KR20240005828A - 상처 치료 조성물 - Google Patents

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KR20240005828A
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acid
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ulcers
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론 헨릭슨
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씨에스 메디카 에이/에스
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Abstract

상처 치료 조성물 및 상처 또는 궤양의 치료 및/또는 완화에서의 이의 용도가 개시된다. 조성물은 0.1-5% 칸나비디올(CBD), 25-85% 물 및 하나 이상의 침투제(들), 그리고 선택적으로 하나 이상의 추가의 작용제, 예를 들어 겔화제, 연화제, 상처 치유 화합물, 항미생물제, pH 안정화제 및/또는 킬레이트제를 포함한다.

Description

상처 치료 조성물
본 발명은 대상체(subject)의 상처 및/또는 궤양의 치료 및/또는 완화에 사용하기 위한 상처 치료 조성물에 관한 것이다. 치료는 칸나비노이드 함유 조성물, 특히 칸나비디올 함유 조성물의 투여를 포함할 수 있다.
칸나비디올(CBD, CAS no. 3956-29-1)과 같은 칸나비노이드는 상처 치유, 통증 완화 및 항염증 효과와 관련이 있다.
국제 특허 공개 WO 2020/263643호의 "경피 제형"은 0.05 중량% 내지 50 중량%의 활성제 및 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 경피 제형에 관한 것이다.
국제 특허 공개 WO2019178360호의 "친유성 활성제의 경피 및/또는 진피 전달"은 친유성 활성제를 포함하는 상처 치유용 진피 겔 조성물에 관한 것이다.
국제 특허 공개 WO2020024056호의 "칸나비노이드 및 흡수성 물질을 포함하는 조성물 및 이의 용도"는 국소 투여에 적합한 국소 조성물에 관한 것이다.
Bruni 등의 문헌[Molecules, 23(10): 2478](2018)은 통증 및 염증 치료를 위한 칸나비노이드 전달 시스템에 관한 것이다.
효율적인 상처 및/또는 궤양 치료를 위한 조성물이 필요하다.
본원에서 제시되는 바와 같이, 놀랍게도 및/또는 예기치 않게도, 광범위한 성분 후보 및 농도 범위로부터, 본 발명자는 하기 조성물이 대상체의 피부 상처와 관련한 상처 치료 및/또는 상처 관리와 관련하여 매우 효과적이라는 사실을 발견하였다.
제1 양태에서, 본 발명은:
a) 0.1 내지 5%, 0.2 내지 2%, 0.3 내지 1%, 0.4 내지 0.75%, 또는 약 0.5%(w/w)의 칸나비디올(CBD);
b) 25 내지 85%, 35 내지 75%, 45 내지 70% 또는 55 내지 65%(w/w)의 물; 및
c) 하나 이상의 침투제(들) 및/또는 침투 강화제(들), 예를 들어 프로필렌 글리콜 및/또는 펜틸렌 글리콜; 및
선택적으로 하기 성분:
i. 하나 이상의 겔화제(들), 예를 들어 폴리아크릴산/폴리아크릴레이트, 예를 들어 2-프로피온산 단독중합체 및/또는 카보머;
ii. 하나 이상의 피부 보습제(들) 및/또는 피부 컨디셔너(들), 예를 들어 판테놀 및/또는 알란토인;
iii. 하나 이상의 추가의 상처 치유 화합물(들), 예를 들어 히알루론산 및/또는 이의 염;
iv. 하나 이상의 항미생물제(들), 예를 들어 벤즈알코늄 클로라이드; 및/또는
v. 하나 이상의 pH 안정화제(들) 및/또는 완충제(들), 예를 들어 아미노메틸 프로판올(AMP);
vi. 하나 이상의 킬레이트제(들), 예를 들어 피트산 및/또는 이의 염; 및
(i) 내지 (vi)의 임의의 조합
중 하나 이상
을 포함하는 조성물, 예를 들어 상처 치료 조성물에 관한 것이다.
상처 치료 조성물과 같은 조성물은 겔과 같이 국소 투여용으로 제형화될 수 있다. 이러한 겔은 일반적으로 카보머 또는 폴리아크릴산 나트륨/폴리아크릴산과 같은 폴리아크릴산 기반 겔화제를 포함한다.
제2 양태에서, 본 발명은 조성물, 예를 들어 제1 양태에 따른 조성물과 같은 상처 치료 조성물을 제공하는 방법에 관한 것으로, 상기 방법은:
a) 고체 형태, 바람직하게는 결정질 형태 및/또는 적어도 95%(w/w), 98%(w/w), 99%(w/w), 99.5%(w/w), 99.8%(w/w) 또는 98%(w/w) 초과의 순도를 갖는 CBD를 제공하는 단계;
b) 단계 (a)의 CBD를 침투제 및/또는 침투 강화제, 예를 들어 프로필렌 글리콜에 용해시키는 단계;
c) 예를 들어 히알루론산 및/또는 그의 염을 물에 용해시킴으로써 수성 겔을 제공하는 단계;
d) 단계 (b)의 용해된 CBD를 단계 (c)의 수성 겔과 조합하는 단계; 및
e) 나머지 성분을 첨가하여 상처 치료 조성물을 제공하는 단계
를 포함한다.
제3 양태에서, 본 발명은 제2 양태에 따른 방법에 의해 제공되는 상처 치료 조성물과 같은 조성물에 관한 것이다.
제4 양태에서, 본 발명은 제1 양태, 제3 양태 또는 제7 양태에 따른 상처 치료 조성물과 같은 조성물을 포함하는 용기에 관한 것이다.
제5 양태에서, 본 발명은 제4 양태에 따른 용기를 포함하고, 선택적으로 사용 지침을 포함하는 키트에 관한 것이다.
제6 양태에서, 본 발명은 제1 양태, 제3 양태 또는 제7 양태에 따른 조성물을 국소 투여하는 것을 포함하는, 대상체의 상처 또는 궤양의 치료 방법에 관한 것이다.
제7 양태에서, 본 발명은 약제 또는 화장품으로 사용하기 위한 제1 양태 또는 제3 양태에 따른 조성물에 관한 것이다. 이는 피부 상처, 궤양, 상태 및/또는 질병, 예를 들어 본원에서 개시되는 상처, 궤양, 상태 및/또는 질병 중 하나 이상의 치료를 포함할 수 있다.
제8 양태에서, 본 발명은 국소 조성물과 같은 CBD 함유 조성물에 관한 것으로, 여기서 제형에 사용되는 CBD는 결정질이다. 일부 실시형태에서, CBD는 유형 A(바늘 모양 결정)이거나 바늘 모양 결정을 형성할 수 있다.
제9 양태에서, 본 발명은 국소 조성물, 특히 본원에서 개시되는 CBD 함유 국소 조성물을 투여하는 것을 포함하는 투여 요법에 관한 것이다. 일부 실시형태에서, CBD는 "유형 A(type A)"이다.
도 1: 바늘 모양 결정을 형성하는 칸나비놀(CBD)의 현미경 사진. CBD 결정은 www.enecta.com에서 공급되었다.
도 2: 클러스터 또는 다발 모양 결정을 형성하는 칸나비놀(CBD)의 현미경 사진. CBD 결정은 www.pharma-hemp.com에서 공급되었다.
정의
본 발명의 맥락에서, 문맥상 명백히 달리 명시하지 않는 한, 단어의 단수 형태는 복수를 포함할 수 있으며, 그 반대의 경우도 마찬가지이다. 따라서, 참조어 "a", "an" 및 "the"는 일반적으로 각 용어의 복수형을 포함한다. 예를 들어, "성분" 또는 "방법"에 대한 언급은 복수의 이러한 "성분" 또는 "방법"을 포함할 수 있다.
마찬가지로, "포함하다(comprise)", "포함하다(comprises)" 및 "포함하는(comprising)"이라는 단어는 배타적으로 해석되기보다는 포괄적으로 해석되어야 한다. 본 개시내용에 의해 제공되는 실시형태에는 본원에서 구체적으로 개시되지 않은 임의의 요소가 결여될 수 있다. 따라서, 용어 "포함하는"을 사용하여 정의된 실시형태의 개시내용은 또한 "~로 본질적으로 이루어진(consisting essentially of)" 및 "개시된 구성요소로 이루어진(consisting of the disclosed components)" 실시형태의 개시내용이다. 따라서, 용어 "포함하는"은 일반적으로는 언급된 부분, 단계, 특징 또는 구성요소의 존재를 특정하는 것으로 해석되어야 하지만, 하나 이상의 추가적인 부분, 단계, 특징 또는 구성요소의 존재를 배제하는 것은 아니다. 예를 들어, 화학적 화합물을 포함하는 조성물은 따라서 추가적인 화학적 화합물을 포함할 수 있다.
일반적으로, 본원에서 개시되는 조성물, 특히 상처 및/또는 궤양 치료 조성물과 같은 국소 조성물은 하나 이상의 약학적으로 허용되는 보조제(adjuvant)(들), 예를 들어 약학적으로 허용되는 담체(들), 부형제(들), 안정화제(들), 염(들) 또는 완충액(들) 등을 포함할 수 있다.
본원에서 사용될 때, "예를 들어(for example)", "예를 들어(e.g.)" 또는 "예를 들어(such as)"와 같은 용어는, 특히 용어의 목록이 뒤따르는 경우, 이는 단지 예시적이고 설명적인 것일 뿐이며 배타적이거나 포괄적인 것으로 간주되어서는 안 된다. 본원에서 개시되는 임의의 실시형태는 본원에서 개시되는 임의의 다른 실시형태와 조합될 수 있다.
달리 표현되지 않는 한, 본원에서 표현되는 모든 백분율은 조성물의 총 중량의 중량을 기준한 것이다. 따라서, 달리 나타내지 않는 한, "%"는 "% 중량/중량(w/w)"을 나타내며, 또한 "중량%(weight %)" 또는 "중량%(% by weight)"라고도 한다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "약(about)", "약(around)", "대략(approximately)" 또는 기호 "~"는 상호교환적으로 사용될 수 있으며, 분석적 오류 등을 포함하여 해당 분야에서 일반적으로 허용되는 변형 및/또는 불확실성을 포함하는 것을 의미한다. 따라서, "약"은 또한 해당 분야에서 통상적으로 경험하게 되는 측정 불확실성을 나타낼 수도 있으며, 이는 예를 들어 +/- 1, 2, 5, 10, 또는 심지어 20 퍼센트(%)의 크기일 수 있다. 또한, "약"은 숫자 범위, 예를 들어 +/- 20, +/- 15, +/- 10, +/- 5, +/- 2, +/- 1, +/- 0.5, +/- 0.1% 범위의 수를 지칭하는 것으로 이해될 수 있다. 더욱이, 본원의 모든 수치 범위는 그 범위 내의 모든 정수, 범자연수 또는 분수를 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
본원에서 사용되는 용어 "일부 실시형태에서(in some embodiments)"는 "일 실시형태에서(in one embodiment)", "일부 실시형태에서(in some embodiments)", 및 "하나 이상의 실시형태에서(in one or more embodiments)"를 포함하는 것을 의미한다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "대상체(subject)" 또는 "환자(patient)"는 상호교환적으로 사용될 수 있으며, 인간, 동물 및/또는 포유동물을 포함하는 것을 의미한다. 특히, 인간 대상체체는 예를 들어: 여성, 남성, 노인, 성인, 청소년, 어린이, 또는 유아 중 하나 이상으로부터 선택될 수 있다. 동물 대상체체는 예를 들어 애완동물, 가축, 포유류, 파충류, 조류, 및/또는 동물원의 동물로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "치료(treatment)"는 대상체의 임의의 증상(들), 상태(들), 또는 질병(들)을 완화, 경감, 개선 및/또는 치료하는 것을 목표로 하는 행위를 의미한다. 치료의 효과는 또한 통증 및/또는 불편함의 감소를 포함할 수도 있다. 치료는 또한 대조군에 비해 더 빠른 회복 및/또는 치유를 가져올 수도 있다. 치료의 추가적인 효과는 대조군에 비해 합병증이 적은 회복/치유를 포함할 수도 있다. 대조군은 예를 들어 치료를 하지 않거나 위약으로 치료하는 것일 수 있다. 일반적으로, 본 문맥에서 "치료"는, 본원에 추가로 설명되는 바와 같이, 적절한 양의 상처 치유 조성물을 상처 부위 상에 및/또는 상처 주변에 일반적으로는 하루에 수회 국소 투여하는 것을 포함한다.
"피부(skin)"는 동물, 특히 척추동물의 신체를 덮고 있는 일반적으로 부드럽고 유연한 외부 조직의 층으로 설명할 수 있다. 피부의 세 가지 주요 기능은 보호, 조절, 감각이라고 알려져 있다. 피부는 3개의 층, 즉 (i) 표피층, (ii) 진피층 및 (iii) 피하 조직이라고도 불리는 피하층을 포함하는 것으로 알려져 있다. "상처" 또는 "궤양"은 이러한 층 중 하나 이상의 층과 관련될 수 있다.
표피는 (가장 바깥쪽 층부터 시작하여) 하기의 지층 또는 층: 각질층, 투명층(손바닥과 발바닥에만 해당), 과립층, 유극층 및 기저층(발아층이라고도 함)으로 더 세분화될 수 있다.
본 발명의 맥락에서, "상처"는 피부가 화상을 입거나, 동상에 걸리거나, 열상을 입거나, 절단되거나, 천공(개방성 상처)되거나, 및/또는 둔기에 의한 외상으로 타박상(폐쇄성 상처)이 발생하는, 반드시 그런 것은 아니지만 비교적 빠르게 자주 발생하는 부상의 유형을 지칭한다. "상처"는 또한 피부 표피를 손상시키는 부상을 지칭할 수도 있다. "상처"는 예를 들어 다음과 같을 수 있다: (i) "깨끗한 상처(clean wound)", 예를 들어 무균 상태에서 생긴 상처와 같이 유기체가 존재하지 않거나 매우 적고 피부가 합병증 없이 치유될 가능성이 있는 상처; (ii) "오염된 상처(contaminated wound)" - 일반적으로 우발적인 부상으로 인해 발생하며 상처에 병원성 유기체 및 종종 이물질이 있는 경우; (iii) "감염된 상처(infected wound)" - 상처에 병원성 유기체가 존재하고 증식하며 일반적으로 노란색 외관, 통증, 발적, 고름이 흘러나오는 등, 감염의 임상 징후를 나타냄; 또는 (iv) "집락화된 상처(colonized wound)" - 예를 들어 병원성 유기체를 함유하고 치유하기 어려운 만성적인 상황, 예를 들어 욕창.
본 발명의 맥락에서, 동결로 인한 상처는 또한 "동상"이라고도 말할 수 있다.
일부 실시형태에서, "상처"는 수술 또는 문신과 같은 의학적 및/또는 미용적 치료 및/또는 중재적 시술의 결과일 수 있다.
또한, 상처는 의도적으로(예를 들어, 수술) 또는 우발적으로 발생할 수 있다.
"상처"라는 용어는 또한 다음을 포함할 수 있다:
절개 또는 절개된 상처(Incisions or incised wounds) - 종종 칼, 면도기 또는 유리 파편과 같은 깨끗하고 날카로운 물체로 인해 발생하는 경우가 많다; 열상(lacerations) - 타박상으로 인한 불규칙한 눈물 모양의 상처. 열상 및 절개는 선형(규칙적) 또는 별 모양(불규칙적)으로 나타날 수 있다; 찰과상(abrasions or grazes) - 피부의 최상층(표피)이 긁힌 표재성 상처. 찰과상은 아스팔트, 나무 껍질 또는 콘크리트와 같은 거친 표면에 미끄러져 발생하는 경우가 많다; 결출(avulsions) - 신체 구조가 정상적인 삽입 지점에서 강제로 분리되는 부상. 사지가 절단되지 않고 당겨지는 절단 유형이다. 피부 괴사와 관련하여 사용될 때 '탈부착(degloving)'이라는 용어가 동의어로 사용되기도 한다; 찔린 상처(puncture wounds) - 파편, 손톱 또는 바늘과 같이 피부를 찌르는 물체로 인해 발생한다; 관통상(penetration wounds) - 칼과 같은 물체가 피부로 들어갔다가 빠져나옴으로써 발생한다; 그리고 총상(gunshot wounds) - 총알 또는 유사한 발사체가 신체 내부 또는 신체를 관통하여 발생하는 상처이다. 일반적으로 "관통상"이라 지칭하는 총상에는 총알이 들어온 부위와 총알이 빠져나간 부위에 두 개의 상처가 있을 수 있다.
화상 상처(Burn wounds) - "화상 상처" 또는 "화상"은 열, 추위, 전기, 화학 물질(예를 들어, 부식성 화학 물질), 마찰, 또는 방사선(예를 들어, 햇빛 및/또는 UV 광선)으로 인해 피부 또는 기타 조직에 발생하는 부상의 유형이다. 대부분의 화상은 뜨거운 액체, 고체, 불 또는 화학 물질의 열로 인해 발생한다. 표피 피부층에만 영향을 미치는 화상은 표재성 또는 1도 화상으로 알려져 있다. 이는 물집과 통증 없이 붉게 나타나며 전형적으로는 약 3일 동안 지속된다. 부상이 기저 피부층의 일부까지 확장되는 경우, 이는 부분 화상 또는 2도 화상에 해당한다. 물집이 자주 생기고 통증이 심한 경우가 많다. 치유에는 최대 8주가 소요될 수 있으며 흉터가 생길 수 있다. 전층 화상 또는 3도 화상의 경우, 부상은 피부의 모든 층으로 확대된다. 보통은 통증이 없고 화상 부위가 뻣뻣해지는 경우가 많다. 치유는 일반적으로 저절로 일어나지 않는다. 4도 화상은 근육, 힘줄 또는 뼈와 같은 더 깊은 조직의 손상을 추가로 수반한다. 화상은 보통 검은색이며 종종 화상 부위의 손실로 이어지는 경우가 많다.
동상(들) - 이러한 상처는 피부/신체 부위가 저온에 노출되어 피부 및/또는 기타 조직이 얼어붙어 생기는 상처와 같이 동결로 인해 발생할 수 있다. 일반적으로 이러한 상처는 예를 들어 차가운 공기와 함께 부적절한 보호복, 액체 가스(예를 들어, CO2, N2 등)와의 접촉, 또는 금속 표면 등과 같은 얼어붙은 고체 물질과의 접촉으로 인해 발생할 수 있다. 동상은 다음과 같이 분류 및/또는 설명될 수 있다: 1도 동상은 일반적으로 영구적이지 않은 표재성 표면 피부 손상이다. 초기의 주요 증상은 피부의 감각 상실이다. 영향을 받은 부위에서, 피부는 무감각해지고, 부어오를 수 있으며, 테두리가 붉게 변한다. 부상 후 몇 주가 지나면 피부 표면이 벗겨질 수 있다. 2도 동상의 경우, 초기에 피부에 투명한 물집이 생기고 피부 표면이 딱딱해진다. 부상 후 몇 주가 지나면 딱딱해지고 물집이 생긴 피부가 건조해지고 검게 변하며 벗겨진다. 이 단계에서는 지속적인 냉감과 무감각이 나타날 수 있다. 3도 동상의 경우에는 피하 조직층이 얼어붙는다. 증상으로는 피 물집과 "피부의 청회색 변색"을 포함한다. 부상 후 몇 주가 지나면, 통증은 지속되고 검게 변한 딱지(가피)가 나타난다. 장기적인 궤양과 성장판 손상이 있을 수 있다. 4도 동상의 경우, 근육, 힘줄, 뼈와 같은 피하 구조가 손상된다. 초기 증상으로는 피부가 무색으로 변하고 질감이 딱딱해지며 통증이 없이 다시 따뜻해지는 증상을 포함한다. 이후, 피부가 검게 변하고 미이라화된다. 영구적인 손상 정도를 결정하는 데 한 달 이상이 소요될 수 있다.
"상처"는 또한 "궤양", 특히 피부 관련 궤양으로 설명할 수 있다. 예를 들어, "궤양"은 일반적으로 피부 또는 점막의 통증, 불편함 및/또는 자극적인 병변을 나타내는 용어로 설명할 수 있다. "궤양"은 예를 들어 만창(치클레로 궤양); 욕창(욕창 궤양); 구내염(재발성 아프타성 구내염); 크롬 궤양(크롬 궤양); 구순포진(헤르페스 페브릴리스), 사막포진(남아프리카 및 호주에서 볼 수 있는 파지덴성 궤양의 일종으로 초기에 사지에 구진소포성 병변이 생기다가 나중에 파열되어 통증이 있는 궤양을 형성함; 이는 아마도 이전에 방치되었던 병변에서 감염된 궤양이 발생했을 가능성이 높음); 욕창(욕창 궤양); 안장 궤양; 연성 궤양(연성하감); 여름 궤양(피부성 섬유소증); 벨트 궤양(사막 궤양); 전신성 궤양(성병에 수반되거나 나타나는 모든 궤양)을 포함할 수 있다.
따라서, 용어 "상처" 및 "궤양"은 중복될 수 있으며, 또한 상호 교환적으로 사용될 수 있다. "궤양" 외에도, 용어 "상처"는 또한 "궤양", "물집" 및/또는 "발진" 중 어느 하나를 포함할 수도 있다. 본 발명의 맥락에서, 용어 "상처 치료 조성물"은 "궤양 치료 조성물"을 포함하는 것을 의미한다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "궤양"은 조직의 붕괴를 동반하는 피부 또는 점막의 궤양을 포함하는 것을 의미한다. 궤양은 표피의 완전한 손실을 초래할 수 있으며 종종 진피의 일부, 심지어 피하 지방까지 소실될 수 있다. 궤양은 하지의 피부와 위장관에서 가장 흔하게 발생한다. 피부에 나타나는 궤양은 종종 피부가 붉게 변하는 염증 조직으로 보인다. 피부 궤양은 더위나 추위에 노출되거나 자극을 받거나 혈액 순환에 문제가 있는 경우에 흔히 눈에 띄게 나타난다. 궤양은 또한 조직에 장기간 압력을 가하는 이동성 부족으로 인해 발생할 수 있다. 혈액 순환의 이러한 스트레스는 일반적으로 욕창 또는 욕창 궤양으로 알려진 피부 궤양으로 변형된다. 궤양은 종종 감염되어 고름이 형성된다.
궤양은 다양한 요인에 의해 발생할 수 있지만, 주요 원인은 혈액 순환 장애인 것으로 보인다. 특히, 만성 상처와 궤양은 심혈관계 문제나 침대 또는 휠체어의 외부 압력으로 인해 혈액 순환이 원활하지 못하여 발생한다. 매우 흔하고 위험한 유형의 피부 궤양은 압력 민감성 궤양, 더 흔하게는 욕창이라고 불리는 압력 민감성 궤양에 의해 발생하며, 침대에 누워 있거나 장기간 휠체어를 사용하는 사람들에게서 흔히 발생한다. 피부 궤양을 일으키는 다른 원인으로는 박테리아 또는 바이러스 감염, 곰팡이 감염 및 암을 포함한다. 혈액 질환과 만성 상처도 또한 피부 궤양을 유발할 수 있다. 순환 장애나 혈류 장애로 인한 정맥성 다리 궤양은 노인에게 더 흔하다. 드물게 발생하는 피부 궤양의 원인으로는 괴저성 농피증, 크론병이나 궤양성 대장염으로 인한 병변, 다발성 혈관염을 동반한 육아종증, 베체트병, 괴저성 농피증과 같이 면역력이 저하된 사람들에게 흔히 나타나는 감염 등이 있다.
본 발명의 맥락에서, "발진"은 인간 피부의 색, 외양, 또는 질감에 영향을 미치는 변화를 포함하는 것을 의미한다. 발진은 신체의 한 부분에 국한되거나 피부 전체에 영향을 미칠 수 있다. 발진은 피부색이 변하고, 가렵고, 화끈거리고, 울퉁불퉁해지고, 쓰라리고, 건조해지고, 갈라지거나 물집이 생기고, 부어오르고, 통증을 유발할 수 있다. 발진의 원인은 다음과 같이 매우 다양할 수 있다: 약물 부작용; 불안; 예를 들어 음식, 염료, 의약품, 예방 접종, 벌레 쏘임, 아연 또는 니켈과 같은 금속에 대한 알러지; 이러한 발진을 종종 두드러기라 한다; 자극성 물질과의 피부 접촉; 곰팡이 감염(예를 들어, 백선); 습진이나 여드름과 같은 피부 질환; 태양(일광 화상) 또는 열에 대한 노출; 피부 마찰로 인한 마찰; 피부를 문지르는 옷에 함침된 연마재로 인한 자극; 2차 매독; 및/또는 열악한 개인 위생. 덜 일반적인 발진의 원인은 다음과 같다: 건선과 같은 자가면역 질환; 납 중독; 임신; 특정 부위를 반복적으로 긁는 행위; 일반적으로 진드기에 의해 전파되는 보렐리아 박테리아에 의해 발생하는 감염성 질환인 라임병 또는 라임 보렐리아증; 성홍열; 및/또는 COVID-19.
본 발명의 맥락에서, "물집"은 일반적으로는 강한 문지름(마찰), 화상, 동상, 화학 물질 노출 또는 감염으로 인해 발생하는 피부의 상층 내에 있는 체액(림프, 혈청, 혈장, 혈액 또는 고름)을 함유한 작은 주머니를 포함하는 것으로 여겨진다. 대부분의 물집은 혈청 또는 혈장과 같은 투명한 액체로 채워져 있다. 그러나, 물집은 혈액("혈액 물집"으로 알려짐) 또는 고름(예를 들어, 감염된 경우)으로 가득 차 있을 수 있다. 용어 "물집(vesicle)" 및 "물집(bulla)"이 또한 사용될 수도 있으며, 이는 일반적으로 각각 더 작거나 더 큰 크기의 물집을 지칭한다. 물집은 피부가 마찰이나 문지름, 열, 추위 또는 화학 물질 노출로 인해 손상되는 경우에 생길 수 있다. 체액은 피부의 상층(표피)과 아래층(진피) 사이에 모인다. 이러한 체액은 밑에 있는 조직을 완충하여 추가적인 손상으로부터 조직을 보호하고 이를 치유하도록 할 수 있다.
마찰성 물집은 심한 마찰로 인해 발생할 수 있으며, 충분히 오랫동안 지속될 경우에 피부에 마찰이 생길 수도 있다. 이런 종류의 물집은 장거리를 걸은 후 또는 낡거나 잘 맞지 않는 신발을 신었을 때 가장 흔하게 발생한다. 물집은 손과 발에 가장 흔하게 나타나는데, 이는 걷거나, 뛰거나, 또는 반복적인 동작, 예를 들어 특정 비디오 게임을 하는 동안의 조이스틱 조작, 삽으로 땅을 파는 행위, 기타 또는 베이스를 연주하는 등 반복적인 동작을 수행할 때 생기기 쉽기 때문이다. 물집은 건조하거나 물에 침지된 피부보다는 축축한 피부에서 더 쉽게 형성되며 따뜻한 환경에서 더 흔하게 나타난다. 장기간에 걸쳐 덜 공격적으로 문지르면 물집보다는 굳은살이 생길 수 있다. 물집과 굳은살은 특히 당뇨병, 신경병증 또는 말초동맥 질환(PAD: peripheral artery disease)과 같이 감각이나 혈액 순환이 손상된 경우에 발 궤양 및 감염과 같은 더 심각한 합병증을 유발할 수 있다.
화상, 특히 1도 및 2도 화상은 피부에 물집을 생성할 수 있다; 그러나 2도 화상은 즉시 물집이 생기는 것이 특징인 반면, 1도 화상은 며칠이 지난 후에 물집이 생길 수 있다. 일광 화상이나 다른 형태의 방사선에 의해서도 물집이 생길 수 있다.
동상으로 인한 조직 손상의 결과로 인해 손과 발에 물집이 생길 수도 있다.
화학 물질에 노출되는 경우에도 또한 물집이 생길 수 있다. 때로는, 피부가 화장품, 세제, 용매, 또는 황산니켈, 페루 발삼, 또는 우루시올(포이즌 아이비, 포이즌 오크, 포이즌 옻나무)과 같은 기타 화학 물질과 접촉할 경우에 물집이 생길 수 있다. 이는 또한 접촉성 피부염으로도 알려져 있다. 벌레에 물리거나 쏘였을 경우 알러지 반응의 결과로 물집이 나타날 수도 있다. 수포 작용제 또는 발포제로 알려진 일부 화학 작용제는 겨자 가스와 같이 피부에 닿는 모든 곳에서 크고 고통스러운 물집을 유발한다.
혈액 물집은 일반적으로 피부 표면에 근접한 미세 혈관이 파열(파괴)되어 피부 층 사이의 찢어진 틈새로 혈액이 새어 나올 경우에 발생한다. 이러한 현상은 피부가 짓눌리거나 꼬집히거나 공격적으로 심하게 눌리는 경우에 발생할 수 있다.
또한, 물집을 유발하는 여러 가지 의학적 질환이 있다. 가장 흔한 것은 수두, 헤르페스, 농가진, 그리고 이한증이라고 불리는 습진의 한 형태이다. 물집을 유발하는 다른, 일반적으로 드문 질환은 다음을 포함한다: 크고 촘촘하게 채워진 물집을 발생시키는 피부 질환으로, 일반적으로 60세 이상의 사람들에게 영향을 미치는 수포성 유천포창; 피부에 압력이 가해지면 물집이 생기는 심각한 피부 질환인 천포창. 이러한 물집은 쉽게 터져 일반적으로는 팔꿈치, 무릎, 등 및 엉덩이에 심하게 가려운 물집을 유발하는 피부 질환인 포진성 피부염에 감염될 수 있는 부위가 남는다. 물집은 일반적으로 신체의 양쪽에 동일한 모양과 크기의 패치로 발생하며; 얼굴, 입 또는 생식기에 무리 지어 물집을 생성하는 질환인 만성 수포성 피부병; 피부 방사선 증후군; 및 물집성 표피박리증은 피부와 점막에 쉽게 물집이 생기는 희귀한 질환 그룹인 수포성 표피 박리증 등이 있다. 물집은 가벼운 외상이나 마찰로 인해 발생하며 통증이 있다. 그의 중증도는 경증부터 치명적인 범위까지 다양할 수 있다. 경증인 경우에는 기어 다니거나 걷기 시작할 때까지 증상이 나타나지 않을 수 있다. 합병증은 식도 협착, 편평 세포 피부암 및 절단 필요성을 포함할 수 있다.
마찰성 물집은 피부의 바닥 및 표면과 신체 사이의 과도한 전단 응력으로 인해 발생한다. 유극층 주변의 피부층은 전단에 가장 취약하다. 유극층이 아래의 연결 조직에서 찢어지면서 세포의 혈장이 외부로 확산한다. 이러한 혈장 용액은 새로운 세포가 새로운 결합 조직과 표피층으로 분열하고 성장하는 데 도움이 된다. 새로운 세포가 발달함에 따라 투명한 체액이 재흡수되고 부어 오른 모습이 가라앉는다. 손(손바닥 표면)과 발(발바닥 표면)에 위치하는 통증이 있는 물집은 신경 말단 근처의 표피 깊숙한 곳이 있는 조직이 절단되어 발생한다. 하부 조직은 감염에 더 취약하다.
제1 양태에서, 본 발명은 CBD, 및 침투제 및/또는 침투 강화제를 포함하는 상처 및/또는 궤양 치료 조성물과 같은 조성물에 관한 것이다. 일반적으로, 조성물은 겔과 같은 국소 투여용으로 제형화되지만, 이에 국한되지 않는다. 이러한 조성물은 또한 상처 관리용 조성물일 수 있으며 그에 사용될 수도 있다.
일부 실시형태에서, 이러한 상처 치료 조성물은 다음을 포함할 수 있다:
a) 0.1 내지 5%, 0.2 내지 2%, 0.3 내지 1%, 0.4 내지 0.75%, 또는 약 0.5%(w/w)의 칸나비디올(CBD);
b) 25 내지 85%, 35 내지 75%, 45 내지 70% 또는 55 내지 65%(w/w)의 물; 및
c) 하나 이상의 침투제 및/또는 침투 강화제, 예를 들어 프로필렌 글리콜 및/또는 펜틸렌 글리콜.
칸나비디올, CAS no. 3956-29-1은 비정신성 칸나비노이드이다. 이는 다양한 순도로 제공될 수 있으며, 일반적으로 당업계에 알려진 방법을 통하여 대마초 사티바(Cannabis sativa)에서 추출한다. 본 발명의 맥락에서, 상당량의 오일 또는 향정신성 또는 비정신성 칸나비노이드와 같은 추가의 칸나비노이드를 포함하지 않는 "결정질" CBD와 같이 높은 순도를 갖는 CBD가 일반적으로 바람직하다.
특히, 오일(들) 및/또는 지방(들)이 없는 것이 바람직할 경우, CBD 함유 오일과 같은 CBD의 일반적인 공급원은 바람직하지 않다. 따라서, 일부 실시형태에서, CBD는 본질적으로 순수한 형태, 예를 들어 결정질 형태 또는 분말 형태 및/또는 95%, 98%, 99%, 99.5%, 99.8% 또는 99.8% 초과의 순도로 제공된다. 임의의 특정 이론에 얽매이려는 것은 아니지만, 결정질 CBD를 사용하면 조질 CBD 제제와 비교하여 유사한 효과를 제공하기 위해 더 적은 CBD가 필요하다는 긍정적인 방식으로 추가로 기여할 수 있다고 여겨진다. 일반적인 믿음에 따르면, 이러한 조질 CBD 제제에 존재하는 추가의 칸나비노이드가 시너지 효과를 제공하는 것으로 여겨진다는 것은 놀라운 일이다.
일반적으로, 제형에 사용되는 물은 식수 품질이다. "MilliQ water"와 같은 증류수 또는 탈이온수일 수도 있다.
본원에서 기술되는 CBD 함유 조성물은 일반적으로 하나 이상의 피부 침투 강화제(들), 예를 들어 2개 이상의 피부 침투 강화제의 혼합물을 포함한다. 일반적으로, "피부 침투 강화제(skin penetrating enhancer)", "침투 강화제(penetrating enhancer)" 또는 "침투제(penetrator)" - 이들 3개의 용어 모두 본원에서 상호교환적으로 사용될 수 있음 - 는 CBD와 같은 조성물의 하나 이상의 관련 구성 성분(들)/성분(들)이 피부의 표피층과 진피층을 통과하여 피부 밑에 있는 지방 조직에 도달하여 지방세포의 수 및/또는 크기를 증가시키는 능력을 개선한다. 임의의 특정 이론에 얽매이려는 것은 아니지만, 이는, 예를 들어, 각질층에서 지질을 추출하고, 활성 성분이 피부로 분배되는 것을 증가시키고, 각질층의 지질 이중층을 파괴함으로써 각질층 구조를 더 유동적으로 만들고 칸나비노이드를 포함하는 조성물이 각질층을 통해 확산하는 능력을 증가시키는 것을 포함하는 많은 다양한 메커니즘에 의해 달성될 수 있는 것으로 여겨진다.
일부 실시형태에서, "침투 강화제"는 0.1 내지 15% (w/w), 0.5 내지 12% (w/w), 1.0 내지 10% (w/w), 2.0 내지 7.5% (w/w), 4.0 내지 6.0% (w/w), 또는 약 5% (w/w)의 농도로 제공된다. 적합한 피부 침투 강화제는, 예를 들어, 다른 많은 것들 중에서도, 설폭사이드, 알코올, 지방산, 지방산 에스테르, 폴리올, 아미드, 계면활성제, 테르펜, 알카논 및 유기산일 수 있다. 적합한 설폭사이드의 특정 예는, 다른 많은 것들 중에서도, 디메틸설폭사이드(DMSO) 및 데실메틸설폭사이드를 포함한다. 적합한 알코올은 에탄올, 프로판올, 부탄올, 펜탄올, 헥산올, 옥탄올, n-옥탄올, 노난올, 데칸올, 2-부탄올, 2-펜탄올 및 벤질 알코올과 같은 알칸올; 카프릴 알코올, 데실 알코올, 라우릴 알코올, 2-라우릴 알코올, 미리스틸 알코올, 세틸 알코올, 스테아릴 알코올, 올레일 알코올, 리놀레일 알코올, 및 리놀레닐알코올과 같은 지방 알코올; 및 이소프로필 알코올을 포함한다. 적합한 지방산의 예는 발레르산, 헵타노산, 펠라곤산, 카프로산, 카프르산, 라우르산, 미리스트산, 스테아르산, 올레산 및 카프릴산과 같은 선형 지방산; 및 이소발레르산, 네오펜타노산, 네오헵타노산, 네오노나노산, 트리메틸 헥사노산, 네오데카노산, 및 이소스테아르산과 같은 분지형 지방산을 포함한다. 적합한 지방산 에스테르의 예는 이소프로필 n-부티레이트, 이소프로필 n-헥사노에이트, 이소프로필 n-데카노에이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트 및 옥틸도데실 미리스테이트와 같은 지방족 지방산 에스테르; 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트, 메틸 아세테이트, 메틸 발레레이트, 메틸 프로피오네이트, 디에틸 세바케이트, 및 에틸 올레이트와 같은 알킬 지방산 에스테르; 및 디이소프로필 아디페이트 및 디메틸 이소소르바이드를 포함한다. 적합한 폴리올의 예는 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 에틸렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜, 트리에틸렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 에톡시디글리콜, 펜틸렌 글리콜, 글리세롤, 프로판디올, 부탄디올, 펜탄디올, 헥산트리올 및 글리세린을 포함한다. 적합한 아미드의 예는 우레아, 디메틸아세트아미드, 디에틸톨루아미드, 디메틸포름아미드(DMF), 디메틸옥타미드, 디메틸데카미드, 생분해성 사이클릭 우레아(예를 들어, 1-알킬-4-이미다졸린-2-온), 피롤리돈 유도체, 생분해성 피롤리돈 유도체(예를 들어, N-(2-하이드록시에틸)-2-피롤리돈의 지방산 에스테르), 사이클릭 아미드, 헥사메틸렌라우라미드 및 그의 유도체, 디에탄올아민, 및 트리에탄올아민을 포함한다. 피롤리돈 유도체의 예는 1-메틸-2-피롤리돈, 2-피롤리돈, 1-라우릴-2-피롤리돈, 1-메틸-4-카복시-2-피롤리돈, 1-헥실-4-카복시-2-피롤리돈, 1-라우릴-4-카복시-2-피롤리돈, 1-메틸-4-메톡시카보닐-2-피롤리돈, 1-헥실-4-메톡시카보닐-2-피롤리돈, 1-라우릴-4-메톡시카보닐-2-피롤리돈, N-사이클로헥실-피롤리돈, N-디메틸아미노프로필피롤리돈, N-코코알킬피롤리돈, N-탈로우알킬-피롤리돈, 및 N-메틸피롤리돈을 포함한다. 사이클릭 아미드의 예는 1-도데실아자사이클로-헵탄-2-온(예를 들어, Azone), 1-게라닐아자사이클로헵탄-2-온, 1-파메실아자사이클로헵탄-2-온, 1-게라닐게라닐아자사이클로-헵탄-2-온, H3,7-디메틸옥틸) 아자사이클로헵탄-2-온, 1-(3,7,11-트리메틸도데실)아자-사이클로헵탄-2-온, 1-게라닐아자사이클로헥산-2-온, l-게라닐아자사이클로펜탄-2,5-디온, 및 l-파메실아자사이클로펜탄-2-온을 포함한다.
일부 실시형태에서, 침투제/침투 강화제는 폴리올이거나 이를 포함한다. 일부 실시형태에서, 침투제(들), 예를 들어 폴리올, 특히 글리콜은 0.1 내지 1.0% (w/w), 0.5 내지 1.5% (w/w), 1.0 내지 2.5% (w/w), 1.5 내지 5.0% (w/w), 2.5 내지 10% (w/w), 또는 5 내지 15% (w/w)의 농도로 존재한다. 일부 실시형태에서, 침투제/침투 강화제는 글리콜이거나 이를 포함한다. 일부 실시형태에서, 침투제/침투 강화제는 프로필렌 글리콜이거나 이를 포함한다. 일부 실시형태에서, 침투제/침투 강화제는 펜틸렌 글리콜이거나 이를 포함한다. 일부 실시형태에서, 침투제/침투 강화제는 프로필렌- 및 펜틸렌 글리콜이거나 이를 포함한다. 일부 실시형태에서, 하나 이상의 침투제(들) 및/또는 침투 강화제(들)는 프로필렌 글리콜 및/또는 펜틸렌 글리콜이거나 이를 포함한다. 일부 실시형태에서, 침투제는 프로필렌 글리콜 및/또는 펜틸렌 글리콜, 및 추가의 글리콜을 포함한다.
일부 실시형태에서, 프로필렌 글리콜은 0.1 내지 15% (w/w), 0.5 내지 12% (w/w), 1.0 내지 10% (w/w), 2.0 내지 7.5% (w/w), 4.0 내지 6.0% (w/w), 또는 약 5% (w/w)의 농도로 제공된다. 일부 실시형태에서, 펜틸렌 글리콜은 0.1 내지 15% (w/w), 0.5 내지 12% (w/w), 1.0 내지 10% (w/w), 1.5 내지 7.5% (w/w), 2.0 내지 6.0% (w/w), 2.5 내지 4.0% (w/w), 또는 약 5% (w/w)의 농도로 제공된다. 일부 실시형태에서, 하나 이상의 침투제(들)는 본원에서 개시되는 침투제의 목록으로부터 선택된다. 일부 실시형태에서, 침투제(들)는 0.1 내지 1.0% (w/w), 0.5 내지 1.5% (w/w), 1.0 내지 2.5% (w/w), 1.5 내지 5.0% (w/w), 2.5 내지 10% (w/w), 또는 5 내지 15% (w/w)의 농도로 존재한다. 이는 예를 들어 2개의 글리콜, 예를 들어 펜틸렌 및 프로필렌 글리콜의 조합일 수 있다.
일부 실시형태에서, CBD는 프로필렌 글리콜과 같은 침투제에 용해될 수 있다. 이러한 이점은 예를 들어 생산 공정에서 활용될 수 있다. 일반적으로, CBD는 오일 또는 알코올에 용해된다. 그러나, 일부 실시형태에서, 오일 및/또는 알코올은, 예를 들어, 본원에서 논의되는 이유 때문에 바람직하지 않을 수 있다.
본원에서 개시되는 상처 및/또는 궤양 치료 조성물과 같은 조성물은 또한 하나 이상의 약학적으로 허용되는 보조제(들)를 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 보조제는 산화방지제(들), 유화제(들), pH 조절제(들), 예를 들어 이들의 산(들), 염기(들) 또는 염(들), 안정화제(들), 착색제(들), 및 이들의 임의의 조합 중 하나 이상으로부터 선택될 수 있다.
종종, 상처 및/또는 궤양 치료 조성물과 같은 조성물은 하나 이상의 추가의 작용제, 예를 들어 하나 이상의 겔화제(들), 하나 이상의 연화제(들), 하나 이상의 피부 컨디셔너(들), 하나 이상의 상처 치유 화합물(들), 하나 이상의 항미생물제(들), 하나 이상의 pH 안정화제(들); 및/또는 하나 이상의 킬레이트제(들) 또는 이들의 임의의 조합을 포함할 것이다.
따라서, 일부 실시형태에서, 조성물은 선택적으로 하기 (i) 내지 (vi) 중 하나 이상을 포함할 수 있다:
i. 하나 이상의 겔화제(들), 예를 들어 폴리아크릴산/폴리아크릴레이트, 예를 들어 2-프로피온산 단독중합체 및/또는 카보머);
ii. 하나 이상의 피부 보습제(들) 및/또는 피부 컨디셔너(들), 예를 들어 판테놀 및/또는 알란토인;
iii. 하나 이상의 추가의 상처 치유 화합물(들), 예를 들어 히알루론산 및/또는 이의 염;
iv. 하나 이상의 항미생물제(들), 예를 들어 벤즈알코늄 클로라이드; 및/또는
v. 하나 이상의 pH 안정화제(들) 및/또는 완충제(들), 예를 들어 아미노메틸 프로판올(AMP);
vi. 하나 이상의 킬레이트제(들), 예를 들어 피트산 및/또는 이의 염; 및
(i) 내지 (vi)의 임의의 조합.
상처 및/또는 치료 조성물과 같은 조성물은 겔과 같이 국소 투여용으로 제형화될 수 있다. 겔로 제형화된 상처 치료 조성물은 예를 들어, 본원에서 개시되는 바와 같이, 적절한 투여량 및 투여를 용이하게 하는 이점뿐만 아니라, 하나 이상의 추가의 이점을 제공한다.
따라서, 일부 실시형태에서, 조성물은 겔형 조성물을 제공하기 위해 하나 이상의 겔화제(들)를 포함한다. "겔화제"는 겔을 형성할 수 있는 물질 또는 화합물이다. 겔은 예를 들어 중합체 또는 콜로이드 네트워크를 포함하는 하이드로겔일 수 있다. 적합한 겔화제의 예는 다음을 포함할 수 있다: 1-메틸-2,4-비스(N'-n-옥타데실우레이도) 벤젠(MBB18), 1-메틸-2,4-비스(N'-n-도데실우레이도) 벤젠(MBB12) , 비스(4'-스테아르아미도 페닐) 메탄(BSM18), 비스(4'-옥탄아미도 페닐)메탄(BOM8), 12-하이드록시스테아르산, 핵염기, 페닐알라닌, d-글루코사민, RAD 16, EAK 16, RAD 16 I, RAD 16-II, KLD-12, 뉴클레오펩티드(핵염기에 연결되는 페닐알라닌 디펩티드), 구아노신 유도체, 카보머, 예를 들어 카보머 910, 934, 940, 941 및 934P(이들 숫자는 중합체의 분자량 및 특정 성분의 지표임), IKVAV-펩티드 양친매성 물질, 헤파린 결합 펩티드 양친매성 물질 LRKKLGKA-PA, 글리코실화 아미노 아세테이트 유형의 하이드로겔화제 1 C33O12N3H55, Gelator 4b(d-글루코노락톤의 유도체) C16O7N2H24, Unimer U-15, Unimer U-151, Unimer U-1946 및/또는 Unimer U-6. 일부 실시형태에서, 겔화제는 상기 또는 아래에서 개시되는 바와 같은 하나 이상의 겔화제로부터 선택될 수 있다.
일부 실시형태에서, 하나 이상의 겔화제(들)는 0.1 내지 5%, 0.2 내지 3% (w/w), 0.5 내지 2% (w/w), 0.6 내지 1.0% (w/w), 또는 약 0.8% (w/w)의 농도로 제공된다. 일부 실시형태에서, 겔화제(들)는 카보머, 폴리아크릴산/폴리아크릴레이트, 예를 들어 나트륨 폴리아크릴레이트이거나 이를 포함한다. 일부 실시형태에서, 겔화제는 폴리아크릴산, 폴리아크릴레이트 및/또는 2-프로피온산 단독중합체이거나 이를 포함한다. 일부 실시형태에서, 겔화제는 카보머이거나 이를 포함한다. 폴리(아크릴산)(PAA; 상품명 카보머)은 아크릴산의 합성 고분자량 중합체이다. IUPAC명은 폴리(1-카복시에틸렌)이다. 이는 아크릴산의 단독중합체이거나, 또는 펜타에리트리톨의 알릴 에테르, 수크로스의 알릴 에테르 또는 프로필렌의 알릴 에테르와 가교결합될 수 있다. 중성 pH의 수용액에서, PAA는 음이온성 중합체, 즉, PAA의 많은 측쇄가 그들의 양성자를 잃고 음전하를 획득할 것이다. 이는 물을 흡수하고 유지하며 그의 본래 부피의 몇 배로 팽윤하는 능력을 갖는 PAA 고분자 전해질을 만든다.
일부 실시형태에서, 히알루론산/히알루로네이트는 단독으로 또는 폴리아크릴산/폴리아크릴레이트와 같은 추가의 겔화제와 조합으로 겔화제로서 작용한다. 히알루론산은 교대하는 β-(1→4) 및 β-(1→3) 글리코시드 결합을 통해 연결된 D-글루쿠론산 및 N-아세틸-D-글루코사민으로 구성된 디사카라이드의 중합체이다. 히알루론산은 25,000개의 디사카라이드가 반복되는 길이를 가질 수 있다. 히알루론산 중합체의 크기는 생체 내에서 5,000 내지 20,000,000 Da의 범위일 수 있다. 인간 윤활액(synovial fluid)의 평균 분자량은 3~4백만 Da이고, 인간 탯줄에서 정제된 히알루론산은 3.140.000 Da이며; 다른 소스에서는 윤활액의 평균 분자량이 700만 Da라고 언급하고 있다. 히알루론산은 물과 결합하여 팽윤되어 겔을 형성한다. 또한, 히알루론산은 조직 재생에 관여하는 것으로 알려져 있으며, 히알루론산은 자기 분자량의 1000배까지 물과 결합하고 흡수하는 것으로 알려져 있어 예를 들어 얼굴 주름 등의 피부 필러로서 사용된다. 일부 실시형태에서, 히알루론산/히알루로네이트는 카보머 등과 같은 추가의 겔화제와 조합으로 겔화제로서 작용한다.
겔화제의 기능은 조성물의 겔 또는 겔 유사 질감을 제공하는 것으로 설명할 수 있다. 여기에 하나 이상의 증점제 또는 겔화제가 제공될 수 있다. 이러한 증점제/겔화제(들)는 아크릴레이트 가교결합 중합체, 특히 C10-C30 알킬 아크릴레이트 가교결합 중합체(예를 들어, 일반적으로 상표명 Carbopol®로 시판됨), 하이드록시에틸 셀룰로오스, 크산탄 검 및/또는 이들의 임의의 조합으로부터 선택될 수 있다. 겔화제 및/또는 증점제(들)의 양은 투여 중에 겔이 흘러내리지 않도록 보장하는 경우 충분한 것으로 간주될 수 있다. 일부 실시형태에서, 겔은 아크릴레이트 가교결합 중합체, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 크산탄 검 및/또는 이들의 임의의 조합으로부터 선택되는 증점제 및/또는 겔화제를 포함할 수 있다.
일부 실시형태에서, 조성물은 하나 이상의 피부 보습제(들) 및/또는 하나 이상의 피부 컨디셔너(들)를 포함한다.
일반적으로, 용어 "보습제", "피부 보습제" 또는 "연화제"는 상호교환적으로 사용될 수 있으며, 피부의 보호, 보습 및/또는 윤활을 제공하는 화장품 조성물을 포함하는 것을 의미한다. 보습제는 또한 보습화를 통해 피부의 건조함과 자극을 예방할 수도 있다. 본 발명의 맥락에서, 용어 "보습제" 또는 "연화제"는 또한 이러한 보습 효과를 제공하거나 개선하는 개별 화합물(들)과도 관련될 수 있다. 이러한 화합물의 예는 다음을 포함할 수 있다: 판테놀, 알란토인, 이소프로필 미리스테이트, 판토텐산, 소듐 히알루로네이트, 스쿠알렌, 페녹시에탄올, 메틸-파라벤, 프로필-파라벤, 에틸-파라벤, 부틸-파라벤, 라놀린, 소르비톨, 바셀린, 스테아르산, 시어 버터, 글리세릴 스테아레이트, 엘라스틴, 히알루론산, 올리브 오일, 글리세린 파마 99.5% 식물성 검, 리조비안, 및/또는 해수.
일부 실시형태에서, 연화제는 판테놀이거나 이를 포함한다. 일부 실시형태에서, 연화제는 알란토인이거나 이를 포함한다. 일부 실시형태에서, 연화제는 판테놀 및 알란토인이거나 이를 포함한다.
일부 실시형태에서, 히알루론산/히알루로네이트는 겔화제 및/또는 연화제로서 작용한다.
일부 실시형태에서, 피부 보습제는 0.1 내지 5% (w/w), 0.15 내지 3.0% (w/w), 0.2 내지 1.5% (w/w), 0.5 내지 0.8% (w/w), 또는 약 0.65% (w/w)의 농도로 제공된다. 일부 실시형태에서, 피부 보습제(들)는 판테놀이거나 이를 포함한다. 일부 실시형태에서, 피부 보습제(들)는 알란토인이거나 이를 포함한다. 일부 실시형태에서, 피부 보습제(들)는 판테놀 및 알란토인을 포함한다. 일부 실시형태에서, 판테놀은 0.1 내지 5% (w/w), 0.15 내지 3.0% (w/w), 0.2 내지 1.5% (w/w), 0.5 내지 0.8% (w/w), 또는 약 0.65% (w/w)의 농도로 제공된다. 일부 실시형태에서, 알란토인은 0.01 내지 5% (w/w), 0.05 내지 2% (w/w), 0.1 내지 1% (w/w), 0.2 내지 0.5% (w/w), 또는 약 0.3% (w/w)의 농도로 제공된다. 일부 실시형태에서, 판테놀 및 알란토인은 각각 0.01 내지 5% (w/w), 0.05 내지 2% (w/w), 0.1 내지 1% (w/w), 0.2 내지 0.5% (w/w), 또는 약 0.3% (w/w)의 농도로 제공된다. 일부 실시형태에서, 판테놀 및 알란토인은 각각 0.01 내지 5% (w/w), 0.05 내지 2% (w/w), 0.1 내지 1% (w/w), 0.2 내지 0.5% (w/w), 또는 약 0.3% (w/w)의 결합 농도로 제공된다.
일부 실시형태에서, 연화제는: 판테놀, 알란토인, 이소프로필 미리스테이트, 판토텐산, 소듐 히알루로네이트, 스쿠알렌, 페녹시에탄올, 메틸-파라벤, 프로필-파라벤, 에틸-파라벤, 부틸-파라벤, 라놀린, 소르비톨, 바셀린, 스테아르산, 시어 버터, 글리세릴 스테아레이트, 엘라스틴, 히알루론산, 올리브 오일, 글리세린 파마 99.5% 식물성 검, 리조비안, 및/또는 해수 중 하나 이상으로부터 선택된다.
일부 실시형태에서, 조성물은 피부 컨디셔너를 포함한다. 본 발명의 맥락에서, 용어 "피부 컨디셔너" 또는 "피부 에센스(skin essence)"는 피부를 유연하게 해주는 성분 또는 조성물을 포함하는 것을 의미한다. 종종, 피부 컨디셔너는 또한 보습제와 같이 피부에 수분을 공급할 것이다. 일부 실시형태에서, 피부 컨디셔너는 0.1 내지 5% (w/w), 0.15 내지 3.0% (w/w), 0.2 내지 1.5% (w/w), 0.5 내지 0.8% (w/w), 또는 약 0.65% (w/w)의 농도로 제공된다. 일부 실시형태에서, 피부 컨디셔너(들)는 판테놀이거나 이를 포함한다. 일부 실시형태에서, 피부 컨디셔너(들)는 알란토인이거나 이를 포함한다. 일부 실시형태에서, 피부 컨디셔너(들)는 판테놀 및 알란토인을 포함한다. 일부 실시형태에서, 알란토인은 0.1 내지 5% (w/w), 0.15 내지 3.0% (w/w), 0.2 내지 1.5% (w/w), 0.5 내지 0.8% (w/w), 또는 약 0.65% (w/w)의 농도로 제공된다. 일부 실시형태에서, 판테놀은 0.1 내지 5% (w/w), 0.15 내지 3.0% (w/w), 0.2 내지 1.5% (w/w), 0.5 내지 0.8% (w/w), 또는 약 0.65% (w/w)의 농도로 제공된다. 일부 실시형태에서, 알란토인 및 판테놀은 0.1 내지 5% (w/w), 0.15 내지 3.0% (w/w), 0.2 내지 1.5% (w/w), 0.5 내지 0.8% (w/w), 또는 약 0.65% (w/w)의 결합 농도로 제공된다.
일부 실시형태에서, 피부 컨디셔너는: 판테놀, 아스트로카리움 벌가레 씨드 버터, 아스트로카리움 벌가레 씨드 버터, 고시피움 히르수툼 씨드 추출물, 펜타클레트라 마크로필라 씨드 오일, 아비에스 알바 추출물, 잔톡실룸 번지아눔 과피 추출물, 제아 메이스 배아 추출물, 지모모나스 발효 여과물, 징기버 오피시날레 뿌리, 지유 글리코사이드 II, 조스테라 마리나 캘러스 추출물, 울바 오스트랄리스 추출물, 악티니디아 아르구타 쥬스, 아데노신, 아도니스 아무렌시스 추출물, 알로에 바바덴시스 잎 추출물, 아마란투스 스피노서스 씨드 오일, 아나나스 사티부스 열매 쥬스, 흑군 파리 애벌레 오일, 아주라이트, 바실러스/코코러스 올리토리우스 잎 발효 여과물, 카자누스 카잔 잎 추출물 및/또는 칼슘 폴리글루타메이트 크로스폴리머 중 하나 이상으로부터 선택된다.
일부 실시형태에서, 피부 컨디셔너는 보습 효과와 같은 추가 효과를 제공할 수 있다.
일부 실시형태에서, 피부 컨디셔너는 또한 연화제로서 작용할 수 있으며, 그 반대도 마찬가지이다. 그의 예는, 예를 들어, 피부 컨디셔너 및/또는 연화제로서 작용할 수 있는 판테놀이다.
상처 및/또는 궤양 치료 조성물은 하나 이상의 추가의 상처 치유 화합물(들)의 존재로부터 이익을 얻을 수 있다. 일부 실시형태에서, 조성물은 상처 치유 화합물을 포함한다. 본 발명의 맥락에서, "상처 치유 화합물"은 상처 치유 및/또는 조직 재생을 촉진하는 성분이다. CBD는 상처 치유 화합물의 일례이다. 일부 실시형태에서, 추가의 상처 치유 화합물은 히알루론산 및/또는 이의 염이거나 이를 포함한다. 상처 치유 화합물(들)에 적합한 농도는 약 0.1 내지 5% (w/w)와 같이 다양할 수 있다. 일부 실시형태에서, 하나 이상의 추가의 상처 치유 화합물(들)은 0.1 내지 5% (w/w), 0.2 내지 3% (w/w), 0.3 내지 1% (w/w), 0.35 내지 0.75% (w/w), 0.4 내지 0.6% (w/w), 또는 약 0.5% (w/w)의 농도로 제공된다. 일부 실시형태에서, 추가의 상처 치유 화합물은: 꿀(의료용), 히알루론산, 비타민 E, 알로에 베라, 벤즈알코늄 클로라이드 0.13%, 프로필렌 글리콜, 글리세린 20.0%, 프로폴리스, 바셀린, 커큐민, 마늘, 카르보노이드 오일, 콜라겐, 소르비톨, 은, 아네툼 그라비올렌스(Anethum graveolens), 아네툼 그라비올렌스(Anethum graveolens), 신나모멈 베룸(Cinnamomum verum), 유칼립투스(Eucalyptus), 세큐리제라 세큐리다카(Securigera securidaca), 트리고넬라 포에넘-그라에쿰(Trigonella foenum-graecum), 넬룸보 누시페라(Nelumbo nucifera), 님 잎 추출물(Neem leaf extracts), 카모밀라 레쿠티타(Chamomilla recutita), 나이트로푸라존(nitrofurazone), 바엘(Bael), 몰트키아 코에룰레아(Moltkia coerulea), 및 아마릴리리스(Amaryllidaceae) 및 이들의 임의의 조합 중 하나 이상으로부터 선택된다.
일부 실시형태에서, 히알루론산/히알루로네이트는 상처 치유 화합물로서 작용한다. 일부 실시형태에서, 히알루론산/히알루로네이트는 겔화제, 연화제, 및/또는 상처 치유 화합물(및 이들의 임의의 조합) 중 하나 이상으로서 작용한다.
상처/궤양 치료 조성물과 같은 CBD 함유 조성물은 "보존제(preservative)"를 추가로 포함할 수 있다. 또한 본원에서 "항미생물제(anti-microbial agent)"라고도 불리는 보존제는 예를 들어 조성물 내의 미생물 유기체의 성장을 방지함으로써 조성물의 안정성 및/또는 증가된 안정성을 제공한다. 일부 실시형태에서, 하나 이상의 적합한 보존제(들) 및/또는 항미생물제(들)는, 예를 들어, 다음으로부터 선택될 수 있다: 살생물제, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤, 부틸파라벤, 유기산, 시트르산, 소르브산, 아세트산, 프로피온산, 아황산염, 아질산염, 소르빈산나트륨, 소르빈산칼륨, 소르빈산칼슘, 벤조산, 벤조산나트륨, 벤조산칼륨 , 벤조산칼슘, 메타중아황산나트륨, 피로필렌 글리콜, 벤즈알데히드, 부틸화 하이드록시톨루엔, 부틸화 하이드록시애니솔, 포름알데히드 공여체, 식물 추출물, 모노글리세리드, 페놀, 수은 성분 및 이들의 조합. 일부 실시형태에서, 하나 이상의 적합한 항미생물제(들)는 유기산, 유기산의 염, 및 이들의 임의의 조합 중 하나 이상으로부터 선택될 수 있다. 임의의 특정 이론에 얽매이려는 것은 아니지만, CBD는 아마도 일부 종래의 항생제에 필적할 수 있는 항균 효과를 가지고 있다고 여겨진다. CBD는 황색포도상구균, 폐렴구균 및/또는 클로스트리디오이데스 디피실레와 같은 병원균에 대해 활성이 있는 것으로 여겨진다.
상처 및/또는 궤양 치료 조성물과 같은 조성물은 또한, 예를 들어 제품의 저장성 및/또는 미생물 안전성에 대해 하나 이상의 항미생물제(들) 또는 안정화제의 존재로부터 이익을 얻을 수 있다. 일부 실시형태에서, 항미생물제는 벤즈알코늄 클로라이드이거나 이를 포함한다. 일부 실시형태에서, 하나 이상의 항미생물제(들)는 0.01 내지 5% (w/w), 0.02 내지 2% (w/w), 0.04 내지 1% (w/w), 0.075 내지 0.2% (w/w), 또는 약 0.1% (w/w)의 농도로 제공된다. 일부 실시형태에서, 항미생물제는 0.01 내지 2.5% (w/w), 0.025 내지 0.1.0% (w/w), 0.05 내지 0.5% (w/w), 0.075 내지 0.2% (w/w), 또는 약 0.1% (w/w)의 농도로 제공된다. 일부 실시형태에서, 보존제는 pH 조절 효과 및/또는 완충 효과와 같은 추가 효과를 제공할 수 있다. 일부 실시형태에서, 항미생물제(들)는 본원에서 개시되는 하나 이상의 항미생물제/보존제(들)로부터 선택된다.
일부 실시형태에서, CBD 함유 조성물은 정의된 pH가 제공되도록 제형화된다. 일반적으로, 피부의 pH를 모방하는 pH와 같은 중성, 중성에 가까운 및/또는 약산성 pH, 예를 들어 약 6.0 내지 6.8, 또는 약 6.5, 예를 들어 6.5 ± 0.20, 6.25 ± 0.25, 또는 6.0 ± 0.25의 pH가 종종 바람직하다. 일부 실시형태에서, CBD 함유 조성물은 5 내지 7, 5 내지 6, 5.5 내지 6.5, 또는 약 6의 pH로 제형화될 수 있다. 일부 실시형태에서, pH는 약: 5.0, 5.1, 5.2, 5.3, 5.4, 5.5, 5.6, 5.7, 5.8, 5.9, 6.0, 6.1, 6.2, 6.3, 6.4, 6.5, 6.6, 6.7, 6.8, 6.9, 또는 7.0이다. 일부 실시형태에서, pH는 약 5.2 내지 5.8, 5.6 내지 5.7 또는 약 5.5일 수 있다. 일부 실시형태에서, pH는 약 6 내지 6.5이다. 일부 실시형태에서, pH는 6.8 또는 7.0보다 크다. 일부 실시형태에서, pH는 5.0보다 낮다.
정의된 pH의 제공은 하나 이상의 산(들), 염기(들), 상기 산(들) 및/또는 염기(들)의 염(들), 완충제(들) 및/또는 pH 안정화제(들) 또는 이들의 임의의 조합을 첨가하는 것을 포함하여 해당 분야에 공지된 방법을 사용하여 달성될 수 있다. 일부 실시형태에서, 시트르산, 특히 시트르산 일수화물이 이러한 맥락에서 사용된다. 일부 실시형태에서, 다른 약학적으로 허용되는 산(들) 또는 염기(들) 및 그들의 염이 사용될 수 있다. 일부 실시형태에서, 트리에탄올아민 및/또는 시트레이트/시트르산이 원하는 pH의 제공 및/또는 그의 유지에 사용된다. 일부 실시형태에서, 아미노메틸 프로판올(AMP)과 같은 알칸올아민이 완충제로서 사용된다.
"킬레이트제(chelating agent)" 또는 "킬레이터(chelator)"는 금속 이온과 같은 이온과 킬레이트 착물을 형성할 수 있는 화합물이다. 이는 일반적으로 금속 이온과 반응하여 킬레이트를 생성할 수 있는 유기 화합물이다. 적합한 킬레이트제의 예는 EDTA, 시트르산, 타르타르산, 피트산, 트리에탄올아민 및 살리실알데히드를 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 피트산 및/또는 그의 염은 킬레이트제로서 사용된다. 일부 실시형태에서, 킬레이트제는 0.075 내지 0.2% (w/w), 또는 약 0.1% (w/w)의 농도로 존재한다. 일부 실시형태에서, 킬레이트제는 피트산 또는 피트산염, 예를 들어 피트산나트륨이다.
일반적으로, 오일(들) 및/또는 지방(들)의 존재는 본 발명에 따른 CBD 함유 조성물에서 바람직하지 않으며, 특히 대상체의 피부에 적용되는 겔로 제형화된 국소 조성물의 맥락에서 바람직하지 않다. 일부 실시형태에서, 조성물은 수중유 에멀젼 또는 유중수 에멀젼으로 제형화되지 않는다. 따라서, 일부 실시형태에서, 조성물은 오일, 예를 들어 식용유, 탈수유, 및/또는 탈수 식용유를 포함하지 않거나, 또는, 예를 들어, 1.0, 0.5 또는 0.1% (w/w) 이상의 미미한 양으로 포함한다. 오일/지방은 피부를 부드럽고 매끄럽게 유지하기 위해 일반적으로 사용되며, 특히 예를 들어 염소 지방을 화상 상처를 치료하는 데 사용하는 종래의 상처 치료 레시피에서는 피부 화상을 치료하는 데 사용되기 때문에, 이는 직관적이지 않은 것처럼 보일 수 있다. 그러나, 본 발명에서는, 특히 히알루론산/히알루로네이트를 포함하는 경우, 지방(들)/오일(들)이 없는 상처 치료 제형의 잠재적인 단점이 현재의 CBD 함유 레시피보다 더 큰 것으로 여겨진다. 임의의 특정 이론에 얽매이려는 것은 아니지만, 이러한 지방(들) 및/또는 오일(들)의 존재는 제형의 효능과 관련하여 부정적인 영향을 미치는 것으로 여겨지는데, 이는 CBD는 소수성이고 오일(들)/지방(들)은 피부에 일종의 장벽 및/또는 층을 형성하여 관련 활성 화합물이 상처 치유 과정에 적극적으로 참여하는 것을 방해하기 때문이다. 또한, 오일(들) 및/또는 지방(들)은 카보머 하이드로겔을 저해하거나 방해하거나 심지어 파괴할 수 있으며, 이로 인해 조성물은 더 이상 상처를 덮고 상처 치유에 만족스러운 환경을 제공하는 보호층을 형성할 수 없게 될 것이다.
결과적으로, 일부 실시형태에서, 본원에서 개시되는 CBD 함유 조성물은 오일(들) 및/또는 지방(들)을 전혀 포함하지 않거나 단지 극소량만 포함한다. 일부 실시형태에서, 조성물은 1.0, 0.5, 0.1% 미만의 오일(들) 및/또는 지방(들)을 포함한다. 일부 실시형태에서, 조성물은 (i) 식용유와 같은 오일, (ii) 식용 지방과 같은 지방 중 하나 이상을 포함하지 않는다. 일반적으로, 본원에서 개시되는 조성물은 수중유 또는 유중수 에멀젼을 포함하지 않는다.
일부 실시형태에서, 상처- 및/또는 궤양 조성물과 같은 상처 치료 조성물은 0.1 내지 5%, 0.2 내지 2%, 0.3 내지 1%, 0.4 내지 0.75%, 또는 약 0.5%(w/w)의 CBD; 25 내지 85%, 35 내지 75%, 45 내지 70% 또는 55 내지 65%(w/w)의 물; 및 하나 이상의 침투제(들) 및/또는 침투 강화제(들), 예를 들어 프로필렌 글리콜 및/또는 펜틸렌 글리콜; (i) 하나 이상의 겔화제(들), 예를 들어 폴리아크릴산/폴리아크릴레이트, 예를 들어 2-프로피온산 단독중합체 및/또는 카보머); 및 선택적으로 (ii) 하나 이상의 피부 보습제 및/또는 피부 컨디셔너, 예를 들어 판테놀 및/또는 알란토인; (iii) 하나 이상의 추가의 상처 치유 화합물(들), 예를 들어 히알루론산 및/또는 이의 염; (iv) 하나 이상의 항미생물제(들), 예를 들어 벤즈알코늄 클로라이드; (v) 하나 이상의 pH 안정화제(들) 및/또는 완충제(들), 예를 들어 아미노메틸 프로판올(AMP); 및/또는 (vi) 하나 이상의 킬레이트제(들), 예를 들어 피트산 및/또는 이의 염; (ii) 내지 (vi)의 임의의 조합을 포함하는 국소 투여용 겔로서 제형화된다.
일부 실시형태에서, 선택적으로 겔로서 제형화되는 상처 및/또는 궤양 치료 조성물과 같은 본원에서 개시되는 조성물은 성분 (i) 및 (ii), 및 선택적으로 성분 (iii) 내지 (vi) 중 하나 이상을 포함한다. 일부 실시형태에서, 조성물은 성분 (i) 및 (iii), 및 선택적으로 성분 (ii), (iv) 내지 (vi) 중 하나 이상을 포함한다. 일부 실시형태에서, 조성물은 성분 (i) 및 (iv), 및 선택적으로 성분 (ii), (iii), (v), (vi) 중 하나 이상을 포함한다. 일부 실시형태에서, 조성물은 성분 (i) 및 (v), 및 선택적으로 성분 (ii) 내지 (iv) 및 (vi) 중 하나 이상을 포함한다. 일부 실시형태에서, 조성물은 성분 (i) 및 (vi), 및 선택적으로 성분 (ii) 내지 (v) 중 하나 이상을 포함한다. 성분 (i) 내지 (vi)은 본원에 상세히 개시되어 있다.
일부 실시형태에서, 조성물은 약간의 알코올을 포함한다. 일부 실시형태에서, 조성물은 알코올을 포함하지 않거나 단지 소량의 알코올만을 포함한다. 일부 실시형태에서, 조성물은 중량 기준으로 10% 이하, 5% 이하, 2% 이하, 1% 이하, 0.5% 이하, 0.25% 이하, 또는 0.1% 이하의 알코올(들)을 포함한다. 일반적으로, 알코올은 저분자량 알코올, 예를 들어 하나 이상의 저분자량 알코올, 예를 들어 하나 이상의 C1-C4 알코올, 예를 들어 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 이들의 임의의 이성질체 및/또는 이들의 이들의 조합 중 하나 이상이다. 일부 실시형태에서, 상처 치료 조성물은 알코올을 포함하지 않거나, 및/또는 0.25% (w/w) 이하, 예를 들어 0.20% (w/w) 이하, 또는 0.10% (w/w) 이하의 알코올을 포함한다. 일부 실시형태에서, 조성물은 C1-C4 알코올을 포함하지 않는다. 일부 실시형태에서, 조성물은 0.25% (w/w) 이하, 예를 들어 0.20% (w/w) 이하, 또는 0.10% (w/w) 이하의 C1-C4 알코올을 포함한다. 일반적으로, 본 발명의 맥락에서, 알코올, 특히 C1-C4 알코올과 같은 저분자량 알코올의 존재는 바람직하지 않다. 일반적으로, 알코올은 상처를 세척 및/또는 소독하는 데 사용된다. 그러나, 알코올은 실제로 민감한 조직에 해로우며 치유를 지연시킬 수 있다. 더욱이, 상처, 특히 열린 상처(open wound) 및/또는 민감한 조직에 알코올을 바르면 따끔거림 및/또는 타는 듯한 불쾌한 느낌을 줄 수 있을 것이다. 알코올은 또한 피부에 탈수 효과를 가져오며, 이는 바람직하지 않다.
사용되는 다양한 대마초를 포함하여 사용되는 생산 방법에 따라 CBD 조성이 달라진다. 추출된 경우, 이들은 추가의 칸나비노이드와 같은 다양한 양의 불순물을 포함할 수 있다. 일반적으로, 이러한 불순물의 존재는 특히 이러한 불순물의 성질, 농도 및/또는 조성이 알려지지 않은 경우, 및/또는 이들이 배치마다 크게 다를 경우 바람직하지 않다. 따라서, 일부 실시형태에서, CBD는 적어도 95% (w/w), 98% (w/w), 99% (w/w), 99.5 (w/w), 또는 99.8% (w/w) 초과의 순도를 갖는다.
상처 및/또는 궤양 치료 조성물과 같은 조성물은 하나 이상의 추가의 칸나비노이드(들), 예를 들어 하나 이상의 향정신성 칸나비노이드(들) 또는 하나 이상의 비정신성 칸나비노이드(들), 예를 들어 THC(테트라하이드로칸나비놀), THCA(테트라하이드로칸나비놀산), CBDA(칸나비디올산), CBG(칸나비게롤), CBC(칸나비크로멘), CBL(칸나비사이클롤), CBV(칸나비바린), THCV(테트라하이드로칸나비바린), THCP(테트라하이드로칸나비포롤), CBDV(칸나비디바린), CBCV(칸나비크롬바린), CBGV(칸나비게로바린), CBGM(칸나비게롤 모노메틸 에테르), CBE(칸나비엘소인), 및/또는 CBT(칸나비시트란)(이들의 임의의 조합(들)을 포함함) 중 하나 이상을 포함할 수 있다.
그러나, 위에서 개략적으로 서술한 바와 같이, 상당한 양, 특히 생리학적 활성 양의 하나 이상의 추가의 칸나비노이드는 일반적으로 바람직하지 않다. 결과적으로, 일부 실시형태에서, 조성물은 하나 이상의 추가의 칸나비노이드(들), 예를 들어 하나 이상의 향정신성 칸나비노이드(들) 또는 하나 이상의 비정신성 칸나비노이드(들), 예를 들어 THC(테트라하이드로칸나비놀), THCA(테트라하이드로칸나비놀산), CBDA(칸나비디올산), CBN(칸나비놀), CBG(칸나비게롤), CBC(칸나비크로멘), CBL(칸나비사이클롤), CBV(칸나비바린), THCV(테트라하이드로칸나비바린), THCP(테트라하이드로칸나비포롤), CBDV(칸나비디바린), CBCV(칸나비크롬바린), CBGV(칸나비게로바린), CBGM(칸나비게롤 모노메틸 에테르), CBE(칸나비엘소인), 및/또는 CBT(칸나비시트란)(이들의 임의의 조합(들)을 포함함) 중 하나 이상을 포함하지 않거나 1.5, 1.0, 0.5 또는 0.1% (w/w) 미만으로 포함한다. 일부 실시형태에서, CBD 또는 조성물은 0.1% (w/w) 미만의 THC를 포함한다. 일부 실시형태에서, CBD 또는 조성물은 CBDV, CBDA, CBG, CBN 중 어느 하나를 1.5% (w/w) 미만으로 포함한다. 일부 실시형태에서, CBD는 중량 기준으로 1.0, 0.5, 0.2 또는 0.1% (w/w) 미만의 CBDV, CBDA, CBG, CBN 또는 THC를 포함한다.
상당한 양의 추가의 칸나비노이드가 없다는 것은 직관에 반하는 것으로 보이며, 상처 및/또는 통증 치료용 조성물에서 추가의 칸나비노이드의 긍정적인 시너지 효과를 주장하는 일반적인 믿음에 반하는 것으로 보인다.
일부 실시형태에서, 다음을 포함하는 조성물이 제공된다:
a) 20-85% (w/w), 40-75% (w/w), 50-70% (w/w), 55-65% (w/w), 약 61% (w/w)의 물;
b) 0.1-60% (w/w), 5-55% (w/w), 10-50% (w/w), 30-50% (w/w), 35-45% (w/w), 또는 약 30% (w/w)의 프로필렌 글리콜;
c) 0.1-15% (w/w), 0.5-12% (w/w), 1.0-10% (w/w), 1.5-7.5% (w/w), 2.0-6.0% (w/w), 2.5-4.0% (w/w), 또는 약 5% (w/w)의 펜틸렌 글리콜;
d) 0.1-10% (w/w), 0.2-5% (w/w), 0.4-2.0% (w/w), 0.6-1.0% (w/w), 또는 약 0.8% (w/w)의 폴리아크릴산 및/또는 폴리아크릴레이트, 예를 들어 폴리아크릴산나트륨, 카보머, 및/또는 2-프로페노산 단독중합체;
e) 0.1-5% (w/w), 0.15-2% (w/w), 0.2-1% (w/w), 0.25-0.75% (w/w), 또는 약 0.5% (w/w)의 CBD; 및 선택적으로 적어도 98% (w/w)의 순도를 갖는 CBD;
f) 0.1-5% (w/w), 0.15-3.0% (w/w), 0.2-1.5% (w/w), 0.3-0.8% (w/w), 또는 약 0.5% (w/w)의 판테놀;
g) 0.1-5% (w/w), 0.2-2% (w/w), 0.3-1% (w/w), 0.4-0.75% (w/w), 또는 약 0.5% (w/w)의 히알루론산 및/또는 히알루로네이트, 예를 들어 소듐 히알루로네이트;
h) 0.01-2.5% (w/w), 0.025-0.1.0% (w/w), 0.05-0.5% (w/w), 0.075-0.2% (w/w), 또는 약 0.1% (w/w)의 벤즈알코늄 클로라이드;
i) 0.01-5% (w/w), 0.05-2% (w/w), 0.1-1% (w/w), 0.2-0.5% (w/w), 또는 약 0.3 % (w/w)의 알란토인; 및
j) 0.01-2.5% (w/w), 0.025-0.1.0% (w/w), 0.05-0.5% (w/w), 0.075-0.2% (w/w), 또는 약 0.1% (w/w)의 피트산 또는 피트산염, 예를 들어 피트산나트륨.
일부 실시형태에서, 다음 중 하나 이상을 포함하는 조성물이 제공된다:
a) 50-70% (w/w), 55-65% (w/w), 약 61% (w/w)의 물;
b) 30-50% (w/w), 35-45% (w/w), 또는 약 30% (w/w)의 프로필렌 글리콜;
c) 2.0-6.0% (w/w), 2.5-4.0% (w/w), 또는 약 5% (w/w)의 펜틸렌 글리콜;
d) 0.4-2.0% (w/w), 0.6-1.0% (w/w), 또는 약 0.8% (w/w)의 2-프로페노산, 단독중합체, 카보머, 폴리아크릴산 및/또는 폴리아크릴레이트, 예를 들어 폴리아크릴산나트륨;
e) 0.2-1% (w/w), 0.25-0.75% (w/w), 또는 약 0.5% (w/w)의 CBD;
f) 0.2-1.5% (w/w), 0.3-0.8% (w/w), 또는 약 0.5% (w/w)의 판테놀;
g) 0.3-1% (w/w), 0.4-0.75% (w/w), 또는 약 0.5% (w/w)의 히알루론산 및/또는 히알루로네이트, 예를 들어 소듐 히알루로네이트;
h) 0.05-0.5% (w/w), 0.075-0.2% (w/w), 또는 약 0.1% (w/w)의 벤즈알코늄 클로라이드;
i) 0.1-1% (w/w), 0.2-0.5% (w/w), 또는 약 0.3 % (w/w)의 알란토인; 및
j) 0.05-0.5% (w/w), 0.075-0.2% (w/w), 또는 약 0.1% (w/w)의 피트산 또는 피트산염, 예를 들어 피트산나트륨;
이들의 임의의 조합(들).
일부 실시형태에서, 상기 조성물은 구성 성분 (a)-(j) 중 적어도 4, 5, 6, 7, 8, 9개 또는 10개 모두를 포함한다. 일부 실시형태에서, 상기 조성물은 성분/구성 성분 (a)-(c), 및 성분 (d)-(j) 중 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6개 또는 7개 모두를 포함한다. 일부 실시형태에서, 상기 제형은 겔로서 제형화되고, 성분 (a)-(d), 및 선택적으로 성분 (e)-(j) 중 적어도 1, 2, 3, 4개 또는 5개 모두를 포함한다. 이러한 조성물은 예를 들어 거의 중성, 일반적으로는 약산성 pH, 예를 들어 약 6.0-6.9, 6.2-6.8, 6.4-6.6, 또는 약 6.5의 pH로 제형화된다.
일부 실시형태에서, 다음을 포함하는 조성물이 제공된다:
a) 55-65% (w/w), 약 61% (w/w)의 물;
b) 35-45% (w/w), 또는 약 30% (w/w)의 프로필렌 글리콜;
c) 2.5-4.0% (w/w), 또는 약 5% (w/w)의 펜틸렌 글리콜;
d) 0.6-1.00% (w/w), 또는 약 0.8% (w/w)의 폴리아크릴산 및/또는 폴리아크릴레이트;
e) 0.25-0.75% (w/w), 또는 약 0.5% (w/w)의 CBD;
f) 0.3-0.8% (w/w), 또는 약 0.65% (w/w)의 판테놀;
g) 0.4-0.75% (w/w), 또는 약 0.5% (w/w)의 히알루론산 및/또는 히알루로네이트, 예를 들어 소듐 히알루로네이트;
h) 0.075-0.2% (w/w), 또는 약 0.1% (w/w)의 벤즈알코늄 클로라이드;
i) 0.2-0.5% (w/w), 또는 약 0.3 % (w/w)의 알란토인; 및
j) 0.075-0.2% (w/w), 또는 약 0.1% (w/w)의 피트산 또는 피트산염, 예를 들어 피트산나트륨.
일부 실시형태에서, 상기 제형은 겔로서 제형화되고/되거나, 거의 중성, 일반적으로는 약산성 pH, 예를 들어 약 6.0-6.9, 6.2-6.8, 6.4-6.6, 또는 약 6.5의 pH를 갖는다.
일부 실시형태에서, 국소 상처 치유 조성물과 같은 조성물의 제공시에 사용되는 CBD는 본원에서 개시되는 "유형 A CBD"와 같이 결정질이다. 일부 실시형태에서, 상기 CBD는 바늘 모양 결정으로 제공되거나 바늘 모양 결정을 형성할 수 있다.
일부 실시형태에서, 제1 양태에 따른 CBD 함유 조성물은 추가의 칸나비노이드, 예를 들어 THC(테트라하이드로칸나비놀), THCA(테트라하이드로칸나비놀산), CBDA(칸나비디올산), CBN(칸나비놀), CBG(칸나비게롤), CBC(칸나비크로멘), CBL(칸나비사이클롤), CBV(칸나비바린), THCC(테트라하이드로칸나비오르콜), THCV(테트라하이드로칸나비바린), THCP(테트라하이드로칸나비포롤), CBDV(칸나비디바린), CBCV(칸나비크롬바린), CBGV(칸나비게로바린), CBGM(칸나비게롤 모노메틸 에테르), CBE(칸나비엘소인), CBT(칸나비시트란)(하기 유형의 하나 이상의 칸나비노이드를 포함함: CBG 유형, CBC 유형, "CBD 이외의 CBD 유형", THC 유형, CBN 유형, CBE 유형, 이소-THC 유형, CBL 유형, CBT 유형 및 이들의 조합)로부터 선택되는 하나 이상의 칸나비노이드(들)를 포함할 수 있다. 이러한 추가의 칸나비노이드는 향정신성 및/또는 비정신성 칸나비노이드를 포함할 수 있다. 일반적으로, 비정신성 칸나비노이드는 특히 그들이 생리학적 활성 양으로 존재할 때 이러한 화합물을 포함하는 조성물(들)로 사용하거나 이를 사용하여 치료할 때 원하지 않는 부작용을 피하기 위해 바람직하다.
더 적합한 농도 및/또는 농도 범위가 본원에서 개시될 수 있다.
국소 제형과 같은 CBD 함유 조성물의 제조시에 또는 제형에 사용되는 CBD와 관련하여, 일부 실시형태에서, 조성물의 제공시에 사용되는 CBD는 결정질이다.
일부 실시형태에서, 상기 개시된 조성물을 제공하기 위해 사용되는 CBD는 결정 구조 및/또는 형태와 같은 특정 특징을 특징으로 한다. 본 발명자들은, 예를 들어 실시형태 12를 참조하여, 바늘형 결정 구조(= 결정 구조 A; 도 1 참조)를 갖는 CBD가 놀랍고 예기치 않게도 다른 결정 구조, 즉 본원에서 "다발형 또는 "클러스터형"이라고도 하는 비바늘형 구조(= 결정 구조 B; 도 2 참조)를 갖는 CBD보다 훨씬 더 강력한 것으로 보인다는 것을 관찰하였다.
일부 실시형태에서, CBD는 결정질인 경우 바늘형 결정 구조를 보유하거나 이를 형성할 수 있다. 일부 실시형태에서, 결정 구조 A(또는 바늘형 결정을 형성할 수 있는)의 CBD는 결정 구조 B(또는 클러스터/다발형 결정을 형성할 수 있는)의 CBD보다 중량/중량 기준으로 적어도 1.2, 1.5, 2, 3, 4, 5, 7.5, 10, 15 또는 20배 더 "강력한" CBD를 형성한다. 종종 "유형 A" CBD는 "유형 B" CBD보다 중량/중량 기준으로 적어도 2.5, 5, 7.5 또는 10배 더 "강력"하다. 예를 들어, "유형 A" CBD의 "효능"은 사용된 CBD의 유형을 제외하고 본질적으로 동일한 조성을 사용하여 상처 및/또는 궤양 치유에 필요한 시간을 측정하여 결정할 수 있다. 대안적으로, 효능은 상처 및/또는 궤양 치유 시간과 같은 동일한 효과를 제공하는 데 필요한 CBD의 양으로 결정할 수 있다. 일부 실시형태에서, 보다 강력한 CBD를 사용하면 상처 및/또는 궤양 치유 시간이 단축된다. 일부 실시형태에서, 보다 강력한 CBD를 사용하면 상처 및/또는 궤양 치유 조성물의 제형에 사용되는 CBD의 양을 줄일 수 있다. 일부 실시형태에서, 보다 강력한 CBD를 사용하면 비슷한 상처 및/또는 궤양 치유 효과를 제공하는 데 필요한 제형의 양을 줄일 수 있다.
결정 구조 A의 CBD, 즉 바늘 묘양 결정을 형성할 수 있는 CBD는 본원에서 "유형 A형 CBD"라고도 하며, 결정 구조 B의 CBD, "다발형 또는 "클러스터형" 결정을 형성할 수 있는 CBD는 "유형 B CBD"로 불린다. 일부 실시형태에서, CBD는 "유형 A CBD"이다. 종종 "유형 B CBD"와 대조적으로 "유형 A CBD"가 바람직하다.
CBD가 국소 제형과 같이 대상체에게 투여할 때 활성화되기 위해 활성 형태가 필요한 경우, 하나 이상의 특정 형태(들)가 필요할 것으로 추측할 수 있다. 활성 또는 효능 부족은 또한 낮은 흡수율 및/또는 피부 통과의 어려움이 있기 때문에 발생할 수 있다.
임의의 특정 이론에 얽매이려는 것은 아니지만, 결정 구조의 차이는 다른 형태와 같은 다른 분자 구조로 인해 발생할 수 있다고 여겨진다. 예를 들어 대상체의 신체가 "잘못된" CBD 형태 등을 인식하지 못하기 때문일 수 있다. CBD 결정 구조의 차이는 추출 공정이 다르기 때문에 발생하는 것으로 생각할 수 있다. 특히, 도 1에 개시된 CBD는 이소프로판올을 이용한 추출, 증류 및 헵탄을 이용한 결정화를 포함하는 추출 공정에 의해 제공된 반면(예를 들어, 실시형태 12 참조), 도 2에 개시된 CBD는 임계 CO2 추출에 의해 제공되었다.
일반적으로, 결정질 CBD는 미국 특허 제10413845호 및/또는 미국 특허 제10414709호에 개시된 방법과 같이 당업계에 공지된 방법 및 기술에 의해 제공될 수 있다.
간단히 말해, 결정성 CBD는 본질적으로 다음과 같이 이루어진 방법을 통해 대마 또는 대마초(Cannabis sativa)로부터 제공될 수 있다:
- 추출 단계 - 칸나비노이드, THC, CBD 및 테르펜이 풍부한 추출물을 생성하기 위해 대마 또는 대마초를 예를 들어 이소프로판올로 추출하는 단계
- 증발 단계 - 실질적으로 용매가 없는 추출물을 생성하기 위해 추출물의 용매 부분을 증발시키는 단계
- 증류 단계 - CBD를 단리하기 위해 실질적으로 용매가 없는 추출물을 증류하는 단계, 및
- 결정화 단계 - 결정화되고 단리된 CBD를 생성하기 위해 증류되고 단리된 CBD를 결정화하고, 필요에 따라 알칸, 예를 들어 헵탄과 같은 적절한 유기 용매를 사용하여 재결정화(들)하는 단계로서, 일반적으로 다음 단계를 수반한다
- 용매 제거 단계 - 휘발성 잔류물을 제거하기 위해 예를 들어 진공 건조에 의해 용매를 제거하는 단계.
따라서, 일부 실시형태에서, 국소 조성물의 제형에 사용되는 CBD 결정은 도 1에 도시된 결정과 같은 바늘 모양 결정이다. 마찬가지로, 일부 실시형태에서, 국소 조성물의 제형에 사용되는 CBD 결정은 도 2에 도시된 결정과 유사한 결정과 같은 클러스터형 또는 다발형이 아니다.
일부 실시형태에서, 국소 조성물의 제형에 사용되는 CBD 결정은 임계 CO2 추출을 포함하는 추출 방법에 의해 제공되지 않는다.
일부 실시형태에서, 국소 조성물의 제형에 사용되는 CBD 결정은 이소프로판올과 같은 C3-C4 알코올을 사용한 추출 및 헵탄과 같은 C6-C8 알칸을 사용한 하나 이상의 결정화 단계를 포함하는 방법에 의해 제공된다. 일부 실시형태에서, C3-C4 알코올은 이소프로판올이다. 일부 실시형태에서, C6-C8 알칸은 헵탄이다. 일부 실시형태에서, C3-C4 알코올은 이소프로판올이고, C6-C8 알칸은 헵탄이다. 이러한 조합은 억제제의 부재 또는 감소 및/또는 CBD의 원하는 형태와 같은 만족스러운 품질을 갖는 CBD 결정을 제공하는 것으로 여겨진다.
일부 실시형태에서, 임계 CO2 추출 및 헵탄과 같은 C6-C8 알칸을 사용한 하나 이상의 결정화 단계를 포함하는 방법에 의해 CBD 결정이 제공될 때 적합한 CBD 제품을 얻을 수 있다.
표 1에서 볼 수 있는 바와 같이, 유형 A CBD와 유형 B CBD의 칸나비노이드 프로파일은 다소 유사할 수 있음을 알 수 있다.
결정 구조 A 대 결정 구조 B의 CBD의 분석
칸나비노이드 프로파일 유형 A 유형 B
CBD 99.33% 98.60%
CBDV 0.39% 0.19%
CBDA 0.01% n.d.
CBG n.d. n.d.
CBN 0.04% n.d.
THC n.d. n.d.
n.d. 감지되지 않음; 유형 A CBD는 Enecta에서 공급되었으며, 유형 B CBD는 Pharma Hemp에서 공급되었다.
그러나, 또한 결정 구조의 차이는 상이한 추출 과정과 관련이 있으며 이로 인해 발생할 수 있다고 생각할 수도 있다. 상이한 결정 구조는 또한 상이한 농도의 "CBD 억제제" 및/또는 상이한 농도의 "CBD 강화제"를 나타낼 수 있다. 일부 실시형태에서, 자연 발생성 테르펜, 특히 칸나비스 사티바(Cannabis sativa)와 같은 식물에서 발견되는 테르펜과 같은 테르펜은 CBD 억제제로서 작용하는데, 이는 바람직하지 않다.
따라서, 일부 실시형태에서, 결정 구조 B 별칭 "유형 B CBD"의 CBD는 유기 추출 단계 및/또는 재결정화 단계에 의해 결정 구조 A 별칭 "유형 A CBD"(및/또는 결정 구조 A를 형성할 수 있는 CBD)의 CBD로 전환될 수 있다. 이러한 실시형태에서, 결정 구조의 변화는 추가의 추출 및/또는 결정화 단계(들)에서 현저하게 감소되는 억제제의 존재와 관련이 있는 것으로 생각할 수 있다. 대안적으로, 유기 추출 단계는 CBD의 형태 변화를 제공하여 CBD를 다시 활성화시킬 수 있다. 일부 실시형태에서, 헵탄을 사용한 재결정화는 유형 B CBD를 유형 A CBD로 변경할 수 있다.
일부 실시형태에서, 결정 구조 B의 CBD는 www.pharma-hemp.com에 의해 제공되는 CBD 결정과 같은 임계 CO2 추출에 의해 및/또는 상기와 유사한 추출 프로토콜에 따라 제공되었다.
일부 실시형태에서, 테르펜 및/또는 테르페노이드, 특히 칸나비스 사티바 테르펜 또는 본 명세서에 개시된 CBD 함유 국소 조성물의 존재는 다음 중 하나 이상과 같은 하나 이상의 바람직하지 않은 효과(들)를 제공한다: 효율성 또는 효능 감소, CBD를 인식할 수 없거나 감소된 능력, 유사한 효과를 얻기 한 더 높은 수준의 CBD 제형의 필요성, 제형에서 비CBD 칸나비노이드의 증가. 일부 실시형태에서, 상기 조성물은 중량 기준으로 0.0001% 이하, 0.001% 이하, 0.01% 이하 또는 0.1% 이하의 테르펜, 특히 칸나비스 사티바 테르펜을 포함한다.
일부 실시형태에서, 결정성 CBD는 중량 기준으로 유의미한 양의 테르펜, 예를 들어 0.1% 미만, 0.05% 미만, 0.02% 미만, 0.01% 미만, 0.005% 미만, 0.002% 미만, 0.001%의 테르펜을 포함하지 않는다.
또한, 테르페노이드와 같은 다른 식물 성분이 억제제로서 작용할 수 있다고 생각할 수도 있다. 일부 실시형태에서, 테르페노이드(예를 들어, 칸나비스 사티바 테르페노이드)의 존재는 바람직하지 않을 수 있다. 일부 실시형태에서, 결정성 CBD는 중량 기준으로 유의미한 양의 테르페노이드, 예를 들어 0.1% 미만, 0.05% 미만, 0.02% 미만, 0.01% 미만, 0.005% 미만, 0.002% 미만, 0.001%의 테르페노이드를 포함하지 않는다.
일부 실시형태에서, 본원에서 개시되는 CBD 함유 조성물에서 도 1에 도시된 바와 같은 결정 구조 A의 결정을 갖거나 제공할 수 있는 CBD를 사용하면 긍정적인 효과, 예를 들어 효율성 향상, 제형에서의 CBD의 총량의 감소 가능성, 대상체체가 동일한 효과를 달성하기 위한 상처 및/또는 궤양 치유 제형 같은 국소 조성물에 대한 필요성 감소, 대상체의 신체에 의한 인식 및/또는 CBD 흡수 개선, 제형 및/또는 기타 불순물 중 비CBD 칸나비노이드의 감소 중 하나 이상을 제공한다.
일반적으로, 제 1 양태에 따른 조성물은 당업자에게 공지된 방법, 절차 및/또는 단위 작업을 사용하여 제공될 수 있다. 일부 실시형태에서, 제 1 양태에 따른 조성물은 제 2 양태에 나타난 바와 같이 제공될 수 있다.
제2 양태에서, 본 발명은 겔로 제형화된 국소 상처 치료 조성물과 같은 제1 양태에 따른 조성물을 제공하는 방법에 관한 것으로, 방법은 다음 단계 또는 행위를 포함한다:
i. 바람직하게는 고체 형태, 예를 들어 결정질 형태 및/또는 분말 형태 및/또는 적어도 95% (w/w), 98% (w/w), 99% (w/w), 99.5% (w/w), 또는 99.8% (w/w) 초과의 순도를 갖는 CBD를 제공하는 단계;
ii. 단계 (a)의 CBD를 침투제 및/또는 침투 강화제, 예를 들어 프로필렌 글리콜에 용해시키는 단계;
iii. 예를 들어 히알루론산 및/또는 그의 염을 물에 용해시킴으로써 수성 겔을 제공하는 단계;
iv. 단계 (b)의 용해된 CBD를 단계 (c)의 수성 겔과 조합하는 단계; 및
v. 나머지 성분을 첨가하고 혼합하여 조성물을 제공하는 단계; 선택적으로
vi. pH를 원하는 설정 값, 예를 들어 6.0 내지 6.8, 예를 들어 약 6.5로 조정하는 단계; 및/또는
vii. 조성물을 용기에 분취하는 단계.
일부 실시형태에서, 나머지 성분(들)은 다음 중 하나 이상이다:
a) 20-85% (w/w), 40-75% (w/w), 50-70% (w/w), 55-65% (w/w), 약 61% (w/w)의 물;
b) 0.1-60% (w/w), 5-55% (w/w), 10-50% (w/w), 30-50% (w/w), 35-45% (w/w), 또는 약 30% (w/w)의 프로필렌 글리콜;
c) 0.1-15% (w/w), 0.5-12% (w/w), 1.0-10% (w/w), 1.5-7.5% (w/w), 2.0-6.0% (w/w), 2.5-4.0% (w/w), 또는 약 5% (w/w)의 펜틸렌 글리콜;
d) 0.1-10% (w/w), 0.2-5% (w/w), 0.4-2.0% (w/w), 0.6-1.0% (w/w), 또는 약 0.8% (w/w)의 카보머, 폴리아크릴산 단독중합체 및/또는 폴리아크릴레이트, 예를 들어 폴리아크릴산나트륨;
e) 0.1-5% (w/w), 0.15-2% (w/w), 0.2-1% (w/w), 0.25-0.75% (w/w), 또는 약 0.5% (w/w)의 CBD;
f) 0.1-5% (w/w), 0.15-3.0% (w/w), 0.2-1.5% (w/w), 0.3-0.8% (w/w), 또는 약 0.5% (w/w)의 판테놀;
g) 0.1-5% (w/w), 0.2-2% (w/w), 0.3-1% (w/w), 0.4-0.75% (w/w), 또는 약 0.5% (w/w)의 히알루론산 및/또는 히알루로네이트, 예를 들어 소듐 히알루로네이트;
h) 0.01-2.5% (w/w), 0.025-0.1.0% (w/w), 0.05-0.5% (w/w), 0.075-0.2% (w/w), 또는 약 0.1% (w/w)의 벤즈알코늄 클로라이드;
i) 0.01-5% (w/w), 0.05-2% (w/w), 0.1-1% (w/w), 0.2-0.5% (w/w), 또는 약 0.3 % (w/w)의 알란토인; 및
j) 0.01-2.5% (w/w), 0.025-0.1.0% (w/w), 0.05-0.5% (w/w), 0.075-0.2% (w/w), 또는 약 0.1% (w/w)의 피트산 또는 피트산염, 예를 들어 피트산나트륨;
및 선택적으로 하나 이상의 약학적으로 허용되는 보조제(들).
일부 실시형태에서, CBD는 결정질 CBD이다. 일부 실시형태에서, CBD는 "유형 A CBD"이다. 종종 "유형 B CBD" 또는 다른 유형의 CBD와 대조적으로 "유형 A CBD"가 바람직하다.
제3 양태에서, 본 발명은 제2 양태에 따라 제공되는 상처 치료 조성물과 같은 조성물에 관한 것이다.
제4 양태에서, 본 발명은 제1 양태, 제3 양태 또는 제7 양태에 따른 상처 치료 조성물과 같은 조성물을 포함하는 용기에 관한 것이다.
예를 들어 겔로 제형화된 상처 치료 조성물과 같은 본원에서 개시되는 조성물을 가시광선 및/또는 UV 광선의 손상 영향으로부터 보호하는 것이 바람직할 수 있다. 따라서, 일부 실시형태에서, 용기는 상처 치료 조성물에 광 및/또는 UV 차단을 제공하도록 구성된다.
제5 양태에서, 본 발명은 제4 양태에 따른 용기, 및 선택적으로 사용 지침을 포함하는 키트에 관한 것이다.
일부 실시형태에서, 키트는 상기 용기 및/또는 사용 지침을 위한 상자 등과 같은 패키징을 포함한다. 일부 실시형태에서, 상기 패키징은 예를 들어 추가적인 보호 중에 광 및/또는 UV 차단을 제공할 수 있다.
제6 양태에서, 본 발명은 제1 양태, 제3 양태 또는 제7 양태에 따른 조성물을 국소 투여하는 것을 포함하는, 대상체의 상처 또는 궤양의 치료 방법에 관한 것이다.
일부 실시형태에서, 대상체체는 동물 또는 인간이다. 일부 실시형태에서, 대상체체는 여성, 남성, 노인, 성인, 청소년, 어린이 또는 유아와 같은 인간이다. 일부 실시형태에서, 대상체체는 애완동물, 가축, 포유동물, 파충류, 조류, 및/또는 동물원의 동물 중 하나 이상과 같은 동물이다. 일부 실시형태에서, 대상체체는 포유동물이다.
일반적으로, 치료는 적합한 양의 상처/궤양 치료 조성물을 국소 적용하는 것을 포함한다. 일부 실시형태에서, 적용 요법 및/또는 적합한 양은 투여 당 20 내지 30 cm2 당 약 0.25 g, 예를 들어 대략 완두콩 크기 정도이다. 적합한 양의 조성물을 적용하면 적용된 부위에 상기 조성물의 얇은 필름 또는 층이 제공되어 상처 및 일반적으로는 일부 주변 부위를 덮는다.
일부 실시형태에서, 상기 치료는 치료 조성물의 1회 초과 적용을 포함한다. 일부 실시형태에서, 치료는 상처 치료 조성물을 1일 1회 또는 수회 적용하는 것을 포함한다. 일부 실시형태에서, 상처 치료 조성물은 하루에 1 Х, 2 Х, 3 Х, 4 Х 또는 4 Х 초과로 적용한다. 일부 실시형태에서, 조성물은 필요에 따라 적용한다. 일부 실시형태에서, 조성물은 일반적으로 하루에 3 내지 4회 적용한다.
일부 실시형태에서, 상처, 궤양 및/또는 발진은 다음: 깨끗한 상처, 오염된 상처, 감염된 상처, 집락화된 상처; 의학적 치료, 미용 치료, 수술, 문신과 관련된 것; 절상, 열상, 찰과상, 벗겨짐, 자창, 총상; 1도, 2도, 3도 또는 4도 화상과 같은 화상 상처; 일광화상, UV 광선; 1도, 2도, 3도 또는 4도 동상과 같은 동상; 물집; 화학물질과의 접촉을 통한 화학적 상처; 발진; 알러지; 질병 상태와 관련된 것; 만창, 욕창, 구내염, 감기 궤양, 사막 궤양, 욕창, 안장 궤양, 여름 궤양, 벨트 궤양 또는 성병 궤양과 같은 궤양; 곤충, 예를 들어 모기, 벌, 말벌, 말벌, 파리, 개미, 거미, 산호, 해파리, 수생 쏘는 동물, 유독성 동물, 유독성 물고기와 같은 무척추동물에 의한 물림 및/또는 쏘임과 같은 동물 물림, 동물 쏘임; 이들의 임의의 조합 중 하나 이상으로부터 선택된다.
일부 실시형태에서, 상처는 깨끗한 상처, 오염된 상처, 감염된 상처, 또는 집락화된 상처 중 하나 이상이고, 이와 관련되고/되거나, 이에 의해 유발된다. 일부 실시형태에서, 상처는 의학적 치료 및/또는 미용 치료, 수술, 문신 중 하나 이상이고, 이와 관련되고/되거나, 이에 의해 유발된다. 일부 실시형태에서, 상처는 절상, 열상, 찰과상, 벗겨짐, 자창, 총상 중 하나 이상이고, 이와 관련되고/되거나, 이에 의해 유발된다. 일부 실시형태에서, 상처는 화상 상처, 1도, 2도, 3도 또는 4도 화상 중 하나 이상이고, 이와 관련되고/되거나, 이에 의해 유발된다. 일부 실시형태에서, 상처는 일광 화상, UV 광 및/또는 전자기 방사선이고, 이와 관련되고/되거나, 이에 의해 유발된다. 일부 실시형태에서, 상처는 1도, 2도, 3도 또는 4도 동상과 같은 동상 중 하나 이상이고, 이와 관련되고/되거나, 이에 의해 유발된다. 일부 실시형태에서, 상처 또는 궤양은 물집이고, 이와 관련되고/되거나, 이에 의해 유발된다. 일부 실시형태에서, 상처는 화학물질과의 접촉을 통한 화학적 상처이고, 이와 관련되고/되거나, 이에 의해 유발된다. 일부 실시형태에서, 상처는 발진이고, 이와 관련되고/되거나, 이에 의해 유발된다. 일부 실시형태에서, 상처는 알러지이고, 이와 관련되고/되거나, 이에 의해 유발된다. 일부 실시형태에서, 상처 또는 궤양은 의학적 상태이고, 이와 관련되고/되거나, 이에 의해 유발된다. 일부 실시형태에서, 상처는 궤양, 베이 궤양, 욕창, 구내염, 구순포진, 사막 궤양, 욕창, 안장 궤양, 여름 궤양, 벨트 궤양 또는 성병 중 하나 이상이고, 이와 관련되고/되거나, 이에 의해 유발된다. 일부 실시형태에서, 상처는 동물 물림, 동물 쏘임, 무척추 동물, 곤충, 모기, 벌, 말벌, 말벌, 파리, 개미 또는 거미, 산호, 해파리, 수생 쏘는 동물 및/또는 유독성 물고기에 의한 물림 및 쏘임 중 하나 이상이고, 이와 관련되고/되거나, 이에 의해 유발된다.
제7 양태에서, 본 발명은 약제 및/또는 화장품으로 사용하기 위한 제1 양태 또는 제3 양태에 따른 조성물에 관한 것이다. 이는 다음 중 하나 이상으로부터 선택되는 상처, 궤양 및/또는 발진 중 하나 이상과 같은 피부 상태 또는 질환의 치료를 포함할 수 있다: 깨끗한 상처, 오염된 상처, 감염된 상처, 집락화된 상처; 의학적 치료, 미용 치료, 수술, 문신과 관련된 것; 절상, 열상, 찰과상, 벗겨짐, 자창, 총상; 1도, 2도, 3도 또는 4도 화상과 같은 화상 상처; 일광화상, UV 광 관련 화상, 전자기 방사선 관련 화상; 1도, 2도, 3도 또는 4도 동상과 같은 동상; 물집; 화학물질과의 접촉을 통한 화학적 상처; 발진; 알러지; 질병 상태와 관련된 것; 만창, 욕창, 구내염, 감기 궤양, 사막 궤양, 욕창, 안장 궤양, 여름 궤양, 벨트 궤양 또는 성병 궤양과 같은 궤양; 곤충, 예를 들어 모기, 벌, 말벌, 말벌, 파리, 개미, 거미, 산호, 해파리, 수생 쏘는 동물, 유독성 동물, 유독성 물고기와 같은 무척추동물에 의한 물림 및/또는 쏘임과 같은 동물 물림, 동물 쏘임; 이들의 임의의 조합.
본원에서 개시되는 조성물은 놀랍고 예상치 못한 특성을 갖는다. 테스트 결과는 놀라울 정도로 우수한 결과를 보여주며, 기존 제형에 필적할 수 있을 뿐만 아니라 상처 및/또는 궤양 치유 측면에서 훨씬 더 빠르고/빠르거나 더 우수한 것으로 나타났다. 일부 실시형태에서, 본 발명에 따른 국소 조성물은 예를 들어 다음의 것들에 필적하고/하거나 그보다 우수하다: (a) 백색 바셀린, 묽은 파라핀 오일, 세레신 왁스, 글리세린, 판테놀, 글리세릴 스테아레이트를 포함하는 Hansaplast 상처 치유 연고; (b) 의료용 꿀, 물, 해바라기유, 비타민 A, 비타민 C, 비타민 E 및 정제 라놀린(메딜란)을 포함하는 Klinion L-Mesitran; 및/또는 (c) 알로에 바르바덴시스 잎 추출물, 크산탄 검, 벤조산나트륨, 소르빈산칼륨 및 시트르산을 포함하는 알로에 베라 겔 AVIVIR.
임의의 특정 이론에 얽매이려는 것은 아니지만, 폴리올, 글리콜, 특히 프로필렌 및/또는 펜틸렌 글리콜과 같은 침투제의 함량이 높으면 본 발명의 상처 치료 조성물의 긍정적인 효과에 기여하는 것으로 여겨진다. 일부 실시형태에서, 침투제는 겔에 대한 안정성 강화 효과 및/또는 상처 치유 시간 단축과 같은 상처 치유에 관한 개선을 제공한다.
일반적으로, 본원에서 개시되는 겔과 같은 상처 치료 제형은 효율적이고 시중의 일반적인 제형/제품에 필적하거나 심지어 그보다 더 우수하다. 본 발명의 제형은 효율적인 상처 치유와는 별개로, 외부 보습 및 냉각에 의한 겔을 적용할 때의 진정감의 측면에서 하나 이상의 추가적인 효과를 제공할 뿐만 아니라, 추가적인 통증 완화 효과도 제공한다. 더욱이, 국소 제형은 상처 환경 및 상처 치유의 측면에서 신뢰할 수 있고 유익한 효과를 제공하며, 감염 등과 같은 합병증의 위험을 감소시키고, 흉터 형성이 없거나 감소되는 것으로 보인다. 따라서, 일부 실시형태에서, 겔로서 제형화된 상처 조성물과 같은 본원에서 개시되는 상처 조성물의 적용하거나 사용하면 더 빠른 치유; 통증 완화, 상처 보호층의 형성, 물리적 장벽의 형성; 생체 적합성, 무독성 중 하나 이상을 제공하고, 불규칙한 상처 모양에 적합하고 그를 채우거나 치료하는 데 사용할 수 있고, 촉촉한 환경을 제공하고, 상처에 습기를 공급 및/또는 흡인하고, 살균 효과를 제공하고, 감염을 예방하고, 과도한 삼출물을 제거하고, 좋은 상처 치유 환경을 제공하고, 흉터 형성을 감소 또는 제거하고/하거나, 이들의 임의의 조합을 포함하여 사용 및/또는 적용이 용이하다.
제8 양태에서, 본 발명은 CBD 함유 조성물에 관한 것으로, 여기서 제형에 사용되는 CBD는 결정질 및/또는 "유형 A"이다. 일부 실시형태에서, 상기 조성물은 본원에서 개시되는 국소 조성물, 예를 들어 제1, 제3 및/또는 제7 양태에 따른 상처 및/또는 궤양 치유 조성물이다. 일부 실시형태에서, CBD는 예를 들어 제1 양태 및/또는 실시예에서 개시되는 바와 같이 유형 A(바늘 모양 결정)이거나 바늘 모양 결정을 형성할 수 있다.
제9 양태에서, 본 발명은 국소 조성물, 특히 본원에서 개시되는 CBD 함유 국소 조성물을 투여하는 것을 포함하는 투여 요법에 관한 것이다. 일부 실시형태에서, CBD는 "유형 A"이다.
본 발명을 실시예를 참조하여 더 상세하고 구체적으로 설명할 것이지만, 이는 본 발명을 제한하려는 의도가 아니다.
실시예
백분율은 중량%이다. 일반적으로, 결정성 CBD는, 달리 명시되지 않는 한, Enecta에서 공급된다.
실시예 1 - 상처 치료 조성물의 제공
본 발명에 따른 CBD 함유 조성물은 해당 분야에서 통상적인 방법, 단위 조작, 프로토콜 및/또는 노하우를 사용하여 제공될 수 있다. 이는 예를 들어 본 발명의 제3 양태에 따라, 및/또는 특히 하기 실시예에 따라 본원에서 개시되는 바와 같이 수행될 수 있다.
CBD 데이터 시트
테스트 사양
식별 (NMR) 능동(Positive)
순도 (HPLC) ≥98.0 %
관련 물질 (순도 HPLC):
CBDV ≤1.5 %
CBDA ≤1.5 %
CBG ≤1.5 %
CBN ≤1.5 %
THC ≤0.10 %
물 함량 (KF) ≤1.0 %
특정 회전 -135.0 ± 5.0°
융점 66.0 ± 3.0°C
총 회분 ≤0.30 %
CBDV= 칸나비디바린(칸나비디바롤이라고도 함), CBDA = 칸나비디올산, CBG = 칸나비게롤, CBN = 칸나비놀, THC = 테트라하이드로칸나비놀
단계 I: 적어도 98% (w/w) 순도의 CBD, 예를 들어 enecta®로 제공되는 분말 형태의 결정성 CBD를 프로필렌 글리콜에 용해시킨다.
단계 II: 히알루론산 나트륨 염을 교반하면서 물에 용해시켜 겔을 제공한다.
단계 III: 프로필렌 글리콜과 겔 분획을 교반하면서 합한다.
단계 IV: 나머지 성분을 교반하면서 첨가하여 상처 치료 조성물을 제공한다.
단계 V(선택적): 필요한 경우, pH를 예를 들어 pH 6.5로 조정한다.
제형 A "완성"
제품명 INCI명 제품 순도 중량
# %(w/w) g
물 제거 Aqua 009-00001 100 60.95
Propylenglykol USP 프로필렌 글리콜 009-00162 100 30
Hydrolite-5 616751, 펜틸렌 글리콜 111900, 마이크로케어 ㅇ에몰리언트 PTG 펜틸렌 글리콜 009-00338 100 5
Rheocare Plus - 2-프로페노산, 단독중합체 - 고도로 가교결합된 폴리아크릴산 카보머 009-00084 100 0.8
CBD 칸나비디올 034-00358 100 0.5
판테놀 75% USP 펜테놀 009-00980 75 0.65
Hyaluronsure,
Na-Salz 1,0-1,5 Mio.		 소듐 히알루로네이트 009-00297 100 0.5
Benzalkoniumchlorid Microcare QT 벤즈알코늄 클로라이드, 수성 009-00567 50 0.2
알란토인 알란토인 009-00008 100 0.3
Dermofeel PA 피트산 009-00633 50 0.2
AMP Ultra 아미노메틸 프로판올 100 0.9
100
제형 B "최소"
제품명 INCI명 제품 순도 중량
# %(w/w) g
물 제거 Aqua 009-00001 100 67.8
Propylenglykol USP 프로필렌 글리콜 009-00162 100 30
Rheocare Plus - 2-프로페노산, 단독중합체 - 고도로 가교결합된 폴리아크릴산 카보머 009-00084 100 0.8
CBD Sunlife 칸나비디올 034-00358 100 0.5
AMP Ultra 아미노메틸 프로판올 100 0.9
100
제형 C - 위약
제품명 INCI명 제품 순도 중량
# %(w/w) g
물 제거 Aqua 009-00001 100 98.3
Rheocare Plus - 2-프로페노산, 단독중합체 - 고도로 가교결합된 폴리아크릴산 카보머 009-00084 100 0.8
AMP Ultra 아미노메틸 프로판올 100 0.9
100
실시예 2 - 상처 치료 조성물의 적용/사용
상처 및/또는 궤양 치료 조성물("상처 겔")은 본 발명의 제6 양태에 따라 본원에서 개시되는 바와 같이 적용할 수 있다.
일반적으로, 적절한 양, 예를 들어 약 0.25 g(대략 완두콩 크기)을 1회 적용시 20 내지 30 cm2 당 적용한다. 적합한 양의 조성물을 적용하면 적용된 부위에 상기 조성물의 얇은 필름 또는 층이 제공되어 상처 및 일반적으로는 일부 주변 부위를 덮는다.
적용은 필요에 따라, 예를 들어 1일 3 내지 4회 적용한다.
실시예 3 - 테스트 설정
포함 기준:
스크랩, 문신, 화상, 일광 화상을 입은 인간 대상체.
통증을 위한 NSAID를 제외하고 약을 복용하고 있지 않은 대상체.
모든 연령, 성별 또는 장애를 가진 대상체.
임상 결과
완전한 상처 치유
완전한 상처 치유 또는 거의 완전한 치유에 대한 시간.
배제 기준:
외과적 또는 외상성 상처를 가진 인간 대상체.
또한, 완전한 상처 치유를 보고하지 않고 상처 치유율을 보고하는 테스트는 배제하였다.
실시예 4 - 테스트 결과
표 A: 제형 A
테스트 대상체자 1 2 3 4 5 6
상처 부위의 크기 및 위치 무릎에 심한 찰과상 5*6 cm 오른손 경도 화상 2*3 cm 팔꿈치에 심한 찰과상 3*3 cm 등 문신 -10*6 cm 이마에 가벼운 일광 화상 5*8 cm 정수리에 작은 찰과상 1*2 cm
테스트 기간(일수) 최소 2일 - 최대 30일 7 8 6 9 2 3
1차 적용 전후 통증 또는 가려움증 0-10 등급 B: 8

A: 3		 B: 7

A: 2		 B: 8

A:3		 B: 7

A: 3		 B: 8

A: 2		 B: 6

A: 1
테스트 기간 후 상처 부위 크기(cm) 치유 치유 치유 치유 치유 치유
시험기간 동안의 약물 감소 여부? NA NA NA NA NA NA
표 B: 제형 B
테스트 대상체자 1 2 3 4 5 6
상처 부위의 크기 및 위치 오른발 문신 2*2 cm 무릎에 심한 찰과상 4*5 cm 팔꿈치에 작은 찰과상 3*2 cm 왼손 경도 화상 1*2 cm 목에 심한 찰과상 2*5 cm 왼쪽 어깨 문신 6*7 cm
테스트 기간(일수) 최소 2일 - 최대 30일 11 8 2 3 10 13
1차 적용 전후 통증 또는 가려움증 0-10 등급 B: 8

A: 5		 B: 8

A: 6		 B: 6

A: 3		 B: 8

A: 5		 B: 9

A: 6		 B: 8

A: 4
테스트 기간 후 상처 부위 크기(cm) 치유 치유 치유 치유 치유 치유
시험기간 동안의 약물 감소 여부? NA NA NA NA NA NA
표 C: 제형 C
테스트 대상체자 1 2 3 4 5 6
상처 부위의 크기 및 위치 손에 경도 화상 3*3 cm 정수리에 작은 찰과상 2*2 cm 팔꿈치에 심한 찰과상 5*5 cm 무릎에 심한 찰과상 4*4 cm 오른팔 문신 6*5 cm 오른손에 작은 찰과상 3*2 cm
테스트 기간(일수) 최소 2일 - 최대 30일 14 7 14 14 21 7
1차 적용 전후 통증 또는 가려움증 0-10 등급 B: 7

A: 6		 B: 8

A: 6		 B: 8

A:7		 B: 9

A: 7		 B: 9

A: 8		 B: 6

A: 5
테스트 기간 후 상처 부위 크기(cm) 치유 치유 약간의 염증 치유 작지만 염증이 있음 치유
시험기간 동안의 약물 감소 여부? NA NA NA NA NA NA
실시예 5 - 알코올 추출, 증류 및 결정화에 의한 CBD의 제공
결정성 CBD는 미국 특허 제10413845호 및/또는 미국 특허 제10414709호에 개시된 방법과 같이 당업계에 공지된 방법 및 기술에 의해 제공될 수 있다.
간단히 말해서, 결정성 CBD는 본질적으로 다음과 같이 이루어진 방법을 통해 대마 또는 대마초(Cannabis sativa)로부터 제공될 수 있다:
추출 단계 - 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 펜탄올, 헥산올, 헵탄올 및 옥탄올로 이루어진 군으로부터 선택된 용매로 대마 또는 대마초를 추출하여 본질적으로 테트라하이드로칸나비놀, 테르펜 또는 칸나비디올로 이루어진 추출 대마 또는 대마초로 본질적으로 이루어진 추출물을 생성하는 단계;
증발 단계 - 추출물의 용매 부분을 증발시켜 실질적으로 용매가 없는 CBD 함유 추출물을 생성하는 단계;
증류 단계 - 실질적으로 용매가 없는 추출물을 증류하여 CBD를 단리하는 단계, 및
결정화 단계 - 증류되고 단리된 CBD를 결정화하여 결정화되고 단리된 CBD를 생성하는 단계.
종종, 결정화되고 단리된 CBD를 진공 건조하여 휘발성 잔류물, 특히 필요한 경우 결정화 또는 재결정화 시에 사용된 용매를 제거한다.
특히, 이소프로판올을 사용한 추출 및 하나 이상의 선택적인 재결정화 단계를 포함하는, 헵탄을 사용하는 결정화, 이어서 진공 건조를 포함하는 방법은 결정 구조 A, 즉 바늘 모양 결정을 갖는 CBD를 제공할 수 있다. 또한, 이러한 CBD에는 테르펜과 같은 바람직하지 않은 화합물이 매우 낮은 수준일 수 있다.
GC 크로마토그래피 또는 당업계에 공지된 다른 분석 방법을 사용하여 원하는 생성물의 높은 수율 및/또는 높은 순도를 보장하도록 공정을 모니터링할 수 있다.
원료와 관련하여, 예를 들어 2 내지 3%의 CBD를 포함하는 대마를 건조하고 분쇄한 다음, 식품 등급 이소프로판올과 같은 이소프로판올로 추출한다.
다양한 화합물의 비점 또는 범위를 기반으로 적절한 반응을 선택하기 위한 지침은 예를 들어 아래 웹사이트에서 찾을 수 있다:
www.nwsci.com/customer/docs/SKUDocs/RMR/Technical%20Data_Extractions_03.28.18.pdf.
결정 구조 A를 갖는 CBD는 예를 들어 www.enecta.com에서 및/또는 해당 제조업체와 유사한 추출 및/또는 정제 프로토콜에 따라 제공될 수 있다.
실시예 6 - 다양한 결정성 CBD로 제형화된 조성물의 비교.
실시예 1에 따라 두 가지 조성물, 예를 들어 제형 A 또는 B를 제조하는데, 유일한 차이점은 제형에 사용되는 결정성 CBD가 유형 A(바늘 모양의 결정; 도 1) 또는 유형 B(다발/클러스터 모양; 도 2) 중 하나라는 점이다.
유형 A 결정성 CBD는 Enecta에서 공급되고, 유형 B CBD는 Pharma Hemp에서 공급된다.
두 조성물을 모두 테스트할 때, 놀랍고도 예기치 않게도, 유형 A CBD가 유형 B CBD보다 훨씬 더 활성이 있다는 사실을 알 수 있고/있거나 결론을 내릴 수 있다.

Claims (57)

  1. 국소 투여용으로 제형화된 상처 및/또는 궤양 치료 조성물과 같은 조성물로서, 중량 기준으로:
    a) 0.1-5%, 0.2-2%, 0.3-1%, 0.4-0.75%, 또는 약 0.5% (w/w)의 칸나비디올(CBD);
    b) 25-85%, 35-75%, 45-70% 또는 55-65% (w/w)의 물; 및
    c) 하나 이상의 침투제(들) 및/또는 침투 강화제(들), 예를 들어 프로필렌 글리콜 및/또는 펜틸렌 글리콜;
    및 선택적으로:
    i. 하나 이상의 겔화제(들), 예를 들어 폴리아크릴산/폴리아크릴레이트, 2-프로피온산 단독중합체, 및/또는 카보머;
    ii. 하나 이상의 피부 보습제 및/또는 피부 컨디셔너, 예를 들어 판테놀 및/또는 알란토인;
    iii. 하나 이상의 추가의 상처 치유 화합물(들), 예를 들어 히알루론산 및/또는 이의 염;
    iv. 하나 이상의 항미생물제(들), 예를 들어 벤즈알코늄 클로라이드; 및/또는
    v. 하나 이상의 pH 안정화제(들) 및/또는 완충제(들), 예를 들어 아미노메틸 프로판올(AMP); 및/또는
    vi. 하나 이상의 킬레이트제(들), 예를 들어 피트산 및/또는 이의 염; 및
    (i) 내지 (vi)의 임의의 조합(들)
    중 하나 이상
    을 포함하는, 조성물.
  2. 청구항 1에 있어서,
    국소 투여용 상처 및/또는 궤양 치료 조성물로 제형화된, 조성물.
  3. 청구항 1에 또는 청구항 2에 있어서,
    카보머 및/또는 폴리아크릴산/폴리아크릴레이트와 같은 하나 이상의 겔화제(들)를 선택적으로 포함하는 겔로서 제형화된, 조성물.
  4. 청구항 1 내지 청구항 3 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 하나 이상의 겔화제(들)는 0.1-5%, 0.2-3% (w/w), 0.5-2% (w/w), 0.6-1.0% (w/w), 또는 약 0.8% (w/w)의 농도로 제공되는, 조성물.
  5. 청구항 1 내지 청구항 4 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 하나 이상의 겔화제(들)는 카보머 또는 폴리아크릴산나트륨인, 조성물.
  6. 청구항 1 내지 청구항 5 중 어느 한 항에 있어서,
    약산성, 예를 들어 약 6.0-6.8의 pH, 예를 들어 6.5 ± 0.25, 6.25 ± 0.25, 또는 6.0 ± 0.25의 pH를 갖는, 조성물.
  7. 청구항 1 내지 청구항 6 중 어느 한 항에 있어서,
    수중유 에멀젼 또는 유중수 에멀젼으로 제형화되지 않은, 조성물.
  8. 청구항 1 내지 청구항 7 중 어느 한 항에 있어서,
    오일을 포함하지 않거나, 또는, 예를 들어, 1.0, 0.5 또는 0.1% (w/w) 미만의 미미한 양으로 포함하고, 선택적으로 상기 오일은 식용유, 탈수유, 및/또는 탈수 식용유인, 조성물.
  9. 청구항 1 내지 청구항 8 중 어느 한 항에 있어서,
    10% (w/w) 이하, 5% (w/w) 이하, 2% (w/w) 이하, 1% (w/w) 이하, 또는 0.5% (w/w) 이하, 0.25 % (w/w) 이하, 또는 0.1% 이하의 알코올, 예를 들어 하나 이상의 저분자량 알코올, 예를 들어 하나 이상의 C1-C4 알코올, 예를 들어 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 이들의 임의의 이성질체 및/또는 이들의 이들의 조합을 포함하는, 조성물.
  10. 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
    C1-C4 알코올을 포함하지 않는, 조성물.
  11. 청구항 1 내지 청구항 10 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 CBD는 적어도 95% (w/w), 98% (w/w), 99% (w/w), 99.5% (w/w), 또는 99.8% (w/w) 초과의 순도를 갖는, 조성물.
  12. 청구항 1 내지 청구항 11 중 어느 한 항에 있어서,
    하나 이상의 추가의 칸나비노이드(들), 예를 들어 하나 이상의 향정신성 칸나비노이드(들) 또는 하나 이상의 비정신성 칸나비노이드(들), 예를 들어 THC(테트라하이드로칸나비놀), THCA(테트라하이드로칸나비놀산), CBDA(칸나비디올산), CBN(칸나비놀), CBG(칸나비게롤), CBC(칸나비크로멘), CBL(칸나비사이클롤), CBV(칸나비바린), THCV(테트라하이드로칸나비바린), THCP(테트라하이드로칸나비포롤), CBDV(칸나비디바린), CBCV(칸나비크롬바린), CBGV(칸나비게로바린), CBGM(칸나비게롤 모노메틸 에테르), CBE(칸나비엘소인), 및/또는 CBT(칸나비시트란)(이들의 임의의 조합(들)을 포함함)을 포함하는, 조성물.
  13. 청구항 1 내지 청구항 12 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물 또는 CBD는 하나 이상의 추가의 칸나비노이드(들), 예를 들어 하나 이상의 향정신성 칸나비노이드(들) 또는 하나 이상의 비정신성 칸나비노이드(들), 예를 들어 THC(테트라하이드로칸나비놀), THCA(테트라하이드로칸나비놀산), CBDA(칸나비디올산), CBN(칸나비놀), CBG(칸나비게롤), CBC(칸나비크로멘), CBL(칸나비사이클롤), CBV(칸나비바린), THCV(테트라하이드로칸나비바린), THCP(테트라하이드로칸나비포롤), CBDV(칸나비디바린), CBCV(칸나비크롬바린), CBGV(칸나비게로바린), CBGM(칸나비게롤 모노메틸 에테르), CBE(칸나비엘소인), 및/또는 CBT(칸나비시트란)(이들의 임의의 조합(들)을 포함함)을 포함하지 않거나 또는 이들을 1.5, 1.0, 0.5 또는 0.1% (w/w) 미만으로 포함하는, 조성물.
  14. 청구항 1 내지 청구항 13 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 하나 이상의 추가의 상처 치유 화합물(들)은 히알루론산 및/또는 이의 염이거나 이를 포함하는, 조성물.
  15. 청구항 1 내지 청구항 14 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 하나 이상의 추가의 상처 치유 화합물(들)은 0.1-5% (w/w), 0.2-2% (w/w), 0.3-1% (w/w), 0.4-0.75% (w/w), 또는 약 0.5% (w/w)의 농도로 제공되는, 조성물.
  16. 청구항 1 내지 청구항 15 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 하나 이상의 침투제(들) 및/또는 침투 강화제(들)는 프로필렌 글리콜 및/또는 펜틸렌 글리콜이거나 이를 포함하는, 조성물.
  17. 청구항 1 내지 청구항 16 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 하나 이상의 침투제(들) 및/또는 침투 강화제(들)는 프로필렌 글리콜인, 조성물.
  18. 청구항 1 내지 청구항 17 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 프로필렌 글리콜은 0.1-60% (w/w), 5-55% (w/w), 10-50% (w/w), 30-50% (w/w), 35-45% (w/w), 또는 약 30% (w/w)의 농도로 제공되는, 조성물.
  19. 청구항 1 내지 청구항 18 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 하나 이상의 침투제(들) 및/또는 침투 강화제(들)는 펜틸렌 글리콜이거나 이를 포함하는, 조성물.
  20. 청구항 1 내지 청구항 19 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 펜틸렌 글리콜은 0.1-15% (w/w), 0.5-12% (w/w), 1.0-10% (w/w), 1.5-7.5% (w/w), 2.0-6.0% (w/w), 2.5-4.0% (w/w), 또는 약 5% (w/w)의 농도로 제공되는, 조성물.
  21. 청구항 1 내지 청구항 20 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 항미생물제(들)는 벤즈알코늄 클로라이드이거나 이를 포함하는, 조성물.
  22. 청구항 1 내지 청구항 21 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 하나 이상의 항미생물제(들)는 0.01-2.5% (w/w), 0.025-1.0% (w/w), 0.05-0.5% (w/w), 0.075-0.2% (w/w), 또는 약 0.1% (w/w)의 농도로 제공되는, 조성물.
  23. 청구항 1 내지 청구항 22 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 하나 이상의 피부 보습제(들) 및/또는 피부 컨디셔너(들)는 판테놀이거나 이를 포함하는, 조성물.
  24. 청구항 1 내지 청구항 23 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 판테놀은 0.1-5% (w/w), 0.15-3.0% (w/w), 0.2-1.5% (w/w), 0.5-0.8% (w/w), 또는 약 0.65% (w/w)의 농도로 제공되는, 조성물.
  25. 청구항 1 내지 청구항 24 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 하나 이상의 피부 보습제(들) 및/또는 피부 컨디셔너(들)는 알란토인이거나 이를 포함하는, 조성물.
  26. 청구항 1 내지 청구항 25 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 알란토인은 0.01-5% (w/w), 0.05-2% (w/w), 0.1-1% (w/w), 0.2-0.5% (w/w), 또는 약 0.3% (w/w)의 농도로 제공되는, 조성물.
  27. 청구항 1 내지 청구항 26 중 어느 한 항에 있어서,
    다음을 포함하는, 조성물:
    a) 20-85% (w/w), 40-75% (w/w), 50-70% (w/w), 55-65% (w/w), 약 61% (w/w)의 물;
    b) 0.1-60% (w/w), 5-55% (w/w), 10-50% (w/w), 30-50% (w/w), 35-45% (w/w), 또는 약 30% (w/w)의 프로필렌 글리콜;
    c) 0.1-15% (w/w), 0.5-12% (w/w), 1.0-10% (w/w), 1.5-7.5% (w/w), 2.0-6.0% (w/w), 2.5-4.0% (w/w), 또는 약 5% (w/w)의 펜틸렌 글리콜;
    d) 0.1-10% (w/w), 0.2-5% (w/w), 0.4-2.0% (w/w), 0.6-1.0% (w/w), 또는 약 0.8% (w/w)의 카보머, 폴리아크릴산 단독중합체 및/또는 폴리아크릴레이트, 예를 들어 폴리아크릴산나트륨;
    e) 0.1-5% (w/w), 0.15-2% (w/w), 0.2-1% (w/w), 0.25-0.75% (w/w), 또는 약 0.5% (w/w)의 CBD;
    f) 0.1-5% (w/w), 0.15-3.0% (w/w), 0.2-1.5% (w/w), 0.3-0.8% (w/w), 또는 약 0.5% (w/w)의 판테놀;
    g) 0.1-5% (w/w), 0.2-2% (w/w), 0.3-1% (w/w), 0.4-0.75% (w/w), 또는 약 0.5% (w/w)의 히알루론산 및/또는 히알루로네이트, 예를 들어 소듐 히알루로네이트;
    h) 0.01-2.5% (w/w), 0.025-0.1.0% (w/w), 0.05-0.5% (w/w), 0.075-0.2% (w/w), 또는 약 0.1% (w/w)의 벤즈알코늄 클로라이드;
    i) 0.01-5% (w/w), 0.05-2% (w/w), 0.1-1% (w/w), 0.2-0.5% (w/w), 또는 약 0.3 % (w/w)의 알란토인; 및
    j) 0.01-2.5% (w/w), 0.025-0.1.0% (w/w), 0.05-0.5% (w/w), 0.075-0.2% (w/w), 또는 약 0.1% (w/w)의 피트산 또는 피트산염, 예를 들어 피트산나트륨.
  28. 청구항 1 내지 청구항 27 중 어느 한 항에 있어서,
    다음 중 하나 이상을 포함하는, 조성물:
    a) 50-70% (w/w), 55-65% (w/w), 약 61% (w/w)의 물;
    b) 30-50% (w/w), 35-45% (w/w), 또는 약 30% (w/w)의 프로필렌 글리콜;
    c) 2.0-6.0% (w/w), 2.5-4.0% (w/w), 또는 약 5% (w/w)의 펜틸렌 글리콜;
    d) 0.4-2.0% (w/w), 0.6-1.0% (w/w), 또는 약 0.8% (w/w)의 카보머, 폴리아크릴산, 2-프로페노산 단독중합체 및/또는 폴리아크릴레이트, 예를 들어 폴리아크릴산나트륨;
    e) 0.2-1% (w/w), 0.25-0.75% (w/w), 또는 약 0.5% (w/w)의 CBD;
    f) 0.2-1.5% (w/w), 0.3-0.8% (w/w), 또는 약 0.5% (w/w)의 판테놀;
    g) 0.3-1% (w/w), 0.4-0.75% (w/w), 또는 약 0.5% (w/w)의 히알루론산 및/또는 히알루로네이트, 예를 들어 소듐 히알루로네이트;
    h) 0.05-0.5% (w/w), 0.075-0.2% (w/w), 또는 약 0.1% (w/w)의 벤즈알코늄 클로라이드;
    i) 0.1-1% (w/w), 0.2-0.5% (w/w), 또는 약 0.3 % (w/w)의 알란토인; 및
    j) 0.05-0.5% (w/w), 0.075-0.2% (w/w), 또는 약 0.1% (w/w)의 피트산 또는 피트산염, 예를 들어 피트산나트륨;
    이들의 임의의 조합(들).
  29. 청구항 1 내지 청구항 28 중 어느 한 항에 있어서,
    다음을 포함하는, 조성물:
    a) 55-65% (w/w), 약 61% (w/w)의 물;
    b) 35-45% (w/w), 또는 약 30% (w/w)의 프로필렌 글리콜;
    c) 2.5-4.0% (w/w), 또는 약 5% (w/w)의 펜틸렌 글리콜;
    d) 0.6-1.00% (w/w), 또는 약 0.8% (w/w)의 카보머, 폴리아크릴산 및/또는 폴리아크릴레이트;
    e) 0.25-0.75% (w/w), 또는 약 0.5% (w/w)의 CBD;
    f) 0.3-0.8% (w/w), 또는 약 0.65% (w/w)의 판테놀;
    g) 0.4-0.75% (w/w), 또는 약 0.5% (w/w)의 히알루론산 및/또는 히알루로네이트, 예를 들어 소듐 히알루로네이트;
    h) 0.075-0.2% (w/w), 또는 약 0.1% (w/w)의 벤즈알코늄 클로라이드;
    i) 0.2-0.5% (w/w), 또는 약 0.3 % (w/w)의 알란토인; 및
    j) 0.075-0.2% (w/w), 또는 약 0.1% (w/w)의 피트산 또는 피트산염, 예를 들어 피트산나트륨;
    이들의 임의의 조합(들).
  30. 청구항 1 내지 청구항 29 중 어느 한 항에 따른 상처 치료 조성물을 제공하는 방법으로서:
    i. 고체 형태, 바람직하게는 결정질 형태 및/또는 적어도 95% (w/w), 98% (w/w), 99% (w/w), 99.5% (w/w), 또는 99.8% (w/w) 초과의 순도를 갖는 CBD를 제공하는 단계;
    ii. 단계 (a)의 CBD를 침투제 및/또는 침투 강화제, 예를 들어 프로필렌 글리콜에 용해시키는 단계;
    iii. 예를 들어 히알루론산 및/또는 그의 염을 물에 용해시킴으로써 수성 겔을 제공하는 단계;
    iv. 단계 (b)의 용해된 CBD를 단계 (c)의 수성 겔과 조합하는 단계; 및
    v. 나머지 성분(들)을 첨가하여 상처 치료 조성물을 제공하는 단계
    를 포함하는, 상처 치료 조성물을 제공하는 방법.
  31. 청구항 30에 있어서,
    상기 나머지 성분(들)은 다음 중 하나 이상인, 방법:
    k) 20-85% (w/w), 40-75% (w/w), 50-70% (w/w), 55-65% (w/w), 약 61% (w/w)의 물;
    l) 0.1-60% (w/w), 5-55% (w/w), 10-50% (w/w), 30-50% (w/w), 35-45% (w/w), 또는 약 30% (w/w)의 프로필렌 글리콜;
    m) 0.1-15% (w/w), 0.5-12% (w/w), 1.0-10% (w/w), 1.5-7.5% (w/w), 2.0-6.0% (w/w), 2.5-4.0% (w/w), 또는 약 5% (w/w)의 펜틸렌 글리콜;
    n) 0.1-10% (w/w), 0.2-5% (w/w), 0.4-2.0% (w/w), 0.6-1.0% (w/w), 또는 약 0.8% (w/w)의 카보머, 폴리아크릴산 단독중합체 및/또는 폴리아크릴레이트, 예를 들어 폴리아크릴산나트륨;
    o) 0.1-5% (w/w), 0.15-2% (w/w), 0.2-1% (w/w), 0.25-0.75% (w/w), 또는 약 0.5% (w/w)의 CBD;
    p) 0.1-5% (w/w), 0.15-3.0% (w/w), 0.2-1.5% (w/w), 0.3-0.8% (w/w), 또는 약 0.5% (w/w)의 판테놀;
    q) 0.1-5% (w/w), 0.2-2% (w/w), 0.3-1% (w/w), 0.4-0.75% (w/w), 또는 약 0.5% (w/w)의 히알루론산 및/또는 히알루로네이트, 예를 들어 소듐 히알루로네이트;
    r) 0.01-2.5% (w/w), 0.025-0.1.0% (w/w), 0.05-0.5% (w/w), 0.075-0.2% (w/w), 또는 약 0.1% (w/w)의 벤즈알코늄 클로라이드;
    s) 0.01-5% (w/w), 0.05-2% (w/w), 0.1-1% (w/w), 0.2-0.5% (w/w), 또는 약 0.3 % (w/w)의 알란토인; 및
    t) 0.01-2.5% (w/w), 0.025-0.1.0% (w/w), 0.05-0.5% (w/w), 0.075-0.2% (w/w), 또는 약 0.1% (w/w)의 피트산 또는 피트산염, 예를 들어 피트산나트륨;
    및 선택적으로 하나 이상의 약학적으로 허용되는 보조제(들).
  32. 청구항 30 또는 청구항 31의 방법에 따라 제공되는 상처 치료 조성물.
  33. 청구항 1 내지 청구항 32 중 어느 한 항에 따른 상처 치료 조성물을 포함하는 용기.
  34. 청구항 33에 있어서,
    상기 상처 치료 조성물에 광 및/또는 UV 차단을 제공하는, 용기.
  35. 청구항 33 또는 청구항 34에 따른 용기를 포함하고, 선택적으로 사용 지침을 포함하는 키트.
  36. 청구항 35에 있어서,
    상기 용기 및/또는 사용 지침을 위한 상자 등과 같은 패키징을 포함하는 키트.
  37. 청구항 35 또는 청구항 36에 있어서,
    상기 패키징은 광 및/또는 UV 차단을 제공하는, 키트.
  38. 청구항 1 내지 청구항 37 중 어느 한 항에 따른 조성물을 국소 투여하는 것을 포함하는, 대상체의 상처 또는 궤양의 치료 방법.
  39. 청구항 38에 있어서,
    상기 대상체는 동물 또는 인간인, 방법.
  40. 청구항 38 또는 청구항 39에 있어서,
    상기 투여 요법은 적용 당 20 내지 30 cm2 당 약 0.25 g(약 완두콩 크기)인, 방법.
  41. 청구항 38 내지 청구항 40 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 치료는 상기 상처 치료 조성물을 1일 1회 또는 수회 적용하는 것을 포함하는, 방법.
  42. 청구항 38 내지 청구항 41 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 상처 치료 조성물은 하루에 1 Х, 2 Х, 3 Х, 4 Х 또는 4 Х 초과로 적용하는, 방법.
  43. 청구항 38 내지 청구항 42 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 상처는 깨끗한 상처, 오염된 상처, 감염된 상처, 집락화된 상처; 의학적 치료, 미용 치료, 수술, 문신과 관련된 것; 절상, 열상, 찰과상, 벗겨짐, 자창, 총상; 1도, 2도, 3도 또는 4도 화상과 같은 화상 상처; 전자기 방사선 관련 화상, 일광화상, UV 광 관련 화상; 1도, 2도, 3도 또는 4도 동상과 같은 동상; 물집; 화학물질과의 접촉을 통한 화학적 상처; 발진; 알러지; 질병 상태와 관련된 것; 만창, 욕창, 구내염, 감기 궤양, 사막 궤양, 욕창, 안장 궤양, 여름 궤양, 벨트 궤양 또는 성병 궤양과 같은 궤양; 곤충, 예를 들어 모기, 벌, 말벌, 말벌, 파리, 개미, 거미, 산호, 해파리, 수생 쏘는 동물, 유독성 동물, 유독성 물고기와 같은 무척추동물에 의한 물림 및/또는 쏘임과 같은 동물 물림, 동물 쏘임; 이들의 임의의 조합과 관련되고/되거나, 이로 인해 발생하는, 방법.
  44. 약제 또는 화장품으로 사용하기 위한 청구항 1 내지 청구항 29 또는 청구항 32 중 어느 한 항에 따른 조성물의 용도.
  45. 깨끗한 상처, 오염된 상처, 감염된 상처, 집락화된 상처; 의학적 치료, 미용 치료, 수술, 문신과 관련된 것; 절상, 열상, 찰과상, 벗겨짐, 자창, 총상; 1도, 2도, 3도 또는 4도 화상과 같은 화상 상처; 전자기 방사선 관련 화상, 일광화상, UV 광 관련 화상; 1도, 2도, 3도 또는 4도 동상과 같은 동상; 물집; 화학물질과의 접촉을 통한 화학적 상처; 발진; 알러지; 질병 상태와 관련된 것; 만창, 욕창, 구내염, 감기 궤양, 사막 궤양, 욕창, 안장 궤양, 여름 궤양, 벨트 궤양 또는 성병 궤양과 같은 궤양; 곤충, 예를 들어 모기, 벌, 말벌, 말벌, 파리, 개미, 거미, 산호, 해파리, 수생 쏘는 동물, 유독성 동물, 유독성 물고기와 같은 무척추동물에 의한 물림 및/또는 쏘임과 같은 동물 물림, 동물 쏘임; 이들의 임의의 조합 중 하나 이상으로부터 선택되는 상처, 궤양 및/또는 발진의 치료에 사용하기 위한, 청구항 1 내지 청구항 29, 청구항 32 또는 청구항 44 중 어느 한 항에 따른 조성물의 용도.
  46. 청구항 1 내지 청구항 45 중 어느 한 항에 따른 CBD 함유 조성물.
  47. 청구항 46에 있어서,
    상기 국소 조성물의 제공에 사용되는 상기 CBD는 결정질인, 조성물.
  48. 청구항 46 또는 청구항 47에 있어서,
    상기 국소 조성물의 제형에 사용되는 상기 CBD 결정은 도 1에 도시된 결정과 같은 바늘 모양 결정인, 조성물.
  49. 청구항 46 내지 청구항 48 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 국소 조성물의 제형에 사용되는 상기 CBD 결정은 도 2에 도시된 결정과 유사한 결정과 같은 클러스터형 또는 다발형이 아닌, 조성물.
  50. 청구항 46 내지 청구항 49 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 CBD 결정은 임계 CO2 추출을 포함하는 추출 방법에 의해 제공되지 않는, 조성물.
  51. 청구항 46 내지 청구항 50 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 CBD 결정은 이소프로판올과 같은 C3-C4 알코올을 사용한 추출 및 헵탄과 같은 C6-C8 알코올을 사용한 하나 이상의 결정화 단계를 포함하는 방법에 의해 제공되는, 조성물.
  52. 청구항 46 내지 청구항 51 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 CBD 결정은 임계 CO2 추출 및 헵탄과 같은 C6-C8 알칸을 사용한 하나 이상의 결정화 단계를 포함하는 방법에 의해 제공되는, 조성물.
  53. 청구항 51 또는 청구항 52에 있어서,
    C3-C4 알코올은 이소프로판올이고, C6-C8 알칸은 헵탄인, 조성물.
  54. 청구항 46 내지 청구항 53 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 결정성 CBD는 중량 기준으로 유의미한 양의 테르펜, 예를 들어 0.1% 미만, 0.05% 미만, 0.02% 미만, 0.01% 미만, 0.005% 미만, 0.002% 미만, 0.001% 미만의 테르펜을 포함하지 않는, 조성물.
  55. 청구항 46 내지 청구항 54 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 결정성 CBD는 중량 기준으로 유의미한 양의 테르페노이드, 예를 들어 0.1% 미만, 0.05% 미만, 0.02% 미만, 0.01% 미만, 0.005% 미만, 0.002% 미만, 0.001% 미만의 테르페노이드를 포함하지 않는, 조성물.
  56. 청구항 46 내지 청구항 55 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 CBD는 도 1에 도시된 결정과 같은 바늘 모양의 결정을 형성할 수 있는 CBD의 형태를 보유하고 있는, CBD 함유 조성물.
  57. 청구항 46 내지 청구항 56 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 CBD는 "유형 A CBD"이고/이거나 "유형 B CBD"가 아닌, CBD 함유 조성물.
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