MXPA99008090A - Alimento medico para diabeticos - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a un alimento médico para diabéticos el cual comprende como ingredientes activos caracterizadosácido gamma-linolénico y por lo menos un alconoil-L-carnitina, por ejemplo acetil-L-carnitina y/o propionil-L-carnitina.

Description

Alimento médico para diabéticos DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con una composición terapéutica/nutricional (alimento médico) para diabéticos . La diabetes mellitus es un síndrome complejo de diferencia genética, de origen ambiental y patogénetico . Este síndrome en cualquier caso se caracteriza por hiperglicemia debido a_ la secreción de insulina menoscabada y/o eficiencia, asociada con un riesgo de cetoacidósis diabética o coma hiper-glicémico-hiperosmolar no cetótico. _ Entre las complicaciones tardías de la enfermedad, aquellas que son dignas de una particular mención son la nefropatía, retinopatía, enfermedades coronarias ateroscleróticas, las arteriopatías periféricas y neuropatías del sistema nervioso autonómico. Tradícionalmente, uña distinción se hace entre la diabetes mellitus dependiente de insulina (tipo 1 DM) y la "diabetes no dependiente de insulina (Tipo 2 DM) . El tipo 1 DM, el cual comúnmente se desarrolla en la infancia o durante la adolescencia, se caracteriza clínicamente por hiperglice ia y una predisposición a la REF. : 31083 cetoacidósis diabética. El tratamiento de xnsulina crónico es necesario para controlar la enfermedad. El Tipo 2 DM se caracteriza clínicamente por hiperglicemia no asociada con una predisposición a la cetoacidósis diabética. En el tipo 2 DM, la hiperglicemia se deriva ya sea de una respuesta anormal secretoria de insulina a la glucosa y de "resistencia a la insulina", es decir de una actividad reducida de insulina de sí misma. Aunque las terapias de elección en el tratamiento terapéutico del- tipo 1 y el tipo 2 DM, basadas esencialmente sobre la administración de insulina y de agentes hipoglicé icos orales, rinden eficacia sustancial, una terapia nutritiva apropiada es también de mayor importancia para el tratamiento exitoso de los diabéticos. Hay tres reglas claves cuando la diabetes se aborda desde el punto de vista terapéutico/nutricional . Ante "todo, los diabéticos necesitan mantener los niveles de glucosa de sangre tan limitados como sea posible a los valores normales, tomando el recto balance entre la actividad física y la toma de alimentos, por un lado, y por el otro lado la administración de insulina y los agentes hipoglicémicos. Los diabéticos deberían incrementar por lo tanto su toma de nutrientes capaces de mejorar la capacidad del cuerpo para metabolizar la glucosa y la insulina. 'Finalmente, ellos deberían incrementar su toma de nutrientes los cuales reducen el ries=go de complicaciones diabéticas. Un número de icronutrientes realiza ya sea la segunda y tercer funciones. Expresando ampliamente, los requerimientos alimenticios de vitaminas y sales minerales en diabéticos bajo un control metabólico adecuado son similares a los de una persona normal y deberían cumplir con las cantidades recomendadas por la Tabla de Alimentación y Nutrición. Sin embargo, las deficiencias de micronutrientes se han encontrado en pacientes mantenidos en dietas con un contenido alto de fibra o en aquellos que sufren acidósis o glicosuria. Además, la evidencia experimental ha sugerido que las vitaminas, las "sales minerales y el otros micronutrientes son capaces de contribuir para proteger pacientes diabéticos con complicaciones tales como la enfermedad del corazón, neuropatía periférica, retinopatía, falla del riñon, infecciones frecuentes y el lento sanando de heridas. A la fechar, en particular la atención se ha enfocada en _ el desarrollo 'de alimentos médicos para diabéticos los cuales contribuye, conjuntamente con el tratamiento farmacológico apropiado, hacia disminuir los niveles de plásmicos de glucosa. Por ejemplo, el EP 0 659 349 Al (Bristol-Myers Squibb Co . ) describe un alimento médico de este tipo en el cual el ingrediente característico es - myo-xnositol , la actividad hipoglicémica la cual era, además, ya bien conocida. Una característica adicional de la diabetes es el metabolismo anormal de los ácidos grasos esenciales . Los ácidos grasos esenciales tal como el ácido linoléico y el ácido alfa-linolénico (ácidos de la familia de la serie de ácido graso esencial omega-6 y omega-3 respectivamente) son sustancias nutritivas las cuales, como las vitaminas, tiene que ser suministradas por =medio de_ la dieta, en la cual ellas no son biosintetizadas por el cuerpo. Se ha demostrado que la actividad de omega-6-desaturasa, la enzima que controla la conversión de la cinética de ácido linoléico en los precursor de prostaglandina se reduce en" la diabetes, como son los niveles de tejido de los ácidos grasos esenciales. La producción de prostaciclina vascular también parece disminuirse. Un objeto de la presente invención es proporcionar un alimento médico para diabéticos el cual permite a .ellos compensarse por la reducir del metabolismo de los ácidos grasos esenciales típicos de tales objetos. En particular, el objeto de la presente invención es proporcionar -un alimento médico de este tipo el cual hace lo posible por pasar el bloqueo de enzima ocasionado por la actividad reducida de omega-6-desaturasa el cual ocurre en diabéticos y da origen a la conversión inadecuada del ácfido linoléico en el ácido ?-linolénico y así a unáT producción reducida de precursores de prostaglandina y leucotrieno. La composición terapéutica/nutricional para diabéticos de la presente invención comprende una mezcla de: (a) ácido ?-linolénico o una sal farmacológicamente ^aceptable del mismo; y (b) por lo menos uno alcanoil-L-carnitina en donde el grupo de alcanoilo es un alcanoilo lineal o -ramificado que tiene de 2-6 átomos de carbón, o una sal farmacológicamente aceptable del mismo; en donde las cantidades de (a) y (b) son efectivas para ejercer un efecto sinergístico en la compensación para los defectos del metabolismo de ácido graso esencial y prevenir las complicaciones diabéticas, particularmente neuropatía diabética, y conduciéndola hacia la regresión del"mismo . Preferiblemente, la alcanoil-L-carnitina se selecciona del grupo que comprende acetil-, propionil-, butirxl-, valeril-, y isovaleril-L-carnitina o una sal farmacológicamente aceptable de los mismos; se prefieren particularmente la acetil-L-carnitina y la propionil-L-carnitina . Que sxgnifica que mediante las sales farmacológicamente aceptables de una alcanoil-L-carnitina son cualquiera de sus sales con un ácido que no da origen a los efectos laterales no deseables. Tales ácidos son bien conocidos por los farmacologistas y por los expertos en farmacia y tecnología farmacéutica . Una lista de ácidos farmacológicamente aceptables de FDA aprobado se describe en Int. J. de P arm. 3_3, (1986), 201-217, la cual se incorporó a la presente por referencia. La composición de la presente invención puede adicionalmente comprender vitaminas, metales, coenzimas, antioxidantes orgánicos o inorgánicos o precursores de los itiismos . Preferiblemente, la coenzima es una coenzima Q10, el antioxidante orgánico se selecciona del grupo quer__comprende ácido lipóico, resveratrol y glutationa y un ^precursor preferido e_s N-acetil-L-cisteina . El selénio es un ejemplo preferido de antioxidante inorgánico. Una 'primer modalidad preferida de composición de acuerdo a la invención' comprendida en mezclar, los componentes siguientes: ácido ?-linolénico o una sal farmacológicamente aceptable del mismo; ~acetil-L-carnitina o sal farmacológicamente aceptable de la misma; Taurina : Pantetina : Vitamina A; Vitamina E; Vitamina Bi; Vitamina B6; Vitamina B?;; Magnesio; Calcio; Zinc7 Selenio; Cromo; y Vanadio .

Una segunda modalidad preferxda de la composición adicionalmente comprende la coemzima Q10, el ácido lipóico y myo -inositol . Una tercer modalidad preferida de la composición comprende todos los componentes de la primer o segunda composición, una mezcla de acetil- y propionil-L-carnitina (proporción molar de 10:1 a 1:10) solo sustituida para la acetil-L-carnitina . _ A fin de ser nutricionalmente completa, la composición de la invención puede comprender ventajosamente también una fuente grasa, una fuente de proteína y una fuente de carbohidrato suficiente para encontrar la necesidad diaria calórica de un individuo diabético . Preferiblemente, esta composición completa nutricional comprende de 10 a 15% de proteínas, de 35 a 45% de lípidos y de 40 a_ 50% de carbohidratos, los porcentajes se calcularon sobre la toma calórica total de la composición. _ De cualquier manera, se encontró ventajoso que algunas de las composiciones de la presente invención, ambas apropiadas para un régimen de administración una sola dosis y un régimen de administración de varias dosis, son idóneas para abastecer 350-500 mg/día de ácido ?-linolénic y 1.5-2.5 mg/día de acetil-L-carnitina . Es inopinado y sorprendente que el ácido ?-linolénico y la alcanoil-L-carnitina (es decir los componentes característicos de la presente composición) actúan sinergísticamente en mejorar la compensación de defectos en el metabolismo de ácidos grasos esenciales, o la prevención o el trastorno de complicaciones diabéticas, particularmente neuropatía diabética. — Los componentes adicionales de la composición son valorados por las siguientes razones: La Taurina, uno de los aminoácidos más abundantes en el cuerpo, se encuentra en el sistema nervioso central, los músculos esqueléticos y está muy concentrada en el cerebro y el corazón. La deficiencia de Taurina se asocia con la degeneración retinal. Los pacientes diabéticos tienen niveles normalmente bajos de taurina en la sangre y plaquetas. La administración de Taurina a pacientes dependientes de insulina se demostró para reducir_ la agregación de plaquetas e impedir la retinopatía previniendo los coágulos "de sangre en los vasos retínales . La Pantetina es un constituyente de la coenzima A, la cual facilita la producción de energía a través del mejoramiento de los senderos de la homeostásis de la ß-oxidación del ácido graso_ y la formación del acetil-CoA. Los ensayos clínicos recientes han mostrado que la — administración de pantetina a diabéticos hiperlipidémicos sometidos son capaces de disminuir el colesterol total del suero e incrementar el colesterol HDL. Además, el volumen de plaquetas normalizado de pantetina, la composición de_ lípido y microviscosidad y concomitantemente reduce la agregación de plaquetas. La Vitamina A, cuyo Autorización Dietética Recomendada (RDA) es 1000 µg"/día para hombres adultos y 800 µg/día para mujeres adultas, tiene un efecto dependiente de concentración difásica en la liberación de insulina. En bajas concentraciones, la vitamina A estimula la liberación de insulina mientras que en altas concentraciones tiene un efecto inhibidor el cual puede mediarse en parte por el deterioro de la oxidación de glucosa intracelular . " La administración de la Vitamina A en pacientes diabéticos del tipo II reduce la resistencia a insulina y acelera el proceso de recuperación por estimular la síntesis de colágeno. El trastorno de los primeros signos de la retinopatía diabética, y la desaceleración o la cesación evidente de la progresión de la retinopatía proliferativa más avanzada "fue demostrada en pacientes diabéticos que recibieron vitamina A. La necesidad por la vitamina E cuyo RDA sea 10 mg/dxa para hombres y 8 mg/días para mujeres se incrementa con tomas más altas de ácidos grasos poliinsaturados . _ La Vitamina E es el agente antioxidante más activo presente en las membranas biológicas donde esta protege las estructuras celulares contra el daño de radicales libres de oxígeno y productos reactivos de peroxidación de lípidos, así contribuyendo a la estabilidad de la membrana. La actividad de las plaquetas y producción de eicosanoid puede normalizarse por la suplementación de vxtamina E en pacientes diabéticos. La vitamina Bl, cuyo RDA es 0.5 mg/ 10 OKcalorías (se recomienda una toma mínima de 1 mg/día) desempeñando un papel clave en el metabolismo de energía. El requerimiento diario de vitamina Bl es dependiente de la toma de carbohidratos. La vitamina B6 RDA es de aproximadamente 2 mg/dia en adultos normales.

La vitamina B6 ocurre en 3 formas: clorhidruro de piridoxina, piridoxal _. y piridoxamina y es un componente de aproximadamente 120 enzimas. En la forma de fosfato de piridoxal es un cofactor e el metabolismo de aminoácidos y neurotrans isores y en la 7falia de glicógeno; puede unirse a los receptores de^ la hormona de esferoide y puede tener un papel en la regulación de su acción. La Piridoxina se involucra en una formación de heme/globulina . El plasma de la vitamina B6 es bajo frecuentemente en pacientes diabéticos; estos con un control escaso de la glucosa en la sangre tienen una deficiencia más pronunciada. La deficiencia de piridoxina en humanos se ha asociada con la intolerancia- de glucosa. El papel de la vitamina B6 en la homeostásis" de glucosa ha sido sugerida por su efecto sobre el metabolismo del triptofan. Las dosis farmacológicas de vitamina B6 pueden revertir las anormalidades del metabolismo de triptofan y pueden mejorar la tolerancia del carbohidrato. La Vitamina B 12 (RDA 2 µg/día, toma usual de 4-8 µg/día) juega un papel de_ giro en el metabolismo del aminoácido. La coemzima B12 cataliza el amino y daña el ácido graso. La deficiencia de vitamina B12 se asocia particularmente con la diabetes mellitus dependiente de insulina. La anemia perniciosa y la diabetes mellitus puede presentarse en el mismo individuo como parte de un síndrome autoinmune poliglandular . El magnesio (RDA_ 350 mg/día para hombres adultos y 280 mg/día para mujeres) juega un papel esencial en varias reacciones enzimáticas tales como la trasferencia de grupos fosfato, la acilación de CoA y la hidrólisis de fosfato y pirofosfato; es importante para la activación de aminoácidos, la agregación de ribosomas y la síntesis y degradación del ADN. El magnesio se involucra en la homeostásis de glucosa a niveles múltiples: es un cofactor en el sistema de transporte de glucosa de las membranas plasmáticas; que tiene upr papel importante en _ la actividad de diversas enzimas involucradas en la oxidación de glucosa, puede jugar un papel en la liberación de insulina, y puede modular los mecanismos de transferencia de energía de los enlaces de fosfato de alta. energía . La diabetes mellitus se asocia con la pérdida urinaria incrementada de magnesio especialmente cuando la hiperglicemia se controla escasamente. Se reduce la concentración plásmica de magnesio en pacientes diabéticos. De particular interés es la pérdida de magnesio urinaria mayor durante la cetoacidósis diabética la cual ocasiona hipomagnesémia y puede inducir efectos amenazantes de vida en el miocardio, los músculos esqueléticos y se implica en la resistencia de insulina. ___ La .deficiencia de magnesio se ha ligado a dos complicaciones comunes de diabetes, específicamente la retinopatxa y a la enfermedad del corazón isquémica. El calcio (RDA sobre 1 g/día para hombres y mujeres adultos) es el mineral más común en el cuerpo humano donde tiene —funciones estructurales, electrofisiológicas y reguladoras. Los pacientes diabéticos están en riesgo de incrementar la osteoporósis, presumiblemente debido a la pérdida de calcio urinaria incrementado. El calcio dietético competitivamente inhibe la absorción de magnesio, así únicamente debe ser administrado en conjunto con magnesio suplementario. El zinc (RDA 15 mg/dia para hombres y 12 mg/día para _muj eres ) juega papeles estructurales, enzi áticos y reguladores. Participa para la actividad de sobre 60 enzimas tales como la "carboipéptidasa, anhidrasa carbónica y alcohol deshídrogenasa . Tienen un papel en la actividad neuronal y de memoria y es necesaria para el mantenimiento de los niveles plásmicos normales de vitamina A. La diabetes mellitus puede conducir^ a deficiencia de zinc. La baja de zinc en la sangre y la hipercincuria se han reportado en etapas iniciales de ambas diabetes mellitus Tipo I y Tipo II. El zinc se establece también a medida que juega un papel en el sanando de herida y el mantenimiento de la integridad de la piel" a causa de su actividad promotora en la síntesis de proteína, la replicación celular y la formación de colágeno. Las altas concentraciones o dosis de zinc tienen efectos similares antioxidantes ambos in vi tro e in vivo . ~~ El selenio (RDA 70 µg/día para hombres adultos y 55_ µg/día para mujeres adultas) es una parte integral de la peroxidasa de glutationa y consiguientemente juega un papel protector contra el daño del tejido ocasionado por peróxidos producidos del metabolismo del lípido. La deficiencia de selenio en humanos ocasiona la "disminución de la actividad de peroxidasa de glutationa y cardiomiopatía . Además, se incrementa las tomas de selenio que pueden reducir el riesgo de las enfermedades cardiovasculares, • revierte los primeros signos de la retinopatía diabética, y origina la aparente desaceleración o cesación de la progresión de retinopatía proliferativa más avanzada. La Seguridad Estimada de Cromo y la Toma Dietética Diaria Adecuada (ESADDI) para adultos de ambos sexos es de 50 a 200 mg/día. El cromo es un nutriente esencial requerido para_el carbohidrato normal y el metabolismo del lípido. Es n componente de la activa biológica del factor de tolerancia de glucosa cuya deficiencia se implica en las patogénesis de algunas formas de intolerancia de glucosa y diabetes mellitus. La excreción de cromo urinaria tiende a incrementarse en diabéticos. ESADDI de vanadio está sobre 100 µg/día; la biodisponibilidad es muy baja, generalmente menor de 1%.

El vanadio tiene un comportamiento similar a la insulina en diabéticos dependientes de insulina. Ambos imitan los efectos de la insulina o incrementan su eficiencia, reduciendo ambos niveles de glucosa e insulin .

La administración" de vanadio a pacientes diabéticos del tipo II mejora la tolerancia de glucosa, bajando los niveles de glucosa en la sangre y disminuye los niveles de colesterol en la sangre.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el convencional para la manufactura de los objetos o productos a que la misma se refiere. Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes : —

Claims (12)

:I A IONES

1. Una composición terapéutica/n zrxciopal para diabéticos caracterizado porque comprende una mezcla de: (a) ácido ?-lxnolénico o una sal farmacológicamente aceptable del mismo; y (b) por lo menos uno alcanoil-L-carnitina en donde el grupo alcanoilo es un alcanoilo lineal o -ramificado que tiene de 2-6 átomos de carbón, o una sal farmacológicamente aceptable de los mismos; en donde las cantidades de (a) y (b) son efectivas para ejercer un efecto sinergístico en la compensación para las fallas del metabolismo* del r ácido graso esencial y prevenir las complicaciones" diabéticas, particularmente la neuropatía diabética, y conducida sobre la regresión del mismo.

2. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la alcanoil-L-carnitina se selecciona del grupo que comprende acetil-, propionil-, butiril-, valeril-, e isovaleril-L-carnitina o una sal far acológicamenteíaceptable de los mismos.

3. La composición ae conformidad cr. la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque comprende acétil-L-carnitina y propionil-L-carnitxna o las sales farmacológicamente aceptables de las mismas, en donde su proporción molar es 10:1 a 1:10.

4. La composición de conformidad con la reivindicación 1, 2, 3 ó 4, caracterizada porque adicionales comprende vitaminas y metales.

5. La composición de conformidad cor. la reivindicación 4, caracterizada porque comprende una mezcla de los siguientes componentes: ácido ?-lxnolénico o una sal farmacológicamente aceptable del mismo; acetil-L-carnitma o una sal farmacológicamente aceptable de la misma; Taurina; Pante ina; Vitamina A; Vitamina E; Vitamina B ; Vitamina B ; Vitamina B- ; Maanesio; Calcio ; Zinc; Selemo ; Cromo; y Vanadio .

6. La composición de conformidad con ia reivindicación 5, caracterizada porque comprende acetxl-L-carnxtina y propionil-L-carnitina o las sales farmacológicamente aceptables de las mismas, donde su proporción molar es 10:1 a 1:10.

7. La composición de conformidad con las reivxndxcaciones 1-6, caracterizada porque adicionalmente comprende - una coemzima y/o un antxoxidante inorgánico u orgánico o un precursor de los mismos .

8. La composiciün de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada porque la coenzima es una coenzima Q10, el antioxidante orgánico se selecciona del grupo que comprende ácido lipóico, resveratrol o gluta'tiona y el precursor es N-acetil-L-cisteina .

9. La composición de conformidad con las reivindicaciones 5 ó ~ 6, caracterizada porque adicionalmente comprende una coenzima Q10, ácido lipóico y myo-inositol .

10. La composición de aniona de las reivindicaciones anteriores como una composición completa nutricional caracterizada porque adicionalmente comprende un componente _lípido, un componente de proteína y un componente "de carbohidrato, apropiados para proporcionar la toma diaria calórica necesaria por un individuo diabético.

11. La composición de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada porque comprende de 10 a 15'% de proteínas, de 35 a 45% de lípidos y de 40 a 50% de carbohidratos, los porcentajes se calcularon sobre las tomas totales de calóricas de la composición.

12. La composición de aníona de las reivindicaciones anteriores apropiadas para abastecer, en un régimen de administración de dosis única o múltiple, de aproximadamente - 350 a 500 mg/día de ácido ?-linolénico y de 1.5 a 2.5 g/día de acetil-L-carnitina .