MXPA99011985A - Camara contrabalanceada de procesamiento de sangre con un liquido libre de sangre - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a sistemasy métodos de procesamiento de sangre. Una cámara de procesamiento (14) gira en una elemento giratorio que incluye un primer compartimiento (38) y un segundo compartimiento (40). La sangre se conduce en el primer compartimiento (38) para la separación centrifuga en los componentes. Un líquido libre de sangre ocupa el segundo compartimiento (40) para contrabalancear el primer compartimiento (38) durante el giro en el elemento giratorio. En una modalidad, el segundo compartimiento (40) es auxiliado por un acceso de flujo simple. Anterior al uso, el acceso simple se acopla a la tubería, a través de la cual un vacío se extrae para retirar el aire del segundo compartimiento (40). Mientras el vacío existe, la comunicación se abre entre la tubería y una fuente de liquido. El vacío extrae el liquido en el segundo recipiente (40) a través del acceso simple, por lo cual se imprima el segundo compartimiento (40) para uso.

Description

CÁMARA. CONTRABALANCEADA DE PROCESAMIENTO DE SANGRE CON UN LÍQUIDO LIBRE DE SANGRE Campo de la Invención La invención se relaciona a sistemas y aparato de procesamiento centrífugo.

Antecedentes de la Invención. Actualmente las organizaciones de colección de sangre comúnmente separan la sangre entera mediante centrifugación en sus varios componentes terapéuticos, como los glóbulos rojos de la sangre, plaquetas, y plasma . Los sistemas y métodos de procesamiento de sangre convencionales utilizan un equipo centrifugo durable en asociación con cámaras de procesamiento estériles de un solo uso, normalmente elaboradas de plástico. El equipo centrifugo introduce la sangre entera en estas cámaras mientras giran, para crear un campo centrifugo. Se separa la. sangre entera dentro de la cámara de giro bajo la influencia del campo centrífugo en los glóbulos rojos de la sangre de alta densidad y en el plasma enriquecido de plaquetas. Una capa' intermedia de EP. : 32232 leucocitos forma la interfaz entre los glóbulos rojos de la sangre y el plasma enriquecido de plaquetas.

Breve descripción de la Invención Un aspecto de la invención es proporcionar sistemas y métodos que comprenden una cámara de procesamiento llevada en una elemento giratorio. La cámara de procesamiento incluye una primer compartimiento que contiene sangre para la separación centrifuga en los componentes. La cámara de procesamiento también incluye un segundo coparti iento que contiene un liquido libre de sangre. El liquido en el segundo compartimiento contrabalancea el primer compartimiento durante el giro en el elemento giratorio. En una modalidad preferida, el segundo compartimiento está sustancialmente libre de aire, y el liquido en el segundo compartimiento está e, jeto a una presión positiva. En una modalidad, el segundo compartimiento tiene una acceso simple, por ejemplo, una puerto de acceso simple o puercos múltiples auxiliados por una trayectoria de acceso simple, tal que no son posibles dos trayectorias de flujo del fluido simultáneamente dentro y fuera compartimiento. Otro aspecto de la invención proporciona sistemas y métodos para el primer compartimiento de acceso simple o, cualquier cámara similar auxiliada por un acceso simple. Los sistemas y métodos operan un elemento de bomba para extraer un vacio en la cámara a través del acceso simple. Mientras exista el vacio, los sistemas y métodos abren una comunicación entre la cámara y una fuente de liquido. El vacío extrae el liquido en la cámara a través del acceso simple a la cámara prima. En una modalidad preferida, los sistemas y métodos controlan un elemento de bomba para conducir el liquido en la cámara mientras el vacio extrae el liquido en la cámara. Una condición de presión positiva es por lo tanto establecida en la cámara prima. Otras características y ventajas de la invención serán claras al revisar la especificación, dibujos y reivindicaciones anexas, siguientes.

Breve Descripción de los Dibujos La Figura 1 es una vista de la sección lateral de la centrifugadora de sangre que tiene una cámara de separación que incluye las características de la invención; La Figura 2 muestras que el elemento de bobina asociado con la centrifugadora mostrada en la Figura 1, con un recipiente de procesamiento asociado cubierto sobre éste para el uso, ; La Figura 3A es una vista en perspectiva de la centrifugadora mostrada en la Figura 1, con los elementos de bobina y cóncavo girados en su posición de acceso; La Figura 3B es una vista en perspectiva de los elementos de bobina y cóncavo en su condición de separación__ mutua para permitir asegurar el recipiente de procesamiento mostrado en la Figura 2 sobre el elemento de bobina; La Figura 4 es una vista plana del recipiente de procesamiento mostrado en la Figura 2; La Figura 5 es una vista en perspectiva de un circuito fluido asociado con el recipiente de procesamiento, el cual" comprende cartuchos montados en asociación con las estaciones de , bomba en la centrifugadora; La Figura 6 es una vista esquemática del circuito fluido mostrado en la Figura 5; La Figura 7 es una vista en perspectiva del lado opuesto de un cartucho que forma parte del circuito fluido mostrado en la Figura 6; La Figura 8 en una vista en perspectiva del lado frontal del cartucho mostrado en la Figura 7; La Figura 9 es una vista esquemática de los canales de flujo y estaciones de válvula formados dentro del cartucho mostrado en la Figura 7; La Figura 10 es una vista esquemática de una estación de bomba con el fin de recibir un cartucho del tipo mostrado _en la Figura 7; La Figura 11 es una vista esquemática del cartucho mostrado en la Figura 9 montado en la estación de bomba mostrada en la Figura 10; La Figura 12 es una vista en perspectiva de un cartucho y una estación de bomba que forman parte del circuito fluido mostrado en la Figura 6; La Figura 13 son una vista superior de una bomba peristáltica que forma parte del circuito fluido mostrado en la Figura 6, con el rotor de la bomba en posición retractada; La Figura 14 es una vista superior de una bomba peristáltica que forma parte del circuito fluido mostrado en la Figura 6, con el rotor de la bomba en una posición extendida que acopla la tuberia de la bomba; La Figura 15 es una vista superior esquemática de la cámara de separación de la centrifugadora mostrada en la Figura 1, colocada para mostrar los contornos radiales de las paredes alta G y baja G; Las Figuras 16A y 16B muestran en cierto modo esquemáticamente una porción de la zona de colección del plasma enriquecido de plaquetas en la cámara de separación, en la cual la superficie de pared alta G forma una cuña ahusada para contener y controlar __ la posición _de la inte.rface entre los glóbulos rojos de_la sangre y el plasma enriquecido de plaquetas; La" Figura 17 de cierta manera es una vista esquemática del interior de la cámara de procesamiento, vista desde la pared baja G hacia la pared alta G en la región donde la sangre entera entra en la cámara - de procesamiento para la separación en los glóbulos rojos de la sangre y el plasma enriquecido de plaquetas, y donde el plasma enriquecido de plaquetas es colectado en la cámara de procesamiento; La Figura '18 es que una vista esquemática que muestra las condiciones de flujo dinámicas .establecidas para confinar y "estacionar" las MNC dentro de la cámara de separación de sangre mostrada en la Figura 17; La Figura 19 es una vista esquemática del controlador del proceso el cual configura el circuito fluido mostrado en la Figura 6 para conducir un procedimiento _de colección de las MNC prescrito. La Figura 20 es un diagrama de flujo que muestra los diferentes ciclos y fases del procedimiento de colección de las MNC que dirige el controlador mostrado en la Figura 19; La Figura 21 es una vista esquemática que muestra la conducción de los componentes y fluidos de sangre en el circuito mostrado en la Figura 6 durante el ciclo del proceso preliminar del procedimiento mostrado en la Figura 20; La Figura 22 es una vista esquemática que muestra la conducción de los componentes y fluidos de la sangre en el circuito mostrado en la Figura 6 durante la fase de acumulación de las MNC del procedimiento mostrado en la Figura 20; La Figura 23 es una vista esquemática que muestra la conducción de los componentes y fluidos de sangre en el circuito mostrado en la Figura 6 durante la fase de colección de los PRBC del procedimiento mostrado en la Figura 20; La Figura 24A es una vista esquemática que muestra la conducción de los componentes y fluidos de sangre en el circuito mostrado en la Figura 6 al principio de la fase de deposición de las MNC del procedimiento mostrado en la Figura 20; La Figura 24B es un vista esquemática que muestra la conducción de los componentes y fluidos de sangre en el circuito mostrado en la Figura 6 durante la fase de deposición de las MNC del procedimiento mostrado en la Figura 20; La Figura 24C es una vista esquemática que muestra la conducción de los componentes y fluidos de sangre en el circuito mostrado en la Figura 6 al final de la fase de deposición de las MNC del procedimiento mostrado en la Figura 20; La Figura 25 es una vista esquemática que muestra la conducción de los componentes y fluidos de sangre en el circuito mostrado en la Figura 6 durante la fase de flujo del PRP del procedimiento mostrado en la Figura 20; La Figura 26 es una vista esquemática que muestra la conducción de los componentes y fluidos de sangre en el circuito mostrado en la Figura 6 durante la fase de suspensión de las MNC del procedimiento mostrado en la Figura 20; La Figura 27 es una vista esquemática que muestra la conducción de los componentes y fluidos de sangre en el circuito mostrado en la Figura 6 durante la fase de limpieza del procedimiento mostrado en la Figura ; La Figura 28 es una vista esquemática del detector óptico utilizado en asociación con el circuito mostrado en la Figura 6 para detectar y cuantificar la región para recolección de las MNC; La Figura 29 es una modalidad alternativa de .un circuito fluido apropiado para la concentración y recolección de las MNC; La Figura 30 es una vista esquemática que muestra la conducción de los componentes y fluidos de sangre en el circuito mostrado en la Figura 29 durante la fase de colección de los PRBC del procedimiento mostrado en la Figura 20; y La Figura 31 es una vista esquemática -que muestra la conducción de los componentes y fluidos de sangre en el circuito mostrado en la Figura 29 durante la fase de deposición de las MNC del procedimiento mostrado en la Figura 20. La invención puede incluirse en varias formas sin partir de su espíritu o características, esenciales. El alcance de la invención se define en las reivindicaciones anexas, en lugar de la descripción especifica que las precede. Todas las modalidades que caen dentro del significado e intervalo de equivalencia de las reivindicaciones por consiguiente se desea que se adopten por las reivindicaciones.

Descripción de las Modalidades Preferidas I. La Centrifugadora La Figura 1 muestra una centrifugadora de sangre 10 que tiene una cámara de procesamiento de sangre 12 apropiada para la recolección de las células mononucleares (MNC) de la sangre entera. Los limites de la cámara 12 son formados por un recipiente de procesamiento flexible 14 llevado dentro de una ranura anular 16 entre un elemento de bobina de giro 18 y el elemento cóncavo 20. En la modalidad ilustrada y preferida, el recipiente de procesamiento _14 toma - la forma de un tubo alargado (ver Figura 2) que se cubre sobre el elemento de bobina 18 antes del uso. Los detalles adicionales de la centrifugadora 10 se indican en la Patente Norteamericana 5,370,802, titulada "Enhaced Yield Platelet Systems and Methods" la cual se incorpora a la presente como referencia. Los elementos de bobina y cóncavo 18 y 20 giran en un balancín 22 entre una posición recta, como se muestra en las Figuras 3A y 3B, y una posición suspendida, como se muestra en la Figura 1. Cuando los elementos de bobina y cóncavo 18 y están en la posición recta son presentados para accesarse por el usuario. Un mecanismo permite abrir los elementos de bobina y cóncavo 18 y 20, como se muestra en la Figura 3B, para que el operador pueda cubrir el recipiente 14 sobre el elemento de bobina 20, como se muestra en la Figura 2. Los pernos 150 del elemento de bobina 20 acoplan los cortes en el recipiente 14 para asegurar al recipiente 14 en el elemento de bobina 20. Cuando se cierran, los elementos de bobina y cóncavo 18 y 20 pueden girar en la posición suspendida mostrada en la Figura 1. En funcionamiento, la centrifugadora 10 gira los elementos de bobina y cóncavo suspendidos 18 y 20 sobre un eje 28, creando un campo centrifugo dentro de la cámara de procesamiento 12. Los detalles adicionales del mecanismo para ocasionar el movimiento relativo de los elementos de bobina y cóncavo 18 y 20 se describen en la Patente Norteamericana 5,360,542 titulada "Centrifuge With Separable Bowl_ and Spool Elements Providing Acces to the Separation Chamber", la cual se incorpora a la presente por referencia. Lcs~ limites radiales del campo centrifugo (ver Figura 1) se forman, por la pared interior 24 del elemento cóncavo 18 y la pared exterior 26 del elemento de bobina 20. La pared interior cóncava 24 define la pared alta G. La pared exterior de la bobina 26 define la pared baja G.

II. Recipiente de Procesamiento En la modalidad ilustrada (ver Figura 4), un primer sello periférico 42 forma el borde exterior del recipiente 14. Un segundo sello interior 44 se extiende generalmente paralelo al eje giratorio 28, dividiendo el recipiente 14 en dos compartimientos 38 y 40. En uso, la sangre entera es separada de manera centrifuga en el compartimiento 38. En uso, el compartimiento 40 lleva un liquido, como la salina, para contra balancear el compartimiento- 38. En la modalidad mostrada en la Figura 4, el compartimiento 38 es mayor que el compartimiento 40 por una proporción volumétrica de aproximadamente 1 a 1.2. Tres puertos 46, 48, y 50 se comunican con el compartimiento de procesamiento 38, para conducir la sangre entera y ' sus componentes. Dos puertos adicionales 52 y 54 se comunican _con el compartimiento balasto 40 para conducir el fluido contra balanceado.

III. Circuito cLe, Procesamiento del Fluido Un circuito fluido 200 (ver Figura 4) se acopla al recipiente 14. La Figura 5 muestra un esquema general del circuito fluido 200, en términos de un arreglo de tuberia flexible, de una fuente liquida y recipientes de colección, de bombas en linea, y de abrazaderas, todos los cuales se describirán en mayor detalle posteriormente. La Figura 6 muestra los detalles del circuito fluido 200 en forma esquemática. En la modalidad ilustrada, los cartuchos, izquierdo, medio, y derecho, respectivamente 23L, 23M, y 23R, centralizan varios de las funciones de válvula y bombeado del circuito fluido 200. Los cartuchos izquierda, medio, y derecho 23L, 23M, y 23R se acompañan con las estaciones de bombeo izquierda, media, y derecha en la centrifugadora 10, las cuales se designan, respectivamente, PSL, PSM, y PSR.

A. Los Cartuchos Cada cartucho 23L, 23M, y 23R se construyen de la misma forma, para que solo una descripción de un cartucho 23L sea aplicable a todos los cartuchos. Las Figuras 7 y 8 muestran los detalles estructurales del cartucho 23L. El cartucho 23L comprende un cuerpo plástico moldeado 202. Los canales del flujo liquido 208 se amoldan integralmente en el lado frontal 204 del cuerpo 202. Un tablero rígido 214 cubre y sella el cuerpo lateral frontal 204. Las estaciones de válvula 210 sé amoldan en el lado opuesto 206 del cuerpo de cartucho 202. Un diafragma flexible 212 cubre y sella el lado opuesto 206 del cuerpo 202. La Figura 9 muestra esquemáticamente un arreglo representativo - de los canales de flujo 2.08 y las estaciones de válvula 210 para cada cartucho. Como se muestra, los canales Cl a C6 se cruzan para formar un arreglo de estrella y radian desde un cubo central H. El canal C7 intercepta el canal C5; el canal C8 intercepta el canal C6; el canal C9 intercepta el C3; y el canal CÍO intercepta el canal C2. Por supuesto, pueden usarse otros modelos de canal. En este arreglo, las estaciones de válvula VS1, VS2, VS9, y VS10 se localizan en, respectivamente, los canales C2, C3, C5, y C6 inmediatamente al lado de. su intersección común en el cubo H. Las estaciones de válvula VS3, VS4, VS5, VS6, VS7, y VS8 se localizan en las extremidades exteriores de los canales ,C8, Cl, C2, C5, C4, y C3, respectivamente. Cada cartucho 23L lleva un bucle de la tuberia flexible superior UL que se extiende fuera del cartucho 23L entre los canales C7 y C6 y un bucle de la tuberia inferior LL que se extiende fuera del cartucho entre los canales C3 y CÍO. En uso, los bucles de tubo UL y LL acoplan los rotores de bomba peristáltica de las bombas en la estación de bombeado asociada.

B. Estaciones de Bombeado Las estaciones de bombeado PSL, PSM, y PSR son, como los caTrtuchos 23L, 23M, y 23R, idénticamente construidos, para que solo una descripción de una estación PSL sea aplicable a todas. La Figura 12 muestra los detalles estructurales de la estación de bombeo izquierda PSL. La Figura 10 muestra la estación de bombeo izquierda PSL en una forma más esquemática. La estación PSL incluye dos bombas peristálticas, para un total de seis bombas en el circuito 200, las cuales se designan Pl a P6 (ver Figura 6) . La estación PSL también incluye un arreglo de diez actuadores de válvula (qué se muestran en la Figura 10), para un total de treinta actuadores de válvula en el circuito 200 los cuales se designan VA1 a VA30 (ver Figura 6) . En uso (ver Figura 11), los bucles de tubo UL y LL del cartucho 23L acoplan las bombas Pl y P2 de la estación de bombeo izquierda PSL. De una manera similar (como se muestra en la Figura 6) , los bucles de UL y LL de cartucho medio 23M acoplan las bombas P3 y P4. Los bucles de tubo UL y LL del cartucho derecho 23L acoplan las bombas PS y P6. Como se muestra en la Figura 11, las estaciones de válvula VS1 a VS10 del cartucho 23L se alinean con los actuadores de válvula VI a VIO de la estación de bombeo izquierda PSL. Como' se muestra en la Figura 6, las estaciones de válvula de los cartuchos medio y derecho 23M y 23R igualmente se alinean respectivamente con los actuadores de válvula de las estaciones de bombeo media y derecha PSM y PSR. La Tabla 1 siguiente resume la asociación operativa de los actuadores de válvula VI a V30 de la estación de bombeo a las estaciones de válvula del cartucho VS1 a VS10 mostrados en la Figura 6.

Tabla 1: Alineación de las Estaciones de Válvula del Cartucho de la Válvula actuadora o activadora Cámaras de Es uche Estuche medio Estuche válvula izquierdo 23L 23M derecho 23R VS1 Válvula Válvula Válvula actuadora VI actuadora Vil actuadora V21 VS2 Válvula Válvula Válvula actuadora V2 actuadora V12 actuadora V22 VS3 Válvula Válvula Válvula actuadora V3 actuadora VI 3 actuadora V23 VS4 Válvula Válvula Válvula actuadora V4 actuadora V14 actuadora V24 VS5 Válvula Válvula Válvula actuadora V5 actuadora VI 5 actuadora V25 VS6 Válvula Válvula Válvula actuadora V6 actuadora VI 6 actuadora V26 Tabla 1 : Alineación de las Estaciones de Válvula del Cartucho de la Válvula activadora (Continuación) Cámaras de Estuche Estuche medio Estuche válvula izquierdo 23L 23M derecho 23R VS7 Válvula Válvula Válvula actuadora V7 actuadora VI7 actuadora V27 VS8 Válvula Válvula Válvula actuadora V8 actuadora VI 8 actuadora V28 VS9 Válvula Válvula Válvula actuadora V9 actuadora VI 9 actuadora V29 VS10 _ Válvula Válvula Válvula actuadora VIO actuadora V20 actuadora V30 Los " cartuchos 23L, 23M, y 23R están montados respectivamente en sus estaciones de bombeo PSL, PSM, PSR con sus lados opuestos 206. abajo, para que los diafragmas 212 encaren y acoplen los actuadores de válvula. Los actuadores de válvula Vn son émbolos solenoidales actuados 215 (ver Figura -12), qué se desvian hacia una posición de cierre de válvula. Los actuadores de válvula Vn están diseñados para alinearse con las estaciones de válvula del cartucho VSn en la manera indicada en -la Tabla 1. Cuando un émbolo dado 215 se energiza, la estación de válvula del cartucho asociada se abre, permitiendo el paso de un liquido. Cuando el émbolo 215 no está energizado, se desplaza el diafragma 212 en la estación de válvula asociada, bloqueando el paso del liquido a través de la estación de válvula asociada. En la modalidad ilustrada, como se muestra en la Figura 12, las bombas Pl a P6 en cada estación de bombeo PSL, PSM, y PSR incluyen el ' giro de los rotores 216 de la bomba peristáltica. Los rotores 216 pueden moverse entre una condición retractada (mostrada en la Figura 13), fuera del acoplamiento con el bucle _ de tubo respectivo," y una condición de operación (mostrada en la Figura 14), en la cual los rotores 216 acoplan el bucle de tubo respectivo contra un canal de bomba 218. Por lo cual las bombas Pl y P6 pueden operarse en tres condiciones: (i) en una condición de bombeo, durante la cual los rotores de la b'omba 216 giran y se encuentran en su posición de operación para acoplar la tubería de la bomba contra el canal de la bomba 218 (como se muestra en la Figura 14) . Los rotores de la bomba giratorios 216 por lo tanto transportan el fluido de una manera peristáltica a través del bucle de tuberia. (ii) en una condición de bombeo, abierta, durante la cual los rotores de la bomba 216 no giran y se encuentran en su posición retractada, para no acoplar el bucle de tuberia de la bomba (como se muestra en la Figura 13) . La condición de bombeo, abierta, por consiguiente permite al fluido fluir a través del bucle de tubo de la bomba en ausencia del giro del rotor de la bomba. (iii) en una condición de bombeo, cerrada, durante la cual los rotores de la bomba 216 no giran y, los rotores de la bomba se encuentran en la condición _de operación. Los rotores de la bomba 216 están inmóviles por _ lo cual acoplan el bucle de la tuberia de la bomba, y funciona como una abrazadera para bloquear el flujo del fluido a través del bucle de la tuberia de la bomba. Por supuesto, pueden lograrse combinaciones equivalentes en las condiciones de bombeo utilizando los rotores de la bomba peristáltica que no se retractan, mediante la colocación apropiada de las abrazaderas y las trayectorias de tuberia corriente arriba y corriente abajo de los rotores de la bomba. Los detalles estructurales adicionales de los cartuchos 23L, 23M, 23R, las bombas peristálticas Pl a P6, y los actuadores de válvula Vl a V30 no son básicos en la invención. Estos detalles se describen en la Patente Norteamericana No. 5,427,509, titulada "Peristaltic Pumb Tube Cassette with Angle Port Tube Connectors", la cual se incorpora a la presente por referencia.

C. Tubería para el Flujo del Fluido El circuito fluido 200 adicionalmente incluye longitudes de tuberia plástica flexible, designada TI a T20 en la Figura 6. La tuberia flexible TI a T20 acopla los cartuchos 23L, 23M, y 23R al recipiente de procesamiento 14, a la fuente externa y a los recipientes o bolsas de colección, y al donador/paciente de sangre. La función del flujo de fluido de la tuberia TI a T20 se describirá más adelante en relación con la acumulación y recolección de las MNC. Lo siguiente resume, desde un punto de vista estructural, la unión de la tuberia TI" a T20, como se muestra en la Figura 6: La tuberia TI _ se extiende desde el donador/paciente (por medio de una aguja flebotomica convencional, no mostrada) a través de una abrazadera externa C2 al canal C4 del cartucho izquierdo 23L. La tuberia T2 se extiende desde el tubo TI a través de una abrazadera externa C4 al canal C5 del cartucho medio 23M. La tuberia T3-se extiende desde una cámara de detección de aire DI al canal C9 del cartucho izquierdo 23L.

La tuberia T4 se extiende desde la cámara de goteo DI al puerto 48 del recipiente de procesamiento 14. La tuberia T5 se extiende desde el puerto 50 del recipiente de procesamiento 14 al canal C4 del cartucho medio 23M. La tuberia T6 se extiende desde el canal C9 del cartucho medio 23M a la tuberia de unión T4 corriente abajo de la cámara DI. La tuberia T7 se extiende desde el canal 8 del cartucho derecho 23R al canal C8 del cartucho izquierdo 23L. La tubería T8 se extiende desde el canal Cl del cartucho medio 23M a la tuberia de unión T7. La tuberia T9 se extiende desde el canal C5 del cartucho izquierdo 23L a través de una cámara de detección de aire D2 y una abrazadera externa C3 al donador/paciente (por medio de una aguja flebotomica convencional, no mostrada) . La tuberia TÍO se extiende desde el puerto 46 del recipiente de procesamiento 14, a través de un detector en linea óptico OS al canal C4 del cartucho derecho 23R. La" tuberia Til se extiende desde el canal C9 del cartucho derecho 23R a la cámara Di.

La tuberia T12 se extiende desde el canal C2 del cartucho derecho 23R a un recipiente con el fin de recibir el plasma pobre de plaquetas, designado como PPP. Una escala de peso (no mostrada) detecta el peso del recipiente PPP con el propósito de derivar los cambios de volumen del fluido. La tuberia T13 se extiende desde el canal Cl del cartucho derecho 23R a un recipiente con el fin de recibir las células mononucleares, designadas como MNC. La tuberia T14 se extiende desde el canal C2 del cartucho medio 23M a un recipiente con el fin- de recibir los glóbulos rojos condensados de la sangre, designados como PRBC. Una balanza de peso WS detecta el peso del recipiente de los PRBC con el propósito de derivar los cambios de volumen del fluido. La tuberia T15 se extiende desde un recipiente del anticoagulante, designado como ACD, , al canal C8 del cartucho medio 23M. Una balanza de peso (no mostrada) detecta el peso del recipiente ACD con el propósito de derivar los cambios de volumen del fluido. La tuberia T16 y T17 se extienden desde un recipiente del liquido de cebación, tal como salina, designado como PRIME, desviando todos los cartuchos 23L, 23M, y 23R, a través de una abrazadera externa Cl, e interceptando, respectivamente, la tuberia T9 (entre la cámara de detección de aire D2 y la abrazadera C3) y la tuberia TI (corriente arriba de la abrazadera C3) . Una balanza de peso (no mostrada) detecta el peso del recipiente PRIME con el propósito de derivar los cambios de volumen del fluido. La tuberia T18 se extiende desde el puerto 52 del recipiente de procesamiento 14 al canal C5 del cartucho derecho 23R. La tuberia T19 se extiende desde el puerto 54 del recipiente de procesamiento 14 para interceptar la tuberia T18. La tuberia T20 se extiende desde el canal C2 del cartucho izquierdo 23L a un recipiente con el fin de recibir el fluido de cebación sobrante, designado como SOBRANTE. Una balanza de peso (no mostrada) detecta el peso del recipiente del SOBRANTE con el propósito de derivar los cambios de volumen del fluido. Las porciones de la tuberia se unen en el ombligo 30 (ver Figura 1) . El ombligo 30 proporciona una comunicación de flujo fluida entre el interior del recipiente de procesamiento 14 dentro del campo centrifugo y otros componentes inmóviles del circuito 200 localizados fuera del campo centrifugo. Un sostenedor no giratorio 32 (o ega cero) retiene la porción superior del ombligo 30 en una posición no giratoria sobre los elementos de bobina y cóncavo suspendidos 18 y 20. Un sostenedor 34 en el balancín 22 gira la porción media del ombligo 30 a una primer (omega uno) velocidad sobre los elementos de bobina y cóncavo suspendidos 18 y 20. Otro sostenedor 36" gira el extremo inferior del ombligo 30 a una segunda velocidad dos veces la velocidad omega uno (velocidad omega dos), en la cual también giran los elementos de bobina y cóncavo suspendidos 18 y 20. Este giro relativo del ombligo 30 se conoce por mantener el desenrrollado, de esta manera se evita la necesidad de los sellos giratorios.

IV. Separación en la Cámara de Procesamiento de la Sangre (Apreciación global) Antes de explicar los detalles del procedimiento por ' el cual las MNC son colectadas utilizando el recipiente 14 y el circµito , fluido 200, las dinámicas fluida de la separación de sangre entera en el compartimiento de procesamiento 38 en general se describirá primero, con referencia principalmente a las Figuras 4 y 15 a 17. Con referencia primero a la Figura 4, la sangre entera anticoagulada (WB) se extrae del donador/paciente y se conduce en el compartimiento de procesamiento a través del puerto 48. El compartimiento de procesamiento de la sangre 38 incluye un sello interior 60 y 66, qué forma una entrada de paso de la WB 72 que se lleva en una región de entrada de la WB 74. Cuando la WB sigue una trayectoria de flujo circunferencial en el compartimiento 38 sobre el eje giratorio 28. Las paredes laterales del recipiente 14 se expanden para conformar los perfiles de la pared exterior (baja G) 26 del elemento de bobina '18 y la pared interior (alta G) 24 del elemento cóncavo 20. Como se muestra en la Figura 17, la WB se separa en el campo centrifugo dentro del compartimiento de procesamiento de la sangre 38 en los glóbulos rojos condensados de la sangre (PRBC, designado por el número 96), el cual se mueve hacia la pared alta G 24, y el plasma enriquecido de plaquetas (PRP, designado por el número 98), el cual se desplaza por el movimiento de los PRBC 96 hacia la pared baja G 26. Una ,capa, intermedia, llamada la interfaz (designada por el número 58), se forma entre los PRBC 96 y el PRP 98. Con referencia nuevamente a la Figura 4, el sello interior 60 también crea una región de colección de PRP 76 dentro del compartimiento de procesamiento de la sangre 38. Como adicionalmente se muestra en la Figura 17, la región de colección de PRP 76 es adyacente a la región de entrada de la WB 74. La velocidad que establecen los PRBC 96 hacia la pared alta G 24 en respuesta a la fuerza centrifuga es mayor en la región de entrada de la WB 74 que en cualquier otra parte en. el compartimiento de procesamiento de la sangre .38. Hay también relativamente más volumen del plasma para desplazar hacia la pared baja G 26 en la región de entrada de la WB 74. Como resultado, las velocidades del plasma radiales relativamente mayores hacia la pared baja G 26 ocurren en la región de entrada de la WB 74. Estas velocidades radiales mayores hacia la pared baja G 26 eluden los números mayores de plaquetas de los PRBC 96 en la región de colección por cierre de PRP 76. Como se muestra en la Figura 4, el sello interior 66, también forma un tramo inferior 70 que define una pasó de colección de los PRBC 70. Una barrera aumentada 115 (ver Figura 15) que se extiende en la masa de PRBC a lo largo de la pared , alta G 24, creando un paso restringido 114 entre ésta y el frente de la pared alta isoradial G 24. El paso restringido 114 permite a los PRBC 96 presentes a lo largo de la pared alta G 24 moverse adelante de la barrera 115 en la región de colección 50 de los PRBC, para conducirse mediante el paso de colección de PRBC 78 al puerto de PRBC 50. Simultáneamente, la barrera aumentada 115 bloquea el paso de la PRP 98 delante de ésta.

Como se muestra en las Figuras 15, 16A y 16B, la pared alta G 24 también se proyecta hacia la pared baja G 26 para formar una rampa ahusada 84 en la región de colección de PRP 76. La rampa 84 forma un paso estrecho 90 a lo largo de la pared baja G 26, a lo largo del cual la capa de PRP 98 se extiende. La rampa 84 mantiene la interfaz 58 y PRBC 96 lejos del puerto de colección de PRP 46, mientras permite al PRP 98 alcanzar el puerto de colección de PRP 46. En la modalidad ilustrada y preferida (ver Figura 16A), la rampa 84 se orienta a un ángulo • no paralelo a menor de 45° (y de manera preferible de aproximadamente 30°) con respecto al eje del puerto de PRP 46. El ángulo a media él derrame sobre la interfa y PRBC a través del paso estrecho 90. Como se muestra en las Figuras 16A y 16B, la rampa 84 también despliega la interfaz ., 26 para observar a través de una pared lateral del recipiente 14 mediante un controlador de interfaz asociado 220 (ver Figura 19) . El controlador de la interfaz 220 controla las velocidades del flujo relativas de la WB, de los PRBC, y de PRP a través de sus puertos respectivo 48, 50, y 46. De está manera, el controladqr 220 puede mantener -la interfaz 58 a las ubicaciones prescritas en la rampa, ya sea cerca del paso estrecho 90 (como se muestra en la Figura 16A), o espaciada lejos del paso estrecho 90 (como se muestra en la Figura 16B) . Controlando la posición de la interfaz 58 en la rampa 84 en relación al paso estrecho 90, el controlador 220 puede controlar también el contenido de plaquetas del plasma colectado a través del puerto 46. La concentración de plaquetas en el plasma aumenta con la proximidad a la interfaz 58. Manteniendo la interfaz 58 a una posición relativamente baja en la rampa 84 (como se muestra en la Figura 16B), la región enriquecida de plaquetas se mantiene lejos del puerto 46, y el plasma conducido por el puerto 46 tiene un contenido relativamente bajo de plaquetas. Manteniendo la interfaz 58 en una posición alta en la rampa '84 (como se muestra en la Figura 16A), más cerca del puerto 46, el plasma conducido por el puerto 46 está enriquecido de plaquetas. Alternativamente, o en combinación, el controlador podria controlar la localización de la interfaz 58 variando la velocidad a la que la WB se introdujo en el compartimiento de procesamiento de la sangre 38, o la velocidad a la que se transportaron PRBC desde el compartimiento de procesamiento de la sangre 134, o ambas .

Los detalles adicionales de la modalidad preferida para el controlador de interfaz se describen en la Patente Norteamericana 5,316,667, la cual se incorporó a la presente por referencia. Como se muestra en la Figura 15, las superficies opuestas radialmente 88 y 104 forman una región de restricción de .flujo 108 a lo largo de la pared alta G 24 de la región de entrada de la WB 74. Como también se muestra en la Figura 17, la región 108 restringe el flujo de la WB en la región de entrada de la WB 74 a un paso reducido, por lo cual se ocasiona- la perfusión uniforme de la WB en el compartimiento de procesamiento de la sangre 38 a lo largo de la pared baja G 26. Esta perfusión uniforme de la WB ocurre adyacente a la región de colección de PRP 76 y en un plano que es aproximadamente igual al plano en el cual permanece la posición preferida y controlada de la interfaz 58. Una vez adelante de la región estrecha 108 de la zona dique 104, los PRBC 96 rápidamente se mueven haCia la pared alta G 24 en respuesta a la fuerza centrifuga. La región -estrecha 108 lleva la WB aproximadamente a la altura preferida y controlada de la interfaz 58 en la región de entrada 74. La WB llevada abajo o arriba de la altura controlada de la interfaz 58 en la región de entrada 74 buscará inmediatamente la altura de la interfaz y, haciendo así, que oscile sobre ésta, ocasionando los flujos secundarios no deseados y perturbaciones a lo largo de la interface 58. Llevando la WB aproximadamente al nivel de la interfaz en la región de entrada 74, la región 108 reduce la incidencia de flujos secundarios y perturbaciones a lo largo de la interfaz 58. Como se muestra en la Figura 15, la pared baja G 26 ahusada hacia fuera lejos del eje de giro 28 hacia la pared alta G 24 en la dirección del flujo de la WB, mientras el frente de la pared alta G 24 retiene un radio constante. El ahusamiento puede ser continuo (como se muestra en la Figura 15) o puede ocurrir en forma" He paso. Estos contornos ,a lo largo de las, paredes alta G y baja G 24 y 26 producen una condición dinámica del flujo de plasma , circunferencial generalmente transversal al campo de la fuerza centrifuga en dirección de la región de colección de PRP 76. Como se detalla esquemáticamente en la Figura 18, la condición del flujo de plasma circunferencial en esta dirección (flecha 214) continuamente arrastra la interfaz 58 nuevamente hacia la región de colección de PRP 76, donde las condiciones del flujo de plasma altamente radiales ya descritas, existen para recolectar más aún las plaquetas de la interfaz 58. Simultáneamente,^ los modelos de contraflujo sirven para hacer circular nuevamente los otros componentes más pesados de la interfaz 58 (los limfocitos, monocitos, y granulocitos) en la masa de los PRBC, lejos del flujo de PRP. Dentro de esta condición dinámica del flujo de plasma circunferencial, las MNC (designadas como en la Figura 18) se establecen inicialmente a lo largo de la pared alta G 24, sin embargo eventualmente flota hasta la superficie de la interfaz 58 cerca de la región de colección de PRBC hematocrita alta 50. El ahusamiento de la pared baja G crea los modelos de contraflujo del plasma, mostrados por las flechas 214 en la Figura 18. Estos modelos de contraflujo 214 extraen las MNC nuevamente hacia la región de colección de PRP hematocrita baja 76. Las MNC se reagrupan de nuevo cerca de la región de colección de PRP hematocrita baja 76 hacia la pared alta G 24. Las MNC circulan en está trayectoria, designada 216 en la Figura 18, mientras la WB se separa en los PRBC y PRP. Las MNC son asi colectadas y "estacionadas" en esta trayectoria 216 confinada dentro del compartimiento 38 lejos de la región de colección de los PRBC 50 y la región de colección de PRP 76.

Los detalles adicionales de las dinámicas de separación en el compartimiento de procesamiento 38 se encuentran en la Patente Norteamericana 5,573,678, la cual se incorpora a la presente por referencia.

V. Procedimiento del Procesamiento de las Células Mononucleares La centrifugadora 10 incluye un controlador del proceso 222 (ver Figura 19) el cual comanda la operación del circuito fluido 200 para llevar a cabo la colección de las MNC prescritas y el procedimiento de recolección 224 utilizando el recipiente 14. Como se muestra en la Figura 20, el procedimiento 224 comprende un ciclo de cebación del preprocesamiento 226 el cual ceba el circuito fluido 200. El procedimiento 224 siguiente incluye un ciclo del procesamiento preliminar 228, el cual procesa el PPP de la sangre entera obtenida del donador/paciente para el uso posterior en el procedimiento 224 como un medio de suspensión para las MNC recolectadas. El procedimiento 224 siguiente incluye por lo menos un ciclo del procesamiento principal 230. El ciclo del procesamiento principal 230 comprende una etapa ~ de colección 232, seguida por una etapa de recolección 234.

La etapa de colección 232 incluye una serie de fases de colección 236 y 238, durante las cuales la sangre entera se procesa para acumular las células mononucleares en el primer compartimiento 38, en la manera previamente descrita. La etapa de recolección al igual incluye una serie de fases de recolección 240, 242, 244, y 246, durante las cuales la acumulación de células mononucleares se transfieren del primer compartimiento 38 en un recipiente de colección de las MNC acoplado al circuito 200. Se agrega a las MNC, el medio - de suspensión colectado durante el ciclo del procesamiento preliminar 228. Normalmente, el ciclo del procesamiento principal 230 se llevará a cabo más de una vez~~durante un procedimiento dado 224. El número de ciclos de procesamiento 230 conducido en un procedimiento dado 224 dependerá del volumen total de las MNC buscadas para ser colectadas . Por ejemplo, en un procedimiento representativo 224, cinco ciclos del procesamiento principal 230 son repetidos, uno después del otro. Puede procesarse durante cada ciclo del procesamiento principal 230, de aproximadamente 1500 a aproximadamente 3000 mi de sangre entera, para obtener un volumen de las MNC por ciclo de aproximadamente 3 mi. Al final de los cinco ciclos del procesamiento 230, un volumen de las MNC de aproximadamente 15 mi puede colectarse, el cual está suspendido en una dilución final del PPP de aproximadamente 200 mi.

A. Secuencia de Cebado/Balasto del Preprocesamiento Antes que un donador/paciente se acople al circuito fluido 200 (por medio de la tuberia TI y T9) , el controlador 222 conduce un ciclo de cebación 228. Durante el ciclo de cebación 228, el controlador 222 comanda la centrifugadora 10 para girar los elementos de bobina y cóncavo 18 y 20 sobre el_ eje 28, mientras ordena las bombas Pl a P6 para transportar un liquido de cebación estéril, como salina, del recipiente PRIME y al anticoagulante del .recipiente ACD ,a lo largo del circuito fluido completo 15 y del recipiente 14. El liquido de cebación desplaza aire desde el circuito 15 y del recipiente 14. El segundo compartimiento 40 es ayudado por una sola tuberia T18 y por consiguiente tiene, en efecto, un solo puerto de acceso. Para lograr la cebación, el compartimiento 40 es aislado de la comunicación de flujo con el liquido de cebación, mientras la bomba PS se opera para extraer aire del compartimiento 40, por lo cual se crea una condición de presión negativa (vacio) en el compartimiento 40. Sobre la deposición de aire del compartimiento 40, la comunicación se abre entonces al flujo del liquido de cebación, el cual es extraído del compartimiento 40 por vacio. La bomba PS también se opera para ayudar en la conducción del liquido en el compartimiento 40 y crear una condición de presión positiva en el compartimiento 40. El controlador 222 retiene el liquido de imprimación en el segundo compartimiento 40, para contrabalancear el primer compartimiento 38 durante el procesamiento de la sangre. Debe, por supuesto, apreciarse que este procedimiento de imprimación al vacio es aplicable a la imprimación de cualquier recipiente virtualmente asistido por un solo puerto de acceso o su equivalente.

B. Ciclo del Procesamiento Preliminar La MNC recolectada en el recipiente de las MNC se suspende preferiblemente en un plasma escaso de plaquetas (PPP) obtenido por medio de las MNC del donador/paciente. Durante el ciclo de procesamiento preliminar 228, el controlador 222 configura el circuito fluido 222 para colectar un volumen del preestablecido de PPP del donador/paciente para la retención en el recipiente de PPP. Este volumen se utiliza después como un medio de suspensión para las MNC durante el procesamiento, asi como también se agrega a las MNC después del procesamiento para lograr el volumen de dilución final deseado. Una vez que ,el donador/paciente se ha flebotomizado, el controlador 222 configura las estaciones de bombeado PSL, PSM, y PSR para iniciar el ciclo del procesamiento preliminar 228. Como antes se describió, durante este ciclo 228, la sangre entera es separada de manera centrifuga en el compartimiento 38- en los glóbulos rojos condensados de la sangre (PRBC) y el plasma enriquecido de plaquetas (PRP) . Se devuelven los PRBC al donador/paciente, mientras las células mononucleares se acumulan en el compartimiento 38. Cuando las' MNC se acumulan en el compartimiento 38, una porción del componente de plasma .separado se remueve y se colecta para utilizarse como un medio de suspensión de las MNC. Durante este ciclo 228, el controlador 222 mantiene la interfaz 58 en una posición relativamente baja en la rampa 84 (como se detalló en la Figura 16B) . Como resultado, el plasma que se transporta desde el compartimiento 38 y se almacena en el recipiente de PPP es relativamente pobre en plaquetas, y pudiéndose asi caracterizarse como PPP. El restante del PPP conducido desde el compartimiento 38 es devuelto al donador/paciente durante el ciclo 228. La configuración del circuito fluido 200 durante el ciclo del procesamiento preliminar 22B se muestra en la Figura 21, y se resume adicionalmente en la Tabla 2.

Tabla 2 : Ciclo del Procesamiento Preliminar Donde : • indica una tuberia ocluida o condición cerrada . o indica una tuberia no ocluida o condición abierta . ^ indica una condición de bombeo, durante la cual los rotores de la bomba giran y acoplan la tuberia de la bomba para conducir el fluido de una manera peristáltica. ^ o indica una condición de bombeo, abierta, durante la cual los rotores de la bomba no giran y no acoplan al bucle de tuberia de la bomba, y por consiguiente permiten al fluido fluir a través del bucle de tuberia de la bomba. lll • indica una condición de bombeo, cerrada, durante la cual los rotores de la bomba no giran, y se acoplan con el bucle de tuberia de la bomba, y por consiguiente no permite al fluido fluir a través del bucle de tuberia de la bomba. Durante el ciclo preliminar 228, la bomba P2 extrae la sangre entera (WB) del donador/paciente a través de la tuberia TI en el cartucho izquißrdo 23L, en la tuberia T3, a través de la cámara DI, y en el compartimiento de procesamiento de la sangre 38 a través de la tuberia T4. La bomba P3 extrae el anticoagulante ACD a través de la tuberia T15, en el cartucho medio 23M y en la tubería T2, para mezclarse con la sangre entera. La sangre entera anticoagulada se conduce en el compartimiento 38 a través del puerto 48. La sangre entera es separada en PRP, PRBC, y la interfaz (incluyendo las MNC), como previamente se describió. El puerto 50 conduce los PRBC 96 del compartimiento de procesamiento de la sangre 38, a través de la tuberia T5 en el cartucho medio 23M. Los PRBC entran a la tuberia T7 a través de la tuberia T8, para regresar al donador/paciente por medio del cartucho izquierdo 23L y la tuberia T9. El puerto 46 conduce el PPP desde el compartimiento de procesamiento de la sangre 38. El PPP continúan en la tuberia TÍO en el cartucho derecho 23R. La bomba P5 transporta una porción del PPP en la tuberia T7 para retornar con los PRBC al donador/paciente. El controlador de la interfaz 220 indica la velocidad de flujo de bomba P5 para mantener la interfaz en una posición baja en la rampa 84 (como se muestra en la Figura 16B), por lo cual se minimiza la , concentración de plaquetas conducidas del compartimiento 38 durante este ciclo. La bomba P6 conduce una porción del PPP a través de la tuberia T12 en el recipiente de PPP, hasta que el volumen prescrito sea colectado para la suspensión de las MNC y la dilución final. Este volumen se designa VOLsus .

C. Ciclo del Procesamiento Principal 1. Etapa de Colección de la Célula Mononuclear (MNC) (i) Fase de Acumulación de la MNC El controlador 222 ahora se activa para la etapa de colección de la MNC 232 del ciclo de procesamiento principal 230. Primero, el controlador 222 configura el circuito fluido 200 para la fase de acumulación de las MNC 236. Para la fase 236, el controlador 222 cambia la configuración de la estación de bombeo PSR para detener la colección del PPP. El controlador 222 también comanda al controlador de la interfaz 220 para mantener una velocidad de flujo de la bomba P5 para mantener la interfaz en una ubicación más alta en la rampa 84 (como se muestra en la Figura 16A), por lo cual se habilita la separación del PRP. Debido a la combinación cambiada, la bomba P6 también recircula una porción del PRP a la cámara de procesamiento de la sangre 38 para mejorar la eficacia de la separación de plaquetas, como se describirá posteriormente a mayor detalle. La configuración para la fase de acumulación de las MNC 236 de la etapa de colección de las MNC 232, se muestra en la Figura 22 y se resume adicionalmente en la Tabla 3. i Tabla 3: Condición de Colección de las Células Mononucleares (Fase de Acumulación de la MNC) Donde : • indica una tuberia ocluida o condición cerrada . o indica una tuberia no ocluida o condición abierta, " indica una condición de bombeo, durante la cual los rotores de la bomba giran y acoplan la tuberia de la bomba para conducir el fluido de una manera peristáltica. •= o indica una condición de bombeo, abierta, durante la cual los rotores de la bomba no giran y no acoplan al bucle de tuberia de la bomba, y por consiguiente permiten al fluido fluir a través del bucle de tuberia de la bomba. ^ • indica una condición de bombeo, cerrada, durante la" cual los rotores de la bomba no giran, y se acoplan con el bucle de tuberia de la bomba, y por consiguiente no permite al fluido fluir a través -del bucle de tuberia de la bomba. 1. Eficiencias que Promueven la Separación Alta de Plaquetas mediante la Recirculación de PRB Normalmente, las plaquetas jio se colectan durante un procedimiento de las MNC. En cambio, se desea que retornen al donador/paciente. Un volumen de plaqueta principal alto MPV (expresado en femtolitros, fl, o mieras cúbicas) se desea para las plaquetas separadas, cuando se denota una eficiente separación de plaquetas alta. El MPV puede medirse de una muestra de PRP por técnicas convencionales. Las plaquetas mayores (es decir, mayores que aproximadamente 20 fentolitros) más probablemente se atrapen en la interfaz 58 y no entre el PRP para el retorno al donador/paciente. Esto producirá una población reducida de plaquetas mayores en el PRP, y por consiguiente un MPV más bajo, para retornar al donador/paciente. El establecimiento de las condiciones radiales del flujo de plasma suficientes para elevar las plaquetas mayores de la interfaz 58, como previamente se describió es altamente dependiente del hematocrito de entrada Hi de la WB que entra en el compartimiento de procesamiento de la sangre 38. Por esta razón, la bomba 6 recircula una porción del PRP que fluye en la tuberia TÍO nuevamente en el puerto de entrada de la WB 48. La recirculación de los flujos de PRP a través del cartucho derecho 23R en la tuberia Til, el cual une la tuberia T4 acoplada al puerto de entrada 48. La recirculación de la mezcla de PRP con la WB que. entra en el compartimiento de procesamiento de la sangre 38, por lo cual el hematocrito de entrada Hi es bajo. El controlador indica la velocidad de flujo de recirculación del PRP Qrecirc de la bomba P6 para lograr un hematocrito de entrada Hi deseado. Eji una aplicación preferida, H?_ no es mayor de aproximadamente 40%, y, preferiblemente, aproximadamente de 32%, lo que logrará un MPV alto.

El He atócrito de entrada Hi puede medirse convencionalmente por un detector en linea en la tuberia T4 (no mostrado) . La Hematócrito de entrada Hi puede determinarse empíricamente basado en el .sentido de las condiciones de flujo, como se describió en la Solicitud de Patente copendiente Norteamericana No de Serie 08/471; 883, la cual se incorpora en la misma por referencia . 2. Promoción de la Alta Concentración de las MNC y Pureza Por Recirculación de los PRBC - Como se describió esquemáticamente en la Figura 18, el contra flu o del plasma (flechas 214) en el compartimiento 38 draga la interfaz 58 nuevamente hacia la región de colección de PRP 76, donde el mejoramiento de las condiciones del flujo de plasma radiales recolectan las plaquetas fuera de la interfaz 58 para regresarlas al donador/paciente. En los modelos de contra de flujo 214 también circulan otros, componentes más pesados de la interfaz 58, como linfocitos, monocitos, y granulocitos, nuevamente para la circulación en la masa de los PRBC. Entretanto, debido al hematocrito relativamente alto en la región de colección de los PRBC 80, las MNC flotan cerca de la región 80 a la superficie de la interfaz 58. Ahi, las MNC se extraen por el contra flujo del plasma 214 hacia la región de colección de PRP de hematocrito bajo 76. Debido al hematocrito bajo en esta región 76, las MNC se reagrupan de nuevo hacia la pared alta G 24. La flecha 216 en la Figura 18 muestra el flujo circulante deseado de las MNC cuando se acumula en el compartimiento 38. Es importante mantener un hematocrito de salida de los PRBC H0 deseado en la región de colección del PRBC 50. Si el hematocrito de salida H0 de los PRBC cae a bajo de un valor de umbral bajo proporcionado (por ejemplo, a bajo de aproximadamente 60%), la mayoría de las MNC no circulará como una masa celular, como se muestra por la flecha 216 en la Figura 18. Expuesto a un H0 bajo, todas o algunas de las MNC caerán para flotar hacia la interfaz 58. En cambio, las MNC permanecerá congregadas a lo largo de la pared alta G y se llevará fuera del compartimiento 38 con los PRBC. Un resultado insuficiente proporcionan las MNC. Por otro lado, si H0 excede un valor de umbral alto dado (por ejemplo, aproximadamente 85%), los números más grandes de los granulocitos más pesados flotarán en la interfaz 58. Como resultado, menos granulocitos se llevarán lejos de la interfaz 58 para regresar con los PRBC al donador/paciente. En cambio, más granulocitos ocuparán la interfaz 58 y contaminarán las MNC. Por esta razón, durante la etapa de colección de las MNC 232, el controlador del proceso 222 comanda la bomba P4 para recircular una porción de los PRBC que fluyen en la tuberia T5 nuevamente en el puerto de entrada de la WB 48. Como se muestra en las Figuras 21 y 22, la recirculación de los PRBC fluye a través del cartucho medio 23M en la tuberia T6, la cual se une a la tuberia T4 acoplada al puerto de entrada 48. La recirculación de la mezcla de los PRBC con la WB entra en el compartimiento de procesamiento de la sangre 38. Generalmente hablando, la magnitud del hematocrito de salida H0 varia reciprocamente como una función de la velocidad de flujo de recirculación de los PRBC Qr, la cual es gobernada por la bomba P4 (PRBC) y la bomba P2 (WB) . Proporcionando una velocidad de flujo para la WB ajustada por la bomba P2, el hematocrito H0 de salida puede aumentarse bajando Qr, y, reciprocamente, el hematocrito H0 de salida puede ser disminuido elevando Qr. La relación exacta entre Qr y H0 toma en cuenta la aceleración centrifuga del fluido en el compartimiento 38 (gobernado por la magnitud de las fuerza centrifugas en el compartimiento 38), el área del compartimiento 38, asi como la velocidad del flujo de entrada de la sangre entera (Qb) en el compartimiento 38 (gobernado por la bomba P2 ) y la velocidad de flujo de salida de PRP (QP) desde el compartimiento 38 (gobernado por la bomba de control de interfaz P5) . Hay varias maneras de expresar esta relación y por esto cuantificar Qr basado en un H0 deseado. En la modalidad ilustrada, el controlador 222 prueba periódicamente Qb, Qp, y Qr. Además se toman en cuenta los factores de fuerza centrifuga activa en el compartimiento 38, el controlador deriva una nueva velocidad de bombeo de recirculación de los PRBC- Qr (NUEVA) para la bomba P4, basada en una indicación de H0, como sigue": (i) inicio en un tiempo de muestra n = 0 (ii) Calcular Qr actual como sigue: donde H0 es el valor de hematocrito de salida indicado, expresado como un decimal (por ejemplo, 0.75 para 75% ) . a es la aceleración del fluido, gobernada por las fuerzas centrífugas, calculada como sigue: rfl 2 donde : _fL es la velocidad de giro del compartimiento 38, expresada en radiantes por segundo. r es el radio de giro. g es la unidad de gravedad, igual a 981 c /seg2. SA es el área del compartimiento 38. k es el hematocrito constante y m es una realización de separación constante, la cual se deriva con base en los datos empíricos y/o el modelo teórico. En la modalidad preferida, se usa el modelo teórico siguiente : a A CR donde : CR = 1.08 Sx y donde : ß es un término sensible de esfuerzo cortante como se define: ß = 1 + y donde : basado en los datos empíricos, b = 6.0 s~n y n = 0.75, y la velocidad del esfuerzo cortante se define como : C = du / dy en la cual (u) es la velocidad de flujo e (y) es una dimensión espacial . y donde : Sr es el factor de sedimentación de los glóbulos rojos empíricamente derivados, los cuales, en los datos empíricos, pueden colocarse a 95 x 10~9s. Este modelo se basa en la Ecuación (19) de Brown, "The Physics of Continuous Flow Centrifugal Cell Separation", Artificial Organs; 13(1) :4-20, Raven Press, Ltd., Nueva York (1989) (The "Brown Article"), el cual está en la presente incorporada por referencia. La parcela del modelo aparece en la Figura 9 del Articulo de Brown. El modelo anterior es linearizado utilizando una regresión lineal simple sobre un- intervalo de operación práctico, supuesto de las condiciones del proceso de la sangre. Se hacen sustituciones algebraicas basadas en las expresiones siguientes: donde : Q0 es la velocidad de flujo de los PRBC a través de la tuberia de salida T5, 'la cual puede expresarse como: Esta linearización proporciona una curva simplificada en la cual el valor de (m) constituye la cuesta y el valor de (k) constituye, la intersección y. En la curva simplificada, la cuesta (m) se expresa como sigue : m = 338. 3 ( ) Sr donde : ß/Sr puede, basarse en los datos empíricos, expresados como un valor constante de 1.57/µs. Por consiguiente, en la curva simplificada, m tiene un valor de 531.13. Un intervalo de valores para m entre aproximadamente 500 y aproximadamente 600 en general se cree para ser aplicable al centrifugo, el flujo continuo de los procedimientos de separación de sangre entera. Para la curva simplificada, el valor de la intersección y para (k) es iguala a 0.9489. Un intervalo de valores para k entre aproximadamente 0.85 y aproximadamente 1.0 se cree que es aplicable en general a los procedimientos centrífugos de separación de la sangre entera de flujo continuo. (iii) Cálculo promedio Qr Qr es medido en los intervalos seleccionados, y estas medidas instantáneas se promedian sobre el periodo del proceso, como sigue: Qr (TROMEDIO = [0. 95 (Qr (PROMEDIOULTIMo,> ] + [0. 05 * Qr] (iv) Cálculo nuevo Qr, como sigue: Qr (NUEVO) = Qx (PROMEDIO) * F donde : F es un factor de CONTROL opcional, el cual habilita el control de Qr (cuando F = 1), o desactiva el control de Qr (cuando F = 0) , o habilita una escala de Qr basada en las variaciones del sistema (cuando F se expresa como una fracción entre 0 y 1) . F puede comprender una constante o, alternativamente, puede variar como una función del tiempo de procesamiento, por ejemplo, iniciando a un primer valor en la salida de un procedimiento dado y cambiando a un segundo o más valores como el progreso del procedimiento. (v) Mantener Qr dentro de _ los límites prescritos (por ejemplo, entre 0 ml/min y 20 ml/min) SI Qr (NUEVO) > 20 ml/min ENTONCES Qr (NUEVO) = 20 ml/min ENDIF SI Qr (NUEVO) < 0 ml/min ENTONCES Qr (NUEVO) = 0 ml/min ENDIF n = n + 1 Durante la etapa de colección de las MNC 232 (Figura 22), el controlador 222 mantiene e indica simultáneamente las velocidades múltiples del flujo de la bomba para lograr las condiciones óptimas de procesamiento - en el compartimiento 38 para la acumulación de un rendimiento alto de las MNC de pureza alta. El controlador indica y mantiene la velocidad Qb de flujo de entrada de la WB (por medio de la bomba P2 ) , la velocidad QP de flujo de salida de PRP (por medio de la bomba P5) , la velocidad Qpeci c de flujo de recirculación de PRP (por medio de la bomba P6), y la velocidad Qr de flujo de recirculación de los PRBC (por medio de la bomba P4) . Proporcionando una velocidad Qb de flujo de entrada de la WB, la cual normalmente indicada para el confort del donador/paciente y el logro de un tiempo de proceso aceptable, el controlador 222: (i) comanda la bomba P5 para mantener una Qp indicada para retener una posición de la interfaz deseada sobre la rampa 84, y de tal modo que logra las concentraciones de plaquetas deseadas en el plasma (PPP o PRP) ; (ii) comanda la bomba P6 para mantener una QRecirc indicada para retener el hematocrito de entrada Hx deseado (por ejemplo, entre aproximadamente 32% y 34%), y de tal modo que logra las altas eficiencias de separación de las plaquetas; y (iii) comanda la bomba P4 para mantener una Qr indicada para retener un hematocrito de salida H0 deseado (por ejemplo, entre aproximadamente 75% a 85%), y de tal modo que previene la contaminación del granulocito y maximiza los rendimientos de las MNC. (ii) . Segunda Fase (Colección de los PRBC) El controlador 222 finaliza la fase de acumulación de las MNC 236 cuando es procesado un volumen preestablecido de sangre entera (por ejemplo, 1500 mi a 3000 mi) . Alternativamente, la fase de acumulación de las MNC puede finalizar cuando es colectado un volumen señalado de las MNC. El controlador 222 entonces entra en la fase de colección de los PRBC 238 de la etapa de colección de las MNC 232. En esta fase 238, la configuración de la estación de bombeo PSM se altera para detener el retorno de los PRBC al donador/paciente (cerrando V14), deteniendo la recirculación de los PRBC (cerrando la válvula V18 y colocando la bomba P4 en una condición de bombeo, cerrada, y a su vez conduciendo los PRBC al recipiente de los PRBC (abriendo V15) . Esta nueva configuración se muestra en la Figura 23, y se resume además en la Tabla 4.

Tabla 4: Etapa de Colección de las Células mononucleares (Fase de Colección de los PRBC) donde : • indica una tuberia ocluida o condición cerrada . o indica una tuberia no ocluida o condición abierta . ^ indica una condición de bombeo, durante la cual los rotores de la bomba giran y acoplan la tuberia de la bomba para conducir el fluido de una manera peristáltica. ™ o indica una condición de bombeo, abierta, durante la cual los rotores de la bomba no giran y no acoplan al bucle de tuberia de la bomba, y por consiguiente permiten al fluido fluir a través del bucle de tuberia de la bomba. l^l • indica una condición de bombeo, cerrada, durante la cual los rotores de la bomba no giran, y se acoplan con el bucle de tuberia de la bomba, y por consiguiente no permite al fluido fluir a través del bucle "de tuberia de la bomba. En esta fase 238, se conducen los PRBC en la línea T5 a través del cartucho medio 23M, en la linea T14, y en el recipiente de los PRBC. El controlador 222 opera en esta fase 238 hasta un volumen deseado de los PRBC (por ejemplo, 35 mi a 50 mi) colectado en el recipiente de los PRBC. Este volumen de los PRBC se utiliza después en la fase de retiro de las MNC 240 de la etapa de recolección de las MNC 234, como se describirá después en mayor detalle. El controlador 222 finaliza la fase de colección de los PRBC 238 que detecta (gravi etricalmente, utilizando una balanza de peso WS) al recipiente de los PRBC que retiene el volumen deseado de los PRBC. La finalización de la etapa de colección de las MNC 232 del ciclo del procesamiento principal 230. 2. Etapa de Recolección de la Célula Mononuclear (i) Primer Fase (Retiro de las MNC) El controlador 222 entra en la etapa de recolección de las MNC 234 del ciclo de procesamiento principal 230. En la primer fase 240 de esta etapa 234, la sangre entera se extrae y recircula de nuevo al donador/paciente sin pasar a través del compartimiento de procesamiento de sangre 38. Los PRBC colectados en el recipiente de los PRBC en la fase de colección de los PRBC precedida 238 se regresan al compartimiento de procesamiento 38 a través de la tuberia de entrada de la WB T4, mientras gira o el compartimiento 38 continúa. Las MNC acumuladas en el compartimiento 38 durante la etapa de colección de las MNC 232 se conducen con el PRP a través de la tuberia TÍO fuera del compartimiento 38. La configuración del circuito fluido 15 durante la fase de retiro de las MNC 240 de la etapa de recolección de las MNC 234 se muestra en la Figura 24A, y se resume además en la Tabla 5: Tabla 5: Etapa de Recolección de la Célula mononuclear (Fase de Retiro de las MNC) donde : • indica una tuberia ocluida o de condición cerrada o indica una tuberia no ocluida o de condición abierta. 1=3 indica una condición de bombeo, durante la cual los rotores de la bomba giran y acoplan la tubería de la bomba para conducir el fluido de una manera peristáltica. l5l o indica una condición de bombeo, abierta, durante la cual los rotores de la bomba no giran y no acoplan al bucle de tuberia de la bomba, y por consiguiente permiten al fluido fluir a través del bucle de tuberia de la bomba. ™ • indica una condición de bombeo, cerrada, durante la cual los rotores de la bomba no giran y se acoplan con el bucle de tuberia de la bomba, y por consiguiente no permiten al fluido fluir a través del bucle de tuberia de la bomba. Como se muestra en la Figura 24A, - el controlador 222 cierra la tuberia de salida de los PRBC T5 mientras los PRBC son conducidos por la bomba P4 desde el recipiente de los PRBC a través de las tuberías T14 y T6 en la tubería T4, para la introducción en el compartimiento 38 a través del puerto de entrada de la WB 48. El controlador 222 inicia un ciclo contra tiempo en TCYCINICIO- En flujo de los PRBC del recipiente de los PRBC a través" del puerto de entrada de la WB 48 aumenta el hematocrito en la región de colección del PRP 76. En respuesta,_ la región concentrada de las MNC acumulada en el compartimiento 38 (como se muestra en la Figura 18), flota a la superficie de la interfaz 58. El volumen de los PRBC desplaza el PRP a través del puerto de salida de PRP 46. La interfaz 58, y con esto, la región concentrada de las MNC (designada Región de las MNC en la Figura 24A) también son desplazadas fuera del compartimiento 38 a través del puerto de salida de PRP 46. La Región de las MNC se mueve a lo largo de la tuberia de PRP TÍO hacia el detector óptico OS. Como se muestra en la Figura 28, dentro de la tubería TÍO, una región 112 de PRP precede la Región concentrada de las MNC. El PRP en esta región 112 se conduce en el recipiente PPP a través del cartucho derecho 23R y la tubería T12 (como se muestra en la Figura 24A) . Una región 114 de PRBC también sigue la Región concentrada de las MNC dentro de la tuberia TÍO. Una primer región de transición 116 existe entre la región PRP 112 y la Región concentrada de las MNC. La primer región de transición 116 consiste de una concentración decreciente estable de plaquetas (mostrada por un modelo de cuadro en la Figura 28) y un número creciente estable de las MNC (mostrado por un modelo texturizado en la Figura 28) . Una segunda región de transición 118 existe entre la Región concentrada de las MNC y la región de los PRBC 114. La segunda región de transición 118 consiste de una concentración decreciente estable de las MNC (mostrada por el modelo texturizado en la Figura 28) y un número creciente estable de los PRBC (mostrado por un modelo de onda en la Figura 28) . Visto por el detector óptico OS, las regiones 112 y 116 preceden la Región de las MNC y las regiones 118 y 114 que llevan la Región de las MNC presente en densidades ópticas de transición en las cuales la Región de las MNC puede discernirse. El detector óptico OS detecta cambios en la densidad óptica en el liquido conducido por la tuberia TÍO entre el puerto de salida de PRP 46 y el cartucho derecho 23R. Como se muestra en la Figura 28, la densidad óptica cambiará de un valor bajo, que indica una luz altamente transmisible (es decir, en la región de PRP 112), a un valor alto, que indica una luz altamente absorbente (es decir, en la región de los PRBC 114), cuando la Región de las MNC para pasar el detector óptico OS. En la modalidad ilustrada y , mostrada en la Figura 28, el detector óptico OS es un detector de hemoglobina convencional, utilizado, por ejemplo, en el dispositivo de procesamiento de la sangre Autopheresis-C vendido por Fenwal División de Baxter Healthcare Corporation. El detector OS comprende una luz roja que emite el diodo 102, el cual emite luz a través de la tuberia TÍO. Por supuesto, podrían utilizarse, otras longitudes de onda, como verde o infrarroja. El detector OS también incluye un detector de diodo PIN 106 en el lado opuesto de la tuberia TÍO. El controlador 222 incluye un elemento de procesamiento 100, el cual analiza las señales de voltaje recibidas del emisor 102 y el detector 106 para calcular la transmisión óptica del liquido en la tuberia TÍO la 'cual es llamada OPTTRANS. Varios algoritmos pueden ser utilizados por el elemento de procesamiento 100 para calcular OPTTRANS. Por ejemplo, OPTRANS puede igualar la salida del detector de diodo 106 cuando la luz roja que emite el diodo 102 está encendido y el liquido fluye a través de la tuberia TÍO (RED) . El fondo óptico "ruido" puede filtrarse desde RED para obtener OPTTRANS, como sigue: COR (DERRAME RED) OPTTRANS = CORRREF donde COR { DERRAME RED) se calcula como sigue: COR (DERRAME RED) = RED-REDBKGRD donde RED es la salida del detector de diodo 106 cuando el diodo 102 emite luz roja está encendido y el liquido fluye a través de la tuberia TÍO; y donde CORREF se calcula como sigue: CORREE REF-REFBKGRD donde : RED es la salida del diodo 102que emite luz roja cuando el diodo está encendido; y REFBKGRD es la salida del diodo 102 que emite luz roja 1 cuando el diodo está apagado. El elemento de procesamiento 100 normaliza el detector OS a la densidad óptica del PRP del donador/paciente, obteniendo datos del detector OS durante la etapa de colección de las MNC precedida 232, cuando el PRP del donador/paciente se conduce a través de la tuberia TÍO. Estos datos establecen un valor de transmisión óptica de base lineal para la tuberia y el PRP del donador/paciente (OPTTRANSBASE) . Por ejemplo, OPTTRANSBA?E puede medirse en un tiempo seleccionado durante la etapa de colección 232, por ejemplo, equidistante a través de la etapa 232, utilizando cualquier esquema de detección de filtrado o no filtrado, como se describió anteriormente. Alternativamente, un grupo de valores de transmisión óptica se calculan durante la etapa de colección de las MNC 232 utilizando cualquier esquema de detección de filtrado o no filtrado. El grupo de valores son promediados sobre la etapa de colección completa para derivar OPTTRANSBASE • El elemento de procesamiento 100 continúa durante la fase de retirado de las MNC subsecuente 240 para detectar uno o más valores de transmisión óptica para la tubería TÍO y el liquido que fluye en éste (OPTTRANSRECO ECCIÓN) durante la fase de retirar las MNC 240. OPTTRANSRECOLECCIÓN puede comprender una sola lectura detectada a un tiempo seleccionado de la fase de retiro de las MNC 240 (por ejemplo, equidistante a través de la fase 240) , o puede comprender un promedio de lecturas múltiples to adas' durante la fase de retiro de las MNC 240. El elemento de procesamiento, 100, deriva un valor normalizado de DENSIDAD estableciendo OPTTRANSBASE como 0.0, estableciendo el valor de saturación óptica como 1.0, y fijando el valor de OPTTRANSRECOLECCIÓN proporcional ente en el intervalo de valor 0.0 a 1.0 normalizado . Como se muestra en la Figura 28, el elemento de procesamiento 100 retiene dos valores de umbral predeterminados THRESH(l) y THRESH(2). El valor de THRESH(l) corresponde a un valor nominal seleccionado por la DENSIDAD (por ejemplo, 0.45 en una balanza normalizada de 0.0 a 1.0), la cual se ha determinado empíricamente por ocurrir cuando la concentración de las MNC en la primer región de transición 116 reúne una finalidad del proceso preseleccionado. El valor de THRESH(2) corresponde a otro valor nominal seleccionado por DENSIDAD (por ejemplo, 0.85 en una balanza normalizada de 0.0 a 1.0), la cual se ha determinado empíricamente por ocurrir cuando la concentración de los PRBC en la segunda región de transición 118 excede- la finalidad del proceso preseleccionado. El volumen liquido de la tuberia TÍO entre el detector óptico OS y la estación de válvula V24 en el cartucho derecho 23R constituye un valor conocido, el cual es inputado al controlador 222 como un primer volumen equivalente /?LOE ÍD • El controlador, 222 calcula un primer valor del control de tiempo Tiempoi basado en VOLOFF(I) y la velocidad de bombeo de la bomba P4 (Qp ), como sigue: VOL OFF (l ) Tiempoi = x 60 QP4 En la modalidad ilustrada y preferida, el operador puede especificar y entregar al controlador 222 un segundo volumen equivalente V0L0FFÍ2), el cual representa un volumen adicional nominal (mostrado en la Figura 28) para aumentar el volumen recolectado total de las MNC VOLMNC- La cantidad de V0LOFF(2) toma en cuenta el sistema y variantes del procesamiento, asi como las variantes entre los donadores/pacientes en la pureza de las MNC. El controlador 222 calcula un segundo valor del control de tiempo Tiempo2 basados en V0LOFF(2) y la velocidad de la bomba P4 (Qp4), como sigue: VOLQFF (Z) Tiempo2 = x 60 QP4 Co o el operador de la bomba P4 conduce los PRBC a través del puerto de entrada de la WB 48, la interfaz 58 y la Región de las MNC avanzan a través de la tuberia de PRP TÍO hacia el detector óptico OS. El PRP que precede la Región de las MNC avanza más allá del detector óptico OD, a través de la tuberia T12, y en el recipiente PPP. Cuando la Región de las MNC alcanza el detector óptico OS, el detector OS detectará la DENSIDAD = THRESH(l). En este evento, el controlador 222 inicia un primer contador de tiempo TCi . Cuando el detector óptico OS detecta la DENSIDAD = THRESH(2) el controlador 222 inicia un segundo contador de tiempo TC . El volumen de las MNC detectado puede derivarse con base en el intervalo entre TCi y TC2 para un QP dado. Conforme el tiempo avanza, el controlador 222 compara las magnitudes de TCi para el primer control de tiempo Ti, asi como compara TC2 al segundo control de tiempo T2. Cuando TCi = Ti, el borde guía de la Región indicada de las MNC ha llegado a la estación de válvula V24, como se muestra en la Figura 248. El controlador 222 controla la estación V24 para abrirla, -y controla la estación' de válvula V25 para cerrarla. El controlador 222 marcas este evento en el ciclo den contra tiempo como TCYCsWItcH- La Región de las MNC indicada se conduce en la tuberia T13 que dirige al recipiente de las MNC. Cuando TC2 = T2/ el segundo volumen equivalente en VOL0FF(2) también se ha conducido en la tuberia T13, como se muestra en la Figura 24C. El volumen total de las MNC seleccionado para la recolección (VOLMNC) durante el ciclo dado está por lo cual presente en la tuberia T13. Cuando TC2 = T2, el controlador 222 controla la bomba P4 para detenerla. Además el avance de VOLMNC en la tuberia T13 por consiguiente cesa. El controlador 222 deriva el volumen de PRP que fue conducido en el recipiente de PPP durante la fase de retiro de las MNC precedidas. Se deriva este volumen de PRP (el cual se designa VOLPRP) , como sigue: TCYC INTERRUPTOR ~ TCYCitricio VOLpRp = En una modalidad preferida, el controlador 222 finaliza la fase de retiro de las MNC, independiente de TCi y TC2 cuando la bomba P4 conduce más un volumen de fluido especificado de los PRBC después de CYCINICIO (por ejemplo, más de 60 mi) . Esta circunstancia de tiempo fuera ocurre, por ejemplo, si el detector óptico OS no detecta THRESH(l) . En esta circunstancia volumétrica de tiempo fuera, V0LPRP = 60 - VOLOFFCU • Alternativamente, o en combinación con un tiempo fuera volumétrico, el controlador 222 puede finalizar la fase de retiro de las MNC independiente de TCi y TC2 cuando la balanza de peso WS para el recipiente de los PRBC detecta un peso menor que un valor prescrito (por ejemplo, menor de 4 gramos, o el peso equivalente de un volumen de fluido menor de 4 mi) . (ii) Segunda Fase (flujo de PRP) Una vez que la Región de las MNC se posiciona como se muestra en la Figura 24C, el controlador 222 entra en la fase de flujo de PRP 242 de la etapa de recolección de las MNC 234. Durante esta fase 242, el controlador 222 configura el circuito 200 par mover el VOLPRP fuera del recipiente de PPP y la tuberia T12 y en el compa"FtimTento de procesamiento de sangre 38. La configuración del circuito fluido 200 durante la fase de flujo de PRP 242 se muestra en la Figura 25, y se resume de manera adicional en lá Tabla 6.

Tabla 6: Etapa de Recolección de las Células mononucleares Donde : • indica una tuberia ocluida o de condición cerrada . o indica una tuberia no ocluida o de condición abierta. " indica una condición de bombeo, durante la cual los rotores de la bomba giran y acoplan la tuberia de la bomba para conducir el fluido de una manera peristáltica. 15 o indica una condición de bombeo, abierta, durante la cual los rotores de la bomba no giran y no acoplan al bucle de tuberia de la bomba, y por consiguiente permiten al fluido fluir a través del bucle de tuberia de la bomba. ™ • indica una condición de bombeo, cerrada, durante la cual los rotores de la bomba no giran y en la cual se acoplan con el bucle de tubería de , la bomba, y por consiguiente no permiten al fluido fluir a través del bucle de tuberia de la bomba. Durante la fase de flujo de PRP 242, el controlador 222 configura las estaciones de bombeo PSL, PSM, y PSR para detener la recirculación de sangre entera, y, mientras continuar el giro del compartimiento 38, para bombear V0LPRP al compartimiento de procesamiento 38 a través de la tuberia Til. El VOLPRP es conducido por la bomba P6 a través de la tuberia T12 en el cartucho 23R derecho, y desde ahi a la tuberia Til, para entrar en el compartimiento de procesamiento 38 a través de la tuberia T4 y el puerto 48. Los PRBC se conducen desde el compartimiento de procesamiento 38 a través del puerto 50 y la tuberia T5 en el cartucho medio 23M, y desde ahi. en las tuberías T8 y T7 en el cartucho 23L izquierdo. Los PRBC son conducidos en la tuberia T9 para regresarlo al donador/paciente. Ningún otro fluido se transporta en el circuito de fluido 15 durante esta fase 242. El regreso de V0LPRP restaura el volumen de liquido en .el recipiente PPP a VOLSLGS, como se colectó durante el ciclo del proceso preliminar 228 previamente descrito. El regreso de V0LPRP también conserva una población de plaquetas baja en el VOLSUs en el recipiente de PPP sellado para la suspensión de las MNC. El regreso de V0LPRP también conduce los residuos de las MNC en la primera región de transición 116 ante TCi = Ti (y por consiguiente no es parte del VOLMNC) regresando al compartimiento del .procesamiento 38 para colección adicional en un ciclo de proceso principal subsecuente 230. (iii) Tercer Fase (Suspensión de las MNC) Con el retorno del VOLPRP"al compartimiento 38, el controlador 222 entra en la fase de suspensión de las MNC 244 de la etapa de recolección de las MNC 234. Durante esta fase 244, una porción del VOLSus en el recipiente de PPP es conducido con el VOLMNC en el recipiente de las MNC. La configuración del circuito fluido 200 durante la fase de suspensión de las MNC 244 se muestra en la Figura 26, y se resume adicionalmente en la Tabla 7. Tabla 7: Etapa de Recolección de la Célula mononuclear Donde : • indica una tuberia ocluida o de condición cerrada . o indica una tuberia no ocluida o de condición abierta . ^ indica una condición de bombeo, durante la cual los rotores de la bomba giran y acoplan la tuberia de la bomba para conducir el fluido de una manera peristáltica . S o indica una condición de bombeo, abierta, durante la cual los rotores de la bomba no giran y no acoplan al bucle de tubería de la bomba, y por consiguiente permiten al fluido fluir a través del bucle de tuberia de la bomba. ^ • indica una condición de bombeo, cerrada, durante la cual los rotores de la bomba no giran y en la cual se acoplan con el bucle de tubería de ,1a bomba, y por consiguiente no permiten al fluido fluir a través del bucle de tuberia de la bomba. En la fase de suspensión de las MNC 244, el controlador cierra el C3 para detener el regreso de los PRBC al donador/paciente. Una alícuota predeterminada de V0LSus (por ejemplo, 5 mi al 10 mi) es conducida por la bomba P6 a través de la tuberia T12 en el cartucho 23R derecho y entonces en la tuberia T13. Como se muestra en la Figura 26, la alícuota de V0Lsus además avanza el VOLHNC a través de la tuberia T13 en el recipiente de las MNC. (iii) Cuarta Fase (Limpieza) En este momento, el controlador 222 entra en la fase de limpieza, final 246 de la etapa de recolección de las MNC 234. Durante esta fase 246, el controlador 222 regresa los PRBC residentes en la tubería TÍO al compartimiento de procesamiento 38. La configuración del circuito fluido 200 durante la fase de limpieza 246 se muestra en la Figura 27, y se resume adicionalmente en la Tabla 7.

TABLA 7: Etapa de Recolección de la Celular Mononuclear (Fase de limpieza) TABLA 7: Etapa de Recolección de la Celular Mononuslear (Fase de limpieza) (Continuación) Donde : • indica una tuberia ocluida o de condición cerrada . indica una tuberia no ocluida o de condición abierta " indica una condición de bombeo, durante la cual los rotores de la bomba giran y acoplan la tuberia de la bomba para conducir el fluido de una manera peristáltica. a o indica una condición de bombeo, abierta, durante la cual los rotores de la bomba no giran y no acoplan al bucle de tuberia de la bomba, y por consiguiente permiten al fluido fluir a través del bucle de tuberia de la bomba. •= • indica una condición de bombeo, cerrada, durante la cual los rotores de la bomba no giran y en la cual se acoplan con el bucle de tuberia de la bomba, y por consiguiente no permiten al fluido fluir a través del bucle de tuberia de la bomba. La fase de limpieza 246 regresa cualquier residuo de las MNC presente en la segunda región de transición 118 (ver Figura 28) después TC2 = T2 (y por consiguiente no es parte del VOLSEN) , regresando al compartimiento de procesamiento 38 para la colección adicional de un ciclo del procesamiento subsecuente. En la fase de limpieza 246, el controlador 222 cierra todas las estaciones de válvula en los cartuchos izquierdo y medio 23L y 23M y configura la estación de bombeo derecha PSR para los PRBC circulados desde la tuberia TÍO de regreso en el compartimiento de procesamiento 38 a través de las tuberías Til y T4. Durante este periodo, ningún componente se ha extraído de o regresado al donador/paciente. Al final de la fase de limpieza 246, el controlador 222 comienza un nuevo ciclo del procesamiento principal 230. El controlador 222 repite una serie de ciclos del procesamiento principal 230 hasta el volumen deseado de las MNC indicadas para el procedimiento completo se alcance. Al final del último ciclo del procesamiento principal 230, el operador puede desear que el VOLsus adicional además diluya las MNC colectadas durante el procedimiento. En esta circunstancia, el controlador 222 puede ordenarse para configurar el circuito fluido 200 para llevar a cabo un ciclo de procesamiento preliminar 228, como anteriormente se describió, para colectar el VOLSus adicional en el recipiente de PPP. El controlador 222 entonces configura el circuito fluido 200 para llevar a cabo una fase de suspensión de las MNC 244, para conducir el VOLSus adicional en el recipiente de las MNC para lograr la dilución deseada del VOLMNC • IV. Procedimiento del Proceso de la Célula Mononuclear Alternativo La Figura 29 muestra una modalidad alternativa de un circuito fluido 300, el cual está preparado para colección y recolección de las MNC. El circuito 300 en su mayoría es el mismo con respetos al circuito 200, mostrado en la Figura 6, y se dan componentes comunes de los mismos números de referencia. El circuito 300 difiere del circuito 200 en que el segundo compartimiento 310 del recipiente 14 es idéntico al compartimiento 38, y por lo cual comprende un segundo compartimiento de procesamiento de la sangre con las mismas características del compartimiento 38. El compartimiento 310 incluye sellos interiores, como se muestran para el compartimiento 38 en la Figura 4, creando las mismas regiones de colección de sangres para PRP y PRBC, los detalles de las cuales no se muestra en la Figura 29. El compartimiento 310 incluye un puerto 304 para conducir la sangre entera en el compartimiento 310, un puerto 306 para conducir el PRP desde el compartimiento 310, y un puerto 302 para conducir los PRBC desde el compartimiento 310. El compartimiento 310 también incluye una rampa ahusada 84, como se muestra en las Figuras 16A y 16B y como se describió anteriormente en relación con el compartimiento 38. El circuito fluido 300 también difiere del circuito fluido 200 en que las tuberías T14, T18, y T19 no están incluidas. Además, el recipiente de los PRBC no está incluido. En cambio, el circuito fluido 300 incluye varias nuevas trayectorias de tuberia y abrazaderas, como sigue: La trayectoria de la tuberia, T21, se conduce desde el puerto de salida de PRP 306 del compartimiento 310 a través de una nueva abrazadera C5 para unir la trayectoria de la tuberia TÍO. La trayectoria de la tuberia T22 se conduce desde el puerto de entrada de la WB 306 del compartimiento 310 a través de un nuevo detector de aire D3 y una nueva abrazadera C6 para unir la trayectoria de la tuberia T3.

La trayectoria de la tuberia T33 se conduce desde el puerto de salida de los PRBC 302 del compartimiento 310 a través de una nueva abrazadera C8 para unir la trayectoria de la tuberia T4. La Nueva abrazadera C7 también se proporciona en la tuberia T3 corriente arriba del detector de aire DI. La Nueva abrazadera C9 también se proporciona en la tuberia TÍO entre el detector óptico OS y la unión de la nueva tuberia T21.

Utilizando el circuito 300, el controlador- 222 procede a través del ciclo de cebación 226 descrito anteriormente, el ciclo del procesamiento preliminar 228, y el ciclo del procesamiento principal 230 como se describió previamente para el circuito 200, a través de la fase de acumulación de las MNC 236. La fase de colección de los PRBC 238 difiere al utilizarse el circuito 300, en que los PRBC utilizados para subsecuentemente retirar las MNC del compartimiento 38 se procesan y colectan en el segundo compartimiento 310.

Más particularmente, como se muestra en la Figura 30, durante la fase de colección de los PRBC 238, el controlador 222 conduce un volumen de sangre entera del donador/paciente en el segundo compartimiento 310. El volumen de sangre entera es extraído por la bomba P2 a través de la tuberia TI en la tuberia T3 y desde ahí a través de la abrazadera abierta C6 en la tuberia T22, la cual se condµce al compartimiento 310. La abrazadera C7 es cerrada, para bloquear la conducción de la sangre entera" en el compartimiento 38, donde las MNC se han acµmuladas para la recolección. La abrazadera C9 también se cierra para bloquear la conducción del PRP desde el compartimiento 38, de tal modo que mantiene la acumulación de las MNC inmóvil en el compartimiento 38.

En el compartimiento 310, el volumen de sangre entera es separado en los PRBC y el PRP, de la misma manera que estos componentes son separados en el compartimiento 38. El PRP es conducido desde el • compartimiento 310 a través de la tuberia T23 y la abrazadera abierta C5 mediante el funcionamiento de la bomba P5, para regresar al donador/paciente. La abrazadera C8 es cerrada, para retener los PRBC en el compartimiento 310.

El controlador 222 también conduce una fase diferente del retiro de las MNC 240 utilizando el circuito 300. Como se muestra en la Figura 31, durante la fase del retiro de las MNC 240, el controlador 222 recircula una porción de la sangre entera extraída de regreso al donador/paciente, mientras se dirige otra porción de la sangre entera en el compartimiento 310, siguiendo la misma trayectoria descrita previamente en relación con la Figura 30. El controlador 222 abre las abrazaderas C8 y C9, mientras cierra la abrazadera C5. La sangre entera que entra al compartimiento 310 desplaza a los PRBC a través del puerto de salida de los PRBC 302 en la tuberia T23. Los PRBC del compartimiento 310 entran al puerto de entrada de la WB 48 del compartimiento 38. Como se describió anteriormente, el flujo de los PRBC que entra del exterior al compartimiento 38 aumenta el hematocrito de los PRBC dentro del compartimiento 38, provocando que las MNC acumuladas floten a la interfaz 58. Como se describió anteriormente, los PRBC que entran desde el , exterior al compartimiento 38 desplazan el PRP a través del puerto de PRP 46, junto con la Región de las MNC, mostrada en la Figura 31. Esta Región de las MNC es detectada por el detector óptico OS y recolectada en un proceso subsecuente 242, 244, y 246 en la misma manera como describió para el circuito 200.

Las diversas características de las invenciones se indican en las siguientes reivindicaciones.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el convencional para la manufactura de los objetos o productos a que la misma se refiere. Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como prioridad lo contenido en las siguientes :

Claims (12)

REIVINDICACIONES

1. Un sistema de procesamiento de sangre caracterizado porque comprende un elemento giratorio, y una cámara de procesamiento sobre el- elemento giratorio para el giro ordinario con el elemento giratorio, la cámara dé procesamiento incluye un primer compartimiento que contiene sangre para la separación centrifuga de los componentes, la cámara se procesamiento también incluye un segundo compartimiento que contiene un liquido libre de sangre el cual contra-equilibra el primer compartimiento durante el giro en el elemento giratorio.

2. Un sistema de procesamiento caracterizado porque comprende un elemento giratorio que tiene una circunferencia y una cámara de procesamiento en el elemento giratorio para girar comúnmente con el elemento giratorio, la cámara de procesamiento incluye un primer compartimiento que contiene sangre para la separación centrifuga de los componentes, el primer compartimeinto que ocupa menos de una 'Circunferencia completa del elemento giratorio, la cámara de procesamiento también incluye un segundo compartimiento que contiene un liquido libre de sangre el cual contrabalancea al primer compartimiento durante el giro sobre el elemento giratorio .

3. Un sistema de conformidad con la reivindicación 2 ó 3, caracterizado porque el segundo compartimiento incluye un acceso de flujo de fluido simple .

4. Un sistema de conformidad con la reivindicación 2 ó 3, caracterizado porque el segundo compartimiento está sustancialmente libre de aire.

5. Un sistema de conformidad con la reivindicación 2 ó 3, caracterizado porque el liquido en el segundo compartimiento está sujeto a una presión positiva .

6. Un sistema de procesamiento de sangre de caracterizado porque comprende una cámara de procesamiento _que tiene un acceso simple de flujo del luido, una tuberia que se comunica con el acceso simple, un elemento de bomba en la tuberia, y un controlador acoplado al elemento operativo de bomba en un primer modo para operar el elemento de bomba para extraer un vacio en la cámara de procesamiento, el elemento de bomba es operativo en un segundo para abrir una comunicación entre la tuberia y una fuente de liquido mientras el vacio existe en la cámara de procesamiento, por lo cual el vacio extrae el liquido hacia la cámara de procesamiento para cebar la cámara de procesamiento .

7. Un sistema de procesamiento de sangre de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque durante el segundo modo, el controlador comanda al elemento de bomba para conducir el liquido hacia la cámara de procesamiento mientras el vacio también extrae liquido hacia la cámara de procesamiento.

8. Un sistema de procesamiento de sangre, caracterizado porque comprende un elemento giratorio, una cámara de procesamiento elaborada para asegurar al elemento giratorio para un giro común con el elemento giratorio, la cámara de procesamiento incluye un primer compartimiento que tiene un puerto de entrada para conducir la sangre dentro del primer compartimiento para la separación centrífuga en los componentes y un puerto de salida para conducir un componente separado desde el primer compartimiento, la cámara de procesamiento también incluye un segundo compartimiento que incluye un acceso de flujo del fluido simple para conducir un liquido en el segundo compartimiento para contrabalancear al primer compartimiento durante el giro sobre el elemento giratorio, la tuberia se comunica con el acceso simple, un elemento de bomba en la tubería y un controlador acoplado al elemento de bomba operativo en un primer modo para operar el elemento debomba para extraer un vacio en el segundo compartimiento, el elemento de bomba es operativo en un segundo modo para abrir una comunicación entre la tuberia y una fuente de liquido mientras el vacio exista en el segundo compartimiento, por lo cual el vacio extrae el liquido del segundo compartimiento al segundo compartimiento - para cebar y contrabalancea al primer compartimiento .

9. Un sistema de procesamiento de sangre de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque, durante el segundo modo, al controlador ordena al elemento de bomba para conducir el liquido en el segundo compartimiento mientras el vacio también extrae el - liquido en el segundo compartimiento para impartir una condición de presión positiva en el segundo compartimiento.

10. Un método de procesamiento de sangre caracterizado porque comprende las etapas de girar una cámara de procesamiento en un elemento de giro, la cámara de procesamiento incluye un primer compartimiento y un segundo compartimiento, conducir la sangre en el primer compartimiento para la separación centrifuga de -los componentes, y llenar el segundo compartimiento con un liquido libre de sangre para contrabalancear el primer compartimiento durante el giro en el elemento giratorio.

11. Un método de imprimar _ un recipiente que tiene un acceso . de flujo del fluido simple, caracterizado porque comprende las etapas de (i) acoplar el acceso simple a la tubería la cual incluye un elemento de bomba, (ii) operar el elemento de bomba para extraer un vacio en el recipiente y por lo cual retira el aire del recipiente a través del acceso simple, y (iii) después de la etapa (ii) , se abre la comunicación entre la tuberia y una fuente de liquido mientras el vacío existe en el recipiente, por lo cual el vacio extrae el liquido en el recipiente a través del acceso simple y lo cual ceba al recipiente.

12. Un método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque la etapa (i'ii) incluye la operación del elemento de bomba para conducir el liquido hacia el recipiente a través del acceso- simple mientras el vacio también extrae el liquido hacia el recipiente a través del acceso simple.