MX2010013521A - Membranas de polimero de bloque para atenuacion de tejido de cicatriz. - Google Patents

Abstract

Se describen micro-membranas de polímero previamente cortadas, conformables por usuario, re-absorbibles. Las micro-membranas se construyen de copolímeros re-absorbibles, que se diseñan para atenuar adhesiones y para ser absorbidas en el cuerpo en forma relativamente lenta con el tiempo. Las membranas pueden formarse para tener espesores muy delgados, por ejemplo, espesores entre aproximadamente 0.010 mm y aproximadamente 0.300 mm, mientras que mantienen resistencia adecuada. Las membranas pueden ser extrudidas a partir de polímeros de polilactida que tienen una propiedad de viscosidad relativamente alta, puede ser almacenadas en paquetes estériles y pueden ser pre-conformadas con reproducibilidad relativamente elevada durante los procedimientos de implante.

Description

MEMBRANAS DE POLIMERO DE BLOQUE PARA ATENUACION DE TEJIDO DE CICATRIZ REFERENCIA CRUZADA A SOLICITUDES RELACIONADAS Esta solicitud reclama el beneficio de la Solicitud Provisional dé jPatente de los E.U.A. No. de Serie 61/059,795, presentada en junio 8, 2008, y con título "Block-Polymer Membranes for Attenuation of Scar Tissue" (Expediente del Agente MB8110PR), que corresponde a una continuación-en-parte de la Solicitud de Patente de los E.U.A. No. de Serie 12/199,760, presentada en agosto 27, 2008 y con título "Resorbable Barrier Micro-Membranes for Attenuation of Scar Tissue During Healing" (Expediente del Agente MB8039P), y se relaciona con la Solicitud de Patente de los E.U.A. No. de Serie 10/385,399, presentada en marzo 10, 2003 y con título "Resorbable Barrier Micro-Mémbranes for Attenuation of Scar Tissue During Healing" (Expediente del Agente MA9496CON), ahora patente de los E.U.A. No. 6,673,362, los contenidos de cada una y todas las cuales se incorporan expresamente aquí por referencia.

Esta solicitud también se refiere a la Solicitud de Patente de los|E.U.A. No. de Serie 10/631 ,980, presentada en julio 31 , 2003 (Expediente del Agente MA9604P), la Solicitud de Patente de los E.U.A. No. de Serie 1 1/203,660, presentada en agosto 12, 2005 (Expediente del Agente MB9828P), la Solicitud de Patente de los E.'u A, No. de Serie 10/019,797, presentada en julio 26, 2002 (Expediente del Agente IV1B9962P), la Solicitud Provisional de Patente de los E.U.A. No. de Serie 60/966,782, presentada en agosto 27, 2007 (Expediente del Agente MB8039PR), y la Solicitud Provisional de Patente de los E.U.A. No. de Serie 60/966,861 , presentada en agosto 29, 2007 (Expediente del Agente MB8039PR2). Las solicitudes anteriores se cedieron comúnmente, y todos los contenidos de todas y cada una de ellas se incorporan expresamente aquí por referencia.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN 1. Campo de la Invención La presente invención se refiere en general a implantes médicos y más particularmente a membranas reabsorbibles y a métodos para utilizar las membranas y su uso como implantes médicos. 2. Descripción de la Técnica Relacionada Un problema clínico principal referente a reparación quirúrgica o enfermedad inflamatoria, es la adhesión que ocurre durante las fases iniciales del proceso de sanado después de cirugía o enfermedad. La adhesión es una condición que involucra la formación de enlaces de tejido anormales provocados por la formación dé tejido de cicatriz fibroso. Estos enlaces, pueden por ejemplo deteriorar la función corporal, producir infertilidad, obstruir los intestinos y otras porciones del tracto gastrointestinal (obstrucción intestinal) y producir incomodidad en general, por ejemplo dolor pélvico. La condición en algunos casos puede ser amenazadora a la vida. Una de las formas más comunes de adhesión ocurre como resultado de intervenciones quirúrgicas, aunque puede ocurrir adhesión como resultado de otros procesos o eventos tales como enfermedad inflamatoria pélvica, enfermedad de Khron, peritonitis, lesión mecánica, tratamiento de radiación y la presencia de material extraño.

Se han hecho diversos intentos para evitar adhesiones, particularmente adhesiones post-operativas. Por ejemplo, el uso de lavado peritoneal, soluciones heparinizadas, pro-coagulantes, modificación de técnicas quirúrgicas, tales como el uso de técnicas quirúrgicas laparoscópicas o microscópicas, la eliminación de talco de los I guantes quirúrgicos, el uso de suturas más pequeñas, y el uso de barreras físicas (membranas, geles o soluciones) dirigidos a reducir al mínimo la aposición de superficies serosales, todos los cuales se han intentado. Desafortunadamente, se ha visto un éxito limitado con estos métodos. Adicionalmente, materiales barrera, en diversas formas tales como membranas y soluciones intraperitoneales viscosas diseñadas para limitar aposición de tejido, también ha cumplido con éxito limitado. Estos materiales barrera pueden incluir barreras celulósicas, materiales de politetrafluoroetileno y soluciones de dextrano.

La patente de los E.U.A. No. 5,795,584 otorgada a Tokahura et al., describe membranas o películas para reducción de tejido de cicatriz o anti-adhesión, y la patente de los E.U.A. No. 6,136,333 otorgada a Cohn et al., describe estructuras similares. En la patente de Tokahura et al., un polímero bioabsorbible se popolimeriza con un carbonato conveniente y después se forma en una barrera de adhesión de una sola capa, no porosa, tal como una película. En la patente de Cohn et al., un hidrogel polimérico para anti-adhesión se forma sin entrelazar al utilizar química de uretano. Ambas de estas patentes involucran fórmulas químicas y/o reacciones relativamente complejas, que resultan en estructuras particulares para utilizar como barreras de adhesión quirúrgica. Continúa habiendo una necesidad para una membrana mejorada.

COMPENDIO DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona una micro-membrana reabsorbible mejorada que puede emplearse en diversos contextos quirúrgicos, por ejemplo para inhibir, retardar o evitar adhesiones de tejido y reducir cicatrización, por ejemplo, durante el sanado de tejido, y después absorbido o disuelto después de un periodo de tiempo apropiado. Las membranas pueden formarse para tener espesores muy delgados, por ejemplo espesores entre aproximadamente 0.010 mm y aproximadamente , 0.300 mm, mientras que mantienen resistencia adecuada. i La presente invención proporciona una micro-membrana jeabsorbible mejorada, que puede ser formada y ubicada en forma fácil y confiable alrededor o en proximidad de estructuras anatómicas que comprenden tejidos duros y suaves. La membrana puede emplearse en diversos contextos quirúrgicos, por ejemplo para retardar o evitar adhesiones de tejido y reducir la cicatrización. Además, los co-polímeros de la presente invención pueden facilitar el suministro de reacciones y/o formulaciones químicas relativamente simples, y/o puede facilitar el suministro de uno o más de resistencia mecánica mejorada o más controlable y/o degradación acelerada o más controlable, respecto a otros, por ejemplo, madre, poli(ésteres).

De acuerdo con una implementación ejemplar de la presente invención, una micro-membrana reabsorbible puede proporcionarse, que comprende una composición substancialmente uniforme de un copolímero de bloques dual. El copolímero j de bloques dual puede comprender un primer bloque que puede comprender, consistir esencialmente de, o consistir de uno o más de poliláctido y/o poliglicólido (por ejemplo, PLA, PGA, o PLGA) y un segundo bloque que puede comprender, consistir esencialmente de, o consistir de uno o más de un polietilen glicol (e.g., PEG). El primer bloque, denotado como un bloque PLA/PGA, puede comprender un bloque PLA/PGA hidrofóbico . I y biodegradable, y el segundo bloque denotado un bloque PEG, puede comprender un bloque PEG hidrofílico.

De acuerdo con otra característica de la presente invención, se proporciona una micro-membrana reabsorbible que comprende, consiste esencialmente de, o consiste de una composición substancialmente uniforme de un copolímero tri bloque, ¡que puede comprender un primer bloque que puede comprender, consistir esencialmente de, o i consistir de una poliláctido y/o un poliglicólido (por ejemplo, PLA, PGA o PLGA), un segundo bloque que puede comprender, consistir esencialmente de, o consistir de uno o más de polietilen glicol (e.g., PEG), y un tercer bloque que puede comprender, consistir esencialmente de, o consistir de un poliláctido y/o poliglicólido (por ejemplo, PLA, PGA o PLGA). El primero y tercer bloques, cada uno denota un bloque PLA/PGA, de preferencia puede comprender uno o más bloques PLA/PGA hidrofóbicos y biodegradables, y el segundo bloque denotado como un bloque PEG, de preferencia puede comprender uno o más bloques PEG hidrofílicos.

Cuando el primero y tercero bloques son iguales o comparten una' o más características comunes, ambos pueden ser referidos como bloques "A", y si segundo bloque puede ser referido como bloque "B". | El primer bloque PLA/PGA y el segundo bloque PEG en conjunto pueden formar un copolímero PLA/PGA-PEG (Le., A-B), y la adición del tercer bloque PLA/PGA en conjunto puede formar un copolímero PLA/PGA-PEG-PLA/PGA (Le., A-B^A). Estas membranas de copolímero PLA/PGA-PEG (y/o PLA/PGA-PEG-PLA/PGA) pueden formarse, por ejemplo por extrusión en, por ejemplo, una propiedad de viscosidad inicial relativamente alta. La propiedad de viscosidad inicialmente alta puede facilitar una formación confiable de la membrana, por ejemplo al atenuar la ocurrencia por ejemplo, ruptura o rasgado de la membrana, durante el proceso de extrusión. Después de procesamiento y esterilización, la viscosidad o propiedad de viscosidad del o de los polímeros que comprenden la membrana puede ser típicamente menor. Otras propiedades de viscosidad (por ejemplo, propiedades de viscosidad relativamente alta) pueden emplearse de acuerdo con otros aspectos de la invención, por ejeünplo para incrementar la resistencia del material de copolímero PLA/PGA-PEG (y/o PLA/PGA-PEG-PLA/PGA) durante el proceso de fabricación, tal como un proceso de extrusión. En modalidades modificadas, la propiedad de viscosidad inicial puede no ser relativamente alta. Un proceso de fabricación de extrusión puede proporcionar la membrana con una i orientación molecular sesgada o derivada. ! De acuerdo con otra característica, una membrana, tiene una primer superficie substancialmente uniforme y una segunda superficie substancialmente uniforme, no es porosa, y tiene aproximadamente 0.01 mm a aproximadamente 0.300 mm de espesor como se mide entre la primer superficie substancialmente uniforme y la segunda superficie substancialmente uniforme. La membrana de esta manera puede poseer un espesor en sección transversal radiante. Por ejemplo, la membrana puede comprender cuando menos una porción relativamente gruesa, que puede formar al menos un segmento de un borde de la membrana. En otras modalidades, la membrana puede tener un espesor uniforme.

Mientras que el aparato y método han sido o serán descritos razones de fluidez gramatical, con explicaciones funcionales, habrá de entenderse expresamente que las reivindicaciones, a menos que se indique de otra forma, no jhabrán de considerarse como limitadas en forma alguna por la construcción de limitaciones de "medios" o "etapas", pero se les habrá de otorgar todo el alcance del significado y equivalentes de la definición que se proporciona por las reivindicaciones bajo la doctrina judicial de equivalentes.

Cualquier característica o combinación de características aquí descritas se incluyen dentro del alcance de la presente invención, siempre que las características incluidas en cualquier combinación semejante no deberán ser mutuamente inconsistentes como será aparente del contexto, esta especificación y el conocimiento de una persona con destreza ordinaria en la técnica. Además, cualquier característica o combinación de características aquí descritas pueden ser excluidas específicamente de cualquier modalidad de la presente invención. Para propósitos de resumir la presente invención, se describen ciertos aspectos, ventajas y características novedosas de la presente invención. Por supuesto, habrá de entenderse que no necesariamente todos estos aspectos, ventajas o características serán incorporados en cualquier implementación particular de la presente invención. Ventajas y aspectos adicionales de la presente invención son ' i aparentes en la siguiente descripción detallada y las reivindicaciones a continuación.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La Figura 1 ilustra un copolímero tribloque ABA mostrando la estructura básica de una modalidad de PLA-PEG-PLA (ABA) y la reducción de peso molecular del polímero al paso del tiempo.

Figura 2 ilustra una modalidad de un copolímero en bloques ¡de estrella mostrando la estructura básica de una modalidad de un PEG con forma de estrella con brazos PLA y/o PGA/PEG y la reducción del peso molecular del polímero ál paso del tiempo.

Figura 3 ilustra un copolímero tribloque BAB y la reducción del peso molecular del polímero al paso del tiempo.

Figura 4 ilustra un copolímero tribloque ABA específico y la reducción del peso molecular del polímero al paso del tiempo.

Figura 5 ilustra una mezcla específica de PLA y PEG y la reducción del peso molecular del polímero al paso del tiempo. j Figura 6 ilustra una mezcla de un PLA específico y un copolímero tribloque ABA y la reducción del peso molecular del polímero al paso del tiempo.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Ahora se hará referencia en detalle a las modalidades actualmente preferidas de la invención, ejemplos de las cuales se ilustran en los dibujos acompañantes. Cuando sea posible, se utilizan los mismos o similares números de referencia en los dibujos y la descripción, para referirse a partes iguales o semejantes. Habrá de notarse que los dibujos están en forma simplificada y no son a escala precisa. Con referencia a la presente descripción, para propósitos de conveniencia y claridad solamente, términos direccionales, tales como superior, inferior, izquierdo, derecho, arriba, abajo, sobre, por encima, por debajo, subyacente, posterior y frontal, se emplean con respecto a los dibujos acompañantes. Estos términos direccionales no habrán de considerarse que limiten el alcance de la invención en forma alguna.

Aunque la descripción aquí se refiere a ciertas modalidades ilustradas, habrá de entenderse que estas . modalidades se presentan a manera de ejemplo y no a manera de limitación. La intención de esta descripción, mientras que discute rnodalidades ejemplares, es que la siguiente descripción detallada se considere que cubra todas las modificaciones, alternativas y equivalentes de las modalidades que puedan caer dentro del espíritu y alcance de la invención como se define por las reivindicaciones anexas.

Membranas barrera de la presente invención, pueden construirse de diversos materiales biodegradables, tales como polímeros reabsorbibles. De acuerdo con una modalidad, polímeros no limitantes que pueden emplearse para formar rnembranas barrera de la presente invención, pueden incluir un copolímero de bloques dua|. Como se incorpora aquí, el copolímero de bloques dual puede comprender un primer i bloque que puede incluir, consistir esencialmente de, o consistir de un poliláctido y/o poliglicólido (por ejemplo, PLA, PGA o PLGA) y un segundo bloque que puede incluir, consistir esencialmente de, o consistir de un polietilen glicol (e.g., PEG). El primer blo ue denota un bloque PLA/PGA, que puede comprender uno o más de un bloque PLA/PGA hidrobófico y biodegradable, y el segundo bloque, denotado como bloque PEG, puede comprender un bloque PEG hidrofílico. El primer bloque PLA/PGA puede, ser referido como un bloque "A", y el segundo bloque PEG puede ser referido como un bloque "B". El primer bloque PLA/PGA y el segundo bloque PEG en conjunto pueden formar un copolímero de bloques dual PLA/PGA-PEG (i.e., A-B, o AB).

Otros polímeros de bloque no-limitantes que pueden emplearse para formar membranas barrera de la presente invención, incluyen un copolímero tri bloque o un copolímero de bloques en estrella. Como se incorpora aquí, el copolímero tribloque puede comprender un primer bloque que puede incluir o consistir de un poliláctido y/o un poliglicólido (por ejemplo, PLA, PGA o PLGA), un segundo bloque que puede incluir o consistir de un polietilen glicol (e.g., PEG), y un tercer bloque que puede incluir o consistir de un poliláctido y/o poliglicólido (por ejemplo, PLA, PGA o PLGA). El primer bloque, denotado como el bloque PLA/PGA, puede comprender un bloque PLA/PGA hidrofóbico y biodegradable, el segundo bloque, denotado como un bloque PEG, puede comprender un bloque PEG hidrofílico, y el tercer bloque, denotado como un bloque PLA/PGA, puede comprender un bloque PLA/PGA hidrofóbico y biodegradable. Cuando el primer bloque PLA/PGA y el tercer bloque PLA/PGA son el mismo o comparten u a o más características comunes, cada uno puede ser referido como un bloque "A", y jel segundo bloque PEG puede ser referido como un bloque "B". El primer bloque PLA/PGA, el segundo bloque PEG, y el tercer primer bloque PLA/PGA en conjunto pueden formar un copolímero tribloque PLA/PGA-PEG- PLA/PGA (Le., A-B-A o ABA), (ver por ejemplo Fig. 1 ).

La combinación de copolímero de bloques, puede en forma alterna, caracterizarse como un copolímero tribloque PEG- PLA/PGA-PEG (Le., B-A-B q BAB).

En otras implementaciones, la combinación de copolímero, de bloques puede ser un copolímero de bloques 4plus (es decir, cuatro o más bloques), que comprende por ejemplo, un bloque PEG (es decir, bloque B) que se forma con, acopla con o coloca entre tres o más bloques PLA/PGA (es decir, bloques A). El copolímero de bloques 4plus, puede en forma alterna, comprender por ejemplo, un bloque PLA/PGA (es decir, bloque A) que se forma con, acopla con, o coloca entre tres o más bloques PEG (es decir, bloques B).

El copolímero de bloques 4plus puede comprender un bloque PEG (es decir, bloque B) que tiene una o más de una forma simétrica y una forma de estrella, con regiones (por ejemplo, brazos, ramificaciones o puntos) en acoplamiento (por ejemplo, conectados a o con) tres o más bloques PLA/PGA (es decir, bloques A), este número puede comprender por ejemplo cuatro. Ver, por ejemplo, Figura 2 para una modalidad de un polímero en bloque de estrella. En una implementación preferida, el número de regiones es igual al número de bloques PLA/PGA. En forma alterna, el copolímero de bloque 4plus puede comprender un bloque PLA/PGA (es decir, un bloque A) que tiene uno o más de una forma simétrica y una forma de estrella, con regiones (por ejemplo, brazos, ramificaciones, o puntos) que se acoplan (por ejemplo, conectados a o con) tres o más bloques PEG (es decir, bloques B). El número de regiones puede, como en el ejemplo precedente, igualar al número de bloques PEG y en un ejemplo particular, puede comprender cuatro.

La combinación de membranas de copolímero de bloque que puede formarse por extrusión, a una propiedad de viscosidad inicial relativamente alta. La propiedad de viscosidad inicialmente alta puede facilitar una formación confiable de la membrana al atenuar la ocurrencia, por ejemplo ruptura o rasgado de la membrana, durante el proceso de extrusión. Después de procesamiento y esterilización, la propiedad de viscosidad de la membrana típicamente será menor. Otras propiedades de viscosidad relativamente altas pueden emplearse de acuerdo con otros aspectos de la invjención, por ejemplo a fin de incrementar la resistencia del material. Los procedimientos de extrusión pueden proporcionar ventajosamente una producción eficiente de las membranas. Aún más, membranas que se fabrican por estas técnicas de extrusión pueden estar libres de trampas de solventes en la membrana y además, pueden proporcionarse por ejemplo, con un sesgo molecular, incluyendo un sesgo molecular predeterminado. Extrusión monoaxial o biaxial puede emplearse para fabricar las membranas.

Composiciones del copolímero de bloques en combinación pueden extrudirse para formar membranas de la presente invención. En ciertas modalidades, copolímeros de bloques PLA/PGA-PEG que toman las formas de uno o más de los siguientes polímeros: 1. Poli(L-láctido-co-PEG), 2. Poli(L-láctido-co-DL-láctido-co-PEG), y 3. Poli(L-láctido-co-glicólido-co-PEG); copolímeros de bloques PLA/PGA-PEG-PLA/PGA i que toman la forma de: 4. Poli(L-láctido-co-PEG-co-L-láctido), 5. Poli(L-láctido-co-PEG-co-L-láctido-co-DL-láctido), 6. Poli(L-láctido-co-PEG-co-L-láctido-co-glicólido), 7. Poli(L-láctido-co-DL-láctido-co-PEG-co-L- láctido-co-DL-láctido), 8. Poli(L-láctido-corDL-láctido-co-PEG-co-L-láctido-co-glicólido), 9. Poli(L-láctido-co-glicólido-co-PEG-co-L-láctido-co-glicólido), y 10. Otras formas de combinaciones y/o permutaciones de los anteriores (opcionalmente combinados con cualquiera uno o más otros ítems descritos o referidos aquí) para copolímeros de bloque 4plus y/o de bloques en estrella, pueden fabricarse u obtenerse. Por ejemplo, estos ítems pueden fabricarse u obtenerse, sin limitación, de Boehringer Ingelheim KG de Alemania, para extrusión en las membranas de la presente invención.

Estructuras químicas ejemplares y síntesis y convenciones de nomenclatura a utilizarse aquí, siguen, en donde: Esquema A catalizador CH3 para dibloque A para tribloque j El Esquema B muestra la incorporación de unidades polietilen glicol (PEG) en un copolímero de bloques con PLGA, de nuevo por la acción del catalizador. PEG también tiene baja toxicidad sistémica, y actualmente se emplea en diversos agentes médicos y farmacéuticos.

El copolímero de bloques resultante puede ser representado esquemático como sigue: Esquema B RLLRLLL LLRLLRR-O-r-CH ,-CH -O-L-R Copolímeros de bloques PLGA:PEG comercialmente obtenidos incluyen los productos RESOMER® PEG de Boehringer Ingelheim.

Un producto preferido (aunque no exclusivo) es RESOMER® PÉG Sample MD Tipo LRP d 70 5 5, en donde LR representa el RESOMER Acronym LR (b oque A), P representa PEG (bloque B), 70 representa la proporción en moles dentro del bloque A, el primer 5 representa el por ciento en peso de PEG, y el segundo 5 representa el peso molecular del PEG dividido por mil.

Ejemplos no limitantes típicos de copolímeros PLA/PGAj-PEG (y/o PLA/PGA-PEG-PLA/PGA) son como sigue: Para funcionalidades de liberación' controlada (CR), el polímero típicamente contendrá de aproximadamente 5% a aproximadamente 15% PEG. Para dispositivos médicos (MD) el polímero típicamente contendrá menos de aproximadamente 5% PEG. Para liberación controlada, el bloque A puede contener, por ejemplo, D,L-láctido-co-glicólido (RG). Para Dispositivos Médicos, el Bloque A puede contener, por ejemplo, L láctido (L), L-láctido-co-D.L-láctido (L ), o L Láctido-co-gl¡cólido (LG).

Las Figuras 1-6 elucidan ciertas composiciones y características de modalidades contempladas de acuerdo con la presente invención. Una membrana de la presente invención puede tener cuando menos una superficie substancia Intente lisa o uniforme. De preferencia, una membrana de la presente invención tiene dos superficies substancialmente uniformes (opuestas). Como se mide entre las superficies opuestas, una membrana de la presente invención puede tener un espesor de aproximadamente 0.01 mm a aproximadamente 0.3 mm y más preferiblemente, aproximadamente 0.01 mm a aproximadamente 0.1 mm. En una modalidad preferida, una membrana de a presente invención tiene un espesor de aproximadamente 0.015 mm a aproximadamente 0.025 mm. En otra modalidad preferida, una membrana de la presente invención tiene un espesor máximo de aproximadamente 0.02 mm. Una micro-membrana preferida de la presente invención puede comprender uno o más de una composición substancialmente uniforme y una orientación molecular sesgada en la membrana, como consecuencia por ejemplo, de extrusión.

Como se emplea aquí, el término "no-poroso" se refiere a un material que generalmente es impermeable al agua, y de acuerdo con una modalidad preferida, no es permeable a fluidos. Sin embargo, en una modalidad modificada de la invención pueden existir micro-poros (que son permeables a fluidos pero no permeables a células) en la micro-membrana de la presente invención, en la medida por ejemplo, que substancialmente no rompan la uniformidad de las superficies de la micro--membrana reabsorbible para provocar cicatrización de tejido. En modalidades substancialmente modificadas para ciertas aplicaciones, poros que son permeables a células pero no permeables a vasos, pueden ser fabricados y empleados.

Como se incorpora actualmente, muchos de los espesores de membrana más delgados pueden ser contorneados lo suficiente, incluso en la ausencia de calentamiento a la temperatura de transición vitrea. Como se incorpora en la actualidad, la resorción de la membrana reabsorbible puede estar entre aproximadamente 2 y 24 meses. En una modalidad, las membranas de la presente invención pueden ser capaces de resorción (es decir, absorbidas por el cuerpo del mamífero). dentro de un periodo, por ejemplo de aproximadamente 10 a 20 semanas, o de aproximadamente 20 a 30 semanas, o de acuerdo con otras implementaciones, hasta aproximadamente 18 meses, o hasta aproximadamente 24 meses, o más, desde un implante inicial de la membrana en el cuerpo de mamífero. La membrana reabsorbible puede ser reabsorbida dentroj del cuerpo del paciente a un punto en donde no hay más presente substancial resistencia dentro de un periodo de aproximadamente 1 año. Resorción completa de la membrana reabsorbible puede ocurrir subsecuentemente después de que un periodo total de 1.5 a 2 años ha transcurrido desde el implante inicial. En otras modalidades, la membrana reabsorbible puede comprender en todo o parcialmente materiales plásticos o metálicos no reabsorbibles.

Las micro-membranas pueden emplearse en una cantidad de aplicaciones quirúrgicas, incluyendo: reparación quirúrgica de pisos orbitales de fractura, la ¡ reparación quirúrgica de septo nasal y micro-membrana del tambor auditivo perforado, como un forro protector para facilitar osteogénesis, reparación quirúrgica de la anatomía uretral y reparación de estructuras uretrales, prevención de sinostosis en cirugía correctiva completa para fusiones craneales y fracturas de antebrazo, reducción de fibrosis de tejido suave o crecimiento óseo, como una cubierta temporal para onfalocele de ruptura prenatal durante procedimientos de reparación escalonados, regeneración de tejido guiada ¦ j entre los dientes y margen gingival, reparaciones de membrana timpánica, cubiertas durales y reparación neural, reparación de vasos cardíacos, reparación de hernia, anastomosis de tendón, espaciadores de articulaciones temporales, vendajes para i heridas, cubiertas para cicatrices, y como una cubierta para gastrosquisis. j La micro-membrana de la presente invención puede ser particularmente adecuada para evitar que tejido se una en forma fibrinolítica anormal en conjunto después de cirugía, lo que puede llevar a cicatrización anormal y/o interferir con la función fisiológica normal. En algunos casos, esta cicatrización puede forzar y/o interferir con operaciones de seguimiento, correctivas u otras quirúrgicas.

La construcción muy delgada de estas membranas se conjsidera que acelera substancialmente la velocidad de absorción de las membranas, en comparación locidades de absorción de implantes de membrana más gruesos del mismo material. Sin embargo se considera que muy rápida resorción de la membrana en el cuerpo en algunos casos puede dar reducciones indeseables en niveles de pH locales, de esta manera introduciendo/elevando, por ejemplo inflamación local, incomodidad y/o respuestas de anticuerpos extraños. Además, una superficie no uniforme resultante (por ejemplo, quebrada, rota, áspera o en escamas) de una micro-membrana que se degrada muy rápido, puede provocar en forma indeseable turbulencia de tejido entrel los tejidos antes que por ejemplo, haya ocurrido sanado adecuado, resultando potencialmente en inflamaciones y/o cicatrización de tejido, así como el arriesgar formación de adhesiones de tejido, de esta manera superando un propósito de la membrana. En otros icasos, una resorción diferente (por ejemplo, más rápida) puede ser deseada en una o más áreas de un paciente, y/o en uno o más puntos en tiempo de uno o más procedimientos quirúrgicos, de manera tal que de acuerdo con un aspecto de la presente invención, pueden variar las velocidades de absorción, en forma temporal y/o espacial, o variar en contorno, al variar los materiales de la membrana o sus partes. : Micro-membranas de acuerdo con un aspecto de la presente invención pueden proporcionarse en formas rectangulares que por ejemplo son de varios centímetros en cada lado, o pueden cortarse y formarse en otras específicas formas, configuraciones y tamaños, por el fabricante antes de empacar y esterilizar. En I modalidades modificadas, diversas formulaciones conocidas y copolímeros por ejemplo de poliláctidos pueden afectar las propiedades físicas de las micro-membránas. Las micro-membranas de la presente invención pueden ser suficientemente flexibles para adaptarse sobre y/o alrededor de estructuras anatómicas, aunque puede ser necesario algo dé calentamiento en un baño de agua caliente para configuraciones más gruesas. En modalidades modificadas, ciertas poliláctidos que pueden ser algo má¡> rígidas y frágiles en espesores por encima, por ejemplo de 0.25 mm y que pueden suayizarse por formación con otros polímeros, copolímeros y/u otros monómeros, por ejemplo épsilon-caprolactona, por ejemplo, pueden implementarse para formar micro- membranas.

Aún más, de acuerdo con otro aspecto de la presente invención, la micro-membrana puede comprender una sustancia para control celular, tal como al menos uno de una sustancia quimiotáctica para influenciar migración celular, una sustancia inhibitoria para influenciar la migración celular, un factor de crecimiento mitogénico para influenciar proliferación celular y un factor de crecimiento para influenciar diferenciación celular. Estas sustancias pueden colocarse en y/o impregnarse dentro de la membrana, pero también pueden ser revestidas en una o más, superficies de la membrana. Además, sustancias pueden ser contenidas en unidades discretas sobre o en la membrana, que pueden ser efectivas para facilitar liberación selectiva de las sustancias ! cuando la membrana se inserta en un paciente. Otras configuraciones para acomodar| diferentes estructuras anatómicas pueden formarse. Por ejemplo, pueden diseñarse configuraciones para ser formadas en, por ejemplo estructuras de cono para ajusfar alrededor de porciones base con proyecciones que se extienden a través de los centros de las membranas. Perforaciones de sutura pueden formarse alrededor de perímetros de las membranas, y poros permeables a células y vasos pueden incluirse por igual.

En general, cualesquiera datos particulares, características o combinaciones de los mismos (total o parcialmente en estructura o etapa), descritas o referidas aquí, pueden ser combinadas con cualesquiera datos particulares, características y combinaciones de las mismas (total o parcialmente en estructura o etapa), descritas o referidas en cualquiera de los documentos aquí mencionados, incluyendo sin limitación la Solicitud de Patente de los E.U.A. No. de Serie 1 1 /203,660 y la Solicitud Provisional de Patente de los E.U.A. No. de Serie 60/966,861 y/o la Solicitud de Patente de los E.U.A. No. 10/019,797 (en todo o parcialmente en cualquier combinación o permutación que sea vista por una persona con destreza en la técnica como posible o modificable como posible, en estructura o etapa, siempre que los particulares o características incluidas en esta combinación no sean mutuamente inconsistentes. Cada una de estas solicitudes de patente se incorpora expresamente por referencia aquí.

De acuerdo con una implementación de la presente invención, las micro-membranas pre-formadas pueden preformarse y sellarse en empaques esterilizados para uso subsecuente por el cirujano. Ya que un objetivo de las micro-membranas de la presente invención puede ser el reducir bordes y superficies filosas, la preformación de las membranas se considera que ayuda, en ciertos casos, facilita, aunque en un grado relativamente pequeño, en redondear los bordes para menor frotación, turbulencia de tejido e inflamación. Esto es, las superficies y cualesquiera bordes filosos de las micro-membranas se consideran capaces de incluso una degradación ligeramente potencial con el tiempo, en respuesta a exposición de las membranas a la humedad en el aire, para de esta manera formar bordes más redondos. Esto se considera que es un efecto extremadamente menor. Aún más, cualquier calentamiento inicial a la temperatura de Í transición vitrea de las membranas pre-cortadas justo antes de implante puede redondear adicionalmente en forma concebible cualesquiera bordes filosos o ásperos. Además, las propias micro-membranas de la presente invención pueden ser particularmente susceptibles, al menos teóricamente, a estos fenómenos, y probablemente en una extensión o grado más notable, son susceptibles a rasgado o daño del manejo, de esta manera haciendo el preformado de las micro-membranas potencialmente benéfico para conservar su integridad.

De acuerdo con un aspecto de la presente invención, una prótesis quirúrgica (por ejemplo, un sistema de micro-membrana para reducción de tejido de cicatriz reabsorbible) puede comprender una región resistente a adhesión (por ejemplo, una región biodegradable, un lado biodegradable, una membrana y/o úna micro-membrana) como se describe aquí, y además puede comprender una región de crecimiento hacia el interior del tejido opcional (por ejemplo, otra membrana, una membrana puente como aquí se refiere, una región biodegradable y/o una malla o lado biodegradable).

La prótesis quirúrgica (por ejemplo, prótesis quirúrgica biodegradable) puede ser construida para utilizar en la reparación de defectos de tejido suave, tales como defectos de tejido suave que resultan de hernias de incisión y otras y defectos de tejido suave que resultan de cirugía de extirpado de tumor. La prótesis quirúrgica también puede emplearse en cirugías de cáncer, tales como cirugías que involucran sarcoma de las extremidades en donde una meta es salvar una extremidad. Otras aplicaciones de las prótesis quirúrgicas de la presente invención pueden incluir reparación de hernia estándar o laparoscópica en el área inguinal, reparación de hernia umbilical, reparaciórj de hernia de paracolostomia, reparación de hernia femoral, reparación de hernia lumbar, y la reparación de otros defectos de paredes abdominales, defectos de pared torácica y hernias y defectos diafragmáticos. ; De acuerdo con un aspecto de la presente invención, la región de crecimiento al interior del tejido y la región resistente a adhesión pueden . diferir tanto en (A) apariencia de superficie y (B) función de superficie. Por ejemplo, laj región de crecimiento al interior del tejido puede construirse con al menos una de una topografía de superficie (apariencia) y una composición de superficie (función), cualquiera dé las cuales puede facilitar resistencia, longevidad o falta de las mismas, y/o una reacción fibroblástica substancial en el tejido hospedero respecto por ejemplo a la región anti-adhesión. Por otra parte, la región resistente a adhesión puede construirse con cuando menos uno de una topografía de superficie y una composición de superficie, cualquiera de las cuales puede facilitar, respecto a la región de crecimiento al interior del tejido, un efecto anti-adhesivo entre el implante quirúrgico biodegradable y los tejidos hospederos.

A. Topografía de Superficie (Apariencia): La región de crecimiento al interior del tejido puede formarse para tener una superficie abierta, no lisa y/o de características que comprende por ejer iDlo alveolos y/o poros distribuidos en forma regular o irregular. En modalidades adicionales, la región de crecimiento al interior del tejido puede formarse para tener, en forma adicional o alterna, una superficie no uniforme (por ejemplo, agrietada o rajada, rota, áspera o en escamas) que, como con las superficies anteriormente descritas, puede provocar turbulencia de tejido (por ejemplo, inflamación y/o cicatrización de tejido potencial) entre tejidos hospederos y la región de crecimiento al interior del tejido.

Con el tiempo, con respecto a la región de crecimiento al interior del tejido, el tejido fibroso y el colágeno del paciente pueden exceder en forma substancialmente completa a la región de crecimiento al interior del tejido, creciendo sobre y fijando la región de crecimiento ai interior del tejido al tejido. En una implementación, la región de crecimiento al interior del tejido comprende una pluralidad de alvéolos o aberturas visibles a simple vista, a través de o sobre la cual el tejido hospedero puede crecer y lograr fijación substancial.

Como un ejemplo, pueden formarse poros en la región de crecimiento al interior del tejido por punzonado o de otra forma maquinado, o al utilizar energía láser.

Regiones no uniformes pueden formarse por ejemplo por abrasión de la región de crecimiento al interior del tejido con una superficie relativamente gruesa (por ejjemplo, que tiene una superficie tipo lija de grano 40 o de preferencia superior) o en forma alterna superficies no uniformes pueden generarse al llevar la región de crecimiento al interior del tejido hasta su temperatura de ablandamiento o de fusión e imprimirla con una plantilla (para utilizar el ejemplo muestra, una superficie tipo lija). La impresión puede ocurrir por ejemplo, durante un proceso de formación inicial o en un tiempo subsecuente. | Por otra parte, la región resistente a adhesión puede formarse para tener una superficie cerrada, continúa, uniforme y/o no porosa. En una modalidad ilistrativa, al menos una porción de la región resistente a adhesión es uniforme que no comprende protuberancias, alvéolos o poros permeables a vasos, para atenuar ocurrencias de adhesiones entre la región de crecimiento al interior del tejido y tejidos hospederos.

En una modalidad de moldeo, un lado de la presa puede formarse para generar cualquiera de las superficies de región de crecimiento al interior del tejido discutidas anteriormente y el otro lado de la prensa puede formarse para generar una superficie de región resistente a adhesión como se discutió anteriormente. Características adicionales (por ejemplo, aberturas de formación o formación de aspereza) pueden agregarse subsecuentemente para definir más la superficie por ejemplo, de la región de crecimiento al interior del tejido. En una modalidad de extrusión, un lado del orificio de salida puede formarse (por ejemplo nervado o acanalado) para generar una región de i crecimiento al interior del tejido (en donde subsecuente procesamiento puede definir además la superficie tal como al agregar costillas/características y/ó alvéolos transversos), y el otro lado del orificio puede formarse para generar una superficie dé región biodegradable resistente a adhesión. En una modalidad, la región resistente a adhesión es extrudida para tener una superficie uniforme y en otra modalidad la región resistente a adhesión se procesa adicionalmente (por ejemplo, alisa) después de ser extrudida.

B. Composición de Superficie (Función): ; Como se incorpora actualmente, la región de crecimiento al Interior del tejido comprende un primer material, y la región resistente a adhesión comprende un segundo material que es diferente al primer material. En modalidades modificadas, la región de crecimiento al interior del tejido y la región resistente a adhesión pueden comprender los mismos o substancialmente los mismos materiales. En otras modalidades, la región de crecimiento al interior del tejido y la región resistente a adhesión pueden comprender diferentes materiales que resultan por ejemplo de un aditivo que se ha introducido a cuando menos una de la región de crecimiento al interior del tejido y la región resistente a adhesión.

De acuerdo con una implementación de la presente invención, la región resistente a adhesión se construye para reducir al mínimo una ocurrencia de adhesiones de tejidos hospederos (por ejemplo, visceras corporales internas) a la prótesis jquirúrgica. En modalidades modificadas, la región resistente a adhesión y la región de crecimiento al interior del tejido de las prótesis quirúrgicas puede formarse del mismo material o materiales relativamente menos divergentes, hablando en forma funcional, y la región resistente a adhesión puede emplearse en conjunto con un agente de gel anti-inflamatorio aplicado, por ejemplo sobre la región resistente a adhesión a un tiempo de implante de la prótesis quirúrgica. De acuerdo con otras amplias modalidades, la región resistente a I adhesión y la región de crecimiento al interior del tejido pueden formarse de cualesquiera materiales o combinaciones de materiales aquí descritos (incluyendo modalidades en donde las dos regiones comparten la misma capa de material) o sus equivalentes substanciales, y la región resistente a adhesión puede emplearse en conjunto con un agente de gel anti-inflamatorio aplicado, por ejemplo sobre la región resistente a adhesión en un tiempo de implante de la prótesis quirúrgica.

La región de crecimiento al interior del tejido puede formarse de materiales similares y/o diferentes a aquellos establecidos anteriormente, para facilitar resistencia, longevidad o su falta, y/o colonización celular post-quirúrgica directa, por ejemplo al invocar una reacción fibroblástica substancial en el tejido hospedero. En unaj modalidad ¡lustrada, la región de crecimiento al interior del tejido se construye para ser incorporada substancialmente en el tejido hospedero y/o para incrementar substanciálmente la integridad estructural de la prótesis quirúrgica. Después de implante de lia prótesis quirúrgica, tejidos corporales (por ejemplo, tejido subcutáneo y/o la fascia exterior) empiezan a incorporarse en la región de crecimiento al interior del tejido. Mienjras que no se desea estar limitados por teoría, se considera que el cuerpo, al detectar la presencia de la región de crecimiento al interior del tejido de la presente invención, se dispone para enviar tejido fibroso que crece en, alrededor y/o a través de y en cuándo menos parcialmente se entrelaza parcialmente consigo mismo con la región de crepimiento al interior del tejido. De esta manera, la prótesis quirúrgica puede conectarse en forma segura al tejido corporal hospedero.

Respecto a diferentes materiales, de acuerdo con un aspecto de la presente invención, la región de crecimiento al interior del tejido puede comprender una composición de polímero biodegradable (por ejemplo, reabsorbible) que tiene una o más características diferentes que aquella o aquellas de una composición de polímero biodegradable (por ejemplo, reabsorbible) de la región resistente a adhesión. Las diferentes características pueden incluir (la) tiempo o velocidad de biodegradación afectado por aditivos, (Ib) tiempo o velocidad de biodegradación afectada por estructuras/composiciones de polímero, (2) composición de polímero que afecta resistencia o integridad estructural, y (3) la capacidad para facilitar reacción fibroblástica.

De acuerdo con un método de la presente invención, la prótesis quirúrgica puede emplearse para facilitar reparación por ejemplo, de una hernia en la región ventral del cuerpo. Una prótesis quirúrgica implantada que tiene tanto una región resistente a adhesión colocada en un lado y que tiene una región de crecimiento al interior del tejido colocado en un segundo lado de la prótesis quirúrgica pueden proporcionarse. La pared abdominal puede incluir músculo circunscrito y sostenido en sitio por una fascia exterior y una fascia interior. Una cara interior, denominada el peritoneo, puede cubrir el lado interior de la fascia interior. El peritoneo es una capa suave, más plegable de tejido que forma un recinto tipo saco para los intestinos y otras visceras internas. Una capa de piel y una capa de grasa subcutánea cubren la fascia exterior.

Reparación quirúrgica de un defecto de tejido suave (por ejemplo, una hernia) puede realizarse al utilizar por ejemplo técnicas convencionales ó métodos laparoscópicos avanzados para cerrar substancialmente todo un defecto de tejido suave. De acuerdo con una implementación, puede hacerse una incisión a través de la piel y grasa subcutánea, después de lo cual la piel y la grasa pueden desprenderse seguido por cualquiera de visceras internas sobresalientes (no mostradas) ubicadas internas a la hernia. En ciertas implementaciones, puede hacerse una incisión en el peritoneo seguido por inserción de la prótesis quirúrgica en la abertura de la hernia que la prótesis quirúrgica se ubica centralmente en la abertura de la hernia. Una o ambas de la región de crecimiento al interior del tejido y la región resistente a adhesión pueden conectarse por ejemplo por sutura a la misma capa de la pared abdominal, por ejemplo la fascia exterior relativamente fuerte. En forma alterna, la región resistente a adhesión puede conectarse a otro miembro, tal como la fascia interior y/o el peritoneo. La región de crecim'iento hacia dentro del tejido, puede conectarse quirúrgicamente a la fascia exterior mientras que la región resistente a adhesión puede conectarse a la región de crecimiento al interior del tejido y/u opcionalmente a la fascia exterior utilizando por ejemplo, unión con calor, sutura y/u otros protocolos de fijación aquí descritos o sus equivalentes substanciales. Aquellos que poseen destreza en la técnica reconocerán que otros métodos de dimensionamiento/modificación/orientación/ conexión de una prótesis quirúrgica de esta invención, pueden implementarse de acuerdo con el contexto del procedimiento quirúrgico particular.

El tamaño de la prótesis quirúrgica típicamente será determinado por el tamaño del defecto. El uso de prótesis quirúrgicas en un recinto libre de tensiones puede asociarse con menos dolor y menos incidencia de acumulación de fluido postjquirúrgico. Suturas ejemplares pueden implementarse para cuando menos asegurar parcialmente la prótesis quirúrgica a la estructura de pared abdominal. Las suturas pueden ¡rrípjementarse de manera tal que no se ejerza tensión lateral en la fascia exterior y/o músculo. Cuando se rompen, la piel y la grasa pueden regresar a sus posiciones normales, por ejemplo con los bordes de incisión de la piel y grasa que se aseguran entre sí utilizando medios convenientes tales como suturas sub-superficie.

En modalidades modificadas de la presente invención, una o ambas de la región de crecimiento al interior del tejido y la región resistente a adhesión de la prótesis rúrgica, pueden unirse con calor (o en una modalidad modificada, conectarse de otra forma tal como por sutura). La unión con calor puede lograrse por ejemplo con un t dispositivo de electro-cauterización bipolar, soldadura ultrasónica, o sellado similar entre la región de crecimiento al interior del tejido y la región resistente a adhesión y/o directamente a tejidos circundantes. Este dispositivo puede emplearse para calentar la prótesis quirúrgica en diversos sitios, tales como en los bordes y/o en puntos a la mitad, cuando menos sobre su temperatura de transición vitrea, y de preferencia sobre su temperatura de punto de ablandamiento. El material se calienta, por ejemplo junto con tejido adyacente, de manera tal que los dos componentes se unen en conjunto en su interfase. La unión térmica también puede emplearse inicialmente por ejemplo para asegurar la región de crecimiento al interior del tejido con la región resistente a adhesión. Ya que la región de crecimiento al interior del tejido sirve más como una función para soporte de carga, unas cuantas modalidades típicas pueden excluir la unión térmica como el único medio para asegurar esta región a tejidos hospederos. En otras modalidades, la técnica de unión térmica de la prótesis quirúrgica consigo misma o tejido corporal puede combinarse con otro método de conexión para mejorar el anclaje. Por ejemplo, la prótesis quirúrgica puede fijarse temporalmente en posición utilizando dos o más puntos de unión térmica utilizando un dispositivo de electro cauterización y suturas, grapas o pegamento pueden subsecuentemente (o en otras modalidades, en forma alterna) agregarse para asegurar la prótesis quirúrgica en sitio.

La región de crecimiento al interior del tejido y la región resistente a adhesión pueden disponerse para formar más de una capa o substancialmenté una capa o las regiones ambas pueden pertenecer a una sola capa formada integralmente. Por ejemplo, la región de crecimiento al interior del tejido y la región resistente a adhesión opuesta pueden disponerse en dos capas, en donde una de las regiones se ¡coloca por encima de, y opuesta a la otra región.

En una modalidad, la región de crecimiento al interior del tejido y la región i resistente a adhesión pueden combinarse en un solo lado de la prótesis quirúrgica, por ejemplo substancialmente en una capa, en donde las regiones están adyacentes entre sí en un lado de la prótesis quirúrgica. Como una ligera desviación, una prótesis quirúrgica que tiene una región de crecimiento al interior del tejido en al menos [uno (y de preferencia, ambos) de los lados de la misma pueden fabricarse utilizando cualquiera de las técnicas descritas aquí subsecuentemente una región resistente a adhesión puede formarse por ejemplo en un lado, por alisado, relleno u de otra forma procesamiento de un área de la región de crecimiento al interior del tejido con un material conveniente como se describe aquí o técnica (por ejemplo, revestimiento, relleno con líquido o composición de polímero frío y/o alisado mecánico) para de esta manera formar una región resistente a adhesión que tiene propiedades resistentes a adhesión respecto a aquellas de la región de crecimiento al interior del tejido. | De manera similar, un parche de una región resistente a adhesión puede dimensionarse y fijarse (por ejemplo, unirse térmicamente, tal como con un dispositivo de electro cauterización bipolar, soldadura ultrasónica, o fijarse de manera similar) en un tiempo de implantación directamente a cuando menos uno de una región de crecimiento al interior del tejido y tejidos hospederos circundantes. En modalidades modificadas, la fijación puede lograrse utilizando por ejemplo unión con prensa o adhesiva, o suturas. En modalidades adicionales, al menos parte de la fijación puede ocurrir a un tiempo de fabricación de la prótesis quirúrgica antes de empaque. El parche de la región resistente a t adhesión, en forma alterna puede fijarse parcialmente (por ejemplo, utilizando técnicas j citadas en este párrafo) por ejemplo en un área central o no perimetral de la misma a un área (por ejemplo, un área no perimetral o central) de la región de crecimiento al interior del tejido, de manera tal que un cirujano pueda recortar la región resistente a adhesión (y/o la región de crecimiento al interior del tejido) en un tiempo de implantación mientras que el implante biodegradable resistente a adhesión se fija a la región de crecimiento al interior del tejido. Por ejemplo, una región de crecimiento al interior del tejido puede circundar substancialmente una región resistente a adhesión en un lado de! la prótesis quirúrgica, y solo una región de crecimiento al interior del tejido puede formarse en el otro cualquier abertura creada por el defecto de tejido suave o blando, con las regiones de crecimiento al interior del tejidos que facilitan la conexión quirúrgica con, e incorporación en, el tejido hospedero en al menos un lado de y de preferencia en ambos lados de la prótesis quirúrgica.

En modalidades modificadas, la región de crecimiento al interior del tejido y/o la región resistente a adhesión en una superficie o superficies determinadas de la prótesis quirúrgica, cada una puede ser de cualquier tamaño o forma adeculados para ajustar al defecto de tejido blando particular. Por ejemplo, ya sea la región de crecimiento al interior del tejido y/o la región resistente a adhesión en una superficie determinada de la prótesis quirúrgica pueden tener formas de óvalos, rectángulos y diversas formas complejas u otras en donde, para cada implementación de las dos regiones pueden tener esencialmente las mismas o diferentes, proporciones y/o dimensiones entre sí.

En general, diversas técnicas pueden emplearse para producir la prótesis quirúrgica, que típicamente tiene una o dos capas que definen la región de crecimiento al interior del tejido y la región resistente a adhesión. Técnicas útiles incluyen métodos de i evaporación con solvente, métodos de separación de fases, métodos inferfaciales, métodos de extrusión, métodos de moldeo, métodos de moldeo por inyección, métodos de prensa con calor y semejantes como se conoce por aquellos con destreza en la técnica. La región de crecimiento al interior del tejido y la región resistente a adhesión j pueden comprender dos capas distintas o pueden formarse integralmente en conjunto como una capa.

La región de crecimiento al interior del tejido y la región resistente a adhesión pueden ser formadas de manera parcial o substancial completa ój unidas en conjunto. La unión puede lograrse por métodos mecánicos, tales como por sutüra o por el uso de sujetadores metálicos, por ejemplo sujetadores para cierre de vasos (hemoclips) o por otros métodos, tales como unión química o térmica. . [ Las modalidades anteriormente descritas se han proporcionado a manera de ejemplo, y la presente invención no se limita a estos ejemplos. Múltiples variaciones y modificaciones a las modalidades descritas se les ocurrirán, en la proporción no mutuamente excluyente, a aquellos con destreza en la técnica ante consideración de la descripción anterior. Adicionalmente, otras combinaciones, omisiones, substituciones y modificaciones serán aparentes para la persona con destreza en la técnica en vista de la presente descripción. Como se iteró anteriormente, cualquier característica o combinación de características descritas y referidas aquí, se incluyen dentro del alcance de ja presente invención, siempre que las características incluidas en cualquier combinación semejante no sean mutuamente inconsistentes como será aparente en el contexto, esta especificación, y el conocimiento de una persona con destreza ordinaria en la técnica. Por ejemplo, cualquiera de los implantes y componentes, sub-componentes de implantes o usos, y cualesquiera datos particulares o características de los mismos, u otras características,- incluyendo etapas y técnicas de métodos, pueden emplearse con cualquier otra estructura y proceso descritos o referidos aquí, total o parcialmente en cualquier combinación o permutación. De acuerdo con esto, la presente invención no se pretende limitada a las modalidades descritas, pero habrá de definirse por referencia a las reivindicaciones anexas.

Claims (34)

REIVINDICACIONES

1. Un sistema de micro-membrana para reducción de tejido 'de cicatriz, reabsorbible, para atenuar o evitar una formación de tejido de cicatriz posl-quirúrgica entre un sitio post-quirúrgico de sanado y tejido circundante adyacente, después de un procedimiento quirúrgico in vivo en el sitio post-quirúrgico, el sistema tiene una configuración de pre-implante, que se define como una configuración del sistema inmediatamente antes que el sistema se forme entre el sitio post-quirúrgico y el tejido circundante adyacente, el sistema comprende una membrana substancialmente plana de material base de polímero reabsorbible que tiene un primer lado substancialmente liso o uniforme y un segundo lado substancialmente liso o uniforme, la1 membrana i substancialmente plana de material base de polímero reabsorbible comprende una sola capa de material base de polímero reabsorbible entre el primer lado substancialmente uniforme y el segundo lado substancialmente uniforme, la capa sencilla de material base de. polímero reabsorbible incluye (a) cuando menos un bloque hidrofóbico con juno o más de un láctido y un glicólido y (b) al menos un bloque hidrofílico con un polietilen glicol, y además incluye una forma de uno o más de un copolímero tribloque y un cop<_>límero de bloques en estrella.

2. El sistema de micro-membrana para reducción de tejido ele cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porqué: la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible tiene una composición substancialmente uniforme; un espesor de la capa sencilla de material base de polímero \ i reabsorbible, medido entre e! primer lado substancialmente uniforme el segundo lado substancialmente uniforme, está entre aproximadamente 10 mieras y aproximadamente 300 mieras; la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible no es porosa; y la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible se adapta para mantener una barrera de superficie uniforme entre el sitio post-quirúrgico de sanado y el tejido circundante adyacente, por un periodo de tiempo relativamente prolongado, suficiente para atenuar o eliminar cualquier formación de tejido de cicatriz entre el sitio post-quirúrgico y el tejido circundante adyacente. ;

3. Un sistema de membrana para reducción de tejido de cicatriz, reabsorbible, para atenuar o evitar la formación de un tejido de cicatriz pos^t-quirúrgico entre un sitio post-quirúrgico de sanado y un tejido circundante adyacente después de un procedimiento quirúrgico in vivo en el sitio post-quirúrgico, el sistema | tiene una configuración de pre-implante, que se define como una configuración del sistema I inmediatamente antes que el sistema se forme entre el sitio post-quirúrgico! y el tejido circundante adyacente, el sistema comprende una membrana substancialmente plana de material base de polímero reabsorbible que tiene un primer lado substancialmente liso y un segundo lado substancialmente liso, la membrana substancialmente plana jde material base de polímero reabsorbible comprende una capa de material base de polímero reabsorbible entre el primer lado substancialmente liso y el segindo lado substancialmente liso, la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible incluye (a) al menos un bloque hidrofóbico con uno o más de un láctido, un glicójido, o una mezcla de un láctido y un glicólido y (b) al menos un bloque hidrofílico con un políetilen glicol, y además incluye una forma de copolímero de bloques 4plus. j

4. El sistema de micro-membrana para reducción de tejido de cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porqu^: la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible tiene una composición substancialmente uniforme; un espesor de la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible, medido entre el primer lado substancialmente liso y el segundo lado substancialmente liso, está entre aproximadamente 10 mieras y aproximadamente 300 mieras; la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible no es porosa; y la I membrana substancialmente plana de material base de polímero reabsorbible se coloca en un empaque. > j

5. El sistema de micro-membrana para reducción de tejido de cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible comprende (i) un primer bloque hidrofóbico con uno o más de un láctido, un glicólido o una mezcla de un láctido y un glicólido y (ii) una pluralidad de segundos bloques hidrofílicos con polietilen glicoles.

6. El sistema de micro-membrana para reducción de tejido de cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible comprende un copolímero de bloques en estrella.

7. El sistema de micro-membrana para reducción de tejido ele cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible comprende un copolímero de bloques en estrella que tiene (i) un primer bloque PLA/PGA hidrofóbico y (ii) tres o más segundos bloques PEG hidrofílicos. i

8. El sistema de micro-membrana para reducción de tejido de cicatriz, í reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible comprende (i) un primer bloque hidrofóbico con al menos un polietilen glicol y (ii) una pluralidad de segundos bloques hidrofílicos, cada uno con uno o más de un láctido, un glicólido o. una mezcla de un láctido y un glicólido.

9. El sistema de micro-membrana para reducción de tejido de cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible comprende un copolímero de bloques en estrella. j

10. El sistema de micro-membrana para reducción de tejido de cicatriz, j reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible comprende un copolímero de jaloques en estrella que tiene (i) al menos un primer bloque PEG hidrófobico y (ii) tres o más segundos bloques PLA/PGA hidrofílicos.

11. El sistema de micro-membrana para reducción de tejido pe cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible incluye un copolímero de tribloque polímero de bloques 4plus, que comprende un primer bloque hidrófobico de uno o más de un láctido, un glicólido o una mezcla de un láctido y un glicólidó, un seguijdo bloque hidrofílico de al menos un polietilen glicol, y un tercer bloque hidrófobico de uno o más de un láctido, un glicólido, una mezcla de un láctido y un glicólido y un polietilen glicol.

12. La micro-membrana para reducción de tejido de cicatriz, reabsorbióle, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque el espesor máximo es de aproximadamente 100 mieras.

13. La micro-membrana para reducción de tejido de cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque el espesor máximo es de aproximadamente 200 mieras.

14. La micro-membrana para reducción de tejido de' cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible no es permeable a fluidos.

15. La micro-membrana para reducción de tejido de cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible comprende al menos uno de una sustancia quimiotáctica, para influenciar migración celular, una sustancia inhibidora para influenciar lá migración celular, un factor de crecimiento mitogénico para influenciar la proliferación celular, un factor de crecimiento para influenciar diferenciación celular y factores que jpromueven neoangiogénesis.

16. El sistema de micro-membrana para reducción de tejido de cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque el (sistema de micro-membrana para reducción de tejido de cicatriz reabsorbible se sella en un empaque estéril.

17. El sistema de micro-membrana para reducción de tejido e cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible comprende una pluralidad le orificios colocados sobre un borde de la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible.

18. El sistema de micro-membrana para reducción de tejido de cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible no comprende ningunos orificios substancialmente lejos de un borde de la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible.

19. El sistema de micro-membrana para reducción de tejido de cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque el borde se extiende alrededor de la capa sencilla de material base de polímero reabsorbibl .

20. El sistema de micro-membrana para reducción de tejido de cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque se forma una ranura en una periferia de la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible, de manera tal que el borde se extiende sobre la ranura. \

21 . El sistema de micro-membrana para reducción de tejido cié cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque: la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible además comprende una pluralidad de orificios colocados lejos del borde; cada uno de los orificios cerca de la periferia tiene un primer diámetro; cada uno de los orificios cerca del centro tiene un segundo diámetro; y los primeros diámetros son mayores que los segundos diámetros.

22. El sistema de micro-membrana para reducción de tejido ¡de cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque una ranura se forma en una periferia de la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible, de manera tal que el borde se extiende sobre la ranura.

23. El sistema de micro-membrana para reducción de tejido fie cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible comprende una ranura colocada en el material base no poroso. !

24. El sistema de micro-membrana para reducción de tejido ele cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible se corta para tener un tamaño y forma adecuados para ajustar en forma ceñida y anatómica sobre una estructura anatómica, para de esta manera atenuar o evitar la formación de tejido de cicatriz entre J estructura anatómica y el tejido circundante, y se sella en un empaque estéril.

25. El sistema de micro-membrana para reducción de tejido de cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible se corta con lengüetas para doblarse sobre y alrededor de una estructura anatómica. |

26. El sistema de micro-membrana para reducción de tejido de cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible comprende al menos una muesca colocada en el material base no poroso.

27. El sistema de micro-membrana para reducción de tejido de cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la capa sencilla i de material base de polímero reabsorbible comprende una pluralidad de muescas colocadas en el material base no poroso. · j

28. El sistema de micro-membrana para reducción de tejido de cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la capa sencilla de material base de polímero reabsorbible se corta para tener una forma no rectangular y no circular y se sella en un empaque estéril. j

29. El sistema de micro-membrana para reducción de tejido de cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque el sistema de micro-membrana para reducción de tejido de cicatriz, reabsorbible, además incluye otra membrana, que comprende un espesor máximo menor a 2000 mieras y que es permeable.

30. El sistema de micro-membrana para reducción de tejido de cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la otra membrana es una membrana puente. |

31. El sistema de micro-membrana para reducción de tejido de cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la otra membrana es permeable a fluidos. . j'

32. El sistema de micro-membrana para reducción de tejido de cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la otra membrana es permeable a células.

33. El sistema de micro-membrana para reducción de tejido de cicatriz, reabsorbióle, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la otra membrana es permeable a vasos.

34. El sistema de micro-membrana para reducción de tejido |de cicatriz, reabsorbible, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la otra membrana comprende un espesor entre 500 mieras y 2000 mieras.