LT4712B - N-karbamoilmetilheksametilentetraamonio dariniai, pasižymintys antimikrobiniu poveikiu - Google Patents
N-karbamoilmetilheksametilentetraamonio dariniai, pasižymintys antimikrobiniu poveikiu Download PDFInfo
- Publication number
- LT4712B LT4712B LT99-154A LT99154A LT4712B LT 4712 B LT4712 B LT 4712B LT 99154 A LT99154 A LT 99154A LT 4712 B LT4712 B LT 4712B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- chloride
- carbamoylmethyl
- toxicity
- hexsamethilenetetrammonium
- antimicrobial activity
- Prior art date
Links
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 claims description 5
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 claims description 5
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 abstract description 6
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 abstract description 5
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract description 5
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 abstract description 3
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 5
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 3
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 3
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 3
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 3
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 241001295925 Gegenes Species 0.000 description 2
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 2
- 241001138501 Salmonella enterica Species 0.000 description 2
- 241001354013 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Enteritidis Species 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 241000193985 Streptococcus agalactiae Species 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 2
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009631 Broth culture Methods 0.000 description 1
- JZGHVMYATZUQJU-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)O.C(C)O.C(CCC)O Chemical compound C(C)(=O)O.C(C)O.C(CCC)O JZGHVMYATZUQJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 231100000605 Toxicity Class Toxicity 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 238000002802 antimicrobial activity assay Methods 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- VXIVSQZSERGHQP-UHFFFAOYSA-N chloroacetamide Chemical compound NC(=O)CCl VXIVSQZSERGHQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000004312 hexamethylene tetramine Substances 0.000 description 1
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 231100001224 moderate toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Išradimas priklauso farmacijos sričiai, nes gali būti naudojamas kaip antimikrobinis vaistas veterinarijos, medicinos ir kitoms sritims.
Iš daugelio antimikrobinių medžiagų artimiausi analogai yra banzoalkonijaus chloridas ir do vicilas-200. Cheminiu požiūriu jie, kaip ir siūlomas junginys yra ketvirtiniai amonio dariniai. Tačiau antimikrobinių poveikiu efektyvesnis yra banzoalkonijaus chloridas. Pastarojo darbinė koncentracija 0,01-0,1%, o dovicilo200 - 0,1 -0,2%. Pagal suvestinę lentelę apžvalginiame straipsnyje (Γ. Ή. JlernH, 2-6poM-2-HHTponponaH-l,3-aHOJi (SpOHonojt) n ero npOH3BOflHEie: c h h t e 3, CBoiicTBa, npHMeHeHne (οδ3ορ). Xhm. tįapMaueBT. 5KypHaji, 1 996, 30, N® 4, CTp. 5464.) matosi, kad banzoalkonijaus chloridas tiek gramteigiamas (Gr+), tiek gramneigiamas (Gr-) bakterijas, tiek grybelius (mielėms panašius ir pelėsinius) vienintelis iš daugelio antimikrobiškai veikia mažiausiomis koncentracijomis.
Banzoalkonijaus chlorido toksiškumą nusako jo LDi0, kuri mūsų duomenimis baltoms pelėms per os yra 100 mg/kg. Todėl jis priskiriamas prie vidutiniškai toksiškų medžiagų. Vis dėlto jau yra buvę apsinuodijimų (M. Van Berkel, F. A. de Wolff / Survival after acute benzalkonium chloride poisoning. H Hum. Toxicol.”, 1 988, 7, Λ® 2, 191-193 (angį.). P. 3K. «ΤOKcmconorus» 1 988 r. 9. 75. 442; B. Janiak / Viruzide und Spermizide mit einem Gehalt an ųuaternaren Ammoniumsalzen // Pat. 3706484 VFR. P. 3K. «Χημηη» 1 989 r. 90201 Π.)
Banzoalkonijaus chloridas, ištirpintas vandenyje nepakankamai efektyvus į tokius mikrobus kaip Salmonella spp. (K. UI. flocaHOB / HeKOTopbie acnenti MexaHH3Ma fleitCTBHJt npenapaia HHpraH h nepeKHCH Bo^opofla Ha SaKTepHH. // ABTopeįiepaT ąHccepTauHH Ha coHCKaHHe yneHOH cTeneHH KaHflHąaTa BeTepHHapHBix HayK. MHHHCTepcTBO cente koto xo3hhctb3 CCCP. Bcecoio3HBiH HayHHO - n c c ji e ą o b bt e ji b c k h ii HHCTHTyT BerepHHapHOH caHHTaptiH (03. 00. 07. MHKpoSHOJiorHfl), MocKBa, 1 979 r.) ir Pseudomonas aeruginosa (J. Plocek, A. Lukaš, P. Maijer / Farm. obzor. - 1 988. - Vol. 57, Ji® 6. - p. 257-269.). Aišku, didinant koncentraciją, galima pasiekti gerą efektą ir į tik ką minėtus mikrobus. Tačiau su vidutinio toksiškumo banzoalkonijaus chlorido didelėmis koncentracijomis dirbti reikėtų atsargiai.
Šio išradimo esmę sudaro naujai sintezuotų N-karbamoilmetil heksametilentetraamonio darinių geras vandeninių tirpalų antimikrobinis poveikis ir žymiai mažesnis toksiškumas. Efektingiausias iš jų yra N-karbamoilmetil heksametilentetraamonio chloridas (lab. šifras U-77). Jo aktyvumas į Gr+ ir Grbakterijų atstovus, lyginant su banzoalkonijaus chloridu (lab. šifras BALcl) naudojant difuzinį duobelių metodą (V. Girdzijauskas, D. Vikonytė - Vasiljevienė,
H. Borisevičienė, V. Kantauskas / Mikrobų jautrumo antibiotikams nustatymas. // Medicininės mikrobiologijos praktinis vadovas. Valstybinė politinės ir mokslinės literatūros leidykla, Vilnius, 1961 m., ,113; W. Kohler, H. Mochmann /
Resistenztestung gegen Antibiotiką. // Grundrip der Medizinischen Mikrobiologie. Vierte Auflage, VEB Gustav Fischer Verlag Jena, 1975, 6 1 5.) matyti, kad stipriausiu ant i mikrobini u veikimu pasižymi U-7 7. Į E. coli, Streptococcus agcilactiae ir Staphylococcus aureus bakterijas U-77 ir banzoalkonijaus chloridas veikia beveik vienodai, tačiau Salmonella spp. vystymąsi U-77 slopina beveik du kartus stipriau. Į cheminėms medžiagoms atsparias Pseudomonas aeruginosa bakterijas U-77 taip pat veikia stipriau už banzoalkonijaus chloridą.
Nustačius toksiškumą (tuo pačiu metodu kaip ir banzoalkonijaus chloridui) gauta, kad U-77 yra mažai toksiška medžiaga. Jos L D ίο=2890 mg/kg, t. y. beveik 29 kartus mažiau toksiška, nei banzoalkonijaus chloridas.
Tuo būdu yra visiškai akivaizdu, kad U-77 gali būti panaudota kaip efektingai veikianti, netoksiška antimikrobinė medžiaga. Jos struktūrinė formulė:
U-77
N-Karbamoilmetil heksametilentetraamonio chlorido (U-77) sintezė
Apvaliadugnėje 100 cm3 talpos kolbutėje su grįžtamuoju šaldytuvu ištirpinama šildant 2,8 g (0,02 molio) farmakopėj inio heksametilentetramino 30 yje cm' trichlormetano, pridedame 1,87 g (0,021 molio) chloracetamido ir mišinį šildome vonioje 4 h prie 80°C (kad trichlormetanas virtų). Reakcijos eiga buvo sekama chromatografiškai kas 0,5 h., yktšalus mišiniui iki kambario temperatūros baltos kristalinės nuosėdos surenkamos ant filtro, plaunamos keletą kartų karštu trichlormetanu (po 20 cm3). Gautos medžiagos vienalytiškumas tikrintas chromatografiškai ant silufolo - UV254 plokštelės eliuentu naudojant tirpiklių mišinį iš butanolio - etanolio - acto rūgšties ir vandens santykiu 8:2:1:3. Gauta
3,18 g (68%).
Dėmes ryškinome jodo garuose. Rf0,28. Lydimosi (skilimo) temperatūra 121123°C. Elementinės analizės duomenys: išskaičiuota: N 29,85%; Cl 15,14%. C8H17ON5C1. Gauta: N 29,73%; Cl 14,85%.
Taip buvo pirmą kartą sintezuotas U-77 ir pateiktas biologiniams tyrimams.
Antimikrobinio aktyvumo tyrimas ir jo kiekybiniai rodikliai
Mikroorganizmų jautrumą tiriamajai U-77 medžiagai nustatėme naudodami difuzinį duobelių metodą (V. Girdzijauskas, D. Vikonytė - Vasiljevienė, H. Borisevičienė, V. Kantauskas / Mikrobų jautrumo antibiotikams nustatymas. // Medicininės mikrobiologijos praktinis vadovas. Valstybinė politinės ir mokslinės literatūros leidykla, Vilnius, 1961 m., 113; W. Kohler, H. Mochmann /
Resistenztestung gegen Antibiotiką. // Grundrip der Medizinischen Mikrobiologie. Vierte Auflage, VEB Gustav Fischer Verlag Jena, 1975, 61 5.): mėsos peptono agarą išpilstėme į Petri lėkšteles po -40 ml. Ant pilnai paruošto mėsos peptono agaro užsėjome vieną kurių nors iš šių bakterijų E. coli, Salmonella cholerae sitis, Salmonella enteritidis Gartneri, Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus buljoninę kultūrą. Po to, išsiurbiant terpę, darėme 9 šulinėlius (8 mm. diametro): vieną centre, aštuonis iš šonų ratu. Į šulinėlius lašinome po 1 lašą mėsos peptono agaro, kad tiriamoji medžiaga nepatekėtų po terpe. Į šoninius šulinėlius lašinome po 0,1 ml skirtingos koncentracijos (0,05-10%) tiriamos medžiagos vandeninio tirpalo, o į centrinį šulinėlį nieko nelašinome (kontrolė). Lėkšteles laikėme termostate 18-24 vai. 37°C temperatūroje. Bakteriostatinį medžiagų veikimą įvertinome, matuojant apie šulinėlį esančios sterilios zonos diametrą milimetrais.
lentelėje pateikti tyrimų in vitro rezultatai. U-77 bakteriostatinį aktyvumą palyginome su benzoalkonij aus chloridu bakteriostatiniu aktyvumu. Norėdami gauti tikslesnius duomenis su kiekviena bakterijų kultūra ir tiriamos medžiagos koncentracija atlikome po 8 tyrimus.
lentelė. U-77 benzoalkonijaus chlorido aktyvumo palyginamasis įvertinimas
Tiriamo ji
Tiriamos medžiagos poveikis į bakterijų kultūrą ir sterilios zonos diametras milimetrais
Kone.
| medžiaga | % | E. coli | S. cholerae suis | S. ente- rit. Gartneri | Str. agalactiae | Staph. aureus |
| BALcl | 1 | 25,l±0,4 | 17,0±0,3 | 15,8±0,l | 26,8±0,6 | 26,3±0,4 |
| U-77 | 1 | 25,6±0,4 | 32,4±1,44* | 30,l±0,74* | 31,6±0,44* | 28,9±0,92* |
Pastaba: P<0,05 - *, P<0,02 - 2*, P<0,01 - 3*, P<0,001 - 4*, BALcl benzoalkonijaus chloridas, U-77 - naujos tiriamosios vaistinės medžiagos laboratorinis šifras.
Iš duomenų, pateiktų 1 lentelėje, matome kad U-77 pasižymi platesniu bakteriostatinio veikimo spektru už benzoalkonijaus chloridą. Jis gerai veikia ir Gr+ (Streptococcus agalactiae ir Staphylococcus aureus), ir Gr- (£. coli, Salmonella cholerae suis ir Salmonella enteritidis Gartneri) bakterijas. Tuo tarpu 1% benzoalkonijaus chlorido tirpalas prastokai veikia Salmonella spp.
Papildomai ištyrėme banzoalkonijaus chlorido ir U-77 bakteriostatinį aktyvumą į labai atsparias Pseudomonas aeruginosa (kamienai L001, L002, L003, L004) bakterijas. Norėdami gauti tikslesnius duomenis su kiekviena medžiaga atlikome po 8 tyrimus. Gauti rezultatai pateikti 2 lentelėje.
lentelė. U-77 ir benzoalkonijaus chlorido aktyvumas į Pseudomonas
| aeruginosa bakterijas | |||||
| Tiriamo- ji medžiaga | Kone. % | Tiriamos medžiagos poveikis į bakterijų kultūrą ir sterilios zonos diametras milimetrais | |||
| L001. | L002 | L003 | L004 | ||
| BALcl | 1 | 15,5±0,3 | 1 8,0±0,3 | 15,6±0,2 | 1 5,8±0,3 |
| U-77 | 1 | 19,6±0,84* | 19,4±0,43* | 19,4±0,64* | 19,7+0,54* |
Pastaba: P<0,05 - *, P<0,02 - 2*, P<0,01 - 3*, P<0,001 - 4*
Pseudomonas aeruginos a bakterijas U-77 tirpalas veikia šiek tiek stipriau už benzoalkonijaus chloridą. Tik kamienas L002 vienodai jautrus abiejoms medžiagoms. Atsižvelgdami į tai, kad Pseudomonas aeruginosa bakterijos yra labai atsparios cheminių medžiagų poveikiui, galime teigti, kad U-77 prieš jas veikia gana efektyviai.
Ūmaus toksiškumo tyrimas ir jo kiekybiniai rodikliai
U-77 junginio ūmų toksiškumą nustatėme atlikdami bandymus su baltomis pelėmis. Tiriamosios medžiagos toksiškumo įvertinimui buvo paimta 30 nelinijinių, abiejų lyčių 20-22 g svorio baltų pelių. Bandoma vaistinė medžiaga zondo pagalba buvo suduota tiesiai į skrandį (viso 5 skirtingos dozės). Kiekvienai dozei panaudota po 6 peles. Po preparato sudavimo pelės buvo stebimos 5 dienas, kreipiant dėmesį į bendrą savijautą, judrumą, jautrumą dirgikliams, apetitą ir gaišimo laiką. Pagrindiniu kriterijumi buvo pasirinktas pelių gaišimas nuo atitinkamos dozės. Nugaišusias peles skrodėme ir apžiūrėjome vidaus organus. Gautus duomenis apdorojome Ličfildo ir Uilkoksono (1949), modifikuotu Z. Roto, metodu (JI. EejieHBKHH / Meroa JInTH<į>njiaa h Υκπκοκοοηη (1949) // SjieMemi k o ji hh e c τ b e h h o h oųeHKH (ĮiapMaKonorHHecKoro οφφεκτΒ. rocyaapcTBeHHoe H3aaTejii>CTBO MennuHHCKOfi aHTepaiypi.1, JleHHHrpaa 1963.). Naudojantis probitiniu tinkleliu ir nomogramomis apskaičiavome bandomųjų vaistinių medžiagų LDI6, LD^o (bei jos patikimumo ribas) ir LDS4 . Remiantis gautais duomenimis, pagal farmakologijos ir chemioterapijos reikalavimus buvo nustatyta bandomosios medžiagos toksiškumo klasė. 3 lentelėje pateikti U-77 ūmaus toksiškumo parametrai baltoms pelėms.
Remiantis gautais duomenimis ir atsižvelgdami į chemioterapijos reikalavimus, galime teigti, kad U-77 priklauso mažai toksiškų medžiagų grupei, nes LDįo (tai vidutinė mirtina dozė. Ji reiškia veikliosios medžiagos kiekį, kuris įduotas tam tikru būdu, sukelia 50% eksperimentinių gyvūnų mirtį) yra šios grupės parametrų ribose (500-5000 mg/kg).
lentelė. Ό - 7 7 u m a u s toksiškumo parametrai baltoms pelėms
Claims (3)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTIS1. N - k a r b a m o i 1 m e t i 1 heksametilentetraamonio chloridas, turintis formulę:
- 2. Junginys pagal 1 punktą, skirtas naudoti kaip a n t i m i k r o b i n i s vaistas, ypač prieš bakterijas Saltnonella spp, ir Pseudomonas a erug i nos a.
- 3. Junginys pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad jo toksiškumas LDia = 2890 mg/kg.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LT99-154A LT4712B (lt) | 1999-12-27 | 1999-12-27 | N-karbamoilmetilheksametilentetraamonio dariniai, pasižymintys antimikrobiniu poveikiu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LT99-154A LT4712B (lt) | 1999-12-27 | 1999-12-27 | N-karbamoilmetilheksametilentetraamonio dariniai, pasižymintys antimikrobiniu poveikiu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LT99154A LT99154A (lt) | 2000-07-25 |
| LT4712B true LT4712B (lt) | 2000-10-25 |
Family
ID=19722142
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LT99-154A LT4712B (lt) | 1999-12-27 | 1999-12-27 | N-karbamoilmetilheksametilentetraamonio dariniai, pasižymintys antimikrobiniu poveikiu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| LT (1) | LT4712B (lt) |
-
1999
- 1999-12-27 LT LT99-154A patent/LT4712B/lt not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| G. J. LEGIN: "2-Brom-2nitropropan-1,3-diol (bronopol) i ego proizvodnije: sintez, svojstva, primenenie (obzor)", CHIM. FARMACEVT. ŽURNAL, 1996, pages 54 - 64 |
| L. R. C. BARKEL, F. A. DE WOLFF: "Survival after acute benzalkonium chloride poisoning", HUM. TOXICOL., 1988, pages 191 - 193 |
| V GIRDZIJAUSKAS ET AL.: "Medicininės mikrobiologijos praktinis vadovas", pages: 113 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LT99154A (lt) | 2000-07-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yalçin et al. | The synthesis and the structure-activity relationships of some substituted benzoxazoles, oxazolo (4, 5-b) pyridines, benzothiazoles and benzimidazoles as antimicrobial agents | |
| Mohammad et al. | Anti-biofilm activity and synergism of novel thiazole compounds with glycopeptide antibiotics against multidrug-resistant staphylococci | |
| Masunari et al. | A new class of nifuroxazide analogues: synthesis of 5-nitrothiophene derivatives with antimicrobial activity against multidrug-resistant Staphylococcus aureus | |
| Bazina et al. | Discovery of novel quaternary ammonium compounds based on quinuclidine-3-ol as new potential antimicrobial candidates | |
| Zhao et al. | Rhodomyrtosone B, a membrane-targeting anti-MRSA natural acylgphloroglucinol from Rhodomyrtus tomentosa | |
| Yang et al. | A modular synthetic route involving N-aryl-2-nitrosoaniline intermediates leads to a new series of 3-substituted halogenated phenazine antibacterial agents | |
| Savietto et al. | Antibacterial activity of monoacetylated alkyl gallates against Xanthomonas citri subsp. citri | |
| Siddiquee et al. | In-vitro cytotoxicity, synergistic antibacterial activity and interaction studies of imidazolium-based ionic liquids with levofloxacin | |
| Hossain et al. | Design, synthesis, and evaluation of compounds capable of reducing Pseudomonas aeruginosa virulence | |
| Ilangovan et al. | Synthesis, characterization and antimicrobial activity of 4-amino-1-alkyl pyridinium salts | |
| Zhao et al. | Structural optimization and antibacterial evaluation of rhodomyrtosone B analogues against MRSA strains | |
| Onyedibe et al. | SF 5-and SCF 3-substituted tetrahydroquinoline compounds as potent bactericidal agents against multidrug-resistant persister Gram-positive bacteria | |
| Wang et al. | Synergistic interaction of PMAP-36 and PRW4 with aminoglycoside antibiotics and their antibacterial mechanism | |
| Crnčević et al. | The mode of antibacterial action of quaternary N-benzylimidazole salts against emerging opportunistic pathogens | |
| Payne et al. | Synthesis and biological evaluation of tetrahydroisoquinoline-derived antibacterial compounds | |
| Crnčević et al. | A dual antibacterial action of soft quaternary ammonium compounds: bacteriostatic effects, membrane integrity, and reduced in vitro and in vivo toxicity | |
| Zhang et al. | Hybrid Molecules of Benzothiazole and Hydroxamic Acid as Dual-Acting Biofilm Inhibitors with Antibacterial Synergistic Effect against Pseudomonas aeruginosa Infections | |
| WO2019022637A1 (ru) | Антисептическое лекарственное средство | |
| US20160368878A1 (en) | Reduction-triggered antibacterial sideromycins | |
| LT4712B (lt) | N-karbamoilmetilheksametilentetraamonio dariniai, pasižymintys antimikrobiniu poveikiu | |
| WO2017028745A1 (en) | Substituted malonamides and their use as antibacterial drugs | |
| CN108794343A (zh) | 具有抗菌活性的酰胺类芳香酚抗菌肽模拟物及其制备方法 | |
| Prasad et al. | Quaternary ammonium and amido derivatives of pyranochromenones and chromenones: synthesis and antimicrobial activity evaluation | |
| Divaeva et al. | Synthesis and antimicrobial and protistocidal activity of 1-(2-aryloxyethyl-and 2-halobenzyl)-3-(2-hydroxyethyl)-2-imino-1, 3-dihydrobenzimidazolines | |
| RU2829550C1 (ru) | Применение солей 3-имино-3Н-[1,2,4]диселеноазоло[4,3-а]пиридиния-4 в качестве фунгицидных средств |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 20011227 |