MD4749C1 - Utilizarea compuşilor coordinativi ai sărurilor de cupru(II) cu 2-(2-hidroxibenziliden)-N-(prop-2-en-1-il)-hidrazincarbotioamida în calitate de inhibitori ai radicalilor superoxizi - Google Patents
Utilizarea compuşilor coordinativi ai sărurilor de cupru(II) cu 2-(2-hidroxibenziliden)-N-(prop-2-en-1-il)-hidrazincarbotioamida în calitate de inhibitori ai radicalilor superoxizi Download PDFInfo
- Publication number
- MD4749C1 MD4749C1 MDA20190097A MD20190097A MD4749C1 MD 4749 C1 MD4749 C1 MD 4749C1 MD A20190097 A MDA20190097 A MD A20190097A MD 20190097 A MD20190097 A MD 20190097A MD 4749 C1 MD4749 C1 MD 4749C1
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- prop
- hydrazinylidene
- methyl
- superoxide radicals
- phenolatocopper
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la medicină, şi anume la utilizarea compuşilor coordinativi de cupru biologic activi din clasa tiosemicarbazonaţilor metalelor de tranziţie. Aceşti complecşi pot găsi aplicare în medicină în calitate de preparate care inhibă radicalii superoxizi, prevenind astfel multiple acţiuni nocive asupra organismului.Esenţa invenţiei constă în utilizarea în calitate de inhibitori sintetici ai radicalilor superoxizi a cloro-2-{[2-(prop-2-en-1-ilcarbamotioil)hidraziniliden]metil}fenolatocupru, bromo-2-{[2-(prop-2-en-1-ilcarbamotioil)hidraziniliden]metil}fenolatocupru şi nitrato-2-{[2-(prop-2-en-1-ilcarbamotioil)hidraziniliden]metil}fenolatocupru, cu formula generală: X = Cl- (I), Br-(II), NO(III)Compuşii sus-menţionaţi extind arsenalul de inhibitori ai radicalilor superoxizi cu activitate biologică înaltă.
Description
Invenţia se referă la chimie şi medicină, şi anume la utilizarea compuşilor coordinativi de cupru biologic activi din clasa tiosemicarbazonaţilor metalelor de tranziţie. Aceşti complecşi, servind ca captatori ai radicalilor superoxizi O2 ·- (RSO), pot găsi aplicare în medicină în calitate de inhibitori ai exacerbării proceselor de afectare a moleculelor organice cu RSO, prevenind astfel multiple acţiuni nocive asupra organismului uman.
Din compuşii chimici care conţin în componenţa sa fragmentul 4-aliltiosemicarbazidic şi care inhibă radicalii superoxizi, cel mai înalt efect antiradicalic a fost obţinut în cazul nitrato-[2-({2-[(etilsulfanil)(prop-2-en-1-il)-carbonoimidoil]hidraziniliden}metil)fenolato]aquacupru (prototipul şi analogul structural) [1] cu formula:
După activitatea antiradicalică acest compus este de 71 ori mai efectiv decât quercetina, utilizată în calitate de etalon pentru determinarea activităţii de inhibare a radicalilor superoxizi şi este de 1,15 ori mai efectiv decât cel mai activ inhibitor sintetic antiradicalic descris în literatură [Hui-Lu Wu, Xingcai Huang, Bin Liu, Fan Kou, Fei Jia, Jingkun Yuan, Ying Bai. Copper(II) complex based on a V-shaped ligand, 2,6-bis(2-benzimidazolyl)pyridine: synthesis, crystal structure, DNA-binding properties, and antioxidant activities. Journal of Coordination Chemistry, 2011, vol. 64 (24), pag. 4383-4396].
Dezavantajul nitrato-[2-({2-[(etilsulfanil)(prop-2-en-1-il)-carbonoimidoil]-hidraziniliden}metil)fenolato]aquacupru constă în faptul, că el nu posedă o activitate antiradicalică suficient de înaltă şi din această cauză compusul dat nu a găsit o aplicare în medicină.
Problema pe care o rezolvă prezenta invenţie constă în propunerea unui şir de compuşi coordinativi, care extind arsenalul de compuşi cu activitate înaltă de inhibare a radicalilor superoxizi.
Esenţa invenţiei constă în utilizarea în calitate de inhibitori sintetici ai radicalilor superoxizi a cloro-2-{[2-(prop-2-en-1-ilcarbamotioil)hidraziniliden]metil}fenolatocupru (compusul I), bromo-2-{[2-(prop-2-en-1-ilcarbamotioil)hidraziniliden]metil}fenolatocupru (compusul II) şi nitrato-2-{[2-(prop-2-en-1-ilcarbamotioil)hidraziniliden]metil}fenolatocupru (compusul III) cu formula generală:
X = Cl- (I), Br-(II), NO (III)
Procedeul de sinteză a compuşilor I-III, structura, proprietăţile fizico-chimice, antimicrobiene şi anticancer sunt descrise în literatură [Gulea A., Zariciuc E., Graur V., Tsapkov V., Rudic V. The study of antimicrobial and antitumor activity of biometal coordination compounds of substituted salicylaldehyde 4-allylthiosemicarbazones. International Scientific Conference on Microbial Biotechnology, 3rd edition, Chişinău, Moldova, october 12-13, 2016. Abstracts, p. 67-68].
Rezultatul tehnic al invenţiei constă în stabilirea la compuşii I-III revendicaţi a activităţii antiradicalice cu concentraţia semimaximală de inhibare (IC50) în diapazonul 0,55...0,12 µmol/L, care este de 1,6...7,2 ori mai înaltă decât activitatea prototipului şi analogului structural [1]. Proprietatea stabilită a compuşilor I-III sus-numiţi este nouă, fiindcă până acum nu este descrisă utilizarea lor în calitate de inhibitori ai radicalilor superoxizi.
Analiza comparativă a compuşilor I-III cu prototipul şi analogul structural demonstrează că ei se deosebesc prin aceea, că în comparaţie cu prototipul modul de coordinare al fragmentului izotiosemicarbazidic este schimbat de la azotul N4 tiocarbamidic la sulful tionic şi în compuşii revendicaţi se realizează o combinare nouă de legături chimice deja cunoscute.
Esenţa invenţiei poate fi confirmată prin următoarele date experimentale.
Exemplu al utilizării cloro-2-{[2-(prop-2-en-1-ilcarbamotioil)hidraziniliden]metil}fenolatocupru, bromo-2-{[2-(prop-2-en-1-ilcarbamotioil)hidraziniliden]metil}fenolatocupru şi nitrato-2-{[2-(prop-2-en-1-ilcarbamotioil)hidraziniliden]metil}fenolatocupru (compuşilor I-III) în calitate de inhibitori ai radicalilor superoxizi.
Activitatea de captare a radicalului superoxid a fost determinată prin metoda spectrofotometrică, descrisă în literatură [Fontana M., Mosca L., Rosei, M.A. Interaction of enkephalins with oxyradicals. Biochemical Pharmacology, 2001, vol. 61, pp. 1253-1257; Robak J., Gryglewski R. J. Flavonoids are scavengers of superoxide anions. Biochemical Pharmacology, 1988, vol. 37 (5), pp. 837-841] cu unele modificări.
Metoda se bazează pe generarea radicalilor superoxizi de către sistemul fenazin metosulfat/nicotinamidă adenină dinucleotid redusă (FMS/NADH) prin oxidarea NADH, iar radicalii superoxizi reduc sarea de tetrazoliu - Nitro Blue Tetrazolium (NBT) în formazan de culoare albastră-purpurie.
Metoda se efectuează în felul următor. Se pregătesc diluţiile de lucru ale substanţelor testate în soluţie de DMSO în concentraţiile 0,1; 1,0; 10,0; 100 µM. Apoi, se pipetează câte 20 µL de fiecare diluţie de lucru ale substanţelor testate în godeurile microplăcii cu 96 godeuri. Fiecare diluţie se toarnă în duplicat. După aceasta se adaugă câte 180 µL de mediu (amestec) de reacţie ce conţine soluţie de 20 mM tampon fosfat (pH 7,4), NADH (0,1 mM) şi NBT (0,09 mM). Proba de control se montează la fel ca şi proba de cercetat, dar în loc de diluţii ale substanţelor de testat se toarnă o cantitate echivalentă de soluţie de 20 mM tampon fosfat (pH 7,4). Se pregăteşte în duplicat. Se amestecă şi se măsoară absorbanţa la 560 nm [Ao]. Apoi, în toate godeurile se adaugă câte 20 µL de soluţie de 8,0 µM fenazin metosulfat (FMS), se agită 10-15 s şi se incubează la temperatura camerei 5 min. Se măsoară din nou absorbanţa Abs la 560 nm [A1]. În calitate de substanţă de referinţă se foloseşte quercetina în concentraţiile 0,1; 1,0; 10,0; 100 µM.
Activitatea de captare a radicalilor superoxizi (ACRS) se calculează (%) după formula:
ACRS (%) = [100-(A1/Ao)] x 100.
Datele experimentale obţinute privind studierea proprietăţilor inhibitoare ale compuşilor I-III sunt prezentate în tabel, din care se observă, că ei manifestă activitate antiradicalică în diapazonul IC50 egală cu 0,55...0,12 µmol/L, care este de 1,6...7,2 ori mai înaltă decât activitatea prototipului şi analogului structural [1]. După cum se vede din tabel, IC50 a compuşilor studiaţi depinde de natura acido-ligandului din sfera internă a complexului şi creşte în următorul şir: Cl-˂Br- ˂NO .
Proprietăţile depistate ale cloro-2-{[2-(prop-2-en-1-ilcarbamotioil)hidraziniliden]metil}fenolatocupru, bromo-2-{[2-(prop-2-en-1-ilcarbamotioil)hidraziniliden]metil}fenolatocupru şi nitrato-2-{[2-(prop-2-en-1-ilcarbamotioil)hidraziniliden]metil}fenolatocupru prezintă interes pentru medicină din punct de vedere al extinderii arsenalului de inhibitori sintetici ai radicalilor superoxizi.
Tabel
Activitatea antiradicalică a compuşilor revendicaţi în comparaţie cu prototipul şi analogul structural
Compusul IC50, µmol/L Nitrato-[2-({2-[(etilsulfanil)(prop-2-en-1-il)carbonoimidoil]-hidraziniliden}metil)fenolato]aquacupru (prototipul şi analog structural) [1] 0,86 Cloro-2-{[2-(prop-2-en-1-ilcarbamotioil)hidraziniliden]metil}fenolatocupru (compusul I) 0,55 Bromo-2-{[2-(prop-2-en-1-ilcarbamotioil)hidraziniliden]metil}fenolatocupru (compusul II) 0,13 Nitrato-2-{[2-(prop-2-en-1-ilcarbamotioil)hidraziniliden]metil}fenolatocupru (compusul III) 0,12
1. MD a 2019 0019 A0 2019.12.31
Claims (1)
- Utilizarea compuşilor coordinativi ai sărurilor de cupru(II) cu 2-(2-hidroxibenziliden)-N-(prop-2-en-1-il)-hidrazincarbotioamida cu formula generală:X = Cl- (I), Br-(II), NO (III) în calitate de inhibitori ai radicalilor superoxizi.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20190097A MD4749C1 (ro) | 2019-12-19 | 2019-12-19 | Utilizarea compuşilor coordinativi ai sărurilor de cupru(II) cu 2-(2-hidroxibenziliden)-N-(prop-2-en-1-il)-hidrazincarbotioamida în calitate de inhibitori ai radicalilor superoxizi |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20190097A MD4749C1 (ro) | 2019-12-19 | 2019-12-19 | Utilizarea compuşilor coordinativi ai sărurilor de cupru(II) cu 2-(2-hidroxibenziliden)-N-(prop-2-en-1-il)-hidrazincarbotioamida în calitate de inhibitori ai radicalilor superoxizi |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD4749B1 MD4749B1 (ro) | 2021-03-31 |
| MD4749C1 true MD4749C1 (ro) | 2021-10-31 |
Family
ID=75265310
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDA20190097A MD4749C1 (ro) | 2019-12-19 | 2019-12-19 | Utilizarea compuşilor coordinativi ai sărurilor de cupru(II) cu 2-(2-hidroxibenziliden)-N-(prop-2-en-1-il)-hidrazincarbotioamida în calitate de inhibitori ai radicalilor superoxizi |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MD (1) | MD4749C1 (ro) |
-
2019
- 2019-12-19 MD MDA20190097A patent/MD4749C1/ro not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD4749B1 (ro) | 2021-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Douadi et al. | Azoimine quinoline derivatives: Synthesis, classical and electrochemical evaluation of antioxidant, anti-inflammatory, antimicrobial activities and the DNA/BSA binding | |
| El-wakiel et al. | Synthesis, spectral, antitumor, antioxidant and antimicrobial studies on Cu (II), Ni (II) and Co (II) complexes of 4-[(1H-Benzoimidazol-2-ylimino)-methyl]-benzene-1, 3-diol | |
| Kiriyanthan et al. | Photocatalytic, antiproliferative and antimicrobial properties of copper nanoparticles synthesized using Manilkara zapota leaf extract: A photodynamic approach | |
| Wink et al. | [21] Detection of S-nitrosothiols by fluorometric and colorimetric methods | |
| Li et al. | DNA binding affinity and antioxidative activity of copper (II) and zinc (II) complexes with a novel hesperetin Schiff base ligand | |
| Gur'eva et al. | Copper (II) complexes with terpene derivatives of ethylenediamine: synthesis, and antibacterial, antifungal and antioxidant activity | |
| Sundararajan et al. | Synthesis of metal complexes involving Schiff base ligand with methylenedioxy moiety: Spectral, thermal, XRD and antimicrobial studies | |
| Ali | Palladium (II) and zinc (II) complexes of neutral [N2O2] donor Schiff bases derived from furfuraldehyde: Synthesis, characterization, fluorescence and corrosion inhibitors of ligands | |
| Singh et al. | Co (II), Ni (II), Cu (II), and Zn (II) complexes derived from 4-[{3-(4-bromophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-4-ylmethylene}-amino]-3-mercapto-6-methyl-5-oxo-1, 2, 4-triazine | |
| Pintus et al. | [Au (pyb-H)(mnt)]: A novel gold (III) 1, 2-dithiolene cyclometalated complex with antimicrobial activity (pyb-H= C-deprotonated 2-benzylpyridine; mnt= 1, 2-dicyanoethene-1, 2-dithiolate) | |
| Mishra et al. | Synthesis, characterization and antimicrobial activity of Schiff base Ce (III) complexes | |
| Movahedi et al. | New silver (I) complex with diazafluorene based ligand: synthesis, characterization, investigation of in vitro DNA binding and antimicrobial studies | |
| Chen et al. | A new ESIPT-based fluorescent probe for highly selective and sensitive detection of hydrogen sulfide and its application in live-cell imaging | |
| Lustri et al. | Spectroscopic characterization and biological studies in vitro of a new silver complex with furosemide: Prospective of application as an antimicrobial agent | |
| Singh et al. | Synthesis, spectro-themal characterization, DFT calculations and biochemical evaluation of a newly synthesized tridentate Schiff base transition metal complexes | |
| MD4749C1 (ro) | Utilizarea compuşilor coordinativi ai sărurilor de cupru(II) cu 2-(2-hidroxibenziliden)-N-(prop-2-en-1-il)-hidrazincarbotioamida în calitate de inhibitori ai radicalilor superoxizi | |
| Al-Adilee et al. | Synthesis, characterization, medical activity, and docking prediction of new heterocyclic Azo-Schiff base ligand derived from 2-Amino-5-methyl thiazol and Cr (III), Ni (II), and Cu (II) metal ions | |
| Woźnicka et al. | Synthesis, spectroscopic characterization and biological activities of complexes of light lanthanide ions with 3-hydroxyflavone | |
| Riddles et al. | Synthesis and characterization of two cyanoxime ligands, their precursors, and light insensitive antimicrobial silver (I) cyanoximates | |
| Khor et al. | Schiff bases and their copper (II) complexes derived from cinnamaldehyde and different hydrazides: synthesis and antibacterial properties | |
| Joksimović et al. | Antioxidant and antimicrobial potential, BSA and DNA binding properties of some 3-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones bearing thenoyl fragment | |
| Tabrizi et al. | Cytotoxicity and antimicrobial activity of triorganotin (IV) complexes of phenylcyanamide prepared by sonochemical synthesis | |
| Ngoudjou et al. | Synthesis, characterization, and biological activity of Cu (II), Ni (II), and Zn (II) complexes of a tridentate heterocyclic Schiff base ligand derived from thiosemicarbazide and 2-benzoylpyridine | |
| Aldulmani et al. | Synthesis, Antimicrobial, DNA Interactions, In Vitro Cytotoxicity, and Cell Cycle Analysis Efficiency of Newly Nano‐Sized Cu (II), Ni (II), Co (II), and Zn (II) Thio‐Schiff Base Complexes of 2‐((E)‐((4, 5‐Dimethyl‐2‐(((E)‐4‐Methylbenzylidene) Amino) Phenyl) imino) Methyl)‐Benzenethiol | |
| Dileepan et al. | Dinuclear rectangular-shaped assemblies of bis-benzimidazolydine salt coordinated to Ag (I) and Cu (I) N-heterocyclic carbene complexes and their biological applications |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG4A | Patent for invention issued | ||
| KA4A | Patent for invention lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration) |