KR20240024992A - 시력 개선을 위한 조성물 및 방법 - Google Patents
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Abstract
시력 손실 및/또는 안구 건조증의 치료를 위한 조성물 및 방법이 본원에 기술된다. 이러한 조성물은 각질용해제, 예컨대 살리실산, 이황화셀레늄 또는 그 밖에 유사한 것을 포함한다. 눈꺼풀의 내부 표면에 이러한 조성물을 국소 투여하는 것은 시력 손실 및/또는 안구 건조증을 앓고 있는 환자에게 치료적 이득을 제공한다.
Description
상호 참조
본 출원은 2021년 6월 24일에 출원된 미국 가출원 제63/214,690호에 대하여 이익을 주장하며, 상기 미국 가출원의 전체 내용은 참조로 인용되어 있다.
조직이 제대로 기능하는 것을 막는, 각막 조직 및 안구 표면의 다른 부분의 염증에 의해 시력이 부정적인 영향을 받을 수 있다. 염증의 일반적인 원인에는 예를 들어, 약(예를 들어, 항히스타민제, 베타 차단제, 이뇨제 등), 건조하거나 연기가 자욱한 환경에 있는 것, 의학적 병태(예를 들어, 당뇨병, 류마티스 관절염과 같은 자가면역 질환 등), 헤르페스 및 눈 수술이 포함된다.
흔히, 안구 조직의 염증은 안구 건조증을 나타내는 증상을 야기한다. 안구 건조증은 나쁜 야간 시력부터 눈의 화끈거리는, 가려운 또는 따끔거리는 감각, 광 민감성, 눈물흘림증, 충혈된 및/또는 쓰라린 눈꺼풀, 및 눈으로부터의 점액 분비에 이르는 증상을 동반하는 흔한 병태이다. 안구 건조증의 주요 원인은, 각막 조직의 염증으로 이어지는, 개인의 지방 분비선 및/또는 눈물길 중 하나 이상의 기능장애이다.
안구 건조증에 대한 현재 치료는 눈물 생성을 증가, 유지 또는 유발하고 염증을 치료하는 치료를 포함한다.
각질용해제를 포함하는 조성물이 본원에 개시된다. 일부 실시양태에서, 본원에 제공된 조성물은 대상체의 안구 표면 또는 주변 조직, 예컨대 눈꺼풀 가장자리 및/또는 안검 결막에 대한 조성물의 안과적 투여를 통해 시력 손실을 치료하는 방법에 사용된다.
본원에는 시력 개선이 필요한 개인의 시력을 개선하는 방법이 개시되며, 이 방법은 안과적으로 또는 약학적으로 허용가능한 비히클 또는 담체 내에 각질용해제를 포함하는 조성물을 개인에게 제공하는 것을 포함하고, 조성물은 개인의 눈꺼풀의 눈꺼풀 가장자리 또는 안구 표면에 각질용해제를 전달하기에 적합한 방식으로 개인의 눈꺼풀 또는 눈에 투여된다.
조성물은 개인에게 주기적으로 제공될 수 있다. 조성물은 적어도 2주의 기간에 걸쳐 개인에게 주기적으로 투여될 수 있다. 조성물은 적어도 1개월의 기간에 걸쳐 개인에게 주기적으로 투여될 수 있다. 주기적인 투여는 조성물을 적어도 주 1회 투여하는 것을 포함할 수 있다. 주기적인 투여는 조성물을 적어도 주 2회 투여하는 것을 포함할 수 있다.
일부 실시양태에서, 개인은 마이봄샘 기능장애(MGD) 또는 눈꺼풀 와이퍼 상피병증(LWE: lid wiper epitheliopathy)으로 진단받지 않았다.
일부 실시양태에서, 개인은 MGD로 진단받지 않았다.
일부 실시양태에서, 개인은 LWE로 진단받지 않았다.
일부 실시양태에서, 개인은 마이봄샘 장애(MGD) 또는 눈꺼풀 와이퍼 상피병증(LWE)으로 진단받았다.
일부 실시양태에서, 개인은 MGD로 진단받았다.
일부 실시양태에서, 개인은 LWE로 진단받았다.
일부 실시양태에서, 개인은 콘택트 렌즈를 착용하지 않는다.
일부 실시양태에서, 개인은 콘택트 렌즈를 착용한다.
상기 조성물 내 각질용해제의 농도는 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%일 수 있다.
각질용해제는 이황화셀레늄일 수 있다. 조성물은 안과적으로 허용가능한 담체 내에 0.1 중량%의 이황화셀레늄을 포함할 수 있다.
안과적으로 허용가능한 담체는 적어도 하나의 안과적으로 허용가능한 비히클 및 적어도 하나의 안과적으로 허용가능한 부형제를 포함할 수 있다.
조성물은 상기 개인의 상기 눈의 안검 결막의 적어도 일부에 투여될 수 있다.
조성물은 분산액 또는 현탁액일 수 있다. 조성물은 친수성일 수 있다. 조성물은 유성 기제를 포함할 수 있다. 조성물은 균질할 수 있다.
조성물은 어플리케이터를 통해 투여될 수 있다. 어플리케이터는 상기 개인의 손가락일 수 있다.
시력은 환자에게 그들의 시각 기능에 대해 질문하는 것 또는 주관적 측정을 사용하여 측정된 개선 또는 객관적 측정을 사용하여 측정된 개선으로 개선될 수 있다.
시각 기능은 설문지를 사용하여 평가될 수 있다. 설문지는 OSDI(예를 들어, www.supereyecare.com/resources/OSDI.pdf 참조), VAS, 버클리 안구 건조 플로우 차트(DEFC, 예를 들어, www.researchgate.net/figure/The-Berkeley-Dry-Eye-Flow-Chart-DEFC-https-doiorg-101371-journalpone0190752g001_fig1_322688369 참조) 또는 CLDEQ-8(예를 들어, cdn-links.lww.com/permalink/icl/a/icl_2016_04_08_hicksoncurran_15-146_sdc1.pdf 참조)일 수 있다.
시각 기능은 1개월의 주기적인 투여 후 OSDI 시각 기능 척도로 측정했을 때 적어도 2점만큼 개선될 수 있다. 시각 기능은 2개월의 주기적인 투여 후 OSDI 시각 기능 척도로 측정했을 때 적어도 5점만큼 개선될 수 있다. 시각 기능은 독서, 야간 운전, 컴퓨터 작업 및 TV 시청을 포함하는 측면에서 개선될 수 있다.
주관적 측정은 시력, 초시력, 대비 감도, 눈부심 시력, PAM을 사용한 시력, 명조건(photopic condition) 하의 시력 및 박명조건(mezopic condition) 하의 시력 중 임의의 하나 또는 조합일 수 있다. 객관적 측정은 시각적 품질 수차계, 객관적 산란 이미지 및 이중 통과 시스템 중 임의의 하나 또는 조합일 수 있다. 특정 실시양태에서, 주관적 측정은 시력이다.
도 1은 안구 표면에 대하여 정상적으로 기능하는 예시적인 눈꺼풀의 단면 개략도를 도시한다.
도 2a-2c는 안구 표면 질환 지수(OSDI) 시각 기능 하위 척도에 의해 측정했을 때 치료 2주, 1개월, 1.5개월 및 3개월 후 대상체에게 나타나는 시력 변화를 도시한다.
도 2a-2c는 안구 표면 질환 지수(OSDI) 시각 기능 하위 척도에 의해 측정했을 때 치료 2주, 1개월, 1.5개월 및 3개월 후 대상체에게 나타나는 시력 변화를 도시한다.
본원의 다양한 실시양태에는, 본원에 제공된 약학적 활성제의 치료적 유효량을 그것을 필요로 하는 개인(예를 들어, 콘택트렌즈를 착용하지 않는 개인 및/또는 마이봄샘 기능장애(MGD)로 진단받지 않은 개인)의 눈(예를 들어, 안구 또는 눈꺼풀)에 투여함으로써 안구 장애 및 그 증상을 치료하는 방법이 제공된다. 특정 실시양태에서, 방법은 시력을 개선하는 것, 안구 건조증 또는 그 증상을 치료하는 것을 포함한다. 특정 실시양태에서, 방법은 안구 건조증 또는 그 증상을 치료하는 것을 포함한다. 특정 실시양태에서, 방법은 안구 건조, 안구 통증, 안구 염증 또는 본원에 기술된 임의의 다른 장애 또는 증상, 예컨대 시력 손실 또는 안구 건조증과 연관된 이러한 장애 또는 증상을 치료하는 것을 포함한다.
본원의 특정 실시양태에는, 예를 들어 각질용해제를 그것을 필요로 하는 개인(예를 들어, 콘택트렌즈를 착용하지 않는 개인 및/또는 마이봄샘 기능장애(MGD)로 진단받지 않은 개인)의 눈 또는 그 주변 조직(예를 들어, 안검 결막, 눈꺼풀(예를 들어, 눈꺼풀 가장자리))에 투여함으로써 시력 손실을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 시력 손실의 치료는 시력 손실과 연관된 하나 이상의 증상을 치료하는 것을 포함한다. 특정 실시양태에서, 시력 손실과 연관된 증상은 개인 및/또는 임상의에 의해 식별 가능한 증상이다. 특정 실시양태에서, 본원에 제공된 방법은 비제한적인 예로서 염증, 건조증, 통증 또는 이들의 조합과 같이 시력 손실과 연관된 임의의 증상을 치료하는 것과 연관되어 있다.
특정 실시양태에서, 각질용해제는 과산화벤조일, 콜타르, 디트라놀, 살리실산, 이황화셀레늄, 알파-하이드록시산, 요소, 젖산, 붕산, 레티노산, 티오글리콜산 나트륨, 알란토인, 징크 피리치온, 징크 L-피롤리돈 카르복실레이트, 셀레노시스테인, 셀레노메티오닌, 캡토프릴, 조페노프릴, 티오프로닌, 페니실라민, L-시스테인, 글루타티온, 디티오트레이톨, 티오르판, 시스테아민, 부실라민, 디메르카프롤, 1,1-에탄디티올, 디메르캅토숙신산, 푸란-2-일메탄티올, 오마파트릴라트, 오보티올 A, 렌티아프릴, 티오살리실산, 틱소코르톨, 미코티올, 코엔자임 A, 코엔자임 B, 디설피람, 프삼마플린 A, 딕산토겐, 판테틴, 프루설티아민, 옥토티아민, 설부티아민, 프로설티아민, 티람, 리포산, 렌티오닌, 아조엔, 알리신, 게모파트릴랏, 티오에탄올, 티오인지질, 티오콜레스테롤, 12-메르캅토도데칸산, 23-(9-메르캅토노닐)-3,6,9,12,15,18,21-헵타옥사트리코사노산 및 설파네겐으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 실시양태에서, 각질용해제는 과산화벤조일, 콜타르, 디트라놀, 살리실산, 이황화셀레늄, 알파-하이드록시산, 요소, 젖산, 티오글리콜산 나트륨, 징크 피리치온 또는 징크 L-피롤리돈 카르복실레이트이다. 일부 실시양태에서, 각질용해제는 이황화셀레늄이다.
본원의 특정 실시양태에서는 또한, 예를 들어 각질용해제를 그것을 필요로 하는 개인(예를 들어, 콘택트 렌즈를 착용하지 않는 개인 및/또는 마이봄샘 기능장애(MGD)로 진단받지 않은 개인)의 눈 또는 그 주변 조직(예를 들어, 안검 결막, 눈꺼풀(예를 들어, 눈꺼풀 가장자리) 또는 안검 결막)에 투여함으로써 시력 손실 및/또는 안구 건조증을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 안구 건조증 및/또는 시력 손실의 치료는 안구 건조증 및/또는 시력 손실과 연관된 증상을 치료하는 것을 포함한다. 특정 실시양태에서, 안구 건조증 및/또는 시력 손실과 연관된 증상은 개인 및/또는 임상의에 의해 식별 가능한 증상이다. 특정 실시양태에서, 본원에 제공된 방법은 비제한적인 예로서 염증, 건조증, 통증 또는 이들의 조합과 같이 안구 건조증 및/또는 시력 손실과 연관된 임의의 증상을 치료하는 것과 연관되어 있다. 특정 실시양태에서, 각질용해제는 과산화벤조일, 콜타르, 디트라놀, 살리실산, 이황화셀레늄, 알파-하이드록시산, 요소, 젖산, 티오글리콜산 나트륨, 징크 피리치온 또는 징크 L-피롤리돈 카르복실레이트이다. 일부 실시양태에서, 각질용해제는 이황화셀레늄이다.
일부 실시양태에서, 개인은 콘택트 렌즈를 착용하지 않는다.
일부 실시양태에서, 개인은 콘택트 렌즈 불편감으로 진단받지 않았다.
일부 실시양태에서, 개인은 콘택트 렌즈를 착용한다.
일부 실시양태에서, 개인은 마이봄샘 기능장애(MGD)로 진단받지 않았다.
일부 실시양태에서, 개인은 눈꺼풀 와이퍼 상피병증(LWE)으로 진단받지 않았다.
일부 실시양태에서, 개인은 마이봄샘 장애(MGD)로 진단받았다.
일부 실시양태에서, 개인은 눈꺼풀 와이퍼 상피병증(LWE)으로 진단받았다.
일부 실시양태에서, (예를 들어, 그것을 필요로 하는) 개인은 흐린 시력을 가진다.
다양한 실시양태에서, 본원에 제공된 요법은 개인(예를 들어, 콘택트 렌즈를 착용하지 않는 개인 및/또는 마이봄샘 기능장애(MGD)로 진단받지 않은 개인)의 눈 또는 그 주변 조직(예를 들어, 안검 결막, 눈꺼풀(예를 들어, 눈꺼풀 가장자리))에 조성물을 투여하는 것을 포함한다. 일반적으로, 본원에 기술된 실시양태의 목적을 위해, 개인의 눈은 안구 구성요소(즉, 안구 또는 "눈알") 및 (예를 들어, 윗눈꺼풀 및 아랫눈꺼풀을 포함하는) 안검 구성요소를 포함한다. 특정 경우에서, 윗눈꺼풀 및 아랫눈꺼풀 각각은 일반적으로 안검 결막을 포함하고, 안검 결막은 눈꺼풀의 내부(또는 적어도 그 일부)를 덧대고 있는 조직이다. 일부 실시양태에서, 본원에 제공된 요법은 개인의 안검 결막 및/또는 눈꺼풀 가장자리의 적어도 일부에 조성물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 실시양태에서, 본원에 제공된 요법은 개인의 한쪽 눈에 조성물을 투여하는 것을 포함한다. 다른 실시양태에서, 본원에 제공된 요법은 개인의 두 눈에 조성물을 투여하는 것을 포함한다.
일부 경우에서, 눈꺼풀 와이퍼 영역은 안검 결막으로부터 후방 눈꺼풀 경계의 능선까지 이어지는 결막 점막 형태를 가지고 각막 앞 눈물막을 분산시키는 것을 돕는 두꺼워진 상피 "입술"이다.
본원에 논의된 다양한 실시양태에서, 본원에 기술된 활성제 또는 조성물의 투여는 이를 필요로 하는 개인의 눈 또는 주변 조직, 예컨대 눈꺼풀로의 투여에 의해 달성된다. 특정 실시양태에서, 개인의 눈에 대한 국소 투여는 국소 안구 투여, (예를 들어, 국소) 안검(눈꺼풀) (예를 들어, 눈꺼풀의 내부 및/또는 외부로의) 투여, 또는 이들의 조합을 포함한다. 특정 바람직한 실시양태에서, (예를 들어, 직접) 투여는 눈꺼풀 내부 표면으로의 (예를 들어, 국소) 투여이다. 더 바람직한 실시양태에서, 투여는 눈꺼풀 내부 표면의 눈꺼풀 와이퍼 영역으로의 (예를 들어, 직접) 투여이거나 이를 포함한다. 특정 실시양태에서, 투여는 눈꺼풀의 눈꺼풀 와이퍼 영역과 중층 편평 상피 영역 및/또는 눈꺼풀판밑 주름 영역으로의 (예를 들어, 직접) 투여이거나 이를 포함한다. 일부 실시양태에서, 투여는 눈꺼풀의 눈꺼풀 와이퍼 영역, 중층 편평 상피 영역 및 눈꺼풀판밑 주름 영역으로의 (예를 들어, 직접) 투여이거나 이를 포함한다. 특정 실시양태에서, 투여는 눈꺼풀의 눈꺼풀 와이퍼, 중층 편평 상피, 눈꺼풀판밑 주름 및 중층 원주 상피 영역으로의 (예를 들어, 직접) 투여이거나 이를 포함한다. 다른 다양한 실시양태에서, 눈꺼풀의 마이봄샘 개구부로의 투여는 또한 발생하지 않는다.
도 1은 예시적인 눈 표면 및 눈꺼풀의 일부의 개략도를 도시한다. 도면에 도시된 바와 같이, 눈꺼풀 말단에서 속눈썹이 관찰될 수 있다. 속눈썹으로부터 안쪽으로 이동하면, 눈꺼풀의 내부 표면은 속눈썹 근위에 위치한 중층 편평 상피 영역을 포함한다. 눈꺼풀의 내부 표면을 더 따라가면, 중층 편평 상피는 눈꺼풀 와이퍼 영역으로 이어지고, 이는 (예를 들어, 정상적으로 기능하는 눈꺼풀 내) 안구 표면과 접촉하는 내부 표면의 영역이다. 일부 경우에서, 개인이, 안구 표면에 영향을 끼쳐 시력 손실을 초래하는 질병을 앓고 있을 때, 눈꺼풀의 내부 표면의 다른 일부 또한 안구 표면과 접촉할 수 있다. 눈꺼풀 와이퍼 영역으로부터 이동(예를 들어, 속눈썹에 대해 원위 방향으로 눈꺼풀의 내부 표면을 따라 이동)하면, 눈꺼풀의 내부 표면은 눈꺼풀판밑 주름 영역 및 중층 원주 상피 영역을 포함한다. 일부 예에서, 안검 결막은, 눈꺼풀 와이퍼 영역에 리딩 엣지(leading edge)를 가지는 것과 같이 눈꺼풀의 내부 표면의 전부 또는 일부에 걸쳐 연장된다.
본원에 기술된 각질용해제 및 각질진정제는 (예를 들어, 숙련된 전문가 또는 의사에 의한) 급성 요법 또는 (예를 들어, 환자 또는 간병인에게 맡겨진, 또는 대안적으로 숙련된 전문가 또는 의사에 의한) 만성 요법에서 유용하다. 특정 실시양태에서, (예를 들어, 실시예에 기술된 바와 같이) 작용제는 본원에 기술된 분석 및 방법을 사용하여 시험된다.
한 실시양태는 각질용해제 또는 각질진정제를 포함하는 조성물의 국소 투여를 포함하는, 치료를 필요로 하는 환자(예를 들어, 콘택트 렌즈를 착용하지 않는 개인 및/또는 마이봄샘 기능장애(MGD)로 진단받지 않은 개인)의 시력 손실을 치료하는 방법을 제공한다. 일부 실시양태에서, 각질용해제는 알란토인, 과산화벤조일, 무기 셀레늄 화합물, 예컨대 이황화셀레늄, SeCl4, Na2SeO3, 유기-셀레늄 화합물, 예컨대 엡셀렌(2-페닐-1,2-벤즈이소셀레나졸-3(2H)-온) 또는 그 유사체, 콜타르, 디트라놀, 살리실산, 이황화셀레늄, 알파-하이드록시산, 요소, 젖산, 티오글리콜산 나트륨, 징크 피리치온 또는 징크 L-피롤리돈 카르복실레이트 중에서 선택된다. 일부 실시양태에서, 각질용해제는 과산화벤조일, 콜타르, 디트라놀, 살리실산, 이황화셀레늄으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일부 실시양태에서, 각질용해제는 이황화셀레늄이다. 일부 실시양태에서, 각질용해제는 살리실산이다. 일부 실시양태에서 각질용해제는 레티노산이 아니다.
특정 실시양태에서, 작용제는 염증 또는 기타 부정적인 안구 증상을 일으키는 것과 같은 바람직하지 않은 부작용을 최소한으로 가지는 것이 바람직하다.
특정 실시양태에서, 순하거나 약한 각질용해제 및/또는 각질진정제가 본원에 기술된 방법 및 제제에서, 예를 들어 낮은 수준의 케라틴을 생성하는 대상체에 사용된다. 이러한 순하거나 약한 각질용해제 및/또는 각질진정제는 선택적으로 유지 요법 환경에서 사용된다. 순하거나 약한 각질용해제 및/또는 각질진정제는 더 낮은 농도의 활성 각질용해제 및/또는 각질진정제뿐만 아니라 (예를 들어, 본원에 기술된 방법에 의해 측정된) 낮은 고유 활성을 가지는 각질용해제 및/또는 각질진정제도 포함한다. 특정 실시양태에서, 순하거나 약한 각질용해제 및/또는 각질진정제는 붕산이 아니다.
특정 실시양태에서, 조성물은 안과적으로 허용가능한 담체 내에 적어도 하나의 (예를 들어, 본원에 기술된 바와 같은) 각질용해제의 치료적 유효량을 포함한다. 한 실시양태에서, 각질용해제는 과산화벤조일이다. 다른 실시양태에서, 각질용해제는 콜타르이다. 다른 실시양태에서, 각질용해제는 디트라놀이다. 다른 실시양태에서, 각질용해제는 살리실산이다. 다른 실시양태에서, 각질용해제는 황화셀레늄(예를 들어, 이황화셀레늄)이다. 본원에 사용된 바와 같이, 용어 "황화셀레늄" 및 "이황화셀레늄"은 셀레늄 대 황의 비가 대략 1:2인 화학식 SeS2를 가지는 화학적 화합물을 지칭하기 위해 상호교환적으로 사용된다. 다른 실시양태에서, 각질용해제는 징크 피리치온이다. 다른 실시양태에서, 각질용해제는 징크 L-피롤리돈 카르복실레이트이다.
일부 실시양태에서, 하나 이상의 각질용해제가 사용된다.
일부 실시양태에서, 각질용해제를 케라틴 폐색에 투여하는 것은 각질형성세포 사이에 밀착 연접을 형성하는 데스모솜의 단백질 분해를 유도한다. 일부 실시양태에서, 각질용해제의 투여는 이황화 결합의 가수분해를 포함하는 용해를 유도한다. 일부 실시양태에서, 각질용해제의 투여는 케라틴의 생성을 감소시킨다.
일부 실시양태에서, 각질용해제의 치료적 유효량은 약 0.01% 이상이다. 일부 실시양태에서, 각질용해제의 치료적 유효량은 약 0.01 내지 약 30%(예를 들어, 약 0.01 내지 약 10%, 약 0.01 내지 약 5%, 약 0.01 내지 약 2.5%, 약 0.01 내지 약 1%, 약 0.1 내지 약 10%, 약 0.1 내지 약 5%, 약 0.1 내지 약 2.5%, 약 0.1 내지 약 1%, 또는 그 안의 임의의 범위)이다. 일부 실시양태에서, 각질용해제의 치료적 유효량은 약 0.01 내지 약 10%이다. 일부 실시양태에서, 각질용해제의 치료적 유효량은 적어도 약 0.01%, 약 0.1%, 약 0.2%, 약 0.3%, 약 0.4%, 약 0.5%, 약 0.6%, 약 0.7%, 약 0.8%, 약 0.9%, 약 1%, 약 1.1%, 약 1.2%, 약 1.3%, 약 1.4%, 약 1.5%, 약 1.6%, 약 1.7%, 약 1.8%, 약 1.9%, 약 2.0%, 약 2.1%, 약 2.2%, 약 2.3%, 약 2.4%, 약 2.5% 이상이다. 일부 실시양태에서, 각질용해제의 치료적 유효량은 적어도 약 0.01%, 예컨대 적어도 약 0.05%, 약 0.1%, 약 1%, 약 2%, 약 2.5%, 약 5%, 약 10% 이상이다. 일부 실시양태에서, 각질용해제의 치료적 유효량은 약 10% 이하, 예컨대 약 5%, 약 2.5%, 약 2%, 약 1%, 약 0.5%, 약 0.1% 이하이다. 일부 실시양태에서, 각질용해제의 치료적 유효량은 약 0.01 내지 약 30%, 예컨대 약 0.01% 내지 약 10%, 약 0.1 내지 약 10%, 또는 약 0.1 내지 약 30%이다.
특정 실시양태에서, 각질용해제는 이황화셀레늄이다.
일부 실시양태에서, 조성물은 약 0.01 내지 약 30%(예를 들어, 약 0.01 내지 약 10%, 약 0.01 내지 약 5%, 약 0.01 내지 약 2.5%, 약 0.01 내지 약 1%, 약 0.1 내지 약 10%, 약 0.1 내지 약 5%, 약 0.1 내지 약 2.5%, 약 0.1 내지 약 1%, 또는 그 안의 임의의 유용한 범위)의 이황화셀레늄을 포함한다. 일부 실시양태에서, 조성물은 약 0.01 내지 약 10%의 이황화셀레늄을 포함한다. 일부 실시양태에서, 조성물은 적어도 약 0.01%, 약 0.1%, 약 0.2%, 약 0.3%, 약 0.4%, 약 0.5%, 약 0.6%, 약 0.7%, 약 0.8%, 약 0.9%, 약 1%, 약 1.1%, 약 1.2%, 약 1.3%, 약 1.4%, 약 1.5%, 약 1.6%, 약 1.7%, 약 1.8%, 약 1.9%, 약 2.0%, 약 2.1%, 약 2.2% , 약 2.3%, 약 2.4%, 약 2.5% 이상의 이황화셀레늄을 포함한다. 일부 실시양태에서, 조성물 내 이황화셀레늄의 농도는 적어도 약 0.01%, 예컨대 적어도 약 0.05%, 약 0.1%, 약 1%, 약 2%, 약 2.5%, 약 5%, 약 10% 이상이다. 일부 실시양태에서, 조성물 내 이황화셀레늄의 농도는 약 10% 이하, 예컨대 약 5%, 약 2.5%, 약 2%, 약 1% 약 0.5%, 약 0.1% 이하이다. 일부 실시양태에서, 조성물은 약 0.01 내지 약 30%의 이황화셀레늄, 예컨대 약 0.01 내지 약 10%, 약 0.1 내지 약 10%, 또는 약 0.1 내지 약 30%의 이황화셀레늄을 포함한다.
일부 실시양태에서, 이황화셀레늄을 포함하는 조성물은 현탁액, 유화액, 크림, 로션, (예를 들어, 수성 또는 비수성) 겔 또는 연고이다. 일부 실시양태에서, 이황화셀레늄을 포함하는 조성물은 반고체 조성물이다. 일부 실시양태에서, 이황화셀레늄을 포함하는 조성물은 로션이다. 일부 실시양태에서, 이황화셀레늄을 포함하는 조성물은 크림이다. 일부 실시양태에서, 이황화셀레늄을 포함하는 조성물은 연고이다. 일부 실시양태에서, 이황화셀레늄을 포함하는 조성물은 현탁액이다. 일부 실시양태에서, 이황화셀레늄을 포함하는 조성물은 분산액이다. 일부 실시양태에서, 이황화셀레늄을 포함하는 조성물은 용액이다. 다른 실시양태에서, 조성물은 현탁액, 소수성 오일, 폼, 리포좀, 유화액, 로션, 마이크로입자 또는 기타 적합한 제형이다.
일부 실시양태에서, 조성물은 프로스타글란딘 생성에 관여하는 효소인 프로스타글란딘 합성 효소의 억제제인 무기 셀레늄 화합물을 포함한다. 이러한 억제 효과를 보이는 셀레늄 화합물에는 SeCl4 및 Na2SeO3가 포함된다. 프로스타글란딘의 전염증성 작용은 각질화를 향상시키는 것으로 알려져 있고, 따라서 프로스타글란딘 생성을 방해하는 이들 수용성 무기 셀레늄 화합물은 각질화를 감소시키는 데 유용할 수 있다.
일부 실시양태에서, 조성물은 유기-셀레늄 화합물을 포함한다. 엡셀렌과 같은 유기-셀레늄 화합물은 사이클로옥시게나제 및 리폭시게나아제 효소를 억제하고, 과산화수소의 제거제뿐만 아니라 막 결합 인지질 및 콜레스테릴 에스테르 하이드로퍼옥사이드를 포함하는 하이드로퍼옥사이드의 제거제 역할을 하는 항산화제 및 항염증제이다. 항염증제는 각질화를 억제하는 것으로 알려져 있고 따라서 엡셀렌 및 기타 유기-셀레늄 유사체는 이러한 항산화/항염증 활성을 통해 각질용해제 역할을 할 수 있다.
일부 실시양태에서, 각질용해제 및/또는 각질진정제를 포함하는 제제는 마이봄샘 개방 약리학적 작용제가 아닌 추가 치료제를 더 포함한다. 일부 실시양태에서 제제는 호호바 왁스 또는 호호바 추출물을 함유하지 않는다. 일부 실시양태에서 제제는 붕산을 포함하지 않는다. 일부 실시양태에서, 제제는 레티노산을 포함하지 않는다. 대안적으로, 일부 실시양태에서, 각질용해제 및/또는 각질진정제가 있는 제제는, 선택적인 추가 마이봄샘 개방 약리학적 작용제 이외의 임의의 추가 치료제를 배제한다.
특정 실시양태에서, 조성물은 국소 마취제를 포함(예를 들어, 더 포함)한다. 일부 실시양태에서, 국소 마취제는 아미노아미드 국소 마취제, 또는 아미노에스테르 국소 마취제로부터 선택된다.
본원에 사용된 바와 같이 용어 "국소 마취제"는 통각의 가역적인 부재를 유도하는 작용제를 지칭한다. 일부 실시양태에서, 국소 마취제는 통각의 가역적인 부재를 유도하는 것에 더하여 일시적인 근육 마비를 유도할 수도 있다.
본원에 기술된 국소 마취제는 예를 들어 의사 또는 기타 숙련된 전문가의 지도 하에서의 급성 요법으로 주로 유용하다. 특정 실시양태에서, 본원에 기술된 분석 및 방법을 사용하여 작용제를 시험한다.
일부 실시양태에서, 국소 마취제는 아미노아미드이다. 일부 실시양태에서, 국소 마취제는 아미노에스테르이다. 일부 실시양태에서, 국소 마취제는 두 가지 이상의 국소 마취제의 조합을 포함한다. 일부 실시양태에서, 조합은 아미노아미드 국소 마취제 및 아미노에스테르 국소 마취제를 포함한다.
일부 실시양태에서, 국소 마취제는, 벤조카인, 클로로프로카인, 코카인, 사이클로메티카인, 디메토카인, 라로카인, 피페로카인, 프로폭시카인, 프로카인, 노보카인, 프로파라카인, 테트라카인 및 아메토카인으로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노에스테르이다.
일부 실시양태에서, 국소 마취제는 아르티카인, 부피바카인, 신코카인, 디부카인, 에티도카인, 레보부피바카인, 리도카인, 리그노카인, 메피바카인, 프릴로카인, 로피바카인 및 트리메카인으로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노아미드이다.
일부 실시양태에서, 국소 마취제는 리도카인과 프릴로카인의 조합 또는 리도카인과 테트라카인의 조합이다.
일부 실시양태에서, 국소 마취제는 자연 유래 국소 마취제이다. 일부 실시양태에서, 자연 유래 국소 마취제는 삭시톡신, 네오삭시톡신, 테트로도톡신, 멘톨, 유제놀 및 코카인으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 국소 마취제는 혈관 수축제와 혼합되어 혈관을 수축시킴으로써 국소 마취 기간을 증가시킨다. 일부 실시양태에서, 프릴로카인 염산염은 에피네프린과 혼합된다. 일부 실시양태에서, 리도카인, 부피바카인은 에피네프린과 혼합된다. 일부 실시양태에서, 이온토카인은 리도카인 및 에피네프린과 혼합된다. 일부 실시양태에서, 셉토카인은 아르티카인 및 에피네프린의 조합과 혼합된다. 일부 실시양태에서, 국소 마취제, 부피바카인 또는 리도카인은 스테로이드와 조합되어 혼합된다.
일부 실시양태에서, 본원에 기술된 (예를 들어, 국소) 조성물은 약학적으로 적합하거나 허용가능한 담체(예를 들어, 약학적으로 적합한 (또는 허용가능한) 부형제, 생리학적으로 적합한 (또는 허용가능한) 부형제, 생리학적으로 적합한 (또는 허용가능한) 담체)와 조합된다. 예시적인 부형제는, 예를 들어 [Remington: The Science and Practice of Pharmacy (Gennaro, 21st Ed. Mack Pub. Co., Easton, PA (2005))]에 기술되어 있다. 방부제와 같은 기타 첨가제가 선택적으로 제공된다.
특정 실시양태에서, 본원에 제공된 조성물은 임의의 적합한 추가 작용제 또는 첨가제를 포함한다. 특정 실시양태에서, 예를 들어 본원에 제공된 조성물 또는 제제의 성능 및/또는 효능을 개선하기 위해 첨가제가 포함된다. 일부 경우에서, 예를 들어, 본원에 제공된 조성물은 침투 강화제 및/또는 계면활성제(예를 들어, 이온성, 음이온성, 양이온성, 비이온성, 지질(예를 들어, 올레산 또는 카프릴산), BNZ 또는 그 밖에 유사한 것)을 포함한다. 일부 경우에서, 본원에 제공된 조성물은 예를 들어 본원에 기술된 공정에 따라, 약물 침투를 개선하고/하거나 눈꺼풀 또는 수정체에 존재하는 것과 같은 플라크(plaque) 또는 각질화를 용해시키는 기능을 하는 부형제를 포함한다.
어떤 특정 실시양태에서, 약학적으로 허용가능한 조성물은 실질적으로 적어도 하나의 (예를 들어, 본원에 기술된 바와 같은) 각질용해제 및 안과적으로 허용가능한 담체로 이루어진다. 어떤 특정 실시양태에서, 약학적으로 허용가능한 조성물은 적어도 하나의 (예를 들어, 본원에 기술된 바와 같은) 각질용해제 및 안과적으로 허용가능한 담체로 이루어진다.
치료를 필요로 하는 개인(예를 들어, 환자)의 다양한 안구 장애(예를 들어, 안구 건조증)를 치료하는 방법으로서, 본원에 기술된 조성물을, 그것을 필요로 하는 개인(예를 들어, 환자)에게 (예를 들어 하나 이상의 눈꺼풀의 내부 표면에) 국소 투여하는 것을 포함하는 방법이 본원에 기술된다. 일부 실시양태에서, 개인은 환자, 예컨대 (예를 들어, 안구 질환 및/또는 다른 질환에 대한) 진료를 받고 있는 환자이다. 일부 경우에서, 이러한 요법은 급성 요법을 구성하고, 예컨대 일부 실시양태에서, (작용제의 농도 또는 작용제의 고유 활성 측면에서) 더 강한 약리학적 작용제가 이용된다. 유지 사용(maintenance use)은, 한 실시양태에서, 더 낮은 농도의 작용제 또는 더 낮은 고유 활성을 가지는 작용제의 사용을 허용한다. 유지 사용은, 한 실시양태에서, 환자가 의료인을 정기적으로 방문하는 것을 포함한다. 급성 사용 및 유지 사용 둘 다 선택적으로 눈 보호 장치 또는 기구의 사용을 포함한다. 한 실시양태에서, 급성 사용은 의료인에 의해 수행되고, 유지 사용은 환자 또는 비의료인, 예컨대 간병인에 의해 수행된다. 일부 실시양태에서, 환자는 약리학적 작용제(예를 들어, 각질용해제를 포함하는 조성물)를 스스로 (예를 들어, 하나 이상의 눈꺼풀의 내부 표면에) 적용한다. 한 실시양태에서, 이러한 투여는 장기간에 걸쳐 발생하고, 이 환자 투여된 다회 투여 방식을 기술하는 한 방법으로 장기 사용이 있다. 일반적으로, 장기 또는 환자 투여된 사용에 대해 약리학적 작용제의 상이한 또는 제2 제제가 권장된다. 한 실시양태에서 상이한 또는 제2 제제는 더 낮은 농도의 약리학적 작용제를 이용한다. 다른 실시양태에서, 제2 제제 또는 상이한 제제는 제1 제제보다 낮은 활성을 가지는 약리학적 작용제를 이용한다.
일부 실시양태에서, 안과적으로 허용가능한 담체 내에 적어도 하나의 각질용해제의 치료적 유효량을 포함하는 조성물의 국소 투여는 (예를 들어, 비정상적인) 각질화(예를 들어, 이상각화 (pk))가 감소될 때까지 발생한다. 일부 실시양태에서, 안과적으로 허용가능한 담체 내에 적어도 하나의 각질용해제의 치료적 유효량을 포함하는 조성물의 국소 투여는 각질화 감소가 달성된 후에 주기적으로 발생한다. 일부 실시양태에서, 안과적으로 허용가능한 담체 내에 적어도 하나의 각질용해제의 치료적 유효량을 포함하는 조성물의 국소 투여는 단회 투여이다. 일부 실시양태에서, 안과적으로 허용가능한 담체 내에 적어도 하나의 각질용해제의 치료적 유효량을 포함하는 조성물의 국소 투여는 주기적 투여이다. 일부 실시양태에서, 안과적으로 허용가능한 담체 내에 적어도 하나의 각질용해제의 치료적 유효량을 포함하는 조성물의 국소 투여는 1일 1회 발생한다. 일부 실시양태에서, 안과적으로 허용가능한 담체 내에 적어도 하나의 각질용해제의 치료적 유효량을 포함하는 조성물의 국소 투여는 1일 2회 발생한다. 일부 실시양태에서, 안과적으로 허용가능한 담체 내에 적어도 하나의 각질용해제의 치료적 유효량을 포함하는 조성물의 국소 투여는 주당 2회 발생한다. 일부 실시양태에서, 안과적으로 허용가능한 담체 내에 적어도 하나의 각질용해제의 치료적 유효량을 포함하는 조성물의 국소 투여는 밤 또는 저녁에 발생한다. 일부 실시양태에서, 안과적으로 허용가능한 담체 내에 적어도 하나의 각질용해제의 치료적 유효량을 포함하는 조성물의 국소 투여 후, 일정 기간 동안 눈이 빛에 노출되지 않는다.
일부 실시양태에서, 안과적으로 허용가능한 담체 내에 적어도 하나의 각질용해제의 치료적 유효량을 포함하는 국소 투여용 조성물은 반고체 조성물이다. 일부 실시양태에서, 안과적으로 허용가능한 담체 내에 적어도 하나의 각질용해제의 치료적 유효량을 포함하는 국소 투여용 조성물은 균질하다. 일부 실시양태에서, 안과적으로 허용가능한 담체 내에 적어도 하나의 각질용해제의 치료적 유효량을 포함하는 국소 투여용 조성물은 분산액이다. 일부 실시양태에서, 안과적으로 허용가능한 담체 내에 적어도 하나의 각질용해제의 치료적 유효량을 포함하는 국소 투여용 조성물은 친수성이다. 일부 실시양태에서, 안과적으로 허용가능한 담체 내에 적어도 하나의 각질용해제의 치료적 유효량을 포함하는 국소 투여용 조성물은 유성 기제를 가진다. 일부 실시양태에서, 안과적으로 허용가능한 담체 내에 적어도 하나의 각질용해제의 치료적 유효량을 포함하는 국소 투여용 조성물은 적어도 하나의 안과적으로 허용가능한 부형제를 가진다. 특정 실시양태에서, 국소 투여용 조성물은 비수성 겔과 같은 겔이다.
특정 바람직한 실시양태에서, 반고체 또는 기타 점성 제제(예를 들어, 겔(예를 들어, 겔 유화액 현탁액 폼), 크림 또는 연고, 또는 기타 제제, 예컨대 현탁액, 소수성 오일, 폼, 리포좀, 유화액, 로션, 마이크로입자, 또는 그 밖에 유사한 것)가 이용된다. 일부 경우에서, 이러한 제제는 치료할 부위(예를 들어, 기능장애, 예컨대 외상, 비정상적인 각질화, 또는 그 밖에 유사한 것의 부위) 또는 그 근처에서 약리학적 활성 제제를 유지하는 것을 촉진한다. 일부 경우에서, 반고체 또는 기타 점성 제제는 투여 부위로부터 거의 이동하지 않는다.
일부 실시양태에서, 약리학적 작용제를 포함하는 조성물의 국소 투여는 주당 1회 발생한다. 일부 실시양태에서, 약리학적 작용제를 포함하는 조성물의 국소 투여는 주당 2회 발생한다. 일부 실시양태에서, 약리학적 작용제를 포함하는 조성물의 국소 투여는 격일로 발생한다. 일부 실시양태에서, 약리학적 작용제를 포함하는 조성물의 국소 투여는 매일 발생한다. 일부 실시양태에서, 약리학적 작용제를 포함하는 조성물의 국소 투여는 1일 수회 발생한다.
일부 실시양태에서, 방법은 급성 치료 시나리오에서의 치료를 포함한다. 다른 실시양태에서, 방법은 치료 경험이 없는 환자의 치료를 포함한다. 다른 실시양태에서, 방법은 장기 치료 시나리오에서의 치료를 포함한다. 다른 실시양태에서, 방법은 유지 요법 시나리오에서의 치료를 포함한다. 급성 치료 시나리오에서, 약리학적 작용제의 투여 용량은 장기 치료 시나리오 또는 유지 요법 시나리오에서 사용되는 약리학적 작용제의 투여 용량보다 높을 수 있다. 급성 치료 시나리오에서, 약리학적 작용제는 장기 치료 시나리오에서 사용되는 약리학적 작용제와 상이할 수 있다. 일부 실시양태에서, 치료 과정은 치료 초기 단계에서 급성 치료 시나리오로서 시작되고 나중에 장기 치료 시나리오 또는 유지 요법 시나리오로 전환된다. 일부 실시양태에서, 급성 치료 시나리오에서 투여되는 약리학적 작용제는 국소 마취제이고, 장기 치료 시나리오 또는 유지 요법 시나리오에서 투여되는 약리학적 장용제는 각질용해제 및/또는 각질진정제이다. 일부 실시양태에서, 급성 치료 시나리오에서 투여되는 약리학적 작용제는 각질용해제 및/또는 각질진정제이고, 장기 치료 시나리오 또는 유지 요법 시나리오에서 투여되는 약리학적 작용제는 각질용해제 및/또는 각질진정제이다.
특정 임상 증례에서, 환자는 의사 또는 의료 전문가가 본원에 기술된 치료제 중 하나의 더 고농도의 제제를 투여함으로써 실시하는 초기 치료를 필요로 할 수 있다. 더 고농도의 제제가 필요한 경우, 그 적용에는 안구 표면이나 주변 조직의 자극 또는 파괴의 영향을 최소화하기 위한 안구 보호 또는 기타 행위가 필요할 수 있다. 이러한 절차 후, 환자에게 눈꺼풀의 내부 표면에 주기적으로 적용하기 위해 집으로 가져갈 수 있는 활성제의 상이한 제제가 주어질 수 있다. 이러한 적용은 제제 활성 및 요법의 원하는 제품 특성에 따라 1일 2회, 1일 1회, 매주, 주당 2회, 격주 또는 매월 발생할 수 있다.
일부 실시양태에서, 본원에 제공된 방법은 안구 건조증의 증상, 예컨대 건조함, 껄끄러움, 긁힘, 쓰라림, 자극, 화끈거림 또는 눈물 중 하나 이상의 증상의 개선을 제공한다. 일부 실시양태에서, 이러한 증상의 개선은 안구 표면 질환 지수(OSDI), 주관적 시력 평가(예를 들어, VAS) 또는 다른 주관적 채점 시스템(예를 들어, CLDEQ-8)에 따라 평가될 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 제공된 방법은 시력 손실 및/또는 안구 건조증과 연관된 눈꺼풀 징후의 개선을 제공한다. 일부 실시양태에서, 본원에 제공된 방법은 시력 손실 및/또는 안구 건조증과 연관된 눈물막 징후의 개선을 제공한다. 일부 실시양태에서, 방법은 CLDEQ-8 측정 도구의 개선을 제공한다. 일부 실시양태에서, 방법은 시력의 개선을 제공한다. 일부 실시양태에서, 방법은 (예를 들어, 안구 표면 질환 지수(OSDI) 또는 시각 아날로그 척도(VAS)에 의해 평가된) 주관적 시력 평가의 개선을 제공한다. 일부 실시양태에서, 시력 손실 및/또는 안구 건조증의 하나 이상의 증상의 개선은 (예를 들어, 본원에 제공된 방법에 따라) 조성물 투여 후 약 1개월, 예컨대 약 3개월, 2개월, 6주, 4주, 3주, 2주, 1주, 3일, 2일 이내 또는 그 이전에 관찰된다. 일부 실시양태에서, 시력 손실 및/또는 안구 건조증의 하나 이상의 증상의 개선은 (예를 들어, 본원에 제공된 방법에 따라) 조성물 투여 후 약 3개월 이내에 관찰된다. 일부 실시양태에서, 시력 손실 및/또는 안구 건조증 증상의 개선은 투여 기간, 예컨대 1주, 2주, 3주, 4주, 1개월, 2개월, 3개월 또는 그 이상에 걸쳐 지속된다.
일부 실시양태에서, 본원에 제공된 방법은 하나 이상의 추가적인 치료적 중재, 예컨대 온열 압박, 괴사조직제거술 및/또는 치료적 표현(therapeutic expression)(예를 들어 수동 표현 또는 리피플로우(LipiFlow)와 같은 기구를 사용하는 물리적 표현)의 적용을 더 포함한다. 일부 실시양태에서, 본원에 제공된 방법은 개인의 눈에서 괴사조직제거술 또는 치료적 표현과 결합된 괴사조직제거술을 수행하는 것을 더 포함한다. 일부 실시양태에서, 괴사조직제거술은 한쪽 눈에서 수행되고, 치료적 표현과 결합된 괴사조직제거술은 다른 쪽 눈에서 수행된다. 일부 실시양태에서, (본원에서 물리적 개입으로도 지칭되는) 치료적 개입은 본원에 제공된 조성물의 투여 후에 수행된다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 물리적 개입은 조성물 투여 적어도 약 5분 후, 예컨대 본원에 제공된 조성물 투여의 적어도 약 10분, 약 20분, 약 30분, 약 1시간, 약 2시간, 약 4시간, 약 8시간, 약 12시간, 약 24시간, 약 48시간, 약 72시간, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 4주, 약 1개월, 6주, 3개월 또는 그 이상 후에 수행된다. 일부 실시양태에서, 조성물은 주기적으로 투여되고 물리적 개입은 단일 시간, 예컨대 조성물의 초기 투여 약 1개월 후에 수행된다.
본원에 기술된 치료 방법의 한 측면은 조성물의 국소 투여 위치이다. 한 실시양태에서, 약리학적 작용제를 포함하는 조성물은 눈 또는 그 주변 조직에 대한 자극이 거의 또는 전혀 발생하지 않도록 투여된다. 한 실시양태에서, 약리학적 작용제(예를 들어, 각질용해제)를 포함하는 조성물은 이를 필요로 하는 개인의 눈꺼풀의 내부 표면(예를 들어, 윗눈꺼풀 하나 또는 둘 다 및/또는 아랫눈꺼풀 하나 또는 둘 다)에 투여된다.
본원에 기술된 치료 방법의 한 추가 실시양태는 눈에 대한 자극을 피하기 위해 눈에 제공되는 보호 요소를 사용하는 것이다. 본원에 기술된 제제는 일반적으로 비자극적이지만, 일부 실시양태(예를 들어, 작용제가 고농도이거나 민감한 눈에 사용되는 경우)에서 보호 요소는 환자에게 추가적 안전 및 편안함 계층을 제공한다. 한 실시양태에서, 약리학적 작용제를 포함하는 조성물은 눈 보호구가 눈에 배치된 동안 투여되어, 약리학적 작용제와 각막 및/또는 결막의 접촉을 감소시켜 눈에 대한 자극의 감소가 발생하도록 한다. 일부 실시양태에서 눈 보호구는 콘택트 렌즈 또는 눈 가리개이다. 일부 실시앙태에서, 눈 가리개는 자가 접착제를 포함한다. 한 실시양태에서, 약리학적 작용제를 포함하는 조성물은 눈꺼풀이 안구로부터 당겨지는 동안 투여되어, 약리학적 작용제와 각막 및/또는 결막의 접촉을 감소시켜 눈에 대한 자극의 감소가 발생하도록 한다.
본원 및 첨부된 청구범위에 사용된 바와 같이, 단수형 "한", "하나" 및 "그"는 문맥상 명백히 달리 지시하지 않는 한 복수형 지시사를 포함한다. 따라서, 예를 들어, "작용제"에 대한 지칭은 이러한 작용제의 복수를 포함하고, "세포"에 대한 지칭은 하나 이상의 세포(또는 복수의 세포) 및 당업자에게 공지된 이들의 등가물 등에 대한 지칭을 포함한다. 본원에서 분자량과 같은 물리적 특성 또는 화학식과 같은 화학적 특성에 대한 범위가 사용되는 경우, 범위의 모든 조합 및 하위 조합과 그 안의 특정 실시양태를 포함하려는 의도이다. 수치 또는 수치 범위를 언급할 때 용어 "약"은, 언급된 수치 또는 수치 범위가 실험 변동성 내(또는 통계적 실험 오류 내)에서의 근사치이고, 따라서 수치 또는 수치 범위가 제시된 수치 또는 수치 범위의 1% 내지 15%로 다를 수 있음을 의미한다. 용어 "포함하는"(및 관련 용어, 예컨대 "포함하다" 또는 "포함한다" 또는 "가지고 있는" 또는 "포함하고 있는")은 다른 특정 실시양태를 배제하려는 의도가 아니고, 예를 들어 본원에 기술된 물질, 조성물, 방법 또는 공정, 또는 그 밖에 유사한 것의 임의의 조성물의 실시양태는, 기술된 특징으로 "이루어지고" 또는 "실질적으로 이루어질" 수 있다.
본원에 사용된 바와 같이 용어 "치료하다", "치료하는" 또는 "치료"는, 장기 또는 급성 치료 시나리오에서 시력 손실 등과 같이 본원에 기술된 장애의 증상을 감소, 완화, 약화, 개선시키고, 덜거나 줄이는 것을 포함한다. 한 실시양태에서, 치료는 말단관 폐쇄의 감소를 포함한다.
용어 "재발" 또는 "재발 감소"는 장기 치료 시나리오에서 시력 손실 등과 같이 본원에 기술된 장애의 증상이다.
본원에 사용된 바와 같이 용어 "각질용해제" 및/또는 "각질진정제"는, 각화형 폐색을 연화, 파괴, 용해, 가용화 또는 느슨하게 하거나 그 형성을 방지하는 작용제를 지칭한다. 구체적으로, 용어 "각질용해제"는 케라틴의 연화 및 용해를 촉진하기 위해 사용되는 작용제를 지칭하고, 용어 "각질진정제"는 케라틴 생성을 감소시키기 위해 사용되는 작용제를 지칭한다.
용어 "로션"은 유화액 액체 제형를 기술한다. 이 제형은 일반적으로 피부 외용이다(미국 FDA 약물 명명법 모노그래프, 번호 C-DRG-00201).
용어 "크림"은 일반적으로 ＞20% 물과 휘발성 물질 및/또는 ＜50% 탄화수소, 왁스 또는 폴리올을 비히클로서 함유하는 유화액 반고체 제형을 기술한다. 크림은 로션보다 더 점성이 있다. 이 제형은 일반적으로 피부 외용이다(미국 FDA 약물 명명법 모노그래프, 번호 C-DRG-00201).
용어 "연고"는 일반적으로 ＜20% 물과 휘발성 물질 및/또는 ＞50% 탄화수소, 왁스 또는 폴리올을 비히클로서 함유하는 반고체 제형을 기술한다. 이 제형은 일반적으로 피부 또는 점막 외용이다(US FDA 약물 명명법 모노그래프, 번호 C-DRG-00201).
용어 "용액"은 용매 또는 상호 혼화성 용매의 혼합물에 용해된 하나 이상의 화학 물질을 함유하는 투명하고 균질한 액체 제형을 기술한다(US FDA 약물 명명법 모노그래프, 번호 C-DRG-00201).
용어 "현탁액"은 용해되지 않지만 용매 대부분의 적어도 일부에 걸쳐 현탁될 수 있는 고체 입자를 함유하는 불균질 혼합물을 지칭한다.
본원에 제공된 작용제의 농도는 임의의 적합한 측정값, 예컨대 wt.%, w/w% 또는 w/v%에 기반한다. 특정 경우에서, 농도는 wt.%(예를 들어, w/w% 또는 w/v%)이다.
용어 "약"은 제시된 목적을 달성하기에 적합한 임의의 허용가능한 양을 의미한다. 일부 경우에서, "약"은 예를 들어, 플러스나 마이너스 20%, 또는 플러스나 마이너스 10%, 또는 플러스나 마이너스 5%를 의미한다.
본원에 사용된 바와 같이 용어 "포함하는"은, "이루어지는" 및 "실질적으로 이루어지는"의 명시적인 개시를 또한 포함한다.
실시예
실시예 1: 약리학적 활성 제제
예를 들어, 본원에 제공된 개시내용에 따라 투여하기 위한, 고점도 제제가 제조된다. 임의의 적합한 제제, 예컨대 크림, 연고, 유화액, 현탁액, 마이크로스피어 또는 그 밖에 유사한 것이 선택적으로 이용된다. 다양한 실시양태에서, 예시적인 안과용 연고 제제는 다음 제제에 따라 제조된다:
기타 제제, 예컨대 연고/반고체, 계면활성제 제제가 본원에서 고려되고 제공된다.
0.5%의 염화 벤잘코늄 용액을 사용하여 토끼의 눈에서 이상각막염을 유발한다. 각 토끼는 한쪽 눈에는 본원에 제공된 연고를 받아들이고 다른 눈에는 대조 연고를 받아들이도록 지정된다. 눈꺼풀의 내부 표면, 예컨대 눈꺼풀 와이퍼 및/또는 결막 주름에 대한 평가가 이루어진다.
실시예 2: 시력 개선의 임상 평가
시력 손실 환자는 대조군(N = 26) 또는 0.1%의 이황화셀레늄(n = 9), 0.5%의 이황화셀레늄(n = 26) 또는 1%의 이황화셀레늄(n = 34)을 포함하는 약물 제제로 치료되었다. 치료는 양쪽 눈의 아랫눈꺼풀에 완제의약품을 주 2회 적용하는 것으로 이루어졌다. 환자는 2주, 1개월, 6주, 3개월 후에 추적검사를 받았고 안구 표면 질환 지수(OSDI) 시력 평가를 통해 그들의 시력이 평가되었다. 도 2a-2c는 (예를 들어, OSDI 안구 증상 하위 척도, 기준치로부터의 변화(도 2a), OSDI 시각 기능 하위 척도, 기준치로부터의 변화(도 2b), 및 OSDI 환경적 트리거 하위 척도, 기준치로부터의 변화(도 2c)에 기초한) OSDI 시력 평가에 의해 평가된, 환자의 기준치로부터의 변화를 도시한다. 도 2a-2c에서 볼 수 있듯이, 0.5%의 이황화셀레늄 및 1%의 이황화셀레늄으로 치료받은 환자는 시력에 개선이 있었을 뿐만 아니라, 환자는 2주 내지 3개월까지 지속적인 개선을 보였다. †은 대조군과의 유의미한 차이를 나타내고(p < 0.10); ˚는 대조군과의 유의미한 차이를 나타내고(p < 0.05); ∼는 기준치와의 유의미한 차이를 나타내고(p < 0.10); *는 기준치와의 유의미한 차이를 나타낸다(p < 0.05).
본 발명의 바람직한 실시양태가 본원에 도시되고 기술되었지만, 당업자에게는 이러한 실시양태가 단지 예시로서 제공되었음이 명백할 것이다. 발명이 명세서 내에 제공된 특정 예시에 의해 한정되도록 의도되지 않았다. 발명은 전술된 명세서를 참조하여 기술되었지만, 본원의 실시양태의 설명 및 도면은 한정적인 의미로 해석되도록 의도되지 않았다. 당업자에게는 이제 발명으로부터 벗어나지 않으면서 많은 변형, 변화 및 대체가 발생할 것이다. 또한, 발명의 모든 측면은 다양한 조건 및 변수에 의존하는, 본원에 제시된 특정 묘사, 구성 또는 상대적인 비율에 한정되지 않는다는 것이 이해되어야 한다. 본원에 기술된 발명의 실시양태에 대한 다양한 대안이 본 발명을 실시하는데 사용될 수 있다는 것이 이해되어야 한다. 따라서 발명은 이러한 대안, 수정, 변형 또는 등가물 또한 포괄해야 한다고 고려된다. 다음의 청구범위가 본 발명의 범주를 정의하고, 이들 청구범위 및 그 등가물 범주 내의 방법 및 구조가 이에 의해 포괄되도록 의도되었다.
Claims (29)
- 시력 개선을 필요로 하는 개인의 시력을 개선하는 방법으로서, 안과적으로 또는 약학적으로 허용가능한 비히클 또는 담체 내에 각질용해제를 포함하는 조성물을 개인에게 제공하는 것을 포함하고, 조성물은 개인의 눈꺼풀의 눈꺼풀 가장자리 또는 안구 표면에 각질용해제를 전달하기에 적합한 방식으로 개인의 눈꺼풀 또는 눈에 투여되는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 조성물은 개인에게 주기적으로 제공되는 것인 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 조성물은 적어도 2주의 기간에 걸쳐 개인에게 주기적으로 투여되는 것인 방법.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 적어도 1개월의 기간에 걸쳐 개인에게 주기적으로 투여되는 것인 방법.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 주기적인 투여는 조성물을 적어도 주 1회 투여하는 것을 포함하는 것인 방법.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 주기적인 투여는 조성물을 적어도 주 2회 투여하는 것을 포함하는 것인 방법.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 개인은 마이봄샘 기능장애(MGD) 또는 눈꺼풀 와이퍼 상피병증(LWE: lid wiper epitheliopathy)으로 진단받지 않은 것인 방법.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 개인은 마이봄샘 기능장애(MGD) 또는 눈꺼풀 와이퍼 상피병증으로 진단받은 것인 방법.
- 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 개인은 콘택트 렌즈를 착용하지 않는 것인 방법.
- 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 개인은 콘택트 렌즈를 착용하는 것인 방법.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물 내 각질용해제의 농도가 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%인 방법.
- 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 각질용해제는 이황화셀레늄인 방법.
- 제12항에 있어서, 상기 조성물은 안과적으로 허용가능한 담체 내에 0.1 중량%의 이황화셀레늄을 포함하는 것인 방법.
- 제12항에 있어서, 상기 안과적으로 허용가능한 담체는 적어도 하나의 안과적으로 허용가능한 비히클 및 적어도 하나의 안과적으로 허용가능한 부형제를 포함하는 것인 방법.
- 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 상기 개인의 상기 눈의 안검 결막의 적어도 일부에 투여되는 것인 방법.
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 분산액 또는 현탁액인 방법.
- 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 친수성인 방법.
- 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 유성 기제를 포함하는 것인 방법.
- 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 균질한 것인 방법.
- 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 어플리케이터를 통해 투여되는 것인 방법.
- 제20항에 있어서, 상기 어플리케이터는 상기 개인의 손가락인 방법.
- 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 시력은 환자에게 그들의 시각 기능에 대해 질문하는 것 또는 주관적 측정을 사용하여 측정된 개선이나 객관적 측정을 사용하여 측정된 개선으로 개선되는 것인 방법.
- 제1항 내지 제22항에 중 어느 한 항에 있어서, 환자에게 그들의 시각 기능에 대해 질문하는 것은 설문지를 사용하는 것인 방법.
- 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 설문지는 OSDI, VAS 또는 CLDEQ-8일 수 있는 것인 방법.
- 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 시각 기능은 1개월의 주기적인 투여 후 OSDI 시각 기능 척도로 측정했을 때 적어도 2점만큼 개선되는 것인 방법.
- 제1항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 시각 기능은 2개월의 주기적인 투여 후 OSDI 시각 기능 척도로 측정했을 때 적어도 5점만큼 개선되는 것인 방법.
- 제1항 내지 제 26항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 시각 기능은 독서, 야간 운전, 컴퓨터 작업 및 TV 시청을 포함하는 측면에서 개선되는 것인 방법.
- 제1항 내지 제27항 중 어느 한에 있어서, 상기 주관적 측정은 시력, 초시력, 대비 감도, 눈부심 시력, PAM을 사용한 시력, 명조건(photopic condition) 하의 시력 및 박명조건(mezopic condition) 하의 시력 중 임의의 하나 또는 조합인 방법.
- 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 객관적 측정은 시각적 품질 수차계, 객관적 산란 이미지 및 이중 통과 시스템 중 임의의 하나 또는 조합인 방법.
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