KR960011773B1 - Pharmaceutical compositions for the gastric ulcer prevention and therapy - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 위점막 보호작용을 갖는 궤양의 예방 및 치료용 의약 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 종래에 전혀 혼합 처방된 바 없는 제산제와 AGN(N-아세틸-L-글루타민 알루미늄 트리하이드록사이드 복합체)를 특정 배합비율로 혼합 처방하여 제제화하므로써 소화성 궤양의 예방 및 치료에 매우 뛰어난 효과를 나타내는 의약 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of ulcers having a gastric mucosal protective action, and more specifically, an antacid and AGN (N-acetyl-L-glutamine aluminum trihydroxide complex, which have not been previously mixed at all. The present invention relates to a pharmaceutical composition which shows a very excellent effect in the prevention and treatment of peptic ulcer by formulating the formulation in a specific compounding ratio.
지금까지 소화성 궤양은 주로 세가지 방법 즉, 첫째, 수산화 알루미늄(Aluminium hydroxide), 수산화마그네슘(Magnesium hydroxide) 또는 이들을 혼합한 제산제를 시간제로 경구투여하여 위액량, 위액이나 위내용물의 산도, 펩신 활성(Piper et al., Am. J. Dig. Dis. 6 : 134~141, 1961), 그리고 담즙염(Beneyto et al, Arzeim-Forsch 34 : 1350~1354, 1984)을 감소시키거나, 둘째, 시메티딘(Cimetidine)이나 라니티딘(Ranitidine)과 같은 H2길항제를 투여하여 위산분비를 억제시키거나(Tarnawsk et al., Gastroenterology 89 : 366~374, 1985), 셋째, 수크랄페이트(Sucralfate)와 같은 점막 강화제를 투여하여 점액분비 및 점막보호, 재생을 증가시키는 방법 등으로 치료해 왔다.Until now, peptic ulcer has been mainly divided into three methods: firstly, oral administration of aluminum hydroxide, magnesium hydroxide, or a mixed antacid with an hourly dose, gastric fluid, acidity of gastric juice or gastric contents, and pepsin activity. et al., Am. J. Dig. Dis. 6: 134-141, 1961), and bile salts (Beneyto et al, Arzeim-Forsch 34: 1350-1354, 1984), or second, cimetidine ) To inhibit gastric acid secretion by administering H 2 antagonists such as Ranitidine (Tarnawsk et al. Has been treated with mucus secretion, mucosal protection, and methods of increasing regeneration.
약물의 점막보호란 궤양 유발제에 의해서 생성된 위나 십이지장 점막훼손을 감소 또는 방지할 수 있는 능력으로서 그 작용기전은 명확히 알려져 있지 않으나 에탄올에 기인된 궤양에 대한 효과가 그 예이다(Robert et al., Scand. J. Gastroenterol. 19 : 69~72 : 1984).Mucosal protection of drugs is the ability to reduce or prevent gastric or duodenal mucosal damage produced by ulcer-producing agents, although its mechanism of action is not well known, but its effect on ethanol-induced ulcers is an example (Robert et al., Scand. J. Gastroenterol. 19: 69-72: 1984).
시메티딘이나 라니티딘은 에탄올에 기인된 궤양에 효과가 적어서 점막 보호능력이 약하다. 또한 수산화알루미늄, 수산화 마그네슘과 같은 제산제와 동시에 투여했을때 생물학적 이용률(Bioavailability)이 오히려 감소된다(Mihaly et al., British Med. J. 285 : 998~999, 1982).Cimetidine and ranitidine are less effective against ethanol-induced ulcers and thus have poor mucosal protection. In addition, bioavailability is reduced when administered simultaneously with antacids such as aluminum hydroxide and magnesium hydroxide (Mihaly et al., British Med. J. 285: 998-999, 1982).
반면에 수산화 알루미늄을 포함한 제산제 등은 위산을 중화하여 위의 산도를 감소시키는 능력외에도 점막 보호작용을 갖고 있으며(Szelenyi et al., Eur. J. Pharmacol. 88 : 403~406, 1983, Hollander et al., Gastroenterology 86 : 1114, 1984), 이에 대한 작용기전은 이 제산기가 프로스타글란딘(Prostaglandin)을 위강내로 방출시켜 위점막 방어를 증가시키기 때문이라고 보고되었다(Domschke et al., Scand. J. Gastroenterology 21 : 144~149, 1986). 따라서 이 제산제들이 에탄올에 기인된 궤양에도 효과가 있음이 보고되었다(D. Joesph et al., Gastroenterology 96 : 730, 1989).On the other hand, antacids, including aluminum hydroxide, have mucosal protection in addition to the ability to neutralize gastric acid to reduce stomach acidity (Szelenyi et al., Eur. J. Pharmacol. 88: 403-406, 1983, Hollander et al. , Gastroenterology 86: 1114, 1984), and its mechanism of action has been reported to increase gastric mucosal defense by releasing prostaglandin into the gastric cavity (Domschke et al., Scand. J. Gastroenterology). 21: 144-149, 1986). Therefore, these antacids have been reported to be effective in ethanol-induced ulcers (D. Joesph et al., Gastroenterology 96: 730, 1989).
이와 같이, 지금까지 사용되고 있는 제산제 또는 항궤양제만으로는 만족할만한 소화성 궤양 치료효과를 얻기 어렵고, 또 그렇다고 하여 제산제와 항궤양제의 복합처방은 오히려 투여효과가 감소하는 것으로 알려져 있었다.As described above, it is known that antacids or antiulcers that have been used so far are not satisfactory in treating peptic ulcers, and that the combined prescription of antacids and antiulcers is known to reduce the administration effect.
따라서, 본 발명에서는 보다 진보된 항궤양 효과를 나타내는 약제를 제조하기 위해 수산화 알루미늄을 함유하고 있는 제산제와 항궤양 효과를 갖고 있는 약물을 합리적으로 혼합한 배합산제의 필요성이 증대되어 오던 중 본 발명자들은 이에 대한 연구를 거듭한 결과, 특정 성분의 배합으로부터 항궤양 효과가 탁월한 의약 조성물을 개발하게 되어 본 발명을 완성하였다.Accordingly, in the present invention, while the necessity of a compounding agent in which a antacid containing aluminum hydroxide and a drug having an antiulcer effect are reasonably increased in order to prepare a drug having an advanced antiulcer effect, the present inventors As a result of repeated studies, the present invention has been developed a pharmaceutical composition excellent in the anti-ulcer effect from the combination of specific components to complete the present invention.
이하, 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.
본 발명은 수산화 알루미늄과 수산화 마그네슘이 1 : 1 중량부로 구성된 제산제와 N-아세틸-L-글루타민 알루미늄 트리하이드록사이드(N-acetyl-L-glutamine aluminium trihydroxide : 이하 AGA라 약칭한다)를 동시에 함유하되, AGA와 제산제가 1 : 1.1 내지 1 : 2.3 중량부의 조성비를 갖는 의약 조성물을 그 특징으로 한다.The present invention simultaneously contains an antacid comprising aluminum hydroxide and magnesium hydroxide in an amount of 1: 1 by weight, and N-acetyl-L-glutamine aluminum trihydroxide (hereinafter abbreviated as AGA). It is characterized by the pharmaceutical composition which AGA and an antacid have a composition ratio of 1: 1.1 to 1: 2.3 weight part.
본 발명의 필수성분의 하나인 AGA는 N-아세틸-L-글루타민 알루미늄 트리하이드록사이드 복합제(N-acetyl-L-glutamine aluminium trihydroxide complex)이며 (Kagawa et al., 미국특허 제3,787,466호) 한국과 일본에서는 글루말(Glumal)로서 시판되는 소화성 항궤양제로서 한국의약품질(Korean Drug Index) 및 보건원고시 제85-9호에 기록되어 있다.One of the essential ingredients of the present invention AGA is N-acetyl-L-glutamine aluminum trihydroxide complex (Kagawa et al., US Patent No. 3,787,466) In Japan, it is a peptic anti-ulcer drug marketed as a column, and is recorded in Korean Drug Index and Health Notice No. 85-9.
AGA는 점액분비 및 점막재생작용(Tanaka et al., Folia pharmacol. Japan 68 : 602~605, 1972, Tanaka et al., Pharmacometrics 11 : 71~76, 1976, Tanaka, Drug Res. 36 : 1485~1487, 1986)은 물론 제산작용과 항펩신작용(Tanaka et al., Folia pharmacol. Japan 11 : 71~76, 1976, Shiraki et al., Yakugaku Zasshi 94 : 559~564, 1974)을 갖고 있으므로 본 발명에 의한 의약 조성물의 제산력, 항펩신작용 그리고 소화성 항궤양 효과를 상승시켰다.AGA is responsible for mucus secretion and mucosal regeneration (Tanaka et al., Folia pharmacol. Japan 68: 602-605, 1972, Tanaka et al., Pharmacometrics 11: 71-76, 1976, Tanaka, Drug Res. 36: 1485-1487). , 1986), as well as antacid and antipepsin (Tanaka et al., Folia pharmacol. Japan 11: 71-76, 1976, Shiraki et al., Yakugaku Zasshi 94: 559-564, 1974). Antagonism, antipepsin action and peptic antiulcer effect of the pharmaceutical composition.
본 발명의 또 하나의 중요성분인 수산화 알루미늄과 수산화 마그네슘은 현재 국내에서 현탁액제로 제품화되어 제산제로 널리 쓰이고 있는 실정인 바, 본 발명에서는 이들을 1 : 1의 중량비율로 혼합 사용하여 상용성을 증대시켰다.Aluminum hydroxide and magnesium hydroxide, which is another important component of the present invention, are currently commercialized as suspensions in Korea and widely used as antacids. In the present invention, they are mixed and used at a weight ratio of 1: 1 to increase compatibility. .
본 발명에 의한 의약 조성물의 항궤양 효과를 실험한 결과 조성물 각 성분의 단독 투여때보다 AGA의 제산제[수산화 알루미늄 : 수산화 마그네슘=1 : 1 중량부가 1 : 1.1 내지 1 : 2.3 중량부의 조성에서 월등한 항궤양 효과를 나타냈다.The anti-ulcer effect of the pharmaceutical composition according to the present invention was tested and the antacids of AGA [aluminum hydroxide: magnesium hydroxide = 1: 1 part by weight were superior to those in the composition of 1: 1.1 to 1: 2.3 parts by weight than in the administration of each component alone. Anti-ulcer effect.
이와 같은, 본 발명에 따르면 상기 AGA의 경우 다른 항궤양제로 알려진 시메티딘, 라니티딘 또는 수크랄페이트와는 달리 제산제와의 복합처방에서도 투여효과가 감소되지 아니하였으며 특정범위에서 뚜렷한 선택적 상승효과가 있는 것으로 밝혀졌다.As such, according to the present invention, unlike the cimetidine, ranitidine or sucralate, which is known as another anti-ulcer agent, the AGA did not decrease the administration effect even in the complex prescription with antacids, and it was found that there was a clear selective synergistic effect in a specific range. lost.
즉, 본 발명은 AGA의 경우 제산제와의 복합처방 의약 조성물에 선택적인 상승효과를 나타내었으며, 특히 AGA : 제산제=1 : 1.1의 중량비 보다 AGA가 과량 첨가되는 경우 AGA 첨가량이 증가함에 따른 상대적인 상승효과가 큰 변동이 없으므로 AGA의 과량 첨가가 경제적으로 불리하고, 또 AGA : 제산제=1 : 2.3의 중량비 보다 AGA가 소량 첨가되는 경우는 항궤양 효과면에서 다른 항궤양제를 사용하는 경우와 같이 제산제와의 복합처방에 따른 상승효과를 기대할 수 없다.That is, the present invention showed a selective synergistic effect in the composite prescription pharmaceutical composition with the antacid in the case of AGA, in particular, when the AGA is added in excess of the weight ratio of AGA: antacid = 1: 1.1, the relative synergistic effect of the increase in the amount of AGA added Since there is no significant change, the excessive addition of AGA is economically disadvantageous, and when AGA is added in a smaller amount than the weight ratio of AGA: Antacid = 1: 2.3, the anti-ulcer effect is different from that of other antiulcer agents. A synergistic effect cannot be expected from the combined prescription of.
본 발명의 경구용 제형은 일반적으로 제산성분으로서 400~800mg의 수산화 알루미늄과 400~800mg의 수산화 마그네슘을 함유하며, 예컨대 400, 500, 600, 700 또는 800mg의 수산화 알루미늄과 400, 500, 600, 700 또는 800mg의 수산화 마그네슘을 함유할 수 있고, 여기에 200~1200mg의 AGA를 함유하며 예컨대 200, 400, 500, 600, 700, 800, 900, 1000 또는 1200mg의 AGA를 함유할 수 있다.Oral formulations of the present invention generally contain 400-800 mg of aluminum hydroxide and 400-800 mg of magnesium hydroxide as antacid components, such as 400, 500, 600, 700 or 800 mg of aluminum hydroxide and 400, 500, 600, 700 Or 800 mg magnesium hydroxide, which may contain 200-1200 mg of AGA, such as 200, 400, 500, 600, 700, 800, 900, 1000 or 1200 mg of AGA.
상기한 바로부터 본 발명의 바람직한 의약 조성물은 제산성분으로서 400~800mg 수산화 알루미늄과 400~800mg 수산화 마그네슘 및 200~1200mg의 AGA를 함유하며, 바람직한 조성비는 AGA와 제산제[수산화 알루미늄 : 수산화 마그네슘=1 : 1 중량부]가 1 : 1 내지 1 : 2.3 중량부의 비율로 함유하는 것이다.From the foregoing, the preferred pharmaceutical composition of the present invention contains 400-800 mg of aluminum hydroxide, 400-800 mg of magnesium hydroxide and 200-1200 mg of AGA, and the preferred composition ratio is AGA and antacid [aluminum hydroxide: magnesium hydroxide = 1: 1 part by weight] is contained in a ratio of 1: 1 to 1: 2.3 parts by weight.
또한, 1회 투여용량에 따른 경구제형의 크기를 감안한다면, 현탁액제의 경우 1파우치(15ml)중 제산성분(600mg 수산화 알루미늄+600mg 수산화 마그네슘) 1200mg 및 AGA 525mg의 중량을 함유하는 것이 가장 이상적이며, 기타 츄잉정제, 정제, 캡슐제, 과립제 또는 산제 등은 제형에 따라 적절히 조절할 수 있다.In addition, considering the size of the oral dosage form according to the single dose, it is most ideal that the suspension contains 1200 mg of antacid (600 mg aluminum hydroxide + 600 mg magnesium hydroxide) and AGA 525 mg in one pouch (15 ml). Other chewing tablets, tablets, capsules, granules or powders may be appropriately adjusted depending on the dosage form.
본 발명에 따른 의약 조성물의 투여용량은 통상적인 경구제형제제로 액제의 경우(1파우치당 수산화 알루미늄 600mg, 수산화 마그네슘 600mg 및 AGA 525mg 함유) 1일 1 내지 4회, 1회 1~2파우치씩 아침, 저녁으로 복용하는 것이 바람직하다.The dosage of the pharmaceutical composition according to the present invention is a conventional oral formulation, in the case of a liquid preparation (containing 600 mg of aluminum hydroxide, 600 mg of magnesium hydroxide, and 525 mg of AGA), 1 to 4 times a day, 1 to 2 pouches each morning. It is desirable to take it in the evening.
본 발명의 의약 조성물은 약학적으로 허용되는 부형제, 희석제, 안정제 및 감미제 등을 1종 이상 첨가, 이용하여 액제, 캅셀제, 과립제, 산제, 정제 또는 츄잉정제 등의 형태로 통상의 제제방법을 통하여 제형화 할 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention is formulated through a conventional preparation method in the form of a liquid, capsule, granules, powders, tablets or chewing tablets by adding one or more pharmaceutically acceptable excipients, diluents, stabilizers and sweeteners, etc. Can be mad.
또한, 본 발명의 의약 조성물에 대하여 성분 상호간의 배합에 따른 부적합 여부와 경시변화 등의 안정성 시험을 연구(표 13참조)하였는 바, 성분 상호간의 배합 부적합은 없었으며 장기간 보관시에도 안정한 것을 확인하였다.In addition, the study of the stability of the pharmaceutical composition of the present invention, such as non-compliance and changes over time according to the formulation of the components (see Table 13), there was no formulation incompatibility between the components and confirmed that it is stable even for long-term storage. .
이하, 본 발명을 실시예에 의거하여 상세히 설명하면 다음과 같은 바, 본 발명이 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to the following Examples, but the present invention is not limited by the Examples.
[실시예 1 : 시험 조성물의 제조방법]Example 1: Preparation of Test Composition
본 발명의 시험 조성물은 다음 표 1에서와 같이 3.45g 수산화 알루미늄겔(수산화 알루미늄으로서 600mg), 30%의 수산화 마그네슘 페이스트(paste) 2.0g을 섞어 현탁액으로 만든 다음 350, 525, 1050mg의 AGA를 15ml에 용해하였다.The test composition of the present invention was prepared as a suspension by mixing 3.45 g aluminum hydroxide gel (600 mg as aluminum hydroxide) and 2.0 g of 30% magnesium hydroxide paste as shown in Table 1, followed by 15 ml of 350, 525, and 1050 mg of AGA. Dissolved in.
기타 비교시험용 약물은 다음 표 2의 조성을 갖는 통상의 국내 상용품을 사용하였다.Other comparative test drug was used a conventional domestic commercial goods having the composition shown in Table 2.
[실시예 2]Example 2
제산제의 효능평가는 복용 후 위내의 산중화도와 적정 pH의 지속시간을 기준으로 하고 있다. 현재 가장 일반적으로 인정되고 있는 위내 pH 범위는 pH 3.0~5.0(Fuchs, Drug Cosmetic Ind., 64 : 692~698, 1945, Beekman, J. Pharm. Sci., 49 : 191~201, 1960)이며, 이 pH 범위에서는 펩신에 의한 단백질 소화가 비교적 신속하게 일어난다(Bergman et al., Acta Med. Scand., 172 : 637~641, 1962, Persson et al., Acta. Phrmacol. Toxicol., 19 : 219~224, 1962).The efficacy evaluation of antacids is based on acid neutralization and duration of proper pH in the stomach after administration. The most commonly accepted gastric pH range at present is pH 3.0-5.0 (Fuchs, Drug Cosmetic Ind., 64: 692-698, 1945, Beekman, J. Pharm. Sci., 49: 191-201, 1960). Protein digestion by pepsin occurs relatively quickly in this pH range (Bergman et al., Acta Med. Scand., 172: 637-641, 1962, Persson et al., Acta. Phrmacol. Toxicol., 19: 219-). 224, 1962).
본 발명에서 제산제와 AGA 복합 제산제의 효능은 가장 대표적인 생체외(In Vitro) 시험방법인 Fuchs법(Qkaazaki et al., Yakuzaigaku 22 : 184~191, 1963)과 Johnson-Duncan법에 의해서 제산능, 산중화속도, 지속성, 최대 완충능을 측정하였다.The efficacy of the antacid and AGA complex antacid in the present invention is the most representative in vitro test method Fuchs method (Qkaazaki et al., Yakuzaigaku 22: 184 ~ 191, 1963) and the antacid ability, acid by Johnson-Duncan method Neutralization rate, persistence, and maximum buffer capacity were measured.
반응물의 시간에 따른 pH 측정은 자동적정기(Mrtrohm, 스위스)를 사용하였다. 본 발명의 실시예로서 제산제의 시험군 A[Al(OH)600mg, Mg(OH)600mg in 15ml 현탁액]와 AGA 배합처방에 대해 시험한 결과 다음 표 3과 4에서 보는 바와 같이 제산력이 강화되었다.The pH measurement of the reaction over time was performed using an automatic titrator (Mrtrohm, Switzerland). As an example of the present invention, the test group A [Al (OH) 600mg, Mg (OH) 600mg in 15ml suspension] and the AGA blend prescription of antacids were tested as shown in Tables 3 and 4 below. .
다음 표 3(Fuchs법)에서 보는 바와 같이 본 발명에 의한 조성물이 시험군 A 보다 최대 pH나 산중화속도에 영향을 끼치지 않고 제산능과 pH 3.0~5.0 사이를 유지하는 시간에서 월등하였다. 또한, 본 발명의 의약 조성에 따른 배합처방은 시험군 C와 D 보다도 제산력과 지속시간에 있어서 상당히 우수하며 시험군 B는 제산력이 전혀 없는 것으로 나타났다.As shown in the following Table 3 (Fuchs method), the composition according to the present invention was superior at the time of maintaining the antacid capacity and pH 3.0-5.0 than the test group A without affecting the maximum pH or acid neutralization rate. In addition, the formulation according to the pharmaceutical composition of the present invention was significantly superior in the antacid power and duration than the test groups C and D, and the test group B was found to have no antacid power at all.
상기 표 4(Johnson-Duncan법)에서 보는 바와 같이 시험군 A와 AGA의 배합처방이 시험군 A와 비교해볼때 제산능과 지속시간은 비슷하나 최대 pH가 전반적으로 낮아져 대개 pH 4.3~5.3 사이를 유지시켜 이상적인 제산제임을 보여주었다. 또한 시험군 A와 AGA 배합제가 제산능이나 pH 3.0~5.0을 유지하는 시간이 증가하였으며 시험군 B는 제산제로서의 조건을 갖추지 않았다.As shown in Table 4 (Johnson-Duncan method), the combination of test group A and AGA is similar to test group A, but the antacid capacity and duration are similar, but the maximum pH is generally lowered, so it is usually maintained between pH 4.3 and 5.3. Showed that it is an ideal antacid. In addition, the test group A and the AGA compounding agent increased the antacid capacity, or the time to maintain pH 3.0 ~ 5.0, and test group B did not have the conditions as an antacid.
따라서, 이 시험결과를 종합적으로 판단해 보면 제산제의 조성은 수산화 알루미늄과 수산화 마그네슘을 1 : 1의 중량비로 배합 사용하는 경우가 가장 바람직한 것으로 밝혀졌으므로, Fuchs 법과 Johnson-Duncan법의 시험결과로부터 본 발명에 따른 의약 조성물에서 AGA와 제산제의 복합처방시 사용되는 제산제는 수산화 알루미늄과 수산화 마그네슘이 1 : 1의 중량비로 혼합된 것이 가장 우수한 제산조건을 가진 것으로 입증되었다.Therefore, when comprehensively judging the test results, it was found that the composition of the antacid is most preferably used in combination of aluminum hydroxide and magnesium hydroxide in a weight ratio of 1: 1, and therefore, the present invention is based on the test results of the Fuchs method and the Johnson-Duncan method. In the pharmaceutical composition according to the present invention, the antacids used in the complex prescription of AGA and antacids proved to have the best antacid conditions by mixing aluminum hydroxide and magnesium hydroxide in a weight ratio of 1: 1.
[실시예 3 : 소화성 궤양 효과(Shay법)]Example 3 Peptic Ulcer Effect (Shay Method)
소화성 궤양에 대한 항궤양제의 효과측정을 위해 시험군 A와 AGA 생배합 처방의 쥐에 대한 급성 항궤양 효과를 Shay법(유문 결찰법)(Shay et al., Gastroenterology 5 : 43~61, 1945)으로 검사한 결과를 다음 표 5에 나타내었다.To determine the effect of anti-ulcer agents on peptic ulcers, the effect of acute antiulcers on rats in group A and AGA biomixtures was analyzed by Shay method (pyloric ligation) (Shay et al., Gastroenterology 5: 43-61, 1945). The test results are shown in Table 5 below.
각 그룹별로 200~250g의 SD계 웅성랫트를 48시간 절식시킨 후 마취하여서 쥐의 위를 대만(greater curvature)을 따라 개복한 다음 형성된 궤양 면적을 측정하였다. 시험군 A와 AGA 및 이들이 배합 처방된 배합물의 궤양에 대한 영향을 대조물질 투여군의 위궤양 면적과 비교하여 억제군(Inhibition rate)과 발생율(Incidence)을 계산하였다.Each group was fasted for 48 hours after 200-250 g SD male rats were anesthetized, and the rat's stomach was opened along a great curvature, and then the ulcer area formed was measured. Inhibition rate and incidence were calculated by comparing the effects on ulcers of test group A and AGA and the formulations in which they were formulated with the area of gastric ulceration of control group.
그 결과 다음 표 5에서 보는 바와 같이 단독 투여때 보다 AGA와 제산제 시험군 A[수산화 알루미늄 : 수산화 마그네슘=1 : 1중량부]의 조성비가 적어도 1 : 1.1 내지 1 : 2.3중량부의 범위내에서 궤양형성 억제효과가 상당히 증가됨과 동시에 상승효과가 뚜렷이 나타났다.As a result, as shown in the following Table 5, the composition ratio of AGA and antacid test group A [aluminum hydroxide: magnesium hydroxide = 1: 1 part by weight] was more than at the time of single administration within the range of at least 1: 1.1 to 1: 2.3 parts by weight. The inhibitory effect was significantly increased and the synergistic effect was apparent.
[실시예 4 : 항 급성궤양 효과]Example 4 Anti-Acute Ulcer Effect
본 발명의 조성물의 급성항궤양 효과를 Stress 궤양법(Brodie et al., Gastroenterology 38 : 353~360, 1960)으로 검사하였으며, 그 결과는 다음 표 6에 나타내었다.The acute antiulcer effect of the composition of the present invention was examined by Stress ulcer method (Brodie et al., Gastroenterology 38: 353 ~ 360, 1960), and the results are shown in Table 6 below.
각 그룹별로 200~250g의 SD계 웅성랫트를 24시간 절식시킨 후 약물을 경구투여하고 10분 후에 스트레스 케이지(Stress cage)에 넣어 23~25℃ 수조에 침수시켜 20시간 방치하였다. 쥐의 100%가 위궤양을 발생하였다. 쥐의 위를 대만(greater curvature)을 따라 개복한 후 Shay법에서와 똑같이 그 결과를 관찰하였다. 그 결과 다음 표 6에 나타낸 바와 같이 AGA와 제산제인 시험군 A[수산화 알루미늄 : 수산화 마그네슘=1 : 1 중량부]를 단독 투여하였을 때보다 병용투여하였을때 AGA : 제산제의 중량비가 1 : 1.1(MA 3), 1 : 2.3(MA 2) 및 1 : 3.4(MA 1)의 조성 모두에서 궤양형성이 더욱 많이 억제되어 현저한 상승효과를 나타내었다.Each group was fasted 200-250 g of SD male rats for 24 hours, then orally administered with the drug, and after 10 minutes, placed in a stress cage (immersion in a 23-25 ° C. water bath and left for 20 hours. 100% of mice developed gastric ulcers. The rat's stomach was opened along the great curvature and the results were observed as in the Shay method. As a result, as shown in Table 6, when AGA and antacid test group A [aluminum hydroxide: magnesium hydroxide = 1: 1 part] were administered in combination, the weight ratio of AGA: antacid was 1: 1.1 (MA 3), 1: 2.3 (MA 2) and 1: 3.4 (MA 1) in all of the composition was more suppressed ulceration showed a significant synergistic effect.
위와 같이, 상기 실시예 3과 4에서 유문결찰과 스트레스에 의해서 발생된 궤양에 대한 배합조성의 소화성 궤양예방 및 치료효과를 살펴본 결과, 본 발명의 배합조성에 뚜렷한 상승효과가 있는 것은 AGA와 제산제(시험군 A)로 이루어진 본 발명에 따른 조성물의 산중화능력, 항펩신작용 그리고 점막보호 작용에 기인된다고 본다.As described above, as a result of examining the peptic ulcer prevention and treatment effect of the compound composition for the ulcers caused by pyloric ligation and stress in Examples 3 and 4, there is a marked synergistic effect in the compound composition of the present invention AGA and antacid ( It is believed that this is due to the acid neutralizing ability, antipepsin action and mucosal protective action of the composition according to the invention consisting of test group A).
[실시예 5]Example 5
에탄올에 의해서 발생된 궤양은 다른 위궤양 기전과는 달리 약물의 점막보호 작용에 의해서 예방 및 치료가 된다고 알려져 있다(Tarnawsk et al., Am. J. Med. 79 : 19~23, 1985).Ulcers caused by ethanol, unlike other gastric ulcer mechanisms, are known to be prevented and treated by the mucosal protective action of drugs (Tarnawsk et al., Am. J. Med. 79: 19-23, 1985).
시험군 A와 AGA 배합제의 쥐에 대한 급성 항궤양 효과를 에탄올 궤양법으로 검사하였으며, 그 결과는 다음 표 7에 나타내었다.The acute antiulcer effect of test group A and AGA in rats was examined by ethanol ulceration, and the results are shown in Table 7 below.
각 그룹별로 200~250g의 SD계 웅성 쥐를 24시간 절식시킨 후 99.5% 에탄올 투여 1시간전에 약물을 경구투여하였다. 4시간 후에 각 쥐의 위를 개복하여 궤양면적을 측정하였다. 쥐의 궤양 발생율은 100%였다.Each group was fasted 200-250 g of SD male rats for 24 hours, and then the drug was orally administered 1 hour before 99.5% ethanol administration. After 4 hours, the stomach of each rat was opened and the ulcer area was measured. The incidence rate of rats was 100%.
그 결과 다음 표 7에서와 같이 본 발명의 두 주요 조성물인 AGA와 제산제인 시험군 A[수산화 알루미늄 : 수산화 마그네슘 : 1 : 1 중량부]를 병용투여하였을때 AGA : 제산제의 중량비가 1 : 1.1(MA 3) 및 1 : 2.3(MA 2)의 조성에서 각각의 단독 투여보다 항궤양 효과가 훨씬 우수하여 뚜렷한 상승효과가 있었다.As a result, when the two main compositions of the present invention, AGA and antacid test group A [aluminum hydroxide: magnesium hydroxide: 1: 1 part by weight], as shown in Table 7 below, the weight ratio of AGA: antacid was 1: 1.1 ( In the compositions of MA 3) and 1: 2.3 (MA 2), the antiulcer effect was much better than the single administration alone, and there was a clear synergistic effect.
[실시예 6]Example 6
본 발명으로서 시험군 A와 AGA가 배합 처방된 배합제의 쥐에 대한 만성 항궤양 효과치료를 초산궤양법으로 검사하였다.In the present invention, chronic anti-ulcer effect treatment for rats of the formulation prescribed in Test Group A and AGA was examined by acetic ulcer.
각 그룹별로 200~250g의 SD계 웅성랫트를 24시간 절식시킨 후 위장의 외장막에 30㎕의 30% 초산을 주입하고 10일간 약물을 투여하였다. 각 쥐의 위를 개복한 후 궤양의 면적을 측정하여 치유율을 계산하였다.Each group was fasted 200-250 g of SD male rats for 24 hours, and then 30 µl of 30% acetic acid was injected into the gastrointestinal envelope and the drug was administered for 10 days. After opening the stomach of each mouse, the area of ulcer was measured to calculate the healing rate.
그 결과 다음 표 8에서 보는 바와 같이 본 발명의 주요 조성물인 AGA와 제산제인 시험군 A[수산화 알루미늄 : 수산화 마그네슘 : 1 : 1 중량부]를 병용투여하였을때 AGA : 제산제의 중량비가 1 : 1.1(MA 3), 1 : 2.3(MA 2) 및 1 : 3.4(MA 3)의 조성 모두에서 만성궤양 치료에 현저한 효과가 있었을 뿐만 아니라 특히 1 : 1.1(MA 3) 내지 1 : 2.3(MA 2)의 경우에는 상승효과가 더욱 뚜렷이 나타났다.As a result, as shown in Table 8, when AGA, the main composition of the present invention, and the test group A [aluminum hydroxide: magnesium hydroxide: 1: 1 part by weight], which is an antacid, were used in combination, the weight ratio of AGA: antacid was 1: 1.1 ( Not only were there significant effects on the treatment of chronic ulcers in all of the compositions of MA 3), 1: 2.3 (MA 2) and 1: 3.4 (MA 3), but especially from 1: 1.1 (MA 3) to 1: 2.3 (MA 2). In the case, the synergy was more pronounced.
[비교예 1]Comparative Example 1
상기 표 5, 6, 7, 8에서 얻은 결과에서와 같이 본 발명인 시험군 A와 AGA 배합처방이 급성과 만성 소화성 궤양의 치료 및 예방에 현저한 효과는 물론 상승효과가 있음이 입증되었으나, 본 발명의 항궤양 효과의 정도를 현재 시판되고 있는 항궤양제 라니티딘(H차단제)과 수크랄페이트(점막보호제)를 비교하기 위하여 상기 실시예 3, 4, 5, 6에서 사용한 방법으로 궤양을 발생시켜 항궤양 효과를 검사하였다.As shown in the results obtained in Tables 5, 6, 7, and 8, the combination of the present inventors A and AGA was proved to have a significant effect as well as a synergistic effect in the treatment and prevention of acute and chronic peptic ulcer, In order to compare the degree of anti-ulcer effect of anti-ulcer drugs such as ranitidine (H blocker) and sucralate (mucoprotectant), anti-ulcers were generated by the method used in Examples 3, 4, 5, and 6 above. The effect was examined.
다음 표 9, 10, 11, 12에서 보는 바와 같이 급성궤양에서는 본 발명인 시험군 A와 AGA 혼합처방(무게비 2.3 : 1)의 유문결찰에 의한 궤양과 에탄올에 의한 궤양에서는 수크랄페이트의 약 1/2량에서도 수크랄페이트와 유사하고 라니티딘(Ranitidine) 보다 약 2배의 항궤양 효과가 있었다.As shown in the following Tables 9, 10, 11, and 12, in acute ulcers, the inventors of A and AGA mixed prescription (weight ratio 2.3: 1) of the inventors of the pyloric ulcer and ethanol ulcer about 1 / of sucralate The two doses were similar to sucralate and had about two times the antiulcer effect than ranitidine.
만성 궤양에 있어서는 본 발명인 시험군 A와 AGA 혼합처방이 라니티딘이나 수크랄페이트 보다 아주 현저한 궤양치료 효과가 있었다. 실험방법은 각각 상기 실시예 3, 4, 5, 6과 동일하다.In chronic ulcer, test group A and AGA mixed prescription of the present invention had a more remarkable ulcer treatment effect than ranitidine or sucralate. Experimental methods are the same as in Examples 3, 4, 5, and 6, respectively.
[비교예 2]Comparative Example 2
본 발명에 따른 의약조성에서 사용된 항궤양전인 AGA의 선택적 상승효과 여부를 살펴보기 위해 항궤양제로서 AGA 대신에 라니티딘(Ranitidine)을 사용하여 상기 실시예 3과 동일한 조건방법으로 Shay법(유문 결찰법)에 의해 궤양 억제효과를 측정하여 제산제와의 혼합처방시 나타나는 효과를 알아보았으며, 그 결과는 다음 표 13에 나타내었다.Shay method (pylor ligation) using the same condition method as Example 3 using ranitidine instead of AGA as an antiulcer agent to examine the selective synergistic effect of AGA, an antiulcer pretreatment used in the pharmaceutical composition according to the present invention. Method to determine the effect of inhibiting the ulcer by mixing with antacids and the results are shown in Table 13 below.
다음 표 13에 따르면 라니티딘을 시험군 A의 제산제와 혼합처방한 경우에는 본 발명의 경우와는 달리 전혀 상승효과를 나타내지 못하였으며, 오히려 라니티딘과 제산제 각각으로부터 얻어지는 효과의 이론치 결과보다 크게 나쁜 결과를 나타내었다.According to the following Table 13, in the case of mixing and prescribing ranitidine with the antacid of test group A, there was no synergistic effect at all, unlike the present invention, but rather significantly worse than the theoretical result of the effect obtained from each of the ranitidine and the antacid. It was.
[비교예 3]Comparative Example 3
본 발명에 따른 의약조성에서 사용된 항궤양제인 AGA의 선택적 상승효과 여부를 살펴보기 위해 항궤양제로서 AGA 대신에 오메프라졸(Omeprazole)을 사용하여 상기 실시예 3과 동일한 조건과 방법으로 Shay법(유문 결찰법)에 의해 궤양 억제효과를 측정하여 제산제와의 혼합처방시 나타나는 효과를 알아보았으며, 그 결과는 다음 표 14에 나타내었다.In order to examine the selective synergistic effect of AGA, an anti-ulcer agent used in the pharmaceutical composition according to the present invention, the Shay method using the same conditions and methods as in Example 3 using omeprazole instead of AGA as an anti-ulcer agent The effect of inhibiting ulceration by ligation was examined to determine the effects of mixing with antacids and the results are shown in Table 14 below.
이때 사용된 오메프라졸은 상품명 로섹(유한양행, 20mg/230mg Cap.)을 갈아서 10mM 인산염 완충용액(pH 7.4)에 현탁하여 2mg/kg/10ml, 4mg/kg/10ml, 8mg/kg/10ml로 조제한 것을 경구투여하였다.The omeprazole used at this time was changed to 2mg / kg / 10ml, 4mg / kg / 10ml, 8mg / kg / 10ml by grinding Rosec (Yuhan Corporation, 20mg / 230mg Cap.) And suspended in 10mM phosphate buffer (pH 7.4). Oral administration.
다음 표 14에 따르면 오메프라졸을 시험군 A의 제산제와 혼합처방한 경우에도 상기 비교예 2의 경우와 마찬가지로 본 발명의 경우와는 달리 전혀 상승효과를 나타내지 못하였으며, 오히려 오메프라졸과 제산제 각각으로부터 얻어지는 효과의 이론치 결과보다 크게 나쁜 결과를 나타내었다.According to the following Table 14, even when the omeprazole is mixed with the antacid of Test Group A, unlike the case of the present invention as in the case of Comparative Example 2 did not show a synergistic effect at all, but rather of the effect obtained from each of omeprazole and antacid The results were significantly worse than the theoretical results.
[실시예 7 : 본 발명에 따른 제제예]Example 7 Formulation Example According to the Present Invention
제제예 1 : 현탁화제Formulation Example 1 Suspending Agent
수산화 알루미늄 겔(수산화 알루미늄으로 80.0g) 459.8g459.8 g of aluminum hydroxide gel (80.0 g of aluminum hydroxide)
수산화 마그네슘 30% 페이스트(수산화 마그네슘으로 80.0g) 266.8gMagnesium hydroxide 30% paste (80.0 g with magnesium hydroxide) 266.8 g
시메치콘 30% 에멀선(시메치콘으로 8.0g) 17.73gShimethicone 30% Emulsion (8.0g for Shimethicone) 17.73g
아세글루타미드 알루미늄 70g70 g of aceglutamide aluminum
디-소르비톨액 381.2gDi-sorbitol solution 381.2 g
히드록시프로필 셀룰로오스 8.62gHydroxypropyl cellulose 8.62g
미결정 셀룰로오스 4.0g4.0 g of microcrystalline cellulose
파라옥시안식향산메칠 1.6gParaoxybenzoic acid methyl 1.6g
파라옥시안식향산프로필 0.4g0.4 g of paraoxybenzoate
박하유 0.093gPeppermint oil 0.093 g
레몬향 7.24gLemon flavor 7.24g
정제수를 가해 전체량을 2,000ml가 되도록 한다.Add purified water to make 2,000 ml total.
정제수에 디-소르비톨액을 투입한 후, 가열하여 녹이고 히드록시프로필메틸셀룰로오스와 미결정 셀룰로오스를 투입하고 교반기로 완전히 분산이 되도록 교반한 다음 주성분을 투입하면서 완전히 유화시킨다. 방부제를 향료에 녹인 후 위의 유화액을 가하고 정제수를 가해 2,000ml가 되게 한다. 멸균하여 1회 용량이 15ml가 되게 한다. 이 제제는 하루 4회씩 1회 1파우치 복용한다.After di-sorbitol solution was added to purified water, it was heated to dissolve, hydroxypropylmethylcellulose and microcrystalline cellulose were added thereto, stirred to disperse completely with a stirrer, and fully emulsified while adding a main ingredient. Dissolve the preservative in the fragrance, add the emulsion above, and add purified water to make 2,000 ml. Sterilize so that one dose is 15 ml. This preparation is taken once per pouch 4 times a day.
[제제예 2 : 츄잉정제]Preparation Example 2 Chewing Tablet
건조 수산화 알루미늄 겔 600g600 g of dry aluminum hydroxide gel
수산화 마그네슘 파우더 600g600 g magnesium hydroxide powder
시메치콘 40gShimethicone 40g
아세글루타미드 알루미늄 525gAceglutamide Aluminum 525g
백당 100g100g per bag
히드록시프로필 셀룰로오스 20g20 g of hydroxypropyl cellulose
옥수수 전분 30g30 g of corn starch
스테아린산 마그네슘 8g8 g magnesium stearate
박하향(파우더) 1gPeppermint (powder) 1g
레몬향 파우더 6gLemon Flavored Powder 6g
주약을 백당과 혼합하고 히드록시프로필 셀룰로오스의 에탄올 용액에 첨가하여 연합한다. 연합물을 통상의 방법에 따라 과립화하고 건조한다. 건조물을 정립하고 옥수수전분, 스테아린산 마그네슘, 박하향(파우더), 레몬향 파우더와 혼합한 후 1정당 1930mg으로 타정한다. 이 제제는 하루 4회씩 1회 1정 복용한다.The main medicine is mixed with white sugar and added to the ethanol solution of hydroxypropyl cellulose to associate. The union is granulated and dried according to conventional methods. The dried product is formulated, mixed with corn starch, magnesium stearate, peppermint flavor (powder) and lemon flavor powder and tableted at 1930 mg per tablet. This tablet is taken 1 tablet 4 times a day.
[제제예 3 : 정제]Preparation Example 3 Tablet
건조 수산화 알루미늄 겔 150g150g of dry aluminum hydroxide gel
수산화 마그네슘 파우더 150g150 g magnesium hydroxide powder
시메치콘 10gShimechikon 10g
아세글루타미드 알루미늄 131.25gAceglutamide Aluminum 131.25 g
락토오스 34.75gLactose 34.75 g
히드록시프로필 셀룰로오스 10g10 g of hydroxypropyl cellulose
옥수수 전분 10g10 g of corn starch
스테아린산 마그네슘 4g4 g magnesium stearate
히드록시프로필메칠 셀룰로오스 20g20 g of hydroxypropylmethyl cellulose
글리세린 8gGlycerin 8g
산화티탄 1gTitanium oxide 1g
주약을 락토오스와 혼합하고 히드록시프로필 셀룰로오스의 에탄올 용액을 첨가하여 연합한다. 연합물을 통상의 방법에 따라 과랍화하고 건조한다. 건조물을 정립하고 옥수수전분, 스테아린산 마그네슘과 혼합한후 1정당 500mg으로 타정한다. 타정 후, 히드록시프로필메칠 셀룰로오스, 글리세린, 산화티탄을 유기용매에 분산시킨 필림코팅액으로 통상의 방법에 따라 필림 코팅한다. 이 제제는 1일 4회, 1회 4정씩 복용한다.The aliquots are mixed with lactose and combined by addition of an ethanol solution of hydroxypropyl cellulose. The coalesce is aerated and dried according to conventional methods. The dried product is established, mixed with corn starch and magnesium stearate, and then compressed into 500 mg per tablet. After tableting, film coating is carried out according to a conventional method with a film coating solution in which hydroxypropylmethyl cellulose, glycerin and titanium oxide are dispersed in an organic solvent. This preparation is taken 4 times a day, 4 tablets once.
[제제예 4 : 캅셀제]Preparation Example 4 Capsule
건조 수산화 알루미늄 겔 150g150g of dry aluminum hydroxide gel
수산화 마그네슘 파우더 150g150 g magnesium hydroxide powder
시메치콘 10gShimechikon 10g
아세글루타미드 알루미늄 131.25gAceglutamide Aluminum 131.25 g
스테아린산 마그네슘 8g8 g magnesium stearate
락토오스 50.75gLactose 50.75 g
주성분 및 부형제를 혼합한 후 1캅셀에 500mg씩 통상의 방법으로 충전한다. 이 제제는 1일 4회, 1회 4캅셀 복용한다.After mixing the main ingredients and excipients, 500 mg of each capsule is filled in a conventional manner. This preparation is taken 4 times a day, 4 capsules.
[제제예 5 : 과립제]Preparation Example 5 Granules
건조 수산화 알루미늄 겔 600g600 g of dry aluminum hydroxide gel
수산화 마그네슘 파우더 600g600 g magnesium hydroxide powder
시메치콘 40gShimethicone 40g
아세글루타미드 알루미늄 525gAceglutamide Aluminum 525g
백당 100g100g per bag
만니톨 100gMannitol 100g
히드록시프로필 셀룰로오스 20g20 g of hydroxypropyl cellulose
스테아린산 마그네슘 8g8 g magnesium stearate
박하향(파우더) 20gPeppermint (powder) 20g
레몬향 파우더 8gLemon Flavor Powder 8g
주약을 백당 및 만니톨과 혼합하고 히드록시프로필 셀룰로오스의 에탄올 용액을 첨가하여 연합한다. 연합물을 통상의 방법에 따라 과립화하고 건조한다. 건조물을 정립하고 스테아린산 마그네슘, 박하향(파우더), 레몬향 파우더와 혼합한 다음 통상의 방법으로 용기에 충전한다. 이 제제는 1일 4회, 1회 1파우치 복용한다.The main medicine is mixed with sucrose and mannitol and associated by adding an ethanol solution of hydroxypropyl cellulose. The union is granulated and dried according to conventional methods. The dry matter is established, mixed with magnesium stearate, peppermint flavor (powder) and lemon flavor powder, and then filled into the container in a conventional manner. This preparation is taken 4 times a day and once in a pouch.
[제제예 6 : 산제]Preparation Example 6: Powder
건조 수산화 알루미늄 겔 600g600 g of dry aluminum hydroxide gel
수산화 마그네슘 파우더 600g600 g magnesium hydroxide powder
시메치콘 40gShimethicone 40g
아세글루타미드 알루미늄 525gAceglutamide Aluminum 525g
백당 100g100g per bag
만니톨 120gMannitol 120g
스테아린산 마그네슘 8g8 g magnesium stearate
박하향(파우더) 1gPeppermint (powder) 1g
레몬향 파우더 6gLemon Flavored Powder 6g
주성분 및 부형제를 혼합한 후 통상의 방법으로 용기에 충전한다. 이 제제는 1일 4회, 1회 1파우치 복용한다.The main ingredient and the excipients are mixed and then filled into the container in a conventional manner. This preparation is taken 4 times a day and once in a pouch.
[실시예 8 : 안정성 시험]Example 8: Stability Test
1) 검체 : 상기 실시예 7에 따라 제조된 현탁화제, 츄잉정, 정제, 캅셀제, 과립제, 산제의 6가지 제형 검체1) Specimen: Six formulations of suspending agent, chewing tablet, tablet, capsule, granule, and powder prepared according to Example 7
2) 보관조건 : 온도, 습도에 따른 안정성 실험2) Storage condition: Stability test according to temperature and humidity
저장온도 : 40+1℃, 75% RH(+5%)Storage temperature: 40 + 1 ℃, 75% RH (+ 5%)
저장기간 : 6개월Storage period: 6 months
3) 시험기간 : 6개월3) Test period: 6 months
4) 측정시기 : 시험개시와 매 2개월 마다4) Measurement time: every test start and every 2 months
5) 시험항목 : 주성분에 대한 함량시험5) Test item: Content test for main ingredient
6) 시험방법 : 미국약전의 알루미나, 마그네시아 혼합 현탁제중의 시메치콘과 수산화 알루미늄, 수산화 마그네슘 정량법에 따라 시험하였고 아세글루타미드 알루미늄은 보건원고시 제85-9호의 아세글루타미드 정량법에 따라 시험하였다.6) Test Method: Test was carried out according to the determination method of simethicone, aluminum hydroxide, and magnesium hydroxide in alumina and magnesia mixed suspension of US Pharmacopoeia, and aceglutamide aluminum was tested according to Aceglutamide Assay No. 85-9 It was.
7) 시험결과 : 다음 표 15에 나타내었다.7) Test result: It is shown in the following table.
이상의 결과로서, 본 발명에 따른 의약 조성물은 현탁화제, 츄잉정제, 정제, 캅셀제, 과립제, 산제 모두 적어도 3년 정도의 안정성은 갖고 있음을 알 수 있다.As a result of the above, it can be seen that the pharmaceutical composition according to the present invention has a stability of at least three years for all of suspending agents, chewing tablets, tablets, capsules, granules, and powders.
[실시예 9 : 급성 독성시험]Example 9 Acute Toxicity Test
1) 시험물질 : 수산화 알루미늄, 수산화 마그네슘, 아세글루타미드, 시메치콘으로서 각각 11.4 : 11.4 : 10 : 1의 중량부로 구성된 의약 조성물1) Test substance: A pharmaceutical composition consisting of aluminum hydroxide, magnesium hydroxide, aceglutamide, and simethicone, each of which is 11.4: 11.4: 1: 10: 1 by weight.
2) 시험동물 : 5주령의 웅성마우스와 6주령의 웅성 랫트2) Test animals: 5 week old male mouse and 6 week old male rat
3 ) 시험물질 조제방법 : 증류수에 상기 의약 조성물에 대한 각각의 무게를 재어 현탁시켰다.3) Test substance preparation method: Each weight of the pharmaceutical composition was suspended in distilled water.
4) 시험방법 : 시험동물을 절식시킨 후 마우스, 랫트용 존대를 사용하여 시험동물의 위내에 강제로 경구투여하였다. 투여액량은 투여직전의 체중을 기준으로 30mlg/kg 체중으로 투여하여, 14일간 투여물질에 의한 사명여부를 관찰하였다.4) Test Method: After fasting the test animals, the mice and rats were subjected to oral administration in the stomach of the test animals using a zonal zone. The dose was administered at 30 mlg / kg body weight based on the weight of the body immediately before administration, and the mission was observed for 14 days.
5) 시험결과 : 랫트 및 마우스에 대한 급성 경구 독성시험을 행한 결과 음성 대조군, 5g/kg, 10g/kg에서 사망동물이 관찰되지 않았으므로 마우스와 랫트에 대한 본 의약 조성물의 LD은 10g/kg 체중이상으로 볼 수 있으며, 그 결과는 다음 표 16에 나타내었다.5) Test Result: As a result of acute oral toxicity test in rats and mice, no dead animals were observed in the negative control group, 5g / kg and 10g / kg, so the LD of the pharmaceutical composition for mice and rats was 10g / kg body weight. It can be seen as above, the results are shown in Table 16 below.
상술한 바와 같이, 본 발명에 따른 위궤양 치료용 의약 조성물은 종래에 항궤양제와 제산제를 혼합처방하는 경우 효과가 저하된다는 고정관념을 깨트리고 본 발명의 특정조성에 의한 선택적 혼합조성의 경우는 혼합처방에 따라 뚜렷한 상승효과를 나타내므로 궤양의 예방 및 치료에 대한 우수한 약리효과는 물론 제제학적으로 매우 안정하고 마우스 및 랫트를 이용한 급성 독성시험에서도 매우 안전한 약제임을 알 수 있어 본 발명은 산업적으로도 매우 유용한 발명임이 입증되었다.As described above, the pharmaceutical composition for treating gastric ulcers according to the present invention breaks the stereotype that the effect is lowered when the anti-ulcer agent and the antacid are conventionally mixed and mixed in the case of the selective mixing composition by the specific composition of the present invention. As it shows clear synergistic effect according to the prescription, it can be seen that it is a very safe drug even in the acute toxicity test using the mouse and rat as well as excellent pharmacological effect on the prevention and treatment of ulcers, the present invention is very industrially It has proved to be a useful invention.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019920007952A KR960011773B1 (en) | 1992-05-11 | 1992-05-11 | Pharmaceutical compositions for the gastric ulcer prevention and therapy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019920007952A KR960011773B1 (en) | 1992-05-11 | 1992-05-11 | Pharmaceutical compositions for the gastric ulcer prevention and therapy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR930023032A KR930023032A (en) | 1993-12-18 |
| KR960011773B1 true KR960011773B1 (en) | 1996-08-30 |
Family
ID=19332950
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019920007952A KR960011773B1 (en) | 1992-05-11 | 1992-05-11 | Pharmaceutical compositions for the gastric ulcer prevention and therapy |
Country Status (1)
| Country | Link |
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| KR (1) | KR960011773B1 (en) |
-
1992
- 1992-05-11 KR KR1019920007952A patent/KR960011773B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR930023032A (en) | 1993-12-18 |
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