KR800000048B1 - Process for preparing substituted 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepines - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 다음 구조식(I)의 치환된 6-아릴-4H-S-트리아졸로-[3,4c]-티에노-[2,3e]-1,4-디아제핀 및 생리적으로 무독한 이의 산부가염의 제조방법에 관한 것이다.The present invention provides substituted 6-aryl-4H-S-triazolo- [3,4c] -thieno- [2,3e] -1,4-diazepine of formula (I) and its physiologically toxic acid moiety. It relates to a method for producing a salt.
상기 구조식에서In the above structural formula
R1은 수소, 염소 또는 브롬원자이거나 또는 1-4개의 탄소원자를 갖는 알킬기이고 ,R 1 is hydrogen, chlorine or bromine or an alkyl group having 1-4 carbon atoms,
R2는 수소, 불소, 염소 또는 브롬원자이거나 니트로 또는 트리플루오로메틸기이고,R 2 is hydrogen, fluorine, chlorine or bromine or is a nitro or trifluoromethyl group,
R3는 염소 또는 브롬원자, 1-3개의 탄소원자를 갖는 알콕시 또는 알킬메르캅토기이다.R 3 is a chlorine or bromine atom, an alkoxy or alkyl mercapto group having 1-3 carbon atoms.
본 발명의 구조식(I) 화합물 및 생리적으로 무독한 이의 산부가염은 다음 구조식(Ⅵ) 화합물을 염소화 또는 브롬화시키고 필요한 경우, 염소 및 브롬을 각각 알콕시 또는 알킬메르캅토기로 치환시킨후 구조식(I) 화합물을 생리적으로 무독한 이의 산부가염 으로 전환시킴으로씨 제조한다.The compound of formula (I) and physiologically toxic acid addition salts of the present invention can be prepared by chlorinating or brominating the following compound of formula (VI) and, if necessary, by replacing chlorine and bromine with an alkoxy or alkylmercapto group, respectively. Seeds are prepared by converting the compound to its physiologically toxic acid addition salt.
상기 구조식에서In the above structural formula
R1및 R2는 상술한 바와같다.R 1 and R 2 are as described above.
구조식(I)의 최종생성물을 수득함에 있어 구조식(Ⅵ)의 화합물을 브롬화 또는 염소화시킨다. 할로겐화는 사염화탄소, 클로로포름, 메틸렌클로라이드, 디옥산, 테트라하이드로푸란, 디메틸포름아마이드 또는 적절한 탄화수소와 같은 용매중에서 임의로 피리딘과 같은 3급 유기염기를 첨가하거나 또는 할로겐석신이미드등을 사용하여 효과적으로 수행될 수 있다. 이 반응의 온도는 사용되는 출발물질 및 방법에 따라 실온과 반응혼합물의 환류온도와의 사이의 온도가 사용된다.In obtaining the final product of formula (I), the compound of formula (VI) is brominated or chlorinated. Halogenation can be effectively carried out in a solvent such as carbon tetrachloride, chloroform, methylene chloride, dioxane, tetrahydrofuran, dimethylformamide or a suitable hydrocarbon, optionally by adding a tertiary organic base such as pyridine or by using succinimide or the like. have. The temperature of this reaction is used between room temperature and the reflux temperature of the reaction mixture, depending on the starting materials and methods used.
원한다면 이렇게하여 수득된 8-할로겐화합물을 상응하는 알콕시 또는 알킬메르캅토 화합물로 전환시킬 수 있다.If desired, the 8-halogen compound thus obtained can be converted into the corresponding alkoxy or alkylmercapto compound.
알콕시기가 도입되는 경우 할로겐화합물은 알칼리알코올레이트에 용해시킨후 그 용액을 환류시킨다.When an alkoxy group is introduced, the halogen compound is dissolved in alkali alcoholate and the solution is refluxed.
알킬메르캅토 화합물을 생산함에 있어 할로겐화합물을 디옥산, 테트라하이드로푸탄, 디메틸포름아마이드 또는 헥사메틸포스프러스트리아마이드(HMPT)와 같은 아프로틱 용매 또는 알코올에 용해시킨후 알칼리 메르캅타이드와 반응시킨다. 알칼리 메르캅타이드는 알칼리알코올레이트를 함유하는 할로겐화합물의 용액에 메르캅탄을 도입시켜 제조된다. 구조식(I)의 최종 생성물은 필요한 경우 생리적으로 무독한 이의 산부가염으로 전환시킬 수 있다. 염형성에 적절한 산으로는 할로겐화수소산, 황산, 인산, 질산, 사이클로헥실설파민산, 시트르산, 타타르산, 아스코르브산, 말레산, 포름산, 살리실산 또는 메탄 또는 톨루엔설폰산 등이 있다.In the production of alkyl mercapto compounds, halogenated compounds are dissolved in an aprotic solvent or alcohol such as dioxane, tetrahydrobutane, dimethylformamide or hexamethylphosphoramide (HMPT) and then reacted with alkali mercaptide. Alkali mercaptide is prepared by introducing mercaptan into a solution of a halogen compound containing an alkali alcoholate. The final product of formula (I) can be converted to its physiologically toxic acid addition salt, if necessary. Acids suitable for salt formation include hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, nitric acid, cyclohexylsulfamic acid, citric acid, tartaric acid, ascorbic acid, maleic acid, formic acid, salicylic acid or methane or toluenesulfonic acid.
구조식(Ⅵ) 화함물의 합성은 독일특허 명세서 제24,100,309호에 기술되어 있으며 즉 다음 구조식(Ⅱ)화합물을 알킬 오르소포르메이트와 반응시켜 제조된다.Synthesis of the compound of formula (VI) is described in German Patent No. 24,100,309, ie prepared by reacting the following compound of formula (II) with alkyl orthoformate.
상기 구조식에서In the above structural formula
X는 SH-, NH2-, 저급알콕시, 또는 저급알킬 메르캅토기이고X is SH-, NH 2- , lower alkoxy, or lower alkyl mercapto group
R1및 R2는 상술한 바와같다.R 1 and R 2 are as described above.
구조식(I) 화합물 및 이들의 산부가염은 우수한 치료제의 특성을 갖는다. 여러가지 약물학적 테스트의 결과 이 화합물은 근심 억제, 긴장완화 및 근육이완 효과 특히 진경작용을 갖고 있음이 판명되었으며 또한 온혈동물에서 음식물의 흡수를 증가시켜주는 특성도 갖고 있고 독성이 극히 적다는 점도 주목할 만하다. 이들은 소위 펜테트라졸 테스트로 증명된 강력한 진경작용에 있어서, 예를들면 DT-OS 2,155,403호 및 2,221,623호로부터 알려진 바와같이 부가적 트리아졸고리가 없이도 티에노-1,4-디아제핀보다 우수하다. 반면 작용범위에 있어서는 DT-OS 2,229,845호에 기술되어 있는 바와같이 기지의 8-알킬-6-아릴-티에노-[2,3e]-4H-S-트리아졸로-[3,4c]-1,4-디아제핀과 유사하지만 작용의 강도에 있어서는 10배 이상 우수하다.Structural formula (I) compounds and their acid addition salts have excellent therapeutic properties. Several pharmacological tests have shown that the compound has anxiety-inhibiting, relaxing and muscle-relaxing effects, in particular, an allergic effect. It is also noteworthy that it has properties that increase food absorption in warm-blooded animals and is extremely toxic. . They are superior to thieno-1,4-diazepine in the potent dystrophic activity demonstrated by the so-called pentetrazol test, for example without the additional triazole ring as known from DT-OS 2,155,403 and 2,221,623. On the other hand, the range of action is known 8-alkyl-6-aryl-thieno- [2,3e] -4H-S-triazolo- [3,4c] -1, as described in DT-OS 2,229,845. Similar to 4-diazepine but at least 10 times better in strength of action.
이러한 화합물 및 이의 산부가염은 R1이 브롬원자이고 R2가 염소 또는 브롬원자이며, R3가 브롬원자 또는 메톡시기 특히 1,8-디브로모-6-0-클로로페닐-4H-S-트리아졸로-[3,4c]-티에노-[2,3e]-1,4-디아제핀(R1=Br,R2=Cl, R3Br), 및 8-브로모-6-0-클로로페닐-1-메톡시-4H-S-트리아졸로-[3,4c]-티에노-[2,3e]-1,4-디아제핀(R1-Br, R2=C1, R3=OCH3) 및 이의 산부가염일때 특히 우수하다는 것이 판명되었다.Such compounds and acid addition salts thereof include those in which R 1 is a bromine atom, R 2 is a chlorine or bromine atom, R 3 is a bromine atom or a methoxy group, especially 1,8-dibromo-6-0-chlorophenyl-4H-S- Triazolo- [3,4c] -thieno- [2,3e] -1,4-diazepine (R 1 = Br, R 2 = Cl, R 3 Br), and 8-bromo-6-0- Chlorophenyl-1-methoxy-4H-S-triazolo- [3,4c] -thieno- [2,3e] -1,4-diazepine (R 1 -Br, R 2 = C 1, R 3 = OCH 3 ) and its acid addition salts proved particularly good.
본 발명에 따른 물질의 일회 투여량은 0.05내지 50mg, 바람직하게는 0.1내지 25mg(경구투여)이고, 일일복용량은 5내지 150mg이다.The single dose of the substance according to the invention is 0.05 to 50 mg, preferably 0.1 to 25 mg (oral administration), and the daily dose is 5 to 150 mg.
본 발명에 따라 수득될 수 있는 화합물은 단일로 또는 본 발명에 따르는 기타의 활성성분과 혼합하여 사용될 수 있으며 또한 임의로는 진경제 또는 β-수용체차단제와 같은 약리학적 활성성분과 혼합하여서도 사용할 수 있다. 적당한 투여형태로는 예를들면 정제, 캅셀제, 좌제, 액제, 쥬스, 유탁액 또는 산제등이 있다. 예를들면 활성성분을 기지의 부형제 즉 불활성희석제,(예들들면 탄산칼슘, 인산칼슘 또는 락토스)붕해제(예를들면 옥수수전분, 또는 알긴산), 결합제(전분 또는 젤라틴), 윤활제(즉 마그네슘스테아레 이트 또는 활석) 및/또는 방출지연제제(예:카복시폴리메틸렌, 카복시메틸 셀룰로오즈, 셀룰로오즈 아세테이트-프탈레이트 또는 폴리비닐아세테이트)등과 혼합하여 상응하는 정제를 제조할 수 있다. 정제는 몇몇의 층으로 구성될 수도 있다.The compounds obtainable according to the invention can be used either singly or in admixture with other active ingredients according to the invention and also optionally in admixture with pharmacologically active ingredients such as antispasmodic or β-receptor blockers. Suitable dosage forms include, for example, tablets, capsules, suppositories, solutions, juices, emulsions or powders. For example, the active ingredient may be a known excipient, i.e., an inert diluent (e.g. calcium carbonate, calcium phosphate or lactose), a disintegrant (e.g. corn starch, or alginic acid), a binder (starch or gelatin), a lubricant (i.e. magnesium steare). Or talc) and / or release retardants such as carboxypolymethylene, carboxymethyl cellulose, cellulose acetate-phthalate or polyvinylacetate, and the like. The tablet may consist of several layers.
정제와 유사하게 제조된 핵을 통상제피에 사용되는 조제 즉 폴리비닐피롤리돈 또는 쉘락, 아라비아고무, 활석, 이산화티탄 또는 설탕등으로 코팅하여 코팅정제를 만들수 있다. 방출을 지연시키거나 불화합을 피하기 위하여 핵은 여러층으로 구성할 수 있다. 제피 역시 방출지연을 위해 몇개의 층으로 이루어질 수 있으며 따라서 정제에 대해 부형제를 사용할 수 있다.Nuclei prepared in a similar manner to tablets may be coated with a preparation used in conventional coatings such as polyvinylpyrrolidone or shellac, gum arabic, talc, titanium dioxide or sugar to make a coated tablet. The nucleus can be composed of several layers to delay release or to avoid incompatibility. The coating can also consist of several layers for delayed release and therefore excipients can be used for tablets.
활성성분 및 활성성분 조합물의 쥬스에는 또한 감미제 즉 사카린, 사이클라메이트, 글리세린 또는 설탕뿐만 아니라 조미제, 즉 바닐린 또는 오렌지즙과 같은 향미제를 함유시킬 수 있다. 이외에도 이들은 또한 현탁조제, 또는 나트륨카복시메틸 셀룰로오즈와 같은 중량제, 지방알콜과 에틸렌 옥사이드와의 축합생성물과 같은 습윤제, 또는 P-하이드록시벤조에이트와 같은 보호제등을 함유할 수 있다.Juices of the active ingredient and the active ingredient combination may also contain sweetening agents such as saccharin, cyclate, glycerin or sugar as well as flavoring agents such as vanillin or orange juice. In addition they may also contain suspending aids, or weighting agents such as sodium carboxymethyl cellulose, wetting agents such as condensation products of fatty alcohols with ethylene oxide, or protective agents such as P-hydroxybenzoates.
주사액은 통상의 방법으로, 즉 P-하이드록시벤조에이트와 같은 방부제 또는 에틸렌디아민테트라아세트산의 알칼리염과 같은 안정제를 첨가하여 바이알 또는 앰플에 충진시켜 제조한다.Injection solutions are prepared in conventional manner, ie, by filling the vials or ampoules with the addition of preservatives such as P-hydroxybenzoate or stabilizers such as alkali salts of ethylenediaminetetraacetic acid.
하나 또는 몇개의 활성성분 및 활성성분 조합물을 함유하는 캅셀은 활성성분을 락토즈 또는 소르비톨과 같은 불활성 담체와 혼합하여 젤라틴 캅셀에 충진시켜 제조한다. 적절한 좌약은 예를들면 지방 또는 폴리에틸렌글리콜 및 이의 유도체등과 같은 담체와 혼합하여 제조될 수 있다.Capsules containing one or several active ingredients and active ingredient combinations are prepared by mixing the active ingredients with an inert carrier such as lactose or sorbitol to fill the gelatin capsules. Suitable suppositories may be prepared by mixing with a carrier such as, for example, fat or polyethylene glycol and derivatives thereof.
[실시예 1]Example 1
1,8-디브로모-6(0-클로로페닐)-4H-S-트리아졸로-[3,4c]-티에노-[2,3e]-1,4-디아제핀1,8-Dibromo-6 (0-chlorophenyl) -4H-S-triazolo- [3,4c] -thieno- [2,3e] -1,4-diazepine
a) 10g의 8-브로모-6-(0-콜로로페닐)-4H-S-트리아졸로-[3,4c]-티에노-[2,3e]-1,4-디아제핀을 20㎖의 피리딘과 100㎖의 메틸렌클로라이드의 혼합물에 용해시켜 7시간 동안 가열한다. 5분이내에 여기에, 25㎖의 메틸렌클로라이드에 6.3g의 브롬을 녹인 용액을 첨가한 다음 이 혼합물을 또 3시간 더 환류시킨다. 반응혼합물을 냉각시키고 메틸렌 클로라이드로 희석시킨후 용액을 1N의 염산으로 두번, 물로 한번 진탕한다. 건조후 메틸렌 클로라이드 용액을 증발시키고 잔유물을 에탄올로부터 재결정하여 융점이 210-211℃인 7.0g=60%의 상기표제 화합물을 수득한다.a) 20 ml of 10 g of 8-bromo-6- (0-colophenyl) -4H-S-triazolo- [3,4c] -thieno- [2,3e] -1,4-diazepine Dissolved in a mixture of pyridine and 100 ml of methylene chloride and heated for 7 hours. Within 5 minutes, a solution of 6.3 g bromine in 25 ml of methylene chloride was added and the mixture was refluxed for another 3 hours. After cooling the reaction mixture and diluting with methylene chloride, the solution is shaken twice with 1N hydrochloric acid and once with water. After drying the methylene chloride solution is evaporated and the residue is recrystallized from ethanol to give 7.0 g = 60% of the title compound having a melting point of 210-211 ° C.
b) 출발화합물을 다음과 같이 수득한다.b) Starting compound is obtained as follows.
융점 300℃(분해)의 7-브로모-5-(0-클로로페닐)-2-하이드라지노-3H-[2,3e]-티에노-1,4-디아제핀 27g을 30분동안 23㎖의 오르소포르메이트와 300㎖의 에탄올의 혼합물중에서 환류시킨다. 용매를 증발시키고 잔유물을 에테르로 처리하여 융점 214-216℃의 생성물 26g을 수득한다.27 g of 7-bromo-5- (0-chlorophenyl) -2-hydrazino-3H- [2,3e] -thieno-1,4-diazepine at a melting point of 300 ° C. for 30 minutes was 23 It is refluxed in a mixture of ml orthoformate and 300 ml ethanol. The solvent is evaporated and the residue is treated with ether to give 26 g of product at melting point 214-216 ° C.
[실시예 2]Example 2
8-브로모-6-(0-클로로페닐)-1-메톡시-4H-S-트리아졸로-[3,4c]-티에노-[2,3e]-1,4-디아제핀8-Bromo-6- (0-chlorophenyl) -1-methoxy-4H-S-triazolo- [3,4c] -thieno- [2,3e] -1,4-diazepine
12g의 1,8-디브로모-6-(0-클로로페닐)-4H-S-트리아졸로-[3,4c]-티에노-[2,3e]-1.4-디아제핀을, 70㎖의 메탄올에 0.6g의 나트륨을 녹인 용액중에서 2시간동안 환류시킨다. 반응혼합물을 증발시키고 물로 희석한 후 메틸렌클로라이드로 반복 진탕시킨다. 메틸렌클로라이드상을 건조 및 증발시킨후 에탄올에서 재결정하여 융점이 198-200℃인 상기 표제화합물 7g(이론치의 76%)을 수득한다.12 g of 1,8-dibromo-6- (0-chlorophenyl) -4H-S-triazolo- [3,4c] -thieno- [2,3e] -1.4-diazepine, 70 ml It is refluxed for 2 hours in a solution of 0.6 g sodium in methanol. The reaction mixture is evaporated, diluted with water and shaken repeatedly with methylene chloride. The methylene chloride phase is dried and evaporated and then recrystallized in ethanol to give 7 g (76% of theory) of the title compound having a melting point of 198-200 ° C.
[실시예 3]Example 3
8-브로모-6-(0-클로로페닐)-1-메틸메르캅토-4H-S-트리아졸로-[3,4c]-티에노-[2,3e]-1,4 디아제핀8-Bromo-6- (0-chlorophenyl) -1-methylmercapto-4H-S-triazolo- [3,4c] -thieno- [2,3e] -1,4 diazepine
0.15g의 나트륨을 40㎖의 무수메탄올에 녹인후 340mg의 메틸메르캅탄을 이용액에 도입시킨다. 그후 이용액을 2.5g의 1,8-디브로모-6-(0-클로로페닐)-4H-S-트리아졸로-[3,4c]-티에노-[2,3e]-1,4-디아제핀과 혼합시키고 40-50℃의 온도로 가열한다. 약 30분후 박층크로마토하여 디브로모화합물이 더이상 존재하지 않음을 본다. 이후 용액을 증발시키고 잔유물을 메틸렌클로라이드에 넣은후 메틸렌클로라이드를 물로 몇번 진탕시키고 유기염기를 건조시킨다음 용매를 증발시키고 잔유물을 SiO2-칼럼을 통해 크로마토그라피하여 융점이 158-160℃인 상기 표제화합물 920mg=40%을 수득한다.0.15 g of sodium is dissolved in 40 ml of anhydrous methanol, and then 340 mg of methyl mercaptan is introduced into the solution. Then use 2.5 g of 1,8-dibromo-6- (0-chlorophenyl) -4H-S-triazolo- [3,4c] -thieno- [2,3e] -1,4-dia Mix with zepin and heat to a temperature of 40-50 ° C. After about 30 minutes, thin layer chromatography shows that the dibromo compound is no longer present. The solution is then evaporated, the residue is placed in methylene chloride, the methylene chloride is shaken several times with water and the organic base is dried, the solvent is evaporated and the residue is chromatographed over SiO 2 -column to give a melting point of 158-160 ° C. 920 mg = 40%.
[실시예 4]Example 4
1-에톡시-8-브로모-6-(0-클로로페닐)-4H-S-트리아졸로-[3,4c]-티에노[2,3e]-1,4-디아제핀1-ethoxy-8-bromo-6- (0-chlorophenyl) -4H-S-triazolo- [3,4c] -thieno [2,3e] -1,4-diazepine
3.7g의 7-브로모-5-(0-클로로페닐)-3H-[2,3e]-티에노-1,4-디아제핀-2티온, 60㎖의 n-부탄올 및 1g의 하이드라진 에틸카보네이트를 30분간 환류시킨후 냉각시켜 2g의 하이드라지드(융점 236℃)를 침전시킨다. 결정체를 흡인시키고 100㎖의 크실렌과 20g의 SiO2와 함께 물분리기에서 3시간동안 비등시킨후 다시 흡인시키고 메탄올을 사용하여 실리카겔에서 용리시켜, 융점이 144내지 146℃인 상기 표제화합물 0.7g(이론치의 37%)을 수득한다.3.7 g of 7-bromo-5- (0-chlorophenyl) -3H- [2,3e] -thieno-1,4-diazepine-2thione, 60 ml of n-butanol and 1 g of hydrazine ethylcarbonate Was refluxed for 30 minutes and then cooled to precipitate 2 g of hydrazide (melting point 236 ° C.). The crystals were aspirated, boiled for 3 hours in a water separator with 100 ml of xylene and 20 g of SiO 2 and then aspirated again and eluted on silica gel with methanol to give 0.7 g of the title compound having a melting point of 144 to 146 ° C. 37%) is obtained.
조합실시예Combination Example
a) 제피정제a) tablets
1개의 제피정제는 다음과 같이 구성된다.One skin-refining tablet is comprised as follows.
구조식(I)의 활성성분 1.0㎎1.0 mg of active ingredient of formula (I)
락토즈 28.5㎎Lactose 28.5mg
옥수수전분 19.0㎎Corn starch 19.0mg
젤라틴 1.0㎎Gelatin 1.0mg
마그네슘스테아레이트 0.5㎎Magnesium Stearate 0.5mg
50.0㎎50.0 mg
제 법Legislation
락토즈 전분 및 활성성분의 혼합물을 1㎜메쉬의 스크린을 통하여 10% 젤라틴수용액으로 과립화시키고 40℃에서 건조시킨후 스크린을 통하여 한번 더 마쇄시킨다. 이렇게하여 수득된 과립을 마그네슘스테아레이트와 혼합하고 압축시킨다. 수득된 핵을 설탕, 이산화티탄, 활석, 아라비아 고무등의 현탁액을 사용하여 통상의 방법으로 코팅한다. 완성된 제피정제를 밀납으로 광택을 낸다.The mixture of lactose starch and the active ingredient is granulated with 10% gelatin aqueous solution through a 1 mm mesh screen, dried at 40 ° C. and ground once more through the screen. The granules thus obtained are mixed with magnesiumstearate and compressed. The resulting nucleus is coated in a conventional manner using a suspension of sugar, titanium dioxide, talc, gum arabic and the like. The finished tablet is polished with beeswax.
제피정제의 최종중량 : 100㎎Final weight of the tablet tablet: 100mg
b) 정제b) tablets
구조식(I)의 활성성분 0.5㎎0.5 mg of active ingredient of formula (I)
락토즈 50.0㎎Lactose 50.0mg
옥수수전분 43.5㎎Corn starch 43.5mg
용성전분 5.0㎎Soluble starch 5.0mg
마그네슘스테아레이트 1.5㎎Magnesium Stearate 1.5mg
100.0㎎100.0 mg
제법quite
활성성분과 마스네슘스 테아레이트를 용성전분의 수용액중에서 과립하고 건조시킨후 락토즈 및 옥수수 전분과 잘 혼합한다. 혼합물을 중량 100㎎의 정제로 타정한다. 각각의 정제는 활성성분 0.5㎎씩을 함유한다.The active ingredient and magnesium stearate are granulated in an aqueous solution of soluble starch, dried and mixed well with lactose and corn starch. The mixture is compressed into tablets weighing 100 mg. Each tablet contains 0.5 mg of active ingredient.
c)좌약c) suppositories
1개의 좌약은 다음과 같이 구성된다.One suppository is composed as follows.
구조식(I)의 활성성분 5.0㎎5.0 mg of active ingredient of formula (I)
좌약중량 1,695.0㎎Suppository weight 1,695.0 mg
제법quite
곱게 분쇄한 기질을 침수식 균질화기를 사용하여 용융된 좌약에 넣어 교반한 다음 40℃로 냉각한다. 35℃에서 미리 냉각시킨 주형에 부어 넣는다.The finely ground substrate is placed in a molten suppository using an immersion homogenizer and stirred and then cooled to 40 ° C. It is poured into the mold cooled at 35 degreeC previously.
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KR7904161A KR800000048B1 (en) | 1979-11-27 | 1979-11-27 | Process for preparing substituted 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepines |
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Family Applications (1)
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-
1979
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