KR20230122271A - Composition for enhancing the stability of preservatives based on paraben and preservatives using the same - Google Patents
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Abstract
본 발명은 각종 의약 제제의 보존제로 활용되는 파라벤계 보존제의 안정성 증진용 조성물에 관한 것으로서, 물, 상기 물 100 중량부에 대하여 0.01 내지 0.5 중량부로 혼합되는 가용화제, 상기 물 100 중량부에 대하여 1 내지 3 중량부로 혼합되는 안정화제 및 상기 물 100 중량부에 대하여 1 내지 5 중량부로 혼합되는 C1-C4 저가 알코올을 포함하는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에 의한 보존제는 상술한 파라벤계 보존제의 안정성 증진용 조성물을 포함하는 것을 특징으로 한다. The present invention relates to a composition for enhancing the stability of a paraben-based preservative used as a preservative for various pharmaceutical preparations, comprising water, a solubilizing agent mixed in an amount of 0.01 to 0.5 part by weight based on 100 parts by weight of the water, and 1 part based on 100 parts by weight of the water. to 3 parts by weight of a stabilizer and 1 to 5 parts by weight of a C1-C4 lower alcohol based on 100 parts by weight of the water.
In addition, the preservative according to the present invention is characterized in that it includes a composition for enhancing the stability of the paraben-based preservative described above.
Description
본 발명은 파라벤계 보존제의 안정성 증진용 조성물 및 이를 포함하는 보존제에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 각종 의약 제제의 보존제로 활용되는 파라벤계 화합물의 안정성을 증진시키기 위한 파라벤계 보존제의 안정성 증진용 조성물 및 이를 이용한 각종 의약 제제용 보존제에 관한 것이다. The present invention relates to a composition for enhancing the stability of a paraben-based preservative and a preservative containing the same, and more particularly, to a composition for enhancing the stability of a paraben-based preservative for enhancing the stability of a paraben-based compound used as a preservative for various pharmaceutical preparations, and It relates to preservatives for various pharmaceutical preparations using the same.
주사제, 점안제, 연고제 등 각종 의약용 제제는 온도, 습도, 밀폐 여부, 기타 이물질 유입, 세균 증식, 그 외 다양한 요인에 의해 변질되기 쉬우며, 의약 제제에 이와 같은 의약 제제의 변질이 발생하는 경우 그 제제로서의 성능 효과가 저감 내지 상실되거나 오히려 인체에 유해한 작용을 나타낼 수 있다. Various pharmaceutical preparations such as injections, eye drops, and ointments are susceptible to deterioration due to various factors such as temperature, humidity, airtightness, inflow of other foreign substances, bacterial growth, and other factors. The performance effect as a preparation may be reduced or lost, or rather, it may exhibit harmful effects to the human body.
따라서, 이와 같은 제제의 변질을 방지하기 위해 다양한 보존제가 활용되고 있으며, 이에 대한 일 예로 파라벤 계열(파라옥시벤조산 계열) 화합물 등이 있으고, 이와 같은 파라벤계 화합물은 다양한 약물 제제에 대한 우수한 보존력을 나타내여 보존재의 주요 재료로서 널리 사용되고 있다. Therefore, various preservatives are used to prevent deterioration of such formulations, and as an example thereof, there are paraben-based (para-oxybenzoic acid-based) compounds, and such paraben-based compounds have excellent preservative power for various drug formulations. It is widely used as a main material for preservatives.
또한, 파라벤 계열(파라옥시벤조산 계열) 화합물에는 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤, 부틸파라벤 등이 있으며, 보존 목적으로 하는 제제의 사용량, 복용량, 투입량 등에 따라 이러한 보존제의 구체 성분 및 투입 용량은 다양하게 가변 적용될 수 있다. In addition, paraben-based (paraoxybenzoic acid-based) compounds include methyl paraben, ethyl paraben, propyl paraben, and butyl paraben, and the specific components and dosage of these preservatives vary depending on the amount, dosage, and amount of the preparation for preservation. can be applied variably.
그리고, 상술한 보존제 관련 일 예로, 선행하는 대한민국 공개 특허 제 10-2014-0113629 호에는 사이클로덱스트린 및 소수성 약물을 포함하는 주사용 약제학적 조성물을 보존하는 방법이 개시되어 있다.In addition, as an example of the above-described preservative, prior Korean Patent Publication No. 10-2014-0113629 discloses a method for preserving an injectable pharmaceutical composition containing a cyclodextrin and a hydrophobic drug.
또한, 상기 선행문헌에는 사이클로덱스트린 유도체를 파라벤계 보존제의 유효 성분으로 활용함으로써 목적 대상 약물 제제의 향균 보존능을 향상시킬 수 있다는 사항이 개시되어 있다. In addition, the prior literature discloses that the antibacterial preservative ability of a target drug formulation can be improved by using a cyclodextrin derivative as an active ingredient of a paraben-based preservative.
다만, 파라벤계 보존제의 경우 그 자체의 불안정성으로 인해 조성 분해가 발생할 수 있고, 이로 인해 보존 목적으로 하는 의약 제제와 보존제간 혼합물에 유해 균주가 증식하게 되어 인체나 동물에 부작용이 야기될 수 있으나, 상기 선행문헌에는 이를 해결하기 위한 방안이 전혀 개시되어 있지 않다. However, in the case of paraben-based preservatives, composition degradation may occur due to their own instability, and this may cause harmful strains to proliferate in the mixture between the pharmaceutical preparation and the preservative for preservation, causing side effects to humans or animals. In the prior literature, a method for solving this problem is not disclosed at all.
상술한 과제 해결의 일환으로, 본 발명은 각종 의약 제제의 보존제로 활용되는 파라벤계 보존제 그 자체의 안정성을 향상시키기 위한 조성물 및 이러한 조성물의 활용을 통해 그 자체의 안정성이 향상된 의약 제제용 보존제를 제공하고자 하는 것을 그 목적으로 한다. As part of solving the above problems, the present invention provides a composition for improving the stability of the paraben-based preservative itself used as a preservative for various pharmaceutical preparations and a preservative for pharmaceutical preparations with improved stability through the use of such a composition What you want to do is for that purpose.
상술한 과제 해결의 일환으로, 본 발명에 의한 파라벤계 보존제의 안정성 증진용 조성물은, 물, 상기 물 100 중량부에 대하여 0.01 내지 0.5 중량부로 혼합되는 가용화제, 상기 물 100 중량부에 대하여 1 내지 3 중량부로 혼합되는 안정화제 및 상기 물 100 중량부에 대하여 1 내지 5 중량부로 혼합되는 C1-C4 저가 알코올을 포함하는 것을 특징으로 한다.As part of solving the above problems, the composition for enhancing the stability of a paraben-based preservative according to the present invention is water, a solubilizing agent mixed with 0.01 to 0.5 parts by weight based on 100 parts by weight of the water, and 1 to 1 to 100 parts by weight of the water. It is characterized in that it comprises a stabilizer mixed in 3 parts by weight and a C1-C4 lower alcohol mixed in 1 to 5 parts by weight based on 100 parts by weight of the water.
또한, 상기 가용화제는, 라이신 및 락트산을 포함하는 군으로부터 선택되는 적어도 한 종을 포함하는 것을 특징으로 한다.In addition, the solubilizing agent is characterized in that it comprises at least one species selected from the group containing lysine and lactic acid.
또한, 상기 안정화제는, 시트르산, 타타르산, 말릭산, 푸마르산, 글리콜산 및 락트산을 포함하는 군으로부터 선택되는 적어도 한 종을 포함하는 것을 특징으로 한다.In addition, the stabilizer may include at least one selected from the group consisting of citric acid, tartaric acid, malic acid, fumaric acid, glycolic acid, and lactic acid.
또한, 상기 C1-C4 저가 알코올은, 에탄올인 것을 특징으로 한다.In addition, the C1-C4 lower alcohol is characterized in that ethanol.
또한, 상기 파라벤계 보존제의 안정성 증진용 조성물은, pH 4.0 내지 5.0인 것을 특징으로 한다.In addition, the composition for enhancing the stability of the paraben-based preservative is characterized in that the pH is 4.0 to 5.0.
본 발명에 의한 파라벤계 보존제의 안정성 증진용 조성물에 따르면, 높은 보존력에도 불구하고 낮은 안정성을 지닌 파라벤 계열 화합물의 분해가 방지되어, 이를 통해 목적 대상으로 하는 의약 제제와 파라벤계 보존재간 혼합물에 야기될 수 있는 유해 미생물 균주의 증식이 최대한 억제되는 효과가 발생하게 된다. According to the composition for enhancing the stability of paraben-based preservatives according to the present invention, decomposition of paraben-based compounds having low stability despite high preservative power is prevented, thereby preventing the mixture between the target pharmaceutical preparation and the paraben-based preservative. The effect of suppressing the proliferation of possible harmful microbial strains as much as possible occurs.
도 1은 본 발명의 실시예 1 및 비교예 1 내지 비교예 3을 통해 제조된 조성물의 안정성을 나타내는 비교 그래프이다.1 is a comparative graph showing the stability of compositions prepared through Example 1 and Comparative Examples 1 to 3 of the present invention.
본 발명의 구체적인 설명에 앞서, 본 발명을 실시하기 위한 구체적인 사항들은 다음에 기재할 실시 예 및 도면에 포함되어 있고, 명세서 전체에 걸쳐 기재된 동일 참조 부호는 동일 구성요소를 지칭한다.Prior to the detailed description of the present invention, specific details for carrying out the present invention are included in the following embodiments and drawings, and the same reference numerals described throughout the specification denote the same components.
또한, 본 명세서에서의 단수형 표현들은 문구에서 특별히 언급하지 않는 이상 복수형도 포함한다 할 것이다.In addition, singular expressions in this specification will also include plural unless specifically stated in the phrase.
이하, 본 발명에 따른 파라벤계 보존제의 안정성 증진용 조성물 및 이를 포함하는 보존제에 대해 설명하도록 한다. Hereinafter, a composition for enhancing the stability of a paraben-based preservative according to the present invention and a preservative containing the same will be described.
먼저, 본 발명의 적용 대상은 파라벤계 보존제로서, 이러한 파라벤계 화합물에는 메틸 파라벤, 에틸 파라벤, 프로필 파라벤, 부틸 파라벤 외 다수의 세부 종이 존재한다.First, the target of application of the present invention is a paraben-based preservative, and there are many species such as methyl paraben, ethyl paraben, propyl paraben, and butyl paraben in these paraben-based compounds.
이때, 바람직하게는, 목적으로 하는 약물 제제에 대한 보존성이 비교적 우수하다고 알려진 메틸 파라벤(Methylparaben) 또는 프로필 파라벤(Propylparaben) 중 적어도 어느 하나가 상기 보존제의 유효 물질로서 적합할 수 있으며, 상기 메틸 파라벤은 하기의 [화학식 1]과 같고, 상기 프로필 파라벤은 하기의 [화학식 2]와 같다. At this time, preferably, at least one of methylparaben and propylparaben, which are known to have relatively excellent preservative properties for the desired drug formulation, may be suitable as an effective substance of the preservative, and the methyl paraben is It is the same as the following [Formula 1], and the propyl paraben is the same as the following [Formula 2].
그리고, 본 발명에 의한 파라벤계 보존제의 안정성 증진용 조성물은 상기 메틸 파라벤 또는 상기 프로필 파라벤 중 적어도 어느 하나와 혼합되는 가용화제, 안정화제, C1-C4 저가 알코올, 물(H2O) 및 유화제를 포함할 수 있다.In addition, the composition for enhancing the stability of paraben-based preservatives according to the present invention comprises a solubilizer mixed with at least one of the methyl paraben or the propyl paraben, a stabilizer, a C1-C4 lower alcohol, water (H 2 O), and an emulsifier. can include
또한, 더 상세하게는, 상기 파라벤계 보존제의 안정성 증진용 조성물은 상기 물 100 중량부에 대하여 상기 가용화제 0.01 내지 0.5 중량부, 상기 안정화제 1 내지 3 중량부, 상기 C1-C4 저가 알코올 1 내지 5 중량부, 상기 유화제 0.01 내지 0.05 중량부를 포함할 수 있다. In addition, more specifically, the composition for enhancing the stability of the paraben-based preservative contains 0.01 to 0.5 parts by weight of the solubilizer, 1 to 3 parts by weight of the stabilizer, and 1 to 1 to C1-C4 lower alcohol based on 100 parts by weight of the water. 5 parts by weight, 0.01 to 0.05 parts by weight of the emulsifier may be included.
또한, 상기 파라벤계 보존제의 안정성 증진용 조성물은 pH 4.0 내지 5.0일 수 있다. In addition, the composition for enhancing the stability of the paraben-based preservative may have a pH of 4.0 to 5.0.
보다 구체적으로, 상기 조성물이 pH 5.0를 초과할 경우, 상기 조성물에 포함되는 성분들이 균일하게 혼합되지 않고 상기 성분들이 개별적으로 분산되는 현상(unfolding)이 발생될 수 있다.More specifically, when the pH of the composition exceeds 5.0, the components included in the composition are not uniformly mixed, and the components are individually dispersed (unfolding) may occur.
또한, 상기 가용화제는 라이신(lysine), 아르기닌(arginine), 만니톨(mannitol) 및 히스티딘(histidine)을 포함하는 군으로부터 선택되는 적어도 한 종일 수 있다.In addition, the solubilizing agent may be at least one selected from the group consisting of lysine, arginine, mannitol, and histidine.
또한, 상기 안정화제는 유기산일 수 있으며, 구체적으로 산성이면서 다가하이드록시 그룹(polyhydroxy group)을 갖는 유기산일 수 있으며, 더 구체적으로 시트르산(citric acid), 타타르산(tartaric acid), 말릭산(malic acid), 푸마르산(fumaric acid), 글리콜산(glycolic acid) 및 락트산(Lactic acid)을 포함하는 군으로부터 선택되는 적어도 한 종일 수 있다.In addition, the stabilizer may be an organic acid, specifically, an acidic organic acid having a polyhydroxy group, and more specifically, citric acid, tartaric acid, or malic acid. acid), fumaric acid, glycolic acid, and lactic acid.
또한, 상기 유기산이 상기 조성물 내에 포함됨으로써 상기 조성물의 항산화 효과가 증진될 수 있다. In addition, by including the organic acid in the composition, the antioxidant effect of the composition may be enhanced.
또한, 상기 C1-C4 저가 알코올은 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올 및 부탄올을 포함하는 군으로부터 선택되는 적어도 한 종일 수 있다.In addition, the C1-C4 lower alcohol may be at least one selected from the group consisting of methanol, ethanol, propanol, isopropanol and butanol.
또한, 상기 유화제는 상기 조성물의 균질화 향상을 위해 포함될 수 있는 것으로서, 더 상세하게는 Sodim dodecyl sulfate, Polyoxyethylene sorbitan monooleate(Tween 80), Polyoxyethylene sorbitan monostearate(Tween 60), Polyoxyethylene sorbitan monopalmitate(tween40), Polyoxyethylene sorbitan monolaurate(tween 20), triton x-100 및 Np-40을 포함하는 군으로부터 선택되는 적어도 한 종일 수 있다.In addition, the emulsifier may be included to improve homogenization of the composition, and more specifically, Sodim dodecyl sulfate, Polyoxyethylene sorbitan monooleate (Tween 80), Polyoxyethylene sorbitan monostearate (Tween 60), Polyoxyethylene sorbitan monopalmitate (tween40), Polyoxyethylene sorbitan It may be at least one species selected from the group containing monolaurate (tween 20), triton x-100, and Np-40.
이때, 물 100 중량부에 대해 상기 유화제가 0.01 중량부 미만으로 포함될 경우 너무 적은 양이 포함되어 유화제 자체의 효과를 나타내기 어려우며, 0.05 중량부를 초과하여 포함될 경우 상기 조성물 내의 성분들을 분해하는 반응이 동반될 수 있어, 바람직하게는 상기 유화제는 물 100 중량부에 대하여 0.01 내지 0.05 중량부 또는 더욱 바람직하게는 0.01 중량부로 포함될 수 있다. At this time, when the emulsifier is included in less than 0.01 parts by weight with respect to 100 parts by weight of water, it is difficult to show the effect of the emulsifier itself because it is included in too small amount, and when included in more than 0.05 parts by weight, a reaction to decompose components in the composition is accompanied. Preferably, the emulsifier may be included in an amount of 0.01 to 0.05 parts by weight or more preferably 0.01 parts by weight based on 100 parts by weight of water.
그리고, 상술한 조성물을 이용한 본 발명에 의한 보존제는 상술한 조성물에 메틸 파라벤 또는 프로필 파라벤 중 적어도 어느 한 종 이상이 포함됨으로써 제조될 수 있으며, 상기 조성물에 관해 전술한 pH 범위 또한 상기 보존제에도 마찬가지로 적용된다. In addition, the preservative according to the present invention using the above-described composition can be prepared by including at least one of methyl paraben and propyl paraben in the above-described composition, and the above-described pH range for the composition is also applied to the preservative. do.
이때, 상기 메틸 파라벤 또는 상기 프로필 파라벤 각각은 물 100 중량부에 대하여 0.01 내지 0.05 중량부로 포함될 수 있으나, 이는 현행 법적 사용 한계량(한국)을 기준으로 한 것에 불과하며, 그 첨가 용량은 각국 규제 사항이나 관련 법령 변동에 따라 다양하게 가변 적용될 수 있다. At this time, each of the methyl paraben or the propyl paraben may be included in an amount of 0.01 to 0.05 parts by weight based on 100 parts by weight of water, but this is only based on the current legal usage limit (Korea), and the amount of addition is based on each country's regulations or It can be applied in various ways according to changes in relevant laws and regulations.
또한, 상기 보존제가 활용될 수 있는 의약 제제로는, 프로필비닐 알코올(Polyvinyl alcohol), 히알루론산(Hyaluronic acid), 트레할로오스(trehalose) 등을 포함하는 안구건조용 의약품, 티모롤(timolol) 등을 포함하는 안구 혈압약, 디클로페낙(diclofenac) 등을 포함하는 항염점안제, 세팔로스포린(cephalosporin) 계열의 항생제를 포함하는 항생 점안제, 스테로이드성 점안제, 인터페론을 포함하는 면역증강 점안제, 그 외 언급되지 않은 다양한 의약 제제들이 포함될 수 있다. In addition, pharmaceutical preparations in which the preservative can be utilized include dry eye medicines including propylvinyl alcohol, hyaluronic acid, trehalose, etc., timolol Ophthalmic blood pressure medications including diclofenac, anti-inflammatory eye drops including diclofenac, antibiotic eye drops including cephalosporin antibiotics, steroid eye drops, immunity enhancing eye drops including interferon, and others not mentioned A variety of pharmaceutical preparations may be included.
이어서, 본 발명의 구체 실시예 및 관련 비교예에 대해 설명하도록 한다.Next, specific examples of the present invention and related comparative examples will be described.
실시예 1. 파라벤계 보존제의 안정성 증진용 조성물을 이용한 보존제Example 1. Preservatives using a composition for enhancing the stability of paraben-based preservatives
본 발명의 실시예 1에 따른 파라벤계 보존제의 안정성 증진용 조성물을 이용한 보존제의 세부 사항은 하기의 [표 1]과 같다. Details of the preservative using the composition for enhancing the stability of the paraben-based preservative according to Example 1 of the present invention are shown in [Table 1] below.
0.01 중량부Polyoxyethylene sorbitan monooleate
0.01 part by weight
비교예 1. 파라벤계 보존제의 안정성 증진용 조성물을 이용한 보존제Comparative Example 1. Preservatives using a composition for enhancing the stability of paraben-based preservatives
비교예 1에 따른 파라벤계 보존제의 안정성 증진용 조성물을 이용한 보존제의 세부 사항은 하기의 [표 2]와 같다. Details of the preservative using the composition for enhancing the stability of the paraben-based preservative according to Comparative Example 1 are shown in [Table 2] below.
0.01 중량부Polyoxyethylene sorbitan monooleate
0.01 part by weight
더 상세하게는, 비교예 1에 의한 보존제는 실시예 1 대비 pH 범위에서만 차이가 있을 뿐, 다른 사항들은 실시예 1과 동일하다. More specifically, the preservative according to Comparative Example 1 differs only in the pH range compared to Example 1, and other matters are the same as in Example 1.
비교예 2. 파라벤계 보존제의 안정성 증진용 조성물을 이용한 보존제Comparative Example 2. Preservatives using a composition for enhancing the stability of paraben-based preservatives
비교예 2에 따른 파라벤계 보존제의 안정성 증진용 조성물을 이용한 보존제의 세부 사항은 하기의 [표 3]과 같다. Details of the preservative using the composition for enhancing the stability of the paraben-based preservative according to Comparative Example 2 are shown in [Table 3] below.
0.01 중량부Polyoxyethylene sorbitan monooleate
0.01 part by weight
더 상세하게는, 비교예 2에 의한 보존제는 실시예 1 대비 가용화제의 종류에서만 차이가 있을 뿐, 다른 사항들은 실시예 1과 동일하다. More specifically, the preservative according to Comparative Example 2 differs only in the type of solubilizing agent compared to Example 1, and other matters are the same as in Example 1.
비교예 3. 파라벤계 보존제의 안정성 증진용 조성물을 이용한 보존제Comparative Example 3. Preservatives using a composition for enhancing the stability of paraben-based preservatives
비교예 3에 따른 파라벤계 보존제의 안정성 증진용 조성물을 이용한 보존제의 세부 사항은 하기의 [표 4]와 같다. Details of the preservative using the composition for enhancing the stability of the paraben-based preservative according to Comparative Example 3 are shown in [Table 4] below.
0.01 중량부Polyoxyethylene sorbitan monooleate
0.01 part by weight
더 상세하게는, 비교예 3에 의한 보존제는 실시예 1 대비 안정화제가 활용되지 않았다는 점에서만 차이가 있을 뿐, 다른 사항들은 실시예 1과 동일하다. More specifically, the preservative according to Comparative Example 3 differs only in that a stabilizer is not used compared to Example 1, and other matters are the same as in Example 1.
이어서, 도 1은 본 발명의 실시예 1 및 비교예 1 내지 비교예 3을 통해 제조된 조성물의 안정성을 나타내는 비교 그래프이며, 이를 참조하여 본 발명 관련 하기의 실험예에 대해 설명하도록 한다. Next, Figure 1 is a comparative graph showing the stability of the composition prepared through Example 1 and Comparative Examples 1 to 3 of the present invention, and with reference to this, the following experimental examples related to the present invention will be described.
실험예 1. 각 보존제의 메틸 파라벤 및 프로필 파라벤의 보존 안정성 확인Experimental Example 1. Confirmation of storage stability of methyl paraben and propyl paraben of each preservative
본 실험예를 통해, 상술한 실시예 1 및 비교예 1 내지 비교예 3에 따라 제조된 상기 각 보존제 각각의 메틸 파라벤 및 프로필 파라벤의 보존 안정성이 확인되었다.Through this experimental example, the storage stability of each of the preservatives methyl paraben and propyl paraben prepared according to Example 1 and Comparative Examples 1 to 3 was confirmed.
더 상세하게는, 먼저, 각 보존제가 폴리플로필렌(PP) 용기 내에서 11일 동안 25 ℃에서 보관되었으며, 이를 대상으로 하기 [표 5]의 조건과 같이 고성능 액체 크로마토그래피(High-Performance Liquid Chromatography, HPLC)가 3회 반복 수행되었다.More specifically, first, each preservative was stored at 25 ° C. for 11 days in a polypropylene (PP) container, and high-performance liquid chromatography (High-Performance Liquid Chromatography) , HPLC) was performed in triplicate.
(250x1.6 mm, 5μm particle size)Intersil C18 column
(250x1.6 mm, 5 μm particle size)
= 50:50 v/vWater (H 2 O): acetonitrile
= 50:50 v/v
다음으로, 상술한 고성능 액체 크로마토그래피의 수행 결과 데이터들이 평균화됨으로써 각 보존제에 함유된 메틸 파라벤 및 프로필 파라벤의 분해 여부가 최종 확인되었으며, 그 결과값은 하기의 [표 6]과 같다.Next, the decomposition of methyl paraben and propyl paraben contained in each preservative was finally confirmed by averaging the results of the above-described high-performance liquid chromatography, and the results are shown in [Table 6].
도 1 및 상기 [표 6]을 참조하면, 본 발명의 실시예 1에 따른 보존제에서의 메틸 파라벤 및 프로필 파라벤의 보존율은 각기 99.0%와 90.2%로 나타났으며, 이는 각 비교예들 대비 가장 우수한 것으로 확인되었다. Referring to Figure 1 and [Table 6], the retention rates of methyl paraben and propyl paraben in the preservative according to Example 1 of the present invention were 99.0% and 90.2%, respectively, which were the best compared to each comparative example. confirmed to be
반면, 실시예 1 대비 pH 범위만 상이한 비교예 1의 경우, 메틸 파라벤의 보존율은 실시예 1 대비 15% 가량 낮은 84.2%를 나타내고, 프로필 파라벤의 경우 실시예 1 대비 20% 이상 감소된 72.0%를 나타내는 것으로 확인되었으며, 이를 통해 본 발명 조성물 및 보존제의 최적 pH 범위는 실시예 1에 해당되는 것으로 분석되었다. On the other hand, in the case of Comparative Example 1, which is different only in the pH range compared to Example 1, the preservation rate of methyl paraben is 84.2%, which is about 15% lower than that of Example 1, and in the case of propyl paraben, 72.0%, which is reduced by more than 20% compared to Example 1 Through this, it was analyzed that the optimum pH range of the composition of the present invention and the preservative corresponded to Example 1.
그리고, 실시예 1 대비 가용화제의 종류만 상이한 비교예 2의 경우, 메틸 파라벤의 보존율은 실시예 1 대비 약 20% 가량 낮은 79.1%를 나타내고, 프로필 파라벤의 경우 실시예 1 대비 약 25% 가량 낮은 67.9%를 나타내는 것으로 확인되었으며, 이를 통해 본 발명 조성물 및 보존제 제조에 최적화된 가용화제의 종류는 실시예 1에 해당되는 것으로 분석되었다. And, in the case of Comparative Example 2, which differs only in the type of solubilizer compared to Example 1, the retention rate of methyl paraben is 79.1%, which is about 20% lower than that of Example 1, and in the case of propyl paraben, about 25% lower than that of Example 1 It was confirmed to represent 67.9%, and through this, the type of solubilizing agent optimized for preparing the composition of the present invention and preservative was analyzed to correspond to Example 1.
그리고, 실시예 1 대비 안정화제의 유무에서만 차이가 있는 비교예 3의 경우, 메틸 파라벤의 보존율은 실시예 1 대비 약 15% 가량 낮은 84.3%를 나타내고, 프로필 파라벤의 경우 실시예 1 대비 약 20% 가량 낮은 71.9%를 나타내는 것으로 확인되었으며, 이를 통해 본 발명 조성물 및 보존제 제조에서는 실시예 1과 같이 안정화제를 사용하는 것이 바람직한 것으로 분석되었다. And, in the case of Comparative Example 3, which is different only in the presence or absence of a stabilizer compared to Example 1, the preservation rate of methyl paraben is 84.3%, which is about 15% lower than that of Example 1, and in the case of propyl paraben, about 20% compared to Example 1 71.9% was found to be as low as 71.9%, and through this, it was analyzed that it is preferable to use a stabilizer as in Example 1 in the preparation of the composition and preservative of the present invention.
아울러, 본 실험예의 결과를 종합하면, 각 보존제의 메틸 파라벤과 프로필 파라벤 각각의 보존 안정성은 상술한 pH 범위, 가용화제의 종류, 안정화제 등 본 발명 조성물 관련 파라메터에 의해서만 가변되는 것으로 파악되었다.In addition, taking the results of this experimental example together, it was found that the storage stability of each of methyl paraben and propyl paraben of each preservative was varied only by parameters related to the composition of the present invention, such as the above-described pH range, type of solubilizer, and stabilizer.
이상과 같이 본 발명은 파라벤계 보존제의 안정성 증진용 조성물 및 이를 포함하는 보존제를 제공하고자 하는 것을 주요한 기술적 사상으로 하고 있으며, 도면을 참고하여 상술한 실시 예는 단지 하나의 실시 예에 불과하고, 본 발명의 권리 범위는 특허 청구범위 뿐만이 아닌, 다양하게 존재할 수 있는 균등한 실시 예에도 미친다 할 것이다.As described above, the main technical idea of the present invention is to provide a composition for enhancing the stability of a paraben-based preservative and a preservative containing the same, and the embodiments described above with reference to the drawings are only one embodiment, and the present invention The scope of the rights of the invention will extend not only to the scope of the patent claims, but also to equivalent embodiments that may exist in various ways.
Claims (5)
상기 물 100 중량부에 대하여 0.01 내지 0.5 중량부로 혼합되는 가용화제;
상기 물 100 중량부에 대하여 1 내지 3 중량부로 혼합되는 안정화제; 및
상기 물 100 중량부에 대하여 1 내지 5 중량부로 혼합되는 C1-C4 저가 알코올을 포함하는 것을 특징으로 하는 파라벤계 보존제의 안정성 증진용 조성물.
water;
A solubilizing agent mixed with 0.01 to 0.5 parts by weight based on 100 parts by weight of the water;
A stabilizer mixed in 1 to 3 parts by weight based on 100 parts by weight of the water; and
A composition for enhancing the stability of a paraben-based preservative, characterized in that it comprises a C1-C4 lower alcohol mixed in 1 to 5 parts by weight based on 100 parts by weight of the water.
상기 가용화제는,
라이신 및 락트산을 포함하는 군으로부터 선택되는 적어도 한 종을 포함하는 것을 특징으로 하는 파라벤계 보존제의 안정성 증진용 조성물.
According to claim 1,
The solubilizing agent,
A composition for enhancing the stability of a paraben-based preservative, characterized in that it comprises at least one selected from the group consisting of lysine and lactic acid.
상기 안정화제는,
시트르산, 타타르산, 말릭산, 푸마르산, 글리콜산 및 락트산을 포함하는 군으로부터 선택되는 적어도 한 종을 포함하는 것을 특징으로 하는 파라벤계 보존제의 안정성 증진용 조성물.According to claim 1,
The stabilizer,
A composition for enhancing the stability of a paraben-based preservative, comprising at least one selected from the group consisting of citric acid, tartaric acid, malic acid, fumaric acid, glycolic acid and lactic acid.
상기 C1-C4 저가 알코올은,
에탄올인 것을 특징으로 하는 파라벤계 보존제의 안정성 증진용 조성물.
According to claim 1,
The C1-C4 lower alcohol,
A composition for enhancing the stability of a paraben-based preservative, characterized in that ethanol.
상기 파라벤계 보존제의 안정성 증진용 조성물은,
pH 4.0 내지 5.0인 것을 특징으로 하는 파라벤계 보존제의 안정성 증진용 조성물.According to claim 1,
The composition for enhancing the stability of the paraben-based preservative,
A composition for enhancing the stability of a paraben-based preservative, characterized in that the pH is 4.0 to 5.0.
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| KR20140113629A (en) | 2011-11-29 | 2014-09-24 | 주록스 피티와이 리미티드 | Methods of preserving injectable pharmaceutical compositions comprising a cyclodextrin and a hydrophobic drug |
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