LT4312B - Fosforo rūgšties etilenimido-n,n'-tetrametildiamido gavimo būdas - Google Patents
Fosforo rūgšties etilenimido-n,n'-tetrametildiamido gavimo būdas Download PDFInfo
- Publication number
- LT4312B LT4312B LT96-090A LT96090A LT4312B LT 4312 B LT4312 B LT 4312B LT 96090 A LT96090 A LT 96090A LT 4312 B LT4312 B LT 4312B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- phosphoric acid
- tetramethyldiamide
- compound
- ethyleneimine
- preparation
- Prior art date
Links
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 34
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 30
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims abstract 2
- -1 chloro anhydride Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 3
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 abstract description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 abstract description 3
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 abstract description 2
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 abstract description 2
- GYQDWXNRUAYZKI-UHFFFAOYSA-N OCl.OP(O)(O)=O Chemical compound OCl.OP(O)(O)=O GYQDWXNRUAYZKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- RCJVRSBWZCNNQT-UHFFFAOYSA-N dichloridooxygen Chemical compound ClOCl RCJVRSBWZCNNQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 3
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- BVWILPZRADBDPQ-UHFFFAOYSA-N carbonochloridoyl carbonochloridate Chemical compound ClC(=O)OC(Cl)=O BVWILPZRADBDPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- DMSZORWOGDLWGN-UHFFFAOYSA-N ctk1a3526 Chemical compound NP(N)(N)=O DMSZORWOGDLWGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N dimethylazanide Chemical compound C[N-]C QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003574 free electron Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229940073584 methylene chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012434 nucleophilic reagent Substances 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002903 organophosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001392 phosphorus oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSAISIQCTGDGPU-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus hexaoxide Chemical compound O1P(O2)OP3OP1OP2O3 VSAISIQCTGDGPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Išradimas yra iš fosforoorganinių junginių chemijos, konkrečiai skirtas fosforo rūgšties etilenimido-N,N'-tetrametildiamido, turinčio formulę I;
(CH3,2N\?_N^ (CH3)2rZ gavimo būdui.
Literatūroje minimi įvairūs etilenimidų dariniai : tris(1-etilenimido)fosforo oksidas ir jo analogai, įvairūs P,P-bis(1-etilenimido)-N,N’-dimetilaminofosforo ir P(1-etilenimido)-N,N,N’,N’-tetrametilaminofosforo oksidų analogai. Jie dažniausiai aprašomi kaip alkilinantys reagentai, stabdantys ląstelių mitozę ir įtakojantys DNR sintezei. Šias savybes nulemia trinariame heterocikle esančio azoto laisva elektronų pora, stimuliuojanti etilenimidų aktyvumą dalyvauti reakcijose su nukleofiliniais reagentais, taip pat ir su nukleofiliniais DNR centrais. Dėl šių savybių dauguma etilenimidų pasižymi lytiniu sterilizuojančiu veikimu arba gali būti taikomi vėžinių susirgimų chemoterapijoje [Hereditas v. 68, 1971, p. 255-276; Mutation Research, v.17, 1973, p.271-275; U.S., Agris. Res. Serv., South. Reg. 1976. ARS-S131 p.30].
Literatūroje plačiai aprašytas I junginio lytinis sterilizuojantis poveikis įvairiems vabzdžiams ir graužikams įrodo jo tinkamumą naudoti žemės ūkyje arba buityje ekologiškai švariais metodais naikinant vabzdžius kenkėjus. Aprašytas I junginys taip pat gali būti taikomas medicinoje, kaip farmakologiškai aktyvus junginys, pasižymintis priešvėžiniu veikimu.[J. of Econ. Entom.1968, v.61, No.2, p. 552-555; 1970, v.63, No.2, p.458-460].
Minimi privalumai sąlygojo prieinamo ir paprasto fosforo rūgšties etilenimido-N,N’-tetrametildiamido gavimo būdo sukūrimo reikalingumą. Sintezuojant I junginį žinomais metodais, pradiniu produktu naudojamas dujinis reagentas sąlygoja aprašomo proceso sudėtingumą ir daro jį sunkiai prieinamu, o kondensavimo reakcijos metu, išsiskiriančio HCI surišėju parenkamos organinės medžiagos, neužtikrina aprašomo junginio pakankamo grynumo ir aukštos išeigos.
Prancūzijos patente Nr. 2278700 aprašyta struktūrinių analogų, dialkilfosforo rūgšties chloranhidridų sąveika su etileniminu organiniame tirpiklyje, esant šarminių metalų karbonatams, susidarant atitinkamiems dialkilfosforo rūgšties etilenimidams. Sutinkamai su šiuo patentu galutiniai produktai išskiriami distiliuojant juos vakuume 70 % išeiga. Šiuo būdu gaunamų junginių grynumas neviršija 96.4 %.
Literatūroje aprašytas dviejų stadijų procesas (prototipas), skirtas fosforo rūgšties etilenimido-N,N'-tetrametildiamido gavimui, susidedantis iš dujinio dimetilamino sąveikos su fosforooksichloridu, tirpikliu naudojant eterį (išeiga 68 %) ir gauto Ν,Ν'-tetrametildiamido fosforo rūgšties chloranhidrido kondensavimo su etileniminu benzene, susidarant norimam junginiui 80% išeiga. Reakcija vykdoma dalyvaujant trietilaminui, kuris yra išsiskiriančio HCI surišėjas [J. Chem. Soc., 1949, p. 2921, H.G. Cook, I.D. Ilett et.al ; J. Org. Chem., 1966, v. 31, p. 2962], Bendra fosforo rūgšties etilenimido-N,N'-tetrametildiamido išeiga, skaičiuojant nuo 1 stadijos, sudaro 78%. Aprašyto metodo trūkumas yra tas, kad naudojamas dujinis reagentas dimetilamidas, taip pat lengvai užsidegantys tirpikliai (eteris, benzenas). Gauto šiuo būdu produkto grynumas nepakankamas, kad jį būtų galima naudoti medicinoje, kadangi bangų λ = 300-600 nm diapazone turi opolescuojančių priemaišų (1 lentelė), kurių buvimas nesuderinamas su farmakopėjos reikalavimu, draudžiančiu įvesti į veną injekcijas su opolescuojančiu preparatu .
Išradimo esmė yra ta, kad siūlomas paprastesnis galutinio produkto gavimo būdas, 10 % didesne išeiga (lyginant su būdu prototipu), užtikrinamas reikiamas produkto grynumas - 99.7 %.
Išradimas įgyvendinamas žemiau aprašomu būdu:
(CH3)2N (ch3)2n /1 ff
N(CH3)2POCI3 (CH3)2N\°2 _hn^ (CH3)2N\° CI K2CO3 fosforo rūgšties triamidą veikia fosforooksichloridu, šildant aukštesnėje kaip 100 ’C temperatūroje, ir susidaręs Ν,Ν’-tetrametildiamido fosforo rūgšties chloranhidridas kondensuojamas su etileniminu, esant vandeniui ir chlorintiems angliavandeniliams tokiems, kaip trichlormetanas, metilenochloridas, tetrachlormetanas 20 ’C temperatūroje, dalyvaujant K2CO3. Galutinis produktas gryninamas žinomais metodais. Produkto grynumas patvirtinamas elementinės analizės ir lyd.t. duomenimis, taip pat nefeliometrinių tyrimų metodu.
Opolescensinių priemaišų buvimas aprašomame junginyje (I) nustatomas “Hitachi MPF-4” spektrometru, esant bangos ilgio diapazonui λ=300 4- 600nm. Matavimui naudojami etilenimido-N,N’-tetrametildiamido fosforo rūgšties 5% vandeniniai tirpalai. Tyrimų rezultatai, šviesos išbarstymo priklausomybė nuo bangos ilgio, žinomu būdu gautam (1) junginiui ir išradime siūlomu būdu gautam (2) junginiui pateikti 1 lentelėje:
lentelė
| Bangos ilgis λ,ηιτι | Šviesos išbarstymas, % t | ||
| 1 | 2 | Vanduo j | |
| 300 | 100,0* | 4,4 | 1,1 |
| 350 | 70,0 | 2,2 | 0,9 |
| 400 | 50,0 | 1,7 | 0,5 |
| 450 | 34,5 | 1,1 | 0,4 |
| 500 | 23,3 | 0,5 | 0,3 |
| 550 | 15,5 | 0,4 | 0 |
| 600 | 11,1 | 0,3 | 0 |
* priimta, kad prie λ=300 nm I junginio 5% vandens tirpalo išbarstymas lygus 100%.
Iš duomenų matyti, kad norimas junginys, gautas žinomu būdu (1) prie λ>450 nm išbarsto šviesą 31-36 kartus stipriau, lyginant su tuo pačiu junginiu gautu siūlomu būdu (2).
Išradime pateikto gavimo būdo realizavimas supaprastina procesą, padidina galutinio produkto kokybę ir išeigą.
Realizuojant išradimą atsisakoma lakių ir degių tirpiklių, pradiniu junginiu naudojamas skystas fosforo rūgšties heksametiltriamidas, vykdant kondensavimo reakciją, HCI akceptoriumi naudojama neorganinė druska - K2CO3 padedanti išvengti organinių, šviesos išbarstymą keičiančių, priemaišų susidarymo.
Išradimą iliustruoja eksperimentiniai gamybos būdo pavyzdžiai.
Pavyzdys. Ν,Ν’-tetrametildiamido fosforo rūgšties chloranhidrido gavimo būdas
Į pašildytą iki 100°C 184ml (2 mol) fosforooksichloridą lašinamas 716g (4 mol) fosforo rūgšties heksametiltriamidas, palaikant reakcijos mišinio temperatūrą > 100°C. Po to reakcijos mišinys atšaldomas ir esant temperatūrai žemesnei kaip 70°C, frakcionuojamas vakuume. Po distiliavimo, N,N’ -tetrametildiamido fosforo rūgšties chloranhidrido išeiga 954g (86,O°/o); η20ο1,4675; Rf 0,66 ( II laipsnio aktyvumo aliuminio oksidas, eliuentas chromatografijai - eteris-metanolis 5:1 ).
1H-BMR (δ ,m.d.) (anglies tetrachloridas) δ : 2,63 (6H,d)/N(CH3)2/J‘13Hz).
Pavyzdys. Etilenimido-N,N’-tetrametildiamido fosforo rūgšties gavimas
J atšaldytą prisotintą K2CO3 vandeninį tirpalą (400ml), turintį 41,1 ml (0,8mol) etilenimido, intensyviai maišant, pridedamas 68g (0,4mol) Ν,Ν’-tetrametildiamido fosforo rūgšties chloranhidrido tirpalas trichlormetane (600ml). Reakcijos mišinys maišomas kambario temperatūroje 1val. ir ekstrahuojamas trichlormetanu. Po tirpiklio pašalinimo, liekana distiliuojama vakuume, gaunama 63,7g (9O°/o) galutinio produkto, vir.t. 64°C (1,0-1,5 mm Hg stulp.); n D 20 1,4700; d2% 1,1175; Rf 0,55 (II laipsnio aktyvumo aliuminio oksidas, eliuentas chromatografijai - eteris-metanolis 15:1).
| Ci6Hi6N3OP elementų analizė: | H 9,10 | N 23,71 | P 17,48 | |
| Apskaičiuota,%: | C 40,67 | |||
| Rasta, % : | 40,88 | 8,97 | 24,01 | 17, 23 |
Pavyzdys. Etilenimido-N,N’-tetrametildiamido fosforo rūgšties gavimas
Į atšaldytą sotų K2CO3 tirpalą vandenyje (300ml), turintį 30,8ml (0,6mol) etilenimino, intensyviai maišant, pridedamas 51 g (0,3mol) chloranhidrido tirpalas metilenochloride (450ml). Reakcijos mišinys maišomas kambario temperatūroje 1,5val. Pašalinus tirpiklį, liekana distiliuojama vakuume, gaunama 48,35g (91%) norimo junginio. Fizikinės cheminės charakteristikos sutampa su 2 pavyzdyje pateiktomis charakteristikomis.
Pavyzdys. Etilenimido-N.N’-tetrametildiamido fosforo rūgšties gavimas į atšaldytą sotų K2CO3 tirpalą vandenyje (450ml), turintį 46,2ml (0,9mol) etilenimino, intensyviai maišant pridedama 76,5g (0,45mol) chloranhidrido ištirpinto tetrachlormetane (700ml). Reakcijos mišinys maišomas kambario temperatūroje 1val. Pašalinus tirpiklį, liekana distiliuojama vakuume, gaunama 70,98g (89%) norimo junginio. Fizikinės cheminės charakteristikos sutampa su 2 pavyzdyje pateiktomis charakteristikomis.
Claims (3)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTIS1. Fosforo rūgšties etilenimido-N,N’-tetrametildiamido gavimo būdas, kondensuojant fosoro rūgšties Ν,Ν’-tetrametildiamido chloranhidridą su etileniminu, besiskiriantis tuo, kad kondensacijai su etileniminu naudoja fosforo rūgšties Ν,Ν’-tetrametildiamido chloranhidridą kaip heksametiltriamido ir fosforo oksichlorido sąveikos produktą.
- 2. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad kondensuoja 100 - 150°C temperatūroje.
- 3. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad kondensuoja chlorintų angliavandenilių terpėje, esant K2CO3 vandeniniam tirpalui.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LT96-090A LT4312B (lt) | 1996-06-27 | 1996-06-27 | Fosforo rūgšties etilenimido-n,n'-tetrametildiamido gavimo būdas |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LT96-090A LT4312B (lt) | 1996-06-27 | 1996-06-27 | Fosforo rūgšties etilenimido-n,n'-tetrametildiamido gavimo būdas |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LT96090A LT96090A (lt) | 1998-01-26 |
| LT4312B true LT4312B (lt) | 1998-03-25 |
Family
ID=19721753
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LT96-090A LT4312B (lt) | 1996-06-27 | 1996-06-27 | Fosforo rūgšties etilenimido-n,n'-tetrametildiamido gavimo būdas |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| LT (1) | LT4312B (lt) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2278700A1 (fr) | 1974-05-16 | 1976-02-13 | Poudres & Explosifs Ste Nale | Procede de synthese en phase heterogene de phosphoramides et thiophosphoramides |
-
1996
- 1996-06-27 LT LT96-090A patent/LT4312B/lt not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2278700A1 (fr) | 1974-05-16 | 1976-02-13 | Poudres & Explosifs Ste Nale | Procede de synthese en phase heterogene de phosphoramides et thiophosphoramides |
Non-Patent Citations (6)
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LT96090A (lt) | 1998-01-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100430210B1 (ko) | 항암 화합물의 제조 방법 및 중간체 | |
| SA97170578B1 (ar) | مركبات صيدلية | |
| JPH0822866B2 (ja) | プリンおよびピリミジン塩基のｎ−ホスホニルメトキシアルキル誘導体 | |
| Aaron et al. | The Stereochemistry of Asymmetric Phosphorus Compounds. IV. The Synthesis and Stereochemistry of Displacement Reactions of Optically Active Isopropyl Methylphosphonochloridate | |
| KR0169813B1 (ko) | 4-아미노-3-아실나프티리딘 유도체 | |
| Satterthwait et al. | Monomeric methyl metaphosphate. 3. Electrophilic aromatic substitution in solution | |
| Orloff et al. | The Synthesis of Alkyl Aryl Phosphates from Aryl Phosphorochloridates. I. The Sodium Alkoxide Route1 | |
| LT4312B (lt) | Fosforo rūgšties etilenimido-n,n'-tetrametildiamido gavimo būdas | |
| KR870000275B1 (ko) | 3-메틸플라본-8-카르복실산 에스테르류의 제조방법 | |
| US2970166A (en) | Preparation of trimethyl phosphite and triethyl phosphite | |
| NO852854L (no) | Fenylkinolinderivater. | |
| CA2073146C (en) | Octadecyl-[2-(n-methylpiperidino)-ethyl]-phosphate and a process for its preparation | |
| GB2140007A (en) | 1,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthrones | |
| JPH07187627A (ja) | フレレン誘導体、それらの調製方法及びそれらの使用 | |
| Ilia et al. | A new method for the synthesis of triaryl phosphates | |
| Perlman et al. | Synthesis, molecular symmetry, and chemical reactivity of C-aryl-substituted phosphoraziridines | |
| US5637577A (en) | Phospholipid derivatives containing higher elements of the fifth group | |
| US3671547A (en) | Dialkyl dihydrothienyl phosphates | |
| US3328405A (en) | Process for the production of substituted pyrimidines | |
| Abell | CII.—1: 3-Keto-enolic ethers and derivatives of dibenzoylmethane | |
| US4531005A (en) | Pyrazol-4-yl phosphites | |
| US3576863A (en) | Phenoxaphosphinic acid amides | |
| US5948931A (en) | Preparation and use of α-(hydroxyimino) phosphonoacetic acids | |
| US3309270A (en) | Organic phosphorus anthelmintics and method of using the same | |
| Gerrard et al. | The behaviour of 1: 1: 1: 3: 3: 3-hexachloropropan-2-ol with inorganic non-metal halides |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 19980627 |