Claims (6)
하기 일반식(Ⅰ)의 시스-에폭사이드 구조를 갖는 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물;A compound having a cis-epoxide structure of the general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof;
상기 식에서, R1은 탄소수 1 내지 8의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 헤테로사이클로 치환된 저급알킬, 사이클릭 알킬 라디칼 또는 사이클릭 알킬 라디칼로 치환된 저급알킬이고, R2및 R3는 서로 독립적으로 저급알킬, 방향족 라디칼로 치환된 저급 알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클릭 알킬, 사이클릭 알킬 라디칼로 치환된 저급 알킬 또는 방향족 라디칼이다.Wherein R 1 is straight or branched chain alkyl of 1 to 8 carbon atoms, lower alkyl substituted by heterocycle, lower alkyl substituted by cyclic alkyl radical or cyclic alkyl radical, and R 2 and R 3 are independently lower alkyl , Lower alkyl substituted by aromatic radical, cyclic alkyl having 3 to 8 carbon atoms, lower alkyl substituted by cyclic alkyl radical or aromatic radical.
제1항에 있어서, R1이 이소프로필 또는 사이클로프로필메틸이고, R2가 이소프로필이며, R3가 벤질인 화합물.The compound of claim 1, wherein R 1 is isopropyl or cyclopropylmethyl, R 2 is isopropyl, and R 3 is benzyl.
제1항에 있어서, 〔(5S)-〔〔(N-에틸옥시카보닐)-β-메탄설포닐-L-발리닐〕아미노〕-(4R,3S)-에폭시-6-페닐-1-헥사노일〕-〔(2S)-〔1-페닐-3-메틸〕부틸〕아미드; 〔(5S)-〔〔(N-에틸옥시카보닐)-β-메탄설포닐-L-발리닐〕아미노〕-(4R,3S)-에폭시-6-페닐-1-헥사노일〕-〔(디이소프로필)메틸〕아미드;〔(5S)-〔〔(N-이소프로필옥시카보닐)-β-메탄설포닐-L-발리닐〕아미노〕-(4R,3S)-에폭시-6-페닐-1-헥사노일〕-〔(2S)-〔1-페닐-3-메틸〕부틸〕아미드;〔(5S)-〔〔(N-사이클로펜틸옥시카보닐)-β-메탄설포닐-L-발리닐〕이미노〕-(4R,3S)-에폭시-6-페닐-1-헥사노일〕-〔(2S)-〔1-페닐-3-메틸〕부틸〕아미드;〔(5S)-〔〔(N-2-푸라닐메톡옥시카보닐)-β-메탄설포닐-L-발리닐〕아미노〕-(4R,3S)-에폭시-6-페닐-1-헥사노일〕-〔(2S)-〔1-페닐-3-메틸〕부틸〕아미드;〔(5S)-〔〔(N-사이클로프로필메틸옥시카보닐)-β-메탄설포닐-L-발리닐〕아미노〕-(4R,3S)-에폭시-6-페닐-1-헥사노일〕-〔(2S)-〔1-페닐-3-메틸〕부틸〕아미드; 및 이들의 약학적으로 허용되는 염, 수화물 및 용매화물 중에서 선택된 화합물.The compound of claim 1, wherein ((5S)-[[(N-ethyloxycarbonyl) -β-methanesulfonyl-L-valinyl] amino]-(4R, 3S) -epoxy-6-phenyl-1- Hexanoyl]-[(2S)-[1-phenyl-3-methyl] butyl] amide; [(5S)-[[(N-ethyloxycarbonyl) -β-methanesulfonyl-L-valinyl] amino]-(4R, 3S) -epoxy-6-phenyl-1-hexanoyl]-[( Diisopropyl) methyl] amide; [(5S)-[[(N-isopropyloxycarbonyl) -β-methanesulfonyl-L-valinyl] amino]-(4R, 3S) -epoxy-6-phenyl -1-hexanoyl]-[(2S)-[1-phenyl-3-methyl] butyl] amide; [(5S)-[[(N-cyclopentyloxycarbonyl) -β-methanesulfonyl-L- Ballinyl] imino]-(4R, 3S) -epoxy-6-phenyl-1-hexanoyl]-[(2S)-[1-phenyl-3-methyl] butyl] amide; [(5S)-[[ (N-2-furanylmethoxyoxycarbonyl) -β-methanesulfonyl-L-valinyl] amino]-(4R, 3S) -epoxy-6-phenyl-1-hexanoyl]-[(2S)- [1-phenyl-3-methyl] butyl] amide; [(5S)-[[(N-cyclopropylmethyloxycarbonyl) -β-methanesulfonyl-L-valinyl] amino]-(4R, 3S) -Epoxy-6-phenyl-1-hexanoyl]-[(2S)-[1-phenyl-3-methyl] butyl] amide; And pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and solvates thereof.
일반식(Ⅱ)의 화합물을 일반식(Ⅲ)의 화합물과 커플링 반응시킨 후 산화시켜 일반식(Ⅳ)의 화합물을 얻고; 일반식(Ⅳ)의 화합물을 탈보호시킨 후 일반식(Ⅴ)의 화합물을 커플링시켜 일반식(Ⅵ)의 화합물을 얻은 후 이를 산화시키는 것을 특징으로하는 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조방법.Coupling the compound of formula (II) with the compound of formula (III) and then oxidizing to obtain a compound of formula (IV); Method of preparing a compound of formula (I) characterized by deprotecting the compound of formula (IV) and then coupling the compound of formula (V) to obtain a compound of formula (VI) and then oxidizing it. .
상기에서, R1, R2및 R3는 제1항에서 정의한 바와 같고, 는 아미노기 보호그룹이다.In the above, R 1 , R 2 and R 3 are as defined in claim 1, and is an amino group protecting group.
제4항에 있어서, 일반식(Ⅶ)의 화합물을 비티그 반응시켜 일반식(Ⅷ)의 화합물을 수득한 다음, 이를 산촉매 존재하에 t-부탄올중에서 용매의 환류온도로 가열하는 것에 의해 상기 일반식(Ⅱ)의 화합물을 제조하는 단계를 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.The compound of formula (IV) according to claim 4, wherein the compound of formula (IV) is subjected to a BIG reaction to obtain a compound of formula (IV), which is then heated to the reflux temperature of the solvent in t-butanol in the presence of an acid catalyst. Further comprising preparing the compound of (II).
상기에서, X는 할로겐 원자이고, ⓟ는 아미노기 보호그룹이다.In the above, X is a halogen atom, ⓟ is an amino group protecting group.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 용매화합물 유효성분으로 포함하는, 후천성 면역결핍증 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)감염의 예방 또는 치료에 유용한 조성물.A composition useful for the prevention or treatment of acquired immunodeficiency or human immunodeficiency virus (HIV) infection, comprising as an active ingredient the compound of any one of claims 1 to 3 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof. .
※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.※ Note: The disclosure is based on the initial application.