MX2012009377A - Benzotiazoles y azabenzotiazoles como potenciadores alostericos mglur4, composiciones y metodos para tratar la disfuncion neurologica. - Google Patents

Benzotiazoles y azabenzotiazoles como potenciadores alostericos mglur4, composiciones y metodos para tratar la disfuncion neurologica.

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Craig W Lindsley
P Jeffrey Conn
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Corey R Hopkins
Darren W Engers
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Abstract

La invención describe compuestos de Bencisoxazol y azabenzisoxazol que son útiles como potenciadores alostéricos/moduladores alostéricos del receptor del subtipo 4 de glutamato metabotrópico (mGluR4); métodos sintéticos para hacer los compuestos; composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos; y métodos para utilizar los compuestos, por ejemplo, en el tratamiento de trastornos neurológicos y psiquiátricos u otros estados de enfermedad asociados con la disfunción de glutamato.

Description

SISTEMA Y METODO PARA ADMINISTRAR MEDICAMENTOS EN BASE A VALORES DE ORINA Campo de la Invención La invención se refiere a un sistema y un método para administrar medicamentos a un paciente.
Antecedentes de la Invención Los pacientes, en particular en unidades de cuidado intensivo, se tratan de manera convencional con medicamentos y donde es aplicable, con nutrición sintética por medio de uno o más dispositivos de suministro, por ejemplo de forma intravenosa. Los dispositivos de suministro pueden ser bombas de infusión que mantienen los valores sanguíneos vitales del paciente a un nivel predeterminado en reacción a un análisis de la imagen sanguínea/gas sanguíneo, previamente realizado en la circulación sanguínea del paciente.
Todos los dispositivos de suministro de este tipo, también cuando se integran en un sistema para administrar medicamentos y/o nutrientes, han requerido previamente la introducción de valores por un doctor o personal clínico adicional para formar la base para el suministro por medio de dispositivos de suministro. Por ejemplo, aquí se introducen valores de cantidad, intervalos de tiempo en los cuales se debe hacer el suministro, suministro intermitente, etc., como la base para el suministro subsiguiente de medicamentos.
REF. :233646 Este suministro se precede por una toma usualmente manual de un espécimen sanguíneo del paciente, lo que requiere la intervención de personal clínico. También se requiere personal clínico adicional con el conocimiento profesional necesario de las funciones de introducción del dispositivo de suministro tal como la bomba de infusión, a fin de realizar de forma subsiguiente este suministro.
Usualmente estas terapias de infusión, en particular cuando comprenden valores urinarios, no se determinan a los valores seleccionados como objetivo en la actualidad. En cambio, el procedimiento usual es ajustar una velocidad de infusión en base a un estado del valor urinario y/o un estado del valor sanguíneo en base a la experiencia del personal clínico y/o normas, protocolos, instrucciones, especificaciones, pre-especificadas o similares.
Breve Descripción de la Invención En consecuencia, el objeto de la invención es proporcionar un sistema y método para la administración de medicamentos a un paciente que, tomando en cuenta los valores urinarios, permita suministrar medicamentos con los parámetros correctos del medicamento de una manera automatizada.
Este objeto se logra por el sistema con las características de la reivindicación 1 y por el método con las características de la reivindicación 10.
El concepto central de la invención es que un sistema para administrar medicamentos a un paciente contiene los siguientes dispositivos: - al menos un primer dispositivo de medición para medir los valores urinarios de la orina del paciente; - al menos un primer dispositivo de análisis para analizar los valores urinarios medidos; - al menos un primer dispositivo de cálculo para calcular los primera parámetros de los medicamentos que se van a administrar en base a los valores urinarios analizados y medidos; y al menos un dispositivo de suministro para suministrar los respectivos medicamentos con los parámetros comunes, calculados de los medicamentos.
Este sistema permite de forma ventajosa que se tomen en cuenta valores urinarios medidos en el cálculo de los parámetros de los medicamentos que se van a administrar por el dispositivo de suministro. Por ejemplo, por medio del dispositivo de análisis y cálculo, la . sustancia activa furosemida se pueda administrar al paciente de forma automática por medio del dispositivo de suministro como una función de los valores previamente medidos de- orina y sangre. Esto permite un control adicional de los valores medidos para administración optimizada de la sustancia activa y para- el ajuste optimizado de la velocidad de infusión, en donde en lugar de la sustancia activa furosemida, también se pueden suministrar otros medicamentos.
También es posible que se detecten valores concurrentes, por ejemplo, urea, creatinina, lycs, etc., de la evaluación del análisis sanguíneo y de la medición de los valores de orina y se puedan corregir automáticamente por el dispositivo de cálculo. El dispositivo de cálculo también puede tomar en cuenta diferencias que se presentan con relación entre los valores medidos individuales y entre estos valores, al calcular el valor optimizado de infusión y por lo tanto no depender de la medición de valores absolutos. También, el dispositivo de cálculo al calcular los valores de infusión, por ejemplo, una velocidad de infusión, puede tomar en cuenta la cronología y secuencia de los valores previamente medidos de este paciente y su importancia relativa.
Los valores urinarios medidos por el dispositivo de medición pueden ser, así como estos valores, valores urinarios adicionales, por ejemplo, el valor de pH, el contenido de proteína, el contenido de glucosa de la orina, el contenido de nitrito de la orina, el contenido de bilirrubina de la orina, el contenido de cetona de la orina, el contenido bacteriano de la orina y/o los resultados de sedimento de la orina.
De forma ventajosa, un segundo dispositivo de medición mide la cantidad de orina eliminada por el paciente y un segundo dispositivo de análisis conectado se puede usar para analizar la cantidad de orina media. También, el segundo dispositivo de medición puede también medir la cantidad de secreción de las heridas del paciente y el segundo dispositivo de análisis puede analizar esto por consiguiente.
Esto sirve para asegurarse que por medio de un segundo dispositivo de cálculo, se pueda calcular un balance de fluidos del cuerpo del. paciente a partir de la cantidad de fluidos eliminados y fluidos suministrados. Los fluidos eliminados pueden ser por ejemplo la cantidad medida de orina previamente analizada y la cantidad medida de secreción analizada, y los fluidos suministrados pueden. ser medicamentos líquidos suministrados . Los segundos parámetros del médicamente se calculan de esto.
Un tercer dispositivo de medición sirve para medir los valores vitales del paciente tal como ECG, EEG y datos similares y un dispositivo de análisis conectado sirve para analizar los valores vitales medidos. Por medio de un tercer dispositivo de cálculo, se calculan los terceros parámetros del medicamento en base a los valores vitales medidos, analizados.
De forma ventajosa, de una manera automatizada por medio de un dispositivo común de cálculo, los parámetros comunes del medicamento se pueden calcular de los primeros, segundos y terceros parámetros del medicamento. Esto tiene como consecuencia que todos los parámetros del medicamento que resulten de los valores calculados de la orina, valores calculados de la sangre, valores de balance de fluidos y valores vitales se puedan tomar en cuenta para calcular los parámetros comunes optimizados del medicamento a fin de iniciar la infusión con la velocidad optimizada de infusión.
De forma ventajosa con el primer dispositivo de medición, los valores sanguíneos del paciente también se pueden medir los que se pueden analizar por el primer dispositivo de análisis y usar por el primer dispositivo de cálculo para calcular los primeros parámetros del medicamento .
De esta manera, tomando en cuenta un gran número de valores medidos, en particular tomando en cuenta los valores urinarios, se debe proporcionar una función automatizada del sistema completo y un método asociado para administrar medicamentos, en donde pueden tomar lugar de forma automática la transferencia de los respectivos valores, parámetros del medicamento y otros datos. También es concebible que los parámetros del medicamento y parámetros de nutrientes, determinados por la infusión propuesta para el tratamiento del paciente se puedan presentar como parámetros propuestos o respectivamente datos para dar soporte al personal clínico de la presentación correspondiente en la cama del paciente que se va a tratar, de modo que el personal clínico puede ajustar la bomba de infusión por medio de estos datos presentados e introducidos al paciente.
Para asegurar una transferencia segura automatizada de los dispositivos individuales de medición, dispositivos individuales de análisis y dispositivos de cálculo entre sí y. el sistema de infusión, que por ejemplo pueden ser una o más bombas de infusión, estos datos se transfieren por medio de un protocolo de datos que contiene el ID del paciente, el tiempo en que se tomó la medición, el tiempo en que se tomaron los especímenes, la identificación del dispositivo de medición relacionado, la clase de calidad del dispositivo de medición así como características adicionales de calidad.
También es ventajoso que tome lugar automáticamente el balance de fluidos y no se lleve a cabo la detérminación de los fluidos eliminados por medio de técnicas complicadas de pesado. Más bien, la cantidad de todos los fluidos medibles eliminados se determina de manera preferentemente automática y los fluidos restantes perdidos por el cuerpo humano se simulan por cálculo. Estos fluidos eliminados se comparan con los fluidos suministrados de la forma del medicamento de líquidos o nutrientes líquidos lo que se puede determinar fácilmente.
En el método de acuerdo con la invención para la administración de medicamentos a un paciente, se realizan los siguientes pasos: medición de valores urinarios de la orina de un paciente por al menos un primer dispositivo de medición; - análisis de los valores urinarios medidos por al menos un primer dispositivo de análisis; cálculo de los primeros parámetros de los medicamentos que se van a administrar al paciente respectivo en base a los valores urinarios medidos analizados por medio de al menos ,un primer dispositivo de cálculo; y - suministro del medicamento respectivo con los parámetros comunes calculados del medicamento por medio de al menos un dispositivo de suministro.
De acuerdo a una modalidad preferida, en el método de acuerdo a la invención, se calcula un balance de fluidos del cuerpo del paciente y/o se determina y se lleva a cabo por medición y cálculo de los fluidos eliminados y medición y cálculo de los fluidos suministrados.
Surgen modalidades ventajosas adicionales de las reivindicaciones secundarias.
Breve Descripción de la Figuras Las ventajas y características surgen de la descripción posterior en unión con la figura.
La figura 1 es una representación esquemática del sistema para la administración de medicamentos de acuerdo a una modalidad de la invención.
Descripción Detallada de la Invención El sistema mostrado en la figura 1 para la administración automatizada de medicamentos (por ejemplo, sustancias activas o fármacos tal como furosemida, insulina, etc.,) es un sistema automático de infusión 1 con una multiplicidad de bombas de infusión para el tratamiento de valores individuales incorrectamente ajustados dentro del cuerpo del paciente 2.
Un paciente 2 en cuidado intensivo, de esta manera de acuerdo con el número de referencia 3, recibe del sistema automático de infusión 1 medicamentos con las velocidades asociadas de infusión, donde es aplicable tomando en cuenta un cambio en la cantidad, período de administración y parámetros adicionales del medicamento.
El paciente 2 en cuidados intensivos se puede analizar en varios- aspectos, como prioridad en sus valores urinarios, por medio de. uno o más dispositivos de medición 4, 7, 8 o 9.
Por ejemplo, por medio de los dispositivos de medición 8, se pueden medir automáticamente los valores urinarios y/o valores sanguíneos en la unidad de cuidados intensivos por la toma de especímenes de orina y sangre del paciente 2. De forma individual, de acuerdo al número de referencia 6a, los valores urinarios son el valor de pH de la orina., el contenido de proteína de la orina, el contenido de glucosa de la orina, el contenido de nitrito de la orina, el contenido de bilirrubina de la orina, el contenido de cetona de la orina, el contenido bacteriano de la orina y los resultados del sedimento de la orina. Los valores sanguíneos son de forma individual el valor de glucosa, el valor de lactato, el valor de electrolitos (Na+, CL+, K+) , el valor de p02, el valor de pC02, los valores del nivel de medicamento, los valores de antagonistas de calcio (presión sanguínea) y los valores de propofol (sedimentación) .
Los valores sanguíneos se muestran de acuerdo al número de referencia 6b.
Además, los valores de la cantidad de secreción y orina se pueden medir, de manera preferentemente automática, por medio de un segundo dispositivo de medición 9. De estos, se terminan los valores de la cantidad de orina y de la cantidad de secreción por medio del dispositivo de análisis 10.
Por medio de un tercer dispositivo de medición 4, preferentemente por medio de sensores, se determinan automáticamente parámetros vitales tal como valores de ECG y EEG y valores similares que se analizan en un tercer dispositivo de análisis 5.
Los valores analizados de todos los dispositivos de análisis 5, 6 y 10 se transmiten de manera preferentemente automática a un respectivo primero, segundo y tercer dispositivo de cálculo 11, 12 y 13 asociado. La transferencia toma lugar de acuerdo a los números de referencia 14, 21 y 22 por medio de un protocolo de datos que comprende adicionalmente datos tal como los, números de identificación del paciente, el tiempo en que se realizó la medición, el tiempo en que se tomó el espécimen, la identificación del dispositivo de medición respectivo, la clase de calidad del dispositivo de medición y una característica asignada de calidad.
En el dispositivo de cálculo 11, se realiza un cálculo de los pertinentes, parámetros del medicamento y pertinentes parámetros de nutrientes para la administración de medicamentos y/o nutrición con el sistema de infusión 1. Aquí, para que se realice un balance de fluidos, se produce un balance de todos los fluidos eliminados, es decir, por ejemplo, la cantidad de secreción medida y la cantidad de orina medida, ' y los fluidos suministrados tal como por ejemplo los medicamentos líquidos y nutrición líquida de acuerdo al dispositivo de suministro 1.
Los siguientes comentarios aplican a este balance de fluidos de los fluidos dados por infusión versus fluidos eliminados: Se conoce que los seres humanos eliminan fluidos de varias maneras. Primeramente, se eliminan cantidades de orina y cantidades de secreción de heridas que se pueden medir automáticamente de forma directa para pacientes- en cuidado intensivo. Además de los fluidos directamente medibles, hay fluidos adicionales que se pueden establecer indirectamente tal como vapor de agua eliminado por respiración, transpiración a través de la piel del cuerpo y eliminación de fluidos por heces y similar. Estas cantidades de fluido se determinan por medio de modelos fisiológicos tomando en cuenta el área superficial del cuerpo, temperatura corporal y similar.
Con el dispositivo de cálculo 12, se pueden calcular los segundos parámetros del medicamento para el medicamento que se va administrar por medio- del sistema de infusión 1 y donde es aplicable los nutrientes asociados .
Por medio del dispositivo de cálculo 13, en base a los valores de orina y/o sangre medidos, se pueden calcular los parámetros del medicamento y los parámetros de nutrientes para los medicamentos y nutrientes que se van a administrar por medio del sistema de infusión 1.
Los parámetros calculados del medicamento y los parámetros de los nutrientes se transmiten de acuerdo . a los números de referencia 15, 16 y 17 al sistema de infusión 1, de forma alámbrica o inalámbrica, preferentemente de forma encriptada.
En un cambio de las velocidades de infusión de las infusiones o respectivamente medicamentos y/o nutrientes que se van a administrar, toma lugar una retroalimentación al dispositivo de cálculo 11, 12 y 13 de acuerdo a los números de referencia 18, 19 y 20 de modo que se puedan tomar en cuenta estos cambios en el re-cálculo de los parámetros del medicamento y/o parámetros de los nutrientes .
Todos los dispositivos de cálculo 11, 12 y 13 se combinan con un dispositivo común de cálculo.
De esta manera, también los valores urinarios y valore sanguíneos se pueden determinar por medios de un dispositivo de medición 7 dentro de un laboratorio.
Con respecto a los valores irreconciliables que se miden por los diferentes dispositivos de medición, los dispositivos de cálculo 11, 12 y 13 pueden tomar es(tos en cuenta y aplicar una corrección correspondiente, tomado en cuenta la ponderación de los dispositivos individuales de medición y los valores medidos con estos.
También es concebible que los dispositivos de cálculo tomen en cuenta la cronología de las mediciones, la secuencia de mediciones y la calidad de las mediciones al determinar los parámetros de los medicamentos y/o parámetros de los nutrientes. También se toman en cuenta relaciones y diferencias de valores, individualmente determinados con relación uno al otro y con relación a otros valores de otros dispositivos de medición, al determinar los parámetros de los medicamentos y/o los parámetros . de los nutrientes.
Todas las características descritas en los documentos de la solicitud se reivindican como esenciales a la invención donde son nuevas individualmente o en combinación con relación a la técnica anterior.
Lista de números de referencia 1. - sistema de infusión 2. - paciente 3. - medicamentos 4. - tercer dispositivo de medición 5.- tercer dispositivo de análisis 6. - primer dispositivo de análisis 6a.- valores urinarios 6b.- valores sanguíneos 7. - primer dispositivo de medición en laboratorio 8. primer dispositivo de medición en unidad de cuidados intensivos 9. - segundo dispositivo de medición 10. - segundo dispositivo de análisis 11. - primer dispositivo de cálculo 12.- segundo dispositivo de cálculo 13. - tercer dispositivo de cálculo 14. - transferencia de valores por medio de protocolo de datos 15. - transferencia de parámetros de medicamento y nutrientes al sistema de infusión 16. - transferencia de parámetros de medicamento y nutrientes al sistema de infusión 17. - transferencia de parámetros de medicamento y nutrientes al sistema de infusión 18.- retroalimentación a dispositivo de cálculo 19. - retroalimentación a dispositivo de cálculo 20. - retroalimentación a dispositivo de cálculo 21. - transferencia de valores por medio de protocolo de datos 21.- transferencia de valores por medio de protocolo de datos Se hace constar .que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro a partir de la prénsente descripción de la invención.

Claims (11)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones:
1. Sistema para la administración de medicamentos para un paciente, caracterizado porque comprende: - al menos un primer dispositivo de medición para medir valores urinarios de la orina de un paciente; - al menos un primer dispositivo de análisis para analizar los valores urinarios medidos; -. al menos un primer dispositivo de cálculo para calcular primeros parámetros de medicamento de los medicamentos que se van a administrar al respectivo paciente en base a los valores urinarios medidos analizados; al menos un dispositivo de suministro para suministrar los respectivos medicamentos con los parámetros de medicamento, comunes, calculados.
2. Sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado en porque como valores urinarios, se puede medir el valor de pH, el contenido de proteina, el contenido de glucosa de la orina, el contenido de nitrato de la orina, el contenido de bilirrubina de la orina, el contenido de cetona de la orina, el contenido bacteriano de la orina y/o los resultados de sedimento de la orina con el primer dispositivo de medición.
3. Sistema de conformidad con la reivindicación 1 o 2 , caracterizado porque comprende un segundo dispositivo de medición para medir la cantidad de orina eliminada por el paciente y un segundo dispositivo de análisis conectado al mismo para analizar la cantidad de orina medida.
4. Sistema de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque también la cantidad de secreción eliminada de las heridas del paciente se puede medir con el segundo dispositivo de medición y analizar por el segundo dispositivo de análisis.
5. Sistema de conformidad con la reivindicación 3 o 4, caracterizado porque comprende un segundo dispositivo de cálculo para calcular un balance de fluidos del cuerpo del paciente de la cantidad de fluidos eliminados, tal como la cantidad de orina medida analizada y la cantidad de secreción medida analizada, y de la cantidad de fluidos suministrados tal como los medicamentos líquidos suministrados, y para calcular los segundos parámetros de medicamento.
6. Sistema de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque comprende un tercer dispositivo de medición para medir valores vitales del vitales del paciente tal como ECG, EEG y datos similares y un tercer dispositivo de análisis conectado al mismo para analizar los valores vitales medidos.
7. Sistema de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque comprende un tercer dispositivo de cálculo para calcular terceros parámetros de medicamento en base a los valores vitales medidos analizados.
8. Sistema de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque comprende un dispositivo común de cálculo que calcula los parámetros comunes de medicamento de los primeros, segundos y terceros parámetros del medicamento.
9. Sistema de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque también se pueden medir valores sanguíneos del paciente con el primer dispositivo de medición y analizar por el primer dispositivo de análisis y usar por el primer dispositivo de cálculo para calcular los primeros parámetros de medicamento.
10. Método para administrar medicamentos a un paciente, caracterizado porque comprende los siguientes pasos : - medición de valores urinarios de la orina del paciente por medio de al menos un primer dispositivo de medición; - análisis de los valores urinarios medidos por al menos un primer dispositivo de análisis; cálculo de primeros parámetros de los medicamentos que se van a administrar al paciente respectivo en base a los valores urinarios medidos analizados por medio de al menos un primer dispositivo de cálculo; y suministro del medicamento respectivo con los parámetros comunes calculados de medicamento por medio de al menos un dispositivo de suministro.
11. Método de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque se calcula un balance de fluidos del cuerpo del paciente por medición y cálculo de los fluidos eliminados y medición y cálculo de los fluidos suministrados.
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