LT3620B - Contrast media - Google Patents
Contrast media Download PDFInfo
- Publication number
- LT3620B LT3620B LTIP1591A LTIP1591A LT3620B LT 3620 B LT3620 B LT 3620B LT IP1591 A LTIP1591 A LT IP1591A LT IP1591 A LTIP1591 A LT IP1591A LT 3620 B LT3620 B LT 3620B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- contrast
- composition
- calcium
- sodium
- potassium
- Prior art date
Links
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 title claims description 60
- 229940039231 contrast media Drugs 0.000 title description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 141
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims abstract description 86
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 64
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims abstract description 48
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 40
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 38
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 37
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 17
- NBQNWMBBSKPBAY-UHFFFAOYSA-N iodixanol Chemical compound IC=1C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C=1N(C(=O)C)CC(O)CN(C(C)=O)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I NBQNWMBBSKPBAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 229960004359 iodixanol Drugs 0.000 claims description 27
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 20
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 claims description 16
- NTHXOOBQLCIOLC-UHFFFAOYSA-N iohexol Chemical group OCC(O)CN(C(=O)C)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I NTHXOOBQLCIOLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229960001025 iohexol Drugs 0.000 claims description 14
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 claims description 9
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims description 7
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 5
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 229940029407 ioxaglate Drugs 0.000 claims description 4
- TYYBFXNZMFNZJT-UHFFFAOYSA-N ioxaglic acid Chemical compound CNC(=O)C1=C(I)C(N(C)C(C)=O)=C(I)C(C(=O)NCC(=O)NC=2C(=C(C(=O)NCCO)C(I)=C(C(O)=O)C=2I)I)=C1I TYYBFXNZMFNZJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- AMDBBAQNWSUWGN-UHFFFAOYSA-N Ioversol Chemical compound OCCN(C(=O)CO)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I AMDBBAQNWSUWGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004537 ioversol Drugs 0.000 claims description 3
- XUHXFSYUBXNTHU-UHFFFAOYSA-N Iotrolan Chemical compound IC=1C(C(=O)NC(CO)C(O)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)C(O)CO)=C(I)C=1N(C)C(=O)CC(=O)N(C)C1=C(I)C(C(=O)NC(CO)C(O)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)C(O)CO)=C1I XUHXFSYUBXNTHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 claims description 2
- XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N iopamidol Chemical compound C[C@H](O)C(=O)NC1=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C1I XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N 0.000 claims description 2
- 229960004647 iopamidol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003182 iotrolan Drugs 0.000 claims description 2
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 150000003388 sodium compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims 1
- 238000002583 angiography Methods 0.000 abstract description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 32
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 28
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 27
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 20
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 18
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 16
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 13
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 10
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 10
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 10
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 9
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 9
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 description 9
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 8
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 8
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 8
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 8
- -1 iodine ions Chemical class 0.000 description 8
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 7
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 7
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 7
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 7
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 7
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 7
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 6
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 6
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- PTVWPYVOOKLBCG-ZDUSSCGKSA-N levodropropizine Chemical compound C1CN(C[C@H](O)CO)CCN1C1=CC=CC=C1 PTVWPYVOOKLBCG-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 5
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 4
- 239000003690 nonionic contrast media Substances 0.000 description 4
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 description 4
- 206010020852 Hypertonia Diseases 0.000 description 3
- 206010047284 Ventricular asystole Diseases 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 3
- 239000002611 ionic contrast media Substances 0.000 description 3
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 3
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- BAQCROVBDNBEEB-UBYUBLNFSA-N Metrizamide Chemical compound CC(=O)N(C)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(=O)N[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)OC2O)O)=C1I BAQCROVBDNBEEB-UBYUBLNFSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N amidotrizoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000002586 coronary angiography Methods 0.000 description 2
- 229960005423 diatrizoate Drugs 0.000 description 2
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229960000554 metrizamide Drugs 0.000 description 2
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 2
- BPILDHPJSYVNAF-UHFFFAOYSA-M sodium;diiodomethanesulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)C(I)I BPILDHPJSYVNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- HUHDYASLFWQVOL-WZTVWXICSA-N 3-[[2-[[3-[acetyl(methyl)amino]-2,4,6-triiodo-5-(methylcarbamoyl)benzoyl]amino]acetyl]amino]-5-(2-hydroxyethylcarbamoyl)-2,4,6-triiodobenzoic acid;(2r,3r,4r,5s)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CNC(=O)C1=C(I)C(N(C)C(C)=O)=C(I)C(C(=O)NCC(=O)NC=2C(=C(C(=O)NCCO)C(I)=C(C(O)=O)C=2I)I)=C1I HUHDYASLFWQVOL-WZTVWXICSA-N 0.000 description 1
- RHISTIGVAKTTCM-UHFFFAOYSA-N 5-[[3-[3,5-bis(1,3-dihydroxypropan-2-ylcarbamoyl)-n-(2-hydroxyethyl)-2,4,6-triiodoanilino]-3-oxopropanoyl]-(2-hydroxyethyl)amino]-1-n,3-n-bis(1,3-dihydroxypropan-2-yl)-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxamide Chemical compound IC=1C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C=1N(CCO)C(=O)CC(=O)N(CCO)C1=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C1I RHISTIGVAKTTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010015856 Extrasystoles Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 240000003380 Passiflora rubra Species 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 208000000418 Premature Cardiac Complexes Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000000007 bat wing Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 150000001669 calcium Chemical class 0.000 description 1
- 239000001201 calcium disodium ethylene diamine tetra-acetate Substances 0.000 description 1
- 235000011188 calcium disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 1
- SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-L calcium;disodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)azaniumyl]ethyl-(carboxylatomethyl)azaniumyl]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Ca+2].[O-]C(=O)C[NH+](CC([O-])=O)CC[NH+](CC([O-])=O)CC([O-])=O SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000022900 cardiac muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007887 coronary angioplasty Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000004049 embossing Methods 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 230000010247 heart contraction Effects 0.000 description 1
- 231100000171 higher toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229950002407 iodecimol Drugs 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000824 iopentol Drugs 0.000 description 1
- IUNJANQVIJDFTQ-UHFFFAOYSA-N iopentol Chemical compound COCC(O)CN(C(C)=O)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I IUNJANQVIJDFTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- GGGDNPWHMNJRFN-UHFFFAOYSA-N metrizoic acid Chemical compound CC(=O)N(C)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I GGGDNPWHMNJRFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004712 metrizoic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Šis išradimas skirtas kontrastinėms kompozicijoms, ypatingai rentgenokontrastinėms kompozicijoms ir ypatingai taip vadinamoms nejoninėms kontrastinėms kompozicijoms.
Kontrastinės kompozicijos paprastai dalinamos į dvi grupes: taip vadinamas jonines ir nejonines kontrastines kompozicijas. Šiose kompozicijose kontrastinė medžiaga skystyje-nešiklyje yra atitinkamai joninėse formose arba molekulinėse formose, arba ypatinga forma.
Kontrastinės kompozicijos gali būti vartojamos medicininių atvaizdo procedūrų metu, pavyzdžiui, rentgenoskopijoje, magnetinio rezonanso arba ultragarso tyrimuose, kad būtų paryškinamas subjekto, paprastai žmogaus kūno arba gyvūno kūno, atvaizdų kontrastas. Gautas padidintas kontrastas leidžia aiškiau stebėti arba identifikuoti įvairius organus, audinių tipus arba kūno sritis. Rentgenoskopinės kontrastinės kompozicijos veikimas susijęs su kūno dalių, kuriose ji pasiskirsto, rentgeno spindulių sugerties charakteristikų pokyčiais; magnetinio rezonanso kontrastinės kompozicijos veikimas paprastai susijęs su branduolių, kaip taisyklė, vandens protonų, nuo kurių gaunamas vaizdas, charakteringų relaksacijos laikų Tj ir T2 pakitimais; o ultragarsinės kontrastinės kompozicijos veikimas susijęs su garso greičio arba tankio atskirose kūno dalyse, kuriose jos pasiskirsto, pokyčiais.
Aišku, kad medžiagos, kaip kontrastinės kompozicijos dalies, panaudojimas priklauso daugiausia nuo jos toksiškumo ir kitų nepageidautinų efektų, kuriuos ji gali turėti, įvedus į organizmą. Kadangi tokios kompozicijos dažniausiai naudojamos diagnostikos tikslais, o ne tiesioginiam terapiniam efektui pasiekti, ieškant naujų kontrastinių medžiagų yra bendra nuostata, kad reikalingos tokios kompozicijos, kurios kiek įmanoma mažiau turėtų įtakos į įvairius ląstelių arba kūno bioLT 3620 loginius mechanizmus, o tuo pačiu tai mažina toksiškumą gyvūnų organizmui ir kitus nepageidaujamus klinikinius efektus.
Kontrastinių kompozicijų toksiškumą ir nepageidaujamus efektus apsprendžia kompozicijos komponentai, pavyzdžiui, tirpiklis arba nešiklis, bei kontrastinė medžiaga ir jos sudedamosios dalys (pavyzdžiui, jonai, jeigu medžiaga yra joninė) ir metabolitai.
Buvo nustatyti šie pagrindiniai faktoriai, apsprendžiantys kontrastinių kompozicijų toksiškumą ir nepageidaujamus efektus:
- kontrastinės medžiagos chemotoksiškumas,
- kontrastinės kompozicijos osmolialingumas,
- joninė (arba nejoninė) kontrastinės kompozicijos sudėtis .
Pavyzdžiui, koronarinėje angiografijoje, kontrastinių kompozicijų įvedimas į kraujotakos sistemą buvo susijęs su kai kuriais rimtais poveikiais širdies funkcijoms, poveikiais, kurie buvo pakankamai rimti, kad kai kurių kontrastinių medžiagų panaudojimas angiografijoje būtų apribotas.
Šioje procedūroje trumpą laiką kraujotakos sistemoje cirkuliuoja tam tikras kontrastinės kompozicijos kiekis, daugiau negu kraujas, iš kraujo ir· kontrastinės kompozicijos, kuri jį laikinai pakeičia, cheminės ir fizikines-cheminės prigimties skirtumai gali sukelti nepageidautinus efektus, pavyzdžiui, aritmiją, QT-pailgėjimą ir ypatingai širdies raumens susitraukimo jėgos sumažėjimą, o taip pat skilvelių fibriliacijos atsiradimą. Buvo atlikta daugybė tyrimų dėl nurodytų neigiamų poveikių širdies funkcijoms, įvedus į krauLT 3620 B jotakos sistemą kontrastines kompozicijas, pavyzdžiui, angiografijos metu, ir buvo plačiai ieškota priemonių šiems efektams sumažinti arba pašalinti.
Reikia aiškiai pažymėti, kad moderniškos žemo osmoliališkumo nejon.inės kontrastinės kompozicijos nepasižymi įprastu didesniu toksiškumu arba kitais nepageidaujamais efektais ir visiškai tinka daugumai pacientų. Vis tik išlieka pageidavimas naudoti dar labiau fiziologiškai subalansuotas kontrastines kompozicijas, kada audinį gali ilgai veikti kontrastinė terpė, pavyzdžiui, kai gali susidaryti kontrastinės kompozicijos telkiniai, pavyzdžiui, dėl stenozės, kateterio įspaudimo, įsiterpimo dėl PTCA (perkutaninės transliuminalinės koronarinės angioplastikos) intervencijos.
daugumą įprastų rentgenoskopinių kontrastinių kompozicijų, kaip kontrastinis agentas, įeina jodą turinti medžiaga. (Jodas, kuris turi palyginus didelį atominį svorį, turi 'atitinkamai didelį skerspjūvį Rentgeno spinduliams).
Taigi, angiografijoje naudojamos kontrastinės kompozicijos gali turėti jodo koncentracijas net 250450 mg J/ml, o esant tokioms koncentracijų riboms, santykio 1,5 joninių kontrastinių medžiagų (tokių kaip diatrizoatas, jodotaiamatas, jodoksitalamatas, jodaminas ir metrizoatas) osmoliališkumas yra 5-9 kartus didesnis, negu normalios žmogaus plazmos; santykio 3 joninės kontrastinės medžiagos (pvz., jodoksaglato) arba santykio 3 nejoninės kontrastinės medžiagos (pvz., metrizamido, jodopromido, jodopentolio, jodopamidolio ir jodoheksolio) osmoliališkumas maždaug per pusę didesnis, o nejoninių kontrastinių medžiagų santykio 6 (pvz. jodotrolano ir jododiksanolio) osmoliališkumas yra maždaug ketvirtoji dalis 1,5 santykio joninių kontrastinių medžiagų osmoliališkumo, esant toms pačioms jodo konLT 3620 B centracijoms. Santykio 6 nejoninės kontrastinės medžiagos dargi gali būti naudojamos, esant tokioms jodo koncentracijoms, kurios yra hipotoninės.
Aukštesniame paragrafe santykiu 3 vadinama tai, kad jodo atomų ir kontrastinės medžiagos delelių (t.y. jonų arba molekulių) santykis yra 3. Santykio 1,5 joninės ir santykio 3 nejoninės kontrastinės medžiagos paprastai turi vieną trijodfenilo liekaną, o santykio 3 joninės kontrastinės medžiagos ir santykio 6 nejoninės kontrastinės medžiagos paprastai turi dvi trijodfenilo liekanas .
Taigi, daugiausia esant jodo koncentracijoms, pavyzdžiui, 250 mg J/ml, rentgenokontrastinės kompozicijos bus hipertoninės. Šis hipertoniškumas sukelia osmotinius efektus, tokius kaip vandens pašalinimas iš raudonųjų kraujo ląstelių, endotelinių ląstelių, ir širdies ir kraujagyslių raumens ląstelių. Vandens praradimas padaro raudonąsias kraujo ląsteles neelastingas, o hipertoniškumas, chemotoksiškumas ir neoptimali joninė sudėtis atskirai arba kartu mažina raumenų ląstelių susitraukimo jėgą, sukelia mažų kraujagyslių išsiplėtimą, o tuo pačiu ir kraujo spaudimo sumažėjimą.
Todėl yra bendras nenoras pridėti jonų į izotoninę arba jau hipertoninę kontrastinę kompoziciją, kadangi tai sukels arba padidins hipertoniškumą, o tuo pačiu ir osmoso sukeltus pašalinius efektus.
Tačiau, kaip jau minėta aukščiau, svarbų įnašą į kontrastinės kompozicijos toksiškumą ir nepageidaujamus efektus turi kompozicijos joninė sudėtis, arba bendras jonų trūkumas kontrastinėje kompozicijoje. Joninės kontrastinės kompozicijos būtinai turi priešingo ženklo jonus, paprastai priešingo ženklo katijonus jodo jonams, kurie paprastai yra anijonai. Buvo atlikta labai daug tyrimų, surištų su šių joninių kontrastinių kompozicijų sudėtimi ir nors komerciniai katijonai dažniausiai yra natris (Na+) ir/arba megluminas (Meg+) , gali būti įtraukti ir plazmos jonai, tokie kaip kalcis, kalis ir magnis.
Nors yra visuotinai priimta, kad širdies raumens susitraukimo jėgos sumažėjimas didėja, didėjant natrio jonų koncentracijai, Almen’o rezultatai (žr. Actą Radiolcgica Diagnosis, 17 : 130-448 (1976)), panaudojant šikšnosparnio sparno venos modelį kontrastinės kompozicijos efekto į lygiojo raumens susitraukimą nustatymui, leidžia manyti, kad normalių plazmos katijonų (t.y. natrio, kalio, magnio ir kalcio) normalios jonų koncentracijos nebuvimas nepageidaujamai veikia raumens susitraukimą. Simon ir kt. AJR 114 : 801-816 (1972) joninės kontrastinės kompozicijos diatrizoato pagrindu primygtinai siūlo, kad koronarinėje angiografijoje yra skilvelio fibriliacijos pavojus, kai natrio jonų koncentracijos kontrastinėje Kompozicijoje nukrenta žymiai žemiau normalių plazmos lygių. Kiti tyrimai taip pat apskritai rodo, kad skilvelių fibriliacijos atsiranda tada, kai natrio jonų koncentracija kontrastinėje kompozicijoje nukrenta žemiau apytikriai 3,2 iki 2,6 mM (žr. Morris, in Investigative Radiology 2_3: S127-S129 (1988)). Iš tikrųjų, taip pat buvo pažymėta, kad skilvelių fibriliacijos kritimas nuo nejoninės kontrastinės terpės gali būti nepriimtinai didelis (žr. Piao et ai. Investigative Radiology 23: 466-470 (1988)).
Pridėjus kalcio ir magnio jonų į joninę kontrastinę terpę, kurioje yra natrio ir meglumino katijonų, taip pat buvo rasta, kad efektai į kraujo encefalinį barjerą gali būti sumažinti ir kad ūmus intraveninis roksiškumas gyvūnams taip pat gali būti sumažintas.
Tačiau dabar mūsų tyrimai parodė, kad pridėjus magnio arba kalcio plazminius lygius, gali netikėtai atsirasti nepageidaujamas aritmijos padažnėjimas, ypatingai skilvelių fibriliacijos, o toks kalcio lygis gali taip pat sukelti nepageidaujamą širdies susitraukimo jėgą.
Ankstesni tyrimai taip pat parodė, kad kontrastinėje kompozicijoje esant natrio jonų, sumažėja raudojųjų kraujo ląstelių agregatų susidarymas žmogaus kraujyje, o taip pat sumažėja eritrocitų agregacija. .Zucker et ai. (žr. Investigative Radiology 23: S340-S345 (1988)) pasiūlė, kad į nejoninę rentgenokontrastinę jodoheksolio kompoziciją turi Įeiti natris, pridedamas NaCl pavidalu, kurio koncentracija turi būti 15 mM, raudonųjų kraujo ląstelių agregacijai sumažinti ir tuo pačiu metu labai nepakeičiant osmoliališkumo.
Tačiau nors tyrimai parodė, kad plazmos jonų pridėjimas į rentgenokontrastinę kompoziciją gali modifikuoti tokios kompozicijos biologinius efektus, pripažinta, kaip jau minėta aukščiau, kad bet koks jonų pridėjimas į hipertoninę kompoziciją padidins hipertoniškumą, o tuo pačiu ir osmoso sukeliamus efektus. Taigi, nors literatūros duomenys rodo, kad esant kontrastinėms kompozicijoms galima sumažinti skilvelių fibriliacijos kritimą ir raudonųjų kraujo ląstelių agregaciją, įterpiant 1 tokią kompoziciją mažas natrio koncentracijas, ir kad nepageidautinus raumenų ląstelių susitraukimo jėgos pakitimus galima sumažinti, pridedant normalios plazmos katijonų normalias plazmines koncentracijas, literatūros duomenys nėra visiškai suderinami šioje mokslo srityje, o .iš tiesų yra daugiau prieštaraujantys, kai turimas omenyje optimalus katijonų kiekis kontrastinėje kompozicijoje.
Tačiau mes radome, kaip aprašyta WO-A-90/11094, kad tam tikrus neigiamus nejoninių kontrastinių medžiagų efek7 tus, ypatingai aritmijos (pvz., skilvelių fibriliacijos) atvejus, raudonųjų kraujo ląstelių agregacija ir širdies susitraukimo jėgos sumažėjimą galima sumažinti arba netgi pašalinti, įvedant palyginus mažas natrio jonų koncentracijas, pvz., apie 30 mM; pagerėjimas yra toks, kad šis pridėjimas yra pateisinamas, netgi kai kontrastinė kompozicija yra iš pradžių hipertoninė.
Dabar mes radome, kad nepageidaujami kontrastinių kompozicijų efektai angiografijoje gali būti dar labiau sumažinti, pridedant kitų plazmos katijonų tam tikras druskų koncentracijas. Pavyzdžiui, mes radome, kad kontrastinės terpės neigiami efektai į širdies susitraukimo jėgą ir raudonųjų kraujo ląstelių agregaciją ir panašiai į aritmijos atsiradimą gali būti sumažinti dar labiau.
Taigi, mes radome in vitro bandymuose su žmogaus krauju, kad raudonųjų kraujo ląstelių agregaciją inhibuojantis poveikis, pridedant elektrolitų į rentgenokontrastinę terpę, yra didesnis, kaj naudojamas daugiau negu vienas plazmos katijonas. Be to, bandymuose su gyvuliais mes radome, kad kalcio pridėjimas duoda papildomą nepageidaujamą efektų į širdies susitraukimo jėgą sumažėjimą, didesnį, negu galima gauti vien tik naudojant natrį. Ypatingai įvedus kalcį, pradinis širdies susitraukimo jėgos sumažėjimas koronarinės perfuzijos metu, kuris gali atsirasti, naudojant natrio turinčias kontrastines kompozicijas, gali būti sumažintas arba iš esmės pašalintas. Tačiau reikia pridėti palyginus mažus kalcio kiekius (paprastai kalcio/natrio santykis turi būti mažesnis negu yra plazmoje) , kad būtų išvengiama nepageidaujamų širdies susitraukimo jėgos padidėjimų ir aritmijos atsiradimo padažnėjimo. Bandymuose su gyvuliais mes taip pat radome, kad aritmijos atvejai (pvz., skilvelių fibriliacij a) gali būti dar labiau sumažinti, pridedant į tokią kontrastinę kompoziciją palyginus mažus kiekius kalio ir/arba magnio. Mes taip pat radome, kad pridėjus į kontrastinę kompoziciją plazmos katijonų, ypatingai į nejoninę rentgenokontrastinę kompoziciją, sumažinamas tokios kompozicijos efektas į komplementinių kraujo baltymų koncentracijos serume sumažėjimą. Mes taip pat radome, kad pridėtų plazmos žemės šarminių metalų katijonų efektas į raudonųjų kraujo ląstelių agregacijos sumažėjimą yra labiau išreikštas, negu pridėjus plazmos šarminių metalų katijonų.
Imant vienu aspektu, šis išradimas pateikia kontrastinę kompoziciją, į kurią įeina fiziologiškai tinkama vandeninė terpė-nešėjas, kurioje ištirpinta kontrastinė medžiaga (geriausia nejoninė kontrastinė medžiaga, geriau jodą turinti rentgenokontrastinė medžiaga, visų geriausia nejoninė jodą turinti rentgenokontrastinė medžiaga) ir fiziologiškai tinkamas natrio junginys, kuris duoda nuo 15 iki 75 mM natrio jonų koncentracijas (geriau nuo 20 iki 70, ypatingai gerai nuo 25 iki 35 mM Na), besiskiriančią tuo, kad šioje terpėje-nešiklyj e bent viena druska, pasirinkta iš fiziologiškai tinkamų kalio ir magnio druskų; bendra minėtų kalcio ir kalio druskų koncentracija yra iki 0,8 mM Ca (geriau 0,050,7, geriausia 0,1-0,6 ir ypatingai gerai 0,15-0,4 mM Ca) ir iki 2 mM K (geriau 0,2-1,5, geriausia 0,3-1,2 ir ypatingai gerai 0,4-0,9 mN K) ir šiame mišinyje natrio jonų santykis su kalcio jonais yra didesnis už 55, geriau didesnis už 60, ypatingai gerai 100-250 (natrio jonų santykis su kalio jonais taip pat geriau, kai yra didesnis už 15, dar geriau, kai yra didesnis už 20, ypatingai, kai didesnis už 30, pavyzdžiui, nuo 25 iki 80).
Geriau, kai kontrastinės kompozicijos osmoliališkumas yra mažiausiai 270, dar geriau - mažiausiai 280, geriausia - mažiausiai 290 ir ypatingai gerai (ypač tuo atLT 3620 veju, kai kontrastinė medžiaga yra santykio 6 nejoninė rentgenokontrastinė medžiaga) - 290 - 320 mosm/kg H2O.
Geriau, kai išradime kontrastinėje kompozicijoje yra magnio jonų, kurių koncentracija yra iki 0,8 mM Mg, dar geriau, kai iki 0,6 mM Mg, geriausia, kai iki 0,5 mM Mg, pvz., nuo 0,05 iki 0,4 mM Mg, arba ypatingai gerai, kai yra nuo 0,1 iki 0,25 mM Mg. Jeigu kompozicijoje yra kalcio ir magnio druskos, geriausia, kai kalcio santykis su magniu yra mažiausiai apie 1,4, geriausia mažiausiai apie 1,5, gali būti netgi toks, kaip normalioje plazmoje (apie 2,9) arba šiek tiek aukštesnis, pvz., nuo 3 iki 8.
Natrio jonų santykio su kalcio jonais subalansavimas šio išradimo kontrastinėje kompozicijoje yra ypatingai svarbus tais atvejais, kai kompozicijoje yra žemesnio santykio nejoninė rentgenokontrastinė medžiaga, ir kompozicijoms su mažomis natrio koncentracijomis. Pavyzdžiui, geriausia, kai natrio/kalcio santykis yra didesnis negu 300/n santykio n kontrastinėms medžiagoms, ypatingai didesnis negu 350/n, geriausia - didesnis negu 375/n ir ypatingai gerai - kai yra didesnis negu 400/n.
Bendru atveju šio išradimo kontrastinėse kompozicijose yra natrio ir kitų plazmos katijonų tokios koncentracijų ribos:
| Natris | 15-75 | mM |
| Kalcis | 0,05-0,6 | mM |
| Kalis | 0,0-2,0 | mM |
| Magnis | 0,0-0,4 | mM |
Nors geriausia, kai šio išradimo kontrastinėje kompozicijoje yra subalansuotas mišinys visų keturių plazmos metalų katijonų - natrio, kalcio, kalio ir magnio, 10
Kalis tačiau gali būti naudojamos ir natrio ir kalcio, arba ir vieno iš kalio arba magnio, kombinacijos, ypatingai natrio ir kalcio, kurių koncentracijos yra, pvz., tokios, kaip nurodyta aukščiau. Buvo rasta, kad kalcis neutralizuoja pradinį širdies susitraukimo jėgos sumažėjimą, kurį sukelia natrį turinčios kontrastinės terpės, o kalcio kombinacijos su kitais plazmos katijonais ne tik leidžia pasiekti šį neutralizavimo efektą su mažesnėmis kalcio koncentracijomis, negu reikia, jeigu naudojamas tik vienas kalcis, bet taip pat turi stebėtinai naudingą poveikį, mažinant aritmijos atsiradimą .
Bendru atveju, jeigu natrio koncentracija kontrastinėje kompozicijoje yra artima aukštesniajai duoto koncentracijų intervalo ribai, pageidautina minimalus natrio/šarminio žemės metalo katijono santykis bus mažesnis, negu esant natrio koncentracijoms, artimoms žemesniosioms nurodyto intervalo reikšmėms.
Esant santykio 6 arba aukštesnio santykio kontrastinėms medžiagoms, maksimalios santykių tarp kitų plazmos katijonų ir natrio reikšmės bus, bendrai imant, artimos (pvz., 30% ribose) santykiams normalioje plazmoje; esant žemesnio santykio kontrastinėms medžiagoms, maksimalios šių plazmos katijonų ir natrio santykių reikšmės bus aplamai žemesnės, pvz., 50 arba netgi 60% žemesnės, negu reikšmės (kalciui, kaliui ir magniui apie 0,017, 0,026 ir 0,006).
Žemesnio santykio kontrastinėms medžiagoms, geriausia, kai natrio jonų koncentracija yra 25-35 mM Na ribose, o kitų plazmos katijonų - yra tokios koncentracijų ribos:
Kalcis 0,1 iki 0,3 mM, pvz., 0,1-0,2 mM
0,0 iki 1,2 n.M, ypatingai 0,3 iki-0,0 mM, pvz., 0,3 iki 0,6 mM
Magnis 0,0 iki 0,2 mM, ypatingai 0,05 iki 0,2 mM, pvz., 0,1 mM
Taigi, dvi ypatingai tinkamos kompozicijos žemesnio santykio kontrastinėms medžiagoms turi tokias katijonų koncentracijas (arba yra 0,05 mM ribose):
Natris 30 mM
Kalcis 0,15 rnM
Kalis 0,90 mM arba 0,40 mM
Magnis 0,10 mM
Šios koncentracijos ir koncentracijų ribos yra paprastai pageidautinos žemesnio santykio kontrastinėms medžiagoms, esant normalioms jodo koncentracijoms, pvz., 140-350 mg J/'ml.
Aukštesnio santykio kontrastinėms medžiagoms kompozicijos, kurių bazinis osmoliališkumas yra mažesnis už 290 mosm/kg H20 (t. y kompozicijos, kurios nesant druskų, yra hipoosmotinės), geriausia gali būti paverstos izotoninėmis arba hipertoninėmis, pridedant vienos metalo druskos, arba metalo druskų kombinacijos ir fiziologiškai tinkamos, geriausia nejoninės osmosiškai aktyvios medžiagos.
Nejoninės osmosiškai aktyvios medžiagos, pavyzdžiui, polioliai, ypatingai sacharidai arba druskų alkoholiai, ypatingai heksitoliai, pavyzdžiui, tokie junginiai kaip manitolis, sorbitolis, ksilitolis ir gliukozė, gali būti panaudotos, kai jų koncentracijos yra iki 150 mM, geriau iki 100 mM, pvz., 30-80 mM (pvz., osmoliališkumas atitinka iki 150 mosm/kg H2O ir 1.1.). Jeigu naudojamos tokios osmosiškai aktyvios medžiagos, tada aukščiau duotos natrio, kalio, kalcio ir magnio koncentracijos žemesnio santykio kontrastinėms medžiagoms bus tinkamiausios, pvz., tokios:
Na 25-35 mM, ypatingai 30 mM
| Ca | 0,1-0,3 | mM, | ypatingai 0,1-0,2 mM |
| K | 0,0-1,2 | Mm, | pvz., 0,3-0,6 mM |
| Mg | 0,0-0,2 | mM, | ypatingai 0,05-0,2 mM. |
Šiuo atveju, kad kontrastinė kompozicija būtų padaryta izotoninė arba šiek tiek hipertoninė (pvz., iki 320 mosm/kg K20), bus naudojama osmosiškai aktyvi medžiaga (pvz., iki 80 mM) . Dviejuose geriausiuose tokių kompozicijų pavyzdžiuose naudojama santykio 6 kontrastinė medžiaga (pvz., 150 mg J/ml) ir yra tokios katijonų koncentracijos (arba 0,05 mM ribose):
Na 30 mM
Ca 0,15 mM
K 0,0 mM ir 0,4 mM
Mg 0,1 mM
Manitolis 80 mM.
Jeigu aukštesnio santykio kontrastinės medžiagos kom15 pozicijos bazinis osmoliališkumas yra pakankamai artimas izotoniniam ir metalų druskų reikia pridėti tik dėl to, kad osmoliališkumas būtų pakeltas iki izotoninio (arba šiek tiek hipertoninio), naudojamos tokios koncentracijų ribos:
Na . 65-75 mM
Ca 0,3-0,6 mM
K 0-2 mM, ypatingai 0,5-2,0 mM
Mg 0-0,4 mM, ypatingai 0,1-0,4 mM
Tokių kompozicijų, kuriose naudojama santykio 6 kontrastinė medžiaga, (pvz., 150 mg J/ml), tinkamiausiuose pavyzdžiuose katijonų koncentracijos yra tokios (arba 0,05 mM ribose) :
Na 7 0 mM
Ca 0,40 iki 0,60 mM, pvz., 0,4, 0,5 arba 0,0 mM
K 1,5 mM
Mg 0,25 mM
Jeigu naudojama didesnio santykio medžiagos (pvz., jodiksanolio) didesnės koncentracijos,pvz·, 250-340 mg J/ml, arba 270-320 mg J/ml, ypatingai apie 320 mg J/ml, geriausia, kai pridedami metalo druskų kiekiai yra mažesni, bet jų dar pakanka, Kad kompozicija pasidarytų izoosmotinė arba šiek tiek hiperosmotmė, pvz.,
Na 15-20 mM
Ca 0,1-0,3 mM
K 0,0-1,2 mM, pvz., 0,0 iki 0,4 mM
Mg 0,0-0,2 mM (pavyzdžiui Na 18,8 mM, Ca 0,3 mM, K O mM, Mg 0 mM arba Na 18,8 mM, Ca 0,3 mM, K 0,6 mM, Mg 0,15 mM) . Jeigu kontrastinės medžiagos koncentracija artima žemesniajai intervalo ribai (pvz., 250-300, ypač 270 mg J/ml), tinkamesnės yra šios katijonų koncentracijų ribos:
Na 25-35 mM
Ca 0,1-0,5 mM
K 0-1,2 mM, pvz., 0 -0,6 mM
Mg 0-0,2 mM' (pavyzdžiui Na 32,4 mM, Ca 0,5 mM, K 0 mM, Mg 0 mM).
Iš tikrųjų šiame išradime nustatyta, kad padidinto hiperosmoliališkumo, atsirandančio pridėjus į nejoninę rentgenokontrastinę kompoziciją metalų katijonų, neigiamus efektus atsveria gaunami teigiami faktoriai, kaip skilvelių fibriliacijos atsiradimo sumažinimas, kraujo ląstelių agregacijos sumažinimas ir susitraukimo jėgos sumažinimas.
Šis išradimas yra ypatingai tinkamas rentgenokontrastinėms kompozicijoms, kuriose yra santykio 3 ir 6 kontrastinės medžiagos, pavyzdžiui, tokios kaip išvardintos žemiau, ypatingai joheksolis, joversoiis, jopamidolis, jotrolanas, joksagiatas ir ypatingai jodiksanolis. (Žr. GB-A-1548594, EP-A-83964, BE-A-836355, EP-A-33426 ir EP-A-108638).
Kitos nejoninės rentgenokontrastinės medžiagos, kurios gali būti naudojamos pagal šį išradimą apima: metrizamidą (žr. DE-A-2031724), jodecimolį (žr. EP-A-49745), jogliukolį (žr. US-A-4314055), joglukamidą (žr. BE-A846657), joglunidą (žr. DE-A-2456685), jogulamidą (žr. DE-A-882309), jomeprolį (žr. EP-A-26281), jopentolį (žr. EP-A-105752), jopromidą (žr.DE-A-2909439), josarkolį (žr. DE-A-3407473), josimidą (žr. DE-A-3001292), jotasulą (žr. EP-A-22056) ir joksilaną (žr. WO-A-87/00757).
Ypatingai tinkamos šio išradimo kompozicijos yra tokios, kuriose šių kontrastinių medžiagų koncentracijos yra mažiausiai 100 mg J/ml. Be to, kadangi būtinai turi būti taikomas bendras reikalavimas, kad nukrypimai nuo izotoniškumo turi būti minimizuoti, yra pageidautina, kad kontrastinės kompozicijos osmoliališkumas pagal šį išradimą būtų mažesnis, negu 1 osm/kg H20; ypatingai tinkamas yra 850 mosm/kg K2O arba mažesnis.
Natrio, kalcio, kalio ir magnio jonus patogu įterpti į šio išradimo kontrastinę kompoziciją, panaudojant jų druskas su fiziologiškai tinkamais krūvio gjsnais.. Ypatingai tinkamų priešingo krūvio jonų tarpe -yrą -.pJazmos anijonai, tokie kaip chlorido, fosfato ir .hidrokarbonato jonai. Tačiau kitu būdu katijonai gali būti įterpiami, bent iš dalies, druskų, turinčių .-fiziologiškai tinkamą chelatinį agentą, pavidalu, pvz..„ natrio EDTA-to arba kalcio dinatrio EDTA-to pavidalu.. Išradimo kontrastinę kompoziciją galima patoyiai gaminti.., pridedant į turimą kontrastinę terpę natrio, kalio,, kalcio ir magnio druskų, tiek kietų arba jau ištirpintų, bei druskų mišinių arba šių mišinių tirpalų.
Kitas šio išradimo aspektas yra kontrastinės kompozicijos pagaminimo būdas, kuris apima pridėjimą., reikalui esant, jau prieš tai disperguotos fiziologiškai tinkamame nešiklyje-terpėj e, kontrastinės medžiagos, natrio jonų šaltinio, fiziologiškai tinkamos kalcio druskos, jeigu reikia, papildomo osmosišksi aktyvaus agento, ir, jeigu reikia, bent vienos fiziologiškai tinkamos kalio arba magnio druskos, ir, jeigu reikia, gautas mišinys praskiedžiamas, kad būtų gaunama kontrastinė terpė pagal šį išradimą.
Išradimo kontrastinės kompozicijos yra ypatingai tinkamos intravaskuliniam naudojimui, ypatingai širdies vaizdų gavimui. Taigi dar vienas šio išradimo aspektas kontrastinės medžiagos, fiziologiškai tinkamos natrio druskos, fiziologiškai tinkamos kalcio druskos, jeigu reikia, papildomos osmosiškai aktyvios medžiagos ir, jeigu reikia, bent vienos fiziologiškai tinkamos kalio arba magnio druskos kontrastinės kompozicijos gavimui, panaudojimas širdies vaizdų gavimui.
Preliminariniai tyrimai, paminėti WO-A-90/11094, parodė, kad jodiksanolą arba joheksolą turinčios kompozicijos, pagal šios paraiškos apibrėžtį, kuriose pridėta nuo 0,3 iki 0,6 mM Ca2' arba apie 0,2 mM Ca2+, atiLT 3620 B tinkamai, dar labiau pagerina kontrastinės terpės savybes. Panašiai, eksperimentiniai rezultatai rodo, kad terpės oksigenacija, pvz., prisotinimas deguonimi, taip pat efektyviai pagerina jos savybes.
Nors daugiausia taikoma nejoninėms kontrastinėms medžiagoms, šis išradimas taip pat yra taikomas ir joninėms kontrastinėms medžiagoms, ypatingai joninėms jodą turinčioms rentgenokontrastinėms medžiagoms, pvz., joksaglatui (gaunamas iš Guerbet SA, prekinis pavadinimas - Hexabrix).
Taigi, dar vienas šio išradimo aspektas yra kontrastinė kompozicija, į kurią įeina fiziologiškai tinkamas vandeninis nešiklis-terpė, kurioje ištirpintas joninis kontrastinis agentas (pvz., joksaglatas), šioje kontrastinėje kompozicijoje yra natrio ir kalcio ir/arba kalio jonų ir, jeigu reikia, magnio jonų; natrio jonų koncentracija yra iki L60 mM (ypatingai '130 iki 150 mM), kalcio jonų - iki 1,6 mM (ypatingai iki 1,3, geriausia apie 1,2 mM) ir kalio jonų - iki 4,5 mM (ypatingai apie 4 M). Gerai, kai tokioje kontrastinėje kompozicijoje (pvz. joksaglato apie 330 mgj/ml, Na apie 140 mM, kalcio apie 1,2 mM ir K apie 4 M) taip pat yra ir magnio jonų, pvz., iki 1 mM, ypatingai apie 0,8 mM.
Dabar šis išradimas bus aprašytas, naudojant toliau duodamus pavyzdžius, kurie neriboja jo apimties.
pavyzdys
KONTRASTINĖ KOMPOZICIJA
Sudėtis:
Joheksolis* (Ϊ40 mg J/ml)
Natrio chloridas iki 30 mM Na+
Kalcio chloridas iki 0,15 mM Ca2+
Kalio chloridas iki 0,4 mM K+
Magnio chloridas iki 0,10 mM Mg2+
Kieti chloridai ištirpinami joheksolyje ir gaunama norima katijonų koncentracija. Kompozicijos, kuriose joheksolio yra 270, 300 ir 350 mg J/ml, ir kompozicijos, kuriose yra kalio chlorido iki 0,9 mM K+, gaminamos analogiškai. Jeigu reikia praskiesti, naudojamas injekcijoms skirtas vanduo.
* joheksolis gaunamas iš Nycomed AS, prekybinis pavadinimas - OMNIPAQUE.
pavyzdys
KONTRASTINĖ KOMPOZICIJA
Sudėtis:
Jodiksanolis* (150 mg J/ml)
Natrio chloridas iki 30 mM Na+
Kalcio chloridas iki 0,15 mM Ca2+
Kalio chloridas iki 0,4 mM K+
Magnio chloridas iki 0,10 mM Mg2+
Manitolis iki 80 mM
Chloridai ir manitolis ištirpinami jodiksanolyje (gaunamas iš Nycomed AS). Kompozicijos, kuriose yra jodiksanolio 180 mg J/ml, ir kompozicijos, kuriose yra kalio chlorido 0,9 mM KT, gaminamos analogiškai. Jeigu reikia praskiesti, naudojamas injekcijoms skirtas vanduo .
pavyzdys
KONTRASTINĖ KOMPOZICIJA
Sudėtis:
Jodiksanolis* (150 mg J/ml)
Natrio chloridas iki 70 mM Na+ Kalcio chloridas iki 0,4 mM Ca2+ Kalio chloridas iki 1,5 mM K+ Magnio chloridas iki 0,25 mM Mg 2+
Chloridai ištirpinami jodiksanolyje (gaunamas iš Nycomed AS) . Kompozicija, kurioje yra kalcio chlorido iki 0,5 mM K+, gaminama analogiškai. Jeigu reikia praskiesti, naudojamas injekcijoms skirtas vanduo.
pavyzdys
KONTRASTINĖ KOMPOZICIJA
Sudėtis:
Jodiksanolis* (320 mg J/ml)
Natrio chloridas iki 30 mM Na+ +
Kalcio chloridas iki 0,15 mM Ca
Kalio chloridas iki 0,40 mM K+ +
Magnio chloridas iki 0,10 mM Mg
Chloridai ištirpinami jodiksanolyje (gaunamas iš Nycomed AS) . Jeigu reikia praskiesti, naudojamas injekcijoms skirtas vanduo. Kompozicijos, kuriose yra 270 mg J/ml jodiksanolio, ir kompozicijos, kuriose yra kalio chlorido iki 0,9 mM K+, yra gaunamos analogiškai.
pa vy z d y s
KONTRASTINĖ KOMPOZICIJA
Sudėtis:
Jodiksanolis* (270 mg J/ml)
Natrio chloridas iki 32 mM Na+
Kalcio chloridas iki 0,5 mM Ca2+
Chloridai ištirpinami jodiksanolyje (gaunamas 10 med AS) . Jeigu reikia praskiesti, naudojamas joms skirtas vanduo. Kompozicijos, turinčios nolio apie 320 mg J/ml, gaminamos analogiškai.
pavyzdys 15
KONTRASTINĖ KOMPOZICIJA
Sudėtis:
Jodiksanolis* (150 mg J/ml)
Natrio chloridas iki 70 mM Na+
Kalcio chloridas iki 0,6 mM Ca2+
Chloridai ištirpinami jodiksanolyje (gaunamas med AS) . Jeigu reikia praskiesti, naudojamas joms skirtas vanduo.
7 pavyzdys
KONTRASTINĖ KOMPOZICIJA
Sudėtis:
Jodiksanolis* (320 mg J/ml)
Natrio chloridas iki 18,8 mM Na+
Kalcio chloridas iki 0,3 mM Ca2+ iš Nyco injekci j odiksa iš Nyco injekci
Chloridai ištirpinami jodiksanolyje (gaunamas iš Nycomed AS) . Jeigu reikia praskiesti, naudojamas injekcijoms skirtas vanduo. Kompozicijos, turinčios natrio jonų iki 30 mM Na+, gaminamos analogiškai.
pavyzdys
KONTRASTINĖ KOMPOZICIJA
Sudėtis:
Joversolis (300 mg J/ml)
Natrio chlorido iki 30 mM Na+
Kalcio chlorido iki 0,15 mM Ca2+
Kalio chlorido iki 0,4 mM K+
Magnio chlorido iki 0,2 mM Mg2+.
Chloridai ištirpinami joversolyje (gaunamas iš Mallinckrodt, Inc.) ir, jeigu reikia praskiesti, naudojamas injekcijoms skirtas vanduo. Kompozicija, kurioje yra kalio chlorido iki 0,9 mM K+, gaminama analogiškai.
PRIDĖTŲ PLAZMOS JONŲ EFEKTAI Į ŠIRDIES SUSITRAUKIMO JĖGOS PAKITIMĄ, SUKELTĄ ĮLEIDUS KONTRASTINĖS KOMPOZICIJOS BOLIUSĄ
Kalcis
Širdies susitraukimo jėgos pokyčiai įleidus natrio jonų turinčią kontrastinę kompoziciją be kalcio, su subplazminiais kalcio lygiais ir šu plazminiais kalcio lygiais, buvo pademonstruoti, nustatant procentinį pokytį (lyginant su kontrolės periodu nustatytomis reikšmėmis) kairiajame skilvelyje atsiradusio slėgio (ALVDP) ekspozicijos metu (2-3 sekundės) ir ekspozicijos gale (45 sekundės) 0,5 ml kontrastinės kompozicijos, susidedančios iš jodiksanolio (150 mg J/ml), natrio (70 mM,
NaCl pavidalu) ir O, 0,2, 0,4, 0,6, 0,9, ir 2,4 mM Ca (CaCl2 pavidalu) boliusui, įleistam Langendorff perfuzijos būdu į izoliuotas žiurkės širdis.
1 lentelė
| Plazmos jonų koncentracija | ALVDP (%)* | ||
| Na (mM) | Ca (mM) | Ekspozicijos metu | Ekspozicijos gale |
| 70 | 0 | -49,4 ± 2,7 | -52.2 ± 4,3 |
| 70 | 0,2 | -31.3 ± 2,0 | -4 8,3 ± 5,0 |
| 70 | 0,4 | -24,6 ±1,8 | -24,3 ±2,3 |
| 70 | 0, 6 | -16,2 ± 1,8 | -17,6 ± 2,9 |
| 70 | 0,9 | -6,8 ± 1,8 | +0,5 ± 1,7 |
| 70 | 2,4 | + 31,2 ±1,1 | +64.4 ± 4,7 |
* vidurkis ± SVP, n = 6
0, 0,1, 0,2 ir 0,3 mM Ca (CaCl2 pavidalu) efektas kontasinėje kompozicijoje, turinčioje joheksolio 140 mg J/ml ir natrio 30 mM (NaCl pavidalu) , buvo nustatyta panašiai, įleidus 1 ml boliusą.
2 lentelė
| Plazmos jonų koncentracija | ALVDP (%)* | ||
| Na (mM) | Ca (mM) | Ekspozicijos metu | Ekspozicijos gale |
| 30 | 0 | -24,3 ± 3,8 | -29,8 ± 5,0 |
| 30 | 0,- | -11,5 ± 2,2 | -3,9 ± 3,6 |
| 30 | 0,2 | -5,3 ± 2,2 | +7,4 ± 4,4 |
| 30 | 0,3 | +3,1 ± 2,5 | +17,7 ± 3,5 |
* vidurkis ± SVP, n ί
r> f*.
ZZ
Kalcio efektas į kontrastines kompozicijas, turinčias didesnes koncentracijas, buvo panašiai pademonstruotas,, ^leidžiant 0,25 ml kontrastinės kompozicijos, kurioje yra jodiksanolio (300 mg J/ml), natrio (24 mM NaCl pa5 vidalu) ir 0, 0,-2 ir 0,4 mM Ca (CaCl2 pavidalu).
lentelė
| koncentracija | A.LVDP | (%)* | ||
| Na (mM) | Ca (mM) | Ekspozici | jos matu | Ekspozicijos gale |
| 24 | 0 | -25, 9 | ± 1,8 | -28,8 i 3,4 |
| 24 | 0,2 | -24,7 | ± 1,5 | -24,7 ±2,6 |
| 24 | 0,4 | -14,3 | ± 1,7 | -7,3 ± 1,1 |
| * vidurkis | ± SVP, n | = 6 |
Kalcio efektas kontrastinei kompozicijai, kurioje osmoliališkumas padidintas, pridedant osmosiškai aktyvios medžiagos (manitolio) , o ne didinant natrio koncentra15 cijas, panašiai pademonstruotas, ^leidžiant. 1 ml kontrastinės kompozicijos, kurioje yra jodiksanolis (150 mg J/ml), natris (30 mM NaCl pavidalu), manitolis (80 mosm/kg H2O) ir 0,1 , 0,2 ir 0,3 mM Ca (CaCl2 pavidalu).
4 lentelė
| Plazmos jonų koncentracija | ALVDP (%)* | ||
| Na (mM) | Ca (mM) | Ekspozjeijos metu | Ekspozicijos gale |
| 30 | 0 | -22,1 ± 0,7 | -39,6 ± 1,5 |
| 30 | n i v t 1 | -14,6 + 1,2 | -16,3 + 2,2 |
| 30 | 0,2 · | -8,2 ± 0,3 | -4,7 ± 2,4 |
| 30 | 0,3 | -3,8 ± 2,0 | '6,8 ± 3,6 |
* vidurkis ± SVf, n = 6.
Kiti plazmos katijonai
Naudojant tokį patį bandymą su gyvuliukais, pademonstruojamas kitų plazmos katijonų (iš chloridų drus5 kų) efektas natrio turinčiai kontrastinei kompozicijai, įleidžiant 1 ml joheksolio (140 ir 350 mg J/ml) ir jodiksanolio (150 ir 320 mg J/ml).
(Joheksolis 140 mg J/ml) lentelė
| Plazmos jonų koncentracija | Δ LVDP (%)* | ||||
| Na (mM) | Ca (mM) | K (mM) | Mg (Mm) | Ekspozicijos metu | Ekspozicijos gale |
| 30 | 0 | 0 | 0 | -23,0 ±3,1 | -28,4 ±4,1 |
| 30 | 0,1 | 0, 30 | 0,10 | -11,5 ± 2,6 | -10,0 ± 4,1 |
| 30 | 0,15 | 0, 40 | 0, 10 | -1,9 ±0,7 | +7,3 ± 2,0 |
| 30 | 0,20 | 0, 60 | 0,20 | -2,5 ± 2,4 | + 6,0 ± 5,9 |
| 30 | 0,25 | 0, 80 | 0, 12 | +1,9 ± 2,7 | +20,4 ± 3,5 |
* vidurkis ± SVP, n = 6 (Joheksolis 350 mg J/ml) 6 lentelė
| Plazmos jonų koncentracija | Δ LVDP (%)*** | ||||
| Na (mM) | Ca (mM) | K (mM) | Mg (Mm) | Ekspozicijos metu | Ekspozicijos gale |
| 30 | 0 | 0 | 0* | -63,0 ± 0,6 | -84,0 ± 0,5 |
| 30 | 0,15 | 0,4 | 0, 10** | -46,7 ± 1,1 | -62,8 ± 1,7 |
* n = 30, ** n = 6, *** vidurkis ± SVP (Jodiksanolis 150 mg J/ml) 7 lentelė
| Plazmos jonų | koncentracija | Δ LVDP | (%)** | ||
| Na (mM) | Ca (mM) | K (mM) | Mg (Mm) | Ekspozicijos metu | Ekspozicijos gale |
| 70 | 0 | 0 | 0 | -49,9 ± 2,5 | -74,9 ± 2,0 |
| 70 | 0, 60 | 0 | 0 | -10,0 ±1,9 | -15,1 ± 1,4 |
| 70 | 0,40 | 1,5 | 0,25 | -11,0 ± 0,8 | -21,2 ± 2,0 |
| 30* | 0,15 | 0,4 | 0,1 | -4,2 ± 1,1 | -2,2 ± 2,0 |
* plius 80 mosm/kg H20 manitolio, 8* vidurkis ± SVP, n = 6 (Jodiksanolis 320 mg J/ml) 8 lentelė
| Plazmos jonų koncentracija | Δ LVDP (%)* | ||||
| Na (mM) | Ca (mM) | K (mM) | Mg (Mm) | Ekspozicijos metu | Ekspozicijos gale |
| 18,8 | 0 | 0 | 0 | -31,6 ± 2,1 | -49,9 ± 2,8 |
| 18, 8 | 0,3 | 0 | -21,7 ± 1,4 | -26,9 ± 2,5 | |
| 30 | 0,15 | 0,4 | 0,1 | -33,8 ± 2,2 | -45,8 +± 2,2 |
* vidurkis ± SVP, n = 6
PRIDĖTŲ PLAZMOS KATIJONŲ POVEIKIS Į ARITMIJOS ATSIRADIMĄ
Kalcis
Vieno natrio (NaCl pavidalu) arba natrio ir subplazminių kalcio kiekių pridėjimo į kontrastinę kompoziciją poveikis į b'oliuso injekcijos (maždaug viena eile didesnės, negu tūris, reikalingas angiografijos tikslams) elektrofiziologinius efektus buvo matuotas, naudojant izoliuotą triušio širdį.
lentelė
| Kontrastinė medžiaga (mg J/ml) | Na (mM) | Ca (mM) | % SF | % ES | % BS |
| Joheksolis (350) | 30 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 30 | 0,1 | 0 | 0 | 0 | |
| 30 | 0,2 | 0 | 0 | 0 | |
| 30 | 1,2 | 50 | 21 | 71 | |
| Jodiksanolis (320) | 19 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 19 | 0,3 | 0 | 0 | 0 |
SF = skilvelio fibriliacija
ES = daugkartinės ekstrasistolės
BS = bendri sutrikimai
Suleistas tūris = 7,5 ml
Kiti plazmos katijonai
Tai, kad plazminių arba artimų plazminėms kalcio ir magnio jonų koncentracijų pridėjimas yra nepageidautinas, buvo pademonstruotas joheksolo (350 mg J/ml) (aukščiau duota 9 lentelė ir žemiau duodamos 11 ir 12 lentelės) ir jodiksanolio (320 mg J/ml) (žemiau duodama 10 lentelė) atvejais. 11 ir 12 lentelėse pateiktų tyrimų atveju buvo suleisti dar didesni kontrastinės kompozicijos kiekiai, kad būtų užtikrintas aritmijos iššaukimas ir tuo būdu būtų pademonstruoti aiškiai įvairių katijonų kardioapsauginiai efektai.
lentelė
Jodiksanolis (320 mg J/ml)
| Na (mM) | Ca (mM) | Mg (mM) | % SF | % ES | % BS | ||
| 28 | 0 | - | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 28 | 2, 5 | 0, 95 | 67 | 33 | 100 | ||
| 19 | 1,2 | 0, 6 | 30 | 0 | 30 | ||
| Suleistas | tūris | = 15 | ml | 11 | lentelė | ||
| Joheksolis | (350 | mg J/ml) | |||||
| Na (mM) | Ca (mM) | Mg (mM) | K (mM) | % SF | |||
| 30 | 0,15 | 0 | 0,4 | 20 | |||
| 30 | 0,15 | 1,2 | 0,4 | 90 | |||
| Suleistas | tūris | = 15 | ml | 12 | lentelė | ||
| Joheksolis | (350 | mg J/ml) | |||||
| Na (mM) | Ca (mM) | Mg (mM) | K (mM) | % SF | |||
| 30 | 0,15 | 0 | 0 | 40 | |||
| 30 | 0, 15 | 0,1 | 0 | 30 | |||
| 30 | 0,15 | 0 | 0,4 | 20 | |||
| 30 | 0,15 | 0 | 0,9 | 10 | |||
| 30 | 0,15 | 0,1 | 0,4 | 15 | |||
| 30 | 0,15 | 0,1 | 0,9 | 10 |
Suleistas tūris = 15 ml
Be to, panaudojant labai didelį kontrastinės medžiagos boliusą, buvo pademonstruotas kalcio, magnio ir kalio katijonų pridėjimo į kontrastinę kompoziciją kardioapsauginis efektas, panaudojant 16 izoliuotų triušio širdžių:
ml joheksolio (350 mg J/ml) sukėlė skilvelių fibriliaciją arba asistoles 14-je iš 16 širdžių (87,5 %).
ml joheksolio (350 mg J/ml) su 30 mM NaCl sukėlė skilvelių fibriliaciją arba asistoles 4-se iš 16 širdžių (25,0 %) .
ml joheksolio (350 mg J/ml) su 30 mM NaCl, 0,15 mM CaCl2, 0,4 mM KC1 ir 0,1 mM MgCl2 sukėlė skilvelių fibriliaciją arba asistoles 1-je iš 16 širdžių (6 %).
Claims (13)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTIS1. Kontrastinė kompozicija, į kurią įeina fiziologiškai tinkamas vandeninis nešiklis-terpė, kurioje ištirpinta kontrastinis agentas ir fiziologiškai tinkamas natrio junginys, duodanti natrio jonų koncentraciją nuo 15 iki 75 mM Na, besiskirianti tuo, kad minėtame nešiklyje-terpėje ištirpinta fiziologiškai tinkama kalcio druska ir, jeigu pageidaujama, taip pat ir bent viena druska, pasirinkta iš fiziologiškai tinkamų kalio ir magnio druskų; bendros minėtų kalcio ir kalio druskų koncentracijos yra iki 0,8 mM Ca ir iki 2 mM K; ir tuo, kad natrio jonų ir kalcio jonų santykis yra didesnis negu 55.
- 2. Kontrastinė kompozicija pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad kalcio jonų koncentracija joje yra nuo 0,05 iki 0,7 mM Ca^+.
- 3. Kontrastinė kompozicija pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad kalcio jonų koncentracija joje yra nuo 0,1 iki 0,6 mM Ca2+.
- 4. Kontrastinė kompozicija pagal bet kurą iš 1 - 3 punktų, besiskirianti tuo, kad joje kalio jonų koncentracija yra nuo 0,2 iki 1,5 mM K+.
- 5. Kontrastinė kompozicija pagal bet kurį iš 1 - 3 punktų, besiskirianti tuo, kad joje kalio jonų koncentraciją yra nuo 0,3 iki 1,2 mM K+.
- 6. Kontrastinė kompozicija pagal bet kurį iš 1 - 5 punktų, besiskirianti tuo, kad joje magnio jonų koncentracija yra iki 0,8 mM Mg2+.LT 3 t ϋ 3
- 7. Kontrastinė kompozicija pagal bet kurį iš 1 - 5 punktų, besiskirianti tuo, kad joje magnio jonų koncentracija yra nuo 0,05 iki 0,4 mM Mg2+.
- 8. Kontrastinė kompozicija pagal bet kurį iš 1 - 7 punktų, besiskirianti tuo, kad joje yra jodą turintis rentgenokontrastinis agentas.
- 9. Kontrastinė kompozicija pagal 8 punktą, besiskirianti tuo, kad joje kontrastinis agentas yra pasirinktas iš joheksolio, joversolio, jopamidolio, jotrolano, joksaglato ir jodiksanolio.
- 10. Kontrastinė kompozicija pagal 8 arba 9 punktą, besiskirianti tuo, kad joje natrio, kalcio, kalio ir magnio koncentracijos yra 25 - 35 mM Na+, nuo 0,1 iki 0,3 mM Ca2+, nuo 0,3 iki 1,2 mM K+ ir nuo 0,05 iki 0,2 mM Mg2+, ir kurioje, jeigu paminėtas kontrastinis agentas yra santykio 6 arba didesnio, šioje kompzicijoje yra dar ir fiziologiškai tinkamo osmosiškai aktyvaus agento.
- 11. Kontrastinė kompozicija pagal 8 arba 9 punktą, besiskirianti tuo, kad joje natrio, kalcio, kalio ir magnio koncentracijos yra 65 - 75 mM Na+, 0,3 - 0,6 mM Ca2+, 0,5 - 2,0 mM K+ ir 0,1 - 0,4 mM Mg24, ir kurioje minėta kontrastinė medžiaga yra santykio 6 arba didesnio.
- 12. Kontrastinė kompozicija pagal bet kurį iš 1 - 11 punktų, besiskirianti tuo, kad jos osmoliališkumas yra 290 - 320 mosm/kg H20.
- 13. Kontrastinės kompozicijos pagaminimo būdas, besiskiriantis tuo, kad sumaišo, esant reikalui, po dispergavimo fiziologiškai tinkamame vandeniniame nešiklyje-terpėje kontrastinį agentą, natrio g n jonų šaltinį, fiziologiškai tinkamą kalcio druską, jeigu norima, papildomą aktyvų agentą ir, jeigu norima, bent vieną iš fiziologiškai tinkamų kalio arba magnio druskų, ir, jeigu reikia, gautą mišinį praskiedžia, kad5 būtų gaunama bet kuriame iš 1-12 punktų apibrėžta kompozicij a.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP90200580A EP0390242B1 (en) | 1989-03-17 | 1990-03-09 | Contrast media |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LTIP1591A LTIP1591A (en) | 1995-06-26 |
| LT3620B true LT3620B (en) | 1995-12-27 |
Family
ID=8204959
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LTIP1591A LT3620B (en) | 1990-03-09 | 1993-12-14 | Contrast media |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| LT (1) | LT3620B (lt) |
| RU (1) | RU2098131C1 (lt) |
| SG (1) | SG49221A1 (lt) |
| ZA (1) | ZA911731B (lt) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2202276C2 (ru) * | 2000-03-06 | 2003-04-20 | Институт хирургии им. А.В. Вишневского РАМН | Способ моделирования оперативного вмешательства на внутренних органах |
| EP2243767A1 (en) | 2009-04-21 | 2010-10-27 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the iodination of aromatic compounds |
| WO2014158965A1 (en) * | 2013-03-27 | 2014-10-02 | Ge Healthcare As | Method and reagent for preparing a diagnostic composition |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1990011094A1 (en) | 1989-03-17 | 1990-10-04 | Nycomed As | Contrast media |
-
1991
- 1991-03-07 RU SU5053127/14A patent/RU2098131C1/ru active
- 1991-03-07 SG SG1996007767A patent/SG49221A1/en unknown
- 1991-03-08 ZA ZA911731A patent/ZA911731B/xx unknown
-
1993
- 1993-12-14 LT LTIP1591A patent/LT3620B/lt not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1990011094A1 (en) | 1989-03-17 | 1990-10-04 | Nycomed As | Contrast media |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LTIP1591A (en) | 1995-06-26 |
| ZA911731B (en) | 1991-12-24 |
| RU2098131C1 (ru) | 1997-12-10 |
| SG49221A1 (en) | 1998-05-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5328680A (en) | Contrast media comprising a non-ionic contrast agent with low levels of sodium & calcium ions | |
| HK1003563B (en) | Contrast medium containing a non-ionic contrast agent and sodium and calcium salts | |
| CA1140849A (en) | Angiography by emulsion of organic iodine and a perfluorocarbon | |
| US5366722A (en) | Contrast media comprising a non-ionic contrast agent and sodium ions | |
| LT3620B (en) | Contrast media | |
| AU645544C (en) | Contrast media | |
| NAKAMURA et al. | Effects of ionic and nonionic contrast media on cardiohemodynamics and quality of radiographic image during canine angiography |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 19961214 |