MXPA06004547A - Anticonceptivo estrogenico graduado - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a un kit multifásico de combinación y anticonceptivo caracterizado porque comprende un empaque que contiene dosificaciones diarias de:a) una composición de fase I que contiene un progestógeno en una cantidad equivalente de 0.3 a 1.5 mg de acetato de noretindrona y un estrógeno en una cantidad equivalente a 0 o menos de 10 mcg de etinilestradiol;b) una composición de fase II que contiene un progestógeno en una cantidad equivalente de 0.3 a 1.5 mg de acetato de noretindrona y un estrógeno en una cantidad equivalente de 10 a 50 mcg de etinilestradiol;y c) una composición de fase III que contiene un progestógeno en una cantidad equivalente a 0.3 a 1.5 mg de acetato de noretindrona y un estrógeno en una cantidad equivalente a 10 a 50 mcg de etinilestradiol, en donde la cantidad de estrógeno en la composición de fase III es mayor que la cantidad de estrógeno en la composición de fase II por al menos una cantidad equivalente a 5 mcg de etinilestradiol.

Description

ANTICONCEPTIVO ESTROGENICO GRADUADO CAMPO DE LA INVENCIÓN Esta invención se relaciona con un -método anticonceptivo que proporciona una reducción o eliminación de estrógeno en la fase inicial de un régimen anticonceptivo estrogénico/progestogénico multifásico sin perjudicar la eficacia anticonceptiva o el control del ciclo. La invención también se relaciona con un equipo anticonceptivo multifásico que puede ser utilizado para llevar a la práctica el método de la invención. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Son bien conocidas las . composiciones anticonceptivas que contienen compuestos estrogénicos y progestogénicos. El componente progestogénico de la composición es responsable principalmente de la eficacia anticonceptiva de la composición mientras que el componente estrogénico se utiliza para reducir los efectos secundarios no deseados tales como metrorragia intraterapéutica u oligometrorragia. Las primeras de estas composiciones anticonceptivas estrogénicas/progestogénicas conteniendo una concentración relativamente alta del componente estrogénico. ?o obstante, un objetivo constante ha sido reducir la potencia estrogénica de tales composiciones sin reducir la eficacia anticonceptiva Ref.: 172180 y sin incrementar los efectos secundarios no deseados . Como se describe en la patente de E.U.A. No. 5,888,543, en un intento por conseguir este objetivo, se han desarrollado numerosos regímenes los cuales se administra la combinación progestina/estrógeno en un régimen monofásico (dosis fija) o como regímenes bifásicos o trifásicos (dosis variada) . En el documento de E.U.A. No. 4,962,098 se describe una técnica particularmente ventajosa para reducir la administración estrogénica total. Esto describe un método trifásico de anticoncepción utilizando una combinación de progestrógeno/estrógeno en la cual la cantidad de estrógeno se incrementa paulatinamente sobre las tres fases. La primera fase es de 4-7 días, la segunda fase es de 5-8 días y la tercera fase es de 7-12 días. Preferiblemente, la administración de las composiciones anticonceptivas para las tres fases será de 21 días seguida por un período placebo de 7 días. Para la totalidad de las tres fases, el progesteno es 0.5 a 1.5 mg de acetato de noretindrona, mientras que se utilizan aproximadamente 10 a 30 mcg de etinilestradiol en la primera fase, aproximadamente 20 a 40 mcg de etinilestradiol se utilizan en la segunda fase y la tercera fase se utilizan 30 a 50 mcg de etinilestradiol. No obstante, existe un deseo continuo de reducir más la cantidad de componente estrogénico en una composición estrogénica/progestogénica con eficacia anticonceptiva continua y al mismo tiempo evitar los efectos secundarios no deseados. Hasta ahora se ha considerado que se necesitan por lo menos 10 mcg de etinilestradiol o su equivalente estrogénico en una composición estrogénica/progestogénica para asegurar eficacia anticonceptiva. Ahora se ha descubierto sorprendentemente que la cantidad de componente estrogénico en la primera fase de un régimen trifásico se puede reducir de manera significativa o eliminar sin perjudicar la eficacia o el control del ciclo. SU1VIARI0 DE LA INVENCIÓN Esta invención se relaciona con un método multifásico de anticoncepción que proporciona una reducción o eliminación del etinilestradiol administrado en la primera - fase sin una reducción en la eficacia anticonceptiva o un incremento en los efectos secundarios no deseados . El método de esta invención incluye la administración, en etapas secuenciales a una mujer en edad de procrear, las siguientes composiciones: (a) una composición I durante aproximadamente 5 a aproximadamente 9 días; (b) una composición II durante aproximadamente 5 a aproximadamente 9 días; y (c) una composición III durante aproximadamente 8 a aproximadamente 12 días. Las composiciones I, II y III contienen, todas, un progestógeno en una cantidad equivalente a aproximadamente 0.3 a aproximadamente 1.5 mg, de manera preferible de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 1.5 mg de acetato de noretindrona . La composición I contiene un estrógeno en una cantidad equivalente a aproximadamente 0 a menos de aproximadamente 10 mcg de etinilestradiol y ambas composiciones II y III contienen un estrógeno en una cantidad equivalente a ' aproximadamente 10 a aproximadamente 50 mcg de etinilestradiol . De manera significativa, la administración secuencial de las composiciones I, II y III se repite después de que ha transcurrido un período de aproximadamente 1 a aproximadamente 4 días después de completar la administración de la composición III. Sin desear unirse a teoría alguna, se considera que este período intermedio relativamente breve entre la administración secuencial de los componentes estrogénicos/progestogénicos permite la reducción ventajosa o eliminación de estrógeno de la primera fase del régimen trifásico descrito en lo anterior sin perjudicar la eficacia o el control del ciclo.' También es preferible que la cantidad de estrógeno se incremente por al menos una cantidad equivalente a 5 mcg de etinilestradiol entre la composición II y la composición III. En una modalidad preferida de esta invención, el estrógeno es etinilestradiol y el progestógeno es acetato de noretindrona. Otra modalidad adicional de esta invención se relaciona con una combinación multifásica y un equipo anticonceptivo que comprende un empaque que contiene dosificaciones diarias de: (a) una composición de fase I que contiene un progestógeno en una cantidad equivalente a aproximadamente 0.3 a aproximadamente 1.5 mg, de manera preferible aproximadamente 0.5 a aproximadamente 1.5 mg de acetato de noretindrona y un estrógeno en una cantidad equivalente a aproximadamente 0 a aproximadamente 10 mcg de etinilestradiol; (b) una composición de fase II que contiene un progestógeno en una cantidad equivalente a aproximadamente 0.3 a aproximadamente 1.5 mg, preferiblemente aproximadamente 0.5 a aproximadamente 1.5 mg de acetato de noretindrona y un estrógeno en una cantidad equivalente a aproximadamente 10 a aproximadamente 50 mcg de etinilestradiol; y (c) una composición de fase III que contiene un progestógeno en una cantidad equivalente a aproximadamente 0.3 a aproximadamente 1.5 mg, de manera preferible aproximadamente 0.5 a aproximadamente 1.5 mg de acetato de noretindrona y un estrógeno en una cantidad equivalente a aproximadamente 10 a aproximadamente 50 mcg de etinilestradiol; en donde la cantidad de estrógeno en la composición de fase III es por lo menos una cantidad equivalente a 5 mcg de etinilestradiol mayor que la cantidad de estrógeno y la composición en fase II. Preferiblemente, el estrógeno utilizado en el equipo es etinilestradiol y el progestógeno es acetato de noretindrona. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN El método de esta invención se lleva a la práctica por administración de las composiciones en una secuencia numérica en donde se utiliza primero la composición de fase I, en segundo lugar se utiliza la composición de fase II, etc. Si el empacado y/o otros requerimientos lo dictan, el método y el equipo descrito en la presente se puede utilizar como parte de un esquema más grande para anticoncepción o tratamiento de trastornos ginecológicos . Aunque la secuencia en la cual se administran las combinaciones del solicitante es importante para su funcionamiento, debe considerarse que las variaciones en temporización y dosificación se pueden tolerar cuando las consideraciones médicas así lo establecen. De manera significativa, el método de esta invención proporciona que la administración secuencial de las composiciones I, II y III se repitan después de que ha transcurrido un período de aproximadamente 1 a aproximadamente 4 días después de la finalización de la administración de la composición III. De manera más preferible, el número de días entre la finalización de la administración de la composición III y el inicio de la administración secuencial repetida de las composiciones I, II y III es de aproximadamente 2 a aproximadamente 4 días. Durante este período intermedio preferiblemente se administra en una base diaria un suplemento de hierro o un placebo, aunque este no es un requerimiento para la administración de cosa alguna durante este período de tiempo, es decir, el período entre la finalización de la administración secuencial previa de las composiciones I-III y el inicio de la siguiente administración secuencial de las composiciones I-III. Los estrógenos los cuales pueden ser utilizados en la presente invención incluyen, por ejemplo, etinilestradiol, 173-estradiol, 173-estradiol-3-acetato, mestranol, estrógenos conjugados, USP y estrona o sales de los mismos. La cantidad de estrógeno utilizada se describe en la presente como aquella la cual es "equivalente" en potencia estrogénica respecto a la cantidad de etinilestradiol. La potencia estrogénica equivalente de un estrógeno respecto a etinilestradiol se puede determinar fácilmente por una persona habitualmente experta en la técnica. Se contempla que cada fase puede utilizar uno o más estrógenos diferentes que suministran una potencia equivalente a la cantidad mencionada de etinilestradiol . También se- contempla que el estrógeno utilizado en una fase pueda ser diferente al utilizado en otra fase. En una modalidad más preferida de esta invención, no obstante, el estrógeno para cada fase, si está presente, es etinilestradiol. Los progestógenos los cuales pueden ser utilizados en la presente invención incluyen, por ejemplo, progesterona y sus derivados tales como esteres de 17-hidroxiprogesterona o esteres de 19-nor-17-hidroxiprogesterona, 17-V-etiniltestosterona, 17-V-etinil-19-nortestosterona (noretindrona) y derivados de los mismos, acetato de noretindrona, norgestrel, nogestamato, desogestrel y D-17-?-acetoxi-17-3-etil-17-V-etinil-gon-4-en-3-ona oxima. Otros progestógenos ejemplares incluyen demegestona, drospirenona, dihidrogesterona, gestodeno, medrogestona, medroxiprogesterona y esteres de los mismos . La cantidad de progestógeno utilizada se describe en la presente como aquella la cual es "equivalente" en potencia progestogénica respecto a una cantidad de acetato de noretindrona. La potencia progestogénica equivalente de una progestona respecto a acetato de noretindrona se puede determinar fácilmente por una persona habitualmente experta en la técnica. Se contempla que cada fase pueda utilizar uno o más progestógenos diferentes que suministren una potencia equivalente a la cantidad mencionada de acetato de norentindrona. También se contempla que el progestógeno utilizado en una fase pueda ser diferente del utilizado en otra fase. En una modalidad más preferida de esta invención, no obstante, el progestógeno para cada fase es acetato de ñoretindrona . En consecuencia, en una modalidad preferida de esta invención, las composiciones utilizadas de acuerdo con la invención contendrán, en la fase I, aproximadamente 0.3-1.5 mg, de manera preferible aproximadamente 0.5-1; 5 mg de acetato de noretindrona y aproximadamente 0 a menos de aproximadamente 10 mcg de etinilestradiol, de manera preferible aproximadamente 0 a aproximadamente 5 mcg de etinilestradiol, en la fase II, aproximadamente 0.3-1.5 mg, de manera preferible aproximadamente 0.5-1.5 mg de acetato de noretindrona y aproximadamente 10-50 mcg de etinilestradiol, de manera preferible aproximadamente 20-40 mcg de etinilestradiol y en la fase III aproximadamente 0.3-1.5 mg, de manera preferible aproximadamente 0.5-1.5 mg de acetato de noretindrona y aproximadamente 10-50 mcg de etinilestradiol, de manera preferible aproximadamente 25-50 mcg de etinilestradiol, en donde la cantidad de etinilestradiol se incrementa en por lo menos 5 mcg desde la fase II a la fase III. Un aspecto significativo del método y equipo de esta invención es que la composición de la fase I tiene una concentración significativamente menor de equivalente estrogénico respecto a etinilestradiol en comparación con la que previamente se consideraba posible, y al mismo tiempo se mantiene la eficacia anticonceptiva y se evitan o minimizan los efectos secundarios no deseados tales como la metrorragia intraterapéutica. En una modalidad particularmente preferida, la cantidad de estrógeno equivalente respecto a etinilestradiol en la composición en fase I es de aproximadamente 5 mcg. En otra modalidad particularmente preferida, la composición en fase I está sustancialmente libre de estrógeno, y de manera más preferible está sustancialmente libre de etinilestradiol. Como se utiliza en la presente, el término "sustancialmente libre" significa que el estrógeno no es detectable o que únicamente están presentes concentraciones menores, farmacológicamente insignificantes . Una composición opcional de la fase IV, la cual contiene un suplemento de hierro, por ejemplo fumarato ferroso y/o uno o más placebos, se pueden utilizar junto con los otros tres . Las composiciones particularmente preferidas utilizadas de acuerdo con la invención en las fases I a IV de manera más preferible tendrán los tiempos de administración y los contenidos de medicamento que se establecen en las siguientes tablas cuando se utiliza un sistema de cuatro fases. Cada tabla establece los valores pertinentes para una de las modalidades preferidas del solicitante o las configuraciones para administración de los sistemas a mujeres . Tabla 1 Tabla 2 El acetato de noretindrona (NA) y el etinilestradiol (EE) son bien conocidos y están disponibles con facilidad. Claramente, la cantidad de NA y EE puede variar de acuerdo con la descripción de esta invención. Por ejemplo, la cantidad de NA establecida en las Tablas 1 y 2 se puede ajustar fácilmente desde 1 mg a 0.5 mg o 0.4 mg. La designación "mcg" se refiere a microgramos y "mg" se refiere a miligramos. Debe hacerse notar que estas Tablas se presentan únicamente con propósitos ilustrativos. Se contempla la sustitución de cantidades funcionalmente equivalentes y las clases de uno o varios de los reactivos en estos esquemas. Por ejemplo, se considera el uso de azúcar u otro placebo en lugar de la totalidad o parte del fumarato ferroso. Las composiciones utilizadas en esta invención se administran usando una forma de dosificación diaria adecuada. Las formas de dosificación ejemplares son comprimidos, pildoras, cápsulas y comprimidos oblongos. Además, también se contempla el uso de otros aditivos convencionales, por ejemplo materiales de relleno, colorantes, aglutinantes poliméricos y similares. En general, cualquier aditivo farmacéuticamente aceptable el cual no interfiera con la función de los componentes activos se puede utilizar en una o más de las composiciones. Los portadores adecuados con los cuales se pueden administrar las composiciones incluyen lactosa, almidón, derivados de celulosa y similares utilizados en cantidades adecuadas. La lactosa es un portador preferido. Las mezclas de portadores, por ejemplo lactosa, celulosa microcristalina y almidón, son operables. Aunque se prefiere el acetato de noretindrona, como se ha indicado previamente se puede sustituir por un progestógeno diferente. De manera similar, aunque el componente preferido es etinilestradiol, puede ser sustituido completa o parcialmente con una o más sustancias estrogénicas convencionales, por ejemplo mestranol . Aunque la invención se discute como potencialmente como una que utiliza cuatro fases, claramente puede utilizar sólo tres. La fase IV no es esencial para la operación de las otras tres fases distintas. Por lo tanto, un método o equipo el cual no contenga el componente de fase IV es operable y, de hecho, se preferirá cuando los factores adecuados, por ejemplo en la economía, indiquen la no utilización del componente de fase IV. Como se ha indicado previamente, ya sea que se utilice o no el componente de fase IV, es preferible que el período entre la finalización de la composición en fase III y el inicio de la composición en fase I en la secuencia subsecuente no exceda de aproximadamente 4 días. Los términos "método" y "equipo" se utilizan en la presente para abarcar cualquier sistema de administración de medicamento vía el uso de los cuales se pueda administrar eficazmente a mujeres el esquema de 3 ó 4 fases indicado en lo anterior. Son adecuadas combinaciones de diversas formas de dosificación. Se ha descubierto un patrón de dosificación único, es decir, una secuencia única de administración de una combinación novedosa de estrógeno/progestógeno la cual minimiza la administración de estrógeno en la primera fase del régimen multifásico y al mismo tiempo minimizan ciertos efectos secundarios, principalmente metrorragia intraterapéutica, asociada comúnmente con la administración de pildoras convencionales de baja dosificación. Se le ocurrirán a los expertos en la técnica variaciones razonables las cuales pueden realizarse en la presente sin por esto apartarse del alcance de la invención. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (40)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Un método anticonceptivo caracterizado porque comprende las etapas de administrar secuencialmente a una muj er en edad de procrear : (a) una composición I que contiene un progestógeno en una cantidad equivalente a aproximadamente 0.3 a aproximadamente 1.5 mg de acetato de noretindrona y un estrógeno en una cantidad equivalente a aproximadamente 0 a menos de aproximadamente 10 mcg de etinilestradiol durante aproximadamente 5 a aproximadamente 9 días; (b) una composición II que contiene un progestógeno en una cantidad equivalente a aproximadamente 0.3 a aproximadamente 1.5 mg de acetato de noretindrona y un estrógeno en una cantidad equivalente a aproximadamente 10 a aproximadamente 50 mcg de etinilestradiol durante aproximadamente 5 a aproximadamente 9 días; y (c) una composición III que contiene un progestógeno en una cantidad equivalente a aproximadamente 0.3 a aproximadamente 1.5 mg de acetato de noretindrona y un estrógeno en una cantidad equivalente a aproximadamente 10 a aproximadamente 50 mcg de etinilestradiol durante aproximadamente 8 a aproximadamente 12 días, en donde la administración secuencial de las composiciones I, II y III se repite después de que ha transcurrido un período de aproximadamente 1 a aproximadamente 4 días después de la finalización de la administración de la composición III.

2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición I contiene un estrógeno en una cantidad equivalente a aproximadamente 0 a aproximadamente 5 mcg de etinilestradiol.

3. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende además la etapa de administrar en una base diaria una composición IV que contiene fumarato ferroso entre la finalización de la administración de la composición III y el inicio de la administración secuencial repetida de las composiciones I, II y III.

4. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende además la etapa de administrar en una base diaria una composición IV la cual es un placebo entre la finalización de la administración de la composición III y el inicio de la administración secuencial repetida de las composiciones I, II y III.

5. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición I está sustancialmente libre de estrógeno.

6. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la cantidad de estrógeno en la composición III es mayor que la cantidad de - estrógeno en la composición II por al menos una cantidad equivalente a 5 mcg de etinilestradiol .

7. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el progestógeno en cada composición es acetato de noretindrona.

8. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el estrógeno en cada composición es etinilestradiol.

9. El método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque la composición I contiene una cantidad de etinilestradiol desde aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5 mcg.

10. El método de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque la composición I contiene aproximadamente 5 mcg de etinilestradiol .

11. El método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque la composición I está sustancialmente libre de etinilestradiol.

12. El método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque la cantidad de etinilestradiol en la composición III es por lo menos 5 mcg mayor que la cantidad de etinilestradiol en la composición II.

13. El método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque la composición I contiene aproximadamente 0 a aproximadamente 5 mcg de etinilestradiol y la cantidad de etinilestradiol en la composición III es de por lo menos 5 mcg mayor que la cantidad de etinilestradiol en la composición II .

14. El método de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque comprende además administrar en una base diaria una composición IV la cual contiene fumarato ferroso o es un placebo, durante aproximadamente 1 a 4 días .

15. El método de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque la administración secuencial de las composiciones I, II, III y IV se repite al finalizar la administración en la composición IV.

16. El método de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque la administración diaria de las composiciones I, II, III y IV es por un período de 19 a 34 días.

17. El método de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque la administración diaria de las composiciones I, II, III y IV es por un período de 28 días.

18. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque cada una de las composiciones I, II y III contiene un progestógeno en . una cantidad equivalente a aproximadamente 0.5 a aproximadamente 1.5 mg de acetato de noretindrona.

19. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 7 a 17, caracterizado porque cada una de las composiciones I, II y III contiene acetato de noretindrona en una cantidad desde aproximadamente 0.5 a aproximadamente 1.5 mg.

20. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque la composición I contiene aproximadamente 1.0 mg de acetato de noretindrona y se administra durante aproximadamente 7 días, la composición II contiene aproximadamente 1.0 mg de acetato de noretindrona y se administra durante aproximadamente 7 días, la composición III contiene aproximadamente 1.0 mg de acetato de noretindrona y se administra durante aproximadamente 10 días y la composición IV contiene aproximadamente 75 mg de fumarato ferroso y se administra durante aproximadamente 4 días .

21. El método de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque la composición I contiene aproximadamente 5 mcg de etinilestradiol, la composición II contiene aproximadamente 30 mcg de etinilestradiol y la composición III contiene aproximadamente 35 mcg de etinilestradiol.

22. El método de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque la composición I está sustancialmente libre de etinilestradiol, la composición II contiene aproximadamente 30 mcg de etinilestradiol y la composición III contiene aproximadamente 35 mcg de etinilestradiol .

23. Un método anticonceptivo caracterizado porque comprende las etapas de administrar secuencialmente a una muj er en edad de procrear : (a) una composición I que contiene aproximadamente 0.3 a aproximadamente 1.5 mg de acetato de noretindrona y aproximadamente 0 a aproximadamente 5 mcg de etinilestradiol durante aproximadamente 5 a aproximadamente 9 días,- (b) una composición II que contiene aproximadamente 0.3 a aproximadamente 1.5 mg de acetato de noretindrona y aproximadamente 20-40 mcg de etinilestradiol durante aproximadamente 5 a aproximadamente 9 días; (c) una composición III que contiene aproximadamente 0.3 a aproximadamente 1.5 mg de acetato de noretindrona y aproximadamente 25-50 mcg de etinilestradiol durante aproximadamente 8 a aproximadamente 12 días; y (d) opcionalmente una composición IV que contiene fumarato ferroso o es un placebo, durante aproximadamente 1 a aproximadamente 4 días, en donde la administración secuencial de las composiciones I, II y III se repite y el número de días entre la finalización de la administración de la composición III y el inicio de la administración secuencial repetida de las composiciones I, II y III es de aproximadamente 1 a aproximadamente 4 días .

24. El método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque la composición III contiene por lo menos 5 mcg de etinilestradiol más que la composición II .

25. El método de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque la composición IV se administra en una base diaria entre la finalización de la administración de la composición III y el inicio de la administración secuencial repetida de las composiciones I, II y III.

26. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 23 a 25, caracterizado porque cada una de las composiciones I, II y III contienen aproximadamente 0.5 a aproximadamente 1.5 mg de acetato de noretindrona.

27. Una combinación multifásica y un equipo anticonceptivo caracterizado porque comprende un empaque que contiene dosificaciones diarias de: (a) una composición de fase I que contiene un progestógeno en una cantidad equivalente a aproximadamente 0.3 a aproximadamente 1.5 mg de acetato de noretindrona y un estrógeno en una cantidad equivalente a aproximadamente 0 a aproximadamente 5 mcg de etinilestradiol; (b) una composición de fase II que contiene un progestógeno en una cantidad equivalente a aproximadamente 0.3 a aproximadamente 1.5 mg de acetato de noretindrona y un estrógeno en una cantidad equivalente a aproximadamente 10 a aproximadamente 50 mcg de etinilestradiol; y (c) una composición de fase III que contiene un progestógeno en una cantidad equivalente a aproximadamente 0.3 a aproximadamente 1.5 mg de acetato de noretindrona y un estrógeno en una cantidad equivalente a aproximadamente 10 a aproximadamente 50 mcg de etinilestradiol, en donde la cantidad de estrógeno en la composición de fase III es mayor que la cantidad de estrógeno en la composición en fase II por al menos una cantidad equivalente a 5 mcg de etinilestradiol.

28. El equipo de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque el equipo contiene aproximadamente 5 a aproximadamente 9 dosificaciones de la composición de fase I ; aproximadamente 5 a aproximadamente 9 dosificaciones de la composición de fase II; y aproximadamente 8 a aproximadamente 12 dosificaciones de la composición de f se III .

29. El equipo de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque el equipo comprende además aproximadamente 1 a aproximadamente 4 dosificaciones de la composición en fase IV, la cual contiene fumarato ferroso o es un placebo.

30. El equipo de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado porque el progestógeno en cada fase es acetato de noretindrona.

31. El equipo de ' conformidad con la •reivindicación 30, caracterizado porque el estrógeno en cada fase es etinilestradiol.

32. El equipo de conformidad con la reivindicación 31, caracterizado porque la composición de fase II contiene aproximadamente 20 a aproximadamente 40 mcg de etinilestradiol y la composición de fase III contiene aproximadamente 25 a aproximadamente 50 mcg de etinilestradiol .

33. El equipo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 27 a 29, caracterizado porque cada una de las composiciones de fase I, II y III contiene un progestógeno en una cantidad equivalente a aproximadamente 0.5 a aproximadamente 1.5 mcg de acetato de noretindrona.

34. El equipo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 30 a 32, caracterizado porque cada una de las composiciones de fase I, II y III contiene acetato de noretindrona en una cantidad de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 1.5 mg.

35. El equipo de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado porque la composición de fase I contiene aproximadamente 1 mg de acetato de noretindrona, la composición de fase II contiene aproximadamente 1 mg de acetato de noretindrona y aproximadamente 30 mcg de etinilestradiol, la composición de fase III contiene aproximadamente 1 mg de acetato de noretindrona y aproximadamente 35 mcg de etinilestradiol y la composición de fase IV contiene aproximadamente 75 mg de fumarato ferroso .

36. El equipo de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque el equipo contiene aproximadamente 7 dosificaciones de la composición de fase I, aproximadamente 7 dosificaciones de la composición de fase II, aproximadamente 10 dosificaciones de la composición de fase III y aproximadamente 4 dosificaciones de la composición de fase IV.

37. El equipo de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque la composición de fase I contiene aproximadamente 5 mcg de etinilestradiol .

38. El equipo de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque la composición de fase I está sustancialmente libre de etinilestradiol .

39. El equipo de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque la composición de fase I contiene aproximadamente 5 mcg de etinilestradiol.

40. El equipo de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque la composición de fase I está sustancialmente libre de etinilestradiol .