MX2007007706A - Metodos para el uso para el cuidado oral conteniendo antioxidantes de flavonoide de anillo-b-libre. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se refiere a un metodo para proporcionar un antioxidante a una cavidad oral de un sujeto mamifero. Una composicion oral comprende un ingrediente activo antioxidante que comprende un flavonoide de anillo-B-libre y un portador oralmente aceptable es puesto en contacto con el tejido oral en la cavidad oral. El ingrediente activo antioxidante reduce una o mas de las especies de oxigeno reactivo o radicales libres en la cavidad oral. Tambien son proporcionados los metodos para preparar la composicion oral que contiene antioxidante.

Description

MÉTODOS PARA EL USO PARA EL CUIDADO ORAL CONTENIENDO ANTIOXIDANTES DE FLAVONOIDE DE ANILLO-B-LIBRE REFERENCIA CROZADA A LA SOLICITUD RELACIONADA La solicitud reclama la prioridad de los Esta Unidos de América de la solicitud de patente provisional se número 60/639,329, presentada el 22 de Diciembre de 2004, cu contenidos se incorporan aqui por referencia.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Las especies de oxigeno reactivo (ROS) producidas durante varios procesos bioquímicos e inclu aniones súper oxido, peróxido de hidrogeno y radicales hidroxilo. La formación de las especies de oxigeno react pueden ocurrir como parte de muchos procesos celula incluyendo la respiración mitrocondrial, las respuestas célula inmune, la lesión de célula, calor, radiación de muc orígenes, desde el metabolismo de drogas y otros químicos. especies de oxigeno reactivo son altamente reactivas modifican las macro moléculas celulares importantes. especies de oxigeno reactivas inician o aceleran los proce de enfermedades.

En un ejemplo, las especies de oxigeno reacti son generadas durante la inflamación mediante leucocit fagociticos, tal como neutrófilos activados que producen "explosión oxidativa" de radicales súper óxido, los cuales cree que son un factor esencial en la producción de un efe citotóxico de los neutro filos activados. Además, el sú óxido puede ser producido fisiológicamente por célu endoteliales por la reacción con el óxido nítrico, un regula fisiológico, formando peroxinitrito, ONOO" el cual puede dec y dar lugar a una radical de hidroxilo, OH. Fuen adicionales de oxiradicales son "escurrimientos" de electro desde cadenas de transporte de electrón reticular endoplásm o mitocondrial interrumpido, síntesis de prostaglandi oxidación de catecolaminas, y activación de plaquetas.

Las especies de oxigeno reactivo se piensa están involucradas en casi todos los procesos de enfermeda el proceso de envejecimiento. La formación de especies oxigeno reactivas incrementada bajo condiciones patológicas cree que provoca el daño celular a través de la acción de es moléculas altamente reactivas mediante proteínas entrecruzad ADN mutagenizante y lipidos peroxidizantes .

Las enfermedades periodontales humanas desordenes inflamatorios que son el resultado de interaccio complejas entre periodontopatógenos y la respuesta inmune anfitrión. Se cree que hay dos aspectos interrelacionados a progresión de la enfermedad periodontal, el primero es activación del sistema inmune del anfitrión y el segundo es producción de radicales de oxigeno y sus metaboli relacionados. La producción incrementada de los radicales oxigeno puede contribuir a la tensión oxidativa, la cual cree que esta involucrada en la enfermedad periodontal.

La gingivitis es la inflamación o infección las encías y huesos alveolares que soportan los dientes. gingivitis se cree generalmente que es causada por bacterias la boca (particularmente las bacterias instigadas en formación de la placa) y las toxinas formadas por subproduc de las bacterias. Las toxinas se cree que instigan inflamación de tejido oral dentro de la boca. La periodonti es un estado empeorado progresivamente de enfermedad comparación a la gingivitis, en donde las encias es inflamadas y comienzan a retroceder desde los dientes y forman bolsas entre las mismas, las cuales finalmente pue resultar en la destrucción del hueso y del ligame periodontal. Por tanto, la infección crónica y la inflamac potencialmente resultan en la pérdida subsecuente de dientes. Además, la inflamación de tejido oral puede causada por la cirugía, la lesión localizada, el trauma necrosis, o varios orígenes sistémicos.

Se cree generalmente que los componen celulares implicados por estas enfermedades y condicio incluyen el tejido epitelial, los fibroblastos gingivales, los leucocitos de circulación, todos los cuales contribuye la respuesta de anfitrión a los factores patogénicos genera por las bacterias. Por tanto, la infección bacterial de tejido oral aumenta la respuesta inmune del anfitrión disminuye el proceso de saneamiento mediante el gene especies de oxigeno reactivas de radical libre y regular mediadores inflamadores que provocan un daño de tej significante.

Seria deseable el tener un método para tratar sujeto mamífero teniendo un daño celular en el tejido oral, algunas circunstancias causadas por la inflamación de tej oral, mediante el reducir las especies de oxigeno reactivo radical libre para reducir el nivel de daño celular al tej oral y para promover el saneamiento.

BREVE SÍNTESIS DE LA INVENCIÓN En varias incorporaciones de la prese invención, se proporciona un método para reducir una o especies radicales libres en una cavidad oral de un suj mamífero. El método comprende el poner en contacto composición oral que comprende un ingrediente act antioxidante y un portador oralmente aceptable. El ingredie activo antioxidante comprende por lo menos un flavonoide anillo-B-libre y un portador oralmente aceptable con superficie oral en el sujeto de mamífero.

En otras incorporaciones, está descrito un mét para proporcionar un antioxidante a una cavidad oral de sujeto mamífero. El método comprende el poner en contacto tejido oral en la cavidad oral del sujeto mamífero con composición oral que comprende un ingrediente act antioxidante que comprende un flavonoide de anillo-B-libre y portador oralmente aceptable.

En aún otras incorporaciones, se proporciona método para preparar una composición oral antioxidante, donde el método comprende mezclar un ingrediente antioxida que comprende por lo menos un flavonoide de anillo-B-libre un portador de composición oral oralmente aceptable.

Se ha descubierto que las composiciones y méto de esta invención imparten ventajas sobre las composicio orales del arte previo, mediante el proporcionar composición para el cuidado oral que es segura, estable altamente efectiva como un tratamiento antioxidante para inflamación del tejido oral asociada con tales enfermeda como gingivitis y periodontitis. El ingrediente antioxida comprende compuestos que son seguros y derivados de una fue botánica natural, por ejemplo Scutellaria baicalensis .

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Varias incorporaciones de la presente invenc proporcionan un método para reducir una o más espec radicales libres en una cavidad oral de un sujeto mamífe Tal método comprende el poner en contacto a una composic oral que comprende un ingrediente activo antioxidante y portador oralmente aceptable. El ingrediente act antioxidante comprende por lo menos un flavonoide de anillo libre y un portador oralmente aceptable con una superficie o en el sujeto mamífero.

En otras incorporaciones, un método p proporcionar un antioxidante a una cavidad oral de un suj mamífero comprende el poner en contacto el tejido oral en cavidad oral del sujeto mamífero, con una composición oral comprende un ingrediente activo antioxidante que comprende flavonoide de anillo-B-libre y un portador oralmente aceptab El poner en contacto al tejido oral de un suj mamífero con el antioxidante en la composición oral sirve p mitigar el daño por las especies de oxigeno reactivas radical libre, y en un mecanismo inherente puede servir p reducir la inflamación de tejido oral mediante una trayecto alterna distinta a la previamente reconocida (mediante minimizar el daño de las especies de radical libre mas bien la supresión previamente reconocida de la producción citosina pro-inflamatoria) en los tejidos orales. El mét por tanto reduce la inflamación y promueve el saneamie mediante el reducir el daño desde las especies de radi libre.

Una "cantidad segura y efectiva" de ingrediente activo en las varias incorporaciones de la prese invención se refieren a una cantidad que afecta la activi especifica (por ejemplo un actividad antioxidante en el si de objetivo de un anfitrión que va a ser tratado), sin efec colaterales adversos indebidos (tal como toxicidad, irritaci o respuesta alérgica) , conmensurados con una relación beneficio/riesgo razonable cuando se usa en la manera de e invención. La "cantidad segura y efectiva" especifica vari con tales factores como la condición particular que está sie tratada, la condición fisica del paciente, la duración tratamiento, la naturaleza de la terapia concurrente (si alguna), la dosis especifica que va a ser usada, el excipie empleado, la solubilidad del ingrediente activo ahi y régimen de dosis deseado para la composición oral.

La "inflamación" del tejido oral generalmente refiere a una respuesta protectora localizada despertada por lesión o destrucción de los tejidos, la cual sirve p destruir, diluir o secuestrar ambos el agente lesionante y tejido lesionado. En una forma aguda, esta se caracteriza dolor, calor, rojez, hinchado y pérdida de función. inflamación crónica es un proceso lento y primariame caracterizado por la formación de un tejido conector nuevo. inflamación crónica es frecuentemente una inflamación agud de una forma de grado bajo prolongada de inflamación (c aquélla asociada con la periodontitis o la gingivitis) usualmente causa un daño de tejido permanen Histológicamente, la inflamación involucra una serie compl de eventos, incluyendo la dilatación de arteriolas, capilare venas chicas, con una permeabilidad incrementada de flujo sangre; exudación de fluidos, incluyendo proteínas de plasm migración leucocitica adentro del lugar inflamatorio. inflamación corresponde a niveles incrementados de mediado celulares pro-inflamatorios asi como especies radicales lib o especies de oxigeno reactivas (ROS) , las cuales son libera de las células, por ejemplo, como el resultado de interacción de un antigeno con un anticuerpo o mediante acción de un antigeno con un linfocito sensibilizado.

Las fuentes de inflamación de tejido o incluyen la infección bacterial, la cirugía, la les localizada, trauma o necrosis o varios orígenes sistémic Los ejemplos no limitantes de las enfermedades oral condiciones y desórdenes asociados con la activi incrementada de mediadores celulares de inflamación inclu gingivitis, periodontitis, exfoliación de dientes debido a neutropenia, patetismo y su secuela, ulceración aguda y crón de la mucosa oral, necrosis aguda gingivitis ulceradora, car dental, saneamiento de herida retrasado, daño de hu periodontal y osteomielitis aguda y crónica del hueso mandíbula. En ciertas incorporaciones, la condición enfermedad inflamatoria que esta siendo tratada es gingiviti periodontitis .

Las concentraciones excesivas de varias formas oxigeno y de radicales libres generadas por el tejido inflam y la respuesta inmune de anfitrión pueden tener efec adversos serios sobre los sistemas vivos, incluyendo peroxidación de lipidos de membrana, la hidroxilación de ba de ácido nucleico y la oxidación de los grupos sulfhidrilo y otras mitades sensitivas en proteínas. Si no se controla, mutaciones y la muerta celular resultan.

Las células aeróbicas contienen un número defensas en contra de los efectos deletéreos de oxiradicales y sus productos de reacción. Por ejemp antioxidantes biológicos están presentes en la variedad células, incluyendo las enzimas, tal como la dismut superóxido, la catalasa, la peroxidasa glutationa selenio y peroxidasa de glutationa hidroperóxido fosfolipido; y antioxidantes biológicos no enzimáticos incluyen tocoferole tocotrienoles, carotenoides, quiñones, bilirrubina, ác ascórbico, ácido úrico, y proteínas aglutinantes-metal. Var antioxidantes, siendo ambos solubles en lipido y agua, encuentran en todas las partes de células y tejidos, aún cua cada antioxidante especifico frecuentemente muestra un pat de distribución característico. Sin embargo, en el contexto la cavidad oral hay una evidencia incrementada de que sujetos mamíferos sufriendo de varias formas de enfermedad las encías tienen niveles anormalmente bajos de antioxidan (tal como glutationa) en el tejido oral circundante ( ejemplo en los fluidos creviculares de las encías y similare como en donde los sujetos mamíferos con encías saludab tienen niveles muy superiores de antioxidantes.

Aún cuando no se limita la teoría por la cual presente invención está unida, se cree que ciertos compues flavonoides evitan el daño inducido oxiradical mediante depurar los compuestos radicales libres (ROS) después de estos se han formado en la cavidad oral. La presente invenc proporciona un ingrediente activo antioxidante para composición oral que es segura para el consumo, efectiva p remover los oxiradicales peligrosos, particularmente el sú oxido y el peróxido de hidrogeno, y es estable y eficaz den de una composición oral que es relativamente fácil de fabric En ciertas incorporaciones, la presente invenc es útil para evitar el desarrollo de enfermedades o para evi la enfermedad celular y el envejecimiento del tejido or Como se usó aquí, el término "prevención" pertenece a tratamiento profiláctico de una cavidad oral de un suj mamífero, mediante el poner en contacto una composición o que comprende un ingrediente antioxidante con un tejido o teniendo una propensión al envejecimiento, a la muerte o inflamarse, enfermarse o dañarse.

En ciertas incorporaciones, se proporciona método para tratar enfermedades y desórdenes de la cavidad o y las condiciones asociadas con la inflamación, la infecció los niveles asociados elevados de una o más especies de oxig reactivas. El "tratamiento" involucra la aplicación de composición oral que comprende el flavonoide de anillo-B-li antioxidante después del desarrollo o manifestación fisica la respuesta inflamatoria y de la generación de espec radicales libres, debido a una enfermedad o condición. Con tratamiento del tejido inflamado, la inflamación, enfermeda condición es aminorada o evitada de que se deteriore a estado empeorado por la destrucción de radical libre sobre tejido oral. Por ejemplo, la aplicación del antioxida flavonoide de anillo-B-libre después del desarrollo de cascada inflamatoria comprende el "tratamiento" de los sínto de enfermedad o inflamatorios/infecciosos.

En ciertas incorporaciones, el método tratamiento comprende el administrar una canti terapéuticamente benéfica de la composición oral comprendie un antioxidante que comprende un flavonoide de anillo-B-libr intervalos repetidos sobre un periodo de tiempo, desde semana a toda la vida. Por ejemplo, el método típico p tratar las enfermedades, condiciones y desordenes de la cavi oral asi como evitar el tratamiento preventivo para desacele el proceso de envejecimiento, comprende la administración una cantidad terapéuticamente benéfica de una composición o que comprende los antioxidantes de flavonoide de anillo libre, administrados sobre una base diaria.

En varias incorporaciones, la aplicación contacto puede lograrse mediante el enjuague, el recubrimien cepillado o el acomodo usando los materiales de vend apropiados. En varias incorporaciones, la aplicación de composición comprende el uso de un dispositivo de aplicación cual ayuda a mantener el tiempo de contacto del ingredie activo antioxidante comprendiendo el antioxidante flavonoide anillo-B-libre al tejido de objetivo por un tiempo suficie como para permitir la reducción o inhibición farmacológica una especie de oxigeno reactiva dentro y cerca del tejido or En varias incorporaciones de la prese invención, la composición oral comprende un ingrediente act antioxidante que reduce una o más especies de oxigeno reacti o de radical libre. En las incorporaciones preferidas de presente invención, la composición oral comprende antioxidante que es un flavonoide de anillo-B-libre.

La presente invención proporciona composicio para el cuidado oral y métodos para la administración aplicación a un humano u otro sujeto animal o al uso con mismos. Como se refiere aqui, una "composición para el cuid oral" es cualquier composición que es adecuada para administración o aplicación a la cavidad oral de un suj humano o animal para mejorar la salud, la higiene o apariencia del sujeto, preferiblemente proporcionando ta beneficios como: la prevención o tratamiento de una condic o desorden de los dientes, encías, mucosa u otro tejido dur suave de la cavidad oral; la prevención o tratamiento de condición o desorden sistémico; la provisión de benefic sensoriales, decorativos o cosméticos; las combinaciones de mismo. En varias incorporaciones preferidas, una composic para el cuidado oral no es tragada intencionalmente, si no más bien es retenida en la cavidad oral por un tie suficiente para efectuar la utilidad intenta Preferiblemente, los materiales específicos y composicio específicos que van a usarse en ésta invención son, por tan farmacéuticamente o cosméticamente aceptables. Como se aqui, tal "componente farmacéuticamente aceptable" "cosméticamente aceptable" es uno que es adecuado para usa con los humanos y/o los animales para proporcionar beneficios terapéuticos, profilácticos, sensorial decorativos o cosméticos deseados sin efectos colatera adversos indebidos (tal como la toxicidad, la irritación, y respuesta alérgica) conmensurados con una relación beneficio/riesgo razonable.

En las incorporaciones preferidas, el ingredie antioxidante de las composiciones orales de la prese invención comprende por lo menos un flavonoide de anillo libre. Los flavonoides son un grupo de compuestos que tienen misma estructura general y se encuentran en las plan superiores. El término flavonoides incluye tales clases compuestos como flavonos, flavanos, flavonol dihidroflanonoles, flavonones, y derivados de los mismos.

En varias incorporaciones de la prese invención, el ingrediente activo antioxidante comprende flavonoide de anillo-B-libre el cual se refiere a un compue flavonoide que carece de cualquier grupos sustituyentes so el anillo "B" aromático, como se mostró en la siguie estructura .

Los flavonoides de anillo-B-libre constituyen grupo de flavonoides que generalmente contienen un 2,3-enl doble y/o un grupo 4-oxo, pero que no tienen gru sustituyentes sobre el anillo B aromático. Los flavonoides anillo-B-libre son relativamente raros y pueden ser aislados una variedad de partes de planta diferentes, incluyendo, p no limitándose a vastagos, corteza de vastago, tronc cortezas de troncos, ramas, tubérculos, raíces, corteza raíz, brotes jóvenes, tejidos, semillas, rizomas, flores, otros órganos reproductivos, hojas y otras partes aéreas. varias incorporaciones, los flavonoides de anillo-B-libre aislados de plantas de la familia Lamiaceae . En var incorporaciones, los flavonoides de anillo-B-libre es aislados de plantas de la subfamilia Scutellarioideae. varias incorporaciones, los flavonoides de anillo-B-libre aislados de plantas del género Scutellaria . En cier incorporaciones, los flavonoides de anillo-B-libre usados c antioxidantes en las composiciones orales de la prese invención están aislados de plantas de la especie Scutella baicalensis . La planta medicinal china Scutellaria baicalen contiene cantidades significativas de flavonoides de anillo libres, incluyendo baicaleina, baicalina, wogonina, baicalenosida . El término "flavonoides de anillo-b-libre" c se usó aqui también abarca los equivalentes sintéticos o se sintéticos de tales extractos naturales o componentes acti de los mismos. Las composiciones que comprenden flavonoides anillo-B-libres se ha mostrado previamente que inhiben actividad general de la enzima ciclooxigenasa COX-2, embargo, no se han reconocido previamente por sus propieda antioxidantes para usarse en composiciones para el cuid oral. En las incorporaciones preferidas, el ingrediente act antioxidante comprende ya sea dos flavonoides particularme eficaces y útiles aislados de Scutellaria baicalensis: La Baicalina (también conocida con el nom Chino de "Huangqingan") es 5, 6-Dihidroxiflavona-7-O-glucosi y Baicaleína (también conocido por el nombre Ch "Huangqinsu") es 5, 6, 7-Trihidroxiflavona . En var incorporaciones, el ingrediente activo antioxidante de composiciones orales de la presente invención puede compren baicalina, baicaleina, o mezclas de los mismos.

Los ingredientes activos antioxidantes, tal c los flavonoides de anillo-B-libre de la presente invención, capaces de reducir o neutralizar los compuestos de radi libre, incluyendo las especies de oxigeno reactivas (ROS) como los aniones súper óxido, el peróxido de hidrógeno y aniones de hidroxilo. En ciertas incorporaciones, la efica predecida de un ingrediente activo antioxidante en compasión oral en vivo puede ser medida por la habilidad de composición para reducir significativamente la oxidación de peroxidasas de lípido in vi tro. El nivel de peróxidos lipi (LPO) es un índice del daño de membrana celular causado por acción de radicales libres. Por ejemplo, las membranas de organelles dentro de las células (mitocondria, lisosomas, peroxisomas) pueden ser dañadas. Las proteínas de membrana, lípidos de membrana y el colesterol pueden ser dañados debid una insuficiencia de antioxidantes para lidiar con el nivel radicales libres/tensión oxidante. La elevación de peróxidos lípidos sirve como una indicación de una actividad radical libre alta y una advertencia temprana de los efec potenciales a largo plazo de la tensión oxidante. Como describió previamente arriba, el resultado de la tens oxidante a largo plazo es una enfermedad degenerativa cróni Por tanto, una reducción significante de los peróxidos lípi en contra de un control es indicativa de una activi antioxidante. Tales mediciones pueden ser llevadas a cabo un ensayo comercialmente disponible, tal como el Estu Biomédico LPO-CC Kamiya, por ejemplo. En particular, importante que la composición oral antioxidante sea formul en una formulación estable que demuestra una efica antioxidante del ingrediente activo en la composición oral, pesar de la eficacia del compuesto por si mismo.

Adicionalmente, la concentración del ingredie antioxidante en la composición para el cuidado oral depende la concentración relativa de los compuestos activos en extracto de la pureza de tales ingredientes, y puede var como se reconoce por un experto en el arte. Adicionalmente, concentración de los ingredientes activos depende típicame de la forma de la composición oral. Por ejemplo, los enjuag bucales típicamente tienen una concentración relativamente b de un ingrediente activo, como en donde los dentífricos, gel o polvos para los dientes tienen una concentración super para lograr la misma dosis de entrega basada sobre la facili de dispersión. En forma similar, las composiciones confitería tienen típicamente un rango relativamente amplio concentraciones de ingrediente activo para permitir dispersión suficiente cuando se disuelven o se mastican.

En varias incorporaciones de la prese invención, el ingrediente activo antioxidante está presente la composición oral a una concentración de desde alrededor 0.001 a alrededor de 10%. En otras incorporaciones, ingrediente activo antioxidante está presente de de alrededor de 0.01 a alrededor de 5%. En cier incorporaciones, el ingrediente activo antioxidante e presente de desde alrededor de 0.1 a alrededor de 3%, En ot incorporaciones, el ingrediente activo antioxidante e presente de desde alrededor de 0.1 a alrededor de 1%. ciertas incorporaciones, el ingrediente activo antioxida seleccionado del grupo de flavonoides de anillo-B-li (flaconas) seleccionadas del grupo que consiste de: baicali baicaleína, o mezclas de los mismos. En una incorporación donde el antioxidante comprende baicaleina, ésta e preferiblemente presente a una concentración de más alrededor de 0.2%. En otras incorporaciones, en donde ingrediente activo antioxidante comprende baicaleina, baicaleina está presente a más de alrededor de 0.1%. Cier incorporaciones de la presente invención comprenden mezclas baicaleína y baicalina como los ingredientes activos en do los compuestos de flavonoide de anillo-B-libre están presen a más de 1%.

En una incorporación, los flavonoides de anil B-libres son aislados de Scutellaria baicalensis por extracc desde la raiz secada usando un solvente apropiado. solventes preferidos incluyen metanol, etanol, cloruro metileno, hexano, ciciohexano, pentano, éter de petról cloroformo, ácido hidroclórico, bicloruro etileno, metanol:T e hidrofluoroalcanos, tal como 1, 1, 1, 2-tetrafluoroetano o H 13A. Generalmente, una parte de un tejido de planta (base se es extraída con de desde alrededor de 5 a alrededor de partes, preferiblemente de desde alrededor de 15 partes alrededor de 30 partes de solvente usando un aparato extracción en donde el solvente es puesto en contacto con corteza para obtener una pasta concentrada la cual es enton sometida a uno o más pasos de extracción adicionales solventes diferentes para concentrar además la pa originalmente obtenida sobre un período extendido de tiem preferiblemente de desde alrededor de 6 horas a alrededor de 2 dias, más preferiblemente por alrededor de 1 dia. En incorporaciones preferidas, los ingredientes activos extracto natural usados en las composiciones para el cuid oral son reproducidas, estables y tienen una seguri microbiológica . En una incorporación de la presente invenci el extracto es aislado por la extracción de fluido sú critico (SFE) usando dióxido de carbono (C02) o media destilación de vastago, como se reconoce por un experto en arte. Deberá notarse que otras fuentes botánicas de flavonoi de anillo-B-libre, y en particular los compuestos de baical o baicaleina preferidos, también son adecuados para usarse la presente invención.

Un portador o vehículo adecuado incluye uno o rellenos sólidos o líquidos compatibles, diluent excipientes, o substancias encapsulantes, las cuales adecuadas para la administración tópica a las superficies tejido oral. Se prefiere que el portador oralmente aceptable cause irritación, hinchado o dolor y que no produ típicamente una reacción alérgica o indeseada tal c malestares gástricos, nauseas o mareo. La selección de componentes portadores específicos depende de la forma producto deseada, incluyendo, dentífricos, pastas de dient polvos de dientes, pastas profilaxis, enjuagues de bo pastillas, gomas, geles, pinturas, productos animales, similares .

En varias incorporaciones, tales como las pas de dientes, las cremas y los geles, la composición o contiene un agente de gelación espesador natural o sintéti el cual es otro que los espesadores de sílice, e incluye go y coloides naturales y sintéticos. Tales espesadores adecua incluyen los polímeros que ocurren naturalmente tal como carrageninas, la goma xantano, el espesador sintético tal c los poliglicoles de pesos moleculares variables vendidos b el nombre de comercio Poiyox y polímeros de celulosa tal c hidroxietil celulosa e hidroxipropil celulosa. Ot espesadores orgánicos incluyen las arcillas naturales sintéticas tal como arcillas hectorita, silicato de magne litio (laponita) y el silicato de aluminio magnesio (Veegu Otros espesadores adecuados son hectorita sintética, arcilla compleja de silicato de metal alcalino de magne coloidal sintético disponible por ejemplo como Laponite ( ejemplo, CP, SP 2002, o D) comercializado por Lapo Industries Limited. El análisis del Laponite D muest aproximadamente, 58.00% de Si02, 25.40% de MgO, 3.05% de Na 0.98% de Li20, y algo de agua y metales de indicio, y tiene gravedad específica verdadera de 2.53 y una densidad de volu aparente (g/mL a una humedad de 8%) de 1.0. En cier incorporaciones, el agente espesador está presente en composición dentífrica en cantidades de alrededor de 0.1 alrededor de 10%, preferiblemente de alrededor de 0.5 alrededor de 5.0%.

Otros espesadores adecuados incluyen mu Irlandés, goma de tragacanto, almidón, polivinilpirrolido hidroxietil propil celulosa, hidroxibutil metil celulo hidroxipropil metil celulosa, hidroxietil celulosa ( ejemplo, disponible como NATROSOLI), carboximetil celulosa sodio, y silice coloidal tal como SYLOID finamente molida ( ejemplo, 244) .

Varias incorporaciones de la presente invenc también comprenden un agente de superficie activa el cual pu funcionar como un surfactante, emulsificador y/o un modula de espuma. Los agentes tensioactivos generalmente logran acción profiláctica incrementada, mediante el disper completamente los ingredientes activos a través de la cavi oral. Los agentes emulsificadores adecuados son aquéllos cuales son razonablemente estables y espuman a través de rango de pH amplio, incluyendo los detergentes sintéti orgánicos anfotéricos y suiteriónicos, no iónicos, aniónicos jabonosos. Además, los ingredientes tensioacti preferiblemente hacen a las composiciones presentes cosméticamente aceptadas. El material tensioactivo orgánico preferiblemente aniónico, no iónico o anfolitico en naturale y preferiblemente un material detersivo el cual imparte a composición propiedades detersivas y espumantes. En cier incorporaciones, están presentes uno o más surfactantes en composición oral de la presente invención en el rango de de alrededor de 0.001% a alrededor de 5%, preferiblemente de de alrededor de 0.5% a alrededor de 2.5%.

Los surfactantes no iónicos útiles en composiciones de la presente invención incluyen los compues producidos por la condensación de óxidos de alquil (especialmente óxido de etileno) con un compuesto hidrofób orgánico, el cual puede ser alifático o alquil aromático naturaleza. Un grupo de surfactantes se conoce c "etoxámeros" - éstos son productos de condensación de óxido etileno con ácidos grasos, alcoholes grasos, amidas gras alcohole polihidricos (por ejemplo, monoestearato de sorbit y similares. Los "Polisorbatos" es el nombre dado a una cl de surfactantes no iónicos preparados mediante etoxilación hidroxilos libres de esteres de ácido graso de sorbitan. És están comercialmente disponibles, por ejemplo como surfactan TWEEN® de ICI. Los ejemplos no limitantes incluyen Polisorb 20 (monolaurato de sorbitan polioxietileno 20, Tween® 20) Polisorbato 80 (polioxietileno 20 sorbitan mono-oleato, TWE 0) . Los polisorbatos preferidos incluyen aquéllos alrededor de 20 a 60 moles de óxido de etileno por mol de és sorbitan.

Otros surfactantes no iónicos adecuados inclu los copolimeros de bloque de poli (oxietilen poli (oxipropileno) , especialmente los polímeros tribloque éste tipo con dos bloques de poli (oxietileno) y un bloque poli (oxipropileno) . Tales copolimeros son comercialme disponibles por el nombre no propietario de poloxámeros, nombre siendo usado en conjunción con un sufijo numérico p designar la identificación individual de cada copolimero. poloxámeros pueden tener contenidos variables de óxido etileno y de óxido de propileno, llevando a un rango amplio estructuras químicas y pesos moleculares. Un poloxám preferido es Poloxamero 407. Este está ampliamente disponib por ejemplo bajo el nombre PLURONIC® F127 de BASF Corporatio Otros ejemplos no limitantes de los surfactan no iónicos adecuados incluyen los productos derivados de condensación de óxido etileno con el producto de reacción óxido de propileno y etilen diamina, óxidos amina terciaria cadena larga, óxidos de fosfina terciaria de cadena lar sulfóxidos dialquilo de cadena larga y similares.

Otros surfactantes útiles en var incorporaciones de la presente invención incluyen surfactantes sintéticos suiteriónicos . Ciertos de éstos pue ser ampliamente descritos como derivados de compuestos amonio cuaternario alifáticos, fosfonio, y sulfonio, en cuales los radicales alifáticos pueden ser de cadena rect ramificada, y en donde uno de los sustituyentes alifáti contiene de desde 8 a 18 átomos de carbono y uno contiene grupo solubilizante en agua aniónico, por ejemplo, carboxi sulfonato, sulfato, fosfato o fosfonato. Un ejemplo de surfactante suiteriónico adecuado es 4- (N, N-di (2-hidroxietil N-octadecil amonio) -butano-1-carboxilato.

Otros surfactantes suiteriónicos adecua incluyen los surfactantes de betaína, tal como aquél descritos en la Patente de los Estados Unidos de América Núm 5,180,577, cuyos contenidos son incorporados aqui referencia. Las betainas de alquildimetilo típicas inclu decil betaina 2- (N-decilo-N,N-dimetilamonio) aceta cocobetaina, miristil betaina, palmitil betaina, lau betaina, cetil betaína, estearil betaína, y similares. amidobetainas son ejemplificadas por la cocoamidoetil betai cocoamidopropil betaina, lauramidopropil betaina y similar Los surfactantes de betaína particularmente útiles inclu cocoamidopropil betaina y lauramido propil betaina.

Los ejemplos adecuados de surfactantes anióni son sales solubles en agua de monosulfatos monogliceridos ácido graso superior, tal como la sal de sodio de monoglicer monosulfatado de ácidos grasos de aceite de coco hidrogena sulfatos de alquilo superiores tales como sulfato de lauril sodio (SLS) , sulfonatos de alquil arilo tal como sulfon dodecil benceno de sodio, sulfoacetatos de alquilo superi esteres de ácido graso superior de 1, 2-dihidroxi prop sulfonato, y las amidas de acilo alifáticas superio saturadas esencialmente de compuestos de ácido carboxil amino alifático inferior, tal como aquéllos teniendo de 12 a carbonos en el ácido graso, radicales de alquilo o acilo, similares. Los ejemplos de las amidas mencionadas al último N-lauroilo sarcosina, y las sales de sodio, potasio, etanolamina de sarcosina N-lauroilo, N-miristoilo, o palmitoilo las cuales son preferiblemente y esencialme libres de jabón o de un material de ácido graso super similar.

En varias incorporaciones de la prese invención, en donde el portador de la composición para cuidador oral es sólida o una pasta, la composición o preferiblemente comprende un material abrasivo mentalme aceptable, el cual puede servir para ya sea pulir el esma dental o proporcionar un efecto blanqueador.

En la preparación de una composición dentífri los abrasivos, los cuales pueden ser usados en la práctica la presente invención, incluyen abrasivos de sílice tal c sílices precipitadas, teniendo un tamaño de partícula medio hasta alrededor de 20 mieras, tal como Zeodent 1 comercializada por J.M. Huber. Un abrasivo útil comercializado bajo la designación de comercio Zeodent 105 J.M. Huber Company, el cual tiene una abrasividad baja para esmalte dental, y es una silice precipitada que es de alrede de 7 a alrededor de 10 mieras de diámetro, tiene un área superficie BET de 390 metros cuadrados/gramo de silice, y absorción de aceite de menos de 70 centímetros cúbicos/ gramos de silice. Otros abrasivos dentífricos útiles inclu el metafosfato de sodio, el metafosfato de potasio, el fosf tricalcio, el fosfato de dicalcio dihidratado, el fosfato dicalcio anhidro, el silicato de aluminio, la alúm calcinada, bentonita u otro material silicio, o combinacio de los mismos.

En otras incorporaciones de la prese invención, los materiales abrasivos útiles para preparar composiciones dentífricas incluyen geles de silice y síl amorfa precipitada teniendo un valor de absorción de aceite menos de 100 centímetros cúbicos/100 gramos de sílice preferiblemente en el rango de desde alrededor de centímetros cúbicos/100 gramos a menos de alrededor de centímetros cúbicos/100 gramos de silice. Los valores absorción de aceite son medidos usando el Método ASTA Frotado Fuera D281. Éstas sílices son partículas coloida teniendo un tamaño de partícula promedio variando de de alrededor de 3 mieras a alrededor de 12 mieras, y preferiblemente de ente alrededor de 5 a alrededor de 10 mie y un rango de pH de desde 4 a 10, preferiblemente de 6 cuando se mide a una solución de 5%. Un abrasivo útil comercializado bajo la designación de comercio Zeodent 105 J.M. Huber Company, el cual tiene una abrasividad baja para esmalte dental, y es una silice precipitada que es de alrede de 7 a alrededor de 10 mieras de diámetro, tiene un área superficie BET de 390 metros cuadrados/gramos de sílice, y absorción de aceite de menos de 70 centímetros cúbicos/ gramos de silice. Los abrasivos adecuados adicionales úti con varias incorporaciones de la presente invención son abrasivos de silice de absorción de aceite bajo tal c aquéllos comercializados bajo la designación de comer Sylodent XWA o Sylodent 783 de Davidson Chemical División W.R. Grace & Company de Baltimore, Maryland 21203. El Sylod XWA 650, un hidrogel de silice compuesto de partículas sílice coloidal teniendo un contenido de agua de promediando de desde alrededor de 7 a alrededor de 10 mieras diámetro, y una absorción de aceite de menos de 70 centímet cúbicos/100 gramos de silice es un ejemplo preferido de abrasivo de silice de absorción de aceite bajo útil en práctica de la presente invención. El abrasivo está presente la composición de dentífrico de la presente invención a concentración de alrededor de 10 a alrededor de 40 porcient preferiblemente de alrededor de 15 a alrededor de 30%.

Otros materiales pulidores adecuados incluyen resinas termoasentadas particuladas, tales como la melami fenólica, y ureas-formaldehidos, y los poliepóxi entrecruzados y poliésteres. Los materiales de pul preferidos incluyen sílice cristalina teniendo tamaños partícula de hasta alrededor de 5 mieras, un tamaño partícula medio de hasta alrededor de 1.1 mieras, y un área superficie de hasta alrededor de 50,000 centímet cuadrados/gramo, gel de silice o sílice coloidal, aluminosilicato de metal alcalino amorfo complejo.

Los abrasivos particularmente preferidos acuerdo con ciertas incorporaciones de la presente invenc comprenden el fosfato dicalcio dihidratado, el fosfato dical anhidro, el carbonato de calcio precipitado o combinaciones los mismos.

En las incorporaciones en donde el dentífrico un gel claro o transparente, un agente pulidor de síl coloidal, tal como aquéllos vendidos bajo la marca SYLOID c Syloid 72 y Syloid 74 o bajo la marca SANTOCEL como Santo 100 complejos de aluminosilicato de metal alcalino particularmente útiles, ya que éstos tienen índi refractarios cercanos a los Índices refractarios de sistemas de liquido-agente de gelación (incluyendo agua y/o humectante) comúnmente usados en los dentífricos.

En ciertas incorporaciones, los abrasivos tamb pueden incluir particulas abrasivas que imparten blancura cuales incluyen por ejemplo, un óxido de metal. El óxido metal puede comprender cualquier óxido de metal que proporci un color blanco, tal como, por ejemplo, óxido de titanio, óx de aluminio, óxido de estaño, óxido de calcio, óxido magnesio, óxido de bario, o una combinación de los mism Ciertos abrasivos que imparten blancura son también particulas perlantes las cuales comprenden una especie mine o química única, tal como, por ejemplo, un silicato tal c mica, o un oxicloruro de bismuto. Por "mica" se quiere de uno cualquiera de un grupo de minerales de silicato de alumi hidroso con una morfología plana y un desdoblamiento ba perfecto (micáceos) . La mica puede ser, por ejemplo, mica hoja, mica de desperdicio, o mica de hojuela, como ejemplificó por las micas de tipo moscovita, biotita flogopita. En algunas incorporaciones, las partículas perlan pueden comprender un complejo que comprende más de una espe mineral o química, tal como, por ejemplo, la mica recubie con óxido de metal tal como óxido de titanio.

En las incorporaciones en donde el dentífr está en una forma sólida o de pasta, el material abrasivo e generalmente presente a alrededor de 10% a alrededor de 99% la composición oral. En ciertas incorporaciones, el mater pulidor está presente en cantidades variando de desde alrede de 10% a alrededor de 75% en la pasta dental, y de de alrededor de 70% a alrededor de 99% en el polvo dental.

En varias incorporaciones de la prese invención, el agua también está presente en la composic oral, como se mencionó arriba. El agua empleada en preparación de las pastas dentales, geles y enjuagues buca comercialmente adecuados debe preferiblemente ser deioniza tratada con ultravioleta y estar libre de impurezas orgánic El agua generalmente comprende de desde alrededor de 10% a 5 preferiblemente de desde alrededor de 20% a 40% de composiciones de pasta dental dadas ahi. El agua es agua li la cual es agregada, más que aquélla la cual es introducida otros materiales, por ejemplo tal como aquéllos agregados sorbitol .

En varias incorporaciones, la composición para cuidado oral de la presente invención contiene un age saborizante. Los agentes saborizantes los cuales son usados la práctica de la presente invención incluyen acei esenciales asi como varios aldehidos saborizantes, ester alcoholes, y materiales similares. Cualquier mater endulzador o saborizante adecuado también puede ser emplea Los ejemplos de los constituyentes de sabor adecuados son aceites de sabor, por ejemplo, el aceite de menta ver hierbabuena, piróla, sasafrás, clavo, salvia, eucalip mejorana, canela, limón, lima, naranja, y metil salicila También son útiles tales minerales como el mentol, carvona, acetol. Los agentes endulzadores adecuados incluyen sucro lactosa, maltosa, sorbitol, xilitol, cliclamato de sod perillartina, AMP (aspartil fenil alanina, metil éste sacarina y similares. Los agentes endulzador y de sabor pue cada uno o juntos ser incorporados en la composición oral a concentración de alrededor de 0.001 a alrededor de 5% preferiblemente de alrededor de 0.5 a alrededor de 2%.

La composición de la invención puede incorporada en artículos para masticar o juguetes que formados en una variedad de diseños y tamaños como se con por aquéllos expertos en el arte y preferiblemente proporcio algún nivel de interacción fisica con los dientes y superficie de encías, promoviendo la estimulación gingival la liberación de partículas sub-gingivales . Los ejemplos tales juguetes pueden ser huesos, pelotas y cuerdas. Además, prefiere que los juguetes para masticar sean capaces de por ingredientes activos, ya sea a través de un depósito inter mediante la impregnación adentro del material o recubrimiento sobre una superficie del juguete, por ejemp Los artículos para masticar de la presente incorporación preferiblemente formados de un material comestible no tóx incluyendo por via de ejemplo, carcaza o polímeros tales c poliéster o poliisopreno.

Los productos alimenticios y los complemen para los animales son muy conocidos en el arte y preferiblemente hechos con una pasta adecuada cualquiera. pasta de complemento alimenticio generalmente comprende por menos uno de harina, alimento, grasa, agua, y opcionalme particulas proteináceas en particulas (para la texturización sabor. Por ejemplo, cuando el producto deseado es una galle puede ser usada una pasta convencional incluyendo partícu discretas de carne y/o subproductos de carne o mater farináceo. Los ejemplos de la pasta adecuados para producción de galletas animales duras y suaves (incluyendo humectante para el control de agua) están descritos en Patentes de los Estados Unidos de América Número 5,405, otorgada a Richar, y otros; 5,000,943 otorgada a Scaglione, otros; 4,454,163 y 4,454,164 otorgadas ambas a Gellman, otros. Tales composiciones son preferiblemente horneadas. ingrediente activo puede ser agregado con el sabor, incluye un depósito interior con un centro suave, o ser recubie sobre la superficie de un complemento alimenticio horne mediante embebido o rociado. Cualquier otros medios adecua conocidos para un experto en el arte para entregar ingredien activos a los animales también están contemplados por presente invención.

Las composiciones usadas de acuerdo con presente invención opcionalmente comprenden un material act opcional aparte del ingrediente activo flavonoide de anillo libre antioxidante. Tales ingredientes activos para el cuid oral adicionales son operados para la prevención o tratamie de una condición o desorden de un tejido suave o duro de cavidad oral, la prevención o el tratamiento de una condició desorden fisiológico, o para proporcionar un benefi cosmético. En tales incorporaciones, el uno o más ingredien activos adicionales no inhiben la eficacia del ingredie antioxidante descrito anteriormente. En varias incorporaciones, el activo es "activo sistémico" el cual es operado para tratar o evitar desorden el cual, en todo o en parte, no es un desorden de cavidad oral. En varias incorporaciones, el activo es "activo para el cuidado oral" operado para tratar o evitar desorden o proporcionar un beneficio cosmético dentro de cavidad oral (por ejemplo, para los dientes, encías u o tejido duro o suave de la cavidad oral) . Los activos para cuidado oral opcionales entre aquéllos útiles aquí incluyen agentes en contra del sarro, los agentes antibacteriales, agentes antiinflamatorios, los agentes en contra de la cari los agentes blanqueantes, los agentes desensibilizantes, vitaminas, las enzimas compatibles, los compuestos clorofila, los activos periodontales, los agentes p refrescar el aliento, los agentes en contra del mal olor, estimulantes salivarlos y combinaciones de los mismos, cuales son muy conocidos por un experto en el arte. Se entie que aún cuando los atributos generales de cada una de categorías anteriores de activos pueden diferir, hay algu atributos comunes y cualquier material dado puede servir propósitos múltiples dentro de dos o más de tales categorías activos.

Las composiciones de la presente invenc también pueden ser usadas para el tratamiento o la prevenc de desordenes sistémicos, tal como la mejora de la sa sistémica global caracterizada por una reducción de riesgo desarrollo de enfermedades sistémicas, tal como enfermeda cardiovasculares, ataques, diabetes, infección respirato severa, infantes prematuros y de peso de nacimiento b (incluyendo disfunción después del parto asociada en la func neurológica/desarrollo) y el riesgo de mortalidad increment asociado. Tales métodos e ingredientes activos adiciona útiles para tratar tales condiciones incluyen aquél descritas en la publicación de Patente de los Estados Unidos América 2003/0206874, de Doyle y otros, publicada el 6 Noviembre del 2003. Los activos entre aquéllos útiles a están también descritos en la Patente de los Estados Unidos América Número 6,290,933 otorgada a Durga y otros el 18 Septiembre del 2001 y la Patente de los Estados Unidos América Número 6,685,921, otorgada a Lawlor, el 3 de Febr del 2004. Los activos útiles aqui están opcionalmente presen en las composiciones de la presente invención en cantida seguras y efectivas.

La composición oral de la presente invenc puede contener un agente anticaries, tal como una fuente de de fluoruro o un componente que proporciona flúor. En var incorporaciones, el agente anticaries a base de fluoruro e presente en una cantidad suficiente para suministrar alrede de 25 partes por millón a 5,000 partes por millón de iones fluoruro. Los agentes anticaries útiles incluyen las sales fluoruro inorgánicas, tal como las sales de metal alcal solubles. Por ejemplo, las fuentes de fluoruro preferi útiles en la composición oral son el fluoruro de sod fluoruro de potasio, fluorosilicato de sodio, fluorosilicato amonio, monofluorofosfato de sodio (MFP) , y fluoruros ami incluyendo olaflur (N ' -octadeciltrimetilendiamina-N, N, tris) 2-etanol) -dihidrofluoruro) . Los compuestos a base estaño, incluyendo fluoruro estanoso y cloruro estanoso tamb son útiles aqui. En ciertas incorporaciones, el fluoruro sodio o MFP es un ingrediente en contra de la caries preferi En varias incorporaciones, las composicio orales de la presente invención comprenden agentes en con del sarro para evitar y/o minimizar la formación de cálcu Uno o más de tales agentes pueden estar presentes.

Los agentes en contra del cálculo adecua incluyen sin limitación: fosfatos y polifosfatos. Las sales fosfato y polifosfatos son generalmente empleadas en la fo de sus especies catiónicas solubles en agua completamente parcialmente neutralizadas (por ejemplo, las sales de potas sodio o amonio, y las mezclas de las mismas) . Por tanto, sales de fosfato y polifosfato inorgánicas úti ilustrativamente incluyen cationes monovalentes con fosfa monobásico, dibásico y tribásico; tripolifosfato tetrapolifosfato; mono-, di-, tri- y tetra-pirofosfatos; ciclofosfatos (también generalmente conocidos en el arte c "metafosfatos") . Los cationes monovalentes útiles de ta sales de fosfato incluyen hidrógeno, metales monovalen incluyendo metales alcalinos, y amonio, por ejemplo.

Los ejemplos de los agentes en contra del sa titiles incluyen Na5P3O?0 (tripolifosfato de sodio o STP sales de pirofosfato de metal tetraalcalino tal como Na4P (pirofosfato tetrasódico o TSPP) , K4P207 (pirofosf tetrapotásico) , Na2K2P207 (pirofosfato dipotasio disódic Na2H2P207 (pirofosfato de dihidrógeno disodio) y K2H2P (pirofosfato de dihidrógeno dipotasio) . Los ciclofosfatos, cuales son generalmente mencionados como "metafosfatos", compuestos de anión de fosfato cíclicos. Aquéllos útiles c agentes de control de sarro incluyen hexametafosfato de sodi trimetafosfato de sodio, por ejemplo. En una incorporación, sistema en contra de cálculo activo comprende tripolifosfato sodio (STPP) y/o pirofosfato tetrasódico (TSPP) .

Otros agentes de control de sarro adecua incluyen el ácido poliaminopropanosulfónico (AMPS) , trihidrato de citrato de zinc, los polipéptidos tales como ácidos poliaspártico y poliglutámico, los sulfonatos poliolefina, fosfatos de poliolefina, difosfonatos tales c azacicloalcano-2, 2-difosfonatos (por ejemplo, azaciclohepta 2,2-ácido difosfónico) , N-metil azaciclopentano-2, 3-ác difosfónico, etano-l-hidroxi-1, 1-ácido difosfónico (EHDP) etano-l-amino-1, 1-difosfonato, sales y ácidos carboxíli fosfonoalcano de cualquiera de éstos agentes, por ejemplo sales de amonio y metal alcalino.

En varias incorporaciones en donde ingredientes activos en contra del sarro/anticálculo es presentes en las composiciones orales, éstos varían concentración de desde alrededor de 0.01 a alrededor de 10% peso, más preferiblemente de entre alrededor de 1 a alrede de 5% por peso.

Adicionalmente, varias incorporaciones de presente invención incluyen un sistema anticálculo que ade comprende un polímero de policarboxilato lineal anión sintético. El policarboxilato lineal aniónico es generalme sintetizado mediante el uso de un ácido carboxíl olefinicamente o etilénicamente insaturado que contiene enlace doble olefinico de carbón-a-carbón activado y por menos un grupo carboxilo. El ácido contiene un enlace do olefínico el cual funciona fácilmente en la polimerizac debido a su presencia en la molécula de monómero ya sea en posición alfa-beta con respecto a un grupo carboxilo o c parte del grupo de metilo terminal. Son ilustrativos de ta ácidos los acrilico, metacrilico, etacrilico, al cloroacrilico, crotónico, beta-acriloxi propiónico, sórbi alfa-clorosórbico, cinámico, beta-estirilacrílico, mucóni itacónico, citracónico, mescónico, glutacónico, aconíti alfa-fenilacrilico, 2-bencil acrílico, 2-ciclohexilacríli angélico, umbélico, fumárico, ácidos maléico y anhídrid Otros monómeros olefínicos copolimerizables contables monóme carboxilicos incluyen vinil acetato, cloruro de vinilo, dime maleato y similares. El componente de policarboxil polimérico lineal aniónico sintético es principalmente hidrocarburo con sustituyentes conteniendo-0 y halóg opcionales y enlaces como están presentes en por ejemplo grupos éster, éter y OH. Los copolimeros preferibleme contienen grupos de sal carboxilicos suficientes para solubilidad en agua. Los términos "sintético" y "lineal" incluyen los agentes espesadores o de gelación que compren carboximetilcelulosa y otros derivados de gomas naturales y celulosa, ni Carbopoles teniendo una solubilidad reduc debido a los enlaces cruzados.

Son preferidos los copolimeros 1:4 a 4:1 anhídrido o ácido maléico con otro monómero etilénicame insaturado polimerizable, preferiblemente metil vinil é (metoxietileno) teniendo un Peso Molecular (M.W.) de alrede de 30,000 a alrededor de 2,500,000. Éstos copolimeros es comercialmente disponibles, como por ejemplo Gantrez AN-(Peso Molecular 1,100,000), AN-119 (Peso Molecular 200,000) Solución S-97 (Peso Molecular 1,500,000, de ISP Corporation. En varias incorporaciones, en donde el sist anticalculo/en contra del sarro comprende un policarboxil aniónico sintético, este está preferiblemente presente de de alrededor de 0.001 a alrededor de 5% por peso. En o incorporación, el policarboxilato aniónico sintético e presente de desde alrededor de 0.5 a alrededor de 1.5% peso, mas preferiblemente alrededor de 1% por peso de composición para el cuidado oral. En una incorporación acuerdo a la presente invención, el sistema anticalc comprende un copolimero de anhidrido maléico y metil vi éster, tal como por ejemplo, el producto Gantrez S-97 discut anteriormente. En una incorporación, el sistema ingredie activo antisarro de la composición para el cuidado o comprende TSPP a alrededor de 0.5 a alrededor de 1.5% por pe el STPP a alrededor de 1 a alrededor de 10% por peso, y copolimero de anhidrido maléico y de metil vinil éter alrededor de 0.5 a alrededor de 1.5% por peso.

Los policarboxilatos aniónicos sintéticos tamb pueden ser usados en las composiciones dentífricas de presente invención como un agente mejorador de eficacia p ciertos ingredientes activos, incluyendo los agen antibacteriales, en contra del sarro (como se discu anteriormente) u otros agentes activos dentro de la composici oral. Tales policarboxilatos aniónicos son generalmen empleados en la forma de sus ácidos libres o sales de amonio de metal alcalino (por ejemplo de potasio y preferiblemente sodio) solubles en agua preferiblemente parcialmente o preferiblemente completamente neutralizadas. Como se discut anteriormente, los copolímeros preferidos son el anhidri maléico o el ácido maléico con otro monómero etilénicamen insaturado polimerizable, un anhídrido maléico/metilvinilet teniendo un peso molecular aproximado (M.W.) de alrededor 30,000 a alrededor de 2,500,000 más preferiblemente alrededor de 30,000 a alrededor de 2,000,000. Los ejemplos esos copolimeros están disponibles de ISP Corporation bajo nombre de comercio Gantrez, por ejemplo AN 139 (Peso Molecul 1,100,000), AN 119 (Peso Molecular 200,000); S-97 Cl Farmacéutica (Peso Molecular 1,500,00), AN 169 (Peso Molecu 2,000,000), y AN 179 (Peso Molecular 2,400,000); en donde copolímero preferido es S-97 Clase Farmacéutica (Peso Molecu 1,500,000) .

El policarboxilato aniónico, es empleado ciertas incorporaciones en cantidades efectivas para lograr mejora deseada de la eficacia de cualquier age antibacterial, en contra del sarro u otro agente activo den de la composición dentífrica. Generalmente, policarboxilatos aniónicos están presentes dentro de composición dentífrica por desde alrededor de 0.05% a alrede de 5% por peso, preferiblemente de desde alrededor de 0.5% alrededor de 2.5% por peso.

Varios activos para el cuidado oral opciona pueden ser incluidos en la composición oral de la prese invención incluyendo aquéllos descritos arriba, tal como agentes antibacteriales, los agentes en contra de la placa, agentes en contra de la adhesión (que evita la adhesión de placa a la superficie del esmalte) , los antioxidantes (tal c la vitamina E o la coenzima Q10), los agentes en contra de caries, los agentes desensibilizantes (tal como citrato potasio, tartrato de potasio, cloruro de potasio, sulfato potasio y nitrato de potasio) , los agentes blanqueadores ( como peróxido de urea, percarbonato de sodio, perborato sodio y polivínilpirrolidona-H202) ; enzimas compatibl agentes en contra de la inflamación (tal como agen esteroidales incluyendo flucinolona y la hidrocortisona, agentes no esteroidales (NSAIDs)), agentes de control de sar activos periodontales, compuestos de clorofila, nutrientes ( como vitaminas, minerales y aminoácidos, lipotropicos, ace de pescado, coenzimas y similares) abrasivos, agentes control del mal olor o de refrescamiento del aliento (tal c sales de zinc tal como gluconato de zinc, citrato de zi clorito de zinc y a-ionona) , y estimulantes salivarlos ( como los ácidos cítrico, láctico, málico, succinico, ascórbi adipico, fumárico y tartárico) ; y cualquier otros ingredien adecuados para el cuidado oral conocidos por un experto en arte. Estos aditivos, cuando están presentes son incorpora en las composiciones dentífricas en cantidades que no afec en forma esencialmente adversa a las propiedades características deseadas, generalmente de concentraciones alrededor de 0.001 a alrededor de 10%.

Varios otros materiales pueden ser incorpora en las composiciones orales de esta invención incluyendo preservativos, tal como el benzoato de sodio y las silico por ejemplo. Estos auxiliares cuando están presentes incorporados en las composiciones en cantidades las cuales afecten en forma esencialmente adversa las propiedades características deseadas.

EJEMPLO 1 Una composición dentífrica teniendo ingredientes listados en la tabla I es preparada por el mét siguiente. La baicalina esta aislada de un extracto de baicalensis .

La sacarina de sodio, el monofluorofosfato sodio, TSPP, y cualquier otra sal son dispersadas en agu mezcladas en una mezcladora convencional bajo agitación. humectantes por ejemplo glicerina y sorbitol, son agregado la mezcla de agua bajo agitación. Estos espesadores orgáni tal como la carragenina y cualquier polímero son agregados. mezcla resultante es agitada hasta que es formada una fase gel homogénea. La mezcla es entonces transferida a mezcladora de vacío de alta velocidad; en donde son agrega los abrasivos de fosfato de calcio. La mezcla es enton combinada a una alta velocidad por desde 5 a 30 minutos, b vacio de desde alrededor de 20 a 50 milímetros de preferiblemente alrededor de 30 milímetros Hg. El aceite sabor espesado y la baicalina es entonces agregada al aceite sabor. El aceite de sabor y la mezcla flavonoide es agregad la combinación. Por último, los surfactantes tal como sulfato de laurilo de sodio (SLS) son cargados en mezcladora. El producto resultante es un producto de ge pasta extrudible semi sólido y homogéneo.

TABLA I Ingredientes % por Peso Final Baicalina 0.6 Sorbitol 14.0 Glicerina 10.8 Monofluorofosfato de sodio 0.8 Sacarina de sodio 0.1 Pirofosfato tetra sódico (TSPP) 0.3 Carragenina (viscarina) 0.9 Fosfato dicalcio anhidro 3.9 Dihidrato de fosfato de calcio 45.2 Sulfato lauril de sodio 1.5 Sabor 1.0 Solución de color azul 0.05 Agua tratada con UV y de-ionizada Cantidad suficiente EJEMPLO II Una composición dentífrica teniendo ingredientes listados en la tabla II es preparada por siguiente método. La baicaleína es aislada de un extracto S . baicalensis . La sacarina de sodio,, el monofluorofosfato sodio, TSPP, y cualquier otras sales son dispersadas en agu mezcladas en una mezcladora convencional bajo agitación. humectantes por ejemplo glicerina y sorbitol, son agregado la mezcla de agua bajo agitación. Entonces los espesado orgánicos, tal como la carragenina, son agregados. La mez resultante es agitada hasta que es formada una fase de homogénea. La mezcla es entonces transferida a una mezclad de vacio a alta velocidad; en donde los abrasivos de fosf dicalcio son agregados. La mezcla es entonces combinada a a velocidad por desde 5 a 30 minutos, bajo vacio por de alrededor de 20 a 50 mm de Hg, preferiblemente alrededor de mm de Hg.

El aceite de sabor espesado y la baicaleina entonces agregada al aceite de sabor. La mezcla de aceite sabor y flavonoides agregada a la combinación. El sulf lauril de sodio (SLS) es entonces agregado adentro mezclador. El producto resultante es un producto de gel o pasta extrudibles, semisólido y homogéneo.

TABLA II Ingredientes % por Peso Final Baicalina 0.2 Sorbitol 14.0 Glicerina 10.8 Monofluorofosfato de sodio 0.8 Sacarina de sodio 0.1 Pirofosfato tetra sódico (TSPP) 0.3 Carragenina (viscarina) 0.9 Fosfato dicalcio anhidro 3.9 Dihidrato de fosfato de calcio 45.2 Sulfato lauril de sodio 1.5 Sabor 1.0 Solución de color azul 0.05 Agua tratada con UV y de-ionizada Cantidad Suficiente EJEMPLO III Se preparó una composición dentífrica tenie los ingredientes listados en la Tabla III por el siguie método. La baicaleína y la baicalina son aisladas de extracto de S . bai calensis . La sacarina de sodio, monofluorofosfato de sodio, TSPP, y cualquier otra sal dispersadas en agua y mezcladas en una mezcladora convencio bajo agitación. Los humectantes por ejemplo glicerina sorbitol, y los polímeros son agregados a la mezcla de a bajo agitación. Entonces los espesadores orgánicos, tal c la carragenina son agregados. La mezcla resultante es agit hasta que es formada una fase de gel homogénea. La mezcla entonces transferida a una mezcladora de vacio de a velocidad en donde son agregados los abrasivos de fosfato calcio. La mezcla es entonces combinada a alta velocidad desde 5 a 30 minutos, bajo vacio de desde alrededor de 20 alrededor de 50 milímetros de Hg, preferiblemente de alrede de 30 milímetros de Hg .

El aceite de sabor es pesado y baicalina/baicaleina es entonces agregada al aceite de sab La mezcla de aceite de sabor y flavonoide es agregada. sulfato de lauril de sodio (SLS) es entonces agregado dentro la mezcladora. El producto resultante es un producto de ge pasta extrudible, semi sólido, homogéneo.

TABLA III Ingredientes % por Peso Final Baicaleina 0.2 Baicalina 0.6 Sorbitol 14.0 Glicerina 10.8 Monofluorofosfato de sodio 0.8 Sacarina de sodio 0.1 Pirofosfato tetra sódico (TSPP) 0.3 Carragenina (viscarina) 0.9 Fosfato dicalcio anhidro 3.9 Dihidrato de fosfato de dicalcio 45.2 Sulfato lauril de sodio 1.5 Sabor 1.0 Solución de color azul 0.05 Agua tratada con UV y de-ionizada Cantidad suficiente Los ejemplos y otras incorporaciones descri aquí son de ejemplo y no se intenta que sean limitantes p describir el alcance completo de las composiciones y métodos esta invención. Los cambios equivalentes, modificaciones variaciones de las incorporaciones especificas, de materiales, composiciones y métodos pueden hacerse dentro alcance de la presente invención con resultados esencialme similares .

Claims (23)

RE I V I ND I C AC I ON E S

1. Un método para reducir una o más espec radicales libres en una cavidad oral de un sujeto mamífero, método comprende el poner en contacto una composición oral comprende un ingrediente activo antioxidante que comprende lo menos un flavonoide de anillo-B-libre y un porta oralmente aceptable con una superficie oral en el suj mamífero.

2. Un método tal como y se reivindica en cláusula 1, caracterizado por que dicha concentración de di ingrediente activo antioxidante en dicha composición oral desde entre alrededor de 0.001 a alrededor de 10%.

3. Un método tal como y se reivindica en cláusula 1, caracterizado por que la concentración de di ingrediente activo antioxidante en dicha composición oral es desde entre alrededor de 0.01 a alrededor de 3%.

4. Un método tal como y se reivindica en cláusula 1, caracterizado por que dicha concentración de di ingrediente activo antioxidante en dicha composición oral es desde entre alrededor de 0.1 a alrededor de 1%.

5. Un método tal como y se reivindica en cláusula 1, caracterizado por que dicho ingrediente act antioxidante es seleccionado del grupo que consiste baicalina, baicaleína y mezclas de los mismos.

6. Un método tal como y se reivindica en cláusula 1, caracterizado por que dicho portador oralme aceptable comprende uno o más de los ingredientes acti orales seleccionados del grupo que consiste de: agentes contra del sarro, agentes antibacteriales, agentes en contra la inflamación, agentes anticaries, agentes blanqueador agentes desensibilizantes, vitaminas, enzimas compatibl compuestos de clorofila, activos periodontales, agentes refrescamiento del aliento, agentes de control del mal ol estimulantes de saliva y combinaciones de los mismos.

7. Un método tal como y se reivindica en cláusula 1, caracterizado por que dicho portador oralme aceptable comprende uno o más componentes seleccionados grupo que consiste de: modificadores de viscosidad, diluent agentes de superficie activa, agentes modificadores de abrasivos, humectantes, agentes de sensación de la bo agentes endulzadores, agentes de sabor, colorant preservativos y combinaciones de los mismos.

8. Un método tal como y se reivindica en cláusula 1, caracterizado por que las radicales libres s producidas en la cavidad oral del sujeto mamífero c resultado de una respuesta inmune a los patógenos orales.

9. Un método tal como y se reivindica en cláusula 8, caracterizado por que dicha respuesta inmune e asociada con una condición seleccionada del grupo que consi de gingivitis y periodontitis.

10. Un método tal como y se reivindica en cláusula 1, caracterizado por que dicho contacto es repet por una pluralidad de dias.

11. Un método para proporcionar un antioxida a una cavidad oral de un sujeto mamífero, el método compre el poner en contacto el tejido oral en la cavidad oral con composición oral que comprende un ingrediente act antioxidante que comprende un flavonoide de anillo-B-libre y portador oralmente aceptable.

12. Un método tal como y se reivindica en cláusula 11, caracterizado por que dicha concentración de di ingrediente activo antioxidante en dicha composición oral es desde entre alrededor de 0.001 a alrededor de 10%.

13. Un método tal como y se reivindica en cláusula 11, caracterizado por que dicha concentración de di ingrediente activo antioxidante en dicha composición oral es desde entre alrededor de 0.1 a alrededor de 3%.

14. Un método tal como y se reivindica en cláusula 11, caracterizado por que dicho ingrediente act antioxidante es seleccionado del grupo que consiste baicalina, baicaleina y mezclas de las mismas.

15. Un método tal como y se reivindica en cláusula 11, caracterizado por que dicho portador oralme aceptable comprende uno o más ingredientes acti seleccionados del grupo que consiste de: agentes en contra sarro, agentes antibacteriales, agentes en contra de inflamación, agentes anticaries, agentes blanqueadores, agen desensibilizantes, vitaminas, enzimas compatibles, compues de clorofila, activos periodontales, agentes de refrescamie del aliento, agentes de control del mal olor, estimulantes saliva y combinaciones de los mismos.

16. Un método tal como y se reivindica en cláusula 11, caracterizado por que dicho portador oralme aceptable comprende uno o más componentes seleccionados grupo que consiste de: modificadores de viscosidad, diluent agentes de superficie activa, agentes modificadores de abrasivos, humectantes, agentes de sensación de la bo agentes endulzadores, agentes de sabor, colorant preservativos y combinaciones de los mismos.

17. Un método tal como y se reivindica en cláusula 11, caracterizado por que dicho contacto es repet por una pluralidad de dias.

18. Un método para preparar una composic oral antioxidante, el método comprende el mezclar ingrediente antioxidante que comprende por lo menos flavonoide de anillo-B-libre con un portador de composic oral que es oralmente aceptable.

19. Un método tal como y se reivindica en cláusula 18, caracterizado por que dicho ingredie antioxidante comprende por lo menos uno de un flavonoide anillo-B-libre seleccionado del grupo que consiste baicalina, baicaleina y mezclas de los mismos.

20. Un método tal como y se reivindica en cláusula 18, caracterizado por que dicho ingrediente act antioxidante está presente en dicha composición oral a concentración de desde alrededor de 0.001 a alrededor de 10%

21. Un método tal como y se reivindica en cláusula 18, caracterizado por que dicho portador oralme aceptable comprende uno o más de los ingredientes acti orales seleccionados del grupo que consiste de: agentes contra del sarro, agentes antibacteriales, agentes en contra la inflamación, agentes anticaries, agentes blanqueador agentes desensibilizantes, vitaminas, enzimas compatibl compuestos de clorofila, activos periodontales, agentes refrescamiento del aliento, agentes de control del mal ol estimulantes de saliva y combinaciones de los mismos.

22. Un método tal como y se reivindica en cláusula 18, caracterizado por que dicho portador oralme aceptable además comprende uno o más componentes selecciona del grupo que consiste de: modificadores de viscosid diluentes, agentes de superficie activa, agentes modificado de pH, abrasivos, humectantes, agentes de sensación de boca, agentes endulzadores, agentes de sabor, colorant preservativos y combinaciones de los mismos.

23. Un método tal como y se reivindica en cláusula 18, caracterizado por que dicha composición para cuidado oral está en una forma seleccionada del grupo consiste de un enjuague bucal, un polvo, un medicamento, dentífrico, un confite y un producto animal. RE S UME N La presente invención se refiere a un método p proporcionar un antioxidante a una cavidad oral de un suj mamífero. Una composición oral comprende un ingrediente act antioxidante que comprende un flavonoide de anillo-B-libr un portador oralmente aceptable es puesto en contacto con tejido oral en la cavidad oral. El ingrediente act antioxidante reduce una o más de las especies de oxig reactivo o radicales libres en la cavidad oral. También proporcionados los métodos para preparar la composición o que contiene antioxidante.