MXPA98004184A - Composiciones de liberacion controlada - Google Patents

Abstract

Se revelan composiciones que contienen compuestos biológicamente activos, que liberan lentamente el compuesto biológicamente activo. Estas composiciones pueden ser incorporadas directamente en el lugar que se vaya a proteger o pueden aplicarse a una estructura en un revestimiento.

Description

Composiciones de Liberación Controlada Antecedentes de la invención. Esta invención se refiere en general a una composición que sirve para controlar la liberación de compuestos biológicamente activos. En particular, esta invención se refiere al uso de ciertos compuestos polifenólicos que sirven para controlar la liberación de los compuestos biológicamente activos. La habilidad para controlar la liberación de los compuestos biológicamente activos para un lugar que se quiere proteger, es importante en el campo de compuestos biológicamente activos. Típicamente, cuando un compuesto biológicamente activo es añadido a un lugar que se quiere proteger, el compuesto es liberado rápidamente, se necesite o no. Las composiciones de liberación controlada distribuyen el compuesto biológicamente activo de una manera que más estrechamente corresponde a la necesidad del compuesto. De este modo, sólo la cantidad del compuesto biológicamente activo necesitada es liberada en el lugar que se vaya a proteger. La liberación controlada ofrece las ventajas de costos reducidos, baja toxicidad y eficiencia incrementada.

Se conocen varios métodos de liberación controlada. Dichos métodos incluyen el encapsulado del compuesto biológicamente activo, la adsorción del compuesto biológicamente activo en un portador inerte, tal como el gel de sílice, y la ciatración del compuesto biológicamente activo. Todos estos métodos tienen inconvenientes en el uso comercial general, tales como materiales . de comienzo costosos, compatibilidad limitada del método de liberación controlada para los compuestos que se van a liberar o el lugar que se va a proteger, y un control limitado de la liberación de los compuestos biológicamente activos. Por ejemplo, si un clatrato *, lo que limita opciones disponibles de solvente. Un problema adicional con los clatratos es que el solvente, en lugar del compuesto biológicamente activo deseado, aveces es incorporado al complejo. Por ejemplo, la EP 709 358 A (Suzuki et al.) revela un clatrato de isotiazolonas utilizando un compuesto de tetrakisfenol . Aunque estos compuestos proporcionan un tanto de control en la liberación de la isotiazolona, la cantidad de control es limitada y el compuesto de tetrakisfenol usado para preparar el clatrato es muy costoso. La Suzuki et al. no habla de otros compuestos polifenólicos que los tetrakisfenoles . La JP 07 003 191 A, concedida a Kurita, revela un clatrato de isotizolonas con 5, 5' -dicloro-2, 2' -dihidroxidifenilmetano para su uso en pinturas marinas que evitan el encepado. Estas composiciones han alcanzado un éxito limitado debido a que el 5 , 5 ' -dicloro-2 , 2 ' -dihidroxidifenilmetano está prohibido en algunos países. Por lo tanto, existe una continua necesidad de composiciones biológicamente activas de liberación controlada que no sean costosas, que sean compatibles en un índice extenso de lugares que se vayan a proteger y que sean más efectivas en el control de liberación del compuesto biológicamente activo en comparación con las composiciones disponibles actualmente.

Compendio de la invención. La presente invención está dirigida a una composición de liberación controlada que comprende un compuesto biológicamente activo y un compuesto polifenólico de la fórmula : en donde A = CR4R5, diciclopentadieno; R1 = H, alquilo ; R2 , R3, R4 , R5, R6 son, independientemente, seleccionados del R1, OR1, SR1, N02, CN, COjR1, halo, fenilo, fenilo substituido, fenoxi , fenoxi substituido, alcoxifenilo (Q - . alcoxifenilo (C^C substituido; m=0 o 1; n=0-100; provisto que cuando m sea igual a 0, n sea igual a 0; y en donde el compuesto polifenólico es aglutinado opcionalmente. La presente invención también está dirigida a un método para controlar o inhibir el crecimiento de microorganismos en un lugar, que comprende introducir en o dentro del lugar que se vaya a proteger una cantidad efectiva de la composición descrita con anterioridad. La presente invención además está dirigida a un método para eliminar o inhibir el crecimiento de organismos marinos en una estructura, que comprende introducir en o dentro de la estructura que se va a proteger una cantidad efectiva de la composición descrita con anterioridad.

La presente invención además está dirigida a un método para eliminar o inhibir el crecimiento de hongos, plantas e insectos, que comprende introducir en o dentro del lugar que se va a proteger una cantidad efectiva de la composición antes descrita.

Descripción detallada de la invención. Como se utiliza a través de toda la descripción, los siguientes términos tendrán los siguientes significados, a menos que el contexto claramente indique otra cosa. El término "compuestos biológicamente activos" se refiere a microbicidas, agentes para evitar el encepado marino y pesticidas agronómicos. "Microbicida" se refiere a un compuesto capaz de inhibir o controlar el crecimiento de microorganismos en un lugar. El término "microorganismo" incluye, pero no está limitado a, hongos, bacterias y algas.

El "agente que evita el encepado marino" incluye insecticidas contra algas y moluscos. La intención de la "actividad para evitar el encepado marino" es incluir tanto la eliminación como la inhibición del crecimiento de organismos marinos. Los organismos marinos controlados por los agentes que evitan el encepado marino, adecuados para su uso en esta invención, incluyen organismos tanto de encepado suave como fuerte. Generalmente hablando, el término "organismos de encepado suave" se refiere a plantas e invertebrados, tales como cieno, algas, algas marinas, corales suaves, tunicados, hidroides, esponjas y anémonas, mientras que el término "organismos de encepado fuerte" se refiere a invertebrados que tienen algún tipo de caparazón exterior fuerte, tal como los percebes, gusanos tubo y moluscos . Los "pesticidas agronómicos" incluyen fungicidas, herbicidas e insecticidas agronómicos. "Fungicida agronómico" se refiere a un compuesto capaz de inhibir o controlar el crecimiento de hongos en una aplicación agronómica, tal como el tratamiento de plantas y tierra; "herbicida" se refiere a un compuesto capaz de inhibir o controlar el crecimiento de ciertas plantas; e "insecticida" se refiere a un compuesto capaz de controlar insectos. "Alquilo" significa cadena recta, ramificada, cíclica o cualquier combinación de éstas; "halógeno" y "halo" significan flúor, cloro, bromina o yodo. "Fenil substituido", "fenoxi substituido" y "alcoxifenilo (C^C substituido" significan uno o más de los hidrógenos en el anillo aromático que son reemplazados por otro substituyente, tal como ciano, hidroxi, alquilo (C1-C4) , nitro, mercapto, alquiltio (Cx-C4) , halo y alcoxi (C1-C4) . Todas las cantidades son en porcentaje en peso ("% en peso"), a menos que se indique otra cosa, y todos los índices de % en peso están incluidos. Como se utiliza a través de toda la descripción, las siguientes abreviaciones son empleadas; gr. = gramo; mg . = microgramo; ml . = mililitro; PM = peso molecular; IR = infrarojo; rpm = revoluciones por minuto; CLAD = cromatografía líquida de alto desarrollo; ppm = partes por millón; y AWPA = "American Wood Preservers Association" (Asociación americana de conservadores para la madera) . Los compuestos biológicamente activos útiles en esta invención son aquellos que son aceptadores de enlace de hidrógeno. Esto es, los compuestos son aquellos que tienen uno o más átomos seleccionados del nitrógeno, oxígeno, flúor o mezclas de éstos. El nitrógeno u oxígeno pueden tener uno o múltiples enlaces, tales como en un grupo carbonilo, imina, nitrilo, hidroxi, amida, alcoxi, éster, éter o amina. Los microbicidas adecuados de la presente invención incluyen, pero no están limitados a: 5-cloro-2-metil-3 -isotiazolona; 2 -metil-3-isotiazolona; 2-n-octil-3-isotiazolona; 4 , 5-dicloro-2-n-octil-3-isotiazolona; carbamato de butilo de 3 -yodo-2 -propinilo; 1 , 2-dibromo-2 , 4-dicianobutano; metileno-bis-tiocianato; 2-tiocianometiltiobenzotiazola; tetracloroisoftalonitrilo; 5-bromo-5-nitro-l, 3-dioxano; 2-bromo-2-nitropropanodiol ; 2,2-dibromo-3 -nitrilopropionamida; N,N' -dimetilhidroxil-5 , 5 ' -dimetilhidantoina; bromoclorodimetilhidantoina; 1,2-benzisotiazolin-3 -ona; 4 , 5-trimetileno-2 -metil-3-isotiazolona; 5-cloro-2- (2 , 4-diclorofenoxi) fenol y 3,4,4'-triclorocarbanilida . Los agentes adecuados que evitan el encepado marino, de la presente invención, incluyen, pero no están limitados a: etilenobisditiocarbamato de manganeso; ditiocarbamato de dimetilo de zinc; 2-metil-4-t-butilamino-6-ciclopropilamino-s-triazina; 2 , 4 , 5, 6-tetracloroisoftalonitrilo; N,N-dimetil-diclorofenil -úrea; etilenobisditiocarbamato de zinc; tiocianato de cobre; 4 , 5-dicloro-2-n-octil-3 -isotiazolona; N- (fluorodiclorometiltio) -ftalimida; N, N-dimetil-N' -fenil-N' -fluorodiclorometiltio-sulfamida; 2-piridinatiol-l-óxido de zinc; disulfuro de tetrametiltiuram; 2,4,6-triclorofenilmaleimida; 2,3,5, 6-tetracloro-4- (metilsulfonil) -piridina; carbamato de butilo de 3 -yodo-2 -propinilo; diyodometil-p-tolil-sulfona; etilenobisditiocarbamato de bis-dimetil-ditiocarbamoil-zinc; dicloruro de bismuta (bispiridilo) de fenilo; 2- (4-tiazolil) -benzimidazola; piridina-trifenil -borano; fenilamidas ; compuesto de halopropargilo; o 2 -haloalcoxiarilo-3 -isotiazolonas . Las 2-haloalcoxiaril-3-isotiazolonas adecuadas incluyen, pero no están limitadas a, 2- (4-trifluorometoxifenil) -3-isotiazolona, 2- (4-tifluorometoxifenil) -5-cloro-3-isotiazolona, y 2- (4-trifluorometoxifenil) -4, 5-dicloro-3-isotiazolona. Los fungicidas agronómicos adecuados de la presente invención incluyen, pero no están limitados a: ditiocarbamato y derivados como ferbam, ziram, maneb, macozeb, zineb, propineb, metam, tiram, el complejo de zineb y disulfuro de tiuram de polietileno, dazomet y mezclas de éstos con sales de cobre; derivados de nitrofenol tales como dinocap, binapacrilo y carbonato de isopropilo de 2-sec-butil-4 , 6-dinitrofenilo; estructuras heterocíclicas tales como folpet captano, gliodina, ditianon, tioquinox, benomil, tiabendazola, vinolozolin, iprodiona, procimidona, triadimenol, triadimefon, bitertanol, fluoroimida, triarimol, cicloheximida, etirimol, dodemorf, dimetomorf, tifluzamida y quinometionato; diversos fungicidas halogenados tales como: cloranilo, diclona, cloroneb, tricamba, dicloran y policloronitrobenzenos; antibióticos fungicidas tales como: griseofulvina, kasugamicina y streptomicina; diversos fungicidas tales como: sulfona de difenilo, dodina, metoxilo, l-tiociano-2 , 4-dinitrobenzeno, 1-feniltiose icarbazida, tiofanato-metilo y cimoxanilo; así como acilaninas tales como furalaxil, ciprofuram, ofurace, benalaxil y oxadixil; fluazinam, flumetoever, derivados de fenilbenzamida como los que se describen en la EP 578586 Al, derivados aminoácidos tales como los derivados de valina revelados en la EP 550788 Al, metoxiacrilatos tales como (E) -2- (2- (6- (2-cianofenoxi) pirimidin-4-iloxi) fenil) -3 -metoxiacrilato de metilo; ácido-S-metil-éster benzo (1 , 2 , 3 ) tiadiazola-7-carbotioico; propamocarb; imazalil; carbendazim; miclobutanil; fenbuconazola; tridemorf; pirazofos; fenarimol; fenpiclonil y pirimetanil. Los herbicidas adecuados de la presente invención incluyen, pero no están limitados a: derivados de ácido carboxílico, incluyendo ácidos benzoicos y sus sales; ácidos carboxílicos substituidos con fenoxi y fenilo, y sus sales, y ácido tricloroacético y sus sales; derivados de ácido carbámico, incluyendo N, -di (n-propil) tiolcarbamato de etilo, y pronamida; úreas substituidas, triazinas substituidas, derivados de éter de difenilo tales como oxifluorfen y fluoroglicofen, anuidas tales como propanilo, herbicidas de oxifenoxi, uracils, nitrilos y otros herbicidas orgánicos tales como ditiopi y tiazopir.

Los insecticidas adecuados de la presente invención incluyen, pero no están limitados a: acefato; aldicarb; alfa-cipermetrin; azinfos-metil ; bifentrin; binapacril; buprofezin; carbaril; carbofuran; cartap; clorpirifos ; metilo de clorpirifos; clofentezina; ciflutrin; cihexatin; cipermetrin; cifenotrin; deltametrin; demeton; demeton-S-metil; demeton-O-metil ; demeton-S; sulfoxid de demeton-S-metilo; demefion-O; demefion-S; dialifor; diazinon; dicofol dicrotofos; diflubenzuron; dimetoata; dinocap; endosulfan endotion; esfenvalerato; etiofencarb; etion; etoato-metilo etoprop; etrimfos; fenamifos; fenazaflor; fenbutatin-óxido fenitrotion; fenoxicarb; fensulfotion; fention; fenvalerato flucicloxuron; flufenoxuron; fluvalinato; fonofos fosmetilan; furatiocarb; hexitiazox; isazofos; isofenfos isoxation; metamidofos; metidation; metiocarb; metomil paration de metilo; mevinfos; mexacarbato; monocrotofos nicotina; ometoato; oxamil; paration; permetrina; forato fosalona; fosmet; fosfamidon; pirimicarb; pirimifos-etilo profenofos; promecarb; propargita; piridaben; resmetrina rotenona; tebufenozida; temefos; TEPP; terbufos; tiodicarb tolclofos-metilo; triazamato; triazofos y vamidotion. El compuesto biológicamente activo de preferencia es un microbicida o un agente que evite el encepado marino.

Especialmente se prefieren la 2-metil-3-isotiazolona, 5-cloro-2-metil-3-isotiazolona, 2-n-octil-3-isotiazolona, 4,5-dicloro-2-n-octil-3-isotiazolona, benzisotiazolona, 4,5-trimetileno-3-isotiazolona, carbamato de butilo de 3-yodo-2-propinilo; 5-cloro-2- (2 , 4-diclorofenoxi) fenol y 3,4,4'-triclorocarbanilida . Los compuestos polifenólicos útiles en esta invención incluyen, pero no están limitados a: 2 , 6-bis (2 ' , 4 ' -dihidroxibenzil) -4-metilfenol ; 4 , 4 ' -bifenol ; resinas de diciclopentadieno- fenol ; condensados de fenol -formaldehído; condensados de fenol -formaldehído aglutinados; condensados de cresol -formaldehído, tales como 2 , 6-bis [ (2-hidroxi-5-metilfenil) etil] -4-metilfenol ; y condensados de cresolformaldehído aglutinados. Los condensados de fenol -formaldehído típicamente tienen un PM de 600 a 8000. Los condensados de cresol -formaldehído típicamente tienen un PM de 450 a 20,000. Los condensados de cresol -formaldehido pueden ser preparados a partir de orto-, meta- o para-cresoles o mezclas de éstos. Cuando son aglutinantes, los compuestos polifenólicos útiles en esta invención son enlazados con un puente de metileno. Los compuestos polifenólicos útiles en esta invención son bien conocidos en las áreas de intercambio de ion y de fotoresistencia, y por lo regular están comercialmente disponibles. Por ejemplo, los condensados de fenol -formaldehído se encuentran disponibles como resinas de fenol Novolac®; los condensados de cresol -formaldehído como resinas de cresol Novolac®; y las resinas de diciclopentadieno-fenol como resinas Durite®, todas fabricadas por Borden Chemical, Inc. (Louisville, KY) . Los condensados de fenol -formaldehído aglutinados se encuentran disponibles como resinas Duolite® XAD fabricadas por Rohm and Haas Company (Philadelphia, PA) . Las composiciones de la presente invención pueden ser preparadas mezclando una solución del compuesto biológicamente activo con una solución del compuesto polifenólico. En alternativa, tanto el compuesto biológicamente activo como el compuesto polifenólico pueden ser añadidos solos a una solución del otro componente. Por ejemplo, un compuesto polifenólico puede ser añadido solo a una solución del compuesto biológicamente activo. El solvente puede ser eliminado por cualquier medio, por ejemplo bajo presión reducida, para producir una composición sólida o aceitosa. El solvente utilizado para disolver el compuesto biológicamente activo puede ser igual o diferente al usado para disolver el compuesto polifenólico. Cuando se utilizan diferentes solventes para disolver el compuesto biológicamente activo y el compuesto polifenólico, se prefiere que sean miscibles uno con el otro. También pueden utilizarse las mezclas de solventes. Los solventes adecuados incluyen alcoholes, tales como metanol, etanol y propanol; esteres, tales como acetato de etilo y acetato de butilo; cetonas, tales como acetona y cetona de iso-butilo de metilo; nitrilos, tales como acetonitrilo; y similares. Como alternativa, ya sea el compuesto biológicamente activo o el compuesto polifenólico, o ambos, pueden ser mezclados a manera de colada. Las composiciones de la presente invención son sólidas o aceitosas. Los compuestos polifenólicos de la presente invención pueden ser alimentados generalmente con de 0.1% en peso a 95% en peso del compuesto biológicamente activo, basado en el peso del compuesto polifenólico. Así, el índice de peso del compuesto biológicamente activo al compuesto polifenólico en las composiciones por lo general es de 0.1:99 a 95:5. De preferencia, el índice de peso es de 1:10 a 9:1, y más de preferencia de 3:10 a 6:10. Puede ser utilizado más de un compuesto biológicamente activo en las composiciones de la presente invención, en tanto los compuestos no reaccionen o se desestabilicen uno con otro, y sean compatibles con el compuesto polifenólico. Esto tiene la ventaja de controlar la liberación de los múltiples compuestos biológicamente activos que pueden proporcionar un espectro extenso de control en comparación con un compuesto solo. También, puede reducirse el costo del tratamiento al usar múltiples compuestos biológicamente activos. Cuando más de un compuesto biológicamente activo es utilizado, el índice de la cantidad total de los compuestos biológicamente activos al compuesto polifenólico por lo general es de 0.1:99.9 a 95:5. Las composiciones de la invención también pueden comprender un portador, tal como agua, solvente orgánico o mezclas de éstos. Los portadores solventes orgánicos adecuados incluyen, pero no están limitados a: acetonitrilo, acetato de etilo, acetato de butilo, tolueno, xileno, metanol, etanol, acetona, etil -etil -cetona, metil-isobutil-cetona, glicol de etileno, glicol de dietileno, glicol de propileno, glicol de dipropileno y éteres de glicol. Cuando las composiciones de la invención son para usarse en una aplicación agronómica, se prefiere que el portador sea un portador agronómicamente aceptable. Las composiciones de la invención son útiles donde sea que el compuesto biológicamente activo pueda ser útil. Cuando el compuesto biológicamente activo es un microbicida, las composiciones de la invención son útiles en el control o inhibición del crecimiento de organismos, tales como bacterias y hongos, en un lugar. Las composiciones de la invención son adecuadas para su uso en cualquier lugar que requiera protección de los microorganismos. Los lugares adecuados incluyen, pero no están limitados a: torres de enfriamiento; lavadoras de aire; lechadas minerales; fluidos procesadores de papel o pulpa; recubrimientos de papel; albercas; adhesivos; calafateados; mastiques; selladores; preservación auxiliar en la agricultura; productos de construcción; cosméticos y artículos de tocador; champús; desinfectantes y antisépticos; productos formulados industriales y para el consumidor; jabones; aguas para el enjuagado de ropa; piel y productos de piel; madera, incluyendo maderos, madera de construcción, paneles de fibra de madera, madera contrachapada y compuestos de madera; plásticos, lubricantes; fluidos hidráulicos; dispositivos médicos; fluidos para el trabajo de metales; emulsiones y dispersiones; pinturas, incluyendo pinturas marinas; barnices, incluyendo barnices marinos; látex; fluidos para el control de olores; revestimientos, incluyendo revestimientos marinos; fluidos para el proceso del petróleo; combustible; fluidos para el área de aceites; químicos fotográficos; fluidos para la impresión; sanitarios; detergentes; telas y productos textiles. Cuando las composiciones de la invención comprenden un microbicida, éstas pueden ser añadidas directamente al lugar que se va a proteger o añadirse a manera de composición que además comprenda un portador adecuado. Los portadores adecuados útiles para las aplicaciones microbicidas incluyen, pero no están limitados a, agua; solvente orgánico, tal como glicol de etileno, glicol de dietileno, glicol de propileno, glicol de dipropileno, xileno, tolueno, acetona, metil-iso-butil-cetona o esteres; o mezclas de éstos. Las composiciones también pueden ser formuladas como microemulsiones, concentrados microemulsificantes, emulsiones, concentrados emulsificantes, pastas o pueden estar encapsuladas. La formulación particular dependerá del lugar que se vaya a proteger, y del microbicida particular utilizado. La preparación de estas formulaciones es por medio de métodos estándares bien conocidos. Cuando las composiciones comprenden microbicida, la cantidad de las composiciones de la invención necesaria para controlar o inhibir el crecimiento de los microorganismos depende del lugar que se vaya a proteger, pero típicamente es suficiente si ésta proporciona de 0.5 a 2500 ppm del microbicida en el lugar que se vaya a proteger. Los microbicidas con frecuencia son usados en lugares que requieren más dilución. Por ejemplo, las composiciones de la invención pueden ser añadidas a un concentrado de fluido para el trabajo de metales, que después se vuelve a diluir. La cantidad de las composiciones de la invención necesaria para controlar el crecimiento de microorganismos en la dilución final del fluido para el trabajo de metales es suficiente si proporciona generalmente de 5 a 50 ppm del microbicida en la dilución final. En lugares tales como una pintura, que no se tiene que diluir otra vez, la cantidad de las composiciones de la invención necesaria para controlar el crecimiento de microorganismos es suficiente si proporciona generalmente de 500 a 2500 ppm del microbicida. Cuando el compuesto biológicamente activo de la presente invención es un agente que evita el encepado marino, las composiciones de la presente invención pueden ser usadas para inhibir el crecimiento de organismos marinos por medio de la aplicación de las composiciones en o dentro de una estructura marina. Dependiendo de la estructura marina particular que se vaya a proteger, las composiciones de la presente invención pueden ser incorporadas directamente en la estructura marina, aplicadas directamente a la estructura marina o incorporadas en un recubrimiento que luego se vaya aplicar a la estructura marina. Las estructuras marinas adecuadas incluyen, pero no están limitadas a: barcos, botes, plataformas petroleras, muelles, pilotajes, malecones, hules elastoméricos y redes para pescar. Las composiciones de la presente invención típicamente son incorporadas de forma directa a las estructuras, tales como hules elastoméricos o fibras de redes para pescar, durante su manufactura. La aplicación directa de las composiciones de esta invención típicamente se hace a estructuras tales como las redes para pescar o los pilotajes de madera. Las composiciones de la invención también pueden ser incorporadas en un revestimiento marino, tal como una pintura o barniz marino. Cuando las composiciones de la invención comprenden un agente que evita el encepado marino, la cantidad de las composiciones de la invención necesaria para inhibir o prevenir el crecimiento de organismos marinos, típicamente es suficiente si proporciona de 0.1 a 30% en peso del agente que evita el encepado marino solo, basado en el peso de la estructura que se vaya a proteger o basado en el peso del revestimiento que se vaya aplicar. Cuando las composiciones de la invención son incorporadas directamente en o directamente aplicadas dentro de la estructura, la cantidad de las composiciones necesaria para inhibir el crecimiento de microorganismos marinos generalmente es suficiente si proporciona de 0.1 a 30% en peso del agente que evita el encepado marino solo, basado en el peso de la estructura. Es preferido que la cantidad de las composiciones de la invención sea suficiente para proporcionar de 0.5 a 20% en peso del agente que evita el encepado marino solo; más de preferencia, de 1 a 15% en peso. Cuando se incorpora en el revestimiento, la cantidad de las composiciones de la invención adecuada para inhibir el crecimiento de organismos marinos por lo general es suficiente si proporciona de 0.1 a 30% en peso del agente que evita el encepado marino solo, basado en el peso de dicho revestimiento. La cantidad de las composiciones de la invención de preferencia proporciona de 0.5 a 15% en peso del agente que evita el encepado marino solo; más de preferencia, de 1 a 10% en peso. En general, las composiciones de la invención que comprenden un agente que evita el encepado marino son incorporadas en un portador tal como agua; solvente orgánico, tal como xileno, metil-isobutil-cetona y metil-isoamil-cetona; o mezclas de éstos.

Las aplicaciones directas de las composiciones de la invención pueden ser por medios convencionales, tales como inmersión, rociado o recubrimiento. Por ejemplo, las redes para pescar también pueden ser protegidas sumergiéndolas en una composición que comprenda las composiciones de la invención y un portador o rociándolas con dicha composición.

Las estructuras como los pilotajes de madera y las redes de pescar pueden ser protegidas incorporando directamente las composiciones de la invención en la estructura. Por ejemplo, una composición de la invención que además comprende un portador puede ser aplicada a la madera que se utiliza para los pilotajes por medio del tratamiento por presión o la impregnación al vacío. Estas composiciones también pueden ser incorporadas en una fibra de red para pescar durante su manufactura. Los revestimientos marinos comprenden un aglutinante y un solvente, y opcionalmente otros ingredientes. El solvente puede ser solvente orgánico o agua. Las composiciones de la invención son adecuadas para su uso en revestimientos marinos con base de solvente o de agua. Los revestimientos marinos con base de solvente son preferidos. Cualquier aglutinante convencional puede ser utilizado en el revestimiento que evita el encepado marino que incorpora las composiciones de la invención. Los aglutinantes adecuados incluyen, pero no están limitados a: cloruro de polivinilo en un sistema con base de solvente; hule clorado en un sistema con base de solvente; resinas acrílicas en un sistema con base de solvente o acuoso; sistemas de copolímero de acetato de vinil-cloruro de vinilo como dispersiones acuosas o sistemas con base de solvente; hules de butadieno-estireno; hules de butadieno-acrilonitrilo; hules de butadieno-estireno-acrilonitrilo; aceites de secado tales como el aceite de linaza; asfalto; epoxis; siloxanos y similares . Los revestimientos marinos de la presente invención pueden contener opcionalmente uno o más de los siguientes: pigmentos inorgánicos, pigmentos orgánicos o tintes, y materiales de liberación controlada tales como colofonia. Los revestimientos con base de agua también pueden contener opcionalmente: coalescentes, dispersantes, agentes activos superficiales, modificadores de reología o promotores de adhesión. Los revestimientos con base de solvente también pueden contener opcionalmente agentes de extensión, plastificantes o modificadores de reología. Un revestimiento marino típico comprende de 2 a 20% en peso de aglutinantes, hasta 15% en peso de colofonias/colofonias modificadas, 0.5 a 5% en peso de plastificantes, 0.1 a 2% en peso de agente que evita el asentamiento, 5 a 60% en peso de solvente/diluyente, hasta 70% en peso de óxido cuproso, hasta 30% en peso de pigmentos (que no sea óxido cuproso) , y hasta 15% en peso de agente que evita el encepado marino. Los revestimientos marinos que contienen las composiciones de la invención pueden ser aplicados a una estructura que se vaya a proteger, por medio de cualquiera de un número de medios convencionales . Los medios adecuados de aplicación incluyen, pero no están limitados, el rociado; aplicación por rodillo; por brocha o inmersión. Cuando el compuesto biológicamente activo es un pesticida agronómico, las composiciones de la invención pueden ser aplicadas a plantas o a la tierra o pueden ser usadas como tratamientos para semillas. Las composiciones pueden ser usadas directamente o formuladas en forma de polvos, granulos, fluidos, concentrados emulsificantes, concentrados macroemulsificantes , emulsiones, microemulsiones o pueden ser encapsuladas. Los siguientes ejemplos son presentados para ilustrar otros diversos aspectos de la presente invención, pero no se pretende limitar el alcance de la invención con los mismos, en ningún aspecto.

Ejemplo 1 Los siguientes son ejemplos de composiciones de la presente invención preparadas de acuerdo con cualquiera de los siguientes métodos generales. A. Método de solución. En un matraz fue colocada una solución del compuesto biológicamente activo en metanol. A esta solución se le añadió una solución del compuesto polifenólico en metanol o etanol. La cantidad utilizada del compuesto biológicamente activo fue tal que el producto final contuvo de 31 a 56% en peso del compuesto biológicamente activo, basado en el peso del compuesto polifenólico. El metanol o etanol luego fue eliminado in vacuo a 50 °C. para producir ya sea un sólido o un aceite. B. Método de disolución. El compuesto biológicamente activo fue colocado en un matraz, y disuelto. El compuesto biológicamente activo disuelto fue añadido a una solución o suspensión del compuesto polifenólico en metanol o etanol. La cantidad utilizada del compuesto biológicamente activo fue tal que el producto final contuvo de 13 a 79% en peso del compuesto biológicamente activo, basado en el peso del compuesto polifenólico. El metanol o etanol luego fue eliminado in vacuo a 50°C. para producir ya sea un sólido o un aceite. Las composiciones preparadas se listan en la tabla 1 junto con la frecuencia IR del carbonilo de isotiazolona en complejo. La cantidad de los compuestos biológicamente activos en las composiciones se reporta como por ciento en peso, basado en el peso del compuesto polifenólico. Las abreviaciones usadas en la tabla 1 son como sigue. Compuesto polifenólico Al = 2 , 6-bis (2 ' , 4' -dihidroxibenzil) -4-metilfenol . A2 = condensado de fenol -formaldehído con un PM = 2000 (Phenyl Novolac SD-1711) . A3 = condensado de fenol -formaldehído con un PM = 1000 (Phenyl Novolac SD-1731A) . A4 = resina de fenil -formaldehído con una funcionalidad de hidroxilo de 4 a 5 (Phenyl Novolac SD-3418) . A5 = resina de fenil -formaldehído con una funcionalidad de hidroxilo de 6 a 7 (Phenyl Novolac SD-838A) . A6 = 2, 6-bis [ (2-hidroxi-5-metilfenil)metil] -4-metilfenol .

A7 condensado de fenol -formaldehído aglutinado (Duolite XAD-761) .

Compuesto biológicamente activo. Bl = 4, 5-dicloro-2-n-octil-3-isotiazolona. B2 = 3:1 de mezcla de 5-cloro-2-metil-3-isotiazolona y 2 -metil -3 -isotiazolona . B3 = 2-metil-3-isotiazolona. B4 = 2-n-octil-3-isotiazolona. B5 = 3 , 4 , 4 ' -triclorocarbanilida, Tabla 1 : Composiciones de la invención Mues ra Compuesto Compuesto Método de IR cm-l Estado Polifenólico biológicamente preparación físico Activo (% en peso) 1 Al Bl (43) A 1642 aceitoso 2 A2 Bl (38) B 1640 aceitoso 3 A3 Bl (36) B 1642 aceitoso 4 A4 Bl (39) B 1642 aceitoso A5 Bl (37) B 1640 aceitoso 6 A6 Bl (56) A 1639 sólido 7 A2 B2 (30) A sólido 8 A6 B (31) A sólido 9 A2 B3 (40) B 1582. aceitoso A2 B4 (40) B 1588 aceitoso 11 A2 B5 (45) A sólido 12 A2 Bl (79) B aceitoso 13 A2 Bl (13) B aceitoso 14 A7 Bl (49 ) B sólido Control _ Bl Ejemplo 2 Las composiciones del ejemplo 1 fueron evaluadas en cuanto a su índice de liberación del compuesto biológicamente activo, de acuerdo con el siguiente procedimiento. Una cantidad pesada de una muestra fue colocada en un recipiente de muestra de 10 ml .. Al recipiente se le añadieron 100 ml . de agua que contenía un 0.2% en peso de octilsulfosuccinato de sodio. Luego la solución fue agitada suavemente para asegurarse que no se había formado espuma. Los alícuotas (0.5 ml . ) fueron tomados en varios puntos de tiempo y transferidos a un tubo de microcentrifugado. Cada alícuota enseguida fue centrifugado a 14,000 rpm durante tres minutos. Luego el flotante fue removido y analizado por CLAD para determinar la cantidad del compuesto biológicamente activo. El tubo de microcentrifugado enseguida fue lavado con 0.5 ml . de agua que contenía 0.2% en peso de octilsufoccinato de sodio, y el líquido de lavado añadido al recipiente muestra. Esto aseguró que ninguna de las partículas removidas durante la muestra se perdió, y que el volumen en el recipiente permaneció constante. Los porcentajes acumulativos de la 4, 5-dicloro-2-n-octil-3-isotiazolona liberada se listan en la tabla 2.

Tabla 2: % de la 4, 5-dicloro-2-n-octil-3-isotiazolona liberada Tiempo Muestra 2 Muestra 4 Muestra 4 Muestra 5 Muestra 12 Muestra 14 (rain. ) 2460 2.8 2461 3.4 2462 12.2 4200 1.3 0.6 1.0 5520 5.8 5521 6.2 7080 2.1 1.1 1.5 9840 8.4 9960 8.8 ' 23.3 10140 2.8 1.5 2.0 16800 33.2 Los datos anteriores claramente muestran que las composiciones de la invención proporcionan liberación controlada de 4 , 5-dicloro-2-n-octil-3-isotiazolona.

Ejemplo 3 Las composiciones del ejemplo 1 fueron evaluadas para el control de la liberación del compuesto biológicamente activo en la madera. Una cantidad suficiente de la muestra 13 (tabla 1) fue absorbida en etanol para proporcionar una solución de tratamiento de 1300 ppm, basado en la 4 , 5-dicloro-2-n-octil-3 -isotiazolona. Una muestra control fue preparada disolviendo 4 , 5-dicloro-2-n-octil-3-isotiazolona en etanol, para producir una solución de 1300 ppm. Ambas muestras fueron usadas para tratar bloques de pino "amarillo del sur" de acuerdo con el Standard Mll-87 de la AWPA. Ocho bloques de madera fueron tratados bajo presión con la solución de tratamiento de la muestra 13, y ocho bloques fueron tratados con la solución de tratamiento control. Seis de cada juego de bloques se dejaron secar durante tres semanas, y luego se volvieron a presurizar con agua. Los bloques fueron pesados para determinar la cantidad nominal de la 4 , 5-dicloro-2-n-octil-3 -isotiazolona absorbida en los bloques. Los bloques tratados con la solución de tratamiento de la muestra 13 contuvieron un contenido nominal total de 4 , 5-dicloro-2 -n-octil-3-isotiazolona de 26,726 µg, y los bloques tratados con la solución de tratamiento control mostraron un contenido nominal total de 4 , 5-dicloro-2-n-octil-3-isotiazolona de 26,985 µg. Por consiguiente, las cantidades equivalentes de 4 , 5-dicloro-2-n-octil-3-isotiazolona fueron impregnadas en los bloques de madera. Seis bloques de cada juego de tratamiento luego fueron sumergidos en agua durante un periodo de tiempo . Enseguida se eliminó el agua y se analizó por CLAD para determinar la cantidad de 4 , 5 -dicloro-2 -n-octil -3 - isotiazolona que se había lixiviado de los bloques de madera . Luego se añadió agua nueva a los bloques de madera, y se repitió la prueba . Estos resultados se listan en la tabla 3 .

Tabla 3 : Cantidad de la 4 , 5 -dicloro-2 -n-octil-3 -isotiazolona lixiviada.

Tiempo (horas) Muestra 13 (ppm) Control (ppm) 4 0.51 2.19 22 0.58 2.24 72 0.59 2.27 164 0.55 2.03 218 0.53 1.91 267 0.48 1.61 339 0.47 1.63 386 0.44 1.47 506.5 0.34 1.07 Total ppm lixiviado 4.49 16.42 Los datos anteriores muestran claramente que las composiciones de la invención reducen enormemente la cantidad de la 4, 5-dicloro-2-n-octil-3-isotiazolona lixiviada de la madera (muestra 13) , en comparación con la madera convencionalmente tratada (control) .

Claims (10)

1. Reivindicaciones 1. Una composición de liberación controlada, que comprende un compuesto biológicamente activo y un compuesto polifenólico de la fórmula: en donde : A = CR4,R5, diciclopentadieno; R1 = H, alquilo (Cj-Cg) ; R2, R3, R4, R5, R6 son seleccionados independientemente de R1, OR1, SR1, N02, CN, C02R\ halo, fenilo, fenilo substituido, fenoxi, fenoxi substituido, alcoxifenilo (C1-C4) , aloxifenilo (C1 - Ci ) substituido; M = 0 o 1; N = 0 a 100; provisto que cuando m sea igual a 0, n sea igual a 0 ; y en donde el compuesto polifenólico es aglutinado opcionalmente .
2. 2. La composición de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el compuesto biológicamente activo es seleccionado del grupo que consiste en 5-cloro-2-metil-3-isotiazolona; 2-metil-3-isotiazolona; 2-n-octil-3 -isotiazolona; 4,5-dicloro-2-n-octil-3-isotiazolona; 1, 2-dibromo-2 , 4-dicianobutano; metileño-bis-tiocianato; 2-tiocianometiltiobenzotiazola; tetracloroisoftalonitrilo; 5-bromo-5-nitro-l , 3-dioxano; 2-bromo-2-nitopropanodiol ; 2 , 2 -dibromo- 3 -nitrilopropionamida; N,N' -dimetilhidroxil-5, 5/ -dimetilhidantoina; bromocloridimetilhidantoina; 1 , 2-benzisotiazolin-3-ona; 4,5-trimetileno-2 -metil -3 -isotiazolona; 5-cloro-2- (2,4-diclorofenoxi) fenol ; 3,3,4' -triclorocarbanilida; etilenobisditiocarbamato de manganeso; ditiocarbamato de dimetilo de zinc; 2-metil-4-t-butilamino-6-ciclopropilamino-s-triazina; 2 , 4 , 5 , 6-tetracloroisoftalonitrilo; N,N-dimetil-diclorofenil -úrea; etilenobisditiocarbamato de zinc; tiocianato de cobre; N- (fluorodiclorometiltio) -ftalimida; N, N-dimetil-N' -fenil-n' -fluorodiclorometiltio-sulfamida; 2-piridinatiol-1 -óxido de zinc; disulfuro de tetrametiltiuram; 2 , 4, 6-triclorofenilmaleimida; 2 , 3 , 5 , 6-tetracloro-4- (metilsulfonil) -piridina; carbamato de butilo de 3-yodo-2-propinilo; diyodometil -p-tolil -sulfona; etilenobistiocarbamato de zinc de bis-dimetil-ditiocarbamoil ; dicloruro de bismuto (bispiridilo) de fenilo; 2- (4-tiazolil) -benzimidazola; piridina-trifenil -borano; fenilamidas; compuestos de halopropargilo; y 2-haloalcoxiaril-3-isotiazolonas .
3. 3. La composición de acuerdo con la reivindicación 2, en donde el compuesto biológicamente activo es seleccionado del grupo que consiste en 2-metil-3-isotiazolona, 5-cloro-2-metil-3-isotiazolona, 2-n-octil-3-isotiazolona, 4,5-dicloro-2-n-octil-3-isotiazolona, benzisotiazolona, 4 , 5-trimetileno-3-isotiazolona, carbamato de butilo de 3 -yodo-2 -propinilo; 5-cloro-2- (2 , 4 -diclorofenoxi) fenol y 3,4,4'-triclorocarbanilida .
4. 4. La composición de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el compuesto polifenólico es seleccionado del grupo que consiste en 2 , 6-bis (2 ', 4 ' -dihidroxibenzil) -4-metilfenol ,• 4 , 4' -bifenol; resinas de diciclopentadieno-fenol ; condensados de fenol -formaldehído; condensados de fenol -formaldehído aglutinados; condensados de cresol -formaldehído; y condensados de cresol -formaldehído aglutinados. 5. La composición de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el índice de peso del compuesto biológicamente activo al compuesto polifenólico es de 0.1:99 a 95:
5. 5.
6. 6. La composición de acuerdo con la reivindicación 5, en donde el índice de peso es de 1:10 a 9:1.
7. 7. La composición de acuerdo con la reivindicación 1, que además comprende un portador que es seleccionado del grupo que consiste en agua, acetonitrilo, acetato de etilo, acetato de butilo, tolueno, xileno, metanol, etanol, acetona, metil-etil-cetona, metil-iso-butil-cetona, glicol de etileno, glicol de dietileno, glicol de propileno y glicol de dipropileno .
8. 8. Un método para controlar o inhibir el crecimiento de hongos, bacterias, algas, organismos de acepado marino, plantas e insectos, que comprende introducir una composición de la reivindicación 1 en un lugar que se vaya a proteger.
9. 9. El método de acuerdo con la reivindicación 8, en donde el lugar que se va a proteger es seleccionado de: torres de enfriamiento; lavadores de aire; lechadas minerales; fluidos para el procesamiento de pulpa y papel; recubrimientos de papel; adhesivos; calafateados; mastiques; selladores; preservación auxiliar en la agronomía; productos de construcción; cosméticos y artículos de tocador; champús; desinfectantes y antisépticos; productos formulados industriales y para el consumidor; jabones; aguas para el enjuagado de ropa; piel y productos de piel; madera; plásticos; lubricantes; fluidos hidráulicos; dispositivos médicos; fluidos para el trabajo de metales; emulsiones y dispersiones; pinturas; barnices; látex; fluidos para el control del olor; recubrimientos; fluidos para el procesamiento del petróleo; combustible; fluidos para el área de aceites; químicos fotográficos; fluidos para la impresión; higiénicos; detergentes; telas; productos textiles; estructuras marinas; plantas; tierra y semillas.
10. 10. El método de acuerdo con la reivindicación 9, en donde la estructura marina es seleccionada del grupo que consiste en botes, barcos, plataformas petroleras, malecones, pilotajes, muelles, hules elastomérios y redes para pescar.