MXPA97002842A - Procedimientos ultrasonicos y circuitos parallevar a cabo tales procedimientos - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a proceso ultrasónico para formar imágenes de un cuerpo, que comprende:introducir en la región un medio de contraste ultrasónico que contiene microburbujas como cuerpos difusores o que produce microburbujas bajo la exposición a ondas ultrasónicas;aplicar una descarga de HF de frecuencia de excitación f0, para excitar eléctricamente un transductor ultrasónico de banda amplia, altamente amortiguado acústicamente, eléctricamente adaptado, que tiene un elemento transductor o que tiene varios elementos transductores, individualmente controlables o en grupos, y exponer asíla región a ondas ultrasónicas, f0, de 1 MHz a 22 MHz, que tiene una amplitud efectiva para reventar por lo menos una porción de las microburbujas en, o producidas por el medio de contraste;recibir por el transductor ultrasónico, la señal ultrasónica reflejada de la región y retrodifundida desde la región y procesar la señal ultrasónica recibida para evaluación adicional;y evaluar de la señal ultrasónica, reflejada y retrodifundida por lo menos uno de los armónicos, los subarmónicos y los ultra-armónicos de la frecuencia de excitación, f0.

Description

' PROCEDIMIENTOS ULTRASÓNICOS Y CIRCUITOS PARA LLEVAR A CABO TALES PROCEDIMIENTOS BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN 5 La invención se refiere a procedimientos ultrasónicos para formar imágenes y, opcionalmente, para la evaluación de un espectro Doppler de objetos que tienen "*"». resistencia limitada a la intensidad del sonido, y a circuitos para llevar a cabo estos procedimientos. En la técnica de los ultrasonidos, las ondas ultrasónicas son radiadas hacia una zona de inspección para formar imágenes selectivas y/o para la evaluación del espectro Doppler. En procedimientos y aparatos para probar materiales y para examinar tejido biológico, se utilizan normalmente cabezas combinadas transmisoras/receptoras de sonido. Por medio de los cristales de los osciladores y la electrónica del aparato, se fija una frecuencia de sonido (ÍQ) , la cual es la misma para la transmisión y recepción.

Una cabeza de sonido típica de 5 MHz tiene una escala de frecuencia de aproximadamente 3 a 7 MHz, con un máximo en fQ = 5 MHz. En el caso de la técnica de eco de pulso, la señal reflejada y/o retrodifundida es recibida en la misma escala de frecuencia. Tales aparatos y procedimientos también son empleados en el examen de tejido biológico utilizando agentes de contraste ultrasónicos. Los componentes de señal fuera de la escala de frecuencia dada, tales como, por ejemplo, vibraciones que están en una relación armónica con respecto a la frecuencia de transmisión, no son utilizados para formar imágenes de objetos bajo inspección u otros análisis, tales como, por ejemplo, mediciones de Doppler.

Además, con el fin de cubrir una escala de frecuencia más grande, los procedimientos y los aparatos-sistemas hasta ahora conocidos, utilizan varias cabezas de sonido, las cuales son cambiadas durante la inspección. La EP-A2-0 147 955 describe un procedimiento ultrasónico en el cual el objeto que va a ser inspeccionado es expuesto a un pulso de medición de alta frecuencia y a un pulso de bomba de baja frecuencia, pero a una presión de alto sonido. En la evaluación, se hace uso de la dependencia de presión de la velocidad del sonido. La presión en el objeto que va a ser inspeccionado es variada por el pulso de bomba. El pulso de medición, el cual es superimpuesto sobre el pulso de la bomba, sufre un cambio de fase, el cual es finalmente utilizado para la evaluación. El factor importante en este procedimiento conocido es, por lo tanto, la relación de fase. No existe ninguna evaluación de frecuencias armónica, subarmónica o ultra-armónica.

Además, en el procedimiento conocido, es necesario evaluar una señal de referencia sin un pulso de bomba con el fin de poder medir el desplazamiento de fase. Un procedimiento, conocido de la EP-A3-0 072 330 en el cual la presión en el objeto que va ser inspeccionado, es medida. Para este propósito, se producen burbujas en el objeto bajo inspección solamente mediante la exposición a ondas ultrasónicas. Una fuente ultrasónica de baja frecuencia en una escala por abajo de aproximadamente 100 MHz o más bajo, típicamente, aproximadamente 20 MHz, produce en el objeto que va a ser inspeccionado, en una fase de baja presión, burbujas de vapor en fluidos libres de gas o, si están presentes gases disueltos, burbujas de gas. La energía ultrasónica es incrementada hasta que se forman burbujas de cavitación en el cuerpo que va a ser inspeccionado. Tales burbujas pueden ser muy grandes (fácilmente visibles a simple vista) , permanecen atrapadas en el campo de sonido, y presentan el riesgo de embolismo. Si son producidas en el tejido, reacciones acompañantes, tales como aquellas encontradas con la enfermedad por descompresión, se pueden presentar. A causa de las ondas ultrasónicas de baja frecuencia de difusión inevitable, existe el riesgo especialmente de daño del pulmón. La EP-A2-0 068 399 describe un procedimiento para determinar la atenuación ultrasónica o coeficiente de absorción en el tejido. Hasta ahora, la variación en la frecuencia promedio del espectro retrodifundido a la vez o la variación espacial en el mismo en la dirección de propagación, es determinada. Debido a la atenuación aproximadamente proporcional de frecuencia, la frecuencia promedio solamente se desplaza hacia frecuencias más baja a medida que la distancia de trayectoria del pulso de la energía ultrasónica se incrementa. El desplazamiento de ft a fc y fR es relativamente ligero. En el procedimiento de acuerdo con US-A-3 640 271, se miden la presión sanguínea y la velocidad de flujo. Para este propósito, se inyectan burbujas individuales de un tamaño controlado, con un diámetro dentro de la escala de 10 a 100 µm, y su frecuencia resonante es determinada antes y después de la inyección. Esto es efectuado ya sea con un transductor amortiguado y un barrido de frecuencia, o con una excitación de choque de un transductor débilmente amortiguado. De acuerdo con el tamaño de las burbujas, se deben utilizar frecuencias en la escala de 60 a 600 KHz, es decir a longitudes de onda de 2.5 a 25 mm. Las burbujas utilizadas son grandes, con el fin de que no puedan pasar a través de los capilares. La velocidad de las burbujas se mide por medio del efecto de Doppler o a partir del tiempo tomado durante el cual pasan entre dos puntos.

Se sabe, de la referencia de literatura de L Germain, J.O.N. Cheeke, J. Acoust . Soc. Am. 83 (1988) 942, para mejorar la calidad de imagen en un microscopio ultrasónico utilizando múltiples armónicos de la frecuencia de excitación. Para este propósito, sin embargo, se deben radiar ondas ultrasónicas de amplitud muy alta, con el fin de producir variaciones no lineales sobre el trayecto hacia la zona de inspección, la energía de las vibraciones teniendo la frecuencia fundamental que es convertida a vibraciones armónicas superiores como resultado de aquellas no lineales Tal referencia de literatura, como la referencia de literatura Journal of the Acoustical Society of America, Vol. 69, No. 4, Abril 1981, pp . 1212, W.K. Law et al., se refieren a la propagación no lineal del ultrasonido, la cual ocurre en agua y tejido, solamente a altas intensidades. En el caso de propagación no lineal, ocurren vibraciones no subarmónicas, y ocurren vibraciones armónicas solamente después de una distancia mínima de trayectoria de varios centímetros en el medio. Sin embargo, aquellos procedimientos no pueden ser utilizados en la inspección ultrasónica, utilizando frecuencias, por ejemplo, en la escala de 1 a 10 MHz, de objetos que no son resistentes a altas intensidades de sonido, tales como especialmente, tejido biológico.

El problema que subraya la invención es extender el campo de aplicación de los procedimientos ultrasónicos para objetos que tienen resistencia limitada a la intensidad del sonido, especialmente tejidos biológicos, para formar imágenes en forma selectiva y para la evaluación del espectro de Doppler, y para proporcionar circuitos para llevar a cabo estos procedimientos. El problema se resuelve mediante el procedimiento de la presente. Introduciendo materiales o medios que producen una no linearidad en la zona de inspección que va a ser expuesta a bajas intensidades de sonido, las cuales no son dañinas, para obtener, además de la frecuencia de excitación, ÍQ, señales intensas de dispersión desplazada de enorme frecuencia y/o de transmisión. Estas señales de dispersión y/o de transmisión son intensas especialmente a las armónicas (2 fQ, 3 f0 . . .), las subarmónicas (1/2 fQ, 1/3 fQ, 3/4 fQ) y las ultra-armónicas (3/2 fQ, 5/4 ÍQ ...) de la frecuencia de excitación. Con este procedimiento, se pueden radiar frecuencias bajas, de manera que se obtiene una profundidad mayor de penetración, y se pueden evaluar las señales recibidas de frecuencias más altas. En una forma ventajosa, la evaluación selectiva de los componentes de señal afectados por los materiales o medios que han sido introducidos, y la representación selectiva de las regiones llenadas con aquellos agentes, son posibles sin, como era necesario hasta ahora, encontrar la diferencia entre dos a más condiciones registradas antes y después de la aplicación de los materiales o medios. En particular, el efecto de Doppler que ha sido producido, puede ser evaluado libre de artefactos. Ventajosamente, se introducen cuerpos de dispersión no lineales a la zona de inspección, pero un agente de contraste ultrasónico no lineal, en la forma de una solución o suspensión y, especialmente, microburbujas o agentes que produzcan microburbujas, también puede ser introducido a la zona de inspección. Los medios de contraste ultrasónico no lineales adecuados son, por ejemplo, los medios, descritos en EP 0 365 457, incorporada en la presente para referencia, basados en partículas de galactosa que contienen ácido graso. Pero bajo ciertas condiciones -- explicadas con más detalle más adelante -- también son adecuados los medios de contraste como los descritos en DE 38 03 972, WO 93/25242 y WO 94/07539, incorporadas en la presente para referencia. Estos medios contienen micropartículas que consisten de un núcleo de gas y una coraza polimérica y muestran un comportamiento ambivalente. A presiones bajas sónicas, muestran un comportamiento retrodifusor lineal, a presiones sónicas más altas (cuya intensidad está aún en la escala de diagnóstico), un comportamiento radiodifusor no lineal. Por lo tanto, pueden ser utilizados de acuerdo con la invención en la escala no lineal. La introducción de una suspensión de microburbujas, que tenga una concentración de 10-3% en peso a 30% en peso de sustancia seca, en el medio de suspensión, produce buenos resultados. El procedimiento de acuerdo con la invención y el circuito de acuerdo con la invención, sorprendentemente logran el límite de fondo bajo de 10~3% en peso. Bajo ciertas condiciones, especialmente cuando se utilizan los medios descritos en DE 38 03 972, WO 93/25242 o WO 94/07539, es posible un incremento adicional de la sensibilidad. Estos medios sorprendentemente muestran un nivel superproporcional incrementando las señales retrodifusoras pasajeras con un incremento en la amplitud de la señal irradiada por arriba de cierto valor de umbral . Este nivel superproporcional de incremento, puede ser observado no solo a la frecuencia de la señal irradiada Í ^Q ) , pero especialmente también a 1/2 £Q , 3/2 fQ, 2 ÍQ, 5/2 fQ, 3 fQ, 7/2 fg y 4 ÍQ. Ya que la señal retrodifusora en 2 ÍQ, a la excitación supraliminal , alcanza casi la frecuencia de fQ, esta señal preferiblemente es detectada. Mediante excitación supraliminal en la escala de diagnóstico, es posible la detección de partículas individuales o burbujas de gas. Esta dosis necesaria para un contraste para llenar un espacio puede ser reducida en el área. examinada hasta una presentación de partícula (burbuja de gas) de 10 ppb. Tomando en cuenta la densidad relativa a 1 ppb, esta concentración corresponde a aproximadamente 1000 partículas, preferiblemente de 10 a 1000 por cm3 de la región del cuerpo examinada. También, se pueden utilizar concentraciones de 1000 a 100,000 partículas por cm3. La reducción de la concentración de los medios de contraste da como resultado una disminución del amortiguamiento acústico causado por el medio de contraste, mediante el cual, se incrementa la profundidad de penetración de la señal ultrasónica irradiada en el tejido. De esta forma, es posible también el examen sonográfico de regiones del cuerpo que se encuentran en la parte inferior. Este efecto es además mejorado ya que una destrucción de las partículas (o reventamiento de las burbujas de gas) es causada por la irradiación de ultrasonido con una energía por arriba del valor de umbral antes mencionado, de manera que la concentración de partículas (burbujas) en el tejido constantemente se reduce en el curso de los exámenes. En este caso, primero se destruyen las partículas (burbujas) las cuales exhiben la distancia más pequeña hacia la fuente de sonido. Con un período progresivo de examinación, la señal ultrasónica también penetra capas subyacentes, mediante lo cual es posible un contraste uniforme a través de todas las capas del tejido (órgano) . Ya que estos procedimientos ocurren especialmente en las concentraciones más pequeñas de medios de contraste en períodos muy cortos, es particularmente preferido un registro de las señales detectadas mediante técnicas de memoria de adquisición de datos modernas. La energía necesaria para la destrucción de las partículas (burbujas) varía como una función del medio de contraste seleccionado. En el caso de los medios de contraste descritos en EP 0 365 467, la energía debe permanecer por arriba de un valor de umbral de 0.03 MPa, en el caso de los medios de contraste descrito en la WO 93/25242 y WO 94/07539, por arriba de un valor de umbral de 0.1 MPa. La energía necesaria para otros medios de contraste puede ser determinada fácilmente por algún experto en la técnica, y generalmente se encuentra en la escala de 0.01 a 1 MPa, y el valor de umbral se incrementa con el incremento de la estabilidad de las burbujas. La reducción de la concentración de los medios de contraste, posible mediante el procedimiento de acuerdo con la invención, permite además la formación de imágenes de regiones del cuerpo que son deficientes en partículas, por ejemplo, aquellas que no pertenecen al RES. De esta forma, la perfusión del tejido puede ser representada, es decir mediante la detección del medio de contraste en vasos sanguíneos muy finos, los cualee por su pequeña sección transversal son capaces de tomar solamente pequeñas cantidades de medio de contraste (por ejemplo, en el miocardio, hígado, riñon, músculos, piel, fundus ocular, vasos linfáticos, nodos linfáticos, tractos urinarios, tubos, pequeñas y grandes cavidades del cuerpo) . Las ventajas de este procedimiento de acuerdo con la invención, se vuelven especialmente claras si, se van a detectar medios de contraste específicos en el sitio, estructura, o tejido. Tales medios de contraste específicos se describen en, por ejemplo, WO 94/07539. Ya que en los medios de contraste específicos, en general solamente una pequeña parte de dosis administrada se une al tejido objetivo deseado (órgano) , es problemática la detección mediante métodos ultrasónicos usuales. La detección de estas pequeñas cantidades de medios de contraste es posible, sin embargo, libre de problema, utilizando los procedimientos y circuitos de acuerdo con la invención, especialmente si los medios de contraste son irradiados con una energía por arriba de su valor de umbral. Basada en el incremento drástico de la sensibilidad del procedimiento de acuerdo con la invención, en combinación con los medios de contraste antes mencionados, la formación de imágenes de todas las regiones del cuerpo con la excepción de los pulmones, áreas de cartílago y huesos, es de esta forma posible. Para utilizar esta sensibilidad especial del procedimiento de acuerdo con la invención, en combinación con uno de los medios de contraste mencionados en las publicaciones de patente EP 0 365 457, WO 93/25242, DE 38 03 972 o WO 94/07539, se utilizan frecuencias de excitación en la escala de 1-22 MHz, preferiblemente de 2-5 MHz. Las amplitudes de presión sónica necesarias se encuentran en la escala de 0.01-5 MPa, preferiblemente 0.03-0.2 MPa. Las elevaciones de HF en este caso tienen 1-50 pulsos, preferiblemente 2-8 pulsos. En el procedimiento de acuerdo con la invención, el transductor de sonido es ventajosamente excitado por medio de un generador de función, mediante el cual se generan elevaciones de HF teniendo una amplitud ajustable y una frecuencia promedio ajustable (ft) en la escala de 0.3 MHz a 22 MHz, preferiblemente de 1 MHz a 11 MHz, y con 0.5 a 20 ciclos, preferiblemente de 1 a 5 ciclos. Se ha encontrado especialmente ventajoso evaluar frecuencias que sean más bajas que la frecuencia promedio ft del transductor de sonido (transmisor) . En la evaluación, es ventajoso seleccionar por lo menos un período por medio de un circuito de compuerta controlado por una computadora, y determinar el espectro de frecuencia asociada en una forma análoga o digital. Al realizar esto, la longitud de la ventana tile período y el número de ciclos por elevación son ajustados entre la resolución de frecuencia óptima y la resolución espacial óptima. Utilizando el procedimiento de acuerdo con la invención, es posible, ventajosamente, evaluar los efectos de Doppler en el caso de armónicas de la frecuencia de excitación, y en el caso de los productos mezclados, tales como la banda lateral superior en el caso de excitaciones de dos frecuencias. Esto permite la representación de flujos relativamente lentos sin la interferencia por parte de movimientos de paredes de vasos . Además, en la evaluación de los componentes de señal armónica o de señales en la banda lateral superior, se obtiene una profundidad mejorada de penetración y/o resolución espacial, la cual es muy ventajosa para la formación de imágenes y para las mediciones de Doppler. El circuito de acuerdo con la invención para llevar cabo el procedimiento descrito anteriormente, comprende un generador de función, la salida del cual está conectada mediante un interruptor T/R (transmisor/receptor) , el cual es sincronizado mediante el generador de función y corriente abajo del cual se conecta un sistema de procesamiento de señal, al oscilador de un elemento transductor acústica y altamente amortiguado, eléctricamente coincidente, de banda amplia. En otra modalidad del circuito, el generador de función está conectado a la entrada de un transductor, la salida del cual está conectada a un sistema de procesamiento de señales. En el primer caso mencionado, cuando el interruptor T/R es conmutado para "transmitir" la elevación generada por el generador de función es aplicada al oscilador del transductor, y la señal recibida por el transductor, cuando el interruptor T/R es fijado para "recibir", pasa hacia el sistema de evaluación. En el segundo caso, la entrada y la salida del transductor están separadas, de manera que no se requiere un interruptor de P/R. Es especialmente ventajoso utilizar un elemento transductor, la frecuencia promedio ft del cual es mayor que el límite superior de la escala de trabajo. El elemento transductor es así construido de manera que emite intensidad de sonido, como una función de la frecuencia, tiene, en la escala de frecuencia por abajo de la frecuencia de excitación o promedio ft, un primer derivado positivo de acuerdo con la frecuencia, el derivado, especialmente en la escala de trabajo, es aproximadamente constante, o la misma intensidad de sonido tiene un valor constante en la escala de trabajo. Debido a esta respuesta de frecuencia aproximadamente lineal en la escala de trabajo, se puede compensar enormemente una respuesta de frecuencia similar, especialmente amortiguada, en la zona de inspección expuesta a las ondas ultrasónicas. Como resultado de este circuito y la transferencia que es utilizada, es posible cambiar la frecuencia utilizada para la inspección sin cambiar la cabeza de sonido. Además, en la evaluación de espectros para caracterización de materiales, especialmente en la caracterización de tejidos, se puede seleccionar la relación óptima de resolución espacial y resolución de frecuencia. El procedimiento de acuerdo con la invención puede realizarse ventajosamente por medio de un circuito, el cual tiene un transductor de elementos múltiples, con los elementos transductores que reciben señales en una forma retrasada de fase, con el fin de realizar una disposición de fase o un procedimiento dinámicamente enfocado. En este circuito, la salida de un generador de función es conectada, por medio de un separador de señal de camino n, circuitos de retraso de tiempo controlados mediante computadora n e interruptores T/R n los cuales son controlados por el generador de función o por una computadora, a las entradas de los elementos transductores de banda amplia acústica y altamente amortiguados, eléctricamente coincidentes n, las salidas de los cuales están conectadas, a manera de T/R n, a cada uno de los separadores de señal de camino m. Estos separadores de señal de camino m están conectados cada uno, a manera de circuitos de retraso de tiempo m y circuitos fijos o variables n para la selección de banda de frecuencia, y también a manera de un circuito para la suma correcta de fase y, si es apropiado, división de señal, a un sistema para el procesamiento adicional selectivo de bandas de frecuencia m. En una solución adicional al problema que subraya la invención, se introduce a la zona de inspección que va a ser expuesta a la ondas ultrasónicas, un material por medio del cual se producen vibraciones no lineales en aquella zona por las ondas ultrasónicas las cuales son radiadas, se excita un transductor ultrasónico acústico y altamente amortiguado, eléctricamente coincidente, de banda amplia, que tiene uno o más elementos transductores, controlables individualmente o en grupos, por medio de las dos elevaciones HF, las frecuencias de excitación del cual son diferentes y son menores que la mitad del límite de frecuencia superior de la escala de trabajo, y las combinaciones de señal de las dos frecuencias de excitación, especialmente su frecuencia de suma o diferencia, son evaluadas a partir de la señal ultrasónica recibida por el transductor ultrasónico, reflejadas de la zona de inspección o retrodispersadas de aquella zona. Para lograr el nivel de umbral antes mencionado, se prefiere que por lo menos una de las dos frecuencias esté proporcionada por arriba del nivel de umbral . En el procedimiento anterior, la radiación de las dos señales separadas produce una señal recibida más fuerte, la frecuencia de la cual es una combinación de las frecuencias de las señales radiadas en, especialmente la frecuencia de suma o de diferencia. La frecuencia de suma es de interés particular con respecto a la resolución espacial superior que puede ser obtenida. En este procedimiento, un elemento transductor puede ser excitado por medio de dos elevaciones HF, pero también es posible excitar dos elementos transductores separados con una elevación HF para cada uno, las frecuencias promedio de aquellas elevaciones HF siendo diferentes y siendo menores que la mitad del límite superior de la frecuencia de la escala de trabajo. A causa de la no linearidad producida de acuerdo con la invención, el uso de, por ejemplo, dos señales de baja frecuencia, por ejemplo fg « fp «= 2 MHz, da como resultado una señal recibida más fuerte en fQ + fp, es decir, a aproximadamente 4 MHz, que aquella obtenida cuando, con la misma energía total IQ, Ip, solamente se utiliza una señal de transmisión teniendo la frecuencia fQ + fp. Este fenómeno permite una mayor profundidad de penetración a frecuencias de observación altas.

Como materiales o medios que producen la no linearidad, se pueden utilizar los mismos materiales y medios utilizados en el procedimiento para evaluar las frecuencias armónicas de la frecuencia de excitación. Es posible utilizar sustancialmente los mismos elementos de circuito, con la adición de un segundo generador HF. En el caso de que el circuito tenga un transductor de elementos múltiples, con el fin de reducir la energía promedio radiada hacia la zona de inspección, la segunda señal siempre es emitida en la dirección de la primera señal y comienza aproximadamente de 1 a 2 ciclos antes y dura hasta el término de la primera señal de elevación. Con el fin de lograr esto, la segunda señal del segundo generador es así influenciada por los circuitos de retraso de tiempo adecuados que, después de pasar a través de interruptor T/R pasa a los mismos elementos transductores en la cabeza de sonido, y es emitido en la misma dirección como la primera señal de transmisión. La matriz de circuito después recibe señales en la frecuencia de suma. El interruptor T/R es controlado por la segunda señal de transmisión, la cual tiene una duración más larga. Las modalidades de la invención serán explicadas en la siguiente descripción, haciendo referencia a los dibujos anexos, en los cuales: La Figura 1 muestra un diagrama de circuito de bloque, la Figura 2 muestra una vista en sección esquemática de un recipiente de muestra, la Figura 3 muestra una representación de la curva de energía de sonido del transductor como una función de frecuencia, las Figuras 4-9 muestran representaciones gráficas de la señales retrodifundidas, la Figura 10 muestra otro diagrama de circuito de bloque , las Figuras 11-13 son representaciones gráficas de las señales del retrodifusor (resolución de tiempo) y sus espectros (resolución de frecuencia) , a varias intensidades de sonido, cuando se utilizan medios de contraste como los descritos en WO 93/25242. La Figura 14 es una representación gráfica de las señales dispersadas a 2 ÍQ como una función de la intensidad del sonido cuando se utilizan medios de contraste como se describe en WO 93/25242. Para producir las señales mostradas en las Figuras 4-9, las cuales están listas para procesamiento adicional, el circuito mostrado en la Figura 1 es utilizado junto con el recipiente de muestra mostrado en la Figura 2, la cabeza de sonido de banda amplia teniendo la característica de energía mostrada en la Figura 3. Pulsos de transmisión eléctrica periódicamente repetidos, elevaciones HF, de frecuencia variable f0 en la escala de trabajo de fQ min a fQ max (ÍQ min = 0.3 MHz < fQ < f0 max = 22 MHz) , y de anchura de banda variable, dada por el número n de los ciclos de seno por elevación: 0.5 < n < 20, con amplitud ajustable, son generados mediante un generador de función 1, el cual es controlado por la computadora central 15. La computadora central 15 controla tanto el curso de la medición como su evaluación. La salida 2 del generador 1 conduce a un interruptor de transmisor/receptor 3 el cual, como se muestra esquemáticamente, es sincronizado por el generador 1. El interruptor T/R 3 también puede ser controlado directamente por la computadora 15. La salida 2 del interruptor T/R 3 está conectada a un elemento transductor 4 de banda amplia, coincidente y enfocado. Las características particulares del elemento transductor 4 se muestran esquemáticamente en la Figura 3. El transductor es un transductor de banda muy amplia sin resonancias de interferencia en la escala de trabajo; además, tiene buena impedancia eléctrica y acústica coincidente y una frecuencia promedio transmisora f > fQ max. En el ejemplo descrito, Ft = 17 MHz. El transductor también puede tener elementos transductores de transmisión y de recepción espacial y eléctricamente separados, en este caso, el interruptor P/R 3 es innecesario. Ventajosamente, también se puede proporcionar un elemento transductor adicional para emitir una segunda señal independiente, de alta frecuencia. La señal recibida por el elemento transductor 4 es alimentada vía el interruptor T/R conmutado hacia un preamplificador de banda amplia 16 corriente abajo del cual, en el caso del análisis de frecuencia digital, está conectado un filtro antiseudónimo 17. El preamplificador 16 de banda amplia tiene una anchura de banda > fQ max. El filtro 17 tiene, por ejemplo, una frecuencia de corte de 10 MHz. Corriente abajo del filtro 17, está conectado un convertidor de alta velocidad A/D, en el cual la señal es digitalizada, por ejemplo, con una frecuencia de Nyquist de 12.5 MHz. Se realiza un procesamiento adicional de las señales en un osciloscopio de almacenamiento digital en una computadora central. Corriente abajo del convertidor A/D 18 está conectado un trazador 19. La Figura 1 muestra que el convertidor A/D es accionado por el generador de función 1. La señal digitalizada es almacenada y procesada adicionalmente en una forma conocida, per se. Es especialmente disponible para correcciones necesarias. También es posible para una señal que se ramifica antes de la conversión A/D y digitalizada solamente después del procesamiento adicional análogo. La Figura 2 muestra esquemáticamente la geometría del recipiente 20 con el cual se obtuvieron los resultados de medición dados más adelante. Como se muestra en la Figura 2, la cabeza de sonido 4 está dispuesta en el recipiente de muestra 20. Es una cabeza de sonido de 17 MHz, la cual es de banda amplia, coincidente y enfocada. El recipiente de muestra 20 contiene agua. Dos películas 21 unen una región de muestra en donde se disuelven 10 mg del agente de contraste ultrasónico en 3 mi de H20. Las señales reflejadas y/o retrodifundidas en la región de medición entre las películas 21, contienen ciertos componentes, los cuales fueron obtenidos mediante la interacción del pulso de transmisión (a fQ) y el agente de contraste no lineal introducido al objeto de medición. La Figura 3 muestra esquemáticamente la banda de frecuencia del elemento transductor en la cabeza de sonido. Se verá que, en la escala de trabajo, la respuesta de frecuencia del oscilador en la cabeza de sonido es cuasilineal. La respuesta de frecuencia en la escala de trabajo puede ser utilizada para compensar una respuesta de frecuencia similar en la muestra bajo examinación, pero la respuesta de frecuencia en la muestra bajo examinación también puede ser corregida subsecuentemente mediante el pesado . Para la medición, se selecciona un período de interés en la escala de tiempo, por medio de un circuito de compuesta controlado por una computadora (no mostrado) . También es posible seleccionar varios períodos. El espectro asociado es calculado por medio de un circuito FFT (Rápida Transformación de Fourier) , y los ejemplos de tales espectros se muestran en las Figuras 4 a 9. Seleccionando una duración de ventana de tiempo adecuada, es posible elegir entre la resolución de frecuencia óptima y la resolución espacial óptima. Las Figuras 4 a 8 cada una muestran el espectro sobre la ventana de tiempo. Con el fin de mostrar los componentes espectrales claramente en estas Figuras, se eligió una ventana de tiempo grande, es decir una deficiente resolución espacial. La Figura 4 ilustra la variación en el tiempo del pulso de transmisión después de la reflexión a la ventana de acoplamiento sin agentes de contraste. f0 = 4.0 MHz, + 15 dBm en la cabeza de sonido. Se puede ver una señal clara a 4 MHz. La señal mostrada en la parte superior de la Figura 4, es un espectro de energía promedio, el cual fue obtenido por atrás del filtro de paso bajo con una frecuencia Nyquist de 50 MHz. La Figura 5 muestra la señal retrodifundida de la cámara de muestra sin agentes de contraste ultrasónicos. La Figura 6 muestra la señal retrodifundida 7 minutos después de la adición de 10 mg de agente de contraste en 3 mi de H20. Un pico claro puede ser visto a 2 x ÍQ . La Figura 7 muestra una medición después de 21 minutos bajo las condiciones dadas en la Figura 5. Se utiliza una frecuencia de fQ = 3 MHz. El espectro registrado claramente muestra las primera y segunda armónicas a 6.0 y 9.0 MHz. La Figura 8 muestra la señal retrodifundida 15 minutos después de la adición de un agente de contraste ultrasónico en una pequeña concentración. Se utilizó una frecuencia de fQ de 4 MHz + 20 dBm en la cabeza de sonido, el espectro mostrado en la parte superior de la Figura 8 muestra, con una resolución de frecuencia relativamente alta, la subarmónica a 1/2 f0, la ultra-armónica a 3/2 fQ y la primera armónica a 2 Í . La Figura 9 muestra una señal retrodifundida del agente de contraste ultrasónico lineal fQ = 4 MHz + 15 dBm en la cabeza de sonido. El espectro muestra retrodifusión solamente a la frecuencia de excitación. Se verá que los espectros ilustrados tienen amplitudes claras en cambios de frecuencia que no ocurren en el espectro transmitido cuando se presenta la interacción con una agente de contraste no lineal. Es posible evaluar los cambios espectrales dependiendo de un efecto Doppler. Con el fin de utilizar el circuito empleado en las modalidades descritas para procedimientos ultrasónicos de formación de imágenes, se proporcionan componentes adicionales, en un caso, se utiliza una cabeza de sonido de tipo de disposición con fases o una cabeza de sonido dinámicamente enfocada. Tal diagrama de circuito se muestra en la Figura 10. La señal de transmisión del generador de función 1 (frecuencia fQ) es alimentada de la salida 2 hacia el separador de señal de camino n 5. La señal es dividida en una ramificación por el elemento transductor. En la modalidad mostrada, se proporcionan elementos transductores n 4. Los elementos transductores 4.1 ... 4.n reciben la señal por medio de circuitos de retraso de tiempo 7.1...7.n y los interruptores T/R 3.1...3.n los cuales son controlados por el generador o la computadora. La computadora fija el retraso de tiempo para cada elemento transductor, de tal forma, que, a la frecuencia de transmisión seleccionada, la característica direccional deseada es producida en la cabeza de sonido. La misma característica direccional es fijada por la computadora en la parte receptora mediante retrasos de tiempo correspondientes. La señal recibida por las cabezas de sonido 4.1...4.n. es alimentada por medio de los interruptores T/R 3.1...3.n hacia los preamplificadores de banda amplia 6.1...6.n. Cada preamplificador 6.1...6.n suministra una señal hacia un separador de señal de camino M 10, corriente abajo del cual se conectan adecuadamente circuitos de retraso de tiempo controlados o ajustados 11, los cuales alimentan los circuitos 12 para la sección de banda de frecuencia. Conectados corriente abajo, se encuentran los circuitos para la suma de corrección de fase de las bandas de frecuencia y, si es apropiado, para la división de señal. Esto es seguido por el procesamiento selectivo adicional de las bandas de frecuencia individuales por medio de procedimientos conocidos per se . En particular, se lleva a cabo la evaluación de las frecuencias que no son idénticas a fQ, por ejemplo 1/2 fQ/ 2 f0. Los circuitos de retraso de tiempo pueden ser variables o fijos. La distribución de las señales recibidas hacia los separadores de señal de camino M, producen el número deseado de bandas de frecuencia, la posición y la anchura de las cuales son ajustadas por medio de los filtros de banda. Alternativamente, la división puede ser efectuada de tal forma que la señal recibida es mezclada con una señal auxiliar, la cual se deriva de la señal inicial, y es diferente dependiendo de la banda de frecuencia, de manera que las bandas individuales pueden trabajar con componentes uniformes en las etapas subsecuentes. La banda de frecuencia alrededor de £Q da los resultados usuales, mientras que las otras bandas contienen componentes de señal de cambio de frecuencia muy alta y no lineales, de la interacción de la señal de transmisión con los agentes de contraste ultrasónicos no lineales. Los pasos de procesamientos adicionales y los análisis de señal pueden realizarse en cualquier canal de frecuencia deseada o en varios canales de frecuencia paralelos de acuerdo con los procedimientos conocidos. Con el fin de utilizar dos frecuencias de transmisión fQ y fp, el segundo generador, mostrado en el lado derecho en la Figura 10, es proporcionado, el cual generador está conectado por medio de los separadores de señal y de las líneas de retraso de tiempo 15 a los interruptores T/R 3.1...3.n. El segundo generador 1 permite la exposición a ondas ultrasónicas de por lo menos aquella región espacial en el objeto bajo examinación, que es determinada por la característica direccional en el momento y en la compuerta receptora. La construcción puede ser tal que, además de los elementos transductores de banda amplia descritos, la cabeza de sonido contiene por lo menos un transductor de transmisión de banda amplia adicional, el cual de preferencia está eléctricamente separado de los otros y es alimentado por el segundo generador de transmisión independiente 1. Sin embargo, las dos señales de transmisión también pueden ser superimpuestas eléctricamente, de tal manera que se pueden utilizar los mismos elementos transductores.

La Figura 11 (parte media superior de la figura) muestra la señal retrodifundida, causada por un medio de contraste como el descrito en WO 93/55242, con una excitación débil con una elevación de 5 MHz de una amplitud de 0.1 MPa en la escala de tiempo. En la mitad inferior de la figura, se reproduce el espectro de energía de la misma señal . La señal en frecuencia de excitación fQ (5 MHz) puede ser vista claramente; las señales armónicas, sub y ultra-armónicas son apegadas en forma estática. La Figura 12 muestra la señal retrodifundida en excitación, con una amplitud de 0.34 MPa bajo otras condiciones de prueba idénticas a aquellas para la Figura 11. En este caso, se puede ver claramente la porción retrodifusora más grande del medio de contraste en la escala de tiempo. En la resolución de frecuencia, las señales pueden ser detectadas claramente en 2 fQ y 3 fQ. La Figura 13 muestra la señal retrodifundida en excitación, con una amplitud de 1 MPa. La porción retrodifusora del medio de contraste es, en la escala de tiempo (mitad superior de la figura) , claramente mayor que los reflejos del pulso de transmisión, y se puede observar que una marca de escala 1 corresponde a la ordenada 50 mV. En el espectro de energía (mitad inferior de la figura) , las señales pueden ser vistas claramente a 1/2 fQ, fQ, 3/2 ÍQ, 2 fQ, 5/2 fQ, 3 fQ, 7/2 f0 y 4 fQ. Sorprendentemente, la señal a 2 f0 es de una intensidad similar al eco de la frecuencia irradiada (fQ) . La Figura 14 muestra la intensidad de la señal retrodifundida en 2 fQ como una función de la presión sónica irradiada a varias frecuencias de excitación (fQ) de 2, 3, y 4 MHz. También en este caso, se utilizaron los medios de contraste como los descritos en WO 93/25242. Sorprendentemente, la intensidad de la señal detectada retrodifundida creció por arriba de un valor de umbral de aproximadamente 40 dB superproporcional a la intensidad de excitación. Este comportamiento es observado en una forma análoga también para otras preparaciones de medio de contraste, por ejemplo, micropartículas a base de partículas o micropartículas de galactosa que contienen ácido graso, consistiendo de un núcleo de gas y de una coraza polimérica biodegradable sobre la cual, opcionalmente, se une una molécula con propiedades específicas en el sitio, en la estructura, y/o en el tejido. Todas las descripciones de las solicitudes, patentes y publicaciones citadas anteriormente y más adelante, se incorporan aquí para referencia. A partir de la descripción anterior, un experto en la técnica puede averiguar fácilmente las características esenciales de esta invención y, sin apartarse del espíritu y del alcance de la misma, puede hacer varios cambios y modificaciones para adaptarla a varios usos y condiciones.

Claims (50)

REIVINDICACIONES

1. Un procedimiento ultrasónico para la formación de imágenes y, opcionalmente, para la evaluación de un espectro doble, de un objeto que tiene una resistencia limitada a la energía sónica, en una zona de inspección, caracterizado porque comprende: introducir a la zona de inspección, el objeto que va a ser formado en imágenes y un medio de contraste ultrasónico que contiene microburbujas como cuerpos difusores o que produce microburbujas bajo la exposición a las ondas ultrasónicas, de manera que el agente de contraste proporciona vibraciones no lineales de las microburbujas cuando son irradiadas en la zona de inspección mediante ondas ultrasónicas irradiadas, aplicar una elevación HF de excitación de frecuencia, fQ, al transductor ultrasónico de banda amplia, acústica y ampliamente amortiguado, eléctricamente coincidente, que tiene un elemento transductor o que tiene varios elementos transductores, individualmente controlables o en grupos, y exponiendo así la zona de frecuencia a las ondas ultrasónicas fQ, de 1 MHz a 22 MHz, teniendo una amplitud efectiva para reventar por lo menos una porción de las microburbujas en o producidas por el medio de contraste, recibir por el transductor ultrasónico, la señal ultrasónica reflejada de la zona de inspección y difundida hacia esa zona, y procesar la señal ultrasónica recibida para otra evaluación, y evaluar de la señal ultrasónica reflejada y retrodifundida por lo menos una de las armónicas, subarmónicas y las ultra-armónicas de la frecuencia de excitación, fQ y, opcionalmente la frecuencia de excitación fo-

2. Un procedimiento ultrasónico para formar imágenes y, opcionalmente, para la evaluación de un espectro doble, de un objeto que tiene resistencia limitada a la energía de sonido, en una zona de inspección, caracterizado porque comprende: introducir a la zona de inspección, el objeto que va a ser formado en imágenes y un agente de contraste ultrasónico que contiene microburbujas como cuerpos difusores o que produce microburbujas por la exposición a las ondas ultrasónicas, de manera que el agente de constraste proporciona vibraciones no lineales de las microburbujas cuando se irradian en la zona de inspección por las ondas ultrasónicas, aplicar dos elevaciones HF de excitación de frecuencia, fQ y fp, para excitar eléctricamente un transductor ultrasónico de banda amplia, acústica y ampliamente amortiguado, eléctricamente coincidente, que tiene un elemento transductor o que tiene varios elementos transductores, individualmente controlables o en grupos, en donde las frecuencias de excitación, fQ y fp, son diferentes y cada una son menos de la mitad del límite de frecuencia superior de la escala de trabajo del transductor ultrasónico, y en donde por lo menos una de las frecuencias de excitación es de amplitud efectiva para reventar por lo menos una porción de las microburbujas en o producidas por el medio de contraste, recibir por el transductor ultrasónico, la señal ultrasónica reflejada de la zona de inspección y difundida hacia esa zona, y procesar la señal ultrasónica recibida para otra evaluación, y evaluar de la señal ultrasónica reflejada y retrodifundida la suma o la diferencia de las dos frecuencias de excitación.

3. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el medio de contraste es un medio que contiene micropartículas a base de partículas de galactosa que contienen ácido graso, o micropartículas que consisten de un núcleo de gas y una coraza polimérica biodegradable, opcionalmente unida por moléculas con propiedades específicas en el sitio, estructura y/o tejido.

4. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la excitación de la frecuencia f0, es de 2-5 MHz.

5. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la amplitud de presión sónica es de 0.01 MPa a 5 MPa.

6. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la amplitud de presión sónica es de 0.03 MPa a 1 MPa.

7. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque son emitidos de 1 a 50 pulsos por elevación de HF.

8. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque son emitidos de 2 a 8 pulsos por elevación de HF.

9. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque es para representación diagnóstica de los vasos sanguíneos.

10. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque es para representación diagnóstica de capilares.

11. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque es para representación diagnóstica del miocardio.

12. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque es para representación diagnóstica del hígado.

13. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque es para representación diagnóstica del riñon.

14. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque es para representación diagnóstica de la piel.

15. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque es para representación diagnóstica de los músculos.

16. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque es para representación diagnóstica del fundus ocular.

17. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque es para representación diagnóstica de los vasos linfáticos y/o nodos linfáticos .

18. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque -es para representación diagnóstica del tracto urinario.

19. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque es para representación diagnóstica de una cavidad de cuerpo pequeña y/o grande.

20. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 3 , caracterizado porque es para representación diagnóstica de las trompas de falopio.

21. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque es la diagnosis de fertilidad.

22. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la señal 2 f0 es evaluada.

23. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la zona de inspección es una región del cuerpo y la concentración de las microburbujas del medio de contraste en la región del cuerpo es de aproximadamente 1000 microburbujas por cm3 o menos.

24. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque el medio de contraste es un medio que contiene micropartículas a base de partículas de galactosa que contienen ácido graso, o micropartículas que consisten de un núcleo de gas y una coraza polimérica biodegradable, opcionalmente unida por moléculas con propiedades específicas en el sitio, estructura y/o tejido.

25. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque la excitación de la frecuencia fQ, es de 2-5 MHz.

26. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 2 , caracterizado porque la amplitud de presión sónica es de 0.01 MPa a 5 MPa.

27. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque la amplitud de presión sónica es de 0.03 MPa a 1 MPa.

28. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque son emitidos de 1 a 50 pulsos por elevación de HF.

29. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque son emitidos de 2 a 8 pulsos por elevación de HF.

30. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque es para representación diagnóstica de los vasos sanguíneos.

31. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque es para representación diagnóstica de capilares.

32. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque es para representación diagnóstica del miocardio.

33. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque es para representación diagnóstica del hígado.

34. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque es para representación diagnóstica del riñon.

35. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque es para representación diagnóstica de la piel.

36. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque es para representación diagnóstica de los músculos.

37. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque es para representación diagnóstica del fundus ocular.

38. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 24, caracterizada porque es para representación diagnóstica de los vasos linfáticos y/o nodos linfáticos.

39. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque es para representación diagnóstica del tracto urinario.

40. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque es para representación diagnóstica de una cavidad de cuerpo pequeña y/o grande.

41. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque es para representación diagnóstica de las trompas de falopio.

42. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 41, caracterizado porque es la diagnosis de fertilidad.

43. El procedimiento de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque la señal 2 fQ de por lo menos una frecuencia de excitación es evaluada.

44. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 2 , caracterizado además porque la zona de inspección es una región del cuerpo y la concentración de las microburbujas del medio de contraste en la región del cuerpo es de aproximadamente 1000 microburbujas por cm3 o menos.

45. Un procedimiento ultrasónico para la formación de imágenes y, opcionalmente, para la evaluación de un espectro Doppler, de un objeto que tiene resistencia limitada a la energía sónica, en una zona de inspección, caracterizado porque comprende: introducir a la zona de inspección, el objeto que va a ser formado en imágenes y un medio de contraste ultrasónico que contiene microburbujas como cuerpos difusores o que produce microburbujas bajo la exposición a las ondas ultrasónicas, de manera que el agente de contraste proporciona vibraciones no lineales de las microburbujas cuando son irradiadas en la zona de inspección mediante ondas ultrasónicas irradiadas, aplicar una elevación HF de excitación de frecuencia, f0, al transductor ultrasónico eléctricamente excitado, de banda amplia, acústica y ampliamente amortiguado, eléctricamente coincidente, que tiene un elemento transductor o que tiene varios elementos transductores, individualmente controlables o en grupos, y exponiendo así la zona de inspección a ondas ultrasónicas fQ, de 1 MHz a 22 MHz, teniendo una amplitud en o por arriba del valor de umbral de manera que las señales retrodifusoras pasajeras de los medios de contraste son superproporcionalmente incrementadas con relación a la frecuencia de excitación, recibir por el transductor ultrasónico, la señal ultrasónica reflejada de la zona de inspección y difundida de aquella zona, y procesar la señal ultrasónica recibida para otra evaluación, y evaluar de la señal ultrasónica reflejada y retrodifundida por lo menos una de las armónicas, subarmónicas y las ultra-armónicas de la frecuencia de excitación, fQ, y opcionalmente, la frecuencia de excitación -o-

46. Un procedimiento ultrasónico para formar imágenes y, opcionalmente, para la evaluación de un espectro Doppler, de un objeto que tiene resistencia limitada a la energía de sonido, en una zona de inspección, caracterizado porque comprende: introducir a la zona de inspección, el objeto que va a ser formado en imágenes y un agente de contraste ultrasónico que contiene microburbujas como cuerpos difusores o que produce microburbujas por la exposición a las ondas ultrasónicas, de manera que el agente de contraste proporciona vibraciones no lineales de las microburbujas cuando se irradian en la zona de inspección por las ondas ultrasónicas, aplicar dos elevaciones HF de excitación de frecuencia, fQ y fp, al elemento ultrasónico eléctricamente excitado, de banda amplia, acústica y ampliamente amortiguado, eléctricamente coincidente, que tiene un elemento transductor o que tiene varios elementos transductores, individualmente controlables o en grupos, en donde las frecuencias de excitación, fQ y fp, son diferentes y cada una, son menor que la mitad del límite de frecuencia superior de la escala de trabajo del transductor ultrasónico, y en donde por lo menos una de las frecuencias de excitación es de amplitud en o por arriba de un valor de umbral, de manera que las señales retrodifundidas pasajeras de los medios de contraste son superproporcionalmente incrementadas con relación a por lo menos una frecuencia de excitación, recibir por el transductor ultrasónico, la señal ultrasónica reflejada de la zona de inspección y retrodifundida de aquella zona, y procesar la señal ultrasónica recibida para otra evaluación, y evaluar de la señal ultrasónica reflejada y retrodifundida la suma o la diferencia de las dos frecuencias de excitación.

47. Un procedimiento ultrasónico para formar imágenes y, opcionalmente, para la evaluación de un espectro Doppler, de un objeto que tiene resistencia limitada a la energía sónica, en una zona de inspección, caracterizado porque comprende: introducir a la zona de inspección del objeto que se va a formar en imágenes y un medio de contraste ultrasónico que contiene microburbujas o que produce raicroburbujas por la exposición a la energía ultrasónica, aplicar una frecuencia ultrasónica fQ, de 1 MHz a 22 MHz, que tiene una amplitud efectiva para reventar por lo menos una porción de las microburbujas en o producidas por el medio de contraste, y evaluar de la señal ultrasónica reflejada y retrodifundida por lo menos una de las armónicas, las subarmónicas, y las ultra-armónicas de la frecuencia fQ.

48. Un procedimiento ultrasónico para la formación de imágenes y, opcionalmente para la evaluación de un espectro Doppler y un objeto que tiene resistencia limitada a la energía sónica, en una zona de inspección, caracterizado porque comprende : introducir a la zona de inspección del objeto que va a formarse en imágenes y un medio de contraste ultrasónico que contiene microburbujas o que produce microburbujas bajo la exposición de la energía ultrasónica, aplicar dos frecuencias ultrasónicas fQ y fp, las cuales son diferentes y cada una son menos que la mitad del límite superior de la escala de trabajo de un transductor ultrasónico que genera la energía ultrasónica, y en donde por lo menos una de las frecuencias fQ y fp, tiene una amplitud efectiva para reventar por lo menos una porción de las microburbujas producidas por el medio de contraste, y evaluar de la señal ultrasónica reflejada y retrodifundida la suma o la diferencia de las dos frecuencias f0 y fp. .

49. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque la zona de inspección es una región del cuerpo, y la concentración de las microburbujas del medio de contraste en la región del cuerpo es de 1000 a 100,000 microburbujas por cm3.

50. El procedimiento ultrasónico de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque la zona de inspección es una región del cuerpo, y la concentración de las microburbujas del medio de contraste en la región del cuerpo es de 1000 a 100,000 microburbujas por cm .