KR970027080A - Alkyl xanthine phosphonates and alkyl xanthine phosphine oxides and their use as medicaments - Google Patents

Alkyl xanthine phosphonates and alkyl xanthine phosphine oxides and their use as medicaments Download PDF

Info

Publication number
KR970027080A
KR970027080A KR1019960051505A KR19960051505A KR970027080A KR 970027080 A KR970027080 A KR 970027080A KR 1019960051505 A KR1019960051505 A KR 1019960051505A KR 19960051505 A KR19960051505 A KR 19960051505A KR 970027080 A KR970027080 A KR 970027080A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
formula
alkyl
compound
straight
hydrogen atom
Prior art date
Application number
KR1019960051505A
Other languages
Korean (ko)
Inventor
귄터 빌렌
이스마한 오키야우츠-바클로우티
히리스토 아나그노스토풀로스
슈테판 뮐너
Original Assignee
엥겔하르트,루츠
훽스트 아크티엔게젤샤프트
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19540798A external-priority patent/DE19540798A1/en
Application filed by 엥겔하르트,루츠, 훽스트 아크티엔게젤샤프트 filed Critical 엥겔하르트,루츠
Publication of KR970027080A publication Critical patent/KR970027080A/en

Links

Abstract

하기 화학식(1)의 화합물은 감염, 후천성 면역결핍증, 암, 외상 및 단백질 손실이 증가되는 기타 질환의 결과인, 근육위축, 악액질, 근육 이영양증, 패혈증, 패혈증성 쇽, 내독성 쇽, 전신 염증성반응 증후군, 성인성 호흡곤란 증후군, 뇌성 말라리아, 만성 폐렴, 폐성 유육종증, 재관류 손상, 흉터 형성, 장의 염증 및 궤양성 대장염, 말초순환계 질환, 백혈구 유착이 변하는 질환 및, 류마티스성 관절염, 류마티스성척추염, 골관절염 및 기타 관절염성 질환과 같은, 증가되거나 조절되지 않는 종양 괴사인자 생성을 수반하는 다른 질환 치료용 약제의 제조시 적합하다.The compound of formula (1) has been shown to be a result of infection, acquired immunodeficiency, cancer, trauma and other diseases with increased protein loss, muscle atrophy, cachexia, muscular dystrophy, sepsis, septic shock, toxic shock, systemic inflammatory response Syndrome, adult respiratory distress syndrome, cerebral malaria, chronic pneumonia, pulmonary sarcoidosis, reperfusion injury, scar formation, intestinal inflammation and ulcerative colitis, peripheral circulatory system disease, changes in leukocyte adhesion, and rheumatoid arthritis, rheumatoid spondylitis, osteoarthritis And other medicaments for the treatment of other diseases involving increased or unregulated tumor necrosis factor production, such as other arthritis diseases.

상기 화학식(1)에서, R1및 R3은 동일하거나 상이하고, 라디칼 R1및 R3중의 하나 이상은 하기 화학식(2)의 라디칼이다.In the formula (1), R 1 and R 3 are the same or different and at least one of the radicals R 1 and R 3 is a radical of the formula (2).

(여기서, E는 공유 결합 또는 (C1- C5) 알킬이다.)Wherein E is a covalent bond or (C 1 -C 5 ) alkyl.

Description

알킬크산틴 포스포네이트 및 알킬크산틴 포스핀 옥사이드와 약제로서의 이들의 용도Alkyl xanthine phosphonates and alkyl xanthine phosphine oxides and their use as medicaments

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음Since this is an open matter, no full text was included.

Claims (8)

하기 화학식(1)의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 또는 임의로 이의 입체이성체 형태A compound of formula (1) or a physiologically acceptable salt thereof or optionally a stereoisomeric form thereof 상기 화학식(1)에서, R1및 R3은 동일하거나 상이하고, 라디칼 R1및 R3중의 하나 이상은 a) 하기 화학식(2)의 라디칼이거나,In formula (1), R 1 and R 3 are the same or different, at least one of the radicals R 1 and R 3 is a) a radical of formula (2), (여기서, R4및 R5는 동일하거나 상이하고, 서로 독립적으로 수소 원자, 하이드록시 또는 (C1-C6)알킬이며, A 및 B는 동일하거나 상이하고, 서로 독립적으로 (C1-C4)알킬, (C1-C6)알콕시, 하이드록시 또는 벤질옥시이며, E는 공유결합이거나, 직쇄 또는 측쇄형의 탄소수 1내지 5의 알킬이다), b) 라디칼 R1또는 R3중의 단지 하나가 a)에서 정의한 바와 같은 경우에, 다른 라디칼 R1또는 R3은 수소 원자, 직쇄 또는 측쇄형의 (C1-C6)알킬, 직쇄 또는 측쇄형의 (C2-C6)알킬(여기서, 탄소쇄는 1또는 2개의 산소 원자에 의해 차단되며, 서로에 결합된 2개의 산소 원자는 제외된다), 옥소 그룹이나 하나 또는 두개의 하이드록시 그룹에 의해 치환된 직쇄 또는 측쇄형의 (C1-C8)알킬, 직쇄 또는 측쇄형의 (C2-C6)알케닐, 벤질, (C1-C4) 알킬 또는 (C1-C4)알콕시에 의해 일치환 내지 오치환된 벤질, (C3-C6) 사이클로알킬 또는 (C1-C4)알킬 -(C3-C6)사이클로알킬이고, R2는 수소 원자, 직쇄 또는 측쇄형의 (C1-C6)알킬, 직쇄 또는 측쇄형의 (C2-C6) 알킬 (여기서, 탄소쇄는 1또는 2개의 산소 원자에 의해 차단되며, 서로에 결합된 2개의 산소 원자는 제외된다), 벤질, (C1-C4)알킬 또는 (C1-C4)알콕시에 의해 일치환 내지 오치환된 벤질, 페닐, (C3-C6)사이클로알킬 또는 (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬이며, D는 수소 원자이거나 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자이고, 단 디에틸[4-(1,3-디메틸크산틴-7-일)부틸]포스포네이트, 5-(1,3-디메톡시크산틴-7-일)펜틸포스폰산, 4-(1,3-디메틸크산틴-7-일)부틸포스폰산 및 3-(1,3-디메틸크산틴-7-일)프로필포스폰산 화합물은 제외된다.Wherein R 4 and R 5 are the same or different and are independently of each other a hydrogen atom, hydroxy or (C 1 -C 6 ) alkyl, and A and B are the same or different and independently of one another (C 1 -C 4 ) alkyl, (C 1 -C 6 ) alkoxy, hydroxy or benzyloxy, E is a covalent bond or a straight or branched chain alkyl of 1 to 5 carbon atoms, b) only in the radicals R 1 or R 3 When one is as defined in a), the other radical R 1 or R 3 is a hydrogen atom, straight or branched (C 1 -C 6 ) alkyl, straight or branched (C 2 -C 6 ) alkyl ( Wherein the carbon chain is interrupted by one or two oxygen atoms, excluding two oxygen atoms bonded to one another), straight or branched chain (C) substituted by an oxo group or one or two hydroxy groups 1- C 8 ) alkyl, straight or branched (C 2 -C 6 ) alkenyl, benzyl, (C 1 -C 4 ) alkyl or (C 1 -C 4 ) alkoxy Benzyl, (C 3 -C 6 ) cycloalkyl or (C 1 -C 4 ) alkyl-(C 3 -C 6 ) cycloalkyl monosubstituted or substituted by substituted, R 2 is a hydrogen atom, a straight or branched chain ( C 1 -C 6 ) alkyl, straight or branched (C 2 -C 6 ) alkyl, wherein the carbon chain is interrupted by one or two oxygen atoms, excluding two oxygen atoms bonded to one another Benzyl, phenyl, (C 3 -C 6 ) cycloalkyl monosubstituted or substituted by benzyl, (C 1 -C 4 ) alkyl or (C 1 -C 4 ) alkoxy, or (C 1 -C 4 ) alkyl- (C 3 -C 6 ) cycloalkyl, D is a hydrogen atom or a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, provided that diethyl [4- (1,3-dimethylxanthin-7-yl) butyl] phosphonate , 5- (1,3-dimethoxyxanthin-7-yl) pentylphosphonic acid, 4- (1,3-dimethylxanthin-7-yl) butylphosphonic acid and 3- (1,3-dimethylxanthine -7-yl) propylphosphonic acid compounds are excluded. 제1항에 있어서, A및 B가 하이드록시, C2-알콕시 또는 메틸인 화학식 (1)의 화합물.The compound of formula (1) according to claim 1, wherein A and B are hydroxy, C 2 -alkoxy or methyl. 제1항에 있어서, R2가 수소 원자, 탄소쇄가 하나의 산소 원자에 의해 차단된 직쇄 또는 측쇄형의 (C2-C6)알킬, 벤질, 사이클로프로필 또는 - CH2-사이클로프로필인 화학식(1)의 화합물.The chemical formula of claim 1, wherein R 2 is a hydrogen atom, a straight or branched chain of (C 2 -C 6 ) alkyl, benzyl, cyclopropyl or —CH 2 -cyclopropyl, interrupted by one oxygen atom. Compound of (1). 제1항에 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 라디칼 R1또는 R3중의 하나가 화학식(2)의 라디칼이고, 다른 라디칼 R1또는 R3은 수소 원자, 직쇄 또는 측쇄형의 (C2-C6)알킬(여기서, 탄소쇄는 1 또는 2개의 산소 원자에 의해 차단되며, 서로에 결합된 2개의 산소 원자는 제외된다), 벤질 또는 -CH2-사이클로프로필인 화학식(1)의 화합물.4. The radical according to claim 1, wherein one of the radicals R 1 or R 3 is a radical of formula (2) and the other radicals R 1 or R 3 are hydrogen atoms, straight or branched chains (C). 2 -C 6 ) alkyl wherein the carbon chain is interrupted by one or two oxygen atoms, excluding two oxygen atoms bonded to one another, benzyl or -CH 2 -cyclopropyl compound. A) 화학식(3)의 알킬화제를 염기성 제제의 존재하에서 화학식(4)의 화합물과 반응시켜 화학식(1)의 화합물(여기서, R1은 수소 원자이고, R3은 화학식(2)의 라디칼이며, R2는 화학식(1)의 화합물에 대해 정의된 바와같다)을 수득하거나, B) A)에 따라 제조된 화학식(1)의 화합물을 염기성 제제의 존재하에서 화학식(3)의 알킬화제(여기서,X, R4,R5,A ,B 및 E는 공정 A)에서 정의되는 바와 같다)와 반응시켜 화학식(1)의 화합물(여기서, R1및 R3은 동일하거나 상이하고, 화학식(2)의 라디칼이다)을 수득하거나, C) A)에 따라 제조된 화학식(1)의 화합물을 염기성 제제의 존재하에서 화학식(5)의 화합물과 반응시켜 화학식(1)의 화합물(여기서, R1은 R6에 대해 정의되는 바와 같고, R2는 화학식(1)의 화합물에 따라 정의되는 바와 같으며, R3은 화학식(3)에 대해 정의되는 바와 같다)을 수득하거나, D) 화학식(6)의 화합물을 염기성 제제의 존재하에서 화학식(3)의 알킬화제와 반응시켜 화학식(1)의 화합물(여기서, R1은 R6에 대해 정의되는 바와 같고, R2는 화학식(1)의 화합물에 대해 정의되는 바와 같으며, R3은 화학식(2)에 대해 정의되는 바와 같다)을 수득하거나, E) 화학식(7)의 화합물을 염기성 제제의 존재하에서 화학식(3)의 알킬화제와 반응시켜 화학식(1)의 화합물(여기서, R1은 화학식(2)에 대해 정의되는 바와 같고, R2는 화학식(1)의 화합물에 대해 정의되는 바와 같으며, R3은 R6에 대해 정의되는 바와 같다)을 수득하거나, F) R1, R2및 R3중의 하나 이상이 벤진, 알콕시메틸 또는 알콕시알콕시메틸 라디칼이고, R1및 R3중의 하나 이상의 화학식(2)의 라디칼인 화학식(1)의 화합물의 경우에, 환원 조건 또는 가수분해 조건하에서 화학식(1)의 화합물로부터 벤질, 알콕시메틸 또는 알콕시알콕시메틸 라디칼을 제거하거나, G)화학식(8)의 화합물을 불활성 용매 중에서 수소화나트륨, 부틸리튬 또는 리튬 디이소프로필아미드를 포함하는 강염기의 존재하에 화학식(9)의 화합물과 반응시켜 화학식(1)의 화합물(여기서, R1은 화학식(2)에서 정의되는 바와 같고, R2는 화학식(1)의 화합물에 대해 정의되는 바와 같으며, R3은 R6에 대해 정의되는 바와 같다)을 수득하거나, H) 화학식(8)의 화합물(여기서, R2, R6, R8, E 및 X는 G)에서 정의되는 바와 같다)을 화학식(10)의 화합물과 반응시켜 화학식(1)의 화합물(여기서, R1은 화학식(2)에서 정의되는 바와 같고, R2는 화학식(1)의 화합물에 대해 정의되는 바와 같으며, R3은 R6에 대해 정의되는 바와 같다)을 수득하거나, I) 화학식(1)의 화합물(여기서, R2, R6, R8, E 및 D는 화학식(1)의 화합물에서 정의된 바와 같으며, A 및 B는 (C1-C4)알킬 또는 (C1-C4)알콕시이다)을 무기산 또는 실릴 힐라이드를 포함하는 제제를 사용하여 상응하는 화학식(1)의 포스폰산 유도체로 전환시키거나, J) 화학식(1)의 화합물(여기서, R1, R2, R3, E 및 D는 화학식(1)의 화합물에서 정의된 바와 같으며, A 또는 B는 벤질옥시 그룹이다)을 선택적으로 상응하는 포스폰산 헤미에스테르로 전환시키거나, K) 화학식(1)의 화합물(여기서, R1, R2, R3, E , A 및 B는 화학식(1)의 화합물에서 정의된 바와 같으며, D는 수소 원자이다)을 할로겐화시켜 상응하는 화학식(1)의 화합물(여기서, D는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다)을 형성하거나, L) 공정 A) 내지 K)에 따라 제조된 화학식(1)의 화합물을 유리 형태로 분리시키거나, 산성 또는 염기성 그룹이 존재하는 경우에는, 임의로 이를 생리학적으로 허용되는 염으로 전환시킴을 포함하는, 제1항에서 청구한 바와 같은 화학식(1)의 화합물의 제조 방법.A) The alkylating agent of formula (3) is reacted with a compound of formula (4) in the presence of a basic agent to yield a compound of formula (1), wherein R 1 is a hydrogen atom, R 3 is a radical of formula (2), R 2 is as defined for the compound of formula (1) or B) the compound of formula (1) prepared according to A) is substituted with an alkylating agent of formula (3) in the presence of a basic , R 4 , R 5 , A, B and E are as defined in step A) to react compounds of formula (1), wherein R 1 and R 3 are the same or different and are of formula (2) Is a radical) or C) reacts a compound of formula (1) prepared according to A) with a compound of formula (5) in the presence of a basic preparation, wherein R 1 is R 6 are as defined for, R 2 are as defined according to compounds of formula (1), R 3 is as defined for formula (3) Or D) reacting a compound of formula (6) with an alkylating agent of formula (3) in the presence of a basic agent, wherein R 1 is as defined for R 6 and , R 2 is as defined for the compound of formula (1), R 3 is as defined for formula (2)), or E) compounds of formula (7) in the presence of a basic agent Reacted with an alkylating agent of formula (3) to react a compound of formula (1), wherein R 1 is as defined for formula (2), R 2 is as defined for compound of formula (1), 3 is as defined for R 6 ), or F) at least one of R 1 , R 2 and R 3 is a benzine, alkoxymethyl or alkoxyalkoxymethyl radical and at least one of R 1 and R 3 In the case of compounds of formula (1) which are radicals of 2), reducing conditions or Under conditions conditions for the removal of benzyl, alkoxymethyl or alkoxyalkoxymethyl radicals from compounds of formula (1), or G) compounds of formula (8), Reacted with a compound of formula (9) in the presence of compound of formula (1), wherein R 1 is as defined for formula (2), R 2 is as defined for compound of formula (1), R 3 is as defined for R 6 ) or H) a compound of formula (8) wherein R 2 , R 6 , R 8 , E and X are as defined in G) reacting a compound of 10 the formula (1) compound (where, R 1 are as defined for a compound of the formula (1) are as, R 2 defined in formula (2), R 3 is As defined for R 6 ) or I) Formula (1) Where R 2 , R 6 , R 8 , E and D are as defined for compounds of formula (1), A and B are (C 1 -C 4 ) alkyl or (C 1 -C 4 ) Is converted to the corresponding phosphonic acid derivative of formula (1) using an agent comprising an inorganic acid or silyl helide, or J) a compound of formula (1), wherein R 1 , R 2 , R 3 , E and D are as defined for compounds of formula (1), A or B is a benzyloxy group), optionally converting to the corresponding phosphonic acid hemiester, or K) a compound of formula (1) Wherein R 1 , R 2 , R 3 , E, A and B are as defined for compounds of formula (1), where D is a hydrogen atom, to halogenate the corresponding compound of formula (1), wherein , D is fluorine, chlorine, bromine or iodine) or L) separates the compound of formula (1) prepared according to processes A) to K) in free form, A process for the preparation of a compound of formula (1) as claimed in claim 1 comprising the conversion of an acidic or basic group, if present, to a physiologically acceptable salt. 상기 화학식에서, R1및 R3은 동일하거나 상이하고, 라디칼 R1및 R3중의 하나 이상은 a) 하기 화학식(2)의 라디칼이거나,In the above formula, R 1 and R 3 are the same or different and at least one of the radicals R 1 and R 3 is a) a radical of formula (2), (여기서, R4 및 R5는 동일하거나 상이하고, 서로 독립적으로 수소 원자, 하이드록시 또는 (C1-C6)알킬이며, A 및 B는 동일하거나 상이하고, 서로 독립적으로 (C1-C4)알킬, (C1-C6)알콕시, 하이드록시 또는 벤질옥시이며, E는 공유 결합이거나, 직쇄 또는 측쇄형의 탄소수 1내지 5의 알킬이다), b) 라디칼 R1또는 R3중의 단지 하나가 a)에서 정의한 바와 같은 경우에, 다른 라디칼R1또는 R3은 수소 원자, 직쇄 또는 측쇄형의 (C1-C6)알킬, 직쇄 또는 측쇄형의 (C2-C6)알킬(여기서, 탄소쇄는 1또는 2개의 산소 원자에 의해 차단되며, 서로에 결합된 2개의 산소 원자는 제외된다), 옥소 그룹이나 하나 또는 두개의 하이드록시 그룹에 의해 치환된 직쇄 또는 측쇄형의 (C1-C8)알킬, 직쇄 또는 측쇄형의 (C2-C6)알케닐, 벤질, (C1-C4)알킬 또는 (C1-C4)알콕시에 의해 일치환 내지 오치환된 벤질, (C3-C6)사이클로알킬 또는 (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬이고, R2는 수소 원자, 직쇄 또는 측쇄형의 (C1-C6)알킬, 직쇄 또는 측쇄형의 (C2-C6)알킬(여기서, 탄소쇄는 1또는 2개의 산소 원자에 의해 차단되며, 서로에 결합된 2개의 산소 원자는 제외된다), 벤질, (C1-C4)알킬 또는 (C1-C4)알콕시에 의해 일치환 내지 오치환된 벤질, 페닐, (C3-C6)사이클로알킬 또는 (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬이며, D는 수소 원자이거나 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자이고, X는 염소, 브롬, 요오드 또는 설폰산 에스테르 라디칼이고, R6은 수소 원자, 직쇄 또는 측쇄형의 (C1-C2)알킬, 직쇄 또는 측쇄형의 (C2-C6)알킬(여기서, 탄소쇄는 1또는 2개의 산소 원자에 의해 차단되며, 서로에 결합된 2개의 산소 원자는 제외된다), 옥소 그룹이나 하나 또는 두개의 하이드록시 그룹에 의해 치환된 직쇄 또는 측쇄형의 (C1-C6)알킬, 직쇄 또는 측쇄형의 (C2-C6)알케닐, 벤질, (C1-C4)알킬 또는 (C1-C4)알콕시에 의해 일치환 내지 오치환된 벤질, (C3-C6)사이클로알킬 또는 (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬이며, R8은 수소 원자 또는 (C1-C4)알킬이고, Ra는 수소 원자 또는 (C1-C4)알킬이며, P는 인이고, O는 산소이며, R10은 (C1-C4)알킬이고, 단 디에틸[4-(1,3-디메틸크산틴-7-일)부틸]포스포네이트, 5-(1,3-디메톡시크산틴-7-일)펜틸포스폰산, 4-(1,3-디메틸크산틴-7-일)부틸포스폰산 및 3-(1,3-디메틸크산틴-7-일)프로필포스폰산 화합물은 제외된다.Where R4 And R5Are the same or different and independently of one another are a hydrogen atom, hydroxy or (COne-C6Alkyl, A and B are the same or different and independently from each other (C)One-C4) Alkyl, (COne-C6Alkoxy, hydroxy or benzyloxy, E is a covalent bond or a straight or branched chain alkyl of 1 to 5 carbon atoms, b) radical ROneOr R3When only one of them is as defined in a),OneOr R3Is a hydrogen atom, straight or branched (COne-C6Alkyl, straight or branched chain (C)2-C6Alkyl (where the carbon chain is interrupted by one or two oxygen atoms, excluding two oxygen atoms bonded to one another), straight or branched chain substituted by an oxo group or one or two hydroxy groups Of (COne-C8Alkyl, straight or branched chain (C)2-C6Alkenyl, benzyl, (COne-C4Alkyl or (C)One-C4Benzyl mono- or missubstituted by alkoxy, (C3-C6) Cycloalkyl or (COne-C4) Alkyl- (C3-C6Cycloalkyl, R2Is a hydrogen atom, straight or branched (COne-C6Alkyl, straight or branched chain (C)2-C6Alkyl (where the carbon chain is interrupted by one or two oxygen atoms, excluding two oxygen atoms bonded to one another), benzyl, (COne-C4Alkyl or (C)One-C4Benzyl, phenyl, mono- or substituted by alkoxy, (C)3-C6) Cycloalkyl or (COne-C4) Alkyl- (C3-C6Cycloalkyl, D is a hydrogen atom or a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, X is a chlorine, bromine, iodine or sulfonic acid ester radical, R6Is a hydrogen atom, straight or branched (COne-C2Alkyl, straight or branched chain (C)2-C6Alkyl (where the carbon chain is interrupted by one or two oxygen atoms, excluding two oxygen atoms bonded to one another), straight or branched chain substituted by an oxo group or one or two hydroxy groups Of (COne-C6Alkyl, straight or branched chain (C)2-C6Alkenyl, benzyl, (COne-C4Alkyl or (C)One-C4Benzyl mono- or missubstituted by alkoxy, (C3-C6) Cycloalkyl or (COne-C4) Alkyl- (C3-C6Cycloalkyl, R8A hydrogen atom or (COne-C4Alkyl, RaIs a hydrogen atom or (COne-C4Alkyl, P is phosphorus, O is oxygen, R10Silver (COne-C4) Alkyl, provided diethyl [4- (1,3-dimethylxanthin-7-yl) butyl] phosphonate, 5- (1,3-dimethoxyxanthin-7-yl) pentylphosphonic acid, 4 -(1,3-dimethylxanthin-7-yl) butylphosphonic acid and 3- (1,3-dimethylxanthin-7-yl) propylphosphonic acid compound are excluded. 디에틸[4-(1,3-디메틸크산틴-7-일)부틸]포스포네이트, 5-(1,3-디메톡시크산틴-7-일)펜틸포스폰산, 4-(1,3-디메틸크산틴-7-일)부틸포스폰산 및 3-(1,3-디메틸크산틴-7-일)프로필포스폰산 화합물을 포함하는, 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에서 청구한 바와 같은 화학식(1)의 화합물을 포함하는 약제.Diethyl [4- (1,3-dimethylxanthin-7-yl) butyl] phosphonate, 5- (1,3-dimethoxyxanthin-7-yl) pentylphosphonic acid, 4- (1,3 Claims according to any of claims 1 to 4, comprising -dimethylxanthin-7-yl) butylphosphonic acid and 3- (1,3-dimethylxanthin-7-yl) propylphosphonic acid compound A medicament comprising a compound of formula (1) as described. 감염, 후천성 면역결핍증, 암, 외상 및 단백질 손실이 증가되는 기타 질환의 결과인, 근육위축, 악액질, 근육 이영양증, 패혈증, 패혈증성 쇽, 내독성 쇽, 전신 염증성반응 증후군, 성인성 호흡곤란 증후군, 뇌성 말라리아, 만성 폐렴, 폐성 유육종증, 재관류 손상, 흉터 형성, 장의 염증 및 궤양성 대장염, 말초순환계 질환, 백혈구 유착이 변하는 질환 및, 류마티스성 관절염, 루마티스성척추염, 골관절염 및 기타 관절염성 질환과 같은, 증가되거나 조절되지 않는 종양 괴사인자 생성을 수반하는 다른 질환의 예방 또는 치료용 약제의 제조를 위한, 디에틸[4-(1,3-디메틸크산틴-7-일)부틸]포스포네이트, 5-(1,3-디메톡시크산틴-7-일)펜틸포스폰산, 4-(1,3-디메틸크산틴-7-일)부틸포스폰산 및 3-(1,3-디메틸크산틴-7-일)프로필포스폰산 화합물을 포함하는, 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에서 청구한 바와 같은 하나 이상의 화학식(1)의 화합물의 용도.Muscle atrophy, cachexia, muscular dystrophy, sepsis, septic shock, endotoxin shock, systemic inflammatory response syndrome, adult respiratory distress syndrome, which is a result of infection, acquired immunodeficiency syndrome, cancer, trauma and other diseases with increased protein loss, Cerebral malaria, chronic pneumonia, pulmonary sarcoidosis, reperfusion injury, scar formation, intestinal inflammation and ulcerative colitis, diseases of the peripheral circulation, leukocyte adhesion changes, and rheumatoid arthritis, rheumatoid spondylitis, osteoarthritis and other arthritis diseases Diethyl [4- (1,3-dimethylxanthin-7-yl) butyl] phosphonate, for the manufacture of a medicament for the prevention or treatment of other diseases involving increased or unregulated tumor necrosis factor production, 5- (1,3-dimethoxyxanthin-7-yl) pentylphosphonic acid, 4- (1,3-dimethylxanthin-7-yl) butylphosphonic acid and 3- (1,3-dimethylxanthine- 7-yl) propylphosphonic acid compound comprising: 1 to 4 Use of at least one compound of formula (1) as claimed in any one of the preceding claims. 디에틸[4-(1,3-디메틸크산틴-7-일)부틸]포스포네이트, 5-(1,3-디메톡시크산틴-7-일)펜틸포스폰산, 4-(1,3-디메틸크산틴-7-일)부틸포스폰산 및 3-(1,3-디메틸크산틴-7-일)프로필포스폰산 화합물을 포함하는, 제1항에서 청구한 바와 같은 하나 이상의 화학식(1)의 화합물 또는 하나 이상의 생리학적으로 허용되는 이의 염 또는 임의로 이를 입체이성체 형태 또는 제5항에서 청구한 바와 같은 방법에 의해 수득된 화합물을 생리학적으로 허용되는 보조제 및 부형제 및, 경우에 따라, 추가의 첨가제 또는 다른 활성 화합물과 함께 적절한 투여 형태로 제형화하는, 제6항에서 청구한 바와 같은 약제의 제조 방법.Diethyl [4- (1,3-dimethylxanthin-7-yl) butyl] phosphonate, 5- (1,3-dimethoxyxanthin-7-yl) pentylphosphonic acid, 4- (1,3 At least one formula (1) as claimed in claim 1 comprising a dimethylxanthin-7-yl) butylphosphonic acid and a 3- (1,3-dimethylxanthin-7-yl) propylphosphonic acid compound A compound of or one or more physiologically acceptable salts thereof, or optionally a stereoisomeric form or a compound obtained by the method as claimed in claim 5, may be added to a physiologically acceptable adjuvant and excipient and optionally A method of preparing a medicament as claimed in claim 6 which is formulated in a suitable dosage form with an additive or other active compound. ※ 참고사항: 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.※ Note: The disclosure is based on the original application.
KR1019960051505A 1995-11-02 1996-11-01 Alkyl xanthine phosphonates and alkyl xanthine phosphine oxides and their use as medicaments KR970027080A (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19540798.9 1995-11-02
DE19540798A DE19540798A1 (en) 1995-11-02 1995-11-02 Alkylxanthine phosphonates and alkylxanthine phosphine oxides and their use as medicines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR970027080A true KR970027080A (en) 1997-06-24

Family

ID=66519097

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019960051505A KR970027080A (en) 1995-11-02 1996-11-01 Alkyl xanthine phosphonates and alkyl xanthine phosphine oxides and their use as medicaments

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR970027080A (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AT397084B (en) METHOD FOR PRODUCING NEW CYCLODEXTRIN CLATHRATES FROM CARBACYCLINANALOGA
US5527803A (en) 9-purinyl phosphonic acid derivatives
JPH0480914B2 (en)
EP0059158A2 (en) Aza prostacyclins, their preparation and therapeutic applications
SE445109B (en) JODVINYLALKOHOLFORENING
EP0215860B1 (en) 9-halogenprostaglandines, process for their manufacture
FR2374334A1 (en) NEW NUCLEOSIDES USEFUL AS MEDICINAL PRODUCTS AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION
EP0125919A3 (en) Catechol derivatives, their production and intermediates therefor, and pharmaceutical compositions containing them
EP0546548B1 (en) Guanidinyl alkyl-1,1-bis phosphonic acid derivatives, process for their preparation and their use
EP0098034A3 (en) A process for producing n-phosphonomethylglycine derivatives and herbicidal compounds and compositions prepared thereby
KR970027080A (en) Alkyl xanthine phosphonates and alkyl xanthine phosphine oxides and their use as medicaments
PL142775B1 (en) Process for preparing novel muramyl peptides
HU208830B (en) Process for producing anti-virus pharmaceutical preparatives containing phospholididic derivatives
DE3509769A1 (en) METHOD FOR PRODUCING CARBAPENE INTERMEDIATE PRODUCTS
EP0085275B1 (en) Substituted thiazolidinylic esters of mineral acids
EP0130142A1 (en) Prostacycline derivatives, process for their preparation and their use as medicines
NO880606L (en) NUCLEOTID ANALOGS AND PROCEDURES FOR THEIR PREPARATION.
DE2907118A1 (en) NEW PROSTACYCLINE DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
EP0224275B1 (en) Carbacyclines, process for their preparation and their use as medicines
EP0623623B1 (en) 2-aminoethanesulfonic acid/zinc complex
EP0433928B1 (en) 2-Formylbenzylphosphonic acid derivatives, their preparation and their use for treatment of diseases caused by viruses
JP2005503434A5 (en)
EP0021391A1 (en) Phosphonoformic acid hydrazides, process for their preparation and their use as medicines
KR19990022036A (en) Treatment of Radiation Obstruction
JPH0532683A (en) Organiogermanium and organosilicon compound, their production and use

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid