NL1011475C2

NL1011475C2 - Solid phase extraction processing method involves regulating cartridge temperature when performing sorbent conditioning, sample application, sorbent washing and analyte elution in cartridge

Info

Publication number: NL1011475C2
Application number: NL1011475A
Authority: NL
Inventors: Jan Albert Ooms; Gerhardus Sjoerd Jozef Haak; Johannes Hendrik Hidding; Otto Halmingh
Original assignee: Spark Holland Bv
Priority date: 1999-03-05
Filing date: 1999-03-05
Publication date: 2000-09-06

Abstract

A conditioning liquid is passed to a cartridge (11) to condition a sorbent (13) to which a sample with an analyte is applied. A wash liquid is applied to the cartridge to wash the sorbent. The analyte is eluted by passing an elution liquid to the cartridge. The sorbent conditioning, sample application, sorbent washing and analyte elution are performed in state wherein a cartridge temperature is controlled. An Independent claim is also included for a solid phase extraction instrument.

Description

Solid-phase-extractie-apparaat alsmede werkwijze voor solid-phase-extractie.Solid phase extraction device as well as a method for solid phase extraction.

De onderhavige aanvrage heefl betrekking op drie uitvindingsaspecten, die geheel los van elkaar maar ook in willekeurige combinatie met elkaar toegepast kunnen 5 worden. Deze drie uitvindingsaspecten betreffen: het eerste uitvindingsaspect waarop de conclusies 1-10 betrekking hebben; het tweede uitvindingsaspect waarop de conclusies 11-21 betrekking hebben; het derde uitvindingsaspect waarop de conclusies 22-30 betrekking hebben.The present application relates to three inventive aspects, which can be applied completely independently of one another, but also in any combination with one another. These three inventive aspects concern: the first inventive aspect to which claims 1-10 relate; the second inventive aspect to which claims 11-21 relate; the third inventive aspect to which claims 22-30 relate.

Het eerste uitvindingsaspect laat zich zowel afzonderlijk als in combinatie met 10 het tweede en/of derde uitvindingsaspect toepassen. Het tweede uitvindingsaspect laat zich zowel afzonderlijk als in combinatie met het eerste en/of derde uitvindingsaspect toepassen. Het derde uitvindingsaspect laat zich zowel afzonderlijk als in combinatie met het eerste en/of tweede uitvindingsaspect toepassen.The first inventive aspect can be applied both individually and in combination with the second and / or third inventive aspect. The second inventive aspect can be used both individually and in combination with the first and / or third inventive aspect. The third inventive aspect can be applied both individually and in combination with the first and / or second inventive aspect.

De onderhavige aanvrage en de uitvindingsaspecten hebben betrekking op het 15 gebied van de solid-phase-extractie, en wel in het bijzonder solid-phase-extractie als voorbereiding op een analyseproces. Als voorbereiding op een analyseproces wordt solid-phase-extractie toegepast om een monster voor te bereiden.The present application and the inventive aspects relate to the field of solid-phase extraction, in particular solid-phase extraction in preparation for an analysis process. In preparation for an analysis process, solid-phase extraction is used to prepare a sample.

Solid-phase-extractie (SPE) omvat in het algemeen een of meer van de stappen: 20 a) het conditioneren van een sorbent in een patroon waarbij een vloeistof geschikt voor conditionering door het patroon wordt gevoerd; b) het aanbrengen van een monster dat het analyt bevat op het sorbent, waarbij een vloeistof die het monster bevat door het patroon wordt gevoerd; c) het wassen van het sorbent, waarbij een wasvloeistof door het patroon 25 wordt gevoerd; d) het elueren van het analyt van het sorbent, waarbij een elutievloeistof door het patroon gevoerd wordt.Solid phase extraction (SPE) generally comprises one or more of the steps: a) conditioning a sorbent in a cartridge in which a liquid suitable for conditioning is passed through the cartridge; b) applying a sample containing the analyte to the sorbent, passing a liquid containing the sample through the cartridge; c) washing the sorbent, a washing liquid being passed through the cartridge 25; d) eluting the analyte from the sorbent, passing an elution fluid through the cartridge.

Stap a) dient om het oppervlak van het sorbent te bevochtigen om een fase te creëren die het analyt gemakkelijk kan absorberen. Bij stap b) wordt de te onderzoeken 30 stof, het analyt, aangebracht op het sorbent. Bij stap c) wordt het sorbent gewassen zodat bestanddelen die de detectie van het analyt zouden kunnen verstoren worden verwijderd. In stap d) wordt het analyt van het sorbent geëlueerd zodat het bij een volgende stap kan worden gedetecteerd bijvoorbeeld door gaschromatografische 1011475 2 analyse (GC) of door middel van vloeistofchromatografie (HPLC).Step a) serves to wet the surface of the sorbent to create a phase that can easily absorb the analyte. In step b), the test substance, the analyte, is applied to the sorbent. In step c), the sorbent is washed to remove components that could interfere with the detection of the analyte. In step d) the analyte is eluted from the sorbent so that it can be detected in a next step, for example by gas chromatographic analysis (GC) or by liquid chromatography (HPLC).

Het zal duidelijk zij dat een dergelijk proces niet noodzakelijkerwijs altijd al deze stappen zal omvatten en dat het ook toepasbaar is in een ander verband dan ter voorbereiding op een analyseproces. Daarnaast zijn niet alle vier stappen a) tot d) een 5 vereiste voor toepassing van een of meer van de onderhavige uitvindingsaspecten.It will be clear that such a process will not necessarily always include all these steps and that it can also be applied in a context other than in preparation for an analysis process. In addition, not all four steps a) to d) are a prerequisite for applying any of the present inventive aspects.

Volgens een eerste uitvindingsaspect heeft de onderhavige uitvinding betrekking op een SPE-proces, omvattende een of meer van de volgende stappen: a) het conditioneren van een sorbent in een patroon waarbij een vloeistof geschikt voor conditionering door het patroon wordt gevoerd; 10 b) het aanbrengen van een monster dat het analyt bevat op het sorbent, waarbij een vloeistof die het monster bevat door het patroon wordt gevoerd; c) het wassen van het sorbent, waarbij een wasvloeistof door het patroon wordt gevoerd; d) het elueren van het analyt van het sorbent, waarbij een elutievloeistof door 15 het patroon gevoerd wordt.According to a first inventive aspect, the present invention relates to an SPE process comprising one or more of the following steps: a) conditioning a sorbent in a cartridge in which a liquid suitable for conditioning is passed through the cartridge; B) applying a sample containing the analyte to the sorbent, passing a liquid containing the sample through the cartridge; c) washing the sorbent, a washing liquid being passed through the cartridge; d) eluting the analyte from the sorbent, passing an elution fluid through the cartridge.

met het kenmerk, dat tijdens een of meer van de stappen a) tot d) de temperatuur van het patroon geregeld wordt.characterized in that the temperature of the cartridge is controlled during one or more of steps a) to d).

Door middel van de temperatuurregeling volgens de uitvinding kan de gehele SPE procedure bij een constante temperatuur worden uitgevoerd. Deze temperatuur zal 20 in het algemeen tussen omgevingstemperatuur en 120 °C liggen. Door deze temperatuurregeling kunnen onder andere een afname van het solventgebruik en een afname van de procestijd verkregen worden.The entire SPE procedure can be carried out at a constant temperature by means of the temperature control according to the invention. This temperature will generally be between ambient temperature and 120 ° C. Due to this temperature control, a decrease in solvent use and a decrease in process time can be obtained, among other things.

De uitvinding omvat meer in het bijzonder het regelen van de temperatuur van het patroon door een of meer van de bij stap a) tot d) toegepaste vloeistoffen 25 voorafgaande aan het toevoeren aan het patroon, te verwarmen of te koelen. Bij voorkeur wordt de temperatuurregeling toegepast bij de vloeistof voor conditionering van het sorbent en/of van de vloeistof die het monster bevat en/of van de wasvloeistof en/of de elutievloeistof.The invention more particularly includes controlling the temperature of the cartridge by heating or cooling one or more of the liquids used in steps a) to d) prior to adding to the cartridge. Preferably, the temperature control is applied to the liquid for conditioning the sorbent and / or the liquid containing the sample and / or the washing liquid and / or the elution liquid.

Bij het verwarmen van de elutievloeistof voorafgaande aan het toevoeren aan 30 het patroon zal de desorptie van het analyt versnellen, waardoor het in een kleiner volume wordt gedesorbeerd. Hoe kleiner het vloeistofvolume waarin het analyt vanaf het patroon naar het analysesysteem wordt gespoeld, hoe gevoeliger en selectiever de latere analyse.Heating the elution fluid prior to feeding into the cartridge will accelerate the desorption of the analyte, desorbing it into a smaller volume. The smaller the volume of fluid in which the analyte is flushed from the cartridge to the analysis system, the more sensitive and selective the subsequent analysis.

101 1475 3101 1475 3

De regeling van de temperatuur heeft eveneens invloed op de extractie-opbrengst (recovery). Temperatuurveranderingen hebben invloed op het doorbraakvolume en daarmee op de recovery, vooral als deze veel kleiner is dan 100%. Een constante temperatuur zal dus de precisie en reproduceerbaarheid van de 5 extractie vergroten. Hoe groter de invloed, des te belangrijker de constantheid van de temperatuur.The regulation of the temperature also influences the extraction yield (recovery). Temperature changes affect the breakthrough volume and thus recovery, especially if it is much less than 100%. Thus, a constant temperature will increase the precision and reproducibility of the extraction. The greater the influence, the more important the constancy of the temperature.

De temperatuur is ook van belang bij de conditionering van het sorbent. Een voorbeeld van een systeem van conditioneringsvloeistoffen waarbij de temperatuurregeling tot voordeel kan leiden is het systeem waarbij het sorbent eerst 10 met methanol of acetonitril "geactiveerd" en vervolgens met water geëquilibreerd wordt. Omdat heet water een groter oplossend vermogen heeft, kan heet water bij sommige sorbents zowel voor activering als voor equilibratie gebruikt worden. Dit levert aanzienlijke stofbesparingen op.The temperature is also important in the conditioning of the sorbent. An example of a conditioning fluid system in which temperature control can be advantageous is the system in which the sorbent is first "activated" with methanol or acetonitrile and then equilibrated with water. Because hot water has a greater resolving power, some sorbents may use hot water for activation as well as for equilibration. This provides significant dust savings.

Verhoogde temperatuur verlaagt de viscositeit van vloeistoffen. De tegendruk 15 bij het verpompen van vloeistof door het SPE-patroon zal daardoor afnemen. Dit is vooral van belang bij gebruik van patronen met kleine sorbentdeeltjes (< 10 μτη). Kleinere deeltjes hebben de voorkeur omdat deze een efficiëntere desorptie leveren. Het verhogen van de temperatuur van de vloeistof maakt toepassing van deze kleine deeltjes mogelijk zonder dat verlies aan vloeistofsnelheid optreedt.Increased temperature lowers the viscosity of liquids. As a result, the back pressure 15 when pumping liquid through the SPE cartridge will decrease. This is especially important when using cartridges with small sorbent particles (<10 μτη). Smaller particles are preferred because they provide more efficient desorption. Raising the temperature of the liquid allows use of these small particles without loss of liquid velocity.

20 De verlaging van de viscositeit van vloeistoffen is ook van belang bij zeer visceuze monsters. Voor serum en plasmamonsters is het vaak onmogelijk om met grote snelheid het patroon te beladen omdat de interactie met het sorbent door de monstermatrix zodanig belemmerd wordt dat bij hoge snelheid de verblijftijd in het patroon eenvoudig te kort is voor 100% uitwisseling. Verhoogde temperatuur verhoogt 25 de uitwisselingssnelheid zodat met name voor patronen met grotere deeltjes een hogere beladingssnelheid mogelijk is.The reduction of the viscosity of liquids is also important for very viscous samples. For serum and plasma samples it is often impossible to load the cartridge at high speed because the interaction with the sorbent by the sample matrix is hindered such that at high speed the residence time in the cartridge is simply too short for 100% exchange. Increased temperature increases the exchange rate so that a higher loading rate is possible, especially for cartridges with larger particles.

Omdat verhoging van de temperatuur tijdens belading en daaropvolgende wasstappen een verschillend effect zal hebben voor verschillende typen verbindingen, zal het voor sommige analyten zo zijn, dat verhoging van temperatuur de extractie 30 opbrengst selectief verhoogt ten opzichte van (een aantal) matrix componenten, waardoor via wasstappen een schoner extract verkregen kan worden. Ook worden sommige storende componenten selectiever verwijderd bij hogere temperatuur.Because increasing the temperature during loading and subsequent washing steps will have a different effect for different types of compounds, for some analytes it will be the case that increasing the temperature selectively increases the extraction yield over (a number of) matrix components, whereby via washing steps a cleaner extract can be obtained. Some interfering components are also more selectively removed at a higher temperature.

De uitvinding betreft eveneens een SPE-proces dat voorts de stap omvat van 1 D 1 14 7^ 4 het drogen van het patroon, voor of na een of meer van de stappen a) tot d), waarbij het drogen wordt uitgevoerd door een geschikt gas door het patroon te voeren, met het kenmerk, dat het gas voorafgaande aan het toevoeren aan het patroon wordt verwarmd. Door het verwarmen van deze gassen zullen resthoeveelheden van het oplosmiddel, 5 bijvoorbeeld water, dat nog op het patroon aanwezig is gemakkelijker kunnen worden verwijderd. Hierdoor kan een tijdbesparing verkregen worden. Ook maakt dit systeem het mogelijk bij twee opeenvolgende stappen vloeistoffen te gebruiken die niet met elkaar mengen.The invention also relates to an SPE process further comprising the step of drying the pattern before or after one or more of steps a) to d), wherein the drying is carried out by a suitable passing gas through the cartridge, characterized in that the gas is heated prior to being fed into the cartridge. By heating these gases, residual amounts of the solvent, for example water, that is still present on the cartridge can be more easily removed. This can save time. This system also makes it possible to use liquids that do not mix with each other in two successive steps.

Er wordt volgens het eerste uitvindingsaspect eveneens een SPE-apparaat 10 verschaft dat geschikt is voor het toepassen van het hiervoor beschreven SPE-proces met temperatuurregeling. Dit SPE-apparaat omvat ten minste een leidingstelsel voor het transporteren van een vloeistof; een patronenverwisselinrichting met ten minste één in het leidingstelsel opgenomen patroonhouder; 15 - een op het leidingstelsel aangesloten monstertoevoerinrichting; een op het leidingstelsel aangesloten solventtoevoerinrichting, en is gekenmerkt doordat het leidingstelsel stroomopwaarts van de ten minste ene patroonhouder is voorzien van verwarmings- en/of koelmiddelen.According to the first aspect of the invention, there is also provided an SPE device 10 suitable for applying the previously described temperature-controlled SPE process. This SPE device comprises at least a pipe system for transporting a liquid; a cartridge changing device with at least one cartridge holder incorporated in the pipe system; 15 - a sample feeder connected to the pipe system; a solvent supply device connected to the piping system, and characterized in that the piping system is provided with heating and / or cooling means upstream of the at least one cartridge holder.

20 De verwarmings- en/of koelmiddelen zijn bij voorkeur zo uitgevoerd dat zij een verwarmingscapaciteit bezitten die voldoende is om bij een doorstroming van 1 ml/min de vloeistof in 10 seconden of sneller, bij voorkeur in 5 seconden of sneller, te kunnen opwarmen van 20°C tot 100°C. Dit resulteert erin dat tijdens stap a), b), c) en d) van het solid-phase extractie-proces de temperatuur kan worden veranderd met een 25 snelheid die hoger ligt dan 5 °C/min. Bij voorkeur ligt deze snelheid hoger dan 50 °C/min.The heating and / or cooling means are preferably designed in such a way that they have a heating capacity sufficient to be able to heat up the liquid in 10 seconds or faster, preferably in 5 seconds or faster, at a flow rate of 1 ml / min. 20 ° C to 100 ° C. This results in that during steps a), b), c) and d) of the solid-phase extraction process, the temperature can be changed at a rate higher than 5 ° C / min. Preferably, this speed is higher than 50 ° C / min.

De verwarmings- en/of koelmiddelen omvatten volgens de uitvinding op voordelige wijze een spiraalvormig gewikkelde leiding die in het leidingstelsel is opgenomen en waardoorheen de te verwarmen vloeistof/gas gevoerd wordt en een bij 30 voorkeur in de spiraal liggend verwarmings- en/of koelelement dat voor aansturing op een/het besturingssysteem is aangesloten.The heating and / or cooling means according to the invention advantageously comprise a spiral-wound pipe which is incorporated in the pipe system and through which the liquid / gas to be heated is passed and a heating and / or cooling element which preferably lies in the spiral and which is connected to a control system for control.

Het hiervoor omschreven SPE-apparaat omvat bij voorkeur voorts een besturingssysteem dat is ingericht om de verwarmings- en/of koelmiddelen te kunnen 1011475 5 sturen. Eveneens zijn op het leidingstelsel ter hoogte van de verwarmings- en/of koelmiddelen voorzieningen aangebracht om de temperatuur te bepalen, welke voorzieningen zijn verbonden met het besturingssysteem.The SPE device described above preferably further comprises a control system which is arranged to be able to control the heating and / or cooling means. Provisions are also arranged on the pipe system at the height of the heating and / or cooling means to determine the temperature, which facilities are connected to the control system.

Voor het verwarmen van gassen voor het drogen van het patroon is het 5 leidingstelsel voorzien van een gasaansluiting en klepmiddelen om de gasaansluiting, in stroomrichting beschouwd, te verbinden met de verwarmings- en/of koelmiddelen en de ten minste ene patroonhouder.For heating gases for drying the cartridge, the pipe system is provided with a gas connection and valve means for connecting the gas connection, viewed in the direction of flow, with the heating and / or cooling means and the at least one cartridge holder.

Volgens het tweede uitvindingsaspect heeft de onderhavige aanvrage betrekking op een SPE-apparaat, omvattende: 10 - ten minste een leidingstelsel voor het transporteren van een vloeistof; een patronenverwisselinrichting met ten minste één in het leidingstelsel opgenomen patroonhouder; een op het leidingstelsel aangesloten monstertoevoerinrichting; een op het leidingstelsel aangesloten solventtoevoerinrichting; en 15 - een besturingssysteem.According to the second aspect of the invention, the present application relates to an SPE device, comprising: at least one pipe system for transporting a liquid; a cartridge changing device with at least one cartridge holder incorporated in the pipe system; a sample supply device connected to the pipe system; a solvent supply device connected to the pipe system; and 15 - an operating system.

Een dergelijk SPE-apparaat is bekend. Gewezen kan worden op bijvoorbeeld de door aanvraagster Spark Holland B.V. op de markt gebrachte Prospekt I en het OSP-2-systeem van Merck-Hitachi.Such an SPE device is known. Reference can be made to, for example, the information provided by applicant Spark Holland B.V. Prospekt I and the Merck-Hitachi OSP-2 system marketed.

De Prospekt I van aanvraagster bestaat in wezen uit een zogenaamde 20 autosampler voor het in het SPE-apparaat invoeren van monster, uit een solvent delivery unit waarmee conditioneer-, was- en elueersolvents in het SPE-apparaat zijn in te voeren, en een patronenverwisselinrichting (zogenaamd cartridge exchanging system). In het leidingstelsel is één enkele patroonhouder in de vorm van een patroonklem opgenomen, het patronenmagazijn bestaat uit een rij met daarin 25 aangebracht één rij patronen, en de patronenverwisselinrichting is enkel in staat de rij patronen in het patronenmagazijn één voor één af te werken door de patronen van het begin van de rij naar het eind van de rij gaand één voor één uit de rij te nemen, in de patronenhouder te plaatsen en na gebruik weer uit de patroonhouder te nemen, terug te plaatsen op hun oude plaats in de patronenmagazijnhouder en vervolgens weer de 30 volgende patroon uit de rij uit het patronenmagazijn te nemen, in de patroonhouder te plaatsen en na gebruik weer in het patronenmagazijn terug te plaatsen etc. totdat de gehele rij patronen uit het patronenmagazijn aldus is afgewerkt.Applicant's Prospekt I essentially consists of a so-called 20 autosampler for entering sample into the SPE device, a solvent delivery unit with which conditioning, washing and eluting solvents can be introduced into the SPE device, and a cartridge changing device (so-called cartridge exchanging system). The pipe system includes a single cartridge holder in the form of a cartridge clamp, the cartridge magazine consists of a row with one row of cartridges arranged therein, and the cartridge changing device is only capable of finishing the row of cartridges in the cartridge magazine one by one by taking cartridges from the beginning of the row to the end of the row one by one, placing them in the cartridge holder and removing them from the cartridge holder after use, putting them back in their original position in the cartridge magazine holder and then take the next cartridge out of the row from the cartridge magazine again, place it in the cartridge holder and put it back into the cartridge magazine after use, etc. until the entire row of cartridges from the cartridge magazine is thus finished.

Het OSP-2-systeem van Merck-Hitachi heeft een patronenmagazijn in de 1 Π 1 1 A 7 Γ 6 vorm van een carrousel. De patronen zijn daarin in één enkele cirkelvormige rij geplaatst. De carrousel kan verdraaid worden om twee te gebruiken patronen in positie voor de patronenverwisselinrichting te plaatsen. De twee te gebruiken patronen, die in de cirkelvormige rij naast elkaar liggen, worden tegelijkertijd middels grijpers uit de 5 carrousel gepakt, en gelijktijdig in twee in leidingstelsels opgenomen patroonhouders geplaatst voor onderwerping aan één of meer processtappen. In de ene patroonklem wordt het patroon onderworpen aan de applicatiestap en de wasstap en in de andere patroonklem wordt het patroon onderworpen aan de elueerstap.The Merck-Hitachi OSP-2 system has a cartridge magazine in the 1 Π 1 1 A 7 Γ 6 shape of a carousel. The cartridges are placed therein in a single circular row. The carousel can be rotated to place two cartridges to be used in position for the cartridge changing device. The two cartridges to be used, which lie next to each other in the circular row, are simultaneously picked from the carousel by means of grippers, and simultaneously placed in two cartridge holders incorporated in pipe systems for submission to one or more process steps. In one cartridge clamp, the cartridge is subjected to the application step and washing step, and in the other cartridge clamp, the cartridge is subjected to the elution step.

Beide systemen hebben als nadeel dat ze de patronen moeten afwerken in een 10 volgorde moeten die bepaald is door de volgorde waarin de patronen in het patronenmagazijn zijn geplaatst. Dit betekent dat beide apparaten, dat wil zeggen de OSP-2 en de Prospekt I, slechts geschikt zijn voor het uitvoeren van een vooraf vastliggende reeks SPE-processen. Als zodanig zijn deze apparaten daarmee voor een groot aantal toepassingen geschikt, in het bijzonder wanneer de uit te voeren SPE-15 processen al ruim van te voren bekend zijn, zodat de patronenmagazijnen vooraf met de juiste patronen, die bovendien in een juiste vooraf bepaalde volgorde geplaatst moeten zijn, gevuld kunnen worden. Deze bekende SPE-apparaten schieten echter tekort zodra het uit te voeren SPE-proces of de uit te voeren SPE-processen niet vooraf bekend zijn. Deze apparaten zijn daarom ongeschikt voor het ontwerpen van 20 nieuwe SPE-processen. Voorts zijn deze apparaten niet geschikt, althans niet erg geschikt, voor het voorbereiden van monsters ten behoeve van verfijndere analyses, bijvoorbeeld analyses waarbij afhankelijk van het resultaat van een eerdere analyse een verdere analyse uitgevoerd moet worden, zoals iteratieve analyseprocessen.The disadvantage of both systems is that they have to finish the cartridges in an order determined by the order in which the cartridges are placed in the cartridge magazine. This means that both devices, that is, the OSP-2 and the Prospekt I, are only capable of running a predetermined set of SPE processes. As such, these devices are thus suitable for a large number of applications, in particular when the SPE-15 processes to be carried out are known well in advance, so that the cartridge magazines are pre-loaded with the correct cartridges, which, moreover, in a correct predetermined sequence. must be placed, can be filled. However, these known SPE devices fail as soon as the SPE process to be performed or the SPE processes to be performed are not known in advance. These devices are therefore unsuitable for designing 20 new SPE processes. Furthermore, these devices are not suitable, at least not very suitable, for preparing samples for more sophisticated analyzes, for example analyzes in which a further analysis, such as iterative analysis processes, has to be carried out depending on the result of an earlier analysis.

De onderhavige uitvinding heeft volgens het tweede uitvindingsaspect in de 25 eerste plaats tot doel het verschaffen van een verbeterd SPE-apparaat. De onderhavige uitvinding heeft volgens het tweede uitvindingsaspect in de tweede plaats tot doel het verschaffen van een flexibel SPE-apparaat dat voor wat betreft de uit te voeren SPE-processen onafhankelijk is van de volgorde waarin de patronen in het patronenmagazijn zijn geplaatst. In de derde plaats heeft het tweede uitvindingsaspect tot doel het 30 verschaffen van een SPE-apparaat dat geschikt is voor het ontwerpen van een SPE-proces en/of voor toepassing voorafgaand aan verfijndere of iteratieve analyseprocessen.According to the second aspect of the invention, the present invention primarily aims at providing an improved SPE device. According to the second aspect of the present invention, the second object of the present invention is to provide a flexible SPE device which is independent of the order in which the cartridges are placed in the cartridge magazine as regards the SPE processes to be performed. Third, the second aspect of the invention aims to provide an SPE device suitable for designing an SPE process and / or for use prior to more sophisticated or iterative analysis processes.

Voomoemde doelen worden volgens de uitvinding bereikt met een SPE- 101 1475 7 apparaat omvattende: ten minste een leidingstelsel voor het transporteren van een vloeistof; een patronenverwisselinrichting met ten minste één in het leidingstelsel opgenomen patroonhouder (de klemmen 1 en 2, niet de grijpers voor het 5 verplaatsen); een op het leidingstelsel aangesloten monstertoevoerinrichting; een op het leidingstelsel aangesloten solventtoevoerinrichting; en een besturingssysteem.The aforementioned objects are achieved according to the invention with an SPE-101 1475 7 device comprising: at least one pipe system for transporting a liquid; a cartridge changing device with at least one cartridge holder incorporated in the piping system (clamps 1 and 2, not the grippers for moving); a sample supply device connected to the pipe system; a solvent supply device connected to the pipe system; and an operating system.

Door het SPE-apparaat te voorzien van invoermiddelen via welk een opdracht 10 aan het besturingsysteem is te geven, en het besturingssysteem in te richten om in afhankelijkheid van die opdracht één van de veelheid patroonplaatsen te bepalen en vervolgens het transportsysteem aan te sturen tot het wegnemen van een patroon uit die bepaalde patroonplaats en/of het plaatsen van een patroon in die bepaalde patroonplaats wordt het systeem zeer flexibel, wordt het mogelijk een patronenmagazijn toe te passen 15 met daarin patronen van verschillend type, bij voorkeur van elke type een aantal patronen, en is het SPE-apparaat op efficiënte wijze aan te sturen voor een eventueel op het laatste moment, net voorafgaand aan het uit te voeren SPE-proces, vastgesteld SPE-proces. Elke patroonplaats van de veelheid patroonplaatsen kan daarbij zijn gevuld met een op zich vooraf bekend patroontype, echter het is ook zeer wel mogelijk 20 de patroonplaatsen te vullen met niet vooraf bekende patroontypen. Bij het patronenmagazijn kan eventueel een door het besturingssysteem uitleesbaar identificatiemiddel zijn voorzien, eventueel zelfs daaraan vast zijn aangebracht, via welk identificatiemiddel het besturingssysteem dan geïnformeerd kan worden over het type patroon in elke patroonplaats. Eventueel is het ook denkbaar de patronen zelf elk 25 van een eigen identificatie te voorzien, en het SPE-apparaat uit te rusten met een scanner, die alle patronen dan kan afscannen teneinde het besturingssyteem te voorzien van informatie inzake het type patroon in elke patroonplaats.By providing the SPE device with input means through which an order 10 can be given to the operating system, and arranging the operating system to determine one of the plurality of pattern locations in dependence on that order, and then controlling the transport system to take it away of a cartridge from that particular cartridge location and / or placing a cartridge in that particular cartridge location, the system becomes very flexible, it becomes possible to use a cartridge magazine containing cartridges of different type, preferably a number of cartridges of each type, and the SPE device can be efficiently controlled for a possible SPE process determined at the last minute, just prior to the SPE process to be performed. Each pattern location of the plurality of pattern locations can thereby be filled with a pattern type which is known per se, however it is also quite possible to fill the pattern locations with unknown pattern types. The cartridge magazine may optionally be provided with an identification means that can be read by the control system, possibly even fixedly attached to it, via which identification means the control system can then be informed about the type of cartridge in each cartridge location. Optionally, it is also conceivable to provide the cartridges themselves with their own identification, and to equip the SPE device with a scanner, which can then scan all cartridges in order to provide the operating system with information regarding the type of cartridge in each cartridge location.

Teneinde de flexibiliteit van het SPE-apparaat volgens de uitvinding en het aantal daarmee per tijdseenheid uit te voeren SPE-processen te kunnen verhogen, is het 30 volgens de uitvinding voordelig wanneer de patronenverwisselinrichting twee van die in het leidingstelsel opgenomen patroonhouders omvat en wanneer het transportsysteem bij voorkeur twee patroongrijpers voor het oppakken, verplaatsen en afzetten van patronen omvat, welke patroongrijpers in hoofdzaak onafhankelijk van elkaar door het 101 1475 8 besturingssysteem aangestuurd kunnen worden. Een dergelijke uitvoeringsvorm biedt een groot scala aan mogelijkheden. Zo wordt het met deze uitvoeringsvorm onder meer mogelijk om: twee SPE-processen simultaan uit te voeren; en/of 5 - simultaan verschillende stappen van verschillende SPE-processen uit te voeren, zodat bijvoorbeeld tijdens het uitvoeren van een eerdere SPE-proces al voorbereidingen voor het daaropvolgende SPE-proces gemaakt kunnen worden door een deel van het volgende SPE-proces al uit te voeren.In order to increase the flexibility of the SPE device according to the invention and the number of SPE processes to be carried out therewith per unit of time, it is advantageous according to the invention if the cartridge changing device comprises two of those cartridge holders incorporated in the piping system and if the transport system preferably includes two cartridge grippers for picking up, moving and depositing cartridges, which cartridge grippers can be controlled by the 101 1475 8 control system substantially independently of each other. Such an embodiment offers a wide range of possibilities. Thus, this embodiment makes it possible, among other things, to: perform two SPE processes simultaneously; and / or 5 - simultaneously perform different steps of different SPE processes, so that, for example, during the execution of a previous SPE process, preparations for the subsequent SPE process can already be made by part of the next SPE process to feed.

De invoermiddelen kunnen eventueel geheel automatisch hun opdrachten 10 binnen krijgen bijvoorbeeld door terugkoppeling vanuit een ander proces, zoals een analyseproces, maar kunnen op zeer voordelige wijze ook met de hand bedienbaar zijn. Bij met de hand bedienbare invoermiddelen kan men aan velerlei soorten invoermiddelen denken, zoals het toetsenbord van een computer met daarbij behorend beeldscherm ter controle van de invoer, draaikiesknoppen, kiestoetsen, een muis in 15 combinatie met een beeldscherm, etc.The input means can optionally receive their orders fully automatically, for example by feedback from another process, such as an analysis process, but can also be operated very advantageously by hand. With manually operable input means, one can think of many kinds of input means, such as the keyboard of a computer with associated screen for checking the input, rotary dials, dial keys, a mouse in combination with a screen, etc.

Ter verhoging van de flexibiliteit en het aantal uit te voeren handelingen per tijdseenheid is het volgens de uitvinding voordelig wanneer bij het SPE-apparaat volgens het tweede uitvindingsaspect het besturingssysteem is ingericht om het transportsysteem aan te sturen tot het verplaatsen van een patroon tussen een 20 patroonplaats en een patroonhouder, of omgekeerd, en/of tussen twee patroonhouders.In order to increase the flexibility and the number of actions to be performed per unit of time, it is advantageous according to the invention if, in the SPE device according to the second inventive aspect, the control system is arranged to control the transport system to move a cartridge between a cartridge location. and a cartridge holder, or vice versa, and / or between two cartridge holders.

Een betrouwbaar, snel en flexibel werkzaam SPE-apparaat wordt volgens het tweede uitvindingsaspect verkregen wanneer het transportsysteem een bruggeleider omvat met één of meer daarop aangebrachte en daarlangs beweegbare patroongrijpers, wanneer de bruggeleider boven het patronenmagazijn respectievelijk de 25 patronenmagazijnhouder is aangebracht, en wanneer de bruggeleider en het patronenmagazijn respectievelijk de patronenmagazijnhouder ten opzichte van elkaar beweegbaar zijn in een richting in hoofdzaak dwars op de langsrichting van de bruggeleider. Aldus wordt een systeem verkregen met patroongrijpers die in twee orthogonale richtingen ten opzichte van een patronenmagazijn verplaatsbaar zijn onder 30 aansturing van het besturingssysteem. Elke willekeurige patroonplaats in een patronenmagazijn is aldus voor een patroongrijper bereikbaar. De flexibiliteit en werksnelheid van een dergelijke SPE-apparaat laat zich volgens het tweede uitvindingsaspect in het bijzonder verder verbeteren wanneer dit apparaat ten minste 1011475 9 twee patronenmagazijnen respectievelijk patronenmagazijnhouders omvat die in langsrichting van de bruggeleider beschouwd naast elkaar zijn geplaatst, en wanneer deze patronenmagazijnen respectievelijk patronenmagazijnhouders in dwarsrichting van de bruggeleider ten opzichte van elkaar beweegbaar zijn, wanneer het 5 besturingssysteem is ingericht om deze patronenmagazijnen respectievelijk patronenmagazijnhouders ten opzichte van elkaar te verplaatsen, en wanneer bij voorkeur per patroonmagazijn ten minste één patronengrijper is voorzien. Aldus wordt het mogelijk om bij meerdere, in het algemeen onderling identieke, patronenmagazijnen tegelijkertijd uit zeer uiteenlopende patroonplaatsen van elk 10 patronenmagazijn een patroon te nemen of daarin te plaatsen of althans terwijl de grijper een patroon uit één patronenmagazijn neemt of daarin plaatst een ander patronenmagazijn alvast op zijn juiste positie voor te positioneren.A reliable, fast and flexible operating SPE device is obtained according to the second inventive aspect when the transport system comprises a bridge guide with one or more cartridge grippers mounted and movable thereon, when the bridge guide is arranged above the cartridge magazine and the cartridge magazine holder, respectively, and when the bridge guide and the cartridge magazine and the cartridge magazine holder, respectively, are movable relative to each other in a direction substantially transverse to the longitudinal direction of the bridge guide. Thus, a system is obtained with cartridge grippers movable in two orthogonal directions relative to a cartridge magazine under control of the control system. Any random location in a cartridge magazine is thus accessible to a cartridge gripper. The flexibility and operating speed of such an SPE device can be further improved according to the second aspect of the invention in particular if this device comprises at least 1011475 9 two cartridge magazines or cartridge magazine holders which are placed side by side in the longitudinal direction of the bridge guide, and when these cartridge magazines respectively cartridge magazine holders are movable relative to each other in the transverse direction of the bridge guide, when the control system is adapted to move these cartridge magazines or cartridge magazine holders relative to each other, and when at least one cartridge gripper is preferably provided for each cartridge magazine. In this way it becomes possible to take a pattern from a variety of cartridge locations of each cartridge magazine, or to place it in a plurality of generally identical cartridge magazines at the same time, or at least while the gripper takes a cartridge from one cartridge magazine or places another cartridge magazine therein. in its correct position.

Teneinde het SPE-apparaat volgens het tweede uitvindingsaspect in het bijzonder ook flexibel te maken voor min of meer momentaan ontstane wensen van 15 een gebruiker is het volgens de uitvinding in het bijzonder voordelig wanneer de invoermiddelen zijn ingericht voor het invoeren van een keuze van een bedienend persoon voor een bepaald SPE-proces en wanneer het besturingssysteem is ingericht om bij dat bepaalde SPE-proces behorend type patroon te selecteren; en/of wanneer de invoermiddelen ingericht zijn voor het invoeren van een keuze van een bedienend 20 persoon voor een bepaald type patroon; waarbij het besturingssysteem is ingericht om de bepaalde patroonplaats te bepalen die een ongebruikt patroon van het geselecteerde respectievelijk bepaalde type patroon bevat.In order to make the SPE device according to the second inventive aspect in particular also flexible for more or less instantaneous wishes of a user, according to the invention it is particularly advantageous if the input means are arranged for entering a selection of an operator person for a particular SPE process and when the operating system is configured to select the type of pattern associated with that particular SPE process; and / or when the input means is arranged to input an operator selection for a particular type of cartridge; wherein the operating system is arranged to determine the particular pattern location containing an unused pattern of the selected or determined type of pattern, respectively.

Niet alleen verhoging van de flexibiliteit maar ook van de capaciteit van een 25 SPE-apparaat volgens de aanvrage, bij voorkeur in combinatie met het tweede uitvindingsaspect maar eventueel ook geheel los van de genoemde drie uitvindingsaspecten, bij een uitvoeringsvorm waarbij het ten minste ene leidingstelsel ten minste één meerwegklep omvat die voor bediening werkzaam met het besturingssysteem is verbonden, en welke uitvoeringsvorm ten minste twee 30 patroonhouders omvat, is in het bijzonder op voordelige wijze realiseren wanneer het besturingssysteem is ingericht om: a) twee patroonhouders in serie (dat wil zeggen in onderlinge vloeistof verbinding) te schakelen; en/of 1011475 10 b) de ene patroonhouder in vloeistof verbinding te schakelen met een zich stroomopwaarts daarvan bevindende solventtoevoerinrichting en de andere patroonhouder in een gelijktijdige vloeistof verbinding te kunnen schakelen met de een zich stroomopwaarts daarvan bevindende monstertoevoer- 5 inrichting; en/of c) de ene en de andere patroonhouder elk in een onderling gelijktijdige vloeistof verbinding te schakelen met een solventtoevoerinrichting en/of een monstertoevoerinrichting.Not only increasing the flexibility but also the capacity of an SPE device according to the application, preferably in combination with the second inventive aspect, but possibly also completely separate from the said three inventive aspects, in an embodiment in which the at least one pipe system comprising at least one multi-way valve operatively connected to the control system, and which embodiment comprising at least two cartridge holders is particularly advantageously realized when the control system is arranged to: a) two cartridge holders in series (i.e. in mutual fluid connection); and / or 1011475 b) connecting the one cartridge holder in fluid communication with a solvent supply device located upstream thereof and being able to connect the other cartridge holder in a simultaneous fluid communication with the sample feeding device located upstream thereof; and / or c) to connect the one and the other cartridge holder each in a mutually simultaneous liquid connection to a solvent supply device and / or a sample supply device.

Een dergelijk SPE-apparaat, dat dus in feite een vierde uitvindingsaspect van 10 deze aanvrage belichaamt, maakt een zeer flexibele besturing mogelijk, die bij het ontwerpen van nieuwe SPE-processen/methoden zeer veel voordeel biedt. Bovendien maakt een dergelijke flexibele besturing het in tijd optimaliseren van zeer uiteenlopende, achtereenvolgens of deels gelijktijdig uit te voeren SPE-processen mogelijk. Het besturingssysteem kan daartoe op voordelige wijze van een 15 procesoptimaliseringsmodule zijn voorzien, die in staat is een optimale volgorde van uit te voeren bewerkingsstappen en/of solid phase extractieprocessen vast te stellen.Such an SPE device, which thus in fact embodies a fourth inventive aspect of this application, enables a very flexible control, which offers a great advantage in the design of new SPE processes / methods. Moreover, such a flexible control enables the optimization in time of a wide variety of SPE processes to be carried out consecutively or partly simultaneously. For this purpose, the control system can advantageously be provided with a process optimization module, which is capable of determining an optimal sequence of processing steps to be performed and / or solid phase extraction processes.

Volgens een derde uitvindingsaspect heeft de onderhavige aanvrage betrekking op een SPE-apparaat, omvattende ten minste een leidingstelsel voor het transporteren van een vloeistof; 20 - een patronenverwisselinrichting met ten minste één in het leidingstelsel opgenomen patroonhouder; een op het leidingstelsel aangesloten monstertoevoerinrichting; een op het leidingstelsel aangesloten solventtoevoerinrichting; en een besturingssysteem.According to a third inventive aspect, the present application relates to an SPE device, comprising at least a pipe system for transporting a liquid; - a cartridge changing device with at least one cartridge holder incorporated in the pipe system; a sample supply device connected to the pipe system; a solvent supply device connected to the pipe system; and an operating system.

25 Zoals al eerder besproken is een dergelijk SPE-apparaat bekend, waarbij verwezen kan worden naar wederom de Prospect I van aanvraagster en de OPS-2 van Merck/Hitachi. Bij een aantal van de voor een SPE-proces uit te voeren stappen dient hierbij middels een solvent-toevoerinrichting solvent aan het leidingstelsel te worden toegevoerd. De aan het leidingstelsel toe te voeren solvent kan hierbij per stap van het 30 SPE-proces verschillen en bovendien zal het ene type SPE-proces een andere solvent of andere solventen dan het andere type SPE-proces vereisen. De solventtoevoerinrichting bestaat hierbij in het algemeen uit een pomp welke van uit een solventreservoir solvent aanzuigt en direct doorpompt. Als pomp worden daarbij onder 1011475 11 meer toegepast slangenpompen en plunjerpompen. De algemeen toegepaste pompen werken daarbij met een vast debiet. De bekende pompen zijn verder minder goed in staat tot het leveren van hoge drukken. Een verder nadeel van de in de praktijk toegepaste pompen is dat de nauwkeurigheid waarmee een bepaalde hoeveelheid 5 solvent het SPE-apparaat wordt ingevoerd moeilijk tot niet nauwkeurig regelbaar is, hetgeen uiteindelijk een negatieve uitwerking op de SPE kan hebben. In het geval op basis van de SPE later een analyseproces wordt uitgevoerd kan dit de nauwkeurigheid en reproduceerbaarheid van de uiteindelijke analyse nadelig beïnvloeden.As discussed previously, such an SPE device is known, in which reference can again be made to the Applicant's Prospect I and Merck / Hitachi's OPS-2. In a number of the steps to be performed for an SPE process, solvent must be supplied to the pipe system by means of a solvent supply device. The solvent to be supplied to the piping system can differ per step of the SPE process and, moreover, one type of SPE process will require a different solvent or different solvents than the other type of SPE process. The solvent supply device generally consists of a pump which draws in solvent from a solvent reservoir and directly pumps it through. Hose pumps and plunger pumps are more commonly used as pumps under 1011475 11. The pumps generally used work with a fixed flow rate. The known pumps are also less able to supply high pressures. A further drawback of the pumps used in practice is that the accuracy with which a certain amount of solvent is introduced into the SPE device is difficult to not accurately controllable, which can ultimately have a negative effect on the SPE. If an analysis process is performed later on the basis of the SPE, this may affect the accuracy and reproducibility of the final analysis.

De onderhavige aanvrage heeft volgens het derde uitvindingsaspect tot doel 10 het verschaffen van een SPE-apparaat met een verbeterde solventtoevoerinrichting. Een verder doel van de uitvinding is het verschaffen van een SPE-apparaat met een solventtoevoerinrichting waarvan de werking in het bijzonder reproduceerbaar en/of goed controleerbaar/stuurbaar is.The object of the present application according to the third inventive aspect is to provide an SPE device with an improved solvent supply device. A further object of the invention is to provide an SPE device with a solvent supply device, the operation of which is in particular reproducible and / or well controllable / controllable.

Voomoemde doelen worden bij een SPE-apparaat omvattende: 15 - ten minste een leidingstelsel voor het transporteren van een vloeistof; een patronenverwisselinrichting met ten minste een in het leidingstelsel opgenomen patroonhouder; een op het leidingstelsel aangesloten mondstuktoevoerinrichting; een op het leidingstelsel aangesloten schroeventoevoerinrichting; en 20 - een besturingssysteem, volgens het derde uitvindingsaspect bereikt doordat de solventtoevoerinrichting omvat een injectiepomp en doordat het besturingssysteem is ingericht om de zuigslagsnelheid en/of de zuigslaglengte van de injectiepomp aan te sturen voor het met een bepaalde snelheid respectievelijk een bepaalde hoeveelheid aanzuigen van solvent. Een 25 dergelijke injectiepomp, in het Engels ook wel aangeduid met de term "syringe pump", heeft tot voordeel dat hiermee zeer nauwkeurig een bepaalde hoeveelheid solvent is aan te zuigen met eventueel een bepaalde gewenste snelheid om deze solvent vervolgens eventueel met een bepaalde gewenste snelheid en/of een bepaalde gewenste druk door het leidingsstelsel van het SPE-apparaat te persen. Een verder voordeel van 30 een dergelijke injectiepomp is dat deze bovendien ook door geschikte dimensionering en materiaalkeuze met hoge tot zeer hoge drukken (tot aan 300 bar of eventueel hoger) werkzaam kan zijn.The aforementioned objects are included with an SPE device comprising: - at least one pipe system for transporting a liquid; a cartridge changing device with at least one cartridge holder incorporated in the pipe system; a nozzle feeder connected to the conduit system; a screw feeder connected to the pipe system; and 20 - a control system, according to the third inventive aspect, achieved in that the solvent supply device comprises an injection pump and in that the control system is arranged to control the suction stroke speed and / or the suction stroke length of the injection pump for drawing solvent at a certain speed or a certain amount, respectively. . Such an injection pump, also referred to in English by the term "syringe pump", has the advantage that it is possible to very accurately draw in a certain amount of solvent at any desired desired speed, in order to subsequently optionally apply this solvent at a certain desired speed. and / or a certain desired pressure through the piping system of the SPE device. A further advantage of such an injection pump is that it can also be operated with high to very high pressures (up to 300 bar or possibly higher) by suitable sizing and material selection.

Teneinde bij het door het leidingstelsel persen van solvent een constante 1011475 12 solventstroom met geen of althans nagenoeg geen snelheid- en/of drukfluctuaties mogelijk te maken is het volgens de uitvinding van groot voordeel wanneer de injectiepomp met een zodanige capaciteit is ontworpen, dat deze de totale voor een SPE-stap benodigde hoeveelheid solvent kan opnemen om deze met een 5 ononderbroken persslag door het leidingstelsel te kunnen persen. Dit is in het bijzonder bij de conditioneringsstap van groot voordeel, waarbij echter opgemerkt dient te worden dat de conditioneringsstap in twee deelstappen onderverdeeld kan worden, te weten een bevochtingsstap en een equilibratiestap. Bij de bevochtigingsstap wordt het sorbent als het ware geactiveerd door het vochtig te maken. Bij de equilibratiestap 10 wordt het sorbent op de applicatiestap voorbereid door hier een vloeistof doorheen te voeren die in hoofdzaak gelijk is aan de vloeistof waarin het monster zit, of althans overeenkomst met die (monster)vloeistof vertoont.In order to allow a constant 1011475 12 solvent flow with no or at least practically no velocity and / or pressure fluctuations when the solvent is forced through the pipe system, it is of great advantage according to the invention if the injection pump is designed with such capacity that it can absorb the total amount of solvent required for an SPE step in order to be able to push it through the pipe system with a continuous press stroke. This is particularly advantageous in the conditioning step, but it should be noted, however, that the conditioning step can be divided into two sub-steps, namely a wetting step and an equilibration step. In the moistening step, the sorbent is activated, as it were, by moistening it. In the equilibration step 10, the sorbent is prepared for the application step by passing a liquid therethrough which is substantially equal to the liquid in which the sample is contained, or at least resembles that (sample) liquid.

Aldus is de nauwkeurigheid en reproduceerbaarheid van het met het solvent-phase-extractie-apparaat uit te voeren SPE-proces aanzienlijk te verbeteren, hetgeen bij 15 een eventueel daarop volgende analyse de nauwkeurigheid en reproduceerbaarheid van de analyse ten goede komt.Thus, the accuracy and reproducibility of the SPE process to be carried out with the solvent-phase extraction device can be considerably improved, which improves the accuracy and reproducibility of the analysis in any subsequent analysis.

Het is hierbij volgens de uitvinding bijzonder voordelig wanneer het besturingssysteem is ingericht om de injectiepomp eerst aan te sturen om de totale voor een SPE-stap benodigde hoeveelheid solvent op te nemen en daarna aan te sturen om 20 deze totale benodigde hoeveelheid met een ononderbroken persslag door het leidingstelsel te persen.According to the invention it is particularly advantageous if the control system is arranged to first control the injection pump to absorb the total amount of solvent required for an SPE step and then to control this total amount with a continuous stroke. pressing the pipe system.

De voor een SPE-stap benodigde totale hoeveelheid solvent zal in de praktijk afhankelijk zijn van het volume van het gehele leidingstelsel van het SPE-apparaat, alsmede van het type solvent en het type uit te voeren SPE-proces. De praktijk leert 25 dat een maximaal slagvolume voor de injectiepomp van 2 a 10 ml in het algemeen ruim toereikend zijn.The total amount of solvent required for an SPE step will in practice depend on the volume of the entire pipe system of the SPE device, as well as on the type of solvent and the type of SPE process to be performed. Practice shows that a maximum stroke volume for the injection pump of 2 to 10 ml is generally more than sufficient.

Volgens een verdere voordelige uitvoeringsvorm van het tweede uitvindings-aspect is het voordelig wanneer het besturingssysteem is ingericht om de injectiepomp aan te sturen voor een persslag met in hoofdzaak constante snelheid of persdruk. Aldus 30 wordt het met het apparaat uit te voeren SPE-proces in hoge mate reproduceerbaar, daar variatie in de zogenaamde doorbraak van het analyt uit/door het sorbent wordt geminimaliseerd. Dit is in het bijzonder van belang bij de applicatiestap waarin analyt op het sorbent wordt aangebracht en de wasstap. De sturing van de persslag van de 1011475 13 injectiepomp zal hierbij bij voorkeur op perssnelheid zijn, echter ook de persdruk kan eventueel voor een dergelijke sturing worden benut.According to a further advantageous embodiment of the second inventive aspect, it is advantageous if the control system is arranged to control the injection pump for a discharge stroke with substantially constant speed or discharge pressure. Thus, the SPE process to be performed with the device becomes highly reproducible, since variation in the so-called breakthrough of the analyte from / through the sorbent is minimized. This is of particular importance in the application step in which analyte is applied to the sorbent and the washing step. The control of the delivery stroke of the 1011475 13 injection pump will preferably be at the delivery speed, however, the delivery pressure can also be used for such control.

Teneinde de aansturing van de injectiepomp door het besturingssysteem te kunnen bijstellen of eventueel uit te kunnen schakelen in geval van calamiteiten, is het 5 volgens de uitvinding van voordeel wanneer in of bij de injectiepomp een druksensor voor het meten van de druk in de injectiepomp is voorzien, welke druksensor werkzaam met het besturingssysteem is verbonden voor het daaraan afgeven van een druksignaal. Aldus wordt een terugkoppeling van de zuigdruk of persdruk van de injectiepomp mogelijk, welke druk dan door het besturingssysteem met een 10 referentiewaarde vergeleken kan worden teneinde bijsturing van de injectiepomp mogelijk te maken of eventueel zelfs een waarschuwingssignaal af te geven en/of het systeem uit te schakelen in geval zich een storing of calamiteit lijkt voor te doen. Het druksignaal, d.w.z. het drukverloop in de tijd, kan verder zeer goed worden gebruikt als indicatiesignaal voor het verloop en/of de bewaking van het proces. Volgens een 15 voordelige verdere uitvoeringsvorm is het SPE-apparaat dan ook voorzien van met de druksensor gekoppelde weergavemiddelen die de druk weergeven, bij voorkeur het verloop hiervan in de tijd. Dergelijke weergavemiddelen kunnen een monitor en/of afdrukinrichting omvatten.In order to be able to adjust or possibly switch off the control of the injection pump by the control system in the event of calamities, it is advantageous according to the invention if a pressure sensor for measuring the pressure in the injection pump is provided in or near the injection pump which pressure sensor is operatively connected to the control system for supplying a pressure signal thereto. This makes possible feedback of the suction pressure or discharge pressure of the injection pump, which pressure can then be compared by the control system with a reference value in order to enable adjustment of the injection pump or possibly even to issue a warning signal and / or to switch off the system. switch in the event of a malfunction or calamity. The pressure signal, i.e. the pressure development over time, can furthermore be used very well as an indication signal for the progress and / or monitoring of the process. According to an advantageous further embodiment, the SPE device is therefore provided with display means coupled to the pressure sensor, which display the pressure, preferably the course thereof over time. Such display means can comprise a monitor and / or printing device.

Om snel en efficiënt te wisselen tussen verschillende solventen is het volgens 20 het tweede uitvindingsaspect mogelijk indien de solventtoevoerinrichtingen een eerste meerwegklep omvat waarop enerzijds de injectiepomp met althans een zuigkanaal is aangesloten en die anderzijds is voorzien van een aantal solventaansluitingen waarop solventreservoirs aansluitbaar of aangesloten zijn, en indien het besturingssysteem is ingericht om de meerwegklep voorafgaand en/of tijdens het zuigen van de 25 injectiepomp te schakelen. Aldus wordt het mogelijk dat het besturingssysteem afhankelijk van de uit te voeren stap in het SPE-proces en/of afhankelijk van het uit te voeren SPE-proces voeding met de ene solvent of de andere solvent aanstuurt. Door tijdens het zuigen of althans tijdens de vulfase van de injectiepomp van de ene solvent naar de andere solvent te schakelen wordt het mogelijk een mengsel van solventen aan 30 te zuigen en dus naar wens een solventmengsel samen te stellen en vervolgens het leidingstelsel in te persen. Teneinde dode volumina en ongewenste verontreiniging van een solvent met eerder gebruikt solvent zoveel mogelijk te voorkomen is het volgens de uitvinding voordelig wanneer het enerzijds op de meerwegklep aangesloten 1011475 14 zuigkanaal van de injectiepomp tevens perskanaal is en wanneer anderzijds de meerwegklep verder op het leidingstelsel is aangesloten. Door nu het gecombineerde zuig/perskanaal zo kort mogelijk uit te voeren, hetgeen in de praktijk voor een vakman betrekkelijk eenvoudig is door als het ware de meerwegklep direct op de kop van de 5 injectiepomp te plaatsen, is het gecombineerde zuig/perskanaal zo klein mogelijk te houden. In het bijzonder in het geval dat het solvent bij de persslag met een hoge druk, bijvoorbeeld 15 a 20 bar, uit de injectiepomp het leidingstelsel in wordt gedreven, brengt dit constructie-eisen met zich mee waaraan de meerwegklep moet voldaan, die in de weg staan aan het tijdens het zuigen snel schakelen van die 10 meerwegklep. Het is in dit verband volgens de uitvinding dan in het bijzonder voordelig wanneer de solventtoevoerinrichting ten minste een verdere meerwegklep omvat waarop enerzijds een van de solventaan-sluitingen van de eerste meerwegklep is aangesloten en die anderzijds is voorzien van verdere solventaansluitingen. Deze constructie is verder van voordeel indien het aantal solventen waartussen men wil 15 kunnen kiezen zeer groot wordt. Dit betekent namelijk ofwel dat men een zeer grote meerwegklep met zeer veel poorten moet gebruiken ofwel een kleinere meerwegklep in serie geschakeld met een of meer verdere kleinere meerwegkleppen. Als zodanig kunnen de in serie geschakelde meerwegkleppen dan als het ware gelijktijdig bediend worden teneinde de omschakelsnelheid van de ene solvent naar de andere solvent zo 20 hoog mogelijk te doen zijn.According to the second inventive aspect, it is possible to switch quickly and efficiently between different solvents if the solvent supply devices comprise a first multi-way valve to which, on the one hand, the injection pump with at least one suction channel is connected and which, on the other hand, is provided with a number of solvent connections to which solvent reservoirs can be connected or connected, and if the control system is arranged to switch the multi-way valve before and / or during the suction of the injection pump. This makes it possible that the control system, depending on the step to be performed in the SPE process and / or depending on the SPE process to be performed, controls feed with one solvent or the other solvent. By switching from one solvent to another during suction or at least during the filling phase of the injection pump, it becomes possible to draw a mixture of solvents to 30 and thus to compose a solvent mixture as desired and then to press in the pipe system. In order to prevent dead volumes and undesired contamination of a solvent with previously used solvent as much as possible, according to the invention it is advantageous if the suction channel of the injection pump connected to the multi-way valve is also a discharge channel on the one hand and if the multi-way valve is further connected to the pipe system on the other hand . By now making the combined suction / discharge channel as short as possible, which in practice is relatively simple for a skilled person by placing, as it were, the multi-way valve directly on the head of the injection pump, the combined suction / discharge channel is as small as possible. hold. Particularly in the case that the solvent is forced out of the injection pump into the pipe system at a high pressure pressure stroke, for example 15 to 20 bar, this entails construction requirements that must be met by the multi-way valve, which in the way are quick to switch that multi-way valve during suction. In this connection, it is then particularly advantageous according to the invention if the solvent supply device comprises at least one further multi-way valve to which, on the one hand, one of the solvent connections of the first multi-way valve is connected and which, on the other hand, is provided with further solvent connections. This construction is further advantageous if the number of solvents between which one wants to be able to choose becomes very large. This means either that one has to use a very large multi-way valve with very many ports or a smaller multi-way valve connected in series with one or more further smaller multi-way valves. As such, the series-connected multi-way valves can then, as it were, be operated simultaneously so as to make the switching speed from one solvent to another solvent as high as possible.

Teneinde de flexibiliteit van het SPE-apparaat volgens het tweede uitvindingsaspect te verhogen is het volgens de uitvinding in het bijzonder voordelig wanneer het besturingssysteem invoermiddelen omvat voor het invoeren van een keuze van een bedienend persoon voor een of meer van de volgende grootheden: 25 - een bepaald SPE-proces; en/of een bepaalde solvent of combinatie van solventen; en/of een bepaalde persdruk; en/of een bepaalde zuigsnelheid; en/of een bepaald solvent volume; en/of 30 - een bepaalde verhouding van solventvolumina.In order to increase the flexibility of the SPE device according to the second aspect of the invention, it is particularly advantageous according to the invention if the control system comprises input means for entering an operator selection for one or more of the following parameters: certain SPE process; and / or a specific solvent or combination of solvents; and / or a certain baling pressure; and / or a certain suction speed; and / or a specific solvent volume; and / or 30 - a certain ratio of solvent volumes.

De uitvindingsaspecten van de onderhavige uitvinding zullen in het navolgende aan de hand van een in de tekening weergegeven uitvoeringsvoorbeeld nader worden toegelicht. Hierin toont: 101 1475 15The inventive aspects of the present invention will be explained in more detail below with reference to an illustrative embodiment shown in the drawing. This shows: 101 1475 15

Fig. 1 een schematische weergaven in perspectief van een SPE-apparaat volgens drie uitvindingsaspecten;Fig. 1 is a schematic perspective view of an SPE device according to three inventive aspects;

Fig. la sterk geschematiseerd de patroonhouder 3 uit figuur 1.Fig. 1a highly schematized the cartridge holder 3 from figure 1.

Fig. 2 als detail en sterk geschematiseerd een perspectivisch weergegeven deel 5 van een van een patroongrijper voorziene bruggeleider van het SPE-apparaat uit Fig. 1;Fig. 2 is a detail and strongly schematized perspective view 5 of a bridge guide provided with a cartridge gripper of the SPE device of FIG. 1;

Fig. 3 schematisch een variant van een dubbele bruggeleider voorzien van twee patroongrijpers, welke van patroongrijpers voorziene bruggeleider zo in het SPE-apparaat uit Fig. 1 zou kunnen worden ingebouwd;Fig. 3 schematically shows a variant of a double bridge guide provided with two cartridge grippers, which bridge guide provided with cartridge grippers is thus shown in the SPE device of FIG. 1 could be built in;

Fig. 4 in schemavorm een weergave van het SPE-apparaat volgens Fig. 1, 10 waarbij het leidingstelsel volgens een eerste uitvoeringsvorm is opgebouwd;Fig. 4 a schematic representation of the SPE device according to FIG. 1, 10 wherein the pipe system according to a first embodiment is constructed;

Fig. 5a-5c het SPE-apparaat volgens Fig. 4 in drie verschillend geschakelde toestanden;Fig. 5a-5c the SPE device according to FIG. 4 in three differently switched states;

Fig. 6 de schematische opbouw van een SPE-apparaat volgens Fig. 1, waarbij het leidingstelsel volgens een tweede uitvoeringsvorm is opgebouwd; 15 Fig. 7 de schematische opbouw van een SPE-apparaat volgens Fig. 1 en voorzien van twee solventtoevoerinrichtingen, waarbij het leidingstelsel volgens een derde uitvoeringsvorm is opgebouwd;Fig. 6 shows the schematic structure of an SPE device according to FIG. 1, wherein the pipe system is constructed according to a second embodiment; FIG. 7 shows the schematic structure of an SPE device according to FIG. 1 and provided with two solvent supply devices, the pipe system of which is constructed according to a third embodiment;

Fig. 8 de schematische opbouw van een SPE-apparaat overeenkomstig Fig. 7, waarbij echter het leidingstelsel overeenkomstig een vierde uitvoeringsvorm is 20 opgebouwd.Fig. 8 shows the schematic structure of an SPE device according to FIG. 7, however, the pipe system being constructed in accordance with a fourth embodiment.

Fig. 1 toont schematisch en perspectivisch een SPE-apparaat volgens de onderhavige aanvrage waarin een aantal uitvindingsaspecten belichaamd zijn.Fig. 1 schematically and perspective shows an SPE device according to the present application incorporating a number of inventive aspects.

Het SPE-apparaat als geheel is aangeduid met het verwijzigingscijfer 1. Dit apparaat bestaat uit een behuizing 2, welke aan zijn voorzijde geopend is weergegeven 25 maar van een deksel, kap of andersoortige afdekking kan zijn voorzien. Aan de Imkeren rechterzijde van de open voorzijde is zichtbaar een patroonhouder 3. Verwijzend naar de sterk geschematiseerde fig. la omvat elk van deze patroonhouders in wezen uit twee klemkoppen 4 en 5, waarvan klemkop 4 vast is opgesteld aan klemkop 5 middels wangen 7 verplaatsbaar langs klemkopgeleidingen 6 is aangebracht. De wangen 7 30 lopen hierbij langs de geleidingen 6 en maken het volgens pijl 8 heen en weer bewegen van klemkop 5 mogelijk. Op klemkop 4 sluit aan een leiding 9 en op klemkop 5 sluit aan een leiding 10. De doorvoerkanalen van de leidingen 9 en 10 zetten zich voort in de klemkoppen 4 en 5 en komen uit in de naar elkaar toe gerichte 1011475 16 kopse zijden van de klemkoppen 4 en 5.The SPE device as a whole is indicated by the reference numeral 1. This device consists of a housing 2, which is shown open at its front side, but may be provided with a cover, cap or other cover. On the Beker right side of the open front is visible a cartridge holder 3. Referring to the highly schematized Fig. 1a, each of these cartridge holders essentially comprises two clamping heads 4 and 5, of which clamping head 4 is fixedly mounted on clamping head 5 by means of cheeks 7 movable along clamping head guides 6 are provided. The cheeks 7 hereby run along the guides 6 and enable the clamping head 5 to move back and forth according to arrow 8. On clamping head 4 connects to a pipe 9 and on clamping head 5 connects to a pipe 10. The feed-through channels of the pipes 9 and 10 continue in the clamping heads 4 and 5 and end up in the facing ends of the 1011475 16 clamping heads 4 and 5.

Wanneer de klemkoppen 4 en 5 uit elkaar zijn bewogen kan daar een patroon 11 tussen worden geplaatst, waarna klemkop 5 naar klemkop 4 kan worden bewogen om de patroon 11 tussen de klemkoppen 4 en 5 in te klemmen, waarbij op de 5 klemkoppen voorziene scherpe, cirkelvormige ribben in de kopse einden van de patroon worden gedreven ter fixatie en afdichting. Wanneer de patroon tussen de klemkoppen 4 en 5 is ingeklemd, kan deze worden losgelaten. De patroon 11 is in wezen cilindrisch lichaam met een zich daardoor in langsrichting uitstrekkend kanaal waarin twee afsluitmembranen 12 zijn geplaatst met daartussen een sorbent 13. Bij 10 ingeklemde toestand van de patroon 11 kan vloeistof via leiding 9 worden toegevoerd door patroon 11 worden gevoerd en via leiding 10 worden afgevoerd of omgekeerd via leiding 10 worden toegevoerd, door het patroon 11 worden gevoerd en via een leiding 9 worden afgevoerd. Ter indicatie zij opgemerkt dat in de praktijk gebruikelijke patroonafmetingen de volgende zijn: uitwendige diameter 8 mm, inwendige diameter 15 van het kanaal door de patroon 2 mm en lengte van de patroon 10 mm. Het moge duidelijk zijn of anders worden dat het SPE-apparaat volgens de aanvrage zonder aanpassingen kan werken met patronen van verschillende lengte. Zo kunnen bijvoorbeeld ook patronen met een lengte van 5 mm, 20 mm of indien gewenst zelfs langer of korter worden toegepast. Dit is van groot voordeel daar de zogenaamde 20 scheidingsefficiency in het algemeen toeneemt met de patroonlengte, althans met de lengte van het met sorbent gevulde kanaaldeel.When the clamping heads 4 and 5 have moved apart, a cartridge 11 can be placed therebetween, after which clamping head 5 can be moved to clamping head 4 to clamp the cartridge 11 between clamping heads 4 and 5, whereby sharp, provided on the 5 clamping heads circular ribs in the end ends of the cartridge are driven for fixation and sealing. When the cartridge is clamped between the clamping heads 4 and 5, it can be released. The cartridge 11 is essentially a cylindrical body with a longitudinally extending channel through which two sealing membranes 12 are placed with a sorbent 13 between them. When the cartridge 11 is clamped in position, liquid can be supplied via line 9 through cartridge 11 and fed via conduit 10 is drained or inverted through conduit 10, passed through cartridge 11 and discharged through conduit 9. As an indication, it should be noted that the usual cartridge dimensions in practice are the following: external diameter 8 mm, internal diameter 15 of the channel through the cartridge 2 mm and length of the cartridge 10 mm. It will be clear or different that according to the application the SPE device can work with cartridges of different lengths without modifications. For example, cartridges with a length of 5 mm, 20 mm or even longer or shorter can also be used. This is of great advantage since the so-called separation efficiency generally increases with the cartridge length, at least with the length of the channel portion filled with sorbent.

In het opengewerkte gedeelte van het SPE-apparaat 1 en aan de voorzijde zijn tevens zichtbaar twee patroonmagazijnhouders 14 die middels magazijnhouder-geleidingen 15 volgens dubbele pijl 16 heen en weer verplaatsbaar zijn. Elke 25 patroonmagazijnhouder 14 is voorzien van patroonmagazijn 17 met daarin 96 volgens een 8x12 matrix geplaatste patronen 11.In the cut-away part of the SPE device 1 and at the front are also visible two cartridge magazine holders 14 which can be moved back and forth by means of magazine holder guides 15 according to double arrow 16. Each cartridge magazine holder 14 is provided with cartridge magazine 17 containing 96 cartridges 11 arranged according to an 8x12 matrix.

De opengewerkte voorzijde van Fig. 1 laat verder zien een bruggeleider met één patroongrijper 19, welke tezamen deel uitmaken van het transportsysteem voor het verplaatsen van patronen. De bruggeleider 18 met patroongrijper 19 is als detail 30 schematisch in Fig. 2 weergegeven. De bruggeleider 18 bestaat uit een bovenste geleidingsstang 20 en onderste geleidingsstang 21, welke onderling met enige tussenruimten zijn aangebracht, zodat aan de langsuiteinden van de bruggeleider 18 tussen de bovenste en onderste geleidingsstang een geleidingswiel 22 is onder te 101 1475 17 brengen. Op de bruggeleider 18 is aangebracht een slede 24 die in langsrichting van de bruggeleider volgens dubbele pijl 25 langs de bruggeleider 18 heen en weer beweegbaar/verplaatsbaar is. Aan de slede 24 is bevestigd een naar voren wijzende arm 26, welke aan zijn vrije uiteinde is voorzien van een middels scharnier 27 zwenkbaar 5 bevestigde draagarm 28. Op de draagarm 28 zijn naast elkaar bevestigd twee grijparmen 29, die rond rotatiehartlijnen 30 uit elkaar en naar elkaar toe zwenkbaar zijn. De grijperarmen 29 zijn elk voorzien van twee grijporganen 31 in de vorm van pennen.The cutaway front of Fig. 1 further shows a bridge guide with one cartridge gripper 19, which together form part of the cartridge transport system. The bridge guide 18 with cartridge gripper 19 is schematically shown in detail 30 as detail 30. 2 is shown. The bridge guide 18 consists of an upper guide rod 20 and lower guide rod 21, which are arranged at some intervals, so that a guide wheel 22 can be accommodated at the longitudinal ends of the bridge guide 18 between the upper and lower guide rod. Provided on the bridge guide 18 is a slide 24 which is movable / movable back and forth along the bridge guide 18 in the longitudinal direction of the bridge guide according to double arrow 25. Attached to the carriage 24 is a forward-pointing arm 26, which at its free end is provided with a support arm 28 pivotally mounted by means of hinge 27. On the support arm 28 two gripping arms 29 are mounted next to each other, which rotate around rotation axes 30 and pivot towards each other. The gripper arms 29 are each provided with two gripping members 31 in the form of pins.

Middels de patroongrijper 19 is het mogelijk om een willekeurige patroon uit 10 een bepaalde patroonplaats, d.w.z. een positie uit het 8x12 matrixpatroon, te nemen, deze patroon naar een patroonhouder 3 te brengen, in die patroonhouder 3 te plaatsen, weer uit die patroonhouder 3 te nemen en weer terug te plaatsen in dezelfde of een andere patroonplaats van het patronenmagazijn of eventueel van een ander patronenmagazijn. Ook is het mogelijk om middels de patroongrijper een patroon uit 15 een patroonplaats te nemen en direct in een andere patroonplaats weg te zetten of een patroon uit een patroonhouder 3 te nemen en in een andere patroonhouder 3 te plaatsen. Dit alles is onderwerp van het tweede uitvindingsaspect, dat in het volgende nader zal worden toegelicht.By means of the cartridge gripper 19 it is possible to take an arbitrary cartridge from a certain cartridge location, ie a position from the 8x12 matrix cartridge, to bring this cartridge to a cartridge holder 3, to place it in that cartridge holder 3, and again from that cartridge holder 3. and replace it in the same or a different cartridge location of the cartridge magazine or possibly from another cartridge magazine. It is also possible to take a cartridge from a cartridge place by means of the cartridge gripper and to put it away directly in another cartridge location or to take a cartridge from a cartridge holder 3 and to place it in another cartridge holder 3. All this is the subject of the second aspect of the invention, which will be explained in more detail below.

Het SPE-apparaat is overeenkomstig het tweede uitvindingsaspect voorzien 20 van een besturingssyteem dat is ingericht om in afhankelijkheid van een via invoermiddelen aan het besturingssysteem gegeven opdracht een van de veelheid patroonplaatsen te bepalen en het transportsysteem aan te sturen tot het plaatsen van een patroon in die bepaalde patroonplaats of het wegnemen van een patroon uit die bepaalde patroonplaats. Dit besturingssysteem kan bestaan uit een softwareprogramma 25 dat in het SPE-apparaat zelf is in te voeren of is in te voeren in een aparte computer, zoals een zogenaamde personal computer, welke hiertoe als zodanig geen onderdeel van het SPE-apparaat volgens de uitvindingsaspecten hoeft uit te maken. De invoermiddelen kunnen handmatige invoermiddelen omvatten, geautomatiseerde invoermiddelen, zoals een door een computer aangestuurd invoerprogramma, alsmede 30 een combinatie van beide.In accordance with the second aspect of the invention, the SPE device is provided with a control system which is adapted to determine one of the plurality of pattern locations and to direct the transport system to place a pattern in that system, depending on an order given to the control system via input means. particular pattern location or removing a pattern from that particular pattern location. This operating system may consist of a software program 25 which can be entered into the SPE device itself or which can be entered into a separate computer, such as a so-called personal computer, which as such does not need to be part of the SPE device according to the inventive aspects for this purpose. to make out. The input means may comprise manual input means, automated input means, such as a computer-controlled input program, as well as a combination of the two.

Het besturingssysteem is, zodra het besturingssysteem een bepaalde patroonplaats in een in een bepaald patronenmagazijn bepaald heeft in staat de patroongrijper 19 met zijn grijporganen 31 rondom de te grijpen patroon te plaatsen en 101 1475 18 deze patroon vast te pakken. Hiertoe is het besturingssysteem in staat om de slede 24 middels de daaraan bevestigd tandriem 23 en de tandriemaandrijving 32 naar de juiste positie op de bruggeleider 18 te verplaatsen, de grijporganen 31 indien nodig in een verticale stand te plaatsen door dragerarm 28 naar een horizontale, in het verlengde 5 van arm 26 gelegen positie te zwenken middels niet weergegeven zwenkmiddelen, zoals bijvoorbeeld een enerzijds op dragerarm 28 aangrijpende en anderzijds op de slede 24 aangrijpende cilinderzuigereenheid, de desbetreffende patronenmagazijnhouder 14 middels een niet weergegeven aandrijving langs de geleidingen 15 te verplaatsen tot zijn juiste positie (waarbij de niet getoonde patronenmagazijnhouderaandrijving 10 bijvoorbeeld kan omvatten en daaraan bevestigde via een stappenmotor aandrijvende tandriem), alsmede de bruggeleider 18 middels niet getoonde hefmiddelen, zoals bijvoorbeeld een cilinderzuigereenheid, in verticale richting op en neer te bewegen teneinde een vastgegrepen patroon uit zijn patroonplaats in het patronenmagazijn te kunnen optillen. Het zal duidelijk zijn dat het besturingssysteem ook in staat is om al 15 deze bewegingen in willekeurige en ook omgekeerde richting aan te sturen.The control system, as soon as the control system has determined a certain pattern location in a certain cartridge magazine, is able to place the cartridge gripper 19 with its gripping members 31 around the cartridge to be gripped and to grip this cartridge. To this end, the control system is able to move the carriage 24 to the correct position on the bridge guide 18 by means of the toothed belt 23 and the toothed belt drive 32 attached to it, and to place the gripping members 31 in a vertical position, if necessary, by carrying arm 28 to a horizontal, pivoting the extended position of arm 26 by means of pivoting means (not shown), such as for instance a cylinder piston unit engaging on carrier arm 28 on the one hand and on the other side engaging on carriage 24, by moving the relevant cartridge magazine holder 14 along the guides 15 to its correct position (not shown). position (wherein the cartridge magazine holder drive 10 not shown may comprise, for example, and attached thereto via a stepper motor driving timing belt), and the bridge guide 18 to move vertically up and down by means of lifting means, such as, for example, a cylinder piston unit, in order to grip cartridge from its cartridge location in the cartridge magazine. It will be clear that the control system is also able to control all these movements in arbitrary and also reverse direction.

Het besturingssysteem is aldus in staat om in afhankelijkheid van een via invoermiddelen aan het besturingssysteem ingegeven opdracht een patroonplaats met daarin een voor het uit te voeren SPE-proces geschikte patroon te bepalen en deze patroon voor het uitvoeren van het SPE-proces in een patroonhouder te plaatsen. Daar 20 de patroonhouder na eenmaal in een SPE-proces gebruikt te zijn in het algemeen niet meer in een volgend SPE-proces gebruikt zal moeten worden, zal het besturingssysteem tevens zijn voorzien van een geheugen of register om bij te houden welke patronen gebruikt zijn en welke patronen nog niet gebruikt zijn. De door het besturingssysteem te bepalen patroonplaats zal in het algemeen een ongebruikte 25 patroon bevatten.The control system is thus able to determine a pattern location containing a pattern suitable for the SPE process to be performed and to place this pattern for carrying out the SPE process in a cartridge holder, depending on a command entered via input means to the control system. place. Since the cartridge holder after being used once in an SPE process will generally no longer have to be used in a subsequent SPE process, the operating system will also be provided with a memory or register to keep track of which cartridges have been used and which cartridges have not yet been used. The cartridge location to be determined by the operating system will generally contain an unused cartridge.

Indien bij elk patronenmagazijn elke patroonplaats een voorafbepaald type patroon bevat, dan behoeven deze gegevens slechts eenmaal in het besturingssysteem te worden ingevoerd. Het is echter ook denkbaar aan elk patronenmagazijn een codering of datadrager te koppelen met informatie over welk type patroonhouder is geplaatst in 30 welke patroonplaats. Deze data kunnen dan eventueel automatisch bij het in de patronenmagazijnhouder plaatsen van een patronenmagazijn, in het besturingssysteem worden ingevoerd. Men kan bij coderingen en datadragers, bijvoorbeeld denken aan RF (Radio frequency)-coderingen, barcodes, dotcodes, radiografisch uitleesbare 1 Π 1 1 d 7 c 19 geheugenchips etc.If, for each cartridge magazine, each cartridge location contains a predetermined type of cartridge, then this data need only be entered into the control system once. However, it is also conceivable to couple an encoding or data carrier to each cartridge warehouse with information about which type of cartridge holder is placed in which cartridge location. This data can then be automatically entered into the control system when a cartridge magazine is placed in the cartridge magazine holder. One can think of encodings and data carriers, for example, RF (Radio frequency) encodings, barcodes, dot codes, radio-readable 1 Π 1 1 d 7 c 19 memory chips, etc.

Inzake de patroonhouder dient nog opgemerkt te worden dat ook de klemkop, althans de beweegbare klemkop 5 door het besturingssysteem aanstuurbaar zal zijn. Zoals uit Fig. 1 en Fig. 2 duidelijk zal zijn, dient de patroon die in verticale toestand 5 uit het patronenmagazijn is genomen voor plaatsing in een patroonhouder eerst in horizontale stand te worden gebracht, en zal de patroon met een kops eind tegen de vaste klemkop 4 worden geplaatst, waarbij de vrije einden van de grijperarmen 29 contactloos rond de klemkop 4 kunnen liggen, en zal het besturingssysteem vervolgens klemkop 5 naar klemkop 4 toe bewegen middels niet getoonde middelen, zoals een 10 zuigercilindereenheid, een tandriem of een tandwiel.With regard to the cartridge holder, it should also be noted that the clamping head, at least the movable clamping head 5, will also be controllable by the control system. As shown in Fig. 1 and FIG. 2, the cartridge taken out of the cartridge magazine in vertical position 5 for placement in a cartridge holder must first be brought into horizontal position, and the cartridge will be placed with a head end against the fixed clamping head 4, whereby the free ends of the gripper arms 29 can lie contactlessly around the clamping head 4, and the control system will then move clamping head 5 towards clamping head 4 by means, not shown, such as a piston cylinder unit, a toothed belt or a gear.

Het moge duidelijk zijn dat overeenkomstig het tweede uitvindingsaspect van de aanvrage het besturingssysteem is ingericht om alle zo juist beschreven handelingen/manipulaties te kunnen aansturen.It will be clear that, according to the second inventive aspect of the application, the control system is arranged to be able to control all just described operations / manipulations.

Het moge verder duidelijk zijn dat met een SPE-apparaat overeenkomstige het 15 tweede uitvindingsaspect een grote flexibiliteit realiseerbaar is.It will further be clear that with an SPE device corresponding to the second inventive aspect a great flexibility can be realized.

Ingevolge de twee of meer patroonhouders 3 is het volgens het tweede uitvindingsaspect ook mogelijk om gelijktijdig twee of meer patronen te onderwerpen aan dezelfde stap uit eenzelfde SPE-proces of verschillende stappen uit eenzelfde SPE-proces of aan verschillende/dezelfde stappen uit verschillende SPE-processen. Dit zal 20 later aan de hand van de figuren 4 t/m 8 nog verder duidelijk worden.In accordance with the two or more cartridge holders 3, according to the second inventive aspect, it is also possible to simultaneously subject two or more cartridges to the same step from the same SPE process or different steps from the same SPE process or to different / same steps from different SPE processes. . This will become even more apparent 20 later with reference to Figures 4 to 8.

Ingeval het SPE-apparaat slechts een patroongrijper 19 omvat, kunnen de patronenmagazijn 17, in het geval het er meerdere zijn, in een gemeenschappelijke, als een geheel volgens de pijl 16 heen en weer beweegbare patronenmagazijnhouder 14 zijn ingebracht. In het geval de bruggeleider 18 van twee patroongrijpers 19 is 25 voorzien, zullen de patronenmagazijnen 17 bij voorkeur onafhankelijk van elkaar volgens dubbele pijl 16 heen en weer verplaatsbaar zijn en om die reden elk in een afzonderlijke patronenmagazijnhouder 14 zijn ondergebracht zoals in Fig. 1 is geschetst. Dit omdat het dan mogelijk is de patroongrijpers 19 onafhankelijk van elkaar, eventueel tegelijkertijd een patroon uit een patronenmagazijn te laten pakken of 30 daarin weg te zetten.In case the SPE device comprises only one cartridge gripper 19, the cartridge magazine 17, if there are several, can be inserted in a common cartridge magazine holder 14 which can be reciprocated as a whole according to the arrow 16. In case the bridge guide 18 is provided with two cartridge grippers 19, the cartridge magazines 17 will preferably be movable to and fro independently of each other according to double arrow 16 and for this reason each be housed in a separate cartridge magazine holder 14 as in Fig. 1 is outlined. This is because it is then possible to have the cartridge grippers 19 independently of each other, optionally at the same time take a cartridge from a cartridge magazine or put it there.

Overeenkomstig figuur 3 laat de onderlinge afhankelijkheid van de patroongrijpers 19 zich verder vergroten (en daarmee ook de flexibiliteit van het SPE-apparaat als geheel) indien elke patroongrijper 19 is aangebracht op een eigen geleider.According to figure 3, the interdependence of the cartridge grippers 19 can be further increased (and thus also the flexibility of the SPE device as a whole) if each cartridge gripper 19 is mounted on its own guide.

101 14 75 20101 14 75 20

De ene patroongrijper 19 is via een winkelhaakvormige arm 126 aan een slede 124 bevestigd, welke slede 124 langs een bovenste geleidingsbalk 120 verplaatst is en de andere patroongrijper 19 is middels een arm 26 aan slede 224 bevestigd, welke slede 224 langs een geleidingsbalk 121 verplaatsbaar is. De bovenste geleidingsbalk 120 en 5 de onderste geleidingsbalk 121 zullen daarbij onafhankelijk van elkaar volgens dubbele pijl 32 in verticale richting op en neer verplaatsbaar zijn. In Fig. 3 is de bovenste geleidingsbalk 120 in zijn onderste stand weergegeven en de onderste geleidingsbalk 121 in zijn bovenste stand weergegeven.One cartridge gripper 19 is attached to a carriage 124 via a snag-shaped arm 126, which carriage 124 is displaced along an upper guide beam 120 and the other cartridge gripper 19 is attached to carriage 224 by means of an arm 26, which carriage 224 is movable along a guide beam 121 . The upper guide beam 120 and the lower guide beam 121 will be movable up and down in vertical direction independently of each other according to double arrow 32. In FIG. 3, the top guide bar 120 is shown in its bottom position and the bottom guide bar 121 is shown in its top position.

Door te voorzien in meerdere patroongrijpers 19 en deze patroongrijpers zo 10 veel mogelijk onafhankelijk van elkaar manipuleerbaar te maken, is de snelheid waarmee de patroongrijpers 19 handelingen kunnen verrichten zo hoog mogelijk te maken, daar de patroongrijpers 19 daar dan zo min mogelijk met elkaar interfereren.By providing several pattern grippers 19 and making these pattern grippers as independently manipulable as possible, the speed with which the pattern grippers 19 can perform operations is as high as possible, since the pattern grippers 19 interfere as little as possible there.

In het nu volgende zal aan de hand van Fig. 4 nader worden ingegaan op het derde uitvindingsaspect van deze aanvrage, na eerst aan de hand van het in Fig. 4 15 weergegeven schema de schematische opbouw van een uitvoeringsvorm van een SPE-apparaat volgens de uitvinding nader te hebben uiteengezet.In the following, with reference to FIG. 4 the third inventive aspect of this application will be discussed in more detail, after first referring to FIG. Fig. 4 shows the schematic structure of an embodiment of an SPE device according to the invention.

Een SPE-configuratie volgens elk der uitvindingsaspecten omvat ten minste een solvent-invoerinrichting 40, ten minste een mondsterinvoerinrichting 41 en een patronenverwisselinrichting met daarin ten minste een patroonhouder 3. Het in figuren 20 4-8 met 1 aangeduide blok komt overeen met het SPE-apparaat uit figuur 1. Voor wat betreft de conclusies kunnen de solventaansluiting en monsteraansluiting van het SPE-apparaat volgens figuur 1 als solventtoevoerinrichting respectievelijk monster-toevoerinrichting gezien worden. Het SPE-apparaat volgens de drie uitvindingsaspecten omvat verder een leidingstelsel en kleppen, die door het besturingssysteem bedienbaar 25 zijn en via welk een grote verscheidenheid aan de vloeistofverbindingen is te realiseren. Op de grote verscheidenheid aan realiseerbare vloeistofverbindingen zal later worden teruggekomen. In het nu volgende zal eerst nader worden ingegaan op de solventtoevoerinrichting 40, waarop het derde uitvindingsaspect in het bijzonder betrekking heeft.An SPE configuration according to any of the inventive aspects comprises at least one solvent input device 40, at least one nozzle input device 41 and a cartridge exchange device containing at least one cartridge holder 3. The block indicated by 1 in Figures 20 4-8 corresponds to the SPE- device from figure 1. With regard to the claims, the solvent connection and sample connection of the SPE device according to figure 1 can be regarded as a solvent supply device or sample supply device. The SPE device according to the three inventive aspects further comprises a pipe system and valves, which are operable by the control system and through which a wide variety of fluid connections can be realized. The wide variety of achievable fluid connections will be discussed later. In the following, the solvent supply device 40 will be discussed in more detail, to which the third inventive aspect relates in particular.

30 Volgens het derde uitvindingsaspect omvat de solventtoevoerinrichting een zogenaamde injectiepomp, in het Engels ook wel "syringe pump" genaamd, welke is voorzien van een druksensor die in staat is tijdens het zuigen en/of persen van de injectiepomp de vloeistofdruk in de injectiepomp of het daarop aansluitende 10 1 14 7c 21 leidingstelsel te meten en een met de meting evenredig waardesignaal aan het besturingssysteem door te geven. De injectiepomp 44 bestaat uit een zuigerhuis 45, waarin een middels het besturingssysteem voor plaatsing aanstuurbare zuiger 46 is opgenomen. De injectiepomp 44 kan via de gecomprimeerde zuiger/persleiding 47 een 5 vloeistof aanzuigen resp. uitdrijven. De druksensor 48 is aangebracht om in de zuig/persleiding de druk te meten. De zuig/persleiding 48 mondt op de ene zijde van een meerwegklep 49 uit, welke aan de andere zijde is voorzien van zes leidingaansluitingen. Vier van deze leidingaansluitingen, te weten leidingaansluiting 51, 52, 53 en 54 zijn solvent-toevoerleidingen, leidingaansluiting 50 is een 10 afvoeraansluiting voor afval en via leidingaansluiting 55 kan solvent bij het persen het leidingstelsel van het SPE-apparaat ingevoerd worden. De meerwegklep 49 is bij de uitvoeringsvorm volgens Fig. 4 van het type dat geschikt is voor hoge drukken, d.w.z. drukken van 10 a 20 bar en hoger, tot aan eventueel zelfs 300 bar toe. Dit maakt deze meerwegklep 49 minder geschikt voor snel omschakelen tussen de ene 15 solventaansluiting en de andere solventaansluiting. Teneinde tijdens het aanzuigen van solvent in de injectiepomp 44 toch snel en betrouwbaar tussen verschillende solvent-toevoeren te kunnen schakelen, is solventaansluiting 54 aangesloten op de ene zijde van een tweede meerwegklep, welke aan zijn andere zijde van 6 solventaansluitingen A tot en met F is voorzien. Deze tweede meerwegklep kan onder bediening middels een 20 solenoïde snel van de ene solventaansluiting naar de andere solventaansluiting schakelen, zodat tijdens een aanzuigslag een mengsel van verschillende solventen kan worden aangezogen.According to the third aspect of the invention, the solvent supply device comprises a so-called injection pump, also known as a "syringe pump", which is provided with a pressure sensor which is capable of sucking and / or pressing the injection pump the liquid pressure in the injection pump or the 10 1 14 7c 21 pipe system to measure this and transmit a value signal proportional to the measurement to the control system. The injection pump 44 consists of a piston housing 45, in which a piston 46 controllable by means of the control system for placement is included. The injection pump 44 can draw in a liquid via the compressed piston / discharge pipe 47, respectively. expel. The pressure sensor 48 is arranged to measure the pressure in the suction / discharge pipe. The suction / discharge pipe 48 opens on one side of a multi-way valve 49, which is provided on the other side with six pipe connections. Four of these pipe connections, namely pipe connection 51, 52, 53 and 54, are solvent supply pipes, pipe connection 50 is a waste waste connection and via pipe connection 55, solvent can be introduced into the pipe system of the SPE device during pressing. The multi-way valve 49 in the embodiment of FIG. 4 of the type suitable for high pressures, i.e. pressures from 10 to 20 bar and higher, up to possibly even 300 bar. This makes this multi-way valve 49 less suitable for rapid switching between one solvent connection and the other solvent connection. In order to be able to switch quickly and reliably between different solvent feeds while drawing solvent into the injection pump 44, solvent connection 54 is connected to one side of a second multi-way valve, which on its other side is from 6 solvent connections A to F to provide. This second multi-way valve can quickly switch from one solvent connection to the other solvent connection under operation using a solenoid, so that a mixture of different solvents can be drawn in during a suction stroke.

Zowel de tweede meerwegklep 56 met 6 solventaansluitingen 57 als de eerste meerwegklep 49 zijn middels het besturingssysteem schakelbaar, althans het 25 besturingssysteem is ingericht om de meerwegklep 49 en de meerwegklep 56 bij voorkeur onafhankelijk van elkaar te kunnen schakelen. Het besturingssysteem is verder ingericht om de snelheid waarmee de zuiger 46 in de persrichting of de zuigrichting wordt verplaatst te kunnen besturen en/of om deze zodanig te sturen dat een bepaalde drukniveau in de zuig/persleiding of inwendige injectiepomp 44 wordt 30 gehandhaafd of gevolgd, en/of dat een bepaald volume aan solvent of solventen in de injectiepomp 44 wordt aangezogen of middels de injectiepomp 44 in het leidingstelsel wordt geperst.Both the second multi-way valve 56 with 6 solvent connections 57 and the first multi-way valve 49 can be switched by means of the control system, at least the control system is arranged to enable the multi-way valve 49 and the multi-way valve 56 to be switched independently of each other. The control system is further arranged to be able to control the speed at which the piston 46 is moved in the pressing direction or the suction direction and / or to control it in such a way that a certain pressure level in the suction / discharge pipe or internal injection pump 44 is maintained or followed, and / or that a certain volume of solvent or solvents is drawn into the injection pump 44 or is pressed into the pipe system by means of the injection pump 44.

De monstertoevoerinrichting 41 omvat een injectiepomp 60 welke in werking 1011475 22 vergelijkbaar kan zijn met injectiepomp 44 en bij voorkeur via het besturingssysteem aanstuurbaar/bedienbaar zal zijn. Leiding 61 is een afvoerleiding, en via leiding 62, leiding 66, spiraal 67, leiding 68 en leiding 63 is monstervloeistof uit monster 65 aan te zuigen totdat ten minste leiding 68 en spiraal 67 en bij voorkeur ook leiding 66 met 5 monstervloeistof zijn gevuld. Dit is mogelijk bij de in Fig. 4 weergegeven schakelstand van meervoudige klep 64.The sample supply device 41 comprises an injection pump 60, which in operation 1011475 22 can be comparable to injection pump 44 and will preferably be controllable / operable via the control system. Line 61 is a discharge line, and through line 62, line 66, coil 67, line 68, and line 63, sample liquid can be drawn from sample 65 until at least line 68 and spiral 67, and preferably also line 66, are filled with sample liquid. This is possible in the case shown in FIG. 4 shown switch position of multiple valve 64.

Inzake de meervoudige kleppen 64, 70, 81, 82 en 83 uit de figuren 4-8 zij opgemerkt dat de zwarte delen vloeistofverbindingen tussen aangrenzende aansluitpunten representeren, terwijl de witte delen afsluitingen tussen aangrenzende 10 aansluitpunten representeren en dat deze meervoudige kleppen tussen twee standen schakelbaar zijn. Bij het schakelen tussen de twee standen wordt de ring van zwarte en witte stukken als het ware 60° verdraaid.Regarding the multiple valves 64, 70, 81, 82 and 83 of Figures 4-8, it should be noted that the black parts represent fluid connections between adjacent terminals, while the white parts represent terminations between adjacent 10 terminals and these multiple valves are switchable between two positions to be. When switching between the two positions, the ring of black and white pieces is, as it were, rotated 60 °.

In de in Fig. 4 weergegeven schakeltoestand van meerwegklep 64 kan tegelijkertijd het sub-leidingstelsel van de monstertoevoerinrichting met een 15 monstervloeistof gevuld worden en met behulp van de solvent-toevoerinrichting via leiding 55, meervoudige klep 64 en leiding 69 naar meervoudige klep 70 worden gevoerd. Meervoudige klep 70 is wat werkingsstanden betreft vergelijkbaar met meervoudige klep 64. In de weergegeven schakelstand van meervoudige klep 70 zal via leiding 69 toegevoerd solvent via leiding 71 worden afgevoerd. Wanneer 20 meervoudige klep 70 echter wordt omgeschakeld, dan zal via leiding 69 toegevoerde solvent of eventueel via leiding 69 toegevoerd monstervloeistof via leiding 72 en verwarmings/koelmiddelen 73 naar de patroonhouder 3 gevoerd worden, door de patroon 11 geleid worden via leiding 74 weer naar de meervoudige klep 70 teruggevoerd worden en via leiding 71 afgevoerd worden.In the example shown in FIG. 4, the switching state of multi-way valve 64 can simultaneously fill the sub-line system of the sample supply device with a sample liquid and be supplied to multiple valve 70 via the solvent supply device via line 55, multi-valve 64 and line 69. Multiple valve 70 is similar in operating positions to multiple valve 64. In the illustrated switch position of multiple valve 70, solvent supplied via line 69 will be vented through line 71. However, when multiple valve 70 is switched, solvent supplied via line 69 or optionally sample liquid supplied via line 69 will be fed via line 72 and heating / cooling means 73 to the cartridge holder 3, passed through the cartridge 11 via line 74 again to the multiple valve 70 are returned and discharged via line 71.

25 Naast het SPE-apparaat is in Fig. 4 in stippellijnen en een kader een zogenaamd HPLC-analyse-inrichting schematisch weergegeven. Deze HPLC-analyse-inrichting 75 bestaat uit een pomp 76, een kolom 77 en een daar achter geschakelde detectie-inrichting 78. Pomp 76 is middels leiding 79 aangesloten op de meervoudige klep 70 en de kolom 77 is middels leiding 80 aangesloten op de meervoudige klep 70. 30 Met de in Fig. 4 weergegeven schakelstand van de meervoudige klep 70 is het mogelijk om middels pomp 76 vloeistof te verpompen door achtereenvolgens leiding 80, leiding 72, verwarmings/koelmiddelen 73, patroon 11, leiding 74, leiding 79 en uiteindelijk naar en door kolom 77.In addition to the SPE device, Fig. 4 is a schematic representation of a so-called HPLC analysis device in dotted lines and a frame. This HPLC analysis device 75 consists of a pump 76, a column 77 and a detection device 78 downstream of it. Pump 76 is connected via line 79 to the multiple valve 70 and the column 77 is connected via line 80 to the multiple valve 70. With the valve shown in FIG. 4 shown in the switch position of the multiple valve 70, it is possible to pump liquid by means of pump 76 through successively line 80, line 72, heating / cooling means 73, cartridge 11, line 74, line 79 and finally to and through column 77.

101 1475 23101 1475 23

Een SPE-proces kan opgebouwd worden gedacht uit de volgende stappen: stap A: een conditioneringsstap, waarbij in patroon 11 aanwezig sorbent 13 voor daarop volgende applicatie van monstervloeistof wordt voorbereid/geconditioneerd, welke conditioneringsstap meestal in een 5 bevochtigingsstap (stap Al) en een equilibratiestap (stap A2) is onder te verdelen; stap B: een applicatiestap, waarin monstervloeistof aan het systeem wordt toegevoerd en door het sorbent wordt geleid, welke applicatiestap kan worden onderverdeeld in een stap BI, waarin monstervloeistof in het systeem geladen 10 wordt en een stap B2, waarin het geladen monstervloeistof door het sorbent in de patroon 11 wordt geleid; stap C: de wasstap, waarin het sorbent na aan het monstervloeistof te zijn blootgesteld wordt gewassen met een solvent teneinde ongewenste stof uit het sorbent te spoelen; 15 - stap D: de elutiestap, waarin in het sorbent opgenomen analyt uit het analyt wordt geëlueerd teneinde dit analyt aan een verdere behandeling te kunnen onderwerpen.An SPE process can be built up from the following steps: step A: a conditioning step, in which sorbent 13 present in cartridge 11 is prepared / conditioned for subsequent application of sample liquid, which conditioning step is usually in a humidification step (step A1) and a equilibration step (step A2) can be subdivided; step B: an application step, in which sample liquid is supplied to the system and passed through the sorbent, which application step can be divided into a step B1, in which sample liquid is loaded into the system and a step B2, in which the loaded sample liquid is passed through the sorbent is fed into the cartridge 11; step C: the washing step, in which the sorbent, after being exposed to the sample liquid, is washed with a solvent in order to rinse unwanted substance from the sorbent; - step D: the elution step, in which the analyte incorporated in the sorbent is eluted from the analyte in order to be able to subject this analyte to a further treatment.

Uitgaand van deze stappen A tot en met D toont figuur 5a bij de daar weergegeven schakelstanden voor de meervoudige kleppen 64 en 70 stap A en stap BI. 20 Stap A, het conditioneren van het sorbent met solvent, is daarbij nader veraanschouwelijkt door de stroom van solvent door het leidingstelsel nader aan te duiden met een evenwijdig aan het met solvent doorstroomde deel van het leidingstelsel verlopend streep-lijnenpatroon. Het inladen van monstervloeistof in het sub-leidingstelsel van de monstertoevoerinrichting is nader verduidelijkt door langs het 25 met monstervloeistof doorstroomde deel van het sub-leidingstelsel een stippen-patroon weer te geven. Het conditioneren van het sorbent met solvent kan hierbij gebeuren door achtereenvolgens bijvoorbeeld solvent afkomstig uit solventaansluitleiding 52 en solvent afkomstig uit solventaansluitleiding 53 door patroon 11 te voeren. Door tijdens de aanzuigfase van de zuigerpomp 44 solvent aan te zuigen via meerwegklep 56 en 30 deze tijdens het aanzuigen te schakelen is bovendien een mengsel van solventen in injectiepomp 45 te verzamelen, waarna dit mengsel tijdens de persfase door het sorbent 13 in patroon 11 geleid kan worden. Deze mogelijkheid tot het conditioneren met solventmengsel of het conditioneren van achtereenvolgens verschillende solventen is 1011475 24 van zeer groot voordeel bij het ontwikkelen van nieuwe SPE-processen. Indien nodig kunnen de verwarmings/koelmiddelen worden gebruikt om het solvent voorafgaand aan doorleiding door de sorbent te koelen respectievelijk te verwarmen. In het algemeen zullen stappen Al en A2 door een persslag van de injectiepomp gescheiden zijn.Starting from these steps A to D, figure 5a shows at the switching positions for the multiple valves 64 and 70 shown there step A and step B1. Step A, the conditioning of the sorbent with solvent, is further visualized by further denoting the flow of solvent through the pipe system with a dashed line pattern running parallel to the part of the pipe system flowing with solvent. The loading of sample liquid into the sub-pipe system of the sample supply device has been further clarified by displaying a dot pattern along the part of the sub-pipe system which has flowed through with sample liquid. Conditioning of the sorbent with solvent can be effected by successively passing, for example, solvent from solvent connection line 52 and solvent from solvent connection line 53 through cartridge 11. Moreover, by suctioning solvent via multi-way valve 56 during the suction phase of the piston pump 44 and switching it during suction, a mixture of solvents can be collected in injection pump 45, after which this mixture can be passed through the sorbent 13 in cartridge 11 during the compression phase. turn into. This possibility of conditioning with a solvent mixture or the conditioning of successively different solvents is of great advantage when developing new SPE processes. If necessary, the heating / cooling means can be used to cool or heat the solvent prior to passage through the sorbent. In general, steps A1 and A2 will be separated from the injection pump by a compression stroke.

5 Figuur 5b toont bij de daar weergegeven schakelstanden voor de kleppen 64 en 70 stap B2 gevolgd door stap C. Middels een wassolvent (streep-punt-lijn) wordt het monstervloeistof (stippel-lijn) door het sorbent in de patroon geleid, terwijl het restant conditioneringssorbent (streep-lijn) uit het stelsel wordt uitgedreven.Figure 5b shows at the switch positions for valves 64 and 70 shown there step B2 followed by step C. By means of a washing solvent (dash-dot line), the sample liquid (dashed line) is passed through the sorbent in the cartridge, while the remnant conditioning sorbent (dashed line) is expelled from the system.

Figuur 5c geeft vervolgens stap D, de elutiestap, weer, waarbij gebruik wordt 10 gemaakt van de pomp van de HPLC-inrichting voor het vanuit de pomp door het leidingstelsel, door het sorbent 13 in patroon 11 en door de kolom 77 voeren van elutievloeistof (weergegeven met streep-punt-punt-lijn).Figure 5c then shows step D, the elution step, using the pump of the HPLC device to pass elution fluid from the pump through the conduit system, through the sorbent 13 into cartridge 11 (and through column 77). shown with dash-dot-dot-line).

Figuur 6 geeft een schematische opbouw van een SPE-configuratie volgens de drie (of vier) uitvindingsaspecten weer, waarbij het leidingstelsel volgens een tweede 15 uitvoeringsvorm is opgebouwd. De verwerkingscapaciteit van het SPE-apparaat wordt hierbij vergroot door de HPLC-analyse-inrichting op een additionele meervoudige klep 81 aan te sluiten waarop een tweede patroonhouder is aangesloten. Het verschil met de opbouw van het leidingstelsel overeenkomstig figuren 4 en 5 is hierbij dat de zogenaamde elutiestap (vergelijk figuur 5c) kan worden uitgevoerd tegelijk met één of 20 meer van de stappen A, B en C van een volgens SPE-proces. Nadat een patroon in de linker patroonhouder aan de stappen A, B en C is onderworpen, zal deze middels een patroongrijper 19 naar de rechter patroonhouder overgebracht worden om aldaar aan de elutiestap onderworpen te worden. Voor wat betreft de uitvoering van de stappen A, B en C en de daarbij behorende schakelstanden van de meervoudige kleppen 64 en 70 25 kan worden verwezen naar de figuren 5a an 5b.Figure 6 shows a schematic construction of an SPE configuration according to the three (or four) inventive aspects, wherein the pipe system is constructed according to a second embodiment. The processing capacity of the SPE device is thereby increased by connecting the HPLC analyzer to an additional multiple valve 81 to which a second cartridge holder is connected. The difference with the construction of the pipe system according to figures 4 and 5 is that the so-called elution step (compare figure 5c) can be performed simultaneously with one or more of the steps A, B and C of an according to SPE process. After a cartridge in the left cartridge holder has been subjected to steps A, B and C, it will be transferred by means of a cartridge gripper 19 to the right cartridge holder to be subjected to the elution step there. With regard to the execution of steps A, B and C and the associated switching positions of the multiple valves 64 and 70, reference can be made to figures 5a to 5b.

Bij de uitvoeringsvorm volgens figuur 7 is de SPE-configuratie uitgebreid met een tweede solventtoevoerinrichting.In the embodiment of Figure 7, the SPE configuration has been extended with a second solvent supply device.

Verder wordt bij de uitvoeringsvorm volgens figuur 7 gebruik gemaakt van twee additionele meervoudige schakelkleppen, te weten 82 en 83. Bij de 30 uitvoeringsvorm volgens figuur 7 is het bij geschikte schakelstanden van de meervoudige kleppen 70, 81, 82 en 83 mogelijk om ofwel de patroon in de linker patroonhouder 3 ofwel de patroon in de rechter patroonhouder 3 aan een elutiestap te onderwerpen. Verder kan bij geschikte schakelstanden voor de kleppen 70, 83, 82 en 1 n 1 me 25 81 de tweede solventtoevoerinrichting 84 zowel worden gebruikt om solvent door de linker patroonhouder als door de rechter patroonhouder te leiden. Bij geschikte inschakeling van de meervoudige kleppen 64, 70, 81, 82 en 83 kan verder de eerste solventtoevoerinrichting 40 zijn solvent zowel door de linker als door de rechter 5 patroonhouder voeren, hetgeen voorts ook impliceert dat ook het monstervloeistof zowel door de rechter als de linker patroonhouder is te voeren. Het moge duidelijk zijn dat aangezien de eerste solventtoevoerinrichting 40, de tweede solventtoevoerinrichting 84, de monstertoevoerinrichting 41 en de HLPC-analyse-inrichting 75 alle zowel met de linker als de rechter patroonklem in vloeistofverbinding te brengen zijn de opbouw 10 van het leidingstelsel in combinatie met de schakelklep als weergegeven in figuur 7 een zeer grote vrijheid aan mogelijkheden tot het simultaan uitvoeren van verschillen of identieke stappen A tot en met D biedt.Furthermore, in the embodiment according to figure 7 use is made of two additional multiple switching valves, namely 82 and 83. In the embodiment according to figure 7 it is possible, with suitable switching positions of the multiple valves 70, 81, 82 and 83, to either change the cartridge in the left cartridge holder 3 or subject the cartridge in the right cartridge holder 3 to an elution step. Furthermore, at suitable switch positions for the valves 70, 83, 82, and 1 n 1 me 25 81, the second solvent supply device 84 can be used both to pass solvent through the left cartridge holder and through the right cartridge holder. Further, when the multiple valves 64, 70, 81, 82 and 83 are suitably turned on, the first solvent supply device 40 can pass its solvent through both the left and right cartridge holders, which further implies that the sample liquid also passes through both the right and the left cartridge holder can be carried. It will be clear that since the first solvent supply device 40, the second solvent supply device 84, the sample supply device 41 and the HLPC analysis device 75 can all be brought into fluid communication with both the left and the right cartridge clamp, the construction 10 of the pipe system in combination with the switching valve as shown in figure 7 offers a very large freedom of possibilities for simultaneously performing differences or identical steps A to D inclusive.

Figuur 8 toont een vierde uitvoeringsvorm van de opbouw van een leidingstelsel, waarbij de meervoudige klep 82 ongebruikt wordt gelaten, waarbij op de 15 meervoudige klep 83 een gasbron 85 is aangesloten, in het bijzonder een bron met heliumgas, dat zeer goed bruikbaar is als zogenaamd drogend gas en waarbij meervoudige klep 81 eventueel is aan te sluiten op een analyse-inrichting zoals een gaschromatograaf. De variatie aan schakelmogelijkheden moge hier voor zich spreken.Figure 8 shows a fourth embodiment of the construction of a pipe system, in which the multiple valve 82 is left unused, wherein a gas source 85, in particular a helium gas source, which is very useful as so-called, is connected to the multiple valve 83 drying gas and wherein multiple valve 81 can optionally be connected to an analysis device such as a gas chromatograph. The variety of switching options may speak for itself here.

Inzake figuren 4-8 zal verder duidelijk zijn dat het besturingssysteem is 20 ingericht om alle kleppen, de verwarmings- en/of koelmiddelen, de injectiespuit etc. te kunnen aansturen. Het besturingssysteem is verder geschikt om via de invoermiddelen een aansturingsprogramma ingevoerd te krijgen.With regard to Figures 4-8, it will further be clear that the control system is arranged to be able to control all valves, the heating and / or cooling means, the syringe, etc. The control system is furthermore suitable for having a control program entered via the input means.

10114751011475

Claims

A solid phase extraction process, comprising one or more of the following steps: a) conditioning a sorbent in a cartridge in which a liquid suitable for conditioning is passed through the cartridge; b) applying a sample containing the analyte to the sorbent, passing a liquid containing the sample through the cartridge; c) washing the sorbent, a washing liquid being passed through the cartridge 10; d) eluting the analyte from the sorbent, passing an elution fluid through the cartridge. characterized in that the temperature of the cartridge is controlled during one or more of steps a) to d).

Solid-phase extraction process according to claim 1, characterized in that the temperature of the cartridge is controlled by heating one or more of the liquids used in steps a) to d) prior to adding to the cartridge or to cool.

3. Solid phase extraction process according to claim 1 or 2, characterized in that the temperature of the liquid for conditioning the sorbent is controlled.

Solid-phase extraction process according to claim 1 or 2, characterized in that the temperature of the liquid containing the sample is controlled.

Solid phase extraction process according to claim 1 or 2, characterized in that the temperature of the washing liquid is controlled.

Solid-phase extraction process according to claim 1 or 2, characterized in that the temperature of the elution fluid is controlled.

The solid phase extraction process according to any of the preceding claims, further comprising the step of drying the cartridge, before or after one or more of steps a) to d), wherein the drying is performed by a passing suitable gas through the cartridge, characterized in that the gas is heated prior to being fed to the cartridge.

Solid phase extraction apparatus, preferably according to any one of the preceding claims, comprising: 101 1475 at least one pipe system for transporting a liquid; a cartridge changing device with at least one cartridge holder incorporated in the pipe system; a sample supply device connected to the pipe system; 5. a solvent supply device connected to the piping system, characterized. that the pipe system upstream of the at least one cartridge holder is provided with heating and / or cooling means.

Solid-phase extraction device according to claim 8, comprising a control system, characterized in that the control system is arranged to be able to control the heating and / or cooling means.

Solid phase extraction device according to claim 8 or 9, characterized in that that the pipe system is provided with a gas connection and valve means for connecting the gas connection with the heating and / or cooling means and the at least one cartridge holder that gas from the gas connection successively through the heating and / or cooling means and the at least one cartridge holder flows.

Solid-phase extraction apparatus, comprising: at least one pipe system for transporting a liquid; a cartridge changing device with at least one cartridge holder incorporated in the conduit system 20; a sample supply device connected to the pipe system; a solvent supply device connected to the pipe system; and an operating system, with the attribute. The cartridge changing device comprising: at least one cartridge magazine with a plurality of cartridge locations or at least one cartridge magazine holder in which at least one cartridge magazine with a plurality of cartridge locations is accommodated; and a transport system for moving cartridges; and 30 that the control system is arranged to: determine one of the plurality of pattern locations in dependence on an order given to the control system via input means; and directing the transport system to place a pattern in that 101 1475 determined pattern location or to remove a pattern from that particular pattern location.

12. Solid-phase extraction device according to claim 11, characterized in that the cartridge changing device comprises two of those cartridge holders incorporated in the pipe system and that the transport system optionally comprises two cartridge grippers for picking up, moving and depositing cartridges, which cartridge grippers can be controlled substantially independently of each other by the control system.

Solid-phase extraction device according to claim 11 or claim 12, characterized in that the control system is adapted to direct the transport system to move a cartridge between a cartridge location and a cartridge holder, or vice versa and / or between two cartridge holders.

Solid-phase extraction apparatus according to any one of claims 11-13, characterized in that the transport system comprises a bridge guide with one or more cartridge grippers mounted thereon and movable therealong, that the bridge guide above the at least one cartridge magazine or the at least one cartridge magazine holder is arranged, and that the bridge guide and the at least one cartridge magazine or the at least one cartridge magazine holder are movable relative to each other in a direction substantially transverse to the longitudinal direction of the bridge guide, and that the control system is arranged to direct this mutual movement.

Solid-phase extraction device according to claim 14, characterized in that the control system is adapted to move the at least one cartridge magazine or the at least one cartridge magazine holder.

Solid-phase extraction device according to claim 1 or 15, characterized in that it comprises at least two cartridge magazines or cartridge magazine holders which are placed next to each other in the longitudinal direction of the bridge guide, that these cartridge magazines or cartridge magazine holders are transverse to the bridge guide are movable relative to each other, and that the control system is adapted to move these cartridge magazines or cartridge magazine holders relative to each other, and that at least one cartridge gripper is preferably provided per cartridge magazine or cartridge magazine holder. 1011475

Solid-phase extraction apparatus according to any one of claims 11-16, characterized in that the input means are adapted to input a selection of an operator for a particular solid-phase extraction process, and that the control system is arranged to select a type of cartridge associated with that particular solid-phase extraction process; and / or that the input means is adapted to input an operator selection for a particular type of cartridge; wherein the operating system is arranged to determine the particular pattern location containing an unused pattern of that selected or determined type of pattern 10.

Solid-phase extraction device, preferably according to any one of claims 11-17, wherein the at least one piping system comprises at least one one-or-more-way valve operatively connected to the control system and at least two cartridge holders, characterized in that the control system is arranged to: a) connect two cartridge holders in series; and / or b) connecting the one cartridge holder in fluid communication with a solvent supply device located upstream thereof and being able to connect the other cartridge holder in a simultaneous fluid communication with a sample feeding device located upstream thereof; and / or c) connecting the one and the other cartridge holder each in a mutually simultaneous liquid connection to a solvent supply device or sample supply device.

Solid-phase extraction device according to any one of claims 11-18, characterized in that the at least one cartridge magazine and / or the cartridges are provided with coding means for the cartridge type in each cartridge location and for the cartridge type, respectively, and that the solid-phase extraction apparatus is provided with reading means for reading out the coding means and for passing the read-out coding (s) to the control system.

Solid-phase extraction device according to claim 19, characterized in that the control system is arranged to control the reading means to read out the coding means in order to store in a pattern memory the type of pattern associated with each pattern location 101 1475.

Solid-phase extraction device according to claim 20, characterized in that the control system is arranged to assign a status used or unused to each pattern location in the pattern memory.

A solid phase extraction device, preferably according to any one of the preceding claims, comprising: at least one pipe system for transporting a liquid; a cartridge changing device with at least one cartridge holder incorporated in the pipe system; 10. a sample feeder connected to the pipe system; a solvent supply device connected to the pipe system; and an operating system, with the attribute. that the solvent supply device comprises an "injection pump"; 15 that the control system is adapted to control the suction stroke speed and / or the suction stroke length of the injection pump for drawing solvent at a certain speed or in a given quantity, respectively.

Solid-phase extraction device according to claim 22, characterized in that the injection pump is designed with such a capacity that it can absorb the total amount of solvent required for a solid-phase extraction step to be used with a continuous pressing stroke through the pipe system.

24. Solid phase extraction device according to claim 23, characterized in that the control system is adapted to first control the injection pump to receive the total amount of solvent required for a solid phase extraction step and then to push this total required quantity through the pipe system with a continuous press stroke.

Solid-phase extraction device according to any one of claims 22-24, characterized in that the control system is arranged to be able to control the injection pump for a compression stroke at a substantially constant speed or compression pressure.

Solid-phase extraction device according to any one of claims 22-25, characterized in that a pressure sensor is provided in or near the injection pump for measuring the pressure in the injection pump, which is operatively connected to the control system for delivering a pressure signal thereto. 101 1475

Solid-phase extraction device according to any one of claims 22-26, characterized in that the solvent supply device comprises a first multi-way valve to which, on the one hand, the injection pump with at least the suction channel is connected, and which, on the other hand, is provided with a number of solvent connections to which solvent reservoirs can be connected. or 5, and that the control system is arranged to switch the multi-way valve during the suction of the injection pump so that a mixture is drawn in which mixes further in the syringe and / or switches before the injection pump is sucked.

Solid-phase extraction device according to claim 27, characterized in that the suction channel of the injection pump connected on the one hand to the multi-way valve is also a discharge channel and, on the other hand, the pipe system is further connected to the multi-way valve.

29. Solid-phase extraction device according to claim 27 or 28, characterized in that the solvent supply device comprises at least one further multi-way valve to which one of the solvent connections of the first multi-way valve is connected on the one hand and which, on the other hand, is provided with further solvent connections.

30. A solid phase extraction device according to any one of claims 22-29, characterized in that the control system comprises input means for inputting an operator's choice for: a particular solid phase extraction process; and / or a specific solvent or combination of solvents; and / or a certain baling pressure; and / or a certain suction speed; and / or 25 - a certain solvent volume; and / or a certain ratio of solvent volumes. 101 1475