel ingericht voor het houden van 30 een vastgestelde relatie tussen een aantal de pompkracht van het hart representerende parameters en de glucoseconcentratie, en de inrichting omvat:A response can also be provided as a function of instantaneous parameter values and a determined relationship between a number of parameters representing the pumping force of the heart and the glucose concentration. Therefore, the device according to the invention can be characterized in that: the at least one memory means is replaced by at least one memory means adapted to maintain a determined relationship between a number of parameters representing the pumping force of the heart and the glucose concentration, and the device comprises :

1023VRO1023VRO

I -tenminste één met de geheugenmiddelen verbindbaar I conversiemiddel voor het converteren van het aantal momentane I parameterwaarden in een glucoseconcentratiewaarde aan de hand I van de vastgestelde relatie, en I 5 -het tenminste ene responsmiddel vervangen is door I tenminste één responsmiddel voor het verschaffen van een H respons als functie van de momentane parameterwaarden en de vastgestelde relatie.I-at least one conversion means connectable to the memory means for converting the number of instantaneous I parameter values into a glucose concentration value on the basis of the determined relationship, and I-the at least one response means is replaced by at least one response means for providing an H response as a function of the current parameter values and the established relationship.

I Hierdoor is de respons afhankelijk van de 10 vastgestelde relatie, waardoor zij afhankelijk gemaakt kan I worden van een glucoseconcentratiewaarde. Hierdoor wordt het I ondermeer mogelijk, dat het audiovisuele signaal tevens het weergeven van een numerieke waarde, van bijvoorbeeld een I glucoseconcentratiewaarde, op een display kan omvatten.As a result, the response is dependent on the determined relationship, whereby it can be made dependent on a glucose concentration value. This makes it possible, inter alia, that the audiovisual signal can also comprise the display of a numerical value, for example of an I glucose concentration value, on a display.

15 De geheugenmiddelen kunnen bestaande geheugenmiddelen I zijn, die geschikt zijn voor het houden van een vastgestelde I relatie tussen parameters en/of parameterwaarden.The memory means can be existing memory means I, which are suitable for maintaining a determined relationship between parameters and / or parameter values.

I Het conversiemiddel kan een geschikt middel zijn voor I het omzetten van data, zoals een data verwerkend middel dat I 20 een microprocessor omvat.The conversion means may be a suitable means for converting data, such as a data processing means comprising a microprocessor.

I De pompkracht van het hart representerende parameters I kan een bloeddrukparameter omvatten. Gebleken is dat er een I goede correlatie bestaat tussen de polsdrukwaarde en de I glucoseconcentratie in het bloed. Derhalve wordt de polsdruk I 25 bij voorkeur gekozen als de pompkracht van het hart I representerende parameters. In het kader van de huidige I uitvinding wordt met de term polsdruk gerefereerd naar het I drukverschil tussen de systole en diastole druk. Met systole druk (ofwel bovendruk) wordt in het kader van deze uitvinding I 30 bedoeld: de druk in het systemisch deel van de bloedsomloop I tijdens de systole van de linkerventrikel van het hart. Met I de diastole druk (ofwel onderdruk) wordt in het kader van I deze uitvinding bedoeld: de drukwaarde in het systemisch deel 9 van de bloedsomloop tijdens diastole van de linkerventrikel van het hart.Parameters I representing the pumping force of the heart can include a blood pressure parameter. It has been found that there is a good correlation between the pulse pressure value and the glucose concentration in the blood. Therefore, the pulse pressure I is preferably selected as the pumping force of the heart I representing parameters. In the context of the present invention, the term pulse pressure refers to the pressure difference between the systole and diastolic pressure. In the context of the present invention, by systolic pressure (or upper pressure) is meant: the pressure in the systemic part of the circulatory system I during the systole of the left ventricle of the heart. By I the diastolic pressure (or negative pressure) in the context of I this invention is meant: the pressure value in the systemic part 9 of the circulatory system during diastole of the left ventricle of the heart.

De vastgestelde relatie tussen een aantal de pompkracht van het hart representerende parameters en de 5 glucoseconcentratie in het bloed kan bijvoorbeeld een relatie tussen de polsdruk en de glucose concentratie in het bloed zijn. Gebleken is dat de relatie tussen de polsdruk en de glucoseconcentratie in het bloed beschreven kan worden door een in hoofdzaak lineaire relatie. Met een in hoofdzaak 10 lineaire relatie wordt bedoeld een wiskundige relatie of functie, die tenminste in een bepaald interval in hoofdzaak bepaald wordt door een relatie die te beschrijven is met een eerste graadsvergelijking van het algemene type y=Ax±B. Het kan echter zo zijn, dat voor bepaalde individuen de relatie 15 tussen de polsdruk en de glucoseconcentratie in het bloed beter beschreven kan worden door een andere relatie. Derhalve moet begrepen worden dat de uitvinding niet beperkt is tot lineaire relaties tussen de polsdruk en de glucose concentratie in het bloed.The established relationship between a number of parameters representing the pumping force of the heart and the glucose concentration in the blood can, for example, be a relationship between the pulse pressure and the glucose concentration in the blood. It has been found that the relationship between the pulse pressure and the glucose concentration in the blood can be described by a substantially linear relationship. With a substantially linear relation is meant a mathematical relation or function, which is determined at least in a specific interval by a relation that can be described with a first degree equation of the general type y = Ax ± B. However, it may be the case that for certain individuals the relationship between the pulse pressure and the glucose concentration in the blood can be better described by a different relationship. It is therefore to be understood that the invention is not limited to linear relationships between the pulse pressure and the glucose concentration in the blood.

20 Een bijzondere uitvoeringsvorm van de inrichting volgens de uitvinding heeft het kenmerk dat de invoermiddelen meetmiddel omvatten, welke meetmiddelen voorzien zijn van sensoren voor het waarnemen van de pompkracht van het hart representerende parameters. Hierdoor kunnen de meetmiddelen 25 voor het meten van de momentane parameterwaarden geïntegreerd worden in de inrichting volgens de uitvinding. De meting kan hierbij uitgevoerd worden met weinig of geen tussenkomst van een persoon, waardoor de meting automatisch dan wel pseaudo-automatisch uitgevoerd kan worden. Voordelen van een 30 automatische meting is dat hierdoor een autonoom functionerend systeem verkregen kan worden. Een autonoom werkend systeem geeft niet alleen een groot gebruiksgemak, maar maakt het ook mogelijk om de inrichting te gebruiken als 1 Λ O D Λ es Λ - of binnen een bewakingssysteem, aangezien het systeem de I toestand van de persoon, waaraan het gekoppeld is, kan blijven bewaken ongeacht of de persoon bij bewustzijn is of niet.A special embodiment of the device according to the invention is characterized in that the input means comprise measuring means, which measuring means are provided with sensors for detecting the pumping force of the heart representing parameters. As a result, the measuring means 25 for measuring the current parameter values can be integrated in the device according to the invention. The measurement can be performed with little or no intervention from a person, so that the measurement can be performed automatically or pseaudo-automatically. Advantages of an automatic measurement is that an autonomously functioning system can hereby be obtained. An autonomously operating system not only gives great ease of use, but also makes it possible to use the device as 1 ODs or within a monitoring system, since the system can control the condition of the person to which it is linked. continue to monitor whether or not the person is conscious.

I 5 Daarnaast maakt dit het mogelijk om de meting continu I dan wel pseudo-conti nu uit te voeren. Met behulp van een I continue meting kan een meer nauwkeuriger bewaking van de I glucoseconcentratie in het bloed verkregen worden. Hierdoor kan beter ingegrepen worden indien de glucoseconcentratie in I 10 het bloed dan wel een pompkracht van het hart representerende parameter een bepaalde referentie waarde bereikt dan wel I passeert. Dit kan de kansen op complicaties tengevolge van hoge of lage glucoseconcentraties in het bloed verminderen, I waardoor de levenskwaliteit van diabetes mellitus patiënten 15 verbetert kan worden.In addition, this makes it possible to perform the measurement continuously I or pseudo-conti. With the aid of a continuous measurement, a more accurate monitoring of the glucose concentration in the blood can be obtained. This makes it easier to intervene if the glucose concentration in the blood or a parameter representing the pumping force of the heart reaches a certain reference value or passes I. This can reduce the chances of complications due to high or low glucose concentrations in the blood, thereby improving the quality of life of diabetes mellitus patients.

Het meten van de waarde van bloeddrukparameters kan I geschieden met sensoren die gebruik maken van bestaande I technieken. Geschikte sensoren zijn bijvoorbeeld I druksensoren. Bij voorkeur wordt een meetmethode gekozen, die I 20 gebruik maakt van een non-invasieve meetmethode. Voorbeeld I van een non-invasieve meetmethode van de bloeddrukwaarden is een auscultatoire bloeddrukmeting en/of een oscillometrische I bloeddrukmeting. Deze meetmethoden zijn bekend in het I vakgebied. Andere non-invasieve en invasieve meetmethoden om 25 bloeddrukparameters te bepalen kunnen tevens toegepast I worden. Het is bijvoorbeeld mogelijk om subdermaal een I implantaat aan te brengen dat druksensoren omvat voor het I meten van bloeddrukparameters. Ook dit wordt in het kader van I de uitvinding tot een non-invasieve meetmethode gerekend, I 30 aangezien slechts het eenmalig inbrengen van het implantaat I invasief is, waarna de druk metingen op zich non-invasief I plaatsvinden.The value of blood pressure parameters can be measured with sensors that use existing I techniques. Suitable sensors are, for example, I pressure sensors. Preferably, a measuring method is chosen which makes use of a non-invasive measuring method. Example I of a non-invasive method of measuring blood pressure values is auscultatory blood pressure measurement and / or an oscillometric I blood pressure measurement. These measurement methods are known in the field. Other non-invasive and invasive measurement methods for determining blood pressure parameters can also be applied. For example, it is possible to apply an I implant subdermally comprising pressure sensors for measuring blood pressure parameters. This is also counted as a non-invasive measuring method in the context of the invention, since only the one-time insertion of the implant I is invasive, after which the pressure measurements per se take place non-invasive I.

1111

In een verdere uitvoeringsvorm omvat het responsmiddel tenminste één weergeefmiddel voor het weergeven van ten minste één glucoseconcentratiewaarde en/of een aantal de pompkracht van het hart representerende parameters. Het 5 weergeefmiddel kan een alfanumeriek display zijn, waarop de glucoseconcentratiewaarde en/of een aantal de pompkracht van het hart representerende parameters numeriek wordt weergegeven. Daarnaast is het mogelijk dat de glucoseconcentratie en/of een aantal de pompkracht van het 10 hart representerende parameters grafisch worden weergegeven. Tevens kan de glucoseconcentratiewaarde, indien de meting continu dan wel pseudo-continu plaatsvindt, als functie van de tijd weergegeven worden.In a further embodiment, the response means comprises at least one display means for displaying at least one glucose concentration value and / or a number of parameters representing the pumping force of the heart. The display means may be an alphanumeric display on which the glucose concentration value and / or a number of parameters representing the pumping force of the heart is numerically displayed. In addition, it is possible that the glucose concentration and / or a number of parameters representing the pumping force of the heart are represented graphically. Also, if the measurement is continuous or pseudo-continuous, the glucose concentration value can be displayed as a function of time.

De inrichting volgens de uitvinding is bij voorkeur 15 draagbaar. Bijzonder voordelig is het wanneer de inrichting een behuizing omvat, die draagbaar is om de pols van de persoon. Dit heeft tot voordeel dat de inrichting gedurende enige tijd permanent verbonden kan worden aan de persoon, waardoor een continue, dan wel pseudo-continue meting mogelijk 20 wordt. Een bevestiging om de pols maakt hierbij tevens een auscultatoire en/of een oscillometrische bloeddrukmeting mogelijk. Voordelen van auscultatoire en oscillometrische bloeddrukmetingen is dat deze volledig noninvasief zijn. De gevonden correlaties tussen de pompkracht van het hart 25 representerende parameters en de glucoseconcentratie in het bloed zijn voldoende algemeen om een voorspellende waarde te hebben voor een grote populatie van personen. Desalniettemin zal het zo zijn dat per persoon enige variatie aanwezig is in de gevonden correlaties. Derhalve kan in een bijzondere 30 uitvoeringsvorm van de inrichting volgens de uitvinding een aantal glucoseconcentratiewaarden van het bloed, die middels een andere meetmethode vastgesteld zijn, ingevoerd worden als ijkwaarden. Aan de hand van de ingevoerde ijkwaarden en de 12 gemeten parameterwaarden van het aantal de pompkracht van het hart representerende parameters kan voor een specifieke persoon een correlatie vastgesteld worden, of kan een reeds vastgestelde correlatie aangepast worden voor een specifieke 5 persoon. De inrichting volgens de uitvinding omvat derhalve in een bijzondere uitvoeringsvorm invoermiddelen voor het invoeren van een aantal ijkwaarden van de glucoseconcentratie, - geheugenmiddelen voor het opslaan van de ingevoerde ijkwaarden en een aantal momentane parameterwaarden, 10 - analysemiddelen om een relatie vast te stellen tussen opgeslagen ijkwaarden en momentane parameterwaarden.The device according to the invention is preferably portable. It is particularly advantageous if the device comprises a housing that is portable around the person's wrist. This has the advantage that the device can be permanently connected to the person for some time, whereby a continuous or pseudo-continuous measurement becomes possible. A wrist attachment also makes auscultatory and / or oscillometric blood pressure measurement possible. Advantages of auscultatory and oscillometric blood pressure measurements is that they are completely non-invasive. The correlations found between the pumping force of the heart representing parameters and the glucose concentration in the blood are sufficiently general to have a predictive value for a large population of individuals. Nevertheless, there will be some variation in the correlations found per person. Therefore, in a special embodiment of the device according to the invention, a number of blood glucose concentration values, which have been determined by another measuring method, can be entered as calibration values. On the basis of the entered calibration values and the 12 measured parameter values of the number of parameters representing the pumping force of the heart, a correlation can be determined for a specific person, or an already established correlation can be adjusted for a specific person. The device according to the invention therefore comprises in a special embodiment input means for inputting a number of calibration values of the glucose concentration, - memory means for storing the entered calibration values and a number of instantaneous parameter values, - analysis means for establishing a relationship between stored calibration values and current parameter values.

Met behulp van de inrichting volgens de uitvinding wordt een response verkregen als functie van momentane parameterwaarden en vastgestelde parameterwaarden. Deze 15 response kan een signaal zijn, dat een indicatie is van een glucoseconcentratie waarde in het bloed, of een fysiologische conditie die gepaard gaat met een glucose concentratie in het bloed. Het signaal kan een aantal auditieve en/df visuele signalen omvatten. Visuele signalen kunnen bijvoorbeeld 20 lichtsignalen en/of het weergeven van een numerieke waarde op een display omvatten. Aan de hand van de auditieve of visuele signalen kan de persoon of een medicus bepalen of een glucoseconcentratie in het bloed te hoog, dan wel te laag is, dan wel zich binnen een goede spreiding bevindt. Op basis 25 hiervan kan ingegrepen worden, bijvoorbeeld door glucose inname, ofwel insuline toediening.With the aid of the device according to the invention, a response is obtained as a function of instantaneous parameter values and determined parameter values. This response can be a signal that is an indication of a glucose concentration value in the blood, or a physiological condition associated with a glucose concentration in the blood. The signal can comprise a number of auditory and / or visual signals. Visual signals may, for example, comprise light signals and / or the display of a numerical value on a display. On the basis of the auditory or visual signals, the person or a doctor can determine whether a glucose concentration in the blood is too high, too low, or whether it is within a good range. Action can be taken on the basis of this, for example by glucose intake, or insulin administration.

Daarnaast kan de inrichting volgens de uitvinding een signaal afgeven, indien een aantal van de parameterwaarden, of een waarde die een functie is van een aantal van de 30 parameterwaarden, een drempelwaarde bereikt dan wel passeert. Een dergelijk signaal kan een audio-visueel signaal zijn, dat in een dergelijk geval de persoon of zijn omgeving waarschuwt. Tevens is het mogelijk dat het signaal een radiosignaal omvat.In addition, the device according to the invention can provide a signal if a number of the parameter values, or a value that is a function of a number of the parameter values, reaches or passes a threshold value. Such a signal can be an audio-visual signal that in such a case alerts the person or his environment. It is also possible that the signal comprises a radio signal.

1313

Een dergelijk radiosignaal kan gekoppeld worden aan een bewakingssysteem zoals beschreven in EP 0 880 936.Such a radio signal can be coupled to a monitoring system as described in EP 0 880 936.

Tevens is het mogelijk om de inrichting volgens de uitvinding met middelen te verbinden die het inbrengen van 5 insuline in de persoon kunnen verzorgen. Deze middelen kunnen geactiveerd worden indien de parameterwaarden een bepaalde drempelwaarde bereiken, dan wel passeren. Hierdoor kan bereikt worden dat de inrichting volgens de uitvinding autonoom ingrijpt met het injecteren van insuline, indien de 10 glucoseconcentratie in het bloed te hoog wordt. Tevens is het mogelijk om het inbrengen van de insuline hoeveelheid te koppelen aan de snelheid van de daling van de glucoseconcentratie. Hierdoor kan de toedieningshoeveelheid en/of toedieningssnelheid aangepast worden aan de hand van de 15 glucoseconcentratie verandering in de tijd. Derhalve omvat de inrichting volgens de uitvinding in een bijzondere uitvoeringsvorm als responsmiddelen pompmiddelen voor het inbrengen van een hoeveelheid insuline in een persoon. De pompmiddelen kunnen extern op het lichaam van de persoon 20 aangebracht worden met een verbinding naar het vasculaire systeem van de persoon. Echter het is ook mogelijk om de pompmiddelen en/of andere elementen van de inrichting volgens de uitvinding te implanteren in het lichaam van de persoon.It is also possible to connect the device according to the invention with means that can arrange for the introduction of insulin into the person. These means can be activated if the parameter values reach a certain threshold value or pass. Hereby it can be achieved that the device according to the invention intervenes autonomously with the injection of insulin, if the glucose concentration in the blood becomes too high. It is also possible to link the introduction of the insulin amount to the rate of the drop in glucose concentration. As a result, the administration amount and / or administration speed can be adjusted on the basis of the glucose concentration change over time. Therefore, in a particular embodiment, the device according to the invention comprises, as response means, pumping means for introducing an amount of insulin into a person. The pumping means can be arranged externally on the body of the person with a connection to the vascular system of the person. However, it is also possible to implant the pumping means and / or other elements of the device according to the invention into the body of the person.

De uitvinding wordt ter illustratie nader toegelicht 25 aan de hand van het volgende niet limiterende voorbeeld met gebruikmaking van de figuren 1-5. De figuren tonen grafisch het verloop in de tijd van de glucoseconcentratie in het bloed van 5 proefpersonen. Weergegeven is de glucose concentratie in het bloed, zoals bepaald met behulp van een digitale 30 bloedsuikermonitor (X) en zoals bepaald met de werkwijze volgens de uitvinding (□) .The invention is further elucidated by way of illustration with reference to the following non-limiting example using figures 1-5. The figures graphically show the course of the glucose concentration in the blood of 5 test subjects over time. Shown is the glucose concentration in the blood, as determined with the aid of a digital blood sugar monitor (X) and as determined with the method according to the invention (□).

Figuur 1 toont de bepaalde glucose concentraties in proefpersoon 1, waarbij t=0 overeenkomt met 14:00 uur.Figure 1 shows the determined glucose concentrations in test subject 1, where t = 0 corresponds to 14:00 hours.

Figuur 2 toont de bepaalde glucose concentraties in proefpersoon 2, waarbij t=0 overeenkomt met 14:12 uur.Figure 2 shows the determined glucose concentrations in test subject 2, where t = 0 corresponds to 14:12 hours.

Figuur 3 toont de bepaalde glucose concentraties in I proefpersoon 3, waarbij t=0 overeenkomt met 14:18 uur.Figure 3 shows the determined glucose concentrations in test subject 3, where t = 0 corresponds to 14:18 hours.

5 Figuur 4 toont de bepaalde glucose concentraties in proefpersoon 4, waarbij t=0 overeenkomt met 7:45 uur.Figure 4 shows the determined glucose concentrations in test subject 4, where t = 0 corresponds to 7:45 hours.

Figuur 5 toont de bepaalde glucose concentraties in proefpersoon 5, waarbij t=0 overeenkomt met 14:18 uur.Figure 5 shows the determined glucose concentrations in test subject 5, where t = 0 corresponds to 14:18 hours.

I Voorbeeld I 10 Bij 15 diabetes patiënten werden ter vergelijking twee I onafhankelijke bloedglucose bepalingen uitgevoerd. Deze waren de bloedglucose bepaling volgens de uitvinding en een meting met een digitale bloedsuikermonitor (accu-check compact; roche; artikelnummer 2248832001, serienummer: GF00046924).Example I In 15 diabetes patients, two independent blood glucose determinations were performed for comparison. These were the blood glucose determination according to the invention and a measurement with a digital blood sugar monitor (battery check compact; roche; article number 2248832001, serial number: GF00046924).

15 Allereerst werden systole en diastole bloeddrukwaarden bepaald door op bicepshoogte een opblaasmanchet op te pompen tot I voorbij een. verwachte systole bloeddruk. Daarna werd de I manchet gestadig ontspannen door deze langzaam leeg te laten I lopen, waarbij een elektronische stethoscoop (littmann model I 20 4000) voor het auditieve signaal zorgde om systole- en diastole bloeddruk te kunnen waarnemen. De waargenomen waarden I werden zorgvuldig genoteerd. Na notitie van deze drukwaarden I werd eveneens de polsfrequentie (hartslagsnelheid) gemeten.Firstly, systolic and diastolic blood pressure values were determined by inflating an inflation cuff at bicep height until I passed one. expected systolic blood pressure. Then the cuff was steadily relaxed by slowly deflating it, with an electronic stethoscope (littmann model I 20 4000) providing the auditory signal to detect systolic and diastolic blood pressure. The observed values I were carefully noted. After note of these pressure values I, the pulse frequency (heart rate) was also measured.

Deze was voor alle patiënten binnen een bereik van 50 tot 150 I 25 pulsen per minuut.This was for all patients within a range of 50 to 150 I 25 pulses per minute.

I Na de meting van de bloeddrukwaarden werd zo snel mogelijk de bloedsuikerwaarde-meting uitgevoerd met behulp van I een digitale bloedsuikermonitor (accu-check compact; roche; artikelnummer 2248832001; serienummer: GF00046924). Ook deze I 30 waarde werd zorgvuldig genoteerd. De meetprocedure werd zo I zorgvuldig mogelijk om het half uur (of een anders bepaald tijdstip) herhaald gedurende een continue periode van enkele uren.I After the measurement of the blood pressure values, the blood sugar value measurement was carried out as quickly as possible using a digital blood sugar monitor (battery check compact; roche; article number 2248832001; serial number: GF00046924). This value was also carefully noted. The measurement procedure was repeated as carefully as possible every half hour (or a different time) for a continuous period of a few hours.

1515

Na het verkrijgen van de data werden de gegevens verwerkt door de gemeten glucoseconcentraties in het bloed uit te zetten tegen de polsdruk (systole druk - diastole druk).After obtaining the data, the data were processed by plotting the measured glucose concentrations in the blood against the pulse pressure (systolic pressure - diastolic pressure).

Met behulp van regressieanalyse van de verzamelde data kon een 5 duidelijk verband vastgesteld worden tussen de polsdruk en de glucoseconcentratie in het bloed. Voor de meetgegevens, die verkregen zijn uit de metingen aan de 15 proefpersonen, werd de beste correlatie gevonden voor de relatie: 10 A<= B (X-C), waarbij A de Glucose concentratie in het bloed in mmol/1 is B een constante is met als waarde 0,6 X de gemeten polsdrukwaarde (systole-diastole) in mm 15 Hg is C een constante is met als waarde 38,6With the help of regression analysis of the collected data, a clear relationship could be established between the pulse pressure and the glucose concentration in the blood. For the measurement data obtained from the measurements on the 15 test subjects, the best correlation was found for the relationship: 10 A <= B (XC), where A is the blood glucose concentration in mmol / l B is a constant with value 0.6 X the measured pulse pressure value (systole-diastole) in mm 15 Hg, C is a constant with value 38.6

In de figuren 1-5 zijn de resultaten van 5 proefpersonen getoond. Duidelijk is dat met de gevonden 20 relatie een goede voorspelling van de waarde van de glucose concentratie in het bloed gegeven kan worden.The results of 5 test persons are shown in figures 1-5. It is clear that with the relationship found a good prediction of the value of the glucose concentration in the blood can be given.

1 on1 on

Claims

Device as claimed in any of the claims 1-2, characterized in that the number is one and the blood pressure parameter is the I pulse pressure. 6 *

Device as claimed in any of the claims 1-2, characterized in that the input means comprise measuring means, which measuring means are provided with sensors for detecting parameters representing the pumping force of the heart.

Device as claimed in claim 4, characterized in that the sensors comprise pressure sensors.

Device according to claim 5, characterized in that the pressure sensors are suitable for measuring systole and diastolic blood pressure values.

7. Device as claimed in any of the claims 1-6, characterized in that the at least one response means comprises at least one display means for displaying an indication of at least one of a current parameter value and a glucose concentration value.

Device as claimed in any of the claims 1-7, characterized in that it further comprises a housing that is portable around the person's wrist.

Device as claimed in any of the claims 1-8, characterized in that it comprises: input means for entering a number of calibration values of the glucose concentration, memory means for storing input calibration values and a number of current parameter values, analysis means for determining a relationship between stored calibration values and current parameter values.

Device as claimed in any of the claims 1, 3-9, characterized in that the at least one response means comprises means for giving a signal as a function of a number of current parameter values and determined parameter values.

Device as claimed in any of the claims 2-9, characterized in that the at least one response means comprises means for providing a signal as a function of a number of current parameter values and the determined relationship.

Device as claimed in any of the claims 1, 3-10, characterized in that the at least one response means comprises pumping means for introducing an amount of insulin into the person as a function of a number of instantaneous parameter values and determined parameter values.

Device as claimed in any of the claims 2-9, 11, characterized in that the at least one response means comprises pumping means for introducing an amount of I insulin into the person as a function of a number of current parameter values and the determined relationship.

14. Method for obtaining an indication I of a glucose concentration value in the blood of an individual comprising: I - providing at least one measuring means for measuring a number of parameters representing the pumping force of the heart I, - the measuring instantaneous values of the number of I parameters with the aid of the measuring means, I - providing a conversion means for converting I current parameter values into a response as a function of parameter values and a determined relationship I between a number of pumping power of the heart-representing parameters and the glucose concentration I-converting measured instantaneous parameter values I into a response using the conversion means.

15. Method as claimed in claim 14, characterized in that a number of reference parameter values are determined on the basis of the determined relationship and the conversion I of instantaneous parameter values in a response takes place as I function of instantaneous parameter values and the determined I reference parameter values . C 91

A method according to any one of claims 14-15, characterized in that the number of parameters representing the pumping force of the heart comprises a blood pressure parameter.

A method according to any one of claims 14-16, characterized in that the number is one and the blood pressure parameter is the pulse pressure. 1023160