LU100877B1 - Method of performing differential diagnosis of neurogenerative diseases in a subject - Google Patents

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Claims (16)

Revendications LU100877
1. Méthode in vitro pour réaliser un diagnostic différentiel de maladies neurodégénératives chez un sujet, le dit sujet étant sélectionné parmi des sujets souffrant de maladie d'Alzheimer, de dépression mentale, de démence à corps de Lewy, de démence frontotemporale, et/ou de démence vasculaire, ladite méthode comprenant les étapes de : a. détermination d’au moins cinq critères dudit sujet, b. comparaison desdits au moins cinq critères dudit sujet avec des valeurs de référence en calculant une note globale en relation avec chaque maladie neurodégénérative, et c. détermination si ledit sujet souffre de la maladie d'Alzheimer, de la dépression mentale, de démence à corps de Lewy, de la démence frontotemporale, de démence vasculaire ou de démence mixte.
2. Méthode selon la revendication 1, dans laquelle ledit sujet souffrant de maladie d'Alzheimer est sélectionné parmi les sujets souffrant de maladie d’Alzheimer avec une concentration en noradrénaline [NA] comprise entre 3000 pmol/l et 15000 pmol/l et parmi les sujets souffrant de maladie d’Alzheimer avec une concentration en noradrénaline [NA] comprise entre 100 pmol/l et 2700 pmol/l.
3. Méthode selon l’une quelconque des revendications 1-2, dans laquelle ladite étape (a) est une étape de détermination d'au moins huit critères.
4. Méthode selon l'une quelconque des revendications 1-3, dans laquelle lesdits critères sont choisis parmi a. un âge dudit sujet, b. un score dudit sujet à un questionnaire adapté au dépistage de la fonction cognitive, préférentiellement un questionnaire de mini examen de l’état mental, c. une concentration en dopamine [D] dans un échantillon de sang dudit sujet, d. une concentration en adrénaline [A] dans un échantillon de sang dudit sujet, e. une concentration en noradrénaline [NA] dans un échantillon de sang dudit sujet, f. une concentration attendue en dopamine [D]*“erdte dans un échantillon de sang dudit sujet, g. une concentration attendue en adrénaline [A]**°"“e dans un échantillon de sang dudit sujet, h. une concentration attendue en noradrénaline [NA]°*erdte dans un échantillon de sang dudit sujet.
5. Méthode selon la revendication 4, dans laquelle ledit échantillon de sang dudit sujet est un échantillon de plasma dudit sujet.
6. Méthode selon l'une quelconque des revendications 4 à 5, dans laquelle les concentrations en dopamine, en adrénaline et en noradrénaline sont déterminées avec une HPLC équipée d'un détecteur électrochimique.
7. Méthode selon l'une quelconque des revendications 4 à 6, dans laquelle ladite concentration LU100877 attendue en dopamine est obtenue en appliquant l'équation suivante [DJettendue = min(K,; |[D] — TDJatznemmer|) ol Ki est une constante comprise entre 5 et 25, et OÙ [DJaizheimer est de 454 pmol/l.
8. Méthode selon l'une quelconque des revendications 4 à 7, dans laquelle ladite concentration attendue en adrénaline est obtenue en appliquant l'équation suivante [A]attendue = min(K,; |[A] - [Al atzheumer |) où Kj est une constante comprise entre 5 et 25, et OÙ [Alaizheimer est de 483 pmol/l.
9. Méthode selon l'une quelconque des revendications 3 à 7, dans laquelle ladite concentration attendue en noradrénaline est obtenue en appliquant l'équation suivante [NAjastendue = min(K;; [INA] — [NATarzhemer]) Ki étant une constante comprise entre 5 et 25, et où [NAJarheimer est de 4339 pmol/l.
10. Méthode selon l'une quelconque des revendications 4 à 9, dans laquelle lesdites valeurs de référence utilisées dans l'étape (b) sont comme suit: a. l'âge du sujet est compris entre 40,2 ans et 89,8 ans, b. le score dudit questionnaire adapté au dépistage de la fonction cognitive est compris entre 0 et 30, c. la concentration en dopamine est comprise entre 111 pmol/l et 1334 pmol/l, d. la concentration en adrénaline est comprise entre 66 pmol/l et 2366 pmol/I, e. la concentration en noradrénaline est comprise entre 874 pmol/l et 8681 pmol/l, f. la concentration attendue en dopamine est comprise entre 2 pmol/l et 838 pmol/l, g. la concentration attendue en adrénaline est comprise entre 8 pmol/l et 1788 pmol/l, h. la concentration attendue en noradrénaline est comprise entre 2 pmol/l et 4727 pmol/l.
11. Méthode selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, comprenant en outre l'étape consistant à attribuer un facteur de correction 5 auxdites valeurs de référence, ledit facteur de correction étant compris entre 0,50 et 1,50.
12. Méthode selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, dans laquelle ladite étape (b) de calcul d'une note globale en relation avec chaque maladie neurodégénérative comprend les sous-étapes suivantes: a. déterminer une valeur virtuelle VC"IÈ" par maladie neurodégénérative en fonction de chaque critère, b. attribuer un facteur de pondération à chaque valeur virtuelle VC", déterminée dans la sous-étape précédente,
c. déterminer une somme de chacune desdites valeurs virtuelles pondérées de LU100877 manière à obtenir une note globale en relation avec chaque maladie neurodégénérative.
13. Méthode selon la revendication 12, dans laquelle ladite valeur virtuelle VS par maladie neurodégénérative en fonction de chaque critère est nulle si une valeur mesurée VAL dudit sujet pour chaque critère est en dehors de la gamme des valeurs de référence selon la revendication 10, ou dans laquelle ladite valeur virtuelle VS. par maladie neurodégénérative en fonction de chaque critère est déterminée pour chaque critère en appliquant l'équation suivante si la valeur mesurée VAL dudit sujet pour chaque critère est dans la plage des valeurs de référence selon la revendication 10: ra VALCTitere pep Critére. Viatadie = 1+ K === maladie è maladie MAXISTERE MINIER, dans laquelle VAL““*'e est la valeur mesurée d'un sujet, ladite valeur mesurée correspondant à chaque critère, ledit critère étant défini dans la revendication 4, où le critère MINISTER est la valeur de référence minimale par rapport à chaque maladie neurodégénérative en fonction de chaque critère, où le critère MAXISHIES est la valeur de référence maximale par rapport à chaque maladie neurodégénérative en fonction de chaque critère, et où K est un paramètre mathématique, K étant préférentiellement compris entre 0 et 0,1.
14. Méthode selon l'une quelconque des revendications 12 à 13, dans laquelle le facteur de pondération, wi, en relation avec la valeur virtuelle par rapport à l'âge dudit sujet et au score dudit sujet est compris entre 0,1 et 0,9, préférentiellement est égal à 0,5 et dans laquelle le facteur de pondération, wz, en relation avec la valeur virtuelle par rapport aux concentrations et aux concentrations attendues est compris entre 1,1 et 3,0, est préférentiellement égal à 2.
15. Méthode selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, dans laquelle ladite étape consistant à déterminer si ledit sujet souffre de la maladie d'Alzheimer, de dépression mentale, de démence à corps de Lewy, de démence frontotemporale, de démence vasculaire ou de démence mixte est réalisée en comparant les notes globales obtenues en relation avec chacune des maladies neurodégénératives.
16. Méthode selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, dans laquelle ladite méthode comprend en outre, entre ladite étape (c) et ladite étape (d), une étape (c') de détermination si ledit sujet souffre d'hypertension artérielle.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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WO1992013273A1 (fr) * 1991-01-18 1992-08-06 Esa, Inc. Procede de diagnostic ou de categorisation de maladies a partir de profils biochimiques
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