MXPA98002985A - Rodillos prensadores con cinta para moldear - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a una máquina y a un proceso para producir piezas moldeadas planas, en particular tabletas, a partir de una composición de producto que contiene un ingrediente activo, mediante calandrado o prensado de un fundido. En este contexto, un medio de carga abastece la composición del producto a por lo menos un par de rodillos que consisten en dos rodillos prensadores contrarrotatorios. La máquina comprende una banda de moldeo circulante que se hace pasar entre los dos rodillos, teniendo la banda de moldeo en su superficie rebajos para recibir las composiciones de producto, siendo estos rebajos aberturas continuas en la banda.

Description

RODILLOS PRENSADORES CON CINTA P?R? MOLDEAR La presente invención se refiere a una máquina y a un proceso para producir piezas moldeadas planas, En pa ticular tabietc-?, u partir d una composición d producto que contiene ingredientes activos. Un proceso conocido para producir tabletas es el calandrado o prensado de material fundido. Un proceso de este tipo se describe, por ejemplo, en DE-A 17 66 546 y US-A 4,880,585. El principio de este proceso es la incrustación de un ingrediente activo en una masa fundida de un portador, por ejemplo, sustancias grasas o polímeros termoplásticos solubles en agua. El fundido se produce mediante la mezcla del ingrediente activo, el polímero y, en donde es adecuado, otras sustancias auxiliares que se funden, por ejemplo, en un extrusor, y se lea d? forma de tabletas como una masa fundida en un sistema de rodillos o calandria de moldeo corriente abajo, las tabletas se endurecen por enfriamiento. Los rodillos de moldeo comprenden un par de rodillos de moldeo contrarrotatorios que tienen grabados (depresiones) en sus superficies, que corresponden a la forma de una mitad de la tableta requerida. El moldeo de la table t se lleva a cabo en la zona de contacto de los dos rodillos mediante la combinación de las composiciones de la tableta en las depresiones en un rodillo con las depresiones opuestas en el otro rodillo. Sin embargo, este proceso para producir tabletas tiene desventajas. De esta manera, por ejemplo, la const ucción de ios rodillos es muy complicada. Las depresiones se cortan en los rodillos y deben ser, en la mayoría de los casos, posteriormente pulidas para obtener lisura máxima en la superficie de la tableta. La producción de estos rodillos es muy costosa debido a que las depresiones deben ser hacerse con gran precisión. Esto es por que los rodillos se deben ajustar de manera que dos depresiones siempre sean opuestas con tanta precisión como sea posible. Esta condición es particularmente difícil de lograr cuando las depresiones son muy pequeñas. Además, esta máquina es inflexible, porque, por ejemplo, si se lava para producir formas y/o tamaños de tabletas diferentes con la misma máquina, esto sólo es posible mediante la sustitución completa de los rodillos y reajustes elaborados. Sin embargo, para la producción de tabletas, especialmente en el sector de medicamentos se requieren maquinas con gran flexibilidad con respecto a diferentes tamaños y formas de tabletas. A partir de CH-A 530 944 se conoce una máquina para producir piezas moldeadas planas, que tienen por lo menos un medio de carga para abastecer una composición de producto, por lo menos un par de rodillos que consisten en dos rodillos prensadores contrarrotatorios, en donde la maquina consta de una banda de moldeo, circulante, de preferencia una banda continua que pasa entre los dos rodillos üe un p r üo rodillos, ia banda de moldeo tiene rebajos en su superficie para recibir la composición del producto. La máquina conocida se utiliza para producir piezas moldeadas relativamente grandes. Un objetivo de la presente invención es indicar una máquina para producir piezas moldeadas planas a partir de una composición de producto que contiene un ingrediente activo que, por otra parte, es menos costosa que las máquinas conocidas y, por otra parte, proporciona mayor flexibilidad. También es un objetivo de la invención proporcionar un proceso sencillo y flexible para la producción de tabletas. Hemos encontrado que este objetivo se logra mediante una máquina para producir piezas moldeadas planas a partir de una composición de producto que contiene un ingrediente activo, la cual tiene por lo menos un medio de carga para abastecer la composición de producto, por lo menos un par de rodillos que consisten en dos rodillos prensadores contrarrotatorios, en donde la maquina consta de una banda de moldeo circulante, de preferencia como banda continua, que pasa entre los dos rodillos de un par de rodillos, la banda de moldeo que tiene rebajos en su superficie para recibir la composición del producto se caracteriza porque los rebajos son aberturas continuas en la banda de moldeo. Los rouiilos se arreglan de manera que estos tengan, entre sus superficies externas, un paso con apariencia de ranura. Además, la distancia más pequeña entre las superficies externas del par de rodillos esencialmente corresponde al espesor de la banda de moldeo. La composición del producto es abastecida, de preferencia como cinta ancha de producto, paralela a la dirección del movimiento de la banda de moldeo hacia el hueco con apariencia de canal entre los dos rodillos. La banda de moldeo y la composición del producto se hacen pasar más allá de la región cada vez más estrecha entre los rodillos prensadores, con la composición de producto prensada en los rebajos de la banda de moldeo. Además, el espacio entre los rodillos esencialmente determina la presión que se ejerce a la composición del producto y de esta manera el espesor de las piezas moldeadas que se producen de esta manera. El uso de la banda de moldeo da origen a una flexibilidad considerablemente mayor en la producción de las tabletas. Ahora, diferentes formas o tamaños de las tabletas se pueden producir simplemente intercambiando la banda de moldeo en la máquina, al mismo tiempo que se pueden utilizar los mismos rodillos prensadores para diferentes tamaños de tabletas. Además, la maquina puede ser producida a un costo inferior debido a que los rebajos en la banda de moldeo ya no tienen que ser introducidos con la precisión superior porque ahora solo es necesario un rebajo por tableta. Con esto se omiten los ajustes elaborados de los componentes móviles en direcciones opuestas. Las bandas de moldeo elaboradas de plástico son particularmente económicas, siendo posible producir los rebajos en éstas mediante moldeo. Desde luego, es necesario en este caso tener cuidado que el plástico sea estable en cuanto a sus dimensiones a las temperaturas que se encuentran durante la producción de las tabletas. Las aberturas de preferencia se producen por troquelado, de manera que es posible producir cualquier forma de tableta deseada dependiendo de la herramienta troqueladora que se utilice. La composición de producto prensada en los moldes durante la producción de las tabletas entra en contacto con las superficies externas del par de rodillos prensadores en esta modalidad, de manera que, en este caso las tabletas que se producen tienen dos superficies planas. Es eviuente que los rebajos o las aberturas en la banda de moldeo se introducen en tai forma que la composición de producto se pueda convertir en las piezas moldeadas de producto con perdida mmima. Los rebajos o aberturas que de preferencia se utilizan son aquellos que tienen una forma circular, ovalada o hexagonal cuando se les ve desde arriba. Las aberturas también pueden tener, por ejemplo, barras en su superficie periférica que se produce mediante muescas correspondientes en la forma punzonada, de manera que se puedan producir tabletas con registros. La banda de moldeo puede consistir en cualquier material deseado, pero de preferencia puede ser metal, particularmente de preferencia acero, plástico o caucho. Si se utiliza una banda de moldeo de material relativamente rígido el espesor de la banda esencialmente corresponde al espesor deseado de las tabletas. Las formas de tabletas más gruesas de esta manera requieren de una banda más gruesa que puede ser, cuando sea adecuado, en la forma de una banda articulada de manera que pueda pasar con más facilidad alrededor de los rodillos desviadores de la máquina. No obstante, también es posible utilizar bandas de moldeo de material flexible, que entonces también puedan ser más gruesas que el espesor deseado de las tabletas. En este caso, la banda de moldeo es, en particular, más gruesa que la ranura entre los rodillos prensadores. Cuando se alimenta entre los rodillos, la banda de moldeo se comprime cada vez más, de manera que se puede ejercer una presión diferente en las piezas moldeadas o tabletas dependiendo de la distancia que separa los rodillos de presión. Los rodillos de presión, de preferencia, tienen superiicies externas listas. Sin embargo, si se requieren piezas moldeadas en tabletas con un área de superficie aumentada también son concebibles, por ejemplo, rodillos de presión cuya superficie tenga una cierta aspereza. Los rodillos de presión con temperatura controlable se utilizan ventajosamente. Esto es porque si se utiliza una composición de producto que sea plástica a temperatura elevada y se vuelve sólida con el enfriamiento, será preferible emplear rodillos de presión enfriados. Por otra parte, también son conocidas las composiciones de producto que son plásticas en el estado de humedad y sólidas en el estado seco, de manera que en este caso será preferible emplear rodillos de presión calentables. Por consiguiente, los rodillos se utilizan para enfriar o secar la composición de producto. La composición del producto se encuentra en contacto térmico con estos rodillos durante diferentes intervalos de tiempo dependiendo del diámetro de los rodillos. Los rodillos de presión son herramientas para todo propósito que de preferencia son conductores térmicos, estables a la fuerza de compresión e inertes a las sustancias que se utilizan. La distancia entre los rodillos se puede ajustar para producir diferentes presiones de contacto. En una modalidad sencilla, la máquina sólo tiene un medio de carga para la composición de producto. No obstante, también puede ser deseable producir, por ejemplo, tabletas de múltiples capas, de manera que otras modalidades también pueden tener una pluralidad de medios de carga que produzcan una pluralidad de cintas de producto. Las cintas de producto pueden ser abastecidas de manera simultánea hacia un par de rodillos. No obstante, también es posible pasar la banda de moldeo a través de una pluralidad de pares de rodillos, en cuyo caso las diferentes cintas de producto son abastecidas en forma sucesiva a los pares individuales de rodillos. La distancia entre el par de rodillos en este caso de preferencia se ajustará de manera que la presión de contacto sea inferior en el primer par de rodillos y superior en el último par de rodillos. Las tabletas producidas de esta manera entonces son tabletas de múltiples capas. Sin embargo, también es concebible recubrir tabletas con una película protectora delgada, por ejemplo, un polímero resistente a la difusión, para lograr una liberación especifica del ingrediente activo. Es posible producir películas protectoras que disuelvan y liberen el ingrediente activo sólo bajo condiciones especificas del medio (por ejemplo, con respecto a pH o temperatura) . El revestimiento también puede servir como mascara de sabor o estabilizador de luz. Si la tableta completa se va a revestir con una película protectora, en general, esto se llevara a caJoo en un paso posterior separado utilizando los procesos de revestimiento conocidos. No obstante, también es posible, de acuerdo con la invención, alimentar una o dos bobinas de película junto con el fundido en el arreglo de rodillos, de manera que el fundido se localice entre las dos bobinas de película. Esto da origen a tabletas que están provistas en su lado superior y/o inferior con películas protectoras adecuadas. Las películas protectoras en los lados superior e inferior no necesitan ser idénticas. En el caso de tabletas con múltiples capas, la película protectora puede, por ejemplo, dar origen a una liberación diferente del ingrediente activo. Los extrusores y/o amasadores llenadores calentables son el medio de carga que se utiliza de preferencia. La máquina, de acuerdo con la invención, se puede utilizar para producir tabletas, o piezas moldeadas con apariencia de granulos o perlas, de manera continua. La maquina es extremadamente para todo propósito debido a que el equipo de rodillo básico permanece sin cambio y es necesario intercambiar sólo la banda de moldeo. Dependiendo de la banda de moldeo que se utilice y las dimensiones de los rebajos o de las aberturas, el rango de los productos que se puede producir se extiende desde productos muy pequeños con apariencia de granulos hasta tabletas con pesos üe un gramo o mas. Las piezas moldeadas tienen ángulos marginales de 90° o menos, lo cual facilita el desbarbado de las tabletas, especialmente con composiciones de productos frágiles. Las aberturas en la banda de moldeo, de preferencia, son separadas de manera que no se formen tabletas gemelas durante la producción. Por tanto, es innecesaria la separación subsecuente de las tabletas. El acoplamiento por fricción con un impulsor del rodillo prensador significa que es innecesario un impulsor separado de la banda de moldeo. La longitud de la banda de moldeo puede variar dentro de límites amplioa. Esto es particularmente ventajoso por que hace posible ampliar el tiempo que las tabletas están en los moldes tanto como sea necesario, de manera que se evita la separación de las tabletas que todavía no se enfrían (todavia no se endurecen) . Después de abandonar el rodillos de presión, la eliminación de los productos de la banda de moldeo es posible en una forma sencilla mediante la desviación de los rodillos o, en donde es adecuado, mediante el uso de un rodillo de puntas. Esto se aplica particularmente al caso de bandas de moldeo con aberturas continuas porque en este caso las tabletas son accesibles desde los lados superior e inferior y se pueden empujar con facilidad hacia afuera de la banda. Las piezas molaeadas ian ^ obtenibles con los rodillos de presión con banda de moldeo son particularmente adecuadas para uso como tabletas. Adecuadas en este contexto son, en particular las tabletas Ll, es decir, tabletas que liberan el ingrediente activo con rapidez (liberación instantánea), tabletas LL, es decir tabletas con liberación lenta del ingrediente activo (liberación lenta) tabletas con acción retardada, es decir, tabletas con liberación retardada del ingrediente activo, tabletas sublinguales cuyos ingredientes activos se absorben a través de la mucosa oral y que por tanto se proponen para disolverse "bajo la lengua", pastillas o tabletas solubles. Las tableta que se pueden producir de esta manera se pueden utilizar, desde luego, en el sector de medicamentos o el sector alimenticio (por ejemplo, en forma de tabletas vitamínicas), pero también se puede concebir las aplicaciones en la protección de los cultivos y en muchos sectores industriales. La presente invención también se refiere a un proceso para producir piezas moldeadas planas a partir de una composición de productos que contiene un ingrediente activo, en donde una banda de moldeo provista con rebajos se hace pasar entre los rodillos contrarrotatorios de un par de rodillos de presión, por lo menos una hebra de productos que consiste en la composición que contiene el ingrediente activo se forma, de preierencia como cinta ancha, esta hebra de producto se abastece al par de rodillos, siendo la composición del producto, cuando se alimenta entre los rodillos del par de rodillos, introducida en los rebajos, y siendo las piezas moldeadas retiradas de los rebajos después de pasar a través del par de rodillos. La presión de contacto necesaria, con la cual la composición del producto se comprime, se fija de antemano ajustando la distancia de separación de los dos rodillos. La distancia de separación de los rodillos, es decir, la distancia más pequeña entre sus superficies externas, de preferencia no debe ser más grande que el espesor de la banda de moldeo que se utiliza. En el caso de una banda de moldeo particularmente elástica es posible que la ranura entres los rodillos se pueda elegir para ser distintamente más pequeña que el espesor de la banda, de manera que se pueda ejercer una presión superior a la composición del producto. En otra modalidad del proceso, de acuerdo con la invención, la cinta de producto se hace pasar a través de una pluralidad de pares de rodillos consecutivos. También es posible formar una pluralidad de hebras diferentes de producto que sean abastecidas de manera simultanea a un par de rodillos o en forma sucesiva a una pluralidad de pares de rodillos. Como una variante de esta modalidad, se puede proaucii por coe?trusioi. un lundiuo de múltiples capas que tenga la secuencia necesaria de capas de la tableta de este último aun en el estado fundido. La composición de producto es plástica cuando está caliente o cuando está húmeda, dependiendo de la tableta requerida. Dependiendo del modo de producción, el par de rodillos será calentado o enfriado para obtener tabletas sólidas dimensionalmente estables. Las tabletas se producen a partir de una mezcla que contiene uno o más ingredientes farmacéuticamente activos y una o más sustancias auxiliares convencionales y la cual, debido a la fusión o ablandamiento de por lo menos un componente se vuelve pastosa o viscosa y, por tanto, extruible. Estas comprenden, en particular, mezclas que contienen polímeros farmacológicamente aceptables (con temperatura de transición del vidrio de la mezcla abajo de la temperatura de descomposición de todos los componentes de la mezcla), por ejemplo poliviniJ pirrolidona (PVP), copolimeros de N-vinilpirrolidona (NVP) y acetato de vinilo, copoli eros de acetato de vinilo y acido crotonico, acetato de polivinilo parcialmente hidrolizado, alcohol polivinílico, copolímeros ue etileno/acetato de vinilo, metacrilato de polihidroxietilo, copolimeros de metacrilato de metilo y ácido acrílico, esteres de celulosa, éteres de celulosa, pulit.Lj.iui yl ?. o ponetiieno . Los valores K de acuerdo con H. Fi entscher, Cellulose-Chemie 13 (1932), 58-64 y 71-74) de los polímeros son en el rango desde 10 a 100, de preferencia de 12 a 70, en particular de 12 a 35 y para PVP de preferencia 12 a 35, en particular de 12 a 17. El aglutinante polimérico debe ablandarse o fundirse en la mezcla completa de todos los componentes en el rango desde 50 a 180, de preferencia de 60 a 130°C, de manera que la composición sea extruible. La temperatura de transición del vidrio de la mezcla, por tanto, debe ser inferior a 180, de preferencia inferior a 130°C. Si es necesario, ésta se reduce mediante las sustancia auxiliares plastificantes farmacológicamente aceptables y convencionales, como pueden ser los alcoholes de cadena larga, etilénglicol, propilén glicol, trimetilolpropano, trietilénglicol, butanodioles, pentanoles, hexanoles, polietilén glicoles, siliconas, esteres carboxílicos aromáticos, (por ejemplo, ftalatos de dialquilo, esteres tri elíticoe, esteres benzoicos, esteres tereft?licos; o esteres dicarboxílicos alifáticos, (por ejemplo, adipatos de dialquilo, esteres sebasico=, esteres azeláicos, esteres cítricos y tartáricos) o esteres de ácidos grasos. Los ejemplos de las sustancias auxiliares farmacéuticas convencionales cuya cantidad total puede ser hasta de 100'.. del peso del polímero son: agentes extensores u üc v lumen, como pueden ÜCL los silicatos o tierra de diatomeas, óxido de magnesio, óxido de aluminio, óxido de titanio, ácido esteárico o sales de éste, por ejemplo, sal de magnesio o calcio, metilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, talco, sacarosa, lactosa, almidón de cereal o almidón de maíz, harina de papa, alcohol polivinílico, especialmente en una concentración de 0.02 a 50, de preferencia de 0.20 a 20 c del peso total de la mezcla; lubricantes como estearatos de aluminio y calcio, talco y siliconas, en una concentración desde 0.1 a 5, de preferencia desde 0.1 a 5, de preferencia 0.1 a 3. del peso total de la mezcla; colorantes, como colorantes azo, pigmentos orgánicos o inorgánicos de origen natural, estando los pigmentos inorgánicos presentes en una concentración desde 0.001 a 10, de preferencia 0.5 a 3. del peso total de la mezcla; auxiliares de flujo como grasas animales o vegetales, especialmente en forma hidrogenada y aquellas que son sólidas a ia temperatura ambiente. Estas grasas de preferencia tienen un punto de fusión de 50°C o superior. Se prefieren los triglicerido de ácidos grasos de C.., C.,, CJ(. y C,„. También es posible el uso de ceras como ceras de carnauba. Estas grasas y ceras se pueden mezclar ventajosamente solas o junto con mono- y digliceridos o fosfétidos, especialmente lecitina. Los mono- y diglicéridos, de preferencia, se derivan de los tipos de ácidos grasos antes mencionados. La cantidad total de grasas, ceras, mono- y digliceridos y/o lecitina es desde 0.1 a 30, de preferencia de 0.1 a 5¿ del peso total de la composición para cada capa; los estabilizadores como antioxidantes, estabilizadores de la luz, destructores de los hidroperóxidos, depuradores o secuestrantes de radicales y estabilizadores contra el ataque microbiano. Además es posible adicionar agentes humedecedores, conservadores, desintegrantes, absorbentes, agentes liberadores del molde y propelentes (véase, por ejemplo, H. Suc er et al., Phar azeutische Technologie, Thieme-Verlag, Stuttgart 1978) . Para el propósito de la invención, a las sustancias auxiliares también significan sustancias para producir una solución sólida con un ingrediente farmacéutico activo. Los ejemplos de estas sustancias auxiliares son pentaeritritol y tetraacetato de pentaeritritol, polímeros como polietileno y óxidos de polipropileno y sus copolimeros en bloque (poloxameros) , fosfatidos como lecitina, homo-y copolímeros de vinil pirrolidona, tensoactivos como estearato de polioxietileno 4u, y acido cítrico y succinico, cidos biliares, esteróles y otros como se indica, por ejemplo, en J. L. Ford, Pharm. Acta Helv. 61 (1986) 69-88. También conocidas como sustancias farmacéuticas auxiliares son las adiciones de bases y ácidos para controlar la solubilidad de un ingrediente activo (véase, por ejemplo, K. Thoma et al., Pharm. Ind. 51 (1989) 98-101) . Ei único prerrequisito para la adecuabilidad de las sustancias auxiliares es una adecuada estabilidad térmica. Los ingredientes farmacéuticos activos para el propósito de la invención son todas las sustancias con cualquier efecto farmacéutico y efectos colaterales mínimos siempre y cuando no se descompongan bajo las condiciones del procesamiento. La cantidad de ingrediente activo por unidad de dosis y la concentración pueden variar dentro de limites amplios dependiendo de la eficacia y la velocidad de liberación. La única condición es que sean eficientes para lograr el efecto deseado. De esta manera, la concentración del ingrediente activo puede ser en el rango desde 0.1 a 95, de preferencia de 20 a 80, en particular de 30 a 70 o en peso. También es posible emplear combinaciones de ingredientes activos, por ejemplo, ibuprofeno/cafeina. Los ingredientes activos, para el propósito de la invención, también son vitaminas y minerales, as como agentes para el tratamiento de cultivos e insecticidas. Las vitaminas incluyen las vitaminas del grupo A, del grupo B, por el cual se entiende, además, B_, B, B„ y B?¿, y ácido nicotínico y nicotinamida, también los compuestos con propiedades de vitamina B como adenina, colina, ácido pantoténico, biotina, ácido adenilico, ácido fólico, ácido orótico, ácido pangámico, carnitina, ácido p-aminobenzóico, mio-inositol y ácido lipóico; y vitamina C, vitaminas del grupo D, grupo E, grupo F, grupo H, grupo I y J, grupo K y grupo P. Los ingredientes activos para el propósito de la invención también incluyen los agentes terapéuticos peptídicos. El proceso, de acuerdo con la invención, es adecuado para procesar los siguientes ingredientes activos, por ejemplo: Acebutolol, acetilcisteina, ácido acetilsalicílico, aciclovir, alprazolam, alfacalcidol, alantoína, alopurinol, ambroxol, amicacina, amiloride, ácido aminoacético, amiodarone, a itriptilina, amlodipina, amoxicilina, ampicilina, ácido ascórbico, aspartame, astemizol, atenolol, beclo etasona, benserazida, clorhidrato de benzalconio, benzocaína, ácido benzoico, betametasona, bezafibrato, biotina, biperiden, bisoprolol, bromazepa , bromhexina, bro ocriptina, budesonide, bufexa ac, buflomedil, buspirona, cafeína, camfor, captopril, carbamazepina, carbidopa, carboplatin, cefaclor, cefalexina, cefatroxil, cefazolina, cefixi e, cefotaxime, ceftazidime, ceftriaxon, cefuroxima, selegilina, cloranfenicol, clorhexidin, clorfeniramina, clortalidona, coline, ciclosporina, cilastatina, ci etidina, ciprofloxacina, cisapride, cisplatin, claritromicina, ácido clavulánico, clomibramine, clonazepam, clonidine, clotrimazol, codeína, colestiramina, ácido cromoglícico, cianocobalamina, ciproterone, desogestrel, dexametasona, dexpantenol, dextrometorfan, dextropropoxifen, diazepam, diclofenaco, digoxina, dihidrocodeína, dihidroergotamina, dihidroergotoxina, diltiazem, difenhidramina, dipiridamol, dipirona, disopiramide, domperidone, dopamina, doxiciclina, enalapxil, efedrina, epinefrina, ergocalciferol, ergota ina, eritromicina, estradiol, etinilestradiol, etoposide, Eucaliptus globulus, famotidina, felodipina, fenofibrato, fenoterol, fentanil, flavina-mononucleótido, fluconazol, flunarizina, fluorouracilo, fluoxetine, flurbiprofeno, furosemida, galopamil, gemfibrozil, genta icina, Gincgo biloba, glibenclamida, glipizide, clozapinc, Glicirrhiza glabra, griseofulvina, guaiíenesina, haloperid?l, heparma, acido hialuronico, hidroclorotiazida, hidrocodone, h drocortisona, hidromorfona, ipratropio hidró?ido, ibuproíeno, imipenem, ridoniciacina, íolicxoi, íopamioo., isosorijiu diiiitrato, isosorbide mononitrato, isotretinoina, cetotifeno, cetoconazol, cetoproíeno, cetorolac, labetalol, lactulosa, lecitina, levocarnitina, levodopa, levoglutamida, levonorgestrel, levotiroxina, lidocalna, lipasa, imipramina, lisinoprii, loperamida, lorazepam, lovactatina, medroxiprogesterona, mentol, metotrexato, metildopa, metilprednisolona, metoclopramida, metoprolol, iconazol, midazolam, minociclina, inoxidil, misoprostol, morfina, mezclas o combinaciones multivitaminicas y sales minerales, N-metileíedrina, naftidrofuril, naproxeno, neomicina, nicardipina, nicergolina, nicotina ida, nicotina, acido nicctínico, nifedipina, ni odipina, nitrazepam, nitrendipina, nizatidina, noretisterona, ño íloxacina, norgestrel, nortriptilina, nistatina, ofloxacina, omeprazol, ondansetron, pancreatina, pantenoi, ácido pantotenico, paracetamol, penicilina G, penicilina V, fenobarbital, pentoxifiiina, íenoximetiípenicilina, fenilefrina, fenilpropanolamina, fenitoin , piroxica , polimixina B, povidone-yoduro, pravastatina, prazepam, prazosin, prednisolona, prednisona, bromocriptina, !l propafenone, propranolol, proxifilina, pseudoefedrina, piridoxina, quinidina, ra ipril, ranitidina, reserpina, retino!, riboflavina, rifampicina, rutoside, sacarina, salbutamol, salcatonina, ácido salicílico, simvastatina, so totropma, sotaloi, esp roii lactona, sucrallato, sulbactam, sulfametoxazol, sulfasalazina, sulpiride, tamoxiíen, tegafur, teprenone, terazosin, terbutalina, terfenadina, tetraciclina, teofilina, tiamina, ticlopidine, timolol, ácido tranexámico, tretinoina, triamcinolona acetonide, triamterene, trimetoprim, troxerutin, uracilo, ácido valpróico, vancomicina, verapamil, vitamina E, ácido folínico, zidovudine. Los ingredientes activos preferidos son ibuprofenos (como racemato, enantiómero o enantiómeros enriquecidos), cetoprofeno, flurbiprofeno, acido acetil salicílico, verapamil, paracetamol, niíedipina o captopril. En algunos casos se pueden formar soluciones sólidas. El término "soluciones sólidas" es familiar para los expertos, por ejemplo, a partir de la literatura citada al principio. En las soluciones sólidas de los ingredientes farmacéuticos activos en polímeros, el ingrediente activo esta presente en una dispersión molecular en el polímero. La mezcla farmacéutica entonces se funde en una forma convencional, de preferencia en un extrusor, y se abastece a los rodillos prensadores con la banda de moldeo, por ejemplo, en U?-A 4,880,585. Si es necesario, las tabletas se enipan después del prensado, por ejemplo, en un baño de enfriamiento o aire. En el caso de materiales pegajosos o altamente v. c so^ qu se separan del moldo solo con ruucna diiicultad o no del todo, es conveniente utilizar un agente liberador del molde, por ejemplo un aceite de silicona o una pintura de silicona. Las modalidades preferidas de la máquina, de acuerdo con la invención, se explican en adelante por medio de los dibujos anexos. En estos: la Figura 1 muestra una vista en diagrama de los rodillos prensadores con banda de moldeo, de acuerdo con la invención, la Figura 2 muestra una vista detallada en un corte longitudinal de una banda de moldeo, conocida en la técnica, que se hace pasar entre los rodillos prensadores de la máquina de la Figura 1, la Figura 3 muestra una vista como en la Figura 2, de una modalidad de la banda de moldeo de la presente invención . La Figura 1 muestra los rodillos prensadores con banda de moldeo 10 de acuerdo con la invención, en donde la banda de moldeo 12 se hace pasar entre los rodillos prensadores 14, 16 sobre rodillos desviadores lo. Un extrusor 20 se utiliza para producir la composición de producto plástico, ía cual de preferencia se produce como una cinta amplia de producto 22. Los rodillos prensadores 14,- l?, la banda de moldeo 12 y la cinta de producto 22 de preferencia tienen füUi iüiiii i j.u misma i ud. La dirección de la circulación de la banda de moldeo 12 y la dirección de rotación de los rodillos 14 y 16 se indican por las flechas. La cinta de producto 22 es alimentada, paralela a la dirección de movimiento de la banda de moldeo 12, a la depresión con apariencia de canal 26 entre los rodillos 14 y 16. La banda de moldeo 12 tiene en su superficie depresiones 24 o abertura 30 como se puede ver en las Figuras 2 y 3. La Figura 2 muestra una banda de moldeo 12, de la técnica anterior, con depresiones 24. La banda de moldeo 12 y la composición del producto 22 se hacen pasar juntas hacia la ranura cada vez más estrecha entre los dos rodillos 14 y 16, siendo la composición de producto 22 forzada hacia los rebajos 24 de la banda de moldeo 12. Si, por ejemplo, la composición de productos se abastece en un estado plástico, caliente, es posible que por lo menos uno de los rodillos 14 y 16, sea enfriado de manera que la composición del producto se enfrie al pasar entre los rodillos en los rebajos 24, dando como resultado piezas moldeadas sólidas 28 que pueden posteriormente ser separadas de los rebajos. La Figura 3 muestra el mismo detalle como en la Figura 2, de los rodillos prensadores con banda de moldeo de üuUtia? con la invención, como s<_ muestra en la ligur 1, con la banda de moldeo 12 en la Figura 3, de acuerdo con otra modalidad de la invención, con aberturas continuas 30 en las cuales la composición del producto 22 se hace pasar entre los rodillos 14 y 16 de la máquina. Las piezas moldeadas 28 producidas en este caso tienen dos superficies lisas. Las aberturas 30 en la banda de moldeo 12 de preferencia se producen troquelando la banda de moldeo. Como es evidente a partir de la figura 3, las piezas moldeadas 28 resultantes tienen ángulos marginales que son esencialmente de 90°. Cualquier composición de producto excedente se puede eliminar fácilmente en el caso de las tabletas moldeadas de esta manera.

Claims (5)

REIVINDICACIONES

1. Una maquina para producir piezas moldeadas planas a partir de una composición de producto que contiene un ingrediente • activo, con por lo un medio de carga para abastecer la composición del producto, por lo menos un par de rodillos que consisten en dos rodillos prensadores contrarrotatorios, y una banda de moldeo circulante que se hace pasar entre los dos rodillos, la banda de moldeo tiene en su superficie rebajos para recibir la composición del producto, en donde los rebajos son aberturas continuas.

2. La máquina, de conformidad con la reivindicación 1, en donde las aberturas tienen en su periferia barras que apuntan hacia adentro para formar registros en las piezas moldeadas.

3. La máquina, de conformidad con la reivindicación 1, en donde el espesor de la banda de moldeo es por lo menos tan grande como el espesor necesario de las piezas moldeadas.

4. La máquina, de conformidad con la reivindicación 1, en donde los rodillos prensadores tienen superficies externas lisas.

5. La maquina, de conformidad con la reivindicación 1, en donde se puede controlar la 20 temperatura de los rodillos prensadores. o. La maquina, de conformidad con la reivindicación 1, en donde se puede modificar la separación de los rodillos de un par de rodillos. V. La maquiriu, de conlor idad con la reivindicación 1, en donde la máquina tiene una pluralidad de medios de carga para diferentes composiciones de producto. 8. La máquina, de conformidad con la reivindicación 1, en donde los medios de carga son extrusores y/o amasadores llenadores calentables. 9. Un proceso para producir piezas moldeadas planas a partir de una composición de producto que contiene un ingrediente activo, en donde: una banda de moldeo, con rebajos formados como aberturas continuas, se hace pasar entre los rodillos contrarrotatorios de un par de rodillos prensadores, se establece la presión de contacto necesaria de los dos rodillos, se forma por lo menos una hebra de producto que consiste en la composición que contiene el ingrediente activo, esta heora de producto se abastece hacia el par de rodillos, siendo la composición del producto forzada en las aberturas, las piezas moldeadas se retiran de las aberturas. 10. El proceso, de conformidad con la reivindicación 9 , en donde la cinta de pr-oducto se hace pasar entre una pluralidad de pares de rodillos. 11. Ei proceso, de conlormidad con la reivindicación 9, en donde se forma una pluralidad de hebras de producto, y éstas son abastecidas en forma simultánea hacia un par de rodillos o en forma sucesiva a una pluralidad de pares de rodillos. 12. El proceso, de conformidad con la reivindicación 9, en donde se abastece una composición de producto que es plástica cuando se calienta y se vuelve sólida cuando se enfria. 13. El proceso, de conformidad con la reivindicación 12, en donde por lo menos un par de rodillos son enfriados. 14. El proceso, de conformidad con la reivindicación 9, en donde se utiliza una composición de producto que es plástica cuando se humedece y se vuelve sólida con el secado. 15. El proceso, de conformidad con la reivindicación 14, en donde por lo menos un par de rodillos es calentado.