NL1018862C2 - Treatment of burns. - Google Patents
Treatment of burns. Download PDFInfo
- Publication number
- NL1018862C2 NL1018862C2 NL1018862A NL1018862A NL1018862C2 NL 1018862 C2 NL1018862 C2 NL 1018862C2 NL 1018862 A NL1018862 A NL 1018862A NL 1018862 A NL1018862 A NL 1018862A NL 1018862 C2 NL1018862 C2 NL 1018862C2
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- diclofenac
- use according
- topical
- topical medicament
- prepared
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Magnetic Heads (AREA)
- Semiconductor Lasers (AREA)
- Polarising Elements (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Behandeling van brandwondenTreatment of burns
De uitvinding heeft betrekking op de topische (== uitwendige) behandeling van brandwonden, waaronder zonnebrand, met diclofenac of een topisch aanvaardbaar zout 5 daarvan.The invention relates to the topical (= external) treatment of burn wounds, including sunburn, with diclofenac or a topically acceptable salt thereof.
Het topisch aanbrengen van diclofenac, of topisch aanvaardbare zouten daarvan, voor de behandeling van b.v. rugpijn, spierpijn, verstuikingen, kneuzingen, spit, epicondylitis, osteoartritis of reumatische artritis is bekend uit de stand der techniek.The topical application of diclofenac, or topically acceptable salts thereof, for the treatment of e.g. Back pain, muscle aches, sprains, bruises, spit, epicondylitis, osteoarthritis or rheumatic arthritis are well known in the art.
Thans is verrassenderwijs gevonden dat door het topisch aanbrengen van diclo-10 fenac, of een topisch aanvaardbaar zout daarvan, brandwonden van de huid, waaronder zonnebrand, zeer effectief behandeld kunnen worden, hetgeen onder andere betekent dat het genezingsproces dramatisch wordt bevorders en dat het leed van een patiënt die lijdt aan een brandwond snel wordt gelenigd.It has now surprisingly been found that by topically applying diclo-phenac, or a topically acceptable salt thereof, skin burns, including sunburn, can be treated very effectively, which means, among other things, that the healing process is dramatically promoted and that the suffering of a patient who suffers from a burn is quickly relieved.
Derhalve heeft de uitvinding betrekking op de toepassing van diclofenac, of een 15 topisch aanvaardbaar zout daarvan, (voor de bereiding van een topisch medicament) voor de topische behandeling van brandwonden, waaronder zonnebrand.Therefore, the invention relates to the use of diclofenac, or a topically acceptable salt thereof, (for the preparation of a topical medicament) for the topical treatment of burns, including sunburn.
Brandwonden kunnen b.v. worden veroorzaakt door straling, b.v. zonnebrand, of b.v. door contact met hete vaste voorwerpen, zoals een hete plaat, hete vloeistoffen, zoals heet water, of hete gassen.Burns can e.g. are caused by radiation, e.g. sunburn, or e.g. by contact with hot solid objects, such as a hot plate, hot liquids, such as hot water, or hot gases.
20 Diclofenac is 2-(2,6-dichlooranilino)-fenylazijnzuur (= diclofenac vrij zuur). To pisch toepasbare zouten van diclofenac zijn b.v. diclofenac-natrium, diclofenac-kalium, diclofenac-diethylammonium en diclofenac-epolamine, waarbij diclofenac-diethyl-ammonium, diclofenac-epolamine en diclofenac-natrium de voorkeur hebben. Diclofenac-diethylammonium en diclofenac-natrium hebben bijzondere voorkeur - in een 25 bepaalde uitvoeringsvorm diclofenac-diethylammonium en in een andere bepaalde uitvoeringsvorm diclofenac-natrium.Diclofenac is 2- (2,6-dichloroanilino) phenylacetic acid (= diclofenac free acid). Topically applicable salts of diclofenac are e.g. diclofenac-sodium, diclofenac-potassium, diclofenac-diethylammonium and diclofenac-epolamine, with diclofenac-diethyl-ammonium, diclofenac-epolamine and diclofenac-sodium. Diclofenac-diethylammonium and diclofenac-sodium are particularly preferred - in one particular embodiment, diclofenac-diethylammonium and in another particular embodiment, diclofenac-sodium.
Diclofenac kan - topisch in de vorm van een topische farmaceutische samenstelling - op ieder gedeelte van de huid worden aangebracht.Diclofenac can - topically in the form of a topical pharmaceutical composition - be applied to any part of the skin.
De voordelige eigenschappen van diclofenac als het topisch wordt aangebracht 30 bij de behandeling van brandwonden, waaronder zonnebrand, kunnen bijvoorbeeld in de volgende tests worden gedemonstreerd.The beneficial properties of diclofenac when applied topically in the treatment of burns, including sunburn, can be demonstrated, for example, in the following tests.
(1) Bij 60 proefdieren wordt erythema van zonnebrand geïnduceerd door UV-bestraling [met verschillende bestralingsdoses van 1,5 en 10 MED (1 MED = minimale 1018862 4 4 2 erythemale dosis, d.w.z. de bestralingsdosis die net voldoende is voor het induceren van erythema)]. Een topische formulering die 1,16% diclofenac-diethylammonium [overeenkomend met 1% diclofenac-natrium] (Voltaren® Emulgel®) omvat wordt aangebracht op de bestraalde huid (ofwel 2 mg/cm2, 10 mg/cm2 ofwel 50 mg/cm2). De 5 erythema wordt sterk verminderd op een van de dosis afhankelijke wijze en significant beter dan met een placebo.(1) In 60 experimental animals, sunburn erythema is induced by UV irradiation [with different radiation doses of 1.5 and 10 MED (1 MED = minimum 1018862 4 4 2 erythemal dose, ie the radiation dose that is just sufficient for inducing erythema )]. A topical formulation comprising 1.16% diclofenac-diethylammonium [corresponding to 1% diclofenac-sodium] (Voltaren® Emulgel®) is applied to the irradiated skin (either 2 mg / cm 2, 10 mg / cm 2 or 50 mg / cm 2) . The erythema is greatly reduced in a dose-dependent manner and significantly better than with a placebo.
(2) Op analoge wijze als is beschreven bij (1) wordt een topische testformulering die 1% diclofenac-natrium omvat aangebracht op de bestraalde huid (ofwel 2 mg/cm2, 10 mg/cm2 ofwel 50 mg/cm2). De erythema wordt sterk verminderd op een van de dosis 10 afhankelijke wijze en significant beter dan met een placebo.(2) In a manner analogous to that described in (1), a topical test formulation comprising 1% diclofenac sodium is applied to the irradiated skin (either 2 mg / cm 2, 10 mg / cm 2 or 50 mg / cm 2). The erythema is greatly reduced in a dose-dependent manner and significantly better than with a placebo.
(3) Op analoge wijze als is beschreven bij (1) wordt een topische testformulering die 0,29% diclofenac-diethylammonium [overeenkomend met 0,25% diclofenac-natrium] omvat aangebracht op de bestraalde huid (ofwel 2 mg/cm2, 10 mg/cm2 ofwel 50 mg/cm2). De erythema wordt sterk verminderd op een van de dosis afhankelijke wijze 15 en significant beter dan met een placebo.(3) In a manner analogous to that described in (1), a topical test formulation comprising 0.29% diclofenac-diethylammonium [corresponding to 0.25% diclofenac-sodium] is applied to the irradiated skin (or 2 mg / cm 2, 10 mg / cm 2 or 50 mg / cm 2). The erythema is greatly reduced in a dose-dependent manner and significantly better than with a placebo.
(4) Op analoge wijze .als is beschreven bij (1) wordt een topische testformulering die 0,58% diclofenac-diethylammonium [overeenkomend met 0,5% diclofenac-natrium] omvat aangebracht op de bestraalde huid (ofwel 2 mg/cm2, 10 mg/cm2 ofwel 50 mg/cm2). De erythema wordt sterk verminderd op een van de dosis afhankelijke wijze 20 en significant beter dan met een placebo.(4) In an analogous manner as described in (1), a topical test formulation comprising 0.58% diclofenac-diethylammonium [corresponding to 0.5% diclofenac-sodium] is applied to the irradiated skin (or 2 mg / cm 2, 10 mg / cm 2 or 50 mg / cm 2). The erythema is greatly reduced in a dose-dependent manner and significantly better than with a placebo.
(5) Verscheidene groepen van ieder 25 haarloze ratten worden bestraald met UV-straling en bij alle ratten wordt erythema van zonnebrand geïnduceerd. Alle ratten worden vervolgens behandeld met een topische formulering die 1,16% diclofenac-diethylammonium (Voltaren® Emulgel®) omvat,.maar waarbij het begin van de behan- 25 deling voor elke groep verschillend is. Er kan worden aangetoond dat hoe vroeger met de behandeling wordt begonnen na de UV-bestraling, des te sneller de omkering van de erythema is.(5) Several groups of 25 hairless rats each are irradiated with UV radiation and in all rats, erythema of sunburn is induced. All rats are then treated with a topical formulation comprising 1.16% diclofenac-diethylammonium (Voltaren® Emulgel®), but the start of treatment is different for each group. It can be shown that the earlier treatment is started after the UV irradiation, the faster the reversal of erythema is.
(6) Haarloze ratten met erythema dat is geïnduceerd door UV-bestraling worden behandeld met Voltaren® Emulgel® zoals is beschreven bij (5). Een controlegroep van 30 haarloze ratten zonder erythema wordt op overeenkomstige wijze behandeld met Voltaren® Emulgel®. In beide groepen wordt de totale plasmaconcentratie van diclofenac bepaald. Er kan worden aangetoond dat de concentratie van diclofenac in beide groepen in wezen hetzelfde is. Er wordt dus geen toename van de systemische absorptie van 1018862 4 t 3 diclofenac waargenomen als diclofenac wordt aangebracht op bestraalde huid (vergeleken met niet bestraalde huid).(6) Hairless rats with erythema induced by UV irradiation are treated with Voltaren® Emulgel® as described in (5). A control group of 30 hairless rats without erythema is treated correspondingly with Voltaren® Emulgel®. The total plasma concentration of diclofenac is determined in both groups. It can be shown that the concentration of diclofenac in both groups is essentially the same. Thus, no increase in the systemic absorption of 1018862 4 t 3 diclofenac is observed when diclofenac is applied to irradiated skin (compared to non-irradiated skin).
De veiligheid van de samenstellingen volgens de uitvinding wordt onder andere gegarandeerd door de langdurige, gebleken toepassing van lokela diclofenac-samen-5 stellingen bij andere indicaties, zoals rug- en spierpijn, b.v. via het in de handel verkrijgbare product Voltaren® Emulgel® en veel andere topische formuleringen die ofwel diclofenac-natrium, -diethylammonium ofwel -epolamine omvatten die in de handel verkrijgbaar zijn.The safety of the compositions according to the invention is guaranteed inter alia by the long-term proven use of lokela diclofenac compositions in other indications, such as back and muscle pain, e.g. via the commercially available product Voltaren® Emulgel® and many other topical formulations which include either diclofenac sodium, diethylammonium or epolamine that are commercially available.
In het bijzonder heeft de uitvinding betrekking op de toepassing van diclofenac, 10 of een topisch aanvaardbaar zout daarvan, waarbij de diclofenac-component aanwezig is in een hoeveelheid van 0,01 tot 15% - bij voorkeur van 0,1 tot 5%, in het bijzonder van 0,3 tot 3%, meer in het bijzonder van 0,4 tot 2,5% en bovenal van 0,5 tot 2% - van het totaal van de topische samenstelling. Een bijzondere uitvoeringsvorm van de uitvinding wordt gekenmerkt door de toepassing van de diclofenac-component - in het 15 bijzonder diclofenac-diethylammonium en diclofenac-natrium, speciaal diclofenac-natrium - in een hoeveelheid van 0,01 tot 2%, of van 0,05 tot 1,3%, of van 0,1 tot 2%, bij voorkeur van 0,1 tot 1%, met meer voorkeur van 0,1 tot 0,7% en met de meeste voorkeur van 0,1 tot 0,5%, van de totale samenstelling. Alle gegeven percentages zijn gew.% (w/w), tenzij anders weergegeven.In particular, the invention relates to the use of diclofenac, or a topically acceptable salt thereof, wherein the diclofenac component is present in an amount of 0.01 to 15% - preferably of 0.1 to 5%, in in particular from 0.3 to 3%, more in particular from 0.4 to 2.5% and above all from 0.5 to 2% - of the total of the topical composition. A particular embodiment of the invention is characterized by the use of the diclofenac component - in particular diclofenac-diethylammonium and diclofenac sodium, in particular diclofenac sodium - in an amount of 0.01 to 2%, or of 0.05 up to 1.3%, or from 0.1 to 2%, preferably from 0.1 to 1%, more preferably from 0.1 to 0.7% and most preferably from 0.1 to 0.5 % of the total composition. All percentages given are percent by weight (w / w) unless otherwise stated.
20 Bij voorkeur omvatten de topische samenstellingen de diclofenac-component in therapeutisch werkzame hoeveelheden.Preferably, the topical compositions comprise the diclofenac component in therapeutically effective amounts.
De dosis van het werkzame bestanddeel kan afhangen van verschillende factoren, zoals geslacht, leeftijd en individuele toestand van de patiënt, alsook de desbetreffende soort brandwond. Gewoonlijk worden de topische farmaceutische samenstellingen -25 b.v. in de vorm van een emulsie-gel, gel, creme of zalf - een, twee, drie keer of vier keer per dag aangebracht. Het is belangrijk dat de behandeling zo vroeg mogelijk begint nadat de verbranding heeft plaatsgevonden. Gewoonlijk kan men, na de eerste keer aanbrengen van topisch diclofenac, b.v. 3-4 uur wachten voordat het aanbrengen wordt herhaald. Transdermale pleisters en verbanden die een diclo fenac-component omvatten 30 worden ook in overweging genomen als topische formuleringen. Die kunnen bijvoorbeeld een keer per 16 uur, een keer per dag of een keer per twee of drie dagen worden aangebracht, waarbij een keer per 16 uur of een keer per dag de voorkeur hebben.The dose of the active ingredient may depend on various factors such as gender, age and individual condition of the patient, as well as the type of burn involved. Usually the topical pharmaceutical compositions are -25 e.g. in the form of an emulsion gel, gel, cream or ointment - applied one, two, three times or four times a day. It is important that treatment starts as early as possible after the burn has taken place. Usually, after the first application of topical diclofenac, e.g. Wait 3-4 hours before applying. Transdermal patches and dressings that include a diclo phenac component are also considered as topical formulations. They can be applied, for example, once every 16 hours, once a day or once every two or three days, with once every 16 hours or once a day being preferred.
1018862 4 41018862 4 4
Verder heeft de uitvinding betrekking op een werkwijze voor het behandelen van brandwonden, waaronder zonnebrand, die het topisch aanbrengen op een zoogdier dat behoefte heeft aan een dergelijke behandeling van een therapeutisch werkzame hoeveelheid diclofenac of een topisch toepasbaar zout daarvan omvat.The invention further relates to a method for treating burns, including sunburn, which comprises topically applying to a mammal in need of such treatment a therapeutically effective amount of diclofenac or a topically applicable salt thereof.
5 Farmaceutische samenstellingen die geschikt zijn voor topische toediening zijn b.v. cremes, lotions, zalven, micro-emulsies, vettige zalven, gels, emulsie-gels, pasta's, schuimen, tincturen, oplossingen; transdermale therapeutische systemen (TTS), in het bijzonder transdermale pleisters; pleister en verbanden. Emulsie-gels, gels, cremes, lotions, oplossingen, transdermale pleisters, pleisters en verbanden hebben de voorkeur. 10 Emulsie-gels, gels en transdermale pleisters, in het bijzonder emulsie-gels en transdermale pleisters en bovenal emulsie-gels hebben bijzondere voorkeur. De samenstellingen zijn alle bekend uit de stand der techniek; voor meer details wordt verwezen naar b.v. het Amerikaanse octrooischrift 4551475, kolommen 7-9 en het Amerikaanse octrooischrift 4917886, kolommen 10-12.Pharmaceutical compositions suitable for topical administration are e.g. creams, lotions, ointments, microemulsions, fatty ointments, gels, emulsion gels, pastes, foams, tinctures, solutions; transdermal therapeutic systems (TTS), in particular transdermal patches; bandage and bandages. Emulsion gels, gels, creams, lotions, solutions, transdermal patches, patches, and dressings are preferred. Emulsion gels, gels and transdermal patches, in particular emulsion gels and transdermal patches and, above all, emulsion gels are particularly preferred. The compositions are all known in the art; for more details reference is made to e.g. U.S. Patent No. 4,555,175, columns 7-9 and U.S. Patent No. 4,917,886, columns 10-12.
15 Emulsie-gels vertegenwoordigen bijvoorbeeld topische samenstellingen die de eigenschappen van een gel met die van een olie-in-water-emulsie combineren. In tegenstelling tot gels bevatten deze een lipide-fase die het vanwege zijn vet-herstellende eigenschappen mogelijk maakt dat de formulering wordt ingemasseerd terwijl, tegelijkertijd, de directe absorptie in de huid als een plezierige eigenschap wordt ervaren. In 20 tegenstelling tot gels die gewoonlijk helder en transparant zijn worden emulsie-gels gekenmerkt door een troebel, opaak uiterlijk.Emulsion gels, for example, represent topical compositions that combine the properties of a gel with those of an oil-in-water emulsion. In contrast to gels, they contain a lipid phase that, due to its fat-restoring properties, allows the formulation to be massaged in while, at the same time, direct absorption into the skin is experienced as a pleasant feature. In contrast to gels that are usually clear and transparent, emulsion gels are characterized by a cloudy, opaque appearance.
Transdermale therapeutische systemen (TTS'en) bevatten de diclofenac-component gewoonlijk bijvoorbeeld samen met een drager. Bruikbare dragers kunnen absor-beerbare, farmacologisch geschikte oplosmiddelen omvatten die behulpzaam zijn bij 25 het door de huid leiden van het werkzame bestanddeel. De TTS'en hebben bijvoorbeeld de vorm van een transdermale pleister die (a) een substraat (= ruglaag of film), (b) een matrix die de diclofenac-component, eventueel dragers en eventueel een speciaal hechtmiddel voor het bevestigen van het systeem op de huid bevat en gewoonlijk (c) een beschermende foelie (= afgiftevoering) omvat. De matrix (b) is b.v. aanwezig als 30 een monolaag maar kan ook bestaan uit verschillende lagen.For example, transdermal therapeutic systems (TTSs) usually contain the diclofenac component together with a carrier. Useful carriers may include absorbable, pharmacologically suitable solvents that aid in guiding the active ingredient through the skin. The TTSs are, for example, in the form of a transdermal patch comprising (a) a substrate (= backing or film), (b) a matrix containing the diclofenac component, optionally carriers and optionally a special adhesive for attaching the system to contains the skin and usually (c) comprises a protective film (= release liner). The matrix (b) is e.g. present as a monolayer but can also consist of different layers.
De bereiding van de topische farmaceutische preparaten in het algemeen is bekend uit de stand der techniek. Op overeenkomstige wijze zijn voorbeelden van topische farmaceutische samenstellingen die diclofenac-componenten omvatten bekend uit 1018862The preparation of the topical pharmaceutical compositions in general is known in the art. Similarly, examples of topical pharmaceutical compositions comprising diclofenac components are known from 1018862
(, I(, I
5 de stand der techniek, zie bijvoorbeeld het Amerikaanse octrooischrift 4917886, voorbeeld 1 (en ook voorbeelden 2-7) of het Amerikaanse octrooischrift 4551475, voorbeelden 8-16 of EP-A1-372527 (b.v. voorbeelden 1-6) of EP-A2-621263 (b.v. voorbeelden 1-3).5 the prior art, see for example U.S. Pat. No. 4,917,886, Example 1 (and also Examples 2-7) or U.S. Pat. No. 4,555,175, Examples 8-16 or EP-A1-372527 (e.g. Examples 1-6) or EP-A2 -621263 (e.g., examples 1-3).
55
Voorbeeld I: 60 proefdieren worden bestraald met UV-licht (UV-B) met een bestra-lingsdosis van 10 MED (1 MED komt hierovereen met een stralingsblootstelling van ongeveer 78 mJ/cm2 gedurende 1 minuut) teneinde erythema the induceren. Het bestraalde gebied heeft een diameter van ongeveer 9 mm. Na de bestraling wordt de be-10 straalde huid behandeld met ofwel Voltaren® Emulgel® (drie verschillende sterktes: 2 mg, 10 mg of 50 mg diclofenac-diethylammonium per cm2) ofwel een placebo. Een uur na behandeling worden de bestraalde delen van de huid van de dieren geïnspecteerd. Het resultaat is dat alle drie de doses Voltaren® Emulgel® statistisch significant krachtiger zijn dan de placebo (p<0,05) bij het verminderen van de erythema die is geïndu- 15. ceerd door 10 MED bestraling.Example I: 60 test animals are irradiated with UV light (UV-B) with a radiation dose of 10 MED (1 MED corresponds to this with a radiation exposure of approximately 78 mJ / cm 2 for 1 minute) in order to induce erythema. The irradiated area has a diameter of approximately 9 mm. After the irradiation, the irradiated skin is treated with either Voltaren® Emulgel® (three different strengths: 2 mg, 10 mg or 50 mg diclofenac-diethylammonium per cm2) or a placebo. An hour after treatment, the irradiated parts of the skin of the animals are inspected. The result is that all three doses of Voltaren® Emulgel® are statistically significantly more potent than placebo (p <0.05) in reducing the erythema induced by 10 MED irradiation.
Voorbeeld II: Een dubbel-blind gecontroleerd klinisch onderzoek wordt uitgevoerd bij 24 patiënten. Na evaluatie van de individuele MED's wordt iedere patiënt bestraald met UV-licht (UV-B) teneinde zonnebrand te simuleren, waarbij in ieder geval twee ver-20 schillende plaatsen worden bestraald. De bestraalde huid wordt behandeld met ofwel Voltaren® Emulgel® ofwel een placebo. 1 en 2 uur na de behandeling wordt een statistisch significante leniging van de door UV geïnduceerde pijn (spontane en opgewekte pijn) en erythema (visuele score en chromatografie) waargenomen bij de patiënten die zijn behandeld met Voltaren® Emulgel®.Example II: A double-blind controlled clinical trial is performed on 24 patients. After evaluating the individual MEDs, each patient is irradiated with UV light (UV-B) in order to simulate sunburn, irradiating at least two different sites. Irradiated skin is treated with either Voltaren® Emulgel® or a placebo. 1 and 2 hours after treatment, a statistically significant relief of UV-induced pain (spontaneous and induced pain) and erythema (visual score and chromatography) is observed in patients treated with Voltaren® Emulgel®.
2525
Voorbeeld ΙΠ: Een dubbel-blind gecontroleerd klinisch onderzoek wordt uitgevoerd bij 30 patiënten. Na evaluatie van de individuele MED's wordt iedere patiënt bestraald met UV-licht (UV-B) teneinde zonnebrand te simuleren, waarbij in ieder geval vier verschillende plaatsen worden bestraald. De bestraalde huid wordt behandeld met ofwel 30 een topische testformulering die 1% diclofenac-natrium omvat ofwel een placebo. Wat gemeten wordt is de tijd die nodig is voor herstel van de bestraalde huid. Die tijd is statistisch significant korter bij de groep die is behandeld met diclofenac-natrium dan bij de placebo-groep. In tegenstelling tot de groep die is behandeld met diclofenac-na- 1018862 * t 1 6 trium wordt bij de placebo-groep eerst een verslechtering van de huidlaesies inclusief ontwikkeling van zichtbaar oedeem en vergroting van de erythema waargenomen.Example ΙΠ: A double-blind controlled clinical trial is performed on 30 patients. After evaluating the individual MEDs, each patient is irradiated with UV light (UV-B) in order to simulate sunburn, irradiating at least four different places. Irradiated skin is treated with either a topical test formulation comprising 1% diclofenac sodium or a placebo. What is measured is the time required for the repair of irradiated skin. This time is statistically significantly shorter in the group treated with diclofenac sodium than in the placebo group. In contrast to the group treated with diclofenac na 1018862 * t 1 6, a deterioration of skin lesions including development of visible edema and an increase in erythema are first observed in the placebo group.
10188621018862
Claims (12)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP00118968 | 2000-09-01 | ||
| EP00118968 | 2000-09-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL1018862C2 true NL1018862C2 (en) | 2002-03-05 |
Family
ID=8169725
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL1018862A NL1018862C2 (en) | 2000-09-01 | 2001-08-31 | Treatment of burns. |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20030187069A1 (en) |
| JP (1) | JP2004507497A (en) |
| KR (1) | KR100880056B1 (en) |
| CN (1) | CN100350905C (en) |
| AR (1) | AR030522A1 (en) |
| AT (1) | AT504040B1 (en) |
| AU (2) | AU2001287706B2 (en) |
| BE (1) | BE1014352A5 (en) |
| CA (1) | CA2414921C (en) |
| CH (1) | CH695416A5 (en) |
| CZ (1) | CZ303849B6 (en) |
| DE (2) | DE10196483B4 (en) |
| DK (1) | DK200300274A (en) |
| ES (1) | ES2201941B1 (en) |
| FI (1) | FI119840B (en) |
| FR (1) | FR2813530B1 (en) |
| GB (1) | GB2381455B (en) |
| GR (1) | GR1004434B (en) |
| HK (1) | HK1056828A1 (en) |
| HU (1) | HU230783B1 (en) |
| IL (2) | IL153816A0 (en) |
| IT (1) | ITMI20011820A1 (en) |
| LU (1) | LU91009B1 (en) |
| MX (1) | MXPA03001830A (en) |
| NL (1) | NL1018862C2 (en) |
| NO (1) | NO330590B1 (en) |
| PL (1) | PL359807A1 (en) |
| RU (1) | RU2314802C2 (en) |
| SE (1) | SE527137C2 (en) |
| TW (1) | TWI290464B (en) |
| WO (1) | WO2002017905A2 (en) |
| ZA (1) | ZA200300284B (en) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR041021A1 (en) | 2002-08-22 | 2005-04-27 | Novartis Consumer Health Sa | TOPICAL COMPOSITION |
| EP2055298A1 (en) * | 2007-10-30 | 2009-05-06 | Novartis AG | Topical composition |
| CN105395544A (en) * | 2014-08-23 | 2016-03-16 | 南京海纳医药科技有限公司 | Preparation method and medical application of diclofenac epolamine gel |
| EP3191082A1 (en) | 2014-09-10 | 2017-07-19 | Novartis Consumer Health S.A. | Topical diclofenac sodium compositions |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT370721B (en) | 1981-02-24 | 1983-04-25 | Ciba Geigy Ag | METHOD FOR PRODUCING NEW SALTS OF 2- (2,6-DICHLORANILINO) -PHENYLACETIC ACID, THE |
| DE8210781U1 (en) * | 1982-04-16 | 1982-06-24 | Unilever N.V., 3000 Rotterdam | Dustproof folding box |
| CH655656B (en) * | 1982-10-07 | 1986-05-15 | ||
| JPS59170011A (en) * | 1983-03-16 | 1984-09-26 | Pola Chem Ind Inc | Anti-sunburn cosmetic |
| DE3707532C2 (en) | 1987-03-09 | 1998-05-28 | Bauer Johann | Use a combination of Extr. Gingko biloba or at least one gingkolide and acetylsalicylic acid or DL-lysine mono-acetylsalicylate or diflunisal for the treatment of burns, scalds, radiation damage and frostbite |
| US4847071A (en) | 1987-10-22 | 1989-07-11 | The Procter & Gamble Company | Photoprotection compositions comprising tocopherol sorbate and an anti-inflammatory agent |
| IT1229489B (en) | 1988-12-09 | 1991-09-03 | Altergon Sa | PHARMACEUTICAL LIPID COMPOSITIONS FOR TOPICAL USE SUITABLE FOR VEHICULATING AN ACTIVE PRINCIPLE WATER-SOLUBLE ANTI-INFLAMMATORY |
| US5674912A (en) | 1991-03-01 | 1997-10-07 | Warner-Lambert Company | Sunscreen-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
| JP3526887B2 (en) | 1993-04-23 | 2004-05-17 | 帝國製薬株式会社 | Anti-inflammatory analgesic external patch |
| NZ322588A (en) * | 1995-11-13 | 1999-01-28 | Pitmy Int Nv | An administration medium containing nitrous oxide for use in conjunction with analgesics, anti-inflammatories and anti-pyretics to enhance their action |
| JP4181232B2 (en) * | 1997-07-18 | 2008-11-12 | 帝國製薬株式会社 | Diclofenac sodium-containing oily external patch preparation |
| KR19990026792A (en) * | 1997-09-26 | 1999-04-15 | 김윤 | Matrix Patches Containing Diclofenac Diethylammonium Salt |
| EP0923937B1 (en) * | 1997-12-08 | 2004-03-10 | Council of Scientific and Industrial Research | A herbal formulation useful as a therapeutic and cosmetic application for the treatment of general skin disorders |
| DE19844116A1 (en) | 1998-08-06 | 2000-02-24 | Vascular Biotech Gmbh | Active ingredient combination especially for the prophylaxis and therapy of ischemic organ damage and reperfusion syndromes |
| WO2000072883A2 (en) * | 1999-06-02 | 2000-12-07 | Aviana Biopharm | Pharmaceutical transdermal compositions |
| US6368618B1 (en) * | 1999-07-01 | 2002-04-09 | The University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Composition and method for enhanced transdermal absorption of nonsteroidal anti-inflammatory drugs |
| DE10025328A1 (en) * | 2000-05-23 | 2001-12-06 | Lohmann Therapie Syst Lts | Superficial therapeutic system for the treatment of skin pain containing acetylsalicylic acid |
-
2001
- 2001-07-20 TW TW090117812A patent/TWI290464B/en not_active IP Right Cessation
- 2001-08-07 GR GR20010100390A patent/GR1004434B/en unknown
- 2001-08-27 FR FR0111126A patent/FR2813530B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-27 BE BE2001/0561A patent/BE1014352A5/en not_active IP Right Cessation
- 2001-08-28 IT IT2001MI001820A patent/ITMI20011820A1/en unknown
- 2001-08-30 WO PCT/EP2001/010041 patent/WO2002017905A2/en active IP Right Grant
- 2001-08-30 US US10/363,497 patent/US20030187069A1/en not_active Abandoned
- 2001-08-30 KR KR1020037003022A patent/KR100880056B1/en not_active IP Right Cessation
- 2001-08-30 CZ CZ20030574A patent/CZ303849B6/en not_active IP Right Cessation
- 2001-08-30 DE DE10196483.8A patent/DE10196483B4/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-30 AR ARP010104137A patent/AR030522A1/en unknown
- 2001-08-30 ES ES200350010A patent/ES2201941B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-30 HU HU0300876A patent/HU230783B1/en unknown
- 2001-08-30 JP JP2002522879A patent/JP2004507497A/en active Pending
- 2001-08-30 IL IL15381601A patent/IL153816A0/en unknown
- 2001-08-30 PL PL35980701A patent/PL359807A1/en not_active Application Discontinuation
- 2001-08-30 CA CA2414921A patent/CA2414921C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-30 CN CNB018149340A patent/CN100350905C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-30 AU AU2001287706A patent/AU2001287706B2/en not_active Ceased
- 2001-08-30 LU LU91009A patent/LU91009B1/en active
- 2001-08-30 MX MXPA03001830A patent/MXPA03001830A/en active IP Right Grant
- 2001-08-30 AT AT0918401A patent/AT504040B1/en not_active IP Right Cessation
- 2001-08-30 DE DE10196483T patent/DE10196483T1/en active Granted
- 2001-08-30 CH CH00305/03A patent/CH695416A5/en not_active IP Right Cessation
- 2001-08-30 GB GB0304150A patent/GB2381455B/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-30 AU AU8770601A patent/AU8770601A/en active Pending
- 2001-08-30 RU RU2003108858/15A patent/RU2314802C2/en active
- 2001-08-31 NL NL1018862A patent/NL1018862C2/en not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-01-06 IL IL153816A patent/IL153816A/en active IP Right Grant
- 2003-01-10 ZA ZA200300284A patent/ZA200300284B/en unknown
- 2003-02-18 NO NO20030767A patent/NO330590B1/en not_active IP Right Cessation
- 2003-02-24 DK DK200300274A patent/DK200300274A/en not_active Application Discontinuation
- 2003-02-25 FI FI20030276A patent/FI119840B/en not_active IP Right Cessation
- 2003-02-28 SE SE0300535A patent/SE527137C2/en unknown
- 2003-10-14 HK HK03107373A patent/HK1056828A1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mazières | Topical ketoprofen patch | |
| CA2563670C (en) | Transdermal delivery of beneficial substances effected by a hostile biophysical environment | |
| Rosenstein | Topical agents in the treatment of rheumatic disorders | |
| US20110033545A1 (en) | Topical pharmaceutical preparations having both a nanoparticle solution and a nanoparticle suspension and methods for the treatment of acute and chronic pain therewith | |
| JP2005537299A (en) | Topical drug carrier | |
| Brewer et al. | Update on the use of topical NSAIDs for the treatment of soft tissue and musculoskeletal pain: a review of recent data and current treatment options | |
| Jagetia et al. | Ascorbic acid increases healing of excision wounds of mice whole body exposed to different doses of γ-radiation | |
| NL1018862C2 (en) | Treatment of burns. | |
| ITMI20111355A1 (en) | TRANSDERMIC PATCH CONTAINING DICLOFENAC AND TIOCOLCHICOSIDE | |
| AU2001287706A1 (en) | Treatment of burns | |
| RU2336078C2 (en) | Application of porphyrin synthesis substances of for application in phototherapy, as well as for treatment of dermatopathy of arthropathy | |
| IE83245B1 (en) | Treatment of burns | |
| Whitehouse et al. | Drugs for pain and inflammation | |
| Pabreja et al. | Evaluation of topical gels containing ketorolac tromethamine on inflammation and hyperalgesia in rats | |
| BR102012015283A2 (en) | PHARMACOLOGICAL COMPOUND FOR TREATMENT AND REMISSION OF PSORIASIS OR SKIN INJURY AND ITS OBTAINING PROCESS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD2B | A search report has been drawn up | ||
| MM | Lapsed because of non-payment of the annual fee |
Effective date: 20190901 |