MXPA03011779A - Metodo para el ensamblado y/o desensamblado de un modulo electrónico en una tarjeta de aplicación, metodo para su fabricación y correspondiente sujetador mecanico. - Google Patents

Abstract

La invención se refiere a un método para el ensamblado y/o desensamblado de cuando menos un módulo electrónico (1) en una tarjeta de aplicación (2), dicho módulo comprende cuando menos dos elementos componentes, esto es, cuando menos un circuito impreso (12) y cuando menos algún otro elemento componente (11, 13) mecánicamente conectado mediante cuando menos una unión de soldadura (14, 15) a dicho circuito impreso (12), dicho módulo además comprende un grupo de elementos de extensión (16) mediante el soldado de dicho módulo (1) a una tarjeta de aplicación (2). De a cuerdo con la invención, dicho método proporciona una conexión mecánica con efecto de resorte (3) de dichos elementos Componentes (11, 12, 13) con dicho cuando menos un módulo (1), de forma tal que se garantiza la unión mecánica después del soldado de dicho grupo de elementos de extensión para el ensamblado y/o desensamblado de dicho módulo (1) en dicha tarjeta de aplicación (2).

Description

"REVESTIMIENTO BIOESTATICO Y PROCESOS" CAMPO DE LA INVENCION Esta invención se relaciona con revestimientos que son hidrofilicos y bioestáticos y con procesos para aplicar estos revestimientos a los substratos, v.gr., dispositivos médicos.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION Una porción significativa de las infecciones adquiridas en un hospital resultan de procedimientos de cateterización. Las becterias infecciosas más comunes incluyen Staphylococcus epidermis, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Proteus mirabilis, entre otras. Muchas de estas infecciones son difíciles de tratar con antibióticos y frecuentemente necesitan la remoción del dispositivo médico lo cual es traumático para el paciente y aumenta el costo médico. Además, la incrustación de dispositivos médicos es un problema serio asociado con procedimientos de cateterización llevados a cabo en las vías urinarias y de G. I. El proceso de mineralización frecuentemente está acompañado con colonización de bacterias que necesita la remoción del dispositivo - - implantado. La presencia de incrustación en las superficies de un dispositivo también hace difícil y dolorosa su remoción de un paciente. Consecuentemente, los revestimientos bioestáticos apropiados para aplicación a estos dispositivos médicos que son efectivos para impedir o reducir la colonización de cualesquiera de estas bacterias infecciosas sobre las superficies de los dispositivos médicos, sería altamente deseable. Se han investigado un número de agentes antimocrobianos debido a su capacidad para controlar la infección mediante incorporación en los dispositivos médicos. Por ejemplo, Trooskin y otros (1985) encontraron un régimen más bajo de contaminación de sonda en animales de laboratorio con ligazón no-covalente de los antibióticos en las sondas. La adhesión microbiana reducida en dispositivos médicos se dió a conocer incorporando agentes antimicrobianos tales como clorhexidina (Brook, Douglas y Van Noort, 1986), óxido de plata (Schaeffer, Story y Johnson, 1988), sulfadiazina de plata y clorhexadina (Arrow Internacional), complejo de Iodine-Povidone ÍR) (C.R.Bard), cloruro de benzalconio (Tebbs y Elliott, 1993) en dispositivos médicos. Por lo general, estos agentes antimicrobianos adolecen de ya sea uno o ambas de dos inconveniencias: (1) exhiben una MIC relativamente elevada (concentración inhibitoria mínima) para controlar estas - - bacterias infecciosas; consecuentemente, sus actividades biocidas no duran, y (2) muchos de estos agentes antimicrobianos muestran toxicidad de células inaceptable a los niveles de MIC necesarias para controlar las bacterias infecciosas . Otro agente antimicrobiano, el éter de 2,4,4'-tricloro-2 ' -hidroxidifenilo (un agente antimicrobiano comercialmente obtenible producido por Ciba-Geigy que tiene el nombre de fábrica ya sea de Irgasan DP 300 o Triclosan (R) , se da a conocer como habiéndose moldeado en plásticos para hacerlos auto-desinfectantes (Kingston, Seal, y Hill, 1986) . Este enfoque se elimina mediante las altas temperaturas de moldear requeridas para muchos plásticos de alto funcionamiento que exceden la tolerancia térmica del agente. Además, la eficacia de esta composición se limita además por el régimen de difusión del agente a través de las matrices de plástico. Una preocupación adicional es el efecto perjudicial potencial de incorporar un agente antimicrobiano en las propiedades física y mecánica de los dispositivos de plástico. Consecuentemente, hay una necesidad para un revestimiento antimicrobiano para substratos tales como dispositivos médicos que retendrían su bioeficacia durante un período prolongado, serían lubricosos y aplicables a un amplio alcance de materiales.

- - RESUMEN DE LA INVENCION Por medio de la presente invención se ha encontrado, de manera bastante inesperada, que cuando se incorpora un hidroxi halogenado o éter de difenilo de aciloxi ("HDPE") en un revestimiento hidrofilico, el revestimiento resultante puede exhibir una combinación de propiedades deseables para el control de los microorganismos infecciosos mencionados anteriormente. Los atributos más importantes de los revestimientos hidrofilicos que contienen HDPE son: (1) el revestimiento exhibe frecuentemente una bioeficacia duradera contra muchos de los microorganismos infecciosos comunes; (2) el revestimiento exhibe frecuentemente un grado muy bajo de tocixidad de célula en comparación con los agentes antimicrobianos más convencionales mencionados anteriormente, (3) la composición de revestimiento puede usarse en una variedad de substratos incluyendo plásticos, elastómeros, metales y cerámicas, (4) las superficies hidrofilicas frecuentemente dificultan más la fijación de las bacterias; y (5) el revestimiento de preferencia es lubricoso lo cual hace que la inserción y remoción del dispositivo médico sea mucho más fácil y reduzca al mínimo el daño potencial al cuerpo.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Como se usa en la presente, el término "bioestático" significa un compuesto que mata las bacterias en contacto con el revestimiento hidrofilico o la proximidad inmediata del revestimiento pero que no tiene un efecto sistemático, es decir, afectar generalmente el cuerpo . El agente antimicrobiano de la presente invención se deriva de un éter de 2-hidroxidifenilo halogenado o un éter de 2-aciloxi-difenilo halogenado. Se incorpora en el revestimiento hidrofilico en donde se libera el agente antimicrobiano a un régimen de preferencia seguro pero efectivo para controlar el crecimiento de muchos microorganismo infecciosos comunes sobre las superficies de los dispositivos médicos. El agente antimicrobiano se incorpora en una composición de revestimiento hidrofilica de tal manera que los dispositivos médicos de preferencia proporcionan superficies hidrofilicas, lubricosas y bioestáticas, que son efectivas para reducir la colonización de bacterias. El agente antimicrobiano de preferencia es ya sea éter de 2-hidroxidifenilo halogenado o un éter de 2-aciloxi-difenilo halogenado como se describe mediante la Fórmula 1 en la Patente Norteamericana Número 3,629,477, que se señalará a continuación. s. En esta Fórmula I, cada Hal representa átomos ee halógeno idénticos o diferentes, Z representa hidrógeno o un grupo de acilo, y w representa un número entero positivo que varia de 1 a 5, y cada uno de los anillos de benceno, pero de preferencia el anillo A puede también contener uno o varios grupos de alquilo inferior que pueden estar halogenados, un grupo de alcoxi inferior, el grupo de alilo, el grupo de ciano, el grupo de amino o un grupo de alcanoilo inferior. De preferencia el grupo de metilo o metoxi se destinan por medio de grupos de alquilo inferior y alcoxi inferior, respectivamente, como substituyentes en los anillos de benceno; como un grupo de alquilo halogenado inferior se prefiere un grupo de trifluorometilo . Una acción biocida semejante a aquella de los ésteres de halogeno-o-hidroxi-difenilo de la Fórmula I también se logra usando los derivados de 0—acilo de los mismos que se hidrolizan parcial o completamente bajo las condiciones de uso en práctica. Los ásteres del ácido acético, ácido cloroacético, ácido carbámico de metilo o dimetilo, ácido benzoico, ácido clorobenzoico, ácido metilsulfónico y ácido clorometilsulfónico son particularmente apropiados. Los polímeros que comprenden el revestimiento de esta invención incluyen cualquier polímero sintético o que ocurre de manera natural soluble en agua o hinchable en agua que se puede aplicar mediante cualquier proceso de revestimiento convencional para proporcionar un revestimiento hidrofílico adherente. Como se usa en la presente, el término "hinchable en agua" significa un polímero esencialmente hidrofílico que, aún cuando no es soluble en agua, absorbería la suficiente agua para hacerlo lubricoso en el estado hidratado. Además, el término "hidrofílico" como se usa en la presente significa que las gotitas de agua no formen fácilmente cuentas sobre la superficie de este material hidrofílico, sino en vez de esto, las gotitas de agua tienden a adoptar un ángulo de contacto de por lo menos 45° y dispersarse fácilmente sobre su superficie. Los polímeros ejemplares incluyen: I. Polímeros Sintéticos Solubles en Agua o Hinchables en Agua - - Poliacrilatos tales como poli (ácido acrilico), poli (acrilato de hidroxietilo) , poli (dimetilamino -acrilato de etilo) y sus copolimeros. Poli (alcohol de vinilo) y sus copolimeros con acetato de vinilo. Poli (óxido de etileno) , poli (etilenglicol ) , y sus copolimeros con poli (óxido de propileno) y poli (propilenglicol ) , respectivamente. Polímeros de anhídrido maleico tales como (anhídrido maleico-éter de metilvinivilo copolímero . Poliacrilamidas y sus copolimeros. Poli(lactama de vinilo) tal como poli (pirrolidona de vinilo) y sus copolimeros. Poli (etilenimina) . Poli (sulfonato de estireno) y sus copolimeros. Nylon soluble en agua. Poli (cloruro de metacrilamidopropiltrimetilamonio) y sus copolimeros . Poli (2-acriloamido-2-metilpropansulfonato) y sus copolimeros . Complejos poliméricos tales como complejo de poli (ácido acrilico) -poli (óxido de etileno), y complejo de poli (ácido acrilico) -poli (pirrolidona - - de vinilo) . II Polímeros que Ocurren de Manera Natural 1. Polímeros celulósicos tales como carboximetilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, Polímero JR(R) y LR(R) (nombre de fábrica para polímeros celulósicos cuaternizados producidos por Union Carbide Corporation) . 2. Polisacáridos tales como goma de guar, ácido algínico, goma arábiga, quitosan, ácido hialurónico . 3. Almidones tales como almidón de carboximetilo, almidón de dialdehído. 4. Proteínas tales como gelatina, y colágeno. Aquellas personas expertas en la técnica reconocerán que los derivados solubles en agua e hinchables en agua de los polímeros anteriormente identificados pueden también usarse de conformidad con la presente invención. Los detalles adicionales relacionados con la selección y aplicación de substancias químicas de revestimiento apropiados se conocen por aquellas personas expertas en la técnica . Cuando el revestimiento se aplica en los dispositivos médicos fabricados de materiales hidrofóbicos, frecuentemente se requiere impartir una propiedad adhesiva o - - a las superficies para lograr un revestimiento adherente. Esto se puede lograr mediante un número de métodos incluyendo por ejemplo: (1) usar un polímero aglutinante, v.gr., un agente de imprimación reactivo tal como un poliisocianato o un agente de acoplamiento de silano, (2) tratamiento de superficie con plasma o polimerización de plasma in-situ, (3) adición de un polímero hidrofóbico compatible y (3) grabado de superficie con agentes químicos entre otros conocidos por aquellas personas expertas en la técnica. Un método preferido es el uso de un agente de imprimación de poliisocianato como se describe en la Patente Norteamericana Número 5,091,205. Además de los polímeros aglutinantes y polímeros hidrofílicos, los revestmientos de la presente invención pueden comprender uno o más aditivos, usados normalmente en formulaciones' de revestimiento tales como por ejemplo, agentes tensioactivos, agentes de conservación, modificadores de viscosidad, pigmentos, colorantes agentes de antibloqueo y otros aditivos conocidos por aquellas pesonas expertas en la técnica. Además, puede también usarse otros aditivos funcionales que están ligados iónicamente al polímero hidrofílico. Estos aditivos incluyen ingredientes tales como por ejemplo agentes terapéuticos y agentes antitrombogénicos .

- - En los procesos de revestimiento de la presente invención, los polímeros aglutinantes y los polímeros hidrofílicos pueden suministrarse de líquidos contenidos ya sea en una solución, una dispersión o una emulsión de los polímeros. El método de revestimiento de un solo paso, los polímeros aglutinantes y los polímeros hidrofílicos están contenidos en el mismo medio líquido. El los método de dos pasos, los polímeros aglutinantes y los polímeros hidrofílicos están contenidos en medios líquidos separados. Los pasos de revestimiento adicionales también se pueden emplear para introducir polímeros o aditivos diferentes. Los medios líquidos usados para suministrar los polímeros aglutinantes y los polímeros hidrofílicos pueden ser orgánicos acuosos o una mezcla orgánico-acuosa . El medio líquido usado para suministrar el polímero aglutinante se puede seleccionar de manera que tenga cierta solvencia para el substrato, es decir, cuando el substrato es polimérico. Esto puede mejorar la adhesión entre el polímero aglutinante y el substrato y ayudar a la formación de una película del material de revestimiento. Los medios líquidos preferidos para suministrar los polímeros aglutinantes y los polímeros hidrofílicos incluyen, pero no quedan limitados a ésteres, v.gr., acetato de etilo, acetato de isopropilo, acetato de etilo, alcoholes, v.gr., alcohol isopropílico, etanol, butanol; cetonas, v.gr., acetona, cetona de metiletilo, alcohol de diacetona, cetona de metilisobutilo; amidas tales · como dimetilformamida; tolueno, éteres de glicol tales como éter de butilglicol, solventes clorados tales como dicloroetano, agua y mezclas de los mismos. De preferencia, los medios líquidos se seleccionan de manera que los polímeros aglutinantes y el polímero hidrofílico humedezcan uniformemente la superficie del substrato que va a revestirse. De preferncia, la concentración del polímero aglutinante y los polímeros hidrofilicos en los medios líquidos, es suficiente para proporcionar las cantidades deseadas de los polímeros respectivos en los revestimientos. Típicamente, la concentración de los polímeros aglutinantes en el medio líquido, variarán aproximadamente de 0.05 a 10 por ciento en peso y, de preferencia, de aproximadamente 0.2 a 2 por ciento en peso basado en el peso total del medio líquido. Típicamente, la concentración de los polímereos hidrofilicos variará de aproximadamente 0.1 a 20 por ciento en peso y, de preferencia, de aproximadamente 0.5 por ciento a 5 por ciento en peso, basado en el peso total del medio líquido. Los detalles adicionales relacionados con la selección de los medios líquidos para suministrar los polímeros aglutinantes y los polímeros hidrofilicos de la presente invención ya son conocidos por aquéllas personas expertas en la técnica. De preferencia, la concentración del agente antimicrobiano en el medio liquido es suficiente para proporcionar las cantidades deseadas de la actividad antimicrobiana en el revestimiento. Típicamente, la concentración del agente antimicrobianp en el medio líquido variará de aproximadamente 0.001 por ciento a 10 por ciento en peso y, de preferencia, de aproximadamente 0.002 por ciento a 5 por ciento en peso basado en el peso total del medio líquido. La concentración del agente antimicrobiano en los revestimientos curados típicamente variará dé aproximadamente 0.2 por ciento a 80 por ciento en peso, de preferencia, de aproximadamente 1 por ciento a 50 por ciento en peso, basado en el peso total del revestimiento, es decir, el contenido de sólidos de los medios líquidos. El agente antimicrobiano puede incorporarse en la formulación del revestimiento mediante una variedad de métodos para lograr un funcionamiento comparable. Por ejemplo, se puede incorporar en el revestimiento ya sea como una solución o una dispersión o emulsión. Se puede incorporar en el revestimiento ya sea, antes, junto o después de la aplicación del polímero hidrofílico. Se prefiere que el agente antimicrobiano se incorpore y se - - aplique junto con el polímero hidrofílico para lograr una distribución más uniforme en la matriz de revestimiento. Los procesos de revestimiento de la presente invención de preferencia se llevan a cabo en una fase, líquida a presión atmosférica y a temperatura de aproximadamente 10°C a 90°C. Los tiempos de permanencia para ponerse en contacto a la superficie del substrato que va revestirse con los medios líquidos, que contienen el polímero aglutinante o el polímero hidrofílico, o ambos, varían de aproximadamente 1 segundo a 30 minutos, de preferencia de aproximadamente 10 segundos a 10 minutos. Es por lo general deseable secar los revestimientos después de la aplicación del revestimiento a temperatura de aproximadamente 20°C a 150°C, de preferencia en un horno de aire forzado. Los hornos de microondas y calentadores infrarrojos también pueden usarse si se desea. Los tiempos de secado típicos varían de aproximadamente 1 minuto a 24 horas y de preferencia varían de aproximadamente 10 minutos a 5 horas. Cuando se emplea un proceso de revestimiento de dos pasos, se prefiere secar el polímero aglutinante antes de la aplicación del polímero hidrofílico. Cuando la composición de revestimiento contiene uno o más monómeros o prepolímeros insaturados, el proceso de curación se puede efectuar ya sea mediante una fuente de radiación ultravioleta, de haz electrónico, de rayos gamma u otra fuente de radiación apropiada. Los revestimientos lubricosos que resultan de los procesos de revestimiento de la presente invención típicamente tienen un espesor de aproximadamente 0.05 a 10 micrones, y de preferencia de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 5 micrones. Cuando se emplea un proceso de revestimiento de dos pasos, el revestimiento resultante de preferencia comprende una capa interna que es rica, es decir, mayor de 50 por ciento en el polímero aglutinante que se pone en contacto con la superficie del substrato, y una capa externa que es rica, es decir mayor de 50 por ciento, en el polímero hidrofílico que se pone en contacto con la capa interna. La capa externa, que es rica en el polímero hidrofílico, tiene una superficie externa que de preferencia se convierte en lubricosa cuando se expone a un líquido acuoso. Cuando se emplea un proceso de revestimiento de un paso, el revestimiento resultante comprende una sola capa que de preferencia es una mezcla esencialmente homogénea en el polímero aglutinante y el polímero hidrofílico. Sin embargo, puesto que el polímero aglutinante frecuentemente tendrá mayor afinidad para el substrato que el polímero hidrofílico se cree que puede haber una concentración más elevada del polímero aglutinante cerca de la superficie del substrato.

El revestimiento bioestático de la presente invención puede proporcionar un número de ventajas significativas en relación con el "plástico auto- desinfectante" de .la técnica anterior. Primero, el revestimiento es independiente del material de construcción del dispositivo que va a aplicarse, y por lo tanto, es ampliamente útil en una variedad de substratos. Segundo, el agente antimicrobiano puede obtenerse fácilmente en las superficies externas del dispositivo en donde la colonización de microorganismos es de mayor preocupación. Tercero, el régimen de liberación del agente antimicrobiano y por lo tanto la bioeficacia del dispositivo, no varia con el material de construcción del dispositivo, que controla principalmente mediante la solubilidad del agente antimicrobianao en la matriz de revestimiento hinchada con agua. Cuarto, los revestimientos hidrofilicos de preferencia son lub^icosos en presencia de fluidos acuosos, v.gr., fluidos del cuerpo, lo cual hace más difícil la fijación de los microorganismos al substrato. Quinto, la presencia del revestimiento bioestático de preferencia no afecta perjudicialmente las propiedades volumétricas del material del substrato. Quinto, el revestimiento bioestático de esta invención puede reducir la acumulación de incrustación sobre las superficies y por lo tanto prolongar la duración útil de un dispositivo médico.

- In ¬ consecuentemente, esta invención proporciona una liberación predecible, sustentada y segura del agente antimicrobiano en una variedad de substratos, independientemente de sus materiales y métodos de construcción. El revestimiento bioestático de esta invención puede usarse en muchos dispositivos médicos en donde se desea un control de la colonización de microorganismos. Los dispositivos médicos ejemplares apropiados para este objeto incluyen dispositivos urinarios y ureterales, sondas de Foley, sondas venosas centrales, sondas de infusión, tubos endotraqueales, introductores, tubos de desagüe, instrumentos, vendas para heridas, espaciadores, entre otros. Los dispositivos médicos asi como otros substratos a los cuales pueden aplicarse los revestimientos de la presente invención incluyen aquellos que se seleccionan del grupo que consiste de poliuretano, poli (cloruro de vinilo) , poliacrilato, policarbonato, poliestireno, resinas de poliéster, copolimeros de polibutadieno y estireno, nylon, polietileno, polipropileno, polibutileno, silicio, poli (acetato de vinilo), polimetacrilato, polisulfona, poliisopreno, copolimeros y derivados de los mismos, vidrio, metal, cerámica y mezclas de los mismos. Los siguientes ejemplos ilustran la formulación, el proceso de revestimiento, y la bioeficacia del revestimiento bioestático de esta invención y no se destina - - a limitar el alcance de las reivindicaciones que se darán a continuación. A no ser que se indique lo contrario, las substancias químicas usadas en los Ejemplos eran reactivos normales, y pueden obtenerse comercialmente con toda facilidad.

Ejemplo 1 Este ejemplo ilustra la preparación de una solución de revestimiento que contiene tanto un polímero de alto peso molecular soluble en agua como éter de 2,4,4'-tricloro-2 ' -hidroxidifenilo . En un reactor de acero inoxidable de capacidad de 2 litros equipado con un agitador de turbina, condensador, termómetro, y baño de calentamiento exterior, se cargaron bajo agitación 520 gramos (a los cuales también se hará referencia como "gr") de D F (Mallinckrodt) , 264 gramos de MEK (Mallinckrodt) , 200 gramos de alcohol de butilo terciario (Arco), y 0.5 gramo de MYRJ-53 ' (un ácido esteárico etoxilado producido por ICI) . Una vez que se obtuvo una solución uniforme, se introdujeron 15 gramos de poli (ácido acrilico) (B . F. Goodrich Carbopol (R) 940NF que es un homopolímero que tiene un peso molecular de 1,250,000) en forma de polvo vaciándose directamente en el reactor. El reactor se calentó a 50°C y se mantuvo a esta temperatura durante una hora mientras que estaba bajo una agitación de 2,000 revoluciones por minuto. Luego, el reactor se enfrió a temperatura ambiente y el producto se descargó a través de un cartucho de filtro de polipropileno de 10 micrones. Se obtuvo una dispersión coloidal uniforme. Se transfirieron 180.02 gramos del producto filtrado de un mezclador Waring y se mezclaron, con 10.01 gramos de éter de 2, 4, 4 ' -tricloro-2-hidroxidifenilo (Ciba Geigy Irgasan (R) DP300) durante dos minutos. El agente antimicrobiano se disolvió completamente en el medio orgánico de la dispersión coloidal para rendir un fluido homogéneo .

Ejemplo 2 Ocho sondas French Percufle (R) (fabricadas de un copolimero de etileno y acetato de vinilo) se cortaron en dispositivos de 15.24 centímetros. Los dispositivos se limpiaron con Freon, se secaron al aire durante 5 minutos. Luego se sumergieron en un baño de revestimiento que contiene un material de imprimación de poliisocianato (Revestimiento Polyslip(R) P-106 producido por Union Carbide) durante 10 segundos y seguido por ¦ secado en un horno de aire forzado a 65°C durante 10 minutos. Los dispositivos se sumergieron subsecuentemente en otro baño de revestimiento que contiene la solución de revestimiento preparado en el Ejemplo 1 durante un segundo y seguida por secado en un horno de aire forzado a 65°C durante 1 hora. El revestimiento acabado era uniforme.

Ejemplo 3 Este ejemplo ilustra el método para la medición del coeficiente de fricción estacionario (COF) de la sonda en presencia de agua. Se usó una prueba de bloque de deslizamiento para esta medida en donde el bloque rectangular enrollado en una membrana húmeda se coloca sobre las superficies de dos sondas montadas en paralelo en presencia de agua destilada. La plataforma en la cual descansan las sondas se inclina lentamente hasta que el bloque comienza deslizarse. Se mide el ángulo 0. El COF estacionario se calcula como- tan 0. Las sondas luego se sometieron a abrasión mecánica empujando y jalando la sonda húmeda a través de una arandela elastomérica de silicona ajustada apretadamente (que tiene un diámetro 10 por ciento más pequeño que el diámetro exterior de la sonda) durante 10 ciclos o más. Las sondas sometidas a abrasión luego se midieron de nuevo para proporcionar el COF después de la abrasión. El COF para las. sondas revestidas en el Ejemplo 2 antes y después de diez abrasiones se encontró que eran de 0.04 y 0.04, respectivamente. El COF para el dispositivo no revestido Percuflex se midió como siendo de aproximadamente 1.0.

Ejemplo 4 Este ejemplo ilustra una formulación de revestimiento bioestático en donde se usa un complejo polimérico hidrofilico junto con el éter de 2,4,4'-tricloro-2 ' -hidroxidifenilo . Una mezcla que consiste de 250 gramos de la dispersión coloidal preparada en el Ejemplo 1, 107.5 gramos del Revestimiento Polyslip (R) S-701 (una mezcla de DMF-MEK-tBOH producida por Union Carbide) , y 3.61 gramos de éter de 2, 4, 1 -tricloro-2-hidroxidifenilo se mezcló en un mezclador aring a 30°C durante dos minutos para rendir una dispersión uniforme. Se cortaron catorce sondas French Percuflex en dispositivos de 25.40 centímetros. Los dispositivos se limpiaron con alcohol isopropilico y se secaron -al aire durante diez minutos. Los dispositivos limpios se sumergieron en un baño de revestimiento que contiene el Revestimiento Polyslip P-106 durante 30 segundos y seguido por secado en un horno de aire forzado a 65°C durante 20 minutos. Los dispositivos subsecuentemente se sumergieron en otro baño de revestimiento que contiene la solución anteriormente preparada durante un segundo y seguido por secado en un horno de aire forzado a 65°C durante 1 hora. Los dispositivos se sumergieron de nuevo en un tercer baño de revestimiento que contiene una solución acuosa al 5 por ciento de Polyox(R) WSRN-80 (un poli (óxido de etileno) que tiene un peso molecular de 200,000) durante 1 segundo y seguido por secado en un horno de aire forzado a 65°C durante 12 horas. El revestimiento era uniforme y lubricoso en presencia de agua. El COF en presencia de agua se midió antes y después de 100 abrasiones se encontró que era de 0.07 y 0.1, respectivamente. El COF para la sonda no revestida era de 1.0.

Ejemplo 5 Se repitió el Ejemplo 4 con la excepción de que (1) la cantidad de éter de 2, 4, 4 ' -tricloro-2-hidroxidifenilo era de 18.8 gramos en vez de 3.61 gramos y (2) el tercer baño de revestimiento contenia una solución acuosa al 0.75 por ciento de PVP K-90 (poli (pirrolidona de vinilo) que tiene un peso molecular de 700,000 producida por ISP) y el tiempo de inmersión fue de 10 minutos en vez de un segundo. El revestimiento acabado era uniforme y lubricoso en presencia de agua. El COF en presencia de agua medido antes y después de 100 abrasiones se encontró que era de 0.14 y 0.17, respectivamente. El COF para la sonda no revestida era de 1.0.

Ejemplo 6 Se repitió el Ejemplo 5 con la excepción de que (1) la cantidad de éter de 2, 4, 4 ' -tricloro-2-hidroxidifenilo usada era de 13 gramos, (2) el agente antimicrobiano se disolvió primero en la mezcla del solvente antes de mezclarse con la dispersión coloidal de poli (ácido acrilico) , y (3) la concentración de poli (pirrolidona de vinilo) aumentó de 0.75 por ciento a 1.0 por ciento en peso y el baño también contenia 20 partes por millón de cloro en la forma de Clorox (R) como un agente de conservación. La dispersión coloidal que contiene tanto poli (ácido acrilico) como el agente antimocrobiano mostró una viscosidad Brookfield de 3.7 centistokes y un tamaño de partícula promedio de 1.2 micrones. El revestimiento acabado era uniforme y lubricoso en presencia de agua.

Ejemplo 7 El grado de lubricidad y resistencia a la abrasión del revestimiento preparado en el Ejemplo 6 se midió mediante un calibrador de fuerza que se describirá a continuación. La fuerza de fricción generada al jalar una sonda revestida a través de una abertura circular perforada en una membrana de silicona en presencia de agua, en donde el diámetro interno de la abertura es ligeramente menor que el diámetro exterior de la sonda para producir una sujeción hermética durante la tracción, es una medida de la lubricidad superficial. Cuanto menor es la fuerza de fricción mayor es la lubricidad y viceversa. La medición se llevó a cabo usando un dispositivo capaz de jalar la sonda a través de la arandela de silicona a una velocidad constante de 11.43 centímetros por minuto. Usando este método, los valores de la fuerza de fricción para la sonda revestida antes y después de 100 abrasiones y de las sondas sin revestir se encontró que eran de 4.2, 10.7, y 39.5 gramos, respectivamente. Estos resultados indican una alto grado de lubricidad de las sondas revestidas.

Ejemplo 8 Se repitió el Ejemplo 6 con la excepción de que el Revestimiento Polyslip P-106 se reemplazó por un poliisocianato de pesó molecular más elevado que se preparó de diisocianato de difenilmetano y un poliol de poliéster de alto peso molecular que tiene un peso equivalente de isocianato de 225 y un contenido de isocianato de 18.7 por ciento. El revestimiento terminado era uniforme y lubricoso en presencia de agua. Los valores de fuerza de fricción para la sonda revestida antes y después de 100 abrasiones, y de la sonda no revestida se encontró que eran de 4.0, 3.3, y 39.5 gramos, respectivamente.

Ejemplo 9 Se repitió el Ejemplo 4 con la excepción de que el Revestimiento Polyslip P-106 se substituyó por un poliisocianato derivado de diisocianato de tolueno y poliol que tiene un peso equivalente de 525 y un contenido de isocianato de 8 por ciento. El revestimiento terminado era uniforme y lubricoso en presencia de agua. Los valores de fuerza de fricción para la sonda revestida antes y después de 100 abrasiones y de la sonda no revestida se encontró que eran de 12.2, 14.9 y 28.7, respectivamente.

Ejemplo 10 Se limpiaron dos pedazos de 29.21 centímetros de 14 sondas de Percuflex de tamaño French con alcohol isopropílico y se secaron al aire. Las sondas limpias se sumergieron en un baño de revestimiento que contiene 1 por ciento de un copolimero de cloruro de vinilo (UCAR(R) VMCA producido por Union Carbide), 3.5 por ciento de éter de 2, 4, 4 ' -tricloro-2 ' -hidroxidifenilo y 95.5 por ciento de acetato de etilo (Mallinckrodt) todo ello en porcentaje en peso durante 30 segundos. Las sondas húmedas se secaron en un horno de aire forzado a 65°C durante 30 minutos. Luego se sumergieron en un segundo baño de revestimiento que contiene 0.5 por ciento de Polymer JR(r) (un polímero celulósico cuaternizado producido por Union Carbide) , 5 por ciento de alcohol isopropílico, y 95 por ciento de agua todo ello en porcentaje en peso. Las sondas se hornearon en un horno de aire forzado a 65°C durante 1 hora. El revestimiento era uniforme. La sonda revestida mostró un ángulo de contacto con el agua destilada de 36°C en comparación con 58 °C para el control no revestido. El COF para las sondas revestida y no revestida se encontró que eran de 0.17 y 0.67, respectivamente.

E emplo 11 Este ejemplo demuestra las bioeficacias excelentes de la composición de revestimiento bioestática de esta invención contra algunas bacterias infecciosas comunes usando la zona del método de inhibición. Cuanto mayor es la zona mayor es la potencia del agente antimicrobiano para controlar una bacteria determinada . Los resultados se muestran en el Cuadro I.

Cuadro I Agente Zona de Inhibición/ Antimicrobiano mm Revestí- % en peso S . aureus E . coli P .mirabillis miento lo 6 1 35.3 7 Ejemplo 6 2.5 >40 32 13.1 Ejemplo 6 3.5 >40 41.8 18.2 Ejemplo 8 3.5 >40 27 16.3 No Revestido 0 0 0 0 Ejemplo 12 Este ejemplo ilustra la naturaleza no hemolítica de los revestimientos bioestáticos que contiene éter de 2, , ' -tricloro-2 ' -hidroxidifenilo . La prueba de hemolisis in vitro en un revestimiento bioestático de hidrogel que contiene niveles diferentes del agente antimicrobiano se probó por AmSA(R) de Northwood, OH, usando sangre de conejo que contiene EDTA. Se probaron en cada caso muestras duplicadas y el resultado se da a conocer como el valor medio de las dos pruebas. Los resultados de muestran en el Cuadro II. Cuadro II Tipo de Agente Revestimiento Antimicrobiano, % Hemolisis, % no hemolitico no hemolitico no hemolitico no hemolitico E emplo 13 Los Ejemplos 13 a 15 ilustran la bioeficacia a largo plazo del revestimiento bioestatico de esta invención para controlar el crecimiento de algunas bacterias infecciosas usando bioensayos diferentes. La bioeficacia a largo plazo del revestimiento bioestático preparado de conformidad con el Ejemplo 6 se estudió siguiendo la zona de inhibición en un cultivo de agar retado con 105 CFU (Unidades Formadoras de Colonia) de una bacteria determinada. El mismo espécimen de sonda es esterilizó con óxido de etileno, se transladó diariamente a un cultivo fresco retado con la misma bacteria hasta que no se observó ninguna bioeficacia. La prueba se dió por terminada al final de 30 días independientemente de la bioeficacia observada en el día 30. Los resultados de muestran en el Cuadro III y en el Cuadro IV.

Cuadro III ZONA DE DATOS INHIBICION PARA E.COLI EN BIOENSAYO - EJEMPLO 13 Zona de Inhibición, mm Muestra Día 1 Día 30 Bio Decolora¬ Película ción Observada Observada Sonda no Revestida si si agente antimicrobiano si SI Revestida con agente antimicrobiano 16 15 no no Cuadro IV ZONA DE DATO DE INHIBICIÓN PARA STAPH AUREUS EN BIOENSAYO - EJEMPLO 13 Zona de Decoloración Inhibición, Muestra Día 30 Bi Día 1 película Observada Observada Sonda no Revestida si si Revestida pero no con un agente antimicrobiano si si Revestida con agente antimicrobiano 16 16.3 no no Ejemplo 14 Se admitió el Ejemplo 13 con la excepción de que todas las muestras de la sonda esterilizada se incubaron en - - un caldo de soya de tripticasa durante 24 horas a 37°C antes de retarse con las bacterias infecciosas. La prueba se dió por terminada al final de 30 días independientemente de la bioeficacia observada en el día 30. Los resultados se muestran en el Cuadro V y en el Cuadro VI.

Cuadro V ZONA DE DATOS DE INHIBICION PARA E. COLI EN BIOENSAYO - EJEMPLO 13 Zona de Inhibición, Decoloración mm Muestra Día 1 Día 30 Bio película Observada Observada No Revestida 0 0 si si Revestida pero no con agente antimicrobiano 0 0 si si Revestida con agente antimocrobiano 16.3 15.7 no no Cuadro VI ZONA DE DATOS DE INHIBICION PARA STAPH AUREUS EN BIOENSAYO - EJEMPLO Zona de Inhibición, Decoloración itim Muestra Día 1 Día 30 Bio Película Observada Observada No revestida 0 0 Si Si Revestida pero no con agente antimicrobiano Revestida con agente antimicrobiano Ejemplo 15 Las secciones de sondas estériles que se usaron en el Ejemplo 13 se colocaron en tres matraces sellados separados que contienen una solución salina. Las muestras se incubaron a 37 °C en un incubador de agitación. A - - intervalos de 3 días, las muestras se removieron para medir las zonas de inhibición seguido por el protocolo descrito en el Ejemplo 13. El resto de las secciones de sonda se trasladó a matraces que contienen una solución de salina fresca, se hicieron regresar a la incubadora de agitación y el experimento se continuo. Los resultados experimentales medidos hasta 30 días se recopilaron en el Cuadro VII y VIII. Cuadro VII ZONA DE DATOS DE INHIBICION PARA E COLI EN BIOENSAYO - EJEMPLO 15 Zona de Inhibición, Decoloración mm Muestra Día 1 Día 30 Bio Película Observada Observada No revestida Si Si Revestida pero no con agente antimicrobiano Si Si Revestida con agente antimicrobiano 14 16 No No Cuadro VIII ZONA DE DATOS DE INHIBICION PARA STAPH AUREUS EN BIOENSAYO - EJEMPLO Zona de Inhibición, Decoloración mm Muestra Día 1 Día 30 Bio Película Observada Observada No revestida Si Si Revestida pero no con agente antimicrobiano 0 0 Si Si Revestida con agente antimicrobiano 17 16 No No Ejemplo 16 Los Ejemplos 16 a 19 ilustran la preparación y aplicación de la composición de revestimiento antimicrobiano de un paso que contiene éter de 2,4,4'- tricloro-2-hidroxidifenilo en una variedad de dispositivos médicos . En un mezclador Warring de capacidad de un litro se cargaron 566.2 gramos de alcohol de diacetona. Mientras que estaba mezclándose, se añadieron 1.58 gramos de poli (pirrolidona de vinilo) (Sigma poli (pirrolidona de vinilo)-360, Lote 123-42.3), y 1.16 gramos de UCAR(R) VMCA, y la mezcla se mezcló durante 5 minutos para rendir una solución uniforme. La Solución luego se trasladó a un frasco de vidrio que contiene 21 gramos del agente antimicrobiano y subsecuentemente se molió para proporcionar una solución uniforme .

Ejemplo 17 Se limpiaron cuatro pedazos de las sondas Foley de látex (17 French producidas por Baxter Healthcare Corporation) con IPA y se secaron al aire. Las sondas limpias se sumergieron en una solución de revestimiento preparada de acuerdo con el Ejemplo 16 durante 30 segundos, se secaron al aire durante 1 minuto, y luego se secaron adicionalmente en un horno de aire forzado a 85°C durante 3 horas. Se obtuvo un revestimiento uniforme limpio. Las sondas terminadas se esterilizaron con un proceso de óxido de etileno normal y no mostraron cambio en las características físicas.

Ejemplo 18 Se repitió el Ejemplo 17 con la excepción de que las sondas Foley de látex se reemplazaron por un juego de tubos endotraqueales de PVC y el secado se llevó a cabo a 90 grados en vez de 85°C. Los tubos endotraqueales revestidos, esterilizados estaban limpios y eran uniformes.

Ejemplo 19 Se repitió el Ejemplo 17 de nuevo con la excepción de que las sondas Foley de látex se reemplazaron por un juego de dispositivos urinarios (dispositivos Percuflex 14 Frenen producidos por Boston Scientific Corporation) y el secado se llevó a cabo a 65°C durante 3 horas. Los dispositivos Percuflex revestidos esterilizados eran uniformes y lisos.

Ejemplo 20 Inesperadamente, se encontró que el revestimiento hidrofílico bioestático de esta invención reduce también la incrustación en los dispositivos médicos expuestos a orina humana que se retó con Proteus Mirabilis en un modelo in vitro. Esto se demostró mediante el siguiente ejemplo En cada uno de seis tubos de cultivo se añadieron 12 mililitros de orina rehidratada (Rrichem(R), 100 microlitros de 100 Klett Proteus Mirabilis, y una pieza de la sonda Foley de látex 17 Frenen de 7.62 centímetros de largo. Tres de las piezas de sonda estériles se habían revestido con el revestimiento bioestático de conformidad con el Ejemplo 6, y las otras tres no se habían revestido. Todos los seis tubos de cultivo se colocaron en una incubadora a 37°C y se incubaron durante 24 horas . _ Luego, los tubos de cultivo se removieron en la incubadora y se examinaron visualmente para determinar los grados de incrustación. Las' tres piezas de sonda no revestidas mostraron grados de incrustación diferentes. Por otra parte, todas las piezas de sonda revestidas no mostraron incrustación visible sobre las superficies. Aún cuando la invención se ha descrito con relación con aspectos específicos, aquellas personas expertas en la técnica reconocerán que otros aspectos de la invención se destinan a quedar dentro del alcance de las reivindicaciones que se darán a continuación, por ejemplo, el agente antimicrobiano también puede incorporarse en revestimientos hidrofóbicos u otros revestimientos que no son hidrofílicos ni lubricosos.

Claims (10)

REIVINDICACIONES :

1. Un dispositivo médico que tiene un revestimiento hidrofílico en el mismo, el revestimiento hidrofílicó comprende: (i) una capa de un polímero hidrofílico adherida a una superficie del dispositivo médico; y (ii) un agente antimicrobiano disperso dentro de la capa, el agente antimicrobiano se selecciona del grupo que consiste de: un éter de 2- hidroxidifenilo halogenado, éter de 2- aciloxidifenilo halogenado o mezclas de los mismos .

2. El dispositivo médico de conformidad con la reivindicación 1, en donde el revestimiento además comprende un polímero aglutinante.

3. El dispositivo médico de conformidad con la reivindicación 1, en donde el agente antimicrobiano es éter de 2, 4, 4 '-tricloro-2 f -hidroxidifenilo o un homólogo o derivado del mismo.

4. El dispositivo médico de conformidad con la reivindicación 1, en donde el polímero hidrofílico es un polímero que ocurre de manera natural, soluble en agua o un derivado del mismo.

5. El dispositivo médico de conformidad con la reivindicación 1, en donde el polímero hidrofílico es un polímero sintético soluble en agua o un derivado del mismo. .

6. El dispositivo médico de conformidad con la reivindicación 1, en donde el polímero hidrofílico se selecciona del grupo que consiste de poli (ácido acrílico) , polímeros celulósicos o mezclas de los mismos.

7. El dispositivo médico de conformidad con la reivindicación 1, en donde el polímero hidrofílico comprende una mezcla de por lo menos dos polímeros que consisten por lo menos de un polímero soluble en agua.

8. En un proceso para aplicar un revestimiento hidrofílico a una superficie de un substrato que comprende poner en contacto la superficie con: (i) una composición de un polímero hidrofílico que comprende un polímero hidrofílico; y (ii) una composición de polímero aglutinante que comprende un polímero aglutinante que es capaz de ligarse a la superficie del substrato y el polímero hidrofílico; la mejora en donde por lo menos una composición del polímero aglutinante o la composición de polímero hidrofílico además comprende un agente antimicrobiano que se selecciona del grupo que consiste de éter de 2-hidroxidifenilo halogenado, éter de 2-aciloxidifenilo halogenado o mezclas de los mismos.

9. El proceso de conformidad con la reivindicación 7, en donde una cantidad del agente antimicrobiano se emplea la cual es efectiva para controlar el crecimiento de microorganismos.

10. El proceso de conformidad con la reivindicación 8, en donde por lo menos uno de los polímeros hidrofílicos o el polímero aglutinante se forma aplicando monómeros o prepolímeros del polímero hidrofílico o del polímero aglutinante al substrato y polimerizando el monómero o prepolímero para formar el polímero hidrofílico o el polímero aglutinante.