LU500141B1

LU500141B1 - Chromatography method and device, in particular method and device for supercritical liquid chromatography

Info

Publication number: LU500141B1
Application number: LU500141A
Authority: LU
Inventors: Shopova-Gospodinova Denitsa Dr; Bruno Calla; Ramos-Tercero Elia Dr; Giesselmann Gideon Dr; Roberto Fronzoni
Original assignee: K D Pharma Bexbach Gmbh
Priority date: 2021-05-10
Filing date: 2021-05-10
Publication date: 2022-11-10

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Chromatographieverfahren, insbesondere Verfahren zur superkritischen Flüssigkeitschromatographie, bei dem ein zu trennender Ausgangsstoff mittels der Chromatographie in Fraktionen getrennt wird und zumindest eine der Fraktionen, die zumindest einen vorgegebenen Zielgehalt mindestens einer Zielkomponente des Ausgangsstoffs aufweisen, als Zielproduktfraktion abgeleitet wird. Erfindungsgemäß bilden die Fraktionen, die den vorgegebenen Zielgehalt nicht aufweisen, Restfraktionen und zumindest ein Teil zumindest einer der Restfraktionen zu dem noch zu trennenden Ausgangsstoff gegeben wird. Zweckmäßigerweise wird zumindest ein Teil zumindest einer der Restfraktionen, deren Gehalt an der Zieikomponente weniger von dem vorgegebenen Zielgehalt abweicht als der Zielkomponentengehalt des Ausgangsstoffs, zu dem noch zu trennenden Ausgangsstoff gegeben. In einer Ausgestaltung der Erfindung werden die Restfraktionen, deren Zielkomponentengehalt mehr von dem vorgegebenen Zieigehalt abweicht als derjenige des Ausgangsstoffs, zur weiteren Handhabung, insbesondere Weiterverarbeitung oder/und Entsorgung, abgeleitet.The invention relates to a chromatography method, in particular a method for supercritical liquid chromatography, in which a starting material to be separated is separated into fractions by means of chromatography and at least one of the fractions, which have at least a predetermined target content of at least one target component of the starting material, is derived as the target product fraction. According to the invention, the fractions that do not have the specified target content form residual fractions and at least part of at least one of the residual fractions is added to the starting material that is still to be separated. Expediently, at least part of at least one of the residual fractions whose target component content deviates less from the specified target content than the target component content of the starting material is added to the starting material that is still to be separated. In one embodiment of the invention, the residual fractions whose target component content deviates more from the specified target content than that of the starting material are diverted for further handling, in particular further processing and/or disposal.

Description

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Beschreibung: K.D.Description: K.D.

Pharma Bexbach GmbH, D-66450 Bexbach (Deutschland) Chromatographieverfahren und -vorrichtung, insbesondere Verfahren undPharma Bexbach GmbH, D-66450 Bexbach (Germany) Chromatography method and device, in particular method and

| Vorrichtung zur superkritischen Flüssigkeitschromatographie| Device for supercritical liquid chromatography

: Die Erfindung betrifft ein Chromatographieverfahren, insbesondere Verfahren zur: The invention relates to a chromatography method, in particular a method for

| superkritischen Flüssigkeitschromatographie, bei dem ein zu trennender Ausgangs-| supercritical liquid chromatography, in which a starting material to be separated

| stoff mittels der superkritischen Flüssigkeitschromatographie in Fraktionen gefrennt| substance separated into fractions using supercritical liquid chromatography

| wird und zumindest eine der Fraktionen, die zumindest einen vorgegebenen Ziel-| and at least one of the factions that have at least one predetermined target

| gehalt mindestens einer Zielkomponente des Ausgangsstoffs aufweisen, als Ziel- produktfraktion abgeleitet wird.| content of at least one target component of the starting material, is derived as a target product fraction.

Die Erfindung betrifft ferner eine Vorrichtung zur superkritischen Flüssigkeitschromato- graphie.The invention also relates to a device for supercritical liquid chromatography.

Chromatographieverfahren der obengenannten Art sind durch Benutzung bekannt, Eine zu trennende Stoffmischung wird durch die Chromatographiesäule geleitet, die eine stationäre Phase aufweist, welche z.B. eine sog.Chromatography methods of the above type are known from use. A mixture of substances to be separated is passed through the chromatographic column, which has a stationary phase which, for example, is a so-called

Packung aus porôsem Material umfasst.Pack made of porous material.

Die verschiedenen Stoffe der Stoffmischung unterliegen beim Durchfluss durch die stationäre Phase unterschiedlichen Retentionen, d.h. sie durchstrômen die stationäre Phase aufgrund unterschiedlich starker Wechselwirkungen in der stationären Phase unterschiedlich schnell.The various substances in the mixture of substances are subject to different retentions when flowing through the stationary phase, i.e. they flow through the stationary phase at different speeds due to interactions of different strength in the stationary phase.

Dies macht die Trennung möglich.This makes separation possible.

Verfahren zur Durchführung von superkritischer Flüssigkeitschromatographie (SFC) werden u.a. dazu verwendet, um aus Fettsäuremischungen mehrfach ungesättigte Fettsäuren zu trennen.Methods for carrying out supercritical liquid chromatography (SFC) are used, among other things, to separate polyunsaturated fatty acids from fatty acid mixtures.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren der eingangs genannten Art zu schaffen, das einen höheren Ertrag liefert.The invention is based on the object of creating a method of the type mentioned at the outset that delivers a higher yield.

-9- LU500141 | Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe dadurch gelöst, dass die Fraktionen, die den | vorgegebenen Zielgehalt nicht aufweisen, Restfraktionen bilden und zumindest ein Teil zumindest einer der Restfraktionen zu dem noch zu trennenden Ausgangsstoff gegeben wird.-9- LU500141 | According to the invention this object is achieved in that the fractions that the | do not have the specified target content, form residual fractions and at least part of at least one of the residual fractions is added to the starting material that is still to be separated.

Vorteilhaft werden die Restfraktionen oder zumindest Teile davon in dem Trennver- fahren recycelt. Es wird die Möglichkeit geschaffen in einer einzigen Chromato- | graphievorrichtung einen Stoff dem Trennverfahren mehrfach zu unterziehen.The residual fractions or at least parts thereof are advantageously recycled in the separation process. The possibility is created in a single chromato | graphy device to subject a substance to the separation process several times.

| Vorteilhaft kann der Ertrag on einem Zielprodukt vergrößert werden.| Advantageously, the yield of a target product can be increased.

| in einer besonders bevorzugten Ausgestaltung der Erfindung wird zumindest ein Teil zumindest einer der Restfraktionen, deren Gehalt an der Zielkomponente weniger | von dem vorgegebenen Zielgehalt abweicht als der Zielkomponentengehalt des Ausgangsstoffs, zu dem noch zu trennenden Ausgangsstoff gegeben. Es versteht sich, dass die Restfraktionen mit dem letztgenannten Zielkomponentengehait ggf, vollständig zu dem noch zu trennenden Ausgangsstoff gegeben werden können. IweckmäBigerweise werden lediglich solche Restfraktionen, deren Gehalt an der Zielkkomponente weniger von dem vorgegebenen Zielgehait abweicht als der Ziel- komponentengehalt des Ausgangsstoffs, oder zumindest Teile davon zu dem noch ZU trennenden Ausgangsstoff gegeben. Der Teil der Restfraktionen, deren Zielkomponentengehalt weniger von dem vorge- gebenen Zielgehalt abweicht als der Zielkomponentengehalt des Ausgangsstoffs, wird innerhalb des erfindungsgemäfen Verfahrens direkt recycelt, Indem er dem Ausgangsstoff, der zur Trennung vorgesehen ist, zugeführt wird. Dadurch wird einer- seits der Gehalt an der Zielkomponente in dem mittels der Chromatographie zu ver- arbeitenden Trennstoffs mehr an den Zielgehalt angenähert, sodass sich ein größerer Ertrag an dem Zielprodukt erzielen lässt, Zum anderen kann die Zielkomponente, die sich in der zu recycelnden Restfraktion findet, der Zielprodulktfraktion zugeführt werden. iweckmôBfigerweise werden die Restfraktionen, deren Zieikomponentengehaii mehr von dem vorgegebenen Zielgehalt abweicht als derjenige des Ausgangsstoffs, zur weiteren Handhabung, insbesondere Weiterverarbeitung oder/und Entsorgung, ab- geleitet.| In a particularly preferred embodiment of the invention, at least part of at least one of the residual fractions whose content of the target component is less | deviates from the specified target content as the target component content of the starting material, added to the starting material that is still to be separated. It goes without saying that the residual fractions with the last-mentioned target component content can optionally be added completely to the starting material that is still to be separated. Expediently, only those residual fractions whose target component content deviates less from the specified target content than the target component content of the starting material, or at least parts thereof, are added to the starting material that is still to be separated. The part of the residual fractions whose target component content deviates less from the specified target content than the target component content of the starting material is directly recycled within the inventive method by being fed to the starting material that is intended for separation. As a result, on the one hand, the content of the target component in the separating agent to be processed by means of chromatography is brought closer to the target content, so that a greater yield of the target product can be achieved finds, are fed to the target product fraction. Possibly, the residual fractions whose target component content deviates more from the specified target content than that of the starting material are diverted for further handling, in particular further processing and/or disposal.

-3. LU500141 : In einer Ausführungsform der Erfindung ist der vorgegebene Zielgehalt ein Mindest- | gehalt oder/und ein Hôchsigehalt. Der vorgegebene Zielgehalt ist typischerweise ein | Mindestgehalt, wenn der Gehalt der jeweiligen Komponente im Zielprodukt im Ver- | gleich zum Ausgangssioif vergrößert werden soil. Der vorgegebene Zielgehait ist typischerweise ein Hochstgehalt, wenn der Gehalt der jeweiligen Komponente im | Zielprodukt im Vergleich zum Ausgangssioff verringert werden soll.-3. LU500141 : In one embodiment of the invention, the predetermined target salary is a minimum | salary and/or a maximum salary. The default target content is typically a | Minimum content if the content of the respective component in the target product is in the | should be enlarged equal to the initial sioif. The specified target salary is typically a maximum salary if the content of the respective component in the | Target product is to be reduced compared to the starting point.

| IweckmdaBigerweise werden in dem Fall, dass der Zielgehalt ein Mindestgehait ist, : lediglich die Restfraktionen dem noch zu trennenden Ausgangsstoff zugeführt, deren | Zielkomponentengehalt größer ist als derjenige des Ausgangsstoffs.| Appropriately, if the target content is a minimum content, : only the residual fractions are added to the starting material that is still to be separated, the | Target component content is greater than that of the starting material.

Vorzugsweise werden die Restfraktionen, deren Zielkomponentengehait kleiner ist als | derjenige des Ausgangsstoffs, zur weiteren Handhabung, insbesondere zur Weiterver- arbeitung oder/und Entsorgung, abgeleitet.Preferably, the residual fractions whose target component content is less than | that of the starting material, for further handling, in particular for further processing and/or disposal.

Umgekehrt werden zweckmäßigerweise in dem Fall, dass der Zielgehalt ein Hôchst- gehalt ist, dem noch zu frennenden Ausgangsstoff zugeführt lediglich die Rest- fraktionen, deren Zielkomponentengehalt kleiner ist als derjenige des Ausgangsstoffs. Bevorzugt werden dann die Restfraktionen, deren Ziekomponentengehalt größer ist als derjenige des Ausgangsstoffs, zur weiteren Handhabung, insbesondere zur Weiter- verarbeitung oder/und Entsorgung, abgeleitet, in einer weiteren Ausführungsform der Erfindung werden ein Gehalt zumindest zweier, ggf. mehrerer, verschiedener Zieikomponenten im Ausgangsstoff und in den Fraktionen bestimmt wird und vorzugsweise die verschiedenen Zielkomponenten- gehalte der Restfraktionen mit denjenigen des Ausgangsstoffs verglichen, Vorteilhaft können die Gehalte mehrerer Komponenten berücksichtigt werden. Insbesondere können für Zielkomponenten einzelner der Komponenten Mindestgehalte und für andere Hôchsigehalie vorgesehen werden. in einer Ausgestaltung der Erfindung werden die Gehalte an der Zielkomponente im Ausgangsstoff sowie in den Fraktionen, vorzugsweise mittels einer geeigneten Mess- einrichtung, bestimmt, wobei die Zielkompenentengehaltsbestimmung vorzugsweise kontinuierlich erfolgt.Conversely, if the target content is a maximum content, only the residual fractions whose target component content is lower than that of the starting material are expediently added to the starting material still to be separated. The residual fractions whose target component content is greater than that of the starting material are then preferably derived for further handling, in particular for further processing and/or disposal. In a further embodiment of the invention, a content of at least two, possibly several, different target components in the Starting material and in the fractions is determined and preferably the various target component contents of the residual fractions are compared with those of the starting material. The contents of several components can advantageously be taken into account. In particular, minimum contents can be provided for target components of individual components and maximum contents for other components. In one embodiment of the invention, the contents of the target component in the starting material and in the fractions are determined, preferably by means of a suitable measuring device, with the determination of the target component content preferably being carried out continuously.

Zweckmäßigerweise wird der Zielkomponentengehalt der Restfraktionen mit dem- jenigen des Ausgangsstoffs verglichen. Anhand von Ergebnissen der Vergleiche wird entschieden, ob die Fraktionen als Zielproduktfraktionen oder RestfraktionenThe target component content of the residual fractions is expediently compared with that of the starting material. Based on the results of the comparisons, a decision is made as to whether the fractions are target product fractions or residual fractions

4. LU500141 behandelt werden und insbesondere ob die Restfraktionen zu dem Ausgangsstoff gegeben werden oder zur weiteren Handhabung abgeleitet werden.4. LU500141 and in particular whether the residual fractions are added to the starting material or diverted for further handling.

Vorgesehen sein kann, zumindest einzelne der Restfraktionen oder sämtliche Rest- fraktionen miteinander zu mischen und den Zielkomponentengehait der Rest- | fraktionenmischung zu bestimmen.It can be provided that at least some of the residual fractions or all residual fractions are mixed together and the target component content of the residual | to determine fraction mixture.

Anhand des Zielkomponentengehalts der Rest- : fraktionenmischung wird entschieden, ob die Restfraktionenmischung zu dem Aus- | gangsstoff gegeben wird oder zur weiteren Handhabung abgeleitet wird.On the basis of the target component content of the residual: fractional mixture is decided whether the residual fractional mixture to the Aus- | raw material is given or is diverted for further handling.

In der bevorzugten Ausführungsform der Erfindung werden zumindest die Bestimmung und die Vergleiche der 7ielkomponentengehaite sowie eine Zuführung | der Restfraktion zu dem zu trennenden Ausgangssioff automatisch durchgeführt.In the preferred embodiment of the invention, at least the determination and the comparisons of the target component contents and a supply | of the residual fraction to the starting sioff to be separated is carried out automatically.

Anhand der Zielkomponentengehaltsbestimmung wird erkannt, wie die jeweiligen | Fraktionen zu handhaben sind.Based on the determination of the target component content, it is recognized how the respective | factions to be handled.

Ergibt die Ziekomponentengehaltsbestimmung, dass die jeweilige Fraktion einen derartigen Zielkomponentengehalt aufweist, dass sie als Zielprodukifraktion verwendet werden kann, wird die jeweilige Fraktion zweck- | maBigerweise automatisch als Zielprodukt abgeleitet.If the determination of the target component content shows that the respective fraction has such a target component content that it can be used as a target product fraction, the respective fraction is appropriate moderately automatically derived as the target product.

Weist die Fraktion einen abweichenden Zielkomponentengehalt auf, wird die jeweilige Fraktion dem Aus- gangsstoff vorzugsweise automatisch zugeführt oder entsorgt.If the fraction has a different target component content, the respective fraction is preferably automatically added to the starting material or disposed of.

In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Restfraktion dem noch zu trennenden Ausgangssioff vor dessen Trennung mittels der Chromatographie zuge- führt.In a further embodiment of the invention, the residual fraction is fed to the starting material that is still to be separated before it is separated by means of chromatography.

Vorzugsweise Ist dafür ein Behälter vorgesehen, in dem die Restfraktion zu dem Ausgangsstoff gegeben wird.A container is preferably provided for this purpose, in which the residual fraction is added to the starting material.

ZweckmdéBigerweise werden der Ausgangsstoff und die Restfraktion vor der Trennung gemischt. in einer Ausgestaltung der Erfindung wird der Fluss der Restfraktion, die dem noch zu trennenden Ausgangsstoff vor dessen Trennung zugeführt wird, In Abhängigkeit vom Gehalt der Zielkomponente im Ausgangsstoff und/oder in der Zielproduktfraktion ein- gestellt, vorzugsweise geregelt.Expediently, the starting material and the residual fraction are mixed before separation. In one embodiment of the invention, the flow of the residual fraction, which is fed to the starting material to be separated before its separation, is adjusted, preferably regulated, depending on the content of the target component in the starting material and/or in the target product fraction.

Das erfindungsgemäße Chromatographieverfahren erweist sich als besonders vorteil- haft zur Durchführung von Verfahren zur superkritischen Flüssigkeitschromatographie.The chromatographic method according to the invention proves to be particularly advantageous for carrying out methods for supercritical liquid chromatography.

Es lässt sich ferner vorteilhaft anwenden für Flüssigchromatographie, insbesondere für Dünnschichtchromatographie oder Säulenchromatographie, insbesondere Nieder- druckflüssigkeitschromatographie,It can also be used advantageously for liquid chromatography, in particular for thin-layer chromatography or column chromatography, in particular low-pressure liquid chromatography,

-5- LU500141 HochleistungsflUssigkeitschromatographie {HPLC}, Gel-Permeations-Chromato- graphie (GPC) oder lonenaustauschchromatographie {IC}, oder Feld-Fluss- | Fraktionierung {FFF}.-5- LU500141 High Performance Liquid Chromatography {HPLC}, Gel Permeation Chromatography (GPC), or Ion Exchange Chromatography {IC}, or Field Flow | Fractionation {FFF}.

| Das erfindungsgemäße Chromatographieverfahren kann im sog. Batch-Verfahren | durchgeführt werden. Die Trennung erfolgt dann zweckmäBigerweise schriiiweise.| The chromatography method according to the invention can be used in the so-called batch method be performed. The separation is then expediently carried out step by step.

| Insbesondere wird in einem ersten Trennschritt eine Trennung in mehrere Fraktionen ; durchgeführt und die Fraktionen wie oben beschrieben gehandhabt. Ein nächster Schritt erfolgt ggf. unter Trennung des Ausgangsstoffs gemeinsam mit einer Rest- fraktion oder einem Teil davon.| In particular, in a first separation step, a separation into several fractions; carried out and the fractions handled as described above. A next step may involve separating the starting material together with a residual fraction or part of it.

| Allerdings lässt sich das erfindungsgemäße Verfahren auch bei kontinuierlich durch- | geführt Chromatographieverfahren anwenden. Solche Chromatographieverfahren, bei denen mehrere der Chromatographiesäulen miteinander verbunden sind, sind | beispielsweise die True Moving Bed Chromatographie {TMB} und die Simulated Moving Bed Chromatographie {SMB}.| However, the method according to the invention can also be carried out continuously in the case of | apply guided chromatography methods. Such chromatographic methods in which several of the chromatographic columns are connected to one another are | for example, True Moving Bed Chromatography {TMB} and Simulated Moving Bed Chromatography {SMB}.

Bei der SMB-Chromatographie sind mehrere der Chromatographiesäulen in Reihe | miteinander verbunden, An unterschiediichen Verbindungsstellen zwischen den Chromatographiesdulen werden das Stoffgemisch und ein Elutionsmittel einge- | geben. Ebenfalls an anderen Verbindungsstelien werden ein Raffinat und ein Extrakt entnommen, wobei als Raffinat der Stoff oder ggf. die Stoffe entnommen werden, | die bei der Chromatographie einer geringeren Retention unterliegen, und als Extrakt | der Stoff bzw. die Stoffe entnommen werden, die bei der Chromatographie einer größeren Retention unterliegen. Folglich lassen sich die Stoffgemische mittels der be- kannten Chromatographieverfahren je nach Handhabung der Chromatographie in zwei unterschiedliche Stoffuntergemische trennen, wobei ein erstes Stoffunterge- misch Stoffe enthält, die einer geringeren Retention unterliegen, und ein zweites Stoffuntergemisch Stoffe enthält, die einer größeren Retention unterliegen. IweckmäBigerweise wird das Verfahren kontinulerich durchgeführt, Als besonders geeignet für eine kontinuierliche Durchführung des Verfahrens hat sich das Simulated moving bed (SMB}-Verfahren erwiesen. Zur Verarbeitung mittels des erfindungsgemdéBen Verfahrens eignen sich Ausgangs- stoffe, die in einem Eluenten für Chromatographieverfahren lösbar sind. insbesondere für die superkritische FiUssigkeitschromatographie kann der Ausgangs- stoff zumindest eine Substanz oder eine Mischung aus Substanzen sein, die in yr LU500141 superkritischem CO; oder in einer Mischung aus superkritischen CO», und zumindest einem zusätzlichen Lösungsmittel, z.B. Methanol oder/und Ethanol, 18sbar sind.In SMB chromatography, several of the chromatography columns are in series | connected to one another. The substance mixture and an eluent are introduced at different connection points between the chromatography columns give. A raffinate and an extract are also removed at other connecting points, with the substance or substances being removed as the raffinate, | which are subject to lower retention in chromatography, and as an extract | the substance or substances that are subject to greater retention during chromatography are removed. Consequently, the mixtures of substances can be separated into two different sub-mixtures using the known chromatography methods, depending on how the chromatography is handled, with a first sub-mixture containing substances that are subject to less retention and a second sub-mixture containing substances that are subject to greater retention. The method is expediently carried out continuously. The simulated moving bed (SMB) method has proven to be particularly suitable for carrying out the method continuously. In particular for supercritical liquid chromatography, the starting material can be at least one substance or a mixture of substances that can be dissolved in supercritical CO, or in a mixture of supercritical CO and at least one additional solvent, e.g. methanol and/or ethanol, 18sbar are.

Das Verfahren hat sich als besonders vorteilhaft erwiesen, wenn der Ausgangsstoff eine Mischung von Fettsäuren und/oder Derivaten davon, vorzugsweise eine | Mischung von ungesättigten, insbesondere mehrfach ungesättigten, Fettsäuren oder/und Derivaten davon ist. Die Zielkomponente kann dann eine der mehrfach ; ungesattigten Fettsäuren und/oder Derivaten davon sein. Besonders bevorzugt ist die Zielkomponente Eicosapentaensäure (EPA) und/oder Docasahexaensäure (DHA). Zweckmäßigerweise ist der Zielkomponentemindestgehalt an EPA 900 mg/g, vorzugs- | weise 970 mg/g.The method has proven particularly advantageous when the starting material is a mixture of fatty acids and/or derivatives thereof, preferably a | Mixture of unsaturated, in particular polyunsaturated, fatty acids and / or derivatives thereof. The target component can then be one of the multiple ; unsaturated fatty acids and/or derivatives thereof. The target component is particularly preferably eicosapentaenoic acid (EPA) and/or docasahexaenoic acid (DHA). The target component minimum content of EPA is expediently 900 mg/g, preferably | wise 970 mg/g.

| Der Zielkomponentenmindestgehalt an DHA ist zweckmäfigerweise 850 mg/g. vor- zugsweise 900 mg/g.| The target component minimum content of DHA is suitably 850 mg/g. preferably 900 mg/g.

Der Ausgangsstoff kann ferner eine Mischung von Carbonsäuren und/oder Derivaten davon, vorzugsweise eine Mischung von Cannabinoiden und/oder | Cannabinoidderivaten, sein. Der Zielkomponente ist vorzugsweise Cannabidiol, vorzugsweise CBD, oder Tetrahydrocannibinol (THC} oder Derivate, insbesondere [ Säuren, davon, vorzugsweise CBD/A, THC/A, CBG/A, CBN/A oder/und CBC/A. Als Eluent für die superkritische Flüssigkeitschromatographie (SFC) wird vorzugsweise superkritisches Kohlendioxid, Propan, N-Pentan, Trifluormethanomaxenon, Wasser oder Ammoniak verwendet, Der Eluent kann als Co-Soiventen ein Lösungsmittel, vor- zugsweise Ethanol, Methanol, Isopropanol, Acetonitril, Tetrahydrofuran, Dichlormethan, Chloroform, Ethylacetate und/oder xTrifluoressigsäure aufweisen. IweckmäBigerweise wird ein Eluent der Chromatographie nach Durchführen der Trennung erneut für die Durchführung der Chromatographie, so wie dies an sich z.B. für die superkritische Flüssigkeitschromatographie {SFC} aus dem Stand der Technik bekannt ist, verwendet. Er wird dazu vorzugsweise nach Abtrennung nach Durch- führung der Flüssigkeitschromatographie in ein Eluentenreservoir, aus dem der Eluent zur Durchführung der Flüssigkeitschromatographie gespeist wird, geleitet, Die eingangs genannte Vorrichtung umfasst einen an sich bekannten typischen Auf- bau einer Chromatorgraphievorrichtung, insbesondere einer Vorrichtung zur super- kritischen FlUssigkeitschromatographie. Insbesondere umfasst die Vorrichtung eineThe starting material can also be a mixture of carboxylic acids and/or derivatives thereof, preferably a mixture of cannabinoids and/or | cannabinoid derivatives. The target component is preferably cannabidiol, preferably CBD, or tetrahydrocannibinol (THC) or derivatives, in particular [acids, thereof, preferably CBD/A, THC/A, CBG/A, CBN/A and/or CBC/A. As an eluent for the supercritical liquid chromatography (SFC), supercritical carbon dioxide, propane, N-pentane, trifluoromethanomaxenone, water or ammonia is preferably used. The eluent can be a solvent as a co-solvent, preferably ethanol, methanol, isopropanol, acetonitrile, tetrahydrofuran, dichloromethane, chloroform, Ethyl acetate and/or xtrifluoroacetic acid. Appropriately, after the separation has been carried out, an eluent from the chromatography is used again for carrying out the chromatography, as is known per se, e.g. for supercritical liquid chromatography {SFC} from the prior art. It is used for this preferably after separation after carrying out the liquid chromatography in an eluent reservoir from which the eluate nt is fed to carry out the liquid chromatography. The device mentioned at the outset comprises a typical structure of a chromatography device known per se, in particular a device for supercritical liquid chromatography. In particular, the device comprises a

7. LU500141 | Trennsdule, ein Trennstoffreservoir, ein Eluentenreservoir sowie eine Einrichiung zur Ent- | nahme der genannten Fraktionen. Das Trennstoffreservoir und das Eluentenreservoir sind derart mit der Trennsdule verbunden, dass der jeweilige Trennstoff und der Eluent der Trennsôule kontrolliert, vorzugsweise gesteuert und/oder geregelt, zugeführt werden können. Die Fraktionenentnahmeeinrichtung ist derart mit der Trennsäule | verbunden, dass die jeweiligen Fraktionen, insbesondere geregelt und/oder | gesteuert, aus der Trennsäule entnommen werden können. Ferner ist die Fraktionen- entnahmeeinrichtung derart mit der Trennsäule verbunden, dass der Eluent oder das Eluentengemisch nach Durchführung der Trennung wieder in das Eluentenreservoir eingespeist werden kann. Zur Entnahme der verschiedenen Fraktionen ist sie vorzugs- weise mit mehreren Fraktioniersäulen versehen, in welche die jeweiligen Fraktionen geleitet werden können.7. LU500141 | Separation column, a separating agent reservoir, an eluent reservoir and a device for de- | acceptance of the mentioned factions. The separating substance reservoir and the eluent reservoir are connected to the separating column in such a way that the respective separating substance and the eluent can be supplied to the separating column in a controlled, preferably controlled and/or regulated manner. The fraction removal device is in such a way with the separation column | connected that the respective parliamentary groups, in particular regulated and/or | controlled, can be removed from the separation column. Furthermore, the fraction removal device is connected to the separation column in such a way that the eluent or the eluent mixture can be fed back into the eluent reservoir after the separation has been carried out. In order to remove the various fractions, it is preferably provided with a number of fractionating columns into which the respective fractions can be fed.

Vorzugsweise ist das Trennstoffreservoir mit einem Ausgangsstoffreservoir verbunden : und wird, vorzugsweise, kontinuierlich mit dem Ausgangsstoff gespeist, Zweck- maBigerweise ist das Trennstoffreservoir ferner zur Zuführung der Reststofffraktionen, deren Zielkomponentengehalt größer ist als derjenige des Ausgangsstoffs, einge- richtet. Dazu kann eine Leitung zwischen der Fraktionenentnahmeeinrichiung und dem Trennstoffreservoir vorgesehen sein, über die sich die jeweilige Reststofffraktion dem Trennstoffreservoir zuführen lässt. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist die Fraktionen- entnahmeeinrichtung dazu eingerichtet, die Zielproduktfraktion sowie die Rest- fraktionen, insbesondere abhängig von jewelligen Zielkomoonentengehalt, unter- schiedlich weiterzuleiten. Zweckmäßigerweise weist die Fraktionsenentnahme- einrichtung dazu mehrere, mit Ventilen versehene Leitungen auf, über die sich die Fraktionen wahlweise weiterleiten lassen. Die Zieloroduktfraktionen werden vorzugsweise in einen dazu vorgesehen Zielproduktbehdlter geleitet. Die geeigneten Restfraktionen werden in den Trennstoffbehälter geleitet. Die anderen Reststoff- fraktionen werden in einen Behälter zur weiteren Handhabung geleitet, Die Vorrichtung umfasst zweckmdéBigerweise eine Einrichtung zur Messung des Ziel- komponentengehaits im Ausgangsstoff und eine Einrichtung zur Messung des Ziel komponentengehaits in den Fraktionen. Ferner kann eine Einrichtung zur Messung des Ziglkomponentengehaits im Trennstoff, der sich im Trennbehälter befindet, in welchem die Restfraktion zu dem Ausgongsstoff gegeben wird, vorgesehen sein.The separating material reservoir is preferably connected to a starting material reservoir and is preferably fed continuously with the starting material. For this purpose, a line can be provided between the fraction removal device and the separating material reservoir, via which the respective residual material fraction can be fed to the separating material reservoir. In a particularly preferred embodiment of the invention, the fraction removal device is set up to forward the target product fraction and the residual fractions differently, in particular depending on the respective target component content. For this purpose, the fraction removal device expediently has a number of lines provided with valves, via which the fractions can optionally be forwarded. The target product fractions are preferably fed into a target product container provided for this purpose. The suitable residual fractions are fed into the separator tank. The other residue fractions are fed into a container for further handling. The device expediently comprises a device for measuring the content of target components in the starting material and a device for measuring the content of target components in the fractions. Furthermore, a device can be provided for measuring the content of the minor components in the separating material which is located in the separating container in which the residual fraction is added to the starting material.

Be LU500141 In einer Ausgestaltung der Erfindung ist die Vorrichtung derart vorgesehen, dass die Fraktionenentnahmeeinrichtung In Abhängigkeit von Messergebnissen mittels der Messeinrichtungen die Fraktionen entsprechend weiterleitet, Dazu kann die Vorrich- tung mit einer Regelungs- und/oder Steuerungseinrichtung versehen sein, die die Messwerte ausliest, auswertet und entsprechend der jeweiligen Auswerteergebnisse die Fraktionenentnahmeneinrichtung, insbesondere unter Handhabung der Ventile, ; derart einstellt, dass die beabsichtigte Stoffweiterleitung erfolgt. Die Erfindung wird nachfolgend anhand von Ausführungsbeispielen und den bei- gefügten Zeichnungen, die sich auf die Ausführungsbeispiele beziehen, näher | erläutert, Es zeigen: Fig. 1 schematisch eine erfindungsgemäße Vorrichtung, | Fig. 2 schematisch einen Teil einer erfindungsgemdaBen Vorrichtung nach | Fig. 1, und Fig. 3 schematisch eine weitere erfindungsgemäße Vorrichiung A. Vorrichtung nach Fig. 1 und 2: | Fig. 1 zeigt schematisch eine erfindungsgemäße Vorrichtung 1 zur superkritischen Hüssigkeitschromatographie. Die Vorrichtung | weist die an sich bekannten Bauteile | einer SFC-Vorrichtung auf, wie sie bspw. in der DE 199 34 168 Al beschrieben ist. Ins- besondere umfasst sie eine Trennséule 5, welche mit einem Ausgangsstoff aus einem Ausgangsstoffreservoir 2 und einem Eluenten aus einem Eluentenreservoir 4 beschickt wird. Bei der Trennung mittels der Trennsdule 5 erzeugte Fraktionen werden Über eine Fraktioniereinrichtung é in Fraktioniersäulen 7,8,9 geleitet. Jede der FraktioniersäulenBe LU500141 In one embodiment of the invention, the device is provided in such a way that the fraction removal device forwards the fractions accordingly, depending on measurement results by means of the measuring devices. For this purpose, the device can be provided with a regulation and/or control device that reads out the measured values, evaluates and, according to the respective evaluation results, the fraction removal device, in particular by handling the valves; adjusted in such a way that the intended substance transfer takes place. The invention is explained in more detail below using exemplary embodiments and the accompanying drawings which relate to the exemplary embodiments explained, show: Fig. 1 schematically a device according to the invention, | 2 schematically shows a part of a device according to the invention according to | 1 and FIG. 3 schematically show a further device A according to the invention. Device according to FIGS. 1 and 2: | 1 schematically shows a device 1 according to the invention for supercritical liquid chromatography. The Device | has the components known per se | an SFC device, as described, for example, in DE 199 34 168 A1. In particular, it comprises a separation column 5 which is charged with a starting material from a starting material reservoir 2 and an eluent from an eluent reservoir 4 . Fractions generated during the separation by means of the separation column 5 are passed via a fractionation device é into fractionation columns 7,8,9. Each of the fractionating columns

7.8.9 ist Uber Leitungen jeweilig mit einem Zielproduktbehälter 13, einem Reststoffbe- hâlter 14 und einem Trennstoffbehälter 3 verbunden. Ferner weist jede der Fraktioniersäulen 7,8,9 jeweils eine schaltbare Ventileinrichtung 10,11,12 auf, mittels welcher sich einstellen lässt, in welchen Behälter die Fraktionen, die jeweilig in den Fraktioniersäulen 7,8,9 gewonnen worden sind geleitet werden. Folglich können mittels der schaltbaren Ventileinrichtungen 10,11,12 die jeweiligen Fraktionen aus den Fraktioniersäulen 7,8,9 wahlweise in jeden der Behälter 3,13,14 geleitet werden. Der Trennstoffbehälter 3 wird mit dem Ausgangsstoff aus dem Ausgangsstoffreservoir 2 gespeist. Das in der Trennsäule 4 zu trennende Material wird aus dem Trennstoff7.8.9 is connected via lines to a target product container 13, a residual material container 14 and a separation material container 3. Furthermore, each of the fractionation columns 7,8,9 has a switchable valve device 10,11,12, by means of which it is possible to set the container into which the fractions that have been obtained in the fractionation columns 7,8,9 are directed. Consequently, by means of the switchable valve devices 10,11,12, the respective fractions from the fractionation columns 7,8,9 can be selectively directed into each of the containers 3,13,14. The separating material container 3 is fed with the starting material from the starting material reservoir 2 . The material to be separated in the separating column 4 is made up of the separating substance

9. LU500141 : behditer 3 gespeist.9. LU500141 : reactor 3 powered.

| Das Ausgangsstoffreservelr 2 und die Fraktioniersäulen 7.8.9 sowie optional der Trenn- | stoffbehäiter 3 sind mit jeweils einer Messeinrichtung 15,16,17,18,19 versehen, die | dazu vorgesehen ist, den Gehalt zumindest einer Komponente eines Stoffs in dem jeweiligen Behältnis zu bestimmen.| The starting material reserve 2 and the fractionation columns 7.8.9 and optionally the separation | stoffbehäter 3 are each provided with a measuring device 15,16,17,18,19, the | is intended to determine the content of at least one component of a substance in the respective container.

| Die Vorrichtung 1 umfasst eine Regelung 20, die, wie Fig. 2 schematisch zeigt, dazu eingerichtet ist, Messdaten von den Messeinrichtung}5,16,17,18,19 zu empfangen | und anhand der Messdaten die schaltbaren Ventileinrichtungen 10,11,12 einzu- | stellen.| The device 1 comprises a controller 20 which, as shown schematically in FIG. 2, is set up to receive measurement data from the measurement devices 5, 16, 17, 18, 19 and on the basis of the measurement data, the switchable valve devices 10,11,12 | place.

Bei Durchführung einer superkritischen Flüssigkeitschromatographie wird der Trenn- | behditer 3 mit Ausgangsstoff aus dem Ausgangsstoffreservoir 2 gespeist und der Stoff aus dem Trennbehdlter unter Zuführung des Eluenten 4 in der Trennsäule 5 getrennt, Die verschiedenen erzeugte Fraktionen werden Über die Fraktioniereinrichtung 6 in [ die Fraktioniersdulen 7,8,9 getrennt und der Gehalt an einem Zielprodukt in den | Fraktionen in den jeweiligen Fraktioniersäulen 7,8,9 mittels der Messeinrichtungen 15,16,17 gemessen. Ferner wird der Gehalt an dem Zielprodukt in dem Ausgangsstoff- reservoir 2 und ggf. in dem Trennbehälter 3 mittels der Messeinrichtungen 18,19 gemessen. In der Regelung 20 sind Bedingungen hinterlegt, anhand derer Ventile der Ventil- einrichtungen 10,11,12 eingestellt werden. Eine erste Bedingung ist eine Zielproduktmindestgehalt, Bei Fraktionen, die vorge- gebene Zielprodukimindestgehalt gemäß der jeweiligen Messung aufweisen, werden die Ventile derart geschaltet, dass diese Fraktionen in den Zielproduktbe- halter 13 geleitet werden. Eine weitere Bedingung ist, dass der Zielprodukigehalt kleiner ist als der Zielprodukt- mindestgehalt aber größer als der Zielbroduktgehalt des Ausgangsstoffs, der mittels der Messeinrichtung 18 gemessen wird. Erfült eine Fraktion aus einer der Fraktionier- säulen 7.8,9 diese Bedingung, wird die Fraktion in den Trennbehälter 3 gespeist und gemeinsam mit dem noch nicht bearbeiteten Ausgangsstoff in der Trennsäule 5 ge- trennt. Erfült eine der Fraktionen aus einer der Fraktioniersäulen 7,8,9 keine der letzt- ; genannten Bedingungen, wird sie in den Reststoffbehälter 14 geleitet, Beispiel 1: In der oben beschriebenen Vorrichtung 1 wird als Ausgangsstoff ein Öl verarbeitet, das 20 Gew.-% EPA und 70 Gew.-% DHA aufweist, Es kann sich dabei um ein ÖlWhen performing supercritical liquid chromatography, the separation | Behditer 3 fed with starting material from the starting material reservoir 2 and the substance from the separation container with the supply of the eluent 4 in the separation column 5 separated, the various fractions produced are separated via the fractionation device 6 in [the fractionation columns 7,8,9 and the content of one target product in the | Fractions measured in the respective fractionating columns 7,8,9 using the measuring devices 15,16,17. Furthermore, the content of the target product in the starting material reservoir 2 and possibly in the separation tank 3 is measured by means of the measuring devices 18,19. Conditions are stored in the regulation 20, on the basis of which the valves of the valve devices 10, 11, 12 are set. A first condition is a minimum target product content. In the case of fractions that have a specified minimum target product content according to the respective measurement, the valves are switched in such a way that these fractions are routed into the target product container 13 . A further condition is that the target product content is less than the target product minimum content but greater than the target product content of the starting material, which is measured by the measuring device 18 . If a fraction from one of the fractionating columns 7 , 8 , 9 meets this condition, the fraction is fed into the separating container 3 and separated in the separating column 5 together with the starting material that has not yet been processed. If one of the fractions from one of the fractionating columns 7,8,9 does not meet any of the last ; conditions mentioned, it is passed into the waste container 14. Example 1 In the device 1 described above, an oil is processed as the starting material, which has 20% by weight EPA and 70% by weight DHA. It can be an oil

- 10 - LU500141 handeln, das aus Fischöl oder Algendl hergestellt worden ist.- 10 - LU500141 made from fish oil or algae oil.

Ziel der Verarbeitung mittels der Vorrichtung 1 ist, ein Öl zu gewinnen, das einen DHA- ; Gehalt von mindestens 90 Gew.-% aufweist, ; Das zu verarbeitende Öl befindet sich in dem Ausgangsstoffreservoir 2. | Als Eluent, der im Eluentenreservoir 4 vorgesehen ist, wird eine Mischung aus CO» mit Ethanol ais Co-Solventen verwendet.The aim of the processing using the device 1 is to obtain an oil that has a DHA; has a content of at least 90% by weight, ; The oil to be processed is in the raw material reservoir 2. | A mixture of CO with ethanol as a co-solvent is used as the eluent provided in the eluent reservoir 4 .

Nach Durchführung der superkritischen Flüssig- keitschromatographie wird in der Fraktionierséule 7 eine Fraktion gebildet, die | 68 Gew.-% DHA aufweist, in der Fraktioniersäule 8 eine Fraktion gebildet, die 83 Gew.-% DHA aufweist und in Fraktioniersäule 9 eine Fraktion gebildet, die | 93 Gew.-% DHA enthält.After the supercritical liquid chromatography has been carried out, a fraction is formed in the fractionating column 7 which | 68 wt 93% by weight DHA.

Entsprechend der Messergebnisse werden die Ventileinrichtungen 10,11,12 derart | geschaltet, dass Fraktion aus der Fraktioniersäule 7, die einen kleineren Gehalt an DHA aufweist als der Ausgangssioff, in den Reststoffoehälter 14 geleitet wird.According to the measurement results, the valve devices 10, 11, 12 are such | switched that fraction from the fractionating column 7, which has a smaller content of DHA than the exit sioff, is passed into the residue tank 14.

Die Ventileinrichtung 11 wird so geschaltet, dass die Fraktion aus der Fraktioniersäule 8, | die mit 83 Gew.-% DHA einen kleineren Gehalt als dem Zielproduktgehait, aber einen | größeren Gehalt als den Gehalt des Ausgangsstoffs aufweist, in den Trennstoff- behditer geleitet wird.The valve device 11 is switched so that the fraction from the fractionating column 8, | which, with 83% by weight DHA, has a smaller content than the target product, but a | has a greater content than the content of the starting material into which the separator is fed.

Die Fraktion aus der FraktioniersGule 9 weist mit 93 Gew.-% DHA einen DHA-Gehalt auf, der größer ist als der Zielproduktmindestgehalt von 90 Gew.-% DHA und wird deshaib in den Zielproduktbehälter 3 geleitet.At 93% by weight DHA, the fraction from the fractionating duct 9 has a DHA content which is greater than the minimum target product content of 90% by weight DHA and is therefore fed into the target product container 3 .

Beispiel 2: Ausgangsdaten wie oben für Beispiel 1 beschrieben.Example 2: Output data as described for example 1 above.

Allerdings werden die Fraktionen aus den Fraktionsiersäulen, die den Zielprodukt- mindestgehalt von 90 Gew.-% DHA nicht erfüllen, miteinander zu einem Reststoff- gemisch vermischt und der DHA-Gehalt der Mischung gemessen, Weist das Reststoff- gemisch einen DHA-Gehalt auf, der größer als der des Ausgangsstoffs, wird es in den Trennstoffbehälter 3 gegeben und dort mit dem Ausgangsstoff gemischt.However, the fractions from the fractionation columns that do not meet the target product minimum content of 90% by weight DHA are mixed together to form a residue mixture and the DHA content of the mixture is measured. If the residue mixture has a DHA content which is greater than that of the starting material, it is placed in the separating material container 3 and mixed there with the starting material.

Ist der DHA- Gehalt des Resistoffgemischs kleiner als derjenige des Ausgangsstoffs, wird es in den Reststoffbehälter 14 geleitet.If the DHA content of the resist mixture is less than that of the starting material, it is fed into the waste container 14 .

Beispiel 3: Der oben beschriebenen Vorrichtung 1 wird als Ausgangsstoff ein Öl verarbeitet, das Gew.-% EPA, 70 Gew.-% DHA und 4 Gew.-% Arachidonsäure (ARA} aufweist.EXAMPLE 3 The device 1 described above is processed as a starting material with an oil which has EPA, 70% by weight DHA and 4% by weight arachidonic acid (ARA) by weight.

Es kann sich dabei um ein Öl handeln, das aus Fischôl oder Algenël hergestellt worden ist.It can be an oil made from fish oil or algae oil.

-11- LU500141 Ziel der Verarbeitung mittels der Vorrichtung 1 ist, ein Ol zu gewinnen, das einen DHA- Gehalt von mindestens 90 Gew.-% und einen ARA-Gehalt < 0,5 % aufweist. : Das zu verarbeitende Öl befindet sich in dem Ausganasstoffreservoir 2. | Als Eluent, der im Eluentenreservoir 4 vorgesehen ist, wird eine Mischung aus CO» mit : Ethanol ais Co-Solventen verwendet.-11- LU500141 The aim of processing using device 1 is to obtain an oil that has a DHA content of at least 90% by weight and an ARA content of <0.5%. : The oil to be processed is in the feedstock reservoir 2. | A mixture of CO with : ethanol as a co-solvent is used as the eluent provided in the eluent reservoir 4 .

Nach Durchführung der superkritischen Flüssig- keiischromatographie wird in der Fraktioniersdule 7 eine Fraktion gebildet, die 66 Gew.-% DHA und 3,8 Gew.-% ARA aufweist, in der Fraktioniersäule 8 eine Fraktion | gebildet, die 83 Gew.-% DHA und 1,7 Gew.-% ARA aufweist und in Fraktioniersäule 9 eine Fraktion gebildet, die 93 Gew.-% DHA und 0,3 Gew.-% ARA enthäh. : Entsprechend der Messergebnisse werden die Ventileinrichtungen 10,11,12 derart geschaltet, dass Fraktion aus der Fraktioniersäule 7, die einen kleineren Gehalt an | DHA und einen größeren Gehalt an ARA aufweist als der Ausgangsstoff, in den Rest- stoffoehdlier 14 geleitet wird.After the supercritical liquid chromatography has been carried out, a fraction is formed in the fractionation column 7 which has 66% by weight DHA and 3.8% by weight ARA, and in the fractionation column 8 a fraction | formed, which has 83% by weight DHA and 1.7% by weight ARA and formed in fractionation column 9 a fraction containing 93% by weight DHA and 0.3% by weight ARA. : According to the measurement results, the valve devices 10,11,12 are switched in such a way that fraction from the fractionating column 7, which has a lower content of | DHA and a greater content of ARA than the starting material in the residue Oehdlier 14 is passed.

Die Ventileinrichtung 11 wird so geschaltet, dass die Fraktion aus der Fraktioniersäule 8, die mit 83 Gew.-% DHA für DHA einen kleineren | Gehalt als dem Zielorodukigehalt, aber einen größeren Gehalt als den Gehalt des Ausgangssioffs aufweist, und mit und 1,7 Gew.-% ARA, für ARA einen größeren | Gehalt als dem Zielproduktgehalt, aber einen kleineren Gehalt als den Gehalt des Ausgangsstoffs aufweist, in den Trennstoffoehdlter geleitet wird.The valve device 11 is switched in such a way that the fraction from the fractionating column 8, which contains 83% by weight DHA for DHA, has a smaller | content than the target oroduki content, but a greater content than the content of the starting sioff, and with and 1.7% by weight ARA, for ARA a greater | Content than the target product content, but has a lower content than the content of the starting material is passed into the Separation Oehdlter.

Die Fraktion aus der Fraktioniersâule 9 weist mit 93 Gew.-% DHA einen DHA-Gehalt auf, der größer ist als der DHA-Zielprodukimindestgehalt von 90 Gew.-% DHA, und mit 0,3 Gew.-% ARA einen ARA-Gehalt auf, der kleiner ist als der ARA-Zielproduktmaximalgehalt, und wird deshalb in den Zielprodukibehälter 3 geleitet, Beispiel 4: In der oben beschriebenen Vorrichtung 1 wird im Ausgangsstoffreservoir als Aus- gangsstoff ein Öl vorgesehen, das 72 Gew.-% EPA, 12 Gew.-% DHA und 16 Gew.-% SDA aufweist.The fraction from the fractionating column 9 has a DHA content of 93% by weight DHA which is greater than the DHA target product minimum content of 90% by weight DHA and an ARA content of 0.3% by weight ARA which is smaller than the ARA target product maximum content, and is therefore fed into the target product container 3. Example 4: In the device 1 described above, an oil is provided in the starting material reservoir as the starting material, which contains 72% by weight EPA, 12% by weight % DHA and 16% by weight SDA.

Es kann sich dabei um ein Öl handeln, das aus Fischôl oder Algenöl hergestellt worden ist.It can be an oil made from fish oil or algae oil.

Als Eluent, der im Eluentenreservoir 4 vorgesehen ist, wird eine Mischung aus CO: mit Ethanol als Co-Solventen verwendet.A mixture of CO: with ethanol as co-solvent is used as the eluent provided in the eluent reservoir 4.

Gehalte an EPA, DHA und SDA werden mittels der Messeinrichtung 15,16,17,18,19 bestimmt und dementsprechend wie oben erläutert geschaltet.Contents of EPA, DHA and SDA are determined using the measuring device 15, 16, 17, 18, 19 and switched accordingly as explained above.

Ziel der Verarbeitung mittels der Vorrichtung 1 ist, ein Ol zu gewinnen, das einen EPA- Gehalt von mindestens 96 Gew.-% aufweist, Eine Fraktion mit einem derartigen EPA- ; Gehalt wird in Zielproduktbehälter 13 gegeben.The aim of processing using device 1 is to obtain an oil that has an EPA content of at least 96% by weight. A fraction with such an EPA; Content is placed in target product container 13.

-17- LU500141 Ferner werden Fraktionen, die £96 Gew.-% EPA aufweisen, aber 275 Gew.-% EPA, < 3 Gew.- % DHA und < 6 Gew.- % SDA enthalten, in den Trennstoffbehälter 3 geleitet. | Fraktionen die keine der vorgenannten Gehalte aufweisen, werden in den Reststoff- | behditer 14 gegeben.-17- LU500141 Furthermore, fractions that have £96% by weight of EPA but contain 275% by weight of EPA, <3% by weight of DHA and <6% by weight of SDA are fed into the separator tank 3. | Fractions that do not have any of the aforementioned contents are included in the residue | behditer 14 given.

Beispiel! 5: Der oben beschriebenen Vorrichtung 1 wird als Ausganasstoff ein Öl verarbeitet, das 70 Gew.-% CBD aufweist, Es kann sich dabei um ein Extrakt handeln, das aus Hanf hergestellt worden ist.Example! 5: The device 1 described above is processed as a starting material, an oil that has 70% by weight of CBD. It can be an extract that has been produced from hemp.

Ziel der Verarbeitung mittels der Vorrichtung 1 ist, ein Öl zu gewinnen, das einen CBD- | Gehalt von mindestens 90 Gew.-% aufweist, | Das zu verarbeitende Öl befindet sich in dem Ausgangsstoffreservoir 2. Als Eluent, der im Eluentenreservoir 4 vorgesehen ist, wird eine Mischung aus CO» mit | Ethanol als Co-Solventen verwendet.The aim of the processing using the device 1 is to obtain an oil that has a CBD | has a content of at least 90% by weight, | The oil to be processed is in the starting material reservoir 2. A mixture of CO» with | Ethanol used as a co-solvent.

Nach Durchführung der superkritischen Flüssig- keitschromatographie wird in der Fraktioniersäule 7 eine Fraktion gebildet, die | 63 Gew.-% CBD aufweist, in der Fraktioniersäule 8 eine Fraktion gebildet, die : 87 Gew.-% CBD aufweist und in Fraktioniersdule 9 eine Fraktion gebildet, die | 95 Gew.-% CBD enthält.After the supercritical liquid chromatography has been carried out, a fraction is formed in the fractionation column 7 which | 63 wt Contains 95% CBD by weight.

Entsprechend der Messergebnisse werden die Ventileinrichtungen 10,11,12 derart geschaltet, dass Fraktion aus der Fraktioniersdule 7, die einen kleineren Gehalt an CBD aufweist als der Ausgangsstoff, in den Resistoffoehdlter 14 geleitet wird.According to the measurement results, the valve devices 10, 11, 12 are switched in such a way that fraction from the fractionation module 7, which has a lower content of CBD than the starting material, is fed into the resist filter 14.

Die Ventileinrichtung 11 wird so geschaltet, dass die Fraktion aus der Fraktionierséiule 8, die mit 87 Gew.-% CBD einen kleineren Gehalt als dem Zielprodukigehalt, aber einen größeren Gehalt als den Gehalt des Ausgangsstoffs aufweist, in den Trennstoff- behdlter geleitet wird.The valve device 11 is switched in such a way that the fraction from the fractionation column 8, which has a lower content than the target product content of 87% by weight CBD, but a higher content than the content of the starting material, is fed into the separation material container.

Die Fraktion aus der Fraktioniersäule § weist mit 25 Gew.-% CBD einen CBD-Gehalt auf, der größer ist als der Zieiproduktmindesigenhali von 90 Gew.-% CBD und wird deshalb in den Zielproduktbehditer 3 geleitet, B.The fraction from the fractionation column § has a CBD content of 25% by weight CBD, which is greater than the minimum target product content of 90% by weight CBD and is therefore fed into the target product container 3, B.

Vorrichtung nach Fig. 3: In Fig. 3 ist schematisch eine weitere erfindungsgemäße Vorrichtung 1a gezeigt.Device according to FIG. 3: In FIG. 3, a further device 1a according to the invention is shown schematically.

Zum Trennen einer Stoffmischung weist die Vorrichtung 1a eine Chromatographieeinrich- tung 5a auf, die zur Durchführung einer simulated moving bed chromatography [SMB] geeignet ist.In order to separate a mixture of substances, the device 1a has a chromatography device 5a which is suitable for carrying out simulated moving bed chromatography [SMB].

Die Chromatographieeinrichtung 5a weist mehrere miteinander verbundene Trennsâuien auf, die gemeinsam Zonen |, il, lil, IV bilden, Wie an sich für SMB-Verfahren bekannt, wird der Chromatographieeinrichtung 5a an wechselndenThe chromatography device 5a has a number of separation columns connected to one another, which together form zones I, II, III, IV. As is known per se for SMB processes, the chromatography device 5a is connected to alternating

| -13- LU500141 | Stellen das zu trennende Sioffgemisch und ein Eluent zugeführt sowie ebenfalls an | sich wechselnden Stellen ein Raffinat und ein Extrakt entnommen. Dazu ist eine Leitungseinrichtung 27 vorgesehen, die geeignete Leitungen und Ventile und ggf. Anschlüsse sowie eine Einrichtung zur Einstellung der Ventile umfasst.| -13- LU500141 | Provide the Sioff mixture to be separated and an eluent as well as | a raffinate and an extract are taken from alternating points. For this purpose, a line device 27 is provided, which includes suitable lines and valves and, if necessary, connections as well as a device for adjusting the valves.

{ Die Leitungseinrichtung 27 kann ferner zumindest eine Pumpe, vorzugsweise mehrere { Pumpen, aufweisen, um die Möglichkeit zu schaffen, auf Stoffflüsse in den Leitungen einwirken zu kônnen.{The line device 27 can also have at least one pump, preferably several {pumps, in order to create the possibility of being able to act on material flows in the lines.

| Die Vorrichtung 1a weist zur Speisung der Chromatographieeinrichtung 5a mit dem zu trennenden Stoffgemisch einen Trennstoffbehâlter 3a auf, der einem Ausgangs- | stoffreservoir 2a verbunden ist, in weichem der zu trennende Ausgangsstoff ange- | ordnet ist. Mittels der Chromatographieeinrichtung 5a entnommenes Raffinat wird in einen Raffinatbehälter 21 und entnommenes Extrakt in einen Extraktbehälter 22 geleitet. Vor Leitung des Raffinats und des Extrakts in die jeweiligen Behälter 21,22 können in Separationseinrichtungen 23,24 der Eluent, insbesondere durch Ver- dampfung, jeweilig vom Raffinat bzw. vom Extrakt getrennt werden. Die Separations- einrichtungen 23,24 können z.B. durch einen Fallfimverdampfer gebildet sein. Der Fluent aus den Sepatrationseinrichtungen 23,24 kann in einen Eluentenreservoir rück- geführt werden, Je nach Zielprodukigehalt bzw. Zielproduktgehalten wird das Raffinat in einen Ziel- produktbehälter 130 oder zum Zwecke des Recyclings in den Trennstoffoshälter 30 geleitet, Der Extrakt wird, ebenfalls in Abhängigkeit vom Zielproduktgehait, in den Trennstoffoehdlter 3a oder in einen Reststoffbehälter 14a gegeben. Die Stoffmischung aus dem Trennstoffbehälter 3a, die aus dem Ausgangssioff, der über das Ausgangsstoffreservoir 2a zugeführt wird, und ggf. aus Raffinat und/oder Extrakt gemischt wird, wird nun die Chromatographieeinrichtung 5a gegeben. Dort erfolgt eine kontinuierliche Stofffrennung. Wie Fig. 3 zeigt, ist die Chromatographieeinrichtung 5a Über die Leitungseinrichtung 27 mit dem Raffinatbehälter 21, dem Extrakibehälter 22, dem Reststoffoshälter 14a sowie dem Trennstoffbehditer 3a verbunden. Wie Fig. 3 zu entnehmen ist, ist für den Trennstoffoehäiter 3a eine Messeinrichtung 19a. für den Raffinatbehälter 21 eine Messeinrichtung 25 und für den Extraktbehälter eine Messeinrichtung 26 vorgesehen, mittels derer sich der Zielproduktgehalt bzw. die Zielproduktgehalte der jeweilig dort angeordneten Stoffe gemessen werden können. Ferner kann das Ausgangsstoffreservoir 20 mit einer Messeinrichtung 18a zur Bestimmung des Produktgehalts bzw. der Zielbroduktgehalte versehen sein.| For feeding the chromatographic device 5a with the substance mixture to be separated, the device 1a has a separating substance container 3a, which has an outlet | Material reservoir 2a is connected, in which the starting material to be separated is attached is arranged. Raffinate removed by means of the chromatography device 5a is fed into a raffinate container 21 and extract taken off is fed into an extract container 22 . Before the raffinate and the extract are routed into the respective containers 21, 22, the eluent can be separated from the raffinate and the extract, respectively, in separation devices 23, 24, in particular by evaporation. The separation devices 23, 24 can be formed by a falling film evaporator, for example. The fluent from the separating devices 23,24 can be fed back into an eluent reservoir. Depending on the target product content or target product content, the raffinate is directed into a target product container 130 or into the separation material container 30 for the purpose of recycling given by the target product content, in the separation material oehdlter 3a or in a waste material container 14a. The substance mixture from the separating substance container 3a, which is mixed from the starting sioff that is supplied via the starting substance reservoir 2a and, if necessary, from raffinate and/or extract, is now given to the chromatography device 5a. A continuous material separation takes place there. As FIG. 3 shows, the chromatographic device 5a is connected via the line device 27 to the raffinate container 21, the extract container 22, the residue container 14a and the separation substance container 3a. As can be seen in FIG. 3, there is a measuring device 19a for the release agent holder 3a. a measuring device 25 is provided for the raffinate container 21 and a measuring device 26 for the extract container, by means of which the target product content or the target product contents of the respective substances arranged there can be measured. Furthermore, the starting material reservoir 20 can be provided with a measuring device 18a for determining the product content or the target product content.

-j4- LU500141 in analoger Weise wie oben anhand der Fig. 1 und 2 erläutert ist, kann die Vorrich- tung Ta eine Regelungs- und/oder Steuerungseinrichtung 20a aufweisen, die unter Berücksichtigung der durch die Messeinrichtungen 19a,25,26 und ggf. 18a ermittelten | Messwerte einstellt, wie die Stoffmischung im Trennstoffbehälter 3a aus dem Aus- gangsstoff, dem Raffinat und dem Extrakt gemischt wird und/oder wieviel der Stoff- | mischung der Chromatographieeinrichiung 5a zugeführt wird. Es versteht sich, dass : die Regelungs- und/oder Steuerungseinrichtung 20a dazu derart eingerichtet ist, dass | sie die Leitungseinrichtung 27, insbesondere deren Ventile und gof. Pumpen, ein- | stellen kann.-j4- LU500141 in a manner analogous to that explained above with reference to FIGS. 1 and 2, the device Ta can have a closed-loop and/or open-loop control device 20a, which, taking into account the data generated by the measuring devices 19a, 25, 26 and possibly 18a determined | Measured values sets how the substance mixture in the separation substance container 3a is mixed from the starting substance, the raffinate and the extract and/or how much the substance | mixture of Chromatographieeinrichiung 5a is supplied. It goes without saying that: the closed-loop and/or open-loop control device 20a is set up in such a way that | they the line device 27, in particular the valves and gof. pumps, a- | can ask.

| Beispiel 6: | in der oben beschriebenen Vorrichtung 1 wird als Ausgangsstoff ein Öl verarbeitet, dos 60 Gew.-% EPA, 15 Gew.-% DHA und 10 Gew.-% ARA aufweist. Es kann sich dabei | um ein Öl handeln, das aus Fischöl oder Algenöl hergestellt worden ist.| Example 6: | In the device 1 described above, an oil is processed as the starting material, which has 60% by weight EPA, 15% by weight DHA and 10% by weight ARA. It can be | be an oil made from fish oil or algae oil.

Ziel der Verarbeitung mittels der Vorrichtung 1 ist, ein Of zu gewinnen, das einen DHA- Gehalt von mindestens 90 Gew.-% aufweist.The aim of the processing using the device 1 is to obtain an OF which has a DHA content of at least 90% by weight.

Das zu verarbeitende Öl befindet sich in dem Ausgangsstoffreservoir 2.The oil to be processed is in the raw material reservoir 2.

Als Eluent, der im Eluentenreservoir 4 vorgesehen ist, wird Ethanol verwendet. Im Zuge der kontinuierlichen Stofftrennung mittels der Chromatographieeinrichtung 5a im SMB-Verfahren wird als Raffinat ein Stoffgemisch entnommen, dessen EPA- Gehalt zwischen 86 Gew.-% und 97,5 Gew.-% variiert. Die Regelungs- und/oder Steuereinrichtung 20a ist derart programmiert, dass das Raffinat in den Zielproduktbehditer 13a geleitet wird, wenn der EPA-Gehalt > 90 Gew.-% ist, und in den Trennstoffbehälier geleitet wird, wenn der EPA-Gehalt < 90 Gew.-% ist. Ferner ist die Regelungs- und/oder Steuereinrichtung 20a ist derart programmiert, dass das Extrakt in den Trennstoffbehälter geleitet wird, wenn der EPA-Gehailt > 70 Gew.-% ist und der ARA-Gehalt < 10 Gew.-% ist, und sonst in den Reststoffbehälter 140 geleitet wird. Die Regelungs- und/oder Steuereinrichtung 20a kann ferner vorgesehen sein derart, dass die Menge an jeweilig aus dem Ausgangsstoffreservoir 20, dem Raffinatbehälter 21 und dem Extrakibehäiter in den Trennstoffoehditer 3a gegebenen Stoffmengen so eingestellt werden, dass die jeweiligen Gehalte an EPA, DHA und ARA in einem gewissen, vorgegebenen Bereich liegen.Ethanol is used as the eluent provided in the eluent reservoir 4 . In the course of the continuous separation of substances by means of the chromatography device 5a in the SMB process, a mixture of substances is removed as raffinate, the EPA content of which varies between 86% by weight and 97.5% by weight. The regulation and/or control device 20a is programmed in such a way that the raffinate is fed into the target product container 13a if the EPA content is >90% by weight and into the release agent container if the EPA content is <90% by weight .-% is. Furthermore, the regulation and/or control device 20a is programmed in such a way that the extract is fed into the separation agent container if the EPA content is > 70% by weight and the ARA content is < 10% by weight, and otherwise is passed into the waste container 140. The regulation and/or control device 20a can also be provided in such a way that the quantity of substances given from the starting material reservoir 20, the raffinate tank 21 and the extra tank in the release material separator 3a are adjusted in such a way that the respective contents of EPA, DHA and ARA be within a certain, predetermined range.

Claims

| -15- LU500141 | i. Chromatography method, in particular method for supercritical liquid! tschromatographie, in which a starting material to be separated by means: the chromatography is separated into fractions and at least one of the | Fractions that have at least one predetermined target content of at least one | Have target component of the starting material, is derived as a target product fraction, characterized in that the fractions that do not have the specified target content form residual fractions and at least part of at least one of the residual fractions is added to the starting material that is still to be separated.

2. The method according to claim 1, characterized in that at least a part of at least one of the residual fractions whose content of | of the target component deviates less from the specified target content than the target component content of the starting material to which | Starting material is given. |

3. The method according to claim 1 or 2, characterized in that | that the residual fractions, whose target component content deviates more from the specified target content than that of the starting material, to the further | Handling, in particular further processing and/or disposal, completed | are directed, the predetermined target content preferably a minimum | salary and/or a maximum salary.

4. The method according to claim 3, characterized in that a content of the target component in the starting material and in the fractions is determined and preferably the target component contents of the residual fractions are compared with that of the starting material.

5. The method according to any one of claims 1 to 4, characterized in that

[ -16- LU500141 | that a salary of at least two, if necessary several, different target | Components in the starting material and in the fractions is determined and before; preferably the different target component contents of the residual fractions with | be compared to those of the starting material. | 6. The method according to any one of claims 1 to 5: characterized in that | that the process is carried out continuously,

7. The method according to any one of claims 1 to 6, characterized in that at least the determination and the comparison of the target component contents and a supply of the residual fraction to the starting material to be separated are carried out automatically.

8. The method according to any one of claims 1 to 7, characterized in that the residual fraction is fed to the starting material to be separated before it is separated by means of chromatography, the starting material | substance and the residual fraction are preferably mixed before separation.

9. The method according to claim 8, | characterized in that the flow of the residual fraction, which is still to be separated starting material before | whose separation is supplied, is controlled depending on the content of the target component in the starting material and/or in the target product fraction.

10. The method according to any one of claims 1 to 9, characterized in that the starting material is a mixture of fatty acids and / or derivatives thereof, preferably a mixture of unsaturated, in particular polyunsaturated, fatty acids and / or derivatives thereof, and / or a Mixture, preferably a mixture of carboxylic acids and/or derivatives thereof, preferably a mixture of cannabinoids and/or derivatives thereof.

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11. The method as claimed in any of claims 1 to 10; characterized | that the target component is a polyunsaturated fatty acid, preferably | Ficosapentaenoic acid (EPA) and/or docosahexaenoic acid (DHA), is or | cannabidiol [CBD] or tetrahyarocannabinoi (THC).

| 12. Chromatography device, in particular device for supercritical | Liquid chromatography, which has at least one separation column {5) for separating | of a starting material in fractions, a device for removing the i fractions and a device for deriving at least one of the fractions that have a predetermined target content of at least one target component of the starting material, characterized by a device for guiding at least some of the fractions that do not have the specified target content, to the starting material still to be separated.

| 13. Device according to claim 12, characterized in that | that the line device is set up to direct at least some of the fractions whose target component content deviates less from the specified target content than the target component content of the starting material to the starting material that is still to be separated.

14. Device according to claim 12 or 13, characterized by a device for deriving at least those fractions whose target component content deviates more from the specified target content than that of the starting material, preferably for further handling, in particular further processing and/or disposal.

15. Device according to one of claims 12 to 14, characterized by a device (15,16,17) for measuring the content of the target component in the fractions and preferably by a device for regulating and/or controlling the fraction removal device, the it is intended to use measured values determined by the measuring devices for regulating and/or controlling as controlled and/or manipulated variables.