MXPA98000223A - Dispositivo y metodo de inhalacion - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a un dispositivo de inhalación para administrar polvo seco que comprende una cámara (1) que tiene una entrada (2) y una salida (3);un depósito de sustancia activa (6);y medios de vacío (17) para formar un vacío en la cámara, el dispositivo además incluye medios de válvula (10) dispuesto para liberar el vacío;medios de conexión (4) para conectar la cámara (1) al depósito de sustancia activa (6);la sustancia activa tiene forma de polvo seco y el depósito (6) estáadaptado para suministrar una dosis medida del polvo;que se caracteriza porque la sustancia contenida en el depósito (6) se introduce y dispersa enla cámara (1) al liberar el vacío.

Description

DISPOSITIVO Y MÉTODO DE INHALACIÓN DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a un dispositivo de inhalación, y en particular, a un dispositivo de inhalación para ayudar a un usuario a inhalar substancias activas, particularmente, medicamentos antiasmáticos, en forma de polvo. Los dispositivos de inhalación son conocidos para la administración de medicamentos, especialmente medicamentos antiasmáticos. La inhalación es la ruta preferida de administración para dichos medicamentos, ya que la dosis requerida para obtener el efecto antiasmático requerido es mucho menor que cuando se da oralmente. Además, algunos medicamentos son pobremente absorbidos en el tracto gastrointestinal . Un número de dispositivos inhaladores suministran una dispersión del medicamento a través de un propulsor gaseoso o de un gas presurizado, tal como freon. Una desventaja con dichos inhaladores presurizados es que los pacientes pueden reaccionar adversamente a los gases del propulsor. Además, existe una amplia conciencia con respecto a un posible daño a partir del freon . También se han desarrollado dispositivos inhaladores para administrar una substancia activa en forma de polvo. Los dispositivos tales como el Fison's Spinhaler (Marca Registrada), el cual se describe en la patente del Reino Unido No. 1 , 122,284, el TU RBU HALER (Marca Registrada), el cual se describe en la patente de E. U .A. 4,524, 769, y el dispositivo descrito en la Solicitud de patente Europea 407028, son conocidos porque operar a través de flujo de aire producido a través del dispositivo por la inhalación de un usuario. La efectividad de la administración, por lo tanto, depende de la habilidad del usuario para inhalar fuertemente, y esto es indeseable ya que muchos usuarios, tales como niños o adultos débiles, son incapaces de inhalar lo suficientemente fuerte. WOT2/04066 (Bisgaard) describe un dispositivo de "cámara de soporte" que comprende una cámara (o separador) en la cual la substancia activa puede ser succionada a una condición dispersada, y una pieza de boca, a través de la cual un paciente puede inhalar la substancia activa dispersada desde la cámara. La cámara está definida mediante por lo menos una parte de pared , la cual se mueve entre dos posiciones en donde la cámara liega a un volumen mínimo y a un volumen máximo, respectivamente, y comprende medios de movimiento para desviar la parte de pared móvil hacia ia posición en la cual la cámara de dispersión llega a su volumen máximo, con el fin de succionar la substancia activa hacia la cámara de dispersión desde el depósito. En el dispositivo anterior, la parte de pared es un pistón y el movimiento del pistón hace que la substancia activa sea succionada hacia la cámara de dispersión. El dispositivo anterior presenta un número de desventajas. En uso, el polvo interferirá con el sello y la acción deslizante del pistón, conduciendo a una variabilidad de la dosis con el tiempo. Otra desventaja, es que la dosis en polvo depende de la cantidad de recorrido del pistón, la cual probablemente varía entre los usos del dispositivo ya que el resorte se hace más débil hacia el fin de la trayectoria del pistón y los usuarios operarán el pistón a un grado variable. Además , el dispositivo es voluminoso y, por lo tanto, inconveniente para usarse. Un objeto de la presente invención es proveer un dispositivo de inhalación para surtir substancias activas, el cual no requiera de propulsores gaseoso especiales y aún pueda ser usado por todos Jos tipos de usuarios, aún aquellos cuyos regímenes de flujo de inspiración son bajos . De acuerdo con la invención, se provee un dispositivo de inhalación que comprende una cámara que tiene una entrada y una salida; y un depósito de substancia activa; en donde el dispositivo incluye además medios de vacío para formar un vacío en la cámara y medios de válvula dispuestos para liberar el vacío, de manera que la substancia contenida en el depósito es dispersada en la cámara cuando el vacío es liberado. Preferiblemente, la entrada está provista con medios de comunicación para conectar la cámara al depósito de la substancia activa, de manera que la substancia activa es expulsada hacia la cámara y dispersada bajo la liberación del vacío. Preferiblemente, los medios de conexión son un alojamiento, el cual permite una conexión de ajuste por empuje del depósito hacia la cámara.

Convenientemente, los medios de conexión conectan el depósito a la cámara para formar un sello substancialmente hermético al aire. El término "vacío" se utiliza libremente en la presente y significa una presión por abajo de atmosférica, típicamente 700 mbarias. El dispositivo de la invención es particularmente ventajoso ya que los medios de válvula proveer una rápida liberación del vacío. Este aspecto es particularmente ventajoso ya que el rápido influjo de aire hacia la cámara logra una dispersión muy efectiva de la forma respirable de la substancia activa en la cámara. El dispositivo de la invención puede producir un 70% de dispersión en polvo en lugar del 30% de dispersión normalmente lograda con dispositivos convencionales. La dispersión de polvo efectiva provista por el dispositivo de la invención produce una cantidad incrementada de partículas finas en polvo fácilmente inhaladas comparada con los dispositivos conocidos. Preferiblemente, los medios de válvula comprenden una aleta engoznada, la cual se mueve de una condición sellada, en la cual sella la entrada a una condición liberada , en la cual la substancia activa puede ser expulsada hacia la cámara. Alternativamente, la aleta engoznada puede ser provista sobre una segunda entrada de cámara, que comprende, por ejemplo, un obturador con agujeros. Preferiblemente, la aleta engoznada es mantenida en la condición sellada a través de cierre liberable. Preferiblemente, la aleta engoznada es desviada hacia la condición liberada, convenientemente a través de un resorte. Alternativamente, la aleta es empujada adecuadamente abierta por la presión del aire y mantenida a través de medios de retención, y después liberada para regresar a la posición de sellado. Preferiblemente, la substancia activa es un medicamento en la forma de un polvo y el depósito está convenientemente adaptado para surtir una dosis medida de polvo. El medicamento puede consistir sólo de un ingrediente activo, por ejemplo un fármaco higroscópico. Los ingrediente activos que pueden ser mencionados incluyen cromoglicato de sodio, nedocromil sodio, salbutamol y terbutalina. Se prefiere que el medicamento además comprenda un vehículo inerte, especialmente en el caso de cuerpos de medicamento herméticamente compactos, ya que esto da como resultado características mejoradas de dispersión. Los vehículos inertes adecuados incluyen azúcares, por ejemplo, lactosa. Cuando un vehículo inerte está presente, se prefiere que el tamaño de partícula del vehículo sea lo suficientemente más grande que aquel del ingrediente activo. Los tamaños de partícula adecuados para el ingrediente activo cuando están en forma de polvo suelto, son de 1 a 10 µm. Las formulaciones del medicamento que pueden ser mencionadas incluyen una mezcla de cualquiera de los ingredientes activos antes mencionados en asociación con lactosa, las proporciones del vehículo a ingrediente activo siendo dependientes de las substancias particulares presentes. Por ejemplo, se ha encontrado que una mezcla de 1 : 1 de nedocromil sodio o cromoglicato de sodio con lactosa es ventajosa. Ventajosamente, el depósito comprende un inhalador de polvo seco. Preferiblemente, los medios de vació comprenden primera y segunda partes de la cámara conectadas en forma sellada conjuntamente y que se mueven con relación a otra, para incrementar el volumen del espacio definido dentro de la cámara y de esta manera crear un vacío. De preferencia, se proveen medios de rosca de tornillo sobre las partes de la cámara, por lo que el espacio definido dentro de la cámara es incrementado haciendo girar una parte con relación a la otra parte. Típicamente, el vacío deseado se logra en dos vueltas completas (720°) o menos. Se puede proveer un trinquete o medios similares para evitar que el vacío invierta la acción entre las vueltas, existiendo un mecanismo de liberación rápida para permitir que el usuario regrese el dispositivo a la posición de partida. De preferencia, la rosca de tornillo está dispuesta como una rosca de inicio múltiple, la cual tanto extiende la carga como la hace más fácil para que un usuario puede volver a ensamblar el dispositivo después de que ha sido desmantelada para limpieza. Preferiblemente, ia aleta engoznada está conectada a los medios de conexión y los medios de conexión pueden girar, por lo que la rotación de los medios de conexión desacoplan el cierre liberable y permiten que la aleta engoznada se mueva hacia la condición liberada. Alternativamente, un mecanismo de cerrojo pivoteada se mueve desde el borde de la aleta engoznada para liberarlo. Preferiblemente, el cierre liberable comprende medios de cola dispuestos en la cámara y acoplables con una porción de la aleta engoznada en la condición sellada. En un aspecto adicional de la invención , se provee un método para surtir una substancia activa para inhalación, el método comprende: proveer un depósito de substancia activa y una cámara que tiene una entrada y una salida; formar un vacío en la cámara; y operar los medios de válvula para liberar el vacío de manera que la substancia activa contenida en el depósito es dispersada en la cámara bajo la liberación del vacío. De preferencia, el método comprende conectar la cámara al depósito de substancia activa, de manera que la substancia activa contenida en el depósito es expulsada hacia la cámara y dispersada bajo la liberación del vacío. Después de que un usuario ha efectuado la dispersión de la substancia activa operando el dispositivo, él puede inhalar la substancia dispersada a través de la salida de la cámara, cuya salida está preferiblemente formada como una pieza de boca, con una máscara facial si es necesario, provista con una válvula de un camino. La válvula de un camino evita que el aire exhalado húmedo entre a la cámara del dispositivo , el cual puede ser un problema di la substancia activa está en forma de polvo, y también evita que la dosis deseada sea soplada fuera del dispositivo. Convenientemente, la salida del dispositivo es mantenida en la boca de un usuario antes de que el vacío sea liberado ya que el movimiento de la cámara después de la activación puede ocasionar que el aerosol de polvo golpee las paredes de la cámara y de esta manera reduzca la cantidad de substancia activa, la cual puede ser inhalada. Ahora se describirán las modalidades preferidas de la invención, a manera de ejemplo solamente, haciendo referencia a los dibujos anexos en los cuales: La Figura 1 es una sección parcial a través de la cual un dispositivo de la invención para la conexión con un inhalador de polvo de dosis medida (MDPI); Las Figuras 2a y 2b muestran el dispositivo de las Figuras 5a a 5c; La Figura 3 es una sección parcial a través del dispositivo de las Figuras 2a y 2b mostrando la rotación del alojamiento con relación a la cámara para generar un vacío; Las Figuras 4a y 4b son secciones que muestran la liberación de presión , o la activación del MDPI para dispersa la substancia activa en forma de polvo en ia cámara; Las Figuras 5a , 5b y 5c son secciones a través de un dispositivo de la invención en una condición sellada; Las Figuras 6a , 6b y 6c son secciones a través del dispositivo de las Figuras 5a, 5b y 5c en una condición liberada ; La Figura 7 muestra medios de vacío alternativos comprendiendo una disposición de obturador y resorte; Las Figuras 8a y 8b muestran medios de vacío de otras modalidades que comprenden una disposición de bomba de vacío operada con la mano o con el dedo; y La figura 9 muestra la forma de la cámara de una modalidad más de la invención. Como se muestra , un dispositivo de inhalación preferido de la invención comprende una cámara cilindrica de dos partes 1 que tiene una entrada 2 y una salida 3. Preferiblemente, las partes de la cámara se hacen de un material que comprende polipropileno y estireno-etileno butaleno-estireno (SBS), conocido bajo el nombre comercial de Evoprene. Las partes del cilindro son selladas conjuntamente a través de un sello de hule interno 1 a, como se muestra. Ya que la cámara 1 se muestra como un cilindro en las Figuras 1 a 7, se apreciará que otras formas de cámara pueden ser utilizadas. Otra forma de cámara preferida se muestra en la Figura 9. Como se muestra, la cámara comprende partes frustocónicas opuestas, coaxiales, FC y FC\ las cuales son sellablemente conectables en sus bases. La entrada 2 está provista como un alojamiento 4 con medios de conexión 5 en los cuales un MDPI 6 es un ajuste por empuje.

El alojamiento 4 y los medios de conexión pueden ser especialmente diseñados para un MDPI particular o pueden hacerse de un material deformable para adaptarse a diferentes MDPIs. Se provee una trayectoria de aire A entre el MDPI y el alojamiento a través de ranuras internas en el alojamiento, como se muestra en la Figura 5a. Las ranuras están así dimensionadas que no proveen ninguna restricción significativa al flujo más allá del provisto por el resto del dispositivo. La pieza de boca 7 del MDPI es un ajuste de cierre, y preferiblemente un sello hermético al aire contra el alojamiento 4. El alojamiento 4 está preferiblemente ubicado en una depresión cilindrica dentro de la cámara, como se muestra en las Figuras 1 y 5a y 6a. El alojamiento 4 y el MDPI 6 conectado puede ser girados unidireccionalmente con relación a la cámara a través de los agarres de dedo 8. La rotación en la dirección opuesta es evitada a través de un trinquete de resorte helicoidal R, el cual se expande para trabarse sobre el agujero de la cámara 1 . Un anillo 9 con forma de 'O' provee un sello de vacío entre el alojamiento 4 y la cámara 1 . Sin embargo, otros medios de sello, tales como una disposición de moldeo acoplable de dos partes, pueden reemplazar al anillo con forma de "O". Como se muestra en las Figuras 5b y 6b, una aleta 10 está engoznada 10a al alojamiento 4 y puede ser mantenida serrada herméticamente contra el sello de aleta de hule 1 1 a través de un cierre liberable 12 en la forma de una cola 13 provista sobre la cámara 1 . Como se muestra en las Figuras 5a y 6b, la aleta 10 es asimétrica de manera que cuando la cola 13 yace sobre el lado de la aleta (Figura 5b) , la aleta es mantenida en la condición cerrada. Sin embargo, cuando el alojamiento se hace girar progresivamente, ia cola de repente pierde el acoplamiento con la aleta (Figura 6b). La aleta después es empujada inmediatamente hacia la condición liberada o abierta a través de la presión diferencia de vacío, de preferencia con la ayuda de medios desviadores tales como un resorte 14. La rotación adicional del alojamiento (después de activación o descarga) ocasiona que la cola 13 vuelva a acoplar y vuelva a cerrar la aleta 10 en la condición sellada en la preparación para volver a usar. Durante uso, el MDPI 6 primero se fija para surtir una dosis medida de polvo y es insertado al alojamiento 4. Los agarres de dedo 8 después se hacen girar para cerrar la aleta 10 en la condición sellada, y llevar a la cola 13 al punto de activación. Esta posición es indicada al usuario a través del accesorio de retén 15, mostrado en las Figuras 2b, 4b, 5c, y 6c, dispuesto entre el alojamiento 4 y el agujero 16 de la cámara 1 . El accesorio de retén es ventajoso ya que un sonido rápido ("click") puede ser sentido/escuchado por el usuario en el momento de lograr la posición anterior.

En la modalidad mostrada, un vacío es generado haciendo girar las partes de la cámara 1 con relación a otra para operar la hélice de la rosca de tornillo 17, como se muestra en la Figura 3.

Preferiblemente, el volumen de la cámara es incrementado desde un inicial de 550 mi a presión atmosférica a 750 ml al vacío . U n volumen de 750 ml es conveniente, ya que dicho volumen puede ser inhalado fácilmente por un niño, de manera que el dispositivo puede suministrar fácilmente una dosis de ingrediente activo por pulmón , inhalada desde la cámara. La rosca de tres estrellas gruesa mostrada da una elongación de 52 mm sobre un torcimiento de dos revoluciones de los dos partes de la cámara. Para activar el dispositivo, la pieza de boca 18 en la salida del dispositivo de inhalación es mantenida en la boca y se aplica una acción de compresión entre los agarres de dedo 8 y las costillas 19 de la cámara, como se muestra en la Figura 4b. Esto libera a los medios de retén y la cola 13 pierde el acoplamiento con la aleta 10. La aleta después es inmediatamente empujada hacia la condición liberada a través de la presión diferencial de vacío, preferiblemente con la ayuda del resorte desviador 14. Una dosis de en polvo es surtida efectivamente en la cámara a través del rápido influjo de aire para formar una nube en aerosol que puede ser inhalada fácilmente por un usuario. A medida que la inhalación prosigue, el aire fresco en expulsado hacia la entrada 2 de la cámara 1 a través del MDPI 6. En el dispositivo mostrado no se incluye ninguna válvula de entrada separada para permitir la entrada auxiliar de aire a la cámara, pero dicha entrada puede ser provista, si se desea. Si dicha válvula de entrada es incluida, ésta está dispuesta para operarse justo después de que el dispositivo se activa. La pieza de boca 18 está provista con una válvula de aleta de hule o polimérica, convencional , 18a, para evitar que cualquier aire exhalado húmedo entre a la cámara 1 , y mantiene el vacío hasta que es liberado. Aunq ue los medios de vacío roscados de tornillo de carrera individual 17, descritos anteriormente, son particularmente preferidos, un experto en la técnica apreciará que la generación de un vacío en la cámara antes de la activación, puede se lograda a través de una variedad de otros medios de vacío. Los medios de vacío alternativos que comprenden una disposición de resorte de una sola carrera, 20, y obturador (o pistón) 21 en la cámara, se muestran en la Figura 7. En esta modalidad, el obturador 21 es empujado contra el resorte 20 y su liberación genera un vacío. Una liberación de vacío, tal como un cierre liberable (no mostrado) abre la válvula de aleta para permitir que una substancia activa sea dispuesta en la cámara desde el depósito. En otra modalidad, el vacío es generado a través disposiciones de bomba de carrera múltiple, como se muestra en las Figuras 8a y 8b, incluyendo una bomba de vacío separada operada con la mano o el dedo, provista con válvulas de entrada y de salida hacia la cámara. Sin embargo, los últimos dos medios de vacío son menos convenientes, ya que son difíciles de desmantelar y de limpiar y/o relativamente voluminosos comparados con los medios de vacío roscados de tornillo preferidos.

Experimentos Se probó el dispositivo preferido usando un MDPI Fisons' U LTRAHALER ™ , descrito en EP 0,407,028 A2. La efectividad del dispositivo de la invención como un auxiliar a la inhalación de un medicamento en polvo (Fisons' Tilade™) se probó en una forma conocida usando un impactador de líquido de etapas múltiples como el impactador Astra-Copley. El dispositivo de prueba comprende una disposición de tracto y pulmón respiratorios y permite determinar la cantidad y el tamaño de las partículas, las cuales podrían llegar a varios sitios en el cuerpo humano. Los resultados se presentan en los Cuadros 1 y 2. Los resultados clave se refieren al peso del medicamento que llega a los sitios S3, S4 y el filtro, ya que estos sitios indican la fracción respirable administrada al usuario , es decir, la cantidad de medicamento de un tamaño en cual puede ser respirado para conferir el efecto terapéutico deseado en los pulmones inferiores.

CUADRO 1 Cámara Cilindrica CUADRO 2 Forma de Cámara como se muestra en ia Figura 9 Los resultados muestran que sobre el 90% de la dosis en polvo es inhalada de la cámara y llega a la garganta del usuario, y que aproximadamente 70% a 80% de este material es de un tamaño que puede llegar a los pulmones inferiores, según se desea. Las partes de cámara frustocónicas opuestas, coaxiales mostradas en la Figura 9 fueron particularmente efectivas. Esto puede hacerse ya que esta forma de cámara es más adecuada a la forma de la nube de polvo dispersado producido cuando el vacío es liberado, es decir, la fracción respirable de la nube de polvo no impacta en las paredes de la cámara tanto como lo hace con la cámara cilindrica . Esto puede permitir que más fracción respirable de la nube de polvo sea inhalada de la cámara comparado con la cámara cilindrica. La efectividad del dispositivo de la invención para administrar medicamentos, particularmente en forma de polvo, al sitio en el cuerpo del usuario, en donde el efecto terapéutico es requerido significa que un usuario es menos probable que sufra de posibles efectos colaterales adversos de los medicamentos. Esto hace que el dispositivo sea particularmente adecuado como un auxiliar de inhalación para medicamentos esferoidales, los cuales se sabe que producen efectos laterales adversos.

Claims (10)

1. REIVINDICACIONES 1 .- Un dispositivo de inhalación que comprende una cámara que tiene una entrada y una salida; un depósito de substancia activa; y medios de vacío para formar un vacío en la cámara, en donde: el dispositivo además incluye medios de válvula dispuestos para liberar los medios de vacío y de conexión para conectar la cámara al depósito de substancia activa; la substancia activa está en la forma de un polvo seco y el depósito está adaptado para surtir una dosis medida del polvo; y la substancia contenida en el depósito es expulsada hacia y dispersada en la cámara al liberar el vacío . 2.- Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 1 , en donde los medios de válvula comprenden una aleta engoznada , la cual se mueve de una condición sellada, en la cual sella la entrada, hacia una condición liberada. 3.- Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 2 , en donde ia aleta engoznada es mantenida en una condición sellada a través de un cierre liberable. 4.- Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 3, en donde la aleta engoznada es desviada hacia la condición liberada. 5 - Un dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el depósito comprende un inhalador de polvo seco. 6.- Un dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde los medios de conexión comprenden medios de conexión de ajuste por empuje. 7.- Un dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde los medios de conexión conectan el depósito a la cámara para formar un sello substancialmente hermético al aire. 8.- Un dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde los medios de vacío comprenden partes de la cámara conectadas, en forma sellada, conjuntamente y se mueven con relación a otra para incrementar el volumen del espacio definido dentro de la cámara y así crear un vacío. 9.- Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 8, en donde se proveen medios de rosca sobre las partes de la cámara, por lo que el espacio definido dentro de la cámara se incrementa haciendo girar las partes con relación una a la otra. 10.- Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 3, o cualquier reivindicación dependiente de la reivindicación 3, en donde el cierre liberable comprende medios de cola dispuestos en la cámara y acoplables con una porción de la aleta engoznada en la condición sellada. 1 1 .- Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 10, en donde la aleta engoznada está conectada a los medios de conexión y los medios de conexión pueden girar, por lo que la rotación de los medios de conexión desacoplan el cierre liberable y permiten que la aleta engoznada se muevan hacia la condición liberada. 12.- Un método para surtir una substancia activa para inhalación, el método comprende: proveer un depósito de substancia activa, adaptado para surtir una dosis medida de polvo seco; proveer una cámara que tenga una entrad y una salida; conectar la cámara al depósito de substancia activa; formar un vacío en la cámara; y operar los medios de válvula para liberar el vacío, de manera que la substancia contenida en el depósito es surtida en la cámara bajo la liberación del vacío. 13 - Un método de acuerdo con la reivindicación 12, en donde la substancia activa es un medicamento higroscópico. 14.- Un método de acuerdo con la reivindicación 13, en donde el medicamento higroscópico se selecciona de cromoglicato de sodio, nedocromil sodio, salbutamol y terbutalina.