MXPA96005420A - Mezclas de polioxaesteres absorbibles que contienen aminas y/o grupos de amido - Google Patents
Mezclas de polioxaesteres absorbibles que contienen aminas y/o grupos de amidoInfo
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Abstract
la presente invención describe polioxaésteres alifáticos que contienen aminas y/o grupos de amidas y mezclas de los mismos con otros polímeros que pueden utilizarse para producir dispositivos quirúrgicos tales como suturas, suturas con agujas añadidas, y dispositivos moldeados, y similares;los polioxaésteres alifáticos de la presente invención tienen una primer unidad de repetición bivalente de la fórmula:[0-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-]I y una segunda unidad de repetición de la fórmula:[-O-R12-]u, y opcionalmente una tercera unidad de repetición con una fórmula seleccionada a partir del grupo que consiste de:[-O-R4-]A II, [-O-R5-C(O)-]B III, [(-O-R5-C(O)]P-O-)LG XI y combinaciones de los mismos en donde R12 contiene una amina interna o grupo de amida interno.
Description
€LC RS DE POLIOXñESTERES RBSORBIBLES OUE CONTIENEN AMINAS Y/O GRUPOS DE ñpiDO
COriPO DE Lñ INVENCIÓN
La presente invención es una continuación en parte del número de serie 08/554,011, presentada el 6 de Noviembre de 1955, que ee una continuación en parte del número de serie tV|399,308, presentada el 6 de Marzo de 1.995, ahora patente norteamericana No. 5,454,929 (todas incorporadas a la presente por referencia) y se refiere a polioxaésteres que contienen aminas y/o grupos de arnido y mezclas de los mismos con otros polímeros y más particularmente a productos quirúrgicos hechos de polioxaésteres que contienen aminas y/o grupos de amido y mezclas de los mismos con otros polímeros.
f ?> ANTECEDENTES DE Lñ INVENCIÓN
Desde el primer trabajo de Caro ers en la década de loe 20 y 30, el poliéster aromático particularmente tereftalato de polietileno se ha convertido en los poliésteres rnáe importantes comercialmente. La utilidad de estos polímeros está íntimamente ligada a la acción endurecedora del grupo de p-fenileno en la cadena de polímero. La presencia del grupo de p-fenileno en la estructura de base de la cadena de polímero conduce a puntos de fusión altos y buenas propiedades mecánicas especialmente para fibras, películas y algunos productos moldeados. De hecho, el tereftalato de polietileno se ha convertido en el polímero de elección para muchos productos consumidores comunes, tales co o uno o dos recipientes de dos 5 litros de sodas. Diferentes resinas de poliéster relacionadas han sido descritas en las patentes norteamericanas 4,440,922, 4,552,948 y 4,963,641 que buscan mejorar las propiedades de tereftalato <?© polietileno al reemplazar el ácido tereft lico con otros
Tcidos dicarboxílicos relacionados que contienen grupos de fenileno. Estos polímeros generalmente son diseñados para reducir la permeabilidad de gas de poliésteres aromáticos. Otros poliésteres aromáticos también han sido desarrollados para aplicaciones especiales tales co o
materiales bioabeorbibles estables de radiación. Las Patentes
• " Norteamericanas, 4,510,295, 4,546,152 y 4,689,424 describen P liéste es aromáticos esterizables de radiación que pueden utilizarse para hacer suturas y similares. Estos polímeros corno, tereftalato de polietileno, tienen grupos de fenileno en
la estructura de base de loe polímeros. Sin embargo, menos investigación se ha registrado en poliéeteree alifáticos. Después del primer trabajo de Carother acerca de poliésteres, los poliésteres alifáticos generalmente fueron ignorados debido a que se creía que estos materiales
tenían puntos de fusión bajos y altas solubilidades. Los únicos poliéeteres alifáticoe que han sido extensivamente estudiados <-, -"i polilactonas +ales como pol lact da, poli glicolida, poliíp- dioxanona) y policaprol actona . Es+as polilac+onas alifaticas han sido utilizadas principalmente para suturas quirúrgicas bioabsorb bles y dispositivos quirúrgicos tales como grapas. R 5 pesar de que las polilactonas han probado ser útiles en muchas aplicaciones, no cumplen con todas las necesidades de la comunidad medica. Por ejemplo, películas de polilactonas no transmiten vapor de agua, por lo tanto, no están idealmente adecuadas para usarse corno vendas en donde la transmisión de
ír'a or de agua debe desearse. Sólo recientemente se ha renovado el ínteres en pol ésteres alifáticos sin lactona. La Patente Norteamericana 5,349,028 describe la formación de poliesteres alifaticos muy simples basados en la reacción de un d ol con un ácido
dicarboxi co para formar cadenas de prepolímero que después
• " son acopladas. Estos poliésteres han sido promovidos para jasarse en fibras y artículos moldeados ya que estos poli esteres so iodegradables después de que son enterrados co o en terrenos. Sin embargo, estos materiales no se describen corno
ser adecuados para usarse en dispositivos quirúrgicos. De esta manera, un objeto de la presente invención es proveer una nueva clase de poliésteres alifáticos y mezclas de los mismos que puedan utilizarse en dispositivos quirúrgicos tales corno suturas, dispositivos moldeados, matrices de surtido
de fármaco, revestimientos, lubricantes y similares.
BREVE DESCRIPCIÓN DE Lfí INVENCIÓN
Se ha descubierto una nueva clase de materiales polirnéricos sintéticos y mezclas de los mismos que pueden utilizarse para producir dispositivos quirúrgicos tales corno suturas, suturas con agujas añadidas, dispositivos moldeados, matrices de surtido de fármaco, revestimientos, lubricantes y similares. La invención también contempla un procedimiento para producir los polímeros y mezclas de los mis os. Los polioxaésteres alifáticos de la presente invención son un poliéster que comprende una primera unidad de repetición bivalente de la fórmula I:
C0-C(0)-C(R? ) (R2 )-0-(R3 )-0-(R? ) (R2 )-C(0)-] I
y una segunda unidad de repetición seleccionada a partir del ¿"•?upo de las fórmulas que consisten de:
[-0-Ri2-]u XIV
y opcionalmente una tercera unidad de repetición con una fórmula seleccionada a partir del grupo que consiste de:
C-0-R«-]A, II C-O-Rs -CÍO) -De III (C-0-Ri3-C(0)]P-0)LG XI y combinaciones de los rnismoe, en donde Ri y R2 son independientemente hidrógeno o un grupo de alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; R3 es una unidad de alqui.leño que contiene de 2 a 12 átornoe de carbono o ee un grupo de oxialquileno de la siguiente fórmula:
-C(CH2 )C-0-]D-(CH2 )E- IV
en donde C es un entero en la escala de 2 a aproximadamente 5, D ee un entero en la escala de alrededor de 0 a aproximadamente 2,000, y E es un entero en la escala de alrededor de 2 a aproximadamente 5, excepto cuando D es cero en cuyo caso E será un entero de 0 a 12; R12 es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8 átomos de carbono y contiene una amina interna (-N(R?o)-) o amida (-N(Rp)-); Rio y R11 son j^dependientemente hidrógeno o un grupo de alquilo que contiene á'e 1 a 8 átomos de carbono; A y U son independientemente enteros en la escala de 1 a aproximadamente 2,000 y preferiblemente están independientemente en la escala de .1. a aproximadamente 1000; R12 es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8 átomos de carbono; R5 y R13 son independientemente eeleccionados a partir del grupo que consiste de -C(Rß ) (R7 )-, -(01-12)3-0-, -CH2-CH2-O-CH2- , CR8H-CH2-, -(CH2 -, -(CH2)F~0-C(0)- y - (CH2 )? -C(O) -CH2 - ; Re y R7 son independientemente hidrógeno o un alquilo que contiene de 1 a 8 ;' '-ornos de carbono; Re es hidrógeno o metilo; F y K son enteros en la escala de 2 a 6; B es un entero en la escala de 1 a n de modo que el peso molecular de número promedio de la fórmula III es menor de aproximadamente 200,000; P es un entero en la escala de 1 a rn de modo que el peso molecular de la fórmula XI es menor de alrededor de 1,000,000; G representa el residuo menos 1 a L átomos de hidrógeno del grupo de hidro i lo de un alcohol que previamente contiene de 1 a aproximadamente 200 rupos de hidroxilo; y L es un entero de alrededor de 1 a aproximadamente 200.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE Lfl INVENCIÓN
Los polioxaésteres alifáticoe de la presente invención son el producto de reacción de un ácido polioxicarboxilico alifático y por lo menos uno de los siguientes compuestos: un diol (o polidiol), una lactona (u bli mero de lactona), un agente acoplador o combinación de los mismos. Ácidos alfa-oxicarboxiicos alifáticos adecuados para usarse en la presente invención generalmente tienen la siguiente fórmula:
HO-C ( 0 ) -C ( Ri ) ( R2 ) -0- ( R3 ) -0-C ( Ri ) ( R2 ) -C ( 0 ) -OH V
en donde Ri y R2 son independientemente seleccionados a partir ,L '-•! grupo que consiste de hidrógeno o un grupo de alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono y R3 es ?n alquileno que contiene de 2 a 12 átomos de carbono o es un grupo de oxialquileno de la siguiente fórmula: 5 -CÍCH2 )c-0-]-D(CH2 )E- IV
en donde C es un entero en la escala de alrededor de 2 a aproximadamente 5, D ee un entero en la escala de alrededor de
*ü a aproximadamente 2,000 y preferiblemente de alrededor de 0 a aproximadamente 12, y E es un entero en la escala de alrededor de 2 a aproximadamente 5. Estos ácidos al fa-oxicarboxílieos alifáticos pueden forpnrse al hacer reaccionar un diol o polidiol que contiene una amina interna o amida interna con un
ácido alfa-halocarboxilico tal como ácido bromoacético o ácido
- " cloroacético bajo condiciones adecuadas. La amina y amida adecuadas que contienen dioles o
C •p"orlidioles para usarse en la presente invención son diol o unidades de repetición de diol con hasta 8 átomos de carbono 20 que tienen la fórmula:
HC-(0-Ri2-)u30H XIV
en donde R12 es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8
unidades de etileno y que contiene una amina interna (-N(R?o)- ) o amida (-N(Rn)-); Rio y R11 son independientemente ;' --'.rógeno o un grupo de alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; U es un entero en la escala de l aproximadamente 2,000 y preferiblemente de 1 a .1.000. Ejemplos de amina y amida adecuadas que contienen dioles incluyen amina de dietanol y aceta ida de 2-hidroxil-N-( -hidroxietiio) . El polioxaéster puede adicionalmente contener dioles o polidioles para usarse en la presente invención son diol o unidades de repetición de diol con hasta 8 átomos de carbono que tienen las fórmulas:
H[-(0-R4-)A30H, VI
en donde R es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8 unidades de metileno; A ee un entero en la eecala de 1 a aproximadamente 2,000 y preferiblemente de 1 a al ededor de 1000. Ejemplos de dioles adecuados incluyen diol.es seleccionadoe a partir del grupo que consiste de (glicol de fileno) de 1 ,2,etanediol , (glicol de propileno) de 1, 2-propanediol, 1 , 3-propanediol, 1 , 4 -butanediol , 1 , 5-pentanediol. , 1 ,3-ciclopentanediol , 1.6-hexanediol , 1 , -ciclohexanediol , 1,8-octanediol y combinaciones de los mismos. Ejemplos de polidioles preferidos incluyen polidioles seleccionadoe a partir del grupo que consiste de (HC-O-CH2 -CH2 - )A OH, ) de glicol de polietileno y (HC-0-CH2 -CH- (CH3 )-ÜA OH, ) de glicol de polipropileno. El polímero producido al hacer reaccionar el ácido dioxicarboxílico alifático con los dioles descritos antes deben r ~ veer un polímero que generalmente tiene la fórmula:
C-0-C(0)-C(R? ) (R2 )-0-(R3 )-0-C(R? ) ( R2 ) -C ( 0 ) - ( O-R12 )u - ]N VII
en donde Ri , R2 , R3 , R12 y U son corno se describen antes; y N es un entero en la escala de alrededor de 1 a aproximadamente 10,000 y preferiblemente está en la escala de alrededor de 10 a aproximadamente 1,000 y muy preferido en la escala de 50 a a r. ro x i roa dame n te 200. 10 * Monórneros de .lactona adecuados que pueden utilizarse en la presente invención generalmente tienen la fórmula:
-O-Rs-C(O)- VIII
Estos monómeros de lactona (o ácidos equivalentes, si
- " existe alguno) pueden polimerizarse para proveer polímeros de ¿as siguientes estructuras generales:
HC-0-R3-C(0)-]BOH IX
(HC-0-RI3-C(0)]P-0-)-LG X
en donde R5 y R13 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de ~C(R6) (R7)-, -(CH2)3-0-, -CH2 -CH2-O- CH2-, -CR8H-CH2-, -(CH2 -, -(CH2)F-0-C(0)~ y -(CH2 )?-C(0)-CH2-25 ; Re y R7 son independientemente hidrógeno o un alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; Re es hidrógeno o metilo;
,r~'lJ- K son enteros de 2 a 6; B es un entero en la escala de 1 a n de modo que el peso molecular de número promedio de la fórmula IX es menor de alrededor de 200,000, preferiblemente es de aproximadamente 100,000, muy preferido menor de 40,000 y
menor de 20,000. P es un entero en la escala de 1 a rn de modo que el peso molecular de número promedio de la fórmula X es menor de alrededor de 1,000,000, preferiblemente menor de
200,000, muy preferido menor de 40,000 y rnás preferido menor de
, 000; G representa el residuo mínimo de 1 a L átomos de 0 hidrógeno de los grupos de hidroxilo de un alcohol que previamente contiene de 1 a alrededor de 200 grupos de hidroxilo; y L es un entero de 1 a alrededor de 200.
Preferiblemente G será el residuo de un alcohol de dihidroxi menos ambos grupos de hidroxilo. Unidades de repetición 5 derivadas de lactona adecuadas pueden generarse a partir de loe
- * siguientes rnonórneros que incluyen pero no están limitados a
.'-Tu ómeros de lactona seleccionados a partir del grupo que f co '?nsi . ste de gl i . col i . da , d- lactida , 1 - lact?da , rneso- lacti da , S- caprolactona , p-dioxanona , carbonato de t rirnetileno , 1 , 4 - 0 dioxepan-2-ona , 1 , 5-dioxepan-2-ona , y combi naciones de los mismos . El polímero formado l hacer reaccionar la amina y amida descritas anteriormente que contienen dioles (o polidiol)
XIV y el. ácido polioxicarboxílico alifático V también pueden 5 copolirnerizaree en una polimerización de condensación con los polímeros IX y X de lactona descritos antes para formar un Pri ero generalmente de la fórmula:
CC-C(0)-C(R? ) (R2 ) -O-R3 -0-C(R? ) (R2 )-C(0) -(O-R12 )u-0)s XII (C(0)-RS -0)B ]U 5 o CC-C(0)-C(R? ) (R2 )-0-R3-0-C(R? ) ( Ffe ) -CÍO) - (O-R12 >U -0)s ( C-0-RI3 -C)0)]P -0-)LG]-W XIII
eij donde S es un entero en la escala de alrededor de 1 a .1.0,000
y preferiblemente de 1 a 1,000 y W es un entero de la escala de apro imadamente 1 a alrededor de 1,000. Estos polímeros pueden hacerse en la forma de copolirneros diferentes o copolimeros en bloque. Para los dioles, los ácidos polioxicarboxílicos alifáticos y monórneroe de lactona descritos antes se puede
añadir un agente acoplador seleccionado a partir del grupo que
- " consiste de polioles tri funcionales o tetrafuncionales, ácidos fQjcicarboxílicoe, y ácidos carboxilicos polibásicos (o anhídridos ácidos de los mismos). Al añadir agentes acopladores ee provoca la ramificación de cadenas largas, que pueden
impartir propiedades deseables en el estado fundido del prepolimero de poliéeter. Ejemplos de agentes acopladores poli funcionales adecuados incluyen propano de trimetilol, glicerina, pentaeritritol, ácido málico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido trirnéeico, ácido tricarbox.il.ico de propano,
anhidro tetracarboxílico de ciclopentano y combinaciones de los mismos.
La cantidad de agente acoplador que se va a añadir antes de que suceda la gelación es una función del tipo de agente acoplador utilizado y las condiciones de polimerización del polioxaéeter o peso molecular del prepolímero al que está 5 añadido. Generalmente en la escala de aproximadamente 0.1 a alrededor de 10% molar de un agente acoplador trifuncional o tetrafuncional puede añadirse basado en los moles de polímeros de polioxaéster alifáticos presentes o anticipados de la s tesis. 10 La preparación del polioxaéeter alifático preferiblemente ee una polimerización realizada bajo condiciones de policondeneación fundida en preeencia de un catalizador organometálico a temperaturas elevadas. El catalizador organometálico preferiblemente es un catalizador de
base de latón por ejemplo octoato está estannoso. El
- ' catalizador preferiblemente estará presente en la mezcla a una relación molar de diol, ácido polioxicarboxilico alifático y opcional ente inonórnero de lactona a catalizador será en la escala de alrededor de 5,000 a aproximadamente 80,000/1. La
reacción preferiblemente es realizada a una temperatura que no sea menor de alrededor de 120°C bajo presión reducida. Las temperaturas de polimerización rnás altas pueden conducir a aumentos adicionalee en el peso molecular del copolímero, que puede ser deseable para aplicaciones numerosas. Las condiciones
exactas de reacción elegidas dependerán de numerosos factores, que incluyen las propiedades del polímero deseado, la v ' cosidad de la mezcla de reacción, y la temµeratui de transición de vidrio y temperatuí a suavizadora del polímero.
Las condiciones de reacción preferidas de temperatura, tiempo y presión pueden determinarse al asegurar estos y otros factores.
•> Generalmente, la mezcla de reacción sera mantenida a aproximadamente 220oC. l a reacción de polimerización puede dejarse proceder a esta temperatura hasta que el peso molecular deseado y conversión de porcentaje se logra para el copol rnero, j'e tjpicarne e tardara desde aproximadamente 15 minutos hasta
2*0 horas. Al aumentar la temperatura de reacción generalmente disminuye el tiempo de reacción requerido para lograr un peso molecular particular, pero también aumenta el grado de reacciones secundarias. Se ha descubierto que la reacción a alrededor de 220°C generalmente es adecuada. 15 En otra modalidad, los copolímeros de polioxaester
• " alifatico pueden prepararse al formar- un prepol rnero de
/•'¿«íioxaester alifático polirnerizado ba o condiciones de
-te 'policondeeación fundida, después añadir por lo menos un nonornero de lactona o prepol mero de lactona. La mezcla después
deber estar sujeta a las condiciones deseadas de temperatura y tiempo para copoli epzar el prepolímero con los monó eros de lactona en una polimerización de policondensacion. El peso molecular del prepolímero así como su composición pueden variarse dependiendo de la carac erística
deseada que el prepolímero va a impartir al copolímero. Sin embargo, se prefiere que los prepolírneros de polioxaéster a/ ífáticos de los cuales el copolimero es preparado tengan un peso molecular- que provea una viscosidad inherente entre aproximadamente 0.2 a alrededor de 2.0 decilitros por gramo (dl/g) corno se midió en una solución de hexafluoroisopropanol 5 de 0.1 g/dl a 25°C. Aquellos expertos en la técnica se darán cuenta de que los prepolímeros de polioxaéster alifáticos descritos en la presente también pueden hacerse a partir de mezclas de más de un diol y ácido dioxicarboxilico. Una de las propiedades benéficas del polioxaéster
al fático hecho por el procedimiento de esta invención, es que las uniones de éeter eon hidrolitica ente inestables, y por lo tanto el polímero es bioabsorbible debido a que se divide en segmentos pequeños al estar expuesto a tejido húmedo de cuerpo. En este respecto, mientras que se ve que los co-rnateiales
reaccionables pueden incorporarse en la mezcla de reacción del
• ' ácido dioxicarboxílico alifático y el diol. para la formación al prepolímero de polioxaéster alifático, es preferible que la mezcla de reacción no incluya una concentración de cualquier co-rnaterial reaccionable que pueda dar el polímero preparado no
absorbible. Preferiblemente, la mezcla de reacción está subetancialmente libre de cualquier co-material reaccionable si el polímero resultante no es absorbible. Estos polioxaésteree alifáticos descritos en la presente y aquellos descritos en el número de serie 08/399,308, 5 presentada el 6 de marzo de 1995 y destinada a Ethicon, ahora patente norteamericana No. 5,464,929 pueden mezclarse con otros ly^opolineros, copolímeros y copol.ímeros de injerto para impartir nuevas propiedades al material formado por la mezcla..
Los otros polímeros que los polioxaésteres alifáticos pueden mezclar incluyen pero no están limitados a homopolímero y copolírnero de polímeros tipo lactona con las unidades de repetición descritas por la fórmula VIII, poliuretanos alifáticos, poliuretanos de poliéter, poliuretanos de poliéster, copolímeros de polietileno (tales corno copolímeros e acetato de etilen-vinilo y copolímeros de acrilato de etilo " " - *~ de etileno), poliamidas, alcoholes polivi.nil.icos, óxido de polietileno, ácido de polipropileno, glicol de polietileno, glicol de polipropileno, óxido de politetrarnetileno, pirrolidona de polivinilo, poliacrilamida, acrilato de polihidroxietüo, metacrilato de polihidroxietilo. Los copolimeros (es decir que contiene dos o más unidades de repetición) incluyen varioe copolímeros en bloque y
¿segmentados. Unidades de repetición derivadas de .lactona
»- ~-( adecuadas pueden generarse de los siguientes monómeros que incluyen pero no están limitados a monómeros de lactona seleccionadoe a partir del grupo que consiste de licolida, d- lactida, 1-lactida, mesolactida, e-caprolactona, p-dioxanona, carbonato de trimetiieno, 1 , 4-dioxe?an-2-ona, .1 ,5-d.ioxe?an~2 - ona y combinaciones de los mismos. Las mezclas pueden contener aproximadamente 1% en peso hasta alrededor de 99% en peso de loe polioxaésteres alifáticos que contienen aminas y/o grupos de amido.
Para algunas aplicaciones puede ser deseable añadir- ingredientes adicionales tales corno estabilizadores, radiopacificadores antioxidantes, llenadores o similares. Los polioxaésteres alifáticos y otros polímeros 5 pueden mezclarse al utilizar procedimientos de mezcla convencionales conocidos en la técnica. Por ejemplo una mezcla puede prepararse al utilizar un molino de dos rodillos, una mezcladora interna (tal corno una mezcladora Brabender o un extrusor (tal co o un extrusor de doble tuerca) o . Lae rnezclae de polímero de esta invención pueden fundirse por diferentes métodos para preparar una amplia diepoeición de dispositivos útiles. Estos polímeros pueden ser moldeados por inyección o compresión para hacer dispositivos de
implante médicos siquirúrgicos, especialmente dispositivos para
• " cerrar heridas. Los dispositivos para cerrar heridas preferidos .fírin sujetadores, grapas y suturas quirúrgicos. Hlternativa ente, la mezclas de polímero puede estrujarse para preparar fibras. Los filamentos de esta manera producidos
pueden fabricarse en suturas o ligaduras, añadidas a agujas quirúrgicas, empacadas, y esterilizadas por medio de técnicas conocidas. Las mezclas de polímeros de la presente invención pueden hilarse como hilo de multi ilamento y tejido o hilado para formar esponjas o gasas, (o sábanas no tejidas pueden
prepararse) o utilizadas junto con otras estructuras de compresión como diepositivoe prostéticos dentro del cuerpo de ?;- humano o animal en donde es deseable que la estructura tenga esfuerzo de tensión alto y niveles deeeablee de docilidad y/o ductilidad. Modalidades útiles incluyen tubos, que incluyen tubos ramificados, para arteria, vena, o reparación intestinal, 5 junta de nervio, junta de tendón, sábanas para clasificar y apoyar abrasiones de superficie dañadas, particularmente abrasiones mayores, o áreas en donde la piel y -tejidos fundamentales son dañados o quirúrgicamente removidos. „ . ,» Adicionalrnente, las mezclas de polímero pueden
moldearse para formar películas que, al esterilizarse, son útiles como barreras de prevención de adhesión. Otra técnica alternativa proceeadora para las mezclas de polímeros de esta invención incluye moldeo de solvente, particularmente para aquellas aplicaciones en donde una matriz de surtido de fármaco
es deseada. - " Con rnás detalle, los usos quirúrgicos y médicos de
^i. e filamentos, películas, y artículos moldeados de la presente invención incluyen, pero necesariamente no están limitados a: productos hilados, tejidos o no tejidos, y productos
moldeados que incluyen: a. vendaje para quemaduras b. parches para hernia c. vendajes recetados d. sustitutos faciales 25 e. gasas, tela, sábana, fieltro o esponja para hemóstasis de hígado f •. gasas g. injerto arterial o substitutos h. vendajes para superficies de la piel i. sujetador de nudo de sutura 5 j. pasadores, sujetadores, tornillos y placas ortopédicas k. clips (por ejemplo, para vena cava) 1. grapas ganchos, botones, y sujetadores 10 n. substitutos de huesos (por ejemplo, prótesis de mandíbula) o. dispositivos intrauterinos (por ejemplo, dispositivos esperrnicidales) p. tubos de drenaje o prueba o capilares i5 q. instrumentos quirúrgicos - * r. implantes o soportes vasculares t¡£ discos vertebrales -. i>< t. tubo extracorpóreo para máquinas de pnón y corazón- pulmón 20 u. piel artificial y otros v. catéteres (que incluyen pero no están limitados a, los catéteres descritos en la Patente Norteamericana No. 4,883,699 que está incorporada a la presente por referencia) w. armazones para aplicaciones de ingeniería de tejido. 5 En otra modalidad, las mezclas de polímero pueden utilizarse para revestir una superficie de un artículo -, ,: rúrgico para mejorar la lubricidad de la superficie revestida. Las mezclas de polímero pueden aplicarse como un revestimiento que utiliza técnicas convencionales. Por ejemplo, lae mezclas de polímero pueden solubilizaree en una solución diluida de un solvente orgánico volátil por ejemplo, acetona, metanol etilacetato o tolueno, y después el articulo puede sumergirse en la solución para revestir su superficie. Una vez que la superficie es revestida, el artículo quirúrgico puede .¿-¿amoverse de la solución en donde puede secarse a temperaturas ambiente o elevadas hasta que son removidos el solvente y cualquier material reaccionable residual. Para utilizar en aplicaciones de revestimiento las mezclas de polímero deben exhibir una viscosidad inherente, como se midió en 0.1 gramo por decilitro (g/dl) de hexafluoroisopropanol (HFIP) , entre alrededor de 0.5 a aproximadamente 2.0 dl/g, preferiblemente de alrededor de 0.1.0 / aproximadamente 0.80 dl/g. Si la viscoeidad inherente fuera menor de alrededor de 0.05 dl/g, entonces las mezclas de polímeros no pueden tener la integridad neceearia para la preparación de películas o revestimientos para lae superficies de varios artículos quirúrgicos y médicos. Por otro lado, aunque sea posible utilizar mezclas de polímero con una viscosidad inherente rnayor de alrededor de 2.0 dl/g, puede ser extrernadarnente difícil hacerlo. Aunque se contempla que numerosos artículos quirúrgicos (que incluyen pero no eetán limitados a "•trunientos endoscópicos ) pueden revesti rse con las mezclas de polímero de esta invención para mejora r las propiedades superfi ciales del art ículo , l os a rtículos qui rúrgicos preferidos son suturas y agujas qui rú rgicas . El artí culo qui rúrgi co más preferido es una sutura , rnuy preferido añadi da a una aguja . Preferiblemente , la sutura es una sutura absorbi ble sintética . Esta suturas se derivan , por ejemplo , de homopol imeros y copolímeros de rnonórneros de lactona tales corno «^.icolida , lactida , £- cap rol a cto na , 1 , 4- dioxanona , y carbonato de I trimetileno. La sutura preferida es una sutura de multi filamento entrelazada compuesta de poliglicolida o poliglicolida-co-lactid ) . La cantidad de revestimiento que se va aplicar en la superficie de una sutura entrelazada puede determinarse impi ricamente, y dependerá del copolímero particular y sutura elegida. Idealmente, la cantidad de revestimiento aplicado en -j superficie de la sutura puede variar de alrededor de 0.5 a aproximadamente 30% del peso de la sutura revestida, rnuy preferiblemente de alrededor de 1.0 a aproximadamente 20% en peso, muy preferido de 1 alrededor de 5% en peso. Si la cantidad de revestimiento en la sutura fuera mayor de al rededor-de 30% en peso, entonces puede aumentar el riesgo de que el revestimiento se deecaecare cuando la sutura pasa a través del tejido. La suturas revestidas con las mezclas de polímero de esta invención son deseables ya que tienen una sensación más . -^b los , de esta manera haciendo mas f cil para el cnujano deslice un nudo bajo la sutuí a al lugar de trauma quirúrgico. Ademas, la sutura puede pasar a través del tejido de cueipo con mas facilidad, as reduciendo el trauma del tejido. Cstas ventajas se exhiben en comparación con lae suturas que no tienen sus superficies revestidas con las mezclas de polímero de esta invención. En otra modalidad de la presente invención, cuando el artículo es una aguja quirúrgica, la cantidad de i evest mien o aplicada a la superficie del articulo es una cantidad que rea una capa con un grosor que varia preferi lemente entr-e aproximadamente 2 a alrededor de 20 mieras en la aguja, rnuy preferible de 4 a aproximadamente 8 mieras si la cantidad de revestimiento en la aguja fuera tal que el grosor de la capa de revestimiento fuera rnayor de alrededor de 20 mieras, o si el grosor fuer-a menor de aproximadamente 2 mieras, entonces el ¿esernpeño deseado de la aguja mientras pasa a través del tejido no se puede lograr. En otra modalidad de la presente invención las mezclas de polímero pueden utilizarse corno un vehículo farmacéutico en una matriz de surtido de f rmaco. Para forma r esta matriz la mezcla puede mezclarse con un agente terapéutico par-a formar la matriz. La variedad es amplia de diferentes agentes terapéuticos que pueden utilizarse junto con las mezclas de polímeros de la presente invención. En general los agentes terapéuticos que pueden administrarse por medio de 1
<~ >o ? clones farmacéuticas de la invención incluyen, yin imitación: flnt 11 fecc tosos tales como antibióticos y agentes ntivirales; analgésicos y combinaciones de analgésico; anore i eos; antihelmí icos; anti a rt trieos; agent s antiasmaticos; anticomvul sivos; antidepresivos; agentes antidiuréticos; antidiarreales; ant íista inas; agentes antn nflarnatopos; preparaciones de antiní grana ; antinausea; antmeoplásticos; fármacos anti parqu nson srno; ant iprurí ticos; ? íeicot cos; antipiréticos; antiespasmodi eos; a ?nticolinergicoe; simpa tornirnet ica; derivados de xantma; preparacionee cardiovasculares que incluyen bloqueadores de canal de calcio y betabloqueadores tales corno pindolol y ant arritrnica; antihi pertensivos; diuréticos; vasodilatadores que incluyen coronaria general, pe i e ral y cerebral; estimulantes del sistema nervioso central; preparaciones para tos y gripe, que incluyen descongestionadores; hormonas tales
¿ *ii?o estradiol y otros esteroidee, que incluyen f" cor icoesteroides; hipnóticos; inmunosupresivos; relajantes musculares; paraeimpatol itica; peicoestirnulantes; sedantes; y tranquilizadores; y proteínas naturalmente derivadas o gen ticamente formuladas, pol sacáridos, gil copro e nas o li pop rot einas. La matriz de surtido de fármaco puede administrarse en cualquier forma de dosis adecuada tal como oral, parenteral, una subcutáneamente corno un implante, vagmalrnente o corno un supositorio. Las formulaciones de matriz que contienen las irv 'das de polímero pueden formularse al mezclar uno o mas agentes terap uticos con el pol loxaester. El agente terapéutico, puede estar pr sen e corno un líquido, un solido finamente dividido, o cualquier otra forma física apropiada. Típicamente, pero opcional inent e, la matriz incluir uno o rnas aditivos, por ejemplo, substancias auxiliares no toxicas tales como diluyentes, vehículos, excipientes, estabilizadores o similares. Otros aditivos adecuados pueden formularse con la inicia de polirneio y agente farmacéuticamente activo o compuesto, sin embargo, si el agua se va a utilizar debe añadirse inmediatamente antes de la administración. La cantidad de agente terapéutico depender del fármaco particular empleado y condición médica que sera tratada. Típicamente, la cantidad de fármaco representa aproximadamente 0.001% a alrededor- de 70%, mas típicamente de alrededor de 0.001% a aproximadamente 50%, muy típico de
^rededor de 0.001% a aproximadamente 20% en peso de la matriz.
"V" La cantidad y tipo de polioxaester incorporados en el t po parenteral variarán dependiendo de la liberación deseada y la cantidad de fármaco empleada. El producto puede contener mezclas de polímeros que tienen diferentes pesos moleculares para proveer el perfil de liberación deseado o consistencia de una formulación dada. Las mezclas de polímero, al tener contacto con fluidos del cuerpo que incluyen sangre o similares, sufren degradación gr-adual (principalmente a través de hidrólisis) con 1¡. ''¿ración concomitante del fármaco disperso durante un peri do extendido o sostenido (corno se compara con la liberación de una solución de salina isotónica). Este puede resultar en surtido prolongado (por ejemplo, por más de 1 a 2,000 horas, preferiblemente 2 a 800 horas) de cantidades efectivas (por ejemplo, 0.0001 mg/kg/hora a 10 rng/kg/horas) del fármaco. Esta forma de dosis puede administrarse co o sea necesario dependiendo del sujeto que se va a tratar, la severidad de la ^-•iicción, el juicio del médico que prescribe, y similares. Formulaciones individuales de fármacos y polioxaéeter pueden probarse en modelos apropiados in vitro e in vivo para lograr loe perfiles de liberación de fármaco deseados. Por ejemplo, un fármaco puede formularse con un polioxaéster y oralmente administrado a un animal. El perfil de liberación de fármaco después puede controlarse por medios apropiados tales corno, al to ar muestras de sangre en tiempos específicos y ¿ilfepba las muestras para concentración de fármaco. Después de este procedimiento o similares, aquellos expertos en la técnica serán capaces de formular una variedad de formulaciones. Loe polímeros, copolírneros y mezclas de la presente invención pueden entrelazarse para afectar las propiedades mecánicas. El entrelazado puede lograrse al añadir mejoradores entrelazados y/o y irradiación (tal corno gama-irradiación). En particular, el entrelzado puede utilizarse para controlar la agitación del agua de dicha invención. En una modalidad adicional de la presente invención, 75
!<- "-' polioxaésteres que contienen aminas y/o grupos de arnido y mezclas de polímero de la presente invención pueden utilizarse en aplicaciones de i nge ería de tejido corno soportes para células. Estructuras de armazón de tejido apropiadas son conocidas en la técnica tales co o el cartílago articular prostático descrito en la patente Norternaericana 5,306,311, el armazón biodegradable poroso descrito en UO 94/25079, y los implantes prevascularizados descritos en UO 93/08850 (todos i':or?oradoe a la presente por referencia). Métodos para sembrar y/o cultivar células en armazones de tejido también son conocidos en la técnica como aquellos métodos descritos en EPO 422 209 Bl# WO 88/03785, UO 90/12604 y UO 95/33821 (todos incorporados a la presente por referencia). Los ejemplos establecidoe más adelante son para propósitos de ilustración, y no pretenden limitar el alcance de dicha invención en cualquier manera. Numerosas modalidades
,*¡¿Jicionales dentro del alcance y espíritu de la invención serán aparentes a aquellos expertos en la técnica.
Ejemplo 1 Preparación de éster dimetílico de ácido 3,6-dioxaoctanedióico
glicol de trietileno ácido 3,6-dioxaoctanedióico
éster dimetílico de ácido 3,6-dioxaoctanedióico El diácido, áci o 3 , 6-dioxaoctanedi.óico, fue sintetizado por medio de oxidación de glicol de trietileno. La oxidación se llevó a cabo en un frasco de tres cuellos de 500 mililitros con un termómetro, un embudo adicional, un tubo de absorción de gas y una barra magnética de hilatura. El frasco de reacción fue sumergido en un baño de aceite que reposa en un agitador magnético. Para el frasco de reacción se añadieron -1,57.3 rnl de una solución de ácido nítrico de 60%; 37.0 g de glicol de trietileno fue añadido al embudo adicional. Los contenidos del frasco fueron calentados a 78-80°C. Un tubo de prueba que contiene 0.5 g de glicol y 1 nl de ácido nítrico concentrado fue calentado en un baño de agua hasta que cornensaron a aparecer gases cafés. Los contenidos después fueron añadidos al frasco de reacción. La mezcla fue agitada durante algunos minutos; el glicol después fue añadido
-¿ski dadosamente. La velocidad de adheeión tuvo que controlarse con extremo cuidado para mantener la reacción bajo control. La velocidad de adhesión fue lo suficiente baja de modo que la ternepratura de la mezcla de reacción exotérmica fue mantenida a 78-B2°C. Después de que se terminó de añadir (80 minutos), la temperatura de la mezcla de reacción fue mantenida a 78-80°C durante una hora adicional. Al continuar manteniendo esta escala de temperatura, el exceso de ácido nítrico y agua despuée fue destilado bajo presión reducida (succión de agua). El residuo tipo jarabe fue enfriado; algunos sonidos a. '-ec ron. Fl producto de i acrion vo el espec o IR y RMN esperado para ol acido dicarboxil co; el producto crudo fue uti l izado como tal para r-step f caci?n. La estepficacion del acido 3 , 6 - dioxaoctanodiócio crudo se logró de la siguiente manera: Para el frasco de reacción que contiene 36 g del diácido crudo, se añadieron 100 nl de metanol. Esto se agito durante 3 días a temperatura ambiente después 15 g de bicarbonato de sodio se añadieron y se í' ytaron durante la noche. La mezcla fue filtrada fiara remover solidos. Para el liquido se añadieron 10 g adicionales de bicarbonato de sodio; esta mezcla fue agitada durante la noche. La mezcla fue filtrada una vez más; el liquido fue fraccional ente destilado. El análisis RMN del producto estepficado mostró una mezcla de tpglicolato de dimet i lo (78.4% molar) y triglicolato de inonometilo (71.6% molar). Ninguna condensación significante 'f*& diácido fue observada.
Ejemplo 2 Preparación de polioxaéster a partir de esteres metílicos de ácido 3,6-dioxaoctanodióico y glicol de etileno.
este
POLI "OXA" ESTERES
Un reactor de vidrio de 50 rnl, mecánicamente agitado, secado a flama, adecuado para reacción del policondensación, fue cargado con 20.62 g (aproximadamente 0.1 moles) de los esteres metílicos de ácido 3 , 5-dioxaoctanedióico del ejemplo 1,
,¿S*.62 g (0.3 moles) de glicol de etileno destilado, y 0.0606 rnl de una solución de 0.33M de octoato estannoeo en tolueno.
Después de purgar el reactor y ventilar con nitrógeno, la temperatura gradualmente fue aumentada sobre el curso de 26 horas a 180°C. Una temperatura de 1.80°C después fue mantenida durante otras 20 horas; durante todos estos periodos de calentamiento bajo nitrógeno a una atmósfera, el metano! formado fue recolectado. El frasco de reacción se dejó a enfriar a temperatura ambiente; después fue calentado lentamente bajo presión reducida (0.015-1.0 mm) sobre el curso </" aproximadamente 32 horas a l.E¡0°C, durante dicho tiempo se recolectaron destilados adicionales. Una temperatura de 160°C fue mantenida durante 4 horas después de que una muestra, algunos gramos en tamaño, del polímero formado se tornó. Se deecrubrió que la muestra tenía una viscosidad inherente (I.V.) de 0.28 dl/g, corno se determinó en hexafluoroisopropanol (HFIP) a 25°C a una concentración de 0.1 g/dl. La polimerización continuó bajo presión reducida al aumentar la temperatura, en ,?.* curso de aproximadamente 16 horas, desde 160°C hasta 180°C; una temperatura ' de 180°C fue mantenida durante 8 horas adicionales, en dicho tiempo una muestra de polímero se tornó y se descubrió que tenia un I.V. de 0.34 de 1/g. La reacción continuó bajo presión reducida durante otras 8 horas a 180°C. El polímero resultante tiene una viscosidad inherente de 0.40 dl/g, co o se determinó en HFIP a 25°C y a una concentración de 0.1 g/dl.
• —'-¡r Ejemplo 3 Preparación de polioxaéster con ácido 3,6,9- trioxaundecanodióico y glicol de etileno.
ácido 3,6-9-trioxaundecanodióico POLI "OXA"ESTERES
Un reactor de vidrio de 250 mililitros, mecánicamente agitado, secado a flama, adecuado para reacción de poli condensación, fue cargado con 44.44 g (0.2 moles) de ácido ^.^'•-9-trioxaundecanodióico, 62..07 g (1.0 moles) de glicol de etileno destilado, y 9.96 mg de oxido de dibutiltina. Despuée de purgar el reactor y ventilar con nitrógeno, los contenidos del frasco de reacción fueron gradualmente calentados bajo nitrógeno a una atmósfera, en el curso de aproximadamente 32 horas, a alrededor de 180°C, durante dicho tiempo el agua formada fue recolectada. La masa de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente. La masa de reacción después fue calentada áfejo presión reducida (0.015-1.0 rnm), gradualmente al aumentar la temperatura a 180°C en aproximadamente 40 horas; durante este tiempo destilados adicionales fueron recolectados. La polimerización continuó bajo presión reducida mientras se mantenía a 180°C durante 16 horas adicionales. El polímero resultante tiene una viecosidad inherente de 0.63 dl/g corno se determinó en HFIP a 25°C y una concentración de 0.1 g/dl.
Ejemplo 4 Preparación de polioxaéster con diácido de poliglicol y glicol de etileno.
Diácido de poliglicol
POLI"OXAMESTERES
Un reactor de vidrio de 500 mililitros, mecánicamente agitado, secado a flama, (adecuado para reacción de policondeneación) fue cargado con 123.8 g (0.2 moles) de diácido de poliglicol (peso molecular de alrededor de 619), v/..07 g (1.0 moles) de glicol de etileno destilado, y 9.96 mg de óxido de dibut.iltina. Después de purgar el reactor y purgar con nitrógeno, los contenidos del frasco de reacción fueron calentados bajo nitrógeno a una atmósfera, gradualmente al aumentar la emperatura a 200°C durante aproximadamente 32 horas; durante este tiempo el agua formada fue recolectada. El frasco de reacción fue calentado gradualmente bajo presión reducida (0.015-1.0 mi) de temperatura ambiente a 140°C durante aproximadamente 24 horas, durante dicho tiempo deetiladoe adicionalee fueron recolectados. Una muestra de polímero de <? ededor de 10 g fue tomada en esta etapa, y se descubrió que tenia un 1.1), de 0.14 dl/g en HFIP a 25°C, 0.1 g/dl. La polimerización continuó bajo presión reducida al calentar desde
140°C hasta 180°C durante a oximadamente 8 horas, y después mantenida a 180°C durante 8 horas adicionales. Una muestra de polímero se tomó una vez más y se descubrió que tenia un I.V. de 0.17 dl/g. La temperatura de reacción después fue aumentada a 190°C y mantenida bajo presión reducida durante 8 horas
^" ^ clónales. El polímero resultante tiene una viscosidad inherente de 0.70 dl/g como se determinó en HFIP a 25°C y a una concentración de 0.1 g/dl.
Ejemplo 5 Copolímero de carbonato de polioxaéster/caprolactona/trimetileno a 5/5/5 en peso
"r** Un frasco de cuello sencillo redondo en la parte inferior, de 50 mililitros secado a flama, fue cargado con 5 gramos de la alícuota del polioxaéster del ejemplo 4 que tiene un I.V. de 0.14 dl/g, 5.0 gramos (0.0438 moles) de £- caprolactona, 5.0 gramos y 0.049 moles) de carbonato de trirnetileno, y 0.0094 rnl de una solución molar de 0.33 de octoato estannoso de tolueno. El frasco fue ajustado con una barra agitadora magnética. El reactor fue purgado con nitrógeno tres veces antes de ventilar con nitrógeno. La mezcla de reacción fue entada a 160°C y mantenida a esta temperatura durante 6 horas. El copol ímero fue secado bajo vacio (0.1 rnrn hg a 80°C) durante pró imadamente 16 horas para remover cualquier rnonórnero no reaccionado. El copolírnero tiene una viscosidad inherente de 0.34 dl/g corno ee determinó en HFIP a 25°C y a una concentración de 0.1 g/1. El copolímero ee un liquido viscoso a temperatura ambiente. La proporción molar de polioxaéster/PCL/PTrlC se descubrió por análisis de RMN de
Ejemplo 6 Copolímero de polioxaéster/caprolactoma/glicolida a 6/8.1/0/0.9 en peso.
Un frasco de cuello sencillo, redondo en la parte inferior-, de 25 rnl, secado a flama, fue cargado con 6 gramos ?£?l polioxiaéster del ejemplo 4 que tiene un I.V. de 0.17 dl/g. , 8.1 gramos (0.0731 moles) de £~ca?rolactoma, 0.9 gramos
(0.008) moles de glicolida y 0.0080 inl de una solución de octoatb estannoeo molar de 0.33 en tolueno. El frasco fue ajustado con una barra agitadora magnética. El reactor fue purgado con nitrógeno tres veces antes de ventilar con nitrógeno. La mezcla de reacción fue calentada a 160°C y mantenida a esta temperatura durante alrededor de 18 horas. El copolírnero tiene una viscosidad inherente de 0.26 dl/g en HFIP a 25°C y una concentración de 0.1 g/dl. El copolímero es sólido a temperatura ambiente. La proporción molar- de polioxaéster/PCL/PGA/caprolactana se descubrió por medio de análisis RMN ser de 56.54/37.73/7.79/1.94.
Ejemplo 7 Hidrólisis In vitro
El polioxaéster del ejemplo 3 fue probado para : t'rólisis in vitro a 50°C y a temperatura de reflujo. Una muestra de 100 rng del polioxaéster, colocada en 100 rnl de una solución reguladora de fosfato (0.2 rn en fosfato, pH de 7.27), fue completamente hidrolizada durante aproximadamente 7 dias a 50°C, en donde a reflujo fue completamente hidrolizada durante alrededor de 16 horas.
Ejemplo 8 Hidrólisis in vitro
El polioxaéster del ejemplo 2 fue probado para hidrólisis in vitro a 50°C y a temperatura de reflujo. Una muestra de 100 rng del polioxaéster, colocada en una solución reguladora de 100 rnl. (pH de 7.27), fue completamente hidrolizada durante alrededor de 25 días a 50°C, en donde a reflujo fue completamente idrolizada durante aproximadamente 16 horas.
Claims (5)
- j ' NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES 1.- Un polioxaéster alifático que comprende una primera unidad de repetición bivalente en la fórmula 1 : E0-C(0)-C(R? ) (R )-0-(R3 ) -0-CÍR? ) ( R2 )-C(0)-] I y una segunda unidad de repetición seleccionada a partir del grupo de las fórmulas que consisten de: *. C-0-Ri2-lu, XIV en donde Ri y R2 son independientemente hidrógeno o un grupo de alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; R3 es una unidad de alquileno o es un grupo de oxialquileno de la siguiente fórmula: -C(CH2 )c-0-]D-(CH-2)E- IV en donde C es un entero en la escala de 2 a aproximadamente 5, D ee un entero en la escala de alrededor de 0 a aproximadamente y E ee un entero en la escala de alrededor de 2 a aproximadamente 5, excepto cuando D es cero en cuyo caso E será un entero de 2 a 12; R?2 es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8 átomos de carbono y que contiene una amina interna (-N(R?o)-) o amida (-N(Rn)-); R-10 y Rn son independientemente hidrógeno o un grupo de alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; y U ee un entero en la escala de 1 a aproximadamente 2,000. 2.- El. polioxaéster- alifático de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque el polioxaéster- « " i tico adicionalrnente contiene una tercera unidad de repetici n seleccionada a partir del grupo que cons ste de: r-0-R«-1A TT C~0~R5 -C(0)-1B , III (C-0-RI3-C(0)3P-0-)LG y XI y combinaciones de los mismos; en donde RA es una unidad de al uileno que contiene de 2 a 8 atornos de carbono; A es un entero en la escala de 1 a aproximadamente 2000; Rs y R13 son ¡fr-jjdependJ enternent e seleccionados a partir del grupo que consiste de -C(R6)(R7)-, -ÍCH2)3-0-, ~CH2 -OH2 -0-CH2 - , CR8H-CH2-, -ÍCH2)«-y -ÍCH2 )F~0~C(0)- y -(CH2 )?- C(0)-CH2-; Re y R7 son independientemente hidrógeno o ?n alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono, Re es hidrógeno o metilo; F y K son enteros en la escala de 2 a 6 ; B es un entero en la escala de 1 a n de modo que el peso molecular de numero promedio de la formula Til es menor de alrededor de 2,000,000; P es un entero F*i\ la escala de 1 a rn de rnodo que el peso molecular de numero promedio de la fórmula XI es menor- de aproxi adamente 1,000,000; G representa el residuo menos de 1 a L atornos de hidrogeno de loe grupos de hidroxilo de un alcohol que previamente contiene de 1 a aproximadamente 200 grupos de hidroxilo; y L es un entero de alrededor de 1 a aproximadamente 200. 3.- Los polioxaesteres alifáticos de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados ademas porque el polímero tiene la fórmula: (R2 J-0-Í 3 )-0-C(R? ) ( R2 )CÍO) - (O -R?2 )u - UN en donde N es un entero en la escala de alr-ededor de 1 a aproximadamente 0,000. 4.,- Los polioxaest eres alifaticos de conformidad con la reivi dicación 2, caracterizados ademas porque el polímero tiene la fórmula: r(-C(0)-C(R? (R2 )~0-R3-0-(R? ) (R2 )-C(0)-(0-Ri2 )u~0)s (C(0)-RS-0)B 1 donde S es un entero en la escala de alrededor de 1 a 10,000 y U es un entero en la escala de 1 a aproximadamente 1,000. 5.- Los polioxaésteres alifáticos de conformidad con la reivindicación 2, caracterizados además porque el polímero tiene la fórmula: [(-C(O)-C(R? (R2 )-0-R3-0-C(R? ) ( R2 ) -CÍO) - (0~R?2 )u "0)S (C-0-RI3-C(0)3P-0-)LG] en donde S es un entero en la escala de alrededor de 1 a 10,000 g \¿) es un entero en la escala de 1 a aproximadamente 1,000. 6.- Un dispositivo hecho de un polioxaéster al fa ico que comprende una primera unidad de repetición bivalente de la fórmula I: C0-CC0)-C(R? ) ( 2 )-0-(R3 )-0-C(RI ) ( R2 )-C(0)-] T y una segunda unidad de repetición seleccionada a partir del grupo de las fórmulas que consisten de: en donde Ri y R2 son independientemente hidrogeno o un grupo de alquilo que contiene de l a 8 átomos de carbono; R3 es una -*'ldad de al qui. leño o es un grupo de oxial qui leño de la si gui ente fór-rnu1a : -CÍCH2 )C-0-]D~(CH-2)E- IV en donde C es un entero en la escala de 2 a aproximadamente 5, D es un entero en la escala de alrededor de 0 a aproximadamente 2,000, y E es un entero en la escala de alrededor de 2 a aproximadamente 5, excepto cuando D es cero en cuyo caso E será un entero de 2 a 12; R12 es una unidad de alquileno que ?¿ontiene de 2 a 8 átomos de carbono y que contiene una amina interna (-N(R?o)-) o amida (-N(Rp)-); Rio y Rii son independientemente hidrógeno o un grupo de alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; y U es un entero en la escala de 1 a aproximadamente 2,000. 7.- El dispositivo de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque el polioxaéster alifático adicionalmente contiene una tercera unidad de Repetición seleccionada a partir del grupo que consiste de: C-0-R6-]?, II ([-0-Ri3-C(0)]p-0-)|_G y XI y combinaciones de los mismos; en donde R« es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8 átomos de carbono; fl es un entero en la escala de 1 a aproximadamente 2000; Rs y R13 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -CÍR6MR7)-, -(CH2)3~0-, -CH2 -CH2 -0-CH2 - , -CRßH- CH2-, -(CH2 -, -(CH2 )F-0-C(0)- y -(CH2) - C(0)-CH2-; Rs y R7 ^ '-"> independientemente hidrógeno o un alquilo que contiene de 1 a 8 atornos de carbono; Re es hidrogeno o metilo; F y K son enteros on la escala d 7 a 6; B es un entero f-n la escala de 1 a n de modo que el peso molecular de numero promedio de la formula TTI es menor de alrededor de 2,000,000; P es un enter-o en La escala de 1 a rn de modo que el peso molecular- de numero promedio de la fopnula XI es menor de aproximadamente 1,000,000; G representa el residuo menos de 1 a L átomos de ,drogeno de los grupos de hidroxilo de un alcohol que previamente contiene de l a aproximadamente 200 grupos de hidrox lo; y L es un entero de alrededor de 1 a aproximadamente 200. 8.~ El dispositivo de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado ademas porque el dispositivo es un dispositivo quirúrgico absorbí ble. 9.- El dispositivo quirúrgico absorbible de ' fnformí dad con la reivindicaci n 6, caracterizado ademas por-que el dispositivo quirúrgico absorbí ble es seleccionado a partir del grupo que consiste de vendajes para quemaduras, parches para hernia, vendajes recetados, substitu os faciales, gasas, telas, sábanas, fieltros, esponjas, gasas, injerto arterial, vendajes par-a superficies de la piel, sujetador de nudo de sutura, pasadores, sujetadores, tornillos, placas, clips, grapas, ganchos, botones, sujetadores, substitutos de huesos, dispositivos intrauterinos, tubos, instrumentos quirúrgicos, implantes vasculares, soportes vasculares, discos v '-tebrales, y piel artificial.. 10.- El dispositivo quirúrgico absorbible de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque el dispositivo es un filamento. 11.- El filamento de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado además porque el filamento está añadido a una aguja. 12.- El dispositivo de conformidad con la ('-wjivindi cación 5, caracterizado además porque los polioxaéeteree alifáticos tienen la fórmula: [0-C)0)-C(R? (R2 )-0-(R3 )-0-C(R? ) ( R2 )CÍ 0 ) - ( 0~R?2 )?j - ]H en donde N es ?n entero en la escala de alrededor de 1 a aproximadamente 10,000. 13.- El dispositivo de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque los polioxaésteres alifáticos tienen la fórmula: ¿ -C(0)-C(R? (R2 )-0-R3-0-(R? )(R2 )-C(0)-(0~Ri2 )U-0)S ÍC(0)-R5-0)B3W en donde S es un entero en la escala de alrededor de 1 a 10,000 y U es un entero en la escala de 1 a aproximadamente 1,000. 14.- El dispositivo de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque los polioxaésteres alifáticos tienen [(-C(O)-C(R? ) (R2 )-0-(R3 )-0-(R? ) (R2 ) -CÍO) - (O-R12 )u-0)s (C~0-RI3-C(0)-]P-0-)LG3W en donde S es un entero en la escala de al rededor de 1 a 10 , 000 4.1 y - es un entero en la escala de 1 a aproximadamente 1,000.. 15. ~ Un dispositivo revestido con un reves imiento absorbible que comprende un polioxaéster alifático que tiene una primera unidad de repetición bivalente de la fórmula I: C0-C(0)-C(R? ) (R2 )-0-(R3 )-0-C(R? ) ÍR2 )-C(0)-] I y una segunda unidad de repetición seleccionada a partir del grupo de las fórmulas que consieten de: C-0~R?2C3u, XIV ^n donde Ri y R2 son independientemente hidrógeno o un grupo de f. alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; R3 es una unidadd de alquileno o ee un grupo de oxialquileno de la siguiente fórmula: -CÍCH2 )c-0-]D-(CH-2)E- IV en donde C es un entero en la escala de 2 a aproximadamente 5, D ee un entero en la escala de alrededor de 0 a aproximadamente 2,000, y E ee un entero en la eecala de alrededor- de 2 a aproximadamente 5, excepto cuando D es cero en cuyo caso E será un entero de 2 a 12; R12 es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8 átomos de carbono y que contiene una amina interna ( -Ni Rio)-) o amida (-N(Rn)-); Rio y R11 son independientemente hidrógeno o un grupo de alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; y U es un entero en la escala de 1 a aproximadamente 2,000; en donde la viscosidad inherente del polioxaéster está en la escala de alrededor de 0.5 a aproximadamente 2.0 decilitros por gramo (dl/g) corno se midió en una solución de 0.1 g/dl de hexafluoroisopropano (HFIP) a 16.- El dispositivo revestido con un revestimiento absorbible de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado además porque el polioxaéster alifático adicionalmente contiene una tercera unidad de repetición seleccionada a partir del grupo que consiste de: C-0-R*-]A II C-0-R5-C(0)-]B , III ([-0-RI3-C(0)]P~0-)LG y XI y combinaciones de los mismos; en donde R¿ es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8 átomos de carbono; A es un entero en la escala de 1 a aproximadamente 2000; Rs y R13 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -CÍR6HR7 -, -ÍCH2)3-0-, -CH2 -CH2-O-CH2 - , -CR8H- CH2-, -(CH2 ~, -(CH2 )F-0-C(0)- y -ÍCH2 )?~ CÍ0)-CH2-; Re y R? son independientemente hidrógeno o un alquilo que contiene de 1 • 2* 8 átomos de carbono; Re ee hidrógeno o metilo; F y K son enteros en la escala de 2 a 6; B es un entero en la escala de 1 a n de rnodo que el peso molecular de número promedio de la fórmula III es menor de alrededor de 2,000,000; P es un entero en la escala de 1 a m de modo que el peso molecular de número promedio de la fórmula XI es menor de aproximadamente 1,000,000; G representa el residuo menos de 1 a L átomos de hidrógeno de los grupos de hidroxilo de un alcohol que previamente contiene de 1 a aproximadamente 200 grupos de hidroxilo; y L es un entero de alrededor de 1 a aproximadamente 17.- El dispositivo revestido con un revestimiento absorbible de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado además porque el dispositivo es una sutura. 18.- El dispositivo revestido con un revestimiento absorbible de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado además por-que la sutura está añadida a una aguja. 19.- El dispositivo revestido con un revestimiento ^•fesorbible de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado además porque los polioxaésteres alifáticos tienen la fórmula: C0-C)0)-C(R? (R2 )-0-(R3 )-0~C(R? ) ( R2 )C (0) - (O-R12 )u - ]N en donde N es un entero en la escala de alr-ededor- de 1 a aproximadamente 10,000 20.- El dispositivo revestido con un revestimiento absorbíble de conformidad con la reivindicación 15, £ *r ete izado además porque los polioxaésteres alifáticos tienen 1a f pnu1a : [(-C(O)-C(R? (R2 )-0-R3-0-C(R? ) ( R2 ) -CÍO) - (O-R12 )u ~0)S (C(0)-Rs-0)B] en donde S es un entero en la escala de alrededor de 1 a 10,000 y U es un entero en la escala de 1 a aproximadamente 1,000. 21.- El dispositivo revestido con un revestimiento absorbible de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado además porque los polioxaésteres alifáticos tienen la fórmula: [(-C(O)-C(R? (R2 ) -0-R3-0-C(R? ) ( R2 ) -C ( O ) - ( O-R12 )u~0)s (C-0-RI3-C(0)]P-0-)LG]M en donde S es un entero en la escala de alrededor de 1 a 10,000 y U es un entero en la eecala de 1 a aproximadamente 1,000. 22.- Una matriz de surtido de fármaco que contiene un fármaco y un polioxaéster alifático que tiene una primera unidad de repetición bivalente de la fórmula I: C0-CÍ0)-C(R?)ÍR2)-0-ÍR3)-0-C R? ) (R2 )-C(0)~] I µs,una segunda unidad de repetición de la fórmula: " H-O- ^Hu, XIV en donde Ri y R2 eon independientemente hidrógeno o un grupo de alquilo que contiene de 1 a 8 átomoe de carbono; R3 es una unidad de alquileno o es un grupo de oxialquileno de la siguiente fórmula: -C(CH2 )c-0-]D-(CH-2)E-en donde C es un entero en la escala de 2 a aproximadamente 5, , _es un entero en la escala de alrededor de 0 a aproximadamente 2,000, y E es un entero en la eecala de alrededor de 2 a aproximadamente 5, excepto cuando D ee cero en cuyo caso E será un entero de 2 a 12; R12 es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8 átomos de carbono y que contiene una amina interna (-N(R?o)-) o amida (-N(Rn)-); R o y R11 son independientemente hidrógeno o un grupo de alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; y U ee un entero en la escala de 1 a aproximadamente 2,000. 23.- La matriz de surtido de fármaco de conformidad ':-' la reivindicación 22, caracterizada además porque el polioxaéster alifático adicionalmente contiene una tercera unidad de repetición seleccionada a partir del grupo que consiste de: :-O-R5~C(O)-]B , ni ([-0-Ri3-C(0)]P~0-) G y XI y combinaciones de los mismos; en donde R; es una unidad de •..i quile o que contiene de 2 a B átomos de carbono; fl es un {y entero en la escala de 1 a aproximadamente 2000; Rs y R13 son independientemente seleccionados a parti del grupo que consiste de -CÍ 6HR7)-, -ÍCH2)3-0-, -CH2-CH2 -0-CH2 - , -CR8H- CH2-, -ÍCH2) -, -(CH2 )p-0-CÍO)- y -ÍCH2)?- C(0)-CH2-; Re y R7 son independientemente hidrógeno o un alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; Re es hidrógeno o metilo; F y K son enteros en la escala de 2 a 6; B es un entero en la escala de 1 • r*t. n de modo que el peso molecular de número promedio de la t * fórmula III es menor de alrededor de 2,000,000; P es un entero en la escala de 1 a rn de modo que el peeo molecular de número promedio de la fórmula XI ee menor de aproximadamente 1,000,000; G representa el residuo menos de 1 a L átomos de hidrógeno de los grupos de hidroxilo de un alcohol que previamente contiene de 1 a aproximadamente 200 grupos de hidroxilo; y L es un entero de alrededor- de 1 a aproximadamente 200. 24.- La matriz de surtido de fármaco de conformidad i la reivindicación 72, caracterizada además porque el polioxaéster alifático tiene la fórmula: [ (-C(O)-C(R? (R2 )-0-R3-0-CÍR? ) ( R2 ) -CÍO) - (O-R12 )u-0)s (C(0)-RS-0)B]W en donde S es un entero en la escala de alrededor de 1 a 10,000 y U es un entero en la escala de 1 a aproximadamente 1,000. 25.- La matriz de surtido de fármaco de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada además porque el i-?alioxaéster alifático tiene la fórmula: [(-C(O)-C(R? (R2 )-0-R3-0~C(R? ) ( R2 ) -C ( 0 ) - (O-R12 )u "0 )S (C-0-RI3-C(0)]P-0) G]W en donde S es un entero en la escala de alrededor de 1 a 10,000 y U ee un entero en la escala de 1 a aproximadamente 1,000. 26.- Un polioxaéster alifático que comprende una primera unidad de repetición bivalente de la fórmula I: C0-C(0)-C(R? )ÍR2)-0-ÍR3)-0-CÍR?) (R2)-C(0)-] I '^Ardos segundas unidades de repetición de la fórmula: ["-O-RS-CÍO)-]B , y ni (C-0-Ri3-C(0)]p-0-)LG XI en donde Ri y R2 son independientemente hidrógeno o un grupo de alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; R3 es una unidad de alquileno o es un grupo de oxialqui.leño de la siguiente fórmula: -C(CH2 )c-0-]D-(CH-2)E- IV en donde C es un entero en la escala de 2 a aproximadamente 5, D es un entero en la escala de alrededor de 0 a aproximadamente -000, y E es un entero en la escala de alrededor de 2 a aproxi adamente 5, excepto cuando D es cero en cuyo caso E sera un enter-o de 2 a 12; Rs y Ri3 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -C R6MR7)-, - (CH2)3-0~, -CH2 -CH2-0-CH2-, -CR8H-CH2 - , -ÍC+bU-y -ÍCH2)F-0- CÍO)- y -(CH2)«- C(0)-CH2-; Re y R7 son independientemente h dr-ogeno o un alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; Re es hidrogeno o metilo; F y K son enteros en la escala de 2 a J M 13 es un entero en la escala de 1 a n de odo que P! peso molecular de número promedio de la formula III es menor de alrededor de 7,000,000; P es un entero en la escala de 1 a de modo que el peso molecular de numero promedio de la formula XI es menor de aproximadamente 1,000,000; G representa el residuo menos de 1 a L átomos de hidrógeno de los grupos de hidroxilo de un alcohol que previamente contiene de 1 a aproximadamente 200 grupos de hidroxilo; y L es un entero de alrededor de L a ¿ftiroxima amente 200. 27.- El pol oxaester alifatico de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado ademas porque adicionalrnente se encuentra una tercera unidad de repetición de la formula: G-O-R-4-IA, II en donde R4 es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8 atornos de carbono; A es un entero en la escala de 1 a 1,000. 28.- Un dispositivo hecho a partir de un polioxaester alifatico que comprende una primera unidad de repetición bivalente de la fórmula I: . t C(0)-C(R? )(R2)-0- (R3)-0-C(R? ) (R2 )~C(0) -] I y dos segundas unidades de repetición seleccionadas a partir del grupo de las fórmulas que consisten de: C-0-Rs~C(0)-]B, y III (C-0-Ri3-C(0)]p-0-)LG XI en donde Ri y R2 son independientemente hidrógeno o un grupo de alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; R3 es una unidad de alquileno o es un grupo de oxialquileno de la f4 't uiente fórmu1a : -CÍCH2 )c-0-]D-(CH-2)-E- IV en donde C es un entero en la escala de 2 a aproximadamente 5, D es un entero en la escala de alrededor de 0 a aproximadamente 2,000, y E ee un entero en la escala de alrededor de 2 a aproximadamente 5, excepto cuando D es cero en cuyo caso E será un entero de 2 a 12; Rs y R13 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -C? R& ) { R-? ) - , -fjpH2)3-0-y -CH2-CH2-O-CH2-, -CR8H-CH2-, -(CH2)¿~, -ÍCH2)F-0- C(0)~ y -(CH2)?- C(0)-CH2-; Re y R7 son independientemente hidrógeno o un alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono ; Re es hidrógeno o metilo; F y K son enteros en la escala de 2 a 6; B es un entero en la escala de 1 a n de modo que el peso molecular de número promedio de la fórmula III es menor de alrededor de 2,000,000; P es un entero en la escala de 1 a m de rnodo que el peso molecular- de número promedio de la fórmula XI ee menor de aproximadamente 1,000,000; G representa el residuo menos de 1 a L átomos de hidrógeno de los grupos de hidroxilo (<" . un alcohol que previamente contiene de 1 a aproximadamente 200 grupos de hidroxilo; y L es un entero de alrededor de 1 a aproximadamente 200. 29.- El polioxaéster alifático de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado además porque adicionalrnente se encuentra una tercera unidad de repetición de la fórmula: C-O-R^-IA, II en donde R/> ee una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8 adornos de carbono; A es un entero en la escala de 1 a 1,000. 30.- Un dispositivo revestido con un revestimiento absorbible que comprende un polioxaéster alifático que tiene una primera unidad de repetición bivalente de la fórmula I: C0-C(0)-C(R? )(R2 )-0-(R3)~0-C(R? ) (R2)-CÍ0) -•] I y doe eegundae unidades de repetición de la fórmula: C~0-Rs-C(0)-]B , y III ([-0-Ri3-C(0)3p-0-)LG XI i donde Ri y R2 son independientemente hidrógeno o un grupo de alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; R3 es una unidad de alquileno o ee un grupo de oxialquileno de la siguiente fórmula: -[(CI-I2 )c -0-]D-ÍCH-2)E- IV en donde C es un entero en la escala de 2 a aproximadamente 5, D es un entero en la eecala de alrededor- de 0 a aproximadamente 2,000, y E es un entero en la escala de alrededor de 2 a aproximadamente 5, excepto cuando D es cero en cuyo caso E será un entero de 2 a 12; R5 y R13 son independientemente .' Seccionados a partir del grupo que consiste de -C( Re ) ( R7 ) - , - (CH2)3-0-, -CH2-CH2-O-CH2-, -CR8H-CH2-, ~(CH2)-;-, -ÍCH2 )F-0- GÍO)- y -ÍCH2)?- C(0)-CH2-; Re y R7 son independientemente hidrógeno o un alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; Re es hidrógeno o metilo; F y K son enteros en la escala de 2 a 6; B es un entero en la eecala de 1 a n de modo que el peeo molecular de número promedio de la fórmula III es menor de alr-ededor- de 2,000,000; P es un entero en la escala de 1 a m de ,¿i?do que el peso molecular de número promedio de la fórmula XI r es menor de aproximadamente 1,000,000; G representa el residuo menos de 1 a L átomos de hidrógeno de los grupos de hidroxilo de un alcohol que previamente contiene de 1 a aproximadamente 200 en donde la viscosidad inherente de polioxaéster está en la escala de alrededor de 0.5 a aproximadamente 2.0 decilitros por gramo (dl/g) como se midió en una solución de 0.1 g/1 de hexafluoropropanol (HFIP) a 25°C. t4* 31. ~ El polioxaéster alifático de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado además por-que adicionalmente se encuentra una tercera unidad de repetición de la fórmula: en donde Rt, ee una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8 átomos de carbono; A es un entero en la escala de 1 a 1,000. 32.- Una matriz de surtido de fármaco que comprende un fármaco y un polioxaéster alifático que tiene una primera unidad de repetición bivalente de la fórmula I: C0-C(0)-C(R? )(R2)-0-(R3)-0-C(R?) (R2)-C(0)-D I 5.1. ('' 1os segundas unidades de repetición de la fórmula: [-o-Rs-c(o)-]B , y TII (C-0-RI3-C(0)]P-0-)LG XI en donde Ri y R2 son independientemente hidrógeno o un grupo de alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; R3 es una unidad de alquileno o es un grupo de oxialquileno de la siguiente fórmula: -C(CH2 )c-0-]D-(CH-2)e~ IV donde C ee un entero en la eecala de 2 a aproximadamente 5, D es un entero en la eecala de alrededor de 0 a aproximadamente 2,000, y E ee un entero en la escala de alrededor de 2 a aproximadamente 5, excepto cuando D es cero en cuyo caeo E será un enter-o de 2 a 12; Rs y R13 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -CÍRßHR?)-, -(CH2)3"0-, -CH2 -CH2 -O-CH2 - , -CR8H-CH2-, -(CH2 -, -(CH2 )F-0-C(0)- y -(CH2)«- C(0)-CH2~; Re y 7 son independientemente .drógeno o un alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; Re es hidrógeno o metilo; F y K son enteros en la escala de 2 a 6; B es un entero en la escala de 1 a n de modo que el peso molecular de número promedio de la fórmula III es menor de alrededor de 2,000,000; P es un entero en la escala de 1 a de rnodo que el peeo molecular de número promedio de la fórmula XI es menor de aproximadamente 1,000,000; G representa el residuo menos de 1 a L átomos de hidrógeno de los grupos de hidroxilo de un alcohol que previamente contiene de 1 a aproximadamente 200 en donde la viscosidad inherente de polioxaéster está en la i "l'":ala de alrededor- de 0.5 a aproximadamente 2.0 decilitros por grarno (dl/g) corno se midió en una solución de 0.1 g/1. de hexafluoropropanol (HFIP) a 25°C. 33.- La matriz de surtido de fármaco de conformidad con la reivindicación 32, caracterizada además porque el polioxaéster alifático tiene adicionalrnente una tercera unidad de repetición de la fórmula: C-0-R4-3A, II r * donde R¿> es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8 átomos de carbono; A es un entero en la escala de 1 a 1,000.. 34.- Una mezcla de polímero que comprende un polioxaéster alifático compuesto de una primera unidad de repetición bivalente de la fórmula I: C0-C(0)-C(R? ) CR2 )-0-(R3 )-0-C(R? ) ( R )-C(0)-] I y una segunda unidad de repetición seleccionada a partir del grupo de las fórmulas que consiete de: [ -o~R?2 pu , xiv en donde Ri y R2 son independientemente hidrógeno o un grupo de alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; R3 es una unidad de alquileno o es un grupo de oxialquileno de la siguiente fórmula: -[(CH2 )C-0-]D-(CH-2)E- IV en donde C es un entero en la escala de 2 a aproximadamente 5, D es un entero en la escala de alrededor de 0 a aproximadamente 2,000, y E es un entero en la escala de alrededor de 2 a "•«•-ox. ñadamente 5, excepto cuando D es cero en cuyo caso E será un entero de 2 a 12; R12 es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8 átomos de carbono y que contiene una amina interna ( -Ni Rio)-) o amida (-N(Rn)-); Rio y R11 son independientemente hidrógeno o un grupo de alquilo que contiene de 1 a -8 átomos de carbono; y U es un entero en la escala de 1 a apro imadamente 2,000; y un segundo polímero seleccionado a partir del. grupo que consiste de homopolímero y copolímero de lactona con unidades de repetición descritas por las fórmulas III, XI, poliuretanos alifáticos, poliuretanos de poliéter, poliuretanos de poliéster, copolirneros de polietileno, poliamidas, alcoholes polivinílicos, óxido de polietileno, óxido de polipropileno, glicol de polietileno, glicol de polipropileno, óxido de politetrarnetiieno, pirrolidona de polivinil, poliacrilamida, acrilato de polihidroxietilo, metacrilato de polihidroxietilo y ¿fkrnbinaciones de loe mismos. 35.- La mezcla de polímero de conformidad con la reivindicación 34, caracterizada además porque el polioxaéster alifático adicionalmente contiene una tercera unidad de repetición seleccionada a partir del grupo que consiste de: C-0-R«-]A II C-O-Rs -C(0)-]B , III (C-0-RI3-C(0)]P-0-LG y XI y combinaciones de los mismos; en donde R* es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8 átomos de carbono; A es un •--•'tero en la escala de 1 a aproximadamente 2000; Rs y R13 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -CÍRß)ÍR7)-y -ÍCH2)3~0-, -CH2-CH2 -O-CH2 - , -CR8H- CH2-, -ÍCH2)4-, -(CH2 )F-0-C(0) - y -ÍCH2)?~ C(0)-CH2-; Re V R7 son i dependientemente hidrógeno o un alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; Re es hidrógeno o metilo; F y K son enteros en la escala de 2 a 6; B es un entero en la escala de 1 a n de modo que el peso molecular de número promedio de la "f rmula III es menor de alrededor de 2,000,000; P es ?n entero en la eecala de 1 a rn de modo que el peso molecular de número promedio de la fórmula XI es menor de aproximadamente 1,000,000; G representa el residuo menos de 1 a L átomos de hidrógeno de los grupos de hidroxilo de un alcohol que previamente contiene de 1 a aproximadamente 200 grupos de hidroxilo; y L ee un entero de alrededor de 1 a aproximadamente 200. .vst^ 36.- La mezcla de polímero de conformidad con la "-¿-_í reivindicación 34, caracterizada además porque los polioxaésteree alifáticos tienen la fórmula: C0-C)0)-C(R? (R2 )-0-(R3 )-0-C(R? ) ( R2 )C(0)-(0-R?2 )U~]N en donde N es un entero en la escala de alrededor de 1 a aproximadamente 10,000. 37.- La mezcla de polímero de conformidad con la reivindicación 35, caracterizada además porque el polímero tiene la fórmula: r''.-C(0)-C(R? (R2 ) -0-R3-0-C(R? ) Í R2 ) -C( O ) - (O-R12 )u-o)s (C(0)-R5-0)B]W en donde S es ?n entero en la escala de alrededor de 1 a 10,000 y U es un entero en la escala de 1 a aproximadamente 1,(300. 38.- La mezcla de polímero de conformidad con la reivindicación 35, caracterizada además porque los polioxaésteres alifáticos tienen la fórmula: [(-C(O)-CÍR? (R2 )-0-R3-0-C(R? ) (R )-CÍO)-ÍO-Ri2 )U-0)S -*-? ([-0-Ri3-C(0)]p-0-)LG]w en donde S es un entero en la escala de alrededor de 1 a 10,000 y U es un entero en la escala de 1 a aproximadamente 1,000. 39.- Un dispositivo hecho a partir de una mezcla de polímero que comprende un polioxaéster alifático compuesto de una primera unidad de repetición bivalente de la fórmula I: C0-C(0)-C(R? )(R2 )-0-(R3 )-0-CÍR? )(R2 )-C(0)-l I y una segunda unidad de repetición seleccionada a partir del ^gft-?po de las fórmulas que consisten de: G.~O-RI2?U, XTV en donde Ri y R2 son i dependientemente hidrógeno o un grupo de alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; R3 es una unidad de alquileno o ee un grupo de oxialquileno de la siguiente fórmula: -p (CH2 )C-0-]D-(CH-2)E- IV en donde C es un entero en la escala de 2 a aproximadamente 5, D es un entero en la escala de alrededor de 0 a aproximadamente 2,000, y E es un entero en la escala de alrededor de 2 a '•* *-oximadamente 5, excepto cuando D es cero en cuyo caso E será un entero de 2 a 12; R?2 es una unidad de al ui.leño que contiene de 2 a B átomos de carbono y que contiene una amina i nterna ( -N ( Rio ) - ) o amida ( --N ( Ri i ) - ) ; Rio y Ri i son independientemente hidrógeno o un grupo de alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; y U es un entero en la escala de 1 a aproximadamente 2,000; y un segundo polímero seleccionado a partir del grupo que consiste de homopolímero y copolímero de í P? lactona con unidades de repetición descritas por las fórmulas III, XI, poliuretanos alifáticos, poliuretanos de poliéster-, poliuretanos de poliéster, copolimeros de polietileno, poliarnidas, alcoholes polivini.licoe, óxido de polietileno, óxido de polipropileno, glicol de polietileno, glicol de polipropileno, óxido de politetrarnetileno, pirrolidona de polivinil , poliacrilarnida, acrilato de polihidroxietüo, metacrilato de polihidroxietilo y «íít£>mbinaciones de los mismos. 40.- El dispositivo de conformidad con la reivindicación 39, c racterizado además porque el polioxaéster alifático adicionalmente contiene una tercera unidad de repetición seleccionada a partir del grupo que consiste de: E-O-RA-JA II ([-0-Ri3-C(0)]P-0-LG y XI y combinaciones de los mismos; en donde Rt> es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8 átomos de carbono; A es un <-?" ero en la escala «Je 1 a aproximadamente 2000; Rs y R13 son independientemente seleccionados a partir del grupo que conei. ste de -C ( R6 ) ( R7 ) - , - í CH2 ) 3 -0- , -CH2 -CH2 -O-CH2 - , -CR8H- CH2-, -ÍCH2>4- -(CH2 )F~0-C(0)- y -(CH2)?-~ C(0)-CH2-; Rs V R son independientemente hidrógeno o un alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; Re es hidrógeno o metilo; F y K son enteros en la escala de 2 a 6; B es un entero en la escala de 1 a n de rnodo que el peso molecular de número promedio de la ¿V'-Lí-rnula III es menor de alrededor de 2,000,000; P es un entero en la escala de 1 a rn de rnodo que el peso molecular de número promedio de la fórmula XI es menor de aproximadamente 1,000,000; G representa el residuo menos de 1 a L átomos de hidrógeno de los grupos de hidroxilo de un alcohol que previamente contiene de 1 a aproximadamente 200 grupos de hidroxilo; y L es un entero de alrededor de 1 a aproximadamente 200. ^á&- 41.- El dispositivo de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado además porque el dispositivo es un dispositivo quirúrgico absorbible. 42.- El dispositivo quirúrgico absorbible de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado además porque el dispositivo quirúrgico absorbible es seleccionado a partir del grupo que consiste de vendajes para quemaduras, parches para hernia, vendajes recetados, substitutos faciales, gasas, telas, sábanas, fieltros, esponjas, gasas, injerto arterial, vendajes para superficiee de la piel, sujetador de '•" 1o de sutura, pasadores , sujetadores, tornillos, placas, clips, grapas, ganchos, botones, sujetadores, substitutos de huesos, dispositivos intrauterinos, tubos, i strumentos quirúrgicos, implantes vasculares, soportes vasculares, discos vertebrales, y piel artificial. 43.- El dispositivo quirúrgico abeorbible de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado ademas porque el dispositivo es un filamento. % o 44.- El filamento de conformidad con la reivindicación 43, caracterizado ademas porque el filamento esta añadido a una aguja. 45.- El dispositivo de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado además porque los polioxaésteres alifaticos tienen la fórmula: C0-C)0)-C(R? (R2 )-0-(R3 )-0-CÍ ? ) ( R2 )C(0)-(0-R?2 )U~HN en donde N es un entero en la escala de alrededor de 1 a -saSf'f-oximadamente 10,000. 46.- El dispositivo de conformidad con la reivindicación 39, caracter ado además porque los pol ioxaesteres alifáticos tienen la fórmula: rí-C(0)-CÍR? (R2 ) -0-R3-0~C(R? ) (R2 )-C(0)-(0-Ri2 )u-0)s (C(0)-Rs-0)Blw en donde S es un entero en la escala de alrededor de l a 10,000 y W es un entero en la escala de 1 a aproximadamente 1,000. 47.- El dispositivo de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado además porque los '';/*'- ioxaéeteres alifáticos tienen [ (-C(O)-C(R? (R2 ) -O-R3-O-CÍR1 ) (R2 )-CÍ0)-(0-Ri2 )u-0)s (C-0-Ri3-C(0)]p-0-)LG]w en donde S es ?n entero en la eecala de alrededor de 1 a 10,000 y U es un entero en la eecala de 1 a aproximadamente 1,000. 48.- Un dispositivo revestido con una mezcla polimérica que comprende un polioxaéster alifático que tiene una primera unidad de repetición bivalente de la fórmula I: fc?-Q ( 0 ) -C ( Ri ) t R2 ) -0- ( R3 ) -0-C l Ri ) ( R2 ) -C ( 0 ) - ] I y una segunda unidad de repetición de la fórmula: E-0-Ri2-3u, ?IV y combinaciones de los mismos, en donde i y R2 eon independientemente hidrógeno o ?n grupo de alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; R3 es una unidad de alquileno o es un grupo de oxialquileno de la siguiente fórmula: -C(CH2)C- -]D-(CH-2)E- IV ¡V donde C es un entero en la escala de 2 a aproximadamente 5, • D es un entero en la escala de alrededor de 0 a aproximadamente 2,000, y E es un entero en la escala de alrededor de 2 a aproximadamente 5, excepto cuando D es cero en cuyo caso E será un enter-o de 2 a 12; R12 es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8 átomos de carbono y que contiene una amina interna ( -Ni Rio)-) o amida í-NÍRn)-); Rio y R11 son independientemente hidrógeno o un grupo de alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; y U es un entero en la escala de 1 a aproximadamente 2,000; y un segundo polímero seleccionado a ñf) •""-'• ir del grupo que consiste de ho opol unei-o y copo] uñero de tipo lactona con unidades de repetición descritas por las formulas III, XI, poli uretanos a ifaticos, poliuretanos de polieeter, poliuretanos de poliéster, copoluneros de polietileno, pollam as, alcoholes pol íviml icos, oxido de polieflleno, oxido de poliprop leno, glicol de polietiieno, glicol de polipropileno, óxido de pol tetranetii no, p rrolidona de poliviml, poliacr.ilami.da, acplato de *J íhidroxietiio, metacplato de poli hidroxietilo y combinaciones de loe mismos en donde la viscosidad inherente de polioxaéster está en la escala de alrededor de 0.5 a aproximadamente 2.0 decilitros por gramo (dl/g) co o se rnid o en una solución de 0.1 g/1 de hexafluoropropanol (HFIP) a 25°C. 49.- El dispositivo revestido con la mezcla de polímero de conformidad con la reivindicación 48, caract rizado además porque el pol loxaéster alifático adicionalrnenfe contiene JSg3. tercera unidad de repetición seleccionada a partir- del 7 grupo que consiste de .- C-0-R4-.1A TI C-0-Rs-C(0)-.lB , III ([-0-RI3~C(0)]P-0-LG y XI y combinaciones de los mismos en donde R¿, es una unidad de alqu leno que contiene de 2 a 8 átomos de carbono; A es un entero en la escala de 1 a aproximadamente 2000; Rs y R13 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -C(Rß)(R7)-, -(CH2)3-0-, -CH2-CH2-O-CH2-, -CR8H- '* -, -ÍCH2)«-y -ÍCH2 )F -0-CÍO)- y -ÍCH2 )?- C )-CH2-; Re y R7 son independientemente hidrogeno o ?n alquilo que contiene de 1 a 8 átomos do carbono; Rs es hidrogeno o metilo; F y K son enteros en la escala de 2 a 6 ; B es un entero en la escala de 1 a n de rnodo que el peso molecu ar de número promedio do J formula III es menor de alrededor de 2,000,000; P es un entero en la escala de 1 a rn de rnodo que el peso molecular de numero promedio de la fórmula XI es menor de aproximadamente .,000, 000; G representa el residuo menos de 1 a L atornos de r *- hidrogeno de los grupos de hidroxilo de un alcohol que previamente contiene de 1 a aproximadamente 200 grupos de hidroxilo; y L es un entero de alrededor de 1 a aproximadamente 200. 50.- El dispositivo revestido con la mezcla de polímero de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado además por-que el dispositivo es una sutura. 51.- El dispositivo revestido con la mezcla de < polímero de conformidad con la reivindicación 50, caracterizado además porque la sutura esta añadida a una aguja. 52.- El dispositivo revestido con la mezcla de polímero de conformidad con la reivindicación 48, caractei izado ademas porque los polioxaésteres alifáticos tienen la formula: C0-C)0)-C(R? (R )-0-(R3)-0-C(R? ) ( R2 )C (0) - (0 - R12 )u - JN en donde N es un entero en la escala de alrededor de 1 a aproximadamente 10,000. 53.- El dispositivo revest do con la mezcla de j""' irnero de conformidad con la reivindicación 48 , caracterizado además porque los polioxaésteres alifáticos tienen la fórmula: [(-C(O)-C R? (R2 )-0-R3-0-C(R? ) ( R2 ) -C (0) - (O-R12 )u-0)s ÍCÍ0)-RS-0)B3 en donde S es un entero en la escala de alrededor de 1 a 10,000 y U es un entero en la escala de 1 a aproximadamente 1,000. 54.- El dispositivo revestido con la mezcla de polímero de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado r'"?rnás porque los polioxaésteres alifáticos tienen la fórmula: C (-C(O)-C(R? (R2 )-0-R3-0-C(R? ) (R2 )-C(0)-(0-R?2 )u-0)s ([-0-Ri3-C(0)J -0-)LGJW en donde S es un entero en la escala de alrededor de 1 a 10,000 y U es un entero en la eecala de 1 a aproximadamente 1,000. 55.- Una matriz de surtido de fármaco que comprende un fármaco y una mezcla de polímero compuesta de un polioxaéeter alifático que tiene una primera unidad de hpetición bivalente de la fórmula I: C0-C(0)-C(R? )(R2)-0-(R3)- -C(R?) ÍR )-C(0)-] I y una segunda unidad de repetición de la fórmula: C-0-Ri2-]u, XIV en donde Ri y R2 eon independientemente hidrógeno o un grupo de alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; R3 es una unidad de alquileno o es un grupo de oxialquileno de la siguiente fórmula. -[(CH2 )c-0-]P-(CH-2),-en donde C es un entero en la escala de 2 a aproximadamente 5, P '"-ss un entero en la escala de alrededor de 0 a aproximadamente 2,000, y E es ?n entero en la escala de alrededor de 2 a apró i d mente 5, excepto cuando D es cero en cuyo caso E será ?n entero de 2 a 12; R12 es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8 átomos de carbono y que contiene una amina interna (-N(R?o)-) o amida (-N(Rp)-); Rio y Rn son independientemente hidrógeno o un grupo de alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; y U es un entero en la escala de 1 ,? aproximadamente 2,000; y un segundo polímero seleccionado a r * partir del grupo que consiste de hornopolírnero y copolimero de tipo lactona con unidades de repetición descritas por las fórmulas III, XI, poliuretanos alifáticos, poliuretanos de poliéster, poliuretanos de poliéster, copolímeros de polietileno, poliamidas, alcoholes polivinílicos, óxido de polietileno, óxido de polipropileno, glicol de polietileno, glicol de polipropileno, óxido de politetra etileno, jtó rroli ona de polivinil, poliacrilamida, acrilato de polihidroxietilo, metacrilato de polihidroxietilo y combinaciones de los mismos. 56.- La matriz de surtido de fármaco de conformidad con la reivindicación 55, c acterizada además por-que el polioxaéster alifático adicional mente contiene una tercera unidad de repetición seleccionada a partir del grupo que consiste de: E-O-RA-ÜA II E-0-Rs~C(0)-]B , III (E-0-Ri3-C(0) JP-O-LG y XI y combinaciones de los mismos; en donde Rt, es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8 átomos de carbono; fl es un entero en la escala de 1 a aproximadamente 2000; Rs y R13 son independientemente seleccionados a partir del grupo que coneiete de -C(R6 ) (R7)-, -ÍCH2)3-0-, -CH2 -CH2 -0-CH2 - , -CR8H-CH2-, -ÍCH2U-, -ÍCH2)F-0-C(0)- y -ÍCH2)?- C(0)-CH2-; Re y R7 son independientemente hidrógeno o un alquilo que contiene de 1 ^1, 8 átomos de carbono; Re es hidrógeno o metilo; F y K son enteros en la escala de 2 a 6; B es un entero en la escala de 1. a n de modo que el peso molecular de número promedio de la fórmula III es menor de alrededor de 2,000,000; P es un entero, en la escala de 1 a m de modo que el peso molecular de número promedio de la fórmula XI es menor de aproximadamente 1,000,000; G representa el residuo menos de 1 a L átomos de hidrógeno de los grupos de hidroxilo de un alcohol que -evlamente contiene de l a aproximadamente 200 grupos de hidroxilo; y L es ?n entero de alrededor de 1 a aproximadamente 200. 57.- La matriz de surtido de fármaco de conformidad con la reivindicación 55, caracterizada además porque el polioxaéeter alifético tiene la fórmula: Cí-CÍ0)-CÍR?íR2) -O-R3-O-CÍR1) (R2)-C(0)-(0-Ri2)u-0)s (C(0)-RS-0)B3W en donde 5 es un entero en la escala de alrededor de 1 a 10,000 y U es un entero en la escala de 1 a aproximadamente 1,000. 58.~ La matriz de surtido de fármaco de conformidad con la reivindicación 55, caracterizada además porque el polioxaéster alifático tiene la fórmula: [(-CÍO)-C(R? (R2 )-0-R3-0-C(R? ) ( R2 ) -C (0) - (O-R12 )u '0)S (E-0~RI3-C(0)]P-0-)LG]W en donde S es un entero en la escala de alrededor- de 1 a 10,000 y U ee un entero en la escala de 1 a aproximadamente 1,000. 59.- Una mezcla de polímero que compr-ende ?n f *olioxaéster alifático que comprende una primera unidad de repetición bivalente de la fórmula I: E0-C(0)-C(R? ) (R2)-0~(R3)-0-C(RI)(R2 )-C(0)-] I y dos segundas unidades de repetición de lae fórmulas: (E-0-Ri3-C(0)]p-0-)LG XI en donde Ri y R2 son independientemente hidrógeno o un grupo de alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; R3 es una japida de alquileno o ee un grupo de oxialqu leno de la siguiente fórmula: - ÍCH2 )c-0-]D-ÍCH-2)E- IV en donde C es un entero en la escala de 2 a aproximadamente 5, D es ?n entero en la eecala de alrededor de 0 a aproximadamente 2,000, y E ee un entero en la eecala de alrededor de 2 a aproximadamente 5, excepto cuando D ee cero en cuyo caeo E será un entero de 2 a 12; Rs y R13 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -CÍRßMR?)-, - (CH2 )3-0-, -CH2-CH2-O-CH2-, -CR8H-CH2-, -ÍCH2 -, -ÍCH2)F-0- " '))- y -ÍCH2)?- C(0)-CH2-; Re R7 son independientemente hidrógeno o un alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; e es hidrógeno o metilo; F y K son enteros en la escala de 2 a 6; B es un entero en la escala de .1. a n de modo que el peso molecular de número promedio de la fórmula III es menor de alrededor de 2,000,000; P es ?n entero en la escala de 1 a m de rnodo que el peso molecular de número promedio de la fórmul XI es menor de aproximadamente 1,000,000; G representa el residuo ,: í;t*nos de 1 a L átomos de hidrógeno de los grupos de hidroxilo de un alcohol que previamente contiene de 1 a aproximadamente 200 y segundo polímero seleccionado a partir del grupo que consiste de hornopolimero y copolímero de tipo lactona con unidades de repetición descritas por las fórmulas III, XI, poliuretanos alifáticos, poliuretanos de poliéster, poliuretanos de poliéster, copolírneros de polietileno, poliamidas, alcoholes polivinílicos, óxido de polietileno, fe^ti o de polipropileno, glicol de polietileno, glicol de polipropileno, óxido de politetrametiieno, pirrolidona de polivin.il, poliacrilarnida, acrilato de polihidroxietilo, metacrilato de polihidroxietilo y combinaciones de los mismos. 60.- La mezcla de polímero de conformidad con la reivindicación 59, caracterizada además porque adicionalrnente se encuentra una tercera unidad de repetición de la fórmula: en donde Rt, ee una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8 átornoe de carbono; A es un entero en la escala de 1 a 1,000. 61.-- Un dispositivo hecho a partir de una mezcla de polí ero de un polioxaester alifafico que comprende una primera unidad de repetición bivalente de la formula I: r?-C(0)-C(R? ) (R2 )-0-(R3 )-0-C(R? ) (R2 )-0(0)-] L y dos segundas un ades de repetición seleccionadas a partí del grupo de fórmulas que consisten de: E-0~Rs-C(0)-]B , y III (E-0-RI3-C(0)1P-0-)LG XI ? «? donde Ri y R2 son independientemente hidrogeno o un grupo de alquilo que contiene de 1 a 8 tomos de carbono; R3 es una unidad de alquileno o es un grupo de oxialquileno de la siguiente fórmula: -E(CH2 )C-0-]D-(CH-2)E- TV en donde C es un entero en la escala de 2 a apro imadamente 5, D es un entero en la escala de alrededor de 0 a aproximadamente 2,000, y E es un entero en la escala de alrededor de ? a óximadamente 5, excepto cuando D ee cero en cuyo caso E sera un entero de 2 a 12; R5 y R13 son independientemente seleccionados a parti del grupo que consiste de -C(Re)(R7)-, - (CH2)3-0-y -CH2-CH2 -0-CH2-, -CR8H-CH2-, -(CH2 -, ~(CH2 )F-0- CÍO)- y -ÍCH2)?- C(0)-CH2-; Re y R son independientemente hidrogeno o un alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; Re es hidrogeno o metilo; F y K son enteros en la escala de 2 a h; B es un entero en la escala de 1 a n de modo que el peso molecular de numero promedio de la formula III es menor de alr-ededor de 2,000,000; P es un entero en la escala de 1 a m de 60 ?\ "i o que el peso molecular- de número promedio de la fórmula XT es menor de aproximadamente 1,000,000; G representa el residuo menos de i a L tomos de hidrogeno de los grupos de hidroxi lo de un alcohol que previamente contiene de 1 a aproxnt?adarnent(-) 200 grupos de hidroxilo; y L es un entero de alrededor- de 1 a aproximadamente 200. 62.- El pol oxaester alifático de conformidad con la reivindicación 59, caracterizado además porque adicionalmente 'A " encuentra una tercera unidad de repetición de la formula: E-O-RA-IA, II en donde R4 es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8 atornos de carbono; A es un entero en la escala de 1 a 1,000. 63.- Un dispositivo revestido con un revestimiento absorbible que comprende un polioxaéster alifático que tiene una primera unidad de repetición bivalente de la formula I: E0-C(0)-C(R?)(R2)-0-(R3)~0~C(R? ) (R2)-C(0) -3 1 ?£dos segundas unidades de repetición de las fórmulas: (E-0-Ri3-C(0)]p-0-) G XI en donde Ri y R2 son independientemente hidrogeno o un grupo de alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; R3 es una unidad de alquileno o es un grupo de oxial quileno de la siguiente fórmula: -E(CH2 )c-0- ID -(CH2 )E- TV en donde C ee un entero en la escala de 7 a aproximadamente 5, ü es un entero en la escala de alr-ededor de 0 a aproximadamente ; ""IOO, y E es un entero en la escala de alrededor de 2 a aproxima amente 5, excepto cuando D es cero en cuyo caso E será un entero de 2 a .12; Rs y R 3 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -C(Rß)(R )-/ - (CH2)3~0-, -CH2-CH2-0-CH2-, -CR8H-CH2-, -ÍChfeU-y -(CH2)F "0- CÍO)- y -ÍCH2 )?- C(0)-CH2~; Re V R7 son independientemente hidrógeno o un alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; e es hidrógeno o metilo; F y K son enteros en la eecala de 2 a • /* B es un entero en la escala de 1 a n de rnodo que el peso molecular de número promedio de la fórmula III es menor de alrededor- de 2,000,000; P ee un entero en la eecala de 1 a de rnodo que el peso molecular de número promedio de la fórmula XI es menor de aproximadamente 1,000,000; G representa el residuo menos de 1 a L átomos de hidrógeno de los grupos de hidroxilo de un alcohol que previamente contiene de 1 a aproximadamente 200 en donde la viscosidad inherente de polioxaéster- está en la jjjjjÉcala de alrededor de 0.5 a aproximadamente 2.0 decilitros/gramos (dl/g) como se midió en una solución de 0.1 g/1 de hexafluoropropanol (HFIP) a 25°C. 64.- La mezcla de polímero de conformidad con la reivindicación 30, caracterizada además por-que adicional ente se encuentra una tercera unidad de repetición de la fórmula: E-O-RA-IA, II en donde R* es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8 átomos de carbono; A es un entero en la escala de 1 a 1,000. 65.- Una matriz de surtido de fármaco que comprende fármaco y una mezcla de polímero compuesta de un polioxaéster alifático que tiene una primera unidad de repetición bivalente de la fórmula I: C0-C(0)-C(R? ) (R2 )-0-ÍR3 )-0-C(R? ) ( R2 )-C(0)~] I y dos eeg?ndae unidades de repetición de las fórmulas: E-0-RS-C(0)-]B , y III (E-0-Ri3-C(0)3p-0-)LG XI en donde Ri y R2 son independientemente hidrógeno o un grupo de ¡*s~'?quilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; R3 es una I unidad de alquileno o es un grupo de oxialquileno de la siguiente fórmula: -E(CH2 )C-0-JD-(CH2 )E- IV en donde C es un entero en la escala de 2 a aproximadamente 5, D es un entero en la escala de alrededor de 0 a aproximadamente 2,000, y E es un entero en la escala de alrededor de 2 a aproximadamente 5, excepto cuando D es cero en cuyo caso E será entero de 2 a 12; R5 y R13 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -C(Rß)ÍR7)-, - (CH2)3-0-, -CH2-CH2-O-CH2-, -CR8H-CH2-, -(CH2 -, -ÍCI-I2 )F ~0- CÍO)- y -ÍCH2)?- C(0)-CH2-; Re y R son independientemente hidrógeno o un alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; Re es hidrógeno o metilo; F y K son enteros en la escala de 2 a 6; B es un entero en la eecala de 1 a n de modo que el peso molecular de numero promedio de la fórmula III ee menor de alrededor de 2,000,000; P es un entero en la escala de 1 a rn de modo que el peso molecular de número promedio de la fórmula XI » : menor de aproximadamente 1,000,000; G representa el residuo menos de 1 a L átomos de hidrógeno de los grupos de hidroxilo de ?n alcohol que previamente contiene de 1 a aproximadamente 200 en donde la viscosidad inherente de polioxaéster está en la escala de alrededor de 0.5 a aproximadamente 2.0 decilitros/gramos (dl/g) corno se midió en una solución de 0.1 g/1 de hexafluoropropanol (HFIP) a 25°C. 66.- La matriz de surtido de fármaco de conformidad »j la reivindicación 65, caracterizada además porque el polioxaéster alifático adicionalmente tiene una tercera unidad de repetición de la fórmula: [-0-R..-J? , II en donde R¿ es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8 átomos de carbono; A ee un entero en la escala de 1 a 1,000.
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