MXPA00003689A - Proceso para la preparacion de 1,1,1-trifluoro-2-aminoalcanos - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a un proceso mejorado para la preparación de un 1,1,1-trifluoro-2-aminoalcano de fórmula I (ver fórmula) en donde R1 representa un grupo alquilo opcionalmente sustituido;el cual comprende hidrogenar la oxima correspondiente de fórmula II (ver fórmula) en donde R1 tiene el significado dado antes y la línea ondulada indica que el grupo hidroxi podría estar en la posición (E)- o (Z)écon respecto al grupo trifluorometilo, en presencia de níquel Raney y un diluyente;el mejoramiento es que la reacción se lleva a cabo en un diluyente seleccionado de un alcanol, unéter cíclico y un hidrocarburo aromático.

Description

PROCESO PARA LA PREPARACIÓN DE 1,1, 1-TRIFLUORO-2-AMINOALCANOS Antecedentes de la Invención La invención se refiere a un proceso mejorado para la preparación de 1, 1 , 1-trifluoro-2-aminoalcanos, el cual comprende hidrogenar las oximas correspondientes.

Los 1, 1 , 1-trifluoro-2-aminoalcanos son útiles como intermediarios para la preparación de una variedad de compuestos que son útiles como agroquímicos, farmacéuticos o tintes. En particular, son intermediarios clave en la preparación de benzamidas insecticidas, como se describe por ejemplo en DE 36 11 193 y de 7- ( 1, 1, 1-trifluoroalqu-2-ilamino) -6-(halofenil ) -triazolopirimidinas fungicidas, que se describen por ejemplo en PCT/US98/05615. J.B. Dic ey et al., Ind.- Eng. Chem. 98, 1956, 209-213 describe un método para la preparación de 1,1,1-trifluoro-2-aminopropano por hidrogenación de la oxima correspondiente en una autoclave basculante, a una presión de 150 bar (2000 p.s.i.) en presencia de Níquel Raney usando como diluyente éter. Sin embargo, solo 30% del producto deseado se obtiene de acuerdo a este método . Por lo tanto, el método conocido en el arte no es REF.: 33134 aplicable para producción en gran escala, debido a sus bajos rendimientos.

Breve Descripción de la Invención Sorprendentemente, los 1 , 1 , 1-trifluoro-2-aminoalcanos de fórmula I en donde R1 representa un grupo alquilo opcionalmente sustituido; pueden obtenerse en altos rendimientos por medio de hidrogenación de las oximas correspondientes de fórmula II en donde R1 tiene el significado dado antes y la línea ondulada indica que el grupo hidroxi podría estar en la posición (E)- o (Z)- con respecto al grupo trifluorometilo, en presencia de níquel Raney y un diluyente; cuando la reacción se lleva a cabo en un diluyente seleccionado de un alcanol, un éter cíclico y un hidrocarburo aromático. Por lo tanto, es un objetivo de la presente invención proporcionar un proceso mejorado eficiente para la preparación de 1, 1 , 1-trifluoro-2-aminoalcanos de fórmula I . Otros objetivos y ventajas de la presente invención serán evidentes para los expertos en el arte a partir de la siguiente descripción y de las reivindicaciones anexadas .

Descripción Detallada de las Modalidades Preferidas La invención se refiere a un proceso mejorado para la preparación de los compuestos de fórmula I por hidrogenación de las oximas de fórmula II, el mejoramiento es que la hidrogenación se lleva a cabo en un díluyente seleccionado de un alcanol, un éter cíclico y un hidrocarburo aromático. En términos generales, a menos que se establezca lo contrario aquí, el término alquilo como se usa aquí con respecto a un radical o fracción se refiere a un radical o fracción de cadena lineal o ramificada. Como regla, tales radicales tienen hasta 10, en particular hasta 6 átomos de carbono. Adecuadamente un radical alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono, preferentemente de 1 a 3 átomos de carbono. Un radical 5 alquilo particularmente preferido es el grupo metilo. Los alcanoles adecuados son alcanoles de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono, preferentemente de 1 a 4 átomos de carbono. Se prefieren más el metanol, etanol e isopropanol, en 10 particular el metanol. Los éteres cíclicos adecuados son éteres cíclicos que tienen de 4 a 6 átomos de carbono y 1 o 2 átomos de oxígeno no adyacentes, en particular tetrahidrofurano y dioxano. 15 Los hidrocarburos aromáticos adecuados son hidrocarburos que tienen de 6 a 9 átomos de carbono, en particular benceno, tolueno y xileno. Una modalidad preferida de la presente invención es un proceso en donde: 20 « 1 parte de la oxima de fórmula II se diluye con 5 a 15 partes, preferentemente 7.5 a 12.5 partes, en particular 8 a 10 partes de metanol, tetrahidrofurano o tolueno; • el níquel Raney se usa de forma húmeda, en particular 25 humedecido con metanol, d?diád^. .idÜfikliiiiif • la mezcla que consiste de la oxima de fórmula II, el diluyente y el níquel Raney se guarda bajo una atmósfera de hidrógeno a temperaturas entre 50°C y 150°C, preferentemente entre 75°C y 120°C, en particular entre 80°C y 110°C; se prefiere más a aproximadamente 90°C. • la mezcla que consiste de la oxima de fórmula II, el diluyente y el níquel Raney se guarda bajo una atmósfera de hidrógeno durante 1 a 5 horas, preferentemente 2 a 4 horas, en particular aproximadamente 3 horas; • la hidrogenación se lleva a cabo a una presión de 25 a 100 bar, preferentemente 30 a 80 bar, en particular 35 a 70 bar, se prefiere más a una presión de aproximadamente 50 bar; • se filtra la mezcla de reacción obtenida de la hidrogenación y el filtrado resultante se acidifica con un ácido mineral, preferentemente ácido clorhídrico, para obtener la sal de 1 , 1 , 1-trifluoro-alqu-2-il amonio correspondiente; • la sal de 1, 1 , 1-trifluoro-alqu-2-il amonio se separa y se trata con una base, preferentemente con un hidróxido de metal alcalino, en particular hidróxido de sodio, para obtener el compuesto de fórmula I; • R1 representa un grupo alquilo C^ que está opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno o un grupo alcoxicarbonilo o hidroxicarbonilo, en particular en donde R1 representa un grupo metilo; El compuesto de fórmula II es preferentemente oxima 1,1,1-trifluoropropano u oxima 1,1,1-trifluoroacetilacetato de etilo, que puede prepararse por medio de una reacción de condensación entre 1,1,1-trifluoropropanona o 1, 1, 1-trifluoroacetilacetato de etilo e hidroxilamina, comercialmente disponibles. Esta reacción se lleva a cabo preferentemente en presencia de un agente de deshidratación tal como tamices moleculares, TiCl4 o acetato de sodio, como se describe por ejemplo por J.B. Dickey et al., loe. cit.. El producto crudo obtenido puede purificarse de acuerdo a métodos estándar, por ejemplo por destilación o métodos cromatográficos. Sin embargo, el producto crudo obtenido de acuerdo al proceso de esta invención es, por regla, lo suficientemente puro para usarse como intermediario sin purificación adicional. En una modalidad particularmente preferida del proceso de acuerdo a esta invención, una mezcla de la oxima de fórmula I (3 partes), el diluyente, preferentemente metanol (25 a 35 partes) y el níquel Raney (preferentemente humedecido con metanol; 1 a 1.5 partes) se hidrogena en una autoclave a una presión de aproximadamente 50 bar y una temperatura de aproximadamente 90°C hasta que cesa la toma de hidrógeno. La mezcla de reacción se enfría, se filtra y se trata con un ácido mineral, en particular ácido clorhídrico, y se evapora. El residuo se trata con hidróxido de sodio y se destila la amina obtenida de fórmula I . Para facilitar una comprensión adicional de la invención, se presentan los siguientes ejemplos ilustrativos. La invención no se limita a las modalidades específicas descritas o ilustradas, pero abarca el alcance completo de las reivindicaciones anexadas.

Ejemplo 1 Preparación de oxima 1 , 1 , 1-trifluoropropanona 3720 g de clorhidrato de hidroxilamina se adicionaron a una solución de 5271 g de acetato de sodio en 21 1 de agua. Subsecuentemente, 3000 g de 1 , 1 , 1-trifluoroacetona se dosificaron en 45 minutos a una temperatura en el intervalo de -5°C - +8°C. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente ttáidU iUu durante 3 días. Después de que se apagó el agitador se separaron las fases. La oxima cruda se diluyó con una solución de carbonato de sodio (700 g) en 5 1 de agua. La oxima se separó y se secó para producir 2912 g de producto crudo, que se usó para la preparación de 2-amino-1, 1 , 1-trifluoropropilamina sin purificación adicional .

Ejemplo 2 Preparación de clorhidrato de 2-amino-l , 1 , 1-trifluoropropilamina Se cargó una autoclave con 2986 g de oxima 1,1,1-trifluoropropanona obtenida en el Ejemplo 1, 1 kg de níquel Raney (humedecido con metanol) y 30 1 de metanol. La autoclave se presurizó con 1400 1 de hidrógeno a una presión de 50 bar y se calentó a 90°C. Después de un tiempo de hidrogenación de 2.5 h y un consumo de 64.5 bar, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se filtró. El filtrado se enfrió abajo de 0°C y se acidificó con ácido clorhídrico concentrado. La solución acidificada se evaporó a sequedad y el precipitado se lavó con éter dietílico y se secó para producir 2974.3 g (86%) de clorhidrato de 2-amino-l , 1 , 1-trifluoropropano que tuvo un punto de a^^ ^ ^^Smm¡i fus ión de 254 -256°C .

Ejemplo 3 Preparación de 2-amino-l, 1, 1-trifluoropropilamina 2974.3 g de clorhidrato de 2-amino-l , 1 , 1-trifluoropropano obtenido en el Ejemplo 2 se colocó en un matraz de tres bocas con agitador, embudo de goteo y condensador descendente. El baño de aceite se calentó hasta 90°C y se adicionó una solución acuosa de hidróxido de sodio (40%) al clorhidrato. La amina liberada se destiló y se colectaron 2456.8 g (98%) del producto que tuvo un punto de ebullición de 46-47°C.

Ejemplos 4 a 7 Preparación de clorhidrato de 2-amino-l , 1, 1-trifluoropropilamina Una autoclave se cargó con 12.7 g de la oxima obtenida en el Ejemplo 1. 6 g de níquel Raney y 130 ml del diluyente indicado en la Tabla I. La autoclave se presurizó con 6 1 de hidrógeno a la presión indicada y se calentó a 90°C. Después de un tiempo de hidrogenación de 1.5 horas la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se filtró. El filtrado se enfrió abajo de 0°C y se acidificó con ácido clorhídrico concentrado. La solución acidificada se evaporó a sequedad y el precipitado se lavó con éter dietílico y se secó para obtener clorhidrato de 2-amino-l, 1, 1-trifluoropropano con los rendimientos mostrados en la Tabla I.

Tabla I Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (11)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones:

1. Un proceso mejorado para la preparación de un 1, 1, 1-trifluoro-2-aminoalcano de fórmula I en donde R1 representa un grupo alquilo opcionalmente sustituido; el cual comprende hidrogenar la oxima correspondiente de fórmula II en donde R1 tiene el significado dado antes y la línea ondulada indica que el grupo hidroxi podría estar en la posición (E)- o (Z)- con respecto al grupo trifluorometilo, en presencia de níquel Raney y un diluyente; caracterizado porque, el mejoramiento es que la reacción se lleva a cabo en un diluyente seleccionado de un alcanol, un éter cíclico y un hidrocarburo aromático .

2. Un proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque 1 parte de la oxima de fórmula II se diluye con 5 a 15 partes de metanol, tetrahidrofurano o tolueno.

3. Un proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el níquel Raney se usa de forma húmeda .

4. Un proceso de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque el níquel Raney se humedece con metanol .

5. Un proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la mezcla que consiste de la oxima de fórmula II, el diluyente y el níquel Raney se guarda bajo una atmósfera de hidrógeno a temperaturas entre 50°C y 150°C.

6. Un proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la mezcla que consiste de la oxima de fórmula II, el diluyente y el níquel Raney se guarda bajo una atmósfera de hidrógeno durante 1 a 5 horas .

7. Un proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la hidrogenación se lleva a cabo a una presión de 25 a 100 bars.

8. Un proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se filtra la mezcla de reacción obtenida de la hidrogenación y el filtrado resultante se acidifica con un ácido mineral para obtener la sal de 1, 1, 1-trifluoro-alqu-2-il amonio.

9. Un proceso de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque la sal de 1 , 1 , 1-trifluoro-alqu-2-il amonio se separa y se trata con una base para obtener el compuesto de fórmula I.

10. Un proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 representa un grupo alquilo Cx_4 que está opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno o un grupo alcoxicarbonilo.

11. Un proceso de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque R1 representa un grupo metilo. trifluorometilo, en presencia de níquel Raney y un diluyente; el mejoramiento es que la reacción se lleva a cabo en un diluyente seleccionado de un alcanol, un éter cíclico y un hidrocarburo aromático. **~****>~-