LU84059A1 - NOVEL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING ANTI-INFLAMMATORY STEROIDS - Google Patents
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Description
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La présente invention concerne de nouvelles compositions pharmaceutiques contenant des stéroïdes antiinflammatoires .The present invention relates to novel pharmaceutical compositions containing anti-inflammatory steroids.
Les stéroïdes anti-inflammatoires, tels que le 5 17-propionate de clobêtasol, se présentent couramment sous des formes convenant à l'application topique, en solution dans des solvants relativement polaires, tels que le propylène-glycol, qui, dans le cas de pommades, s peuvent se disperser dans de la vaseline molle blanche.Anti-inflammatory steroids, such as clobetasol 17-propionate, commonly come in forms suitable for topical application, in solution in relatively polar solvents, such as propylene glycol, which in the case of ointments, s can disperse in white soft petroleum jelly.
10 De telles compositions permettent une certaine pénétrar-tion du stéroïde actif dans la peau pour exercer un effet anti-inflammatoire topique. On pense qu'il est particulièrement important que le stéroïde actif ne soit cependant pas totalement absorbé, étant donné , 15 qu'il peut exercer un effet systémique qui pourrait vraisemblablement conduire aux divers effets secondaires . indésirables observés avec des stéroïdes anti-inflamma toires, comme la suppression du cortisol.10 Such compositions allow some penetration of the active steroid into the skin to exert a topical anti-inflammatory effect. It is believed to be particularly important that the active steroid is not, however, fully absorbed, since it can exert a systemic effect which could presumably lead to various side effects. side effects seen with anti-inflammatory steroids, such as cortisol suppression.
L'emploi d'adipates d'isopropyle et de butyle, comme 20 aussi celui de lactate d'éthyle et d'éthanol comme véhicules pour la composition topique du triamcinolone acéto-nide et de son ester dicoumarylique est décrit dans un article de Altmeyer et Zaun dans Arch. Derm. Forsch 1974, 248, 387-390. Les effets de ces véhicules sur les pro-25 priétés vasoconstrictrices des composés y sont discutés et on y conclut que la base dans laquelle on administre un corticostéroïde détermine en grande mesure sa vitesse de pénétration, sa force et sa durée d'activité anti-.inflammatoire par voie topique. Il n'y existe cepen-30 dant aucune description des dangers possibles d'une pénétration accrue sur l'accroissement de l'absorption systémique. Pour autant qu'on puisse le déterminer, les solutions du triamcinolone acétonide concernées étaient saturées ou même sursaturées ce'que la deman-35 deresse suppose avoir eu tendance à maximaliser la libération du stéroïde dans les liquides corporels aqueux.The use of isopropyl and butyl adipates, as well as that of ethyl lactate and ethanol as vehicles for the topical composition of triacinolone acetonide and its dicoumaryl ester is described in an article by Altmeyer and Zaun in Arch. Derm. Forsch 1974, 248, 387-390. The effects of these vehicles on the vasoconstrictive properties of the compounds are discussed there and it is concluded that the basis on which a corticosteroid is administered largely determines its rate of penetration, its strength and its duration of anti-activity. inflammatory topically. There is, however, no description of the possible dangers of increased penetration on increased systemic absorption. As far as can be determined, the solutions of the triamcinolone acetonide involved were saturated or even supersaturated, which the plaintiff assumes tended to maximize the release of the steroid into aqueous body fluids.
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La demanderesse a découvert à présent que les effets secondaires systémiques produits par des stéroïdes anti-inflammatoires lors de leur administration par la voie topique pouvaient être considérablement 5 diminués, pour autant qu'on les appliquât en solution dans certaines huiles, à condition que le degré d'insaturation du stéroïde dans l'huile fût relativement élevé, mais que l'effet anti-inflammatoire local et l'efficacité clinique des stéroïdes ne fussent pas 10 réduits dans une mesure correspondante. Par conséquent, il est possible d'appliquer environ la même quantité du stéroïde pour obtenir le même effet anti-inflammatoire local, tout en réduisant concomitamment les effets systémiques indésirables.The Applicants have now discovered that the systemic side effects produced by anti-inflammatory steroids when administered topically can be considerably reduced, provided that they are applied in solution in certain oils, provided that the degree of the steroid in the oil was relatively high, but the local anti-inflammatory effect and the clinical effectiveness of the steroids were not reduced to a corresponding extent. Therefore, it is possible to apply approximately the same amount of the steroid to achieve the same local anti-inflammatory effect, while concomitantly reducing undesirable systemic effects.
15 Les compositions suivant la présente invention comprennent un stéroïde anti-inflammatoire en solution dans une phase huileuse liquide, telle que décrite dans la suite du présent mémoire. La quantité de la phase huileuse liquide par rapport à la quantité de stéroïde 20 et la solubilité du stéroïde dans la phase huileuse liquide se sont révélées être particulièrement importantes : la solution du stéroïde dans la phase huileuse liquide dans la composition ne doit pas être saturée à plus d’un tiers à 25°C, c'est-à-dire posséder un 25 degré d'insaturation à 25°C d'au moins 3. Ceci signifie que la quantité de la phase huileuse liquide présente doit être suffisante pour dissoudre à 25°C au moins trois fois la quantité du stéroïde qui est réellement présente.The compositions according to the present invention comprise an anti-inflammatory steroid in solution in a liquid oily phase, as described hereinafter. The amount of the liquid oily phase relative to the amount of steroid and the solubility of the steroid in the liquid oily phase have been found to be particularly important: the solution of the steroid in the liquid oily phase in the composition should not be saturated with more than a third at 25 ° C, i.e. having a degree of unsaturation at 25 ° C of at least 3. This means that the quantity of the liquid oily phase present must be sufficient to dissolve at 25 ° C at least three times the amount of the steroid that is actually present.
30 Par conséquent, la présente invention a plus parti culièrement pour objèt des compositions pharmaceutiques caractérisées en ce qu'elles comprennent un stéroïde anti-inflammatoire actif par application topique, dissous dans une phase huileuse liquide contenant au moins une 35 huile possédant une viscosité inférieure à 10 centistokes et dans laquelle le stéroïde possède une solubilité d'au * ' 3 A > ϋ moins 0,5 % en poids à 25°C, le degré d’insaturation du stéroïde dans la phase huileuse liquide de la composition à 25°C étant d'au moins 3.Therefore, the present invention is more particularly directed towards pharmaceutical compositions characterized in that they comprise an anti-inflammatory steroid active by topical application, dissolved in a liquid oily phase containing at least one oil having a viscosity lower than 10 centistokes and in which the steroid has a solubility of * 3 A> ϋ minus 0.5% by weight at 25 ° C, the degree of unsaturation of the steroid in the liquid oily phase of the composition at 25 ° C being at least 3.
Comme exemples de stéroïdes qui peuvent tirer béné-5 fice de ce type de composition, on peut citer le 17,21-dipropionate de béclométhasone, le 17-valérate de betaméthasone, le 17,21-dipropionate de betaméthasone, le 17-propionate de clobetasol, le 17-butyrate de clobetasone et le 17a-acetoxy-9a-fluoro-11ß-hydroxy-16ß-10 méthyl-3-oxoandrosta-1,4-diène-17ß-carboxylate de chloro-méthyle.As examples of steroids which may benefit from this type of composition, mention may be made of beclomethasone 17,21-dipropionate, betamethasone 17-valerate, betamethasone 17,21-dipropionate and 17-propionate clobetasol, clobetasone 17-butyrate and chloro-methyl 17a-acetoxy-9a-fluoro-11ß-hydroxy-16ß-10 methyl-3-oxoandrosta-1,4-diene-17ß-carboxylate.
On préfère les compositions contenant du 17-valerate de betaméthasone, du 17,21-dipropionate de béclométhasone et du 17-propionate de clobetasol. On préfère tout par-15 ticulièrement les compositions contenant du 17-propionate de clobetasol, étant donné que l’importance d'atrophies dermiques s'est révélée être considérablement réduite lors de l'emploi d'une telle composition sur des volontaires en bonne santé.Preference is given to compositions containing betamethasone 17-valerate, beclomethasone 17,21-dipropionate and clobetasol 17-propionate. Particularly preferred are compositions containing clobetasol 17-propionate, since the importance of dermal atrophies has been found to be considerably reduced when using such a composition on healthy volunteers. .
20 Comme huiles appropriées à l'incorporation comme solvants pour les stéroïdes, on peut citer des esters d'acides mono- et di-basiques, esters possédant, par exemple de 6 à 18 atomes de carbone, comme les esters butyliques et isopropyliques des acides adipique, 25 laurique , palmitique et myristique . L'adipate de dibutyle est particulièrement intéressant. On peut également employer des mélanges des esters susmentionnés.As oils suitable for incorporation as solvents for steroids, there may be mentioned esters of mono- and di-basic acids, esters having, for example from 6 to 18 carbon atoms, such as the butyl and isopropyl esters of acids adipic, lauric, palmitic and myristic. Dibutyl adipate is particularly interesting. Mixtures of the above-mentioned esters can also be used.
Les compositions conformes à la présente invention peuvent contenir un mélange de l'huile solvante et d'une 30 ou plusieurs autres huiles dans lesquelles le stéroïde est soluble et/ou d'une ou plusieurs huiles dans lesquelles le stéroïde est sensiblement insoluble, comme des huiles hydrocarbonées, par exemple la paraffine liquide. La paraffine liquide ,peut être du type standard, 35 relativement visqueux (viscosité d'environ 100 centi- stokes) ou bien ce peut avantageusement être une paraffine , > i % ' !· 4 •·ι légère possédant une viscosité bien moins élevée, par exemple d'environ 7 centistokes. L'emploi d'une telle paraffine liquide légère améliore la pénétration de la phase huileuse liquide dans la peau. Il faut comprendre 5 que lorsque l'huile solvante principale, telle que l’adipate de dibutyle, est présente en mélange à une huile non solvante, comme un hydrocarbure, la solubilité du stéroïde dans la phase huileuse liquide n'est pas une fonction linéaire de la concentration de l'huile solvante 10 dans le mélange. La solubilité du stéroïde actif choisi dans n'importe quel mélange de solvant et d'huiles non solvantes peut être aisément déterminée par l'expérience.The compositions according to the present invention may contain a mixture of the solvent oil and one or more other oils in which the steroid is soluble and / or one or more oils in which the steroid is substantially insoluble, such as hydrocarbon oils, for example liquid paraffin. The liquid paraffin, can be of the standard type, relatively viscous (viscosity of about 100 centistokes) or else it can advantageously be a paraffin,> 1% '! · 4 • · ι light having a much lower viscosity, for example about 7 centistokes. The use of such a light liquid paraffin improves the penetration of the liquid oily phase into the skin. It should be understood that when the main solvent oil, such as dibutyl adipate, is present as a mixture with a non-solvent oil, such as a hydrocarbon, the solubility of the steroid in the liquid oily phase is not a linear function. of the concentration of the solvent oil 10 in the mixture. The solubility of the active steroid selected in any mixture of solvent and non-solvent oils can be readily determined by experience.
Les tableaux qui suivent illustrent des valeurs de solubilité typiques, à 25°C, de divers stéroïdes dans 15 divers mélanges de solvants.The following tables illustrate typical solubility values, at 25 ° C, of various steroids in various solvent mixtures.
TABLEAU ITABLE I
Mélange : adipate de dibutyle + paraffine liquide % d'adipate de dibutyle % de solubilité du 17- dans le mélange_ propionate de clobêtasol 20 dans le mélange_ 25 0,025 28 0,07 36 0,22 50 0,45 25 65 0,65 75 1,2 85 1,5 100 1,9 Λ > « ;* 5Mixture: dibutyl adipate + liquid paraffin% dibutyl adipate% solubility of 17- in the mixture_ clobetasol propionate 20 in the mixture_ 25 0.025 28 0.07 36 0.22 50 0.45 25 65 0.65 75 1.2 85 1.5 100 1.9 Λ> «; * 5
TABLEAU IITABLE II
Mélange A : adipatecfe dibutyle + myristate d’isopropyle Mélange B : adipate de dibutyle + paraffine liquide % d'adipate de dibutyle % de solubilité du 17- 5 dans le mélange (A ou B) butyrate de clobetasone _ dans le mélange_Mixture A: dibutyl adipate + isopropyl myristate Mixture B: dibutyl adipate + liquid paraffin% dibutyl adipate% solubility of 17-5 in mixture (A or B) clobetasone butyrate _ in mixture_
A BA B
0 0,65 0,02 10 0,70 10 20 1,02 0,08 30 1,6 0,15 40 2,1 0,45 50 2,55 0,8 60 2,95 2,0 15 70 3,5 2,750 0.65 0.02 10 0.70 10 20 1.02 0.08 30 1.6 0.15 40 2.1 0.45 50 2.55 0.8 60 2.95 2.0 15 70 3 .5 2.75
TABLEAU IIITABLE III
Mélange : adipate de diisopropyle + paraffine liquide % de solubilité dans le mélange du : 20 % d'adipate de diiso- 17-butyrate de 17-propionate propyle dans le mélange clobetasone de clobetasol 25 0,15 0,095 50 2,45 0,75 65 · 2,85 1,25 25 75 2,95 1,45 85 4,4 2,1 100 7,0 3,0Mixture: diisopropyl adipate + liquid paraffin% solubility in the mixture of: 20% 17-propionate diiso-17-butyrate adipate in the clobetasone clobetasol mixture 25 0.15 0.095 50 2.45 0.75 65 2.85 1.25 25 75 2.95 1.45 85 4.4 2.1 100 7.0 3.0
Le tableau IV montre la solubilité du 17-valérate de bêtaméthasone à 25°C dans deux huiles solvantes.Table IV shows the solubility of betamethasone 17-valerate at 25 ° C in two solvent oils.
3° TABLEAU IV3 ° TABLE IV
Huile solvante % de solubilité du 17-valérate _ _de betaméthasone_Solvent oil% solubility of 17-valerate _ _of betamethasone_
Adipate de dibutyle 0,9Dibutyl adipate 0.9
Adipate de diisopropyle 1,4 35 Le degré d’insaturation semble être particulièrement important en ce qui concerne l’absence d’effets secondaires Λ > * % • β «Diisopropyl adipate 1.4 35 The degree of unsaturation seems to be particularly important as regards the absence of side effects Λ> *% • β "
^ 6 W^ 6 W
systémiques et alors qu’il devrait être supérieur à 3, il n’est pas nécessaire que ce degré d'insaturation excède environ 5,0, bien que des valeurs supérieures puissant ne pas être désavantageuses.systemic and while it should be greater than 3, this degree of unsaturation need not exceed approximately 5.0, although higher values may not be disadvantageous.
5 Les concentrations des stéroïdes actifs dans les compositions suivant la présente invention varient classiquement de 0,02 % à 0,5 %, par exemple de 0,05 % à 0,25 %t bien que l'on puisse utiliser des pourcentages supérieurs, par exemple des pourcentages allant jus-10 qu'à 1,5 %. De préférence, les compositions contiennent de 0,05 % à 0,50 % en poids de stéroïde actif.The concentrations of the active steroids in the compositions according to the present invention conventionally vary from 0.02% to 0.5%, for example from 0.05% to 0.25%, although higher percentages can be used, for example percentages ranging from 10 to 1.5%. Preferably, the compositions contain from 0.05% to 0.50% by weight of active steroid.
Les compositions conformes.à la présente invention peuvent, par exemple, adopter la forme de pommades ou de crèmes. Dans les pommades, une cire solide sera couram-15 ment présente. Une telle pommade peut, par exemple, contenir 55 à 90 % en poids de phase liquide et 10 à 45 % de cire solide, plus habituellement 65-80 % en poids de phase liquide et 20-35 % en poids de cire solide. Les crèmes seront normalement des émulsions, 20 habituellement des émulsions huile-dans-eau ou eau-dans-huile, contenant de 10 à 80 % en poids, plus habituellement de 20 à 60 % en poids, de phase huile. Ces crèmes peuvent également contenir des agents émulsifs qui peuvent être des cires tensioactives ou émulsives, par 25 exemple l'alcool cétostéarylique, le cétomacrogol 1000 ou la monostéarine autoémulsive, comme aussi des conservateurs, des tampons, des stabilisants, etc.The compositions according to the present invention can, for example, take the form of ointments or creams. In ointments, a solid wax will commonly be present. Such an ointment can, for example, contain 55 to 90% by weight of liquid phase and 10 to 45% of solid wax, more usually 65-80% by weight of liquid phase and 20-35% by weight of solid wax. The creams will normally be emulsions, usually oil-in-water or water-in-oil emulsions, containing from 10 to 80% by weight, more usually from 20 to 60% by weight, of oil phase. These creams can also contain emulsifying agents which can be surface-active or emulsifying waxes, for example cetostearyl alcohol, cetomacrogol 1000 or self-emulsifying monostearin, as also preservatives, buffers, stabilizers, etc.
Les compositions susmentionnées qui conviennent à . l'application topique sur la peau peuvent s'utiliser 30 pour le traitement de dermatoses inflammatoires des êtres humains et des animaux, par exemple l'eczéma, qui sont normalement sensibles à une thérapie par des cortico-stéroïdes et également d'états moins sensibles, comme le psoriasis chez les êtres humains. Les préparations 35 peuvent s'administrer en une ou plusieurs applications par jour sur la zone affectée; sur les zones cutanées, » * * 7 Ο on peut fréquemment utiliser des pansements occlusifs avec avantage.The above compositions which are suitable for. topical application to the skin can be used for the treatment of inflammatory dermatoses in humans and animals, for example eczema, which are normally sensitive to corticosteroid therapy and also in less sensitive conditions , like psoriasis in humans. The preparations 35 can be administered in one or more applications per day to the affected area; on the skin areas, »* * 7 Ο occlusive dressings can often be used with advantage.
Les exemples qui suivent ne sont donnés qu'à des fins purement illustratives.The examples which follow are given for purely illustrative purposes.
5 EXEMPLE 15 EXAMPLE 1
Pommade % p/p 17-Propionate de clobêtasol 0,05Ointment% w / w 17-clobetasol propionate 0.05
Adipate de dibutyle 25,00Dibutyl adipate 25.00
Cire microcristalline 140/145 30,00 10 Paraffine liquide (pharmacopée britannique) jusqu'à 100,00Microcrystalline wax 140/145 30.00 10 Liquid paraffin (British pharmacopoeia) up to 100.00
La composition de pommade de l'exemple 1 contient 0,07 % de 17-propionate de clobêtasol dans sa phase huileuse liquide (adipate de dibutyle + paraffine 15 liquide). Comme on peut le déduire à partir des valeurs de solubilité représentées dans le tableau I ci-dessus, pour dissoudre cette proportion de 17-propionate de clobêtasol, il est nécessaire de disposer de 28 % d’adi-pate de dibutyle dans la phase huileuse liquide. En 20 fait, la phase huileuse liquide contient environ 36 % d'adipate de dibutyle, ce qui, comme indiqué dans le tableau I, suffit à dissoudre 0,22 % de 17-propionate de clobêtasol, c'est-à-dire plus de trois fois la quantité de stéroïde qui est réellement présente dans la 25 composition. De manière similaire, on peut parvenir aux compositions des exemples 2-10 à partir des valeurs de solubilité indiquées dans les tableaux, ou bien on peut déterminer ces valeurs par expérience.The ointment composition of Example 1 contains 0.07% of clobetasol 17-propionate in its liquid oily phase (dibutyl adipate + liquid paraffin). As can be deduced from the solubility values shown in Table I above, to dissolve this proportion of clobetasol 17-propionate, it is necessary to have 28% of dibutyl adi-paste in the oily phase liquid. In fact, the liquid oily phase contains about 36% of dibutyl adipate, which, as shown in Table I, is sufficient to dissolve 0.22% of clobetasol 17-propionate, i.e. more three times the amount of steroid that is actually present in the composition. Similarly, the compositions of Examples 2-10 can be obtained from the solubility values given in the tables, or these values can be determined by experiment.
EXEMPLE 2 30 Pommade % p/p 17-Propionate de clobêtasol 0,05EXAMPLE 2 Ointment% w / w 17-clobetasol propionate 0.05
Adipate de dibutyle 40Dibutyl adipate 40
Cire d'abeilles 15 •Myristate d'isopropyle jusqu'à 100 -. * * * « 8 EXEMPLE 3Beeswax 15 • Isopropyl myristate up to 100 -. * * * "8 EXAMPLE 3
Pommade % p/p 17-Butyrate de clobêtasone 0,1Ointment% w / w 17-Clobetasone butyrate 0.1
Cire microcristalline 140/145 40,0 5 Adipate de dibutyle 25,0Microcrystalline wax 140/145 40.0 5 Dibutyl adipate 25.0
Paraffine liquide ultra-légère jusqu'à 100,0 EXEMPLE 4Ultra-light liquid paraffin up to 100.0 EXAMPLE 4
Crème % p/p 17-Propionate de clobétasol 0,05 10 Adipate de dibutyle 30,0Cream% w / w 17-Clobetasol propionate 0.05 10 Dibutyl adipate 30.0
Cire microcristalline 140/145 7,5Microcrystalline wax 140/145 7.5
Alcool cétostéarylique 7,5Cetostearyl alcohol 7.5
Cetomacrogol 1000 1,0Cetomacrogol 1000 1.0
Nitrate de sodium 0,05 15 Acide citrique 0,05Sodium nitrate 0.05 15 Citric acid 0.05
Chlorocrésol 0,1Chlorocresol 0.1
Eau jusqu'à 100,0 EXEMPLE 5Water up to 100.0 EXAMPLE 5
Crème % p/p 20 17-Propionate de clobétasol 0,05Cream% w / w 20 17-Clobetasol propionate 0.05
Adipate de dibutyle 50,0Dibutyl adipate 50.0
Cire d'abeilles 7,0Beeswax 7.0
Alcool cétostéarylique 7,0Cetostearyl alcohol 7.0
Monostéarine autoémulsive 2,0 25 Citrate de sodium 0,05Self-emulsifying monostearin 2.0 25 Sodium citrate 0.05
Acide citrique 0,05Citric acid 0.05
Chlorocrésol 0,1 " Eau jusqu'à 100,0 EXEMPLE 6 30 Pommade % p/p 17-Valérate de bêtaméthasone 0,12Chlorocresol 0.1 "Water up to 100.0 EXAMPLE 6 30 Ointment% w / w 17-Betamethasone valerate 0.12
Adipate de dibutyle 60Dibutyl adipate 60
Cire microcristalline 140/145 20Microcrystalline wax 140/145 20
Cire d'abeilles 10 35 Paraffine liquide jusqu'à 100 • * » * 9 è EXEMPLE 7Beeswax 10 35 Liquid paraffin up to 100 • * »* 9 è EXAMPLE 7
Pommade % p/p 17,21-Dipropionate de béclométhasone 0,025 Adipate de dibutyle 37,5 5 Cire microcristalline 140/145 30Ointment% w / w 17.21-Beclomethasone dipropionate 0.025 Dibutyl adipate 37.5 5 Microcrystalline wax 140/145 30
Paraffine liquide jusqu'à 100 EXEMPLE 8Liquid paraffin up to 100 EXAMPLE 8
Pommade analogue à une crème % p/p 17-Propionate de clobetasol 0,05 10 Adipate de dibutyle 22,0Cream-like ointment% w / w 17-Clobetasol propionate 0.05 10 Dibutyl adipate 22.0
Cire microcristalline 140/145 30,0Microcrystalline wax 140/145 30.0
Cire d'abeilles 3,0Beeswax 3.0
Cetomacrogol 1000 3,0Cetomacrogol 1000 3.0
Bioxyde de titane 2,0 15 Paraffine liquide ultra légère jusqu'à 100,0 EXEMPLE 9Titanium dioxide 2.0 15 Ultra light liquid paraffin up to 100.0 EXAMPLE 9
Pommade % p/p 17cc-Acétoxy-9a-fluoro-11 ß-hydroxy-16ß-methyl-3~oxoandrosta-1,4-diène-20 17ß-carboxylate de chlorométhyle 0,1Ointment% w / w 17cc-Acetoxy-9a-fluoro-11 ß-hydroxy-16ß-methyl-3 ~ oxoandrosta-1,4-diene-20 17ß-chloromethyl carboxylate 0.1
Adipate de dibutyle 84,9Dibutyl adipate 84.9
Cire d'abeilles 15,0 EXEMPLE 10Beeswax 15.0 EXAMPLE 10
Pommade % p/p 25 17,21-Dipropionate de bêtaméthasone 0,05Ointment% w / w 25 17.21-Betamethasone dipropionate 0.05
Cire d'abeilles 10,00Beeswax 10.00
Cire microcristalline 140/145 20,00Microcrystalline wax 140/145 20.00
Adipate de dibutyle jusqu'à 100,00 hDibutyl adipate up to 100.00 h
Le procédé utilisé pour la préparation des composi-30 tions est le suivant : on dissout le stéroïde dans une partie ou dans la totalité de 1'adipate de dibutyle. On mélange les autres ingrédients les uns aux autres à 60-70°C et on ajoute la solution du stéroïde au mélange que l'on agite ensuite et refroidit jusqu'à l'état semi-solide.The process used for the preparation of the compositions is as follows: the steroid is dissolved in some or all of the dibutyl adipate. The other ingredients are mixed with each other at 60-70 ° C and the steroid solution is added to the mixture which is then stirred and cooled to the semi-solid state.
Claims (15)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LU84059A LU84059A1 (en) | 1982-03-31 | 1982-03-31 | NOVEL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING ANTI-INFLAMMATORY STEROIDS |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LU84059 | 1982-03-31 | ||
| LU84059A LU84059A1 (en) | 1982-03-31 | 1982-03-31 | NOVEL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING ANTI-INFLAMMATORY STEROIDS |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LU84059A1 true LU84059A1 (en) | 1982-07-08 |
Family
ID=19729851
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LU84059A LU84059A1 (en) | 1982-03-31 | 1982-03-31 | NOVEL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING ANTI-INFLAMMATORY STEROIDS |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| LU (1) | LU84059A1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0513832A1 (en) * | 1991-05-17 | 1992-11-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Use of dibutyl adipate and isopropyl myristate in topical and transdermal products |
-
1982
- 1982-03-31 LU LU84059A patent/LU84059A1/en unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0513832A1 (en) * | 1991-05-17 | 1992-11-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Use of dibutyl adipate and isopropyl myristate in topical and transdermal products |
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