Claims (13)
알킬 그룹이 탄소수 1 내지 18의 직쇄 또는 측쇄인 하나 이상의 4-알킬움벨리페론 염의 존재하에서 결정화시키는 단계를 포함하는, 거대분자의 결정화 방법.In the presence of at least one 4-alkylumbelliferone salt wherein the alkyl group is straight or branched having 1 to 18 carbon atoms.
제1항에 있어서, 알킬그룹의 탄소수가 1 내지 8인 방법.The method according to claim 1, wherein the alkyl group has 1 to 8 carbon atoms.
제1항에 있어서, 알킬그룹의 탄소수가 1 내지 4인 방법.The method according to claim 1, wherein the alkyl group has 1 to 4 carbon atoms.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 염이 알카리 금속 및/또는 알카린 토금속 염인 방법.4. The process according to any one of claims 1 to 3, wherein the salt is an alkali metal and / or an alkaline earth metal salt.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 4-알킬움벨리페론 염이 4-메틸움벨리페론 염인 방법.5. The process according to any one of claims 1 to 4, wherein the 4-alkylumbelliferone salt is a 4-methylumbelliferone salt.
제5항에 있어서, 4-메틸움벨리페론 염이 나트륨 염인 방법.6. The method of claim 5 wherein the 4-methylumbelliferone salt is a sodium salt.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 수용액으로부터 결정화시키는 방법.7. The method according to any one of claims 1 to 6, wherein the aqueous solution is crystallized.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 거대분자가 폴리펩타이드, 단백질, 당단백질 및 핵산중에서 선택되는 방법.8. The method according to any one of claims 1 to 7, wherein the macromolecule is selected from a polypeptide, a protein, a glycoprotein and a nucleic acid.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 0.1 내지 10,000㎍/㎖ 농도의 거대분자용액을 0.1 내지 1,000mM 4-메틸움벨리페론 나트륨 염 결정화 용액과 함께 1,000 : 1 내지 1 : 1,000의 비율로 혼합시키며 0℃ 내지 25℃에서 항온처리시키는 방법.9. The method of any one of claims 1 to 8, wherein the macromolecule solution at a concentration of 0.1 to 10,000 [mu] g / ml is mixed with a solution of 0.1 to 1,000 mM of 4-methylumbelliferone sodium salt in a ratio of 1,000: And the mixture is incubated at 0 캜 to 25 캜.
제9항에 있어서, 거대분자용액이 pH 3.0 내지 9.0의 인산염 완충액중의 단백질용액이고 이 용액이 1 내지 500mM의 4-메틸움벨리페론 나트륨 염을 추가로 포함하여 이 용액중의 4-메틸움벨리페론 염 농도가 결정화 용액중의 4-메틸움벨리페론 나트륨 염농도보다 낮은 방법.10. The method of claim 9, wherein the macromolecule solution is a protein solution in phosphate buffer at pH 3.0 to 9.0 and the solution further comprises 1 to 500 mM 4-methylumbelliferone sodium salt, Wherein the valferon salt concentration is lower than the 4-methylumbelferon sodium salt concentration in the crystallization solution.
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 방법에 의해 제조될 수 있는 결정성 거대분자.A crystalline macromolecule which can be prepared by the process according to any one of claims 1 to 10.
제11항에 있어서, 나트륨 염 형태의 4-메틸움벨리페론을 포함하는 결정성 거대분자.12. The crystalline macromolecule of claim 11 comprising 4-methylumbelliferone in the form of a sodium salt.
활성 물질로서 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따라 결정화된 약제학적 유효량의 거대분자 및 필요한 경우 하나 이상의 통상의 약제학적으로 허용되는 비히클을 포함하는 약제학적 조성물.A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically effective amount of a macromolecule crystallized according to any one of claims 1 to 10 as an active substance and, if necessary, one or more conventional pharmaceutical acceptable vehicles.
※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.※ Note: It is disclosed by the contents of the first application.