NL1005671C2

NL1005671C2 - Anti-parasitic external product for cattle based on N-phenylpyrazoles, in particular earrings.

Info

Publication number: NL1005671C2
Application number: NL1005671A
Authority: NL
Inventors: Philippe Jeannin
Original assignee: Rhone Merieux
Priority date: 1996-03-29
Filing date: 1997-03-27
Publication date: 1997-11-06
Also published as: FR2746596B1; FR2746596A1; ITTO970267A1; CA2222199A1; WO1997036483A1; BR9702178A; MX9708994A; GR970100096A; BE1010477A3; IE970224A1; NL1005671A1; CA2222199C

Description

Anti-parasitair uitwendig voortbrengsel voor runderen op basis van N-fenylpyrazolen, in het bijzonder oorringenAnti-parasitic external product for cattle based on N-phenylpyrazoles, in particular earrings

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op uitwendige anti-5 parasitaire voortbrengsels, in het bijzonder in de vora van een ring en meer in het bijzonder in de vorm van een oorring (oorbel).The present invention relates to external anti-5 parasitic articles, especially in the form of a ring and more particularly in the form of an earring (earring).

De uitvinding heeft tevens betrekking op de toepassing van actieve verbindingen voor het vervaardigen van dergelijke uitwendige voortbrengselen en tevens op een werkwijze voor de behandeling die hierop 10 betrekking heeft.The invention also relates to the use of active compounds for the manufacture of such external products and also to a method of treatment relating thereto.

Een van de meest belangrijke parasieten van de runderen is een vlieg die Haematobia irritans (in Engels: hom fly) genoemd wordt waarvan een volwassen exemplaar een permanent hematofage parasiet van het rund is. De parasiet, die door geheel Noord-Amerika maar ook in 15 Europa, Australië, Zuid-Afrika aangetroffen wordt, kan aanzienlijke economische verliezen met zich meebrengen, zoveel dat de melkproductie , in het bijzonder wanneer de parasitaire druk meer dan 50 vliegen per dier is, terwijl in bepaalde gebieden het niet zeldzaam is dat deze meer is dan 200 vliegen per dier.One of the most important parasites of the cattle is a fly called Haematobia irritans (in English: hom fly), an adult of which is a permanent hematophagous parasite of the bovine. The parasite, which is found throughout North America, but also in Europe, Australia, South Africa, can entail significant economic losses, so much that milk production, especially when the parasitic pressure is more than 50 flies per animal , while in certain areas it is not uncommon for it to exceed 200 flies per animal.

20 Men kan tegenwoordig de parasiet niet doeltreffend te bestrijden.20 One cannot control the parasite today effectively.

Voor een groot deel is het probleem vein het bestrijden te danken aan het feit dat de parasitaire druk constant is, want het gaat om een gevleugelde parasiet in de volwassen staat, die derhalve zich van een groep naar een andere kan verplaatsen en derhalve deze permanent op-25 nieuw besmet voor welke men een bestrijdingswerkwijze tegen de parasiet bewerkstelligt. Bovendien is de parasitaire druk in bepaalde gebieden gedurende het gehele jaar aanwezig. De veehouders beschikken tegenwoordig over enkele doeltreffende bestrijdingsmiddelen, in het bijzonder in het geval van intensieve veeteelt, die zelf een constante 30 bestrijding tegen de parasieten verschaft, dat wil zeggen door normale en snel opeenvolgende hoeveelheden van insecticiden, evenals de vliegen een resistentie tegen pyrethroïden en tegen organische fosforver-bindingen hebben ontwikkeld.In large part, the problem of fighting is due to the fact that the parasitic pressure is constant, as it is a winged parasite in the adult state, which can therefore move from one group to another and therefore permanently -25 newly infected for which one is effecting a control method against the parasite. In addition, the parasitic pressure is present in certain areas throughout the year. Today's farmers have some effective pesticides, in particular in the case of intensive livestock farming, which themselves provide constant control against the parasites, ie through normal and rapidly sequential amounts of insecticides, as well as the flies, resistance to pyrethroids and against organic phosphorus compounds.

Voorgesteld is bepaalde oorringen, zoals de naam daarvan aangeeft, 35 op een oor van het dier aan te brengen en een actieve stof gedurende een min of meer langere periode te laten afgeven. De ringen zijn samengesteld uit een matrix dat gewoonlijk een matrix van een kunststof-materiaal is, waarin de actieve stof is opgenomen en dat geschikt is 1005671 2 deze gedurende de tijd af geven. De ringen hebben derhalve theoretisch als doel het verschaffen van een langdurige bescherming.It has been proposed to place certain earrings, as their name implies, on an animal's ear and to release an active substance for a somewhat longer period. The rings are composed of a matrix, which is usually a matrix of a plastic material, in which the active substance is incorporated and which is suitable for time release. The rings therefore theoretically aim to provide long-term protection.

De ringen bezitten echter, ondanks de activiteitseisen, op het gebied niet de werkzaamheid die vereist is voor het verschaffen van 5 een wezenlijke eliminatie. De oorzaak kan een middelmatige activiteit van de actieve stof met inbegrip van de matrix zijn. Een andere oorzaak kan de versnelde ontleding van de actieve stoffen zijn door klimatologische factoren, zoals licht, warmte en regen. Tenslotte wordt de beheersing van het afgeven van de actieve stof door de matrix in 10 grote mate overschat. De afgifte blijkt moeilijk en variabel te zijn en deze kan sterk afhankelijk zijn van de vervaardigingsomstandighe-den, die van de ene hoeveelheid tot de andere kunnen variüren, en van de toepassingsomstandigheden, in het bijzonder de klimatologische variaties en in het bijzonder de vochtigheid en de temperatuur en 15 dergelijke. Bovendien wordt slechts een relatief kleine hoeveelheid van de opgenomen actieve stof werkelijk afgegeven en de afgifte blijkt moeilijk te beheersen en te optimaliseren.However, despite the activity requirements, the rings do not have the efficacy required to provide substantial elimination in the art. The cause may be a moderate activity of the active substance including the matrix. Another cause can be the accelerated decomposition of the active substances due to climatic factors, such as light, heat and rain. Finally, control of the release of the active substance by the matrix is greatly overestimated. The release proves to be difficult and variable, and it can be highly dependent on the manufacturing conditions, which can vary from one quantity to another, and on the conditions of application, in particular the climatic variations and in particular the humidity and the temperature and the like. Moreover, only a relatively small amount of the absorbed active substance is actually released and the release proves difficult to control and optimize.

Alleen met de organofosforverbindingen blijkt een afgifte van ongeveer 4 maanden te kunnen worden verkregen, maar door middel van 20 aanzienlijke concentraties van de actieve stof, in de orde van 40 gew.%.Only with the organophosphorus compounds it appears that a release of about 4 months can be obtained, but by means of considerable concentrations of the active substance, on the order of 40% by weight.

De octrooiaanvragen WO-A-87/037Ö1. EP-A-0.295.117 en EP-A- O.296.38I hebben betrekking op een groep insecticiden die N-fenylpyra-zolen zijn. Deze stoffen zijn actief tegen een groot aantal parasieten 25 die uit diverse gebieden bekend zijn, bijvoorbeeld de landbouw, de algemene gezondheid, de geneeskunde en de diergeneeskunde.The patent applications WO-A-87 / 037Ö1. EP-A-0.295.117 and EP-A-O.296.38I relate to a group of insecticides which are N-phenylpyrazoles. These substances are active against a large number of parasites known from various areas, for example agriculture, general health, medicine and veterinary medicine.

In EP-A-0.5OO.209 wordt gesuggereerd dat binnen het gebied van de algemene gezondheidszorg de verbindingen kunnen worden toegepast voor het bestrijden van een groot aantal insecten, in het bijzonder vliegen 30 waaronder die met "homfly" of met Haematobia irritans worden aangeduid. Haematobia irritans wordt daarentegen niet binnen het kader van de behandeling van dieren genoemd.In EP-A-0.5OO.209 it is suggested that within the field of general health care the compounds can be used to control a large number of insects, in particular flies, among which those are referred to as "homfly" or with Haematobia irritans . Haematobia irritans, on the other hand, is not mentioned within the framework of animal treatment.

De stoffen kunnen op verschillende wijzen worden aangebracht, bijvoorbeeld oraal, parenteraal, percutaan of topisch. De topische 35 toediening omvat zelf verschillende mogelijkheden zoals verstuiven (sprays), poeders, baden, douches, stralen, vetten, shampoos, crèmes, wassen, preparaten van het oplossingstype voor de huid (pour-on) en uitwendige voortbrengsels zoals oorringen en halsbanden voor het ver- 1005671 3 schaffen van een lokale of systemische behandeling.The fabrics can be applied in various ways, for example, oral, parenteral, percutaneous or topical. The topical application itself includes various options such as sprays, powders, baths, showers, jets, fats, shampoos, creams, waxes, solutions of the solution type for the skin (pour-on) and external products such as earrings and collars for providing 1005671 3 a topical or systemic treatment.

In EP-A-O.295·11? en EP-A-0.500.209 wordt bovendien een samenstelling beschreven voor langzame afgifte beschreven voor het bestrijden van schadelijke insecten die in de vorm van een halsband of oorringen 5 kan verkeren. Een dergelijke formulering zou 0,5 tot 252 actief materiaal, 77 tot 99*52 polyvinylchloride en een katalytische hoeveelheid van een weekmakend middel, dioctylftalaat, kunnen omvatten.In EP-A-O.29511? and EP-A-0.500.209 discloses a slow release composition for controlling pests that may be in the form of a collar or earrings. Such a formulation could include 0.5 to 252 active material, 77 to 99 * 52 polyvinyl chloride and a catalytic amount of a plasticizing agent, dioctyl phthalate.

In US-A-5.472.955 wordt het moeilijke karakter van de bestrijding van Haematobia irritans toegelicht en wordt verondersteld dat een 10 combinatie van twee actieve verbindingen, diazinon en chloorpyrifos, met een hoge concentratie samen met een voortbrengsel voor langzame afgifte moet worden toegepast. Deze referentie geeft aan dat de verbindingen als zodanig niet zo doeltreffend zijn als de synergistische combinatie van de twee verbindingen. Het diazinon verschaft enkel een 15 aanvaardbare bestrijding van Haematobia irritans gedurende 3 tot 5 maanden, terwijl met het chloorpyrifos dit niet mogelijk schijnt. De referentie geeft tenslotte aan dat een oorring, die een mengsel van 40 2 bevat, veel actiever is dan de 2 oorringen die op hetzelfde dier zijn aangebracht en die 21,4 2 diazinon als zodanig als actieve stof 20 bevatten. Omdat de hoeveelheid van de actieve stof theoretisch 8 tot 40 2 kan zijn, ligt deze bij voorkeur tussen 20 en 40 %. In het geval van oorringen is de hoeveelheid 10 tot 50 gew.2, bij voorkeur 30 tot 45 gew.2 en optimaal 40 gew.2.US-A-5,472,955 illustrates the difficult nature of controlling Haematobia irritans and it is believed that a combination of two active compounds, diazinon and chlorpyrifos, should be used in high concentration together with a slow release product. This reference indicates that the compounds as such are not as effective as the synergistic combination of the two compounds. The diazinon only provides an acceptable control of Haematobia irritans for 3 to 5 months, while with the chlorpyrifos this does not seem possible. Finally, the reference indicates that an earring, which contains a mixture of 40 2, is much more active than the 2 earrings which are applied to the same animal and which contain 21.4 2 diazinon as such as active substance 20. Since the amount of the active substance can theoretically be from 8 to 40%, it is preferably between 20 and 40%. In the case of earrings, the amount is 10 to 50 wt. 2, preferably 30 to 45 wt. 2, and optimally 40 wt. 2.

Geen van de geciteerde documenten beschrijven of suggereren dat 25 het mogelijk is runderen langdurig en doeltreffend tegen Haematobia irritans met behulp van oorringen, die een enkele actieve verbinding bevat, te beschermen, waarvoor bovendien de deskundige klassieke problemen met betrekking tot de afgifte door de oorringen en derhalve de activiteit daarvan tegenkomen.None of the cited documents describe or suggest that it is possible to protect bovine animals long-term and effectively against Haematobia irritans by means of earrings containing a single active compound, for which the expert also has classic problems with regard to the release through the earrings and therefore encounter its activity.

30 Zoals andere insecticiden van de stand van de techniek, zijn N- fenylpyrazolen immers aan dezelfde moeilijkheden binnen het kader van de uitwendige voortbrengsels voor afgifte zoals oorringen onderworpen.Indeed, like other prior art insecticides, N-phenylpyrazoles are subject to the same difficulties within the scope of the external delivery products such as earrings.

Derhalve scheen het niet denkbaar aldus besmettelijke parasieten aldus doeltreffend te bestrijden die geheel en al op het dier bevin-35 den, die bovenal gevleugelde parasieten zijn die ook een sterke en een constante parasitaire druk bewerkstelligen zoals Haematobia irritans.Thus, it seemed inconceivable thus to effectively combat infectious parasites which are wholly on the animal, which are above all winged parasites which also exert strong and constant parasitic pressures such as Haematobia irritans.

Aanvraagster heeft op verrassende wijze gevonden dat het werkelijk mogelijk is Haematobia irritans bij runderen doeltreffend te bestrij- 10056/1 ί* den met toepassing van een oorring waarin een N-fenylpyrazool onder specifieke concentratie-omstandigheden worden toegepast. Aanvraagster heeft verassend dat, ondanks de problemen die voorkomen bij de afgifte door oorringen, de werkzaamheid zich over het gehele lichaam van 5 het dier uitstrekt en zeer langdurig is en dat, bijvoorbeeld met oorringen die 10 % bevatten, men een werkzaamheid van meer dan 90 % gedurende meer dan 32 weken kan verkrijgen.The applicant has surprisingly found that it is really possible to effectively combat Haematobia irritans in cattle using an earring in which an N-phenylpyrazole is used under specific concentration conditions. The applicant is surprising that, despite the problems associated with the release by earrings, the activity extends over the entire body of the animal and is very long-lasting and that, for example with earrings containing 10%, one has an activity of more than 90 % for more than 32 weeks.

De actieve stof werkt door eenvoudig contact, waarbij de parasiet door contact met de vacht of de huid geïmpregneerd wordt.The active works by simple contact, where the parasite is impregnated by contact with the coat or skin.

10 De onderhavige uitvinding heeft derhalve het oogmerk een uitwendig voortbrengsel te verschaffen zoals een ring, in het bijzonder een oorring, die bestemd is voor het bestrijden van parasieten bij runderen, in het bijzonder Haematobia irritans, die gevormd wordt door een matrix die 0,1 tot ^0 gew.%, betrokken op de oorring, van een actieve 15 stof omvat die ten minste eem verbinding van de volgende formule (I) is: vThe object of the present invention is therefore to provide an external product such as a ring, in particular an earring, which is intended for combating parasites in cattle, in particular Haematobia irritans, which is formed by a matrix containing 0.1 up to 0 wt%, based on the earring, of an active substance which is at least one compound of the following formula (I): v

,f<l· N, f <1N

20 I20 I

VV

Rn (1) 25 waarin:Rn (1) 25 where:

Ri CN of methyl of een halogeenatoom is; R2 S(0)nR3 of 4,5-dicyaanimidazool-2-yl of halogeenalkyl is; R3 alkyl of halogeenalkyl is; 30 Ri, een waterstof- of een halogeenatoom voorstelt; of een NR5R6-, een S(0)eR7-, een C(0)R7-, een C(0)0-R7-, een alkyl-, een halogeenalkyl-of een 0R8-groep of een -N=C(R9) (R10)-groep; R5 en Rfc onafhankelijk het waterstofatoom of een alkyl-, een halogeenalkyl-, een C{0)-alkyl-, een alkoxycarbonyl- of een S(0)rCF3-groep 35 voorstelt; of R5 en R6 samen een tweewaardige alkyleengroep kunnen vormen die onderbroken kan zijn door één of twee tweewaardige hetero-atomen zoals zuurstof of zwavel; R7 een alkyl- of een halogeenalkylgroep voorstelt; 1005671 5 R8 een alkyl-, een halogeenalkylgroep of een waterstofatoo· voorstel t; een alkylgroep of een waterstofatoo· voorstelt; R,0 een fenyl- of een heteroarylgroep voorstelt die eventueel door 5 een of «eer halogeenatoaen of groepen zoals OH, -O-alkyl, -S-alkyl, cyaan of alkyl gesubstitueerd is;R 1 is CN or methyl or a halogen atom; R2 is S (0) nR3 or 4,5-dicyanimidazol-2-yl or haloalkyl; R3 is alkyl or haloalkyl; R 1 represents a hydrogen or a halogen atom; or an NR5R6-, an S (0) eR7-, a C (0) R7-, a C (0) 0-R7-, an alkyl, a haloalkyl or an OR8 group or a -N = C ( R9) (R10) group; R5 and Rfc independently represents the hydrogen atom or an alkyl, a haloalkyl, a C {O) alkyl, an alkoxycarbonyl or an S (O) rCF3 group; or R5 and R6 together may form a divalent alkylene group which may be interrupted by one or two divalent hetero atoms such as oxygen or sulfur; R7 represents an alkyl or a haloalkyl group; 1005671 R8 an alkyl, a haloalkyl group or a hydrogen atom t; represents an alkyl group or a hydrogen atom; R 10 represents a phenyl or a heteroaryl group optionally substituted with one or more halogen or groups such as OH, -O-alkyl, -S-alkyl, cyano or alkyl;

Ru en Rj2 onafhankelijk van elkaar een waterstof- of een halogeen-atoon voorstellen of eventueel CN of N02; R13 een halogeenatoo· of een halogeenalkyl-, een halogeenalkoxy-, 10 een S(0)qCF3- of een SF5-groep voorstelt; ·, n, q en r onafhankelijk van elkaar een geheel getal van 0, 1 of 2 voorstellen; X een driewaardig stikstofatoom of een C-R12-groep voorstelt, waarbij de drie andere waardigheden van het koolstofatoom deel uitma-15 ken van een aromatische ring; met dien verstande, dat wanneer Rj methyl is, hetzij R3 halogeenalkyl is, Rή NH2 is, Rn Cl is, RJ3 CF3 is en X N is; hetzij R2 4,5~di-cyaanimidazool-2-yl is, R4 Cl is, Rn Cl is, R13 CF3 is en X *C-C1 is; waarbij het uitwendige voortbrengsel zodanig is dat deze een werk-20 zaamheid gedurende meer dan 30 weken verschaft.Ru and Rj2 independently represent a hydrogen or halogen atom or optionally CN or NO2; R13 represents a halogen atom or a haloalkyl, a haloalkoxy, an S (O) qCF3 or an SF5 group; ·, N, q and r independently represent an integer of 0, 1 or 2; X represents a trivalent nitrogen atom or a C-R12 group, the three other dignities of the carbon atom being part of an aromatic ring; with the proviso that when R 1 is methyl or R 3 is haloalkyl, R 1 is NH 2, R 1 is Cl, R 3 is CF 3 and X is N; or R2 is 4,5-di-cyanoimidazol-2-yl, R4 is Cl, Rn is Cl, R13 is CF3 and X * is C-C1; wherein the outer article is such that it provides efficacy for more than 30 weeks.

Bij voorkeur is de verbinding met formule (I) zodanig dat:Preferably, the compound of formula (I) is such that:

Rt CN of methyl is; R2 S(0)nR3 is; R3 alkyl of halogeenalkyl is; 25 R/, een waterstof- of een halgeenatoom voorstelt; of een NR5R$-, een S(0),,R7-, een C(0)R?-, een alkyl-, een halogeenalkyl- of een ORg-groep voorstelt of een -N=C(R9) (R10)-groep; R5 en Rg onafhankelijk het waterstofatoom of een alkyl-, een halogeenalkyl-, een C(0)-alkyl- of een S(0)rCF3-groep voorstelt; of R5 en 30 Rg samen een tweewaardige alkyleengroep kunnen vormen die door één of twee tweewaardige heteroatomen zoals zuurstof of zwavel onderbroken kan zijn; R7 een alkyl- of een halogeenalkylgroep voorstelt;Rt is CN or methyl; R2 is S (0) nR3; R3 is alkyl or haloalkyl; R5 represents a hydrogen or a halogen atom; or represents an NR5R $, an S (0), R7, a C (0) R?, an alkyl, a haloalkyl or an ORg group or a -N = C (R9) (R10) -group; R5 and Rg independently represents the hydrogen atom or an alkyl, a haloalkyl, a C (O) alkyl or an S (O) rCF3 group; or R5 and Rg together may form a divalent alkylene group which may be interrupted by one or two divalent heteroatoms such as oxygen or sulfur; R7 represents an alkyl or a haloalkyl group;

Re een alkyl-, een halogeenalkylgroep of een waterstofatoom voor-35 stelt; R9 een alkylgroep of een waterstofatoom voorstelt; R10 een fenyl- of een heteroarylgroep voorstelt die eventueel door een of meer halogeenatomen of groepen zoals OH, -0-alkyl, -S-alkyl, 1005671 6 cyaan of alkyl gesubstitueerd is;Re represents an alkyl, a haloalkyl group or a hydrogen atom; R9 represents an alkyl group or a hydrogen atom; R10 represents a phenyl or a heteroaryl group which is optionally substituted by one or more halogen atoms or groups such as OH, O-alkyl, -S-alkyl, 1005671 cyano or alkyl;

Rn en R12 onafhankelijk van elkaar een waterstof- of een halogeen-atoom voorstellen; R13 een halogeenatoom of een halogeenalkyl-, een halogeenalkoxy-, 5 een S(0)qCF3- of een SF5-groep vooretelt; m, n, q en r onafhankelijk van elkaar een geheel getal van 0, 1 of 2 voorstellen; X een driewaardig stikstofatoon of een C-R12-groep vooretelt, waarbij de drie andere waardigheden van het koolstofatomen deel uitma-10 ken van een aromatische ring; met dien verstande, dat wanneer R, methyl is, R3 halogeenalkyl is, R4 NH2 is, Rn Cl is, R13 CF3 is en X N is.Rn and R12 independently represent a hydrogen or a halogen atom; R13 represents a halogen atom or a haloalkyl, a haloalkoxy, an S (0) qCF3 or an SF5 group; m, n, q and r independently represent an integer of 0, 1 or 2; X represents a trivalent nitrogen atom or a C-R12 group, the three other dignities of the carbon atoms being part of an aromatic ring; with the proviso that when R 1 is methyl, R 3 is haloalkyl, R 4 is NH 2, R 1 is Cl, R 13 is CF 3 and X is N.

De verbindingen met formule (I) zijn in het bijzonder die waarin R1 CN is. De verbindingen met formule (I) zijn ook in het bijzonder die 15 waarin R2 S(0)nR3 is, bij voorkeur met n=l, waarbij R3 bij voorkeur CF3 of alkyl is, bijvoorbeeld methyl of ethyl, of anderzijds met n=0, waarbij R3 bij voorkeur CF3 is, evenals die waarin X C-R12 is, waarbij R12 een halogeenatoom is. Ook de verbindingen waarin Rn een halogeenatoom evenals die waarin R13 een halogeenalkyl, bij voorkeur CF3 is, 20 hebben de voorkeur. Binnen het kader van de uitvinding zijn in de verbindingen met voordeel twee of meer van de eigenschappen verenigd.In particular, the compounds of formula (I) are those wherein R 1 is CN. The compounds of formula (I) are also particularly those in which R2 is S (O) nR3, preferably with n = 1, wherein R3 is preferably CF3 or alkyl, for example methyl or ethyl, or otherwise with n = 0 wherein R3 is preferably CF3, as well as those wherein X is C-R12, wherein R12 is a halogen atom. Also preferred are the compounds in which Rn is a halogen atom as well as those in which R13 is a haloalkyl, preferably CF3. Within the scope of the invention, the compounds advantageously combine two or more of the properties.

Een groep van verbindingen met formule (1) die de voorkeur heeft is samengesteld uit de verbindingen waarin Rj CN is, R3 halogeenalkyl is, bij voorkeur CF3, of ethyl, R^ NH2 is, Rn en R12 onafhankelijk van 25 elkaar een halogeenatoom voorstellen en/of R13 halogeenalkyl is.A preferred group of compounds of formula (1) is composed of the compounds wherein R 1 is CN, R 3 is haloalkyl, preferably CF 3, or ethyl, R 1 NH 2, R 1 and R 12 independently represent a halogen atom and / or R13 is haloalkyl.

De alkylgroepen volgens de definitie van de verbindingen met formule (I) omvatten in het algemeen 1 tot 6 koolstofatomen. De ring die door de tweewaardige alkyleengroep , die door R5 en R^ evenals door het stikstofatoom, waaraan R5 en R*, gebonden zijn, wordt voorgesteld, ie in 30 het algemeen een ring van 5« 6 of 7 groepen of atomen.The alkyl groups according to the definition of the compounds of formula (I) generally comprise 1 to 6 carbon atoms. The ring represented by the divalent alkylene group, which is bonded by R5 and R4 as well as by the nitrogen atom to which R5 and R * are attached, ie generally a ring of 5-6 or 7 groups or atoms.

Een verbinding met formule (I), die volgens de uitvinding in het bijzonder de voorkeur heeft, is l-[2,6-Cl2-4-CF3-fenyl]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2-pyrazool, die in het vervolg als verbinding A wordt aangeduid.A particularly preferred compound of formula (I) according to the invention is 1- [2,6-Cl2-4-CF3-phenyl] -3-CN-4- [SO-CF3] -5- NH2-pyrazole, hereinafter referred to as compound A.

35 Ook de twee verbindingen, die verschillen met de hierboven genoem de verbinding A, kunnen genoemd worden door de volgende eigenschappen: 1. n = 0 R3 CF3 2. n = 1 R3 ethyl 1005671 7The two compounds, which differ from the above-mentioned compound A, can also be mentioned by the following properties: 1. n = 0 R3 CF3 2. n = 1 R3 ethyl 1005671 7

De bereiding van de verbindingen eet formule (I) kan worden uitgevoerd volgens een of meer van de voorschriften die beschreven zijn in de octrooiaanvragen W0-A-87/37Ö1. 93/6089. 94/21606 of de Europese aanvrage EP-A-0.295.H7* of elk ander voorschrift die bekend is aan de 5 deskundige op het gebied van de organische synthese. Voor het bereiden van de verbindingen volgens de uitvinding wordt verondersteld dat de deskundige onder andere al het bekende van de "Chemcial Abstracts" en de daarin vermelde documenten tot zijn beschikking heeft.The preparation of the compounds of formula (I) can be carried out according to one or more of the procedures described in patent applications WO-A-87 / 37O1. 93/6089. 94/21606 or European Application EP-A-0.295.H7 * or any other method known to the person skilled in the art of organic synthesis. For the preparation of the compounds of the invention, it is believed that one skilled in the art has at his disposal everything known from the "Chemcial Abstracts" and the documents cited therein.

Bovendien hebben middelmatige concentraties van 1 tot 15 gew.% en 10 in het bijzonder, in het bijzonder voor de verbinding A, van 2,5 tot 10 gew.X de voorkeur. Optimaal is dat de ringen volgens de uitvinding 5 tot 10 gew.% van de actieve stof bevatten, in het bijzonder van verbinding A.In addition, moderate concentrations of 1 to 15% by weight and 10 in particular, especially for compound A, of 2.5 to 10% by weight are preferred. It is optimal that the rings according to the invention contain 5 to 10% by weight of the active substance, in particular of compound A.

Binnen het kader van de uitvinding omvatten de uitwendige voort-15 brengsels alle voortbrengsels die bestemd zijn om op het lichaam van het dier te worden aangebracht en waarmee de actieve stof onder de doeltreffende omstandigheden volgende de uitvinding kunnen worden afgegeven.Within the scope of the invention, the external articles comprise all articles intended to be applied to the animal's body and with which the active substance can be released under the effective conditions according to the invention.

Met betrekking tot de concentratie van de actieve stof en/of de 20 samenstelling, kan men oorringen vervaardigen die een werkzaamheid tegen Haematobia irritans bezitten die meer is dan 90 % en zelfs meer dan 95 % gedurende een tijd van meer dan 30 weken, in het bijzonder gedurende 32 weken.With regard to the concentration of the active substance and / or the composition, earrings can be manufactured which have an activity against Haematobia irritans which is more than 90% and even more than 95% for a time of more than 30 weeks, in the especially for 32 weeks.

Opmerkelijk is dat deze totale doeltreffendheden de zeer langduri-25 ge werking door de enkele verbinding volgens de uitvinding verkregen wordt zonder dat een ander insecticide wordt toegevoegd.It is noteworthy that these overall efficiencies achieve the very long-lasting effect of the single compound of the invention without the addition of any other insecticide.

De actieve stof kan echter, naast de verbinding met formule (I), een ander insecticide omvatten, bijvoorbeeld pyrethroïden (in het bijzonder permethine, cypermethrine enzovoorts), organofosforverbin-30 dingen (bijvoorbeeld diazinon), imidaclopride en IGR (middelen voor het regelen van de groei van insecten).However, the active agent, in addition to the compound of formula (I), may include another insecticide, for example, pyrethroids (especially permethine, cypermethrin, etc.), organophosphorus compounds (e.g., diazinone), imidaclopride, and IGR (agents for controlling the growth of insects).

Deze combinatie van actieve stoffen kan op verschillende wijzen worden bewerkstelligd. De actieve stoffen worden hetzij in een oorring, met inbegrip van een samengestelde oorring, bijvoorbeeld een 35 oorring die uit twee delen is vervaardigd waarbij elk deel een van de actieve stoffen omvat, opgenomen, hetzij dat men twee afzonderlijke oorringen toepast waarbij elk een van de actieve stoffen omvat en waarbij elk bij voorkeur op een verschillend oor van het dier wordt 1005671 8 aangebracht. In het laatste geval is het oogmerk van de uitvinding een kit die twee oorringen omvat.This combination of active substances can be effected in various ways. The active substances are either incorporated into an earring, including a composite earring, for example a two-part earring, each part comprising one of the active substances, or two separate earrings each using one of the two. active agents and each preferably applied to a different ear of the animal 1005671 8. In the latter case, the object of the invention is a kit comprising two earrings.

De matrix van de uitwendige voortbrengsels volgens de uitvinding kunnen op polyvinylchloride (PVC) gebaseerd zijn (zie US-A-3.318.769.The matrix of the external articles of the invention may be based on polyvinyl chloride (PVC) (see US-A-3,318,769.

5 3.852.416 en 4.I5O.IO9 en 5*437-869) en andere vinylpolymeren, eventueel extra toevoegsels zoals weekmakende middelen, pigmenten enzovoorts. Men kan in het algemeen matrices toepassen die gewoonlijk bij de gebruikelijke uitwendige voortbrengsels zoals die van het oorbel-of halsbandtype worden toegepast.5 3,852,416 and 4,150,109 and 5 * 437-869) and other vinyl polymers, optionally additional additives such as plasticizers, pigments and so on. In general, one can use matrices commonly used in the usual external articles such as those of the earring or necklace type.

10 De weekmakende middelen zijn in het bijzonder gekozen uit de adi- paten, ftalaten, fosfaten en citraten.The plasticizers are selected in particular from the adipates, phthalates, phosphates and citrates.

Men voegt bij voorkeur aan het PVC een of meer weekmakende middelen toe, in het bijzonder die welke gekozen zijn uit: diethylftalaat 15 - dioctylsebacaat - dioctyladipaat diisodecy1ftalaat acetyltributylcitraat diethylhexylftalaat 20 - di-n-butylftalaat benzylbutylftalaat - acetyltributylcitraat - tricresylfosfaat - 2-ethylhexyldifenylfosfaat 25 Op een wijze die nog meer de voorkeur heeft zal men een matrix van PVC toepassen bij aanwezigheid van een blijvend primair weekmakend middel zoals dat hierboven beschreven is en een secundair weekmakend middel, in het bijzonder die volgens ΕΡ-Α-0·539·295 en EP-A- 0.537.998.One or more plasticizing agents are preferably added to the PVC, in particular those selected from: diethyl phthalate 15 - dioctyl sebacate - dioctyl adipate diisodecyl phthalate acetyl tributyl citrate diethylhexyl phthyl phenyl phthyl phenyl phthyl ethyl acetyl ethyl acetyl ethyl acetate in an even more preferred manner, one will use a PVC matrix in the presence of a permanent primary plasticizing agent as described above and a secondary plasticizing agent, in particular those according to volgens-Α-0 · 539 · 295 and EP -A- 0.537.998.

30 Voorbeelden van de secundaire weekmakende middelen zijn de volgen de producten: - acetyltriethylcitraat triethylcitraat triacetine 35 - diethyleenglycolmonoethylether trifenylfosfaatExamples of the secondary plasticizers are the following products: - acetyl triethyl citrate triethyl citrate triacetin 35 - diethylene glycol monoethyl ether triphenyl phosphate

Men kan tevens een gebruikelijk stabilisatiemiddel daaraan toevoegen.A conventional stabilizing agent can also be added thereto.

1 0 0 5 6 7 1 91 0 0 5 6 7 1 9

De onderhavige uitvinding heeft tevens als doel een werkwijze te verschaffen voor het bestrijden van uitwendige parasieten, in het bijzonder Haematobia irritans, van runderen, in het bijzonder die welke in de buitenlucht gehouden worden en aeer in het bijzonder die 5 van de intensieve veehouderij, waarbij sen het dier van een oorring of oorringen volgens de onderhavige uitvinding voorziet en men een langdurige en doeltreffende bescherming verschaft zoals boven beschreven is. De werkwijze bestaat in het algemeen uit het aanbrengen van 1 of 2 oorringen of vergelijkbare hoeveelheden van de verbinding volgens de 10 uitvinding, bij voorkeur van verbinding A. De ringen bezitten de hierboven genoemde eigenschappen.It is also an object of the present invention to provide a method for controlling external parasites, in particular Haematobia irritans, of cattle, in particular those kept in the open air and particularly those of intensive livestock farming, wherein Provide the animal with an earring or earrings according to the present invention and provide long lasting and effective protection as described above. The method generally consists of applying 1 or 2 earrings or comparable amounts of the compound according to the invention, preferably of compound A. The rings have the above-mentioned properties.

De werkwijze kan tevens de gecombineerde toepassing van andere insecticiden door middel van de ringen, de samengestelde ringen of de verschillende ringen omvatten zoals hierboven beschreven is.The method may also include the combined use of other insecticides through the rings, the composite rings or the different rings as described above.

15 Volgens de werkwijze volgens de uitvinding zullen de ringen in het algemeen door het dier gedurende het gehele jaar worden gedragen.According to the method according to the invention, the rings will generally be worn by the animal all year round.

Het doel van de werkwijze is niet-therapeutisch en heeft in het bijzonder betrekking op het reinigen van de vacht en de huid van dieren door het bestrijden van parasieten die er op aanwezig zijn evenals 20 de resten en uitwerpselen daarvan. Dit leidt tot dieren die niet meer door de parasieten en door hun steken in een stress-situatie worden gebracht, wat positieve gevolgen heeft op bijvoorbeeld hun groei en hun gebruik van de dagelijkse voedselportie.The purpose of the method is non-therapeutic and, in particular, relates to cleaning the fur and skin of animals by combating parasites present on it as well as its residues and feces. This leads to animals that are no longer put in a stress situation by the parasites and by their stings, which has positive consequences for, for example, their growth and their use of the daily food portion.

Een ander doel volgens de uitvinding is het verschaffen van een 25 therapeutische toepassing, waarbij het uitwendige voortbrengsel volgens de uitvinding, dat bestemd is voor het behandelen en voorkomen van parasitosen die pathogene gevolgen hebben.Another object of the invention is to provide a therapeutic application, wherein the topical product of the invention, which is for treating and preventing parasitoses having pathogenic effects.

De onderhavige uitvinding heeft tevens als doel de toepassing van een verbinding die wordt voorgesteld door de formule (I) van hierboven 30 voor het bewerkstelligen van uitwendige voortbrengsels zoals ringen, in het bijzonder oorringen, die bestemd zijn om op de runderen te worden aangebracht voor het verschaffen van de bestrijding van Haematobia irritans met een verhoogde graad van werkzaamheid en een duur van meer dan 30 weken wordt door de voortbrengsels beoogd zoals die 35 welke hiervoor beschreven zijn. Volgens de toepassing volgens de uitvinding wordt bij voorkeur 0,1 tot ^0 gew.£, bij voorkeur 1 tot 15 gev.%, van de verbinding met formule (I) in een matrix opgenomen die bestemd is voor het vormen van het uitwendige voortbrengsel. Op een 1005671 10 wijze die de meeste voorkeur heeft neemt men de verbinding met een hoeveelheid van 2,5 tot 10 gev.% en zelfs van 5 tot 10 % op.The present invention also aims at the use of a compound represented by the formula (I) above, for effecting external products such as rings, in particular earrings, which are intended to be applied to the bovine animals for providing the control of Haematobia irritans with an increased degree of activity and a duration of more than 30 weeks is contemplated by the articles such as those described above. According to the use according to the invention, preferably 0.1 to 0 wt.%, Preferably 1 to 15 wt.%, Of the compound of formula (I) is incorporated into a matrix intended to form the external product . In a most preferred manner, the compound is incorporated in an amount of from 2.5 to 10% by weight and even from 5 to 10%.

De volgens de uitvinding beoogde toepassing is het vervaardigen van oorringen.The intended application according to the invention is the production of earrings.

5 De volgens de uitvinding beoogde toepassing is het vervaardigen van uitwendige voortbrengsels of oorringen, die een werkzaamheid van meer dan 90 % of 95 % bezitten.The intended application according to the invention is the production of external products or earrings, which have an activity of more than 90% or 95%.

De onderhavige uitvinding zal nu meer in detail worden beschreven met behulp van een niet-beperkend uitvoeringsvoorbeeld, waarbij verwe-10 zen wordt naar tekeningen waarin: figuur 1 een grafiek ie die de populatie Haematobia irri-tans in een controle-groep weergeeft met de tijd (weken) als horizontale as en het rekenkundig gemiddelde als verticale as; en figuur 2 een grafiek is met de tijd (weken) als horizontale 15 as en het rekenkundige gemiddelde van de telling van Haematobia irri-tans als verticale as.The present invention will now be described in more detail with the aid of a non-limiting exemplary embodiment, referring to drawings in which: Figure 1 is a graph showing the population of Haematobia irritans in a control group over time (weeks) as a horizontal axis and the arithmetic mean as a vertical axis; and Figure 2 is a graph with time (weeks) as the horizontal axis and the arithmetic mean of the Haematobia iritans count as the vertical axis.

Men verschaft de volgende groepen:The following groups are provided:

Groep A: controle: 10 vaarzenGroup A: control: 10 heifers

Groep B: 10 vaarzen waarop oorringen zijn aangebracht die 2,5 % 20 van verbinding A bevatten. Elk dier bezit een oorring.Group B: 10 heifers on which earrings are applied containing 2.5% of compound A. Every animal has an earring.

Groep C: 10 vaarzen waarop oorringen zijn aangebracht die 10 % van verbinding A bevatten. Elk dier bezit een oorring.Group C: 10 heifers on which earrings are applied containing 10% of compound A. Every animal has an earring.

Groep D: 10 vaarzen waarop oorringen zijn aangebracht die 10 % van verbinding A bevatten. Elk dier bezit twee oorringen.Group D: 10 heifers on which earrings are attached containing 10% of compound A. Each animal has two earrings.

25 De oorringen zijn vervaardigd op basis van polyvinylchloride (PVC), die daarnaast een stabilisatiemiddel (Mark 152S), een weekmakend middel (acetyltributylcitraat) en een pigment (titaandioxide) bevatten. De oorringen zijn door spuitgieten vervaardigd.The earrings are made on the basis of polyvinyl chloride (PVC), which additionally contains a stabilizing agent (Mark 152S), a plasticizing agent (acetyltributyl citrate) and a pigment (titanium dioxide). The earrings are made by injection molding.

Elke groep dieren wordt in een weiland met een grootte van 100 tot 30 150 acres geplaatst (40 tot 60 hectare).Each group of animals is placed in a pasture with a size of 100 to 30 150 acres (40 to 60 hectares).

De besmetting met Haematobia irritans is van natuurlijke aard.The infection with Haematobia irritans is of a natural nature.

De kalender is de volgende: op dag 0 plaatst men de oorbellen. Men voert vervolgens een telling van de parasieten van Haematobia irritans uit om elke 6, 7 of 8 35 dagen.The calendar is the following: on day 0 the earrings are placed. Haematobia irritans parasites are then counted every 6, 7 or 8 days.

Men verkrijgt met het geheel van de formuleringen volgens de uitvinding een werkzaamheid van meer dan 90 % en zelfs van meer dan 95 %, en soms van 100 % gedurende lange perioden. De samenstelling met 2,5 1005671 11 %, die op een of twee oren geplaatst is, blijkt gedurende 18 weken meer doeltreffend dan 90 % te zijn, wat overeenkomt met een bescherming van meer dan 90 % en een veel langere duur die in de buurt van 32 weken komt. De toepassing van twee oorbellen per dier komt overeen met 5 een betere bescherming die in de buurt ligt van 100 % gedurende een periode van 32 weken.With the whole of the formulations according to the invention, an activity of more than 90% and even more than 95%, and sometimes 100%, is obtained over long periods. The composition with 2.5 1005671 11%, which is placed on one or two ears, proves to be more effective than 90% for 18 weeks, which corresponds to a protection of more than 90% and a much longer duration that is close to from 32 weeks. The use of two earrings per animal equates to 5 better protection close to 100% over a 32 week period.

De resultaten zijn weergegeven in figuur 1 en 2.The results are shown in Figures 1 and 2.

10056711005671

Claims

1. External product such as a ring, in particular an earring, which is intended to combat bovine Haematobia irritans, which is formed by a matrix containing 0.1 to 40 wt.%, Based on the earring, of an active substance which is at least a compound of the following formula (I): VY10 "Xi x T NR * N * x V Rn 15 0) wherein: R 1 is CN or methyl or a halogen atom; R2 is S (0) nR3 or * 4,5-dicyanimidazol-2-yl or haloalkyl;

R 1 is alkyl or haloalkyl; R / 4 represents a hydrogen or a halogen atom; or an NR5R6-, an S (0) mR7-, a C (0) R7-, a C (0) 0-R7-, an alkyl, a haloalkyl or an OR8 group or a -N = C ( R9) (R10) group; R5 and R6 independently represents the hydrogen atom or an alkyl, a haloalkyl, a C (O) alkyl, an alkoxycarbonyl or an S (O) rCF3 group; or R 1 and R 8 together may form a divalent alkylene group which may be interrupted by one or two divalent hetero atoms such as oxygen or sulfur; R7 represents an alkyl or a haloalkyl group;

R8 represents an alkyl, a haloalkyl group or a hydrogen atom; R9 represents an alkyl group or a hydrogen atom; R10 represents a phenyl or a heteroaryl group which is optionally substituted by one or more halogen atoms or groups such as OH, O-alkyl, -S-alkyl, cyano or alkyl; Rn and R12 independently represent a hydrogen or a halogen atom or optionally CN or NO2; R13 represents a halogen atom or a haloalkyl, a haloalkoxy, 1005671 an S (O) qCF3 or an SF5 group; , n, q and r independently represent an integer of 0, 1 or 2; X represents a trivalent nitrogen atom or a C-R12 group, the three other values of the carbon atom being part of an aromatic ring; with the proviso that when R 1 is methyl or R 3 is haloalkyl, R 4 is NH 2, R 1 is Cl, R 13 is CF 3 and X is N; or R 2 is 4,5-di-cyanoimidazol-2-yl, R 4 is Cl, R 1 is Cl, R 13 is CF 3 and X 1 is C-Cl; 10 wherein the external article is such that it provides an activity of more than 30 weeks,

The product according to claim 1, characterized in that the compound of formula (1) is such that: R 1 is CN or methyl;

R 2 is S (0) n R 3; R3 is alkyl or haloalkyl; R * represents a hydrogen or a halogen atom; or represents an NR5Rg-, an S (0) "R? -, a C (0) R? -, an alkyl, a haloalkyl or an OR8 group or a -N = C (R9) (Rj0) - group;

R5 and R6 independently represents the hydrogen atom or an alkyl, a haloalkyl, a C (O) alkyl or an S (O) rCF3 group; or R5 and r6 together may form a divalent alkylene group which may be interrupted by one or two divalent heteroatoms such as oxygen or sulfur;

R7 represents an alkyl or a haloalkyl group; Rg represents an alkyl, a haloalkyl group or a hydrogen atom; R 1 represents an alkyl group or a hydrogen atom; R10 represents a phenyl or a heteroaryl group optionally substituted by one or more halogen atoms or groups such as OH, O-alkyl, -S-alkyl, cyano or alkyl; Ru and R12 independently represent a hydrogen or a halogen atom; R13 represents a halogen atom or a haloalkyl, a haloalkoxy, an S (O) qCF3 or an SF5 group; m, n, q and r independently represent an integer of 0, 1 or 2; X represents a trivalent nitrogen atom or a C-R12 group, 10056/1 wherein the three other dignities of the carbon atoms are part of an aromatic ring; with the proviso that when methyl is, R3 is haloalkyl, R * is NH2, Ru is Cl, R13 is CF3 and X is N. Product according to claim 1 or 2, characterized in that the compound of formula (I) is such that Rx is CN.

The product according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the compound of formula (I) is such that RJ 3 is haloalkyl, preferably CF 3. An article according to any one of claims 1 to k, characterized in that the compound of formula (I) is such that R 2 is S (0) n R 3, preferably with n = 1, wherein R 3 is preferably CF 3 or alkyl, in the especially methyl or ethyl, or n * 0, wherein R3 is preferably CF3.

An article according to any one of claims 1 to 5, characterized in that the compound of formula (I) is such that X is C-R12 wherein R12 is a halogen atom.

The product according to any one of claims 1 to 6, characterized in that the compound of formula (I) is selected from those compounds wherein R 1 is CN, R 3 is haloalkyl, R 4 is NH 2, R 1 and R 12 independently represent a halogen atom and / or R13 is haloalkyl.

The product according to claim 2, characterized in that the compound of formula (I) is: 1- [2,6-Cl2-4-CF3-phenyl] -3-CN-4- [SO-CF3] -5-NH2- pyrazole.

Product according to any one of claims 1 to 8, characterized in that the compound of formula (I) is present in an amount of 1 to 15%.

The product according to any one of claims 1 to 9, characterized in that the compound of formula (I) is present in an amount of 2.5 to 10% by weight, preferably 5 to 10% by weight.

Product according to any one of claims 1 to 10, characterized in that it is an earring.

Product according to any one of claims 1 to 11, characterized in that it comprises a concentration of the active substance which provides an activity of more than 90% and even more than 95% for a time of more than 30 weeks.

13. Use of a compound represented by the following formula (I): 1005671 V 5 γ * η 0) where:

R 10 is CN or methyl or a halogen atom; R2 is S (0) nR3 or 4,5-dicyanimidazol-2-yl or haloalkyl; R3 is alkyl or haloalkyl; R2 represents a hydrogen or a halogen atom; or an NR5R8-, an S (0) mR7-, a C (0) R7-, a C (0) 0-R7-, an alkyl, a haloalkyl-15 or an 0R8 group or a -N = C (R9) (R10) group; R5 and R6 independently represents the hydrogen atom or an alkyl, a haloalkyl, a C (O) -alkyl, an alkoxycarbonyl or an S (0) rCF3 group; or R5 and R8 together may form a divalent alkylene group which may be interrupted by one or two divalent hetero atoms such as oxygen or sulfur; R7 represents an alkyl or a haloalkyl group; R8 represents an alkyl, a haloalkyl group or a hydrogen atom; R9 represents an alkyl group or a hydrogen atom;

Rjo represents a phenyl or a heteroaryl group optionally substituted by one or more halogen atoms or groups such as OH, O-alkyl, -S-alkyl, cyano or alkyl; R 1 and R 12 independently of one another represent a hydrogen or a halogen atom, or optionally CN or NO 2;

R13 represents a halogen atom or a haloalkyl, a haloalkoxy, an S (O) qCF3 or an SF5 group; m, n, q and r independently represent an integer of 0, 1 or 2; X represents a trivalent nitrogen atom or a C-R12 group, the three other values of the carbon atom being part of an aromatic ring; with the proviso that when R 1 is methyl or R 3 is haloalkyl, R 1 is NH 2, R 1 is Cl, R 13 is CF 3 and X is N; or R2 is 4,5-di-1005671 cyanoimidazol-2-yl, R * is Cl, Rn is Cl, R13 is CF3 and X = C-C1; for the manufacture of an external article such as a ring, in particular an earring, which is intended to combat bovine Haematobia irritans, the external article being such that it provides an activity of more than 30 weeks. 1 * 4. Use according to claim 13. characterized in that the compound of formula (I) is such that: R 1 is CN or methyl;

R 2 is S (0) n R 3; R3 is alkyl or haloalkyl; Ride represents a hydrogen or a halogen atom; or represents an NR5R6, a SiO), a C (O) R7, an alkyl, a haloalkyl or an OR8 group or a -N * C (R9) (R10) group;

R5 and R5 independently represents the hydrogen atom or an alkyl, a haloalkyl, a C (O) alkyl or an S (O) rCF3 group; or R5 and R6 together may form a divalent alkylene group which may be interrupted by one or two divalent heteroatoms such as oxygen or sulfur;

R7 represents an alkyl or a haloalkyl group; R8 represents an alkyl, a haloalkyl group or a hydrogen atom; R9 represents an alkyl group or a hydrogen atom; R 10 represents a phenyl or a heteroaryl group which is optionally substituted by one or more halogen atoms or groups such as OH, O-alkyl, -S-alkyl, cyano or alkyl; Rn and R12 independently represent a hydrogen or a halogen atom; R13 represents a halogen atom or a haloalkyl, a haloalkoxy, an S (O) qCF3 or an SF5 group; m, n, q and r independently represent an integer of 0, 1 or 2; X represents a trivalent nitrogen atom or a C-R12 group, the three other values of the carbon atoms being part of an aromatic ring; with the proviso that when Rx is methyl, R3 is haloalkyl, R * is NH2, Rn is Cl, R13 is CF3 and X is N.

Use according to claim 13 or 14, characterized in that the 1005671 compound of formula (1) is such that R 1 is CN.

Use according to any one of claims 13 to 15. characterized. that the compound of formula (I) is such that R13 is haloalkyl, preferably CF3. Use according to any one of claims 13 to 16, characterized. that the compound of formula (1) is such that R 2 is S (0) n R 3, preferably with η * 1, wherein R 3 is preferably CF 3 or alkyl, especially methyl or ethyl, or n 0, wherein R 3 is preferably CF3.

Use according to any one of claims 13 to 17. characterized in that the compound of formula (1) is such that X is C-R12, wherein R12 is a halogen atom.

Use according to any one of claims 13 to 18, characterized in. that the compound of formula (I) is such that R 1 is CN, R 3 is haloalkyl, R 4 is NH 2. Rn and R12 independently represent a halogen atom and / or R13 is haloalkyl.

Use according to claim 14, characterized in that the compound of formula (I) is: 1 - [2,6-Cl2-4-CF3-phenyl] -3-CN-4- [SO-CF3] - 5-NH2-pyrazole.

Use according to any one of claims 13 to 20, characterized in that the compound of formula (I) in an amount of from 0.1 to 40% by weight, preferably from 1 to 15% by weight, in a matrix is incorporated which is intended to form the outer article.

Use according to any one of claims 13 to 21, characterized in. that the compound of formula (I) in an amount of 2.5 to 10% by weight, preferably 5 to 10% by weight, is incorporated into a matrix intended to form the external article.

Use according to any one of claims 13 to 22, characterized in. that it is intended for the manufacture of earrings. 2k. Use according to any one of claims 13 to 23. characterized in that the efficacy is more than 90% or 95%.

Use according to any one of claims 13 to 2k, characterized. that the activity against fleas lasts longer than 30 weeks.

26. A method of treating bovine animals against Haematobia irritans, wherein the animal is provided with at least one external product as described in any one of the preceding claims and under the conditions indicated therein. 10056/1