MXPA00003880A - Solucion antitranspirante activa, estable, de eficacia mejorada y metodo para elaborarla - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a un antitranspirante activo, mejorado, que tiene mejor estabilidad y un proceso para preparar la solución antitranspirante activa mejorada, el proceso comprende mezclar un antitranspirante activo mejorado de clorhidrato de aluminio básico que tiene un contenido de 4 picos de al menos 20%(Componente A) con un complejo de aminoácido neutro con clorhidrato de circonio (Componente C), el orden de adición no es crítico;donde al menos 10%en peso de aluminio total se deriva del Componente A y aproximadamente del 90%al 10%del aluminio se deriva del Componente C;formando por lo tanto una solución antitranspirante activa, estable, de eficacia mejorada, la concentración total de los reactivos en la solución es de aproximadamente del 38%al 55%en peso.

Description

SOLUCIÓN ANTITRANSPIRANTE ACTIVA, ESTABLE, DE EFICACIA MEJORADA Y MÉTODO PARA ELABORARLA Campo de la Invención La presente invención se relaciona con una solución de eficacia mejorada de principios de activos antitranspirantes. En particular, se relaciona con una solución de un principio activo antitranspirante complejo de aluminio/circcnio que tiene eficacia mejorada, y polímero y estabilidad de viscosidad.

Antecedentes de I la Invención Los haluros de aluminio básicos (también conocidos como halohidruros de aluminio) han sido conocidos desde hace mucho tiempo por poseer actividad antitranspirante. Esas composiciones antitranspirantes están disponibles en forma de composiciones poliméricas que tienen la fórmula empírica: AL2(OH)6_yXy donde X es cloro, bromo o yodo y y tiene valor numérico de 0.7 a 3. Sin embargo, es sólo en estudios recientes como se describe en la Patente U.S. No. 4,359,456 (la patente 56) , que se ha mostrado por cromatografía por exclusión de tamaño que los haluros de aluminio básicos están compuestos de bandas poliméricas individuales, las cuales pertenecen a grupos del compuesto de peso molecular diferente. En esos estudios de los haluros de aluminio básicos obtenidos por los métodos de preparación convencionales, se demostró que pueden, además, ser escindidos de polímeros de peso molecular mayor en mayores cantidades de polímeros de peso molecular menor, diluyendo soluciones acuosas concentradas de los mismos a concentraciones acuosas menores y tratando con calor y o envejeciendo a temperatura ambiente para producir antitranspirantes más efectivos como se muestra en estudios de panel de reducción de sudor. La patente 56 describe procesos para la preparación de composiciones antitranspirantes mejoradas de halohidrato de aluminio, los cuales implican calentar de 2.5 a 8.5% en peso, en base al aluminio, de una solución acuosa de un halohidrato de aluminio de la fórmula : AL2(OH)6_yXy donde y y son como se definieron anteriormente, a una temperatura de 50°C a 140°C durante un period'o de tiempo para impartir al producto de aluminio ciertas propiedades con respecto a las bandas de prueba de cromatogramas de exclusión por tamaño. Los productos así obtenidos de esos procesos tienen buena actividad antitranspirante, pero los procesos no proporcionan composiciones que contengan mayores cantidades de polímeros de peso molecular menor con una polidispersidad estrecha, las cuales se cree poseen mayor actividad antitranspirante. Además de la patente 56, los procesos para la preparación de haluros de aluminio básicos antitranspirantes se muestran en las Patentes U.S. Nos. 3,507,896, 3,891,745, 3,904,741, 4,038,373, y 4,053,570. Sin embargo, ninguna de esas patentes describe composiciones poliméricas que poseen las cantidades deseadas de polímeros de peso molecular menor de acuerdo a lo medido por la banda de prueba del cromatograma de exclusión por tamaño. Las Patentes U.S. Nos. 5,358,694 y 5,356,609 de Giovanniello describen un método para preparar haluros de aluminio básicos poliméricos mejorados que tienen la fórmula empírica: Al2(OH)6.yXy.nH20 donde y tiene un valor numérico de 0.7 a 3; X es cloro, bromo o yodo; n es un numero de 0.8 a 4.0 y la distribución polimérica de acuerdo a lo caracterizado por la prueba del cromatograma de exclusión por tamaño es: (a) el 100% de los polímeros que contienen aluminio se encuentran en las bandas II, III, y IV, y (b) la banda III contiene al menos 25% de los polímeros, pueden prepararse haciendo reaccionar un metal de aluminio con un compuesto de alógeno que tenga la fórmula A1X3.H20 o HX donde X se definió anteriormente, mientras se mantenga la temperatura de la mezcla de reacción de 50°C a 100°C. El metal de aluminio está preferiblemente en forma de granulos o polvo. La cantidad de agua utilizada es tal que para tener la concentración final de la solución de polímero en por ciento en peso, en el intervalo del 8% al 35%, de manera preferible 8% al 25%, de manera más preferible del 15% al 25%, y de manera más preferible del 17% al 22% en peso. Las temperaturas de reacción están preferiblemente en el intervalo de 95°C a 100°C. Los principios activos antitranpirantes así formados son referidos aquí como "haluros de aluminio básicos mejorados" y "cloruros de aluminio básicos mejorados". Una forma completamente básica se conoce como "clorhidrato de aluminio". Los complejos de hidroxicloruro de circonio y clorhidrato de aluminio son conocidos en la técnica por tener actividad antitranspirante como se describe en la Patente Británica No. 2,144,992, publicada en Marzo 20, 1985, titulada "ANTITRANSPIRANTES" . El producto se prepara calentando una solución al 2-20% a al menos 50°C hasta que se mida una relación de alturas de los picos 4 a 3 por cromatografía de permeación en gel que exceda de 2:1. Los complejos^ del compuesto de aluminio/circonio con aminoácidos son también conocidos en la técnica. Aunque sus compuestos contienen polímeros de peso molecular más bajo para incrementar la eficacia, también tienen una amplia polidispersidad, una forma polimérica superior de complejos de aluminio glicinatos de circonio y una carga catiónica menor. Esto es evidenciado por los polímeros de mayor peso molecular encontrados en los picos (1+2) como se muestra en la Patente Británica No. 2,144,992 a la que se hizo referencia anteriormente. Las Patentes Estadounidenses Nos. 4,775,528, 5,114,705 y 5,486,347, todas las cuales se basan en la misma descripción, describen un método para preparar un complejo de Al/Zr/glicinato mejorado por un proceso, el cual es una modificación del proceso descrito en la Patente Estadounidense No. 4,359,456 discutida anteriormente . Los complejos de Al/Zr/giicinato mejorados y el proceso para elaborarlos se describen en la Patente Estadounidense No. 4,871,525 de Gionavviello y Howe, otorgada a Westwood Chemical Corporation. Esos compuestos se preparan preparando primero un cloruro de aluminio básico que tiene la fórmula empírica: Al2(OH)6-yXy.nH20 en la cual y,r X y n son como se definieron anteriormente . El haluro de aluminio básico así formado se hace reaccionar posteriormente con clorhidrato de circonio y aminoácido neutro tal como glicina. El complejo de clorhidrato de aluminio/hidroxihaluro de circonio de la patente ?525 se caracteriza porque la relación de la altura de los picos del pico 4 al pico 3 es de 0.5 a 1.8:1 y el contenido de los picos (1+2) del complejo es' menor del 4% de la distribución en peso del polímero que contiene metal. La técnica anterior, incluyendo las Patentes Estadounidenses Nos. 4,775,528, 5,114,705, 5,486,347 y 4,871,525 describen toda que las soluciones de complejo de Al/Zr/glicinato son inestables y se mantienen en forma de solución. El método de manufactura descrito requiere secar rápidamente la solución al polvo. En la alternativa, la solución debe ser utilizada sin enfriamiento mientras esté aún fresca. ?s ventajoso poder tener soluciones de actividades antitranspirantes para utilizarse directamente en fórmulas antitranspirantes a base de agua. Evitar el paso de secado da como resultado una economía significativa en la producción. Además, donde el cliente de tal solución pretende utilizar el * ^ principio activ? antitranspirante en solución, es preferible no manipular el polvo seco y redisolver 5 éste, sino trabajar con la solución inicialmente. Además, aunque los complejos de Al/Zr/glicinato son más efectivos que los principios activos antitranspirantes que no contienen circonio, los compuestos de circonio utilizados son el componente más caro. Donde están disponibles formas más eficaces de los complejos de Al/Zr/glicinato tales como con el producto de la invención, la reducción de la cantidad de compuesto de circonio es económicamente ventajosa, puesto que al mismo tiempo mantiene las propiedades eficaces del principio activo. A través de esta descripción, los perfiles de los picos cromatográficos son algunas veces referidos como "bandas" . La relación de la "banda" al "pico" es como sigue: banda I = picos 1+2; banda II = pico 3; banda III = pico 4; banda IV = pico 5; etc.

Breve Descripción de la Invención Esta invención se relaciona con un proceso para preparar una solución de principio activo antitranspirante, mejorada, que tiene mejor estabilidad, el cual comprende mezclar un cloruro de aluminio básico mejorado que tiene un contenido en el pico 4 de al menos el 20% (componente A) con un complejo de aminoácido neutro e hidroxicloruro de circonio (componente B) y un cloruro de aluminio básico convencional (componente C) , el orden de adición no es crítico; donde al menos 10% en peso del aluminio total se deriva del componente A y del 90% al 10% del aluminio se deriva del componente C; formando por lo tanto una solución de principio activo antitranspirante estable de mayor eficacia, siendo la concentración total de los reactivos en solución del 38% al 55% en peso. Esta invención también se relaciona con un producto hecho por el proceso anterior, el producto es una solución de principio activo antitranspirante que tiene relaciones de área de los picos de modo que el pico 5 > 4 > pico 1. El producto puede ser secado por métodos de secado convencionales, tales como secado por rocío, liofilización, secado en bandeja o secado en esfera para formar un polvo. Otras características y ventajas de la invención se volverán más evidentes a partir de la siguiente descripción de la invención, los ejemplos y dibujos acompañantes.

Descripción de los Dibujos La Figura 1 es un diagrama de comparación de los perfiles de los picos cromatográficos del principio activo antitranspirante complejo de aluminio/circonio del objeto de la invención y de principio activo antitranspirante complejo de aluminio/circonio. La Figura 2 muestra cuatro bandas de polímero que contiene aluminio, típicas, para cloruro de aluminio básico (BAC) con tiempos de retención calculados con respecto al tiempo de retención del ácido clorhídrico. La Figura 3 muestra el perfil del polímero en por ciento de área de la composición de esta invención. La Figura 4 muestra los perfiles de viscosidad con el tiempo del producto de la invención y un producto convencional . La Figura 5A muestra la distribución del polímero del producto de la invención después de 30 días de almacenamiento en una formulación; y la Figura 5B muestra la distribución del polímero del glicinato de clorhidrato de circonio y aluminio convencional después de 30 días de almacenamiento en formulación. Como se muestra en las Figuras 5A y 5B, el pico (1+2) fue del 12% para el producto de la invención y del 31% para el producto convencional.

La Figura 6A muestra la comparación del principio activo convencional contra el no tratado; y la Figura 6B muestra ,1a comparación del principio activo del producto de la invención contra el no tratado.

Descripción Detallada de la Invención Esta invención se relaciona con soluciones antitranspirantes estables. En particular, la estabilidad de la solución se caracteriza por el hecho de que la solución después de reposar a temperatura ambiente no exhibe cambios significativos en la viscosidad. Adicionalmente, el contenido de polímero del pico (1+2) es bajo y es muy estable a condiciones ambientales. Se ha encontrado de manera sorprendente que los complejos de haluro de circonio y aluminio/glicinato básicos que tienen actividad antitranspirante mejorada pueden ser preparados preparando primero un haluro de aluminio básico que tiene a fórmula empírica: Al2(OH)6_yXy.nH20 donde y tiene un valor numérico de 0.7 a 3, de manera preferible de 1.0 a 1.2; X es clo.ro, bromo o yodo, de manera preferible cloro; n es un número de 0.8 a 4.0, de manera preferible de 2.2 a 2.4 y la distribución del polímero de acuerdo a lo caracterizado por la prueba de cromatografía de exclusión por tamaño es: (a) 100% de los polímeros que contienen aluminio se encuentran en las bandas II, III y IV; y (b) la banda III contiene al menos 25% de los polímeros, pueden prepararse haciendo reaccionar un metal de aluminio con un compuesto de halógeno que tenga la fórmula HX, donde X es como se definió anteriormente, manteniendo a la vez la temperatura de la mezcla de reacción de 50°C a 100°C. El metal de aluminio está preferiblemente en forma de granulos o polvo. La cantidad de agua utilizada es tal para tener la concentración final de la solución de polímero, en por ciento en peso, en el intervalo del 8% al 35%, de manera preferible del 8% al 25%, de manera más preferible del 15% al 25% y de manera más preferible del 17% al 22% en peso. Las temperaturas de reacción están en el intervalo de 40° a 10°C, de manera preferible en el intervalo de 95°C a 100°C. El halohidrato de aluminio así formado es entonces "combinado con un halohidrato de aluminio convencional, el cual eleva el contenido de sólidos por encima del 35%. Cuando esta solución de halohidrato de aluminio se hace reaccionar rápidamente con el compuesto de circonio que contiene un aminoácido neutro tal como la glicina, la solución de glicinato de halohidrato de .aluminio y circonio resultante que contiene 38-50% de sólidos es sorprendentemente diferente a la forma de la solución convencional. El producto novedoso es más eficaz, tiene estabilidad del polímero y es de viscosidad estable. Los polímeros del pico (1+2) son excepcionalmente bajos y los polímeros del pico (5+6) son excepcionalmente altos. Adicionalmente, este arreglo polimérico es muy adecuado a condiciones ambientales por meses. La concentración más preferida de este producto novedoso es del 40-45% y tiene aplicaciones deseables en emulsiones acuosas, y emulsiones agua en aceite (w/o) . Un ejemplo sería en fórmulas antitranspirantes de gel blando, transparentes, que son sistemas w/o generalmente. Es deseable un principio activo más eficaz en esos sistemas debido a que la fase oleosa exterior reduce el nivel de efectividad formando una barrera sobre la superficie de la piel. La relación atómica del aluminio al circonio para esos compuestos es de 2.0-8.0:1 y de manera más preferible de 3.0-4.0:1. Típicamente, el tetraclorohidroxi de aluminio y circonio-gly con una relación atómica de aproximadamente 3.5:1 es utilizada en tales fórmulas.

La actividad mejorada de los complejos de Al/Zr/glicinato del proceso de la 4,871,525 se atribuye a i* K la relación del pico 4 al pico 3 siendo de 0.5 a 1.8. Los cloruros de aluminio básicos convencionales 5 se preparan generalmente a concentraciones de aproximadamente 50% en peso/peso en agua. Esas sales convencionales son estables en solución. Sin embargo, carecen del grado de eficacia deseado en muchos productos antitranspirantes. Los complejos de circonio mejorados de estas sales tienen actividad mejorada, pero estabilidad limitada en solución. Además, la manufactura de esas sales a bajas concentraciones, por ejemplo, de menos del 35%, da como resultado costos de producción altos. Se ha encontrado que pueden prepararse soluciones a bajo costo, estables, de alta eficacia, haciendo reaccionar un metal de aluminio con un compuesto que contiene haluro, es decir, HCl o un haluro de aluminio, agregando posteriormente un haluro de aluminio básico convencional. 20 El término "cloruro de aluminio básico convencional" se utiliza para distinguir el cloruro de aluminio básico ("BAC") preparado por la reacción directa del aluminio con un cloruro que contiene ácido a altas concentraciones, por ejemplo, 50% en peso, de aquellos productos que se describen en la técnica como clorhidratos de aluminio mejorados. El mejoramiento se refiere a la actividad antitranspirante mejorada, la cual A A generalmente se r atribuye a las características del polímero de BAC de acuerdo a lo observado a partir de estudios de cromatografía de permeación en gel. La Patente Estadounidense No. 4,359,455 alega que la mejora es resultado del pico de la "banda III" alto como se muestra en el cromatograma del producto. Las Patentes Estadounidenses Nos. 5,358,694 y 5,356,609 describen un proceso para preparar BAC mejorado, donde la mejora se atribuye a la banda III alta, así como la eliminación de cualquier componente de la banda I del BAC. La Patente Estadounidense No. 4,871,525 prepara y mejora el complejo de BAC utilizando los métodos de las descripciones de las patentes ?694 y ?609 y haciendo reaccionar posteriormente ese producto con un compuesto de circonio. Se alega que las características definitorias son una relación del pico 4 (banda III) al pico 3 (banda II) de aproximadamente 0.5 hasta aproximadamente 1.8. De manera similar, las Patentes Estadounidenses Nos. 4,775,528 y 5,114,705 atribuyen las propiedades mejoradas del producto a una relación del pico 4 al pico 3 de al menos 1.5, de manera preferible de al menos 2.0. La Patente Estadounidense No. 5,488,347, la cual se basa en la misma descripción que las patentes 528 y X05, sugiere, además, que se prefiere además, que al menos el 80% del producto esté en el intervalo de la relación 4/3 del pico de acuerdo a lo descrito. El secado por rocío inmediato es sugerido como un requerimiento de la técnica anterior para mantener las características deseadas donde la solución es secada por rocío inmediatamente sin enfriamiento sustancial de la solución. La publicación de solicitud de patente PCT número WO 92/04281 describe métodos para preparar el principio activo artitranspirante eficaz. Los procesos descritos son variantes de los procesos de las patentes 456 y ?521 descritas anteriormente. La distinción yace en el uso de la mayor concentración de soluciones de cloruro de aluminio básico en la preparación de los productos. Se alega que la eficacia es resultado del contenido alto de la banda II y bajo de la banda III del cloruro de aluminio básico utilizado para preparar el complejo polimérico de Zr/BAC. Aunque se presentan pruebas de eficacia, ellas son de valor limitado en la determinación de la mejora de la eficacia sobre otros tipos de principios activos antitranspirantes, puesto que no existen datos comparativos, debiao a que no existe comparación con formulaciones similares. Todo lo descrito aquí es el resultado alcanzado con los productos de la invención. Debe notarse que la eficacia se determinó ? utilizando polvos ,secados por rocío en las formulaciones. Adicionalmente, las formulaciones de bola móvil siempre 5 demostrarán mejor reducción del sudor que los productos en aerosol. La solicitud de patente PCT estable erróneamente que las actividades antitranspirantes de la técnica anterior que tienen una preponderancia de las especies de la Banda III se preparan por procesos que "generalmente requieren altas temperaturas de calentamiento" . Por supuesto, esto es incorrecto de acuerdo a lo evidenciado por el hecho de que los procesos de la PCT son los mismos que los procesos de la ?525 con la concentración siendo cambiada, y además del compuesto de circonio a temperatura ambiente. La patente 525 utiliza un proceso del BAC in si tu de las Patentes Estadounidenses Nos. 5,358,694 y 5,356,609. Cuando la formulación en la cual el principio activo antitranspirante a ser utilizado requiere una solución acuosa del principio activo, la economía total se mejora 'desde el punto de vista del formulador, si el principio activo es recibido en forma de solución. De manera general, la técnica anterior requiere que el enfriamiento de las soluciones de como resultado una pérdida de eficacia; véase por ejemplo la descripción de la Patente Estadounidense No. 4,871,525. En realidad, si se fuese a enfriar la solución preparada de acuerdo a la (• patente ?525, la relación del pico 4 (banda III) /pico 3 5 es menor del valor requerido de 0.5 de acuerdo a lo enseñado por la patente 525. De manera similar, el valor de la banda III se reduce significativamente. El proceso de esta invención utiliza el proceso de la patente "525 para producir un BAC mejorado. Un BAC convencional se agrega entonces a la solución mejorada con la adición posterior de un compuesto de circonio. El orden de adición no es crítico. Sin desear unirse a una teoría, se cree que la eficacia del producto es ' resultado de la alta concentración de las especies de Al?3 en el BAC mejorado. Estas especies conducen a una reacción sinérgica, la cual rearregla la estructura del compuesto de circonio dando como resultado un producto eficaz sin importar el hecho de que uno de los componentes, el BAC convencional, conocido tenga baja eficacia en comparación con los productos mejorados. De manera sorprendente, una combinación preferida de BAC es una donde la mayoría del aluminio es proporcionada por el BAC convencional en lugar del BAC mejorado. El BAC mejorado utilizado en la práctica de esta invención deberá tener un componente en la banda III de al menos 20% mientras esté caliente, inmediatamente después de la preparación del mismo. La adición de solución puede hacerse en caliente o en frío. Cuando la solución de BAC mejorada sea enfriada, el componente de la banda III se reduce y la relación del pico 4/pico 3 es menor del valor de 0.5 requerido por el proceso de la patente ?525. Aunque la solución puede ser secada por rocío, es ventajoso utilizar la solución directamente cuando el producto final a ser formulado requiera una solución acuosa del principio activo antitranspirante, por ejemplo, los antitranspirantes de bola giratoria a base de agua, así como los geles y emulsiones (w/o y o/w) . Las soluciones de esta invención tiene contenidos de sólidos del 38% al 55%. En una modalidad preferida, el BAC mejorado utilizado para preparar los complejos de glicinato de clorhidrato de aluminio y circonio de esta invención tiene un contenido del pico 4 de al menos el 20%. Deberá notarse que cuando se haga referencia al pico en por ciento, se pretende que sea el área en por ciento del pico en comparación con el área total de los picos cromatográficos que contiene metal. La prueba de cromatografía de exclusión por tamaño se utilizó para determinar las distribuciones de polímero, contenido y tiempos de retención relativos de los picos 1, 2, 3, 4, y 5 sobre las muestras de las composiciones de esta invención y las muestras de composiciones conocidas. Esta prueba es una técnica analítica relacionada con la cromatografía de líquido de alto rendimiento (CLAP) . Para llevar a cabo las pruebas, se utilizaron una bomba Modelo 510 de Waters Associates, un inyector Rheodyne 700, un detector de índice de refracción 410, y un módulo de datos 730 para la instrumentación de la CLAP. En la adsorción se utilizaron dos columnas µ porasil 125 GPC de 3.9 x 30 cm (Waters Cat. No. 27477) y una jeringa con prefiltros de 0.45 micrones de Luer Lok. Las indicaciones para llevar a cabo las pruebas son: En la preparación de la fase móvil, pipetear 16.7 ml. de ácido nítrico concentrado en 18.9 litros de agua destilada. El ácido nítrico diluido tiene un pH de 2.2. Antes de poner en contacto con la fase móvil, las nuevas columnas deben ser primero lavadas con isopropanol durante aproximadamente una hora a 0.3 ml/minuto, puesto que esas columnas nuevas están empacadas en solución 1 : 1 de isopropanol/diclorometano. Las columnas nuevas ser deberán acondicionadas con la fase móvil al menos tres horas antes de probar la muestra. Encender la bomba a 0.8 ml/min., lavando primero el lado de referencia de la celda de índice de refracción varios minutos, cambiando a continuación al lado de la muestra. Refiriéndose al manual de operación, cero en el detector de R.I. y fijar la atenuación de 16X. También fijar el módulo de datos 730 con los siguientes valores de parámetros: Inyección de área mínima 1000 Rechazo de ancho de pico mínimo de 5 segundos Rechazo de altura mínima 300 Umbral (relación de rechazo de altura del pico/ancho del pico) 20 Funcionamiento/interrupción = 10 minutos Sensibilidad (Atenuación) = 16 Factor de escala = 48 Velocidad de la muestra = 1 Constante del tiempo del filtro = 1 Temperatura interna = 33 °C El procedimiento analítico es como sigue: Pipetear 0.2 ml de ácido clorhídrico 12M en un matraz volumétrico de 25 ml que contenga agua destilada, diluir hasta la marca y mezclar. Después de que el detector y las columnas han alcanzado el equilibrio de acuerdo a lo observado por la estabilidad de la respuesta sobre el parámetro 51, fijar el parámetro 51 para leer 5000-10,000 encendiendo el botón del detector el cero óptico, asegurándose que las temperaturas de operación dentro de la habitación permanezcan constantes puesto que un ligero cambio en la ? ^ temperatura será detectado por el detector R.I., el cual creará un trazo lineal básico. 5 Inyectar una muestra de 15 ml. de ácido clorhídrico 0.1N estándar y observar su tiempo de retención (se encontró que el tiempo de retención en esta prueba analítica es de 5.70 minutos). Los parámetros 81 y 82 fijan los valores de tiempo de retención de 5.40 y 6.00 minutos, los cuales inhibirán y reasumirán la integración sin integrar la banda de ácido clorhídrico en sí, que no contiene polímeros de aluminio.

Acondicionamiento de la Columna 15 La columna se acondiciona utilizando una solución al 10% en peso/peso de tetraclorohidrex de Al/Zr-Gly donde el área del pico 1 es del 35% a 45%. Para preparar la solución acondicionadora, se prepara una solución al 50% en peso/peso de tetraclorhidrato de Zr/Al calentando una solución al 50% en peso/peso de clorhidrato de aluminio convencional a aproximadamente 98 °C y agregando lentamente una solución al 50% en peso/peso de hidroxicloruro de circonio que tiene una relación molar de Zr/Cl de 0.7, durante varias horas con buen mezclado. La solución se enfría a temperatura ambiente, y se filtra para formar una solución clara. A continuación, se agregan 8 gramos de glicina a 100 gramos de solución filtrada para formar un ZAG. La muestra se diluye entonces en a concentración del 10% en peso/peso con agua destilada. Esta solución acondicionadora debe ser preparada justo antes de su uso. Para acondicionar la columna, ésta se lava primero con ácido nítrico diluido (pH = 2.2) a una velocidad de 0.8 ml/min. La columna es entonces inyectada 40 veces con 5 microlitros de solución acondicionadora de ZAG al 10%. A continuación, la columna se lava con solución de ácido nítrico (pH = 2.2) y se espera una hora. Inyectar una solución al 1% de material de referencia estándar (solución de verificación) . La solución de verificación es un principio activo de baja producción de Zr típico, triclorohidrex de Zr-gly. Esos pasos se repiten hasta que el por ciento del pico en la solución de verificación es constante. Dejar que el detector y la columna se estabilicen (no más de + 1 mv de cambio en la señal de la línea basal en 10 minutos) antes de ensayar la muestra. La estabilización se logra haciendo correr la fase móvil a través de la columna durante al menos 30 minutos. La muestra a ser probada se diluye al 1% en peso/peso con fase móvil de ácido nítrico recién preparada (pH = 2.2), y filtrada a través de un filtro de 0.45 micrones. Inyectar la muestra con inyector Rheodyne (inyectado en j-A un ciclo fijo de 1.5 microlitros). El cromatograma mostrará cuales picos de 5 polímero que contienen aluminio están presentes, los tiempos de retención de cada pico y sus porcentajes calculados.

Cálculo : % del pico a ser determinado = (Por Ciento de Área del Pico a ser determinado} Por Ciento de Área Total de todos los picos que contiene Al 10 En la preparación del principio activo antitranspirante de esta invención, el orden de adición no parece ser crítico. Los componentes utilizados son cloruros de aluminio básicos 15 convencionales, cloruros de aluminio básicos mejorados e hidroxicloruro de circonio. El cloruro de aluminio básico mejorado ("ACH mejorado") se preparó in si tu en la forma descrita en la patente ?525 y tiene un pico 4 (banda III) de al menos el 20 20%.

El compuesto de circonio puede ser preparado haciendo reaccionar un carbonato básico de circonio (ZBC) con HCl o haciendo reaccionar el ZBC con un oxicloruro de circonio (ZOC) y agua. El compuesto de circonio es entonces amortiguado mediante la adición de glicina. De acuerdo a lo establecido en la Patente Estadounidense No. 4,871,525, la concentración preferida del hidroxicloruro de circonio es del 50-55%. El por ciento de circonio antes de la adición del aminoácido deberá ser del 20-28%, de manera más preferible del 22-27%, de manera más preferible del 24-26%. Cuando el agua del solvente sea limitada en la solución, la tendencia de la estructura molecular del circonio a revertirse a estructuras poliméricas superiores se suprime. Esto es particularmente benéfico después de que agregado un aminoácido tal como la glicina. Aunque la glicinación se hace idealmente a temperatura ambiente, la adición puede hacerse a temperaturas inferiores a 60 grados C sin afectar la polimerización. El cloruro de aluminio básico convencional (BAC) se prepara haciendo reaccionar aluminio con ácido clorhídrico para formar BAC a altas concentraciones de solución, de manera general de aproximadamente 50% en peso/peso. Es BAC convencional no contienen cantidades apreciables del pico 4 y son típicamente menores del 6%.

Preparación del clorhidrato de aluminio Aunque el producto del clorhidrato de aluminio de esta invención,puede ser definido como aquél que tiene la fórmula empírica Al2 (OH) 6-yXy, en la cual y es de 0.7 a 3 y X es cloro, bromo o yodo, será comprendido por aquellos expertos en la técnica que tenga acceso a esta descripción, que el halohidrato de aluminio de esta invención tiene asociada agua libre y agua coordinada. La fórmula empírica que muestra esta agua es Al2(OH)6-yXy.nH20, en la cual y y X son como se definieron anteriormente y n tiene un valor numérico de 0.8 a 4; de manera preferible de 1 a 3.5; de manera más preferible de 2 a 3. Aproximadamente el 85% en peso del agua es coordinada en contraste con los clorhidratos de aluminio convencionales, los cuales contienen aproximadamente un 60% de agua coordinada relativa. El proceso comprende hacer reaccionar aluminio metálico en forma de granulos, polvo, trozos o barras con un ácido hidrohalogenado de la fórmula HX, donde X es cloro, bromo o yodo. De manera preferible el ácido es HCl. Aunque la reacción puede llevarse a cabo a una temperatura de 50°C a 100°C, se prefiere que la reacción se lleve a cabo de 80°C a 100°C; de manera más preferible de 90°C a 100°C; de manera más preferible de 95°C a 100°C, por ejemplo, de 96°C a 98°C. La reacción se lleva a cabo en ausencia de condiciones de reflujo. El reflujo puede dar como resultado una formación reducida del componente de la banda III, y dará como resultado la formación de polímeros de alto peso molecular en la prebanda I. Sin embargo, está dentro del alcance de esta invención, utilizar un condensador para regresar agua evaporada durante el proceso al recipiente de reacción para mantener la concentración apropiada de reactivos y productos en la mezcla de reacción. La práctica exitosa de la invención se logra mejor cuando las cantidades de aluminio, agua y ácido se seleccionan de modo que se tenga como resultado una exoterma de al menos 5°C. De manera preferible de 10°C a 20°C. La exoterma deseada puede lograrse utilizando una concentración de HCl de modo que la solución de agua/HCl formada tenga una concentración de al menos 3% en peso de HCl en el agua; de manera preferible del 5% en peso a 8% en peso de HCl. No es necesario premezclar el agua y el HCl para comenzar la reacción. Se prefiere que se agreguen por separado. Como se utiliza en la especificación y en las reivindicaciones con referencia al HCl, la concentración indicada significa que la concentración a la cual una solución de agua/HCL estaría, si la cantidad de agua y ácido utilizada en el proceso fuesen premezcladas, sin importar el hecho de que el premezclado no sea requerido o preferido. , 0 De manera general, se utiliza un exceso de 5 aluminio para llevar a cabo el proceso de esta invención. Esto es debido a que el aluminio debe estar siempre presente durante toda la reacción para que se forme el producto final. Sin embargo, donde el aluminio está en forma pulverizada, la reacción se completará utilizando cantidades esquetiométricas de aluminio y HCl en base a la fórmula anticipada del producto. Por ejemplo, donde el producto deseado es A12(0H)5C1, la relación de HC1/A1 se determina en base a esa fórmula del clorhidrato de aluminio, y n o sobre las cantidades esquetiométricas requeridas para formar el cloruro de aluminio. Para llevar a cabo el proceso de esta invención, el cloruro de aluminio está preferiblemente en forma de granulos o polvo. Aunque puede ser utilizado aluminio químicamente puro en la práctica de esta invención, no se prefiere. El aluminio de elección contiene cantidades en trazas de hierro y cobre. El hierro y el cobre catalizan la reacción del HX-aluminio, lo cual da como resultado una generación de calor sustancial, reduciendo al mínimo, por lo tanto, la cantidad de calentamiento requerido para mantener la mezcla de reacción a la temperatura apropiada. El aluminio preferido es un aluminio que contenga hierro. Aunque la concentración de hierro en el aluminio puede fluctuar de 0.02 a 0.25% en peso en la preparación de las soluciones concentradas de clorhidrato de aluminio de la técnica anterior, en la práctica de esta invención, la concentración de hierro en el aluminio debe limitarse de 0.02 a 0.15% en peso. Las reacciones que utilizan aluminio que tiene impurezas de hierro mayores del 0.15% en peso pueden dar como resultado sales de aluminio que tengan contenidos de hierro mayores de los límites aceptables para el comercio cosmético. La concentración de cobre en el aluminio puede ser de 0.005 a 0.2% en peso. De manera preferible, sin embargo, el contenido de cobre del aluminio es de 0.005 a 0.03% en peso. Por supuesto, está dentro del alcance de esta invención utilizar un metal de aluminio que contenga tanto hierro como cobre. Un aspecto crítico del proceso de esta invención es la concentración final del halohidrato de aluminio, en la mezcla de reacción, la cual debe mantenerse a una concentración de por ciento en peso en el intervalo del 8% al 35%, de manera preferible, del 8% al 25%, de manera más preferible del 15% al 25%, y de manera más preferible del 17 al 22% en peso. Por encima del 25% en peso, la cantidad del pico 4 en el producto disminuye cuando el halógeno es cloro. Por ejemplo, a una f~ concentración del 35%, el componente de la Banda III se reduce a aproximadamente el 20% para un clorhidrato de 5 aluminio. Aunque los niveles del pico 4 serán mayores cuando el halógeno sea bromo, aunque sea un producto deseable, el bromohidrato de aluminio no es el producto más preferido. El proceso puede ser practicado de manera más ventajosa sobre todo el intervalo del 85 al 35% en peso. Se prefiere, sin embargo, que la concentración mínima sea de al menos el 15% en peso. Por debajo del 15% las soluciones de productos son turbias. Parece haber una relación entre la turbidez de la solución de reacción y el desarrollo de especies de peso molecular mayor encontradas antes de la Banda II en la distribución cromatográfica. Cuando las reacciones se llevan a cabo en soluciones que tienen una concentración de menos del 15%, el desarrollo de turbidez puede ser evitado reduciendo la temperatura de reacción y acortando el tiempo de reacción. Donde la concentración de la solución está por debajo del 15%, se prefiere que la temperatura de reacción esté por debajo de 90 °C y que el tiempo de reacción sea menor de 24 horas; de manera más preferible la temperatura de reacción es de 70 °C a 85°C, por ejemplo, 80°C.

La distribución del polímero alcanzada por el proceso descrito anteriormente es una de una polidispersidad extremadamente estrecha, particularmente / cuando la concentración del lote final de halohidratos de 5 aluminio cae dentro del intervalo de 17%-22% y las relaciones atómicas de metal a halógeno son de 1.00:1 a 2.10:1. De manera preferible, esas relaciones son de 1.50:1 a 2.10:1; de manera más preferible de 1.90:1 a 2.00:1. 10 El producto de la invención es utilizado como una solución líquida. En contraste con los productos mejorados de la técnica anterior, son convertidos generalmente a forma pulverizada para retener el alto nivel de Banda III (pico 4) desarrollado en el proceso in si tu . Será apreciado por aquellos expertos en la técnica que tengan acceso a esta descripción, que aunque la preparación del BAC se discutió en términos de la utilización del HCl como reactivo, está dentro del alcance' de esta invención preparar el BAC por un proceso análogo descrito en la Patente U.S. No. 5,356,609, incorporada aquí como referencia, donde el aluminio se hace reaccionar con A1C13.6H20. Para los propósitos de esta invención, el polímero encontrado en el pico 4 por cromatografía de exclusión por tamaño comprende al menos 20% del polímero de aluminio total. Los métodos de preparación del hidroxicloruro de zinc (ZHC) son bien conocidos en la técnica, y 5 producidas per se, no forman parte de esta invención. No se observan beneficios en la preparación del ZHC a temperaturas de flujo elevadas y se prefiere la preparación a temperatura ambiente. De hecho, donde es seguido el proceso de la Publicación Internacional PCT No. WO 92/04281 y el ZHC se prepara por reflujo, utilizando oxicloruro de circonio hace que e producto gelifique. Como se muestra en los ejemplos, no ocurre gelificación con el proceso de la invención en ausencia de reflujo. Los términos "reflujo" o "reflujar" como se utilizan en las especificaciones y reivindicaciones, significan que la mezcla de reacción se encuentra en o por encima de su punto de ebullición. Aunque el clorhidrato de aluminio convencional puede ser preparado sobre un intervalo de concentraciones, por ejemplo, 35%-60% en peso/peso de agua, de manera general, el producto se prepara comercialmente a una concentración de aproximadamente 50% de acuerdo a lo demostrado en la preparación del componente C.

Preparación del Componente C En un matraz de reacción de vidrio, equipado con un condensador de reflujo y termómetro, se hicieron (•,' reaccionar 188 g de polvo de aluminio con 919 gramos de agua desionizada y 393 g de ácido clorhídrico de 20 grados Baumé. El lote se calentó a 95°C hasta que casi todo el aluminio estuvo en solución y se determinó que la relación atómica del aluminio al cloro por medio de un análisis era de 2.00:1. La solución al 50% resultante fue filtrada y su composición polimérica fue determinada por la prueba de cromatografía de exclusión por tamaño descrita anteriormente. El cromatograma en la Figura 2 muestra cuatro bandas de polímero que contienen aluminio, típicas, con tiempos de retención relativos calculados con respecto al tiempo de retención del ácido clorhídrico. La Tabla I muestra los tiempos de retención, tiempos de retención relativos y el por ciento de los polímeros de aluminio totales encontrados en cada banda.

TABLA I BANDA RT (Min) RRT POLÍMERO DE AL 3.72 0.65 39.23 II 4.08 0.72 54.98 TABLA I (continuación) BANDA RT (Min) RRT POLÍMERO DE AL III 4.38 0.77 2.95 IV 4.89 0.86 2.85 El producto fue analizado y se encontró que contenía Al= 12.5%, Cl=8.25%, A1:C1=2:1. La gravedad específica de la solución fue de 1.338. La última banda no integrada en la Figura 2 era del ácido clorhídrico que existe como ácido libre en algún grado en ,todos los cloruros de aluminio básico. De acuerdo con el procedimiento de prueba descrito en la invención, este pico eluyó a los 5.7 minutos y es este tiempo de retención el que se utilizó como base para calcular los tiempos de retención relativos de todas las otras bandas. El intervalo de tiempo de retención relativo para los propósitos de la invención ha sido definido como se muestra en la Tabla II.

TABLA II Banda No. Intervalo del Tiempo de Retención Relativo Pico 2 0.62 - 0.70 TABLA II (continuación) Banda No. Intervalo del Tiempo de Retención Relativo Pico 3 0.71 - 0.75 Pico 4 0.76 - 0.82 Pico 5 0.83 - 0.97 La solución al 50% obtenida en este ejemplo es un producto estable en la industria y puede comercializarse como tal o procesarse adicionalmente a polvo de cloruro de aluminio básico a través de I técnicas comunes tales como el secado por rocío, secado al vacío, etc. Este BAC se conoce como "cloruro de aluminio básico convencional" . Puede ser preparado a concentraciones del 35% o mayores. Típicamente el BAC convencional tendrá un componente en la Banda I de al menos 25%, de manera más típica de al menos 30%, aunque el componente de la Banda II del polímero generalmente será menor del 6%. Cuando son utilizadas formas básicas superiores de los cloruros de aluminio básicos concentrados, es decir, donde la relación de aluminio a cloro es de 1.9:1 y la concentración es de aproximadamente el 50%, si la solución se utiliza dentro de las 72 horas después de la preparación, los valores de la Banda I serán ligeramente menores que los de las soluciones añejadas. Se prefieren las soluciones recién preparadas para utilizarse en la elaboración del producto de la invención.

Preparación del Componente A (A) Se preparó una solución al 20% de clorhidrato de aluminio mejorado haciendo reaccionar 2.4 kg de aluminio granulado, 12.5 kg de H20 destilada y 4.25 kg de ácido clorhídrico de 20 grados Baumé en un matraz de reacción de 50 litros. Durante la fase exotérmica de las reacción se cargaron 21.47 kg adicionales de H20 destilada. La temperatura del lote se mantuvo a 98 °C durante toda la reacción de reducción por oxidación durante 72 horas. Se tomó una muestra, se filtró y probó para determinar la composición del polímero utilizando el método de cromatografía de exclusión por tamaño anteriormente descrito. También se analizó la muestra para determinar el por ciento de aluminio, el por ciento de cloro y la relación atómica del aluminio/cloro. Los resultados del análisis y la CLAP para la solución de clorhidrato de aluminio al 20% se muestran a continuación.

TABLA III Solución al 120% Relación de Al/Cl 1.94:1 % de Aluminio 5.00 % de Cloro 3.38 % del Pico 2 0.0 % del Pico 3 59.1 % del Pico 4 39.6 % del Pico 5 1.3 t Aunque el componente A puede ser preparado a concentraciones del 8% al 35% (peso/peso) típicamente será preparado a concentraciones del 15% al 25%, por ejemplo del 17% al 22%. En la preparación de la composición de esta invención, el BAC mejorado preparado in si tu deberá ser utilizado fresco, de manera preferible dentro de 72 horas de su manufactura. Si las restricciones de tiempo evitan tal uso inmediato, el producto deberá ser secado, y el polvo reconstituido en solución para utilizarse en el momento apropiado. Puede ser utilizada cualquier técnica de secado rápido, tal como el secado por rocío o liofilización.

Preparación del Componente B De acuerdo con la invención, se proporciona un proceso para preparar un complejo de Al/Zr a partir de hidroxicloruro de circonio que tiene la fórmula empírica: Zr0(0H)xCl2_x en la cual x tiene un valor numérico de 0-1.5. La relación atómica del metal al cloro del hidroxicloruro de circonio es preferiblemente de 0.6 a 0.90:1. Donde la relación atómica del Zr/Cl es de 0.90:1, el producto final es un triclorohidrex de aluminio y circonio-gly. Donde la relación de Zr/Cl es de 0.60:1, el producto final es un tetraclorohidrex de aluminio y circonio-gly. En la práctica de esta invención, se preparó una solución de hidroxicloruro de circonio y se hizo reaccionar con una solución de los componentes A y C. La cantidad de agua utilizada en la preparación de la solución de hidroxicloruro de circonilo (Componente B) es tal que el porcentaje en peso de hidroxicloruro en las soluciones del 20 al 55%. En una modalidad de la invención, la concentración del hidroxicloruro es del 50-55% en peso. Utilizando el intervalo de concentración mayor, la velocidad de complejación entre el aminoácido y el cloruro de circonio básico se retarda considerablemente, proporcionando de este modo una forma inferior del complejo en el producto final. ftí El1 hidroxicloruro de circonio puede ser 5 calentado y rociado con aire para remover el dióxido de carbono formado durante la reacción. El calentamiento no deberá elevar la temperatura de la mezcla de reacción por encima de 75°C. De manera preferible, el ZHC se forma a aproximadamente 50°C. La concentración de ZHC en solución antes de la glicinación puede ser el 20% al 55%, por ejemplo del 50%. La relación atómica del Zr/Cl puede ser de 0.6:1 a 1.1:1. En donde la acidez viene principalmente del BAC, la relación de Zr/Cl puede ser de 1:1. En el 15 caso de los cloruros de aluminio básicos tales como el tetraclorohidrex de aluminio y circonio-gly y el octaclorohidrex de aluminio y circonio-giy, la relación de Zr/Cl puede ser 0.6 a 0.8:1. Puede agregarse un aminoácido neutro, tal como la glicina a la solución para formar un complejo de hidroxicloruro de circonio y aminoácido. La relación atómica del aminoácido al circonio está en el intervalo de 0.5:1 a '1.31, típicamente de 0.7:1 a 1.1:1, por ejemplo de 0 J 8 : 1 a 1.0:1. La glicina deberá ser agregada 25 a una temperatura inferior a 60°C.

El ' Componente A puede ser agregado al Componente C,. El Componente A comprende una solución que contiene de -8 a 35% en peso de halohidrato de aluminio preparado por el proceso de la reacción descrita anteriormente que tiene un pico 4 de al menos 20%. Después de mezclar las tres soluciones A, B, y C, se forma µn polímero eficaz, estable, y un complejo de hidroxihaluro de aluminio-circonio-aminoácido de viscosidad estable de la fórmula empírica: (Al2(0H)6-yXy)a(Zr0(0H)xCl2-x) aminoácido neutral donde x tiene valor numérico de 0-1.5, X es cloro, yodo,! o bromo, y y tiene un valor numérico de 0.7 l i a 3.0. Los valores de a y b se seleccionan de modo que la relación atómica de aluminio/circonio sea preferiblemente de 2.0 a 8:0. La relación en peso del aminoácido al circonio es preferiblemente de 0.4 a 1,5:1. I En1 la práctica de esta invención, las proporciones; de los Componentes A y C son tales que el % a 80% de aluminio se deriva del componente C. En una modalidad de la invención, del 10% al 90% del aluminio se deriva del Componente C; típicamente del 40% al 75% del aluminio se ¡ deriva del Componente C. La solución que comprende las mezclas de Componentes A, B y C tiene una concentración de sólidos del 40 a 55%, por ejemplo del 40 al 45%. Al menos el 10% del aluminio total debe derivarse del BAC mejorado (Componente A) ; típicamente del 20% al 40%, por ejemplo el 33%. Se hicieron las siguientes preparaciones de los componentes (A-l, A-2, C-1, C-2, B-l, B-2) y se utilizaron en las preparaciones del producto de la invención descritas en los ejemplos 1-6. El Ejemplo 7 compara el contenido del pico (1+2) de un glicinato de clorhidrato de circonio y aluminio convencional con el producto de la invención . El Ejemplo 8 compara el contenido del pico (1+2) de los productos convencionales y de la invención que se extrajeron de formulaciones antitranspirantes de gel transparente.

Preparación de los Componentes A-l) Solución de Clorhidrato de Aluminio Mejorado A un matraz de resina de 4 1, equipado con un condensador de agua fría, se cargaron 416 g de aluminio granulado y 3,027 g de agua destilada. Se cargaron de manera creciente 443 g de ácido clorhídrico a 32.4% durante una hora para permitir que tuviera lugar la reacción exotérmica moderada. El contenido se mantuvo a una temperatura de reacción de 95°C durante 46 horas hasta que se determinó, por medio de un ensayo, que la relación atómica de aluminio/cloro de la solución era de 1.96:1. La solución de clorhidrato de aluminio mejorada al 21% resultante, se filtró del exceso de aluminio y se mantuvo a 95°C para utilizarse en preparaciones muestra posteriores de esta invención.

A-2 Polvo de Clorhidrato de Aluminio Mejorado Una porción de la solución 95°C de A-l se secó por rocío en un secador de rocío de laboratorio a una entrada de 230°C y una salida de 100°C. El polvo se analizó y se encontró que contenía 25.5% de aluminio y 17.0% de cloro. El análisis t del polímero se efectúa de acuerdo al procedimiento descrito en la Patente U.S. No. 5,358,694 y se encontró que contenía una Banda III (pico 4) del 45.2% y una Banda I (pico 1+2) de 0%. Este polvo se utilizó para la preparación de muestras posteriores de esta invención.

C-1) Solución de Clorhidrato de Aluminio Convencional A un matraz de resina de 4 litros equipado con un condensador de agua fría, se cargaron 705 g de metal de aluminio granulado y 2,500 g de agua destilada. Se agregaron de manera creciente 1,048 g de ácido clorhídrico al 32.4% durante una hora para permitir una reacción exotérmica moderada. La temperatura de reacción se mantuvo a 95°C durante 60 horas hasta que se determinó, por medio de un ensayo, que la relación atómica de aluminio a cloro de la solución era de 1.93:1. La solución de clorhidrato de aluminio al 50% resultante se removió del exceso de aluminio, se filtró y se utilizó dentro de un periodo de 24 para preparar muestras posteriores de esta invención.

C-2) Polvo de Clorhidrato de Aluminio Convencional Una porción de la solución de A-3 se secó por rocío a un polvo utilizando un secador de rocío de laboratorio con una temperatura de entrada de 230 °C y una temperatura de salida de 82°C. Se analizó el polvo y se encontró que contenía 24.8% de aluminio y 16.8% de cloro. Se efectuó un análisis del polímero de acuerdo al procedimiento descrito en la Patente U.S. No. 5,358,694 y se encontró que contenía una Banda I (pico 1+2) del 21% y una Banda III (pico 4) del 5%. El polvo fue utilizado para preparar muestras posteriores de esta invención.

B-l) Solución de Glicinato del Hidroxicloruro de Circonio (poco básica) Se preparó una solución poco básica, concentrada, de glicinato de hidroxicloruro de circonio como sigue: Se cargaron 2.64 Kg de cristales de oxicloruro de circonio y 0.4 Kg de agua destilada a un matraz de resina de 4 litros. El contenido se calentó a 55°C y se cargaron 1.03 Kg de manera creciente de carbonato de circonio básico para controlar la formación de espuma durante la descarbonatación. El contenido se mantuvo a 55° durante 30 minutos para producir una solución clara la cual se enfrió a 25°C. La solución se analizó y se encontró que contenía 25.1% de circonio y una relación atómica de circonio a cloro de 0.68:1. Se cargaron 0.85 Kg de glicina a 25°C. Un análisis mostró que la solución tenía 20.6% de circonio y una relación en peso de glicina a circonio de 0.87:1. Esta solución se utilizó en la preparación posterior de muestras de esta invención.

B-2) Solución de Glicinato de Hidroxicloruro de Circonio (altamente básica) Se preparó una solución altamente básica, concentrada, de glicinato de hidroxicloruro de circonio como sigue: Se cargaron 2.43 Kg de carbonato básico de circonio en un matraz de resina de 4 litros. Se agregó de manera creciente 0.742 Kg de ácido clorhídrico al 37% durante una hora para controlar la producción de espuma durante la descarbonatación. El contenido se calentó a 65°C durante 30 minutos para dar una solución clara la cual se enfrió a 25°C. La solución se analizó y se encontró que contenía 24.0% de circonio y una relación atómica de circonio a cloruro de 0.99:1. Se cargaron 0.60 Kg de glicina y se disolvieron a 25°C. Un análisis mostró que la solución tenía 20.0% de circonio y una relación en peso de glicina a circonio de 0.85:1. Esta solución se utilizó para preparar muestras posteriores de esta invención.

TABLA IV Análisis de los Componentes del Material Sin Tratar Componente Temperatura % de % de % de %dß % da % de en grado C aluminio circonio cloro glicina Randa I Banda III Ejemplo 1 Se cargaron 300 gr de solución de clorhidrato de aluminio mejorado (A-l) y 80 g de agua desionizada a ft un vaso de precipitados de 1 litro. Inmediatamente, se cargaron 120 g de polvo de clorhidrato de aluminio convencional (C-2) con agitación y se disolvió. La solución se enfrió rápidamente a 40 °C durante un periodo de 10 minutos y se cargaron 210 g de solución de glicinato de hidroxicloruro de circonio (B-l) . La solución al 43% resultante tuvo una temperatura de 30°C. Se analizó una muestra y se encontró que contenía una relación atómica de aluminio: circonio de 3.65:1 y una relación de metal: cloro de 1.38:1. El material se dejó añejar a 25°C durante 90 días. El análisis del polímero se efectuó de acuerdo al procedimiento cromatográfico descrito en esta invención. Los resultados fueron los siguientes TABLA V Día No. % del Pico (1+2) % del Pico 4 % del Pico (5+6) La Figura 3 muestra el perfil del polímero en por ciento del área se este experimento. Típicamente, después de tres días el perfil del polímero se revirtió en un orden de predominio del área del pico del pico 4 > pico 5 > pico 1 al pico 5 > pico 4 > pico 1. El producto de la invención fue un polímero y de viscosidad estable después de 90 días.

Ejemplo 2 Se cargaron 51 g de agua desionizada a un vaso de precipitados de 250 ml y se calentó a 65 grados C. Se dejó de calentar y se cargaron 15 g de polvo de clorhidrato de aluminio mejorado (A-2) y 59 g de solución de clorhidrato de aluminio convencional (C-1) mezclando para disolver rápidamente el polvo. La solución se enfrió inmediatamente a 25 grados C en un baño de hielo y se cargaron inmediatamente 52 g de glicinato de hidroxicloruro de circonio (B-l) con mezclado . La solución final cuando se analizó, contenía 6.29% de aluminio, 6.10% de circonio, 7.65% de cloro y 5.14% de glicina. Se efectuó un análisis del polímero por el procedimiento cromatográfico descrito en esta invención y se obtuvieron los siguientes resultados: TABLA VI Día No. % del Pico (1+2) % del Pico 4 % del Pico (5+6) Ejemplo 3 Se cargaron 59 g de solución de clorhidrato de aluminio convencional (C-1) y 45 g de agua desionizada a un vaso de precipitados de 250 ml. Con agitación se cargaron 15 g de polvo de clorhidrato de aluminio mejorado (A-2) y 6 g de ácido clorhídrico al 32.4%. Mientras se disolvía el polvo, se cargaron 54 g del glicinato de hidroxicloruro de circonio (B-2) . La solución al 43% resultante del complejo de glicinato de clorhidrato de aluminio y circonio se analizó para determinar la distribución del polímero de acuerdo al procedimiento cromatográfico descrito de esta invención. Se obtuvieron los siguientes resultados : TABLA VII Día No. % del Pico (1+2) % del Pico 4 % del Pico (5+6) H ' Ejemplo 4 Se cargaron 150 g de solución de clorhidrato de 5 aluminio mejorado (A-l) a un vaso de precipitados de 250 ml que contenía 30 g de polvo de clorhidrato de aluminio convencional (C-2) . El polvo se disolvió con agitación mientras era enfriado simultáneamente en un baño de hielo a 25 grados C durante un periodo de 5 minutos.

Inmediatamente se cargaron 75 g de solución de hidroxicloruro de circonio (B-l) y se mezcló. Después de 3 días, se efectuó el análisis del producto de acuerdo al procedimiento cromatográfico descrito en esta invención. El pico (1+2) fue del 6.5%, y el pico 4 fue del 16% y el pico (5+6) fue del 26.3%.

Ejemplo 5 Este experimento se llevó a cabo de la misma manera que el ejemplo 2, excepto que se utilizaron 51 g de una mezcla al 50-50 en peso de propilen glicol y agua en lugar de los 51 g de agua.

' Ejemplo 6 Este experimento se llevó a cabo de la misma manera que el ejemplo 2, excepto que se utilizaron 51 g de una mezcla 50-50 en peso de dipropilen glicol y agua en lugar de los 51 g de agua.

Ejemplo 7 También se preparó un compuesto de glicinato de clorhidrato de aluminio y circonio convencional a la misma concentración y de identidad química similar al producto de la invención del ejemplo 4. La diferencia en el método de preparación fue que el producto convencional se preparó a partir del material del tipo del componente C y el componente B-l que se sometió a reflujo. Las mediciones de viscosidad se condujeron después de 30, 60, 90 días a una temperatura de almacenamiento en horno de 45 grados C para ambas muestras. Los perfiles de viscosidad se muestran en la Figura 4. Después de 90 días, la viscosidad del producto de la invención fue de 17.8 cps, mientras que el producto convencional gelificó.

Ejemplo 8 El producto de la invención del ejemplo 2 se A~| formuló en un antitranspirante en gel claro que contenía copoliol de dimeticona como el agente de gelificación, 5 propilen glicol, ciclometicona y agua. Después de 30 días, se extrajo el principio activo y se analizó para determinar la distribución del polímero. Se extrajo un principio activo de glicinato de clorhidrato de aluminio y circonio convencional del 10 producto en forma de gel antitranspirante comercial de la misma composición. Se hizo el análisis del polímero en este producto activo extraído, el cual se comparó con el producto activo de la invención extraído. Como se muestra en las Figuras 5A y 5B, el pico (1+2) fue del 12% para el 15 producto de la invención y del 31% para el producto convencional .

Ejemplo 9 Se preparó un lote de 125 kg de glicinato de 20 clorhidrato de aluminio y circonio en un equipo piloto utilizando el método descrito en el Ejemplo 2. Los componentes del material sin tratar que comprenden el polvo de clorhidrato de aluminio mejorado, la solución de clorhidrato de aluminio convencional y la solución 25 de glicinato de hidroxicloruro de circonio concentrado (tipo B-l) se hicieron todos a escala comercial y siguiendo las proporciones dadas para utilizarse en esta preparación: TABLA VIII Componente cantidad % de % de % de % de en kg aluminio circonio cloro glicina Se efectuó un análisis del polímero al 5o día después de la manufactura de acuerdo al procedimiento cromatográfico descrito en esta invención. El orden de predominio del área del pico fue pico 5 > pico 4 > pico 1. Se formuló una muestra del principio activo de la invención en un antitranspirante en forma de gel claro de agua en aceite que contenía ciclometicona, dimeticona, copoliol de dimeticona, dipropilen glicol y agua. Se hizo una fórmula control de la misma composición utilizando principio activo antitranspirante competitivo de la misma estequiometría. Se efectuó un estudio de reducción del sudor durante 5 días en un panel de 60 sujetos del sexo masculino con recolecciones de sudor tomadas a 1 hora después del 2° día, 12 horas después del 4o día y 24 horas después del 5o día. Se calcularon las medias geométricas a un nivel de confianza del 95%. El gel antitranspirante que contiene el principio activo de la invención efectuó el control de acuerdo a lo indicado en la Tabla IX.

TABLA IX Comparación del Principio Activo Convencional contra el Principio Activo No Tratado y el Principio Activo de la Invención contra el No Tratado Recolección % de Reducción ± Intervalo de Confianza del 95% Principio Activo Principio Activo de la Convencional Invención Aplicación 2 - 1 Hr. 37.07114.96 41.24114.41 Aplicación 3 - 12 Hr. 36.62±17.99 46.09114.40 TABLA IX Comparación del Principio Activo Convencional contra el Principio Activo No Tratado y el Principio Activo de la Invención contra el No Tratado (continuación) Recolección % de Reducción + Intervalo de Confianza del 95% Principio Activo Principio Activo de la Convencional Invención Aplicación 4 - 24 Hr. 19.86118.79 35.89114.31 Los resultados de prueba • indicaron que el Principio Activo de la Invención exhibió eficacia significativa en cada punto del tiempo. El Principio Activo Convencional no exhibe eficacia significativa en ningún tiempo. Las Figuras 6A y 6B muestran los estimados de la reducción en por ciento en el sudor demostrada por el Principio Activo Convencional y el Principio Activo de la Invención en un formato de gráfica de bloques. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (26)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones.

1. Un proceso para preparar una solución de principio activo antitranspirante mejorado que tiene mayor estabilidad, caracterizado porque comprende mezclar un principio activo antitranspirante de cloruro de aluminio básico mejorado, que tiene un contenido del pico 4, medido por una prueba de cromatografía de exclusión por tamaño de al menos 20% (Componente A), con un complejo de hidroxa cloruro de circonio y aminoácido neutro (Componente B) y un cloruro de aluminio básico convencional (Componente C) , el orden de adición no es crítico; donde al menos el 10% de aluminio total se deriva del Componente A y del 90% al 10% del aluminio se deriva del Componente C; formando por le tanto, una solución de principio activo antitranspirante estable de mayor eficacia, siendo la concentración total de los reactivos en solución del 38% al 55% en peso.

2. El proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque de] 25% al 75% del aluminio en la solución se deriva del Componente C.

3. El proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la concentración it k de los reactivos en solución es del 38% al 45%.

4. El proceso de conformidad con la 5 reivindicación 1, caracterizado porque el hidroxicloruro de circonio se prepara haciendo reaccionar un oxicloruro de circonio con un carbonato de circonio básico en ausencia de condiciones de reflujo a una temperatura de reacción de menos de 75°C. 10

5. El proceso de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque la preparación del hidroxicloruro de circonio es facilitada por rocío con aire para ayudar a la remoción de cualquier C02 formado, incrementando por lo tanto la velocidad de reacción. 15

6. El proceso de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque la temperatura de reacción es de 40°C a 50°C.

7. El proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la relación 20 atómica de Al/Cl del cloruro de aluminio básico mejorado (Componente A) es de 1.85/1 a 2.1/1.

8. El proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la relación atómica de Al/Cl del cloruro de aluminio básico mejorado 25 (Componente A) es de 1.90/1 a 1.98:1.

9. El proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la relación atómica de Zr/Cl en el hidroxicloruro de circonio es de 0.6/1 a 1/1.

10. El proceso de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque la relación atómica de Zr/Cl es de 0.65/1.

11. El proceso de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque la relación atómica de Zr/Cl es de 0.83/1.

12. El proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la solución comprende un glicol.

13. El proceso de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque el glicol es polietilen glicol o dipropilen glicol.

14. El proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el aminoácido neutro es glicina.

15. El producto, caracterizado porque se prepara de conformidad con el proceso de la reivindicación 1.

16. Un principio activo antitranspirante, pulverizado, caracterizado porque se prepara secando el producto de conformidad con la reivindicación 1.

17. El principio activo antitranspirante mejorado, pulverizado, de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el secado es secado por rocío, secado por liofilización, secado en bandeja o secado en esfera.

18. Una solución de principio activo antitranspirante preparable de acuerdo al proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque tiene relaciones de área pico tales que pico 5 > pico 4 > pico 1.

19. Un proceso para preparar una solución de principio activo antitranspirante mejorado, caracterizado porque comprende: (a) preparar una solución de principio activo antitranspirante de hidroxihaluro de aluminio mejorado que tiene un componente del Pico 4 de al menos 20%, y una concentración de sólidos del 8% al 35% en peso, diluyendo un haluro de aluminio básico convencional a una concentración del 8% al 35%, calentando una solución diluida a una temperatura de 40°C a 100°C durante 1 a 48 horas para formar un principio activo antitranspirante que tiene un componente de Pico 4 medido por la prueba de cromatografía de exclusión por tamaño de al menos 20% (Componente A) ; (b) preparar un complejo de hidroxihaluro de circonio y aminoácido neutro haciendo reaccionar un oxihaluro de circonio, carbonato de circonio y un aminoácido neutro en agua en ausencia de condiciones de reflujo, a una temperatura de reacción de menos de 75°C (Componente B) ; (c) mezclar el componente A con una solución de aluminio básico convencional (Componente C) que tiene una concentración de sólidos del 40% ai 50%; y (d) combinar la mezcla del Componente A y el Componente C con el Componente B, de modo que la combinación no exceda en ningún punto en el tiempo, de aproximadamente 60°C, y se enfríe a aproximadamente 25°C dentro de 24 horas.

20. El proceso de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque la combinación del Componente A, Componente C y Componente B no exceda en ningún punto en el tiempo, de aproximadamente 35 °C, y se enfría a aproximadamente 25 °C durante 8 horas.

21. El proceso de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque el haluro es cloro y el aminoácido neutro es glicina.

22. Un proceso para preparar una solución de principio activo antitranspirante mejorado, caracterizado porque comprende: (a) preparar una solución de principio activo antitranspirante de hidroxihaluro de aluminio mejorado | » que tiene un componente del Pico 4 medido por la prueba de cromatografía de exclusión por tamaño de al menos 20%, 5 y una concentración de sólidos del 8% al 35% en peso, haciendo reaccionar metal de aluminio con un halógeno que contiene ácido que tiene la fórmula HX, donde X es cloro, bromo o yodo en agua a una temperatura de 50 °C a 100 °C, la concentración del producto en solución es del 8 a 25% 10 en peso de la solución, y la distribución del polímero del producto formado caracterizada por cromatografía de exclusión por tamaño es del 100% de los polímeros encontrados en las Bandas I, III y IV, sin partes de producto encontradas en la Banda I, y la Banda II 15 contiene al menos 25% del polímero (Componente A) ; (b) preparar un complejo de hidroxihaluro de circonio y aminoácido neutro haciendo reaccionar un oxihaluro de circonio, carbonato de circonio y un aminoácido neutro en agua, en ausencia de condiciones de 20 reflujo a una temperatura de reacción de menos de 75°C; (c) mezclar el componente A con solución de haluro de aluminio básico convencional (Componente C) que tiene una concentración de sólidos dei 40% al 50%; y (d) combinar la mezcla del Componente A y el 25 Componente C con el Componente B, de modo que la combinación no exceda en ningún punto en el tiempo, de aproximadamente 60 °C, y se enfríe a aproximadamente 25 °C dentro de 24 horas.

23. El proceso de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque la combinación del Componente A, Componente C y Componente B no exceda en ningún punto en el tiempo, de aproximadamente 35°C, y se enfríe a aproximadamente 25°C durante 8 horas.

24. El proceso de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque el haluro es cloro y el aminoácido neutro es glicina.

25. El proceso de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque comprende, además, un paso de secar la solución para formar un polvo.

26. El producto, caracterizado porque se prepara de conformidad con el proceso de la reivindicación 25.