MXPA06014906A - Elementos moldeados solidos con contenido en principio activo para uso externo contra parasitos en animales - Google Patents

Abstract

Elementos moldeados sólidos para uso externo contra parásitos en animales, que están basados en una matriz de poliolefina que contienen:uno o variosésteres de un alcohol di- o trifuncional con hasta tresátomos de carbono conácidos grasos con 6 a 18átomos de carbono, uno o varios principios activos, asícomo, dado el caso, otros coadyuvantes y aditivos.

Description

ELEMENTOS MOLDEADOS SÓLIDOS CON CONTENIDO EN PRINCIPIO ACTIVO PARA USO EXTERNO CONTRA PARÁSITOS EN ANIMALES CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a elementos moldeados con contenido en principio activo para uso externo contra parásitos en animales. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los elementos moldeados con contenido en principio activo para el combate de parásitos en animales se conocen desde hace mucho tiempo. Este tipo de elementos moldeados se describe, por ejemplo, en los documentos WO 2002/78443, EP-A 539295, EP-A 763325, EP-A 1289363, EP-A 211207, EP-A124404, EP-A 979605, FR 2729833, US 5620696, EP-A 576267', EP-A 569791, EP-A 542078, EP-A 470467, EP-A 251472, EP-A 50782, US 5858387 y EP-A 542080. El inconveniente de los procedimientos y mezclas descritos hasta la fecha para la preparación de los elementos moldeados con contenido en principio activo reside en que cuando se usan las matrices convencionales de poliolefina o de resina de vinilo, se requiere el uso adicional de ésteres del ácido ftálico, tales como ftalato de dimetilo y ftalato de dioctilo (véanse, por ejemplo, los documentos WO 01/787065, EP-A 0211207 y EP-A 0569791) . Se sabe que los ftalatos usados para ello y útiles desde el punto de vista tecnológico no son del todo inocuos toxicológicamente . Si no se manipulan REF:178074 correctamente, pueden suponer un riesgo durante la preparación de los elementos moldeados y durante su uso, y, además, existe el riesgo de la contaminación del medio ambiente. Por lo tanto, resulta deseable sustituir dichos ftalatos por sustancias de uso menos tóxicas y compatibles con el medio ambiente. Estas nuevas sustancias de uso preferentemente deben aumentar la migración de los principios activos desde la matriz polimérica y mejorar de este modo la eficacia (efecto residual y de derribo) de los elementos moldeados sin influir negativamente en las buenas propiedades físico-químicas de la matriz polimérica. Sorprendentemente se descubrió ahora que este objetivo se puede alcanzar mediante determinados ésteres de ácidos grasos con alcoholes polifuncionales (por ejemplo, di- y triglicéridos o ésteres de propilenglicol ) . Estos ésteres de ácidos grasos, por su estructura físico-química, son compuestos polares, mientras que las poliolefinas y las resinas de vinilo mencionadas son plásticos relativamente apolares . El experto da por sentado que los compuestos polares y los plásticos apolares son incompatibles . En muchos casos, tales combinaciones conducen a una disgregación/ separación de fases, lo que a su vez conduce a un considerable empeoramiento de las propiedades físico-químicas de la matriz polimérica, tales como el módulo de elasticidad, la ductilidad, la deformación por tracción, la facilidad de extracción de la masa moldeada correspondiente, así como a una migración espontánea del principio activo desde la matriz plástica y, de este modo, a un considerable empeoramiento de la eficacia a largo plazo. Por lo tanto, resultó sorprendente que el uso de los ésteres polares mencionados de ácidos grasos y alcoholes polifuncionales no influyese negativamente en las propiedades físico-químicas ni en la eficacia a largo plazo de los elementos moldeados. En muchos casos se observó incluso, en contra de la doctrina, una mejora en la procesabilidad y en el efecto a largo plazo. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La invención se refiere a: Elementos moldeados sólidos para uso externo contra parásitos en animales, que están basados en una matriz de poliolefina y contienen - uno o varios ésteres de un alcohol di- o trifuncional con hasta tres átomos de carbono con ácidos grasos con 6 a 18 átomos de carbono, - uno o varios principios activos, - así como, dado el caso, coadyuvantes y aditivos adicionales.

Los ésteres usados de acuerdo con la invención contienen como componente alcohólico un alcohol di- o trifuncional con hasta tres átomos de carbono, como, por ejemplo, etilenglicol , propilenglicol o glicerol. En general están esterificados al menos dos, preferentemente todos los grupos hidroxilo del alcohol. El componente ácido de los ésteres lo forman ácidos grasos con 6 a 18 átomos de carbono que pueden ser de cadena lineal, ramificados, así como mono- o poliinsaturados . Se pueden usar ésteres mixtos o también mezclas de diferentes tipos de ésteres. Como glicéridos se consideran di- y triglicéridos , preferentemente triglicéridos, como, por ejemplo, triglicéridos de los ácidos caprílico y cáprico o triglicéridos de los ácidos caprílico, cáprico y linoleico. Del mismo modo se prefieren ésteres del propilenglicol con el ácido caprílico y/o cáprico (octanoato-decanoato de propilenglicol). Con especial preferencia, estos ésteres de glicerol y/o de propilenglicol con el ácido caprílico/cáprico presentan una viscosidad (20SC) comprendida en el intervalo de 5 a 40, preferentemente de 8 a 35, muy preferentemente de 9 a 13 mPa-s. Estos ésteres se pueden adquirir bajo el nombre comercial Miglyol 840 (octanoato-decanoato de propilenglicol, n2 CAS 68583-51-7) y Miglyol 812 (triglicéridos de los ácidos caprílico y cáprico, n2 CAS 73398-61-5) de la empresa Sasol Germany GmbH/Witten. Asimismo se pueden usar sus derivados modificados con poli (óxido de etileno) , poli (óxido de propileno) y/o carbonato de propileno con viscosidades comprendidas en el intervalo mencionado. Los elementos moldeados de acuerdo con la invención contienen los ésteres de ácidos grasos en proporciones del 1 al 25%, preferentemente del 5 al 17,5% en peso, muy preferentemente del 5 al 12,5% en peso (respecto a la masa correspondiente de la mezcla total) . En el caso de los elementos moldeados sólidos de acuerdo con la invención se trata, por ejemplo, de collares, colgantes para collares (medallones) , marcas orejeras, cintas que se sujetan a los miembros o a otras partes del cuerpo, tiras y hojas adhesivas u hojas desprendibles . Se prefieren especialmente los medallones y, en particular, los collares. Como sustancia portadora o base para los elementos moldeados se consideran poliolefinas y elastómeros termoplásticos y termoplásticos flexibles. Como tales son de mencionar resinas de polivinilo, EPDM (terpolímero de etileno/propileno/dieno) , polietileno (por ejemplo, HDPE o LLDPE) y polipropileno que sean suficientemente compatibles con los principios activos antes mencionados. Los polímeros deben presentar una resistencia y flexibilidad suficientes para no desgarrarse o quebrarse durante el moldeo. Deben poseer una durabilidad suficiente para resistir el desgaste no mal. Además, los polímeros deben permitir una migración suficiente del principio activo hacia la superficie del elemento moldeado. Entre las resinas de polivinilo se encuentran los poli (halogenuros de vinilo) , tales como el poli (cloruro de vinilo) , el poli (cloruro de vinilo)- acetato de vinilo y el poli ( fluoruro de vinilo); y los polivinilbencenos , tales como el poliestireno y el poliviniltolueno . Otros plásticos adecuados como matriz para los elementos moldeados de acuerdo con la invención son los elastómeros termoplásticos . Éstos son materiales que contienen fases elastoméricas mezcladas físicamente o ligadas químicamente en polímeros procesables termoplásticamente . Se distinguen mezclas de polímeros en las que las fases elastoméricas forman parte del esqueleto polimérico. Por la estructura de los elastómeros termoplásticos coexisten regiones rígidas y blandas. Las regiones rígidas forman una estructura reticular cristalina o una fase continua cuyos intersticios están rellenos de segmentos elastoméricos . Debido a esta estructura, estos materiales poseen propiedades similares al caucho. En este contexto se remite a poliolefinas termoplásticas (TPO) y copolímeros de bloques de estireno (véase, por ejemplo, el documento EP 542078) . De acuerdo con la invención se prefieren el poli (cloruro de vinilo) , el polipropileno, el polietileno y el EPDM; se prefiere muy especialmente el poli (cloruro de vinilo) . Para la preparación de los elementos moldeados basados en poliolefinas, en especial en resinas de polivinilo, se pueden usar además en casos especiales plastificantes habituales que, como se sabe, se usan para plastificar las resinas de vinilo sólidas. El plastificante que se va a usar depende de la resina y de su compatibilidad con el plastificante . Los plastificantes adicionales adecuados son, por ejemplo, ésteres del ácido fosfórico y ésteres del ácido adípico, como, por ejemplo, adipato de diisobutilo y de n-butilo. También se pueden usar otros ésteres, tales como los ésteres del ácido aceláico, del ácido maleico, del ácido ricinoleico, del ácido mirístico, del ácido palmítico, del ácido oleico, del ácido sebácico, del ácido esteárico y del ácido trimelítico, así como poliésteres lineales complejos, plastificantes poliméricos y aceites de semilla de soja epoxidados . Los plastificantes adicionales se usan, dado el caso, en cantidades de aproximadamente 5 a 50% en peso, preferentemente de aproximadamente 15 a 45% en peso de la composición total. Los elementos moldeados pueden contener también otros componentes habituales, tales como estabilizantes, lubricantes, agentes de desmoldeo, cargas y materiales colorantes; en general, éstos esencialmente no alteran las propiedades básicas de la composición. Los estabilizantes adecuados son antioxidantes y agentes que protegen los collares contra la radiación ultravioleta y la degradación no deseada durante un procesamiento como la extrusión. Algunos estabilizantes, como los aceites de semilla de soja epoxidados, sirven además de plastificante secundario.

Como lubricantes se pueden usar, por ejemplo, estearatos, ácido esteárico y polietilenos de bajo peso molecular. Estos componentes se usan habitualmente en una concentración de hasta aproximadamente 5% en peso de la composición total. En la preparación de los elementos moldeados preferentemente se mezclan los diferentes componentes según procedimientos conocidos y se moldean por compresión según procedimientos conocidos de extrusión o moldeo por inyección.

La elección del procedimiento de procesamiento para la preparación de los elementos moldeados se rige, desde el punto de vista técnico, básicamente por las propiedades reológicas del material portador polimérico y por la forma del elemento moldeado deseado. Los procedimientos de procesamiento se pueden ajustar en función de la tecnología de procesamiento o en función del tipo de conformación. En el caso de la tecnología de procedimientos, los procedimientos se pueden subdividir en función de los estados reológicos por los que pasan los materiales. Por lo tanto, para los materiales portadores poliméricos viscosos se consideran la colada, la compresión, el moldeo por inyección y la aplicación, y para los polímeros viscoelásticos el moldeo por inyección, la extrusión, el calandrado, el laminado y, dado el caso, el amasado. Dependiendo del tipo de conformación, los elementos moldeados de acuerdo con la invención se pueden preparar por colada, inmersión, compresión, moldeo por inyección, extrusión, calandrado, estampado, plegado, embutición profunda, etc. También se considera el recubrimiento de sustratos sólidos.

Estos procedimientos de procesamiento son conocidos en sí y no precisan de una explicación más detallada. Para los demás polímeros en principio son válidas las aclaraciones hechas anteriormente a modo de ejemplo para las resinas de polivinilo. Los elementos moldeados sólidos de acuerdo con la invención son adecuados para combatir parásitos que están relacionados con la posesión y cría de animales domésticos y útiles, así como en animales de zoológico, de laboratorio, de experimentación y de compañía, al mismo tiempo que poseen una toxicidad favorable en animales de sangre caliente. Son eficaces frente a especies de sensibilidad normal y resistentes, así como frente a todos o determinados estadios de desarrollo de los animales mencionados. Los parásitos son especialmente artrópodos. Las formulaciones sólidas de acuerdo con la invención se usan preferentemente para combatir ectoparásitos . Entre los ectoparásitos antes mencionados se encuentran: Garrapatas duras, ácaros blandos, acarinos de la sarna, trombiculas, moscas (picadoras y chupadoras) , larvas de moscas parásitas, piojos, malófagos, garrapatas y pulgas. Entre estos parásitos se encuentran: Del orden de los anopluros por ejemplo Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus, spp., Solenopotes spp..

Del orden de los malófagos y de los subórdenes amplycera e ischnocera por ejemplo Trimenopon spp. , Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Trichodectes spp., Felicola spp.. Del orden de los dípteros y de los subórdenes nematóceros y braquíceros por ejemplo Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp., Melophagus spp.. Del orden de los sifonápteros por ejemplo Pulex spp., Ctenocephalides spp. , Xenopsylla spp. , Ceratophyllus spp.. Del orden de los heterópteros por ejemplo Cimex spp. , Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp.. Del orden de los blatarios por ejemplo Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattella germánica, Supella spp.. De la subclase de los ácaros (acáridos) y de los órdenes meta- y esostigmata por ejemplo Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Ixodes holocyclus spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalowma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp., Varroa spp.. Del orden de los actinedida (prostigmata) y acaridida (astigmata) por ejemplo Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp. , Psoroptes spp. , Chorioptes spp. , Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp., Laminosioptes spp.. En general, los elementos moldeados son adecuados para combatir parásitos en la mayoría de las especies animales, preferentemente en animales de sangre caliente, en particular en mamíferos. Entre los animales útiles y de ganado se encuentran mamíferos como, por ejemplo, ganado vacuno, caballos, ovejas, cerdos, cabras, camellos, búfalos arni , burros, conejos, gamos, renos; animales de pieles finas como, por ejemplo, visones, chinchilla, mapaches; aves de corral como, por ejemplo, pollos, gansos, pavos, patos. Entre los animales de laboratorio y de experimentación se encuentran bóvidos, ratones, ratas, cobayas, hámsters dorados, perros y gatos . Entre los animales de compañía se encuentran caballos, perros, gatos, ratones, ratas, cobayas, hámsters dorados, liebres y conejos. Los agentes de acuerdo con la invención son especialmente adecuados para el tratamiento de bóvidos, perros y gatos, y preferentemente para combatir garrapatas y/o pulgas. La administración se puede realizar tanto de forma profiláctica como terapéutica. Los elementos moldeados contienen el principio activo habitualmente en concentraciones del 0,1 al 30% en peso, preferentemente del 1 al 20% en peso, muy preferentemente del 2 al 15,0% en peso, respecto a la masa total de la formulación sólida. Los elementos moldeados contienen habitualmente combinaciones de principios activos en concentraciones totales de hasta el 35% en peso, preferentemente del 2 al 25% en peso, muy preferentemente del 2,5 al 17,5% en peso, respecto a la masa total de la formulación sólida. Los nuevos elementos moldeados sólidos pueden contener principios activos tales como insecticidas, acaricidas, sustancias atrayentes, esterilizantes, bactericidas, nematicidas, fungicidas, etc.. Entre los insecticidas, acaricidas e inhibidores del crecimiento se cuentan, por ejemplo, ésteres del ácido fosfórico, carbamatos, ésteres de ácidos carboxílieos, piretroides sintéticos o naturales, neonicotinoides (denominados también cloronicotinilos; entre ellos se encuentran, por ejemplo, compuestos de cloropiridina, clorotiazol y tetrahidrofurano) , piroximatos, éteres fenílieos, fenilureas, sustancias producidas por microorganismos, entre otros. Los principios activos y principios activos coutilizados apropiados son, por ejemplo, los siguientes: Insecticidas/acaricidas/nematicidas/inhibidores del crecimiento: Abamectina, acefato, acetamiprid, acrinatrin, alanicarb, aldicarb, aldoxicarb, alfacipermetrin, alfametrin, amitraz, avermectina, AZ 60541, azadiractina, azametifos, azinfos A, azinfos M, azociclotin, Bacillus popilliae, Bacillus sphaericus, Bacillus subtilis, Bacillus thuringiensis, baculovirus, Beauveria bassiana, Beauveria tenella, bendiocarb, benfuracarb, bensultap, benzoximato, betaciflutrin, bifenazato, bifentrin, bioetanometrin, biopermetrin, BPMC, bromofos A, bufencarb, buprofezina, butatiofos, butocarboxima, butilpiridaben, cadusafos, carbarilo, carbofurano, carbofenotión, carbosulfan, cartap, cloetocarb, cloretoxifos, clorfenapir, clorfenvinfos, clorfluazuron, clormefos, clorpirifos, clorpirifos M, clovaportrin, cis-resmetrin, cispermetrin, clocitrin, cloetocarb, clofentezina, cianofos, ciclopreno, cicloprotrin, ciflutrin, cihalotrin, cihexatin, cipermetrin, ciromazina, deltametrin, demetón M, demetón S, demetón-S-metilo, diafentiuron, diazinona, diclorvós, diflubenzuron, dimetoato, dimetilvinfos , diofenolan, disulfotón, docusato sódico, dofenapin, eflusilanato, emamectina, empentrin, endosulfan, Entomorpfthora spp. , eprinomectina, esfenvalerato, etiofencarb, etión, etoprofos, etofenfos, etoxazol, etrimfos, fenamifos, fenazaquin, fenbutatin óxido, fenitrotión, fenotiocarb, fenoxacrim, fenoxicarb, fenpropatrin, fenpirad, fenpiritrin, fenvalerato, fipronil, fluazinam, fluazuron, flubrocitrinato, flucicloxuron, flucitrinato, flufenoxuron, flumetrin, flutenzina, fluvalinato, fonofos, fosmetilan, fostiazato, fubfenprox, furatiocarb, virus granulosos, halofenocida, HCH, heptenofos, hexaflumuron, hexitiazox, hidropreno, imidacloprid, isazofos, isofenfos, isoxatión, ivermectina, virus poliédricos nucleares, lambdacihalotrin, lufenuron, malatión, mecarbam, metaldehído, metamidofos, Metharhizium anisopliae, Metharhizium flavoviride, metidatión, metiocarb, metomilo, metoxifenocida, metolcarb, metoxadiazona, mevinfos, milbemectina, monocrotofos , moxidectina, naled, nitenpiram, nitiacina, novaluron, ometoato, oxamilo, oxidemetón M, Paecilomyces fumosoroseus, paratión A, paratión M, permetrin, fentoato, forato, fosalon, fosmet, fosfamidon, foxima, primicarb, pirimifos A, pirimifos M, profenfos, promecarb, propoxur, protiofos, protoato, pimetrocina, piraclofos, piresmetrin, pelitre, piridaben, piridatión, pirimidifén, piriproxifén, quinalfos, ribavirina, salitión, sebufos, selamectina, silafluofén, espinosad, sulfotep, sulprofos, taufluvalinato, tebufenozida, tebifenpirad, tebupirimifos , teflubenzuron, teflutrin, temefos, temivinfos, terbufos, tetraclorovinfos, tetacipermetrin, tiametoxam, tiapronil, tiatrifos, hidrogeno-oxalato de tiociclam, tiodicarb, tiofanox, thuringiensina, Ti 435, tralocitrin, tralometrin, triaranteno, triazamato, triazofos, triazuron, triclorofenidina, triclorfon, trifl muron, trimetacarb, vamidotión, vaniliprol, Verticillium lecanii, YI 5302, YRC 2894, zetacipermetrin, zolaprofos, 2 , 2-dimetilciclopropanocarboxilato de (lR-cis)-[5- (fenilmetil) -3-furanil] -metil-3- [ (dihidro-2-oxo-3 (2H) -furaniliden) -metilo] , 2,2,3, 3-tetrametilciclopropanocarboxilato de (3-fenoxifenil) -metilo, 1- [ (2-cloro-5-tiazolil)metil] tetrahidro-3 , 5-dimetil-N-nitro-1,3, 5-triazin-2 ( 1H) -imina, 2- (2-cloro-6-fluorofenil) -4- [4- (1, 1-dimetiletil) fenil] -4, 5-dihidro-oxazol , 2- (acetiloxi) -3-dodecil-l, 4-naftalenodiona, 2-cloro-N- [ [ [4- (1-feniletoxi) -fenil] -amino] -carbonil] -benzamida, 2-cloro-N- [ [ [4- (2, 2-dicloro-l, 1-difluoroetoxi) -fenil] -amino] -carbonil] -benzamida, carbamato de 3-metilfenilpropilo, 4- [4- (4-etoxifenil) -4-metilpentil] -1-fluoro-2-fenoxibenceno, 4-cloro-2- (1, 1-dimetiletil) -5- [ [2- (2 , 6-dimetil-4-fenoxifenoxi) etil] -tio] -3 (2H) -piridazinona, 4-cloro-2- (2-cloro-2-metilpropil) -5- [ (6-yodo-3-piridinil) -metoxi] -3 (2H) -piridazinona, 4-cloro-5- [ (6-cloro-3-piridinil)metoxi] -2- (3,4-diclorofenil) -3 (2H) -piridazinona, Bacillus thuringiensis, cepa EG-2348, [2-benzoil-l- (1, 1-dimetiletil) -hidazida del ácido benzoico, éster 2 , 2-dimetil-3- (2 , 4-diclorofenil) -2-oxo-l-oxaespiro [4.5] dec-3-en-4-ílico del ácido butanoico, [3- [ (6-cloro-3-piridinil)metil] -2-tiazolidiniliden] -cianamida, dihidro-2- (nitrometilen) -2IÍ-1, 3-tiazina-3 (4H) -carboxialdehído, [2- [ [1, 6-dihidro-6-oxo-l- (fenilmetil) -4-piridazinil] oxi] etil] -carbamato de etilo, N- (3 , 3 , 4-trifluoro-l-oxo-3-butenil) -glicina, N- (4-clorofenil) -3- [4- (difluorometoxi ) fenil] -4, 5-dihidro-4-fenil-lH-pirazol-l-carboxiamida, N- [ (2-cloro-5-tiazolil)metil] - ' -metil-N" -nitroguanidina, N-metil-N' - (1-meti1-2-propeni1) -1, 2-hidrazindicarbotioamida, N-metil-N' -2-propeni1-1, 2-hidrazindicarbotioamida, fosfoamidotioato de 0, 0-dietil- [2- (dipropilamino) -2-oxoetil] -etilo. Los piretroides preferidos son ciflutrin, ß-ciflutrin, flumetrin . Los neonicotinoides (cloronicotinilos) preferidos son: imidacloprid AKD 1022 tiacloprid acetamiprid nitenpiram (Ti 304) clotianidina (Ti 435) tiametoxam dinotefurano Imidacloprid, tiacloprid, acetamiprid y nitenpiram son representantes de los neonicotinoides de cloropiridina ; tiametoxam, clotianidina y AKD 1022 son representantes de los neonicotinoides de clorotiazol, y dinotefurano es un representante de los neonicotinoides de tetrahidrof rano . Como otro insecticida preferido es de mencionar propoxur. Los inhibidores del crecimiento preferidos son piriproxifen, metopreno y triflumuron, que son especialmente adecuados para la administración en combinación con otro insecticida/acaricida . El compuesto sinérgico preferido es butóxido de piperonilo; naturalmente también los compuestos sinérgicos se usan en combinación con principios activos correspondientes. El uso de los principios activos coutilizados y compuestos sinérgicos mencionados es conocido en principio; véanse, por ejemplo, los documentos WO 00/02453, WO 95/33380, WO 95/07615, EP-A 569791, EP-A 0736252, EP-A 470467 y EP-A 251472. Como principios activos adicionales son de mencionar pirazoloximas y benzoilureas . En el documento EP-A-0234045 , por ejemplo, al que se hace referencia expresa en esta memoria, se describen pirazoloximas adecuadas con efecto insecticida y acaricida. Entre las benzoilureas se encuentran compuestos de fórmula (I) : en la que R1 representa halógeno, R2 representa hidrógeno o halógeno, R3 representa hidrógeno, halógeno o alquilo C1-4, R4 representa halógeno, 1-5-haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, 1- 5-haloalcoxi C1-4, alquiltío C1-4, 1-5-haloalquiltío C1-4, fenoxi o piridiloxi, que, dado el caso, pueden estar sustituidos con halógeno, alquilo C1-4, 1-5-haloalquilo Ci- 4, alcoxi C1-4, 1-5-haloalcoxi C1-4, alquiltío C1-4, 1-5- haloalquiltío C1-4. Los compuestos mencionados pueden existir, dependiendo del patrón de sustitución, en formas estereoisoméricas que se comportan como imagen e imagen especular (enantiómeros) o bien no se comportan como imagen e imagen especular (diaestereómeros ) . La invención se refiere tanto a los enantiómeros o diaestereómeros como también a sus mezclas correspondientes. Los racematos, al igual que los diaestereómeros, se pueden separar de manera conocida en los componentes estereoisoméricos uniformes. Determinados compuestos también pueden estar presentes en formas tautoméricas . Esto es conocido para el experto, y el alcance de la invención también comprende este tipo de compuestos . Los compuestos de acuerdo con la invención pueden estar presentes, dado el caso, en forma de los isómeros cis y trans. Aún cuando se represente sólo uno de los isómeros, siempre se incluyen de acuerdo con la invención los isómeros cis y trans .

Los elementos moldeados de acuerdo con la invención son excelentemente adecuados para la realización de tratamientos externos y/o dérmicos en animales, en particular en perros, gatos y bóvidos . Normalmente presentan un grosor de 0,25 a 3,5 mm, preferentemente de 0,75 a 2,5 mm. Se caracterizan por su excelente estabilidad al almacenamiento, de 3 a 5 años, en todas las zonas climáticas. Asimismo se caracterizan por su fácil administración, su muy buena eficacia biológica a largo plazo, habitualmente de hasta nueve meses, así como por su buena compatibilidad con el medio ambiente, en particular con el agua, y tolerabilidad en animales de sangre caliente. E emplos Ejemplo 1 Composición: Carbamato de 2-isopropoxifenil-N-metilo (Propoxur) 10 g Adipato de di-n-butilo 21 g Octanoato-decanoato de propilenglicol (nombre 9 g comercial: Miglyol 840, empresa Sasol/Witten) Aceite de semilla de soja epoxidado 2 g Ácido esteárico 1 g PVC 56 g Mezcla de pigmentos 1 g Preparación: En un mezclador se mezcla la mezcla formada por carbamato de 2-isopropoxifenil-N-metilo, la mezcla de pigmentos y PVC con la mezcla de adipato de di-n-butilo, octanoato-decanoato de propilenglicol y aceite de semilla de soja epoxidado. Se mezcla con calor hasta que la mezcla es homogénea. El calentamiento fomenta la infiltración de la mezcla plastificante en el PVC. Después de distribuir homogéneamente el ácido esteárico, la mezcla se conforma mediante moldeo por inyección para dar collares. Ejemplo 2 Composición : Carbamato de 2-isopropoxifenil-N-metilo 10 g Flumetrin 2,5 g Adipato de di-n-butilo 21 g Octanoato-decanoato de propilenglicol 9 g Aceite de semilla de soja epoxidado 2 g Ácido esteárico 1 g PVC 54 g Mezcla de pigmentos 0,5 g Preparación: En un mezclador se mezcla la mezcla formada por carbamato de 2-isopropoxifenil-N-metilo , la mezcla de pigmentos y PVC con la mezcla de adipato de di-n-butilo, octanoato-decanoato de propilenglicol , aceite de semilla de soja epoxidado y flumetrin. Se mezcla con calor hasta que la mezcla es homogénea. El calentamiento fomenta la infiltración de la mezcla de principio activo/plastificante en el PVC. Después de distribuir homogéneamente el ácido esteárico, la mezcla se conforma mediante moldeo por inyección para dar collares. La misma mezcla se extruye en la extrusora para dar cintas sin fin o placas que son confeccionadas por el fabricante o usuario a una longitud adecuada para la forma de administración. A partir del producto extruido se cortan o estampan elementos moldeados que se colocan ajustadamente al animal en forma de medallón. Ejemplo 3 Composición : Flumetrin Adipato de di-n-butilo Octanoato-decanoato de propilenglic Aceite de semilla de soja epoxidado Ácido esteárico PVC Mezcla de pigmentos Preparación : En un mezclador se mezcla la mezcla formada por la mezcla de pigmentos y PVC con la mezcla de adipato de di-n-butilo, octanoato-decanoato de propilenglicol , aceite de semilla de soja epoxidado y flumetrin. Se mezcla con calor hasta que la mezcla es homogénea. El calentamiento fomenta la infiltración de la mezcla de principio activo/plastificante en el PVC . Después de distribuir homogéneamente el ácido esteárico, la mezcla se extruye para dar cintas sin fin o placas que son confeccionadas por el fabricante o usuario a una longitud adecuada para la forma de administración. A partir del producto extruido se cortan o estampan elementos moldeados que se colocan ajustadamente al animal en forma de medallón o marca orejera. Ejemplo 4 Composición : Imidacloprid Flumetrin Adipato de di-n-butilo Octanoato-decanoato de propilenglic Aceite de semilla de soja epoxidado Ácido esteárico PVC Mezcla de pigmentos Preparación : En un mezclador se mezcla la mezcla formada por imidacloprid, la mezcla de pigmentos y PVC con la mezcla de adipato de di-n-butilo, octanoato-decanoato de propilenglicol , aceite de semilla de soja epoxidado y flumetrin. Se mezcla con calor hasta que la mezcla es homogénea. El calentamiento fomenta la infiltración de la mezcla de principio activo/plastificante en el PVC. Después de distribuir homogéneamente el ácido esteárico, la mezcla se conforma mediante moldeo por inyección para dar collares y medallones. En el caso de las mezclas de pigmentos mencionadas en los ejemplos se trata de una mezcla de óxidos de hierro comerciales (ejemplos 1 y 4) y de una mezcla de dióxido de titanio y óxido de hierro comerciales (ejemplos 2 y 3) . Ensayos de eficacia Para la realización de los ensayos de eficacia frente a pulgas y garrapatas se trataron perros con collares y bóvidos con un producto extruido adaptado a su tamaño corporal de acuerdo con los ejemplos 1, 2, 3 y 4. El tratamiento se llevó a cabo sujetando un elemento moldeado en forma de collar (tira con una anchura de aproximadamente 1,4 cm) alrededor del cuello de los animales. Las tiras se ajustaron al máximo posible (con un dedo de espacio) al cuello de los animales. Los medallones se perforaron y se sujetaron a un collar convencional sin principio activo. El medallón se colocó de manera que estuviera en contacto con el pelaje del animal en la zona anterior del cuello.

Ejemplo A; Eficacia frente a pulgas {Ctenocephalides felis) en perros Los días -4 y -1 se infestan perros con aproximadamente 100 Ctenocephalides felis adultos en ayunas por perro. Las pulgas se aplican en la nuca del animal. El día 0 se comprueba el éxito de la infestación en el perro buscando pulgas en el animal despierto. Se registra el número de pulgas vivas . Una vez contadas las pulgas se tratan los animales . Los perros del grupo control no se tratan. Los medicamentos que se han de estudiar se administran a los animales en forma de collar o medallón. Los collares y medallones permanecen en el animal hasta que finaliza el ensayo el día 170. Se coloca sólo 1 collar o 1 medallón por animal. Se usan únicamente animales clínicamente sanos. El día 1 y el día 2 se analizan todos los perros en cuanto a la presencia de pulgas y garrapatas vivas. Los resultados se protocolan en los datos brutos. Los días 14, 28, 56, 84, 112, 140 y 168 se vuelven a infestar todos los perros con aproximadamente 100 Ctenocephalides felis adultos en ayunas por perro. Todos los perros se controlan uno y dos días después de la reinfestación en cuanto a la presencia de pulgas vivas. Los resultados se protocolan en los datos brutos . Para el cálculo de la eficacia se usa una fórmula modificada según Abbott: 0 número de pulgas en GC - 0 número de pulgas en GT , ?? % de eficacia = — — A: 100 0 número de pulgas en GC GC : Grupo control GT: Grupo tratado Con los elementos moldeados con contenido en principio activo, preparados de acuerdo con los ejemplos de formulación 1, 2, 3 y 4 y usados en forma de collar y medallón se pueden lograr unas eficacias frente a Ctenocephalides felis >90% durante 5 a 6 meses. Ejemplo B: Eficacia frente a garrapatas {Ixodes ricinus) en perros El día -1 se sedan perros con Rompun® al 2% (Bayer AG) (0,1 ml/kg de peso corporal) . Una vez sedados todos los perros (después de aproximadamente 10 a 15 minutos) , éstos se trasladan a cajas de transporte y se aplican 50 Ixodes ricinus (25?, 25? por perro en la nuca del animal. Después de aproximadamente 1 ½ horas los animales se vuelven a colocar de la caja de transporte a la jaula. El día 0 se comprueba el éxito de la infestación en el perro buscando garrapatas en el animal despierto. Se busca intensamente en la zona de la cabeza y de las orejas, incluido el pliegue orejero, en la zona de la nuca, en el hipogastrio, en la parte inferior del pecho, en el costado lateral, así como entre los dedos y en las extremidades. Se registra el número de garrapatas vivas adheridas . Las garrapatas muertas se eliminan. Una vez contadas las garrapatas se tratan los animales . Los perros del grupo control no se tratan. Los medicamentos que se han de estudiar se administran a los animales en forma de collar o medallón. Los collares y medallones permanecen en el animal hasta que finaliza el ensayo el día 170. Se coloca sólo 1 collar o 1 medallón por animal. Se usan únicamente animales clínicamente sanos. El día 1 y el día 2 se analizan todos los perros en cuanto a la presencia de garrapatas vivas y muertas adheridas. Los resultados se protocolan en los datos brutos. El día 2 se eliminan del perro todas las garrapatas vivas y muertas. Los días 14, 28, 56, 84, 112, 140 y 168 se vuelven a infestar todos los perros con 50 Ixodes ricinus (25?, 25^) por perro. Todos los perros se controlan uno y dos días después de la reinfestación en cuanto a la presencia de garrapatas vivas y muertas adheridas. Los resultados se protocolan en los datos brutos. El 2a día después de la reinfestación se eliminan del perro todas las garrapatas vivas y muertas. Para el cálculo de la eficacia se usa una fórmula modificada según Abbott: „ , ^ . . 0 número de garrapatas en GC - 0 número de garrapatas en GT ¾ cíe eizicacia — jt lOO 0 número de garrapatas en GC GC: Grupo control GT: Grupo tratado Con los elementos moldeados con contenido en principio activo, preparados de acuerdo con los ejemplos de formulación 1, 2, 3 y 4 y usados en forma de collar y medallón se pueden lograr unas eficacias frente a Ixodes ricinus >90% durante 5 a 6 meses . Ejemplo C; Eficacia frente a la garrapata australiana (Ixodes holocyclus) en bóvidos El día -1 se sedan bóvidos con Rompun® al 2% (Bayer AG) (0,1 ml/kg de peso corporal). Una vez sedados todos los bóvidos (después de aproximadamente 10 a 15 minutos) se aplican 10 Ixodes holocyclus (5?, 5^) por bóvido en la nuca del animal. El día 0 se comprueba el éxito de la infestación en el bóvido buscando garrapatas en el animal despierto. Se busca intensamente en la zona de la cabeza y de las orejas, incluido el pliegue orejero, en la zona de la nuca, en el hipogastrio, en la parte inferior del pecho, en el costado lateral, así como entre los dedos y en las extremidades. Se registra el número de garrapatas vivas adheridas. Las garrapatas muertas se eliminan. Una vez contadas las garrapatas se tratan los animales . Los bóvidos del grupo control no se tratan. Los medicamentos que se han de estudiar se administran a los animales en forma de collar. Los collares permanecen en el animal hasta que finaliza el ensayo el día 170. Se coloca sólo 1 collar por animal. Se usan únicamente animales clínicamente sanos.

El día 1 y el día 2 se analizan todos los bóvidos en cuanto a la presencia de garrapatas vivas y muertas adheridas . Los resultados se protocolan en los datos brutos . El día 2 se eliminan del bóvido todas las garrapatas vivas y muertas. Los días 14, 28, 56, 84, 112, 140 y 168 se vuelven a infestar todos los bóvidos con 50 Ixodes holocyclus (5?, 5<) por bóvido . Todos los bóvidos se controlan uno y dos días después de la reinfestación en cuanto a la presencia de garrapatas vivas y muertas adheridas . Los resultados se protocolan en los datos brutos. El 22 día después de la reinfestación se eliminan del bóvido todas las garrapatas vivas y muertas . Para el cálculo de la eficacia se usa una fórmula modificada según Abbott: 0 número de garrapatas en GC - 0 número de garrapatas en GT ¾ de ef icacia — x luu 0 número de garrapatas en GC GC: Grupo control GT: Grupo tratado Con los elementos moldeados con contenido en principio activo, preparados de acuerdo con los ejemplos de formulación 1, 2, 3 y 4 y usados en forma de collar se pueden lograr unas eficacias frente a Ixodes holocyclus >90% durante 5 a 6 meses. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (6)

1. REIVINDICACIONES
2. Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones: 1. Elementos moldeados sólidos para uso externo contra parásitos en animales, que están basados en una matriz de poliolefina caracterizado porque contienen - uno o varios ésteres de un alcohol di- o trifuncional con hasta tres átomos de carbono con ácidos grasos con 6 a 18 átomos de carbono, - uno o varios principios activos, así como, dado el caso, coadyuvantes y aditivos adicionales . 2. Elementos moldeados sólidos de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque están basados en una matriz de resina de polivinilo.
3. 3. Elementos moldeados sólidos de conformidad con con la reivindicación 1, caracterizados porque están basados en una matriz de poli (cloruro de vinilo) .
4. 4. Elementos moldeados sólidos de conformidad con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizados porque contienen uno o varios ésteres de etilenglicol , de propilenglicol o de glicerol con ácidos grasos con 6 a 18 átomos de carbono .
5. 5. Elementos moldeados de conformidad con la reivindicación 4, caracterizados porque contienen un glicérido de los ácidos caprílico y cáprico y/o dicaprilato y dicaprato de propilenglicol .
6. 6. Uso de los elementos moldeados sólidos de conformidad con la reivindicación 1 para combatir parásitos en animales por vía dérmica.