MXPA97006595A - Aceite de semilla de borraja como un anti-irritante en composiciones que contienen hidroxiacidos o retinoides - Google Patents

Abstract

Las emulsiones aceite en agua que contienen hidroxiácidos y/o retinoides y además contienen aceite de semilla de borraja como un anti-irritante. El aceite de semilla de borraja se encuentra para ser efectivoúnicamente (cuando se compara con elácido gamma-linolénico u otros anti-irritantes que contienenácido gamma-linolénico u otros anti-irritantes conocidos) para reducir la irritación provocada por los hidroxiácidos y/o retinoides.

Description

ACEITE DE SEMILLA DE BORRAJA COMO UN ANTI-IRRITANTE EN COMPOSICIONES OUE CONTIENEN HIDROXIACIDOS O RETINOIDES CAMPO DE LA INVENCIÓN La invención se relaciona a composiciones que contienen semilla de borraja e hidroxiácidos o retinoides y un método para reducir o eliminar la irritación y/o escozor de la piel .

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los hidroxiácidos (HA) y retinoides han sido probados para proporcionar beneficios cosméticos, tales como un mejoramiento en la apariencia de la piel fotodañada o de edad, aclaramiento de la piel, tratamiento de manchas de edad, etc. Desafortunadamente, su uso a altas concentraciones puede ser asociado ocasionalmente con irritación de la piel, por ejemplo, enrojecimiento de la piel y sensación de escozor sobre la aplicación. La irritación puede ser aliviada disminuyendo la cantidad de un ingrediente activo en la composición o reduciendo la penetración del activo a través de la piel. Un inconveniente serio de ambos métodos es que la eficacia es impar. El HA relacionado con la irritación puede ser reducido incrementando el pH de la composición, pero este método da una eficacia reducida debido a una penetración disminuida del HA a través de la piel. Es deseable reducir o eliminar el potencial de irritación de los HA y/o retinoides mientras que se mantiene su eficacia. La Solicitud de Patente Europea 0631722 (Johnson & Johnson) describe el uso del ácido glicólico para reducir la irritación de la piel por retinol. La Patente de los Estados Unidos 5,252,604 (Nagy et al.) enseña el uso de tocoferoles para ácido retinoico que induce la irritación. La Patente de los Estados Unidos 5,516,793 (Duffy) describe el uso del ácido ascórbico para aliviar la irritación provocada por varios ingredientes tópicos, que incluyen los HA y retinoides. La Patente de los Estados Unidos 5,476,661 (Pillai et al . ) , describe composiciones cosméticas que contienen 25-hidroxicalciferol y un ingrediente lípido. Numerosos ingredientes opcionales son listados entre los cuales son mencionados los HA y/o retinoides y ácidos grasos insaturados, tales como gamma ácido linolénico (GLA) . Pillai et al., no maneja el problema de la irritación de la piel, no enseña el uso de algún agente para reducir la irritación de la piel y no enseña el uso del aceite de semilla de borraja. La Solicitud de Patente Europea 0416855 (Efamol) describe el tratamiento del daño de la piel debido a la radioterapia, con ácido gamma linolénico (G A) y también enseña una variedad de plantas adecuadas que con fuentes de GLA, incluyendo especies de Borraja. La solicitud PCT WO 90/07331 (Went) . enseña el tratamiento de la inflamación originada a partir de la artritis o dolor de cabeza por aplicación tópica de GLA; se enseña la semilla de borraja como una fuente adecuada. La Solicitud de Patente Europea 0173478 (Efamol) describe el tratamiento de los desórdenes inflamatorios de la piel con composiciones que contienen GLA y glucocorticoides; las especies de borraja tales como Borago officinalie se menciona como una fuente rica de GLA. La Patente Francesa 2,704,390 (Boiron) describe un suplemento oral que contiene aceite de semilla de borraja para proporcionar beneficios anti-edad a la piel. La Patente Francesa 2,604,624 (Parfums Rochas) describe composiciones de cuidado de la piel que contienen ácidos carboxílicos poliinsaturados, tales como GLA. Se dice que la borraja es rica en GLA. La Patente de los Estados Unidos 5,445,822 (Braceo) describe composiciones cosméticas que contienen ácidos poliinsaturados tales como GLA. La Patente de Gran Bretaña 2,271,928 (Laing) describe el uso de los extractos de las plantas de la familia de la borraja para aliviar desórdenes e irritaciones de la piel . Tollesson et al., "Transepider al Water Loss and Water Content in the Stratum Corneum in Infantile Sebhorroeic Dermatitis", Acta Derra Venereol (Suiza), Feb. 1993, 73(1), p. 18-20, describe el uso del aceite de borraja aplicado tópicamente para tratamiento de la dermatitis seborreica. Bahmer et al., "Treatment of Atopic Dermatitis with Borage Seed Oil (Glandol) -A Time Series Analytic Study", Kinderarzti Prax (Alemania), oct. 1992, 60 (7), p. 199-202, describe el uso del aceite de borraja para el tratamiento de la dermatitis atópica. La técnica discutida en lo anterior no enseña ninguna composición que contenga aceite de semilla de borraja en combinación con los HA y/o retinoides. La técnica no enseña el uso de GLA o aceite de semilla de borraja para reducir la irritación o escozor asociados con el uso de los HA y/o retinoides. Además, se encontró como parte de la presente invención que el aceite de semilla de borraja que es fuente de GLA es particularmente efectivo para mejorar la irritación inducida por los HA o retinoides y que este efecto no puede ser atribuido simplemente a la presente de GLA en el aceite de semilla de borraja.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención incluye, en parte, una composición que contiene un ingrediente benéfico, cosmético, seleccionado del grupo que consiste de hidroxiácidos y ciertos retinoides y además que contiene aceite de semilla de borraja co o un anti-irritante . La invención también proporciona un método para reducir la irritación o escozor provocados por la aplicación tópica de una composición que contiene los HA o retinoides, el método comprende aplicar tópicamente el aceite de semilla de borraja. De acuerdo al método inventivo, el aceite de semilla de borraja puede estar co-presente con los HA y/o retinoides en la misma composición, o el aceite de semilla de borraja puede ser aplicado a partir de una composición separada . De acuerdo a la presente invención, por virtud de la aplicación tópica del aceite de semilla de borraja, la irritación inducida por la aplicación tópica de los HA y/o retinoides se reduce o elimina. Se encontró como parte de la presente invención que no todos los anti-irritantes conocidos, aun aquellos que contienen GLA, alivian la irritación inducida por los HA/retinoide .

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Todas las cantidades son dadas en peso con respecto a la emulsión de aceite en agua a menos que otra cosa se especifique .

El aceite de semilla de borraja es un ingrediente esencial de las composiciones y métodos inventivos. Se obtiene el aceite de semilla de borraja a partir de las semillas de plantas de borraja, también conocidas como Borago offi cinalie L. (Boraginaceae) , la cual es una planta herbácea anual, nativa para Europa, Asia Menor y el Norte de África, naturalizada en los Estados Unidos. El aceite de la semilla contiene: ácido gamma linoleico (GLA), -24%, esteróles (por ejemplo, campestrol y sitosterol) , tocoferoles, ácido linoleico (-38%), ácido oleico (-14.5-23%), palmítico (-4.7%), amabilina, etc. Véase Whipkey et al., "In Vivo and In Vitro Lipid Accu ulation in Borago officinal is L.", JAOCS, 65 (6), 979-984 (1988); y Leung et al., "Encyclopedia of Common Natural Ingredients Used in Food, Drugs and Cosmetics", 2a. ed. , John Wiley & Sons, Inc., New York (1996) . El aceite de semilla de borraja se emplea de acuerdo a la presente invención para reducir o eliminar la irritación y/o escozor de la piel provocado por hidroxiácidos y/o retinoides. La cantidad del aceite de semilla de borraja en las composiciones inventivas está en el rango generalmente de aproximadamente 0.05% a 10% en peso, de preferencia 0.1% a 5%, de mayor preferencia de aproximadamente 0.5% a 2%.

Los hidroxiácidos mejoran la proliferación, e incrementan la biosíntesis de ceramida en queratinocitos, incrementan el espesor epidérmico e incrementan la descamación de la piel normal, resultando en una piel uniforme, que luce más joven. El hidroxiácido puede ser elegido de a-hidroxiácidos, ß-hidroxiácidos (por ejemplo ácido salicílico) , otros ácidos hidroxicarboxílicos (por ejemplo, ácido dihidroxicarboxílico, hidroxidicarboxílico, hidroxi-tricarboxílico) y mezclas de los mismos o combinación de sus estereoisómeros (DL, D o L) . De preferencia se elige el hidroxiácido (ii) de los a-hidroxiácidos que tienen la estructura general (1) OH MCHCOOH (1> en donde M es H o un hidrocarburo ramificado o lineal saturado o insaturado que tiene una cadena que contiene de 1 a 27 átomos de carbono. Se elige aun de mayor preferencia el hidroxiácido del ácido láctico, ácido 2-hidroxioctanoico, ácido hidroxiláurico, ácido glicólico, y mezclas de los mismos. Cuando existan estéreo isómeros, es más preferido L-isómero.

Los ceto ácidos puede ser elegidos de a-ceto ácidos, ß-ceto ácidos y mezclas de-Ios mismos. Un a-ceto ácido particularmente preferido es el ácido 2-ceto octanoico. Se entiende que dependiendo del pH de la composición, el hidroxiácido puede estar presente como una sal, por ejemplo, una sal de amonio o potasio o sodio. Aunque las composiciones inventivas pueden tener cualquier pH en el rango general de 2.5 a 10, las composiciones inventivas son útiles particularmente cuando ellas tienen un pH ácido (especialmente si contienen un hidroxiácido) , de preferencia 3-5 y de mayor preferencia a un pH de 3-4, ya que tales composiciones son particularmente irritantes . Los retinoides mejoran la proliferación del queratinocito in vitro, incrementan el espesor epidérmico e incrementan la síntesis de colágeno por los fibroblastos dérmicos. Esto resulta en la protección del daño por el sol y uniformidad de la piel arrugada. El término "retinoides" como se utiliza en la presente, incluye al ácido retinoico, retinol, retinal y esteres de retinilo de C2-C"5' Están incluidos en el término "ácido retinoico" el ácido 13 -cis retinoico y ácido todo-trans-retinoico. El término "retinol" incluye los isómeros siguientes de retinol: todo-trans-retinol, 13-cis-retinol, 11-cis-retinol, 9-cis-retinol , 3 , 4-didehidro-retinol . Los isómeros preferidos son todo-trans-retinol , 13-cis-retinol , 3 , 4 -didehidro-retinol , 9-cis-retinol . Los más preferidos son todo-trans-retinol, debido a su amplia disponibilidad comercial . El éster de retinilo es uri éster de retinol. El término "retinol" se ha definido en lo anterior. Los esteres de retinil adecuados para utilizarse en la presente invención son esteres de C2-C5 de retinol, de preferencia esteres de C2 y C3 y de mayor preferencia el éster de C2 debido a que está disponible más comúnmente. Los esteres de retinilo incluidos en la invención son conocidos como: acetato de retinilo, propionato de retinilo, butirato de retinilo, y pentanolato de retinilo. Una ventaja particular de las composiciones inventivas es que pueden ser empleadas grandes cantidades de hidroxiácidos o retinoides sin que provoquen la irritación de la piel. De preferencia, la cantidad del componente hidroxiácido presente en la composición de acuerdo a la invención es de aproximadamente 0.01 a 20%, de mayor preferencia de 2 a 12% y de mayor preferencia de 4 a 12% en peso. Puede estar presente un retinoide en las composiciones inventivas en una cantidad de 33 a 330,000 IU por gramo de composición, de preferencia 330 a 16,500 IU, de mayor preferencia 1,650 a 6,600 IU. Otra vez, puede ser empleada una gran cantidad de retinoide en las composiciones inventivas sin que provoquen irritación de la piel, debido a la copresencia del aceite de semilla de borraja. Las composiciones inventivas más preferidas que contienen aceite de semilla de borraja como anti-irritante incluyen retinol y/o ácido glicólico y/o ácido láctico, debido a que se ha encontrado que estos ingredientes provocan irritación, aún se ha encontrado que son particularmente eficaces para proporcionar beneficios cosméticos. La- composición de tratamiento de la piel de la invención también incluye un vehículo cosméticamente aceptable o un portador el cual es inerte, usualmente un ingrediente presente en grandes cantidades, y que funciona para proporcionar los ingredientes activos. Los vehículos diferentes de o en adición al agua pueden incluir emolientes líquidos o sólidos, solventes, humectantes, espesantes y polvos. Un portador no acuoso especialmente preferido es un siloxano de polidimetilo y/o siloxano de polidimetilfenilo. Los silicones de esta invención pueden ser aquellos con viscosidades en el rango de aproximadamente 10 a 10, 000, 000mm2/s (centistokes) a 250°C. Son deseables especialmente las mezclas de silicones de baja y alta viscosidad. Estos silicones están disponibles a partir de the General Electric Company bajo el nombre comercial de Vicasil, SE y SF y de the Dow Corning Company bajo las series 200 y 550. El vehículo cosméticamente aceptable 'usualmente formará de 5% a 99.9%, de preferencia del 25% al 80% en peso de la composición, y puede, en la ausencia de otros adjuntos cosméticos, formar el equilibrio de la composición. De acuerdo a la presente invención, el vehículo tiene por lo menos 80% en peso de agua, por peso del vehículo. Las composiciones inventivas son emulsiones de aceite-agua, con el fin de mejorar el suministro dérmico de los hidroxiácidos (Véase Sah A. , "An in-vitro study of the effect of formulation variables and product structure on the delivery of alpha-hidroxi acid (Lactic acid) to skin", MS Thesis, Department of Pharmaceutical Sciences of the College of Pharmacy, University of Cincinnati, OH julio de 1996) . Tal suministro mejorado se acompaña frecuentemente por un incremento en la irritación/escozor, haciendo el uso del aceite de semilla de borraja en tales emulsiones particularmente crítico. En las emulsiones de aceite en agua de acuerdo a la presente invención, el agua comprende por lo menos 50% en peso de la emulsión inventiva, de mayor preferencia de 60 a 80% en peso, por peso de la composición.

Materiales Benéficos para la Piel y Adjuntos Cosméticos Opcionales Un aceite o un material aceitoso puede estar presente, junto con un emulsificador para proporcionar ambos una emulsión aceite en agua. Los emolientes son incorporados con frecuencia en las composiciones cosméticas de la presente invención. Los niveles de tales emolientes puede estar en el rango de aproximadamente 0.5% al 50%, de preferencia entre 5% y 30% por peso de la composición total. Los emolientes pueden ser clasificados bajo tales categorías generales químicas como esteres, ácidos grasos y alcoholes, polioles e hidrocarburos. Los esteres pueden ser mono- o di-ésteres. Ejemplos aceptables de di-ésteres grasos incluyen adipato de dibutilo, sebacato de díetilo, dimerato de diisopropilo y succinato de dioctilo. Los esteres grasos de cadena ramificada aceptables incluyen el miristato de 2-etil-hexilo, estearato de isopropilo y palmitato de isoestearilo. Los esteres de ácido tribásico aceptables incluyen trilinoleato de triisopropilo y citrato de trilaurilo. Los esteres grasos de cadena lineal aceptables incluyen palmitato de laurilo, lactato de miristilo, eurcato de oleilo y oleato de estearilo. Los esteres preferidos incluyen caprilato/caprato de coco (una mezcla de caprilato de coco y caprato de coco) , acetato de propilenglicol miristiléter, adipato de diisopropilo y octanoato de cetilo. Los alcoholes y ácidos grasos adecuados incluyen aquellos compuestos que tienen de aproximadamente 10 a 20 átomos de carbono. Especialmente preferidos son los compuestos tales como alcoholes y ácidos de cetilo, miristilo, palmítico y estearilo. Entre los polioles que pueden servir como emolientes son los compuestos alquil polihidroxilo de cadena lineal y ramificada. Por ejemplo, propilenglicol, sorbitol y glicerina son preferidos. También pueden ser útiles los polioles poliméricos tales como polipropilenglicol y polietilenglicol. El butilen y propilenglicol son especialmente preferidos también como mejoradores de penetración. Los ejemplos de hidrocarburos los cuales pueden servir como emolientes son aquellos que tienen cadenas de hidrocarburos de 12 a 30 átomos de carbono. Ejemplos específicos incluyen aceite mineral, vaselina, escualeno e isoparafinas . Las composiciones inventivas incluyen de preferencia filtros solares. Los filtros solares incluyen aquellos materiales empleados comúnmente para bloquear la luz ultravioleta. Los compuestos ilustrativos son los derivados de PABA, cinamato y salicilato. Por ejemplo, pueden ser utilizados el etoxicinamato de octilo y 2-hidroxi-4-metoxi benzofenona (también conocida como oxibenzona) . El metoxicinamato de octilo y 2-hidroxi-4-metoxi benzofenona están comercialmente disponibles bajo el nombre comercial de Parsol MCX y Benzophenone-3 , respectivamente. La cantidad exacta de filtro solar empleada en las emulsiones puede variar dependiendo del grado de protección deseado de la radiación UV del sol. Otra categoría de ingredientes funcionales dentro de las composiciones cosméticas de la presente invención son espesantes. Un espesante estará presente usualmente en cantidades de 0.1 a 20% en peso, de preferencia de aproximadamente 0.5% a 10% en peso de la composición. Ejemplos de espesantes son materiales de poliacrilato reticulado disponibles bajo el nombre comercial de Carbopol de B.F. Goodrich Company. Pueden ser empleadas gomas tales como xantano, carragenina, gelatina, karaya, pectina y goma de algarrobilla. Bajo ciertas circunstancias la función de espesado puede ser llevada a cabo por un material que sirve también como un emoliente o silicona. Por ejemplo, las gomas de silicona en exceso de 10 centistokes y esteres tales como estearato de glicerilo tienen doble funcionalidad. Pueden ser incorporados polvos en la composición cosmética de la invención. Estos polvos incluyen carbonato de calcio, talco, caolín, almidón, arcillas de esmectita, silicato de aluminio y magnesio modificado químicamente, arcilla de montmorillonita modificada orgánicamente, silicato de aluminio hidratado, sílice fumante, succinato de octenilo almidón aluminio y mezclas de los mismos. Otros componentes adjuntos minoritarios pueden ser incorporados también en las composiciones cosméticas. Estos ingredientes pueden incluir agentes colorantes, opacantes y perfumes. Las cantidades de estos otros componentes adjuntos minoritarios pueden estar en cualquier rango de 0.001% hasta 20% en peso de la composición.

Uso de la Emulsión La composición, de acuerdo con la invención, se destina primariamente como un producto para aplicación tópica a la piel humana, especialmente para acondicionamiento y uniformidad de la piel, y prevenir o reducir la apariencia de líneas, arrugas o piel de edad. En el uso, una pequeña cantidad de la composición, por ejemplo de 1 a 100 ml , se aplica a las áreas expuestas de la piel, de un contenedor o aplicador adecuado y, si es necesario, se rocía entonces sobre y/o se frota en la piel utilizando la mano o dedos o un dispositivo adecuado. De acuerdo al método inventivo presente, la irritación/escozor de la piel provocada por ingrediente activo se reduce o elimina por aplicación tópica del aceite de semilla de borraja. El aeeite de semilla de borraja puede estar co-presente con el activo, o puede ser aplicado a la piel separadamente del activo.

Forma y Empacado del Producto La emulsión de la invención puede ser formulada como una loción, una crema líquida, una crema o un gel. La composición puede ser envasada en un recipiente adecuado para adecuar su viscosidad y el uso pretendido por el consumidor. Por ejemplo, una loción o crema líquida puede ser envasada en un bote o un aplicador de bola de rodillo, o una cápsula, o un dispositivo de aerosol que maneja propelente o un recipiente arreglado con una bomba adecuada para operación del dedo. Cuando la composición es una crema, puede simplemente ser almacenada en una botella no deformable o un recipiente de presión, tal como un tubo o un tarro con tapa. La invención, por consiguiente, también proporciona un recipiente cerrado que contiene una composición cosméticamente aceptable como se define en la presente. El aceite de semilla de borraja puede ser envasado separadamente de la composición que contiene los HA y/o retinoides .

Loe ejemplos específicos siguientes ilustran además la invención. El aceite de semilla de borraja empleado en los ejemplos se obtiene de Canamono Inc. (Northport, NY) .

EJEMPLO 1 Se someten a prueba diecisiete sujetos de acuerdo al Método de Prueba de Irritación descrito en lo siguiente.

Método de Prueba de Irritación Cuatro Exposiciones a la Prueba de Parche: El objetivo es comparar el nivel de irritación producido por varios materiales de prueba después de aplicaciones de parche repetitivas. Los materiales de prueba son mantenidos en contacto con la piel bajo condiciones oclusivas. Se designa como el área de aplicación la parte exterior del antebrazo. Se utiliza la banda de tipo de vendaje (cinta Scanpor7) para mantener los parches (Hill Top7 Chamber de 25 mm fijada con una almohadilla de 18 mm de diámetro del disco de Webril7) en su lugar. Se utilizan ambos antebrazos del panelista. Los parches se aplican en un orden aleatorio equilibrado. Se aplican los parches a las 9 en punto de la mañana del lunes y se eliminan a las 9 en punto de la mañana del martes (24 horas de exposición) . Un nuevo conjunto de parches se aplica a las 3 en punto de la tarde del martes y se eliminan a las 9 de la mañana del miércoles (18 horas de exposición) . Un tercer conjunto de parches se aplica a las 3 en punto de la tarde del miércoles y se eliminan el jueves a lae 9 de la mañana (18 horas de exposición) . Un conjunto final de parches se aplica a las 3 de la tarde del jueves y se eliminan a las 9 de la mañana del viernes (18 horas de exposición) . Cada vez que los parches son eliminados, los sitios son enjuagadoe con agua tibia y secados con golpecitos. Los sitioe de prueba son marcados entonces con una pluma de mareaje cutánea quirúrgica para asegurar la ubicación para graduar las subsecuentes aplicaciones de los parches. Se evalúan los sitios de prueba a las 3 en punto del martes, miércoles, jueves y viernes del estudio, antes del re-parchado. Se espera irritación de la piel tal como enrojecimiento moderado, sequedad, y/o escozor del sitio de prueba. El hinchamiento de los sitios de prueba es posible. Si cualquier prueba tiene enrojecimiento moderado o cualquier hinchamiento en la evaluación, el sitio de prueba particular no debe ser reparchado. Los sitios de prueba en cada brazo son clasificados visualmente por dos examinadores entrenados bajo alumbrado consistente. Los sitios de prueba son clasificados en orden de severidad. El examinador que clasifique en respuesta al primer periodo de evaluación continuará clasificando -los sitios cada día a través del estudio. En la clasificación de las reacciones, el sitio con las respuestas más severas tiene el puntaje más bajo. El sitio con la segunda respuesta más severa tiene el segundo puntaje más bajo, etc. No se fuerza la clasificación. Si dos o más sitios tienen la misma respuesta o ninguna respuesta (no hay diferencia entre los sitios) , se asigna un promedio de los rangos. Si un sitio ha sido descontinuado, debido al grado de irritación, el rango- del sitio retenido será recibido como que la dosificación fue descontinuada.

Análisis Estadístico Los resultados de la clasificación a partir de los tratamientos de parche son comparados estadísticamente por métodos estadísticos no paramétricos . Los materiales de prueba que contienen los anti-irritantes son comparados con el control correspondiente que contiene solamente hidroxiácido y/o retinoide, utilizando la Suma de Rangos de Friedman. Los tratamientos son comparados con la Fórmula 2 (control) en cada punto de evaluación utilizando el análisis de Friedman con el panelista actuando como un bloque (es decir, cada panelieta se sujeta a prueba con cada tratamiento de prueba). El valor p de #0.1 se considera estadísticamente significante . Se prepara una base de emuleión de aceite en agua que tienen la siguiente fórmula.

FORMULA DE LA BASE Las composiciones 1 al 5 que contienen ingredientes como se indica en la Tabla 1 son probadas utilizando el Método de Prueba de Irritación. Los ingredientes agregados a las Composiciones 2-5 son agregados en lugar del agua en la Fórmula de la Base. Las Composicionee 2-5 tienen un pH=3.8 +/-0.2. Los resultadoe obtenidoe eon reeumidos en la Tabla 1. A mayor Suma de Rangos, menor severidad de la irritación.

TABLA 1 Resultados de Pruebas de Irritación aSignifica menos irritación que la composición #2. Puede observarse de los resultados en la Tabla 1 que después de cuatro exposiciones, el 8% de ácido glicólico con 0.075% de retinol (#2) es significativamente más irritante que la fórmula de la Base (#1) . El 8% de ácido glicólico y 0.075% de retinol es también significativamente más irritante que la misma composición que contiene aceite de semilla de Borraja (#3). En contraste, el 1% de Sa bucus (#5) o 3% de Aceite de Semilla de Grosella Negra (#4) no reduce significativamente la irritación. El Sambucus y el aceite de semilla de grosella Negra son conocidos como anti- irritantes . El aceite de semilla de grosella Negra contiene también 17% de GLA. Sin embargo, ningún agente es efectivo en la reducción de la irritación inducida por alfahidroxiácido/retinol . La técnica enseña que la formulación con mayor cantidad de porcentaje de GLA puede esperarse que sea menos irritante. En este caeo, pudo haberee esperado que la formulación del aceite de semilla de grosella negra sea menos irritante que la formulación del aceite de semilla de borraja. Sorpresivamente, se encontró que la formulación de aceite de semilla de borraja la cual contiene una concentración significativamente menor de GLA es menos irritante que la formulación de aceite de semilla de grosella negra, aunque la formulación del aceite de semilla de grosella negra contiene cinco veces más el GLA que el aceite de semilla de borraja.

EJEMPLO 2 COMPARATIVO Las composiciones 1, 2 y 6-9 que contienen ingredientes como se indica en la Tabla 2 son probadas utilizando el Método de la Prueba de Irritación descrito. en el Ejemplo 1. Diecisiete sujetos se sometieron a prueba. Los ingredientes agregados a las Compoeiciones 2-9 son agregados en lugar de agua en la Fórmula de la Base. Las composiciones 2-9 tienen un pH=3.8 +/- 0.2. Los resultados obtenidos son resumidos en la Tabla 2. A mayor suma de rangos, menor es la irritación.

TABLA 2 Resultados de la Prueba de Irritación estadísticamente menos irritación que la composición #2. * Un anti-irritante de Centerchem (que contiene agua, butilenglicol, extracto de frijol de cola, extracto de guaraná y extracto de mate) . ** Un anti-irritante de Penederm, Inc. (nombre de la CFTA PPG-12/SMDI) . Se observa de los resultados en la Tabla 2 que ninguno de los anti-irritantes probados (ninguno contiene GLA) , permiten la reducción significante de la irritación inducida por la composición #2 (que contiene 8% de Acido Glicólico y 0.075% de Retinol).

EJEMPLO 3 Las composiciones 10-13 que contienen ingredientes como se indica en la Tabla 3, eon probadas utilizando el Método de la Prueba de Irritación descrito en el Ejemplo 1. La composición 10 es similar a la composición 1 en el Ejemplo 1, excepto que la composición 10 contiene adicionalmente 0.5% de lactilato de estearilo de eodio, 0.1% de palmitato de retinilo y 0.1% de ácido hidroxicaprílico ("Fórmula A de la Baee"). Loe ingredientes agregados a lae Compoeiciones 10-13 son agregados en lugar de agua en la Fórmula de la Base. La composición 10 tiene un pH=7.8 +/- 0.5. Las composiciones 11-13 tiene un pH=3.8 +/- 0.2. Los resultados obtenidos son resumidos en la Tabla 3. A mayor Suma de Rangos, menor severidad de irritación.

TABLA 3 Resultados de la Prueba de Irritación estadísticamente en forma significativa, comparada con la composición #11. Puede observarse de los resultadoe en la Tabla 3, que la adición del 8% de ácido glicólico (compoeición #11) incrementa eignificativamente la irritación. Bajo adición adicional del aceite de semilla de borraja (composición #13) , se reduce la irritación direccionalmente. En contraste, una composición la cual contiene una cantidad similar de GLA como composición #13, pero no del aceite de semilla de borraja, no reduce la irritación inducida por el ácido glicólico. Esto demuestra otra vez que la eficacia del aceite de semilla de borraja en la reducción de la irritación por HA es única y no puede ser atribuida solamente a la presencia de GLA.

EJEMPLO 4 Veintiún sujetos (21) se someten a prueba de acuerdo al método de prueba de irritación descrito en el ejemplo 1. Lae compoeicionee 11, 13 y 14 que contienen ingredientee como ee indica en la Tabla 4 eon probadas utilizando el Método de la Prueba de Irritación. Los ingredientes agregados a las Compoeiciones 11, 13 y 14 son agregadoe en lugar de agua en la Fórmula de la Base. Los resultadoe obtenidoe son reeumidoe en la Tabla 4. A mayor Suma de Rangoe, menoe eeveridad de irritación.

TABLA 4 Resultados de la Prueba de Irritación aSignificativamente menos irritante que la composición #11. Puede observarse de los resultados en la Tabla 4, que despuée de 4 expoeicionee, el 8% de ácido glicólico (#11) ee eignificativamente más irritante que la miema composición que contiene 1% de aceite de semilla de borraja (#14) . Bajo la adición de 0.5% de aceite de semilla de borraja (#13), la irritación es direccionalmente menor como la previamente mostrada en el Ejemplo 3. Los Ejemplos 5-9 ilustran las composiciones de cuidado de la piel de acuerdo a la presente invención. Las composiciones pueden ser procesadae de una manera convencional. Son adecuadae para uso cosmético. En particular, las composiciones son adecuadas para aplicación a piel arrugada, alineada, áspera, seca, escamosa, de edad y/o dañada por UV para mejorar la apariencia y el tacto de la misma así como también para aplicar a piel sana para prevenir o retardar el deterioro de la misma.

EJEMPLO 5 Una emulsión aceite en agua típica dentro del alcance de la invención es como sigue: nombre químico % por peeo propilenglicol 1 glicerina 1 hidroxietilcelulosa 0.5 silicato de magnesio-aluminio 0.5 imidazolidinilurea 0.5 EDTA tetrasódica 0.05 petrolato 2 palmitato de isopropilo 5 dimeticona 0.5 colesterol 0.5 alcohol cetílico 0.5 ácido isoesteárico 3 palmitato de retinilo 0.1 estearato de peg-40 1 estearato de peg-100 1 estearato de sorbitan 1 aceite de semilla de borraja 0.5 ácido glicólico 7 hidróxido de amonio a pH 4.0 agua DI (desionizada) cantidad suficiente para el 100% EJEMPLO 6 Otra emulsión aceite en agua típica dentro del alcance de la invención es como sigue: nombre químico % por peso propilenglicol 1 hidroxietilcelulosa 0.5 silicato de magnesio-aluminio 0.5 i idazolidinilurea 0.2 petrolato 2 palmitato de isopropilo 5 dimeticona 0.5 colesterol 0.5 ácido esteárico 3 ácido isoesteárico 1.5 estearato de glicerol 1.5 estearato de peg-40 1 estearato de peg-100 1 estearato de sorbitan 1 alcohol cetílico 0.5 aceite de semilla de borraja 1 ácido glicólico 10 hidróxido de amonio a pH 3.8 agua DI (desionizada) cantidad suficiente para el 100% EJEMPLO 7 Se prepara la siguiente emuleión aceite en agua dentro del alcance de la invención: nombre químico % por peso glicerina 1 EDTA tetraeódica 0.1 alcohol cetílico 1 alcohol eetearílico 1 aceite mineral 5 dimeticona 1 ciclometicona 0.5 di eticonol 0.2 policuaternio-37 2 esteareth-21 1 esteareth-2 0.5 ácido salicílico 2 aceite de semilla de borraja 0.5 trietanolamina a pH 3.0 agua DI (deeionizada) cantidad suficiente para el 100% EJEMPLO 8 Se prepara la siguiente emulsión aceite en agua dentro del alcance de la invención: nombre .químico % por peso goma de xantano 0.2 EDTA disódica 0.1 PCA sódico 0.5 diazodinilurea 0.3 dióxido de titanio 1 ácido esteárico 3 ciclometicona 0.3 alcohol cetílico 0.5 estearato de glicerilo 0.5 estearato de peg-100 0.5 esteareth-2 0.2 lecitina 0.5 tocoferol 0.2 metoxicinamato de octilo 6 aceite de semilla de borraja 0.5 ácido glicólico 3 ácido málico 2 ácido láctico 2 extracto de te verde 1 trietanolamina a pH 3.8 agua DI (desionizada) cantidad suficiente para el 100% EJEMPLO 9 Se prepara la siguiente emulsión aceite en agua dentro del alcance de la invención: nombre químico % por peso ácido todo-trans retinoico 0.05 aceite mineral ligero 10 alcohol estearoxitrimetilsilano y estearílico 0.5 dimeticona 2 estearato de estearilo 10 cuaternio-15 3 copolímero de dodecilglicol peg-22 1 aceite de semilla de borraja 1 sorbitol 0.5 metilparabeno 0.2 EDTA disódica 0.1 hidroxitolueno butilado 0.1 agua DI (desionizada) cantidad suficiente para el 100%

Claims (8)

REIVINDICACIONES

1. Una emuleión aceite en agua coemética, caracterizada porque comprende: ( i ) un ingrediente benéfico cosmético eel.eccionado del grupo que consiste de un hidroxi ácido, retinol, ácido retinoico, retinal, éster de retinilo de C2~C5 y mezclas de los mismoe; (ii) aceite de semilla de borraja en una cantidad de 0.05 a 10 % por peso; y (iii) por lo menos 50% de agua.

2. La emulsión de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el ingrediente benéfico cosmético es un hidroxi ácido, el cual eetá presente en una cantidad de 0.01 a 20% por peso.

3. La emulsión de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque la cantidad del hidroxi ácido es de 2 a 12% por peso de la composición.

4. La emulsión de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el ingrediente benéfico cosmético es un retinol o un éster de retinilo, el cual está presente en una cantidad de 33 a 330,000 IU por gramo de la composición.

5. La emulsión de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el ingrediente benéfico cosmético se selecciona del grupo que consiste de retinol, ácido glicólico, ácido láctico, y mezclas de los mismos.

6. La emulsión de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-5, caracterizada porque la composición ee una emuleión aceite en agua.

7. La emulsión de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-6, caracterizada porque el pH de la composición está en el rango de 3 a 5.

8. Un método para reducir la irritación o escozor provocado por la aplicación tópica de una composición que contiene un hidroxi ácido o un retinoide, el método está caracterizado porque comprende aplicar tópicamente el aceite de semilla de borraja.