MXPA98007154A - Pirimido[5,4-d]pirimidinas, medicamentos que contienen estos compuestos, su empleo y procedimientospara su preparacion - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a pirimido[5,4-d]pirimidinas de la fórmula general (I), en la que A, A4, A6 y A8 están definidos como en la reivindicación 1, a sus tautómeros, sus estereoisómeros y sus sales, en particular sus sales fisiológicamente compatibles conácidos o bases inorgánicos u orgánicos, que presentan valiosas propiedades farmacológicas, en particular un efecto inhibidor sobre la transducción de señales inducida por tirosinquinasas, a su empleo para el tratamiento de enfermedades, en particular de enfermedades tumorales, y a su preparación.

Description

Pirimido [5,4-d]pirimidinas, medicamentos que contienen estos compuestos, su empleo y procedimientos para su preparación Son objeto de la presente invención pirimido [5, 4-d] pirimidinas de la fórmula general sus tautómeros, sus estereoisómeros y sus sales, en particu-lar sus sales fisiológicamente compatibles con ácidos o bases inorgánicos u orgánicos, que presentan valiosas propiedades farmacológicas, en particular un efecto inhibidor sobre la transducción de señales inducida por tirosinquinasas, su empleo para el tratamiento de enfermedades, en particular de enfermedades tumorales, y su preparación. En la fórmula general I anterior, con la condición de que al menos (i) A2 represente un grupo alquilo, (ii) Aa represente un grupo alquilo, (iii) A4 represente un grupo RdNRe o (iv) A6 represente un grupo Rg, A2 Aa, que pueden ser iguales o diferentes, significan en cada caso un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, A4 significa un grupo RaNRb o un grupo RdNRe y A6 significa un grupo Rc o un grupo Rg, en los que Ra significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, Rfa significa un grupo fenilo sustituido con los radicales R-. a R3, en donde Rt significa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro, bromo o yodo, un grupo alquilo, hidroxi, alcoxi o cicloalquilo C3_6, un grupo alquenilo C2_5 o alquinilo C2.s, un grupo fenilo, fenoxi, fenilalquilo, fenilalcoxi, alcoxialquilo, fenoxialquilo, carboxialquilo, cianoalquilo, alquilsulfenilo, alquilsulfinilo, nitro, 1-pirrolidinilo, 1-pipe-ridinilo, morfolino, alquilcarbonilamino, N-alquil-alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, N-alquil-alquilsulfonilamino, trifluorometilsulfonilamino, N-alquil-trifluorometilsul-fonilamino o ciano, un grupo metilo o metoxi sustituido con 1 a 3 átomos de flúor, un grupo etilo o etoxi sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, R2 significa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo, un grupo alquilo, trifluorometilo, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, trifluorome-tilsulfonilamino, hidroxi o alcoxi, R3 significa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo, o un grupo alquilo, o o R2 junto con R3, si éstos no están unidos a átomos de carbono contiguos, representan también un grupo metilendioxi n-alquileno C3.6 un grupo 1, 3-butadien-i, 4-diileno eventualmente sustituido con un átomo de flúor, cloro o bromo, con un grupo alquilo, alcoxi o trifluorometilo y Rc significa un grupo l-azetidinilo, un grupo 1-pirrolidinilo, que puede estar sustituido con 1 a 2 grupos alquilo, con un grupo fenilo, carboxi, hidroxialquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, 1-pirrolidinilcarbonilo, l-piperidi-nilcarbonilo, morfolinocarbonilo, 1-piperazinilcarbonilo o 4--alquil-1-piperazinilo o, en posición 3, también con un grupo hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, formilamino, cianamino, alquilsulfonilamino, dialquilaminocarbonilamino, N-alquil--dialquilaminocarbonilamino o ciano, un grupo l-piperidinilo que puede estar sustituido con 1 a 2 grupos alquilo, con un grupo fenilo, hidroxialquilo, aminoal-quilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, 1-pirrolidinilcarbonilo, 1-piperidi-nilcarbonilo, morfolinocarbonilo, 1-piperazinilcarbonilo o 4--alquil-l-piperazinilcarbonilo o, en posición 3 o 4, también con un grupo hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino, dialquila-mino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, formilamino, cianamino, alquilsulfonilamino, dialquilaminocarbonilamino, N-alquil-dialquilaminocarbonilamino o ciano, un grupo 1-piperidinilo eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos alquilo, en el que el grupo metileno en posición 4 está reemplazado por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo carbonilo, sulfinilo, sulfonilo, imino, alquil-imino, hidroxi-alquil C2_4-imino, alcoxi-alquil C2.4-imino, aminocar-bonilalquil-imino, alquilaminocarbonilalqu.il-imino, dialquil-aminocarbonilalgu.il-imino, amino-alquil C2.4-imino, alquilami-no-alquil C2.4-imino, dialquilamino-alquil C2.4-imino, fenil--imino, fenilalquil-imino, alquilcarbonil-imino, alquilsulfo-nil-imino, fenilcarbonil-imino o fenilsulfonil-imino, un grupo l-azaciclohept-1-ilo eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos alquilo, en el que en cada caso el grupo metileno en posición 4 puede estar reemplazado por un átomo de oxígeno, por un grupo imino, N-alquil-imino, N-fenil-imino, N-fe-nilalquil-imino, N-alquilcarbonil-imino, N-alquilsulfonil--imino, N-fenilcarbonil-imino o N-fenilsulfonil-imino, o un grupo alquilenimino de 5 a 7 miembros, eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos alquilo, que está enlazado, a través de un átomo de carbono, con un átomo de carbono de un grupo alquilenimino de 5 a 7 miembros, en el que el átomo de nitrógeno puede estar sustituido con un grupo alquilo, un grupo (R4NRS) , en el que R4 significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que puede estar sustituido con un grupo hidroxi o alcoxi, y Rs significa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo Cx.8, que puede estar sustituido con un grupo fenilo, cicloalquilo C3.s, hidroxi, alcoxi, ciano, carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, (2-hidroxietil) aminocarbonilo, 1--pirrolidinilcarbonilo, 1-piperidinilcarbonilo, morfolinocar-bonilo, 1-piperazinilcarbonilo, 4-alquil-l-piperazinilcarbo-nilo, amino, formilamino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, N-alquil-alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, N-alquil-alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, N-alquil-alquilsulfonilamino, fenilcarbonilamino, N--alquil-fenilcarbonilamino, fenilsulfonilamino, N-alquil--fenilsulfonilamino, alquilsulfenilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, 1-pirrolidinilo, 2-oxo-l-pirrolidinilo, 1--piperidinilo, 2-oxo-l-piperidinilo, morfolino, 1-piperazini-lo, 4-alquil-l-piperazinilo, 4-alquilcarbonil-l-piperazinilo, 4-alquilsulfonil-l-piperazinilo, 4-alcoxicarbonil-1-piperazi-nilo, 4-ciano-l-piperazinilo, 4-formil-l-piperazinilo, 4--aminocarbonil-1-piperazinilo, 4-alquilaminocarbonil-1--piperazinilo o 4-dialquilaminocarbonil-l-piperazinilo, o un grupo (R8NR7) -CO-NRs en donde Rs, R7 y R8, que pueden ser iguales o diferentes, representan en cada caso un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, o Rs y R7 juntos representan un grupo n- -alquileno C2_4 y R¡¡ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, significa un grupo 2 , 2 , 2-trifluoroetilo, un grupo alquilo C3.10 sustituido con 2 a 5 grupos hidroxi, un grupo alquilo C3_s sustituido con un grupo hidroxi y, adicionalmente, con un grupo amino, un grupo alquenilo o alquinilo eventualmente sustituido con un grupo fenilo, en cada caso con 3 a 6 átomos de carbono, no pudiendo estar enlazada la parte de vinilo o etinilo con el átomo de nitrógeno, un grupo alquilo C2_4, que está sustituido con un grupo alcoxi C2_4 que en posición ? está sustituido con un grupo hidroxi o alcoxi, un grupo fenilo, un grupo fenilo que está sustituido con un grupo alquilcarbo-nilamino, N-alquil-alquilcarbonilamino, (2-hidroxietil) amino, di- (2 -hidroxietil) amino, N-alquil- (2 -hidroxietil) amino, amino, alquilamino, o dialquilamino, o con un grupo (R8NR7) --CO-NR6, estando definidos Re a Ra como se ha mencionado precedentemente, un grupo fenilo, que está sustituido con un grupo 1-pirroli-dinilo, 1-piperidinilo, 2-oxo-l-pirrolidinilo, 2-oxo-l-pipe-ridinilo, morfolino, 1-piperazinilo o 4-alquil-l-piperazi-nilo, pudiendo estar sustituidas las partes heterocíclicas precedentemente mencionadas en el esqueleto de carbono en cada caso con l o 2 grupos alquilo o con un grupo hidroxialquilo, un grupo cicloalquilo C3.7 que puede estar sustituido con 1 o 2 grupos alquilo, con un grupo fenilo, carboxi, alcoxicarbo-nilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, l-pirrolidinilcarbonilo, l-piperidinilcarbonilo, mor-folinocarbonilo, 1-piperazinilcarbonilo o 4-alquil-l-pipera-zinilcarbonilo, un grupo cicloalquilo C5_7 eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos metilo, que está sustituido con un grupo hidroximetilo, ciano, hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, 2-hidroxietilamino, di- (2-hidroxietil) amino, N-alquil-2--hidroxietilamino, alcoxicarbonilamino, N-alquil-alcoxicarbonilamino, alquilcarbonilamino, N-alquil-alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, N-alquil-alquilsulfonilamino, fenilcar-bonilamino, N-alquil-fenilcarbonilamino, fenilsulfonilamino, N-alquil-fenilsulfonilamino, o con un grupo (R8NR7) -CO-NR6, estando definidos R6 a R8 como se ha mencionado precedentemente, un grupo cicloalquilo C5.7 eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos metilo, que está sustituido con un grupo 1-pirrolidi-nilo, 1-piperidinilo, 2-oxo-l-pirrolidinilo, 2-oxo-l-piperi-dinilo, morfolino, 1-piperazinilo, 4-alquil-l-piperazinilo o 4-alquilcarbonil-l-piperazinilo, pudiendo estar sustituidas las partes heterocíclicas precedentemente mencionadas en el esqueleto de carbonos en cada caso con 1 o 2 grupos alquilo, un grupo cicloalquenilo Cs_7 eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos alquilo, no pudiendo estar unida la parte de vinilo al átomo de nitrógeno del grupo (R4NR5) , un grupo tetrahidrofurfurilo, un grupo ciclopentilo, en el que el grupo metileno en posición 3 está reemplazado por un átomo de oxígeno, un grupo imino, alquilimino, alquilcarbonilimino, formilimino, ami-nocarbonilimino, alquilaminocarbonilimíno, alcoxicarbonilimi-no, alquilsulfonilimino, dialquilaminocarbonilimino o cian-imino, un grupo ciciohexilo, en el que el grupo metileno en posición 3 está reemplazado por un grupo imino, alquil-imino, alquil-carbonil-imino, alcoxicarbonil-imino o alquilsulfonil-imino, un grupo ciciohexilo, en el que el grupo metileno en posición 4 está reemplazado por un átomo de oxígeno, un grupo imino, N-alquil-imino, N-fenil-imino, N-fenilalquil-imino, N-formil--imino, N-alquilcarbonil-imino, N-fenilcarbonil-imino, N--alcoxicarbonil-imino, N-ciano-imino, N-aminocarbonil-imino, N-alquilaminocarbonil-imino, N, N-dialquilaminocarbonil-imino, N-alquilsulfonil-imino o N-fenilsulfonil-imino, un grupo cicloiiexilo, en el que un grupo metileno está reemplazado por un grupo carbonilo, un grupo ciclopentilo o ciciohexilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que está sustituido con un grupo carboxialcoxi, alcoxicarbonilalcoxi, aminocarbonilalcoxi, alquilaminocarbonilalcoxi, dialquilaminocarbonilalcoxi, 1--pirrolidinilcarbonilalcoxi, l-piperidinilcarbonílalcoxi, morfolinocarbonilalcoxi, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, 1-pirrolidinilcarbonilalquilo, 1-piperidinilcarbonilalquilo o morfolinocarbonilalquilo, un grupo ciclohexilmetilo, estando sustituida la parte de ciciohexilo con un grupo carboxi, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, 1-pirrolidinilcarbonilo, l-piperidinilcarbonilo, morfolinocarbonilo, alcoxicarbonilo o hidroximetilo, un grupo 3- o 4-quinuclidinilo, Rd significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, Re significa un grupo de las fórmulas en las que n representa el número 1, 2, 3 o 4, p representa el número 0, 1 o 2, q representa el número 0, 1 o 2, pero en donde p y q juntos deben proporcionar al menos el número 2 , R9 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, pudiendo ser iguales o diferentes varios radicales R9 en una fórmula, Rio representa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro, bromo o yodo, un grupo alquilo, trifluorometilo, etinilo, alcoxi, ciclopropilo, trifluorometoxi, ciano, alcoxicarbonilo o nitro, Rn representa un átomo de hidrógeno, flúor o cloro, un grupo amino, metilo o trifluorometilo y R12 representa un átomo de hidrógeno, cloro o bromo, o Re significa un anillo heteroaromático de 5 miembros que contiene un grupo imino, un átomo de oxígeno o azufre o un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno o azufre, o un átomo de nitrógeno y un grupo imino, o un átomo de azufre y dos átomos de nitrógeno, o significa un anillo heteroaromático de 6 siembros que contiene 1, 2 o 3 átomos de nitrógeno, pudiendo estar sus-tituidos los anillos heteroaromáticos de 5 o 6 miembros precedentemente mencionados en el esqueleto de carbonos con un grupo alquilo y, adicionalmente, pudiendo estar anexionado un grupo n-butileno o 1, 3-butadien-l, 4-diileno, a través de dos átomos de carbono contiguos, tanto a los anillos heteroaromá-ticos de 5 miembros como también a los de 6 miembros precedentemente mencionados, pudiendo estar los anillos condensa-dos precedentemente mencionados en el esqueleto de carbonos adicionalmente onosustituidos con un átomo de flúor, cloro o bromo, con un grupo alquilo, alcoxi, hidroxi, fenilo, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, ciano, carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, alquilcarbonilo, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo o dialquilaminosulfonilo, o pudiendo estar disustituidos con átomos de flúor o cloro y con grupos metilo, metoxi o hidroxi, y pudiendo estar unidos los sistemas heterocíclicos condensados precedentemente mencionados al átomo de nitrógeno del grupo RdNRe, tanto a través de un átomo de carbono o a través de un grupo imino de la parte heterocíclica, como también a través de un átomo de carbono de la parte aromática alicíclica, Rg significa un grupo 1-azetidinilo eventualmente sustituido con un grupo alquilo, en el que los dos átomos de hidrógeno de un grupo metileno están reemplazados por un puente de alquileno C4_6 de cadena lineal, estando reemplazado en cada caso un grupo metileno en el puente de alquileno C4.6 con un grupo R13N, en donde R13 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, hidroxi-alquilo C2_4, alcoxi-alquilo C2_4, amino-alquilo C2_4/ alquilamino-alquilo C2.4, dialquilamino-alquilo C2.4, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, arilo, aralquilo, formilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, arilcarbonilo, ariisulfonilo, aralquilcarbonilo, aralquilsulfonilo, alcoxicarbonilo, ciano, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo o dialquilaminocarbonilo, o un grupo (alquilenimino) carbonilo, en cada caso con 4 a 7 átomos del anillo en la parte de alquilenimino, pudiendo estar reemplazado en una parte de alquilenimino de 6 a 7 miembros un grupo metileno en posición 4 con un átomo de oxígeno o azufre, con un grupo sulfinilo, sulfonilo, imino o N-alquil- -imino, o el anillo bicíclico, así formado, está sustituido con el radical R14, en donde R14 representa un grupo hidroxi, alcoxi, amino, alquila- mino, dialquilamino, ciano, alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, alcoxicarbonilamino, arilcarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo o dialquilaminocarbonilo, Rg significa un grupo 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo o 1--azaciclohept-1-ilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos alquilo, en el que los dos átomos de hidrógeno de un grupo metileno están reemplazados por un puente de alquileno C3.s de cadena lineal, estando reemplazado en cada caso un grupo metileno en el puente de alquileno C3.s con un grupo R13N, estando R13 definido como se ha mencionado precedentemente, o el anillo bicíclico, así formado, está sustituido con el radical R14, estando definido R, como se ha mencionado precedentemente, un grupo alquilenimino de 5 a 7 miembros eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos alquilo que está enlazado, a través de un átomo de carbono, con un átomo de carbono de un grupo alquilenimino de 5 a 7 miembros, en el que el átomo de nitrógeno está sustituido con un grupo alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alquilsulfonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbo-nilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo o (alquilenimino) carbonilo, en cada caso con 5 a 7 átomos del anillo en la parte de alquilenimino, pudiendo estar reemplazado en una parte de alquilenimino de 6 a 7 miembros un grupo metileno en posición 4 con un átomo de oxígeno o azufre o con un grupo imino o N-alquil-imino, un grupo alquilenimino de 5 a 7 miembros eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos alquilo, que está sustituido con un grupo 3 -sxo-l-piperazinil-carbonilo eventualmente sustituido en posición 4 con un grupo alquilo, un grupo alquilenimino de 5 a 7 miembros sustituido con un grupo piridilo y, eventualmente, de forma adicional con 1 a 2 grupos alquilo, un grupo (R8NR7) -C0-NRe, estando Rß a R8 definidos como se ha mencionado precedentemente, un grupo 3-oxo-l-piperazinilo eventualmente sustituido en posición 1 con un grupo alquilo y, eventualmente, de forma adicional con 1 a 2 grupos alquilo, un grupo 1-imidazolilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos alquilo, un grupo 1-piperazinilo o 1-homopiperazinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos alquilo, que en cada caso en posición 4 está sustituido con un grupo (alquilenimino) carbo-nilalquilo en cada caso con 5 a 7 átomos del anillo en la parte de alquilenimino, pudiendo estar reemplazado en una parte de alquilenimino de 6 a 7 miembros un grupo metileno en posición 4 con un átomo de oxígeno o azufre o con un grupo imino, N-alquil-imino, N-aril-imino, N-aralquil-imino, N--formil-imino, N-alquilcarbonil-imino, N-alquilsulfonil--imino, N-arilcarbonil-imino, N-arilsulfonil-imino, N--aralquilcarbonil-imino, N-alcoxicarbonil-imino, N-ciano--imino, N-aminocarbonil-imino, N-alquilaminocarbonil--imino o N-dialquilaminocarbonil-imino, un grupo 1-piperázinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos alquilo, que está sustituido en posición 4 con un grupo piri-dilo, un grupo 1-piperazinilo o 1-homopiperazinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos alquilo, que en cada caso en el átomo de nitrógeno 4 está sustituido con un grupo B1# B2, Bi-alquilo, B2-alquilo, B3-alquilo, B4-alquilo, Bj-carbonilo, B2-carbonilo, B4-carbonilo, Bj-aminocarbonilo, B2-aminocarbo-nilo, N- (Bi) -N-alquilaminocarbonilo, N- (B2) -N-alquilaminocarbonilo, en los que Bi representa un grupo cicloalquilo Cs_7, en el que un grupo metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo sulfinilo, sulfonilo, imino, N- -alquil-imino, N-aril-imino, N-alquilcarbonil-imino, N- -alquilsulfonil-imino, N-arilcarbonil-imino, N-formil- -imino, N-alcoxicarbonil-imino o N-ciano-imino, B2 representa un grupo cicloalquilo Cs_7, que está sustituido con el radical R14, estando definido R,4 como se ha mencionado precedentemente B3 representa un grupo 1-alquilenimino de 6 a 7 miembros, en el que el grupo metileno en posición 4 está reemplazado por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo sulfinilo, sulfonilo, imino, N-alquil-imino, N- -aril-imino, N-alquilcarbonil-imino, N-alquilsulfonil- -imino, N-arilcarbonil-imino, N-formil-imino, N-alcoxicarbonil-imino o N-ciano-imino, y B4 representa un grupo 1-alquilenimino de 5-7 miembros, que está sustituido con el radical R14, estando definido R, como se ha mencionado precedentemente, un grupo 1-pirrolidinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos alquilo, que en la posición 3 está sustituido con un grupo Bi-alquilo, B2-alquilo, B4-alquilo, B-.-oxi, B2-oxi, Bi-amino, B2-amino, N- (Bx) -N-alquil-amino, N- (B2) -N-alquil--amino, B4-carbonilo, Bj.-aminocarbonilo, B2-aminocarbonilo, N-- (Bi) -N-alquil-aminocarbonilo, N- (B2) -N-alquil-aminocarbonilo, Bx-carbonilamino, B2-carbonilamino, B3-carbonilamino, B4--carbonilamino, N- (Bx-carbonil) -N-alquil-amino, N- (B2-carbonil) -N-alquil-amino, N- (B3-carbonil) -N-alquil-amino, N- (B4--carbonil) -N-alquil-amino, B2-aminoalquilo, N- (B2) -N-alquil--aminoalquilo, estando definidos Bx a B4 como se ha mencionado precedentemente, un grupo 1-piperidinilo o 1-azacicloheptilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos alquilo, que en la posición 3 o 4 está sustituido con un grupo Bx-alquilo, B2-alquilo, B4--alquilo, Bx-oxi, B2-oxi, Bi-amino, B2-amino, N- (Bj.) -N-alquil--amino, N- (B2) -N-alquil-amino, B4-carbonilo, Bx-aminocarbo-nilo, B2- minocarbonilo, N- (Bx) -N-alquil-aminocarbonilo, N- - (B2) -N-alquil-aminocarbonilo, Bx-carbonilamino, B2-carbonil-amino, B3-carbonilamino, B4-carbonilamino, N- (Bx-carbonil) -N--alquil-amino, N- (B2-carbonil) -N-alquil-amino, N- (B3-carbonil) -N-alquil-amino, N- (B4-carbonil) -N-alquil-amino, B2-ami-noalquilo, N- (B2) -N-alquil-aminoalquilo, estando definidos Bx a B4 como se ha mencionado precedentemente, un grupo (R1SNR16) , en el que R1S representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, Ris representa un grupo 3 -pirrolidinilo, 3- o 4-piperidinilo o 3- o 4-azacicloheptilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos alquilo, que en posición 1 está sustituido con un grupo Bi, B2/ Bx-alquilo, B2-alquilo, B3-alquilo, B4-alquilo, Bi-carbonilo, B2-carbonilo, B4-carbonilo, Bx-aminocarbonilo, B2-aminocarbonilo, N- (Bx) -N-alquil-aminocarbonilo, N- (B2) -N--alquil-aminocarbonilo, estando definidos Bx a B4 como se ha mencionado precedentemente, un grupo cicloalquilo C5_7 eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que está sustituido con un grupo Bx-alquilo, B2-alquilo, B4-alquilo, Bx-oxi, B2-oxi, Bx-amino, B2-amino, N- - (Bx) -N-alquil-amino, N- (B2) -N-alquil-amino, B4-carbonilo, Bx--aminocarbonilo, B2-aminocarbonilo, N- (Bx) -N-alquil-aminocarbonilo, N- (B2) -N-alquil-aminocarbonilo, Bx-carbonilamino, B2--carbonilamino, B3-carbonilamino, B4-carbonilamino, N- (Bx--carbonil) -N-alquil-amino, N- (B2-carbonil) -N-alquil-amino, N-- (B3-carbonil) -N-alquil-amino, N- (B4-carbonil) -N-alquil-amino, B2-aminoalquilo, N- (B2) -N-alquilaminoalquilo, estando definidos Bx a B4 como se ha mencionado precedentemente, un grupo alquilo C2_4, que está sustituido con un grupo 1--azetidinilo eventualmente sustituido con un grupo alquilo, en el que dos átomos de hidrógeno de un grupo metileno están reemplazados por un puente de alquileno C4.ß de cadena lineal, en donde en cada caso un grupo metileno en el anillo bicíclico así formado está reemplazado por un grupo RX3N, estando definido R13 como se ha mencionado precedentemente, o el anillo bicíclico así formado está sustituido con el radical R14, estando definido RX4 como se ha mencionado precedentemente, un grupo alquilo C2_4, que está sustituido con un grupo 1--pirrolidinilo, 1-piperidinilo o 1-azaciclohept-l-ilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos alquilo, en el que dos átomos de hidrógeno de un grupo metileno están reemplazados por un puente de alquileno C3.s de cadena lineal, en donde en cada caso un grupo metileno en los anillos bicíclicos así formados está reemplazado por un grupo RX3N, estando definido Rx3 como se ha mencionado precedentemente-, o los anillos biciclicos así formados están sustituidos con el radical RX4, estando definido R14 como se ha mencionado precedentemente, un grupo alquilamino, cuya parte de alquilo puede estar eventualmente sustituida con un grupo hidroxi, un grupo 1-piperidinilo, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o por u grupo imino o N-alquil-imino, un grupo alquilo, que está sustituido con un grupo piridilo, o un grupo fenilo sustituido con un grupo aminometilo, un grupo alquilo C2.4, que está sustituido con un grupo 1--alquilenimino de 5 a 7 miembros sustituido con el radical un grupo l-piperazinilcarbonil -alquilo, que en la posición 4 de la parte de piperazinilo está sustituido con un grupo formilo o alcoxicarbonilo, un grupo alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo o arilcarbonilo, un grupo (alquilenimino) carbonilo, en cada caso con 5 a 7 átomos del anillo en la parte de alquilenimino, pudiendo estar reemplazado en las partes de alquilenimino de 6 a 7 miembros precedentemente mencionadas en cada caso un grupo metileno en posición 4 con un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo sulfinilo, sulfonilo, imino, N-alquil-imino, N--alquilcarbonil-imino, N-formil-imino, N-alcoxicarbonil--imino, N-alquilsulfonil-imino, N-aril-imino o N-aralquil--imino, un grupo 3 -pirrolidinilo, 3- o 4-piperidinilo o 3- o 4--azacicloheptilo sustituido en la posición 1 con un grupo trifluoroacetilo, un grupo cicloalquilo Cs_7 eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que está sustituido con un grupo alcoxicarbo-nilaminoalquilo, N- (alcoxicarbonil) -N-alquilamino-alquilo, (2-hidroxietil) aminocarbonilo, (2-alcoxietil) aminocarbonilo, (2-aminoetil) aminocarbonilo, carboxialquilamino o alcoxicar-bonilalquilamino, un grupo cicloalquilo C5_7 eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, en el que un grupo metileno está reemplazado por un grupo imino, N-alquil-imino, N-aril-imino, N-alquil-carbonil-imino, N-alquilsulfonil-imino, N-arilcarbonil-imino o N-alcoxicarbonil-imino, y en donde en cada caso dos átomos de hidrógeno en la parte de cicloalquilo están reemplazados por un puente de alquileno de cadena lineal, conteniendo este puente 2 a 6 átomos de carbono cuando los dos átomos de hidrógeno se encuentran en el mismo átomo de carbono, o conteniendo 1 a 5 átomos de carbono cuando los dos átomos de hidrógeno se encuentran en átomos de carbono contiguos, o conteniendo 2 a 4 átomos de carbono cuando los dos átomos de hidrógeno se encuentran en átomos de carbono que están separados por un átomo, un grupo fenilo que está sustituido con un grupo (alquilenimino) carbonilo en cada caso con 5 a 7 átomos del anillo en la parte de alquilenimino, pudiendo estar reemplazado en las partes de alquilenimino de 6 a 7 miembros precedentemente mencionadas en cada caso un grupo metileno en posición 4 por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo sulfinilo, sulfo-nilo, imino, N-alquil-imino, N-alquilcarbonil-imino, N-for-mil-imino, N-alcoxicarbonil-imino, N-alquilsulfonil-imino, N--aril-imino o N-aralquil-imino, un grupo fenilo, que está sustituido con un grupo 3-oxo-l--píperazinilo eventualmente sustituido en posición 1 con un grupo alquilo y eventualmente, de forma adicional, con 1 a 2 grupos alquilo, pudiendo estar sustituidos los radicales fenilo precedentemente mencionados en cada caso con un átomo de flúor, cloro o bromo, con un grupo nitro, alquilo, alcoxi, trifluorometilo o hidroxi y, si no se mencionó otra cosa, las partes de alquilo, alquileno y alcoxi precedentemente mencionadas contienen en cada caso 1 a 4 átomos de carbono, y, si no se mencionó otra cosa, cada átomo de carbono en las partes de alquilenimino, alquileno o cicloalquileno preceden-temente mencionadas, que está unido a un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, no puede estar unido a ningún otro átomo de halógeno, nitrógeno, oxígeno ni azufre. Son compuestos preferidos de la fórmula general I anterior, con la condición de que al menos (i) A2 represente un grupo metilo, (ii) A3 represente un grupo metilo, (iii) A4 represente un grupo RdNRe o (iv) Ae represente un grupo Rg, aquellos en los que A2 y A8, que pueden ser iguales o diferentes, significan en cada caso un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, A4 significa un grupo RaNRb o un grupo RdNRe y As significa un grupo Rc o un grupo Rg, en los que Ra significa un átomo de hidrógeno, Rb significa un grupo fenilo sustituido con los radicales Rx a R3, en donde ld - Ri significa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro, bromo o yodo, un grupo etinilo, alquilo, hidroxi o metoxi, un grupo fenilo, fenoxi, fenil-alquilo, fenil-alcoxi, nitro o ciano, un grupo metilo o metoxi sustituido con 1 a 3 átomos de flúor, un grupo etilo o etoxi sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, R2 significa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo, un grupo metilo, trifluorometilo, amino, metilamino, dimetilamino, acetilamino o metoxi, R3 significa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo, y Rc significa un grupo 1-pirrolidinilo, que puede estar sustituido con 1 a 2 grupos metilo, con un grupo carboxi, hidro-xialguilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, 1-pirrolidinilcarbonilo, l-pipe-ridinilcarbonilo, morfolinocarbonilo, 1-piperazinilcarbonilo o 4-alquil-l-piperazinilcarbonilo o, en posición 3, también con un grupo hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, formilamino, cianamino, alquilsulfonilamino, dialquilaminocarbonilamino, N-alquil-dialquilaminocarbonilamino o ciano, un grupo 1-piperidinilo, que puede estar sustituido con i a 2 grupos metilo, con un grupo hidroxialquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonílo, dialquilaminocarbonilo, 1-pirrolidinilcarbonilo, 1-piperidinilcarbonilo, morfolinocarbonilo, 1-piperazinilcarbonilo o 4-alquil -l-pi-perazinilcarbonilo, o en posición 3 o 4, también con un grupo hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, formilamino, cianamino, alquilsulfonilamino, dialquilaminocarbonilamino, N-alquil--dialquilaminocarbonilamino o ciano, un grupo 1-piperidinilo eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos metilo, en el que el grupo metileno en posición 4 está reemplazado por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo carbonilo, sulfinilo, sulfonilo, imino, alquil-imino, amino-alquil C2.4-imino, alquilamino-alquil-C2.4-imino, dialquilami-no-alquil C2.4-imino, alquilcarbonil-imino o alquilsulfonil--imino, un grupo 1-azaciclohept-l-ilo eventualmente sustituido con l o 2 grupos metilo, en el que en cada caso el grupo metileno en posición 4 puede estar reemplazado por un átomo de oxígeno, por un grupo imino, N-alquil-imino, N-alquilcarbonil--imino o N-alquilsulfonil-imino, o un grupo alquilenimino de 5 a 7 miembros eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos metilo, que está enlazado, a través de un átomo de carbono, con un átomo de carbono de un grupo alquilenimino de 5 a 7 miembros, en el que el átomo de nitróge-no puede estar sustituido con un grupo metilo, un grupo (R4NRS) , en el que R4 significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, y Rs significa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo Cx_s que puede estar sustituido con un grupo hidroxi, alcoxi, ciano, carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, l-pirro-lidinilcarbonilo, ?-piperidinilcarbonilo, morfolinocarbonilo, 1-piperazinilcarbonilo, 4-alquil-1-piperazinilcarbonilo, amino, formilamino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbo-nilamino, N-alquil-alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, N-alquil-alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, N-alquil--alquilsulfonilamino, 1-pirrolidinilo, 2-oxo-l-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 2-oxo-l-piperidinilo, morfolino, 1-piperazi-nilo, 4-alquil-l-piperazinilo, 4-alquilcarbonil-1-pi?erazini-lo, 4-alquilsulfonil-l-piperazinilo, 4-alcoxicarbonil-l-pipe-razinilo, 4-ciano-l-piperazinilo, 4-formil-l-piperazinilo, 4--aminocarbonil-1-piperazinilo, 4-alquilaminocarbonil-l-piperazinilo o 4-dialquilaminocarbonil-l-piperazinilo, o un grupo (R8NR7) -C0-NRs, en donde R7 R» que pueden ser iguales o diferentes, representan en cada caso un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, o Rs y R7 juntos representan un grupo n- -alquileno C2.4 y R8 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, un grupo alquilo C3.s sustituido con 2 a 5 grupos hidroxi, un grupo fenilo, que está sustituido en posición 4 con un grupo alquilcarbonilamino, N-alquil-alquilcarbonilamino, o con un grupo (R8NR7) -CO-NRs, estando definidos R6 a R8 como se ha mencionado precedentemente, un grupo fenilo, que está sustituido en posición 4 con un grupo 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 2-oxo-l-pirrolidinilo, 2-oxo-l-piperidinilo, morfolino, 1-piperazinilo o 4-alquil-1--piperazinilo, un grupo cicloalquilo C3-C7, que puede estar sustituido con un grupo carboxi , alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilami-nocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, 1-pirrolidinilcarbonilo, 1-piperidinilcarbonilo, morfolinocarbonilo, 1-piperazinilcar-bonilo o 4-alquil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo cicloalquilo C5.7 eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos metilo, que está sustituido con un grupo hidroximeti-lo, ciano, hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilami-no, alcoxicarbonilamino, N-alquil-alcoxicarbonilamino, alquilcarbonilamino, N-alquil-alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, N-alquil-alquilsulfonilamino, o con un grupo (RßNR7) -CO-NRs, estando definidos Rs a R8 como se ha mencionado precedentemente, un grupo cicloalquilo Cs_7 eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos metilo, que está sustituido con un grupo 1-pirrolidi-nilo, l-piperidinilo, 2-oxo-l-pirrolidinilo, 2-oxo-l-piperi-dinilo, morfolino, l-piperazinilo, 4-alquil-l-piperazinilo o 4-alquilcarbonil-1-piperazinilo, un grupo tetrahidrofurfurilo, un grupo ciclopentilo, en el que el grupo metileno en posición 3 está reemplazado por un átomo de oxígeno, un grupo imino, alquilimino, alquilcarbonilimino, formilimino, ami-nocarbonilimino, alquilaminocarbonilimino, alcoxicarbonil-imino, alquilsulfonilimino, dialquilaminocarbonilimino o cianimmo, un grupo ciciohexilo, en el que el grupo metileno en posición 3 está reemplazado por un grupo imino, alquil-imino, alquil-carbonil -imino, alcoxicarbonil-imino o alquilsulfonil-imino, un grupo ciciohexilo, en el que el grupo metileno en posición 4 está reemplazado por un átomo de oxígeno, un grupo imino, N-alquil-imino, N-formil-imino, N-alquilcarbonil-imino, N-al-coxicarbonil-imino, N-ciano-imino, N-aminocarbonil-imino, N--alquilaminocarbonil-imino, N,N-dialquilaminocarbonil-imino o N-alquilsulfonil-imino, un grupo ciciohexilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que está sustituido en posición 4 con un grupo carboximetoxi, metoxicarbonilmetoxi, aminocarbonilmetoxi, alquilaminocarbonilmetoxi, dialquilaminocarbonilmetoxi, 1--pirrolidinilcarbonilmetoxi, 1-piperidinilcarbonilmetoxi, morfolinocarbonilmetoxi, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dial-quilaminocarbonilalquilo, 1-pirrolidinilcarbonilalquilo, 1-piperidinilcarbonilalquilo o morfolinocarbonilalquilo, un grupo ciclohexilmetilo, estando sustituida la parte de ciciohexilo con un grupo carboxi, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, 1-pirrolidinilcarbonilo, l-piperidinilcarbonilo, morfolinocarbonilo o alcoxicarbonilo, un grupo 3- o 4-quinuclidinilo, Rd significa un átomo de hidrógeno, Re significa un grupo fluorenilo, un grupo fenil-alquilo Cx_4, 1, 2 , 3 , 4-tetrahidro-1-naftilo o 1, 2, 3, 4-tetrahidro-2 -naftilo, en los que las partes aromáticas pueden estar monosustituidas en cada caso con un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo, o con un grupo amino, alquilo, trifluorometilo, etinilo, metoxi, ciclopropilo, trifluorometoxi, ciano, metoxicarbonilo o nitro, o pueden estar disustituidas con átomos de flúor, cloro o bromo, un grupo indolilo, indazolilo, quinolilo, isoquinolilo, 2, l, 3-benzotiadiazolilo, tiazolilo, benzotiazolilo o píridi-lo, que en el esqueleto de carbonos pueden estar sustituidos con un grupo alquilo y adicionalmente con un átomo de flúor, cloro o bromo, con un grupo metilo, metoxi, hidroxi, fenilo, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, ciano, carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquila-minocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, trifluorometilo, alquilcarbonilo, aminosulfonilo, alquilaminosulfonílo o dialquilaminosulfonilo, y pudiendo estar unidos los sistemas heterocíclicos condensados precedentemente mencionados, a través de un átomo de carbono, en el átomo de nitrógeno del grupo RdNRß, Rg significa un grupo l-azetidinilo eventualmente sustituido con un grupo metilo, en el que los dos átomos de hidrógeno de un grupo metileno están reemplazados por un puente de alquileno C4_6 de cadena lineal, estando reemplazado en cada caso un grupo metileno en este puente de alquileno C4.s con un grupo RX3N, en donde Rx3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, formilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, alcoxicarbonilo, ciano, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo o dialquilaminocarbonilo, o en donde este puente de alquileno C4_ß está sustituido con un grupo hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino o dialquilamino, Rg significa un grupo 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo o 1--azaciclohept-1-ilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, en el que los dos átomos de hidrógeno de un grupo metileno están reemplazados por un puente de alquileno C3_ß de cadena lineal, estando reemplazado en cada caso un grupo metileno en este puente de alquileno C3.6 con un grupo R13N, estando R13 definido como se ha mencionado precedentemente, o este puente de alquileno C3.e está sustituido con un grupo hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino o dialquilamino, un grupo alquilenimino de 5 a 7 miembros eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo que está enlazado, a través de un átomo de carbono, con un átomo de carbono de un grupo al-quilenimino de 5 a 7 miembros, en el que el átomo de nitrógeno está sustituido con un grupo alquilcarbonilo, alquilsulfo-nilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, 1-pirrolidinilcarbonilo, 1-piperidi-nilcarbonilo, morfolinocarbonilo, l-piperazinilcarbonilo o 4--alquil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo 1-piperidinilo que en posición 4 está enlazado, a través de un puente de alquileno C2.4 de cadena lineal, con un grupo 4-piperidinilo o l-metil-4-piperidinilo, un grupo 1-piperidinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que está sustituido con un grupo 3-oxo-l-pi-perazinilcarbonilo eventualmente sustituido en posición 4 con un grupo alquilo, un grupo alquilenimino de 5 a 7 miembros sustituido con un grupo piridilo y eventualmente, de forma adicional, con 1 a 2 grupos metilo, un grupo 3-oxo-l-piperazinilo eventualmente sustituido en posición 1 con un grupo alquilo y eventualmente, de forma adicional, con 1 a 2 grupos metilo, un grupo 1-imidazolilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, un grupo 1-piperazinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que está sustituido en posición 4 con un grupo piridilo, un grupo 1-piperazinilo o 1-homopiperazinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que en cada caso en posición 4 está sustituido con un grupo (alquilenimino) carbonil-alquilo en cada caso con 5 a 7 átomos del anillo en la parte de alquilenimino, pudiendo estar reemplazado en una parte de alquilenimino de 6 a 7 miembros un grupo metileno en posición 4 con un átomo de oxígeno o con un grupo imino, • N--alquil-imino, N-formil-imino, N-alquilcarbonil-imino, N-alquilsulfonil-imino, N-alcoxicarbonil-imino, N-ciano-imino, N--aminocarbonil-imino, N-alquilaminocarbonil-imino o N-dial-quilaminocarbonil-imino, un grupo 1-piperazinilo o 1-homopiperazinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que en cada caso en el átomo de nitrógeno 4 está sustituido con un grupo ciclopenti-lo, en el que el grupo 3 -metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo R13N, estando R13 definido como se ha mencionado precedentemente, un grupo 1-piperazinilo o 1-homopiperazinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que en cada caso en el átomo de nitrógeno 4 está sustituido con un grupo ciciohexilo, en el que el grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo RX3N, estando RX3 definido como se ha mencionado precedentemente, un grupo l-piperazinilo o 1-homopiperazinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que en cada caso en el átomo de nitrógeno 4 está sustituido con un grupo ciciohexilo, que en posición 4 está sustituido con el radical R14, en donde RX4 representa un grupo hidroxi, alcoxi, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, alcoxicarbonilamino, carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo o dialquilaminocarbonilo, un grupo 1-pirrolidinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que en la posición 3 está sustituido con un grupo ciclohexilamino, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo RX3N, estando definido R13 como se ha mencionado precedentemente, o que en la posición 4 está sustituido con el radical R, estando definido R, como se ha mencionado precedentemente, un grupo 1-pirrolidinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que en la posición 3 está sustituido con un grupo l-piperidinilcarbonilamino, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo RX3N, estando definido R13 como se ha mencionado precedentemente, un grupo 1-piperidinilo eventualmente sustituido con i a 2 grupos metilo, que en la posición 4 está sustituido con un grupo ciclohexil-metilo, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo R13N, estando definido R13 como se ha mencionado precedentemente, o con un grupo ciclohexilamino, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo R13N, estando definido RX3 como se ha mencionado precedentemente, o con un grupo ciclohexilamino o ciclohexilaminometilo, que en la posición 4 está sustituido con el radical RX4, estando definido R14 como se ha mencionado precedentemente, un grupo 1-piperidinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que en la posición 4 está sustituido con un grupo 1-piperidinilcarbonilamino, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo RX3N, estando definido Rx3 como se ha mencionado precedentemente, un grupo 1-piperidinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que en la posición 4 está sustituido con un grupo 1-piperidinilmetilo o 1-piperidinilcarbonilo, que en la posición 4 está sustituido con el radical R14, estando definido RX4 como se ha mencionado precedentemente, un grupo (RX5NR16) , en el que Rxs representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, Rxs representa un grupo 3-pirrolidinilo o 4-piperidinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que en la posición 1 está sustituido con un grupo ciclopentilo, cuyo grupo 3 -metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo R?3N, o con un grupo ciciohexilo, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo R?3N, o que en la posición 4 está sustituido con el radical RX4, estando definidos R13 y RX4 como se ha mencionado precedentemente, un grupo ciclopentilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que está sustituido en la posición 3 con un grupo 1-piperidinilcarbonilamino, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo RX3N, estando definido Rx3 como se ha mencionado precedentemente, un grupo ciciohexilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que está sustituido en la posición 3 o 4 con un grupo 1-piperidinilcarbonilamino, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo R13N, estando definido Rx3 como se ha mencionado precedentemente, un grupo ciciohexilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que está sustituido en la posición 4 con un grupo ciclohexilmetilo, ciclohexilamino, ciclohexilaminocarbonilo o N- (ciclohexil) -N-alquil-aminocarbonilo, cuyo grupo 4-meti-leno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo R13N, estando definido R13 como se ha mencionado precedentemente, un grupo ciciohexilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que está sustituido en la posición 4 con un grupo ciclohexilmetilo, ciclohexilamino o ciclohexilaminocarbonilo que en la posición 4 está sustituido con el radical RX4, estando definido R14 como se ha mencionado precedentemente, un grupo ciciohexilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que está sustituido en la posición 4 con un grupo ?-piperidinilmetilo o l-piperidinilcarbonilo, que en la posi-ción 4 está sustituido con el radical R 14' estando definido como se ha mencionado precedentemente, un grupo ciciohexilo eventualmente sustituido con i a 2 grupos metilo, que está sustituido en la posición 4 con un grupo ciclohexilaminometilo, que en la posición 4 está sustituido con el radical R14, estando definido R14 como se ha mencionado precedentemente , un grupo etilo, que está sustituido en posición 2 con un grupo l-azetidinilo eventualmente sustituido con un grupo alquilo, en el que dos átomos de hidrógeno de un grupo metileno están reemplazados por un puente de alquileno C4.6 de cadena lineal, en donde en cada caso un grupo metileno en este puente de alquileno C4_s está reemplazado por un grupo RX3N, estando definido RX3 como se ha mencionado precedentemente, un grupo etilo, que está sustituido en la posición 2 con un grupo l-pirrolidinilo, 1-piperidinilo o l-azaciclohept-1--ilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos alquilo, en el que dos átomos de hidrógeno de un grupo metileno están reemplazados por un puente de alquileno C3.6 de cadena lineal, en donde en cada caso un grupo metileno en este puente de alqui-leño C3.6 está reemplazado por un grupo R13N, estando definido R13 como se ha mencionado precedentemente, un grupo 4-morfolinilo, un grupo alquilo, que está sustituido con un grupo piridilo o con un grupo fenilo sustituido con un grupo aminometilo, un grupo alquilo C2.4, que está sustituido con un grupo 1-pi-peridinilo sustituido con el radical RX4, un grupo 1-piperazinilcarbonil-alquilo, que en la posición 4 de la parte de piperazinilo está sustituido con un grupo formilo o alcoxicarbonilo, un grupo alquilcarbonilo, un grupo (alquilenimino) carbonilo, en cada caso con 5 a 7 átomos del anillo en la parte de alquilenimino, pudiendo estar reemplazado en las partes de 1-piperidinilo precedentemente mencionadas en cada caso el grupo metileno en posición 4 con un átomo de oxígeno o con un grupo imino o N-alquil-imino, un grupo 3 -pirrolidinilo, 3- o 4-piperidinilo o 3- o 4-azaci-cloheptilo sustituido en la posición 1 con un grupo trifluoroacetilo, un grupo ciciohexilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que está sustituido con un grupo alcoxi Cx.4--carbonilaminoalquilo, N- (alcoxi Cx_4-carbonil) -N-alquilamino--alquilo, (2-hidroxietil) aminocarbonilo, (2-alcoxietil) aminocarbonilo, (2 -aminoetil) aminocarbonilo, carboxi-alquil Cx_4--a ino o alcoxicarbonil-alquil Cx.4-amino, un grupo ciciohexilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, en el que un grupo metileno está reemplazado por un grupo imino, N-alquil-imino, N-aril-imino, N-alquilcarbo-nil-imino, N-alquilsulfonil-imino, N-arilcarbonil-imino o N--alcoxicarbonil-imino, y en donde en cada caso dos átomos de hidrógeno en la parte de cicloalquilo están reemplazados por un puente de alquileno de cadena lineal, conteniendo estos puentes 2 a 4 átomos de carbono y encontrándose los dos átomos de hidrógeno en átomos de carbono que están separados por un átomo, un grupo fenilo, que está sustituido con un grupo (alquilenimino) carbonilo en cada caso con 5 a 7 átomos del anillo en la parte de alquilenimino, pudiendo estar reemplazado en las partes de l-piperidinilo precedentemente mencionadas en cada caso el grupo metileno en posición 4 por un átomo de oxígeno o por un grupo imino o N-alquil-imino, un grupo fenilo, que está sustituido en posición 4 con un grupo 3-oxo-l-piperazinilo eventualmente sustituido en posición 4 con un grupo metilo y eventualmente, de forma adicional, con 1 a 2 grupos metilo, sus tautómeros, sus estereoisómeros y sus sales, en donde, si no se ha mencionado otra cosa, las partes de alquilo, alquileno y alcoxi precedentemente mencionadas contienen en cada caso 1 a 2 átomos de carbono, y, si no se ha mencionado otra cosa, cada átomo de carbono en las partes de alquileno o cicloalquileno precedentemente mencionadas, que está unido a un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, no puede estar unido a ningún otro átomo de halógeno, nitrógeno, oxígeno o azufre. Son compuestos particularmente preferidos de la fórmula general I anterior, con la condición de que al menos (i) A2 represente un grupo metilo, (ii) A8 represente un grupo metilo, (iii) A4 represente un grupo RdNRß o (iv) As represente un grupo Rg, aquellos en los que A2 y A8, que pueden ser iguales o diferentes, significan en cada caso un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, A4 significa un grupo RaNRb o un grupo RdNRe y A6 significa un grupo Rc o un grupo Rg, en los que Ra significa un átomo de hidrógeno, Rb significa un grupo fenilo sustituido con los radicales Rx a R3, en donde Rx significa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro, bromo o yodo, un grupo etinilo, alquilo, fenoxi o metoxi, un grupo nitro o ciano, un grupo metilo o metoxi sustituido con 1 a 3 átomos de flúor, R2 significa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo, o un grupo amino, R3 significa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo, y Rc significa un grupo 1-pirrolidinilo, que en posición 3 puede estar sustituido con un grupo aminometilo, metilaminometilo, dimetilaminometilo, hidroxi, metoxi, amino, metilamino, dimetilamino, metilcarbonilamino, metoxicarbonilamino, formilamino, cianamino, metilsulfonilamino, dimetilaminocarbo-nilamino, N-metil-dimetilaminocarbonilamino o ciano, un grupo l-piperidinilo que en posición 3 o 4 puede estar sustituido con un grupo aminometilo, metilaminometilo, dimetilaminometilo, carboxi, metoxicarbonilo, aminocarbonilo, metilaminocarbonilo, dimetilaminocarbonilo, 1-pirrolidinil-carbonilo, l-piperidinilcarbonilo, morfolinocarbonilo, 1-pi-perazinilcarbonilo, 4-metil-l-piperazinilcarbonilo, hidroxi, metoxi, amino, metilamino, dimetilamino, alquilcarbonilamino, metoxicarbonilamino, formilamino, cianamino, metilsulfonilamino, dimetilaminocarbonilamino, N-metil-dimetilaminocarbo-nilamino o ciano, un grupo l-piperidinilo, en el que el grupo metileno en posición 4 está reemplazado por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo imino, N-alquil-imino, N-amino-alquil C2_4-imino, al-quilamino-alquil-C2.4-imino, dialquilamino-alquil C2_4-imino, alquilcarbonil-imino o alquilsulfonil-imino, un grupo l-piperidinilo que está enlazado a través de un átomo de carbono con un átomo de carbono de un grupo alquilenimino de 5 a 7 miembros, en el que el átomo de nitrógeno puede estar sustituido con un grupo metilo, un grupo (R4NR5) , en el que R4 significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, y Rs significa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo Cx_4, que puede estar sustituido con un grupo hidroxi, metoxi, ciano, carboxi, metoxicarbonilo, aminocarbo-nilo, metilaminocarbonilo, dimetilaminocarbonilo, 1-pirroli-dinilcarbonilo, l-piperidinilcarbonilo, morfolinocarbonilo, 1-piperazinilcarbonilo, 4-metil-l-piperazinilcarbonilo, amino, formilamino, metilamino, dimetilamino, acetilamino, metoxicarbonilamino, metilsulfonilamino, 1-pirrolidinilo, 2-oxo--1-pirrolidinilo, l-piperidinilo, 2-oxo-l-piperidinilo, mor-folino, 1-piperazinilo o 4-metil-l-piperazinilo, un grupo fenilo, que está sustituido en posición 4 con un grupo acetilamino o con un grupo (R8NR7) -C0-NR6, estando definidos R6 a R8 como se ha mencionado precedentemente, un grupo ciclopropilo, un grupo ciciohexilo, que está sustituido con un grupo carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, 1-pirrolidinilcarbonilo, 1-piperidi-nilcarbonilo, morfolinocarbonilo, 1-piperazinilcarbonilo, 4--alquil-1-piperazinilcarbonilo, hidroxi, alcoxi, amino, al-quilamino, dialquilamino, alcoxicarbonilamino, alquilcarbonilamino, N-alquil-alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, 1-pirrolidinilo, l-piperidinilo, 2-oxo-l-pirrolidinilo, 2--oxo-l-piperidinilo, morfolino, 1-piperazinilo, 4-metil-l--piperazinilo o 4-acetil-l-piperazinilo, un grupo ciclopentilo, en el que el grupo metileno en posición 3 está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo N--alquilimino, un grupo ciciohexilo, en el que el grupo metileno en posición 3 o 4 está reemplazado por un grupo imino o N- alquilimino, un grupo 3-quinuclidinilo, Rd significa un átomo de hidrógeno, Re significa un grupo fluorenilo, un grupo fenil-alquilo Cx_2 o 1, 2 , 3 , 4-tetrahidro-2-naftilo, en los que las partes aromáticas pueden estar monosustituidas en cada caso con un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo, o con un grupo amino, metilo, trifluorometilo, metoxi, trifluorometoxi, ciano, metoxicarbonilo o nitro, un grupo indolilo, indazolilo, quinolilo, isoquinolilo, 2, 1, 3-benzotiadiazolilo, tiazolilo, benzotiazolilo o piridi-lo, que en el esqueleto de carbonos pueden estar sustituidos con un átomo de flúor, cloro o bromo, con un grupo metilo, metoxi, hidroxi, nitro, amino, metilamino, dimetilamino, ciano o trifluorometilo, y estando unidos los sistemas heterocíclicos precedentemente mencionados, a través de un átomo de carbono, al átomo de nitrógeno del grupo RdNRe, Rg significa un grupo 1-azetidinilo eventualmente sustituido con un grupo metilo, en el que los dos átomos de hidrógeno del grupo 3 -metileno están reemplazados por un puente de alquileno C4.s de cadena lineal, estando reemplazado en cada caso un grupo metileno en este puente de alquileno C4_5 con un grupo RX3N, en donde Rx3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, acetilo o metoxicarbonilo, o en donde este puente de alquileno C4.5 está sustituido con un grupo hidroxi o amino, Rg significa un grupo 1-pirrolidinilo o l-piperidinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, en el que los dos átomos de hidrógeno de un grupo metileno están reemplazados por un puente de alquileno C3.s de cadena lineal, estando reemplazado en cada caso un grupo metileno en este puente de alquileno C3.6 con un grupo RX3N, estando RX3 definido como se ha mencionado precedentemente, o en donde este puente de alquileno C3.6 está sustituido con un grupo hidroxi o amino, un grupo l-piperidinilo que está enlazado, a través de un átomo de carbono, con un átomo de carbono de un grupo piperidinilo, en el que el átomo de nitrógeno está sustituido con un grupo alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, l-pirrolidinilcarbonilo, l-piperidinilcarbonilo, morfolino-carbonilo, 1-piperazinilcarbonilo o 4-alquil-l-piperazinil-carbonilo, un grupo l-piperidinilo, que en posición 4 está enlazado, a través de un puente de alquileno C2.3 de cadena lineal, con un grupo 4-piperidinilo o l-metil-4-piperidinilo, un grupo l-piperidinilo, que está sustituido con un grupo 3--oxo-l-piperazinilcarbonilo eventualmente sustituido en posición 4 con un grupo alquilo, un grupo l-piperidinilo sustituido en posición 4 con un grupo piridilo, un grupo 3-oxo-l-piperazinilo eventualmente sustituido en posición 1 con un grupo alquilo, un grupo 1-imidazolilo, un grupo l-piperazinilo sustituido en posición 4 con un grupo piridilo, un grupo l-piperazinilo o 1-homopiperazinilo, que en cada caso en posición 4 está sustituido con un grupo (alquilenimino) carbonil-alquilo en cada caso con 5 a 7 átomos del anillo en la parte de alquilenimino, pudiendo estar reemplazado en una parte de alquilenimino de 6 a 7 miembros un grupo metileno en posición 4 con un átomo de oxígeno o con un grupo imino, N-alquil-imino, N-alquilcarbonil-imino o N-alcoxicar-bonil-imino, un grupo l-piperazinilo o 1-homopiperazinilo, que en cada caso en el átomo de nitrógeno 4 está sustituido con un grupo ciclopentilo, en el que el grupo 3-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo R13N, estando R13 definido como se ha mencionado precedentemente, un grupo l-piperazinilo o 1-homopiperazinilo, que en cada caso en el átomo de nitrógeno 4 está sustituido con un grupo ciciohexilo, en el que el grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo R13N, estando Rx3 definido como se ha mencionado precedentemente, un grupo l-piperazinilo o 1-homopiperazinilo, que en cada caso en el átomo de nitrógeno 4 está sustituido con un grupo ciciohexilo, que en la posición 4 está sustituido con el radical R14, en donde RX4 representa un grupo hidroxi, alcoxi, amino, alquila- mino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino o alcoxicarbonilamino, un grupo 1-pirrolidinilo, que en la posición 3 está sustitui-do con un grupo ciclohexilamino, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo R13N, estando definido Rx3 como se ha mencionado precedentemente, o que en posición 4 está sustituido con el radical RX4, estando definido R14 como se ha mencionado precedentemente, un grupo 1-pirrolidinilo, que en la posición 3 está sustituí-do con un grupo 1-piperidinilcarbonilamino, cuyo grupo 4-me-tileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo RX3N, estando definido RX3 como se ha mencionado precedentemente, un grupo l-piperidinilo, que en la posición 4 está sustituido con un grupo ciclohexil-metilo, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo RX3N, o está sustituido con un grupo ciclohexilamino, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo RX3N, o con un grupo ciclohexilamino o ciclohexilaminometilo, que en la posición 4 está sustituido con el radical R14, estando definidos RX3 y R14 como se ha mencionado precedentemente, un grupo l-piperidinilo, que en la posición 4 está sustituido con un grupo 1-piperidinilcarbonilamino, cuyo grupo 4-meti-leno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo RX3N, estando definido R13 como se ha mencionado precedentemente, un grupo l-piperidinilo, que en la posición 4 está sustituido con un grupo 1-piperidinilmetilo o l-piperidinilcarbonilo, que en la posición 4 está sustituido con el radical R14, estando definido R14 como se ha mencionado precedentemente, un grupo (RX5NR16) , en el que R15 representa un átomo de hidrógeno, Rxs representa un grupo 3 -pirrolidinilo o 4-piperidinilo, que en la posición 1 está sustituido con un grupo ciclopentilo, cuyo grupo 3 -metileno está reemplazado con un átomo de oxí-geno o un grupo Ri3N, o con un grupo ciciohexilo, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo RX3N, o que en la posición 4 está sustituido con el radical Ri4, estando definidos Ri3 y Ri4 como se ha mencionado precedentemente, un grupo ciclopentilo, que está sustituido en la posición 3 con un grupo 1-piperidinilcarbonilamino, cuyo grupo 4-me-tileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo RX3N, estando definido RX3 como se ha mencionado precedentemente, un grupo ciciohexilo, que está sustituido en la posición 3 o 4 con un grupo 1-piperidinilcarbonilamino, cuyo grupo 4-me-tileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo RX3N, estando definido Rx3 como se ha mencionado precedentemente, un grupo ciciohexilo, que está sustituido en la posición 4 con un grupo ciclohexilmetilo, ciclohexilamino, ciclohexil-aminocarbonilo o N- (ciclohexil) -N-metil-aminocarbonilo, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo R13N, estando definido R13 como se ha mencionado precedentemente, un grupo ciciohexilo, que está sustituido en la posición 4 con un grupo ciclohexilmetilo, ciclohexilamino o ciclohexila-minocarbonilo, que está sustituido en la posición 4 con el radical RX4, estando definido RX4 como se ha mencionado precedentemente, un grupo ciciohexilo, que está sustituido en la posición 4 con un grupo 1-piperidinilmetilo o l-piperidinilcarbonilo, que está sustituido en la posición 4 con el radical RX4, estando definido RX4 como se ha mencionado precedentemente, un grupo ciciohexilo, que está sustituido en la posición 4 con un grupo ciclohexilaminometilo, que está sustituido en la posición 4 con el radical RX4, estando definido RX4 como se ha mencionado precedentemente, un grupo etilo que en la posición 2 está sustituido con un grupo 1-azetidinilo, en el que dos átomos de hidrógeno de un grupo metileno están reemplazados por un puente de alquileno C4.s de cadena lineal, en donde un grupo metileno en este puente de alquileno C4_6 está reemplazado por un grupo RX3N, estando definido R13 como se ha mencionado precedentemente, un grupo etilo, que está sustituido en la posición 2 con un grupo l-pirrolidinilo o l-piperidinilo, en el que dos átomos de hidrógeno de un grupo metileno están reemplazados por un puente de alquileno C3.6 de cadena lineal, en donde en cada caso un grupo metileno en este puente de alquileno C3_6 está reemplazado por un grupo RX3N, estando definido RX3 como se ha mencionado precedentemente, un grupo 4-morfolinilo, un grupo alquilo, que está sustituido con un grupo piridilo o con un grupo aminometilo, un grupo etilo, que está sustituido con un grupo l-piperidinilo sustituido con el radical RX4, un grupo l-piperazinilcarbonil-alquilo, que en la posición 4 de la parte de piperazinilo está sustituido con un grupo formilo o metoxicarbonilo, un grupo alquilcarbonilo, un grupo 3 -pirrolidinilo o 3- o 4-piperidinilo sustituido en la posición 1 con un grupo trifluoroacetilo, un grupo ciciohexilo, que está sustituido con un grupo alcoxi Cx_4-carbonilaminoalquilo, (2-hidroxietil) aminocarbonilo, (2- -metoxietil) aminocarbonilo, carboxi-alquil Cx. •amino alcoxicarbonil-alquilo Cx_4-amino, un grupo ciciohexilo, en el que un grupo metileno está reemplazado por un grupo imino, N-alquil-imino, N-alquilcarbonil--imino o N-alcoxicarbonil-imino, y en donde dos átomos de hidrógeno en las posiciones 3 y 5 de la parte de cicloalquilo están reemplazados por un puente de etileno, un grupo fenilo, que está sustituido en posición 4 con un grupo 1-pirrolidinilcarbonilo, l-piperidinilcarbonilo o morfolinocarbonilo, un grupo fenilo, que está sustituido en posición 4 con un grupo 3-oxo-l-piperazinilo eventualmente sustituido en posición 4 con un grupo metilo, sus tautómeros, sus estereoisómeros y sus sales, en donde, si no se ha mencionado otra cosa, las partes de alquilo, alquileno y alcoxi precedentemente mencionadas contienen en cada caso 1 a 2 átomos de carbono, y, si no se ha mencionado otra cosa, cada átomo de carbono en las partes de alquileno o cicloalquileno precedentemente mencionadas, al que está unido un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, no puede estar unido a ningún otro átomo de halógeno, nitrógeno, oxígeno o azufre. Son compuestos muy preferidos de la fórmula general I anterior, con la condición de que al menos (i) A2 represente un grupo metilo, (ii) A8 represente un grupo metilo, (iii) A4 represente un grupo RdNRß o (iv) As represente un grupo Rg, aquellos en los que A2 y A8, que pueden ser iguales o diferentes, significan en cada caso un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, A4 significa un grupo RaNRb o un grupo RdNRe y Aß significa un grupo Rc o un grupo Rg, en los que Ra significa un átomo de hidrógeno, Rb significa un grupo 3-metilfenilo, 4-amino-3 , 5-dibromofenilo, 4-fenoxifenilo o 3-cloro-4-fluoro-fenilo, Rc significa un grupo morfolino, ciclopropilamino, trans- (4--hidroxiciclohexil) amino, 4-amino-l-piperidinilo, 4- (4-pi-peridinil) -l-piperidinilo, 4- (l-metil-4-piperidinil) -l-piperidinilo, 2-amino-2-metil-l-propilamino, 4-piperidinilami-no, l-metil-4-piperidinilamino, N-metil-N- (l-metil-4-piperi-dinil) amino o trans-4- (morfolinocarbonil) ciclohexilamino, Rd significa un átomo de hidrógeno, Re significa un grupo 5-indolilo, 5-quinolilo, 6-quinolilo, 8-quinolilo, 5-indazolilo, 6-indazolilo, 4- (2 , 1, 3-benzotia-diazolilo) , 2-tiazolilo, 2-metil-5-benzotiazolilo, 2-piridi-lo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-benzotiazolilo, 5-isoquinolilo, 6-isoquinolilo, 3-cloro-bencilo, 1, 2, 3 , 4-tetrahidro-2-naftilo o 2-fluorenilo, Rg significa un grupo 7-metil-2, 7-diazaspiro [3, 5] non-1-ilo, 1, 8-diazaspiro [4, 5] -8-decilo, 3 , 9-diazaspiro [5,5] -3-undecilo, 2, 7-diazaspiro [3,5] -2-nonilo, 2 , 7-diazaspiro [3,5] -7-nonilo, 2-metil-2, 7-diazaspiro [4, 4] -7-nonilo, 6-metil-2, 6-diaza-espi-ro [3 , 4] -2-octilo o 2-metil-2 , 6-diaza~espiro [3 , ] -6-octilo, un grupo 1-imidazolilo, 3-oxo-l-piperazinilo o 4-metil-3-oxo--l-piperazinilo, un grupo l-piperazinilo, que está sustituido en la posición 4 con un grupo 2-piridilo, 4-piridilo, 1-pirrolidincarbonil--metilo, morfolinocarbonil -metilo, 4-piperidinilo, l-metil-4--piperidinilo, l-acetil-4-piperidinilo o l-metoxicarbonil-4--piperidinilo , un grupo 3- (morfolinocarbonilamino) -1 -pirrolidinilo, un grupo l-piperidinilo, que está sustituido en la posición 4 con un grupo l-acetil-4-piperidinilo, 1 -metoxicarbonil -4--piperidinilo, l-metilsulfonil-4-piperidinilo, 1- (morfolino-carbonil) -4 -piperidinilo, 1 -dimetilaminocarbonil-4 -piperidinilo, 3 -oxo- 1 -piperazinil -carbonilo, 4-metil-3-oxo-l-pipera-zinil-carbonilo, 4-piridilo, trans-4-hidroxiciclohexilamino, 4-piperidinilamino, 4-piperidinil-metilo, morfolinocarbonil-amino, (trans-4-hidroxiciclohexilamino) -metilo, 4 -amino-1--piperidinil-metilo, 4-metilamino-l-piperidinil-metilo, 4--dimetilamino-1-piperidinil-metilo o 4-etilamino-l-piperidi-nil-metilo, un grupo l-piperidinilo que en posición 4 está enlazado, a través de un puente de alquileno C2.3 de cadena lineal, con un grupo 4 -piperidinilo o l-metil-4-piperidinilo, un grupo l-piperidinilo, que está sustituido en la posición 4 con un grupo l-metil-4-piperidinilamino, un grupo 1- (4-aminociclohexil) -4-piperidinilamino, un grupo ciclopentilamino, que está sustituido en la posición 3 con un grupo morfolinocarbonilamino, un grupo ciclohexilamino, que está sustituido en la posición 3 con un grupo morfolinocarbonilamino, un grupo ciclohexilamino, que está sustituido en la posición 4 con un grupo 3 -metoxicarbonil-1-propilamino, trans-4 -hi-droxiciclohexilamino, 4-aminociclohexilmetilo, morfolinocarbonilamino, (4-tetrahidropiranilamino) -carbonilo, trans-4-hi-droxiciclohexilaminocarbonilo, (4-amino-l-piperidinil) -carbonilo, (4 -dimetilamino-1-piperidinil) -carbonilo, (4-piperidi-nilamino) -carbonilo, N- (l-metil-4-piperidinil-N-metil-amino) --carbonilo, (l-metil-4-piperidinilamino) -carbonilo, (4-dime- tilamino-1-piperidinil) -metilo, (4-amino-l-piperidinil) -metilo, tere-butiloxicarbonil-aminometilo, (4-hidroxiciclohexil- amino) -metilo, 3 -carboxi-propilamino, 2-hidroxietilaminocar-bonilo o 2 -metoxie ilaminocarbonilo, un grupo 4-piperidinilamino, que está sustituido en la posición 1 con un grupo l-metil-4-piperidinilo, un grupo (4 -morfolinil) -amino, un grupo 2-(7-metil-2 , 7-diazaspiro [4 , ] -2-ncnil) etilamino, 2-picolilamino, 4-picolilamino, 3- (aminometil) -bencilamino o 4- (aminometil) -bencilamino, un grupo 2- (4-amino-l-piperidinil) -etilumino, 4 -formil-1-piperazinil-carbonil etilamino, 4-metoxicarbonil- 1-piperazinil--carbonilmetilamino, 1- (4 -formil-1-piperazinil -carbonil) --etilamino o 1- (4-metoxicarbonil-l-piperazinil-carbonilo) --etilamino, un grupo acetilamino, 1-trifluoroacetil -4 -piperidinil -amino o tropin.ilamino, un grupo 9-amino-3-aza-espiro [5 , 5] -3-undecilo u 8-amino-2--aza-espiro [4,5] -2 -decilo, un grupo fenilamino, que está sustituido en la posición 4 con un grupo morfolinocarbonilo, 1-pirrolidinil-carbonilo, 3-oxo--1-piperazinilo o 4-metil-3-oxo-l-piperazinilo, en particular aquellos, en los que (i) A2 represente un grupo metilo, (ii) Aa represente un grupo metilo, (iii) A4 represente un grupo RdNRE o (iv) A6 represente un grupo Rg, A2 y Aa, que pueden ser iguales o diferentes, significan en cada caso un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, A4 significa un grupo RaNRb o un grupo RdNRe y As significa un grupo Rc o un grupo Rg, en los que Ra significa un átomo de hidrógeno, Rb significa un grupo 3-metilfenilo, 4-amino-3 , 5-dibromofenilo, 4 -fenoxifenilo o 3-cloro-4-fluoro-fenilo, Rc significa un grupo morfolino, ciclopropilamino, trans- (4--hidroxiciclohexil) amino o 4-amino-l-piperidinilo, Rd significa un átomo de hidrógeno, Re significa un grupo 5-indolilo, 5-quinolilo, 6-quinolilo, 8-quinolilo, 5-indazolilo, 6-indazolilo, 4- (2 , 1, 3-benzotia-diazolilo) , 2-tiazolilo, 2-metil-5-benzotiazolilo, 2-piridi-lo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-benzotiazolilo, 5-isoquinolilo, 6-isoquinolilo, 3-cloro-bencilo, 1, 2, 3 , 4 -tetrahidro-2 -naftilo o 2 -fluorenilo, Rg significa un grupo 7-metil -2 , 7-diazaspiro [3 , 5] non- 1-ilo, 2-metil-2 , 7-diazaspiro [4 , 4] -7-nonilo, 6-metil-2 , 6-diaza-espi-ro [3, 4] -2-octilo o 2-metil-2 , 6-diaza-espiro [3 , 4] -6-octilo, un grupo 4- (2-piridil) -l-piperazinilo, 4- (4-piridil) -l-piperazinilo, 3 -oxo- l-piperazinilo, 1-imidazolilo, 4- (1-pirro-1idiniIcarbonil -metil) -l-piperazinilo, 4- (morfolinocarbonil--metil) -l-piperazinilo, 4- (trans -4 -hidroxi -ciclohexilamino) --ciclohexilamino, 4- (4-aminociclohexilmetil) -ciclohexil mino, 2-(7-metil-2, 7-diazaspiro [4, 4F'-2-noni_ ) etilamino, (4 -morfo-linil) -amino, 2 -picolilamino, 4-picolilamino, 3- (aminometil) - -bencilamino, 4- (aminometil) -bencilamino, acetilamino, 1-tri-fluoroacetil-4-piperidinil-amino o tropinilamino, un grupo 1 -pirrolidinilo, que está sustituido en la posición 3 con un grupo morfolinocarbonilamino, un grupo 4-piperidinilamino, que está sustituido en la posición 1 con un grupo l-metil-4-piperidinilo, un grupo l-piperidinilo, que está sustituido en la posición 4 con un grupo 4 -piridilo, morfolinocarbonilamino, 1-metil -4--piperidinilamino, 4-piperidinilamino, l-acetil-4-piperidini-lo o l-metoxicarbonil-4-piperidinilo, un grupo l-piperidinilo, que está enlazado en la posición 4, a través de un puente de alquileno C2_3, con un grupo 4-piperidinilo o l-metil-4-piperidinilo, un grupo ciclohexilamino, que está sustituido en la posición 4 con un grupo 2 -metoxietilaminocarbonilo, (4-tetrahidropira-nilamino) -carbonilo, trans-4-hidroxiciclohexilaminocarbonilo, terc-butiloxicarbonil-aminometilo o 3 -metoxicarbonil-1-pro-pilamino, o un grupo l-piperazinilo, que está sustituido en la posición 4 con un grupo 4-piperidinilo, l-metil-4-piperidinilo o 1-acetil -4 -piperidinilo, sus tautómeros, sus estereoisómeros y sus sales. A título de ejemplo, se pueden mencionar los siguientes compuestos particularmente valiosos: (1) 4- (5-indolilamino) -6-morfolino-pirimido [5, 4-d] pirimidina, (2) 4- (5-indolilamino) -6- [trans- (4-hidroxi-ciclohexil) amino] --pirimido [5 , 4-d] pirimidina, (3) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (morfolinocarbo-nil-metil) -1-piperazinil] -pirimido [5, 4-d] pirimidina, (4) 4- [ (3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [ (4-morfolinil) amino] -pirimido [5, 4-d] pirimidina, (5) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- (4-picolilamino) -pirimido [5 , 4-d] pirimidina, (6) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [1-trifluoroacetil--4-piperidinil-amino] -pirimido [5 , 4-d] pirimidina, (7) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- (endo-tropinilamino) --pirimido [5 , 4-d] pirimidina, (8) 4- [ (3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- (exo-tropinilamino) --pirimido [5, 4-d] pirimidina, y sus sales. Los compuestos de la fórmula general I se pueden preparar, por ejemplo, según los siguientes procedimientos: a) Reacción de un compuesto de la fórmula general en que A2 A6 y As están definidos como al comienzo y Zx representa un grupo lábil, tal como un átomo de halógeno, por ejemplo un átomo de cloro o bromo o un grupo metilsulfo-nilo o un grupo hidroxi, con una amina de la fórmula general H-A. (III) en que A4 está definido como al comienzo. La reacción se lleva a cabo convenientemente en un disolvente, tal como isopropanol, butanol, tetrahidrofurano, dioxano, tolueno, clorobenceno, dimetilformamida, dimetil-sulfóxido, etilenglicolmonometiléter, etilenglicoldietiléter o sulfolano, eventualmente en presencia de una base inorgánica, por ejemplo carbonato de sodio o hidróxido de potasio, o de una base orgánica terciaria, por ejemplo trietilamina o piridina, pudiendo estas últimas servir al mismo tiempo tam-bién como disolvente, y eventualmente en presencia de un acelerador de la reacción, tal como de una sal de cobre, de un correspondiente hidrohaluro de amina o haluro de metal alcalino, a temperaturas entre 0 y 200 °C, pero preferiblemente a temperaturas entre 60 y 150 °C. Sin embargo, la reacción también se puede llevar a cabo sin disolvente o en un exceso del compuesto de la fórmula general III empleado. Si Zx significa un grupo hidroxi, entonces la reacción se lleva a cabo convenientemente en presencia de hexametildisilazano, preferiblemente sin disolventes adicionales y even-tualmente en presencia de un acelerador de la reacción, tal como de un ácido orgánico, tal como por ejemplo ácido tolue-nosulfónico, a temperaturas entre 0 y 200 °C, pero preferiblemente a temperaturas entre 60 y 180 °C. b) Para la preparación de compuestos de la fórmula general I, en la que A6 representa uno de los radicales mencionados al comienzo para A6 y enlazados con la pirimido [5, 4-d] pirimidina a través de un átomo de nitrógeno-. Reacción de un compuesto de la fórmula general en que A2, A4 y A8 están definidos como al comienzo y Z2 representa un grupo lábil, tal como un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, mercapto, sulfinilo o sulfonilo sustituido, tal como un átomo de cloro o bromo, un grupo metoxi, etoxi, fenoxi, metilsulfinilo, etilsulfinilo, metiisulfonilo o etilsulfonilo, con un compuesto de la fórmula general H-Ac (V) en que As representa los radicales mencionados al comienzo para As y enlazados con la pirimido [5, 4-d] pirimidina a través de un átomo de nitrógeno. La reacción se lleva a cabo convenientemente en un disolvente, tal como isopropanol, butanol, tetrahidrofurano, dioxano, tolueno, clorobenceno, dimetilformamida, dimetil-sulfóxido, etilenglicolmonometiléter, etilenglicoldietiléter o sulfolano, eventualmente en presencia de una base inorgánica, por ejemplo carbonato de sodio o hidróxido de potasio, o de una base orgánica terciaria, por ejemplo trietilamina o piridina, pudiendo estas últimas servir al mismo tiempo tam-bién como disolvente, y eventualmente en presencia de un acelerador de la reacción, tal como de una sal de cobre, de un correspondiente hidrohaluro de amina o haluro de metal alcalino, a temperaturas entre 0 y 150 °C, pero preferiblemente a temperaturas entre 20 y 120CC. Sin embargo, la reacción también se puede llevar a cabo sin disolvente o en un exceso del compuesto de la fórmula general V empleado.

Sí, de acuerdo con la invención, se obtiene un compuesto de la fórmula general I, que contiene un grupo amino, alquilamino o imino, entonces éste se puede transformar, mediante acilación o sulfonilación, en un correspondiente compuesto de acilo o sulfonilo de la fórmula general I, o un compuesto de la fórmula general I, que contiene un grupo amino, alquilamino o imino, entonces éste se puede transformar, mediante alquilación o alquilación reductora, en un correspondiente compuesto de alquilo de la fórmula general I, o un compuesto de la fórmula general I, que contiene un grupo carboxi, entonces éste se puede transformar, mediante esterificación, en un correspondiente éster de la fórmula general I, o un compuesto de la fórmula general I, que contiene un grupo carboxi o éster, entonces éste se puede transformar, mediante amidación, en una correspondiente amida de la fórmula general I, o un compuesto de la fórmula general I, que contiene un grupo hidroxi primario o secundario, entonces éste se puede transformar, mediante oxidación, en un correspondiente compuesto de carbonilo de la fórmula general I . La posterior esterificación se lleva a cabo eventualmente en un disolvente o mezcla de disolventes, tal como cloruro de metileno, dimetilformamida, benceno, tolueno, clorobenceno, tetrahidrofurano, benceno/tetrahidrofurano o dioxano o, de manera particularmente ventajosa, en un correspondiente alcohol, eventualmente en presencia de un ácido tal como ácido clorhídrico, o en presencia de un agente sustractor de agua, por ejemplo en presencia de éster isobutílico de ácido clorofórmico, cloruro de tionilo, trimetilclorosilano, ácido sulfúrico, ácido metanosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, tricloruro de fósforo, pentóxido de fósforo, N,N' -diciclohe-xilcarbodiimida, N,N' -diciclohexilcarbodiimida/N-hidroxisuc-cinimida o 1-hidroxi-benzotriazol, y eventualmente, de forma adicional, en presencia de 4-dimetilamino-piridina, N,N'-car-bonildiimidazol o trifenil-fosfina/tetracloruro de carbono, convenientemente a temperaturas entre 0 y 150 °C, preferiblemente a temperaturas entre 0 y 80 °C. La posterior acilación o sulfonilación se lleva a cabo eventualmente en un disolvente o mezcla de disolventes, tal como cloruro de metileno, dimetilformamida, benceno, tolueno, clorobenceno, tetrahidrofurano, benceno/tetrahidrofurano o dioxano, con un correspondiente derivado de acilo o sulfonilo, eventualmente en presencia de una base orgánica terciaria o en presencia de una base inorgánica o en presencia de un agente sustractor de agua, por ejemplo en presencia de éster isobutílico de ácido clorofórmico, cloruro de tionilo, tri-metilclorosilano, ácido sulfúrico, ácido metanosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, tricloruro de fósforo, pentóxido de fósforo, N,N' -diciclohexilcarbodiimida, N,N' -diciclohexil-carbodiimida/N-hidroxisucciniimida o 1-hidroxi-benzotriazol, y eventualmente, de forma adicional, en presencia de 4-dime-tilamino-piridina, N,N' -carbonildiimidazol o trifenil-fosfi-na/tetracloruro de carbono, convenientemente a temperaturas entre 0 y 150 °C, preferiblemente a temperaturas entre 0 y 80°C. La posterior alquilación se lleva a cabo eventualmente en un disolvente o mezcla de disolventes, tal como cloruro de metileno, dimetilformamida, benceno, tolueno, clorobenceno, tetrahidrofurano, benceno/tetrahidrofurano o dioxano con un agente alquilante, tal como un correspondiente haluro o éster de ácido sulfónico, por ejemplo con yoduro de metilo, bromuro de etilo, sulfato de dimetilo o cloruro de bencilo, eventualmente en presencia de una base orgánica terciaria o en pre-sencia de una base inorgánica, convenientemente a temperaturas entre 0 y 150 °C, preferiblemente a temperaturas entre 0 y 100°C. La posterior alquilación reductora se lleva a cabo con un correspondiente compuesto de carbonilo, tal como formal-dehído, acetaldehído, propionaldehído, acetona o butiraldehí-do, en presencia de un hidruro de metal complejo, tal como borohidruro de sodio, borohidruro de litio o cianoborohidruro de sodio, convenientemente a un valor del pH de 6-7 y a la temperatura ambiente o en presencia de un catalizador de hidrogenación por ejemplo con hidrógeno en presencia de paladio/carbón, a una presión de hidrógeno de 1 a 5 bares. Sin embargo, la metilación se lleva a cabo preferiblemente en presencia de ácido fórmico como agente reductor a temperaturas elevadas, por ejemplo a temperaturas entre 60 y 120 °C. La posterior amidación se lleva a cabo por reacción de un correspondiente derivado de ácido carboxílico reactivo con una correspondiente amina, eventualmente en un disolvente o mezcla de disolventes, tal como cloruro de metileno, dimetilformamida, benceno, tolueno, clorobenceno, tetrahidrofurano, benceno/tetrahidrofurano o dioxano, pudiendo servir al mismo tiempo la amina empleada como disolvente, eventualmente en presencia de una base orgánica terciaria o en presencia de una base inorgánica o con un correspondiente ácido carboxílico, en presencia de un agente sustractor de agua, por ejemplo en presencia de éster isobutílico de ácido clorofórmico, clo-ruro de tionilo, trimetilclorosilano, ácido sulfúrico, ácido metanosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, tricloruro de fósforo, pentóxido de fósforo, tetrafluoroborato de O- (benzo-triazol-1-il) -N,N,N' ,N' -tetrametiluronio, N,N' -diciclohexil-carbodiimida, N,N' -diciclohexilcarbodiimida/N-hidroxisuccin-imida o 1-hidroxi-benzotriazol, y eventualmente, de forma adicional, en presencia de 4-dimetilaminopiridina, N,N' -carbonildiimidazol o trifenilfosfina/tetracloruro de carbono, convenientemente a temperaturas entre 0 y 150 °C, preferiblemente a temperaturas entre 0 y 80 °C. La posterior oxidación se lleva a cabo eventualmente en un disolvente, tal como cloruro de metileno, agua, dimetilformamida, benceno, clorobenceno, tetrahidrofurano o dioxano, con un agente oxidante, tal como ácido cromosulfúrico, trióxido de cromo y piridina, dicromato de piridinio, clorocro-mato de piridinio, cloruro de oxalilo/dimetilsulfóxido/trie-tilamina, perrutenato de tetra-n-propilo/N-metilmorfolina-N--óxido, tricloruro de rutenio/metaperyodato de sodio o reactivo Dess-Martin, convenientemente a temperaturas entre -80 °C y 100 °C, preferiblemente a temperaturas entre -80 °C y la temperatura ambiente . En las reacciones precedentemente descritas, grupos reactivos eventualmente presentes, tales como grupos hidroxi, carboxi, amino, alquilamino o imino, se pueden proteger durante la reacción mediante grupos protectores usuales que se separan de nuevo después de la reacción. Por ejemplo, como radical protector para un grupo hidroxi entran en consideración el grupo trimetilsililo, acetilo, benzoílo, metilo, etilo, tere-butilo, tritilo, bencilo o tetrahidropiranilo, como radicales protectores para un grupo carboxi entran en consideración el grupo trimetilsililo, metilo, etilo, terc--butilo, bencilo o tetrahidropiranilo, como radicales protectores para un grupo fosfono entran en consideración un grupo alquilo, tal como el grupo metilo, etilo, isopropilo o n-butilo, el grupo fenilo o bencilo, como radicales protectores para un grupo amino, alquilamino o imino entran en consideración el grupo formilo, acetilo, trifluoroacetilo, etoxicarbonilo, terc-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo, bencilo, metoxibencilo o 2 , 4-dimetoxi-bencilo, y para el grupo amino entra en consideración, adicionalmente, el grupo ftalilo, y como radicales protectores para el átomo de oxígeno de un grupo 1-aza-bicicloalquilo, tal como el grupo quinuclidinilo, entran en consideración el grupo bencilo o borano. La eventual subsiguiente separación de un radical pro-tector utilizado se efectúa por ejemplo por hidrólisis en un disolvente acuoso, por ejemplo en agua, isopropanol/agua, ácido acético/agua, tetrahidrofurano/agua o dioxano/agua, en presencia de un ácido, tal como ácido trifluoroacético, ácido clorhídrico o ácido sulfúrico, o en presencia de una base de metal alcalino, tal como hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, o por vía aprótica, por ejemplo en presencia de yodotrimetilsilano, a temperaturas entre 0 y 120 °C, preferiblemente a temperaturas entre 10 y 100 °C. La separación de un radical bencilo, metoxibencilo o benciloxicarbonilo se efectúa sin embargo por ejemplo por hidrogenolisis, por ejemplo con hidrógeno en presencia de un catalizador tal como paladio/carbón, en un disolvente adecuado tal como metanol, etanol, éster etílico de ácido acético o ácido acético glacial, eventualmente con la adición de un ácido, tal como ácido clorhídrico, a temperaturas entre 0 y 100 °C, pero preferiblemente a temperaturas entre 20 y 60°C, y a una presión de hidrógeno de 1 a 7 bares, pero preferiblemente de 3 a 5 bares . La separación de un radical 2 , 4-dimetoxibencilo se efectúa sin embargo preferiblemente en ácido trifluoroacético en presencia de anisol . La separación de un radical tere-butilo o terc-butiloxi-carbonilo se efectúa preferiblemente por tratamiento con un ácido, tal como ácido trifluoroacético o ácido clorhídrico, o por tratamiento con yodotrimetilsilano, eventualmente con empleo de un disolvente, tal como cloruro de metileno, dio-xano, metanol o dietiléter. La separación de un radical trifluoroacetilo se efectúa preferiblemente por tratamiento con un ácido, tal cómo ácido clorhídrico, eventualmente en presencia de un disolvente, tal como ácido acético, a temperaturas entre 50 y 120 °C, o por tratamiento con lejía de sosa, eventualmente en presencia de un disolvente, tal como tetrahidrofurano, a temperaturas entre 0 y 50 °C. La separación de un radical ftalilo se efectúa preferiblemente en presencia de hidrazina o de una amina primaria, tal como metilamina, etilamina o n-butilamina, en un disolvente tal como metanol, etanol, isopropanol, tolueno/agua o dioxano, a temperaturas entre 20 y 50 °C. La separación del complejo de un grupo 1-aza-bicicloal-quilo, tal como el grupo quinuclidinilo con borano, se efec-túa preferiblemente por tratamiento con un ácido, tal como ácido clorhídrico, y eventualmente en presencia de un disol-vente, tal como metanol, etanol, ácido acético o dioxano, a temperaturas entré 0°C y la temperatura de ebullición de la mezcla de reacción. En esta reacción, un grupo éster eventualmente presente se puede transformar al mismo tiempo en el correspondiente grupo carboxi . Además, los compuestos de la fórmula general I obtenidos, como ya se ha mencionado al comienzo, se pueden separar en sus enantiómeros y/o diastereoisómeros. Asi, por ejemplo, mezclas cis/trans se pueden separar en sus isómeros cis y trans, y compuestos con al menos un átomo de carbono ópticamente activo se pueden separar en sus enantiómeros . Así, por ejemplo, las mezclas cis/trans obtenidas se pueden separar por cromatografía en sus isómeros cis y trans, los compuestos de la fórmula general I obtenidos, que se manifiestan en racematos, se pueden separar, según métodos en sí conocidos (véase Allinger N. L. y Eliel E. L. en "Topics in Stereochemistry" , vol. 6, Wiley Interscience, 1971)) en sus antípodas ópticos, y compuestos de la fórmula general I con al menos 2 átomos de carbono asimétricos se pueden sepa-rar, en virtud de sus diferencias físico-químicas, según métodos en sí conocidos, por ejemplo por cromatografía y/o cristalización fraccionada, en sus diastereoisómeros que, en el caso que resulten en forma racémica, se pueden separar a continuación, como se ha mencionado antes, en los enantióme-ros. La separación en enantiómeros se efectúa preferiblemente por separación en columna en fases quirales o por recristalización en un disolvente ópticamente activo o por reacción con una sustancia ópticamente activa que forma con el compuesto racémico sales o derivados, tales como por ejemplo esteres o amidas, en particular ácidos y sus derivados activados o alcoholes, y separación de la mezcla de sales diastereoisóme-ra o del derivado obtenidos de esta manera, por ejemplo en virtud de diferentes solubilidades, pudiendo liberarse a partir de las sales diastereoisómeras puras o de los derivados los antípodas libres por acción de agentes adecuados. Ácidos ópticamente activos particularmente usuales son por ejemplo las formas D y L de ácido tartárico o ácido diben-zoiltartárico, ácido di-o-toliltartárico, ácido málico, ácido mandélico, ácido canfosulfónico, ácido glutámico, ácido aspártico o ácido quinaico. Como alcohol ópticamente activo entra en consideración por ejemplo (+) - ó (-) -mentol, y como radical acilo ópticamente activo en amidas entra en consideración por ejemplo ( +) - ó (-) -mentiloxicarbonilo. Además, los compuestos de la fórmula I obtenidos se pueden transformar en sus sales, en particular para la aplicación farmacéutica, en sus sales fisiológicamente compatibles con ácidos inorgánicos u orgánicos. Como ácidos entran en consideración para ello por ejemplo ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido fumárico, ácido succínico, ácido láctico, ácido cítrico, ácido tartárico o ácido maleico. Además, los nuevos compuestos de la fórmula I, así obtenidos, en el caso de que éstos contengan un grupo carboxi, fosfono, 0-alquilfosfono, sulfo o 5-tetrazolilo, se pueden transformar en caso deseado a continuación en sus sales con bases inorgánicas u orgánicas, en particular para la aplicación farmacéutica, en sus sales fisiológicamente compatibles. Como bases entran en este caso en consideración por ejemplo hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, arginina, ciclohexilamina, etanolamina, dietanolamina y trietanolamina . Los compuestos de las fórmulas generales II a V utilizados como sustancias de partida son en parte conocidos por la bibliografía o se obtienen según procedimientos en sí cono-cidos por la bibliografía (véanse los Ejemplos I a XVIII) .

Como ya se ha mencionado al principio, los compuestos de la fórmula general I de acuerdo con la invención y sus sales fisiológicamente compatibles presentan valiosas propiedades farmacológicas, en particular un efecto inhibidor específico sobre la transducción de señales inducida por el receptor del factor de crecimiento epidermal (EGF-R) , pudiendo provocarse este efecto por ejemplo por una inhibición de la fijación del ligando, de la dimerización del receptor o de la propia tiro-sinquinasa. Además, es posible bloquear la transmisión de señales en componentes situados más abajo. Las propiedades biológicas de los nuevos compuestos se examinaron como sigue: La inhibición de la transmisión de señales inducida por EGF-R puede detectarse por ejemplo con células que expresan EGF-R humano y cuya supervivencia y proliferación dependen de la estimulación por parte de EGF ó TGF-alfa. En este caso, se utilizó una línea de células de origen murínico, dependiente de interleuquina-3 (IL-3) que fue modificada genéticamente de modo que expresara el EGF-R humano funcional. Por lo tanto, la proliferación de estas células denominadas F/L-HERc puede estimularse por IL-3 murina o por EGF (véase von Rüden, T. et al. en EMBO J. 7, 2749-2756 (1988) y Pierce, J. H. et al. en Science 239, 628-631 (1988)). Como material de partida para las células F/L-HERc servía la línea de células FDC-PX, cuya preparación fue descrita por Dexter, T. M. et al. en J. Exp. Med. 152, 1036-1047 (1980) . Sin embargo, alternativamente también se pueden utilizar otras células dependientes del factor de crecimiento (véase por ejemplo Pierce, J. H. et al. en Science 239 , 628- -631 (1988), Shibuya, H. et al. en Cell 70, 57-67 (1992) y Alexander, W. S. et al. en EMBO J. 10, 3683-3691 (1991)). Para la expresión del ADNc de EGF-R humano (véase Ullrich, A. et al. en Nature 309 , 418-425 (1984)) se utilizaron retrovirus recombinantes, tal como se describe en von Rüden, T. et al., EMBO J. 1, 2749-2756 (1988), con la diferencia de que para la expresión del ADNc del EGF-R se empleó el vector retroviral LXSN (véase Miller, A. D. et al. en BioTechniques 1_, 980-990 (1989)), y como célula de empaquetamiento servía la línea GP+E86 (véase Markowitz, D. et al. en J. Virol. 62 , 1120-1124 (1988) ) . El ensayo se llevó a cabo como sigue: Células F/L-HERc se cultivaron, a 37°C y 5% de C02, en medio RPMI/1640 (BioWhittaker) , suplementado con suero de bovino fetal al 10% (FCS, Boehringer Mannheim) , glutamina 2 mM (BioWhittaker) , antibióticos estándares y 20 ng/ml de EGF humano (Promega) . Para la investigación de la actividad inhibidora de los compuestos de acuerdo con la invención se cultivaron 1,5 x 104 células por cavidad en triplicados en placas de 96 pocilios en el medio anterior (200 µl) , estimulándose la proliferación de las células con EGF (20 ng/ml) ó IL-3 murina. Como fuente para IL-3 servían sobrenadantes del cultivo de la línea de células X63/0 mIL-3 (véase Karasuyama, H. et al. en Eur. J. Immunol . 18, 97-104 (1988)). Los compuestos de acuerdo con la invención se disolvieron en 100% de dimetilsulfóxido (DMSO) y se añadieron a los cultivos en diferentes diluciones, siendo la concentración de DMSO máxima de 1%. Los cultivos se incubaron durante 48 horas a 37 °C. Para la determinación de la actividad inhibidora de los compuestos de acuerdo con la invención se midió el número de células relativo con el ensayo de proliferación de células no radiactivo Cell Titer 16R AQueous (Promega) en unidades D.O. El número relativo de células se calculó en porcentaje del testigo (células F/LHERc sin inhibidor) y se dedujo la concentración de sustancia activa que inhibe la proliferación de las células en un 50% (CIS0) . En este caso, se obtuvieron los siguientes resultados: Los compuestos de acuerdo con la invención inhiben también la proliferación, estimulada por EGF, de la línea de células tumorales humana KB, que procede de un carcinoma epidermoide oral y que sobreexpresa el receptor de EGF (por ejemplo Aboud-Pirak, E. et al, J. Nati. Cáncer. Inst . 80, 1605-11 (1988)) . Células KB (adquiridas de ATCC) se hicieron pasar en DMEM (BioWhittaker) en presencia de FCS al 10% (Boehringer Mannheim) , beta-mercaptoetanol 50 µM y antibióticos estándares. Como indicador de la proliferación de células estimulada por EGF/TGF-alfa se determinó la síntesis de ADN inducida por EGF' por medición de la incorporación de timidina radiactivamente marcada. Para ello, las células se lavaron dos veces y 1.500 células por cavidad se extendieron en una placa de 96 pocilios en 200 µl de IMDM (BioWhittaker) sin suero en presencia de beta-mercaptoetanol 50 µM, antibióticos estándares, TGF-alfa [10 ng/ml] ó EGF [20 ng/ml] y de diferentes concentraciones de las sustancias de acuerdo con la invención (triplicados, concentración máxima de DMSO, 1%, véase el ensayo de proliferación con células F/L-HERc) . Después de 60 horas se añadió, durante aproximadamente 16--18 h, [3H] -timidina (0,1 µCi en 10 µl ) . La subsiguiente medición de la incorporación de timidina proporcionó, para el compuesto del Ejemplo 2 un valor CI50 de 400 nM y para el compuesto del Ejemplo 2(6) uno de 100 nM para la inhibición de la proliferación de células KB estimulada por EGF/TGF--alfa. Los compuestos de la fórmula general I de acuerdo con la invención inhiben por consiguiente la transducción de señales por parte de tirosinquinasas tal como se mostró en el ejemplo del receptor de EGF humano, y por lo tanto son útiles para el tratamiento de procesos patofisiológicos que son provocados por una sobrefunción de tirosinquinasas . Estos son por ejemplo tumores benignos o malignos, en particular tumores de origen epitelial y neuroepitelial, metastasización, así como la proliferación anormal de células endoteliales vasculares (neoangiogénesis) . Además, los compuestos de la fórmula general I y sus sales fisiológicamente compatibles pueden utilizarse para el tratamiento de otras enfermedades que son provocadas por una función aberrante de tirosinquinasas, tales como por ejemplo hiperproliferación epidermal (psoriasis) , procesos inflamatorios, enfermedades del sistema inmune, hiperproliferación de células hematopoyéticas, etc. En virtud de sus propiedades biológicas, los compuestos de acuerdo con la invención pueden emplearse solos o en combinación con otros compuestos farmacológicamente activos, por ejemplo en la terapia de tumores en monoterapia o en combinación con otros agentes terapéuticos anti-tumores, por ejemplo en combinación con inhibidores de topoisomerasa (por ejemplo etopósidos) , inhibidores de la mitosis (por ejemplo vinblastina) , compuestos que interaccionan con ácidos nucleicos (por ejemplo cis-platino, ciclofosfamida, adriami-cina) , antagonistas de hormonas (por ejemplo tamoxifen) , inhibidores de procesos metabólicos (por ejemplo 5-FU, etc.) , citoquinas (por ejemplo interferones), anticuerpos, etc. Estas combinaciones pueden administrarse simultánea o secuencialmente. En el caso de la aplicación farmacéutica, los compuestos de acuerdo con el invento se utilizan, por norma general, en el caso de vertebrados de sangre caliente, en particular en el ser humano, en dosificaciones de 0,01-100 mg/kg de peso corporal, preferiblemente en 0,1-15 mg/kg. Para la administración, estos compuestos se incorporan en preparados galénicos usuales, tales como tabletas, grageas, cápsulas, polvos, suspensiones, soluciones, atomizadores o supositorios con una o varias sustancias de soporte y/o agentes diluyentes inertes usuales, por ejemplo con almidón de maíz, lactosa, sacarosa, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, polivinilpirrolidona, ácido cítrico, ácido tartárico, agua, agua/etanol, agua/glicerol, agua/sorbitol, agua/polietilen-glicol, propilenglicol, alcohol estearílico, carboximetilcelulosa o sustancias con contenido en grasas, tales como grasa dura o sus mezclas adecuadas. Los siguientes ejemplos han de explicar más detallada-mente la presente invención sin limitarla: Ejemplo I -hidroxi- 6- etilsulfinil-pirimido [5, 4-d] pirimidina y 4-hidroxi-6-metilsulfonil-pirimido .5, -di pirimidina 2,0 g de 4-hidroxi-6-metiltio-pirimido [5 , 4-d] irimidina y 8 g de ácido 3-cloroperoxibenzoico (contenido: 50%) se agitan intensamente en 50 ml de cloruro de metileno durante 3 horas. El precipitado se filtra con succión, se lava con acetato de etilo y se seca. Rendimiento: 2,2 g, valores Rf: 0,27 y 0,50 (gel de sílice; cloruro de metileno/ acetato de etilo/metanol = 10:4:3) E-jemplo II 4-hidroxi-6- (morfolino) -pirimido [5, 4-di pirimidina 16 g de una mezcla a base de 4-hidroxi-6-metilsulfinil--pirimido [5 , 4-d] irimidina y 4-hidroxi-6-metilsulfonil-piri-mido [5, 4-d] pirimidina se calientan en 25 ml de morfolina du-rante 4 horas hasta 135 °C (temperatura del baño) . Después del enf iamiento, se concentra, el residuo se tritura con agua, el material sólido se filtra con succión, se lava con agua y se seca. Rendimiento: 7,8 g, punto de fusión: > 240 °C Valor R£: 0,60 (gel de sílice; cloruro de metileno/acetato de etilo/metanol = 10:4:3) Análogamente al Ejemplo II, se obtiene el siguiente compuesto: (1) 4-hidroxi-6- (ciclopropilamino) -pirimido [5 , 4-d] irimidina punto de fusión: > 240 °C Valor Rf: 0,45 (gel de sílice; cloruro de metileno/acetato de etilo/metanol = 10:4:3) Ejemplo III 4-cloro-6- (morfolino) -pirimido [5 , -di irimidina 7,8 g de 4-hidroxi-6- (morfolino) -pirimido [5, 4-d] pirimi-dina se calientan a reflujo durante 1,5 horas con 100 ml de cloruro de tionilo y con adición de 4 gotas de dimetilforma-mida. La mezcla de reacción se concentra, se combina con cloruro de metileno y se concentra de nuevo. El residuo se reparte entonces entre cloruro de metileno y una solución acuosa de carbonato de potasio. La fase acuosa se extrae todavía dos veces con cloruro de metileno, las fases orgánicas reunidas se secan sobre sulfato de magnesio y se concentran. El residuo se tritura con dietiléter y se filtra con succión. Rendimiento: 8,0 g (90% del teórico), punto de fusión: 238-240 °C (con descomposición) Valor R£: 0,60 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 2:1) Calculado: C 63,49 H 4,76 N 27,28 Encontrado: 63,39 4,80 27,00 Análogamente al Ejemplo III, se obtienen los siguientes compuestos : (1) 4-cloro-6-metiltio-pirimido [5, 4-d] pirimidina Punto de fusión: 90-92 °C Valor Rf: 0,63 (gel de sílice,- éter de petróleo/acetato de etilo = 7:3) (2) 4-cloro-6- (ciclopropilamino) -pirimido [5, 4-d] pirimidina Punto de fusión: 135 °C (con descomposición) Valor Rf: 0,53 (gel de sílice; éter de petróleo/acetato de etilo = 2:1) Ejemplo IV Acido 5 -amino-2-metiltio-pirimidin-4-carboxílico 131,4 g de ácido 5-bromo-2-metiltio-pirimidin-4-carboxí-lico, 860 ml de amoníaco acuoso concentrado y 2,42 g de sulfato de cobre (II) , disueltos en 34 ml de agua, se sacuden en un recipiente de presión durante 4 horas a 95 °C. Después del enfriamiento, el precipitado se filtra con succión. El preci-pitado se disuelve en 600 ml de agua caliente y la solución se filtra a través de carbón activo. El filtrado se enfría en un baño de hielo y se lleva a un pH de 3 con ácido clorhídrico concentrado. El precipitado se filtra con succión y se purifica mediante disolución en lejía de sosa diluida y precipitación con ácido clorhídrico. Rendimiento: 54,6 g (56% del teórico), punto de fusión: 187°C Valor Rf: 0,35 (gel de sílice; acetato de etilo/metanol = 2:1) Ejemplo V 4-hidroxi-6-metiltio-pirimido [5, 4-d pirimidina 25 g de ácido 5-amino-2-metiltio-pirimidin-4-carboxílico y 150 ml de formamida se agitan en un baño de aceite, aumen-tando la temperatura del baño de aceite hasta 180 °C en el espacio de media hora. Se agita todavía durante 1,5 horas a esta temperatura. Después, la mezcla de reacción se añade en caliente a 750 ml de una mezcla de hielo/agua. Después de 2 horas, se filtra con succión, se lava con agua y se seca. Punto de fusión: > 240 °C Valor Rf: 0,63 (gel de sílice; cloruro de metileno/acetato de etilo/metanol = 10:4:3) Ejemplo VI 4-hidroxi-6-metiltio-pirimido [5, -d]pirimidina Una mezcla de 69 g de ácido 5-amino-2-metiltio-pirimi-din-4-carboxílico, 155 g de acetato de formamidina y 300 ml de etoxietanol se calienta durante 2 horas hasta ebullición. Después, la mezcla de reacción se enfría hasta 10 °C, se reúne con 250 ml de agua y se deja reposar durante una hora a 10 °C. Después, se filtra con succión, se lava con agua y se seca. Rendimiento: 59 g (82% del teórico) , punto de fusión: > 240 °C Valor R£: 0,63 (gel de sílice; cloruro de metileno/acetato de etilo/metanol = 10:4:3) Análogamente al Ejemplo VI, se obtiene el siguiente compuesto: (1) 2-metil-4-hidroxi-6-metiltio-pirimido [5, 4-d] pírimidina Preparada con empleo de hidrocloruro de acetamidina y acetato de sodio. Punto de fusión: > 250 °C Valor Rf: 0,24 (gel de sílice,- cloruro de metileno/metanol = 95.-5) Ejemplo VII 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) aminol -ß-metiltio-pirimido [5,4--dl irimidina 3,0 g de 4-cloro-6-metiltio-pirimido [5, 4-d] pirimidina, 3,8 g de 3-cloro-4-fluoro-anilina y 10 ml de dioxano se calientan durante 2 horas hasta 80 °C. Después del enfriamiento, la mezcla de reacción se concentra y en cada caso se tritura primero con agua y luego con dietiléter, se filtra con succión y se seca. Rendimiento: 4,0 g (91% del teórico), punto de fusión: 144-148 °C Valor Rf: 0,50 (gel de sílice; éter de petróleo/acetato de etilo = 1:1) Ejemplo VIII 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6-metiltio- irimido [5,4--d] irimidina 148 gde 4-hidroxi-6-metiltio-pirimido [5, 4-d] irimidina, 286 ml de hexametildisilazano, 333 g de 3-cloro-4-fluoro--anilina y 15 g de ácido p-toluenosulfónico se calientan durante 23 horas hasta 140 °C. Después del enfriamiento, la mezcla de reacción se reúne con 4 1 de metanol y se calienta durante una hora hasta 100 °C. El metanol se separa por destilación y el residuo se tritura tres veces con dietiléter y se filtra con succión.

Rendimiento: 202 g (82% del teórico), punto de fusión: 144-148 °C Valor Rf : 0,50 (gel de sílice,- éter de petróleo/acetato de etilo = 1:1) Análogamente al Ejemplo VIII, se obtienen los siguientes compuestos : (1) 4- [ (3 -metilfenil) amino] -6-metiltio-pirimido [5, 4-d] pirimi-dina Punto de fusión: 118 -120 °C Valor Rf: 0,55 (gel de sílice,- éter de petróleo/acetato de etilo 2:1) (2) 4- [2-fluorenilamino] -6-metiltio-pirimido [5, 4-d] pirimidina Punto de fusión: 212-214°C Valor R£: 0,48 (gel de sílice,- éter de petróleo/acetato de etilo = 2:1) (3) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -2-metil-6-metiltio-pi-rimido [5, 4-d] pirimidina Punto de fusión: 70-75 °C Valor Rf: 0,33 (gel de sílice; cloruro de metileno/metanol = 95:5) (4) 4- (5-indolilamino) -6-metiltio-pirimido [5 , 4-d] pirimidina Punto de fusión: 162-164°C Valor R£: 0,40 (gel de sílice; éter de petróleo/acetato de etilo = 1:1) (5) 4- [ (4-amino-3 , 5 -dibromo- fenil) amino] -6-metiltio-pirimi-do [5 , 4 -d] pirimidina Preparada a partir del compuesto del Ejemplo XVIII. Punto de fusión: 245-247°C (6) 4- [4-fenoxi-fenilamino] -6-metiltio-pirimido [5, 4-d] pirimidina Punto de fusión: 191-192 °C Valor Rf : 0,50 (gel de sílice,- éter de petróleo/acetato de etilo = 10:5) Ejemplo IX 4- [ (3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6-metilsulfinil-pirimi-do [5, 4-di irimidina y 4- i (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6--metilsulfonil-pirimido [5 ,4-d] irimidina 4,0 g de 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6-metiltio--pirimido [5, 4-d] pirimidina se disuelven en 100 ml de cloruro de metileno y 5 ml de metanol y se mezclan, a temperatura ambiente y en porciones, con 8,0 g de ácido 3-cloroperoxiben-zoico (al 50%) . Después de dos horas, se lava dos veces con solución de bicarbonato de sodio, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra. Los compuestos del enunciado se obtienen en forma de una mezcla 1:1 y se emplean ulteriormente sin separación adicional. Rendimiento 4,2 g, punto de fusión de la mezcla: 170°C (con descomposición) Valores Rf: 0,10 y 0,28 (gel de sílice; éter de petróleo/ acetato de etilo = 1:1) Ejemplo X 4- [ (3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6-metilsulfinil-pirimi-do [5 , 4-d] pirimidina y 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) aminol -6--metilsulfonil-pirimido [5 , 4-d] irimidina 39 , 2 g de 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6-metiltio--pirimido [5, 4-d] pirimidina se disuelven en 350 ml de ácido acético glacial y se mezclan, a temperatura ambiente y en porciones, en el espacio de cuatro horas, con 37 g de per-borato de sodio. Después de 24 horas, se vierte sobre 1 1 de agua, el precipitado se filtra con succión y se lava dos veces con agua, una vez con solución de bicarbonato de sodio y todavía dos veces con agua y se seca. El producto es una mezcla 10:1 del compuesto de sulfóxido y sulfonilo y se emplea ulteriormente sin purificación adicional. Rendimiento 38 g, valores R£: 0,10 y 0,28 (gel de sílice; éter de petróleo/ acetato de etilo = 1:1) Punto de fusión de la mezcla: 140-145 °C (con descomposición) .

Análogamente a los Ejemplos IX y X, se obtienen los siguientes compuestos: (1) 4- [ (3-metilfenil) amino] -6-metilsulfinil -pirimido [5, 4--d] pirimidina y 4- [ (3 -metilfenil) amino] -6-metilsulfonil- -pirimido [5 , 4-d] pirimidina Valores Rf: 0,38 y 0,54 (gel de sílice; éter de petróleo/ acetato de etilo/metanol = 10:10:1) (2) 4- [2-fluorenilamino] -6-metilsulfinil -pirimido [5, 4-d] piri-midina y 4- [2-fluorenilamino] -6-metilsulfonil-pirimido [5, 4- -d] irimidina Valor R£: 0,50 (gel de sílice; éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 10:10:2) (3) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -2-metil-6-metilsulfi-nil -pirimido [5 , 4-d] pirimidina y 4- [ (3-cloro-4-fluorofenil) -amino] -2 -metil -6 -metilsulfonil -pirimido [5, 4-d] pirimidina Punto de fusión: 148 CC Valores Rf: 0,41 y 0,48 (gel de sílice; cloruro de metileno/ metanol = 95:5) (4) 4- (5 -indolilamino) -6-metilsulfinil -pirimido [5, 4-d] pirimidina y 4- (5 -indolilamino) -6-metilsulfonil-pirimido [5 , 4-d] pirimidina Valores Rf: 0,35 y 0,45 (gel de sílice,- éter de petróleo/ acetato de etilo/metanol = 10:10:3) (5) 4- [ (4-amino-3, 5 -dibromo- fenil) amino] -6-metilsulfonil-pirimido [5, 4-d] pirimidina Valor Rf: 0,53 (gel de sílice; éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 10:10:2) (6) 4- [4-fenoxi- fenilamino] -6-metilsulfinil-pirimido [5, 4--d] pirimidina y 4- [4-fenoxi-fenilamino] -6-metilsulfonil--pirimido [5,4 -d] pirimidina Valores Rf: 0,28 y 0,41 (gel de sílice; éter de petróleo/ acetato de etilo/metanol = 10:10:1) Ejemplo XI -amino-1-terc-butiloxicarbonil-piperidina 10 g de 4-amino-piperidina se mezclan a 0°C en 120 ml de una mezcla de dioxano/agua (1:1) con 22 g de dicarbonato de di-terc-butilo y 14 ml de trietilamina y se agitan durante 12 horas a la temperatura ambiente. Después, el dioxano se separa por destilación en el evaporador rotatorio y la fase acuosa se extrae seis veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secan sobre sulfato de magnesio y el disolvente se separa por destilación en el evaporador rotatorio. El residuo cristaliza lentamente. Rendimiento: 16 g (80% del teórico) , Punto de fusión: 47-52 °C Valor R£: 0,69 (óxido de aluminio,- cloruro de metileno/metanol = 9:1) Ejemplo XII Acido trans -4-terc-bu _tiloxicarbonilaüpinometil-ciclohexanocar-boxílico 4,6 g de ácido trans-4-aminometil-ciclohexanocarboxílico se disuelven en 65 ml de lejía de sosa 1 N y se mezclan con 6,6 g de dicarbonato de di-terc-butilo en 50 ml de tetrahidrofurano. Después de 12 horas, se extrae seis veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se lavan sucesivamente con una solución de ácido cítrico 2 N y una solución de cloruro de sodio saturada, se secan sobre sulfato de magnesio y el disolvente se separa por destilación en el evaporador rotatorio. El residuo se seca a 0,1 torr. Rendimiento: 6,5 g (87% del teórico), punto de fusión: 137-140°C Ejemplo XIII trans-4- (terc-butiloxicarbonilaminometil) -benciloxicarbonila- ino-ciclohexano 5,5 g de ácido trans-4-terc-butiloxicarbonilaminometil--ciclohexanocarboxílico se disuelven en 250 ml de dioxano, se mezclan con 6,5 ml de trietilamina y 5,6 ml de difenilfosforilazida -y se calientan durante 1,5 horas hasta 130 °C. Después se añaden 8,7 ml de alcohol bencílico y se calienta durante otras 14 horas hasta ebullición. Después del enfriamiento, el dioxano se separa por destilación en el evaporador rotatorio, el residuo se recoge en acetato de etilo, se lava con solución de cloruro de sodio saturada, se seca sobre sulfato de magnesio y el disolvente se separa por destilación en el evaporador rotatorio. El residuo se tritura con éter de petróleo/éter (5:1), se filtra con succión y se seca. Rendimiento: 6,6 g (86% del teórico), punto de fusión: 117-122 °C Ejemplo XIV Trans-4-amino- (terc-butiloxicarbonilaminometil) -ciclohexano 1,4 g de trans-4- (terc-butiloxicarbonilaminometil) --benciloxicarbonilamino-ciclohexano se disuelven en 30 ml de metanol, se mezclan con 0,3 g de catalizador de paladio/car-bón activo y se hidrogenan durante una hora a la temperatura ambiente y una presión de hidrógeno de 3 , 5 kg/cm2. Después se filtra, y el disolvente se separa por destilación en el evaporador rotatorio. El residuo se emplea sin purificación ulterior. Rendimiento: 1,02 g (100% del teórico) de una cera incolora, Valor Rf: 0,28 (óxido de aluminio; cloruro de metileno/metanol = 10:1) Ejemplo XV 2-cloro-8- (3-cloro-4-fluoro-fenilamino) -4-metil-pirimido- [5 , 4-d] pirimidina A una solución de 4,1 ml de bromuro de metilmagnesio 3 M en tetrahidrofurano se añadió gota a gota a -78 °C una solución de 2,74 g de bromuro de zinc en 20 ml de tetrahidrofurano. Esta mezcla se agitó a -78 °C durante una hora y luego se añadió gota a gota, a -40°C y en el espacio de 20 minutos, a una solución de 2, g de 2 , 4 , 8-tricloro-pirimido [5 , 4-d] pi-rimidina y 0, 71 g de tetraquis (trifenilfosfina) -paladio en 20 ml de tetrahidrofurano. Se dejó que la mezcla llegara después de una hora a -40 °C hasta la temperatura ambiente y se agitó todavía durante 12 horas . Después se añadieron cuidadosamente 100 ml de agua, la mezcla se extrajo tres veces en cada caso con 100 ml de acetato de etilo, las fases orgánicas reunidas se secaron sobre sulfato de magnesio y el disolvente se separó por destilación en el evaporador rotatorio. El residuo (aceite viscoso oscuro) se recogió sin purificación ulterior en 20 ml de dioxano, se mezcló con 1,45 g de 3-cloro-4-fluo-ro-anilina y 1,7 ml de N-etil-diisopropilamina, y esta mezcla se calentó durante cuatro horas hasta 70 °C. Después, el disolvente se separó por destilación en el evaporador rotatorio y el residuo se trituró con éter y se filtró con succión. El residuo se trituró con agua, se filtró de nuevo con succión y el residuo remanente se recogió en cloruro de metileno y se filtró. El filtrado se concentró por evaporación y el residuo (aproximadamente 2 g de un aceite oscuro) se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice con una mezcla de éter de petróleo/acetato de etilo (4:1) . Rendimiento: 194 mg (6% del teórico) , punto de fusión: 172-174°C Valor R£: 0,50 (gel de sílice; éter de petróleo/acetato de etilo = 4:1) .

Ejemplo XVI 4-tetrahidropiranona-oxima A una mezcla de 5,2 g de hidrocloruro de hidroxilamina y 4,8 g de acetato de sodio en 50 ml de agua se añaden gota a gota, a 60°C y con agitación, 5,0 g de 4-tetrahidropirano-na. Después de otra hora a 60 °C, se deja enfriar, y la solu-ción se extrae tres veces en cada caso con 50 ml de éter. Después se secan las fases orgánicas reunidas sobre sulfato de sodio, el disolvente se separa por destilación en el evaporador rotatorio y el residuo se emplea sin purificación adicional en la siguiente reacción. Rendimiento: 4,2 g (74% del teórico), punto de fusión: 50-52°C Valor R£: 0,30 (gel de sílice; éter de petróleo/acetato de etilo = 1:1) Ejemplo XVII 4-amino-tetrahidropirano 4,2 g de 4-tetrahidropiranona-oxima se disuelven en 100 ml de etanol y, después de la adición de 0,5 g de paladio sobre carbón (al 10%) , se hidrogenan en un sistema de aparatos Parr durante 2,5 horas a 90°C y a una presión de hidrógeno de 5 bares. Después del enfriamiento, el disolvente se separa por destilación en el evaporador rotatorio y el residuo se sigue utilizando sin purificación adicional.

Rendimiento: 0,7 g (19% del teórico) de un aceite incoloro, valor R£ : 0,45 (gel de sílice; cloruro de metileno/acetato de etilo/metanol = 10:4:2) Ejemplo XVIII l-4-diamino-2 , 6-dibromo-benceno 3,0 g de 2, 6-dibromo-4-nitro-anilina se disuelven en 150 ml de etanol, 150 ml de acetato de etilo y 30 ml de dimetil-formamida y, después de la adición de 0,5 g de platino sobre carbón (al 5%) , se hidrogenan en un sistema de aparatos Parr durante 1 hora a la temperatura ambiente y a una presión de hidrógeno de 1,5 bares. Después del enfriamiento, se filtra, el disolvente se separa por destilación en el evaporador rotatorio y el residuo se purifica por cromatografía en columna .

Rendimiento: 1,4 g de un aceite incoloro, valor R£: 0,47 (gel de sílice,- éter de petróleo/acetato de etilo = 2:1) Ejemplo 1 4- (5-indolilamino) -ß-morfolino-pirimido [5 -4-d] pirimidina Una mezcla de 0,4 g de 4-cloro-6-morfolino-pirimido-[5, 4-d] pirimidina, 0,4 g de 5-aminoindol y 10 ml de n-butanol se calienta durante 1,5 horas hasta 120°C. El disolvente se separa por destilación en el evaporador rotatorio, el residuo se mezcla con agua, se mezcla agitando y se separa por filtración. El residuo se mezcla entonces con éter, se mezcla agitando y de nuevo se separa por filtración. Rendimiento: 0,43 g (77% del teórico), punto de fusión: 253-255°C Valor R£: 0,31 (gel de sílice; éter de petróleo/acetato de etilo = 1:2) Cale: C 62,23 H 4,93 N 28,06 Ene: 61,85 5,16 27,79 Análogamente al Ejemplo 1, se obtienen los siguientes compuestos : (1) 4- (5-quinolilamino) -6-morfolino-pirimido [5, 4-d] pirimidina Punto de fusión: 185-187 °C Valor R£: 0,35 (óxido de aluminio; éter de petróleo/acetato de etilo = 1:2) Cale: C 63,49 H 4,76 N 27,28 Ene..- 63,49 4,93 26,56 (2) 4- (6-quinolilamino) -6-morfolino-pirimido [5, 4-d] pirimidina Punto de fusión: 238 -240 °C Valor Rf: 0,20 (gel de sílice; éter de petróleo/acetato d e etilo/metanol = 10:20:1) Cale: C 63,49 H 4,76 N 27,28 Ene: 63,39 4,80 27,00 (3) 4- (8-quinolilamino) -6-morfolino-pirimido [5, 4-d] pirimidina Punto de fusión: 250-252 °C Valor R£: 0,25 (gel de sílice; éter de petróleo/acetato d e etilo = 1:2) Cale: C 63,49 H 4,76 N 27,28 Ene: 62,83 4,80 26,80 (4) 4- (5 -indazolilamino) -6-morfolino-pirimido [5, 4-d] pirimidina Punto de fusión: 280-283 °C Valor Rf: 0,33 (gel de sílice; éter de petróleo/acetato d e etilo/metanol = 10:10:1) (5) 4- [4- (2 , 1, 3-benzotiadazolil) amino] -6-morfolino-pirimi-do [5, 4-d] pirimidina Punto de fusión: 255-257°C Valor R£: 0,45 (gel de sílice; éter de petróleo/acetato d e etilo = 1:2) Cale: C 52,44 H 3,85 N 30,58 Ene: 52,32 4,03 30,25 (6) 4- (6-indazolilamino) -6-morfolino-pirimido [5, 4-d] pirimidi-na Punto de fusión: 279-281°C Valor Rf: 0,30 (gel de sílice; éter de petróleo/acetato d e etilo/metanol = 10:10:1) Cale: C 58,61 H 4,62 N 32,16 Ene: 58,15 4,83 31,88 (7) 4- (2-tiazolilamino) -6-morfolino-pirimido [5, 4-d] pirimidina Punto de fusión: 208-210 °C Valor Rf: 0,45 (gel de sílice; éter de petróleo/acetato d e etilo = 1:2) Cale: C 49,51 H 4,15 N 31,09 Ene : 49, 89 4,32 31, 11 (8) 4- (2-metil-5-benzotiazolilamino) -6-morfolino-pirimi-do [5, 4-d] pirimidina Punto de fusión: 208-210 °C Valor R£ : 0,31 (gel de sílice; éter de petróleo/acetato d e etilo = 1:2) Cale: C 56,97 H 4,51 N 25,83 Ene: 56,86 4,61 25,73 (9)4- (3-piridilamino) -6-morfolino-pirimido [5, 4-d] pirimidina Punto de fusión: 220-222°C Valor R£: 0,20 (gel de sílice,- éter de petróleo/acetato d e etilo = 1:2) (10) 4- (2-benzotiazolilamino) -6-morfolino-pirimido [5 , 4-d] pirimidina Punto de fusión: 221-223 °C Valor Rf: 0,20 (gel de sílice; éter de petróleo/acetato d e etilo = 1:2) Cale: C 55,87 H 4,13 N 26,83 Ene: 55,78 4,25 26,98 (11) 4- (2-piridilamino) -6-morfolino-pirimido [5, 4-d] pirimidina Punto de fusión: 192-194 °C Valor Rf: 0,33 (óxido de aluminio; éter de petróleo/acetato de etilo = 1:2) (12) 4- (5-isoquinolilamino) -6-morfolino-pirimido [5, 4-d] pirimidina Punto de fusión: 203-205°C Valor Rf: 0,29 (óxido de aluminio; éter de petróleo/acetato de etilo = 1:2) (13) 4- (4-piridilamino) -6-morfolino-pirimido [5 , 4-d] pirimidina Punto de fusión: 215-218°C Cale: C 58,24 H 4,88 N 31,69 Ene: 58,36 4,99 31,76 (14) 4- (6-isoquinolilamino) -6-morfolino-pirimido [5 , 4-d] pirimidina Punto de fusión: 208-210°C Valor Rf: 0,33 (gel de sílice; éter de petróleo/acetato d e etilo = 10:2) (15) 4- (3-cloro-bencilamino) -6-morfolino-pirimido [5, 4-d] pirimidina Punto de fusión: 160-162°C Valor R£: 0,35 (gel de sílice; éter de petróleo/acetato d e etilo = 1:1) (16) 4- (1, 2, 3, 4-tetrahidro-2-naftilamino) -6-ciclopropilamino--pirimido [5 , 4-d] pirimidina Preparada a partir de 4-cloro-6- (ciclopropilamino) -pirimido [5 , 4-d] pirimidina Punto de fusión: 199-201°C Valor Rf: 0,20 (gel de sílice,- éter de petróleo/acetato d e etilo = 1:1) Ejemplo 2 4- [ (3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- (4-picolilamino) -pirimido [5, 4-d] irimidina A 0 , 5 g de una mezcla a base de 4- [ (3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6-metilsulfinil-pirimido [5, 4-d] irimidina y 4-[(3--cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6-metilsulfonil-pirimido[5,4-d] -pirimidina se añaden a la temperatura ambiente 10 ml de 4-pi-colilamina. Después de 12 horas, se reúne con agua y el material sólido se filtra con succión. El residuo se lava con acetato de etilo, se filtra con succión y se recristaliza en dioxano . Punto de fusión: 245-250°C Valor Rf = 0,60 (óxido de aluminio,- cloruro de metileno/acetato de etilo/metanol/amoníaco concentrado = 10:5:1:0,05) Análogamente al Ejemplo 2 se pueden obtener los siguientes compuestos : (1) 4- (5-indolilamino) -6- [trans- (4-hidroxi-ciclohexil) amino] --pirimido [5 , 4-d] pirimidina Punto de fusión: 210-212°C (2) 4- [ (3-metilfenil) amino] -6- (1-imidazolil) -pirimido [5, 4-d] -pirimidina Punto de fusión: 212-214°C Valor Rf: 0,45 (gel de sílice; éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 10:10:2) Espectro de masas: M+ = 303 (3) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- (7-metil-2 , 7-diazaes-piro [3,5] non-2-il) -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina Preparada a partir de los compuestos de los Ejemplos IX y X y 7-metil-2 , 7-diazaespiro [3 , 5] nonano (véase el Ejemplo 72 del documento EP-A-O .417.631) Punto de fusión: 200-202 °C Valor R£: 0,60 (óxido de aluminio; éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 10:10:1) (4) 4- [ (3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- ( 1-pirrolidinil-carbonil-metil) -1-piperazinil] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina Punto de fusión: 235-237°C Valor Rf: 0,35 (óxido de aluminio; éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 10:10:1) (5) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (morfolinocarbo-nil-metil) -1-piperazinil] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina Punto de fusión: 198-200°C Valor R£: 0,45 (óxido de aluminio,- éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 10:10:1) (6) 4- [ (3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [ (4-morfolinil) amino--pirimido [5, 4-d] -pirimidina Punto de fusión: 228-230 °C Valor Rf: 0,23 (gel de sílice,- éter de petróleo/acetato d e etilo/metanol = 10:10:1) (7) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- (2-picolilamino) -pi-rimido [5 , 4-d] -pirimidina Punto de fusión: 220-222 °C Valor Rf: 0,38 (óxido de aluminio; cloruro de metileno/acetato de etilo/metanol = 10:10:1) (8) 4- [ (3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [1-trifluoroacetil--4 -piperidinil -amino] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina Preparada por reacción de los compuestos de los Ejemplos IX o X y XI, subsiguiente reacción con ácido trifluoroacético y subsiguiente reacción con anhídrido de ácido trifluoroacético. Punto de fusión: 230-232°C Valor R£: 0,30 (gel de sílice; éter de petróleo/acetato d e etilo/metanol = 20:10:1) (9) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (4-piridil) -1-pi-peridinil] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina Punto de fusión: 227-229°C Valor R£: 0,43 (gel de sílice; éter de petróleo/acetato d e etilo/metanol = 10:10:2) (10) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (2 -piridil) -1-pi-perazinil] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina Punto de fusión: 223-225°C Valor Rf: 0,63 (gel de sílice,- éter de petróleo/acetato d e etilo/metanol = 10:10:0,5) (11) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [3- (aminometil) -bencilamino] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina Punto de fusión: 179-182 °C Valor Rf: 0,50 (óxido de aluminio; cloruro de metileno/metanol = 8:1) (12) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (aminometil) -bencilamino] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina Punto de fusión: 211-213 °C Valor R£: 0,55 (óxido de aluminio; cloruro de metileno/metanol = 9:1) (13) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6-acetilamino-pirimi-do[5,4-d] -pirimidina Preparada por reacción de los compuestos de los Ejemplos IX o X con amoníaco y subsiguiente reacción con cloruro de acetilo. Punto de fusión: 259-263 °C Valor R£: 0,54 (óxido de aluminio; cloruro de metileno/metanol = 20:1) (14) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amíno] -6- [trans-4- (terc-bu-tiloxicarbonil-aminometil) -ciclohexilamino] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina Preparada por reacción de los compuestos de los Ejemplos IX o X con el compuesto del Ejemplo XIV. Punto de fusión: 202-206°C Valor Rf: 0,54 (gel de sílice; éter de petróleo/acetato d e etilo/metanol = 10:8:2) Cale: C 57,42 H 5,82 N 19,53 Cl 7,06 Ene: 57,71 6,09 19,01 6,85 (15) 4- [2-fluorenilamino] -6- (trans-4-hidroxi-ciclohexilami-no) -pirimido [5 , -d] -pirimidina Punto de fusión: 296-298 °C Valor Rf: 0,27 (gel de sílice,- éter de petróleo/acetato d e etilo/metanol = 10:10:1) (16) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [2- ( (7-metil-2, 7--diazaspiro[4.4] -2-nonil) etilamino] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina Preparada a partir de los compuestos de los Ejemplos IX y X y 2- [7-metil-2, 7-diazaspiro [4.4] nonan-2-il] -etilamina. Valor R£: 0,50 (óxido de aluminio; cloruro de metileno/meta- nol = 20:1), aceite de color naranja Espectro de masas: M+ = 456/458 (Cl) (17) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (trans-4-hidroxi--ciclohexilamino) ciclohexilamino] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina Preparada por reacción de los compuestos de los Ejemplos IX o X con 4-hidroxiciclohexilamina, oxidación con reactivo Dess-Martin y subsiguiente aminación reductora con cianoborohidruro de sodio y trans-4-hidroxiciclohexilamina. Punto de fusión de la mezcla cis/trans 1:1: 245 -255 °C Valor Rf: 0,60 (óxido de aluminio; éter de petróleo/acetato de etilo/metanol/amoníaco concentrado 10:10:3:0,05) (18) 4- [ (3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- (endo-tropinilami-no) -pirimido [5, -d] -pirimidina Punto de fusión: 168-170 °C Valor R£ : 0,30 (óxido de aluminio; éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 10:10:1) Cale: C 58,03 H 5,11 N 23,68 Ene : 58, 02 5 , 13 23,27 (19) 4- [ (3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- (exo-tropinilamino) --pirimido [5, 4-d] -pirimidina Punto de fusión: 209-211°C Valor Rf: 0,28 (óxido de aluminio; éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 10:10:1) (20) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- (3-oxo-l-piperazi-nil) -pirimido [5, 4-d] -pirimidina Punto de fusión: 244-246°C Valor R£: 0,19 (gel de sílice,- cloruro de metileno/metanol/ amoníaco concentrado = 98:2:1) (21) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -2-metil-6- [4-amino-l--piperidinil) -pirimido [5, 4-d] -pirimidina Punto de fusión: 155-163 °C Valor Rf: 0,19 (gel de sílice,- cloruro de metileno/metanol/ amoníaco concentrado = 95:5:2) (22) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -2-metil-6-ciclopropi-lamino-pirimido [5, 4-d] -pirimidina Punto de fusión: 213-218°C Valor Rf: 0,75 (gel de sílice; éter de petróleo/acetato d e etilo/metanol = 5:4:1,5) (23) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (trans-4-hidroxi--ciclohexilamino) -1-piperidinil] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina (24) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (4-piperidinila-mino) -1-piperidinil] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina Preparada por reacción de los compuestos del Ejemplo X por reacción con 4-aminopiperidina, subsiguiente reacción con N-terc-butoxicarbonil-4-piperidona y cianoborohidruro de sodio y subsiguiente separación del grupo protector de terc-butoxi-carbonilo con ácido trifluoroacético. Punto de fusión: 210-212 °C Valor Rf: 0,40 (óxido de aluminio,- acetato de etilo/meta- nol/amoníaco concentrado = 10:5:0,1) (25) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (4-piperidinil-metil) -1-piperidinil] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina (26) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (morfolinocarbo-nilamino) -1-piperidinil] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina Preparada a partir de los compuestos del Ejemplo X por reacción con 4-aminopiperidina y subsiguiente reacción con cloruro de ácido morfolin-N-carboxílico.

Punto de fusión: 248-252°C Valor R£: 0,76 (óxido de aluminio; cloruro de metileno/metanol = 10:0,7) (27) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- ( (trans-4-hidro-xi-ciclohexilamino) -metil) -1-piperidinil] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina (28) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (4-amino-l-pipe-ridinil-metil) -1-piperidinil] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina (29) 4- [ (3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (4-metilamino-1--piperidinil-metil) -1-piperidinil] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina (30) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (4-dimetilamino--1-piperidinil-metil) -1-piperidinil] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina (31) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (4-etilamino-l--piperidinil-metil) -1-piperidinil] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina (32) 4- [ (3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (3 -oxo-1-piperazinil-carbonil) -1-piperidinil] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina (33) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (4-metil-3-oxo-l--piperazinil-carbonil) -1-piperidinil] -pirimido [5, 4-d] -pirimi-dina (34) 4- [ (3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (l-ace il-4-piperidinil) -1-piperidinil] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina Preparada a partir de los compuestos del Ejemplo X por reacción con 4, 4' -bipiperidina y subsiguiente reacción con acetanhídrido . Punto de fusión: 208-209°C Valor R£: 0,50 (óxido de aluminio; éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 10:10:1) (35) 4- [ (3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (1-metoxicarbo-nil-4-piperidinil) -1-piperidinil] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina Preparada a partir de los compuestos del Ejemplo X por reacción con 4, 4' -bipiperidina y subsiguiente reacción con éster metílico de ácido clorofórmico. Punto de fusión: 155-157°C Valor R£: 0,45 (óxido de aluminio; éter de petróleo/acetato de etilo = 1:1) (36) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (1-metisulfonil--4-piperidinil) -1-piperidinil] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina (37) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (1-morfolinocarbonil-4-piperidinil) -1-piperidinil] -pirimido [5, 4-d] -pirimidi-na (38) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (1-dimetilamino-carbonil-4-piperidinil) -1-piperidinil] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina (39) 4- [ (3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [3- (morfolinocarbo-nilamino) -1-pirrolidinil] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina Preparada a partir de los compuestos del Ejemplo X por reacción con 3-aminopirrolidina y subsiguiente reacción con cloruro de ácido morfolin-N-carboxílico. Punto de fusión: 179-184 °C Valor R£: 0,72 (gel de sílice; cloruro de metileno/metanol = 10:2) (40) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (4-metil-3-oxo-l--piperazinil] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina (41) 4- [ (3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (4-piperidinil) --l-piperazinil] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina Preparada a partir de los compuestos del Ejemplo X por reacción con piperazina y subsiguiente reacción con N-terc--butoxicarbonil-4-piperidona y cianoborohidruro de sodio y subsiguiente separación del grupo protector de terc-butoxi-carbonilo con ácido trifluoroacético. Punto de fusión: 205-207°C Valor R£: 0,58 (óxido de aluminio; éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 10:10:2) (42) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (l-metil-4-pipe-ridinil) -l-piperazinil] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina Preparada a partir de los compuestos del Ejemplo X por reacción con piperazina y subsiguiente reacción con N-metil--4-piperidona y cianoborohidruro de sodio. Punto de fusión: 191-193 °C Valor R£: 0,25 (óxido de aluminio,- éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 10:10:1) (43) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (l-acetil-4-pipe-ridinil) -l-piperazinil] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina Preparada a partir de los compuestos del Ejemplo .X por reacción con piperazina y subsiguiente reacción con N-acetil--4-piperidona y cianoborohidruro de sodio. Punto de fusión: 230-233°C Valor R£: 0,58 (óxido de aluminio,- éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 10:10:2) (44) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (1-metoxicarbo-nil-4-piperidinil) -l-piperazinil] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina (45) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (morfolinocarbonil) -fenilamino] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina (46) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (1-pirrolidinil-carbonil) -fenilamino] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina (47) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (3-oxo-l-pipera-zinil) -fenilamino] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina (48) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (4-metil-3-oxo-l--piperazinil) -fenilamino] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina (49) 4- [ (3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (3 -carboxi-pro-pilamino) -ciclohexilamino] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina (50) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (morfolinocarbonilamino) -ciclohexilamino] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina (51) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- ( (4-tetrahidropi-ranilamino) -carbonil) -ciclohexilamino] -pirimido [5 , 4-d] -piri-midina Preparada a partir de los compuestos del Ejemplo X y éster metílico de ácido trans-4-amino-ciclohexanocarboxílico, subsiguiente saponificación con lejía de sosa y subsiguiente reacción conN-dimetilaminopropil-N' -etil-carbodiimida, 3-hi-droxi-l, 2 , 3-benzotriazin-4 (3H) -ona, trietilamina y el compuesto del Ejemplo XVII. Punto de fusión: 307-313 °C Valor R£: 0,45 (gel de sílice; éter de petróleo/acetato d e etilo/metanol = 10:8:3) (52) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (2-hidroxietila-minocarbonil) -ciclohexilamino] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina (53) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (2-metoxieti1aminocarbonil) -ciclohexilamino] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina Preparada a partir de los compuestos del Ejemplo X y éster metílico de ácido trans-4-amino-ciclohexanocarboxílico, subsiguiente saponificación con lejía de sosa y subsiguiente reacción conN-dimetilaminopropil-N' -etil-carbodiimida, 3-hi-droxi-1, 2 , 3-benzotriazin-4 (3H) -ona, trietilaminay 2-metoxie-tilamina. Punto de fusión: 243-246°C Valor R£ : 0,46 (gel de sílice; éter de petróleo/acetato d e etilo/metanol = 10:8:3) (54) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (trans-4-hidroxi-ciclohexilaminocarbonil) -ciclohexilamino] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina Preparada a partir de los compuestos del Ejemplo X y éster metílico de ácido trans-4-amino-ciclohexanocarboxílico, subsiguiente saponificación con lejía de sosa y subsiguiente reacción con N-dimetilaminopropil-N' -etil-carbodiimida, trans-4-aminociclohexanol, 3 -hidroxi--1, 2, 3 -benzotriazin--4(3H)-ona y trietilamina. Punto de fusión: 301-305°C Valor Rf: 0,46 (óxido de aluminio; cloruro de metileno/metanol = 10:0, 8) (55) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- ( (4-amino-l-pi-peridinil) -carbonil) -ciclohexilamino] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina (56) 4- [ (3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- ( (4-dimetilamino--1-piperidinil) -carbonil) -ciclohexilamino] -pirimido [5 , 4-d] --pirimidina (57) 4- [ (3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- ( (4-piperidinila-mino) -carbonil) -ciclohexilamino] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina (58) 4- [ (3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (N- (l-metil-4-pi-peridinil) -N-metil-amino) -carbonil) -ciclohexilamino] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina (59) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- ( (l-metil-4-pipe-ridinilamino) -carbonil) -ciclohexilamino] -pirimido [5, 4-d] -pi-rimidina (60) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- ( (4-dimetilamino--l-piperidinil) -metil) -ciclohexilamino] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina -(61) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- ( (4-amino-l-pipe-ridinil) -metil) -ciclohexilamino] -pirimido [5, 4-d] -pi-rimidina (62) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- ( (4-hidroxiciclo-hexilamino) -metil) -ciclohexilamino] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina (63) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [3- (morfolinocarbonilamino) -ciclohexilamino] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina (64) 4- [ (3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [3- (morfolinocarbonilamino) -ciclopentilamino] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina (65) - [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [1- (4-aminociclohe-xil) -4-piperidinilamino] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina (66) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [2- (4-amino-l-pipe-ridinil) -etilamino] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina (67) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- (4-formil-l-piperazinil-carbonilmetilamino) -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina (68) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4-metoxicarbonil-1--piperazinil-carbonilmetilamino] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina (69) 4- [ (3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [1- (4-formil-1-pipe-razinil-carbonil) -etilamino] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina (70) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [1- (4-metoxicarbo-nil-l-piperazinil-carbonil) -etilamino] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina (71) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [1, 8-diazaspiro- [4.5] -8 -decil] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina (72) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [3 , 9-diazaspiro- [5.5] -3-undecil] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina (73) 4- [ (3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [2, 7-diazaspiro- [3.5] -2-nonil] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina (74) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [2 , 7-diazaspiro- [3.5] -7-nonil] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina (75) 8- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) mino] -2- (4-amino-l-piperidi-nil) -4-metil-pirimido [5 , 4-d] -pirimidina (76) 8- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -2- [4- (4-piperidinil) --l-piperidinil] -4 -metil -pirimido [5, 4-d] -pirimidina (77) 8- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -2- [4- (l-metil-4-pipe-ridinil) -l-piperidinil] -4-metil-pirimido [5 , 4-d] -pirimidina (78) 8- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -2- [2-amino-2-metil-l--propilamino] -4-metil-pirimido [5 , 4-d] -pirimidina (79) 8- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -2- (4-piperidinilami-no) -4-metil-pirimido [5,4-d] -pirimidina (80) 8- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -2- (l-metil-4-piperidi-nilamino) -4-metil-pirimido [5, 4-d] -pirimidina Preparada a partir de los compuestos de los Ejemplos X y XV. Punto de fusión: 215-217°C Valor Rf: 0,42 (gel de sílice; cloruro de metileno/metanol/ amoníaco concentrado = 10:1,5:0,1) (81) 8- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -2- [N-metil-N- (1-metil--4-piperidinil) amino] -4-metil-pirimido [5 , 4-d] -pirimidina (82) 8- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -2- [trans-4-hidroxici-clohexilamino] -4 -metil-pirimido [5,4-d] -pirimidina (83) 8- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -2- [trans-4- (morfolino-carbonil) ciclohexilamino] -4-metil-pirimido [5 , 4-d] -pirimidina (84) 8- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [trans-4-hidroxici-clohexilamino] -2 -metil-pirimido [5 , 4-d] -pirimidina (85) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [2 -metil -2, 7-diaza-spiro [4.4] -7-nonil] -pirimido [5 , -d] -pirimidina Punto de fusión: 148-153 °C Valor R£: 0,51 (óxido de aluminio,- cloruro de metileno/metanol = 10:0,3) (86) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [6-metil-2 , 6-diaza-spiro [3.4] -2-octil] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina Punto de fusión: 136-139 °C Valor R£: 0,51 (óxido de aluminio; cloruro de metileno/metanol = 10:0,3) (87) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [2-metil-2, 6-diaza-spiro [3.4] -6-octil] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina Punto de fusión: 115-120°C Valor R£: 0,55 (óxido de aluminio; cloruro de metileno/metanol = 10:0,3) (88) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [9-amino-3-azaspi-ro [5.5] -3-undecil] -pirimido [5,4-d] -pirimidina (89) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [8-amino-2-azaspi-ro [4.5] -2-decil] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina (90) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (trans-4- ( (3 -metoxicarbonil-1-propil) -amino) -ciclohexilamino] -pirimido [5, 4--d] -pirimidina Preparada a partir de los compuestos del Ejemplo X y trans-4-amino-ciclohexanol, oxidación con reactivo Dess-Martin y subsiguiente aminación reductora con éster metílico de ácido 4-aminobutírico y cianoborohidruro de sodio. Punto de fusión: 80-85 °C Valor Rf: 0,45 (óxido de aluminio; éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 10:10:2) (91) 4- [ (4-amino-3 , 5-dibromo-fenil) amino] -6- (exo-tropinilami-no) -pirimido [5, 4-d] -pirimidina Punto de fusión: 204-206°C Valor R£: 0,33 (óxido de aluminio; éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 10:10:2) (92) 4- [ (3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (2- (4-piperidinil) -1-etil) -l-piperidinil] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina Punto de fusión: 112-114 °C Valor R£: 0,20 (óxido de aluminio; cloruro de metileno/acetato de etilo/metanol = 10:5:1) (93) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (3- (4-piperidi-nil) -1-propil) -l-piperidinil] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina Punto de fusión: 128-130°C Valor R£ : 0,25 (óxido de aluminio,- cloruro de metileno/acetato de etilo/metanol = 10:5:5) (94) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (4-amino-ciclohe-xilmetil) -ciclohexilamino] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina Punto de fusión: 164-166°C Valor Rf : 0,25 (óxido de aluminio; cloruro de metileno/acetato de etilo/metanol = 10:10:2) (95) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (l-metil-4-pipe-ridinilamino) -l-piperidinil] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina Preparada a partir de los compuestos del Ejemplo X y 4--hidroxipiperidina, oxidación con reactivo Dess-Martin y subsiguiente aminación reductora con 4-amino-l-metilpiperidi-na y cianoborohidruro de sodio . Punto de fusión: 155-156 °C Valor R£: 0,25 (óxido de aluminio; éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 10:10:2) (96) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [1- (l-metil-4-pipe-ridinil) -4-piperidinilamino] -pirimido [5,4-d] -pirimidina Preparada a partir de los compuestos del Ejemplo X y 4-amino-l-terc-butiloxicarbonil-piperidina, separación del grupo protector de terc-butiloxicarbonilo con ácido trifluo-roacético y subsiguiente aminación reductora con N-metil-4-piperidona y triacetoxiborohidruro de sodio . Punto de fusión: 184-188°C Valor Rf: 0,47 (óxido de aluminio; cloruro de metileno/metanol/amoníaco concentrado = 30:1:0,1) (97) 4- [ (4-fenoxi-fenil) amino] -6- (exo-1ropinilamino) -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina Punto de fusión: 163 -165 °C Valor R£: 0,51 (óxido de aluminio; cloruro de metileno/acetato de etilo/metanol = 10:3:1) (98) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (4-piridil) -l-piperazinil] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina Punto de fusión: 248-250 °C Valor R£: 0,69 (óxido de aluminio; cloruro de metileno/metanol = 10:0,3) (99) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (2- (l-metil-4-pi-peridinil) -l-etil) -l-piperidinil] -pirimido [5, 4-d] -pirimidina Preparada a partir del compuesto 92 del Ejemplo 2 por aminación reductora con formaldehído y cianoborohidruro de sodio. Punto de fusión: 159-163 °C Valor Rf : 0,50 (óxido de aluminio,- cloruro de metileno/meta- nol = 80:1) (100) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (3- (l-metil-4--piperidinil) -1-propil) -l-piperidinil] -pirimido [5 , 4-d] -pirimidina Preparada a partir del compuesto 93 del Ejemplo 2 por aminación reductora con formaldehído y cianoborohidruro de sodio . Punto de fusión: 142-145 °C Valor R£: 0,51 (óxido de aluminio; cloruro de metileno/metanol = 80:1) Ejemplo 3 Grageas con 75 a de sustancia activa 1 núcleo de gragea contiene: sustancia activa 75,0 mg fosfato de calcio 93,0 mg almidón de maíz 35,5 mg polivinilpirrolidona 10,0 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 , 0 mg estearato de magnesio 1 , 5 mg 230, 0 mg Preparación: La sustancia activa se mezcla con fosfato de calcio, almidón de maíz, polivinilpirrolidona, hidroxipropilmetilcelulosa y la mitad de la cantidad indicada de estearato de magnesio. En una máquina para hacer tabletas se producen comprimidos con un diámetro de aproximadamente 13 mm, éstos se trituran en una máquina adecuada a través de un tamiz con una anchura de malla de 1,5 mm y se mezclan con la cantidad restante de estearato de magnesio. Este granulado se prensa en una máquina para hacer tabletas para dar tabletas con la forma deseada. Peso del núcleo: 230 mg troquel : 9 mm, abombado Los núcleos de gragea, así producidos, se revisten con una película que en esencia consiste en hidroxipropilmetilcelulosa. Las grageas con película acabadas se pulen con cera de abejas. Peso de la gragea: 245 mg.

Ejemplo 4 Tabletas con 100 mg de sustancia activa Composición: 1 tableta contiene: sustancia activa 100, 0 mg lactosa 80,0 mg almidón de maíz 34, 0 mg polivinilpirrolidona 4, 0 mg estearato de magnesio 2,0 mg 220, 0 mg Procedimiento de preparación; Se mezclan sustancia activa, lactosa y almidón y se humedecen uniformemente con una solución acuosa de la polivinilpirrolidona. Después del tamizado de la masa húmeda (anchura de malla, 2,0 mm) y del secado en la estufa de secado con soleras a 50 °C, se tamiza de nuevo (anchura de malla, 1,5 mm) y se aporta por mezcladura el agente lubricante. La mezcla lista para el prensado se elabora para formar tabletas . Peso de la tableta: 220 mg diámetro: 10 mm, biplana, con facetas por ambas caras y entalladura de división en una cara.

Ejemplo 5 Tabletas con 150 mg de sustancia activa Composición: 1 tableta contiene: sustancia activa 150, 0 mg lactosa pulverizada 89,0 mg almidón de maíz 40,0 mg ácido silícico coloidal 10, 0 mg polivinilpirrolidona 10, 0 mg estearato de magnesio 1, 0 mg 300, 0 mg Preparación; La sustancia activa mezclada con lactosa, almidón de maíz y ácido silícico se humedece con una solución acuosa al 20% de la polivinilpirrolidona y se bate a través de un tamiz con una anchura de malla de 1,5 mm. El granulado secado a 45 °C se tritura de nuevo a través del mismo tamiz y se mezcla con la cantidad indicada de es-tearato de magnesio. A partir de la mezcla se prensan tabletas . Peso de la tableta: 300 mg troquel : 10 mm, plana Ejemplo 6 Cápsulas de gelatina dura con 150 ma de sustancia activa 1 cápsula contiene: sustancia activa 150, 0 mg almidón de maíz, secado aprox. 180, 0 mg lactosa pulverizada aprox . 87, 0 mg estearato de magnesio 3 , 0 mg aprox. 420, 0 mg Preparación: La sustancia activa se mezcla con las sustancias coadyuvantes, se hace pasar a través de un tamiz con una anchura de malla de 0,75 mm y se mezcla homogéneamente en un aparato adecuado . La mezcla final se envasa en cápsulas de gelatina dura del tamaño 1. Relleno de la cápsula: aprox. 320 mg envoltura de la cápsula: cápsula de gelatina dura de tamaño 1.

Ejemplo 7 Supositorios con 150 ma de sustancia activa 1 supositorio contiene: sustancia activa 150,0 mg polietilenglicol 1500 550, 0 mg polietilenglicol 6000 460, 0 mg monoestearato de polioxietilen-sorbitán 840, 0 mg 2000,0 mg Preparació ; Después de la fundición de la masa de supositorios, la sustancia activa se distribuye en ella homogéneamente y la masa fundida se vierte en moldes previamente enfriados.

Ejemplo 8 Suspensión con 50 ma de sustancia activa 100 ml de suspensión contienen: sustancia activa 1,00 g carboximetilcelulosa-sal Na 0,10 g éster metílico de ácido p-hidroxibenzoico 0,05 g éster propílico de ácido p-hidroxibenzoico 0,01 g sacarosa 10,00 g glicerol 5,00 g solución de sorbitol, al 70% 20, 00 g aroma 0,30 g agua destilada hasta 100 ml Preparació ; El agua destilada se calienta hasta 70 °C. En ella se disuelven, con agitación, éster metílico y éster propílico de ácido p-hidroxibenzoico, así como glicerol y carboximetilce-lulosa-sal sódica. Se enfría hasta la temperatura ambiente y, con agitación, se añade y dispersa homogéneamente la sustancia activa. Después de la adición y la disolución del azúcar, de la solución de sorbitol y del aroma, la suspensión se evacúa con agitación para la desaireación. 5 ml de suspensión contienen 50 mg de sustancia activa.

Ejemplo 9 Ampollas con 10 mg de sustancia activa Composición: sustancia activa 10, 0 mg ácido clorhídrico 0,01 N c.s. agua bidestilada hasta 2, 0 ml Preparació ; La sustancia activa se disuelve en la cantidad necesaria de HCl 0,01 N, se isotoniza con sal de cocina, se filtra en condiciones estériles y se envasa en ampollas de 2 ml .

Ejemplo 10 Ampollas con 50 mg de sustancia activa Composición: sustancia activa 50,0 mg ácido clorhídrico 0,01 N c.s. agua bidestilada hasta 10,0 ml Preparación; La sustancia activa se disuelve en la cantidad necesaria de HCl 0,01 N, se isotoniza con sal de cocina, se filtra en condiciones estériles y se envasa en ampollas de 10 ml .

Claims (11)

REIVINDICACIONES

1.- Pirimido [5 , 4-d] pirimidinas de la fórmula general A8 en la que, con la condición de que al menos (i) A2 represente un grupo alquilo, (ii) A8 represente un grupo alquilo, (iii) A4 represente un grupo RdNRe o (iv) As represente un grupo Rg, A2 y A8, que pueden ser iguales o diferentes, significan en cada caso un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, A4 significa un grupo RaNRb o un grupo RdNRe y As significa un grupo Rc o un grupo Rg, en los que Ra significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, Rb significa un grupo fenilo sustituido con los radicales Rx a R3, en donde Rx significa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro, bromo o yodo, un grupo alquilo, hidroxi, alcoxi o cicloalquilo C3_6, un grupo alquenilo C2_5 o alquinilo C2_5, un grupo fenilo, fenoxi, fenilalquilo, fenilalcoxi, alcoxialquilo, fenoxialquilo, carboxialquilo, cianoalquilo, alquilsulfenilo, alquilsulfinilo, nitro, 1-pirrolidinilo, 1-pipe-ridinilo, morfolino, alquilcarbonilamino, N-alquil-alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, N-alquil-alquilsulfonilamino, trifluorometilsulfonilamino, N-alquil-trifluorometilsul-fonilamino o ciano, un grupo metilo o metoxi sustituido con 1 a 3 átomos de flúor, un grupo etilo o etoxi sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, R2 significa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo, un grupo alquilo, trifluorometilo, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, trifluorome-tilsulfonilamino, hidroxi o alcoxi, R3 significa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo, o un grupo alquilo, o o R2 junto con R3, si éstos no están unidos a átomos de carbono contiguos, representan también un grupo metilendioxi n-alquileno G un grupo 1, 3-butadien-l, 4-diileno eventualmente sustituido con un átomo de flúor, cloro o bromo, con un grupo alquilo, alcoxi o trifluorometilo y Rc significa un grupo 1-azetidinilo, un grupo 1-pirrolidinilo, que puede estar sustituido con 1 a 2 grupos alquilo, con un grupo fenilo, carboxi, hidroxialquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, 1-pirrolidinilcarbonilo, l-piperidinilcarbonilo, morfolinocarbonilo, 1-piperazinilcarbonilo o 4--alquil-l-piperazinilo o, en posición 3, también con un grupo hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, formilamino, cianamino, alquilsulfonilamino, dialquilaminocarbonilamino, N-alquil--dialquilaminocarbonilamino o ciano, un grupo l-piperidinilo que puede estar sustituido con l a 2 grupos alquilo, con un grupo fenilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, 1-pirrolidinilcarbonilo, 1-piperidi-nilcarbonilo, morfolinocarbonilo, 1-piperazinilcarbonilo o 4--alquil-l-piperazinilcarbonilo o, en posición 3 o 4, también con un grupo hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, formilamino, cianamino, alquilsulfonilamino, dialquilaminocarbonilamino, N-alquil-dialquilaminocarbonilamino o ciano, un grupo l-piperidinilo eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos alquilo, en el que el grupo metileno en posición 4 está reemplazado por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo carbonilo, sulfinilo, sulfonilo, imino, alquil-imino, hidroxi-alquil C2_4-imino, alcoxi-alquil C

2.4-imino, aminocar-bonilalquil-imino, alquilaminocarbonilalgu.il-imino, dialquil-aminocarbonilalquil-imino, amino-alquil C2_4-imino, alquilami-no-alquil C2.4-imino, dialquilamino-alquil C2_4-imino, fenil--imino, fenilalquil-imino, alquilcarbonil-imino, alquilsulfo-nil-imino, fenilcarbonil-imino o fenilsulfonil-imino, un grupo 1-azaciclohept-l-ilo eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos alquilo, en el que en cada caso el grupo metileno en posición 4 puede estar reemplazado por un átomo de oxígeno, por un grupo imino, N-alquil-imino, N-fenil-imino, N-fe-nilalquil-imino, N-alquilcarbonil-imino, N-alquilsulfonil--imino, N-fenilcarbonil-imino o N-fenilsulfonil-imino, o un grupo alquilenimino de 5 a 7 miembros, eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos alquilo, que está enlazado, a través de un átomo de carbono, con un átomo de carbono de un grupo alquilenimino de 5 a 7 miembros, en el que el átomo de nitrógeno puede estar sustituido con un grupo alquilo, un grupo (R4NR5) , en el que R4 significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C?_s que puede estar sustituido con un grupo hidroxi o alcoxi, y Rs significa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo Cx_a, que puede estar sustituido con un grupo fenilo, cicloalquilo C

3.ß, hidroxi, alcoxi, ciano, carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, (2 -hidroxietil) aminocarbonilo, 1--pirrolidinilcarbonilo, l-piperidinilcarbonilo, morfolinocar-bonilo, l-piperazinilcarbonilo, 4-alquil-1-piperazinilcarbo-nilo, amino, formilamino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, N-alquil-alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, N-alquil-alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, N-alquil-alquilsulfonilamino, fenilcarbonilamino, N--alquil-fenilcarbonilamino, fenilsulfonilamino, N-alquil--fenilsulfonilamino, alquilsulfenilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, 1-pirrolidinilo, 2-oxo-l-pirrolidinilo, 1--piperidinilo, 2-oxo-l-piperidinilo, morfolino, l-piperazinilo, 4-alquil-l-piperazinilo, 4-alquilcarbonil-l-piperazinilo, 4-alquilsulfonil-l-piperazinilo, 4-alcoxicarbonil-l-piperazinilo, 4-ciano-l-piperazinilo, 4-formil-l-piperazinilo, 4--aminocarbonil-1-piperazinilo, 4-alquilaminocarbonil-l--piperazinilo o 4-dialquilaminocarbonil-l-piperazinilo, o un grupo (R8NR7) -CO-NR6 en donde R6, R7 y R8, que pueden ser iguales o diferentes, representan en cada caso un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, o R6 y R7 juntos representan un grupo n- -alquileno C2_4 y R8 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, significa un grupo 2 , 2 , 2-trifluoroetilo, un grupo alquilo C3.X0 sustituido con 2 a 5 grupos hidroxi, un grupo alquilo C3.s sustituido con un grupo hidroxi y, adicionalmente, con un grupo amino, un grupo alquenilo o alquinilo eventualmente sustituido con un grupo fenilo, en cada caso con 3 a 6 átomos de carbono, no pudiendo estar enlazada la parte de vinilo o etinilo con el átomo de nitrógeno, un grupo alquilo C2_4, que está sustituido con un grupo alcoxi .-4 que en posición ? está sustituido con un grupo hidroxi o alcoxi, un grupo fenilo, un grupo fenilo que está sustituido con un grupo alquilcarbonilamino, N-alquil-alquilcarbonilamino, (2-hidroxietil) amino, di- (2 -hidroxietil) amino, N-alquil- (2 -hidroxietil) amino, amino, alquilamino, o dialquilamino, o con un grupo (R8NR7) --CO-NRg, estando definidos R6 a R8 como se ha mencionado precedentemente, un grupo fenilo, que está sustituido con un grupo 1-pirroli-dinilo, l-piperidinilo, 2-oxo-l-pirrolidinilo, 2-oxo-l-pipe-ridinilo, morfolino, l-piperazinilo o 4-alquil-l-piperazi-nilo, pudiendo estar sustituidas las partes heterocíclicas precedentemente mencionadas en el esqueleto de carbono en cada caso con 1 o 2 grupos alquilo o con un grupo hidroxial-quilo, un grupo cicloalquilo C3_7 que puede estar sustituido con 1 o 2 grupos alquilo, con un grupo fenilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocar-bonilo, 1-pirrolidinilcarbonilo, l-piperidinilcarbonilo, mor-folinocarbonilo, 1-piperazinilcarbonilo o 4-alquil-l-pipera-zinilcarbonilo, un grupo cicloalquilo Cs_7 eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos metilo, que está sustituido con un grupo hidroximetilo, ciano, hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, 2-hidroxietilamino, di- (2 -hidroxietil) amino, N-alquil-2--hidroxietilamino, alcoxicarbonilamino, N-alquil-alcoxicarbo-nilamino, alquilcarbonilamino, N-alquil-alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, N-alquil-alquilsulfonilamino, fenilcar-bonilamino, N-alquil-fenilcarbonilamino, fenilsulfonilamino, N-alquil-fenilsulfonilamino, o con un grupo (R3NR7) -CO-NRs, estando definidos Rs a R8 como se ha mencionado precedentemente, un grupo cicloalquilo C5_7 eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos metilo, que está sustituido con un grupo 1-pirrolidi-nilo, l-piperidinilo, 2-oxo-l-pirrolidinilo, 2-oxo-l-piperi-dinilo, morfolino, l-piperazinilo, 4-alquil-l-piperazinilo o 4-alquilcarbonil-l-piperazinilo, pudiendo estar sustituidas las partes heterocíclicas precedentemente mencionadas en el esqueleto de carbonos en cada caso con 1 o 2 grupos alquilo, un grupo cicloalquenilo C5_7 eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos alquilo, no pudiendo estar unida la parte de vinilo al átomo de nitrógeno del grupo (R4NR5) , un grupo tetrahidrofurfurilo, un grupo ciclopentilo, en el que el grupo metileno en posición 3 está reemplazado por un átomo de oxígeno, un grupo imino, alquilimino, alquilcarbonilimino, formilimino, aminocarbonilimino, alquilaminocarbonilimino, alcoxicarbonilimi-no, alquilsulfonilimino, dialquilaminocarbonilimino o cian-imino, un grupo ciciohexilo, en el que el grupo metileno en posición 3 está reemplazado por un grupo imino, alquil-imino, alquil-carbonil-imino, alcoxicarbonil-imino o alquilsulfonil-imino, un grupo ciciohexilo, en el que el grupo metileno en posición 4 está reemplazado por un átomo de oxígeno, un grupo imino, N-alquil-imino, N-fenil-imino, N-fenilalquil-imino, N-formil- -imino, N-alquilcarbonil-imino, N-fenilcarbonil-imino, N--alcoxicarbonil-imino, N-ciano-imino, N-aminocarbonil-imino, N-alquilaminocarbonil-imino, N, -dialquilaminocarbonil-imino, N-alquilsulfonil-imino o N-fenilsulfonil-imino, un grupo ciciohexilo, en el que un grupo metileno está reemplazado por un grupo carbonilo, un grupo ciclopentilo o ciciohexilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que está sustituido con un grupo carboxialcoxi, alcoxicarbonilalcoxi, aminocarbonilalcoxi, alquilaminocarbonilalcoxi, dialquilaminocarbonilalcoxi, 1--pirrolidinilcarbonilalcoxi , 1-piperidinilcarbonilalcoxi, morfolinocarbonilalcoxi, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, 1-pirrolidinilcarbonilalquilo, 1-piperidinilcarbonilalquilo o morfolinocarbonilalquilo, un grupo ciclohexilmetilo, estando sustituida la parte de ciciohexilo con un grupo carboxi, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, 1-pirrolidinilcarbonilo, l-piperidinilcarbonilo, morfolinocarbonilo, alcoxicarbonilo o hidroximetilo, un grupo 3- o 4-quinuclidinilo, Rd significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, Re significa un grupo de las fórmulas en las que n representa el número 1, 2, 3 o 4, p representa el número 0 , 1 o 2 , q representa el número 0, 1 o 2, pero en donde p y q juntos deben proporcionar al menos el número 2 , R9 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, pudiendo ser iguales o diferentes varios radicales R9 en una fórmula, Rxo representa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro, bromo o yodo, un grupo alquilo, trifluorometilo, etinilo, alcoxi, ciclopropilo, trifluorometoxi, ciano, alcoxicarbonilo o nitro, Rxx representa un átomo de hidrógeno, flúor o cloro, un grupo amino, metilo o trifluorometilo y R12 representa un átomo de hidrógeno, cloro o bromo, o Re significa un anillo heteroaromático de 5 miembros que contiene un grupo imino, un átomo de oxígeno o azufre o un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno o azufre, o un átomo de nitrógeno y un grupo imino, o un átomo de azufre y dos átomos de nitrógeno, o significa un anillo heteroaromático de 6 siembros que contiene 1, 2 o 3 átomos de nitrógeno, pudiendo estar sustituidos los anillos heteroaromáticos de 5 o 6 miembros pre-cedentemente mencionados en el esqueleto de carbonos con un grupo alquilo y, adicionalmente, pudiendo estar anexionado un grupo n-butileno o 1, 3-butadien-l, 4-diileno, a través de dos átomos de carbono contiguos, tanto a los anillos heteroaromáticos de 5 miembros como también a los de 6 miembros precedentemente mencionados, pudiendo estar los anillos condensa-dos precedentemente mencionados en el esqueleto de carbonos adicionalmente monosustituidos con un átomo de flúor, cloro o bromo, con un grupo alquilo, alcoxi, hidroxi, fenilo, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, ciano, carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquílaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, alquilcarbonilo, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo o dialquilaminosulfonilo, o pudiendo estar disustituidos con átomos de flúor o cloro y con grupos metilo, metoxi o hidroxi, y pudiendo estar unidos los sistemas heterocíclicos condensados precedentemente mencionados al átomo de nitrógeno del grupo RdNRe, tanto a través de un átomo de carbono o a través de un grupo imino de la parte heterocíclica, como también a través de un átomo de carbono de la parte aromática alicíclica, Rg significa un grupo 1-azetidinilo eventualmente sustituido con un grupo alquilo, en el que los dos átomos de hidrógeno de un grupo metileno están reemplazados por un puente de alquileno C4_6 de cadena lineal, estando reemplazado en cada caso un grupo metileno en el puente de alquileno C4_6 con un grupo R13N, en donde Rx3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, hidroxi-alquilo C2_4, alcoxi-alquilo C2_4, amino-alquilo C2_4, alquilamino-alquilo C2.4, dialquilamino-alquilo C2.4, aminocarbonilalquilo , alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, arilo, aralquilo, formilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, arilcarbonilo, ariisulfonilo, aralquilcarbonilo, aralquilsulfonilo, alcoxicarbonilo, ciano, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo o dialquilaminocarbonilo, o un grupo (alquileni- mino) carbonilo, en cada caso con 4 a 7 átomos del anillo en la parte de alquilenimino, pudiendo estar reemplazado en una parte de alquilenimino de 6 a 7 miembros un grupo metileno en posición 4 con un átomo de oxígeno o azufre, con un grupo sulfinilo, sulfonilo, imino o N-alquil- -imino, o el anillo bicíclico, así formado, está sustituido con el radical R14, en donde RX4 representa un grupo hidroxi, alcoxi, amino, alquila- mino, dialquilamino, ciano, alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, alcoxicarbonilamino, arilcarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo o dialquilaminocarbonilo, Rg significa un grupo 1-pirrolidinilo, l-piperidinilo o 1--azaciclohept-l-ilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos alquilo, en el que los dos átomos de hidrógeno de un grupo metileno están reemplazados por un puente de alquileno C3.s de cadena lineal, estando reemplazado en cada caso un grupo metileno en el puente de alquileno C3_6 con un grupo R13N, estando R13 definido como se ha mencionado precedentemente, o el anillo bicíclico, así formado, está sustituido con el radical RX4, estando definido RX4 como se ha mencionado precedentemente, un grupo alquilenimino de 5 a 7 miembros eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos alquilo que está enlazado, a través de un átomo de carbono, con un átomo de carbono de un grupo alquilénimino de 5 a 7 miembros, en el que el átomo de nitrógeno está sustituido con un grupo alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alquilsulfonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo o (alqui-lenimino) carbonilo, en cada caso con 5 a 7 átomos del anillo en la parte de alquilenimino, pudiendo estar reemplazado en una parte de alquilenimino de 6 a 7 miembros un grupo metileno en posición 4 con un átomo de oxígeno o azufre o con un grupo imino o N-alquil-imino, un grupo alquilenimino de 5 a 7 miembros eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos alquilo, que está sustituido con un grupo 3-oxo-l-piperazinil-carbonilo eventualmente sustituido en posición 4 con un grupo alquilo, un grupo alquilenimino de 5 a 7 miembros sustituido con un grupo piridilo y, eventualmente, de forma adicional con 1 a 2 grupos alquilo, un grupo (R8NR7) -CO-NR6, estando R6 a Ra definidos como se ha mencionado precedentemente, un grupo 3-oxo-l-piperazinilo eventualmente sustituido en posición 1 con un grupo alquilo y, eventualmente, de forma adicional con 1 a 2 grupos alquilo, un grupo l-imidazolilo eventualmente sustituido con l a 2 grupos alquilo, un grupo l-piperazinilo o 1-homopiperazinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos alquilo, que en cada caso en posición 4 está sustituido con un grupo (alquilenimino) carbo-nilalquilo en cada caso con 5 a 7 átomos del anillo en la parte de alquilenimino, pudiendo estar reemplazado en una parte de alquilenimino de 6 a 7 miembros un grupo metileno en posición 4 con un átomo de oxígeno o azufre o con un grupo imino, N-alquil-imino, N-aril-imino, N-aralquil-imino, N- -formil-imino, N-alquilcarbonil-imino, N-alquilsulfonil--imino, N-arilcarbonil-imino, N-arilsulfonil-imino, N--aralquilcarbonil-imino, N-alcoxicarbonil-imino, N-ciano--imino, N-aminocarbonil-imino, N-alquilaminocarbonil--imino o N-dialquilaminocarbonil-imino, un grupo l-piperazinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos alquilo, que está sustituido en posición 4 con un grupo piridilo, un grupo l-piperazinilo o 1-homopiperazinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos alquilo, que en cada caso en el átomo de nitrógeno 4 está sustituido con un grupo Bx, B2, Bx-alquilo, B2-alquilo, B3-alquilo, B4-alquilo, Bx-carbonilo, B2-carbonilo, B4-carbonilo, Bx-aminocarbonilo, B2~aminocarbonilo, N- (Bx) -N-alquilaminocarbonilo, N- (B2) -N-alquilaminocar-bonilo, en los que Bx representa un grupo cicloalquilo Cs_7, en el que un grupo metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo sulfinilo, sulfonilo, imino, N- -alquil-imino, N-aril-imino, N-alquilcarbonil-imino, N- -alquilsulfonil-imino, N-arilcarbonil-imino, N-formil- -imino, N-alcoxicarbonil-imino o N-ciano-imino, B2 representa un grupo cicloalquilo C5_7, que está sustituido con el radical RX4, estando definido RX4 como se ha mencionado precedentemente B3 representa un grupo 1-alquilenimino de 6 a 7 miem- bros, en el que el grupo metileno en posición 4 está reemplazado por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo sulfinilo, sulfonilo, imino, N-alquil-imino, N- -aril-imino, N-alquilcarbonil-imino, N-alquilsulfonil- -imino, N-arilcarbonil-imino, N-formil-imino, N-alcoxi- carbonil-imino o N-ciano-imino, y B4 representa un grupo 1-alquilenimino de 5-7 miembros, que está sustituido con el radical RX4, estando definido R14 como se ha mencionado precedentemente, un grupo 1-pirrolidinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos alquilo, que en la posición 3 está sustituido con un grupo B1-alquilo, B2-alquilo, B4-alquilo, Bx-oxi, B2-oxi, Bx-amino, B2-amino, N- (Bx) -N-alquil-amino, N- (B2) -N-alquil--amino, B4-carbonilo, Bx-aminocarbonilo, B2-aminocarbonilo, N- - (Bx) -N-alquil-aminocarbonilo, N- (B2) -N-alquil-aminocarbonilo, Bx-carbonilamino, B2-carbonilamino, B3-carbonilamino, B4- -carbonilamino, N- (Bx-carbonil) -N-alquil-amino, N- (B2-carbo-nil) -N-alquil-amino, N- (B3-carbonil) -N-alquil-amino, N- (B4- -carbonil) -N-alquil-amino, B2-aminoalquilo, N- (B2) -N-alquil- -aminoalquilo, estando definidos Bx a B4 como se ha mencionado precedentemente, un grupo l-piperidinilo o 1-azacicloheptilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos alquilo, que en la posición 3 o 4 está sustituido con un grupo Bx-alquilo, B2-alquilo, B4--alquilo, Bx-oxi, B2-oxi, Bx-amino, B2-amino, N- (Bx) -N-alquil--amino, N- (B2) -N-alquil-amino, B4-carbonilo, Bx-aminocarbonilo, B2-aminocarbonilo, N- (Bx) -N-alquil-aminocarbonilo, N- - (B2) -N-alquil-aminocarbonilo , Bx- carbonilamino, B2-carbonil -amino , B3- carbonilamino , B4- carbonilamino , N- (Bx-carbonil ) -N- - alquil -amino, N- (B2-carbonil) -N-alquil-amino, N- (B3-carbo-nil) -N-alquil-amino, N- (B4-carbonil ) -N-alquil-amino , B2-ami-noalquilo, N- (B2) -N-alquil-aminoalquilo, estando definidos Bx a B4 como se ha mencionado precedentemente, un grupo (RXSNRX6) , en el que Rxs representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, Rx6 representa un grupo 3 -pirrolidinilo, 3- o 4-piperidinilo o 3- o 4-azacicloheptilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos alquilo, que en posición 1 está sustituido con un grupo Bx, B2, Bx-alquilo, B2-alquilo, B3-alquilo, B4-alquilo, Bx-carbonilo, B2-carbonilo, B4-carbonilo, Bx-aminocarbonilo, B2-aminocarbonilo, N- (Bx) -N-alquil-aminocarbonilo, N- (B2) -N--alquil-aminocarbonilo, estando definidos Bx a B4 como se ha mencionado precedentemente, un grupo cicloalquilo C5.7 eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que está sustituido con un grupo Bx-alquilo, B2-alquilo, B4-alquilo, Bx-oxi, B2-oxi, Bx-amino, B2-amino, N-- (Bx) -N-alquil-amino, N- (B2) -N-alquil-amino, B4-carbonilo, Bx--aminocarbonilo, B2-aminocarbonilo, N- (Bx) -N-alquil-aminocarbonilo, N- (B2) -N-alquil-aminocarbonilo, Bx-carbonilamino, B2--carbonilamino, B3-carbonilamino, B4-carbonilamino, N- (Bx--carbonil) -N-alquil-amino, N- (B2-carbonil) -N-alquil-amino, N-- (B3-carbonil) -N-alquil-amino, N- (B4-carbonil) -N-alquil-amino, B2-aminoalquilo, N- (B2) -N-alquilaminoalquilo, estando definidos Bx a B4 como se ha mencionado precedentemente, un grupo alquilo C2.4, que está sustituido con un grupo 1--azetidinilo eventualmente sustituido con un grupo alquilo, en el que dos átomos de hidrógeno de un grupo metileno están reemplazados por un puente de alquileno C

4.6 de cadena lineal, en donde en cada caso un grupo metileno en el anillo bicíclico así formado está reemplazado por un grupo R13N, estando definido RX3 como se ha mencionado precedentemente, o el anillo bicíclico así formado está sustituido con el radical R14, estando definido R14 como se ha mencionado preceden-temente, un grupo alquilo C2.4, que está sustituido con un grupo 1--pirrolidinilo, l-piperidinilo o 1-azaciclohept-l-ilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos alquilo, en el que dos átomos de hidrógeno de un grupo metileno están reemplazados por un puente de alquileno C3.6 de cadena lineal, en donde en cada caso un grupo metileno en los anillos bicíclicos así formados está reemplazado por un grupo RX3N, estando definido RX3 como se ha mencionado precedentemente, o los anillos bicíclicos así formados están sustituidos con el radical R, estando definido R,4 como se ha mencionado precedentemente, un grupo alquilamino, cuya parte de alquilo puede estar eventualmente sustituida con un grupo hidroxi, un grupo l-piperidinilo, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o por un grupo imino o N-alquil-imino, un grupo alquilo, que está sustituido con un grupo piridilo, o un grupo fenilo sustituido con un grupo aminometilo, un grupo alquilo C2_4, que está sustituido con un grupo 1--alquilenimino de 5 a 7 miembros sustituido con el radical R14' un grupo 1-piperazinilcarbonil-alquilo, que en la posición 4 de la parte de piperazinilo está sustituido con un grupo formilo o alcoxicarbonilo, un grupo alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo o arilcarbonilo, un grupo (alquilenimino) carbonilo, en cada caso con 5 a 7 átomos del anillo en la parte de alquilenimino, pudiendo estar reemplazado en las partes de alquilenimino de 6 a 7 miembros precedentemente mencionadas en cada caso un grupo metileno en posición 4 con un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo sulfinilo, sulfonilo, imino, N-alquil-imino, N--alquilcarbonil-imino, N-formil-imino, N-alcoxicarbonil--imino, N-alquilsulfonil-imino, N-aril-imino o N-aralquil--imino , un grupo 3 -pirrolidinilo, 3- o 4-piperidinilo o 3- o 4--azacicloheptilo sustituido en la posición 1 con un grupo trifluoroacetilo, un grupo cicloalquilo C

5.7 eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que está sustituido con un grupo alcoxicarbo-nilaminoalquilo, N- (alcoxicarbonil) -N-alquilamino-alquilo, (2-hidroxietil) aminocarbonilo, (2-alcoxietil) aminocarbonilo, (2-aminoetil) aminocarbonilo, carboxialquilamino o alcoxicar-bonilalquilamino, un grupo cicloalquilo C5_7 eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, en el que un grupo metileno está reemplazado por un grupo imino, N-alquil-imino, N-aril-imino, N-alquil-carbonil-imino, N-alquilsulfonil-imino, N-arilcarbonil-imino o N-alcoxicarbonil-imino, y en donde en cada caso dos átomos de hidrógeno en la parte de cicloalquilo están reemplazados por un puente de alquileno de cadena lineal, conteniendo este puente 2 a 6 átomos de carbono cuando los dos átomos de hidrógeno se encuentran en el mismo átomo de carbono, o conteniendo 1 a 5 átomos de carbono cuando los dos átomos de hidrógeno se encuentran en átomos de carbono contiguos, o conteniendo 2 a 4 átomos de carbono cuando los dos átomos de hidrógeno se encuentran en átomos de carbono que están separados por un átomo, un grupo fenilo que está sustituido con un grupo (alquilenimino) carbonilo en cada caso con 5 a 7 átomos del anillo en la parte de alquilenimino, pudiendo estar reemplazado en las partes de alquilenimino de 6 a 7 miembros precedentemente mencionadas en cada caso un grupo metileno en posición 4 por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo sulfinilo, sulfonilo, imino, N-alquil-imino, N-alquilcarbonil-imino, N-for-mil-imino, N-alcoxicarbonil-imino, N-alquilsulfonil-imino, N- - ril-imino o N-aralquil-imino, un grupo fenilo, que está sustituido con un grupo 3-oxo-l--piperazinilo eventualmente sustituido en posición 1 con un grupo alquilo y eventualmente, de forma adicional, con 1 a 2 grupos alquilo, pudiendo estar sustituidos los radicales fenilo precedente-mente mencionados en cada caso con un átomo de flúor, cloro o bromo, con un grupo nitro, alquilo, alcoxi, trifluorometilo o hidroxi y, si no se mencionó otra cosa, las partes de alquilo, alquileno y alcoxi precedentemente mencionadas contienen en cada caso 1 a 4 átomos de carbono, y, si no se mencionó otra cosa, cada átomo de carbono en las partes de alquilenimino, alquileno o cicloalquileno precedentemente mencionadas, que está unido a un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, no puede estar unido a ningún otro átomo de halógeno, nitrógeno, oxígeno ni azufre, sus tautómeros, sus estereoisómeros y sus sales. 2.- Pirimido [5, 4-d] irimidinas de la fórmula general I según la reivindicación 1, en la que con la condición de que (i) A2 represente un grupo metilo, (ii) A8 represente un grupo metilo, (iii) A4 represente un grupo RdNRe o (iv) A6 represente un grupo R , aquellos en los que A2 y A8, que pueden ser iguales o diferentes, significan en cada caso un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, A4 significa un grupo RaNRb o un grupo RdNRe y As significa un grupo Rc o un grupo Rg, en los que Ra significa un átomo de hidrógeno, Rb significa un grupo fenilo sustituido con los radicales Rx a R3, en donde Rx significa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro, bromo o yodo, un grupo etinilo, alquilo, hidroxi o metoxi, un grupo fenilo, fenoxi, fenil-alquilo, fenil-alcoxi, nitro o ciano, un grupo metilo o metoxi sustituido con 1 a 3 átomos de flúor, un grupo etilo o etoxi sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, R2 significa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo, un grupo metilo, trifluorometilo, amino, metilamino, dimetilamino, acetilamino o metoxi, R3 significa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo, y Rc significa un grupo 1-pirrolidinilo, que puede estar sustituido con 1 a 2 grupos metilo, con un grupo carboxi, hidroxialquilo, . aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilamino-alquilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, 1-pirrolidinilcarbonilo, l-piperidinilcarbonilo, morfolinocarbonilo, 1-piperazinilcarbonilo o 4-alquil-l-piperazinilcarbonilo o, en posición 3, también con un grupo hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino, dialquila-mino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, formilamino, cianamino, alquilsulfonilamino, dialquilaminocarbonilamino, N-alquil-dialquilaminocarbonilamino o ciano, un grupo l-piperidinilo, que puede estar sustituido con 1 a 2 grupos metilo, con un grupo hidroxialquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, 1-pirrolidinilcarbonilo, l-piperidinilcarbonilo, morfolinocarbonilo, 1-piperazinilcarbonilo o 4-alquil-l-pi-perazinilcarbonilo, o en posición 3 o 4, también con un grupo hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, formilamino, cianamino, alquilsulfonilamino, dialquilaminocarbonilamino, N-alquil--dialquilaminocarbonilamino o ciano, un grupo l-piperidinilo eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos metilo, en el que el grupo metileno en posición 4 está reemplazado por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo carbonilo, sulfinilo, sulfonilo, imino, alquil-imino, amino-alquil C2_4-imino, alquilamino-alquil-C2.4-imino, dialquilami-no-alquil C2.4-imino, alquilcarbonil-imino o alquilsulfonil--imino, un grupo 1-azaciclohept-l-ilo eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos metilo, en el que en cada caso el grupo metileno en posición 4 puede estar reemplazado por un átomo de oxígeno, por un grupo imino, N-alquil-imino, N-alquilcarbonil--imino o N-alquilsulfonil-imino, o un grupo alquilenimino de 5 a 7 miembros eventualmente susti-tuido con 1 o 2 grupos metilo, que está enlazado, a través de un átomo de carbono, con un átomo de carbono de un grupo alquilenimino de 5 a 7 miembros, en el que el átomo de nitrógeno puede estar sustituido con un grupo metilo, un grupo (R4NR5) , en el que R4 significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, y Rs significa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo Cx_s que puede estar sustituido con un grupo hidroxi, alcoxi, ciano, carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbo-nilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, 1-pirro-lidinilcarbonilo, l-piperidinilcarbonilo, morfolinocarbonilo, l-piperazinilcarbonilo, 4-alquil-l-piperazinilcarbonilo, amino, formilamino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, N-alquil-alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, N-alquil-alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, N-alquil--alquilsulfonilamino, 1-pirrolidinilo, 2-oxo-l-pirrolidinilo, l-piperidinilo, 2-oxo-l-piperidinilo, morfolino, l-piperazinilo, 4-alquil-l-piperazinilo, 4-alquilcarbonil-l-piperazini-lo, 4-alquilsulfonil-l-piperazinilo, 4-alcoxicarbonil-l-pipe-razinilo, 4-ciano-l-piperazinilo, 4-formil-l-piperazinilo, 4--aminocarbonil-l-piperazinilo, 4-alquilaminocarbonil-l-piperazinilo o 4-dialquilaminocarbonil-l-piperazinilo, o un grupo (RaNR7) -CO-NRs, en donde ./ 7 y s que pueden ser iguales o diferentes, representan en cada caso un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, o R6 y R7 juntos representan un grupo n- -alquileno C2_4 y R8 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, un grupo alquilo C3_s sustituido con 2 a 5 grupos hidroxi, un grupo fenilo, que está sustituido en posición 4 con un grupo alquilcarbonilamino, N-alquil-alquilcarbonilamino, o con un grupo (R8NR7) -C0-NR6, estando definidos Rs a R8 como se ha mencionado precedentemente, un grupo fenilo, que está sustituido en posición 4 con un grupo 1-pirrolidinilo, l-piperidinilo, 2-oxo-l-pirrolidinilo, 2-oxo-l-piperidinilo, morfolino, l-piperazinilo o 4-alquil-1--piperazinilo, un grupo cicloalquilo C3-C7, que puede estar sustituido con un grupo carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, 1-pirrolidinilcarbonilo, l-piperidinilcarbonilo, morfolinocarbonilo, 1-piperazinilcar-bonilo o 4-alquil-l-piperazinilcarbonilo, un grupo cicloalquilo C5.7 eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos metilo, que está sustituido con un grupo hidroximetilo, ciano, hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilami-no, alcoxicarbonilamino, N-alquil-alcoxicarbonilamino, alquilcarbonilamino, N-alquil-alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, N-alquil-alquilsulfonilamino, o con un grupo (R8NR7) -CO-NR6, estando definidos R6 a R8 como se ha mencionado precedentemente, un grupo cicloalquilo Cs_7 eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos metilo, que está sustituido con un grupo 1-pirrolidi-nilo, l-piperidinilo, 2-oxo-l-pirrolidinilo, 2-oxo-l-piperi-dinilo, morfolino, l-piperazinilo, 4-alquil-l-piperazinilo o 4-alquilcarbonil-l-piperazinilo, un grupo tetrahidrofurfurilo, un grupo ciclopentilo, en el que el grupo metileno en posición 3 está reemplazado por un átomo de oxígeno, un grupo imino, alquilimino, alquilcarbonilimino, formilimino, aminocarbonilimino, alquilaminocarbonilimino, alcoxicarbonil-imino, alquilsulfonilimino, dialquilaminocarbonilimino o cianimino, un grupo ciciohexilo, en el que el grupo metileno en posición 3 está reemplazado por un grupo imino, alquil-imino, alquil-carbonil-imino, alcoxicarbonil-imino o alquilsulfonil-imino, un grupo ciciohexilo, en el que el grupo metileno en posición 4 está reemplazado por un átomo de oxígeno, un grupo imino, N-alquil-imino, N-formil-imino, N-alquilcarbonil-imino, N-alcoxicarbonil-imino, N-ciano-imino, N-aminocarbonil-imino, N--alquilaminocarbonil-imino, N, N-dialquilaminocarbonil-imino o N-alquilsulfonil-imino, un grupo ciciohexilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que está sustituido en posición 4 con un grupo carboximetoxi, metoxicarbonilmetoxi, aminocarbonilmetoxi , alquilaminocarbonilmetoxi, dialquilaminocarbonilmetoxi, 1--pirrolidinilcarbonilmetoxi, 1-piperidinilcarbonilmetoxi, morfolinocarbonilmetoxi, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dial-quilaminocarbonilalquilo, 1-pirrolidinilcarbonilalquilo, l-piperidinilcarbonilalquilo o morfolinocarbonilalquilo, un grupo ciclohexilmetilo, estando sustituida la parte de ciciohexilo con un grupo carboxi, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, 1-pirrolidinilcarbonilo, l-piperidinilcarbonilo, morfolinocarbonilo o alcoxicarbonilo, un grupo 3- o 4-quinuclidinilo, Rd significa un átomo de hidrógeno, Rß significa un grupo fluorenilo, un grupo fenil-alquilo Cx_4, 1, 2 , 3 , 4-tetrahidro-1-naftilo o 1,2, 3, 4-tetrahidro-2-naftilo, en los que las partes aromáticas pueden estar monosustituidas en cada caso con un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo, o con un grupo amino, alquilo, trifluorometilo, etinilo, metoxi, ciclopropilo, trifluorometoxi, ciano, metoxicarbonilo o nitro, o pueden estar disustituidas con átomos de flúor, cloro o bromo, un grupo indolilo, indazolilo, quinolilo, isoquinolilo, 2 , 1, 3-benzotiadiazolilo, tiazolilo, benzotiazolilo o piridi-lo, que en el esqueleto de carbonos pueden estar sustituidos con un grupo alquilo y adicionalmente con un átomo de flúor, cloro o bromo, con un grupo metilo, metoxi, hidroxi, fenilo, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, ciano, carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquila-minocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, trifluorometilo, al-quilcarbonilo, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo o dialquilaminosulfonilo, y pudiendo estar unidos los sistemas heterocíclicos condensados precedentemente mencionados, a través de un átomo de carbono, en el átomo de nitrógeno del grupo RdNRe, Rg significa un grupo l-azetidinilo eventualmente sustituido con un grupo metilo, en el que los dos átomos de hidrógeno de un grupo metileno están reemplazados por un puente de alquileno C4_6 de cadena lineal, estando reemplazado en cada caso un grupo metileno en este puente de alquileno C4_6 con un grupo RX3N, en donde RX3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, formilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, alcoxicarbonilo, ciano, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo o dialquilaminocarbonilo, o en donde este puente de alquileno C4.6 está sustituido con un grupo hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino o dialquilamino, Rg significa un grupo 1-pirrolidinilo, l-piperidinilo o 1--azaciclohept-1-ilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, en el que los dos átomos de hidrógeno de un grupo metileno están reemplazados por un puente de alquileno C3_6 de cadena lineal, estando reemplazado en cada caso un grupo metileno en este puente de alquileno C3.6 con un grupo R13N, estando R13 definido como se ha mencionado precedentemente, o este puente de alquileno C3_6 está sustituido con un grupo hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino o dialquilamino, un grupo alquilenimino de 5 a 7 miembros eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo que está enlazado, a través de un átomo de carbono, con un átomo de carbono de un grupo alquilenimino de 5 a 7 miembros, en el que el átomo de nitróge-no está sustituido con un grupo alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, 1-pirrolidinilcarbonilo, l-piperidinilcarbonilo, morfolinocarbonilo, 1-piperazinilcarbonilo o 4--alquil-l-piperazinilcarbonilo, un grupo l-piperidinilo que en posición 4 está enlazado, a través de un puente de alquileno C2.4 de cadena lineal, con un grupo 4-piperidinilo o 1-metil-4-piperidinilo, un grupo l-piperidinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que está sustituido con un grupo 3-oxo-l-pi-perazinilcarbonilo eventualmente sustituido en posición 4 con un grupo alquilo, un grupo alquilenimino de 5 a 7 miembros sustituido con un grupo piridilo y eventualmente, de forma adicional, con 1 a 2 grupos metilo, un grupo '3-oxo-l-piperazinilo eventualmente sustituido en posición 1 con un grupo alquilo y eventualmente, de forma adicional, con 1 a 2 grupos metilo, un grupo 1-imidazolilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, un grupo l-piperazinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que está sustituido en posición 4 con un grupo piridilo, un grupo l-piperazinilo o 1-homopiperazinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que en cada caso en posición 4 está sustituido con un grupo (alquilenimino) carbo-nil-alquilo en cada caso con 5 a 7 átomos del anillo en la parte de alquilenimino, pudiendo estar reemplazado en una parte de alquilenimino de 6 a 7 miembros un grupo metileno en posición 4 con un átomo de oxígeno o con un grupo imino, N--alquil-imino, N-formil-imino, N-alqu.ilcarbonil-imino, N-al-quilsulfonil-imino, N-alcoxicarbonil-imino, N-ciano-imino, N--aminocarbonil-imino, N-alquilaminocarbonil-imino o N-dial-quilaminocarbonil-imino, un grupo l-piperazinilo o 1-homopiperazinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que en cada caso en el átomo de nitrógeno 4 está sustituido con un grupo ciclopentilo, en el que el grupo 3 -metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo RX3N, estando R13 definido como se ha mencionado precedentemente, un grupo l-piperazinilo o 1-homopiperazinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que en cada caso en el átomo de nitrógeno 4 está sustituido con un grupo ciciohexilo, en el que el grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo RX3N, estando RX3 definido como se ha mencionado precedentemente, un grupo l-piperazinilo o 1-homopiperazinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que en cada caso en el átomo de nitrógeno 4 está sustituido con un grupo ciciohexilo, que en posición 4 está sustituido con el radical RX4, en donde R14 representa un grupo hidroxi, alcoxi, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, alcoxicarbonilamino, carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo o dialquilaminocarbonilo, un grupo l-pirrolidinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que en la posición 3 está sustituido con un grupo ciclohexilamino, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo R13N, estando definido RX3 como se ha mencionado precedentemente, o que en la posición 4 está sustituido con el radical R14, estando definido R14 como se ha mencionado precedentemente, un grupo l-pirrolidinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que en la posición 3 está sustituido con un grupo 1-piperidinilcarbonilamino, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo RX3N, estando definido Rx3 como se ha mencionado precedentemente, un grupo l-piperidinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que en la posición 4 está sustituido con un grupo ciclohexil-metilo, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo RX3N, estando definido R13 como se ha mencionado precedentemente, o con un grupo ciclohexilamino, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo RX3N, estando definido RX3 como se ha mencionado precedentemente, o con un grupo ciclohexilamino o ciclohexilaminometilo, que en la posición 4 está sustituido con el radical R14, estando definido Rx4 como se ha mencionado precedentemente, un grupo l-piperidinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que en la posición 4 está sustituido con un grupo l-piperidinilcarbonilamino, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo RX3N, estando definido R13 como se ha mencionado precedentemente, un grupo l-piperidinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que en la posición 4 está sustituido con un grupo 1-piperidinilmetilo o l-piperidinilcarbonilo, que en la posición 4 está sustituido con el radical RX4, estando definido R14 como se ha mencionado precedentemente, un grupo ( X5NR?6) , en el que R15 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, R16 representa un grupo 3-pirrolidinilo o 4-piperidinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que en la posición 1 está sustituido con un grupo ciclopentilo, cuyo grupo 3 -metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo R13N, o con un grupo ciciohexilo, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo RX3N, o que en la posición 4 está sustituido con el radical RX4, estando definidos RX3 y RX4 como se ha mencionado prece-dentemente, un grupo ciclopentilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que está sustituido en la posición 3 con un grupo l-piperidinilcarbonilamino, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo R13N, estando definido R13 como se ha mencionado precedentemente, un grupo ciciohexilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que está sustituido en la posición 3 o 4 con un grupo l-piperidinilcarbonilamino, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo R13N, estando definido RX3 como se ha mencionado precedentemente, un grupo ciciohexilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que está sustituido en la posición 4 con un grupo ciclohexilmetilo, ciclohexilamino, ciclohexilaminocarbonilo o N- (ciclohexil) -N-alquil-aminocarbonilo, cuyo grupo 4-meti-leño está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo R13N, estando definido RX3 como se ha mencionado precedentemente, un grupo ciciohexilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que está sustituido en la posición 4 con un grupo ciclohexilmetilo, ciclohexilamino o ciclohexilaminocarbonilo que en la posición 4 está sustituido con el radical R14, estando definido RX4 como se ha mencionado precedentemente, un grupo ciciohexilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que está sustituido en la posición 4 con un grupo 1-piperidinilmetilo o l-piperidinilcarbonilo, que en la posición 4 está sustituido con el radical RX4, estando definido RX4 como se ha mencionado precedentemente, un grupo ciciohexilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que está sustituido en la posición 4 con un grupo ciclohexilaminometilo, que en la posición 4 está sustituido con el radical Rx4, estando definido R14 como se ha mencionado precedentemente, un grupo etilo, que está sustituido en posición 2 con un grupo 1-azetidinilo eventualmente sustituido con un grupo alquilo, en el que dos átomos de hidrógeno de un grupo metileno están reemplazados por un puente de alquileno C4.6 de cadena lineal, en donde en cada caso un grupo metileno en este puente de alquileno C4.ß está reemplazado por un grupo RX3N, estando definido RX3 como se ha mencionado precedentemente, un grupo etilo, que está sustituido en la posición 2 con un grupo l-pirrolidinilo, l-piperidinilo o 1-azaciclohept-l--ilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos alquilo, en el que dos átomos de hidrógeno de un grupo metileno están reemplazados por un puente de alquileno C3_6 de cadena lineal, en donde en cada caso un grupo metileno en este puente de alqui-leno C3_6 está reemplazado por un grupo RX3N, estando definido RX3 como se ha mencionado precedentemente, un grupo 4-morfolinilo, un grupo alquilo, que está sustituido con un grupo piridilo o con un grupo fenilo sustituido con un grupo aminometilo, un grupo alquilo C2_4, que está sustituido con un grupo 1-pi-peridinilo sustituido con el radical RX4, un grupo 1-piperazinilcarbonil-alquilo, que en la posición 4 de la parte de piperazinilo está sustituido con un grupo formilo o alcoxicarbonilo, un grupo alquilcarbonilo, un grupo (alquilenimino) carbonilo, en cada caso con 5 a 7 átomos del anillo en la parte de alquilenimino, pudiendo estar reemplazado en las partes de l-piperidinilo precedentemente mencionadas en cada caso el grupo metileno en posición 4 con un átomo de oxígeno o con un grupo imino o N-alquilimino, un grupo 3 -pirrolidinilo, 3- o 4-piperidinilo o 3- o 4-azaci-cloheptilo sustituido en la posición 1 con un grupo trifluoroacetilo, un grupo ciciohexilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, que está sustituido con un grupo alcoxi Cx_4--carbonilaminoalquilo, N- (alcoxi Cx_4-carbonil) -N-alquilamino--alquilo, (2-hidroxietil) aminocarbonilo, (2-alcoxietil) aminocarbonilo, (2 -aminoetil) aminocarbonilo, carboxi-alquil Cx_4--amino o alcoxicarbonil-alquil Cx_4-amino, un grupo ciciohexilo eventualmente sustituido con 1 a 2 gru-pos metilo, en el que un grupo metileno está reemplazado por un grupo imino, N-alquil-imino, N-aril-imino, N-alquilcarbo-nil-imino, N-alquilsulfonil-imino, N-arilcarbonil-imino o N--alcoxicarbonil-imino, y en donde en cada caso dos átomos de hidrógeno en la parte de cicloalquilo están reemplazados por un puente de alquileno de cadena lineal, conteniendo estos puentes 2 a 4 átomos de carbono y encontrándose los dos átomos de hidrógeno en átomos de carbono que están separados por un átomo, un grupo fenilo, que está sustituido con un grupo (alquileni-mino) carbonilo en cada caso con 5 a 7 átomos del anillo en la parte de alquilenimino, pudiendo estar reemplazado en las partes de l-piperidinilo precedentemente mencionadas en cada caso el grupo metileno en posición 4 por un átomo de oxígeno o por un grupo imino o N-alquil-imino, un grupo fenilo, que está sustituido en posición 4 con un grupo 3 -oxo-l-piperazinilo eventualmente sustituido en posición 4 con un grupo metilo y eventualmente, de forma adicional, con 1 a 2 grupos metilo, sus tautómeros, sus estereoisómeros y sus sales, en donde, si no se ha mencionado otra cosa, las partes de alquilo, alquileno y alcoxi precedentemente mencionadas contienen en cada caso 1 a 2 átomos de carbono, y, si no se ha mencionado otra cosa, cada átomo de carbono en las partes de alquileno o cicloalquileno precedentemente mencionadas, que está unido a un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, no puede estar unido a ningún otro átomo de halógeno, nitrógeno, oxígeno o azufre, sus tautómeros, sus estereoisómeros y sus sales. 3.- Pirimido [5 , 4-d] pirimidinas de la fórmula general I según la reivindicación 1, en la que con la condición de que al menos (i) A2 represente un grupo metilo, (ii) A8 represente un grupo metilo, (iii) A4 represente un grupo RdNRe o (iv) A6 represente un grupo Rg, aquellos en los que A2 y A8, que pueden ser iguales o diferentes, significan en cada caso un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, A4 significa un grupo RaNRb o un grupo RdNRe y As significa un grupo Rc o un grupo Rg, en los que Ra significa un átomo de hidrógeno, Rb significa un grupo fenilo sustituido con los radicales Rx a R3, en donde Rx significa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro, bromo o yodo, un grupo etinilo, alquilo, fenoxi o metoxi, un grupo nitro o ciano, un grupo metilo o metoxi sustituido con 1 a 3 átomos de flúor, R2 significa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo, o un grupo amino, R3 significa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo, y Rc significa un grupo l-pirrolidinilo, que en posición 3 puede estar sustituido con un grupo aminometilo, metilaminometilo, dimetilaminometilo, hidroxi, metoxi, amino, metilamino, dimetilamino, metilcarbonilamino, metoxicarbonilamino, for-milamino, cianamino, metilsulfonilamino, dimetilaminocarbo-nilamino, N-metil-dimetilaminocarbonilamino o ciano, un grupo l-piperidinilo que en posición 3 o 4 puede estar sustituido con un grupo aminometilo, metilaminometilo, dimetilaminometilo, carboxi, metoxicarbonilo, aminocarbonilo, metilaminocarbonilo, dimetilaminocarbonilo, 1-pirrolidinil-carbonilo, l-piperidinilcarbonilo, morfolinocarbonilo, 1-pi-perazinilcarbonilo, 4-metil-l-piperazinilcarbonilo, hidroxi, metoxi, amino, metilamino, dimetilamino, alquilcarbonilamino, metoxicarbonilamino, formilamino, cianamino, metilsulfonil-amino, dimetilaminocarbonilamino, N-metil-dimetilaminocarbonilamino o ciano, un grupo l-piperidinilo, en el que el grupo metileno en posición 4 está reemplazado por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo imino, N-alquil-imino, N-amino-alquil C2.4-imino, al-quilamino-alquil-C2.4-imino, dialquilamino-alquil C2_4-imino, alquilcarbonil-imino o alquilsulfonil-imino, un grupo l-piperidinilo que está enlazado a través de un átomo de carbono con un átomo de carbono de un grupo alquilenimino de 5 a 7 miembros, en el que el átomo de nitrógeno puede estar sustituido con un grupo metilo, un grupo (R4NRS) , en el que R4 significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, y R5 significa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo Cx_4, que puede estar sustituido con un grupo hidroxi, metoxi, ciano, carboxi, metoxicarbonilo, aminocarbonilo, metilaminocarbonilo, dimetilaminocarbonilo, 1-pirroli-dinilcarbonilo, l-piperidinilcarbonilo, morfolinocarbonilo, 1-piperazinilcarbonilo, 4-metil-l-piperazinilcarbonilo, amino, formilamino, metilamino, dimetilamino, acetilamino, meto-xicarbonilamino, metilsulfonilamino, l-pirrolidinilo, 2-oxo--1-pirrolidinilo, l-piperidinilo, 2-oxo-l-piperidinilo, morfolino, l-piperazinilo o 4-metil-l-piperazinilo, un grupo fenilo, que está sustituido en posición 4 con un grupo acetilamino o con un grupo (R8NR7) -C0-NR6, estando definidos Rs a Ra como se ha mencionado precedentemente, un grupo ciclopropilo, un grupo ciciohexilo, que está sustituido con un grupo carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, l-pirrolidinilcarbonilo, l-piperidinilcarbonilo, morfolinocarbonilo, l-piperazinilcarbonilo, 4--alquil-l-piperazinilcarbonilo, hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxicarbonilamino, alquilcarbonilamino, N-alquil-alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, l-pirrolidinilo, l-piperidinilo, 2-oxo-l-pirrolidinilo, 2--oxo-1-piperidinilo, morfolino, l-piperazinilo, 4-metil-l--piperazinilo o 4-acetil-l-piperazinilo, un grupo ciclopentilo, en el que el grupo metileno en posición 3 está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo N--alquilimino, un grupo ciciohexilo, en el que el grupo metileno en posición 3 o 4 está reemplazado por un grupo imino o N- alquilimino, un grupo 3-quinuclidinilo, Rd significa un átomo de hidrógeno, Re significa un grupo fluorenilo, un grupo fenil-alquilo Cx_2 o 1, 2 , 3 , 4-tetrahidro-2-naftilo, en los que las partes aromáticas pueden estar monosustituidas en cada caso con un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo, o con un grupo amino, metilo, trifluorometilo, metoxi, trifluorometoxi, ciano, metoxicarbonilo o nitro, un grupo indolilo, indazolilo, quinolilo, isoquinolilo, 2, 1, 3-benzotiadiazolilo, tiazolilo, benzotiazolilo o piridilo, que en el esqueleto de carbonos pueden estar sustituidos con un átomo de flúor, cloro o bromo, con un grupo metilo, metoxi, hidroxi, nitro, amino, metilamino, dimetilamino, ciano o trifluorometilo, y estando unidos los sistemas heterocí-clicos precedentemente mencionados, a través de un átomo de carbono, al átomo de nitrógeno del grupo RdNRe, Rg significa un grupo 1-azetidinilo eventualmente sustituido con un grupo metilo, en el que los dos átomos de hidrógeno del grupo 3-metileno están reemplazados por un puente de alquileno C4_5 de cadena lineal, estando reemplazado en cada caso un grupo metileno en este puente de alquileno C4_s con un grupo RX3N, en donde R13 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, acetilo o metoxicarbonilo, o en donde este puente de alquileno C4.5 está sustituido con un grupo hidroxi o amino, Rg significa un grupo l-pirrolidinilo o l-piperidinilo eventualmente sustituido con 1 a 2 grupos metilo, en el que los dos átomos de hidrógeno de un grupo metileno están reemplazados por. un puente de alquileno C3_6 de cadena lineal, estando reemplazado en cada caso un grupo metileno en este puente de alquileno C3.s con un grupo RX3N, estando RX3 definido como se ha mencionado precedentemente, o en donde este puente de alquileno C3_s está sustituido con un grupo hidroxi o amino, un grupo l-piperidinilo que está enlazado, a través de un átomo de carbono, con un átomo de carbono de un grupo piperidinilo, en el que el átomo de nitrógeno está sustituido con un grupo alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, 1-pirrolidinilcarbonilo, l-piperidinilcarbonilo, morfolino-carbonilo, 1-piperazinilcarbonilo o 4-alquil-l-piperazinil-carbonilo, un grupo l-piperidinilo, que en posición 4 está enlazado, a través de un puente de alquileno C2.3 de cadena lineal, con un grupo 4-piperidinilo o l-metil-4-piperidinilo, un grupo l-piperidinilo, que está sustituido con un grupo 3--oxo-1-piperazinilcarbonilo eventualmente sustituido en posición 4 con un grupo alquilo, un grupo l-piperidinilo sustituido en posición 4 con un grupo piridilo, un grupo 3-oxo-l-piperazinilo eventualmente sustituido en posición 1 con un grupo alquilo, un grupo 1-imidazolilo, un grupo l-piperazinilo sustituido en posición 4 con un grupo piridilo, un grupo l-piperazinilo o 1-homopiperazinilo, que en cada caso en posición 4 está sustituido con un grupo (alquilenimino) carbonil-alquilo en cada caso con 5 a 7 átomos del anillo en la parte de alquilenimino, pudiendo estar reemplazado en una parte de alquilenimino de 6 a 7 miembros un grupo metileno en posición 4 con un átomo de oxígeno o con un grupo imino, N-alquil-imino, N-alquilcarbonil-imino o N-alcoxicarbonil-imino, un grupo l-piperazinilo o 1-homopiperazinilo, que en cada caso en el átomo de nitrógeno 4 está sustituido con un grupo ciclopentilo, en el que el grupo 3 -metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo RX3N, estando R13 definido como se ha mencionado precedentemente, un grupo l-piperazinilo o 1-homopiperazinilo, que en cada caso en el átomo de nitrógeno 4 está sustituido con un grupo ciciohexilo, en el que el grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo R13N, estando RX3 definido como se ha mencionado precedentemente, un grupo l-piperazinilo o 1-homopiperazinilo, que en cada caso en el átomo de nitrógeno 4 está sustituido con un grupo ciciohexilo, que en la posición 4 está sustituido con el radical R, en donde R14 representa un grupo hidroxi, alcoxi, amino, alquila- mino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino o alcoxicarbonilamino, un grupo l-pirrolidinilo, que en la posición 3 está sustituido con un grupo ciclohexilamino, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo R13N, estando definido RX3 como se ha mencionado precedentemente, o que en posición 4 está sustituido con el radical RX4, estando definí-do Rx4 como se ha mencionado precedentemente, un grupo l-pirrolidinilo, que en la posición 3 está sustituido con un grupo l-piperidinilcarbonilamino, cuyo grupo 4-me-tileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo RX3N, estando definido RX3 como se ha mencionado precedente-mente, un grupo l-piperidinilo, que en la posición 4 está sustituido con un grupo ciclohexil-metilo, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo RX3N, o está sustituido con un grupo ciclohexilamino, cuyo grupo 4-metileno está.reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo R13N, o con un grupo ciclohexilamino o ciclohexilamínometilo, que en la posición 4 está sustituido con el radical RX4, estando definidos RX3 y RX4 como se ha mencionado precedentemente, un grupo l-piperidinilo, que en la posición 4 está sustituido con un grupo l-piperidinilcarbonilamino, cuyo grupo 4-metileño está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo RX3N, estando definido R13 como se ha mencionado precedentemente, un grupo l-piperidinilo, que en la posición 4 está sustituido con un grupo 1-piperidinilmetilo o l-piperidinilcarbonilo, que en la posición 4 está sustituido con el radical R14, estando definido RX4 como se ha mencionado precedentemente, un grupo (RxsNRxe) , en el que Rxs representa un átomo de hidrógeno, R16 representa un grupo 3 -pirrolidinilo o 4-piperidinilo, que en la posición 1 está sustituido con un grupo ciclopentilo, cuyo grupo 3-metileno está reemplazado con un átomo de oxígeno o un grupo RX3N, o con un grupo ciciohexilo, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo RX3N, o que en la posición 4 está sustituido con el radical RX4, estando definidos RX3 y RX4 como se ha mencionado precedentemente, un grupo ciclopentilo, que está sustituido en la posición 3 con un grupo l-piperidinilcarbonilamino, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo R13N, estando definido RX3 como se ha mencionado precedente-mente, un grupo ciciohexilo, que está sustituido en la posición 3 o 4 con un grupo l-piperidinilcarbonilamino, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo R13N, estando definido RX3 como se ha mencionado precedente-mente, un grupo ciciohexilo, que está sustituido en la posición 4 con un grupo ciclohexilmetilo, ciclohexilamino, ciclohexil-aminocarbonilo o N- (ciclohexil) -N-metil-aminocarbonilo, cuyo grupo 4-metileno está reemplazado por un átomo de oxígeno o un grupo RX3N, estando definido R13 como se ha mencionado precedentemente, un grupo ciciohexilo, que está sustituido en la posición 4 con un grupo ciclohexilmetilo, ciclohexilamino o ciclohexila-minocarbonilo, que está sustituido en la posición 4 con el radical RX4, estando definido RX4 como se ha mencionado prece-dentemente, un grupo ciciohexilo, que está sustituido en la posición 4 con un grupo 1-piperidinilmetilo o l-piperidinilcarbonilo, que está sustituido en la posición 4 con el radical RX4, estando definido RX4 como se ha mencionado' precedentemente, un grupo ciciohexilo, que está sustituido en la posición 4 con un grupo ciclohexilaminometilo, que está sustituido en la posición 4 con el radical R14, estando definido RX4 como se ha mencionado precedentemente, un grupo etilo que en la posición 2 está sustituido con un grupo 1-azetidinilo, en el que dos átomos de hidrógeno de un grupo metileno están reemplazados por un puente de alquileno C4_e de cadena lineal, en donde un grupo metileno en este puente de alquileno C4_s está reemplazado por un grupo RX3N, estando definido R13 como se ha mencionado precedentemente, un grupo etilo, que está sustituido en la posición 2 con un grupo l-pirrolidinilo o l-piperidinilo, en el que dos átomos de hidrógeno de un grupo metileno están reemplazados por un puente de alquileno C3_6 de cadena lineal, en donde en cada caso un grupo metileno en este puente de alquileno C3.6 está reemplazado por un grupo RX3N, estando definido RX3 como se ha mencionado precedentemente, un grupo 4-morfolinilo, un grupo alquilo, que está sustituido con un grupo piridilo o con un grupo aminometilo, un grupo etilo, que está sustituido con un grupo l-piperidinilo sustituido con el radical R,_, un grupo 1-piperazinilcarbonil-alquilo, que en la posición 4 de la parte de piperazinilo está sustituido con un grupo formilo o metoxicarbonilo, un grupo alquilcarbonilo, un grupo 3 -pirrolidinilo o 3- o 4-piperidinilo sustituido en la posición 1 con un grupo trifluoroacetilo, un grupo ciciohexilo, que está sustituido con un grupo alcoxi Cx.4-carbonilaminoalquilo, (2 -hidroxietil) aminocarbonilo, (2--metoxietil) aminocarbonilo, carboxi-alquil Cx_4-amino o alcoxicarbonil-alquilo Cx.4-amino, un grupo ciciohexilo, en el que un grupo metileno está reemplazado por un grupo imino, N-alquil-imino, N-alquilcarbonil--imino o N-alcoxicarbonil-imino, y en donde dos átomos de hidrógeno en las posiciones 3 y 5 de la parte de cicloalquilo están reemplazados por un puente de etileno, un grupo fenilo, que está sustituido en posición 4 con un grupo 1-pirrolidinilcarbonilo, l-piperidinilcarbonilo o morfolinocarbonilo, un grupo fenilo, que está sustituido en posición 4 con un grupo 3-oxo-l-piperazinilo eventualmente sustituido en posición 4 con un grupo metilo, sus tautómeros, sus estereoisómeros y sus sales, en donde, si no se ha mencionado otra cosa, las partes de alquilo, alquileno y alcoxi precedentemente mencionadas contienen en cada caso 1 a 2 átomos de carbono, y, si no se ha mencionado otra cosa, cada átomo de carbono en las partes de alquileno o cicloalquileno precedentemente mencionadas, al que está unido un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, no puede estar unido a ningún otro átomo de halóge-no, nitrógeno, oxígeno o azufre, sus tautómeros, sus estereoisómeros y sus sales. 4.- Pirimido [5, 4-d] irimidinas de la fórmula general I según la reivindicación 1, en la que con la condición de que al menos (i) A2 represente un grupo metilo, (ii) Aa represente un grupo metilo, (iii) A4 represente un grupo RdNRe o (iv) As represente un grupo R , aquellos en los que A2 y A8, que pueden ser iguales o diferentes, significan en cada caso un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, A4 significa un grupo RaNRb o un grupo RdNRe y A6 significa un grupo Rc o un grupo Rg, en los que Ra significa un átomo de hidrógeno, Rb significa un grupo 3-metilfenilo, 4-amino-3 , 5-dibromofeni-lo, 4-fenoxifenilo o 3-cloro-4-fluoro-fenilo, Rc significa un grupo morfolino, ciclopropilamino, trans- (4--hidroxiciclohexil) amino, 4-amino-l-piperidinilo, 4-(4-pi-peridinil) -l-piperidinilo, 4- (l-metil-4-piperidinil) -1-pi-peridinilo, 2-amino-2-metil-l-propilamino, 4-piperidinilami-no, l-metil-4-piperidinilamino, N-metil-N- (l-metil-4-piperi-dinil) amino o trans-4- (morfolinocarbonil) ciclohexilamino, Rd significa un átomo de hidrógeno, Re significa un grupo 5-indolilo, 5-quinolilo, 6-quinolilo, 8-quinolilo, 5-indazolilo, 6-indazolilo, 4- (2 , 1, 3 -benzotia-diazolilo) , 2-tiazolilo, 2-metil-5-benzotiazolilo, 2-piridi-lo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-benzotiazolilo, 5-isoquinolilo, 6-isoquinolilo, 3-cloro-bencilo, 1, 2, 3, 4-tetrahidro-2-naftilo o 2-fluorenilo, Rg significa un grupo 7-metil-2, 7-diazaspiro [3 , 5] non-1-ilo, 1, 8-diazaspiro[4,5] -8-decilo, 3, 9-diazaspiro [5, 5] -3-undecilo, 2, 7-diazaspiro [3, 5] -2-nonilo, 2, 7-diazaspiro [3,5] -7-nonilo, 2-metil-2, 7-diazaspiro [4,4] -7-nonilo, 6-metil-2, 6-diaza-espi-ro [3, 4] -2-octilo o 2-metil-2, 6-diaza-espiro [3, 4] -6-octilo, un grupo 1-imidazolilo, 3-oxo-l-piperazinilo o 4-metil-3 -oxo--l-piperazinilo, un grupo l-piperazinilo, que está sustituido en la posición 4 con un grupo 2-piridilo, 4-piridilo, 1-pirrolidincarbonil--metilo, morfolinocarbonil-metilo, 4-piperidinilo, l-metil-4--piperidinilo, l-acetil-4-piperidinilo o l-metoxicarbonil-4--piperidinilo, un grupo 3- (morfolinocarbonilamino) -l-pirrolidinilo, un grupo l-piperidinilo, que está sustituido en la posición 4 con un grupo l-acetil-4-piperidinilo, 1-metoxicarbonil -4--piperidinilo, 1-metilsulfonil-4-piperidinilo, 1- (morfolino-carbonil) -4 -piperidinilo, 1-dimetilaminocarbonil -4 -piperidi-nilo, 3-oxo-l-piperazinil-carbonilo, 4-metil-3-oxo-l-pipera-zinil -carbonilo, 4-piridilo, trans-4-hidroxiciclohexilamino, 4-piperidinilamino, 4-piperidinil-metilo, morfolinocarbonilamino, (trans-4-hidroxiciclohexilamino) -metilo, 4 -amino- 1--piperidinil-metilo, 4-metilamino-l-piperidinil-metilo, 4--dimetilamino- l-piperidinil -metilo o 4-etilamino-l-piperidi-nil-metilo, un grupo l-piperidinilo que en posición 4 está enlazado, a través de un puente de alquileno C2_3 de cadena lineal, con un grupo 4 -piperidinilo o l-metil-4-piperidinilo, un grupo l-piperidinilo, que está sustituido en la posición 4 con un grupo l-metil-4-piperidinilamino, un grupo 1- (4-aminociclohexil) -4-piperidinilamino, un grupo ciclopentilamino, que está sustituido en la posición 3 con un grupo morfolinocarbonilamino, un grupo ciclohexilamino, que está sustituido en la posición 3 con un grupo morfolinocarbonilamino, un grupo ciclohexilamino, que está sustituido en la posición 4 con un grupo 3 -metoxicarbonil -1-propilamino, trans-4-hi-droxiciclohexilamino, 4-aminociclohexilmetilo, morfolinocar-bonilamino, (4-tetrahidropiranilamino) -carbonilo, trans-4-hi-droxiciclohexilaminocarbonilo, (4-amino-l-piperidinil) -carbonilo, (4-dimetilamino-l-piperidinil) -carbonilo, (4-piperidi-nilamino) -carbonilo, N- (l-metil-4-piperidinil-N-metil-amino) --carbonilo, (l-metil-4-piperidinilamino) -carbonilo, (4-dime-tilamino-1-piperidinil) -metilo, (4-amino-l-piperidinil) -metilo, tere-butiloxicarbonil-aminometilo, (4-hidroxiciclohexil-amino) -metilo, 3 -carboxi-propilamino, 2-hidroxietilaminocar-bonilo o 2-metoxietilaminocarbonilo, un grupo 4-piperidinilamino, que está sustituido en la posi-ción 1 con un grupo 1-metil-4 -piperidinilo, un grupo (4-morfolinil) -amino, un grupo " 2- (7-metil-2 , 7-diazaspiro [4 , 4] -2 -nonil) etilamino, 2-picolilamino, 4-picolilamino, 3- (aminometil) -bencilamino o 4- (aminometil) -bencilamino, un grupo 2 -'(4-amino-l-piperidinil) -etilamino, 4-formil-l-pi-perazinil-carbonilmetilamino, 4-metoxicarbonil-1-piperazinil- -carbonilmetilamino, 1- (4-formil-l-piperazinil-carbonil) - -etilamino o 1- (4-metoxicarbonil-l-piperazinil-carbonilo) - -etílamino, un grupo acetilamino, 1-trifluoroacetil-4 -piperidinil-amino o tropinilamino, un grupo 9-amino-3-aza-espiro [5 , 5] -3-undecilo u 8-amino-2- -az -espiro [4,5] -2 -decilo, un grupo fenilamino, que está sustituido en la posición 4 con un grupo morfolinocarbonilo, 1 -pirrolidinil -carbonilo, 3-oxo--l-piperazinilo o 4-metil-3 -oxo-1-piperazinilo, 5.- Pirimido [5, 4-d] pirimidinas de la fórmula general I según la reivindicación 1, en ia que con la condición de que al menos (i) A, represente un grupo metilo, (ii) A3 represente un grupo metilo, (iii) A. represente un grupo R=NRe o (iv) As represente un grupo Rg, A- y A3, que pueden ser iguales o diferentes, significan en cada caso un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, A4 significa un grupo R?NRb o un grupo R¿NRe y As significa un grupo R_ o un grupo Ra, en los que Ra significa un átomo de hidrógeno, Rb significa un grupo 3 -metilfenilo, 4-amino-3 , 5-dibromofenilo, 4 -fenoxifenilo o 3-cloro-4-fluoro-fenilo, R. significa un grupo morfolino, ciclopropilamino, trans- (4--hidroxiciclohexil) amino o 4-amino-l-piperidinilo, Rd significa un átomo de hidrógeno, Re significa un grupo 5-indolilo, 5-quinolilo, 6-quinolilo, 8-quinolilo, 5-indazolilo, 6-indazolilo, 4 - (2 , 1 , 3 -benzotia-diazolilo), 2-tiazolilo, 2-metil-5-benzstiazolilo, 2-piridi-lo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-benzotiazolilo, 5-isoquinslilo, e-isoquir.olilo, 3-cloro-bencilo, 1, 2 , 3 , 4-tetrahidro-2-naftilo o 2-fluorenilo, R_ ?igr.ifica un grupo 7-metil-2 , 7-diazaspiro [3 , 5] non-1-ilo, 2-rr.e il-2 , 7-diazaspiro [4,4] -7-nonilo, 6-metil-2, 6-diaza-espi-ro [3 , 4] -2-octilo o 2 -metil-2 , 6-diaza-ecpiro [3 , 4] -6-octilo, un grupo 4- (2 -piridil) -l-piperazinilo, 4- (4-piridil) -1-pi-pera?ir.ilo, 3-oxo-l-piperazinilo, 1-imidazolilo, 4-(l-pirro-li?ir.ilcarbonil -metil) -l-piperazinilo, 4- (morfolinocarbonil- -metil) -l-piperazinilo, 4- (trans-4-hidroxi-ciclohexilamino) - -ciclohexilamino, 4- (4-aminociclohexilmetil) -ciclohexilamino, 2-(7-me Íl-2 , 7-diazaspiro [4,4] -2-nonil) etilamino, (4-morfo-lir.il) -amino, 2 -picolilamino, 4-picolilamino, 3- (aminometil) - -benciia ino, 4- (aminometil) -bencilamino, acetilamino, 1-tri-fluoroace il-4 -piperidinil -amino o tropinilamino, un grupo l-pirrolidinilo, que está sustituido en la posición 3 cor. un grupo morfolinocarbonilamino, un grupo 4-piperidinilamino, que está sustituido en la posición 1 con un grupo l-metil-4-piperidinilo, un grupo 1-piperidinilo, que está sustituido en la posición 4 cor. un grupo 4 -piridilo, morfolinocarbonilamino, l-metil-4--piperidir.ilamino, 4-pipe idinilamino, 1-acetil-4-piperidinilo o l-rr.etoxicarbcnil -4 -piperidinilo, un grupo 1-piperi?inilo, que está enlazado en la posición 4, a través ?e un puente de alquileno C2_3, con un grupo 4-piperi?inilo o l-metil-4-piperidinilo, un grupo ciclohexilamino, que está sustituido en la posición 4 con un grupo 2 -metoxietilaminocarbonilo, (4-tetrahidropira-nilamino) -carbonilo, trans-4-hidroxiciclohexilaminocarbonilo, tere-bu iloxicarbonil-aminometilo o 3 -metoxicarbonil -1-pro-pilamino, o un grupo l-piperazinilo, que está sustituido en la posición 4 con n grupo 4 -piperidinilo, 1-metil -4-piperidinilo o 1-acetil-4 -piperidinilo, sus taucómeros, sus estereoisómeros y sus sales.

6.- Las siguientes pirimido [5, 4- d] pirimidinas de la fórmula general I según la reivindicación 1: (1) 4- (5-indolilamino) -6-morfolino-pirimido [5, 4-d] pirimidina, (2) 4- (5 -indolilamino) -6- [trans- (4-hidroxi-ciclohexil) amino] --pirimido [5 , 4-d] pirimidina, (3 ) 4- [ (3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- [4- (morfolinocarbo-nil-metil) -l-piperazinil] -pirimido [5, 4-d] pirimidina, (4) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) mino] -6- [ (4-morfolinil) amino] -pirimido [5 , 4-d] pirimidina, (5) 4- [ (3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- (4 -picolilamino) -pirimido [5 , 4-d] pirimidina, (6) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] - €• - [1-trifluoroacetil--4 -piperidinil -amino] -pirimido [5 , 4-d] pirimidina, (7) 4- [ (3-cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- (endo-tropinilamino) --pirimido [5, 4-d] pirimidina, (8)4- [ ( 3 -cloro-4-fluoro-fenil) amino] -6- (exo-tropinilamino) --pirimido [5, 4-d] pirimidina, y sus sales.

7.- Sales fisiológicamente compatibles de los compuestos según al menos una de las reivindicaciones 1 a 5 con ácidos o bases inorgánicos u orgánicos .

8.- Medicamento que contiene un compuesto según al menos una de las reivindicaciones 1 a 6 o una sal fisiológicamente compatible según la reivindicación 7, eventualmente junto a una o varias sustancias de soporte y/o agentes diluyentes inertes .

9. - Empleo de un compuesto según al menos una de las reivindicaciones 1 a 7 para la preparación de un medicamento que es adecuado para el tratamiento de tumores benignos o malignos, en particular tumores epiteliales y de origen neuroepitelial, de la metastasización, así como de la proliferación anormal de células endoteliales vasculares (neoangiogénesis) .

10. - Procedimiento para la preparación de un medicamento según la reivindicación 8, caracterizado porque, por vía no guímica, un compuesto según al menos una de las reivindicaciones 1 a 7 se incorpora en una o varias sustancias de soporte y/o agentes diluyentes inertes.

11.- Procedimiento para la preparación de los compuestos de la fórmula general I según las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque a) un compuesto de la fórmula general en que A2/ s y A8 están definidos como en las reivindicaciones 1 a 6 y Z1 representa un grupo lábil, se hace reaccionar con una amina de la fórmula general H-A. , (ni; en que A4 está definido como en las reivindicaciones 1 a 6, o b) para la preparación de compuestos de la fórmula general I, en la que A6 representa uno de los radicales mencionados en las reivindicaciones 1 a 6 para As y enlazados con la pirimido [5 , 4-d] pirimidina a través de un átomo de oxígeno, un compuesto de la fórmula general ? ?8 en que A2, A. y A8 están definidos como en las reivindicaciones 1 a 6 y Z2 representa un grupo lábil, se hace reaccionar con un compuesto de la fórmula general H-As (V) en que A6 representa los radicales mencionados en las reivindicacio-nes 1 a 6 para As y enlazados con la pir; mido [5, 4-d] pirimidina a través de un átomo de nitrógeno, y en caso deseado, un compuesto de la fórmula general I, así obtenido, que contiene un grupo amino, alquilamino o imino, se transforma mediante acilación o sulfonilación en un correspondiente compuesto de acilo o sulfonilo de la fórmula general I , y/o un compuesto de la fórmula general I, así obtenido, que contiene un grupo amino, alquilamino o imino, se transforma mediante alquilación o alquilación reductora en un correspon-diente compuesto de alquilo de la fórmula general I, y/o un compuesto de la fórmula general I, así obtenido, que contiene un grupo carboxi, se transforma mediante esterificación en un correspondiente éster de la fórmula general I , y/o un compuesto de la fórmula general I, así obtenido, que con-tiene un grupo carboxi o éster, se transforma mediante amidación en una correspondiente amida de la fórmula general I, y/o un compuesto de la fórmula general I, así obtenido, que contiene un grupo hidroxi primario o secundario, se transforma mediante oxidación en un correspondiente compuesto de carbonilo de la fórmula general I, y/o en caso necesario, se separa de nuevo un radical protector utilizado en las reacciones precedentemente descritas, y/o en caso deseado, un compuesto de la fórmula general I, así obtenido, se separa en sus estereoisómeros, y/o un compuesto de la fórmula general I, así obtenido, se transforma en sus sales, en particular para la aplicación farmacéutica, en sus sales fisiológicamente compatibles.