MX2011001374A - Metodo de trituracion para manipulacion o conservacion de las propiedades hibridas del fosfato de calcio. - Google Patents

Abstract

Se describe un método en estado sólido para promover la interconexión física de un componente orgánico a un componente inorgánico sustancialmente cristalino, que incluye agregar cantidades predeterminadas de un precursor inorgánico sustancialmente cristalino y una cantidad predeterminada de un precursor orgánico para proporcionar una mezcla, que mantiene la mezcla en un ambiente sustancialmente libre de líquido, y que hace que los precursores hagan impacto juntos con suficiente energía para fundir los precursores en compuestos híbridos. Los compuestos híbridos formados de tal manera mantienen sustancialmente las características de orden cristalino duraderas del precursor inorgánico sustancialmente cristalino.

Description

METODO DE TRITURACION PARA MANIPULACION O CONSERVACION DE LAS PROPIEDADES HIBRIDAS DEL FOSFATO DE CALCIO Campo de la Invención La presente nueva tecnología se refiere generalmente al campo de síntesis qu ímica y compuesta, y, más particularmente, a un método y sistema para manipular o conservar las propiedades de materiales de fosfato de calcio.

Antecedentes de la Invención Mejorar la salud del tejido mineralizado, incluyendo hueso y dientes, por la liberación de minerales son objetivos importantes en los campos dentales y ortopédicos. En la odontología preventiva , existe un deseo fuerte de liberar simultáneamente minerales, tal como calcio y fluoruro, en un intento por reducir el desgaste y erosión dental , la formación de caries, e hipersensibilidad . Con respecto a los vehículos dentales basados en fluoruro, tal como pasta dental, tratamientos minerales convencionales, son solamente apenas eficaces en proporcionar minerales útiles. Esto es debido en parte a la interacción indeseable del calcio y fluoruro, que puede reducir la eficacia del vehículo. En ortopedia, los revestimientos de implantes o pastas se desean para estimular las respuestas biológicas e integración favorable, pero los medios convencionales a menudo producen estás respuestas demasiado lentamente.

Claramente entonces, existe una necesidad de compuestos de liberación de minerales que pueden ayudar en la reconstrucción de clientes y huesos debilitados. Las modalidades discutidas en la presente, tratan estas necesidades.

Con respecto a la creación de los materiales bien ordenados que comprenden dimensiones de nanómetros a micrómetros, los métodos sintéticos generales pueden incluir enfriamiento rápido, recocido, compresión, precipitación, y nucleación y reacciones de crecimiento. Aunque cada uno de estos métodos son caracterizados por sus propias ventajas y desventajas, sigue siendo una necesidad determinante de un método económico y potente para crear materiales de fase de mezclado que manifiestan morfologías ordenadas. Las ventajas de crear tal material híbrido pueden incluir, por ejemplo, la capacidad de combinar componentes suaves y duros para producir un material híbrido que pueda combinarse en presencia de otros reactivo en un medio sin comprometer la integridad del material híbrido o los reactivos, mientras que simultáneamente mejora las características totales del medio que comprende todos los componentes. Existen desafíos y oportunidades tecnológicas en el desarrollo de métodos para crear materiales mezclados de materias primas individuales que manifiestan propiedades químicas y físicas únicas sin distorsionar las propiedades específicas de ciertas materias primas. Tal método, entonces, se desea altamente y es la base de la presente nueva tecnología.

Así, sigue existiendo una necesidad de un método para crear materiales híbridos, donde las propiedades específicas de las materias primas se dejan intactas, para producir un material híbrido con propiedades diseñadas para aplicaciones específicas. La presente nueva tecnolog ía trata esta necesidad.

Breve Descripción de la Invención La presente nueva tecnolog ía se relaciona con materiales h íbridos y un método en estado sólido para producir los mismos.

U n objeto de la presente nueva tecnología es proporcionar un método mejorado para prod ucir materiales híbridos con propiedades conservadas y modificadas. Objetos, características, y ventajas adicionales llegarán a ser evidentes a partir de una consideración de la siguiente descripción y dibujos anexos.

Un aspecto de la presente nueva tecnología se relaciona con una combinación de sistemas orgánicos e inorgánicos con el propósito de evitar fácilmente las complicaciones de combinar reactivos disímiles que manifiestan un amplio intervalo en propiedades qu ímicas y físicas. Tales propiedades pueden incluir: 1 ) puntos de fusión y reblandecimiento; 2) morfología estructural y cristalinidad porcentual; 3) elasticidad y compresibilidad ; 4) hidrofilicidad y/o hidrofobicidad; 5) fuerza de unión , y 6) tamaño de partícula , grupo, o cristalito.

La presente nueva tecnolog ía además se relaciona con u n método para producir un material termodinámico y cinéticamente estable que libera lentamente iones y radicales cuando es solvatado debido a la qu ímica compleja creada durante el proceso de trituración .

La presente nueva tecnología se relaciona incluso adicionalmente con la producción de un material híbrido con propiedades conservadas, tal como morfología del componente a granel. La formación y/o retención de fases y estructuras químicas y físicas facilitan y modulan las interacciones entre los materiales híbridos y otros componentes cuando se agregan a fases condensadas, incluyendo vehículos dentales que contienen fluoruro o están libres de fluoruro.

Breve Descripción de los Dibujos La figura 1 ilustra gráficamente espectros infrarrojos en el intervalo vibratorio característico de ortofosfato (2000 a 600 cm'1) para el componente puro (ß-TCP) y el sistema de TCP-Silicona-Carbamida.

La figura 2 ilustra gráficamente la distribución de tamaño de partícula para el componente puro (ß-TCP) y el sistema de TCP-Silicona-Carbamida de 0.1 µ?? a 500 pm.

La figura 3 ilustra gráficamente la distribución del tamaño de partícula para el componente puro (ß-TCP) y el sistema de TCP-Silicona-Carbamida de 0.1 pm a 10 pm.

Descripción Detallada de la Invención Para los propósitos de promover una comprensión de los principios de la nueva tecnología, se hará ahora referencia a las modalidades ilustradas en los dibujos y se utiliza un lenguaje específico para describir las mismas. Sin embargo se entenderá que de tal modo no se desea ninguna limitación del alcance de la nueva tecnología, tales alteraciones y modificaciones adicionales en el dispositivo ilustrado, y tales aplicaciones adicionales de los principios de la nueva tecnología como se ilustran en la presénte se contemplan como normalmente evidentes para un experto en la técnica con quien se relaciona la nueva tecnología.

Trituración de bola ecanoquímica La trituración con bola mecanoquímica (MC, por sus siglas en inglés) hace impacto con los materiales disparados juntos con suficiente fuerza para formar nuevos materiales híbridos o compuestos. Estos procesos de trituración MC y formación de híbridos ocurren completamente en el estado sólido, distinguiendo así la trituración con bola MC de la trituración tradicional. Este proceso casi destructivo deforma los componentes a través de colisiones potentes entre bola-partícula, partícula-pared, y partícula-partícula, creando límites de grano significativos en la nanoescala donde los componentes se han fracturado y fundido. Para generar la energía requerida para tal fracturación y fusión concurrente, el recipiente que contiene las bolas y material se gira normalmente a velocidad alta opuesta a la dirección de giro de la plataforma eh la cual se coloca el recipiente. Estos procesos físicos y químicos concurrentes permiten la síntesis de los materiales híbridos que tienen propiedades y características anormales de materiales preparados por los procedimientos sintéticos comunes y así contribuyen a un gran número de nuevas oportunidades. Mientras que la trituración con bola MC se utiliza normalmente con los objetivos de reducir el tamaño de partícula y orden morfológica significativamente distorsionada, la presente nueva tecnología utiliza la trituración C principalmente como un método para mezclar químicamente los componentes individuales mientras mantiene la integridad morfológica y/o propiedad de por lo menos el componente sustancial principal en la mezcla de material. A su vez, esto permite adaptar y/o mejorar las propiedades y características del material mezclado cuando se utilizan como un componente de varias formulaciones.

La presente nueva tecnología introduce eficacias de costo, tiempo, y escala para producir materiales mezclados caracterizados por propiedades específicas, predeterminadas sin la necesidad de químicas sofisticadas y/o múltiples aparatos especializados. La escalabilidad resultante puede entonces observarse para las aplicaciones donde se desea la liberación localizada de químico, mineral o fármaco.

La nueva tecnología aprovecha el proceso mecanoquímico de trituración con bola para producir una cantidad relativamente grande de materiales híbridos relativamente económicos en un tiempo relativamente corto. Normalmente, los materiales híbridos son mezclas de reactivos orgánicos e inorgánicos independientes acoplado juntos para proporcionar un material mezclado caracterizado por propiedades similares a las de las materias primas. Los materiales inorgánicos generales incluyen minerales (calcio, magnesio, y similares, en forma de óxido, forma de carbonato, o similares), arcillas, tierras extrañas y óxidos metálicos, o similares, y/o materiales orgánicos generales que incluyen moléculas hidrofílicas e hidrofóbicas, o similares. Por ejemplo, los sistemas híbridos de sílice-carbamida-fosfato de calcio pueden producirse en varias formulaciones para mejorar la eficacia antierosión , remineralización y/o anti-sensibilidad de un enjuague o pasta oral. Síntesis H íbrida Se describe un ejemplo de una síntesis híbrida de tres componentes como sigue. ß-TCP (-93% en peso) , sílice (-5% en peso) , y carbamida (~2% en peso) se colocan en un recipiente de impacto de 500 mi que contiene 20 mm de bolas de óxido de circonio estabilizado con ¡trio. U n solvente orgánico, tal como pentano, puede agregarse como lubricante para facilitar el mezclado. El recipiente después se cubre con un líquido, asegura con una abrazadera , y coloca en una estación de carga con un molino de bola planetario (tal como un Retsch® PM 400, RETSCH G MBH & CO. KG LIMITED PARTN ERSH I P FED REP G ERMANY RHELN ISC H E STRASSE 36 HAAN FED REP DE ALEMAN IA) . El molino entonces se activa a 375 rpm (velocidad de agitación es 750 rpm) durante 2 horas. Después del evento de trituración , se retiró el recipiente de impacto de su estación y se retiraron su abrazadera y tapa. El contenido entonces se vació en una vasija de recolección adaptada con un tamiz. La vasija entonces se evacuó por varios minutos en un horno de vacío (bajo condiciones de 40°C, -28 mm de; Hg) . Posteriormente, se retiró la vasija, se pesó el contenido y almacenó en una botella de plástico. El aspecto del polvo mezclado es blanquecino, esponjoso, y suave (se endurece fácilmente).

Caracterización Híbrida El análisis de espectros infrarrojos y tamaño de partícula del material mezclado y materia prima a granel (ß-TCP) entonces se realizó. Los espectros IR se recolectaron utilizando un espectrómetro infrarrojo y los datos se exhibieron gráficamente como la figura 1. Los datos del tamaño de partícula se recolectaron utilizando un difractor láser y los resultados fueron exhibidos gráficamente como las figuras 2 y 3.

De acuerdo con los espectros IR traslapados en la figura 1, la estructura de ortofosfato del material mezclado está en gran parte sin cambios con relación a la materia prima de ß-TCP. Este resultado inesperado indica que aunque se ha sintetizado un material compuesto, la morfología estructural de la materia prima de TCP está conservada en gran parte. Fue sorpresivo que esta estructura permanezca intacta a pesar de la frecuencia e intensidad de las colisiones durante el proceso de trituración.

En la distribución del tamaño de partícula acumulativa mostrada en la figura 2, existe una semejanza fuerte en los tamaños de partículas a través del intervalo de tamaño para el material mezclado y la materia prima de TCP. El tamaño de partícula del material mezclado es parcialmente pero no significativamente más pequeño que el tamaño de partícula de la materia prima dentro del intervalo de 1 a 100 micrones. Además, la figura 3 revela un intervalo más estrecho, y, de hecho, parece ser una fracción de volumen relativamente mayor de partículas del material mezclado grande con relación a la materia prima de TCP en tamaños de partículas menores de 1 micrón.

Así, el procedimiento de trituración produce un material híbrido de los materiales del procedimiento original sin significativamente distorsionar la morfología del componente de TCP a granel. Estos resultados asombrosamente contribuyen claramente a la novedad de la presente tecnología. ' Eficacia Híbrida Un estudio de eficacia se condujo para evaluar en múltiples modelos cíclicos de remin/desmin de pH la eficacia de las mezclas del fosfato de calcio preparadas como se describe anteriormente en la remineralización de esmalte erosionado. Estos estudios implicaron sistemas de enjuague de 226 ppm de fluoruro.

Experimento Cíclico in vitro El diseño de experimento para el estudio cíclico de remineralización/desmineralización de pH es como sigue. ; Los muestras de esmalte bovino se extrajeron, trituraron, y pulieron. Se realizó la erosión inicial sumergiendo cada muestra de esmalte en 10 mi de ácido cítrico al 1% (pH = 3.8) durante 30 minutos. Después de la inmersión, cuatro indentaciones Vickers de la línea base bajo una carga de 200 gf durante 15 segundos se hicieron en cada muestra y éstos con un número de microdureza Vickers entre 200 y 230 VHN se seleccionaron para el estudio. Hubo tres grupos en este estudio (muestras N = 10 por grupo): Grupo 1 : control negativo (agua DI) Grupo 2: control positivo (226 ppm F) Grupo 3: 226 ppm F más 0.004% de fosfato de ß-tricalcio-sílice-carbamida .

El régimen cíclico consistió de desafíos de ácido de cinco, dos minutos/d ía y tratamientos de tres, dos minutos/d ía. Entre tratamientos y desafíos de ácido, cada muestra se sumergió en la mezcla mineral artificial. Se repitió este proceso hasta 20 d ías, después de los cuales se administró un desafío de ácido después del ciclo utilizando 1 % de ácido cítrico (pH = 3.8) d urante 1 1 minutos. Se evaluaron los muestras para la microdureza superficial de Vickers después de 10 y 20 d ías así como después del desafío de ácido después del ciclo. El cambio en microdureza Vickers con relación a valores de la línea base entonces se utilizó como el indicador de rendimiento. La eficacia de remineralización se evaluó comparando los números de microdureza Vickers superficiales posteriores a los valores Vickers superficiales de la línea base. Se calcularon los medios y desviaciones estándares de los medios y se utilizó la prueba Q de Student para determinar la exactitud de las medidas individuales de la muestra dentro de cada grupo. Después de esto, se realizó el análisis estad ístico utilizando el análisis unidireccional de Kruskal-Wallis de variación por filas (ANOVA por sus sig las en inglés) para probar la presencia de diferencias significativas (p<0.05). Si se encontraron diferencias significativas existentes, las comparaciones múltiples de los medios individuales entonces se analizaron con el método de SNK.

Resultados del estudio in vitro 1 Este estudio cíclico evaluó la mezcla de fosfato de ß-tricalcio-sílice-carbamida cuando se combinó en una solución de 226 ppm de fluoruro (NaF(ac)) y se probó en un modelo cíclico de pH . Se realizaron las medidas de microdureza superficiales después de 10 y 20 d ías de ciclización de pH , así como después de un desafío de ácido después del ciclo de 1 1 minutos) y se compararon a los valores de la línea base como se tabularon en la TABLA 1 . Para los análisis estadísticos, se utilizó un análisis unidireccional de ANOVA para determinar las diferencias estadísticas (p < 0.05), y se utilizó el método de SNK para determinar dónde están las diferencias. Los exponentes indican las diferencias significativas, donde 1 <2<3. ¡ Grupo * Medio AVNH ± Medio AVNH ± Medio ??/?? ± SEM, después de SEM, después de SEM, después del 10 días 20 días desafío de ácido de ciclo posterior 1 38.9 ± 4.81 36.71 5.51 46.9 ± 3.91 2 73.2 ± 7.02 67.6 ± 7.62 81 .9 ± 7.12 3 95.7 ± 5.83 91 .1 ± 7.13 1 16.0 ± 7.73 TABLA 1 La TABLA 1 tabula la eficacia anti-erosión del sistema de TCP-Sílice-carbamida cuando se agregó a 226 ppm de fluoruro con relación al fluoruro solo.

Después de 10 y 20 días de ciclización, y después del desafío ácido después de un ciclo de 1 1 minutos, los datos mostraron fractura estad ística entre agua DI y el control positivo, indicando la validez modelo (Grupo 2 > Grupo 1 ) . En todos los tres puntos finales medidos, los Grupos 3 superaron constantemente a los otros grupos . Basados en los datos anteriores la mezcla híbrida cuando se combinó en una solución de 226 ppm F es efectiva en tres diferentes puntos finales.

Estabilidad H íbrida con Fluoruro Se realizaron los estudios de envejecimiento acelerado a largo plazo en suspensiones de NaF(ac)-híbridas. Se realizaron los experimentos en triplicado con 1 mi de cada sobrenadante aspirado, mezclado con 1 mi de TISAB II (1 :1 ), y medido con un electrodo sensible a fluoruro calibrado a estándares conocidos de 100, 950, y 1900 ppm de fluoruro.

El propósito de este estudio fue determinar si las suspensiones de NaF(ac)-h íbridas mantienen suficiente disponibilidad de fluoruro. 0.24% y 0.32% de sistemas de NaF se envejecieron durante 122 días a 40°C 0.05% de sistemas de NaF se envejecieron durante 119 días a 40°C Resultados Sistema de NaF(ac)-híbrido Medio de ppm F ± % con relación ai STd. Dev Control 0.24% de control de NaF 1080.7 ± 4.8 N/A 0.24% de NaF + 0.04% de híbrido 1 039.9 ± 2.3 - 3.8% 0.32% de control de NaF 1493.3 ± 3.3 N/A 0.32% de NaF + 0.04% de híbrido 1416.8 ± 3.1 - 5.1 % 0.05% de control de NaF 231 .7 ± 0.5 N/A 0.05% de NaF + 0.004% de híbrido 225.8 ± 0.5 - 2.5% ; TABLA 2 La TABLA 2 tabula la compatibilidad del fluoruro del sistema de de TCP-Sílice-carbamida cuando se agregó a 226 ppm de fluoruro con relación a fluoruro solo después de 1 22 y 1 19 días aceleraron el envejecimiento a 40°C.

Basado en los datos anteriores, el sistema híbrido de fosfato de ß-tricalcio-sílice-carbamida demuestra suficiente disponibilidad de fluoruro (dentro del 10%) con relación a los sistemas de control .

Si bien la nueva tecnolog ía se ha ilustrado y descrito detalladamente en los dibujos y descripción anteriores, la misma debe considerarse como ilustrativa y no de carácter restrictivo', en el entendimiento que solamente la modalidad preferida se ha mostrado y descrito y que se desea proteger todos los cambios y modificaciones que se encuentran en el espíritu de la nueva tecnología .

Claims (18)

REIVIN DICACIONES

1 . Un material compuesto h íbrido triturado, que comprende: ß-fosfato tricálcico sustancialmente cristalino; por lo menos un óxido de metal; por lo menos un compuesto orgánico; en donde el ß-fosfato tricálcico, por lo menos un óxido de meta l y por lo menos un compuesto orgánico se funden juntos para definir un compuesto h íbrido; y en donde la estructura cristalina del ß-fosfato tricálcico está sustancialmente intacta.

2. El material compuesto h íbrido triturado de la reivindicación 1 , en donde el ß-fosfato tricálcico está presente en una cantidad entre aproximadamente 50 y aproximadamente 98 por ciento en peso.

3. El material compuesto híbrido triturado de la reivindicación 1 , en donde por lo menos un óxido de metal está presente en una cantidad entre aproximadamente 0.1 y aproximadamente 50 por ciento en peso.

4. El material compuesto híbrido triturado de la reivindicación 1 , en donde el compuesto orgánico está presente en una cantidad entre aproximadamente 0. 1 y aproximadamente 20 por ciento en peso.

5. El material compuesto h íbrido triturado de la reivindicación 1 , en donde por lo menos un óxido de metal se selecciona del grupo que incluye sílice, magnesia, óxido de hjerro, y combinaciones de los mismos; en donde el compuesto orgánico se selecciona del grupo que incluye ureas, amidas, carbamida y combinaciones de las mismas; en donde el ß-fosfato tricálcico está presente en una cantidad entre aproximadamente 50 y aproximadamente 98 por ciento en peso; en donde por lo menos un óxido de metal está presente en una cantidad entre aproximadamente 0.1 y aproximadamente 50 por ciento en peso; y en donde el compuesto orgánico está presente en una cantidad entre aproximadamente 0.1 y aproximadamente 20 por ciento en peso.

6. Un método en estado sólido para formar un material de fosfato de calcio h íbrido, que comprende: agregar cantidades predeterminadas del precursor de ß-fosfato tricálcico sustancialmente cristalino, por lo menos un óxido de metal, y por lo menos un compuesto orgánico a un molino de bola planetario para proporcionar una combinación; triturar en seco la combinación entre aproximadamente 1 y aproximadamente 8 horas a una velocidad de placa giratoria entre aproximadamente 1 00 y aproximadamente 600; mantener un ambiente sustancialmente seco dentro del molino de bola planetario; extraer un compuesto de fosfato de calcio h íbrido del molino de bola; en donde el compuesto de fosfato de calcio h íbrido es caracterizado por un tamaño de partícula promedio sustancialmente similar al tamaño de partícula promedio del precursor de ß-fosfato tricálcico sustancialmente cristalino; y en donde el compuesto de fosfato de calcio híbrido conserva sustancialmente las características de orden cristalinas duraderas del precursor de ß-fosfato tricálcico sustancialmente cristalino.

7. El método de la reivindicación 6, en donde el compuesto de fosfato de calcio h íbrido está caracterizado por una distribución de tamaño de partícula generalmente entre aproximadamente 0. 1 y aproximadamente 1 0 micrones.

8. El método de la reivindicación 6, en donde el compuesto de fosfato de calcio h íbrido está caracterizado por una distribución de tamaño de partícula generalmente entre aproximadamente 1 0 y aproximadamente 500 m icrones.

9. El método de la reivindicación 6, en donde el compuesto de fosfato de calcio h íbrido está caracterizado por una solubilidad sustancialmente igual que el del precursor de ß-fosfato tricálcico.

1 0. Un método en estado sólido para estimular la interconexión física de un componente orgánico a un componente inorgánico sustancialmente cristalino, que comprende: agregar cantidades predeterminadas de un precursor inorgánico sustancialmente cristalino y una cantidad predeterminada de un precursor orgánico para proporcionar una combinación; mantener la combinación en un ambiente sustancialmente libre de líquido; y impactar los precursores juntos con suficiente energía para fundir los precursores en compuestos híbridos; en donde los compuestos h íbridos conservan sustancialmente las características de orden cristalina duraderas del precursor inorgánico sustanciaimente cristalino.

1 1 . El método en estado sólido de la reivindicación 1 0, en donde el precursor orgánico es carbamida y el precursor inorgánico es sílice.

12. El método en estado sólido de la reivindicación 10, en donde el compuesto h íbrido está caracterizado por la unión de hidrógeno sustancial entre los precursores respectivos.

1 3. Un método en estado sólido para proporcionar la interconexión química y física sustancial entre los componentes inorgánicos sustanciaimente cristalinos, que comprende: agregar cantidades predeterminadas del primer y segundo precursores inorgánicos sustanciaimente cristalinos y una cantidad predeterminada de un precursor orgánico para proporcionar una combinación sustanciaimente en estado sólido; e impactar la combinación sustanciaimente en estado sólido junto con energ ía suficiente para fundir los precursores en compuestos híbridos; en donde los compuestos h íbridos conservan sustanciaimente las características de orden cristalina duraderas de por lo menos uno de los precursores inorgánicos sustanciaimente cristalinos; y en donde el precursor orgánico evita sustanciaimente la aleación de los precursores inorgánicos.

14. El método en estado sólido de la reivindicación 1 3, en donde los precursores inorgánicos sustanciaimente cristalinos respectivos son sílice y ß-fosfato tricálcico.

1 5. Una composición qu ímica, que comprende: un material de fosfato de calcio h íbrido, que adiciona lmente comprende: ß-fosfato tricálcico sustancialmente cristalino; por lo menos un óxido de metal; y por lo menos un compuesto orgánico; en donde el ß-fosfato tricálcico, por lo menos un óxido de metal y por lo menos un compuesto orgánico se funden juntos para ¡definir un compuesto h íbrido; y en donde la estructura cristalina del ß-fosfato tricálcico está sustancialmente intacta; y una formu lación dental con fluoruro; en donde el material del fosfato de calcio h íbrido de la formulación dental remineraliza el diente debido al daño causado mediante, por ejemplo, erosión y desgaste, caries, e hipersensibilidad dental.

16. La composición qu ímica de la reivindicación 1 5, en donde el fluoruro está ausente.

1 7. La composición qu ímica de la reivindicación 15, en donde el fluoruro está presente en la forma de una sola formulación acuosa y en donde el fluoruro permanece disponible durante almacenamiento.

18. La composición qu ímica de la reivindicación 1 5, en donde la formación dental se selecciona del grupo que incluye pastas, enjuag ues, geles y combinaciones de los mismos.