MX2007014104A - Equipo y composicion vasoactiva y uso de los mismos - Google Patents

Abstract

La presente invención se relaciona con un equipo terapéutico para proporcionar una dosis segura y efectiva de un agente vasoconstrictor, incluyendo un montaje de envase de aerosol que incluye:un recipiente que acomoda un producto presurizado;y una salida capaz de liberar el producto presurizado como una espuma, donde el producto presurizado comprende una composición espumable que incluye:un agente vasoconstrictor;al menos un soporte orgánico seleccionado del grupo que consiste de un soporte orgánico hidrofóbico, un solvente polar orgánico, un emoliente y mezclas de los mismos, a una concentración de aproximadamente 2%hasta aproximadamente 50%en peso, un agente tensoactivo, de aproximadamente 0.01%en peso hasta aproximadamente 5%en peso de al menos un aditivo polimérico seleccionado del grupo que consiste de un agente bioadhesivo, un agente gelificante, un agente formador de película y un agente de cambio de fase, agua;un propelente gaseoso licuado o comprimido a una concentración de aproximadamente 3%hasta aproximadamente 25%en peso de la composición total.

Description

EQUIPO Y COMPOSICION VASOACTIVA Y USO DE LOS MISMOS ANTECEDENTES DE LA INVENCION Los agentes vasoactivos han sido usados para aliviar varios trastornos sistémicos y superficiales. Las aplicaciones de tratamiento clásico incluyen enrojecimiento cutáneo, venas varicosas, hemorragias, trastornos de crecimiento del pelo y disfunción sexual. Los agentes vasoactivos están disponibles en formas de dosificación tópicas. Las composiciones que contienen agentes vasoactivos para tratamiento tópico de trastornos dermatológicos se encuentran disponibles principalmente en forma de crema, loción, gel y ungüento. Aunque las composiciones semisólidas, como cremas, lociones, geles y ungüentos son comúnmente usadas por los consumidores, son deseables nuevas formas para lograr un mejor control de la aplicación, manteniendo o mejorando a la vez las propiedades benéficas de la piel de esos productos. De este modo, el desarrollo de nuevas composiciones que tengan consi.stencia de espuma degradable cuando sean liberadas de un recipiente y propiedades liquidas cuando se apliquen sobre la piel es ventaj oso . Las espumas y, en particular, las emulsiones espumadas son sistemas complicados los cuales no se forman bajo todas las circunstancias. Ligeras desviaciones en la composición de emulsión espumada, como la adición de ingredientes activos, puede desestabilizar la espuma. La PCT/AU99/00735 enseña una composición de espuma farmacéutica que incluye (a) un ingrediente activo; (b) un agente oclusor; (c) un solvente acuoso, y (d) un cosolvente orgánico, en la cual el ingrediente activo es insoluble en agua e insoluble en agua y el agente oclusor, y donde existe suficiente agente oclusor para formar una capa oclusora sobre la piel. La Solicitud de Patente Estadounidense No. 20050079139 describe una formulación de espuma farmacéutica acuosa en una forma de dosificación la cual comprende un ingrediente activo seleccionado del grupo que consiste de minoxidil, sulfato de minoxidil, otras sales de minoxidil solubles, y mezclas de los mismos.

SUMARIO DE LA INVENCION La presente invención se relaciona con un equipo terapéutico para proporcionar una dosis segura y efectiva de un agente vasoactivo, incluyendo un montaje de envase de aerosol que incluye: a) un recipiente que acomode un producto presuri zado ; y b) una salida capaz de liberar el producto presurizado como una espuma; donde el producto presurizado comprende una composición espumable que incluye: i . un agente vasoactivo; ii. al menos un soporte orgánico seleccionado del grupo que consiste de un soporte orgánico hidrofóbico, un solvente polar orgánico, un emoliente y mezclas de los mismos, a una concentración de aproximadamente 2% hasta aproximadamente 50% en peso; iii. un agente tensoactivo; iv. de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 5% en peso de al menos un aditivo polimérico seleccionado del grupo que consiste de un agente bioadhesivo, un agente gelificante, un agente formador de película y un agente de cambio de fase; v. agua; y vi. propelente gaseoso licuado o comprimido a una concentración de aproximadamente 3% hasta aproximadamente 25% en peso de la composición total. En una o más modalidades, la composición es seleccionada del grupo que consiste de una emulsión aceite en agua y una emulsión agua en aceite. En una o más modalidades el equipo contiene una válvula, la cual está opcionalmente unida a un dispositivo de dosificación medida. En una o más modalidades preferidas, el equipo incluye además un adyuvante espumado terapéuticamente activo seleccionado del grupo que consiste de un alcohol graso que tiene 15 o más carbonos en su cadena de carbono; un ácido graso que tiene 16 o más átomos de carbono en su cadena de carbono; alcoholes grasos, derivados de cera de abejas, incluyendo una mezcla de alcoholes, la mayoría de los cuales tienen al menos 20 átomos de carbono en su cadena de carbono; un alcohol graso que tiene al menos un enlace doble; un ácido graso que tiene al menos un enlace doble; un alcohol graso ramificado; un ácido graso ramificado y un ácido graso sustituido con un grupo hidroxilo. En una o más modalidades, la composición contiene además un mejorador de la penetración. El equipo de acuerdo a la presente invención puede contener opcionalmente además al menos un agente terapéutico adicional seleccionado del grupo que consiste de un agente antiinfeccioso, un antibiótico, un antibacteriano, un agente antimicótico, un agente antiviral, un agente antiparasitario, un agente antiinflamatorio esteroideo, un agente inmunosupresor , un inmunomodulador , un agente inmunorregulador, un agente hormonal, vitamina A, un derivado de vitamina A, vitamina B, un derivado de vitamina B, vitamina C, un derivado de vitamina C, vitamina D, un derivado de vitamina D, vitamina E, un derivado de vitamina E, vitamina F, un derivado de vitamina F, vitamina K, un derivado de vitamina K, un agente cicatrizador de heridas, un desinfectante, un anestésico, un agente antialérgico, un alfa hidroxil ácido, ácido láctico, ácido glicólico, un beta-hidroxiácido, una proteina, un péptido, un neuropéptido, un alérgeno, una sustancia inmunogénica, un hapteno, un agente oxidante, un antioxidante, un ácido dicarboxilico, ácido azeláico, ácido sebácico, ácido adipico, ácido fumárico, un retinoide, un agente antiproliferativo, un agente anticáncer, un agente de terapia fotodinámico, cloruro de benzoilo, hipoclorito de calcio, hipoclorito de magnesio, un agente antiarrugas, un depurador o eliminador de radicales, un metal, plata, un óxido de metal, dióxido de titanio, óxido de zinc, óxido de zirconio, óxido de hierro, óxido de silicio, talco, carbón, un agente antiarrugas, un agente humectante de la piel, un agente protector de la piel, un agente enmascarante, un agente antiverrugoso, un agente reengrasante , un agente lubricante y mezclas de los mismos. En modalidades adicionales, la presente invención proporciona un método para tratar, aliviar o prevenir trastornos de la piel, cavidades corporales o superficies mucosas, donde el trastorno implica inflamación como uno de sus factores etiológicos, incluyendo la administración tópica a un sujeto que tiene el trastorno, una composición espumada que incluye: (1) un agente vasoactivo; (2) al menos un soporte orgánico seleccionado de un soporte orgánico hidrofóbico, un solvente polar, un emoliente o mezclas de los mismos, a una concentración de aproximadamente 2% hasta aproximadamente 50% en peso; (3) de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 5% en peso de un agente tensoactivo; (4) de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 5% en peso de un aditivo polimérico seleccionado de un agente bioadhesivo, un agente gelificante, un agente formador de película y un agente de cambio de fase; y (5) agua, donde el agente vasoactivo es administrado en una cantidad terapéuticamente efectiva. En una o más modalidades, el trastorno a ser tratado es seleccionado del grupo que consiste de una dermatosis, una dermatitis, un trastorno vaginal, un trastorno vulvar, un trastorno anal, un trastorno de una cavidad corporal, un trastorno del oído, un trastorno de la nariz, un trastorno del sistema respiratorio, una infección bacteriana, infección micótica, infección viral, dermatosis, dermatitis, infecciones parasitarias, trastornos de los folículos del pelo y glándulas sebáceas, enfermedad papular exfoliante, tumores benignos, tumores malignos, reacciones de la luz del sol, enfermedades bulbosas, trastornos de pigmentación, trastornos de cornificación, dolor por presión, trastornos de la sudoración, reacciones inflamatorias, serosis, ictiosis, alergia, quemaduras, cicatrices, cortes, infección por clamidia, infección gonorréica, hepatitis B, herpes, VIH/SIDA, papilomavirus humano (HPV) , verrugas genitales, vaginosis bacteriana, candidiasis, chancroide, granuloma inguinal, linfogranuloma venéreo, cervicitis mucopurulenta (MPC) , molusco contagioso, uretritis no gonocóccica (NGU) , tricomoniasis , trastornos vulvares, vulvodinia, dolor vulvar, infección por levaduras, distrofia vulvar, neoplasia intraepitelial vulvar (VIN) , dermatitis de contacto, osteoartritis , dolor de articulaciones, trastornos hormonales, inflamación pélvica, endometritis, salpingitis, ooforitis, cáncer genital, cáncer del cervix, cáncer de la vulva, cáncer de la vagina, resequedad vaginal, dispareunia, enfermedad anal y rectal, abscesos/fístulas anales, cáncer anal, fisura anal, verrugas anales, enfermedad de Crohn, hemorroides, prurito anal, incontinencia fecal, constipación, pólipos del colon y el recto.

BREVE DESCRIPCION DEL DIBUJO La invención es descrita con referencia a la figura la cual es presentada para propósitos de ilustración y no pretende ser limitante de la invención. La Figura 1 es una ilustración esquemática de una válvula de aerosol adecuada para usarse en el montaje de envase de aerosol de acuerdo a una o más modalidades de la invención.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION La presente invención proporciona un equipo terapéutico que incluye un agente vasoactivo. El equipo incluye un montaje de envase de aerosol que tiene un recipiente que acomoda un producto presurizado y una salida capaz de liberar o distribuir el producto presurizado como una espuma.

Montaje de envase de aerosol El montaje de envase de aerosol típicamente incluye un recipiente adecuado para acomodar un producto presurizado y una salida capaz de liberar una espuma. La salida es típicamente una válvula. La Figura 1 ilustra una válvula de aerosol típica 100. La válvula está constituida de la copa de la válvula 110 típicamente construida de acero revestido con estaño, o aluminio, o una junta externa 120, la cual es el sello entre la copa de la válvula y la lata de aerosol (no mostrada) , un alojamiento de válvula 130, el cual contiene el vástago de la válvula 132, el resorte 134 y la junta interna 136, y un tubo de inmersión 140, el cual permite que el líquido entre a la válvula. El vástago de la válvula es el grifo a través del cual fluye el producto. La junta interna 136 cubre la abertura 150 (orificio) en el vástago de la válvula. El resorte de la válvula 134 usualmente está hecho de acero inoxidable. El vástago de la válvula está ocupado con pequeñas aberturas 150 (también llamadas "orificios" y "hoyos"), a través de los cuales fluye el producto. Las válvulas pueden contener una, dos, tres, cuatro o más aberturas, dependiendo de la naturaleza del producto a ser distribuido. En la posición cerrada, las aberturas son cubiertas por la junta interna. Cuando el accionador es oprimido este empuja el vástago de la válvula a través de la junta interna, y las aberturas son descubiertas, permitiendo que el líquido pase a través de la válvula y hacia el accionador. La válvula puede tener un vástago con 1 a 4 aberturas, o 1 a 2 aberturas. Cada abertura puede tener un diámetro de aproximadamente 0.2 mm hasta aproximadamente 1 mm, o un diámetro de aproximadamente 0.3 mm hasta aproximadamente 0.8 mm. El área total de las aberturas, es decir, la suma de las áreas de todas las aberturas en un vástago dado, es de entre aproximadamente 0.01 mm2 y 1 mm2 o el área total de las aberturas es de entre aproximadamente 0.04 mm2 y 0.5 mm2. Para proporcionar una terapia apropiada, es deseable una dosificación precisa. De acuerdo a una o más modalidades, la válvula es unida, directamente, o a través de un tubo, a un dispositivo de dosis medida, el cual sirve para distribuir una dosis exacta de fármaco en forma de una espuma. La válvula de dosis medida es seleccionada para liberar una espuma en un volumen que proporcione una dosis terapéutica adecuada al sitio blanco de la piel, una superficie del cuerpo, una cavidad del cuerpo o superficie mucosa, por ejemplo, la mucosa de la nariz, boca, ojos, oidos, sistema respiratorio, vagina o recto. En una o más modalidades, la válvula de dosis medida proporciona una dosis unitaria de entre aproximadamente 10 µ?, y aproximadamente 1000 µ?,. Asumiendo una densidad de espuma representativa (gravedad especifica) de 0.06 g/mL, una válvula de 10 µ? proporciona un volumen de aproximadamente 0.17 mL de espuma, y una válvula de dosis medida de 1000 µ?, proporciona aproximadamente 17 µ?, de espuma. De este modo, seleccionando una válvula de dosis medida especifica y ajusfando la densidad de la espuma mediante la afinación de los parámetros de formulación y ajusfando la relación entre los componentes líquidos de la composición y el propelente, se pueden diseñar una forma de dosificación adecuada de acuerdo al sitio blanco específico.

Composición Farmacéutica Todos los valores en % son proporcionados sobre una base en peso (p/p) . De acuerdo a una o más modalidades de la presente invención, la composición terapéutica espumable para administrarse a la piel, superficie del cuerpo, cavidad del cuerpo o superficie mucosa, por ejemplo, la mucosa de la nariz, boca, ojos, oídos, sistema respiratorio, vagina o recto (de manera severa e intercambiable llamado aquí el "sitio blanco") incluye: (1) un agente vasoactivo, donde la cantidad del agente vasoactivo se efectúa en el tratamiento de un trastorno del sitio blanco; (2) al menos un soporte orgánico seleccionado de un soporte orgánico hidrofóbico, un solvente polar, un emoliente y mezclas de los mismos, en una concentración de aproximadamente 2% hasta aproximadamente 5%, o de aproximadamente 5% hasta aproximadamente 10%; o de aproximadamente 10% hasta aproximadamente 20%; o de aproximadamente 20% hasta aproximadamente 50% en peso; (3) de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 5% en peso de un agente tensoactivo; (4) de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 5% en peso de al menos un agente polimérico seleccionado de un agente bioadhesivo, un agente gelificante, un agente formador de película un agente de cambio de fase; y (5) un propelente de gas licuado o comprimido a una concentración de aproximadamente 3% hasta aproximadamente 25% en peso de la composición total. Se agregan agua e ingredientes opcionales para completar la masa total hasta el 100%. Tras la liberación de un recipiente de aerosol, la composición espumable forma una espuma expandida adecuada para administración tópica . De acuerdo a una o más modalidades, la composición espumable está sustancialmente libre de alcohol, es decir, libre de alcoholes de cadena corta.

Los alcoholes de cadena corta, que tienen hasta 5 átomos de carbono en el esqueleto de su cadena de carbono y un grupo hidroxilo, como el etanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, t-butanol y pentanol, se consideran solventes o solventes polares menos deseables debido a su efecto irritante de la piel. De este modo, la composición está sustancialmente libre de alcohol e incluye menos de aproximadamente 5% de la concentración final de alcoholes inferiores, preferiblemente menos de aproximadamente 2%; de manera más preferible menos de aproximadamente 1%. En una o más modalidades, al menos una porción del agente vasoactivo está suspendido en la composición, aunque, en otras modalidades, el agente vasoactivo se disuelve en la composición. En una o más modalidades, la composición de espuma es formulada con una emulsión de aceite en agua o microemulsión aceite en agua. En una o más modalidades, la concentración del agente tensoactivo es de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 5%, o de aproximadamente 0.2% hasta aproximadamente 2%. En el contexto de la presente invención, un agente vasoactivo es una sustancia que cambia el diámetro de un vaso sanguíneo. En una o más modalidades, el agente vasoactivo es un vaso dilatador. Un vasodilatador es cualquiera de varios agentes que relajan o amplían los vasos sanguíneos y por lo tanto mantienen una presión sanguínea más baja. La alteración en la liberación y acción de los factores vasoactivos derivados del endotelio es responsable de cambios en la reactividad vascular inicialmente en el curso de una enfermedad vascular. Esos factores incluyen al óxido nítrico, eicosanoides , factor hiperpolarizante derivado del endotelio, endotelina y angiotensina II. El óxido nítrico (NO) ha sido reconocido como una molécula mensajera importante que tiene un amplio espectro de funciones en muchos sistemas biológicos que van desde el control fisiológico al efecto citotóxico patológico 1-3. Junto con la prostaciclina, el NO es responsable de la relajación tónica derivada del endotelio de todos los tipos de vasos sanguíneos. El NO se forma a partir de L-arginína a través de la acción de una familia de isoenzimas, la óxido nítrico sintasas (NOS) . De este modo, en una o más modalidades, el agente vasoactivo seleccionado del grupo de agentes terapéuticos que modulan la producción de óxido nítrico o de otro modo modulan o activan el efecto del óxido nítrico. En una o más modalidades, el agente vasoactivo seleccionado del grupo de agentes terapéuticos que modulan la actividad de la enzima oxido nítrico sintasa. En una o más modalidades, el agente vasoactivo es seleccionado del grupo de agentes terapéuticos que mejoran el efecto del NO inhibiendo enzimas del grupo de las fosfodiesterasas , como la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) . En una o más modalidades, el agente vasoactivo seleccionado del grupo que incluye nitritos, nitratos y sus análogos, ásteres y sales. En una o más modalidades el agente vasoactivo posee una porción seleccionada del grupo que consiste de 0N0 y 0N02. Los vasodilatadores ejemplares incluyen, pero no se limitan a, nitrito de amilo, nitrato de amilo, nitrito de etilo, nitrito de butilo, nitrito de isobutilo, trinitrato de glicerilo, también conocido como nitroglicerina, nitrito de octilo, nitrito de sodio, nitroprusuro de sodio, clonitrato, tetranitrato de eritritilo, mononitrato de isosorbida, dinitrato de isosorbida, hexanitrato de manitol, tetranitrato de pentaeritritol , penetrinitol , trinitrato de trietanolamina, fosfato de trolnitrato (difosfato de trinitrato de trietanolamina), propatilnitrato, ésteres de nitrito de azúcares, ésteres de nitrito de polioles, ésteres de nitrato de azúcares, ésteres de nitrato de polioles, nicorandil, apresolina, diazoxida, hidralacina, hidroclorotiazida, minoxidil, pentaeritritol, tolazolina, scoparona ( 6 , 7 -dimetoxicoumarina ) y sales, isómeros, análogos y derivados de los mismos. En una o más modalidades, el agente vasoactivo pertenece a una clase de fármacos que se sabe poseen propiedades vasodilatadoras. Los ejemplos no limitantes de las clases de fármacos que poseen propiedades vasodilatadores incluye, pero no se limitan a bloqueadores beta-adrenérgicos , bloqueadores alfa-adrenoceptores , prostaglandinas y compuestos similares a las protaglandinas , inhibidores de la fosfodiésterasa tipo 5 (PDE-5), inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina , antagonistas de calcio, antagonistas del receptor de angiotensina II, vasodilatadores del músculo liso de acción directa, inhibidores adrenérgicos , antagonistas de endotelina, antagonistas del receptor de mineralocorticoides , inhibidores de la vasopeptidasa y inhibidores de renina. Los agentes activos pertenecientes a esa clase de fármacos, asi como los agentes activos pertenecientes a otras clases, los cuales producen un efecto vasodilatador también se incluyen en el alcance de los agentes vasoactivos de acuerdo a la presente invención. Los vasodilatadores diferentes a los nitratos de diferentes clases incluyen, pero no se limitan al sildenafil, dipiridamol, catecolamina, isoproternol , furosemida, prostaglandina , prostaciclina, enalaprilat (inhibidor de ACE) , morfina (opiáceo), acepromacina (bloqueador a) , prazosina (bloqueador ) , enalapril (inhibidor de ACE), captopril (inhibidor ACE), amlodipina (bloqueador del canal de Ca) , minoxidil, tadalafil, vardenafil, fenilefrina, etilefeina, cafeína, capsaicina, y sales, isómeros, análogos y derivados de los mismos. En una o más modalidades, el agente vasoactivo es seleccionado del grupo de péptidos y proteínas vasodilatadores. Los ejemplos no limitantes de prapidas vasodilatadoras incluye, pero no se limitan a bradiquinina, péptido similar a la bradiquinina I, péptido similar a la bradiquinina III, filoquinina (0-sulfato de bradiquinil-isoleucil-tirosina ) , megascolia-quinina ( [Thr6] bradiquinin-Lis-Ala ) , waspquinina similar a la lisil-bradiquinina , maximaquinina (Bombinaquinina M) , bombinaquinina-GAP, péptidos asociados con quininógeno 1, péptidos asociados con quininógeno 2, T-quinina, tiostatina, prolixin-S, vespulaquinina 2, vespaquinina X, relaxina, adrenomedulina , ghrelina, rnaxadilano, sustancia P, péptido relacionado con el gen de la calcitocina (CGRP) , péptidos Natriuréticos (NP) , por ejemplo péptido natriurético atrial (ANP) , péptido natriurético tipo C (CNP) y adrenomedulina (ADM) , adrenomedulina, factor liberador de corticotropina ovino, sauvagina, urotensina y sales, isómeros, análogos y derivados de los mismos.

En una o más modalidades, el agente vasoactivo es seleccionado del grupo de agentes terapéuticos que inducen la producción del péptido vasodilatador o de otro modo mejora o activa del efecto de un péptido vasodilatador. En una o más modalidades, el agente vasoactivo es una sustancia derivada o extraída de hierbas que tienen efecto vasodilatador. Los ejemplos no limitantes de hierbas que contienen agentes vasoactivos incluyen achillea millefolium (Milenrama), allium sativum (ajo), amoracia rusticana (rábano), berberís vulgaris (agracejo), cimicifuga racemosa (cohosh negro), coleus forskholli (coleus), coptis (hilo dorado), crataegus (hawthorn) , eleutherococcus senticosus (ginseng siberiano) , ginkgo biloba (ginkgo) , melissa officinalis (melisa limón) olea europaea (hoja de olivo) , panax ginseng (ginseng Chino) , petroselinum crispum (perejil), scutellaria baicalensis (baical skullcap) , tilia europaea (flor de tila) , trigonella foenum-graecum ( fenugreek) , urtica dioica (ortigas), valeriana officinalis (valeriana) , viburnum (crapa, corteza, espino negro), veratrum viride (helíboro americano) , verbena officinalis (vervaina) , xanthoxylum americanum (fresno espinoso), zingiber officinale (gengibre) , rauwolfia serpentina (daíser petiforme de la India), viscum álbum, silvestre, zarzaparrilla, orozus, damiana, yuca, hoja cerrada, gotu kola (centella asiática) yohimbina y sales, avellana, nuez de brasil, nuez y análogas y derivados de las mismas. De acuerdo a una o más modalidades, la composición espumable incluye un vasodilatador y un agente vasoactivo, de modo que el vasodilatador pueda tener un efecto sinérgico facilitando fácilmente la penetración del agente vasoactivo. En una o más modalidades, el agente vasoactivo es un vasoconstrictor. Un vasoconstrictor es cualquiera de varios agentes que contraen los vasos sanguíneos y por lo tanto mantienen o incrementan la presión sanguínea, y/o hacen disminuir el flujo sanguíneo. Existen muchos trastornos que pueden beneficiarse del tratamiento del uso de un vasoconstrictor. Por ejemplo, el enrojecimiento de la piel (por ejemplo, eritema o cuperosa) , el cual típicamente implica vasos sanguíneos dilatados, se beneficia del tratamiento con un vasoconstrictor, el cual contrae los capilares haciendo disminuir por lo tanto el color rojizo. Otros nombres descriptivos del grupo vasoconstrictor incluyen agonistas vasoactivos, agentes vasopresores y fármacos vasoconstrictores. Ciertos vasoconstrictores actúan sobre receptores específicos, como los receptores de vasopresina o adrenorreceptores . En una o más modalidades, el vasoconstrictor es un agonista del canal de calcio. Los agonistas del canal de calcio son agentes que incrementan el influjo de calcio hacia los canales de calcio de tejidos excitables, produciendo por lo tanto vasoconstricción. Los ejemplos no limitantes de vasoconstrictores incluyen a la efedrina, epinefrina, fenilefrina, angiotensina , vasopresina y análogos y derivados de los mismos. En una o más modalidades, el agente vasoactivo es una sustancia derivada o extraída de hierbas, que tiene un efecto vasoconstrictor. De este modo, en una o más modalidades, el agente vasoactivo es una sustancia derivada o extraída de una fuente herbal, seleccionada del grupo que incluye ephedra sínica (ma huang) polygonum bistorta (raíz), hamamelis virginiana (avellano de olmo) , hydrastis canadensis (sello dorado) lycopus virginicus (bugle) , aspidosperma quebracho (quebracho blanco) , cytisus scoparius (retama escocesa) cypress y sales, isómeros, análogos y derivados de los mismos. Aún, en modalidades adicionales, el agente vasoactivo es un óxido de metal o un mineral, como el óxido de zinc o subgalato de bismuto.

El ensayo vasoconstrictor de cKenzie, como se describe, por ejemplo, en British Journal of Dermatology 1975; 93:563-71 y versiones del mismo, ha sido el método principal usado para clasificar la fuerza de la eficacia clínica de un vasoconstrictor. De este modo, en una o más modalidades, el agente vasoactivo es un agente que afecta positivamente el ensayo vasoconstrictor. También pueden ser empleadas mezclas de esos agentes vasoactivos de acuerdo a la presente invención. La solubilidad del agente vasoactivo es un factor importante en el desarrollo de una composición espumable estable de acuerdo a la presente invención. Para propósitos de definición, en el contexto de la presente invención, la terminología descriptiva para la solubilidad de acuerdo a la Farmacopea Estadounidense (ÜSP 23, 1995, p. 10), la Farmacopea Europea (EP, 5ta Edición (2004), página 7) y varios otros libros de texto usados en la técnica de las ciencias farmacéuticas (véase por ejemplo, Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 30va Edición (1993), página xiv del Prefacio; y Remington's Pharmaceutical Sciences, 18va Edición (1990, página 208) se adaptó: De este modo, en una o más modalidades, el agente vasoactivo es "soluble", "libremente soluble" o "muy soluble" (como se definió anteriormente) en la fase acuosa de la emulsión. En otras modalidades, donde el agente posee características hidrofóbicas , el agente vasoactivo es "soluble", "libremente soluble" o "muy soluble" en la fase oleosa de la emulsión. En otros casos, el agente vasoactivo es "muy ligeramente soluble", "ligeramente soluble" o "escasamente soluble" en cualquiera de la fase acuosa o la fase oleosa de la emulsión. En otras modalidades, el agente vasoactivo es insoluble, es decir, "que requiere 10,000 partes o más de un solvente para ser solubilizado", en cualquiera de la fase acuosa de la composición, o la fase oleosa de la composición, pero no en ambas. En otras modalidades más, el agente vasoactivo no se disuelve completamente en ambas de la fase acuosa o la fase oleosa de la emulsión de manera concurrente, y de este modo, se suspende en la emulsión (es decir, que al menos una porción del agente vasoactivo permanece en estado sólido en la composición final) . En ese caso, los agentes poliméricos que se listaron aquí sirven como agentes estabilizadores de la suspensión para estabilizar la composición. En ciertas modalidades de la presente invención, la composición y las propiedades de la fase acuosa de la emulsión (por ejemplo, pH, concentración de electrolitos y agentes quelantes y/o la composición de la fase oleosa de la emulsión se ajustan para lograr un perfil de solubilidad deseable del agente activo. El agente vasoactivo se incluye en la composición de la presente invención en una concentración que proporciona una relación deseable entre eficacia y seguridad. Típicamente, los agentes vasoactivos se incluyen en la composición en una concentración de entre aproximadamente 0.005% y aproximadamente 12%. Sin embargo, en algunas modalidades, la concentración de entre aproximadamente 0.005% y aproximadamente 0.5%, en otras modalidades de entre aproximadamente 0.5% y aproximadamente 2%, y en modalidades adicionales de aproximadamente 2% y aproximadamente 5% o entre aproximadamente 5% y aproximadamente 12%. En una o más modalidades, el agente vasoactivo es encapsulado en partículas, micropartículas , nanoparticulas , microcápsulas , esferas, microesferas , nanocápsulas , nanoesferas, liposomas, niosomas, matriz polimérica, nanocristales o microesponj as . En una o más modalidades, el agente vasoactivo es un precursor del agente vasoactivo presente en la concentración de entre aproximadamente 0.05% y aproximadamente 12%. En una o más modalidades, el agente vasoactivo es un compuesto que es identificado de manera positiva usando un método de laboratorio, adecuado para detectar un agente vasoactivo. En una o más modalidades, el agente vasoactivo es una sustancia que es identificada positivamente usando un ensayo de unión de receptor de ácido retinoico nuclear competitivo . Varios trastornos de la piel, cavidades corporales o superficies mucosas (por ejemplo, la mucosa de la nariz, boca, ojos, oídos, vagina o recto), implican una combinación de factores etiológicos, algunos de los cuales están relacionados con el estado de la circulación de la sangre (que puede ser afectado por un agente vasoactivo) ; y otros factores etiológicos que requieren una modalidad terapéutica adicional. Por ejemplo, la caída del pelo implica una circulación inadecuada de la sangre así como anormalidades del crecimiento celular y perturbación del ciclo de crecimiento del pelo, y por lo tanto un tratamiento combinado con un agente vasoactivo y un agente hormonal sería benéfico. De igual modo, las úlceras crónicas implican un suministro pobre de sangre e infecciones bacterianas, micóticas y virales potenciales, lo cual garantiza un efecto benéfico de una combinación de un agente vasoactivo y un agente antiinfeccioso. En consecuencia, en muchos casos, la inclusión de un agente terapéutico adicional en la composición farmacéutica espumable de la presente invención, contribuye a la actividad clínica del agente vasoactivo. De este modo, en una o más modalidades, la composición espumable incluye además un agente terapéutico adicional, y una concentración terapéuticamente efectiva. En una o más modalidades, al menos un agente terapéutico adicional es seleccionado del grupo que consiste de un agente antiinfeccioso, un antibiótico, un agente antibacteriano, un agente antimicót ico, un agente antiviral, un agente antiparasitario, un agente antiinflamatorio esteroideo, un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, un agente inmunosupresor , un inmunomodulador , un agente inmunorregulador , un agente hormonal, vitamina A, un derivado de vitamina A, vitamina B, un derivado de vitamina B, vitamina C, un derivado de vitamina C, vitamina D, un derivado de vitamina D, vitamina E, un derivado de vitamina E, vitamina F, un derivado de vitamina F, vitamina K, un derivado de vitamina K, un agente cicatrizante de heridas, un desinfectante, un anestésico, un agente antialérgico, un alfa hidroxil ácido, ácido láctico, ácido glicólico, un beta-hidroxi ácido, una proteína, un péptido, un neuropéptido, un alérgeno, una sustancia inmunogénica, un hapteno, un agente oxidante, un antioxidante, un ácido dicarboxílico, un ácido azelaico, un ácido sebácico, ácido adípico, ácido fumárico, un agente vasoactivo, un agente antiproliferativo, un agente anticáncer, un agente de terapia fotodinámica, un agente antiarrugas, un depurador o eliminador de radicales, un óxido de metal (por ejemplo, dióxido de titanio, óxido de zinc, óxido de zirconio, óxido de hierro) , óxido de silicio, un agente antiarrugas, un agente blanqueador de la piel, un agente protector de la piel, un agente enmascarante, un agente antiverrugoso, un agente reengrasante , un agente lubricante y mezclas de los mismos. En ciertos casos, el trastorno a ser tratado implica lesiones antiestéticas que necesitan ser enmascaradas. Por ejemplo, la rosacea implica ámpulas y pústulas, las cuales pueden ser tratadas con un agente vasoactivo, asi como el eritema, telangiectasia y enrojecimiento, el cual parcialmente responde al tratamiento con un agente vasoactivo. De este modo, en una o más modalidades, el agente activo adicional es un agente enmascarante, es decir, un pigmento. Los ejemplos no limitantes de pigmentos adecuados incluyen al óxido o hidróxidos de hierro marrón, amarillo o rojo, óxidos o hidróxidos de cromo, óxidos o hidróxidos de titanio, óxido de zinc, laca de aluminio Azul No. 1 FD&C, laca de aluminio Azul No. 2 FD&C, y laca de aluminio Amarillo No. 6 FD&C. La composición espumable de la presente invención puede ser una emulsión, o microemulsión, incluyendo una fase acuosa y una fase de soporte orgánica. El soporte orgánico es seleccionado de un soporte orgánico hidrofóbico (también llamado aquí "solvente hidrofóbico"), un emoliente, un solvente polar y una mezcla de los mismos. La identificación de un "solvente", como se usa aquí, no pretende caracterizar las capacidades de solubilización del solvente para cualquier agente activo especifico o cualquier otro componente de la composición espumable. Más bien, esa información se proporciona para ayudar a la identificación de materiales adecuados para usarse como soporte en las composiciones espumables descritas aquí. Un "soporte orgánico hidrofóbico" como se usa aquí se refiere a un material que tiene solubilidad en agua destilada a temperatura ambiente de menos de aproximadamente 1 gm por 100 mL, de manera más preferible menos de aproximadamente 0.5 gm por 100 mL, y de manera más preferible menos de aproximadamente 0.1 gm por 100 mL. Es liquida a temperatura ambiente. La identificación de un soporte orgánico hidrofóbico o "solvente hidrofóbico", como se usa aquí, no pretende caracterizar las capacidades de solubilización del solvente para cualquier agente activo especifico o cualquier otro componente de la composición espumable. Más bien, esa información es proporcionada para ayudar en la identificación de los materiales adecuados para usarse como un soporte hidrofóbico en las composiciones espumables descritas aquí. En una o más modalidades, el soporte orgánico hidrofóbico es un aceite, como aceite mineral. El aceite mineral (número de Registro del Servicio del Chemical Abstracts 8012-95-1) es una mezcla de hidrocarburos líquidos alifáticos, naftalénicos y aromáticos que se derivan de petróleo. Es típicamente líquido; su viscosidad está en el intervalo de entre aproximadamente 35 CST y aproximadamente 100 CST (a 40°C), y su punto de fluidez (la temperatura más baja a la cual un aceite puede ser manejado sin que se formen cantidades excesivas de cristales de cera previniendo de este modo el flujo) es inferior a 0°C. El soporte orgánico hidrofóbico no incluye materiales espesos o semisólidos, como petrolato blanco, también conocido como "Vaselina", el cual en ciertas composiciones es desventajoso debido a su naturaleza cerosa y textura semisólida. De acuerdo a una o más modalidades, los solventes hidrofóbicos son aceites líquidos que se originan de fuentes vegetales, marinas o animales. El aceite líquido adecuado incluye aceites saturados, insaturados o poliinsaturados . A manera de ejemplo, el aceite insaturado puede ser aceite de oliva, aceite de maíz, aceite de soya, aceite de cañóla, aceite de semilla de algodón, aceite de coco, aceite de ajonjolí, aceite de girasol, aceite de semilla de borraja, aceite syzigium aromaticum, aceite de cáñamo, aceite de arenque, aceite de hígado de bacalao, aceite de salmón, aceite de linaza, aceite de germen de trigo, aceites de primavera nocturna o mezclas de los mismos, en cualquier proporción. Los solventes hidrofóbicos adecuados también incluyen aceites poliinsaturados que contienen ácidos grasos poliinsaturados. En una o más modalidades, los ácidos grasos insaturados son seleccionados del grupo de los ácidos grasos omega-3 y omega-ß. Los ejemplos de esos ácidos grasos poliinsaturados son ácido linoleico, ácido linolénico, ácido gamma-linoleico (GLA) , ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA) . Esos ácidos grasos insaturados son conocidos por su efecto acondicionador de la piel, el cual contribuye al beneficio terapéutico de la composición espumable de la presente. De este modo, el solvente hidrofóbico puede incluir al menos 6% de un aceite seleccionado del aceite omega-3, el aceite omega-6 y mezclas de los mismos. En el contexto de la presente invención, los aceites que poseen propiedades terapéuticamente benéficas son llamados "aceites terapéuticamente activos". Otra clase de solventes hidrofóbicos son los aceites esenciales, los cuales también se consideran aceites terapéuticamente activos, los cuales contienen moléculas biológicamente activas y, tras la aplicación tópica ejercen un efecto terapéutico, el cual es concebiblemente sinérgico al efecto benéfico del agente vasoactivo en la composición. Otra clase de aceites terapéuticamente activos incluyen aceites derivados de plantas, hidrofóbicos, líquidos, los cuales se saben poseen beneficios terapéuticos cuando se aplican tópicamente. Los aceites de silicio también pueden ser usados y son deseables debido a sus propiedades protectoras y oclusivas de la piel, conocidas. Los aceites de silicio adecuados incluyen siliconas no volátiles, como los polialquil siloxanos, poliaril siloxanos, polialquilaril siloxanos y copolímeros de poliéter siloxanos, polidimetilsiloxanos (dimeticonas) y copolímeros de poli (dimetilsiloxano) - (difenil-siloxano) . Esos son elegidos de polidimetilsiloxanos cíclicos o lineales que contienen de aproximadamente 3 hasta aproximadamente 9, de manera preferible de aproximadamente 4 hasta aproximadamente 5, átomos de silicio. También pueden ser usadas siliconas volátiles, como las ciclometiconas . Los aceites de silicio también son considerados aceites terapéuticamente activos, debido a sus propiedades de retención y protección de barrera. En una o más modalidades, el soporte hidrofóbico incluye al menos 2% en peso de aceite de silicio o al menos 5% en peso. El solvente puede ser una mezcla de dos o más de los solventes hidrofóbicos anteriores en cualquier proporción . Una clase más de solvente incluye "emolientes" que tienen un efecto suavizante, especialmente cuando se aplican a áreas del cuerpo, como superficies de la piel y mucosas . Los emolientes no necesariamente son hidrofóbicos . Los ejemplos de emolientes adecuados incluyen al hexilenglicol , propilen glicol, derivados de ácido isoesteárico, palmitato de isopropilo, isoestearato de isopropilo, adipato de diisopropilo, dimerato de diisopropilo, aceite de soya maleado, palmitato de octilo, lactato de cetilo, ricinoleato de cetilo, acetato de tocoferilo, alcohol de lanolina acetilada, acetato de cetilo, fenil trimeticona, oleato de glicerilo, linoleato de tocoferilo, glicéridos de germen de trigo, propionato de araquidilo, lactato de miristilo, oleato de decilo, ricinoleato de propilen glicol, lanolato de isopropilo, tetraestearato de pentaeritritol , dicaprilato/dicaprato de neopentilglicol , isononanoato de isononilo, isonanoato de isotridecilo, miristato de miristilo, citrato de triisocetilo, octil dodecanol, ésteres de sucrosa de ácidos grasos, hidroxiestearatos de octilo y mezclas de los mismos. De acuerdo a una o más modalidades de la presente invención, el soporte orgánico hidrofóbico incluye una mezcla de un solvente hidrofóbico y un emoliente. De acuerdo a una o más modalidades, la composición espumable es una mezcla de aceite mineral y un emoliente, en una relación ele entre 2:8 y 8:2 sobre una base en peso. Un "solvente polar" es un solvente orgánico, típicamente soluble en agua y aceite. Los ejemplos de solventes polares incluyen polioles como el glicerol (glicerina) , propilen glicol, hexilen glicol, dietilen glicol, n-alcalones de propilen glicol, terpenos, diterpenos, triterpenos, terpenoles, limoneno, terpenol, 1-mentol, dioxolano, etilen glicol, otros glicoles, sulfóxidos, como el dimetilsulfóxido (D SO), dimetilformanida, metil dodecil sulfóxido, dimetilacetamida , monooleato de glicéridos etoxilados (con 8 a 10 unidades de óxido de etileno) , azona (1-dodecilazacicloheptan-2-ona ) , 2- (n-nonil) -1, 3-dioxolano, ésteres, como el miristato/palmitato de isopropilo, acetato de etilo, acetato de butilo, propionato de metilo, triglicéridos cáprico/caprílicos, miristato de octilo, miristato de dodecilo; alcohol miristílico, alcohol laurílico, ácido laurico, lauril lactato cetonas; amidas, como oleatos de acetamida como la trioleina; varios ácidos alcanoicos como el ácido caprílico; compuestos de lactama, como la azona, alcanoles, como los acetatos de dialquilamino, y mezclas de los mismos. De acuerdo a una o más modalidades, el solvente polar es un polietilen glicol (PEG) o derivado de PEG que es líquido a temperatura ambiente, incluyendo el PEG200 (MW (peso molecular) de aproximadamente 190-210 kD) , PEG300 (MW de aproximadamente 285-315 kD) , PEG400 (MW de aproximadamente 380-420 kD, PEG600 (MW de aproximadamente 570-630 kD) y PEG de MW más alto como el PEG 4000, PEG 6000 y PEG 10000 y mezclas de los mismos. El agente polimérico sirve para estabilizar la composición espumada y para controlar la residencia del fármaco en el órgano blanco. Los agentes poliméricos ejemplares, se clasifican a continuación en una forma no limitante. En ciertos casos, un polímero dado puede pertenecer a más de una de las clases proporcionadas a continuación . En una o más modalidades, la composición de la presente invención incluye al menos un agente gelificante. Un agente gelificante controla la residencia de una composición terapéutica en el sitio blanco de tratamiento incrementando la viscosidad de la composición, limitando por lo tanto la velocidad de su eliminación del sitio. Se conocen muchos agentes gelificantes en la técnica que poseen propiedades mucoadhesivas . El agente gelificante puede ser un agente gelificante natural, un agente gelificante sintético y un agente gelificante inorgánico. Los agentes gelificantes ejemplares que pueden ser usados de acuerdo con una o más modalidades de la presente invención incluyen, por ejemplo, materiales poliméricos naturales, como la goma de robina, alginato de sodio, caseinato de sodio, albúmina de huevo, agar de gelatina, goma de carragenina, alginato de sodio, goma de xantana, extracto de semilla de membrillo, goma de tragacanto, goma de guar, almidón, almidones modificados químicamente y similares, materiales poliméricos semisintéticos como éteres de celulosa (por ejemplo hidroxietil celulosa, metil celulosa, carboximetil celulosa, hidroxi propilmetil celulosa) , goma de guar, goma de hidroxipropil guar, almidón soluble, celulosas catiónicas, guares catiónicos y similares, y materiales poliméricos sintéticos como, polímeros de carboxivinilo, polivinilpirrolidona, alcohol poliviní lico, polímeros de ácido poliacrílico , polímeros de ácido polimetacrílico , polímeros de acetato de polivinilo, polímeros de cloruro de polivinilo, polímeros de cloruro de polivinilideno, y similares. Se contemplaron mezclas de los compuestos anteriores. Los agentes gelificantes ejemplares adicionales incluyen los copolímeros de ácido acrílico/acrilato de etilo y los polímeros de carboxivinilo vendidos, por ejemplo, por la B.F. Goodrich Company bajo el nombre comercial de resinas Carbopol®. Esas resinas consisten esencialmente de polímero reticulado de polialquilen poliéter soluble en agua, coloidal, de ácido acrílico reticulado con, de 0.75% a 2% de un agente reticulante como la polialil sucrosa, o polialil pentaeritritol . Los ejemplos incluyen Carbopol® 934, Carbopol® 940, Carbopol® 950, Carbopol® 980, Carbopol© 951, y Carbopol® 981. El Carbopol® 934 es un polímero soluble en agua de ácido acrílico reticulado con aproximadamente 1% de polialil éter de sucrosa que tiene un promedio de aproximadamente 5.8 grupos alilo por cada molécula de sucrosa. En una o más modalidades, la composición de la presente invención incluye al menos un agente polimérico, el cual es un éter de celulosa soluble en agua. Preferiblemente, el éter de celulosa soluble en agua es seleccionado del grupo que consiste de metilcelulosa, hidroxipropil celulosa, hidroxipropil metilcelulosa, (Methocel), hidroxietil celulosa, metilhidroxietilcelulosa, metilhidroxipropilcelulosa, hidroxietil-carboximet ilcelulosa, carboximetilcelulosa y carboxi-metilhidroxietilcelulosa. De manera más preferible, el éter de celulosa soluble en agua es seleccionado del grupo que consiste de metil celulosa, hidroxipropil celulosa e hidroxipropil metilcelulosa (Methocel) . En una o más modalidades, la composición incluye una combinación de un éter de celulosa soluble en agua; y materiales poliméricos naturales seleccionados del grupo que incluye goma de xantana, goma de guar, goma de carragenina, goma de robina y goma de tragacanto. Además, en otras modalidades, el agente gelificante incluye agentes gelificantes inorgánicos, como el dióxido de silicio (sílice fumante) . El mucoadhesivo/bioadhesivo ha sido definido como la unión de macromoléculas sintéticas o biológicas a un tejido biológico. Los agentes mucoadhesivos son una clase de materiales poliméricos que exhiben las características básicas de un hidrogel, es decir, que se hinchan absorbiendo agua e interactuando por medio de adhesión con la mucosa que cubre los epitelios. Las composiciones de la presente invención pueden contener una macromolécula o polímero mucoadhesivo en una cantidad suficiente para conferir propiedades bioadhesivas . Las macromoléculas bioadhesivas mejoran la liberación de agentes biológicamente activos sobre o a través de la superficie blanco. La macromolécula mucoadhesiva puede ser seleccionada de polímeros sintéticos ácidos, que tengan preferiblemente al menos un grupo ácido por cuatro porciones de subunidades repetidas o monoméricas, como ácido poli (acrílico) y/o poli (metracrílico) (por ejemplo, Carbopol®, Carbomer©, copolímero de poli (metilvinil éter/anhídrido maleico) , y sus mezclas y copolímeros ; polímeros naturales modificados sintéticamente con ácido, como la carboximetilcelulosa (CMC) ; polímeros naturales modificados de manera sintética, neutros, como (hidroxipropil ) metilcelulosa; polímeros que contienen amina básica como el quitosan; polímeros ácidos obtenibles de fuentes naturales, como el ácido algínico, ácido hialurónico, pectina, goma de tragacanto, y goma de karaya; y polímeros sintéticos neutros, como el alcohol polivinílico o sus mezclas. Un grupo adicional de polímeros mucoadhesivos incluye ciclodextriña natural y químicamente modificada, especialmente hidroxipropil-ß-ciclodextrina . Esos polímeros pueden estar presentes como ácidos libres, bases o sales, usualmente en una concentración final de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 0.5% en peso. Una macromolécula bioadhesiva adecuada es la familia de polímeros y copolímeros de ácido acrílico (por ejemplo, Carbopol®) . Esos polímeros contienen la estructura general - [CH2-CH (COOH) -] n . Pueden ser usados ácido hialurónico y otros polímeros derivados biológicamente . Las macromoléculas bioadhesivas o mucoadhesivas ejemplares tienen un peso molecular de al menos 50 kDa, o al menos 300 kDa, o al menos 1, 000 kDa. Las macromoléculas ionizables poliméricas favorecidas tienen no menos de 2 mol por ciento de grupos ácidos (por ejemplo, COOH, S03H) o grupos básicos (NH2, NRH, NR2), con relación al número de unidades monoméricas. Los grupos ácidos o básicos pueden constituir al menos 5 mol por ciento, o al menos 10 mol por ciento, o al menos 25, al menos 50 más por ciento, o un hasta 100 mol por ciento con relación al número de unidades monoméricas de la macromolécula . Además, otro grupo de agentes mucoadhesivos incluyen agentes gelificantes inorgánicos como el dióxido de silicio (sílice fumante), incluyendo pero sin limitarse a, AEROSIL 200 (DEGUSSA) . Muchos agentes mucoadhesivos son conocidos en la técnica y también poseen propiedades gelificantes. La composición espumada puede contener un componente formador de película. El componente formador de película puede incluir al menos una alquil celulosa o hidroxialquil celulosa insoluble en agua. Los polímeros de alquil celulosa o hidroxialquil celulosa ejemplares incluyen etil celulosa, propil celulosa, butil celulosa, acetato de celulosa, hidroxipropil celulosa, hidroxibutil celulosa y etilhidroxietil celulosa, solos o en combinación. Además, puede ser usado un agente plastificante o reticulante para modificar las características del polímero. Por ejemplo, pueden ser usados ésteres como el ftalato de dibutilo o dietilo, amidas como la dietildifenil urea, aceites vegetales, ácidos grasos, y alcoholes como ácido oleico y ácido miristilico en combinación con el derivado de celulosa. En una o más modalidades, la composición de la presente invención incluye un polímero de cambio de fase, el cual altera el comportamiento de la composición de similar a un fluido antes de la administración a similar a un sólido tras el contacto con la superficie mucosa blanco. Ese cambio de fase da como resultado estímulos externos, como cambios en la temperatura o pH y exposición a iones específicos (por ejemplo, Ca2+) . Los ejemplos no limitantes de polímeros de cambio de fase incluyen a la poli (N-isopropilamida) y el Poloxamer 407'"''. El agente polimérico está presente en una cantidad en el intervalo de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 5.0% en peso de la composición de espuma. En una o más modalidades, es típicamente menor de aproximadamente 1% en peso de la composición espumable. Los agentes activos en la superficie (también llamados "tensoactivos" ) incluyen cualquier agente que se enlace a aceite y agua en la composición, en forma de emulsión. El balance o equilibrio hidrofílico/lipofílico (HLB) del tensoactivo describe la afinidad del emulsificante hacia el agua o aceite. La escala de HLB fluctúa de 1 (totalmente lipofilico) a 20 (totalmente hidrofílico) , con 10 representando un balance o equilibrio igual en ambas características. Los emulsificantes lipofílicos forman emulsiones agua en aceite (w/o); los tensoactivos hidrofílicos forman emulsiones aceite en agua (o/w) . El HLB de una mezcla de dos emulsificantes es igual a la fracción en peso del emulsificante A veces su valor de HLB más la fracción en peso del emulsificante B veces su valor HLB (promedio ponderado) . De acuerdo a una o más modalidades de la presente invención, el agente tensoactivo tiene un balance hidrofilico-lipofílico (HLB) entre aproximadamente 9 y aproximadamente 14, el cual es el HLB requerido (el HLB requerido para estabilizar una emulsión 0/W de un aceite dado) de la mayoría de los aceites y solventes hidrofóbicos . De este modo, en una o más modalidades, la composición contiene un solo agente tensoactivo que tiene un valor de HLB entre aproximadamente 9 y 14, y en una o más modalidades, la composición contiene más de un agente tensoactivo y el promedio ponderado de sus valores de HLB es de entre aproximadamente 9 y aproximadamente 14. Aún, en otras modalidades, cuando es deseable una emulsión agua en aceite, la composición contiene uno o más agentes tensoactivos , que tienen un valor de HLB de entre aproximadamente 2 y aproximadamente 9. El agente tensoactivo es seleccionado de tensoactivos aniónicos, catiónicos, no iónicos, zwitteriónicos , anfotéricos y anfoliticos, asi como mezclas de esos tensoactivos. Esos tensoactivos son bien conocidos por aquellos expertos en la técnica en las formulaciones terapéuticas y cosméticas. Los ejemplos no limitantes de tensoactivos posibles incluyen polisorbatos , como el monoestearato de polioxietilen (20) sorbitan (Tween 60) y monooleato de poli (oxietilen) (20) sorbitan (Tween 80); ésteres de ácido graso de poli (oxietilen) (POE), como Myrj 45, Myrj 49, Myrj 52 y Myrj 59; poli (oxietilen) alquil éteres, como el poli (oxietilen) cetil éter, poli (oxietilen) palmitil éter, hexadecil éter de óxido de polietileno, polietilen glicol cetil éter, brij 38, brij 52, brij 56 y brij Wl; ésteres de sucrosa, ésteres parciales de sorbitol y sus anhídridos, como el monolaurato de sorbitán y monolaurato de sorbitán; mono o diglicéridos , isoceteth-20 , metil cocoil taurato de sodio, metil oleoil taurato de sodio, lauril sulfato de sodio, lauril sulfato de trietanolamina y betaínas. En una o más modalidades de la presente invención, el agente tensoactivo incluye al menos un tensoactivo no iónico. Los tensoactivos iónicos son conocidos por ser irritantes. Por lo tanto, se prefieren los tensoactivos no iónicos en aplicaciones que incluyan tejido sensible como el encontrado en la mayoría de los tejidos mucosos, especialmente cuando están infectados o inflamados. También se ha encontrado de manera sorprendente que los tensoactivos no iónicos solos proporcionan espumas de excelente calidad, es decir un registro de "E" de acuerdo a la escala de graduación discutida aquí mas adelante. En una o más modalidades, el agente tensoactivo incluye una mezcla de al menos un tensoactivo no iónico y al menos un tensoactivo iónico en una relación en el intervalo de aproximadamente 100:1 a 6:1. En una o más modalidades, la relación de tensoactivo no iónico a iónico es mayor de aproximadamente 6:1, o mayor de aproximadamente 8:1; o mayor de aproximadamente 14:1, o mayor de aproximadamente 16:1, o mayor de aproximadamente 20:1. En una o más modalidades de la presente invención, se emplea una combinación de un tensoactivo no iónico y un tensoactivo iónico (como lauril sulfato de sodio y cocamido propil betaína) , en una relación de entre 1:1 y 20:1, o una relación de 4:1 a 10:1. La espuma resultante tiene una gravedad específica baja, por ejemplo, de menos de 0.1 g/ml. Se ha descubierto de manera sorprendente que la estabilidad de la composición es especialmente pronunciada cuando se emplea una combinación de al menos un tensoactivo no iónico que tiene un HLB de menos de 9 y al menos un tensoactivo no iónico que tiene un HLB igual o mayor de 9. La relación entre al menos un tensoactivo no iónico que tiene un HLB de menos de 9 y al menos un tensoactivo no iónico que tiene un HLB igual o mayor de 9, es de entre 1:8 y 8:1, o en una relación de 4:1 a 1:4. El HLB resultante de esa mezcla de al menos dos emulsificantes es de entre aproximadamente 9 y aproximadamente 1 . De este modo, en una modalidad ejemplar, se emplea una combinación de al menos un tensoactivo no iónico que tiene un HLB de menos de 9 y al menos un tensoactivo no iónico que tiene un HLB igual o mayor de 9, en una relación de entre 1:8 y 8:1, o en una relación de 4:1 a 1:4, donde la HLB de la combinación de los emulsificantes es de entre aproximadamente 9 y aproximadamente 14. En una o más modalidades de la presente invención, el agente tensoactivo incluye mono-, di- y triésteres de sucrosa con ácidos grasos (ésteres de sucrosa) , preparados de sucrosa y ésteres de ácidos grasos o por extracción de sucro-glicéridos . Los ésteres de sucrosa adecuados incluyen aquéllos que tienen un alto contenido de monoéster, los cuales tienen valores de HLB más altos. El agente tensoactivo total está en el intervalo de aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 5% de la composición espumable, y es típicamente menor de aproximadamente 2% o menor de aproximadamente 1%. Preferiblemente, se incluye un adyuvante de espuma terapéuticamente efectivo en las composiciones espumables de la presente invención para incrementar la capacidad de espumado de los tensoactivos y/o estabilizar la espuma. En una o más modalidades de la presente invención, el agente adyuvante de la espuma incluye alcoholes grasos que tienen 15 o más carbonos con su cadena de carbono, como el alcohol cetílico y alcohol estearílico (o mezclas de los mismos) . Otros ejemplos de alcoholes grasos son el alcohol araquidílico (C20), alcohol behenílico (C22), 1-triacontanol (C30), así como alcoholes con cadenas de carbono más largas (hasta C50) .

Los alcoholes grasos, derivados de cera de abejas e ingiriendo una mezcla de alcoholes, una mayoría de los cuales tiene al menos 20 átomos de carbono en su cadena de carbono, son especialmente muy adecuados como agentes adyuvantes de la espuma. La cantidad de alcohol graso requerida para soportar el sistema espumado está inversamente relacionada con la longitud de sus cadenas de carbono. Los adyuvantes de espuma, como se define aquí también son útiles para facilitar una mejor capacidad de dispersión y absorción de la composición. En una o más modalidades de la presente invención, el agente adyuvante de espuma incluye ácidos grasos que tienen 16 o más carbonos en su cadena de carbono, como el ácido hexadecanoico (C16) , ácido esteárico (C18), ácido araquídico (C20), ácido behénico (C23), ácido octacosanoico (C28), así como ácidos grasos con cadenas de carbono más largas (hasta C50) , o mezclas de los mismos. Como para los alcoholes grasos, la cantidad de ácidos graso requerida para soportar el sistema de espuma está relacionada de manera inversa con la longitud de su cadena de carbono. En una o más modalidades, se emplea una combinación de un ácido graso y un éster graso. Opcionalmente , la cadena de átomos de carbono del alcohol graso o el ácido graso puede tener al menos un enlace doble. Una clase más de agente adyuvante de espuma incluye un alcohol graso o ácido graso ramificado. La cadena de carbono del ácido graso o alcohol graso también puede estar sustituida con un grupo hidroxilo, como el ácido 12-hidroxi esteárico.

Una propiedad importante de los alcoholes grasos y ácidos grasos usados en el contexto de la composición de la presente invención se relaciona con sus propiedades terapéuticas per se. Se ha reportado que los alcoholes grasos saturados y monoinsaturados de cadena larga, por ejemplo, el alcohol estearilico, alcohol erucilico, alcohol araquidílico, y alcohol behenilico (docosanol) poseen propiedades antivirales, antiinfecciosas, antiproliferativas y antiinflamatorias (véase, la Patente Estadounidense No. 4,874,794). Los alcoholes grasos de cadena más larga, por ejemplo el tetracosanol , hexacosanol, heptacosanol , octacosanol, triacontanol, etc., también son conocidos por sus propiedades modificadoras del metabolismo y propiedades energizantes de tejidos. También se ha reportado que los ácidos grasos de cadena larga poseen características antiinfecciosas. De este modo, en modalidades preferidas de la presente invención, se logra un efecto terapéutico combinado y mejor incluyendo un agente vasoactivo y un adyuvante de espuma terapéuticamente efectivo en la misma composición, proporcionando de este modo un efecto antiinflamatorio y antiinfeccioso simultáneo de ambos componentes. Además, en una modalidad preferida adicional, la composición comprende concurrentemente un agente vasoactivo, un adyuvante de espuma terapéuticamente efectivo y un aceite terapéuticamente activo, como se detalló anteriormente. Esa combinación proporciona un beneficio terapéutico aún más mejorado. De este modo, el soporte espumable que contiene el adyuvante de espuma proporciona un beneficio terapéutico extra en comparación con los vehículos actualmente usados, los cuales son inertes y no activos. El adyuvante de espuma de acuerdo a una o más modalidades preferidas de la presente invención incluyen la mezcla de alcoholes grasos, ácidos grasos y ácidos hidroxigrasos y derivados de los mismos en cualquier proporción, siempre que la cantidad total sea de 0.1% a 5% (p/p) de la masa del soporte. De manera más preferible, la cantidad total es de 0.4%-2.5% (p/p) de la masa del portador. Opcionalmente , la composición contiene además un mejorador de la penetración. Los ejemplos no limitantes de mejoradores de la penetración incluyen al propilen glicol, butilen glicoles, glicerol, pentaeritritol , sorbitol, manitol, oligosacáridos , dimetil isosorbida, monooleato de glicéridos etoxilados que tienen de aproximadamente 8 hasta 10 unidades de óxido de etileno, polietilen glicol 200-600, transcutol, glicofurol y ciclodextrinas . La espuma terapéutica de la presente invención puede incluir además opcionalmente una variedad de excipientes de formulación, los cuales se agregan para sintonizar de manera fina la consistencia de la formulación, proteger los componentes de la formulación de la degradación y oxidación y modificar su consistencia. Esos excipientes pueden ser seleccionados, por ejemplo, de agentes estabilizadores, antioxidantes, humectantes, preservativos, agentes colorantes y odorizantes y otros componentes de formulación usados en la técnica de la formulación. Los propelentes en aerosol son usados para generar y administrar la composición espumable como una espuma. La composición total que incluye propelente, composiciones espumables e ingredientes opcionales se refiere al soporte espumable. El propelente constituye de aproximadamente 3 hasta aproximadamente 27% en peso del soporte espumable. Los ejemplos de propelentes adecuados incluyen hidrocarburos volátiles como el butano, propano, isobutano o mezclas de los mismos, y gases de fluorocarburo .

Características Físicas de la Composición y la Espuma Una composición farmacéutica o cosmética elaborada usando el soporte de espuma de acuerdo a una o más modalidades de la presente invención es muy fácil de usar. Cuando se aplica sobre la superficie del cuerpo infectada del mamífero, es decir, humanos o animales, están en un estado espumado, permitiendo la libre aplicación sin derrame. Tras la aplicación adicional de una fuerza mecánica, por ejemplo, frotando la composición sobre la superficie del cuerpo, ésta se dispersa libremente sobre la superficie y se absorbe rápidamente. La composición de espuma de la presente invención crea una emulsión estable que tiene una vida de anaquel aceptable de al menos un año, o al menos dos años a temperatura ambiente. Una característica de un producto de uso cosmético o médico es la estabilidad a largo plazo. Los propelentes, los cuales son una mezcla de hidrocarburos de bajo peso molecular, tienden a impartir estabilidad a las emulsiones. Se ha observado, sin embargo, que las composiciones de espuma en la emulsión de acuerdo a la presente invención son sorprendentemente estables. Tras estudios de estabilidad acelerada demuestran textura deseable; forman estructuras de burbujas finas que no se rompen inmediatamente tras el contacto con una superficie, se dispersan fácilmente sobre el área tratada y se absorben rápidamente. La composición también deberá fluir libremente, para permitirle que fluya a través de la abertura del recipiente, por ejemplo, un recipiente de aerosol, y crear una espuma aceptable. Las composiciones que contienen solventes hidrofóbicos semisólidos, por ejemplo, petrolato blanco, como el ingrediente principal de la fase oleosa de la emulsión, exhiben alta viscosidad y pobre capacidad de flujo y son candidatas inapropiadas para una composición espumable. La calidad de la espuma puede ser graduada como sigue : Grado E (excelente) : muy rica y cremosa en apariencia, no muestra ninguna estructura de burbuja o muestra una estructura de burbuja muy fina (pequeña) ; no se vuelve rápidamente lenta; tras dispersarse sobre la piel, la espuma retiene la propiedad cremosa y no parece acuosa. Grado G (bueno) : rica y cremosa en apariencia, tamaño de burbuja muy pequeño, se "alenta" más rápidamente que una espuma excelente, retiene cierta cremosidad tras dispersarse sobre la piel, y no se vuelve acuosa . Grado FG (muy buena) : una cantidad moderada de cremosidad notable, la estructura de la burbuja es notable, tras la dispersión sobre la piel el producto se alenta rápidamente y se vuelve un tanto más bajo en la viscosidad aparente. Grado F (malo) : muy poca cremosidad notable, estructura de burbuja más grande que la de una espuma "muy buena", tras dispersarse sobre la piel se vuelve delgada en apariencia y acuosa. Grado P (pobre) : cremosidad no notable, estructura de burbuja grande, y cuando se dispersa sobre la piel se vuelve muy delgada y acuosa en apariencia. Grado VP (muy pobre) : espuma seca, burbujas lentas muy grandes, difícil de dispersar sobre la piel. Las espumas administrables tópicamente son típicamente de calidad de grado E o G, cuando son liberadas de un recipiente en aerosol. Burbujas más pequeñas son indicativas de una espuma más estable, la cual no se colapsa espontáneamente de manera inmediata tras ser descargada del recipiente. La estructura de espuma más fina se ve y se siente más lisa, incrementando de este modo su utilidad y apariencia. Un aspecto más de la espuma es su capacidad de degradación. La espuma degradable es térmicamente estable, aunque se degrada bajo la fuerza cortante. La capacidad de degradación por la fuerza cortante de la espuma es claramente ventajosa sobre la capacidad de degradación inducida térmicamente. Las espumas térmicamente sensibles se colapsan inmediatamente tras la exposición a la temperatura de la piel y, por lo tanto, no pueden ser aplicadas con la mano y posteriormente llevadas al área afectada.

Otra propiedad de la espuma es la gravedad especifica, de acuerdo a lo medido tras la liberación de la lata de aerosol. Típicamente, las espumas tienen una gravedad específica de menos de 0.1 g/mL, o menos de 0.05 g/mL.

Campos de Aplicaciones Farmacéuticas La composición espumable de la presente invención es adecuada para la administración a un área infectada, que necesite de tratamiento, incluyendo, pero sin limitarse a la piel, una superficie del cuerpo, una cavidad del cuerpo o superficie mucosa, por ejemplo, la mucosa de la cavidad nasal, la boca, los ojos, el canal ótico, la vagina y el recto (nombrados aquí varias veces y de manera intercambiable en "sitio blanco"). Se piensa que los agentes vasoactivos inicialmente afectan trastornos que implican anormalidades de la circulación sanguínea, aunque, en muchos casos, si la circulación encuentra un papel secundario aunque influyente, el cual debe ser tomado en consideración para optimizar el tratamiento. Por ejemplo, los tumores malignos cutáneos se caracterizan por una pobre circulación sanguínea, lo cual los hace menos sensibles al tratamiento con fármacos, y por lo tanto, el uso de un agente vasoactivo sería benéfico para la terapia del cáncer.

De este modo, incluyendo un agente vasoactivo apropiado y opcionalmente , agente activos adicionales en la composición de la presente invención, las composiciones son útiles para tratar a un animal o paciente que tenga cualquiera de una variedad de trastornos dermatológicos (también llamados "dermatosis") , como las clasificadas de manera ejemplar no limitante de acuerdo a los siguientes grupos: Trastornos que involucran anormalidad del flujo sanguíneo periférico, o trastornos que responden al tratamiento con un agente vasoactivo; La dermatitis incluye dermatitis de contacto, dermatitis atópica, dermatitis seborreica, dermatitis numular, dermatitis crónica de las manos y pies, dermatitis exfoliativa generalizada, dermatitis de estasis; liquen simple crónico; rozaduras de pañal; Infecciones bacterianas incluyendo la celulitis, linfagitis aguda, linfadenitis, erisipelas, abscesos cutáneos, infecciones subcutáneas necrozantes, síndrome de piel escamada estafilocóccica, foliculitis, furúnculos, hidradenitis supurativa, carbúnculos, infecciones paroniquiales, eritrasma; Infecciones micóticas incluyendo infecciones dermatofíticas, infecciones por levaduras; infecciones parasitarias incluyendo escamas, pediculosis, erupción; Infecciones virales; Trastornos de los folículos del pelo y glándulas sebáceas incluyendo el acné, rosácea, dermatitis perioral, hipertricosis (hirsutismo) , alopecia, incluyendo calvicie masculina, alopecia areata, alopecia universales y alopecia totales; pseudofoliculitis barbada, quistes queratinosos ; Enfermedades papulares exfoliantes incluyendo la psoriasis, pitiriasis rosea, liquen plano, pitiriasis, rubra pilaris; Tumores benignos incluyendo lunares, nervios displásicos, marcas en la piel, linfomas, angiomas, granuloma piogénico, queratosis seborreica, dermatofibroma, queratoacantoma, queloide; Tumores malignos incluyendo carcinoma de células básales, carcinoma de células escamosas, melanoma maligno, enfermedad de paget de los pezones, sarcoma de kaposi ; Reacciones a la luz solar incluyendo quemaduras solares, efectos crónicos de la luz solar, fotosensibilidad; Enfermedades bulosas, incluyendo el pénfigo, penfigoide buloso, dermatitis herpetiformis , enfermedad de inmunoglobulina A lineal; Trastornos de la pigmentación incluyendo hiperpigmentación como el vitíligo, albinismo e hipopigmentación e hiperpigmentación posinflamatoria como el melasma (cloasma) , hiperpigmentación inducida por fármacos, hiperpigmentación posinflamatoria ; Trastornos de la cornificación incluyendo la ictiosis, queratosis pilaris, callos y granos, queratosis actínica ; Dolores por presión o aplastamiento; Trastornos de la sudoración; y Reacciones inflamatorias incluyendo erupciones por fármacos, necrolisis epidérmica tóxica; eritema multiforme, eritema nodoso, granuloma anular. De acuerdo a una o más modalidades de la presente invención, las composiciones también son útiles en la terapia de trastornos no dermatológicos ocasionando la liberación transdérmica de un agente vasoactivo activo que es efectivo contra trastornos no dermatológicos. Se espera la misma ventaja cuando la composición sea aplicada tópicamente a una cavidad corporal o superficie mucosa (por ejemplo, la mucosa de la nariz, boca, ojos, oídos, vagina o recto) para tratar condiciones como trastornos de flujo sanguíneo periférico, infección por clamidia, infección gonorreica, hepatitis B, herpes, VIH/SIDA, virus del papiloma humano (HPV) , verrugas genitales, vaginosis bacteriana, candidiasis, chancroide, granuloma inguinal, linfogranuloma venéreo, cervicitis mucopurulento ( PC) , molusco contagioso, uretritis no gonocosa (NGU) , tricomoniasis , trastornos vulvares, vulvodinia, dolor vulvar, infección por levaduras, distrofia vulvar, neoplasia intraepitelial vulvar (VIN) , dermatitis de contacto, inflamación pélvica, endometritis , salpingitis, ooforitis, cáncer genital, cáncer del cervix, cáncer de la vulva, cáncer de la vagina, resequedad vaginal, dispareunia, enfermedades anales y rectales, abscesos/fistulas anales, cáncer anal, fisuras anales, verrugas anales, enfermedad de Crohn, hemorroides, comezón anal, prurito anal, incontinencia fecal, constipación, pólipos del colon y recto. Los siguientes ejemplos ejemplifican los equipos terapéuticos y composiciones farmacológicas y métodos descritos aquí. Los ejemplos son para propósitos de ilustración únicamente y no pretenden limitar la invención .

EJEMPLOS Ejemplo 1 - Composiciones de emulsión espumable aceite en agua que comprenden Minoxidil con y sin un agente activo adicional Como se mostró anteriormente, las composiciones MNl y MN2 fueron examinadas adicionalmente por la uniformidad de la invención, estabilidad de la emulsión, calidad de la espuma y densidad y se encontraron estables, y reúnen los requerimientos de densidad entre 0.01 y 0.1 g/mL y excelente calidad (E) .

Ejemplo 2- Composiciones en emulsión espumables aceite en agua adicionales que comprenden Minoxidil y Sildenafil Ejemplo 3- Composiciones de emulsión espumable aceite en agua que comprende Cafeína Ejemplo 4 - Composiciones en emulsión espumables de agente vasoactivo aceite en agua (~30% de aceite) Ejemplo 5- Composiciones con extractos herbales vasoactivos Las composiciones UL1 y GK1 fueron examinadas adicionalmente por la uniformidad de la emulsión, estabilidad de la emulsión, calidad de la espuma y densidad y se encontraron estables y que satisfacían los requerimientos de densidad de entre 0.01 y 0.1 g/mL y excelente calidad (E) .

Ejemplo 6 - Composiciones con extracto de Hammamelis como agente vasoactivo Ejemplo 7- Composiciones con un extracto herbal vasoactivo y un agente activo adicional Ejemplo 8 - Estudio comparativo, para evaluar las propiedades organolépticas de la composición espumable de acuerdo a la presente invención contra espumas de acuerdo a la PCT/AU99/00735 La utilidad de una composición farmacéutica y su facilidad de uso es un determinante principal en el cumplimiento cabal del tratamiento y posteriormente, los resultados terapéuticos favorables. El presente estudio fue efectuado para evaluar las propiedades organolépticas de las composiciones espumables de acuerdo a la presente invención, contra espumas de acuerdo a la PCT/AU99/00735 ( ?735) . El vehículo de la composición MN1 (emulsión aceite en agua; -12% de aceite) de acuerdo a los Ejemplos 1 anteriores se comparó con la Composición No. 1 de acuerdo al ejemplo de la PCT/AU99/00735 (emulsión aceite en agua; la cual contiene 10% de petrolato, pero no contiene un adyuvante de espuma y un agente polimérico) en un panel de prueba de consumidores de seis sujetos. Se les solicitó a los panelistas evaluar los siguientes parámetros: apariencia, desintegración física, fluidez, facilidad de dispersión (capacidad de dispersión) , absorbencia, sensación residual y sensación oleosa. Como se presenta en la siguiente tabla, la mayoría de los panelistas determinaron que la espuma MNl fue mejor que la composición No. 1 de acuerdo al ejemplo de la patente ¾735.

Las características ventajosas múltiples de la composición MNl son presumiblemente logradas mejor debido a (1) la presencia de un adyuvante de espuma y un agente polimérico de MNl, lo cual contribuye al perfil sensorial y a la fácil dispersión y absorbencia; y (2) ausencia de petrolato en MNl, el cual evita la sensación residual y oleosa, típica de los productos que contienen petrolato. Esta diferencia es significativa en términos de utilidad, éxito en el cumplimiento y tratamiento en consecuencia.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (53)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones . 1. Un equipo terapéutico para proporcionar una dosis segura y efectiva de un agente vasoactivo, caracterizado porque incluye un montaje de envase de aerosol que incluye: a) un recipiente que acomode un producto presurizado; y b) una salida capaz de liberar el producto presurizado como una espuma; donde el producto presurizado comprende una composición espumable que incluye: i. un agente vasoactivo; ii. al menos un soporte orgánico seleccionado del grupo que consiste de un soporte orgánico hidrofóbico, un solvente polar orgánico, un emoliente y mezclas de los mismos, a una concentración de aproximadamente 2% hasta aproximadamente 50% en peso; iii. un agente tensoactivo; iv. de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 5% en peso de al menos un aditivo polimérico seleccionado del grupo que consiste de un agente bioadhesivo, un agente gelificante , un agente formador de película y un agente de cambio de fase; v. agua; y vi. propelente gaseoso licuado o comprimido a una concentración de aproximadamente 3% hasta aproximadamente 25% en peso de la composición total.
2. 2. El equipo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición espumable es seleccionada del grupo que consiste de una emulsión aceite en agua y una emulsión agua en aceite.
3. 3. El equipo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la salida comprende una válvula, que contiene un vástago con 1 a 4 aberturas formadas en el vástago.
4. 4. El equipo de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque cada abertura formada en el vástago tiene un diámetro, seleccionado del grupo que consiste de (i) aproximadamente 0.2 mm hasta aproximadamente 1 mm; (ii) de aproximadamente 0.3 mm hasta aproximadamente 0.8 mm; y (iii) de aproximadamente 0.01 mm2 y 1 mm2.
5. 5. El equipo de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la suma de las áreas de todas las aberturas en el vástago es de entre aproximadamente 0.04 mm2 y 0.5 mm2.
6. 6. El equipo de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la válvula está unida a un dispositivo de dosis medida.
7. 7. El equipo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque al menos un soporte orgánico está presente en una cantidad seleccionada del grupo que consiste de (i) aproximadamente 2% hasta aproximadamente 5%; (ii) aproximadamente 5% hasta aproximadamente 10%; (iii) aproximadamente 10% hasta aproximadamente 20%; y (iv) aproximadamente 20% hasta aproximadamente 50%.
8. 8. El equipo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición espumable está sustancialmente libre de alcohol.
9. 9. El equipo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque incluye además de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 5% en peso de un adyuvante de espuma terapéuticamente activo seleccionado del grupo que consiste de un alcohol graso que tiene 15 o más átomos de carbono en su cadena de carbono; un ácido graso que tiene 16 o más átomos de carbono en su cadena de carbono; alcoholes grasos, derivados de cera de abejas e incluyendo una mezcla de alcoholes, la mayoría de los cuales tienen al menos 20 átomos de carbono en su cadena de carbono; un alcohol graso que tiene al menos un enlace doble; un ácido graso que tiene al menos un enlace doble; un alcohol graso ramificado; un ácido graso ramificado y un ácido graso sustituido con un grupo hidroxilo; alcohol cetilico; alcohol estearilico; alcohol araquidilico ; alcohol behenilico; 1-triacontanol ; ácido hexadecanoico; ácido esteárico; ácido araquidico; ácido behénico; ácido octacosanoico ; ácido 12-hidroxi esteárico y mezclas de los mismos.
10. 10. El equipo de conformidad con la reivindicación 1 ó 9, caracterizado porque el agente vasoactivo es un vasodilatador.
11. 11. El equipo de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque el vasodilatador es seleccionado del grupo que consiste de: i. agentes que modulan la producción de óxido nítrico o de otro modo modulan o activan el efecto del óxido nítrico; ii. agentes que modulan la actividad de la enzima oxido nítrico sintasa; iii. agentes que mejoran el efecto de NO, inhibiendo las enzimas del grupo fosfodiesterasa; iv. un vasodilatador que incluye nitritos, nitratos y sus análogos, ésteres y sales; v. agentes que poseen una porción seleccionada del grupo que consiste de ONO y ON02; vi. un vasodilatador seleccionado del grupo que incluye nitrito de amilo, nitrato de amilo, nitrito de etilo, nitrito de butilo, nitrito de isobutilo, trinitrato de glicerilo, nitrito de octilo, nitrito de sodio, nitroprusuro de sodio, clonitrato, tetranitrato de eritritilo, mononitrato de isosorbida, dinitrato de isosorbida, hexanitrato de manitol, tetranitrato de pentaeritritol , penetrinitol , trinitrato de trietanolamina , fosfato de trolnitrato (difosfato de trinitrato de trietanolamina) , propatilnitrato, ésteres de nitrito de azúcares, ésteres de nitrito de polioles, ésteres de nitrato de azúcares, ésteres de nitrato de polioles, nicorandil, apresolina, diazoxida, hidralacina, hidroclorotiazida, minoxidil, pentaeritritol , tolazolina, y escoparona ( 6, -dimetoxicoumarina) ; vii. el grupo incluye bloqueadores beta-adrenérgicos, bloqueadores alfa-adrenorreceptores, prostaglandinas y compuestos similares a las prostaglandinas , inhibidores de la fosfodiésterasa tipo 5 (PDE-5), inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de calcio, antagonistas del receptor de angiotensina II, vasodilatadores del músculo liso de acción directa, inhibidores adrenérgicos , antagonistas de endotelina, antagonistas del receptor de mineralocorticoides , inhibidores de la vasopeptidasa e inhibidores de renina, los cuales causan un efecto vasodilatador ; viii. el grupo que incluye sildenafil, dipiridamol , catecolamina , isoproternol , furosemida, prostaglandina, prostaciclina , enalaprilat (inhibidor de ACE) , morfina (opiáceo) , acepromacina (bloqueador a) , prazosina (bloqueador a), enalapril (inhibidor de ACE), captopril (inhibidor ACE), amlodipina (bloqueador del canal de Ca) , minoxidil, tadalafil, vardenafil, fenilefrina, etilefeina, cafeína y capsaicina; ix. el grupo incluye bradiquinina , péptido similar a la bradiquinina I, péptido similar a la bradiquinina III, filoquinina (0-sulfato de bradiquinil-isoleucil-tirosina) , megascolia-quinina ( [Thr6] -bradiquinin-Lis-Ala ) , waspquinina similar a la lisil-bradiquinina, maximaquinina ( Bombinaquinina M) , bombinaquinina-GAP, péptidos asociados con quininógeno 1, péptidos asociados con quininógeno 2, T-quinina, tiostatina, prolixin-S, vespulaquinina 2, vespaquinina X, relaxina, adrenomedulina, ghrelina, maxadilano, sustancia P, péptido relacionado con el gen de la calcitocina (CGRP) , péptidos Natriuréticos (NP) , por ejemplo péptido natriurético atrial (ANP) , péptido natriurético tipo C (CNP) y adrenomedulina (ADM) , adrenomedulina, factor liberador de corticotropina ovino, sauvagina y urotensina ; x. un agente que induce la producción del péptido vasodilatador o de otro modo mejora o activa del efecto de un péptido vasodilatador; xi . un vasodilatador o extracto de hierbas; y xii. un vasodilatador derivado o extraído seleccionado del grupo de hierbas que incluyen achillea míllefolium (Milenrama), allium sativum (ajo), amoracia rusticana (rábano) , berberís vulgaris (agracejo) , cimicifuga racemosa (cohosh negro) , coleus forskholli (coleus) , coptis (hilo dorado) , crataegus (hawthorn) , eleutherococcus senticosus (ginseng siberiano), ginkgo biloba (ginkgo) , melissa officinalis (melisa limón) olea europaea (hoja de olivo) , panax ginseng (ginseng Chino), petroselinum crispum (perejil), scutellaria baicalensis (barcal skullcap) , tilia europaea (flor de tila), trigonella foenu -graecum (fenugreek), urtica dioica (ortigas), valeriana officinalis (valeriana), viburnum (crapa, corteza, espino negro), veratrum viride (helíboro americano) , verbena officinalis (vervaina) , xanthoxylum americanum (fresno espinoso), zingiber officinale (gengibre) , rauwolfia serpentina (daíser petiforme de la India), viscum álbum, silvestre, zarzaparrilla , orozus, damiana, yuca, hoja cerrada, gotu kola (centella asiática) yohimbina y sales, avellana, nuez de brasil y nuez; y sales de las mismas.
12. 12. El equipo de conformidad con la reivindicación 1 ó 9, caracterizado porque el agente vasoactivo es un vasoconstrictor.
13. 13. El equipo de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque el vasoconstrictor es seleccionado del grupo que consiste de: i. el grupo de agonistas vasoactivos, agentes vasopresores y fármacos vasoconstrictores; ii. un agente que actúa sobre receptores vasopresores o adrenorreceptores; iii. un agonista del canal de calcio; iv. un vasoconstrictor seleccionado del grupo que incluye efedrina, epinefrina, fenilefrina, angiotensina y vasopresina; v. un vasoconstrictor seleccionado del grupo que incluye ephedra sínica (ma huang) polygonum bistorta (raíz), hamamelis virginiana (avellano de olmo), hydrastis canadensis (sello dorado) lycopus virgínicus (bugle) , aspidosperma quebracho (quebracho blanco) , cytisus scoparius (retama escocesa) y cypress; y vi. un agente que afecta positivamente el ensayo del vasoconstrictor de McKenzie, y sales de los mismos.
14. 14. El equipo de conformidad con la reivindicación 1 ó 9, caracterizado porque el intervalo de concentración del agente vasoactivo es seleccionado del grupo de (i) entre aproximadamente 0.005% y aproximadamente 0.5%; (ii) entre aproximadamente 0.5% y aproximadamente 2%; (iii) entre aproximadamente 2% y aproximadamente 5%; y (iv) entre aproximadamente 5% y aproximadamente 12%.
15. 15. El equipo de conformidad con la reivindicación 1 ó 9, caracterizado porque el agente vasoactivo es un vasodilatador; y donde tras la liberación del recipiente, se produce una espuma sensible al corte, que tiene un intervalo de densidad seleccionado de (1) entre aproximadamente 0.02 gr/mL y aproximadamente 0.1 gr/mL; y (2) entre aproximadamente 0.02 gr/mL y aproximadamente 0.1 gr/mL.
16. 16. El equipo de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque el grado de solubilidad del agente vasoactivo en la fase acuosa de la emulsión se selecciona de grupos que consisten de: (i) menos de 1 parte de un solvente requerido por 1 parte de soluto; (ii) de 1 a 10 partes de un solvente requerido por 1 parte de soluto; (iii) de 10 a 30 partes de un solvente requerido por 1 parte de soluto; (iv) de 30 a 100 partes de un solvente requerido por 1 parte de soluto; (v) de 100 a 1000 partes de un solvente requerido por 1 parte de soluto; y (vi) 10,000 partes o más de un solvente requerido por 1 parte de soluto.
17. 17. El equipo de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque el grado de solubilidad del agente vasoactivo en la fase oleosa de la emulsión se selecciona de los grupos que consisten de: (i) menos de 1 parte de un solvente requerido por 1 parte de soluto; (ii) de 1 a 10 partes de un solvente requerido por 1 parte de soluto; (iii) de 10 a 30 partes de un solvente requerido por 1 parte de soluto; (iv) de 30 a 100 partes de un solvente requerido por 1 parte de soluto; (v) de 100 a 1000 partes de un solvente requerido por 1 parte de soluto; y (vi) 10,000 partes o más de un solvente requerido por 1 parte de soluto;
18. 18. El equipo de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque el agente vasoactivo es disuelto en al menos una fase de la emulsión .
19. 19. El equipo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición espumable contiene además al menos un agente terapéutico adicional seleccionado del grupo que consiste de un agente antiinfeccioso, un antibiótico, un agente antibacteriano, un agente antimicótico, un agente antiviral, un agente antiparasitario, un agente antiinflamatorio esteroideo, un agente inmunosupresor , un inmunomodulador , un agente inmunorregulado , un agente hormonal, vitamina A, un derivado de vitamina A, vitamina B, un derivado de vitamina B, vitamina C, un derivado de vitamina C, vitamina D, un derivado de vitamina D, vitamina E, un derivado de vitamina E, vitamina F, un derivado de vitamina F, vitamina K, un derivado de vitamina K, un agente cicatrizante de heridas, un desinfectante, un anestésico, un agente antialérgico, un alfa hidroxil ácido, ácido láctico, ácido glicólico, un beta-hidroxi ácido, una proteina, un péptido, un neuropéptido, un alérgeno, una sustancia inmunogénica, un hapteno, un agente oxidante, un antioxidante, un ácido dicarboxilico, un ácido azelaico, un ácido sebácico, ácido adípico, ácido fumárico, un agente retinoide, un agente antiproliferati o , un agente anticáncer, un agente de terapia fotodinámica, cloruro de benzoilo, hipoclorito de calcio, hipoclorito de magnesio, un agente antiarrugas, un depurador o eliminador de radicales, un metal, plata, un óxido de metal, dióxido de titanio, óxido de zinc, óxido de zirconio, óxido de hierro, óxido de silicio, talco, carbón un agente antiarrugas, un agente blanqueador de la piel, un agente protector de la piel, un agente enmascarante, un agente antiverrugoso, un agente reengrasante, un agente lubricante y mezclas de los mismos.
20. 20. El equipo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la concentración del agente tensoactivo es de entre aproximadamente 0.1% y aproximadamente 5%.
21. 21. El equipo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el agente tensoactivo incluye una mezcla de al menos un tensoactivo no iónico y al menos un tensoactivo iónico en una relación en el intervalo de aproximadamente 100:1 hasta aproximadamente 6:1.
22. 22. El equipo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el agente tensoactivo comprende una combinación de un tensoactivo no iónico y un tensoactivo iónico en una relación de entre aproximadamente 1:1 hasta aproximadamente 20:1.
23. 23. El equipo de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque la emulsión es una emulsión agua en aceite y donde el intervalo HLB del agente tensoactivo es seleccionado del grupo de (1) de entre aproximadamente 2 y aproximadamente 9; y (2) entre aproximadamente 9 y aproximadamente 1 .
24. 24. El equipo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el agente tensoactivo comprende una combinación de al menos un tensoactivo no iónico que tiene un HLB de menos de 9 y al menos un tensoactivo no iónico que tiene un HLB igual o mayor de 9, donde la relación entre al menos un tensoactivo no iónico que tiene un HLB de menos de 9 y al menos un tensoactivo no iónico que tienen un HLB igual o mayor de 9, es de entre 1:8 y 8:1.
25. 25. El equipo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el agente polimérico es seleccionado del grupo que consiste de un éter de celulosa soluble en agua y un material polimérico natural .
26. 26. El equipo de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque el éter de celulosa soluble en agua es seleccionado del grupo que consiste de metilcelulosa, hidroxipropil celulosa, hidroxipropil metilcelulosa, (Methocel ) , hidroxietil celulosa, metilhidroxietilcelulosa , metilhidroxi-propilcelulosa, hidroxietilcarboximetilcelulosa, carboximetilcelulosa, carboximetilhidroxietilcelulosa, goma de xantana, goma de guar, goma de carragenina, goma de rubina y goma de tragacanto.
27. 27. El equipo de conformidad con la reivindicación 1 ó 9, caracterizado porque la composición espumable contiene al menos un aceite terapéuticamente activo .
28. 28. El equipo de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque la composición espumable contiene además al menos un adyuvante de espuma terapéuticamente efectivo.
29. 29. El equipo de conformidad con la reivindicación 1 ó 9, caracterizado porque la composición contiene además un mejorador de la penetración.
30. 30. El equipo de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado porque el mejorador de la penetración es seleccionado del grupo que consiste de propilen glicol, butilen glicol, hexilen glicol, glicerol, pentaeritritol , sorbitol, manitol, oligosacáridos , dimetil isosorbida, monooleato de glicéridos etoxilados que tienen de aproximadamente 8 hasta 10 unidades de óxido de etileno, polietilen glicol 200-600, transcutol, glicofurol y ciclodextrinas .
31. 31. Una composición terapéutica espumable, caracterizada porque incluye: 1. un agente vasoactivo; ii. un aceite terapéuticamente activo; iii. un agente tensoactivo; iv. de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 5% en peso de al menos un aditivo polimérico seleccionado del grupo que consiste de un agente bioadhesivo, un agente gelificante, un agente formador de película y un agente de cambio de fase; v. agua; y vi. propelente gaseoso licuado o comprimido en una concentración de aproximadamente 3% hasta aproximadamente 25% en peso de la composición total.
32. 32. La composición de conformidad con la reivindicación 31, caracterizada porque incluye además de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 5% en peso de un adyuvante espumado terapéuticamente activo seleccionado del grupo que consiste de un alcohol graso que tiene 15 o más carbonos en su cadena de carbono; un ácido graso que tiene 16 o más átomos de carbono en su cadena de carbono; alcoholes grasos, derivados de cera de abejas, incluyendo una mezcla de alcoholes, la mayoría de los cuales tienen al menos 20 átomos de carbono en su cadena de carbono; un alcohol graso que tiene al menos un enlace doble; un ácido graso que tiene al menos un enlace doble; un alcohol graso ramificado; un ácido graso ramificado y un ácido graso sustituido con un grupo hidroxilo; alcohol cetilico; alcohol estearilico; alcohol araquidilico; alcohol behenilico; 1-triacontanol ; ácido hexadecanoico; ácido esteárico; ácido araquidico; ácido behénico; ácido octacosanoico; ácido 12-hidroxi esteárico y mezclas de los mismos.
33. 33. La composición de conformidad con la reivindicación 31, caracterizada porque la composición espumable comprende además al menos un agente terapéutico adicional .
34. 34. La composición de conformidad con la reivindicación 31, caracterizada porque el agente terapéutico adicional es seleccionado del grupo que consiste de un agente antiinfeccioso, un antibiótico, un agente antibacteriano, un agente antimicótico, un agente antiviral, un agente antiparasitario, un agente antiinflamatorio esteroideo, un agente inmunosupresor , un inmunomodulador , un agente inmunorregulador, un agente hormonal, vitamina ?, un derivado de vitamina A, vitamina B, un derivado de vitamina B, vitamina C, un derivado de vitamina C, vitamina D, un derivado de vitamina D, vitamina E, un derivado de vitamina E, vitamina F, un derivado de vitamina F, vitamina K, un derivado de vitamina K, un agente cicatrizante de heridas, un desinfectante, un anestésico, un agente antialérgico, un alfa hidroxil ácido, ácido láctico, ácido glicólico, un beta-hidroxi ácido, una proteina, un péptido, un neuropéptido, un alérgeno, una sustancia inmunogénica, un hapteno, un agente oxidante, un antioxidante, un ácido dicarboxilico, un ácido azelaico, un ácido sebácico, ácido adipico, ácido fumárico, un agente vasoactivo, un agente antiproliferativo, un agente anticáncer, un agente de terapia fotodinámica , cloruro de benzoilo, hipoclorito de calcio, hipoclorito de magnesio, un agente antiarrugas, un depurador o eliminador de radicales, un metal, plata, un óxido de metal, dióxido de titanio, óxido de zinc, óxido de zirconio, óxido de hierro, óxido de silicio, talco, carbón, un agente antiarrugas, un agente blanqueador de la piel, un agente protector de la piel, un agente enmascarante, un agente antiverrugoso, un agente reengrasante, un agente lubricante y mezclas de los mismos.
35. 35. La composición espumable de conformidad con la reivindicación 31, caracterizada porque la composición espumable contiene al menos un aceite terapéuticamente activo.
36. 36. La composición espumable de conformidad con la reivindicación 35, caracterizada porque la composición espumable contiene además al menos un adyuvante de espuma terapéuticamente efectivo.
37. 37. La composición espumable de conformidad con la reivindicación 31, caracterizada porque la composición contiene además un mejorador de la penetración.
38. 38. La composición espumable de conformidad con la reivindicación 37, caracterizada porque el mejorador de la penetración es seleccionado del grupo que consiste de propilen glicol, butilen glicol, hexilen glicol, glicerol, pentaeritritol , sorbitol, manitol, oligosacáridos , dimetil isosorbida, monooleato de glicéridos etoxilados que tienen de aproximadamente 8 hasta 10 unidades de óxido de etileno, polietilen glicol 200-600, transcutol, glicofurol y ciclodextriñas .
39. 39. Un método para tratar, aliviar o prevenir trastornos de la piel, cavidades corporales o superficies mucosas, donde el trastorno implica inflamación como uno de sus factores etiológicos, caracterizado porque incluye : administrar tópicamente a un sujeto que tenga el trastorno, una composición espumada que incluye: i. un agente vasoactivo; ii. al menos un soporte orgánico seleccionado de un soporte orgánico hidrofóbico, un solvente polar, un emoliente y mezclas de los mismos, en una concentración de aproximadamente 2% hasta aproximadamente 50% en peso; iii. de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 5% en peso de un agente tensoactivo; iv. de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 5% en peso de un aditivo polimérico seleccionado de un agente bioadhesivo, un agente gelificante, un agente formador de película y un agente de cambio de fase; y v. agua, donde el agente vasoactivo es administrado en una cantidad terapéuticamente efectiva.
40. 40. El método de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque la composición comprende además de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 5% en peso de un adyuvante espumado terapéuticamente activo seleccionado del grupo que consiste de un alcohol graso que tiene 15 o más carbonos en su cadena de carbono; un ácido graso que tiene 16 o más átomos de carbono en su cadena de carbono; alcoholes grasos, derivados de cera de abejas, incluyendo una mezcla de alcoholes, la mayoría de los cuales tienen al menos 20 átomos de carbono en su cadena de carbono; un alcohol graso que tiene al menos un enlace doble; un ácido graso que tiene al menos un enlace doble; un alcohol graso ramificado; un ácido graso ramificado; un ácido graso sustituido con un grupo hidroxilo; alcohol cetilico; alcohol estearilico; alcohol araquidilico; alcohol behenilico; 1-triacontanol ; ácido hexadecanoico; ácido esteárico; ácido araquidico; ácido behénico; ácido octacosanoico; ácido 12-hidroxi esteárico y mezclas de los mismos .
41. 41. El método de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque el trastorno seleccionado del grupo que consiste de una dermatosis, una dermatitis, un trastorno vaginal, un trastorno vulvar, un trastorno anal, un trastorno de una cavidad corporal, un trastorno del oído, un trastorno de la nariz, un trastorno del sistema respiratorio, una infección bacteriana, infección micótica, infección viral, dermatosis, dermatitis, infecciones parasitarias, trastornos de los folículos del pelo y glándulas sebáceas, enfermedad papular exfoliante, tumores benignos, tumores malignos, reacciones de la luz del sol, enfermedades bulbosas, trastornos de pigmentación, trastornos de cornificación , dolor por presión, trastornos de la sudoración, reacciones inflamatorias, serosis, ictiosis, alergia, quemaduras, cicatrices, cortes, infección por clamidia, infección gonorreica, hepatitis B, herpes, VIH/SIDA, virus del papiloma humano (HPV) , verrugas genitales, vaginosis bacteriana, candidiasis, chancroide, granuloma inguinal, linfogranuloma venéreo, cervicitis mucopurulenta (MPC) , molusco contagioso, uretritis no gonocóccica (NGU) , tricomoniasis , trastornos vulvares, vulvodinia, dolor vulvar, infección por levaduras, distrofia vulvar, neoplasia intraepitelial vulvar (VIN) , dermatitis de contacto, osteoartritis , dolor de articulaciones, trastornos hormonales, inflamación pélvica, endomet itis , salpingitis, ooforitis, cáncer genital, cáncer del cervix, cáncer de la vulva, cáncer de la vagina, resequedad vaginal, dispareunia, enfermedad anal y rectal, abscesos/fístulas anales, cáncer anal, fisura anal, verrugas anales, enfermedad de Crohn, hemorroides, prurito anal, incontinencia fecal, constipación, pólipos del colon y el recto; y donde el trastorno es sensible al tratamiento con el agente vasoactivo.
42. 42. El método de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque la composición espumable contiene al menos un aceite terapéuticamente activo .
43. 43. El método de conformidad con la reivindicación 42, caracterizado porque la composición espumable contiene además al menos un adyuvante de espuma terapéuticamente efectiva.
44. 44. El método de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque la composición comprende además al menos un agente terapéutico adicional, seleccionado del grupo que consiste de un agente antiinfeccioso, un antibiótico, un agente antibacteriano, un agente antimicótico, un agente antiviral, un agente antiparasitario, un agente antiinflamatorio esteroideo, un agente inmunosupresor , un inmunomodulador , un agente inmunorregulador , un agente hormonal, vitamina A, un derivado de vitamina A, vitamina B, un derivado de vitamina B, vitamina C, un derivado de vitamina C, vitamina D, un derivado de vitamina D, vitamina E, un derivado de vitamina E, vitamina F, un derivado de vitamina F, vitamina K, un derivado de vitamina K, un agente cicatrizante de heridas, un desinfectante, un anestésico, un agente antialérgico, un alfa hidroxil ácido, ácido láctico, ácido glicólico, un beta-hidroxi ácido, una proteina, un péptido, un neuropéptido, un alérgeno, una sustancia inmunogénica , un hapteno, un agente oxidante, un antioxidante, un ácido dicarboxilico, un ácido azelaico, un ácido sebácico, ácido adipico, ácido fumárico, un agente vasoactivo, un agente antiproliferativo, un agente anticáncer, un agente de terapia fotodinámica , cloruro de benzoilo, hipoclorito de calcio, hipoclorito de magnesio, un agente antiarrugas, un depurador o eliminador de radicales, un metal, plata, un óxido de metal, dióxido de titanio, óxido de zinc, óxido de zirconio, óxido de hierro, óxido de silicio, talco, carbón, un agente antiarrugas, un agente blanqueador de la piel, un agente protector de la piel, un agente enmascarante, un agente antiverrugoso, un agente reengrasante, un agente lubricante y mezclas de los mismos.
45. 45. El método de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque la composición contiene además un mejorador de la penetración.
46. 46. El método de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado porque el mejorador de la penetración es seleccionado del grupo que consiste de propilen glicol, butilen glicol, hexilen glicol, glicerol, pentaeritritol , sorbitol, manitol, oligosacáridos , dimetil isosorbida, monooleato de glicéridos etoxilados que tienen de aproximadamente 8 hasta 10 unidades de óxido de etileno, polietilen glicol 200-600, transcutol, glicofurol y ciclodextrinas.
47. 47. El equipo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el agente tensoactivo comprende una combinación de un tensoactivo no iónico y un tensoactivo iónico, en una relación de entre aproximadamente 4:1 y aproximadamente 10:1.
48. 48. El equipo de conformidad con la reivindicación 47, caracterizado porque la composición espumable tiene una gravedad especifica menor de aproximadamente 0.1 g/mL.
49. 49. El equipo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el agente tensoactivo con sistema de uno o más tensoactivos no iónicos.
50. 50. El equipo de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque el valor de HLB resultante de la combinación de al menos un tensoactivo no iónico que tiene un HLB de menos de 9 y al menos un tensoactivo no iónico que tiene un HLB igual o mayor de 9 es de entre aproximadamente 9 y aproximadamente 14.
51. 51. El equipo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el agente tensoactivo comprende una combinación de al menos un tensoactivo no iónico que tiene un HLB de menos de 9 y al menos un tensoactivo no iónico que tiene un HLB igual o mayor de 9, donde la relación entre al menos un tensoactivo no iónico que tiene un HLB de menos de 9 y al menos un tensoactivo no iónico que tiene un HLB igual o mayor de 9, es de entre 1:4 y 4:1.
52. 52. El equipo de conformidad con la reivindicación 51, caracterizado porque el valor de HLB resultante de la combinación de al menos un tensoactivo no iónico que tiene un HLB de menos de 9 y al menos un tensoactivo no iónico que tiene un HLB igual o mayor de 9 es de entre aproximadamente 9 y aproximadamente 14.
53. 53. La composición de conformidad con la reivindicación 31, caracterizada porque el agente tensoactivo consiste de uno o más tensoactivos no iónico. 5 . La composición de conformidad con la reivindicación 31, caracterizada porque el agente tensoactivo comprende una combinación de al menos un tensoactivo no iónico que tiene una HLB de menos de 9 y al menos un tensoactivo no iónico que tiene un HLB igual o mayor de 9, donde la relación entre al menos un tensoactivo no iónico que tiene un HLB de menos de 9 y al menos un tensoactivo no iónico que tiene un HLB igual o mayor de 9, es de entre 1.8 y 8:1. 55. La composición de conformidad con la reivindicación 54, caracterizada porque el valor de HLB resultante de la combinación de al menos un tensoactivo no iónico que tiene un HLB de menos de 9 y al menos un tensoactivo no iónico que tiene un HLB igual o mayor de 9 es de entre aproximadamente 9 y aproximadamente 14. 56. La composición de conformidad con la reivindicación 31, caracterizada porque el agente tensoactivo comprende una combinación de un tensoactivo no iónico y un tensoactivo iónico, en una relación de entre aproximadamente 4:1 y aproximadamente 10:1. 57. La composición de conformidad con la reivindicación 56, caracterizada porque la composición espumable tiene una gravedad especifica de menos de aproximadamente 0.1 g/mL. 58. El método de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque el agente tensoactivo consiste de uno o más tensoactivos no iónicos . 59. El método de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque el agente tensoactivo comprende una combinación de al menos un tensoactivo no iónico que tiene una HLB de menos de 9 y al menos un tensoactivo no iónico que tiene un HLB igual o mayor de 9, donde la relación entre al menos un tensoactivo no iónico que tiene un HLB de menos de 9 y al menos un tensoactivo no iónico que tiene un HLB igual o mayor de 9, es de entre 1.8 y 8:1. 60. El método de conformidad con la reivindicación 59, caracterizado porque el valor de HLB resultante de la combinación de al menos un tensoactivo no iónico que tiene un HLB de menos de 9 y al menos un tensoactivo no iónico que tiene un HLB igual o mayor de 9 es de entre aproximadamente 9 y aproximadamente 14. 61. El método de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque el agente tensoactivo comprende una combinación de un tensoactivo no iónico y un tensoactivo iónico, en una relación de entre aproximadamente 4:1 y aproximadamente 10:1. 62. El método de conformidad con la reivindicación 61, caracterizado porque la composición espumable tiene una gravedad especifica de menos de aproximadamente 0.1 g/mL.