MXPA05010939A - Composicion analgesica transdermica libre de alcohol y procesos para su fabricacion y uso - Google Patents

Abstract

La presente invención estádirigida a una composición para sistema de suministro dérmico, que contiene un vehículo de base acuosa que incluye aceite de emúamericano, palmitato de isopropilo (PROTACHEM IPP), PEG-8 (un polietilenglicol disponible bajo el nombre comercial PROTACHEM 400), metilsulfonilmetano (MSM), y SEPIGEL 305 (una combinación que incluye policacrilamida/isoparafina de 13 a 14átomos de carbono y LAURETH 7), en combinación con una composición analgésica, tal como lbuprofeno, y a procesos para la fabricación y uso de la misma.

Description

COMPOSICIÓN ANALGÉSICA TRANS DERMICA LI BRE DE ALCOHOL Y PROCESOS PARA SU FABRICACIÓN Y USO CAM PO DE LA I NVENCIÓN Esta invención se refiere a una composición analgésica en com binación con un sistema de suministro dérmico libre de alcohol para su aplicación transdérmica, y a procesos para su fabricación y uso.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN El tratamiento de enfermedades con frecuencia requiere de la ingestión de numerosas composiciones farmacéuticas. El tratamiento del dolor requiere particularmente un nivel de ingredientes activos en el torrente sanguíneo del paciente, en una concentración suficiente para mantener un efecto analgésico o antiinflamatorio. Para lograr esto, un paciente debe ingerir una pluralidad de pildoras, cápsulas o similares, varias veces al día. Este régimen con frecuencia es difícil de mantener, dado que los ingredientes activos, tales como el ácido acetilsalicílico y el salicilato de trietanolamina , o los NSAI D tales como ibuprofeno, naprosina y similares, están asociados con irritación gástrica. Si bien esta irritación solamente puede dar como resultado un malestar estomacal crónico, en alg u nos casos este puede manifestarse rápidamente por sí solo en sangramiento gástrico espontáneo, lo que puede ser amenazador para la vida. Un problema adicional asociado con las medicaciones orales, es que los niveles de concentración que pueden lograrse en la corriente sanguínea pueden ser significativos con el fin de tratar efectivamente áreas distales de dolor o de inflamación. Estos niveles con frecuencia son mucho mayores de los que serían necesarios si fuera posible apuntar con más exactitud al sitio particular del dolor o daño. Por ello, existe una necesidad de una formulación analgésica transdérmica que sea capaz de aplicación distal y que tenga la habilidad de aliviar el dolor y la inflamación de forma local.

DESCRIPCIÓN DE LA TÉCNICA ANTERIOR La patente estadounidense número 6,416,772 enseña una composición anestésica dérmica tópica para el alivio del dolor, que contiene alcohol en una cantidad por peso desde aproximadamente 57 hasta aproximadamente 91 por ciento; glicerina en una cantidad por peso de aproximadamente 1 hasta aproximadamente 12 por ciento; un agente analgésico en una cantidad por peso de aproximadamente 2 hasta aproximadamente 28 por ciento; el agente analgésico contiene un derivado de ácido salicílico; metilsulfonilmetano en una cantidad por peso de aproximadamente 0.02 hasta 5 por ciento; y aceite de emú en una cantidad por peso de aproximadamente 0.01 hasta 3 por ciento. La composición proporciona dolor transdérmico cuando se aplica el agente analgésico directamente a un área de dolor. Se enseña que el alcohol, preferiblemente etílico o isopropílico, es necesario para disolver efectivamente el analgésico de tal forma que pueda ser absorbido a través de la piel. A su vez, se requiere glicerina para que actúe como estabilizador para el ácido acetilsalicílico, salicilato de trietanolamina, u otro agente analgésico, de tal forma que el alcohol no afecte significativamente la vida de almacenamiento de la composición en términos de mercadeo. La glicerina también se muestra como necesaria para dispersar suficientemente el agente analgésico de tal forma que la composición no necesite ser agitada o suspendida antes del uso tópico. Se enseña que se incluye metilsulfonilmetano y aceite de emú para ayudar a facilitar la absorción de la composición en la piel, y también debido a que las características de alivio del dolor en ellos y de ellos mismos, potencian el analgésico con el fin de aumentar la eficacia de la composición. Esta patente falla en presentar una composición que sea efectiva para aliviar el dolor cuando se aplica a diversos puntos gatillo, distales del área real percibida de incomodidad. Además, la patente '772 requiere el uso de alcohol para el suministro transdérmico, lo que ocasiona degradación del analgésico, y subsiguientemente requiere glicerina como estabilizador para retrasar la degradación de alcohol.

La patente estadounidense número 6,346,278 enseña un extracto lípido de Perna canaliculus o Mytilus edulis como un componente activo, en una composición apropiada para su administración transdérmica, que incluye una base o vehículo de ungüento o loción, la cual puede incluir un agente potenciador de penetración en la piel para ayudar a la administración del componente activo. Las bases o vehículos apropiados son aceites tales como aceite de oliva o de emú, administrados solos o con un penetrante, tal como cineole o limoneno. La patente estadounidense número 6,444,234 presenta un alcohol que contiene composiciones farmacéuticas para la administración transdérmica de un medicamento u otro agente activo mediante aplicación tópica de la composición a la piel de los seres humanos o de otros animales. La metodología para la formulación de estas composiciones que proporcionan una absorción muy rápida del medicamento, y la transmigración en y a través de la piel a los tejidos grasos o al sistema vascular, mientras reducen al mínimo la irrigación hacia la piel y/o la respuesta inmunológica, están basadas en un sistema de suministro transdérmico (TDS, según siglas en inglés), en donde el medicamento se modifica para formar una solución verdadera en un complejo formado a partir de solventes particulares y modificadores de solvente y soluto en combinación con estabilizadores de la piel. Los analgésicos tales como ¡buprofeno y similares, MSM y aceite de emú, se presentan como útiles en combinación con el sistema de suministro transdérmico.

La patente estadounidense número 6,528,040 presenta una formulación basada en aceite de emú para su uso como un analgésico, anestésico y antiprurítico. La formulación contiene de 0.01 a 13 por ciento por peso de esteres de alquilo; y de 20 a 70 por ciento por peso de aceite de emú, de 10 a 33 por ciento por peso de benzoína; de 0.2 a 2 por ciento por peso de alantoína; de 0.25 a 1.25 por ciento por peso de metilparabeno y de 0.01 a 0.30 por ciento por peso de propilparabeno. La formulación se puede formular como un atomizador o fórmula transdérmica, y se puede usar para el tratamiento de úlceras cutáneas crónicas y heridas de quemaduras. La patente estadounidense número 5,855,597 presenta una composición tópica para el alivio del dolor en una persona que necesita de dicho alivio, que consiste esencialmente en una cantidad efectiva de una combinación de al menos un analgésico corticoide, al menos un analgésico de tipo ácido arilpropiónico, y al menos un anestésico local de tipo éster p-aminobenzoico; una cantidad efectiva para mejorar la efectividad para el alivio del dolor, de la combinación de capsiacina, y una cantidad efectiva para aumentar la transmisión de ellos a través de la piel, de al menos un fosfolípido y al menos un copolímero de polioxietilenopolioxipropileno. La solicitud de patente estadounidense número 2003/0031724 presenta composiciones que pueden ser derivadas o procesadas de forma efectiva en costos, a partir del emú, Dromiceius novaehollandiae, y usadas como agentes antí-inflamatorios en pacientes. La solicitud no contempla el uso de MSM o de un agente analgésico en un entorno de suministro transdérmico. La solicitud de patente estadounidense número 2001/0033838 presenta el uso de aceite de emú y sus diversas fracciones como un portador para medicamentos y preparaciones antifúngicas, antibacteriales y antivirales. El uso de MSM en combinación con el aceite de emú se reemplaza con un componente transdérmico liposómico con base de aceite.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Estudios han demostrado que cuando los NSAID y los nutrientes se toman oralmente, tan poco como 5% se dirige hacia el área de inflamación en donde se necesitan. Esto se debe a que el estómago, el hígado y el sistema digestivo re-localizan y desechan la mayor parte de ellos. La presente invención describe una composición para un sistema de suministro dérmico que contiene un vehículo de base acuosa que incluye aceite de emú americano, palmitato de isopropilo (PROTACHEM IPP), PEG-8 (un polietilenglicol disponible bajo el nombre comercial de PROTACHEM 400), metiisulfonilmetano (MSM) y SEPIGEL 305 (una combinación que incluye poliacrilamida/ Iso-parafina de 13 a 14 átomos de carbono y LAURETH 7 (3,6,9,12,15,18,21-heptaoxatritriacontanol) efectivo para gelificar. A este vehículo base, se le añade un analgésico, ilustrado por ibuprofeno, pero no limitado a él.

De acuerdo con la presente invención, se entiende que una composición analgésica incluye cualesquiera composiciones farmacéuticas que tengan la habilidad de reducir o de evitar el dolor, la inflamación o similares. Estas composiciones incluirán, sin limitación, analgésicos suaves tales como aspirina y acetaminofén, NSAIDS (fármacos anti-inflamatorios no esteroideos), tales como corticoesteroides, metotrexato y similares. De manera opuesta al uso de analgésicos orales, las cremas tópicas de la presente invención tiene varias ventajas. Estas ventajas incluyen: 1) Uso de cantidades más pequeñas de ingredientes activos 2) Se evita el metabolismo en el hígado 3) Se evita la degradación de ingredientes activos en el tracto gastrointestinal 4) Se evita la irritación del tracto gastrointestinal. El sistema de suministro dérmico, tal como se ilustra aquí, es libre de alcohol, y por lo tanto, no sufre de los problemas de vida de almacenamiento disminuida asociada con el contenido de alcohol de las formulaciones de técnicas anteriores. Dado que no se utiliza el alcohol, no se requiere tampoco la presencia de glicerina. Así, se proporciona un sistema único para suministro libre de alcohol, el cual provee penetración mejorada a través de las capas dérmicas, proporcionando así una alternativa a las cápsulas y a las tabletas más segura, de actuación rápida y más fácil de cumplir.

En diversas pruebas realizadas entre las formulaciones de técnicas anteriores y las de la presente invención, se ha descubierto que las formulaciones descritas actualmente no necesitan ser colocadas directamente sobre la fuente de dolor percibida, en lugar de ello, la composición se puede aplicar a varios puntos gatillo, distales del punto de percepción del dolor, y a pesar de ello se logrará el alivio del dolor. Los puntos gatillo son nodos de fibras hiper irritables dentro de un músculo, el cual se hace "anudado" e inelástico, incapaz de contraerse o relajarse, debido a un daño. Los puntos gatillo tienen una cantidad de causas, tales como sobreuso, daño, enfermedad o aún la tensión diaria. Los puntos gatillo en los músculos acortan y aprietan el músculo, estirando los tendones y ligamentos anormalmente, y reduciendo la circulación de la sangre en el músculo. Cuando el músculo está apretado, pierde oxígeno, y el cuerpo libera sustancias químicas que "disparan" el dolor. Así, los presentes inventores han encontrado que la aplicación tópica de analgésico contenido en el sistema de suministro dérmico, a estos puntos gatillo, da como resultado una reducción o una eliminación de dolor en las áreas referidas del cuerpo. De acuerdo con esto, es un objetivo de la presente invención proporcionar un sistema de suministro dérmico con base de crema, libre de alcohol, para la dosificación transdérmica de una composición analgésica efectiva para el tratamiento del dolor en las articulaciones, rigidez, composiciones analgésicas.

Un objetivo adicional de la presente invención es proporcionar una composición analgésica para proporcionar alivio sistémico de la incomodidad del dolor y/o inflamación, cuando se aplica distal a la fuente de incomodidad percibida. Todavía otro objetivo de la presente invención es proporcionar un proceso para la fabricación de un sistema de suministro dérmico. Un objetivo adicional de la presente invención es proporcionar una formulación aplicada dérmicamente, efectiva para reducir la producción de prostaglandinas. Otros objetos y ventajas de esta invención se harán evidentes a partir de la siguiente descripción, tomada en conjunto con los dibujos que la acompañan, en donde se expone, a manera de ilustración y de ejemplo, ciertas modalidades de esta invención.

DESCRI PCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Con el fin de llevar a la práctica un sistema de suministro dérmico que proporcione penetración mejorada de la piel, es necesario entender los parámetros que afectan este fenómeno. Diversos factores que afectan la penetración de la piel: 1 ) Solubilidad en aceite (J . Pharm Sci "Linear relationships between lipophilic character and biological activity of drugs" 1972 Jan; 61 ( 1 ): 1 -1 9) mientras más soluble en aceite (lipofílica) sea la sustancia , mayor será la penetración en la piel; 2) Peso molecular (mientras menor sea la molécula, la penetración será más fácil); 3) Las cremas, geles y líquidos, penetran mejor que los sólidos; 4) Los mejoradores de penetración mejoran la absorción tópica de sustancias lipofílicas (Targeted drug delivery to the skin and deeper tissues: role of physiology, solute structure and disease; Clin Exp Pharmacol Physiol 1997 Nov; 24(11): 874-9).

EJEMPLO 1 De acuerdo con la presente invención, se seleccionan primero los ingredientes para la base del vehículo, como sigue: Aceite de emú americano -3% Palmitato de isopropilo -3% PEG-8(L-20) -4% SEPIGEL 305 ~3%* (*adicional en incrementos de 1%, si se necesita para gelificar) Metiisulfonilmetano -0.75% Agua estéril (preferiblemente des-ionizada) para hacer hasta 100% PROCEDIMIENTO DE FORMULACIÓN Al vehículo base descrito anteriormente, se le añade el ingrediente activo por ejemplo, Ibuprofen. En este ejemplo se contempla hasta aproximadamente 10% de ingrediente activo. 1. Pesar los ingredientes activos, incorporándolos juntos con mortero y mano de mortero, mezclar hasta que estén bien unidos; 2. Medir 3% de aceite de emú americano, en un aparato mezclador de alta velocidad; 3. Añadir los ingredientes activos al aceite de emú. Mezclar hasta que todo el polvo esté incorporado en el aceite. La mezcla debe estar muy seca; 4. Medir palmitato de isopropilo y Peg-8 (L-20), añadir a la mezcla de emú; 5. Dejar mezclar durante ?A hora; 6. Añadir agua estéril, mezclar durante 5 minutos (si no se ha logrado la consistencia deseada, añadir SEPIGEL 305 en aumentos de 1% hasta que se logre la consistencia deseada). Todas la patentes y publicaciones mencionadas en esta especificación son indicativas de los niveles de los conocedores de la materia a la cual pertenece la invención. Todas las patentes y publicaciones están incorporadas aquí mediante referencia en la misma extensión que si cada publicación estuviera indicada específica e individualmente para ser incorporada mediante referencia. Se debe entender que si bien se ilustra cierta forma de la invención , ésta no está limitada a la forma o arreglo de partes específica descrita y m ostrada en la presente solicitud. Será evidente para los conocedores de la materia, q ue se puede hacer diversos cambios sin apartarse del alcance de la invención, y q ue la invención no debe considerarse, limitada a la que se muestra y se describe en la especificación. Un conocedor de la materia, se dará cuenta fácilmente de que la presente invención está bien adaptada para lograr los objetos y obtener los fines y ventajas mencionadas, así como también aq uellas inherentes a ellos. Cualesquiera compuestos, métodos, procedimientos y técnicas descritas aquí, son actualmente representativos de las modalidades preferidas, están dirigidos a ser ejemplares y no tienen la intención de ser limitantes para el alcance. A los conocedores de la materia se les ocurrirán cambios en estos y en otros usos, los cuales estarán comprendidos dentro del espíritu de la invención, y están definidos por el alcance de las reivindicaciones anexas. A pesar de que esta invención ha sido descrita en conexión con modalidades específicas preferidas, se entenderá que la invención tal como se reclama, no debe ser limitada indebidamente a estas modalidades específicas. Sin duda, se pretende que las diversas modificaciones de los modos descritos para llevar a cabo la invención , las cuales son obvias para los conocedores de la materia, estén dentro del alcance de las sig uientes reivindicaciones.

Claims (6)

REIVINDICACIONES

1. Una composición analgésica libre de alcohol, efectiva para el suministro transdérmico, que está constituida esencialmente por: aproximadamente 3% de aceite de emú, aproximadamente 3% de palmitato de isopropilo, aproximadamente 4% de polietilenglicol, aproximadamente 0.75% de metiisulfonilmetano, una combinación de poliacrilamida, Iso-parafina de 13 a 14 átomos de carbono y 3,6,9,12,15,18,21-heptaoxatritriacontanol en una cantidad efectiva para gelificar, aproximadamente 10% de una composición farmacéutica, y agua estéril suficiente para hacer 100%.

2. Una composición para reducir y/o prevenir la inflamación en un paciente, que contiene: aproximadamente 3% de aceite de emú, aproximadamente 3% de palmitato de isopropilo, aproximadamente 4% de polietilenglicol, aproximadamente 0.75% de metilsuifonilmetano, una combinación de poliacrilamida, Iso-parafina de 13 a 14 átomos de carbono y 3,6,9,12,15,18, 21-heptaoxatritriacontanol en una cantidad efectiva para gelificar, aproximadamente 10% de una composición farmacéutica, y agua estéril suficiente para hacer 100%.

3. Un proceso para reducir y/o evitar la inflamación y el dolor en un paciente, que incluye: identificar una ubicación de dolor y/o inflamación en un paciente; identificar los puntos gatillo asociados con dicha ubicación; y suministrar transdérmicamente a al menos una de dichas ubicaciones de dichos puntos, una composición analgésica que consiste esencialmente en aproximadamente 3% de aceite de emú, aproximadamente 3% de palmitato de isopropilo, aproximadamente 4% de polietilenglicol, aproximadamente 0.75% de metiisulfonilmetano, una combinación de poliacrilamida, Iso-parafina de 13 a 14 átomos de carbono y 3,6,9,12,15,18,21-heptaoxatritriacontanol en una cantidad efectiva para gelificar, aproximadamente 10% de una composición farmacéutica, y agua estéril suficiente para hacer 100%. con lo cual se obtiene alivio terapéutico de dicho dolor y/o inflamación.

4. Un proceso para elaborar una composición analgésica libre de alcohol, efectiva para el suministro transdérmico, que comprende: proporcionar dicha composición analgésica; proporcionar aproximadamente 3% de aceite de emú en un aparato mezclador de alta velocidad; añadir dicha composición analgésica a dicho aceite de emú, y mezclar hasta que se forme una composición mezclada homogéneamente; añadir aproximadamente 3% de palmitato de isopropilo, y aproximadamente 4% de polietilenglicol a dicha mezcla homogéneamente, y mezclar durante aproximadamente 30 minutos; añadir agua estéril y mezclar durante aproximadamente 5 minutos, hasta obtener homogeneidad; añadir aproximadamente 3% de una combinación de poliacrilamida, Iso-parafina de 13 a 14 átomos de carbono y 3,6,9,12,15,18,21-heptaoxatritriacontanol, y mezclar hasta lograr la homogeneidad y una consistencia similar a gel; y añadir incrementos adicionales de 1% de dicha combinación de poliacrilamida, Iso-parafina de 13 a 14 átomos de carbono y 3,6,9,12,15,18, 21-heptaoxatritriacontanol, si es necesario, hasta lograr la consistencia de gel deseada.

5. El producto producido mediante el proceso de la reivindicación 4.

6. Un sistema de suministro transdérmico libre de alcohol, que está compuesto esencialmente por: aproximadamente 3% de aceite de emú, aproximadamente 3% de palmitato de isopropilo, aproximadamente 4% de polietilenglicol, aproximadamente 0.75% de metiisulfonilmetano, una combinación de poliacrilamida, Iso-parafina de 13 a 14 átomos de carbono y 3,6,9,12,15,18, 21-heptaoxatritriacontanol en una cantidad efectiva para gelificar, aproximadamente 10% de una composición farmacéutica, y agua estéril suficiente para hacer 100%.