MX2008010281A

MX2008010281A - Nuevos derivados de piridina-2-carboxamida

Info

Publication number: MX2008010281A
Application number: MXMX/A/2008/010281A
Authority: MX
Inventors: Jaeschke Georg; Vieira Eric; Spooren Will
Original assignee: F Hoffmannla Roche Ag; Jaeschke Georg; Spooren Will; Vieira Eric
Priority date: 2006-02-17
Filing date: 2008-08-11
Publication date: 2008-10-03

Abstract

La presente invención se refiere a nuevos derivados de piridina-2-carboxiamida de la fórmula general (I), que sonútiles como antagonistas del receptor metabotrópico de glutamato:(ver fórmula (I)) en la que Y, Z, R1, R2 y R3 tienen los significados definidos en la descripción.

Description

- - NUEVOS DERIVADOS DE PIRIDINA-2-CARBOXAMIDA DESCRIPCION DE LA INVENCION La presente invención se refiere a nuevos derivados de piridina-2-carboxiamida de la fórmula general (I) que son útiles como antagonistas de receptor metabotrópico de glutamato : en la que Y es C-R4 y Z es CH; o Y es C-R4 y Z es N; o es N y Z es CH; R1 es un anillo de 5 ó 6 miembros, de las fórmulas (II' No. Ref.: 195269 s H, alquilo Ci-C7, cicloalquilo C3-C6 o -(CH2)m-Ra; es arilo o heteroarilo, que están opcionalmente sustituidos por uno, dos, tres o cuatro sustituyentes elegidos entre el grupo formado por: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, alquilo Cx-C7, -O-alquilo C1-C7, -(CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH- (CO) -alquilo C1-C7, -0-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3, -S(0)2-Rd, -NRgRh o heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por alquilo C1-C7; es H, -OH, -NH2, -NH-alquilo C1-C7, Cl, F, Br, CF3, CHF2, alquilo C1-C7, o -(CH2)m-Ra; es H, -OH, Cl, F, Br, CN,- CF3, CHF2, alquilo C1-C7, -cicloalquilo C3-C6, -0- (CO) -alquilo C1-C7 o -(CH2)m-Re, -COJ-NR^; es alquilo C1-C7, -cicloalquilo C3-C6, alquilo C1-C7-cicloalquilo C3-C6, - (CH2 ) n-0-Rf , alquenilo C3-C8-0-Rf, - (CH2)n-NRgRh, -alquenilo C2-C6-NR9Rh o -(CH2)n-Re; es H, Cl, F, CN, alquilo C1-C7; es -O-alquilo C1-C7 u OH; es alquilo C1-C7, -NR9Rh u -O-alquilo C1-C7; es -OH, -NRgRh o NH- (CO) -O-alquilo Ci-C7; es alquilo C1-C7, -NRgRh, -NH-alquilo C1-C7 o -N-di (alquilo C1-C7) ; es -OH, -CH2F, -CHF2, -CF3, CN, alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7, -(CO)-NRiRj u -O- (CO) -alquilo C1-C7; - - Rf es alquilo Ci-C7, alquenilo C3-C8, cicloalquilo C3-C6, fenilo, bencilo o -(CO)-R'; R5, Rh son con independencia H, alquilo C1-C7, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C3-C8, fenilo, bencilo, o -(CO)-R' o Rg y Rh junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden también formar un anillo heterociclico o heteroarilo de 5 a 7 miembros, opcionalmente sustituidos por 1 ó 2 OH; R1, Rj son con independencia H o alquilo Ci-C7; R' es -NRgRh, -NH-alquilo C1-C7, alquilo C1-C7 o alcoxi C1-C7 ; m es un número de 1 a 4; n es un número de 2 a 6; asi como sus sales farmacéuticamente aceptables. Bonnefous y col. en el articulo "Dipyridyl amides: potent metabotropic glutamate subtype 5 (mGlu5) receptor antagonists" ; Bioorganic & Medicinal chemistry Letters, 2005, ya han descrito compuestos útiles como antagonistas de receptor de glutamato metabotrópico del grupo I, sin publicar los compuestos de la presente invención. De modo sorprendente, la introducción de un sustituyente R3 ha desembocado en antagonistas potentes del receptor mGluR5. Además, Bonnefous y col. describen que, en general, para los compuestos de la fórmula (I), en la que R3 es hidrógeno, Z es -CH- y R1 es piridin-3-ilo o piridin-4-ilo, los compuestos serian - - inactivos. Se ha constatado también que en el caso de los compuestos de la fórmula (I), en la que R3 es hidrógeno, Z es -CH- y R1 es piridin-2-ilo, solamente se tolera la sustitución en la posición 6. Ahora se ha encontrado que, contrariamente a esta afirmación, la posición 5 de los compuestos piridin-2-ilo es susceptible de sustitución con sustituyentes que se definen en R7 y que los compuestos resultantes de la fórmula I, en la que R1 es piridin-4-ilo, son activos como antagonistas del receptor mGluR5. En el sistema nervioso central (SNC) tiene lugar la transmisión de estímulos por interacción de un neurotransmisor , que es enviado por una neurona, con un neurorreceptor . Ahora se ha encontrado de modo sorprendente que los compuestos de la fórmula general I son antagonistas del receptor metabotrópico de glutamato. Los compuestos de la fórmula I se caracterizan por tener propiedades terapéuticas valiosas. Pueden utilizarse para el tratamiento o la prevención de trastornos mediados por el receptor mGluR5. El glutamato es el neurotransmisor excitante principal del cerebro, que desempeña un papel único en una gran variedad de funciones del sistema nervioso central (SNC) . Los receptores de estímulos dependientes del glutamato se dividen en dos grupos principales. El primer grupo principal, a saber los receptores ionotrópicos , forma canales iónicos controlados - - por ligandos. Los receptores metabotrópicos de glutamato (mGluR) forman el segundo grupo principal y, además, pertenecen a la familia de los receptores fijados sobre proteina G. Actualmente se conocen ocho miembros diferentes de este grupo de mGluR y además algunos de ellos tienen subtipos. De acuerdo con su homología de secuencia, a los mecanismos de transducción de señales y a la selectividad de agonistas, estos ocho receptores pueden subdividirse en tres subgrupos : el mGluRl y el mGluR5 pertenecen al grupo I, el mGluR2 y el mGluR3 pertenecen al grupo II y el mGluR4, el mGluR6, el mGluR7 y el mGluR8 pertenecen al grupo III. Los ligandos de receptores metabotrópicos de glutamato que pertenecen al primer grupo pueden utilizarse para el tratamiento o prevención de trastornos neurológicos agudos y/o crónicos, por ejemplo la psicosis, la epilepsia, la esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer, los trastornos cognitivos y déficits de memoria, así como el dolor agudo y crónico . Otras indicaciones que pueden tratarse al respecto son la función cerebral restringida, provocada por operaciones de "bypass" o trasplantes, riego sanguíneo pobre del cerebro, lesiones de la columna vertebral, lesiones craneales, hipoxia causada por el embarazo, paro cardíaco e hipoglucemia . Otras indicaciones tratables son la isquemia, la corea de - - Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) , la demencia provocada por el SIDA, las lesiones oculares, la retinopatia, el parkinsonismo idiopático o el parkinsonismo provocado por medicamentos asi como los estados patológicos que conducen a funciones de deficiencia de glutamato, p.ej. espasmos musculares, convulsiones, migraña, incontinencia urinaria, trastorno del reflujo gastrointestinal, daño o falla hepática ya sea inducida o no por fármacos síndrome del X frágil, síndrome de Down, autismo, adicción a la nicotina, adicción a productos opiáceos, ansiedad, vómitos, discinesia, trastornos alimenticios, tales como bulimia o anorexia o bulimia nerviosa y depresiones. Los trastornos mediados total o parcialmente por el mGluR5 son por ejemplo los procesos degenerativos agudos, traumáticos o crónicos del sistema nervioso, por ejemplo La enfermedad de Alzheimer, la demencia senil, la enfermedad de Parkinson, la corea de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica y la esclerosis múltiple, las enfermedades psiquiátricas, por ejemplo la esquizofrenia y la ansiedad, la depresión, el dolor y la dependencia de las drogas (Expert Opin. Ther. Patents 12, (12), 2002). Los antagonistas selectivos del mGluR5 son especialmente útiles para el tratamiento de la ansiedad y del dolor. La invención se refiere a compuestos de la fórmula I y sus sales farmacéuticamente aceptables, a los compuestos recién mencionados en su condición de sustancias farmacéuticamente activas y a su obtención. La invención se refiere además a un proceso para la obtención de un compuesto de la fórmula general I según los procedimientos generales que se describen a continuación para los compuestos de la fórmula I. La invención se refiere también a medicamentos que contienen uno o más compuestos de la presente invención y excipientes farmacéuticamente aceptables para el tratamiento y prevención de trastornos mediados por el receptor mGluR5, como son los trastornos neurológicos cróicos, en particular la ansiedad y el dolor agudo o crónico. La invención se refiere además al uso de un compuesto según la presente invención asi como su sal farmacéuticamente aceptable para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento y a la prevención de trastornos mediados por el receptor mGluR5, ya mencionados antes. Las siguientes definiciones de términos generales, empleados en la presente descripción, se aplican con independencia de si los términos en cuestión aparecen solos o en combinación con otros. "Arilo" significa una porción hidrocarburo aromático cíclico monovalente, que consta de un anillo aromático mono-, bi- o tricíclico. Los grupos arilo preferidos son los arilos C6_Cio- El grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido del - - modo que se define aquí. Los ejemplos de las porciones arilo incluyen, pero no se limitan a: fenilo opcionalmente sustituido, naftilo, fenantrilo, fluorenilo, indenilo, pentalenilo, azulenilo, oxidifenilo, bifenilo, metilenodifenilo, aminodifenilo, difenilsulfidilo, difenilsulfonilo, difenilisopropilidenilo, benzodioxanilo, benzofuranilo, benzodioxililo, benzopiranilo, benzoxazinilo, benzoxazinonilo, benzopiperadinilo, benzopiperazinilo, benzopirrolidinilo, benzomorfolinilo, metilenodioxifenilo, etilenodioxifenilo y similares, incluidos los derivados parcialmente hidrogenados de los mismos. "Alquilo C1-C7" indica un grupo hidrocarburo de cadena lineal o ramificada, que tiene de 1 a 7 átomos de carbono, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, isobutilo, sec-butilo, tert-butilo, pentilo, n-hexilo, así como los que se ilustran específicamente en los ejemplos que siguen. "Alcoxi C1-C7" indica un grupo alquilo C1-C7 ya descrito antes, que está unido al resto de la molécula mediante un átomo de oxígeno. Son ejemplos de grupo alcoxi C1-C7 el metoxi, etoxi, así como los que se ilustran específicamente en los ejemplos que siguen. "Alquenilo C1-C7" o "alquenilo C3-C8" significan un grupo hidrocarburo de cadena lineal o ramificada, que tiene de 1 a 7 o de 3 a 8 átomos de carbono y contiene un doble enlace. Son ejemplos de grupos alquenilo C1-C7 el etenilo, propenilo, - - prop-2-enilo, asi como los que se ilustran específicamente en los ejemplos que siguen. "Halógeno" indica cloro, yodo, flúor o bromo. "Heteroarilo" significa un radical monocíclico, bicíclico o tricíclico de 5 a 12 átomos en el anillo, con preferencia de 5 a 9, que tiene por lo menos un anillo aromático y contiene además uno, dos o tres heteroátomos en el anillo, elegidos entre N, 0 y S, los demás átomos del anillo son C. El heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido por uno, dos, tres o cuatro sustituyentes , cada sustituyente es con independencia hidroxi, ciano, alquilo, alcoxi, tioalquilo, halógeno, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxicarbonilo, amino, acetilo, -NHCOOC (CH3) 3 o bencilo sustituido por halógeno, o en lo referente a la parte no aromática del anillo cíclico por oxo, a menos que se indique específicamente lo contrario. Los ejemplos de porciones heteroarilo incluyen, pero no se limitan a: imidazolilo opcionalmente sustituido, oxazolilo opcionalmente sustituido, tiazolilo opcionalmente sustituido, pirazinilo opcionalmente sustituido, pirrolilo opcionalmente sustituido, pirazinilo opcionalmente sustituido, piridinilo opcionalmente sustituido, pirimidinilo opcionalmente sustituido, indolilo opcionalmente sustituido, isoquinolinilo opcionalmente sustituido, carbazol-9-ilo opcionalmente sustituido, furanilo opcionalmente sustituido, benzofuranilo opcionalmente sustituido, benzo [ 1 , 2 , 3 ] tiadiazolilo - - opcionalmente sustituido, benzo [b] tiofenilo opcionalmente sustituido, 9H-tioxantenilo opcionalmente sustituido, tieno [ 2 , 3-c] piridinilo opcionalmente sustituido y similares o aquellos que se indican específicamente en esta solicitud. "Cicloalquilo C3-C6" indica un anillo carbonado que tiene de 3 a 6 átomos de carbono como miembros del anillo e incluye, pero no se limitan a: ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, así como aquellos grupos que se ilustran específicamente en los ejemplos que siguen. "Heterociclo de 5 a 7 miembros" indica un anillo cíclico saturado que contiene de 1 a 6 átomos de carbono como miembros del anillo, los demás miembros del anillo son átomos elegidos entre uno o varios de 0, N y S. Las porciones heterocicloalquilo preferidos de 5 a 7 miembros son restos heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros. Los ejemplos de restos heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros o de 5 ó 6 miembros incluyen, pero no se limitan a: piperidinilo opcionalmente sustituido, piperazinilo, homopiperazinilo, azepinilo, pirrolidinilo, pirazolidinilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, oxazolidinilo, isoxazolidinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, isotiazolidinilo, quinuclidinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, bencimidazolilo, tiadiazolilidinilo, benzotiazolidinilo, benzoazolilidinilo, dihidrofurilo, tetrahidrofurilo, dihidropiranilo, tetrahidropiranilo, tiomorfolinilo, tiomorfolinilsulfóxido, tiomorfolinilsulfona, dihidroquinolinilo, dihidrisoquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, 1-oxo-tiomorfolina , 1,1-dioxo-tiomorfolina, 1 , 4-diazepano, 1 , 4-oxazepano asi como aquellos grupos que se indican específicamente en los ejemplos que siguen . En todas las modalidades aquí descritas, solo o en combinación y con independencia de los demás grupos, Y es C-R4 y Z es CH, o bien Y es C-R4 y Z es N o bien Y es N y Z es CH . En todas las modalidades aquí descritas, solo o en combinación y con independencia de los demás grupos, R2 es con preferencia H o alquilo Ci~C7, por ejemplo met i lo . En todas las modalidades aquí descritas, solo o en combinación y con independencia de los demás grupos, R3 se elige con preferencia entre fenilo, pirazolilo, isoxazolilo, piridinilo, pirimidinilo , pirazinilo, sustituidos o sin sustituir, cuyos sust ituyentes son los descritos en estas modalidades, por ejemplo uno, dos, tres o cuatro sust ituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por CN, Cl, F, CF3, alquilo C1-C7, -O-alquilo C1-C7, -(CH2)m-Rc, -0-CF3 y -S(0)2-Rd. En todas las modalidades aquí descritas, solo o en - - combinación y con independencia de los demás grupos, R4 es con preferencia H o alquilo C1-C7, por ejemplo metilo. En todas las modalidades aquí descritas, solo o en combinación y con independencia de los demás grupos, R5 es con preferencia H, Cl, CN, CF3, CHF2, alquilo Ci~C7, cicloalquilo C3-C6, -0(C0)- alquilo C1-C7, -(CH2)m-Re o -(COJ-NR1^. En todas las modalidades aquí descritas, solo o en combinación y con independencia de los demás grupos, R6 es con preferencia alquilo C1-C7 o - (CH2)m- e- En todas las modalidades aquí descritas, solo o en combinación y con independencia de los demás grupos, R7 es con preferencia H, Cl, F, CN o alquilo C1-C7. En todas las modalidades descritas a continuación, solo o en combinación y con independencia de los demás grupos, Rc es con preferencia OH. En todas las modalidades aquí descritas, solo o en combinación y con independencia de los demás grupos, Rd es con preferencia alquilo C1-C7. En todas las modalidades aquí descritas, solo o en combinación y con independencia de los demás grupos, Re es con preferencia -CF3, CN, alcoxi C1-C7, -O(CO)- alquilo C1-C7 o - (CO) -NRiRj . En todas las modalidades aquí descritas, solo o en combinación y con independencia de los demás grupos, m es con preferencia el número 1.

- - Están contemplados también dentro de los compuestos de la fórmula (I) aquellos compuestos de la fórmula (?'): en la que Z es N o CH; R anillo de 5 ó 6 miembros, de las fórmulas (II' ) o (III' ) : Rz es H, alquilo C 1-C7, cicloalquilo C3-C6 o -(CH2)m-Ra R- es arilo o heteroarilo que están opcionalmente sustituidos por uno o más: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, -O-alquilo C1-C7, -(CO)-Rb, -(CH2 ) n.-Rc, -NH- (CO) -alquilo C1-C7, -0-CH2F, -0-CHF2, -0-CF3, -S(0)2-Rd, -NRgRh o heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por alquilo Ci ~C7 ; es H, -OH, -NH2, -NH-alquilo Ci-C7, Cl, F, Br, CF3, - - CHF2, alquilo C1-C7 o -(CH2)m-Ra es H, -OH, Cl, F, Br, CN, CF3, CHF2, alquilo C1-C7, -cicloalquilo C3-C6, -0- (CO) -alquilo C1-C7 o -(CH2)m-Re; es alquilo C1-C7, -cicloalquilo C3-C6, alquilo C1-C7-cicloalquilo C3-C6, - (CH2) n-0-Rf, alquenilo C3-C8-0-Rf, - (CH2) n-NRgRh, -alquenilo C2-C6-NR9Rh o -(CH2)n-Re; es H o F; es -0-alquilo C1-C7 u OH; es alquilo C 1-C7, -NRgRh u -0-alquilo C1-C7; es -OH, -NRgRh o NH- (CO) -0-alquilo Ci~C7; es alquilo C1-C7, -NR9Rh, -NH-alquilo d-C7 o -N-di (alquilo C1-C7) ; es -OH, -CH2F, -CHF2, -CF3 u -0- ( CO ) -alquilo Ci-C7; es alquilo C1-C7, alquenilo C3-C8, cicloalquilo C3-C6, fenilo, bencilo o -(CO)-R'; son con independencia H, alquilo Ci~C7, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C3-C8, fenilo, bencilo, o -(CO)-R' o Rg y Rh junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden también formar un anillo heterociclico o heteroarilo de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituidos por 1 ó 2 OH; es -NRgRh, -NH-alquilo Ci-C7, alquilo Ci-C7 o alcoxi Ci-C7; es un número de 1 a 4; - - n es un número de 2 a 6; asi como sus sales farmacéuticamente aceptables. En ciertas modalidades, los compuestos de la fórmula (?') según la invención son los compuestos de las siguientes fórmulas (la'), (Ib'), (IC), (Id'), (le'), (If), (Ig') y (Ih' ) : - - en las que Z, R2, R3, R4 , R5, R6 y R7 tienen los significados definidos anteriormente para la fórmula (I')- En ciertas modalidades, los compuestos de la fórmula (la') según la invención son compuestos, en los que: Z es N o CH; - - R2 es H o alquilo Ci-C7; R3 es heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, -O-alquilo Ci~C7, - (CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH- (CO) -alquilo C1-C7, -0-CH2F, -0-CHF2, -O-CF3, -S(0)2-Rd o heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por alquilo Ci~C7; R4 es H, Cl, OH, metilo o hidroximetilo; R5 es H, Cl, F, CF3, CHF2, alquilo C1-C7, cicloalquilo C3-C6 o -(CH2)m-Re; con preferencia alquilo C1-C7, CF3 o -(CH2)mRe; R6, R7, Rb, Rc, Rd, Re y m tienen los significados definidos anteriormente para la fórmula (?'). En ciertas modalidades, los compuestos de la fórmula (Ib') según la invención son compuestos, en los que: Z es N o CH; R2 es H o alquilo C1-C7; R3 es heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, -O-alquilo C1-C7, - (C0)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH- (CO) -alquilo C1-C7, -0-CH2F, -0-CHF2, -0-CF3, -S(0)2-Rd o heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por alquilo Ci-C7; R4 es H, Cl, OH, metilo o hidroximetilo; R5 es H, Cl, F, CF3, CHF2, alquilo C1-C7, cicloalquilo C3-C6 o -(CH2)m-Re; con preferencia alquilo C1-C7, CF3 o -(CH2)mRe; - - Rb, Rc, Rd, Re y m tienen los significados definidos para la anterior fórmula (?'), asi como sus sales farmacéuticamente aceptables. En ciertas modalidades, los compuestos de la fórmula (Ic') según la invención son compuestos, en los que: Z es N o CH; R2 es H o alquilo Ci-C7; R3 es heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, -O-alquilo C1-C7, - (CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH- (CO) -alquilo C1-C7, -0-CH2F, -0-CHF2, -0-CF3, -S(0)2-Rd o heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por alquilo Ci-C7; R4 es H, Cl, OH, metilo o hidroximetilo; R5 es H, Cl, F, CF3, CHF2, alquilo C1-C7, cicloalquilo C3-C6 o -(CH2)m-Re; con preferencia alquilo C1-C7, CF3 o -(CH2)mRe; y R , Rc, Rd, Re y m tienen los significados definidos anteriormente para la fórmula (?') . En ciertas modalidades, los compuestos de la fórmula (Id') según la invención son compuestos, en los que: Z es N o CH; R2 es H o alquilo Ci-C7; R3 es heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, -O-alquilo C1-C7, - (CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH- (CO) -alquilo C1-C7, -0-CH2F, - - -0-CHF2, -O-CF3, -S(0)2-Rd o heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por alquilo C1-C7; R4 es H, Cl, OH, metilo o hidroximetilo; R6 es alquilo C1-C7, cicloalquilo C3-C6, o -(CH2)n-Re; con preferencia alquilo C1-C7 o -(CH2)n~Re; y Rb , Rc, Rd, m y n tienen los significados definidos anteriormente para la fórmula (?'), asi como sus sales farmacéuticamente aceptables. En ciertas modalidades, los compuestos de la fórmula según la invención son compuestos, en los que: Z es N o CH; R2 es H o alquilo C1-C7; R3 es heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, -O-alquilo C1-C7, - (CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH- (CO) -alquilo C1-C7, -0-CH2F, -0-CHF2, -0-CF3, -S(0)2-Rd o heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por alquilo C1-C7; R4 es H, Cl, OH, metilo o hidroximetilo; R5 es H, Cl, F, CF3, CHF2, alquilo C1-C7, cicloalquilo C3-C6 o -(CH2)m-Re; con preferencia alquilo C1-C7, CF3 o -(CH2)mRe; Rb, Rc, Rd y m tienen los significados definidos anteriormente para la fórmula {!' ) , asi como sus sales farmacéuticamente aceptables. En ciertas modalidades, los compuestos de la fórmula - - (If) según la invención son compuestos, en los que: Z es N o CH; R2 es H o alquilo C i~C7; R3 es heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, -O-alquilo Ci~C7, - (CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH- (CO) -alquilo C1-C7, -0-CH2F, -O-CH F2 , -O-CF3, -S(0)2-Rd o heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por alquilo Ci-C7; R4 es H, Cl, OH, metilo o hidroximetilo; R5 es H, Cl, F, C F3 , CHF2, alquilo C i~C , cicloalquilo C3-C6 o -(CH2)m-Re; con preferencia Cl, alquilo Ci~C7, CF3 o -(CH2)mRe; R7 es H o F; y Rb, Rc, Rd, Re y m tienen los significados definidos anteriormente para la fórmula (?'), asi como sus sales farmacéuticamente aceptables. En cualquiera de las modalidades mencionadas anteriormente, en los compuestos de la fórmula (If) según la invención R5 es con preferencia H cuando R7 es F. En ciertas modalidades, los compuestos de la fórmula (Ig') según la invención son compuestos, en los que: Z es N o CH; R2 es H o alquilo Ci~C7; R3 es arilo o heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, -O-alquilo - - C1-C7, -(CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH- (CO) -alquilo Ci-C7, - 0-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3, -S(0)2-Rd o heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por alquilo Ci~C7; R4 es H, Cl, OH, metilo o hidroximetilo; R5 es H, Cl, F, Br, CF3, CN, alquilo Ci-C7, -0-(C0)- alquilo Ci-C7 o -(CH2)m-Re; y Rb, Rc, Rd, Re y m tienen los significados definidos anteriormente para la fórmula (?') . En ciertas modalidades, los compuestos de la fórmula (Ih') según la invención son compuestos, en los que: Z es N o CH; R2 es H o alquilo Ci-C7; R3 es arilo o heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, -O-alquilo C1-C7, -(CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH- (CO) -alquilo C1-C7, - 0-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3, -S(0)2-Rd o heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por alquilo Ci-C7; R4 es H, Cl, OH, metilo o hidroximetilo; R5 es -OH, Cl, F, Br, CF3, CN, alquilo C1-C7, -0-(C0)- alquilo Ci~C7 o -(CH2)m-Re; con preferencia Cl, CF3, CN o alquilo Ci~C7; y Rb, Rc, Rd, Re y m tienen los significados definidos anteriormente para la fórmula (?') . Están contemplados también dentro de los compuestos de la fórmula (I) aquellos compuestos, en los que - - Y es C-R4 y Z es CH; o Y es C-R4 y Z es N; o Y es N y Z es CH; R1 tiene el significado definido en la anterior fórmula (I) ; R2 es H o alquilo C1-C7; R3 es arilo o heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por uno, dos, tres o cuatro sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por CN, Cl, F, CF3, alquilo C1-C7, -O-alquilo C1-C7, -(CH2)m-Rc, -O-CF3, -S(0)2-Rd; R4 es H o alquilo C1-C7; R5 es H, Cl, CN, CF3, CHF2, alquilo C1-C7, cicloalquilo C3-C6, -0(C0)- alquilo C1-C7, -(CH2)m-Re o - (CO) -NRiRj ; R6 es alquilo C1-C7 o -(CH2)m-Re; R7 es H, Cl, F, CN, alquilo C1-C7; Rc es OH; Rd es alquilo C1-C7; Re es -CF3, CN, alcoxi C1-C7, -0(C0)- alquilo C1-C7 o - (CO) -NR1^; R1, Rj son con independencia H o alquilo C1-C7; m es 1 ; asi como sus sales farmacéuticamente aceptables. Están contemplados también dentro de los compuestos de la fórmula (I) aquellos compuestos de las fórmulas (la), (Ib), ?? - - en las que Y, Z, R2, R3, R5, R6 y R7 tienen los significados definidos anteriormente para la fórmula (I). Un ejemplo de compuesto de la fórmula (la) según la invención es: (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4- ( 3-fluor-fenil ) - 6-metil-piridina-2-carboxílico ; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor- - - fenil ) - 6-metil-piridina-2-carboxilico; (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- ( 3-ciano-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxilico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-cloro-6' -metil-[3,4']bipiridinil-2' -carboxilico ; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4- (2, 5-difluor-fenil ) -6-meti1-piridina-2-carboxilico ; ( 4 -metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- ( 3-metoxi-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxilico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-metil-4- ( 3-trifluormetoxi-fenil ) -piridina-2-carboxilico;; ( 4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4- (3-metañosulfonil-fenil) - 6-meti1-piridina-2-carboxilico,· ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (4-metoxi-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxilico ; ( -metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- ( 3, 4-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico ; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6-metil-4- (3, 4 , 5-trifluor-fenil) -piridina-2-carboxilico,· ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (4-ciano-fenil) - 6-metil-piridina-2-carboxilico,· ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (2-metoxi-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxilico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4- ( 2-cloro-fenil ) -6-meti1-piridina-2-carboxilico,· - - (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4- ( 3-hidroximetil-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6' -metil-[3, 4' ] bipiridinil-2' -carboxilico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-dicloro-fenil ) - 6-metil-piridina-2-carboxilico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6-metil-4-pirimidin-5-il-piridina-2-carboxilico,· ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil-[3,4'] bipiridinil-2' -carboxilico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- ( 4-fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6- ( 3 , 5-difluor-fenil ) -2-meti1-pirimidina-4-carboxilico ; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 2-metil-6-piridin- 3-il-pirimidina-4 -carboxilico; ( 4 -metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (2, 5-dimetil-2H-pirazol-3-il) -6-metil-piridina-2-carboxilico ; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 2 ' -cloro-6-metil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxilico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6'-metil- [2,4' ] bipiridinil-2' -carboxilico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6-metil-4- ( 3-trifluormetil-fenil ) -piridina-2-carboxilico ; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 2-cloro-6' -metil- - - [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxílico ; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5-ciano-6' -metil-[3, 4' ] bipiridinil-2' -carboxílico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4- (3, 5-dimetil-isoxazol-4-il) -6-metil-piridina-2-carboxílico ; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4 , 6' -dimetil-[3,4' ]bipiridinil-2' -carboxí1ico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5-metoxi-6' -metil-[3, ' ] bipiridinil-2' -carboxílico ; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6-fluor-6' -metil- [3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxílico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 2 ' -cloro-6-metil-[4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico; (4-trifluormetil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4-(3,5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico; ( 4-trifluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5-fluor-6'-metil- [3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxílico; (4-trifluormetil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4-(3-fluor-fenil ) - 6-metil-piridina-2-carboxílico; ( 4-trifluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-(3-ciano-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico; (4-trifluormetil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4-(2-cloro-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico; ( 4-trifluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6' -metil- [3,4'] bipiridinil-2' -carboxílico; - - (4-trifluormetil-tiazol-2-il) -amida del ácido 2'-cloro-6 metil- [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico; ( 4-trifluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (2, 5 dimetil-2H-pirazol-3-il ) -6-metil-piridina-2-carboxílico ; ( -difluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6' -metil [3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxílico; ( -difluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 2'-cloro-6 metil- [A , A' ] bipiridinil-2-carboxilico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- ( 3-cloro-4-fluor fenil) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- ( 3 , 5-difluor fenil) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5-fluor-3' , 6' dimetil- [3,4' ] bipiridinil-2' -carboxilico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- ( 4-fluor-fenil ) 3 , 6-dimetil-piridina-2 -carboxilico; (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 3 ', 6' -dimetil [3,4' ] bipiridinil-2' -carboxilico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 3, 6-dimetil-4 pirimidin-5-il-piridina-2-carboxilico; ( -metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- ( 3 , -difluor fenil) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico ; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4- (2, 5-dimetil-2H pirazol-3-il ) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 2'-cloro-3,6 - - dimetil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico ; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 3, 6, 2' -trimetil-[4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6' -metil-5-trifluormetil- [3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 2 ' -fluor-6-metil-[4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-metil-4-pirazin-2 -il-piridina-2-carboxilico ; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 2 , 6' -dimetil- [3,4' ] bipiridinil-2' -carboxilico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6 , 2 ' -dimetil-[4, 4' ] bipiridinil-2-carboxílico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-metil-2-trifluormetil- [4, 4 ] bipiridinil-2-carboxílico ; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 2 ' -ciano-6-metil-[4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico ; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6' -ciano-6, 2' -dimetil- [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 2 ' -cloro-5 ' -fluor- 6-metil- [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico ; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 5 , 6' -dimetil- [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico ; ( 4-cianometil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-(3,5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico; - - ( 4-difluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; ( 4-ciano-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico; ( 4-metoximetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxilico ; ( -difluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil- [ 3 , 4 ' ]bipiridinil-2' -carboxilico; ( -ciano-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil-[3, ' ]bipiridinil-2' -carboxilico ; (4-ciclopentil-tiazol-2-il) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil- [3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico; ( 4-ciano-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6, 2 ' -dimetil-[4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico ; ( 4-metoximetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6, 2 ' -dimetil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxilico ; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6 , 2 ' -dimetil-[4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico,· 2-{ [4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carbonil] -amino } -tiazol-4-carboxilato de metilo; ( 4 -metilcarbamoil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-(3,5-difluor-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxilico ; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-pirimidina-2-carboxilico ; ( 4-metoximetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5- - - difluor-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxilico; (4-metoximetil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6, 2 ' -dimetil-[4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico; ( 4-metoximetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxilico; (4-metoximetil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6 , 2 ' -dimetil-[4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico; ( 5-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- ( 3, 5-difluor-fenil ) - 6-metil-piridina-2-carboxí1ico; ( 4 -metoximetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5-fluor-6'-metil-[3, 4' ]bipiridinil-2' -carboxilico; ( 4-cianometil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5-fluor-6'-metil- [3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico; o ( 5-fluor-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil-[3, 4' ]bipiridinil-2' -carboxilico . Un ejemplo de compuesto de la fórmula (Ib) según la invención es: (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- (3, 5-dicloro-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico ; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- ( 3-cloro-4-fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- (3, 4-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 6- ( 3 , 5-difluor-fenil) -2-metil-pirimidina-4-carboxilico; - - (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 5-metoxi-6' -metil-[3,4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 6'-metil-[3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil- [3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- ( 4-fluor-fenil ) -6-meti1-piridina-2-carboxilico ; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxílico; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 2 ' -cloro-6-metil-[4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- (2 , 5-dimetil-2H-pirazol-3-il) -6-meti1-piridina-2-carboxilico ; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- ( 4-fluor-3-trifluormetil-fenil ) -6-meti1-piridina-2 -carboxilico; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- (2 , 5-dimetil-2H-pirazol-3-il) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 2 ' -cloro-3 , 6-dimetil- [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico ; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxilico; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 3' , 6' -dimetil- [3,4' ] bipiridinil-2' -carboxilico; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- ( 3-cloro-4-fluor- - - fenil) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 5-fluor-3' , 6' -dimetil- [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico ; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 3, 6-dimetil-4-pirimidi?-5-il-piridina-2-carboxilico; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4 - ( 4-fluor-fenil ) -3 , 6-dimetil-piridina-2-carboxílico; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- (3, 4-difluor-fenil) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico; o (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 2 ' -fluor-6-metil- [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico . Un ejemplo de compuesto de la fórmula (Ic) según la invención es: ( 1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- ( 3 , 5-dicloro-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxilico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- ( 3-cloro-4-fluor-fenil) -6-meti1-piridina-2-carboxilico ; ( 1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- (3, 4-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4-(4-fluor-fenil ) - 6-metil-piridina-2-carboxilico ; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 6- ( 3 , 5-difluor-fenil ) -2-metil-pirimidina-4-carboxilico; (l-metil-lH-pirazol-3-il) -amida del ácido 5-metoxi-6'-metil- [3,4' ] bipiridini1-2 ' -carboxilico; - - ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 6'-metil-[3,4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico ; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 5-fluor-6'-metil- [3,4' ] bipiridinil-2' -carboxilico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- ( 3 , 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 2'-cloro-6-metil- [ 4 , 4 ' ] bipiridinil-2-carboxilico ; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- (4-fluor-3-trifluormetil-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4-(4-fluor-fenil) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxilico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- ( 3 , 5-difluor-fenil) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 3' , 6' -dimetil- [3, 4' ]bipiridinil-2' -carboxilico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 3 , 6-dimetil-4-pirimidin-5-il-piridina-2-carboxilico ; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- (3, -difluor-fenil) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico ; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 5-fluor-3' , 6' -dimetil- [3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- (2 , 5-dimetil-2H-pirazol-3-il) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico ; (l-metil-lH-pirazol-3-il) -amida del ácido 2 ' -cloro-3 , 6- - - dimetil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico ; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 2'-cloro-6-metil- [ 4 , 4 ' ] bipiridini1-2 -carboxilico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 6 , 2 ' -dimetil-[4,4'] bipiridini1-2-carboxilico ; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 6, 2', 6'-trimetil- [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico ; ( 1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 2'-cloro-5'-fluor-6-metil- [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 5, 6' -dimetil- [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 6,2',5'-trimetil- [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 6' -ciano-6, 2' -dimetil- [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico ; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 2'-ciano-6-metil- [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico ; (3-{ [4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carbonil] -amino } -pirazol-l-il ) -acetato de etilo; [1- (2, 2, 2-trifluor-etil ) -lH-pirazol-3-il] -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 6-metil-4-pirimidin-5-il-piridina-2-carboxilico; ( l-carbamoilmetil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; - - ( l-cianometil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; o ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- ( 3 , 5-difluor-fenil ) -6-metil-pirimidina-2-carboxílico . Un ejemplo de compuesto de la fórmula (Id) según la invención es: (2-metil-pirimidin-4-il) -amida del ácido 4-(4-fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxí1ico ; ( 2-metil-pirimidin-4-il ) -amida del ácido 4- ( 3, 5-difluor-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxílico; (2-metil-pirimidin-4-il) -amida del ácido 6'-metil-[3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico; (2-metil-pirimidin-4-il) -amida del ácido 5-fluor-6'-metil- [3, 4' ]bipiridinil-2' -carboxilico ; ( 4-cloro-pirimidin-2-il ) -amida del ácido 4- ( 3 , 5-difluor-fenil ) -6-meti1-piridina-2-carboxilico; (2-cloro-pirimidin-4-il) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-meti1-piridina-2-carboxilico ; (2-metil-pirimidin-4-il) -amida del ácido 2'-cloro-6-metil- [ 4 , ' ] bipiridinil-2-carboxílico; o (2-metil-pirimidin-4-il) -amida del ácido 4- ( 3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-pirimidina-2-carboxilico . Un ejemplo de compuesto de la fórmula (le) según la invención es: ( 6-metil-piridin-2-il ) -amida del ácido 6' -metil- - - [3,4' bipiridinil-2 ' -carboxilico; 6-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 6' -metil- [3,4' bipiridinil-2 ' -carboxilico; 2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 4- ( 3, 5-difluor-fenil -3 , 6-dimetil-piridina-2-carboxilico ; 2-metil-piridin-4-il ) -amida del ácido 5-fluor-3' , 6' -dimetil - [3, 4' ]bipiridinil-2' -carboxilico ; 2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 3' , 6' -dimetil- [3,4' bipiridinil-2 ' -carboxilico; 2-metil-piridin-4-il ) -amida del ácido 4- ( 3-cloro-4-flúor fenil) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxilico; 2-cloro-piridin-4-il ) -amida del ácido 4 - ( 3 , 5-difluor-fenil -3 , ß-dimeti1-piridina-2-carboxilico ; 5-ciano-piridin-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil -6-metil-piridina-2-carboxilico ; 5-metil-piridin-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil -ß-metil-piridina-2-carboxilico; 5-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil- [3,4' bipiridinil-2 ' -carboxilico; 6-metil-piridin-2-il ) -amida del ácido 2 ' -cloro-6-metil- [4,4' bipiridinil-2-carboxilico; 5-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 2' -cloro-6-metil- [4,4' bipiridinil-2-carboxilico; o 5-metil-piridin-2-il ) -amida del ácido 2 ' -cloro-6-metil- [4,4' bipiridini1-2-carboxilico .

- - Un ejemplo de compuesto de la fórmula (If) según la invención es: ( 3-cloro-fenil ) -amida del ácido 4- (4-fluor-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxílico; ( 3-ciano-fenil ) -amida del ácido 6' -metí1- [3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico; (3-ciano-fenil) -amida del ácido 4- ( 3 , 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico; ( 3-ciano-fenil ) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil-[3,4'] bipiridinil-2' -carboxilico ; ( 3-ciano-fenil ) -amida del ácido 6 , 2 ' -dimetil- [4,4'] bipiridinil-2 -carboxílico; ( 3-cloro-fenil ) -amida del ácido 5-fluor-ß' -metil-[3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico ; ( 4-fluor-fenil ) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil- [3,4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico; o fenilamida del ácido 5-fluor-6' -metil- [ 3 , 4 ' ] bipiridinil-2' -carboxilico. Un ejemplo de compuesto de la fórmula (Ig) según la invención es: (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 4- ( 4-fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico; (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 4- ( 4-fluor-fenil ) -6-meti1-piridina-2-carboxílico ; (2-cloro-piridin-4-il ) -amida del ácido 6- (3, 5-difluor- - - fenil ) -2-metil-pirimidina-4-carboxílico ; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 6- ( 3 , 5-difluor' fenil ) -2-metil-pirimidina-4-carboxílico; (2-cloro-piridin-4-il ) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil [3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxílico; ( 2-cloro-piridin-4-il ) -amida del ácido 4- (3, 4-difluor fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico; (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 6' -metil [3,4' ] bipiridinil-2 ' -carboxílico; (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 4- ( 3, 5-difluor fenil ) - 6-metil-piridina-2-carboxílico; (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 4-(3-cloro-4 fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 4- (3, 4-difluor fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil [3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxílico; (2-metil-piridin-4-il ) -amida del ácido 4-(3-cloro-4 fluor-fenil ) - 6-metil-piridina-2-carboxílico; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 6' -metil [3,4' ] ipiridinil-2 ' -carboxílico; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 4- ( 3 , 5-difluor fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 5-ciano-6' -metil [3, 4' ] bipiridinil-2' -carboxílico; - - ( 5-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 4- (2, 5-dimetÍ1-2H pirazol-3-il) - 6-metil-piridina-2-carboxílico; ( 5-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 4 - ( 3 , 5-difluor fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; ( 5-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 4-(3-cloro-4 fluor-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxilico; ( 5-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 6'-metil [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico ; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 2 ' -ciano-6-metil [4,4'] bipiridini1-2-carboxilico; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 6' -ciano-6, 2' dimetil- [4,4'] bipiridini1-2-carboxilico ; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 6, 2' -dimetil [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico ; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 2 ' -cloro-6-metil [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico; ( 2-cloro-piridin-4-il ) -amida del ácido 6' -ciano-6, 2 ' dimetil- [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico; (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 2' -ciano-6-metil [4,4'] bipiridini1-2-carboxilico; (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 6, 2' -dimetil [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico ; (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 6, 2' , 6' -trimetil [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico; (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 5, 6' -dimetil - - [3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxílico; (2-cloro-piridin-4-il ) -amida del ácido 2 ' -cloro-6-metil-[4, 4' ] bipiridinil-2-carboxílico; (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 6, 2' , 5' -trimetil-[4,4' ] bipiridinil-2-carboxilico; (2-ciano-piridin-4-il) -amida del ácido 4- ( 3 , 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico; (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 4- ( 3 , 5-difluor-fenil ) -6-metil-pirimidina-2-carboxílico; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 4 - ( 3 , 5-difluor-fenil) -6-metil-pirimidina-2-carboxílico ; o (2-ciano-piridin-4-il) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-pirimidina-2-carboxílico . Un ejemplo de compuesto de la fórmula (Ih) según la invención es la p i r i di n- 3 - i 1 ami da del ácido 5-fluor-6' -metil - [3, 4' ]bipiridinil-2' -carboxílico. Un ejemplo de compuesto de la fórmula (Ii) según la invención es la ( - f 1 uo r- fen i 1 ) - ami da del ácido 5-fluor-6' -metil- [3, 4' ]bipiridinil-2' -carboxílico. La invención abarca también los métodos de obtención de los compuestos de la invención. Los compuestos de la fórmula (I) , en la que Z es CH e Y es C-R4, pueden obtenerse con arreglo al siguiente método de la invención, el método consta de los pasos de : - - a) hacer reaccionar un compuesto protegido sobre el grupo amino de la fórmula (IV) : con un compuesto de la tórmula (V) : R1-NH2 (V) para obtener un compuesto de la fórmula (I); b) o hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (VI) con un compuesto de la fórmula (VII): R3-M (VII) para obtener el compuesto de la fórmula o hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (VIII) con un compuesto de la fórmula (IX) : R3-X (IX) para obtener un compuesto de la fórmula (I) en la que R1, R2 y R3 tienen los significados definidos anteriormente; - - X es Cl, Br ( opcionalmente también I o trifluormetanosulfoniloxi) ; y M se elige entre el grupo formado por: trialquilsililo, alquilfluorsililo, a 1 cox i s i 1 i 1 o , trifluorborato, trialqui 1-estanni lo , ácido borónico, ásteres de ácido borónico o un resto que contenga cinc o magnesio, por ejemplo el -ZnCl, -ZnBr, - Z n ( a 1 qu i 1 o ) , - gCl, -MgBr y similares. Estos métodos se describen también con detalle en el esquema de reacción I y en el siguiente procedimiento general I.

Esquema de reacción 1 Procedimiento general I Paso 1 De acuerdo con un procedimiento descrito en la bibliografía técnica [Guery & col., Synth. Commun. 32(11) , 1715, 2002] se calienta a 80°C durante una hora una mezcla 1:1 - - del compuesto (X) y sulfato de dimetilo. Se filtra el producto en bruto, se disuelve en agua y se vierte sobre una solución de cianuro potásico en agua, enfriada con hielo. El compuesto de la fórmula (XI) puede aislarse y purificar aplicando métodos convencionales. Paso 2 Con arreglo al procedimiento descrito por Guery & col. se calienta a 100°C durante dos horas una solución de un compuesto de la fórmula (XI) en ácido sulfúrico del 90%, se enfria a temperatura ambiente, se trata con una solución de nitrito sódico y se agita a 80°C durante una hora. El compuesto de la fórmula (XII) puede aislarse y purificarse aplicando métodos convencionales. Paso 3 De modo similar al procedimiento de la bibliografía técnica descrito por Guery & col., Synth. Commun. 32(11) , 1715, 2002, se calienta a 100°C durante una noche una solución de un compuesto de la fórmula (XII) en un ácido inorgánico concentrado (HC1 o HBr) . El compuesto de la fórmula (XIII) puede aislarse y purificarse aplicando métodos convencionales. Paso 4 A una solución de un compuesto de la fórmula (XIII) en un alcohol, con preferencia metanol o etanol, se le añade una pequeña cantidad de ácido sulfúrico y se mantiene la solución en ebullición a reflujo durante una noche. El compuesto de la - - fórmula (XIV) puede aislarse y purificarse aplicando métodos convencionales . Paso 5 El compuesto de la fórmula (IV) puede obtenerse por una condensación catalizada con paladio del compuesto de la fórmula (XIV) con un compuesto de la fórmula (VII) aplicando condiciones de adición descritas en la bibliografía química (p.ej. Negishi, Hiyama, Suzuki, Stille, etc.). El compuesto de la fórmula (IV) puede aislarse y purificarse seguidamente aplicando métodos convencionales. Paso 5' Los compuestos de la fórmula (IV) pueden obtenerse también por una condensación catalizada con paladio del compuesto de la fórmula (VIII) con un compuesto de la fórmula (IX) aplicando condiciones de adición descritas en la bibliografía química. El compuesto de la fórmula (IV) puede aislarse y purificarse seguidamente aplicando métodos convencionales. El compuesto de la fórmula (VIII) puede obtenerse a partir de un compuesto de la fórmula (XIV) aplicando condiciones descritas en la bibliografía química. Los compuestos de la fórmula (XIII) pueden aislarse y purificarse aplicando método convencionales o generarse in situ" para el paso de la condensación.

- - Paso 6 El compuesto de la fórmula (I) puede obtenerse por reacción de una amina de la fórmula (V) con trimetilaluminio y posterior tratamiento con un compuesto de la fórmula (IV). Aplicando el mismo procedimiento es posible una transformación del éster (XIV) en amida (VI). También es posible la reacción directa del ácido carboxilico (XIII) con una amina de la fórmula (V) en presencia de un catalizador de condensación, o la conversión del ácido en su cloruro de ácido y después la reacción de este con una amina en presencia de una base de acuerdo con procedimientos conocidos, para obtener los compuestos de la fórmula (VI). Los compuestos de las fórmulas (I) o (VI) pueden aislarse y purificarse seguidamente aplicando métodos convencionales. Tal como se representa en el esquema de reacción I, es posible también variar el orden de los pasos 5, 5' y 6 con el fin de obtener el compuesto de la fórmula (I). El éster (XIV) puede transformarse también en la amida (VI), que después se condensa con el (VII) para obtener el (I) ; o transformarse después en el (XII), que después se condensa con el (IX) para formar el compuesto (I). En el caso, en el que R4 no sea H ni alquilo, el sustituyente R4 puede introducirse también en un estadio posterior mediante la transformación química de los compuestos de la fórmula (I) u otros compuestos intermediarios idóneos, - - aplicando procedimientos ya conocidos de los expertos en la materia. Los expertos en la materia saben que una alternativa es el uso de un grupo protector idóneo para el resto R4 que se elimina al término de la síntesis, con el fin de obtener los compuestos de la fórmula (I). Los compuestos de la fórmula (I), en la que Z es CH, e Y es C-R4 pueden sintetizarse también aplicando procedimientos descritos con detalle en el siguiente esquema de reacción II y procedimiento general II. Esquema de reacción 2 - - Procedimiento general II Paso 1 El compuesto de la fórmula (XVII) puede obtenerse por una condensación catalizada con paladio del compuesto de la fórmula (XV) con un compuesto de la fórmula (VII) aplicando condiciones de condensación descritas en la bibliografía química (p.ej. Negishi, Hiyama, Suzuki, Stille, etc.)- El compuesto de la fórmula (XVII) puede aislarse y purificarse seguidamente aplicando métodos convencionales. Paso 1' Los compuestos de la fórmula (XVII) pueden obtenerse también con una condensación catalizada con paladio del compuesto de la fórmula (XVI) con un compuesto de la fórmula (IX) aplicando condiciones de condensación descritas en la bibliografía química. El compuesto de la fórmula (XVII) puede aislarse y purificarse seguidamente aplicando métodos convencionales. El compuesto de la fórmula (XVI) puede obtenerse a partir de un compuesto de la fórmula (XV) aplicando condiciones descritas en la bibliografía química. Los compuestos de la fórmula (XVI) pueden aislarse o purificarse aplicando métodos convencionales o generarse "in situ" para el paso de condensación. Paso2 Los compuestos de la fórmula (XVII) pueden oxidarse en los correspondientes N-óxidos de la fórmula (XVIII) aplicando - - métodos descritos en la bibliografía química. Los agentes oxidantes típicos son, por ejemplo, los perácidos aromáticos o alifáticos, tales como el ácido m-cloroperbenzoico, el ácido trifluorperacético, el ácido perfórmico o el ácido peracético. Paso 3 De acuerdo con procedimientos descritos en la bibliografía [Fife, J. Org. Chem. 48(8) , 1375, 1983; Fife, Heterocycles 22(1), 93, 1984] puede transformarse el compuesto de la fórmula (XVIII) en compuestos de la fórmula (XIX) utilizando el cianuro de trimetilsililo en presencia de agentes acilantes, tales como el Cloruro de N,N-dimetilcarbamoí lo o cloruro de benzoílo. Los compuestos de la fórmula (XIX) pueden aislarse y purificarse aplicando métodos convencionales . Paso 4 Los nitrilos de la fórmula (XIX) pueden hidrolizarse en ácidos carboxílicos de la fórmula (XX) en medio ácido, por ejemplo en medio ácido clorhídrico o sulfúrico concentrados, o en condiciones básicas, utilizando el hidróxido sódico o potásico, en presencia o en ausencia de un disolvente orgánico. Paso 5 A una solución de un compuesto de la fórmula (XX) en un alcohol, con preferencia metanol o etanol, se le añade una pequeña cantidad de ácido sulfúrico y se mantiene la solución a reflujo durante una noche. También es posible hacer reaccionar directamente el ácido carboxílico - - (XX) con un alcohol en presencia de un agente de condensación, o convertir el ácido en su cloruro de ácido y después hacer reaccionar este con un alcohol en presencia o ausencia de una base de acuerdo con procedimientos ya conocidos para obtener compuestos de la fórmula (VI) . El compuesto de la fórmula (IV) puede aislarse y purificarse aplicando métodos convencionales. Los compuestos de la fórmula (IV) pueden transformarse en compuestos de la fórmula (I) del modo descrito en el procedimiento general 1. caso de que R4 no sea H ni alquilo, el grupo R4 puede introducirse también en un estadio posterior mediante la transformación química de los compuestos de la fórmula (I) u otros compuestos intermediarios idóneos, aplicando procedimientos que los expertos ya conocen. Los expertos serán capaces de utilizar un grupo protector idóneo para el resto R4 que al término de la síntesis se eliminará de nuevo, como una alternativa posible para obtener los compuestos de la fórmula (I) . Los compuestos de la fórmula (I), en la que Z es N e Y es C-R4 pueden obtenerse con arreglo al siguiente método de la invención, el método consiste en los pasos de la reacción de un compuesto de la fórmula (XXI): con un compuesto de la fórmula - - R1- H2 (V) para obtener un compuesto de la fórmula (I) , en la que Z es N y de R1 a R4 tienen los significados definidos anteriormente para la fórmula (I) y R es alquilo Ci-?? o bencilo . Estos métodos se describen con detalle en el esquema de reacción I y en el siguiente procedimiento general III. Esquema de reacción 3 Procedimiento general III Paso 1 El compuesto de la fórmula (XXIII) puede obtenerse por una condensación catalizada con paladio del compuesto de la fórmula (XXII) con un compuesto de la fórmula (VII) aplicando condiciones de condensación descritas en la bibliografía química (p.ej. Negishi, Hiyama, Suzuki, Stille, etc.) . El compuesto de la fórmula (XXIII) puede aislarse y purificarse seguidamente aplicando métodos convencionales.

- - Paso2 Los compuestos de la fórmula (XVIII) pueden oxidarse en los correspondientes ácidos carboxilicos de la fórmula (XXIV) aplicando métodos descritos en la bibliografía química. Un agente oxidante típico es por ejemplo el dióxido de selenio. Los compuestos de la fórmula (XXIV) puede aislarse y purificarse seguidamente aplicando métodos convencionales o utilizarse directamente en el siguiente paso de la síntesis. Paso 3 A una solución de un compuesto de la fórmula (XXIV) en un alcohol, con preferencia metanol o etanol, se le añade una pequeña cantidad de ácido sulfúrico o cloruro de tionilo y se mantiene la solución a reflujo durante una noche. El compuesto de la fórmula (XXI) pueden aislarse y purificarse aplicando métodos convencionales. Paso 4 El compuesto de la fórmula (I) puede obtenerse por reacción de una amina de la fórmula (V) con trimetilaluminio y posterior tratamiento con un compuesto (XXI) . También es posible la reacción directa del ácido carboxílico (XXIV) con una amina de la fórmula (V) en presencia de un reactivo de condensación o la conversión del ácido en su cloruro de ácido y, después, la reacción de este con la amina en presencia de una base según procedimientos ya conocidos. Los compuestos de las fórmulas (I) puede aislarse y purificarse seguidamente aplicando métodos convencionales . Los compuestos de la fórmula (I), en la que Z es CH e Y es N, - - pueden obtenerse con arreglo al siguiente método de la invención, el método consiste en los pasos de la reacción de un compuesto de la fórmula (XXVIII) : con un compuesto de la fórmula (V) : R -NH2 : v ) para obtener un compuesto de la fórmula (I) , en la que de R1 a R4 tienen los significados definidos anteriormente para la fórmula (I) y R es alquilo Ci-C7. Estos métodos se describen con detalle en el siguiente esquema de reacción 4 y el procedimiento general IV. Esquema de reacción 4 - - Procedimiento general IV Paso 1 Puede obtenerse el compuesto de la fórmula (XXVI) por una condensación catalizada con paladio del compuesto de la fórmula (XXV) con un compuesto de la fórmula (VII) aplicando condiciones de condensación descritas en la bibliografía química (p.ej. Negishi, Hiyama, Suzuki, Stille, etc.). El compuesto de la fórmula (XXVI) puede aislarse y purificarse seguidamente aplicando métodos convencionales. Paso 2 De modo similar al procedimiento descrito por Goehring & col., Chimia 50(11), 538, 1996, se trata una solución de un compuesto de la fórmula (XXVI) en DIVISO con cianuro sódico en presencia de una base orgánica fuerte, por ejemplo una amina terciaria ( trimetilamina, trietilamina , DABCO, la base de Hünig y similares) para obtener un compuesto de la fórmula (XXVII) . El compuesto de la fórmula (XXVII) pueden aislarse y purificarse aplicando métodos convencionales. Paso 3 Los nitrilos de la fórmula (XXVII) pueden transformarse en ésteres de ácidos carboxílicos de la fórmula (XXVIII) en medio ácido con una solución saturada de ácido clorhídrico en un alcohol (alcohol bencílico, etanol, metanol, isopropanol y similares, R es, pues, p.ej. bencilo o alquilo C1-C7) · El compuesto de la fórmula (XXVIII) puede aislarse y purificarse aplicando métodos convencionales. Paso 4 El compuesto de la fórmula (I) puede obtenerse por reacción de una amina de la fórmula (V) con trimetilaluminio y posterior tratamiento con un éster de la fórmula (XXVIII). Los compuestos de las fórmulas (I) puede aislarse y purificarse seguidamente aplicando métodos convencionales. En el caso, en el que R4 no sea H ni alquilo, el sustituyente R4 puede introducirse también en un estadio posterior de ,1a síntesis por transformación química de los compuestos de la fórmula (I) o de otros compuestos intermediarios idóneos aplicando procedimientos ya conocidos de los expertos en química orgánica. El uso de un grupo protector idóneo para el resto R4 que se elimina posteriormente, cuando la síntesis ya ha finalizado, es también una alternativa posible para los expertos en la materia con el fin de obtener los compuestos de la fórmula (I) · La invención se refiere también a un medicamento que contiene uno o más compuestos de la invención y excipientes farmacéuticamente aceptables para el tratamiento y prevención de trastornos mediados por el receptor mGluR5, como son los trastornos neurológicos agudos y/o crónicos, así como la ansiedad, el dolor agudo y crónico, la incontinencia urinaria y la obesidad.

- - La invención se refiere también al uso de los compuestos de la invención para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento o la prevención de las enfermedades mencionadas anteriormente. Las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la fórmula I pueden obtenerse fácilmente de acuerdo con métodos de por si conocidos y tomando en consideración la naturaleza del compuesto que se quiera convertir en sal. Son idóneos para la formación de sales farmacéuticamente aceptables de compuestos básicos de la fórmula I los ácidos inorgánicos u orgánicos, tales como el ácido clorhídrico, el ácido bromhídrico, el ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico o ácido cítrico, ácido fórmico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido acético, ácido succínico, ácido tartárico, ácido metanosulfónico, ácido p-toluenosulfónico y similares. Los compuestos que contienen metales alcalinos o metales alcalinotérreos , tales como sodio, potasio, calcio, magnesio o similares, las aminas básicas o los aminoácidos básicos, son idóneos para la formación de sales farmacéuticamente aceptables de compuestos ácidos de la fórmula I. Tal como se ha mencionado antes, los compuestos de la fórmula (I) y sus sales farmacéuticamente aceptables son antagonistas de receptor metabotrópico de glutamato y pueden utilizarse para el tratamiento o prevención de trastornos - - mediados por el receptor mGluR5, tales como los trastornos neurológicos agudos y/o crónicos, trastornos cognitivos y déficits de memoria, así como el dolor agudo y crónico. Los trastornos neurológicos que pueden tratarse son por ejemplo la epilepsia, esquizofrenia, ansiedad, procesos degenerativos agudos, traumáticos o crónicos del sistema nervioso, por ejemplo la enfermedad de Alzheimer, la demencia senil, la corea de Huntington, ALS, esclerosis múltiple, demencia causada por el SIDA, lesiones oculares, retinopatía, parkinsonismo idiopático o parkinsonismo causado por medicamentos así como los estados patológicos que conducen a funciones deficientes en glutamato, p.ej. espasmos musculares, convulsiones, migraña, incontinencia urinaria, adicción al alcohol, adicción a la nicotina, psicosis, adicción a los productos opiáceos, ansiedad, vómitos, discinesia y depresión. Otras indicaciones que pueden tratarse son la función cerebral restringida, causada por operaciones de "bypass" o por trasplantes, el riego sanguíneo pobre del cerebro, las lesiones de la columna vertebral, las lesiones craneales, la hipoxia causada por el embarazo, el paro cardíaco y la hipoglucemia . Otras posibles indicaciones que pueden tratarse son la función cerebral restringida que conduce al retraso mental, debido a anomalías durante el embarazo, el retraso en el desarrollo cerebral o las anomalías genéticas, tales como el síndrome del X frágil, el síndrome de Do n o los trastornos - - del espectro autista, como son el síndrome de Kanner, el trastorno de desarrollo pervasivo (PDD), el trastorno de déficit de atención (ADD) . Los compuestos de la fórmula I y sus sales farmacéuticamente aceptables son especialmente útiles como analgésicos. Los tipos de dolor que pueden tratarse incluyen al dolor inflamatorio, por ejemplo en forma de artritis y enfermedad reumatoide, vasculitis, el dolor nefropático, por ejemplo la neuralgia de trigémino o de herpes, el dolor nefropático diabético, la causalgia, la hiperalgesia , el dolor crónico severo, el dolor post-operatorio y el dolor asociado con varios estados patológicos, tales como el cáncer, la angina de pecho, el cólico renal o biliar, la menstruación, la migraña y la gota. La actividad farmacológica de los compuestos se ensaya mediante el método siguiente. Para los ensayos de fijación se transfecta de modo transitorio el ADNc que codifica el receptor mGlu 5a humano a células EBNA según procedimiento descrito por Schlaeger y Christensen [Cytotechnology 15_, 1-13, 1998]. Se almacenan los homogeneizados de membrana celular a -80 °C hasta el día del ensayo, en el que se descongelan, se resuspenden y se politronizan en tampón de fijación 15 mM Tris-HCl, 120 mM NaCl, 100 mM KC1, 25 mM CaCl2, 25 mM MgCl2 de pH 7.4 hasta una concentración final de ensayo de 20 g de proteína/hoyo.

- - Se determinan las isotermas de saturación por adición de dos concentraciones de MPEP[H3] (0.04-100 nM) a estas membranas (en un volumen total de 200 µ?) a 4°C durante 1 h. Se realizan ensayos de competencia con una concentración fija de MPEP[H3] (2 nM) y se determinan los valores de IC50 de los compuestos ensayados empleando 11 concentraciones (0.3-10.000 nM) . Las incubaciones se llevan a cabo a 4°C durante 1 h. Al término de la incubación se filtran las membranas en un unifiltro (microplaca blanca de 96 hoyos con filtro GF/C fijado, preincubado durante 1 h en tampón de lavado de 0.1% PEI, Packard BioScience, Meriden, CT) con un recolector del tipo Filtermate 96 (Packard BioScience) y se lavan 3 veces con un tampón frío 50 mM Tris-HCl, pH 7.4. Se mide la fijación inespecifica en presencia de 10 µ? de MPEP. Se recuenta la radiactividad del filtro (3 min) mediante un contador de centelleo para microplacas del tipo Packard Top-count con corrección de atenuación después de la adición de 45 µ? de Microscint 40 (Canberra Packard S.A., Zürich, Suiza) y agitando durante 20 min. Para los ensayos funcionales se realizan mediciones de [Ca2+]i del modo descrito previamente por Porter y col. [Br. J. Pharmacol. 128 , 13-20, 1999] en receptores recombinantes humanos mGlu 5a en células HEK-293. Las células se cargan con colorante empleando el Fluo 4-AM (suministrado por FLUKA, concentración final: 0.2 µ?) . Las mediciones de [Ca2+] i se - - realizan mediante un lector de placas fluorimétrico por la imagen (FLIPR, Molecular Devices Corporación, La Jolla, CA, USA) . La evaluación de antagonistas se realiza después de 5 min de preincubación con los compuestos de ensayo, por adición de una cantidad submáxima de agonista. Las curvas de inhibición (antagonistas) se ajustan de acuerdo con una ecuación lógica de cuatro parámetros, que da la IC50 y el coeficiente de Hill empleando un programa informático (Xcel fit) de ajuste de curvas iterativo no lineal. De los ensayos de fijación se dan los valores Ki de los compuestos ensayados. El valor Ki se define mediante la fórmula siguiente: Ki = IC50 / [1 + L / Kd] en la que los valores IC50 son aquellas concentraciones de los compuestos ensayados que provocan una inhibición del 50% del radioligando competidor (MPEP[H3]). L es la concentración de radioligando empleada en el ensayo de fijación y el valor Kd de radioligando se determina empíricamente para cada lote de membranas que se prepara. Los compuestos de la presente invención son antagonistas de receptor mGluR 5a. Las actividades de los compuestos de la fórmula I se determinan en el ensayo recién descrito y se sitúan en un intervalo de Kj < 4 µ? y con preferencia de Ki < 150 nM.

- - Los compuestos de la fórmula (I) y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos pueden utilizarse como medicamentos, p.ej. en forma de preparados farmacéuticos. Las preparaciones farmacéuticas pueden administrarse por via oral, p.ej. en forma de tabletas, tabletas recubiertas, grageas, cápsulas de gelatina dura o blanda, soluciones, emulsiones o suspensiones. Sin embargo, la administración puede efectuarse también por via rectal, p.ej. en forma de supositorios o por via parenteral, p.ej. en forma de soluciones inyectables. Los compuestos de la fórmula (I) y las sales - - farmacéuticamente aceptables de los mismos pueden procesarse junto con excipientes orgánicos o inorgánicos, farmacéuticamente inertes, para la fabricación de preparados farmacéuticos. Como excipientes de tabletas, tabletas recubiertas, grageas y cápsulas de gelatina dura pueden utilizarse la lactosa, el almidón de maíz o sus derivados, el talco, el ácido esteárico o sus sales y similares. Para las cápsulas de gelatina blanda son excipientes idóneos, por ejemplo, los aceites vegetales, las ceras, las grasas, los polioles semisólidos y líquidos y similares; en función de la naturaleza del principio activo es posible habitualmente prescindir del uso de excipientes en las cápsulas de gelatina blanda. Los excipientes idóneos para la fabricación de soluciones y jarabes son, por ejemplo, el agua, los polioles, la sucrosa, el azúcar invertido, la glucosa y similares. Para las soluciones inyectables acuosas de las sales solubles en agua de los compuestos de la fórmula (I) pueden utilizarse adyuvantes, por ejemplo alcoholes, polioles, glicerina, aceites vegetales y similares, pero por lo general no son necesarios. Los excipientes necesarios para supositorios son, por ejemplo, los aceites naturales o hidrogenados, las ceras, las grasas, los polioles semilíquidos y líquidos y similares.

Las preparaciones farmacéuticas pueden contener además conservadores, solubilizantes, estabilizantes, agentes humectantes, emulsionantes, edulcorantes, colorantes, - - saborizantes, sales para variar la presión osmótica, tampones, agentes enmascarantes y antioxidantes. Pueden contener además otros principios activos terapéuticamente valiosos. Tal como se ha mencionado antes, los medicamentos que contienen un compuesto de la fórmula (I) o las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos y un excipiente terapéuticamente inerte son también objeto de la presente invención, asi como un proceso de fabricación de tales medicamentos que consiste en incorporar uno o varios compuestos de la fórmula I o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos y, si se desea, uno o varios principios activos terapéuticamente valiosos adicionales a una forma de dosificación galénica junto con uno o varios excipientes terapéuticamente inertes. Tal como se ha mencionado antes, el uso de los compuestos de la fórmula (I) para la fabricación de medicamentos útiles para la prevención y/o tratamiento de las enfermedades recién enumeradas es también objeto de la presente invención. La dosis puede variar dentro de amplios limites y, obviamente, se adaptará a las peculiaridades individuales de cada caso particular. En general, una dosis efectiva para la administración oral o parenteral se sitúa entre 0.01 y 20 mg/kg/dia, siendo preferida una dosis de 0.1-10 mg/kg/dia para todas las indicaciones descritas. La dosis diaria para un adulto humano de 70 kg de peso se situará por tanto entre 0.7 - - y 1400 mg por día, con preferencia entre 7 y 700 mg por día. Los siguientes ejemplos se facilitan para ilustrar la invención con mayor detalle, pero en modo alguno se pretende limitar la invención a los compuestos individuales que se describen. Ejemplo 1 (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4- ( 3-fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Paso 1: 6-metil-4-nitro-piridina-2-carbonitrilo A 10.2 mi (13.5 g, 104 moles, 1.1 equiv.) de sulfato de dimetilo se les añaden a 60°C 15.0 g (94.4 mmoles) de 2-metil-4-nitropiridina-N-óxido . Se agita la mezcla de reacción a 70°C durante 90 min y se deja enfriar a temperatura ambiente. Se tritura el residuo solidificado con 30 mi de éter. Se filtra el producto, se lava con 20 mi de éter y se seca. Se disuelve el producto en 100 mi de agua y se vierte por goteo durante un período de 30 min. sobre una solución enfriada a -8°C de 24.6 g (377 mmoles, 4.0 equiv.) de cianuro potásico en 100 mi de agua. Se agita la mezcla de reacción a -8°C durante 15 min. más. Se filtra el producto, se lava dos veces con 15 mi de agua y se seca con vacío, obteniéndose el compuesto del título (11.1 g, 72%) en forma de sólido ligeramente marrón. Paso 2: ácido 6-metil-4-nitro-piridina-2-carboxílico Se calienta a 120°C durante 2 h una solución de 10.9 g (66,8 mmoles) de 6-metil-4-nitro-piridina-2-carbonitrilo en 60 - - mi de ácido sulfúrico del 90 % y se deja enfriar a temperatura ambiente. Se añade por goteo durante un periodo de 30 min una solución de 12.2 g (69.0 mmoles, 2.65 equiv. ) de nitrito sódico en 22 mi de agua, manteniendo la temperatura entre 12-15°C. Se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 30 min y después a 80°C durante 1 h. Se deja enfriar la solución a temperatura ambiente y se vierte sobre 150 g de hielo triturado. Después de agitar la solución amarilla durante 10 min se le añaden 200 mi de agua, con lo cual se produce una precipitación. Se filtra el producto, se lava con una pequeña cantidad de agua y se seca con vacio, obteniéndose el compuesto del titulo en forma de sólido cristalino de color ligeramente amarillo (11.2 g, 92%), EM (ISP): m/e = 183.1 (M+H) +. Paso 3: ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico Se calienta a 100°C durante una noche una solución de 3.6 g (19.6 mmoles) del ácido 6-metil-4-nitro-piridina-2-carboxilico en 40 mi de ácido bromhidrico del 48 % y se deja enfriar a temperatura ambiente. Se concentra la solución a sequedad con vacio. Se emplea directamente el material en bruto (10.5 g) , que contiene sales inorgánicas, para el paso siguiente . Paso 4: 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo Se prepara una suspensión del material en bruto (10.5) del paso anterior en 120 mi de etanol . Se añade ácido - - sulfúrico concentrado (95%) (0.1 mi) a la suspensión amarilla y se mantiene en reflujo durante 8 h. Se concentra la solución con vacio. Se disuelve el residuo en 25 mi de agua y se ajusta el pH de la solución a 7 por adición de una solución sat . de carbonato sódico. Se extrae la fase acuosa con acetato de etilo (3 x 50 mi) . Se reúnen las fases orgánicas, se lavan con 30 mi de agua, se secan y se concentran con vacio, obteniéndose 2.8 g de un aceite rojo, que se purifica por cromatografía flash (heptano/acetato de etilo 1:1), obteniéndose el compuesto del título (2.1 g, 45%, pasos 3+4) en forma de aceite ligeramente amarillo, EM (ISP): m/e = 244.2, 246.2 (M+H)\ Paso 5: ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico A una solución de 3.72 g (32.6 minóles) del 2-amino-4-metiltiazol en 40 mi de dioxano seco se le añaden por goteo 15.9 mi (31.8 mmoles, 4.0 equiv. ) de una solución 2M de trimetilaluminio en hexano. Se agita la solución a temperatura ambiente durante 30 min. Después se añade por goteo una solución de 1.94 g (7.95 mmoles) de 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo en 6 mi de dioxano seco y se calienta la mezcla de reacción a 100°C durante 1.5 h. Se interrumpe la reacción por adición cuidadosa de 2.5 mi de agua. Entonces se añaden aproximadamente 10 g de sulfato sódico anhidro para fijar el agua y se agita la mezcla vigorosamente durante 5 - - min. Se diluye la mezcla por adición de 20 mi de cloruro de metileno y se filtra a través de un filtro Speedex, que se lava con cloruro de metileno. Se concentra el liquido filtrado con vacio y se purifica el residuo por cromatografía flash (heptano/acetato de etilo 4:1), obteniéndose el compuesto del título (1.95 g, 79%) en forma de sólido amarillo, EM (ISP): m/e = 312.0, 314.0 (M+H)+. Paso 6: ( -metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3-fluor-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxílico A una suspensión de 150 mg (0.48 mmoles) de la (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico se le añaden 71 mg (0.5 mmoles, 1.05 equiv. ) del ácido 3-fluorfenil-borónico en 2 mi de dioxano se le añaden 0.5 mi de una solución 2M de carbonato sódico y se purga la mezcla con argón durante 10 min. Después se añaden 25 mg (0.096 mmoles, 0.2 equiv.) de trifenilfosfina y 10.8 mg (0.048 mmoles, 0.1 equiv.) de acetato de paladio y se agita la mezcla en atmósfera de argón a 90°C durante 24 h. Se deja enfriar la mezcla de reacción a t.amb., se recoge dos veces en acetato de etilo y se concentra a sequedad. Se separa el residuo por cromatografía flash a través de gel de sílice (heptano/acetato de etilo 4:1), obteniéndose el compuesto del título (111 mg, 71%) en forma de sólido amarillo, EM (ISP): m/e = 328.0 (M+H) +.

- - Ejemplo 2 (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido ligeramente amarillo, EM (ISP): m/e = 346.1 (M+H)+, a partir de la (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 6 utilizando el ácido 3 , 5-difluorfenil-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico . Ejemplo 3 (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4- ( 3-ciano-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 335.3 (M+H)+, a partir de la (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 6 utilizando el ácido 3-cianofenil-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico . Ejemplo 4 (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-cloro-6' -metil- [3,4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido ligeramente marrón, EM (ISP): m/e = 345.0, 347.0 (M+H)+, a partir de la ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del - - ejemplo 1. Se efectúa el paso 6 utilizando el ácido 2-cloropiridina-5-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico . Ejemplo 5 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (2 , 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido cristalino ligeramente amarillo, E (ISP): m/e = 346.1 ( +H)+, a partir de la ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 6 utilizando el ácido 2,5-difluorfenil-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico . Ejemplo 6 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- ( 3-metoxi-fenil ) - 6-metil-piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido blanco, EM (ISP): m/e = 340.1 (M+H)+, a partir de la ( 4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 6 utilizando el ácido 2-metoxifenil-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico . Ejemplo 7 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6-metil-4- ( 3-trifluormetoxi-fenil ) -piridina-2-carboxílico - - Se obtiene el compuesto del titulo, sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 394.1 (M+H)+, a partir de la ( -metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 6 utilizando el ácido 3- (trifluormetoxi) fenil-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico . Ejemplo 8 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3-metanosulfonil-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido blanco, EM (ISP): m/e = 388.2 (M+H)+, a partir de la ( 4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 6 utilizando el ácido 3-metilsulfonilfenilborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico . Ejemplo 9 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4 - ( 4 -metoxi-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido blanco, EM (ISP): m/e = 340.1 (M+H)+, a partir de la ( 4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 6 utilizando el ácido 4-metoxifenil-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico .

- - Ejemplo 10 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 4-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 346.1 (M+H)+, a partir de la ( 4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 6 utilizando el ácido 3, 4-difluorfenil-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico . Ejemplo 11 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6-metil-4- ( 3, 4 , 5-trifluor-fenil ) -piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido blanco, EM (ISP): m/e = 364.0 (M+H)+, a partir de la ( 4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 6 utilizando el ácido 3 , 4 , 5-trifluorfenil-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico . Ejemplo 12 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- ( 4 -ciano-fenil ) - 6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido blanco, EM (ISP): m/e = 335.3 (M+H)+, a partir de la ( 4 -metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 6 - - utilizando el ácido 4-cianofenil-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico . Ejemplo 13 (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4- ( 2-metoxi-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 340.1 (M+H)+, a partir de la ( 4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 6 utilizando el ácido 2-metoxifenil-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico . Ejemplo 14 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- ( 2-cloro-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 344.0 , 346.0 (M+ H)+, a partir de la ( 4 -me t i 1 - 1 i a z o 1 - 2 - i 1 ) -amida del ácido 4 -bromo - 6-met i 1 -piridina-2-carboxí lico con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 6 utilizando el ácido 2 - c 1 o ro f en i 1 -bo rón i co en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico. Ejemplo 15 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- ( 3-hidroximetil-fenil ) - 6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 340.1 (M+H)+, a partir de la ( 4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 6 utilizando el ácido 3- (hidroximetil ) fenilo borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico . Ejemplo 16 (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6'-metil- [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido blanco, EM (ISP): m/e = 311.2 (M+H)+, a partir de la ( 4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 6 utilizando el ácido 3-piridina-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico . Ejemplo 17 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- ( 3 , 5-dicloro-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido blanco, EM (ISP): m/e = 378.1 (M+H)+, a partir de la ( 4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 6 utilizando el ácido 3, 5-diclorofenil-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico . Ejemplo 18 ( -metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6-metil-4- - - pirimidin-5-il-piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido amarillo, EM (ISP) : m/e = 312.2 (M+H)+, a partir de la ( 4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 6 utilizando el ácido pirimidina-5-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico . Ejemplo 19 ( -metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil-[3, ' ] bipiridinil-2' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido blanco mate, EM (ISP): m/e = 329.2 (M+H)+, a partir de la ( 4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 6 utilizando la 3-fluor-5- ( 4 , 4 , 5 , 5-tetrametil-[ 1 , 3 , 2 ] dioxaborolan-2-il ) piridina en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico. Ejemplo 20 (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- (3, 5-dicloro-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxílico Paso 1: (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 312.1, 314.1 (M+H)+, a partir del 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al - - método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 5 utilizando el 4-amino-2-metiltiazol en lugar del 2-amino-4-metiltiazol . Paso 2: (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- (3, 5-dicloro-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 378.2 ( +H)+, a partir de la (2-metil-tiazol-4-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 6 utilizando el ácido 3 , 5-diclorofenil-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico . Ejemplo 21 (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- ( 3-cloro-4-fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 362.2 (M+H)+, a partir de la (2-metil-tiazol-4-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 6 utilizando el ácido 3-cloro-4-fluorfenil-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico . Ejemplo 22 (2-metil-tiazol-4-il ) -amida del ácido 4- ( 3, 4-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 346.1 (M+H)+, a partir de la (2-metil-tiazol-4-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2- - - carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 6 utilizando el ácido 3, 4-difluorfenil-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico . Ejemplo 23 ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-dicloro-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Paso 1: ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del título, sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 295.1, 297.1 (M+H)+, a partir del 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 5 utilizando 3-amino-l-metil-lH-pirazol en lugar del 2-amino-4-metiltiazol . Paso 2: (2-metil-tiazol-4-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-dicloro-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del título, sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 361.1 (M+H)+, a partir de la (1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 6 utilizando el ácido 3 , 5-diclorofenil-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico . Ejemplo 24 ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- (3-cloro-4-fluor-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del título, sólido cristalino - 7 - blanco, EM (ISP): m/e = 345.2, 347.2 (M+H)+, a partir de la ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 6 utilizando el ácido 3-cloro-4-fluorfenil-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico . Ejemplo 25 ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- ( 3, 4-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 329.3 (M+H)+, a partir de la (1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 6 utilizando el ácido 3 , 4 -difluorfenil-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico . Ejemplo 26 ( 3-cloro-fenil ) -amida del ácido 4- ( 4-fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Paso 1: 4- ( 4-fluor-fenil ) -2-metil-piridina Se hace burbujear argón a través de una suspensión de 1.11 mi (1.276 g, 10.0 mmoles) de 4-cloropicolina, 2.798 g (20.0 mmoles, 2.0 equiv.) de ácido 4-fluorfenilborónico y 1.917 g (33.0 mmoles, 3.3 equiv.) de KF en 20 mi de dioxano durante 15 min. Después se añaden 155 mg (0.15 mmoles, 1.5% molar) de Pd2 (dba) 3 x CHC13 y 104 µ? (93 mg, 0.45 mmoles, 4.5% molar) de tri-tert-butilfosfina . Se agita la mezcla a 100°C y - - en atmósfera de argón durante 1 h. Se purifica la mezcla de reacción del modo habitual con éter de dietilo, agua y una solución de carbonato sódico. Se reúnen las fases orgánicas, se lavan con 30 mi de agua, se secan y se concentran con vacio, obteniéndose 2.5 g de un aceite ligeramente amarillo, que se purifica por cromatografía flash (heptano/acetato de etilo 1:1), obteniéndose el compuesto del título (1.81 g, 97%) en forma de sólido blanco, E (ISP): m/e = 188.3 (M+H)+. Paso 2: 4- (4-fluor-fenil) -2-metil-piridina-l-óxido A una solución de 1.50 g (8.0 mmoles) de 4-(4-f luor-fenil ) - 2 -me t i 1 -pi r i d i na en 25 mi de cloruro de metileno se le añaden 5.93 g (24 mmoles, 3.0 equiv.) de ácido m-cloroperbenzoico del 70%. Se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 6 h. Se purifica la mezcla de reacción con 50 mi una solución de bicarbonato sódico al 5%. Se extrae la fase acuosa dos veces con 40 mi de cloruro de metileno. Se reúnen las fases orgánicas, se lavan con 30 mi de salmuera, se secan con sulfato magnésico y se concentran con vacío, obteniéndose 3.3 g de un aceite amarillo, que se purifica por cromatografía flash (acetato de e t i 1 o /me t ano 1 9:1) , obteniéndose el compuesto del título (1.31 g, 80%) en forma de sólido cristalino ligeramente marrón, EM (ISP) : m/e = 204.1 (M+H)+.

- - Paso 3: 4- (4-fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carbonitrilo A una solución de 1.30 g (6.4 mmoles) de 4-(4-fluor-fenil ) -2-metil-piridina-l-óxido en 20 mi de cloruro de metileno se le añade por goteo 1.00 mi (8.0 mmoles, 1.25 equiv.) de cianuro de trimetilsililo . Luego se añaden por goteo durante un periodo de 5 min 0.73 mi (0.86 g, 8.0 mmoles, 1.25 equiv.) de cloruro de dimetilcarbamoilo . Después de agitar a temperatura ambiente durante una noche se añaden 8 mi de una solución saturada de carbonato sódico. Se extrae la fase acuosa dos veces con 15 mi de cloruro de metileno. Se reúnen las fases orgánicas, se lavan con 20 mi de salmuera, se secan con sulfato magnésico y se concentran con vacio, obteniéndose 2.2 g de un sólido beige, que se purifica por cromatografía flash (acetato de etilo/hexano 1:4), obteniéndose el compuesto del título (0.75 g, 55%) en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 213.1 (M+H)+. Paso 4: 4- ( 4-fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo Se calienta a 100°C durante 14 h una suspensión de 0.55 g (2.6 mmoles) del 4- ( 4-fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carbonitrilo en 11 mi de una solución de hidróxido potásico al 25%. Se añade agua (5 mi) y se ajusta el pH a 6 por adición de ácido acético, después se añaden 10 mi de etanol y se concentra la mezcla a sequedad. Se suspende el material en - - bruto en 30 mi de etanol . Se añade ácido sulfúrico concentrado (2 mi) y se mantiene la suspensión en ebullición a reflujo durante 35 h. Se concentra la solución, se recoge en 20 mi de agua, se neutraliza (pH = 7-8) por adición de una solución de bicarbonato sódico al 5% y se extrae dos veces con 50 mi de acetato de etilo. Se reúnen las fases orgánicas, se lavan con 20 mi de agua, 20 mi de salmuera, se secan con sulfato magnésico y se concentran con vacio, obteniéndose 0.42 g (1.63 mmoles, 63%) de un aceite ligeramente amarillo, que es lo suficientemente puro para poder utilizarse en el paso siguiente, EM (ISP): m/e = 260.1 (M+H)+. Paso 6: ( 3-cloro-fenil ) -amida del ácido 4-(4-fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico A una solución de 113 µ? (138 mg, 1.08 mmoles, 4.0 equiv.) de 3-cloroanilina en 7 mi de dioxano seco se le añaden 540 µ? (1.08 mmoles, 4.0 equiv.) de una solución 2M de trimetilaluminio en hexano. Se agita la solución a temperatura ambiente durante 45 min. A continuación se añade una solución de 70.0 mg (0.27 mmoles) de 4- ( 4 -fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo en 1 mi de dioxano seco y se calienta la mezcla de reacción a 100°C durante 1 h. Se interrumpe la reacción por adición cautelosa de 0.7 mi de agua. Se añade aproximadamente 1 g de sulfato sódico anhidro para fijar el agua y se agita la mezcla vigorosamente durante 5 min. Se diluye la mezcla por adición de 10 mi de cloruro de - - metileno y se filtra a través de un filtro Speedex, que después se lava con cloruro de metileno. Se concentra el liquido filtrado con vacio y se purifica el residuo (248 mg de sólido anaranjado) por cromatografía flash (heptano/acetato de etilo 4:1), obteniéndose el compuesto del título (68.0 mg, 74%) en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP) : m/e = 341.0, 343.0 (M+H)+. Ejemplo 27 ( -metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- ( 4-fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del título, sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 327.9 (M+H)+, a partir del 4-(4-fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26. Se efectúa el paso 6 utilizando el 2-amino-4-metiltiazol en lugar de la 3-cloroanilina . Ejemplo 28 (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 4- ( 4-fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del título, sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 322.3 (M+H)+, a partir del 4-(4-fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26. Se efectúa el paso 6 utilizando la 4-amino-2-metilpiridina en lugar de la 3-cloroanilina. Ejemplo 29 ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4-(4-fluor- - - fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido cristalino blanco, EM (IS.P): m/e = 311.4 (M+H)+, a partir del 4-(4-fluor-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26. Se efectúa el paso 6 utilizando el 3-amino-l-metil-lH-pirazol en lugar de la 3-cloroanilina . Ejemplo 30 ( 5-fluor-piridin-2-il ) -amida del ácido 4- (4-fluor-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 326.1 (M+H)+, a partir del 4-(4-fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26. Se efectúa el paso 6 utilizando la 2-amino-5-fluorpiridina en lugar de la 3-cloroanilina. Ejemplo 31 (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 4- ( 4-fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 342.0, 344.0 (M+H)+, a partir del 4- (4-fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26. Se efectúa el paso 6 utilizando la 4-amino-2-cloropiridina en lugar de la 3-cloroanilina . Ejemplo 32 (2-metil-pirimidin-4-il ) -amida del ácido 4-(4-fluor- - - fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del título, sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 323.3 (M+H)+, a partir del 4-(4-fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26. Se efectúa el paso 6 utilizando la 4-amino-2-metil-pirimidina en lugar de la 3-cloroanilina . Ejemplo 33 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6- ( 3 , 5-difluor-fenil ) -2-metil-pirimidina-4-carboxílico Paso 1: 4- ( 3 , 5-difluor-fenil ) -2 , 6-dimetil-pirimidina A una suspensión de 8.0 g (43 mmoles) de 4-bromo-2,6-dimetil-pirimidina [CAS 354574-56-4], 8.1 g (51 mmoles, 1.2 equiv.) de ácido 3 , 5-difluorfenilborónico y 1.917 g (33.0 mmoles, 3.3 equiv.) de KF en 80 mi de DME se le añaden 20 mi de una solución 2M de carbonato sódico y se purga la mezcla con argón durante 10 min. Después se añaden 2.24 g (8.6 mmoles, 0.2 equiv.) de t r i f en i 1 f o s f i na y 0.96 g (4.3 mmoles, 0.1 equiv.) de acetato de paladio y se agita la mezcla en atmósfera de argón a 85°C durante 18 h. Se deja enfriar la mezcla de reacción a t . amb . y se extrae con acetato de etilo/agua. Se purifica el material en bruto por cromatografía flash a través de gel de sílice ( hept ano / ace t a t o de etilo 1:1) , obteniéndose el compuesto del título (1.96 g, 21%) en forma de sólido rojo, EM (ISP): m/e = 221.2 (M+H)+.

- - Paso 2: 6- (3, 5-difluor-fenil) -2-metil-pirimidina-4 -carboxilato de metilo A una solución de 1.95 g (9 mmoles) de 4- ( 3 , 5-difluor-fenil ) -2 , 6-dimetil-pirimidina en 10 mi de piridina se le añaden 1.08 g (10 mmoles, 1.1 equiv.) de dióxido de selenio y se mantiene la mezcla en reflujo durante 4 h. Se filtra la mezcla negra para separar el selenio precipitado, se trata con 4 mi de una solución 3N de hidróxido sódico y se concentra a sequedad. Se recoge el residuo en 15 mi de metanol. Se añade cloruro de tionilo (1.5 mi) y se agita la mezcla a temperatura ambiente durante 2 dias y se extrae con cloruro de metileno y una solución de bicarbonato sódico; se seca con sulfato magnésico y se concentra con vacio. Se purifica el material en bruto por cromatografía flash a través de gel de sílice (heptano/acetato de etilo 2:1), obteniéndose el compuesto del título (1.12 g, 48%) en forma de sólido marrón oscuro, EM (ISP) : m/e = 265.1 (M+H) +. Paso 3: ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6- (3, 5-difluor-fenil ) -2-metil-pirimidina-4-carboxílico A una solución de 156 mg (1.37 mmoles, 1.8 equiv.) de 2-amino-4-metiltiazol en 4 mi de dioxano seco se le añaden 0.68 µ? (1.37 mmoles, 1.8 equiv.) de una solución 2M de trimetilaluminio en hexano. Se agita la solución a temperatura ambiente durante 1 h. Después se añaden 200.0 mg (0.76 mmoles) de 6- (3, 5-difluor-fenil) -2-metil-pirimidina-4-carboxilato de metilo y se calienta la mezcla de reacción a 90°C durante - - 4 h. Se interrumpe la reacción por adición cautelosa de 0.2 mi de agua. Luego se añade aproximadamente 1 g de sulfato sódico anhidro para fijar el agua y se agita la mezcla vigorosamente durante 5 min. Se diluye la mezcla por adición de 10 mi de cloruro de metileno y se filtra a través de un filtro Speedex, que se lava con cloruro de metileno. Se concentra el liquido filtrado con vacio, se purifica el residuo por cromatografía flash (heptano/acetato de etilo 4:1) y se recristaliza en éter de diisopropilo, obteniéndose el compuesto del título (152.0 mg, 58%) en forma de sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 347.1 (M+H)+. Ejemplo 34 (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 6- (3, 5-difluor-fenil ) -2-metil-pirimidina-4-carboxílico Se obtiene el compuesto del título, sólido ligeramente amarillo, EM (ISP): m/e = 347.1 (M+H)+, a partir del 6-(3,5-difluor-fenil ) -2-metil-pirimidina-4-carboxilato de metilo con arreglo al método general del ejemplo 33. Se efectúa el paso 3 utilizando el 4-amino-2-metil-tiazol en lugar del 2-amino-4-metiltiazol . Ejemplo 35 ( l-metil-lH-pirazol-3-il) -amida del ácido 6- ( 3 , 5-difluor-fenil ) -2-metil-pirimidina-4-carboxílico Se obtiene el compuesto del título, sólido blanco, EM (ISP): m/e = 330.2 (M+H)+, a partir del 6- ( 3 , 5-difluor-fenil ) -2-metil-pirimidina-4-carboxilato de metilo con arreglo al método general del ejemplo 33. Se efectúa el paso 3 utilizando - - el 3-amino-l-metil-lH-pirazol en lugar del 2-amino-4-metiltiazol . Ejemplo 36 (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 6- ( 3 , 5-difluor-fenil) -2-metil-pirimidina-4-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido amarillo, EM (ISP) : m/e = 361.1, 363.1 (M+H)+, a partir del 6 - ( 3 , 5 -di f luo r - f en i 1 ) - 2 -me t i 1 -p i r imidi na - 4 -carboxilato de metilo con arreglo al método general del ejemplo 33. Se efectúa el paso 3 utilizando la 4-amino-2-cloropiridina en lugar del 2-amino-4-me t i 11 i a z o 1. Ejemplo 37 (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 6- ( 3 , 5-difluor-fenil) -2-metil-pirimidina-4-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido amarillo, EM (ISP): m/e = 341.1 (M+H)+, a partir del 6- ( 3 , 5-difluor-fenil ) - 2-metil-pirimidina-4-carboxilato de metilo con arreglo al método general del ejemplo 33. Se efectúa el paso 3 utilizando la 4-amino-2-metilpiridina en lugar del 2-amino-4-metiltiazol . Ejemplo 38 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 2-metil-6-piridin- 3-il-pirimidina-4-carboxilico Paso 1: 2 , 4-dimetil-6-piridin-3-il-pirimidina Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la 4- - - bromo-2 , 6-dimetil-pirimidina y ácido 3-piridinaborónico con arreglo al método general del ejemplo 33, paso 1, obteniéndose el compuesto final en forma de aceite marrón, EM (ISP) : m/e = 186.3 (M+H)+. Paso 2: 6-metil-4-pirimidin-5-il-piridina-2-carboxilato de metilo Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la 2,4-dimetil-6-piridin-3-il-pirimidina por oxidación en el ácido carboxilico y posterior esterificación con arreglo al método general del ejemplo 33, paso 2, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 230.3 (M+H)+.

Paso 3: ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 2-metil-6-piridin-3-il-pirimidina-4 -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo, a partir del 6-metil-4-pirimidin-5-il-piridina-2-carboxilato de metilo con arreglo al método general del ejemplo 33, paso 3 utilizando el 2-amino-4-metiltiazol en lugar de la 3-cloroanilina , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido ligeramente amarillo, EM (ISP): m/e = 312.1 (M+H)+. Ejemplo 39 ( 4-metil-tiazolil ) -amida del ácido 4- (2 , 5-dimetil-2H-pirazol-3-il) -6-metil-piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso - - 6; empleando el ácido 1 , -dimetil-lH-pirazol-2-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 328.1 (M+H)+. Ejemplo 40 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 2 ' -cloro-6-metil-[4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 2-cloro-4-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido ligeramente amarillo, EM (ISP): m/e = 345 (M+H)+. Ejemplo 41 (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6' -metil- [2,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando la 2-yodopiridina (dos pasos en un mismo reactor) en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 311.2 (M+H)+. Ejemplo 42 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6-metil-4- (3- - - trifluormetil-fenil ) -piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4 -brorno - 6 -me t i 1 -pi r i di na - 2 - ca rboxi 1 i co con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-( t r i f luorme t i 1 ) fen i lbor óni co en lugar del ácido 3-f 1 uo r feni 1 -bo r ón i co , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 378.2 (M+H) + . Ejemplo 43 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 2-cloro-6' -metil-[3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 2-cloro-3-piridinaborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido ligeramente amarillo, EM (ISP) : m/e = 345.0, 346.1 (M+H)+. Ejemplo 44 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5-ciano-6' -metil- [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso - - 6; empleando el 5- ( 4 , 4 , 5 , 5-tetrametil- [ 1 , 3 , 2 ] dioxaborolan-2-il ) -nicotinonitrilo en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco mate, EM (ISP): m/e = 336.2 (M+H)+. Ejemplo 45 (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4- ( 3, 5-dimetil-isoxazol-4-il) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3, 5-dimetil-isoxazol-4-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 329.4 (M+H)+. Ejemplo 46 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4 , 6' -dimetil- [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 6-metil-3-piridinaborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 325.4 (M+H)+. Ejemplo 47 (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 5-metoxi-6' -metil- [3,4'] bipiridinil-2 ' -carboxilico - - Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 5-metoxi-3-piridinaborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 341.1 ( +H)+. Ejemplo 48 ( 4 -metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6-fluor-6' -metil- [3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-me t i 1-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 4-fluor-3-piridinaborónico en lugar del ácido 3-f luorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 329.1 (M+H)+. Ejemplo 49 ( -metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 2 ' -cloro-6-metil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 2-cloropiridina-4-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 344.9 (M+H)+.

- - Ejemplo 50 ( l-metil-lH-pirazol-3-il) -amida del ácido 5-metoxi-6' -metil- [ 3 , ' ]bipiridinil-2' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4 -bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico (ejemplo 23, paso 1) con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-metoxi-5-piridinaborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 324.3 (M+H)+. Ejemplo 51 ( l-metil-lH-pirazol-3-il) -amida del ácido 6'-metil- [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-piridinaborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 294.2 (M+H)+. Ejemplo 52 (l-metil-lH-pirazol-3-il) -amida del ácido 5-fluor-6'-metil- [3,4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil- - - piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando la 3-fluor-5- ( 4 , 4 , 5 , 5-tetrametil-[1, 3, 2] dioxaborolan-2-il) piridina en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 312.2 (M+H)+. Ejemplo 53 ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3 , 5-difluorfenilborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 329.3 (M+H)+. Ejemplo 54 ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 2'-cloro-6-metil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (1-metil-lH-pirazol-3-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 2-cloropiridina-4 -borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 328.1, 330.2 (M+H)+.

- - Ejemplo 55 ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- (4-fluor-3-trifluormetil-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 4-fluor-3-trifluormetilfenilborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 379.3 (M+H)+. Ejemplo 56 (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 5-metoxi-6' -metil- [3, ' ]bipiridinil-2' -carboxilico Pasol : (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 312.1, 314.1 (M+H)+, a partir del 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 5 utilizando el 4-amino-2-metiltiazol en lugar del 2-amino-4-metiltiazol . Paso 2: (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 5-metoxi-6' -metil- [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la ( 2 -me t i 1 - 1 ia zol - 4 - i 1 ) -amida del ácido 4 -brorno - 6 -me t i 1 -piridina-2-carboxí lico con arreglo al método general - - del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-metoxi-5-piridinaborónico en lugar del ácido 3 - f 1 uor f en i 1 -borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP) : m/e = 341.1 (M+H)+. Ejemplo 57 (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 6' -metil- [3,4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la ( 2 -me t i 1 - 1 ia zo 1 - 4 - i 1 ) -amida del ácido 4 -bromo- 6 -me t i 1 -p i r i di na - 2 - ca rbox i 1 i co con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-piridinaborónico en lugar del ácido 3 - f 1 uo r f en i 1 -borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 311.2 (M+H)+. Ejemplo 58 (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil- [3,4' ] bipiridinil-2' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-tiazol-4-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 5-fluorpiridina-3-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 329.1 (M+H)+.

- - Ejemplo 59 (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- (4-fluor-fenil) -6-meti1-piridina-2-carboxi1ico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 4-fluorfenilborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 328.1 (M+H)+. Ejemplo 60 ( 2-metil-tiazol-4 -il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3 , 5-difluorfenilborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 346.1 (M+H)+. Ejemplo 61 (2-metil-tiazol-4-il ) -amida del ácido 2 ' -cloro-6-metil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 2-cloropiridina-4-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 345.1, 347.0 (M+H)+. Ejemplo 62 (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- (2 , 5-dimetil-2H-pirazol-3-il) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del título a partir de la (2-metil-tiazol-4-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 1 , 4-dimetil-lH-pirazol-2-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino de color ligeramente amarillo, EM (ISP): m/e = 328.2 (M+H)+. Ejemplo 63 (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- (4-fluor-3-trifluormetil-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del título a partir de la (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 4-fluor-3-trifluormetilfenilborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 405.9 (M+H)+.

- - Ejemplo 64 (2-metil-pirimidin-4-il) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil) -6-metil-piridina-2-carboxilico Paso 1: (2-metil-pirimidin-4-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido blanco, E (ISP) : m/e = 307.1, 309.2 (M+H)+, a partir del 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 5 utilizando la 4-amino-2-metilpirimidina en lugar del 2-amino-4-metiltiazol . Paso 2: (2-metil-pirimidin-4-il) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-pirimidin-4-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3, 5-difluorfenil-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 341.1 (M+H) +. Ejemplo 65 (2-metil-pirimidin-4-il) -amida del ácido 6'-metil- [3, 4' ] bipiridinil-2' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-pirimidin-4-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del - 1 - ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-piridina-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 306.2 (M+H)+. Ejemplo 66 ( 2-metil-pirimidin-4 -il ) -amida del ácido 5-fluor-6'-metil- [3, 4 ' ]bipiridinil-2' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-pirimidin-4-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-fluorpiridina-5-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 324.3 (M+H)+. Ejemplo 67 (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil- [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico Paso 1: (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 326.1, 328.0 (M+H)+, a partir del 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 5 utilizando la 4-amino-2-cloropiridina en lugar del 2-amino - 4 -me t i 11 i a z o 1.

- - Paso 2: ( 2-cloro-piridin-4 -il ) -amida del ácido 5-fluor- 6' -metil- [3 , 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la ( 2 - c lo r o -p i r idin- - i 1 ) - ami da del ácido 4-bromo-6-me t i 1 -p i r i di na - 2 - ca rboxi 1 i co con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 5-f 1 uo rpi r idi na - 3 -bo rón i co en lugar del ácido 3-f luorf enil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP) : m/e = 343.0, 345.2 (M+H) +. Ejemplo 68 (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 4- (3, 4-difluorfenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3 , 4-difluorfenilborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 360.1, 362.2 (M+H)+. Ejemplo 69 (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 6'-metil- [3, 4' ]bipiridinil-2' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-cloro-piridin-4-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina- - - 2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-piridinaborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 325.2, 327.1 (M+H)+. Ejemplo 70 (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-cloro-piridin-4-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3 , 5-difluorfenilborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP) : m/e = 360.1, 362.2 (M+H)+. Ejemplo 71 (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 4- (3-cloro-4-fluor-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-cloro-4-fluorfenilborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 376.2, 378.2 (M+H)+.

- - Ejemplo 72 (2-metil-piridin-4-il ) -amida del ácido 4- (3, 4-difluorfenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico Paso 1: (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 306.1, 308.1 (M+H)+, a partir del 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 5 utilizando la 4-amino-2-metilpiridina en lugar del 2-amino-4-metiltiazol .

Paso 2: (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 4- (3, 4-difluorfenil) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3, 4-difluorfenilborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido ceroso blanco, EM (ISP): m/e = 340.2 ( +H) +. Ejemplo 73 (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil- [3,4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-piridin-4-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, - - paso 6; empleando el ácido 5-fluorpiridina-3-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 323.2 (M+H)\ Ejemplo 74 (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 4- ( 3-cloro-4-fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la ( 2 -me t i 1 -p i r i din- 4 - i 1 ) - ami da del ácido 4-bromo-6-me t i 1 -p i r i di na - 2 - ca rboxi 1 i co con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-c 1 or o - 4 - f 1 uo r f en i 1 bor ón i co en lugar del ácido 3-f 1 uo r f en i 1 -bo r óni co , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido ceroso blanco, EM (ISP) : m/e 356.0, 358.2 (M+H)+. Ejemplo 75 (2-metil-piridin-4-il ) -amida del ácido 6'-metil- [3,4'] bipiridinil-2 ' -carboxi1ico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-piridinaborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 305.2 (M+H)+.

- - Ejemplo 76 (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil) -6-metil-piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-piridin-4-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3 , 5-difluorfenilborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido ligeramente amarillo, EM (ISP) : m/e = 340.2 (M+H)+. Ejemplo 77 (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 5-ciano-6' -metil- [3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-piridin-4-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina- 2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el 5- (4 , 4 , 5, 5-tetrametil- [1, 3, 2] dioxaborolan-2-il) -nicotinonitrilo en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 330.2 (M+H)+. Ejemplo 78 ( 4-trifluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil) -6-metil-piridina-2-carboxilico - - Paso 1: ( 4-trifluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 365.9, 368.0 (M+H)+, a partir del 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 5 utilizando el 2-amino-4-trifluormetiltiazol en lugar del 2-amino-4-metiltiazol . Paso 2: (4-trifluormetil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-trifluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3 , 5-difluorfenilborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de aceite blanco, EM (ISP): m/e = 410.1 (M+H)+. Ejemplo 79 (4-trifluormetil-tiazol-2-il) -amida del ácido 5-fluor-6'-metil- [3,4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-trifluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 5-fluor-3-piridinaborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido ligeramente amarillo, EM (ISP): m/e = 393.1 (M+H)+. Ejemplo 80 (4-trifluormetil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4-(3-fluor-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-trifluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-fluorfenilborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 392.1 (M+H)+. Ejemplo 81 ( 4 -trifluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3-cianofenil) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-trifluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-cianofenilborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 399.2 (M+H)+. Ejemplo 82 (4-trifluormetil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4-(2-cloro-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxílico - - Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-trifluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 2-clorofenilborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 408.1 (M+H)+. Ejemplo 83 (4-trifluormetil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6'-metil-[3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-trifluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-piridinaborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 365 (M+H) +. Ejemplo 84 ( -trifluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 2'-cloro-6-metil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-trifluormetil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 2-cloropiridina-4-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, - - obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 409.1 (M+H) +. Ejemplo 85 ( 4-trifluor-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (2, 5-dimetil-2H-pirazol-3-il) -6-metil-piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-trifluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 1 , 4 -dimetil-lH-pirazol-2-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 392.1 (M+H) +. Ejemplo 86 ( 5-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Paso 1: ( 5-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido ligeramente amarillo, EM (ISP): m/e = 312.1, 314,1 (M+H)+, a partir del 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 5 utilizando el 2-amino-5-metiltiazol en lugar del 2-amino-4-metiltiazol . Paso 2: ( 5-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (5- - - metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3, 5-difluorfenilborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 346.1 (M+H)+. Ejemplo 87 ( 6-metil-piridin-2-il ) -amida del ácido 6' -metil-[3,4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico Paso 1: ( 6-metil-piridin-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido blanco, EM (ISP): m/e = 306.1, 308.1 (M+H)+, a partir del 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 5 utilizando la 2-amino-6-metilpiridina en lugar del 2-amino-4 -metiltiazol . Paso 2: ( 6-metil-piridin-2-il ) -amida del ácido 6'-metil- [3 4' ]bipiridinil-2' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (6-metil-piridin-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-piridinaborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 305.2 (M+H)+. Ejemplo 88 ( 6-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 6' -metil- - - [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxílico Paso 1: ( 6-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 4-bromo- 6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del título, sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 326.1, 328.0 (M+H)+, a partir de la 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 5 utilizando la 2-amino-6-cloropiridina en lugar del 2-amino-4-metiltiazol . Paso 2: ( 6-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 6'-metil- [3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxílico Se obtiene el compuesto del título a partir de la (6-cloro-piridin-2-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-piridinaborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 325.2, 327.1 (M+H) +. Ejemplo 89 (4-difluormetil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6'-metil- [3,4'] bipiridinil-2' -carboxílico Paso 1: ( 4-difluormetiltiazol-2-il ) -carbamato de tert-butilo A una solución de 1.25 g (5.5 mmoles) del (4-formil-tiazol-2-il) -carbamato de tert-butilo (CAS: [494769-34-5]) en 30 mi de cloruro de metileno seco se le añaden 2.15 mi (16.4 mmoles) de trifluoruro de dietilaminoazufre (DAST). Se agita la mezcla a temperatura ambiente durante 16 horas. Se interrumpe la reacción con una solución sat. de NaHC03 y se extrae con agua y cloruro de metileno. Se reúnen los extractos orgánicos, se secan con sulfato sódico, se filtran y se concentran. Se purifica el producto en bruto por cromatografía flash a través de gel de sílice (heptano / acetato de etilo 4:1). Se obtiene el compuesto deseado en forma de sólido amarillo (810 mg, 60%), EM: m/e = 251.2 (M+H)+. Paso 2: 2-amino-4-difluormetiltiazol Se disuelve el ( 2-difluormetil-tiazol-4 -il ) -carbamato de tert-butilo (1.0 g, 4.0 mmoles) en 10 mi acetato de etilo y se le añade HC1 8M en etanol (10.0 mi, 81 mmoles). Se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 2 h. Se concentra la mezcla de reacción y se extrae cuidadosamente con una solución sat. de NaHC03 y dos veces con acetato de etilo. Se reúnen los extractos orgánicos, se lavan con salmuera, se secan con sulfato sódico, se filtran y se concentran. Se obtiene el compuesto deseado en forma de sólido ligeramente marrón (410 mg, 69 %), EM: m/e = 152.1 (M+H)+. Paso 3: ( 4-difluormetil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del título, sólido ligeramente marrón, EM (ISP): m/e = 348.1, 350.1 (M+H)+, a partir del 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al - - método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 5 utilizando el 2-amino-4-difluormetiltiazol en lugar del 2-amino-4-metiltiazol . Paso 4: ( 4-difluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6' -metil- [3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-difluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-piridinaborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 347.2 (M+H)\ Ejemplo 90 ( -difluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 2'-cloro-6-metil- [ 4 , 4 ' ] bipiridinil-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-difluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 2-cloropiridina-4-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 391.0 (M+H) + . Ejemplo 91 ( 5-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 4- (2, 5-dimetil-2H-pirazol-3-il ) -6-metil-piridina-2-carboxílico - - Paso 1: ( 5-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido ligeramente amarillo, EM (ISP): m/e = 326.1, 328.1 (M+H)+, a partir del 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 5 utilizando la 2-amino-5-cloropiridina en lugar del 2-amino-4-metiltiazol .

Paso 2: ( 5-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 4- (2, 5-dimetil-2H-pirazol-3-il ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (5-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 1, 4-dimetil-lH-pirazol-2-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido ligeramente amarillo, EM (ISP): m/e = 342.1, 344.0 (M+H)+. Ejemplo 92 ( 5-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (5-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3 , 5-difenil-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 360.1, 362.0 - - (M+H) . Ejemplo 93 ( 5-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 4- ( 3-cloro-4-fluor-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (5-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-cloro-4-fluorfenil-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 376.2, 378.3 (M+H)+. Ejemplo 94 ( 5-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 6'-metil-[3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (5-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-piridilborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido ligeramente amarillo, EM (ISP): m/e = 325.2 (M+H) +. Ejemplo 95 ( 3-cianofenil ) -amida del ácido 6'-metil- [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico - - Paso 1: ( 3-cianofenil ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido blanco, EM (ISP): m/e = 316.0, 318.0 (M+H)+, a partir del 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 1. Se efectúa el paso 5 utilizando el 3-aminobenzonitrilo en lugar del 2-amino-4-metiltiazol . Paso 2: ( 3-cianofenil ) -amida del ácido 6'-metil- [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (3-cianofenil ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-piridinaborónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 315.1 (M+H)+. Ejemplo 96 ( 3-cianofenil ) -amida del ácido 4 - ( 3 , 5 -di f 1 uor fen i 1 ) -6-metil-piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la ( 3-cianof enil ) -amida del ácido 4 -br orno - 6 -me t i 1 -piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3,5-dif luorf enilborónico en lugar del ácido 3-f luorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 350.3 (M+H)+.

- - Ejemplo 97 ( 3-cianofenil ) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil-[3, ' ]bipiridinil-2' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (3-cianofenil) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 5-fluorpiridina-3-borónico en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco mate, EM (ISP): m/e = 333.2 (M+H)+. Ejemplo 98 ( 3-cianofenil ) -amida del ácido 6, 2 ' -dimetil- [4,4' ] bipiridini1-2 -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (3-cianofenil ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el RO5135690-000-001 en lugar del ácido 3-fluorfenil-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 329.1 (M+H)+. Ejemplo 99 ( -metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- ( 3-cloro-4-fluor-fenil) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico Paso 1: 3, 6-dimetil-4-nitro-piridina-2-carbonitrilo Se obtiene el compuesto del titulo por tratamiento del 2, 5-dimetil-4-nitropiridina-N-óxido (CAS: [21816-42-2], J. Heterocyclic Chem. 3_4(3), 727, 1997) con sulfato de dimetilo y - - cianuro potásico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 1, obteniéndose el compuesto del titulo en forma de sólido marrón. Paso 2 : ácido 3, 6-dimetil-4-nitro-piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo por hidrólisis ácida del 3, 6-dimetil-4-nitro-piridina-2-carbonitrilo con ácido sulfúrico del 91% y nitrito sódico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 2, obteniéndose el compuesto del titulo en forma de sólido ligeramente amarillo, EM (ISP): m/e = 197.1 (M+H)+. Paso 3 : ácido 4-bromo-3, 6-dimetil-piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo por tratamiento a 101°C del ácido 3 , 6-dimetil-4-nitro-piridina-2-carboxilico con ácido bromhidrico del 49% con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 3, obteniéndose el compuesto del titulo en forma de sólido amarillo amorfo, que se utiliza directamente en el paso siguiente sin más purificación. Paso 4: 4-bromo-3, 6-dimetil-piridina-2-carboxilato de etilo Se esterifica el material en bruto del paso anterior en etanol / ácido sulfúrico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 4, obteniéndose el compuesto del titulo en forma de aceite ligeramente amarillo, EM (ISP): m/e = 258.1, - - 260.2 (M+H)+. Paso 5: (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4-bromo- 3 , 6-dimetil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo, sólido blanco, E (ISP) : m/e = 326.1, 328.0 (M+H)+, a partir del 4-bromo-3, 6-dimetil-piridina-2-carboxilato de etilo y del 2-amino-4-metiltiazol con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 5. Paso 6: ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3-cloro-4-fluor-fenil ) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-3 , 6-dimetil-piridina-2-carboxílico y del ácido 3-cloro-4-fluorfenilborónico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido ligeramente amarillo, EM (ISP): m/e = 376.2, 378.2 (M+H)+. Ejemplo 100 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil ) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-3 , 6-dimetil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3,5-difluorfenilborónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido ligeramente marrón, EM (ISP): m/e = 360.1 (M+H)+.

- - Ejemplo 101 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5-fluor-3 ' , 6' -dimetil- [3,4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-3, 6-dimetil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3,5-difluorfenilborónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 343.0 (M+H)+. Ejemplo 102 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- ( 4-fluor-fenil ) -3 , 6-dimetil-piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-3 , 6-dimetil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 4-fluorfenilborónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco mate, EM (ISP): m/e = 342.1 (M+H)+. Ejemplo 103 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 3' , 6' -dimetil- [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-piridinaborónico, - - obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 325.3 (M+H ) + . Ejemplo 104 (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 3, 6-dimetil-4-pirimidin-5-il-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4-bromo-3 , 6-dimetil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido pirimidin-5-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 326.2 (M+H) +. Ejemplo 105 (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4- (3, 4-difluorfenil ) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4-bromo-3, 6-dimetil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-4-difluorfenilborónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido ligeramente amarillo, EM (ISP): m/e = 360.1 (M+H)+. Ejemplo 106 (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4- (2, 5-dimetil-2H-pirazol-3-il ) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-3, 6-dimetil- - - piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 1 , 4-dimetil-lH-pirazol-2-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido ligeramente amarillo, EM (ISP): m/e = 342.1 (M+H)+. Ejemplo 107 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 2 ' -cloro-3 , 6-dimetil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4 -bromo-3 , 6-dimetil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 2-cloropiridina-4 -borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 359.1, 361.1 (M+H)+. Ejemplo 108 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 3, 6, 2' -trimetil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4 -bromo-3 , 6-dimetil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el RO5135690-000-001, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido ceroso ligeramente amarillo, EM (ISP): m/e = 339.1 (M+H)+. Ejemplo 109 (2-metil-tiazol-4-il ) -amida del ácido 4- (2, 5-dimetil-2H-pirazol-3-il ) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico - - Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-tiazol-4-il ) -amida del ácido 4-bromo-3, 6-dimetil-piridina-2-carboxilico (a partir del éster, de modo similar al ej . 99) con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 1, 4-dimetil-lH-pirazol-2-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido ligeramente marrón, EM (ISP): m/e = 342.1 (M+H)+. Ejemplo 110 (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 2' -cloro-3, 6-dimetil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-tiazol-4-il ) -amida del ácido 4-bromo-3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 2-cloropiridina-4-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco mate, EM (ISP): m/e = 359.1, 361.1 (M+H)+. Ejemplo 111 (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil ) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-tiazol-4-il ) -amida del ácido 4-bromo-3, 6-dimetil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3,5-difluorfenilborónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco mate, EM (ISP): m/e = 360.1 (M+H)+.

- - Ejemplo 112 (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 3' , 6' -dimetil-[3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4-bromo-3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-piridinaborónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 325.2 (M+H) +. Ejemplo 113 (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- ( 3-cloro-4-fluor-fenil) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4-bromo-3 , 6-dimetil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-cloro-4-fluorfenilborónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 376.2, 378.2 (M+H)+. Ejemplo 114 (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 5-fluor-3' , 6' -dimetil- [3,4' ] bipiridinil-2' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4-bromo-3 , 6-dimetil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 5-fluorpiridina-3- - - borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 343 (M+H)+. Ejemplo 115 (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 3 , 6-dimetil-4 -pirimidin-5-il-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-tiazol-4-il ) -amida del ácido 4-bromo-3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido pirimidin-5-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 326.2 (M+H)+. Ejemplo 116 (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4 - ( 4-fluor-fenil ) -3 , 6-dimetil-piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-tiazol-4-il ) -amida del ácido 4 -bromo-3 , 6-dimetil-piridina-2-carboxílico con . arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 4-fluorfenilborónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 342.1 (M+H)+. Ejemplo 117 (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido '4- (3, 4-difluorfenil ) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-tiazol-4-il ) -amida del ácido 4-bromo-3, 6-dimetil- - - piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-4-difluorfenilborónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 360.1 (M+H)+. Ejemplo 118 ( l-metil-lH-pirazol-3-il) -amida del ácido 4-(4-fluor-fenil) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4-bromo-3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico (a partir del éster, de modo similar al ej . 99) con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 4-fluorfenilborónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 325.3, 326.2 (M+H)+. Ejemplo 119 ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil ) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4 -bromo-3 , 6-dimetil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3,5-difluorfenilborónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 343.1 (M+H)+. Ejemplo 120 (l-metil-lH-pirazol-3-il) -amida del ácido 3' , 6' -dimetil- - - [3,4' ] bipiridinil-2 ' -carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4-bromo-3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-piridinilborónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 308.3 (M+H ) + . Ejemplo 121 ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 3, 6-dimetil-4-pirimidin-5-il-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del título a partir de la (1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4-bromo-3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido pirimidina-5-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco mate, EM (ISP): m/e = 309.3 (M+H)+. Ejemplo 122 ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- (3, -difluorfenil ) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del título a partir de la (1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4-bromo-3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3,4-difluorfenilborónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 343.1 (M+H)+.

- - Ejemplo 123 ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 5-fluor-3' , 6' -dimetil- [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (1-metil-lH-pirazol-3-il) -amida del ácido 4-bromo-3 , 6-dimetil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 5-fluorpiridina-3-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 326.2 (M+H)+. Ejemplo 124 ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- (2 , 5-dimetil-2H-pirazol-3-il ) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4-bromo-3 , 6-dimetil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 1 , 4-dimetil-lH-pirazol-2-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido ceroso blanco, EM (ISP): m/e = 325.3 (M+H)+. Ejemplo 125 ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 2 ' -cloro-3 , 6-dimetil- [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4-bromo-3 , 6-dimetil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 2-cloropiridina-4 - - - borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido ligeramente marrón, EM (ISP): m/e = 342.1, 344,2 (M+H)+. Ejemplo 126 (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil ) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-piridin-4-il ) -amida del ácido 4-bromo-3 , 6-dimetil-piridina-2-carboxílico (a partir del éster, de modo similar al ej . 99) con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-5-difluorborónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco mate, EM (ISP) : m/e = 354.2 (M+H)+. Ejemplo 127 (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 5-fluor-3' , 6' -dimetil- [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-piridin-4-il ) -amida del ácido 4-bromo-3 , 6-dimetil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 5-fluorpiridina-3-borónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 337.3 (M+H)+. Ejemplo 128 (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 3 ' , 6' -dimetil- [3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2- - - metil-piridin-4-il ) -amida del ácido 4-bromo-3, 6-dimetil-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-piridinaborónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco mate, EM (ISP): m/e = 319.2 (M+H)+. Ejemplo 129 (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 4 - ( 3-cloro-4 -fluor-fenil) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 4-bromo-3 , 6-dimetil-piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-cloro-4-fluorfenilborónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 370.1, 372.2 (M+H)+. Ejemplo 130 (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil ) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la ( 2 - c 1 o r o-p i r i din- 4 - i 1 ) - ami da del ácido 4-bromo-3,6-dime t i 1 -p i r i di na - 2 - ca rbox i 1 i co (a partir del éster, de modo similar al 99) con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6; empleando el ácido 3-5-di f 1 uorbor ón i co , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 374.1, 376.2 (M+H)+.

- - Ejemplo 131 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6' -metil-5-trifluormetil- [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico Paso 1: (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-metil-4- ( 4 , 4 , 5, 5-tetrametil- [1,3,2] dioxaborolan-2-il) -piridina-2-carboxilico A una solución de 610 mg de la ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico en 20 mi de dioxano se le añaden 576 mg de acetato potásico y 68.5 mg de dicloro-bis (trifenilfosfina) paladio . Después de agitar durante 5 min en atmósfera de argón se añaden 596 mg de bis (pinacolato) diboro y se agita la mezcla de reacción a 101°C durante 36 h. Se deja enfriar la mezcla a temperatura ambiente, se extrae con acetato de etilo/agua y se seca con sulfato magnésico. Después de concentrar se disuelve el sólido anaranjado en bruto en una cantidad mínima de cloruro de metileno, al que se añade éter de diisopropilo se deja cristalizar a 0°C. Se obtienen 413 mg del compuesto del título en forma de sólido ligeramente amarillo, E (ISP): m/e = 360.2 (M+H)+. Paso 2: ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6'-metil-5-trifluormetil- [3,4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico Se obtiene el compuesto del título a partir de la 3-trifluormetil-5-bromopiridina y de la ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6-metil-4- ( 4 , , 5 , 5-tetrametil- [ 1 , 3 , 2 ] dioxa- - - borolan-2-il ) -piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6, obteniéndose el compuesto final en forma dé sólido blanco, EM (ISP): m/e = 379.2 (M+H)+. Ejemplo 132 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 2 ' -fluor-6-metil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6-metil-4- ( 4 , 4 , 5, 5-tetrametil- [1,3,2] dioxaborolan-2-il ) -piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, empleando la 2-fluor-4-bromopiridina en lugar de la 3-trifluormetil-5-bromopiridina , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 329.1 (M+H)+. Ejemplo 133 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6-metil-4-pirazin- 2-il-piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6-metil-4- ( 4 , 4 , 5, 5-tetrametil- [1,3,2] dioxaborolan-2-il ) -piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, empleando la 2-yodopirazina en lugar de la 3-trifluormetil-5-bromopiridina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 312.1 (M+H)+. Ejemplo 134 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 2 , 6' -dimetil- - - [3,4' ] bipiridinil-2 ' -carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6-metil-4- ( 4 , 4 , 5, 5-tetrametil- [1,3,2] dioxa-borolan-2-il ) -piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, empleando la 3-bromo-2-metilpiridina en lugar de la 3-trifluormetil-5-bromopiridina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 325.2 (M+H)+. Ejemplo 135 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6 , 2 ' -dimetil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del título a partir de la (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6-metil-4- ( 4 , 4 , 5 , 5-tetrametil- [1,3,2] dioxaborolan-2-il ) -piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, empleando la 4-yodo-2-metil-piridina en lugar de la 3-trifluormetil-5-bromopiridina , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 325.2 (M+H)+. Ejemplo 136 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6-metil-2-trifluormetil- [4,4] bipiridini1-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del título a partir de la (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6-metil-4- ( 4 , 4 , 5 , 5-tetrametil- [1,3,2] dioxaborolan-2-il ) -piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, - - empleando la 4-bromo-2-trifluormetil-piridina en lugar de la 3-trifluormetil-5-bromopiridina, obteniéndose el compuesto final en forma de aceite amarillo, EM (ISP): m/e = 379.2 (M+H) +. Ejemplo 137 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 2 ' -ciano-6-metil-[4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6-metil-4- ( , 4 , 5 , 5-tetrametil- [1,3,2] dioxaborolan-2-il ) -piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, empleando la 4-bromo-2-cianopiridina en lugar de la 3-trifluormetil-5-bromopiridina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco mate, EM (ISP): m/e = 336.3 (M+H)+. Ejemplo 138 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6' -ciano-6, 2' -dimetil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6-metil-4- ( 4 , 4 , 5 , 5-tetrametil- [1,3,2] dioxa-borolan-2-il ) -piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, empleando el 4-bromo-6-metil-piridina-2-carbonitrilo en lugar de la 3-trifluormetil-5-bromopiridina , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido amarillo, EM (ISP): m/e = 350.3 (M+H)+.

- - Ejemplo 139 (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 2' -cloro-5' -fluor-6-metil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-metil-4- ( 4 , 4 , 5, 5-tetrametil- [1,3,2] dioxaborolan-2-il ) -piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, empleando la 2-cloro-5-fluor-4-yodopiridina en lugar de la 3-trifluormetil-5-bromopiridina , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco mate, EM (ISP): m/e = 363.2, 365.1 (M+H) +. Ejemplo 140 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5 , 6' -dimetil- [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6-metil-4- ( 4 , 4 , 5 , 5-tetrametil- [1,3,2] dioxaborolan-2-il ) -piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, empleando la 5-bromo-3-picolina en lugar de la 3-trifluormetil-5-bromopiridina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 325.3 (M+H)+. Ejemplo 141 (2-metil-tiazol-4-il ) -amida del ácido 2 ' -fluor-6-metil- [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico - - Paso 1: (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 6-metil- 4- ( 4 , 4 , 5 , 5-tetrametil- [1,3,2] dioxaborolan-2-il ) -piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo, con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 1, a partir de la (2-metil-tiazol-4-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico y bis (pinacolato) diboro, obteniéndose el compuesto intermedio deseado en forma de sólido cristalino de color ligeramente amarillo, EM (ISP): m/e = 278.1 [M (B (OH) 2) +H] + . Paso 2: (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 2'-ciano- 6-metil- [ 4 , ' ] bipiridinil-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 6-metil-4- (4, 4, 5, 5-tetrametil- [1, 3, 2] dioxaborolan-2-il) -piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, empleando la 2-bromo-5-fluorpiridina en lugar de la 3-trifluormetil-5-bromopiridina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 329.2 (M+H)+. Ejemplo 142 (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 2 ' -ciano-6-metil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxilico Paso 1: (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 6-metil-4- (4, , 5, 5-tetrametil- [1,3,2] dioxaborolan-2-il ) -piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo, con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 1, a partir de la (2-metil- - - piridin-4-il) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxílico y bis (pinacolato) diboro, obteniéndose el compuesto intermedio deseado en forma de sólido blanco mate, EM (ISP) : m/e = 272.3 [M(B(OH)2)+H]+. Paso 2: (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 2,-ciano-6-metil- [4, 4' ]bipiridinil-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 6-metil-4- (4, 4, 5, 5-tetrametil-[1, 3, 2] dioxaborolan-2-il) -piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, empleando la 4-bromo-2-cianopiridina en lugar de la 3-trifluormetil-5-bromopiridina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 330.2 (M+H)+. Ejemplo 143 (2-metil-piridin-4-il ) -amida del ácido 6' -ciano-6, 2 ' -dimetil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-piridin-4-il ) -amida del ácido 6-metil-4- ( 4 , 4 , 5 , 5-tetrametil- [1,3,2] dioxaborolan-2-il ) -piridina-2-carboxi lico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, empleando el 4-bromo-6-metil-piridina-2-carbonitrilo en lugar de la 3-trifluormetil-5-bromopiridina , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco mate, EM (ISP) : m/e = 344.2 (M+H)+. Ejemplo 144 (2-metil-piridin-4-il ) -amida del ácido 6, 2 ' -dimetil- [4,4'] bipiridinil-2-carboxílico - - Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 6-metil-4- (4, , 5, 5-tetrametil-[1, 3, 2]dioxaborolan-2-il) -piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, empleando la 4-bromo-2-metilpiridina en lugar de la 3-trifluormetil-5-bromopiridina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido amorfo incoloro, EM (ISP): m/e = 319.2 (M+H)+. Ejemplo 145 (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 2' -cloro-6-metil-[4,4' ]bipiridinil-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 6-metil-4- (4, 4, 5, 5-tetrametil-[l,3,2]dioxaborolan-2-il)-piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, empleando la 2-cloro-4-bromopiridina en lugar de la 3-trifluormetil-5-bromopiridina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco amorfo, EM (ISP): m/e = 339.1, 341.1 (M+H)+. Ejemplo 146 (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 6' -ciano-6, 2 ' -dimetil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico Paso 1: (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 6-metil- 4- ( 4 , 4 , 5, 5-tetrametil- [1,3,2] dioxaborolan-2-il ) -piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 1, a partir de la (2-cloro-piridin-4-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2- - - carboxílico y bis (pinacolato) diboro, obteniéndose el compuesto intermedio deseado en forma de sólido ligeramente marrón, EM (ISP): m/e = 292.1, 294.1 [M (B (OH) 2) +H] + . Paso 2: (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 2'-ciano-6-metil- [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 6-metil-4- ( 4 , , 5 , 5-tetrametil- [1,3,2] dioxa-borolan-2-il ) -piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, empleando la 4-bromo-2-cianopiridina en lugar de la 3-trifluormetil-5-bromopiridina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 364.1 (M+H)+. Ejemplo 147 (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 2 ' -ciano-6-metil-[4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-cloro-piridin-4-il ) -amida del ácido 6-metil-4- ( 4 , 4 , 5, 5-tetrametil- [1,3,2] dioxaborolan-2-il ) -piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, empleando la 4-bromo-2-cianopiridina en lugar de la 3-trifluormetil-5-bromopiridina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 350.2, 352.2 (M+H) +. Ejemplo 148 (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 6, 2 ' -dimetil- - - [4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del título a partir de la ( 2-cloro-piridin-4 -il ) -amida del ácido 6-metil-4-(4, 4, 5, 5-tetrametil- [1, 3,2]dioxaborolan-2-il) -pi r i di na - 2 - ca rbox í 1 i co con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, empleando la 4-bromo-2-me t i lp i r i di na en lugar de la 3 - 1 r i f luorme t i 1 - 5 -bromopiridina , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 339.1, 341.1 (M+H)+. Ejemplo 149 ( 2-cloro-piridin-4-il ) -amida del ácido 6, 2 ' , 6' -trimetil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del título a partir de la (2-cloro-piridin-4-il ) -amida del ácido 6-metil-4- ( 4 , 4 , 5 , 5-tetrametil- [1,3,2] dioxaborolan-2-il ) -piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, empleando la 4-bromo-2 , 6-dimetilpiridina en lugar de la 3-trifluormetil-5-bromopiridina , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 353.2, 355.1 (M+H) + . Ejemplo 150 (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 5, 6' -dimetil- [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxílico Se obtiene el compuesto del título a partir de la (2- - - cloro-piridin-4-il ) -amida del ácido 6-metil-4- ( 4 , 4 , 5, 5-tetrametil- [1,3,2] dioxaborolan-2-il ) -piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, empleando la 3-bromo-5-metilpiridina en lugar de la 3-trifluormetil-5-bromopiridina , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 339.1, 341.1 (M+H) + . Ejemplo 151 (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 2 ' -cloro-6-metil-[4,4'] bipiridinil-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-cloro-piridin-4-il ) -amida del ácido 6-metil-4- ( 4 , 4 , 5, 5-tetrametil- [1,3,2] dioxaborolan-2-il ) -piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, empleando la 4-bromo-2-cloropiridina en lugar de la 3-trifluormetil-5-bromopiridina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 359.1, 361.1 (M+H) +. Ejemplo 152 (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 6, 2' , 5' -trimetil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 6-metil-4- ( 4 , 4 , 5 , 5-tetrametil- [1,3,2] dioxaborolan-2-il ) -piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, - - empleando el RO4509094-000-001 en lugar de la 3-trifluormetil-5-bromopiridina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 353.2, 355.1 (M+H)+. Ejemplo 153 ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 2'-cloro-6-metil- [ 4 , 4 ' ] bipiridini1-2-carboxilico Paso 1: ( 1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 6-metil-4- (4, 4, 5, 5-tetrametil- [1,3,2] dioxaborolan-2-il ) -piridina-2 -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo, con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 1, a partir de la (1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilico y bis (pinacolato) diboro, obteniéndose el compuesto intermedio deseado en forma de sólido blanco mate, EM (ISP): m/e = 261.2 [M (B (OH) 2) +H] + . Paso2 : ( 1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 2'-ciano-6-metil- [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 6-metil-4- ( 4 , 4 , 5 , 5-tetrametil- [1,3,2] dioxaborolan-2-il ) -piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, empleando la 4-bromo-2-cloropiridina en lugar de la 3-trifluormetil-5-bromopiridina , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 328.2, 330.2 (M+H)+.

- - Ejemplo 154 ( 1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 6, 2 ' -dimetil- [ 4 , 4 ' ] bipiridinil-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 6-metil-4- ( 4 , 4 , 5 , 5-tetrametil- [1,3,2] dioxaborolan-2-il ) -piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, empleando la 4-bromo-2-metilpiridina en lugar de la 3-trifluormetil-5-bromopiridina , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco amorfo, EM (ISP): m/e = 308.4 ( +H) +. Ejemplo 155 ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido ß,2',6'-trimetil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 6-metil-4- ( , 4 , 5 , 5-tetrametil- [1,3,2] dioxaborolan-2-il ) -piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, empleando del RO4477367-000-001 en lugar del 3-trifluormetil-5-bromopiridina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 322.3 (M+H)+. Ejemplo 156 (l-metil-lH-pirazol-3-il) -amida del ácido 2'-cloro-5'-fluor-6-metil- [4, 4' ] bipiridinil-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (1- - - metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 6-metil-4 - ( 4 , 4 , 5 , 5-tetrametil- [1,3,2] dioxaborolan-2-il ) -piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, empleando 2-cloro-5-fluor-4-yodopiridina en lugar del 3-trifluormetil-5-bromopiridina , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 346.1, 348.2 (M+H) +. Ejemplo 157 ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 5, 6' -dimetil-[3,4']bipiridinil-2' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 6-metil-4- ( 4 , 4 , 5 , 5-tetrametil- [1,3,2] dioxaborolan-2-il ) -piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, empleando la 5-bromo-3-picolina en lugar de la 3-trifluormetil-5-bromopiridina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 308.3 (M+H)+. Ejemplo 158 ( l-metil-lH-pirazol-3-il) -amida del ácido 6, 2', 5'-trimetil- [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 6-metil-4- (4, 4, 5, 5-tetrametil- [1,3,2] dioxaborolan-2-il ) -piridina-2-carboxilico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, empleando el RO4509094-000-001 en lugar de la 3-trifluormetil- - - -bromopiridina , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco amorfo, EM (ISP): m/e = 322.3 (M+H)+. Ejemplo 159 ( l-metil-lH-pirazol-3-il) -amida del ácido 6' -ciano-6, 2' -dimetil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 6-metil-4- ( 4 , 4 , 5 , 5-tetrametil- [1,3,2] dioxaborolan-2-il ) -piridina-2-carboxílico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, empleando el 34869B074I en lugar de la 3-trifluormetil-5-bromopiridina , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 333.2 (M+H)+. Ejemplo 160 ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 2'-ciano-6-metil- [ , 4 ' ] bipiridinil-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir de la (1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 6-metil-4- ( 4 , 4 , 5 , 5-tetrametil- [1,3,2] dioxaborolan-2-il ) -piridina-2-carboxí lico con arreglo al método general del ejemplo 131, paso 2, empleando la 4-bromo-2-cianopiridina en lugar de la 3-trifluormetil-5-bromopiridina , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 319.2 (M+H)+. Ejemplo 161 ( 5-ciano-piridin-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico - - Paso 1: 4- (3, 5-difluorfenil) -6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo (ejemplo 1, paso 4) con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6, empleando el ácido 3, 5-difluorfenilborónico en lugar del ácido 3-fluorfenilborónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 278.1 (M+H)+. Paso 2: ( 5-ciano-piridin-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 4- (3, 5-difluorfenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando la 2-amino-4-cianopiridina en lugar de la 3-cloroanilina , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 351.3 (M+H)+. Ejemplo 162 ( 5-metil-piridin-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil) - 6-metil-piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 4- (3, 5-difluorfenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando la 2-amino-5-metilpiridina en lugar de la 3-cloroanilina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 340.2 (M+H)+.

- - Ejemplo 163 ( 4-cianometil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil ) -6-metil-piridina-2-carbóxilico Paso 1: 2- (2-amino-tiazol-4-il) -acetamida Se agita a temperatura ambiente durante 6 días una solución de 2.5 g (15.0 mmoles) del (2-amino-tiazol-4-il) -acetato de etilo en 70 mi de una solución 7N de amoniaco en metanol. Después de concentrar con vacio se obtienen 2.0 g (95%) del compuesto del titulo en forma de sólido ligeramente marrón, que se emplea directamente en el paso siguiente sin más purificación. Paso 2: (2-amino-tiazol-4-il) -acetonitrilo A una solución de 2.0 g (13,0 mmoles) de 2-(2-amino-tiazol-4-il ) -acetamida en 30 mi de DMF seca se le añade por goteo a 0°C el oxicloruro de fósforo (2.3 mi, 25.0 mmoles, 2.0 equiv. ) . Después de agitar a 0°C durante 5 min se deja calentar la mezcla a temperatura ambiente y se agita durante 1 h y después a 80°C durante 15 min. Después de la extracción y lavado (HC1 1 N, solución sat. de Na2C03, acetato de etilo, H20) , secado y concentración con vacio se purifica el material en bruto por cromatografía a través de gel de sílice empleando como eluyente una mezcla 1:9 de acetato de etilo/heptano, obteniéndose el compuesto del título en forma de sólido ligeramente amarillo.

- - Paso 3: ( 4-cianometil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil) -6-metil-piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 4- (3, 5-difluorfenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando el (2-amino-tiazol-4-il) -acetonitrilo en lugar de la 3-cloroanilina , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco mate, EM (ISP): m/e = 371.2 (M+H)+. Ejemplo 164 ( 4-difluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 4- (3, 5-difluorfenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando la 4-difluormetil-tiazol-2-ilamina en lugar de la 3-cloroanilina , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 382 [M] +. Ejemplo 165 (4-ciano-tiazol-2-il) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 4- (3, 5-difluorfenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando el 2-amino-4-tiazolcarbonitrilo en lugar de la 3-cloroanilina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco - - mate, EM (ISP): m/e = 356.9 (M+H)+. Ejemplo 166 ( 4-metoximetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 4- (3, 5-difluorfenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando la 4-metoximetil-tiazol-2-ilamina (CAS: [640768-40-7]) en lugar de la 3-cloro-anilina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido ligeramente marrón, EM (ISP): m/e = 376.3 (M+H) +. Ejemplo 167 ( 4-cloro-pirimidin-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 4- (3, 5-difluorfenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando la 4-cloro-pirimidin-2-ilamina en lugar de la 3-cloroanilina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido ligeramente marrón, EM (ISP): m/e = 361.1, 363.2 (M+H)+. Ejemplo 168 (2-cloro-pirimidin-4-il) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 4- ( 3 , 5 -di f luo r fen i 1 ) - 6 -me t i 1 -p i r idina - 2 - ca rbox i 1 a t o de - - etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando la 4 - c 1 o ro-p i r imi din - 2 - i 1 amina en lugar de la 3-cloroanilina , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 361.0. 363.2 (M+H)+. Ejemplo 169 (2-ciano-piridin-4-il) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 4- (3, 5-difluorfenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando el 4-amino-piridina-2-carbonitrilo en lugar de la 3-cloroanilina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 351.2 (M+H)+. Ejemplo 170 (3-{ [4- (3, 5-difluorfenil ) -6-metil-piridina-2-carbonil ] -amino } -pirazol-l-il ) -acetato de etilo Se obtiene el compuesto del título a partir del 4- (3, 5-difluorfenil) -6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando el (3-amino-l-pirazolil) acetato de etilo en lugar de la 3-cloroanilina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 401.2 (M+H)+. Ejemplo 171 [1- (2, 2, 2-trifluor-etil) -lH-pirazol-3-il ] -amida del ácido - - 4- (3, 5-difluorfenil) -6-metil-piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 4- (3, 5-difluorfenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando el 3-amino-l- (2-trifluoretil) pirazol en lugar de la 3-cloroanilina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco mate, E (ISP): m/e = 397.2 (M+H)+. Ejemplo 172 ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 6-metil-4-pirimidin-5-il-piridina-2-carboxílico Paso 1: 6-metil-4-pirimidin-5-il-piridina-2-carboxilato de etilo Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo (ejemplo 1, paso 4) y ácido 5-pirimidinaborónico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 244.3 (M+H)+. Paso 2: ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 6-metil-4-pirimidin-5-il-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 6-metil- 4-pirimidin-5-il-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando el 3-amino-l-metilpirazol en lugar de la 3-cloroanilina , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino gris, EM (ISP): m/e = 295.2 (M+H)+.

- - Ejemplo 173 ( 5-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil-[3, 4 ' ]bipiridinil-2' -carboxílico Paso 1: 5-fluor-6' -metil- [ 3 , ' ] bipiridinil-2 ' -carboxilato de etilo Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo (ejemplo 1, paso 4) y ácido 5-fluorpiridina-3-borónico con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6, obteniéndose el compuesto final en forma de aceite ligeramente amarillo, EM (ISP): m/e = 261.2 (M+H) +. Paso 2: ( 5-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil- [3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxílico Se obtiene el compuesto del título a partir del 5-fluor-6' -metil-[3, 4' ] bipiridinil-2' -carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando la 2-amino-5-cloropiridina en lugar de la 3-cloroanilina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 343.1, 345.0 (M+H)+. Ejemplo 174 ( 4-difluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5-fluor-6'-metil- [3,4' ] bipiridinil-2' -carboxílico Se obtiene el compuesto del título a partir del 5-fluor-6' -metil-[3, 4' ] bipiridinil-2' -carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando el RO5027431-000-001 en lugar de la 3-cloroanilina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, - - EM (ISP) : m/e = 365 (M+H)+. Ejemplo 175 ( 4-ciano-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil-[3,4' ] bipiridinil-2' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 5-fluor- 6' -metil- [ 3 , 4 '] bipiridinil-2 ' -carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando el RO0199885-000-001 en lugar de la 3-cloroanilina , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino ligeramente amarillo, EM (ISP): m/e = 340.2 (M+H)+. Ejemplo 176 ( 4-ciclopentil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5-fluor-6'-metil- [3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 5-fluor-6' -metil- [3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6 empleando el clorhidrato de la 4-ciclopentil-tiazol-2-ilamina, en lugar de la 3-cloroanilina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 383 [M]+. Ejemplo 177 ( 3-cloro-fenil ) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil- [3,4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 5-fluor-6'-metil-[3,4' ]bipiridinil-2'-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, - - paso 6, empleando la 3-cloroanilina en lugar de la 3-cloroani 1 ina , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 342.0, 344.1 (M+H)+. Ejemplo 178 piridin-3-ilamida del ácido 5-fluor-6' -metil- [3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 5-fluor-6' -metil- [ 3 , 4 '] bipiridinil-2 ' -carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando la 3-aminopiridina en lugar de la 3-cloroanilina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP) : m/e = 309.3 ( +H) +. Ejemplo 179 ( -fluor-fenil ) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil-[3,4'] bipiridinil-2 ' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 5-fluor-6' -metil- [3, 4' ] ipiridinil-2' -carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando la 4-fluoranilina en lugar de la 3-cloroanilina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido gris, EM (ISP): m/e = 324.9, 326.2 (M+H)+. Ejemplo 180 fenilamida del ácido 5-fluor-6' -metil- [ 3 , 4 '] bipiridinil-2' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 5-fluor- - - 6' -metil- [ 3 , 4 '] bipiridinil-2 ' -carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando la anilina en lugar de la 3-cloroanilina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP): m/e = 308.3, 309.3 (M+H)+. Ejemplo 181 ( 6-metil-piridin-2-il ) -amida del ácido 2 ' -cloro-6-metil-[4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico Paso 1: 2 ' -cloro-6-metil- [ , ' ] bipiridinil-2-carboxilato de etilo Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo (ejemplo 1, paso 4) y del ácido 2 - c 1 o r opi r i d i na - 4 -borón i co con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6, obteniéndose el compuesto final en forma de aceite ligeramente amarillo, EM (ISP) : m/e = 277.1 (M+H)+. Paso 2: ( 6-metil-piridin-2-il ) -amida del ácido 2'-cloro- 6-metil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 2 ' - c 1 o ro- 6 -me t i 1 - [ , 4 ' ] b ip i r i di n i 1 - 2 - ca rboxi 1 a t o de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando la 2 -amino - 6me t i lp i r idina en lugar de la 3-cloroanilina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP) : m/e = 339.2, 341.1 (M+H)+.

- - Ejemplo 182 ( 5-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 2' -cloro-6-metil-[4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 2'-cloro-6-metil- [ 4 , 4 ' ] bipiridinil-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando la 2-amino-5cloropiridina en lugar de la 3-cloroanilina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 359.0, 361.1 (M+H)+. Ejemplo 183 ( 5-metil-piridin-2-il ) -amida del ácido 2' -cloro-6-metil-[4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 2'-cloro-6-metil- [ 4 , 4 ' ] bipiridinil-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando la 2-amino-5metilpiridina en lugar de la 3-cloroanilina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 339.2, 341.1 (M+H)+. Ejemplo 184 ( 2 -me t i 1 -pir imidin- 4 - i 1 ) -amida del ácido 2' -cloro- 6-metil- [4, ' ]bipiridinil-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 2' -cloro-6-metil- [4, 4' ]bipiridinil-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando el RO 0049272 - 000 - 001 en lugar de la - - 3 - c 1 oroani 1 i na , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP) : m/e = 340.2, 342.0 (M+H)+. E j emplo 185 ( 4 - c i ano- 1 i a z o 1 - 2 - i 1 ) - amida del ácido 6,2'-dimetil- [4, ' ]bipiridinil-2-carboxilico Paso 1: 6 , 2 - dime t i 1 - [ 4 , 4 ] b ip i r idi n i 1 - 2 -carboxilato de etilo Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 4-bromo-6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo (ejemplo 1, paso 4) con arreglo al método general del ejemplo 1, paso 6, empleando la 2-met il-4 - ( 4 , 4 , 5 , 5-tetrametil-[ 1 , 3 , 2 ] di oxabo r o 1 an- 2 - i 1 ) -p i r i di na en lugar del ácido 3-f luorf enilborónico, obteniéndose el compuesto final en forma de aceite ligeramente amarillo, EM (ISP) : m/e = 257.3 (M+H) +. Paso 2: ( 4 - c i ano- 1 i a z o 1 - 2 - i 1 ) -ami da del ácido 6,2' - dimetil- [4, 4 ' ]bipiridinil-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 6 , 2 -dime t i 1 - [ 4 , ] b ip i r idi n i 1 - 2 - ca rbox i 1 a t o de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando el 2 - ami no- - 1 i a z o 1 ca rbon i t r i 1 o en lugar de la 3 - c 1 or oan i 1 i na , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco mate, EM (ISP) : m/e = 336.3 (M+H)+.

- - E j emp 1 o 186 ( 4-metoximetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6,2'-dimetil-[4,4' ]bipiridinil-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 6, 2-dimetil- [ 4 , 4 ] b ip i r id i n i 1 - 2 - ca rbox i 1 a t o de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando la 4 -me t ox ime t i 1 - 1 i a z o 1 - 2 - i 1 ami na en lugar de la 3 - c 1 o r oan i 1 i na , obteniéndose el compuesto final en forma de aceite anaranjado, EM (ISP) : m/e = 355.3 (M+H)+. Ejemplo 187 ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6,2'-dimetil- [4, 4' ]bipiridinil-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 6 , 2 - dime t i 1 - [ 4 , 4 ] b ipi r idi n i 1 - 2 - ca rbox i 1 a t o de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando el 2 -ami no - 4 -me t i 11 i a z o 1 en lugar de la 3-cloroani 1 ina , obteniéndose el compuesto final en forma de aceite ligeramente amarillo, EM (ISP) : m/e = 325.2 (M+H)+. Ejemplo 188 2 - { [4-(3,5-difluor-fenil)-6-metil-piridina-2-ca rbon i 1 ] - ami no } - 1 ia z o 1 - 4 - ca rbox i 1 a t o de metilo - - Paso 1 : ácido 4- (3, 5-difluorfenil) -6-metil-pirimidina-2-carboxílico A una solución de 700 mg (2.5 mmoles) de 4-(3,5-dif luorf enil ) - 6 -me t i 1 -pi r i di na - 2 - ca rboxi 1 a t o de etilo en 15 mi de metanol se le añaden 10 mi de agua y 0.58 mi de una solución de hidróxido sódico al 32%. Después de agitar a temperatura ambiente durante 2 h se añaden a la mezcla de reacción 25 mi de agua, se ajusta el pH a 3 mediante la adición por goteo de una solución 3N de HC1 y se agita la mezcla a temperatura ambiente durante 2 h. Se filtra el precipitado, se recoge en acetato de etilo y se filtra de nuevo. Se obtienen 550 mg (87%) del compuesto del titulo en forma de sólido cristalino blanco, E (ISP) : m/e = 250.2 (M+H)+. Paso 2: 2 - { [ 4 - ( 3 , 5 -di f luor-f enil ) - 6-met i 1-piridina-2-carbonil] -amino } -tiazol-4-carboxilato de met i lo A una solución de 100 mg (0.40 mmoles) del ácido 4 - (3, 5-difluorfenil) -6-metil-pirimidina-2-carboxilico y 2 -amino- 1 i a zol - 4 -ca rboxi la t o de metilo en 5 mi de dimetilacetamida seca se le añaden la 0.34 mi N-etildiisopropilamina y 141.7 mg (0.44 mmoles) de tetrafluorborato de O- ( benzot r i a zol - 1 - i 1 ) - 1 , 1 , 3 , 3 -tetrametiluronio (TBTU) . Después de agitar a temperatura ambiente durante una noche, se diluye la - - mezcla con 15 mi de cloruro de metileno y se extrae de acuerdo con procedimiento estándar. Se purifica el material en bruto por cromatografía flash a través de gel de sílice empleando como eluyente una mezcla 1:4 de acetato de etilo/heptano, obteniéndose el compuesto del título en forma de sólido cristalino de color ligeramente amarillo, EM (ISP) : m/e = 390.2 (M+H)+. Ejemplo 189 (4-metilcarbamoil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del título a partir del 2-{[4- (3, 5-difluorfenil) -6-metil-piridina-2-carbonil ] -amino }-tiazol-4-carboxilato de metilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando cloruro amónico en lugar de la 3-cloroanilina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 389.4 (M+H)+. Ejemplo 190 ( l-carbamoilmetil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Paso 1: ( 3- { [ 4- ( 3 , 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carbonil ] -amino } -pirazol-l-il ) -acetato de etilo Se obtiene el compuesto del título a partir del ácido 4- (3, 5-difluorfenil) -6-metil-pirimidina-2-carboxílico y (3-amino-pirazol-l-il) -acetato de etilo (CAS: [895571-89-8]) con arreglo al método general del ejemplo 188, paso 2, obteniéndose el compuesto del titulo en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP): m/e = 401.2 (M+H)+. Paso 2: ( 1-carbamoilmetil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo con arreglo al método general del ejemplo 163, paso 1, por amonólisis del (3-{[4-(3, 5-difluor-fenil) -6-metil-piridina-2-carbonil ] -amino } -pirazol-l-il ) -acetato de etilo, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP) : m/e = 372.2 (M+H)+. Ejemplo 191 ( l-cianometil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo por tratamiento de la ( 1-carbamoilmetil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluorfenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico con P0C13 con arreglo al método general del ejemplo 163, paso 2, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 354.2 (M+H)+. Ejemplo 192 (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4- ( 3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-pirimidina-2-carboxilico Paso 1: 2-cloro-4- ( 3 , 5-difluor-fenil ) -6-metil-pirimidina Se desgasifica con una corriente de argón una suspensión - - de 1.50 g (9.20 mmoles) de 2 , 4-dicloro-6-metil-pirimidina, 241 mg de trifenilfosfina, 1.52 g (9.66 mmoles) de ácido 3-fluorfenil-borónico y 5 mi de una solución 2M de Na2C03 en 20 mi de DME, se trata con 103 mg (0.46 mmoles) de acetato de paladio (II) y se calienta a 90°C en atmósfera de argón en un reactor cerrado durante 5 h. Se extrae la solución roja oscura resultante por el método habitual y se purifica el producto en bruto por cromatografía flash empleando como eluyente un gradiente de acetato de etilo 0-15% en hexano, obteniéndose el compuesto del título en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP) : m/e = 239.2, 241.3 (M+H)+. Paso 2: 4- (3, 5-difluor-fenil) -6-metil-pirimidina-2-carbonitrilo A una solución de 13 mg de 1 , 4-diazabiciclo [ 2.2.2 ] octano (DABCO) en 5 mi de DIVISO y 60 mg (1.22 mmoles) de cianuro sódico se le añaden 280 mg (1.16 mmoles) de 2-cloro-4 - ( 3 , 5-difluor-fenil ) -6-metil-pirimidina . Después de agitar a 30-35°C durante 3 h se extrae la mezcla de acuerdo con procedimientos estándar, obteniéndose el compuesto del título (142 mg, 53%) en forma de sólido cristalino de color ligeramente amarillo, EM ión negativo (ISP): m/e = 230.4 [M-H] ~ . Paso 3: 4- ( 3 , 5-difluor-fenil ) -6-metil-pirimidina-2-carboxilato de metilo A 10 mi de una solución saturada de ácido clorhídrico en metanol se le añaden 140 mg (0.01 mmoles) de 4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-pirimidina-2-carbonitrilo . Se calienta la mezcla a 70°C durante 5 h y se extrae aplicando métodos estándar. Se obtiene el material en bruto, suficientemente puro para el paso siguiente, en forma de sólido cristalino de color ligeramente amarillo, EM (ISP): m/e = 265.2 (M+H)+. Paso 4: ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil) -6-metil-pirimidina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 4- (3, 5-difluor-fenil) -6-metil-pirimidina-2-carboxilato de metilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando 2-amino-4-metiltiazol en lugar de la 3-cloroanilina , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco, EM (ISP) : m/e = 347.1 (M+H) +. Ejemplo 193 ( 2 -me t i 1 -pi r imidin- 4 - i 1 ) -amida del ácido 4-(3,5-difluor-fenil)-6-metil-pirimidina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 4- (3, 5-difluor-fenil) -6-metil-pirimidina-2-carboxilato de metilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando la -ami no - 2 -me t i Ipi r imi dina en lugar del ácido 3 - f luor fen i lboróni co , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco mate, EM (ISP) : m/e = 342 (M+H)+. Ejemplo 194 ( 2-cloro-piridin-4 -il ) -amida del ácido 4-(3,5- - - difluor-fenil)-6-metil-pirimidina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 4-(3, 5-difluor-fenil) -6-metil-pirimidina-2-carboxilato de metilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando la 4 - ami no - 2 - c 1 o ropi r i di na en lugar del ácido 3 - f luo r f en i lbor ón i co , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP) : m/e = 361 (M+H) +. Ejemplo 195 ( 2-metil-piridin-4 -il ) -amida del ácido 4-(3,5-difluor-fenil)-6-metil-pirimidina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 4- (3, 5-difluor-fenil) -6-metil-pirimidina-2-carboxilato de metilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando la 4 - ami no - 2 -me t i lpi r i dina en lugar del ácido 3 - f luo r fe n i lboróni co , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino de color ligeramente amarillo, EM (ISP) : m/e = 341.2 (M+H)+. E emplo 196 ( 2 -c iano-pi r idin- - i 1 ) -amida del ácido 4-(3,5-difluor-fenil)-6-metil-pirimidina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 4- (3, 5-difluor-fenil) -6-metil-pirimidina-2-carboxilato de metilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando el 2 - amino - 4 -me t i 11 ia zo 1 en - - lugar del ácido 3-f luorf eni lborónico , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP) : m/e = 352.2 ( +H)+. Ejemplo 197 ( 2 -me t i 1 - 1 ia zo 1 - - i 1 ) -amida del ácido 4-(3,5-difluor-fenil)-6-metil-pirimidina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 4-(3, 5-difluor-fenil) -6-metil-pirimidina-2-carboxilato de metilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando el - ami no - 2 -me t i 11 i a z o 1 en lugar del ácido 3-f luorf enilborónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido ligeramente marrón, EM (ISP) : m/e = 347.1 (M+H)+. Ejemplo 198 ( 1-met i 1 - 1 H-p i ra z o 1 - 3 - i 1 ) -amida del ácido 4-(3,5-difluor-fenil)-6-metil-pirimidina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 4- (3, 5-difluor-fenil) -6-metil-pirimidina-2-carboxilato de metilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando el 3 - ami no - 1 -me t i lpi r a z o 1 en lugar del ácido 3-f luorfenilborónico, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco, EM (ISP) : m/e = 330.2 (M+H)+. Ejemplo 199 ( 5-f luor-4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- - - (3, 5-difluor-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxilico Paso 1: ( 5 -brorno- 4 -me t i 1 - 1 i a z o 1 - 2 - i 1 ) - ca rbama t o de tert-butilo A una solución de 6.46 g (33 mmoles) de la 5-bromo-4-metil-tiazol-2-ilamina (CAS [3034-57-9] , Kaye & col., J.C.S. Perkin I, 2338, 1981, en 80 mi de dicloromet ano seco se le añaden 8.03 g (37 mmoles) de dicarbonato de di - t e r t -but i 1 o y 0.21 g (2.1 mmoles) de 4 -dimet ilamino-piridina (DMAP) . Se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 20 h. Después de la extracción estándar y purificación por cromatografía flash (acetato de et i lo /hept ano 1:2) , se obtiene el compuesto del título (6.45 g, 64%) en forma de sólido ligeramente marrón, EM (ISP) : m/e = 236.9, 238.9 (M+H)+. Paso 2: ( 5 - f 1 uo r- 4 -me t i 1 - 1 i a z o 1 - 2 - i 1 ) - ca rbama t o de tert-butilo Se enfría a -75°C una solución de 6.36 g (22 mmoles) de 5 -brorno- 4 -me t i 1 - 1 i a z o 1 - 2 - i 1 ) - ca rbama t o de tert-butilo en 90 mi de THF seco. Entonces se le añaden por goteo 41 mi (65 mmoles, 3 equiv.) de una solución de butil-litio (1.6 M en heptano) manteniendo la temperatura por debajo de -70°C. Se agita la suspensión amarilla a -75°C durante 30 min. Se añade por goteo durante un período de 35 min una solución de - - 9.6 g (30 mmoles, 1.4 equiv.) de N-f 1 uo rbence no su 1 f on imi da en 70 mi de THF seco, manteniendo la temperatura por debajo de -75°C. Después de agitar a -78°C durante 2 h se interrumpe la reacción por adición de 20 mi de una solución saturada de cloruro amónico. Después de la extracción estándar y purificación por cromatografía flash (acetato de e t i 1 o / hept ano 1:4) , se obtiene el compuesto del título (3.58 g, 50%) en forma de semisólido blanco mate, EM (ISP) : m/e = 233.1 ( +H)+. Paso 3: 5 - f 1 uo r - 1 i a z o 1 - 2 - i 1 ami na A una solución de 500 mg (1.5 mmoles) de 5-fluor-4 -metil-tiazol-2-il) -carbamato de tert-butilo en 10 mi de diclorometano se le añaden 1.7 mi (15 mmoles, 10 equiv.) de ácido trifluoracético . Se agita la solución anaranjada a temperatura ambiente durante 3 h. Después de la extracción estándar se obtiene el compuesto del título en bruto en forma de líquido amarillo, que se emplea directamente en el paso siguiente . Paso 4: ( 5-fluor-4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del título a partir del 4- (3, 5-difluor-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando la 5-fluor4-metil-tiazol-2-ilamina en lugar de la 3-cloroanilina , - - obteniéndose el compuesto final en forma de sólido anaranjado, EM (ISP): m/e = 364.2 (M+H)+. Ejemplo 200 ( 5-fluor-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- ( 3, 5-difluor-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando la 5-fluor-tiazol-2-ilamina (CAS: [64588-82-5], O2006/016178 ) en lugar de la 3-cloroanilina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino de color ligeramente amarillo, EM (ISP) : m/e = 350.2 (M+H)+. Ejemplo 201 ( 5-fluor-4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6,2'-dimetil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico Paso 4: ( 5-fluor-4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6,2' -dimetil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 6,2-dimetil- [4 , 4 ] bipiridinil-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6 empleando la 5-fluor-4-metil-tiazol-2-ilamina en lugar de la 3-cloroanilina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido ligeramente marrón, EM (ISP): m/e = 343.0 (M+H)+. Ejemplo 202 (5-fluor-tiazol-2-il) -amida del ácido 6, 2 ' -dimetil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 6,2-dimetil- [ 4 , 4 ] bipiridinil-2-carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando la 5-fluor-tiazol-2-ilamina en lugar de la 3-cloroanilina , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino blanco mate, EM (ISP) : m/e = 329.2 (M+H)+. Ejemplo 203 (4-metoximetil-tiazol-2-il) -amida del ácido 5-fluor-6'-metil- [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 5-fluor-6' -metil- [3, ' ] bipiridinil-2 ' -carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando la 4-metoximetil-tiazol-2-ilamina en lugar de la 3-cloroanilina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido blanco mate, EM (ISP): m/e = 359.1 (M+H)+. Ejemplo 204 ( 4-cianometil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5-fluor-6'-metil- [3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 5-fluor- 6' -metil- [3, 4' ] bipiridinil-2' -carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando el (2-amino-tiazol-4-il ) -acetonitrilo en lugar de la 3-cloroanilina, obteniéndose el compuesto final en forma de sólido ligeramente amarillo, EM (ISP): m/e = 354.1 (M+H)+.

- - Ejemplo 205 ( 5-fluor-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil-[3, 4' ] bipiridinil-2' -carboxilico Se obtiene el compuesto del titulo a partir del 5-fluor-6' -metil- [3, 4' ] bipiridinil-2' -carboxilato de etilo con arreglo al método general del ejemplo 26, paso 6, empleando la 5-fluor-tiazol-2-ilamina en lugar de la 3-cloroanilina , obteniéndose el compuesto final en forma de sólido cristalino de color ligeramente amarillo, EM (ISP): m/e = 333.1 (M+H)+. Fabricación de composiciones farmacéuticas que contienen compuestos de la invención Ejemplo I De modo convencional se producen tabletas de la composición siguiente. mg/tableta ingrediente activo lactosa en polvo almidón de maíz blanco polivinilpirrolidona carboximetilalmidon Na estearato magnésico peso de la tableta Ejemplo II De una manera convencional se producen tabletas de la composición siguiente. - - mg/tableta ingrediente activo 200 lactosa en polvo 100 almidón de maíz blanco 64 polivinilpirrolidona 12 carboximetilalmidón Na 20 estearato magnésico 4 peso de la tableta 400 Ejemplo III Se producen cápsulas de la composición siguiente. mg/cápsula ingrediente activo 50 lactosa cristalina 60 celulosa microcristalina 34 talco 5 estearato magnésico 1 peso envasado en la cápsula 150 Se mezclan de modo homogéneo entre si el ingrediente activo, que tiene un tamaño idóneo de partícula, la lactosa cristalina y la celulosa microcristalina, se tamizan y a continuación se mezclan con el talco y el estearato magnésico. Se envasa la mezcla final en cápsulas de gelatina dura de un tamaño apropiado.

- - Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

- - REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Compuestos de la fórmula general (I) caracterizados porque Y es C-R4 y Z es CH; o Y es C-R4 y Z es N; o Y es N y Z es CH; R1 es un anillo de 5 ó 6 miembros, de las fórmulas (II) o (III) : (III) - - es H, alquilo Ci~C7, cicloalquilo C3-C6 o -(CH2)m-Ra; es arilo o heteroarilo, que están opcionalmente sustituidos por uno, dos, tres o cuatro sustituyentes elegidos entre el grupo formado por: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, alquilo C1-C7, -O-alquilo C1-C7, -(CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH- (CO) -alquilo C1-C7, -0-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3, -S(0)2-Rd, -NRgRh y heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por alquilo Ci-C ; es H, -OH, -NH2, -NH-alquilo C1-C7, Cl, F, Br, CF3, CHF2, alquilo C1-C7, o -(CH2)m-Ra; es H, -OH, Cl, F, Br, CN, CF3, CHF2, alquilo C1-C7, -cicloalquilo C3-C6, -0- (CO) -alquilo Ci-C7 o -(CH2)m-Re, -COJ-NR1^; es alquilo Ci-C7, -cicloalquilo C3-C6, alquilo Ci~C7-cicloalquilo C3-C6, - (CH2 ) n-0-Rf , alquenilo C3-C8-0-Rf, - (CH2) n-NRgRh, -alquenilo C2-C6-NRgRh o -(CH2)n-Re; es H, Cl, F, CN, alquilo Ci-C7; es -O-alquilo Cx-C7 u OH; es alquilo Ci-C7, -NRgRh u -O-alquilo Ci-C7; es -OH, -NRgRh o NH- (CO) -O-alquilo C1-C7; es alquilo C1-C7, -NRgRh, -NH-alquilo C1-C7 o -N-di (alquilo C1-C7) ; es -OH, -CH2F, -CHF2, -CF3, CN, alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7, -(C0)-NRiRj u -0- (CO) -alquilo Ci-C7; - - Rf es alquilo C1-C7, alquenilo C3-C8, cicloalquilo C3-C6, fenilo, bencilo o -(CO)-R'; Rg, Rh son con independencia H, alquilo C1-C7, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C3-C8, fenilo, bencilo o -(CO)-R' o R9 y Rh junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden también formar un anillo heterociclico o heteroarilo de 5 a 7 miembros, opcionalmente sustituidos por 1 ó 2 OH; R1, Rj son con independencia H o alquilo C1-C7; R' es -NRgRh, -NH-alquilo C1-C7, alquilo C1-C7 o alcoxi C1-C7 ; m es un número de 1 a 4; n es un número de 2 a 6; asi como sus sales farmacéuticamente aceptables. 2. Compuestos de la fórmula general (?') de conformidad la reivindicación 1: caracterizados porque Z es N o CH; R1 es un anillo de 5 ó 6 miembros, de las fórmulas (II' ) o (III' ) : - - es H, alquilo C1-C7, cicloalquilo C3-C6 o -(CH2)m-Ra; es arilo o heteroarilo que están opcionalmente sustituidos por uno o más: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, -O-alquilo C1-C7, - (CO) -Rb, -(CH2)m-Rc, -NH- (CO) -alquilo C1-C7, -0-CH2F, -0-CHF2, -O-CF3, -S(0)2-Rd, -NRgRh o heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por alquilo C1-C7; es H, -OH, -NH2, -NH-alquilo C1-C7, Cl, F, Br, CF3, CHF2, alquilo C1-C7 o -(CH2)m-Ra es H, -OH, Cl, F, Br, CN, CF3, CHF2, alquilo C1-C7, - cicloalquilo C3-C6, -0- (CO) -alquilo C1-C o -(CH2)m- Re; es alquilo C1-C7, -cicloalquilo C3-C6, alquilo C1-C7- cicloalquilo C3-C6, - (CH2) n-0-Rf, alquenilo C3-C8-0- Rf, - (CH2)n-NRgRh, -alquenilo C2-C6-NRgRh o -(CH2)n-Re; es H o F; es -O-alquilo C1-C7 u OH; es alquilo C1-C7, -NRgRh u -O-alquilo Ci-C7; - - Rc es -OH, -NRgRh o NH- (CO) -O-alquilo Ci-C7; Rd es alquilo C1-C7, -NRgRh, -NH-alquilo C1-C7 o -N- di (alquilo C1-C7) ; Re es -OH, -CH2F, -CHF2, -CF3 u -0- (CO) -alquilo C1-C7; Rf es alquilo Ci-C7, alquenilo C3-C8, cicloalquilo C3-C6, fenilo, bencilo o -(CO)-R'; Rg, Rh son con independencia H, alquilo Ci-C7, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C3-C8, fenilo, bencilo, o -(CO)-R' o R9 y Rh junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden también formar un anillo heterociclico o heteroarilo de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituidos por 1 ó 2 OH; R' es -NRgRh, -NH-alquilo Cx-C7, alquilo Ci-C7 o alcoxi C!-C7; m es un número de 1 a 4; n es un número de 2 a 6; asi como sus sales farmacéuticamente aceptables. 3. Compuestos de la fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque: Y es C-R4 y Z es CH; o Y es C-R4 y Z es N; o Y es N y Z es CH; R1 tiene el significado definido en la anterior fórmula (I) ; R2 es H o alquilo Ci~C7; R3 es arilo o heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por uno, dos, tres o cuatro sus t ituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por CN, Cl, F , CF3, alquilo C 1-C7, -O-alquilo C 1-C7, - (CH2)m-Rc, -O-CF3, -s(0)2-Rd; R4 es H o alquilo C1-C7; R5 es H, Cl, CN, CF3, CHF2, alquilo C1-C7, cicloalquilo C3-C6, -0(C0)- alquilo C1-C7, -(CH2)m-Re o - (CO) -NR^ ; R6 es alquilo C1-C7 o -(CH2)m-Re; R7 es H, Cl, F, CN, alquilo C1-C7; Rc es OH; Rd es alquilo C1-C7; Re es -CF3, CN, alcoxi C1-C7, -0(C0)- alquilo C1-C7 o - (CO) - 1^; R1, Rj son con independencia H o alquilo Ci-C7; m es 1 ; asi como sus sales farmacéuticamente aceptables. 4. Compuestos de la fórmula (la) de conformidad con la reivindicación 1 ó 3: caracterizados porque Y, Z, R2, R3, R5 y R7 tienen los -

1 - significados definidos en la reivindicación 1 ó 3. 5. Compuestos de la fórmula (la) de conformidad con la reivindicación 4, caracterizados porque se eligen entre el grupo formado por: (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4- ( 3-fluor-fenil ) - 6-metil-piridina-2-carboxílico ; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- ( 3, 5-difluor-fenil ) -6-meti1-piridina-2-carboxilico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- ( 3-ciano-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico ; ( 4 -metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6-cloro-6' -metil-[3, 4' ]bipiridinil-2' -carboxilico ; ( 4 -metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (2 , 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- ( 3-metoxi-fenil ) - 6-meti1-piridina-2-carboxilico ; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6-metil-4- ( 3-trifluormetoxi-fenil ) -piridina-2-carboxilico ; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4- (3-metanosulfonil-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4- (4-metoxi-fenil) -6-meti1-piridina-2-carboxilico ; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4- ( 3 , 4-difluor-fenil ) - 6-meti1-piridina-2-carboxilico ; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-metil-4 - ( 3 , 4 , 5- - - trifluor-fenil) -piridina-2-carboxilico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4- (4-ciano-fenil) -6-meti1-piridina-2-carboxilico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (2-metoxi-fenil) -ß-meti1-piridina-2-carboxilico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (2-cloro-fenil ) -6-meti1-piridina-2-carboxilico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- ( 3-hidroximetil-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxilico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6'-metil- [3,4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico ; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-dicloro-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico ; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-metil-4-pirimidin-5-il-piridina-2-carboxilico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil-[3,4' ] bipiridinil-2' -carboxilico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- ( 4-fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico,· ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6- ( 3 , 5-difluor-fenil ) -2-meti1-pirimidina-4 -carboxilico,· (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 2-metil-6-piridin-3-il-pirimidina-4-carboxilico,· (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4- (2 , 5-dimetil-2H-pirazol-3-il) -6-metil-piridina-2-carboxílico; - - ( -metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 2' -cloro-6-metil-[4,4' ] bipiridinil-2-carboxilico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6'-metil-[2, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-metil-4- ( 3-trifluormetil-fenil ) -piridina-2-carboxilico ; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 2-cloro-6' -metil-[3,4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5-ciano-6' -metil[3, 4' ] bipiridinil-2' -carboxilico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- ( 3, 5-dimetil-isoxazol-4-il ) -6-meti1-piridina-2-carboxilico ; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4 , 6' -dimetil-[3,4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5-metoxi-6' -metil- [3,4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-fluor-6' -metil- [3, 4' ] bipiridinil-2' -carboxilico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 2 ' -cloro-6-metil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxilico; (4-trifluormetil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4-(3,5-difluor-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxílico; (4-trifluormetil-tiazol-2-il) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil- [3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico; (4-trifluormetil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4-(3-fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico; ( -trifluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4-(3-ciano-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; ( 4-trifluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (2-cloro-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxilico; ( 4 -trifluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6'-metil-[3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico; ( -trifluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 2'-cloro-6-metil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico ; ( 4-trifluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (2, 5-dimetil-2H-pirazol-3-il ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; ( 4-difluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6' -metil-[3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico; ( 4-difluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 2'-cloro-6-metil- [ 4 , 4 ' ] bipiridinil-2-carboxilico; ( 4-metil-tiazol-

2-il ) -amida del ácido 4- (

3-cloro-4-fluor-fenil) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxilico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- ( 3, 5-difluor-fenil) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxilico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 5-fluor-3' , 6' -dimetil- [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- ( 4-fluor-fenil ) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxilico; ( 4 -metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 3' , 6' -dimetil- [3,4'] bipiridinil-2' -carboxilico; - -

(4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 3, 6-dimetil-4-pirimidin-5-il-piridina-2-carboxílico ; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4- (3, 4-difluor-fenil) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxilico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4- (2, 5-dimetil-2H-pirazol-3-il) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 2 ' -cloro-3 , 6-dimetil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico ; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 3 , 6, 2 ' -trimetil-[4,4'] bipiridini1-2-carboxilico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6'-metil-5-trifluormetil- [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 2 ' -fluor-6-metil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxilico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6-metil-4-pirazin- 2-il-piridina-2-carboxilico ; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 2 , 6' -dimetil- [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6, 2' -dimetil- [4,4'] bipiridinil-2-carboxilico; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6-metil-2-trifluormetil- [4,4] bipiridini1-2-carboxilico ; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 2 ' -ciano-6-metil- [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico ; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6' -ciano-6, 2' - - - dimetil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico ; ( 4-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 2 ' -cloro-5 ' -fluor-6-metil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico ; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 5 , 6' -dimetil-[3, 4' ] bipiridinil-2' -carboxílico; ( 4-cianometil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) - 6-metil-piridina-2-carboxílico; ( 4-difluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico; ( 4-ciano-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico; ( 4-metoximetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico ; ( 4-difluormetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil- [3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxílico; ( 4-ciano-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil- [3, ' ] bipiridinil-2 ' -carboxílico; ( 4-ciclopentil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil- [3,4' ] bipiridinil-2' -carboxílico ; ( 4-ciano-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6, 2 ' -dimetil- [4, 4' ] bipiridinil-2-carboxílico; ( 4-metoximetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6, 2 ' -dimetil- [4, 4' ] bipiridinil-2-carboxílico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6, 2 ' -dimetil- [4,4'] bipiridini1-2-carboxílico; - - 2-{ [4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carbonil ] -amino } -tiazol-4-carboxilato de metilo; ( 4-metilcarbamoil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; ( -metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- ( 3 , 5-difluor-fenil ) -6-metil-pirimidina-2-carboxilico; ( -metoximetil-tiazol-2-il) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxílico ; (4-metoximetil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6, 2' -dimetil-[4,4'] bipiridini1-2-carboxilico; ( 4-metoximetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; ( 4-metoximetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 6, 2 ' -dimetil- [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico; ( 5-metil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) -ß-metil-piridina-2-carboxilico; ( 4-metoximetil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5-fluor-6'-metil- [3, 4' ]bipiridinil-2' -carboxi1ico; ( 4-cianometil-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil- [ 3 , 4 ' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico; o ( 5-fluor-tiazol-2-il ) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil- [3,4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico . 6. Compuestos de la fórmula (Ib) de conformidad con la reivindicación 1 ó 3: - - caracterizados porque Y, Z, R2, R3, R5 y R7 tienen los significados definidos en la reivindicación 1 ó 3. 7. Compuestos de la fórmula (Ib) de conformidad con la reivindicación 6, caracterizados porque son elegidos entre el grupo formado por: |2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- (3, 5-dicloro-fenil - 6-metil-piridina-2-carboxilico; ;2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- ( 3-cloro-4-fluor-fenil -6-metil-piridina-2-carboxilico; 2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- (3, 4-difluor-fenil -6-metil-piridina-2-carboxilico; ;2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 6- ( 3 , 5-difluor-fenil -2-meti1-pirimidina-4 -carboxilico; ;2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 5-metoxi-6' -metil-[3,4' bipiridinil-2 ' -carboxilico; ;2-metil-tiazol-4-il ) -amida del ácido 6'-metil- [3,4' bipiridinil-2' -carboxilico; ;2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido

5-fluor-6' -metil- [3,4' bipiridinil-2' -carboxilico; ;2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- (4-fluor-fenil) - - -

6-metil-piridina-2-carboxílico; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 2 ' -cloro-6-metil-[4, 4 '] bipiridinil-2-carboxílico; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- ( 2 , 5-dimetil-2H-pirazol-3-il) -6-metil-piridina-2-carboxílico ; (2-metil-tiazol-4-il ) -amida del ácido 4- ( -fluor-3-trifluormetil-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico ; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- (2, 5-dimetil-2H-pirazol-3-il ) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico ; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 2 ' -cloro-3 , 6-dimetil- [4,4' ] bipiridiríi1-2-carboxilico; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxilico; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 3 ' , 6' -dimetil- [3, 4' ] bipiridinil-2' -carboxilico ; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- ( 3-cloro-4-fluor-fenil) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico ; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 5-fluor-3' , 6' -dimetil- [3,4'] bipiridinil-2' -carboxilico; (2-metil-tiazol-4-il ) -amida del ácido 3, 6-dimetil-4-pirimidin-5-il-piridina-2-carboxilico ; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- ( 4-fluor-fenil ) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico; - - (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 4- (3, 4-difluor-fenil) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxilico; o (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 2 ' -fluor-6-metil-[4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico . 8. Compuestos de la fórmula (Ic) de conformidad con la reivindicación 1 ó 3: caracterizados porque Y, Z, R2, R3 y R6 tienen los significados definidos en la reivindicación 1 ó 3. 9. Compuestos de la fórmula (Ic) de conformidad con la reivindicación 8, caracterizados porque son elegidos entre el grupo formado por: ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- ( 3, 5-dicloro-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- (3-cloro-4-fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- (3, 4-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il) -amida del ácido 4-(4-fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 6- ( 3 , 5-difluor-fenil) -2-metil-pirimidina-4-carboxílico; - - ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 5-metoxi-6'-metil- [3, ' ]bipiridinil-2' -carboxilico ; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 6'-metil-[3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico; (l-metil-lH-pirazol-3-il) -amida del ácido 5-fluor-6'-metil- [3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metíl-piridina-2-carboxilico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 2'-cloro-6-metil- [4, 4' ] bipiridinil-2-carboxilico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il) -amida del ácido 4- ( 4-fluor-3-trifluormetil-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico ; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4-(4-fluor-fenil) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxilico; (l-metil-lH-pirazol-3-il) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 3' , 6' -dimetil- [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico ; ( l-metil-lH-pirazol-3-il) -amida del ácido 3, 6-dimetil-4-pirimidin-5-il-piridina-2-carboxilico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il) -amida del ácido 4- ( 3, 4-difluor-fenil) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxilico; (l-metil-lH-pirazol-3-il) -amida del ácido 5-fluor-3 ' , 6' -dimetil- [3,4' ] bipiridinil-2' -carboxilico; (l-metil-lH-pirazol-3-il) -amida del ácido 4- (2, 5-dimetil- - - 2H-pirazol-3-il ) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxilico; (l-metil-lH-pirazol-3-il) -amida del ácido 2' -cloro-3, 6-dimetil- [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 2'-cloro-6-metil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico ; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 6, 2 ' -dimetil-[4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 6, 2', 6'-trimetil- [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il) -amida del ácido 2'-cloro-5'-fluor-6-metil- [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico; ( 1-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 5 , 6' -dimetil- [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 6, 2', 5'-trimetil- [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 6' -ciano-6, 2' -dimetil- [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico ; ( l-metil-lH-pirazol-3-il) -amida del ácido 2'-ciano-6-metil- [4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico; (3-{ [ 4- ( 3 , 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carbonil ] -amino } -pirazol-l-il ) -acetato de etilo; [ 1- ( 2 , 2 , 2-trifluor-etil ) -lH-pirazol-3-il ] -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; ( l-metil-lH-pirazol-3-il) -amida del ácido 6-metil-4-pirimidin-5-il-piridina-2-carboxílico ; - - ( l-carbamoilmetil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; ( l-cianometil-lH-pirazol-3-il ) -amida del ácido 4- (3, 5- difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; o ( l-metil-lH-pirazol-3-il) -amida del ácido 4- ( 3, 5-difluor- fenil ) -6-metil-pirimidina-2-carboxílico . 10. Compuestos de la fórmula (Id) de conformidad con la reivindicación 1 ó 3: caracterizados porque Y, Z, R2, R3 y R5 tienen los significados definidos en la reivindicación 1 ó 3. 11. Los compuestos de la fórmula (Id) de conformidad con la reivindicación 10, caracterizados porque son elegidos entre el grupo formado por: (2-metil-pirimidin-4-il) -amida del ácido 4-(4-fluor- fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; (2-metil-pirimidin-4-il) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor- fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico; (2-metil-pirimidin-4-il) -amida del ácido 6'-metil- [3,4' ] ipiridinil-2' -carboxilico; (2-metil-pirimidin-4-il) -amida del ácido 5-fluor-6' - metil- [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico; - - ( 4-cloro-pirimidin-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico ; (2-cloro-pirimidin-4-il) -amida del ácido 4- ( 3 , 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico; (2-metil-pirimidin-4-il) -amida del ácido 2'-cloro-6-metil- [4,4' ] bipiridini1-2-carboxílico; o (2-metil-pirimidin-4-il) -amida del ácido 4 - ( 3 , 5-difluor-fenil ) -6-meti1-pirimidina-2-carboxílico . 12. Compuestos de la fórmula (le) de conformidad con la reivindicación 1 ó 3: caracterizados porque Y, Z, R2, R3, R5 y R7 tienen los significados definidos en la reivindicación 1 ó 3. 13. Compuestos de la fórmula (le) de conformidad con la reivindicación 12, caracterizados porque son elegidos entre el grupo formado por: ( 6-metil-piridin-2-il ) -amida del ácido 6' -metil- [3,4'] bipiridini1-2' -carboxílico ; ( 6-cloro-piridin-2-il) -amida del ácido 6'-metil- [3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxílico ; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 5-fluor-3 ' , 6' - - - dimetil- [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxílico ; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 3' , 6' -dimetil-[3,4' ]bipiridinil-2' -carboxílico; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 4- ( 3-cloro-4-fluor-fenil) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico; (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil) -3, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico; ( 5-ciano-piridin-2-il ) -amida del ácido 4- ( 3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico ; ( 5-metil-piridin-2-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) - 6-metil-piridina-2-carboxí1ico; ( 5-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil-[3,4' ]bipiridinil-2' -carboxí1ico; ( 6-metil-piridin-2-il ) -amida del ácido 2 ' -cloro-6-metil-[4,4'] bipiridini1-2-carboxílico; ( 5-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 2' -cloro-6-metil-[4,4' ] bipiridini1-2-carboxílico; o ( 5-metil-piridin-2-il) -amida del ácido 2 ' -cloro-6-metil-[4,4' ] bipiridini1-2-carboxílico . 14. Compuestos de la fórmula (If) de conformidad con la reivindicación 1 ó 3: caracterizados porque Y, Z, R2, R3 y R5 tienen los significados - - definidos en la reivindicación 1 ó 3. 15. Compuestos de la fórmula (If) de conformidad con la reivindicación 14, caracterizados porque son elegidos entre el grupo formado por: (3-cloro-fenil) -amida del ácido 4- (4-fluor-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxilico; (3-ciano-fenil) -amida del ácido 6' -metil- [3, 4' ]bipiridinil-2' -carboxilico; (3-ciano-fenil) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxilico; (3-ciano-fenil) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil- [3, 4' ]bipiridinil-2' -carboxilico; (3-ciano-fenil) -amida del ácido 6, 2' -dimetil- [4, ' ]bipiridinil-2-carboxilico; (3-cloro-fenil) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil- [3, 4' ]bipiridinil-2' -carboxilico; (4-fluor-fenil) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil- [3, 4' ]bipiridinil-2' -carboxilico; o fenilamida del ácido 5-fluor-6' -metil- [3, 4' ]bipiridinil-2' -carboxilico. 16. Compuestos de la fórmula (Ig) de conformidad con la reivindicación 1 ó 3: - - caracterizados porque Y, Z, R2, R3 y R5 tienen los significados definidos en la reivindicación 1 ó 3. 17. Compuestos de la fórmula (Ig) de conformidad con la reivindicación 16, caracterizados porque son elegidos entre el grupo formado por: (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 4- ( 4-fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxílico ; (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 4- ( 4-fluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 6- ( 3 , 5-difluor-fenil ) -2-metil-pirimidina-4-carboxílico ; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 6- ( 3 , 5-difluor-fenil ) -2-metil-pirimidina- -carboxilico; (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil-[3,4'] bipiridinil-2 ' -carboxilico; (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 4- (3, 4-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 6' -metil- [3, ' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico; (2-cloro-piridin-4-il ) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico; (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 4- ( 3-cloro-4-fluor-fenil) -6-meti1-piridina-2-carboxilico ; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 4- (3, 4-difluor-fenil) -6-metil-piridina-2-carboxílico; - - (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil-[3,4']bipiridinil-2'-carboxílico; (2-metil-piridin-4-il ) -amida del ácido 4- ( 3-cloro-4-fluor-fenil) -6-meti1-piridina-2-carboxilico ; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 6' -metil- [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxílico; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 4- ( 3 , 5-difluor-fenil ) -6-metil-piridina-2-carboxilico ; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 5-ciano-6' -metil-[3, 4' ] bipiridinil-2' -carboxílico; ( 5-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 4- (2, 5-dimetil-2H-pirazol-3-il) -6-metí1-piridina-2-carboxílico; ( 5-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 4- ( 3 , 5-difluor-fenil ) -6-metí1-piridina-2-carboxílico; ( 5-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 4- ( 3-cloro-4-fluor-fenil) - 6-meti1-piridina-2-carboxilico; ( 5-cloro-piridin-2-il ) -amida del ácido 6'-metil-[3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 2 ' -ciano-6-metil-[4,4'] bipiridini1-2-carboxilico; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 6' -ciano-6, 2 ' -dimetil- [4,4' ] bipiridini1-2-carboxílico; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 6, 2' -dimetil-[4,4' ] bipiridinil-2-carboxílico ; (2-metil-piridin-4-il ) -amida del ácido 2' -cloro-6-metil- - - [ 4 , 4 ' ] bipiridini1-2-carboxilico; (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 6' -ciano-6, 2' -dimetil- [4,4' ] bipiridinil-2-carboxilico; (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 2 ' -ciano-6-metil-[4,4'] bipiridinil-2-carboxilico; (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 6, 2 ' -dimetil-[4,4' ] bipiridini1-2-carboxilico; (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 6, 2' , 6' -trimetil-[4,4' ] bipiridini1-2-carboxi1ico; (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 5, 6' -dimetil- [3,4' ]bipiridinil-2' -carboxilico; (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 2 ' -cloro-6-metil-[4,4'] bipiridini1-2-carboxilico; (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 6, 2' , 5' -trimetil-[4,4'] bipiridini1-2-carboxilico; (2-ciano-piridin-4-il) -amida del ácido 4- ( 3, 5-difluor-fenil ) - 6-metil-piridina-2-carboxilico; ( 2-cloro-piridin-4 -il ) -amida del ácido 4- ( 3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-pirimidina-2-carboxilico; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil) -6-metil-pirimidina-2-carboxílico; o (2-ciano-piridin-4-il) -amida del ácido 4- (3, 5-difluor-fenil ) -6-metil-pirimidina-2-carboxilico . 18. Compuestos de la fórmula (Ih) de conformidad con la reivindicación 1 ó 3: - - caracterizados porque Y, Z, R2 y R3 tienen los significados definidos en la reivindicación 1 ó 3. 19. Compuestos de la fórmula (Ih) de conformidad con la reivindicación 18, caracterizados porque son piridin-3-ilamida del ácido 5-fluor-6' -metil- [3, 4' ] bipiridinil-2 ' -carboxilico . 20. Compuestos de la fórmula (Ii) de conformidad con la reivindicación 1 ó 3: caracterizados porque Y, Z, R2, R3 y R5 tienen los significados definidos en la reivindicación 1 ó 3. 21. Compuestos de la fórmula (Ii) de conformidad con la reivindicación 20, caracterizados porque son (4-fluor-fenil) -amida del ácido 5-fluor-6' -metil- [3,4' ] bipiridinil-2' -carboxilico. 22. Método para la obtención de los compuestos de la fórmula (I), en la que Z = CH e Y = C-R4 de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 21, caracterizado porque el método consta de los pasos de: a) hacer reaccionar un compuesto protegido sobre el - - grupo amino de la fórmula (IV) con un compuesto de la fórmula (V) : R1-NH2 (V) para obtener un compuesto de la fórmula (I); b) o hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (VI) con un compuesto de la fórmula (VII) : R3- (VII) para obtener el compuesto de la fórmula (I) c) o hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (VIII) un compuesto de la fórmula (IX) : R3-X (IX) obtener un compuesto de la fórmula (I) - - en la que R1, R2 y R3 tienen los significados definidos en la reivindicación 1; X es Cl, Br, I o trifluormetanosulfoniloxi ; y M se elige entre el grupo formado por: trialquilsililo, alquilfluorsililo, alcoxisililo, trifluorborato, trialquil-estannilo, ácido borónico, ésteres de ácido borónico o un residuo que contenga cinc o magnesio, por ejemplo el -ZnCl, -ZnBr, -Zn (alquilo) , -MgCl y -MgBr. 23. Método para la obtención de compuestos de la fórmula (I) de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 21, caracterizado porque Z es N e Y es C-R4, el método consiste en los pasos de la reacción de un compuesto de la fórmula (XXI) : con un compuesto de la fórmula (V) : R1-NH2 (V) para obtener un compuesto de la fórmula (I), en la que: R1, R2, R3 y R4 tienen los significados definidos en la reivindicación 1 y R es alquilo C1-C7 o bencilo. 24. Método para la obtención de compuestos de la fórmula (I) de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 - - a 21, caracterizado porque Z es CH y Y, el método consiste en los pasos de la reacción de un compuesto de la fórmula (XXVIII) : con un compuesto de la fórmula (V) : R1-!^ (V) para obtener un compuesto de la fórmula (I) , en la que R1, R2 y R3 tienen los significados definidos en la reivindicación 1 y R es alquilo Ci~C7 o bencilo. 25. Medicamento caracterizado porque contiene uno o más compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 21 y excipientes farmacéuticamente aceptables para el tratamiento y prevención de trastornos mediados por el receptor mGluR5. 26. Medicamento de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque es para el tratamiento y prevención de trastornos neurológicos agudos y/o crónicos, ansiedad, para el tratamiento del dolor agudo o crónico, la incontinencia urinaria y la obesidad. - - 27. Compuesto de conformidad con cualquiera de las rei indicaciones 1 a 21 asi como su sal farmacéuticamente aceptable, caracrteri zado porque es para el uso en el tratamiento o prevención de trastornos mediados por el receptor mGluR5. 28. Compuesto de conformidad con la reivindicación 27 asi como su sal farmacéuticamente aceptable, caracterizado porque es para el uso en el tratamiento o prevención de la psicosis, epilepsia, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer, trastornos cognitivos y déficits de memoria, dolor agudo y crónico, función cerebral restringida causada por operaciones de "bypass" o trasplante, pobre riego sanguíneo del cerebro, lesiones de la columna vertebral, lesiones craneales, hipoxia debida al embarazo, paro cardíaco e hipoglucemia , isquemia, corea de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica (ALS) , demencia causada por el SIDA, lesiones oculares, retinopatía, parkinsonismo idiopático o parkinsonismo causado por medicamentos, espasmos musculares, convulsiones, migraña, incontinencia urinaria, trastorno del reflujo gastrointestinal, lesión o fallo hepáticos tanto inducidos por fármacos como por enfermedad, síndrome 'de la X frágil, síndrome de Down, autismo, adicción a la nicotina, adicción a - - los productos opiáceos, ansiedad, vómitos, discinesia, trastornos alimenticios, en particular bulimia o anorexia nerviosa y depresiones. 29. Uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 asi como de su sal farmacéuticamente aceptable para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento y prevención de trastornos mediados por el receptor mGluR5. 30. Uso de conformidad con la reivindicación 29 para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento y prevención de la psicosis, epilepsia, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer, trastornos cognitivos y déficits de memoria, dolor agudo y crónico, función cerebral restringida causada por operaciones de "bypass" o trasplante, pobre riego sanguíneo del cerebro, lesiones de la columna vertebral, lesiones craneales, hipoxia debida al embarazo, paro cardíaco e hipoglucemia , isquemia, corea de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica (ALS), demencia causada por el SIDA, lesiones oculares, retinopatía, parkinsonismo idiopático o parkinsonismo causado por medicamentos, espasmos musculares, convulsiones, migraña, incontinencia urinaria, trastorno del reflujo gastrointestinal, lesión o fallo hepáticos tanto inducidos por fármacos como por enfermedad, síndrome de la X frágil, síndrome de Down, autismo, adicción a la nicotina, adicción a los productos opiáceos, ansiedad, vómitos, discinesia, trastornos alimenticios, en particular.