KR20230109676A

KR20230109676A - 지방산 입자가 없는 제형, 방법, 및 사전 충전형 주사 장치

Info

Publication number: KR20230109676A
Application number: KR1020237020087A
Authority: KR
Inventors: 에드워드 씨 군젤; 토마스 더블유 파타포프
Original assignee: 더블유.엘. 고어 앤드 어소시에이트스, 인코포레이티드
Priority date: 2020-11-16
Filing date: 2021-11-15
Publication date: 2023-07-20
Also published as: CA3196787A1; CN116457020A; WO2022104388A2; AU2021378416A1; JP2023550080A; WO2022104388A3; EP4243769A2; US20230414878A1

Abstract

본 개시는 지방산 입자가 결여된 사전 충전형 주사 장치 및 관련 치료용 제형 및 방법에 관한 것이다. 치료용 제형은 시간 경과에 따라 또는 가속 노화 조건에 노출될 때 지방산 입자가 없거나 실질적으로 지방산 입자가 없는 상태로 유지될 수 있다.

Description

지방산 입자가 없는 제형, 방법, 및 사전 충전형 주사 장치

본 개시는 개괄적으로 사전 충전형 주사 장치에 관한 것으로, 특히 지방산 입자가 결여된 사전 충전형 주사 장치 및 관련 치료용 제형 및 방법에 관한 것이다.

사전 충전형 주사 장치는 약물 및/또는 생물제제를 포함한 치료용 제형을 저장할 뿐만 아니라 전달하는 기능을 한다. 사전 충전형 주사 장치는 일반적으로, 의약품 산업에 비용 절감 효과를 제공하며, 약물 전달의 안전성, 편의성 및 효능을 향상시킬 수 있다. 바이오 의약품은, 주사기 및 자동 인젝터를 포함한, 사전 충전형 주사 장치의 사용을 증가시킬 수 있는 중요한 의약품 등급이다. 더 많은 의약품 및 특히 바이오 의약품이 사전 충전형 주사 장치 내에서의 전달에 활용됨에 따라, 종래의 사전 충전형 기술을 사용하는 데 몇 가지 문제가 있다.

그 중 한 가지 문제는 실리콘(예컨대, 실리콘 오일) 및/또는 기타 액체 윤활제의 사용이다. 통상적으로, 실리콘은 스토퍼와 배럴 사이에 액체 시일을 제공한다. 실리콘이 전통적으로 사전 충전형 주사 장치를 작동시키는 데 필요한 힘이 최소화되는 것을 보장하는 데 사용되어 왔지만, 윤활제로서 실리콘을 사용하면 오염 위험이 있다. 예컨대, 실리콘이 주사 장치 내부의 약물 또는 생물제제를 오염시킬 수 있다. 추가적으로, 실리콘이 약물과 함께 환자에게 주입될 수 있다. 실리콘은 특정 단백질의 응집을 유발하여 바이오 의약품을 주사에 사용할 수 없게 만들 수 있기 때문에 바이오 의약품과 관련하여 특히 우려를 야기할 수 있다.

또 다른 문제는 지방산 에스테르를 함유하는 폴리소르베이트 및/또는 기타 계면활성제를 사용하는 것이다. 통상적으로, 계면활성제는 실리콘 오일에 대한 단백질 흡착 효과를 감소시키며 및/또는 계면 장력을 감소시킨다. 그러나, 이러한 계면활성제는 지방산 입자를 포함한 바람직하지 않은 입자를 생성할 수 있다. 이 과정은 리파아제 활성을 갖는 바이오 의약품 제형에서 촉매 작용을 할 수 있다. 실제로, 이러한 지방산 입자가 세균 오염과 구별 불가능할 수 있어, 치료용 제형을 사용할 수 없게 만들 수 있다.

이 때문에, 지방산 입자가 결여된 제형, 방법 및 사전 충전형 주사 장치가 필요하다.

일 예("예 1")에 따르면, 스토퍼, 배럴, 상기 스토퍼와 상기 배럴 중 적어도 하나 상의 고체 윤활제를 포함하는 사전 충전형 주사 장치로서, 사전 충전형 주사 장치에는 액체 윤활제가 없거나 실질적으로 없고, 사전 충전형 주사 장치가 리파아제 활성을 가지며, 적어도 약 1 mg/ml의 하나 이상의 활성 약리학제를 포함하는 치료용 제형을 포함하고, 상기 치료용 제형에는 지방산 입자가 없거나 실질적으로 없는 것인, 사전 충전형 주사 장치가 제공된다.

다른 예("예 2")에 따르면, 지방산 입자를 감소시키기 위한 방법으로서, 리파아제 활성을 가지며 적어도 약 1 mg/ml의 하나 이상의 활성 약리학제를 포함하는 치료용 제형을 사전 충전형 주사 장치에 혼입하는 단계를 포함하며, 상기 사전 충전형 주사 장치는 스토퍼, 배럴, 및 상기 스토퍼와 상기 배럴 중 적어도 하나 상의 고체 윤활제를 포함하고, 상기 사전 충전형 주사 장치에는 액체 윤활제가 없거나 실질적으로 없으며, 상기 치료용 제형에는 계면활성제가 없거나 실질적으로 없는 것인, 방법이 제공된다.

또 다른 예("예 3")에 따르면, 피험체로의 지방산 입자의 주입을 감소시키기 위한 방법으로서, 사전 충전형 주사 장치로부터의 치료용으로 효과적인 양의 치료용 제형을 피험체에게 투여하는 단계를 포함하고, 상기 사전 충전형 장치는 스토퍼, 배럴, 및 상기 스토퍼와 상기 배럴 중 적어도 하나 상의 고체 윤활제를 포함하며, 사전 충전형 주사 장치에는 액체 윤활제가 없거나 실질적으로 없고, 상기 치료용 제형에는 계면활성제가 없거나 실질적으로 없으며, 상기 치료용 제형이 리파아제 활성을 갖고, 적어도 약 1 mg/ml의 하나 이상의 활성 약리학제를 포함하는 것인, 방법이 제공된다.

또 다른 예("예 4")에 따르면, 비경구용 제형으로서, 제형은 적어도 약 1 mg/ml의 하나 이상의 활성 약리학제를 포함하고, 리파아제 활성을 가지며, 적어도 약 1년 동안 2℃ 내지 8℃에 저장될 때 지방산 입자가 없거나 실질적으로 없는, 제형이 제공된다.

또 다른 예("예 5")에 따르면, 사전 충전형 주사 장치로서, 사전 충전형 주사 장치가 스토퍼, 배럴, 상기 스토퍼와 상기 배럴 중 적어도 하나 상의 고체 윤활제를 포함하며, 사전 충전형 주사 장치에는 액체 윤활제가 없거나 실질적으로 없고, 사전 충전형 주사 장치가 리파아제 활성을 가지며, 적어도 약 1 mg/ml의 하나 이상의 활성 약리학제를 포함하는 치료용 제형을 포함하고, 상기 적어도 하나의 치료용 제형에는 계면활성제가 없거나 실질적으로 없는 것인, 사전 충전형 주사 장치가 제공된다.

전술한 예는 단지 예시일 뿐이며, 본 개시에 의해 제공되는 임의의 발명적 개념의 범위를 제한하거나 좁히기 위한 것으로 해석되어서는 안 된다. 다수의 예가 개시되어 있지만, 또 다른 실시예가 예시적인 예를 보여주며 설명하는 이하의 상세한 설명으로부터 당업자에게는 명백해질 것이다. 따라서, 도면 및 상세한 설명은 제한적인 것이 아니라 예시적인 것으로서 간주되어야 한다.

본 발명이 이하의 비제한적인 도면을 참조하여 더 잘 이해될 것이다:
도 1은 배럴, 스토퍼를 갖는 플런저, 바늘, 및 치료용 제형을 포함하는 예시적인 사전 충전형 주사기의 입면도이며;
도 2는 고체 윤활제로 적어도 부분적으로 덮인 엘라스토머 몸체를 구비한 도 1의 스토퍼의 부분 절단 도면이며;
도 3은 엘라스토머 몸체, 중간 다공성 층, 및 고체 윤활제를 구비한 또 다른 스토퍼의 부분 절단 도면이며; 및
도 4는 도 1의 치료용 제형의 개략도이다.

정의 및 용어

본 개시가 제한적인 방식으로 해석되어서는 안 된다. 예를 들어, 출원에 사용된 용어는 당업자가 이러한 용어에 부여하는 의미의 맥락에서 광범위하게 해석되어야 한다.

부정확성 용어와 관련하여, "약" 및 "대략"이라는 용어는, 명시된 측정치를 포함하며 명시된 측정치에 합리적으로 근접한 임의의 측정치도 포함하는, 측정치를 나타내기 위해 상호 호환적으로 사용될 수 있다. 명시된 측정치에 합리적으로 근접한 측정치는 관련 기술 분야의 통상의 지식을 가진 개개인이 이해하고 쉽게 확인할 수 있는 바와 같은 합리적으로 적은 양만큼만 명시된 측정치로부터 벗어난다. 이러한 편차는, 예를 들어, 다른 구성요소, 특정 구현 시나리오, 사람이나 기계에 의한 객체의 부정확한 조정 및/또는 조작 및/또는 등등과 연관된 측정차를 고려하여, 측정 오류, 측정 및/또는 제조 장비 교정차, 판독 및/또는 측정치 설정의 인적 오류, 성능을 최적화하기 위한 사소한 조정, 및/또는 구조적 파라미터로 인해 발생할 수 있다. 관련 기술 분야의 통상의 지식을 가진 개인이 이러한 합리적으로 작은 차이에 대한 값을 쉽게 확인하지 못할 것으로 판단되는 경우, "약" 및 "대략"이라는 용어는 명시된 값의 ±10%를 의미하는 것으로 이해될 수 있다.

다양한 실시예의 설명

당업자라면 본 개시의 다양한 양태가 의도한 기능을 수행하도록 구성된 임의의 개수의 방법 및 장치에 의해 실현될 수 있다는 것을 쉽게 알 것이다. 또한, 본원에서 참조되는 첨부 도면이 반드시 실제 크기 비율로 도시되는 것이 아니라 본 개시의 다양한 양태를 예시하기 위해 과장될 수 있고, 이러한 관점에서 도면이 제한의 의미로 해석되어서는 안 된다는 점에 유의하여야 한다.

I. 사전 충전형 주사기

도 1은 적어도 하나의 치료용 제형(60)을 저장하며 환자에게 전달하기 위해 사전 충전될 수 있는 약물 주사 장치(예컨대, 주사기)(10)를 나타낸다. 예시적인 주사기(10)는 배럴(20), 스토퍼(40)를 구비한 플런저(30), 및 피어싱 요소(예컨대, 바늘)(50)를 포함하며, 이들 각각이 아래에서 추가로 설명된다. 주사기(10)가 루어(Luer) 시스템을 구비한 "바늘 없는" 장치(도시하지 않음)인 것도 본 개시의 범위 내에 있다. 본 개시의 범위 내에서 다른 적합한 약물 주사 장치에는, 예를 들어, 자동 주사기 및 주사 가능한 펜(pen)이 포함된다.

주사기(10)의 배럴(20)은 치료용 제형(60)을 내포하며, 환자를 향한 말단부(22), 환자의 반대 방향을 향한 기단부(24), 및 액체 치료용 제형(60)를 향해 안쪽을 향한 내면(26)을 포함한다. 배럴(20)이 유리 재료(예컨대, 보로실리케이트 유리), 세라믹 재료, 하나 이상의 폴리머 재료(예컨대, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌 및 이들의 코폴리머), 금속 재료, 플라스틱 재료(예컨대, 환상 올레핀 폴리머 및 환상 올레핀 코폴리머), 및 이들의 조합과 같은 경질 재료로 형성될 수 있다. 일부 실시예에서, 배럴(20)은 사용자에게 전달될 때 치료용 제형(60)으로 이미 사전 충전되어 있다. 배럴(20)이 약 0.5 mL 내지 약 20 mL의 치료용 제형(60)을 내포하긴 하지만, 주사기(10)가 또한 더 작은 용량이나 더 큰 다중 용량으로 적절하게 조절될 수 있다.

주사기(10)의 플런저(30)가 스토퍼(40)를 이동시켜 치료용 제형(60)을 충전 또는 방출하도록 배럴(20)의 내부에서 왕복 이동 가능하다. 플런저(30)는 배럴(20)의 기단부(24)로부터 연장되는 헤드(32)를 포함한다. 스토퍼(40)는 배럴(20)의 말단부(22)와 바늘(50) 근처로 플런저(30)의 반대쪽 단부에 결합된다. 임의의 수의 밀봉형 리브 및/또는 비밀봉형 리브가 스토퍼(40) 상에 존재할 수 있지만, 도 1의 예시적인 스토퍼(40)는 하나 이상의 밀봉형 리브(41, 42)를 통해 배럴(20)의 내면(26)과 접촉한다.

도 1에 도시된 바와 같이, 스토퍼(40)가 배럴(20) 내에서 치료용 제형(60)에 대해 상대적인 소정의 위치에 위치될 수 있다. 치료용 제형(60)은 배럴(20) 내의 치료용 제형(60)의 부피에 좌우되는 액체 높이(H1)를 갖는다. 스토퍼(40)가, 치료용 제형(60)의 상면으로부터 스토퍼(40)의 가장 가까운 밀봉형 리브(41)까지 측정될 수 있는, 치료용 제형(60) 위의 소정의 스토퍼 높이 또는 "헤드 스페이스"(H2)에 위치할 수 있다. 헤드 스페이스(H2)가 스토퍼(40)와 치료용 제형(60) 사이의 배럴(20) 내의 공기의 양을 제어하도록 선택될 수 있다. 일부 실시예에서, 헤드 스페이스(H2)는 약 25 ㎜ 미만, 약 23 ㎜ 미만, 약 21 ㎜ 미만, 약 19 ㎜ 미만, 약 17 ㎜ 미만, 약 15 ㎜ 미만, 약 13 ㎜ 미만, 약 10 ㎜ 미만, 약 8 ㎜ 미만, 약 5 ㎜ 미만, 약 3 ㎜ 미만, 약 2 ㎜ 미만, 약 1 ㎜ 미만, 또는 약 0.5 ㎜ 미만이다. 헤드 스페이스 부피는 헤드 스페이스 높이(H2)와 배럴(20)의 내부 단면적을 곱하여 계산될 수 있고, 치료용 제형(60)을 향해 스토퍼(40)의 밀봉형 리브(41)를 지나쳐 연장되는 스토퍼(40)의 임의의 부피보다 작다. 주사기(10) 내의 치료용 제형(60)의 응집을 감소시키거나 피하기 위해서는 헤드 스페이스(H2)를 최소화하는 것이 유리할 수 있다.

스토퍼(40)는, 치료용 제형(60)을 충전 또는 배출할 때, 배럴(20) 내부의 액체 누출 및 스토퍼(40)와 배럴(20)의 내면(26) 사이의 공기 유입을 최소화하기 위해 공기 및 액체 투과성이 낮아야 한다. 이러한 방식으로, 스토퍼(40)가 배럴(20) 내의 세균 오염에 저항할 수 있다. 스토퍼(40)는 또한, 배럴(20) 내측의 치료용 제형(60)의 충전 및 방출을 촉진하기 위해 배럴(20)에 대해 저마찰 미끄럼성을 갖는다. 일부 실시예에서, 스토퍼(40)와 배럴(20) 사이의 미끄럼 힘이 15 N 미만, 10 N 미만 또는 5 N 미만일 수 있다. 스토퍼(40)는 아래의 섹션 Ⅱ에서 추가로 설명된다.

주사기(10)의 바늘(50)이 배럴(20)의 말단부(22)에 결합된다. 바늘(50)은 플런저(30)를 가압함에 의해 환자의 피부를 뚫고 환자에게 치료용 제형(60)을 주사하도록 구성된다. 바늘(50)이 제거 가능한 경우, 바늘(50)을 배럴(20)에 결합할 때 및/또는 배럴(20)로부터 바늘(50)을 분리할 때 배럴(20)의 임의의 세균 오염을 최소화하도록 주의를 기울여야 한다.

주사기(10)의 내부(후술하는 바와 같이 바늘(50)을 포함하지 않음)는 액체 윤활제가 없거나(즉, "무윤활제"), 실질적으로 액체 윤활제가 없다(즉, "실질적으로 무윤활제"). 특히, 주사기(10)의 배럴(20)과 스토퍼(40)는 실리콘(예컨대, 실리콘 오일, 실리콘 그리스)이 없거나 실질적으로 없다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "무윤활제" 및 "액체 윤활제가 없는"이라는 문구는 배럴(20)과 스토퍼(40)가 임의의 유형의 액체 윤활제를 의도적이든 또는 우발적이든 내포하지 않으며(즉, 0 피코그램(pg)의 윤활제), 또는 임의의 알려진 측정 장비 또는 방법으로 검출할 수 없는 미량의 액체 윤활제만 내포한다는 것을 의미한다. "실질적으로 무윤활제" 및 "실질적으로 액체 윤활제가 없는"이라는 문구는 배럴(20)과 스토퍼(40)가 미미하지만, 약 5 ㎍ 이하, 약 4 ㎍ 이하, 약 3 ㎍ 이하, 약 2 ㎍ 이하, 또는 약 1 ㎍ 이하와 같은, 측정 가능한 양의 액체 윤활제를 내포한다는 것을 의미한다. 특정 실시예에서, 액체 윤활제는 배럴(20) 및/또는 스토퍼(40) 상에 0 ㎍ 내지 약 5 ㎍으로, 약 1 ㎍ 내지 약 5 ㎍으로, 약 2 ㎍ 내지 약 5 ㎍으로, 약 3 ㎍ 내지 약 5 ㎍으로, 또는 약 4 ㎍ 내지 약 5 ㎍으로 존재한다. 액체 윤활제의 부재 또는 실질적인 부재는 가스 크로마토그래피(GC) 질량 분석법, 유도 결합 플라즈마(ICP) 질량 분석법을 사용하여 및/또는 WFI가 완전히 조립된 주사기(예컨대, 유리 배럴(20) 및 스토퍼(40) 및 대안으로서 적어도 하나의 치료용 화합물)에 노출된 후 주사 용수(WFI)에서 측정되는 배럴(20) 내의 입자의 양에 의해 측정될 수 있다. 일부 실시예에서, 배럴(20) 내의 입자의 양이 WFI로 측정될 때 크기가 10 pm을 초과하는 입자의 경우 1 ml당 약 600개 미만의 입자가 있을 수 있으며, 또는 크기가 25 pm을 초과하는 입자의 경우 1 ml당 60개 미만의 입자가 있을 수 있다. 주사기(10)의 바늘(50)은, 전술한 바와 같이, 주사기(10)의 나머지 부분이 "무윤활제" 상태이거나 "실질적으로 윤활제가 없는"것에 대해 영향을 미치지 않으면서, 환자의 피부로의 삽입을 용이하게 하는 윤활제를 구비할 수 있다.

Ⅱ. 주사기 스토퍼

이어서 도 2를 참조하면, 스토퍼(40)가 보다 상세히 도시되어 있고, 고체 윤활제(46)에 의해 적어도 부분적으로 덮힌 엘라스토머 몸체(44)를 포함한다. 고체 윤활제(46)는 배럴(20)(도 1)과의 저마찰 계수, 컴플라이언스(compliance), 낮은 추출물 및 침출물(특히, 낮은 금속-이온 추출물 및 침출물), 및/또는 엘라스토머 몸체(44) 내의 임의의 추출물 및 침출물에 대한 양호한 차단 특성을 제공하도록 구성될 수 있다.

스토퍼(40)의 엘라스토머 몸체(44)는 부틸 고무, 브로모부틸 고무, 클로로부틸 고무, 실리콘, 니트릴, 스티렌 부타디엔, 폴리클로로프렌, 에틸렌 프로필렌 디엔, 불소 탄성 폴리머, 및 이들의 조합과 같은 임의의 적합한 탄성 폴리머를 포함할 수 있다. 다른 실시예에서는, 스토퍼(40)가 비탄성중합체 재료, 예컨대 플라스틱(예컨대, 폴리프로필렌, 폴리카보네이트 및 폴리에틸렌), 열가소성 플라스틱, 및 에틸렌-(퍼플루오로-에틸렌-프로펜) 코폴리머(EFEP), 폴리비닐리덴 디플루오라이드(PVDF), 및 퍼플루오로알콕시 폴리머 수지(PFA)와 같은 플루오로폴리머로 구성될 수 있다.

스토퍼(40)의 고체 윤활제(46)는, 배럴(20)의 유리에 대해 약 0.08 내지 약 0.8의 마찰 계수를 가질 수 있는, 저마찰 계수의 폴리머 층을 포함할 수 있다. 고체 윤활제(46)는 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE), 발포 폴리테트라플루오로에틸렌(ePTFE), 고밀도 ePTFE, 및 이들의 코폴리머 및 조합을 포함하지만 이것으로 제한되지 않는 플루오로폴리머로 구성될 수 있다. 고체 윤활제(46)로서 사용하기 위한 다른 재료에는 플루오르화 에틸렌 프로필렌(FEP), 에틸렌 테트라플루오로에틸렌(ETFE), 폴리비닐플루오라이드, 폴리비닐리덴 플루오라이드(예컨대, 폴리(비닐리덴 플루오라이드-코-테트라플루오로에틸렌)(VDF-co-TFE), 폴리(비닐리덴 플루오라이드-코-트리플루오로에틸렌)(VDE-co-TrFE)), 퍼플루오로프로필비닐에테르, 퍼플루오로알콕시 폴리머, 폴리에틸렌(예컨대, 발포 초고분자량 폴리에틸렌(eUHMWPE)), 폴리프로필렌, 폴리(피-자일릴렌)(PPX), 폴리락트산(PLA), 폴리(L-락트산)(PLLA), 폴리(D-락트산)(PDLA), 및 필요에 따라 확장될 수 있는 이들의 코폴리머 및 조합을 포함하지만, 이것으로 제한되지 않는다. 본원에 설명된 바와 같은 고체 윤활제(46)가 스토퍼(40) 및 배럴(20) 중 적어도 하나 상에 있거나, 이것을 덮거나, 이것을 적어도 부분적으로 덮을 수 있다는 것을 이해하여야 한다.

도 2의 스토퍼(40)는 고밀도 ePTFE 필름으로부터 고체 윤활제(46)를 열성형한 다음, 엘라스토머 몸체(44)를 열성형된 고체 윤활제(46) 상에 성형(예컨대, 사출 성형, 압축 성형)하여 제조될 수 있다. 다른 실시예에서는, 도 2의 스토퍼(40)가, 고체 윤활제 시트(46)가 엘라스토머 몸체(44)용 재료와 함께 가열된 몰드에 배치되어 적용 가능한 경우 엘라스토머 몸체(44)를 동시에 가황시켜 스토퍼(40)를 형성하는, 직접 성형 공정에 의해 제조될 수 있다. 엘라스토머 몸체(44)에 대한 고체 윤활제(46)의 결합을 개선하기 위해, 화학적 에칭, 플라즈마 처리, 코로나 처리, 러프닝(roughening) 등으로 고체 윤활제(46)를 전처리 또는 후처리하는 것도 본 개시의 범위 내에 있다.

이어서, 유사한 도면 부호가 유소한 요소를 식별하는 도 3을 참조하면, 또 다른 스토퍼(40')가 도시되어 있다. 스토퍼(40')는 엘라스토머 몸체(44')와 고체 윤활제(46')(배리어 층이라고도 함)뿐만 아니라 중간 다공성 층(48')을 포함한다. 다공성 층(48')은 ePTFE 또는 다른 다공성 발포 및 유리하게 피브릴화 플루오로폴리머를 포함하거나 이것으로 형성될 수 있다. 인접한 엘라스토머 몸체(44') 및/또는 고체 윤활제(46')가 중간 다공성 층(48')을 적어도 부분적으로 침투할 수 있으며, 침투 정도는 원하는 용례에 대한 원하는 강도, 인성, 컴플라이언스, 및 안정성을 달성하기 위해 제어될 수 있다.

도 3의 스토퍼(40')는 다공성 층(48')을 형성하며, 다공성 층(48') 상에 및/또는 다공성 층(48') 내로 내로 고체 윤활제(46')를 코팅하거나, 적층하거나, 흡수시키거나, 또는 달리 적용하여 다층 또는 복합 필름을 생성한 다음, 엘라스토머 몸체(44')가 다공성 층(48')의 기공을 적어도 부분적으로 침투하도록 필름 상에 엘라스토머 몸체(44')를 성형(예컨대, 사출 성형, 압축 성형)하여 제조될 수 있다. 엘라스토머 몸체(44')에 대한 고체 윤활제(46')의 결합을 개선하기 위해, 화학적 에칭, 플라즈마 처리, 코로나 처리, 러프닝 등으로 고체 윤활제(46') 및/또는 다공성 층(48')을 전처리 또는 후처리하는 것도 본 개시의 범위 내에 있다.

Ⅲ. 치료용 제형

치료용 제형(60)이 도 4에 개략적으로 도시되어 있다. 치료용 제형(60)은 리파아제 활성을 가지며, 이것은 치료용 제형(60)이 지방산 에스테르를 유리 지방산으로 가수분해할 수 있는 하나 이상의 리파아제 효소를 함유한다는 것을 의미한다. 리파아제 활성은 지방산 적정(滴定) 또는 기타 적절한 기술을 통해 측정될 수 있다. 하나의 적합한 리파아제 활성 분석은 4-메틸움벨리페릴 올레이트(4MuO) 리파아제 기질을 가수분해하여 형광 4-메틸움벨리페론(4Mu) 생성물을 생성하는 단계 및 형광 방출에 의해 4Mu 생성물을 검출하는 단계를 포함한다(Jahn 등의, "Measuring Lipolytic Activity to Support Process Improvements Lipase-Mediated Polysorbate Degradation", 2020년 제약 리서치; 37(6):118). 다른 적합한 리파아제 활성 분석은 로다민 B와 유리된 지방산을 복합화하며 검출하는 단계, 또는 리파아제 기질 4-니트로페닐 팔미테이트 또는 4-니트로페닐 부티레이트를 반응시키고 방출된 발색 반응 생성물 4-니트로페놀(4Np)을 검출하는 단계를 포함한다.

도 4의 치료용 제형(60)은 하나 이상의 활성 약리학제(62), 보다 구체적으로 활성 바이오 약리학제를 포함한다. 류마티스 관절염(RA), 건선, 염증성 장 질환(IBD), 및 접안 렌즈 염증성 질병을 포함하지만 이것으로 제한되지 않는 염증성 질환의 치료에 사용하기 위해, 활성제(62)가 사용될 수 있다. 활성제(62)는, 단백질, 항체, 사이토카인, 성장 인자, 응고 인자, 프로테아제, 키나아제, 포스파타아제, 백신, 펩티드, 작은 간섭 RNA(siRNA), 작은 간섭 DNA(siDNA), 메신저 RNA(mRNA), 압타머, 및/또는 이들의 조합을 포함하지만, 이것으로 제한되지 않는다. 활성제(들)(62)가 적어도 약 1 mg/ml의 농도, 예를 들어, 약 1 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 10 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 20 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 40 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 60 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 80 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 100 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 120 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 및/또는 약 150 mg/ml 내지 약 200 mg/ml의 농도로 치료용 제형(60)에 존재할 수 있다. 특정한 활성제(62)가 아래의 섹션 Ⅳ에 기재되어 있다.

도 4의 치료용 제형(60)은 또한, 주사 동안 환자에게 활성제(62)를 운반할 수 있는 운반체(vehicle)(64)(예컨대, 용매, 희석제)을 포함한다. 적합한 용매는, 예를 들어, 물, 아세트산, 프로필렌 글리콜, 에틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 벤질 벤조에이트, 및 이들의 조합을 포함한다.

치료용 제형(60)이 또한, 하나 이상의 부형제를 포함할 수 있다. 부형제는 가공성, 안정성, 무균성, 생체이용률, 제품 식별, 효과, 전달 및/또는 저장 무결성을 보호, 지원, 또는 향상시키도록 구성될 수 있다.

하나의 부형제는, 예컨대 인산염(예컨대, 인산염 완충 식염수(PBS), 아세테이트, 히스티딘, 및 트리스를 포함하는 완충액(66)이다. 완충액(66)이 약 4.0 내지 약 9.5, 약 4.5 내지 약 9.0, 약 5.0 내지 약 8.5, 약 5.5 내지 약 8.0, 약 5.5 내지 약 7.5, 약 5.5 내지 약 7.0, 및/또는 약 5.5 내지 약 6.5의 pH를 가질 수 있다.

또 다른 부형제는, 예컨대 당(예컨대, 수크로즈, 트레할로스, 말토즈 및 락토즈), 폴리올(예컨대, 만니톨, 소르비톨 및 글리세롤) 및 아미노산 염(예컨대, 히스티딘, 아르기닌 및 글리신)을 포함하는 안정화제(68)이다. 치료용 제형(60) 중 당의 농도는 0 wt% 내지 약 15 wt%, 약 0.1 wt% 내지 약 15 wt%, 약 1 wt% 내지 약 15 wt%, 약 1.5 wt% 내지 약 10 wt%, 약 2 wt% 내지 약 10 wt%, 약 3 wt% 내지 약 10 wt%, 및/또는 약 5 wt% 내지 약 10 wt%일 수 있다. 치료용 제형(60) 중 폴리올의 농도는 0 wt% 내지 약 5 wt%, 약 0.1 wt% 내지 약 5 wt%, 약 1 wt% 내지 약 5 wt%, 약 1.5 wt% 내지 약 5 wt%, 약 2 wt% 내지 약 5 wt%, 및/또는 약 3 wt% 내지 약 5 wt%일 수 있다. 치료용 제형(60) 중 아미노산 염의 농도는 0 wt% 내지 약 5 wt%, 약 0.1 wt% 내지 약 5 wt%, 약 1 wt% 내지 약 5 wt%, 약 1.5 wt% 내지 약 5 wt%, 약 2 wt% 내지 약 5 wt%, 및/또는 약 3 wt% 내지 약 5 wt%일 수 있다.

도 4의 치료용 제형(60)은 계면활성제가 없거나(즉, "무계면활성제"), 실질적으로 계면활성제가 없다(즉, "실질적으로 무계면활성제"). 특히, 치료용 제형(60)은 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 80, 및 이들의 조합을 포함하는 폴리소르베이트 계면활성제가 없거나 실질적으로 없다. 이러한 계면활성제는 일반적으로, 표면 장력 및/또는 계면 장력을 낮추며 치료제가 표면 및/또는 계면에 흡착되는 것을 방지하는 데 사용된다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "무계면활성제" 및 "계면활성제가 없는"이라는 문구는 치료용 제형(60)이 의도적이든 우발적이든 임의의 종류의 계면활성제를 함유하지 않거나(즉, 0 wt% 계면활성제), 임의의 공지의 측정 장비 또는 방법에 의해 검출 가능한 미량의 계면활성제만 함유한다는 것을 의미한다. "실질적으로 무계면활성제" 및 "실질적으로 계면 활성제가 없는"이라는 문구는 치료용 제형(60)이 미미하지만 측정 가능한 양, 예를 들어, 약 0.1 wt% 이하, 약 0.075 wt% 이하, 약 0.05 wt% 이하, 약 0.025 wt% 이하, 약 0.01 wt% 이하, 약 0.005 wt% 이하, 또는 약 0.001 wt% 이하의 계면활성제를 함유한다는 것을 의미한다. 특정 실시예에서, 치료용 제형(60) 중의 계면활성제의 농도는 0 wt% 내지 약 0.1 wt%, 0 wt% 내지 약 0.075 wt%, 0 wt% 내지 약 0.05 wt%, 0 wt% 내지 약 0.025 wt%, 0 wt% 내지 약 0.01 wt%, 0 wt% 내지 약 0.005 wt%, 및/또는 0 wt% 내지 약 0.001 wt%일 수 있다.

도 4의 치료용 제형(60)은 또한, 지방산 입자가 없거나(즉, "무지방산 입자"), 지방산 입자가 실질적으로 없다(즉, "실질적으로 무지방산 입자"). 본원에서 사용되는 바와 같이, "무지방산 입자" 및 "지방산 입자가 없는"이라는 용어는 치료용 제형(60)이 의도적이든 우발적이든 임의의 유형의 지방산 입자를 함유하지 않거나(즉, 0 입자이거나), 너무 작아 임의의 공지의 측정 장비 또는 방법에 의해 검출될 수 있는 지방산 입자만을 함유한다는 것을 의미한다. 용어 "실질적으로 무지방산 입자" 및 "실질적으로 지방산 입자가 없는"은 치료용 제형(60)이 미미하지만 측정 가능한 수의 지방산 입자를 함유한다는 것을 의미한다. 25 마이크론보다 큰 크기의 지방산 입자의 경우, 치료용 제형(60)이 약 600개 이하의 입자, 약 300개 이하의 입자, 약 100개 이하의 입자, 약 20개 이하의 입자, 약 5개 이하의 입자, 약 2개 이하의 입자, 또는 약 1개의 입자를 함유할 수 있다. 10 마이크론보다 큰 크기의 지방산 입자의 경우, 치료용 제형(60)이 약 6000개 이하의 입자, 약 3000개 이하의 입자, 약 1000개 이하의 입자, 약 200개 이하의 입자, 약 50개 이하의 입자, 약 20개 이하의 입자, 또는 약 10개 이하의 입자를 함유할 수 있다. 안구 용례에서는 더 적은 수의 지방산 입자가 필요할 수 있는 반면, 다른 용례에는 더 많은 수의 지방산 입자가 적합할 수 있다. 이러한 지방산 입자의 수는 Seidenader V90-T와 같은 라이트 박스(light box), MFI(micro-flow imaging), 또는 다른 적절한 기술에서 육안 검사를 통해 얻어질 수 있다.

치료용 제형(60)은 시간 경과에 따라 지방산 입자가 없거나 또는 실질적으로 지방산 입자가 없는 상태로 유지될 수 있다. 예를 들어, 치료용 제형(60)이 약 1년, 약 2년, 약 3년 또는 그 이상 동안 2℃ 내지 8℃에 저장될 때 지방산 입자가 없거나 실질적으로 지방산 입자가 없는 상태로 유지될 수 있다.

치료용 제형(60)은 또한, 더 높은 온도 또는 가속 노화 조건에 노출될 때 지방산 입자가 없거나 실질적으로 지방산 입자가 없는 상태로 유지될 수 있다. 예를 들어, 치료용 제형(60)은 2개월 이상 동안 40℃로 가열된 다음 적어도 24시간 동안 5℃로 냉각된 경우에도 지방산 입자가 없거나 실질적으로 지방산 입자가 없는 상태로 유지될 수 있다.

Ⅳ. 활성제

위에서 언급한 바와 같이, 치료용 제형(60)은 단백질, 항체, 사이토카인, 성장 인자, 응고 인자, 프로테아제, 키나아제, 포스파타아제, 백신, 펩티드, 작은 간섭 RNA(siRNA), 작은 간섭 DNA(siDNA), 메신저 RNA(mRNA), 압타머 및/또는 이들의 임의의 조합과 같은 생체분자를 포함할 수 있는 하나 이상의 활성제(62)를 포함한다. 예를 들어, 치료용 제형(60)이 이하의 활성제(62) 중 하나 이상을 포함할 수 있다:

항체, 안티센스, RNA 간섭, 또는 모세혈관확장증 돌연변이, 종양 단백질 p53, 체크포인트 키나아제 2, 유방암 감수성 단백질, 이중가닥 파손 복구 단백질, DNA 복구 단백질 RAD50, 니브린, p53-결합 단백질, DNA 손상 체크포인트 단백질 매개체, H2A 히스톤계 멤버 X, 마이크로세팔린, C-터미널-결합 단백질 1, 염색체 단백질 1A의 구조적 유지의 단백질 표적 또는 유전자(들)에 대한 유전자 요법의 예; 에스테라아제; 포스파타아제; 이온 채널의 예는 리간드-게이트형 이온 채널, 전압-게이트형 이온 채널을 포함하지만 이것으로 제한되지 않으며; 성장 인자의 예는 신경 성장 인자(NGF), 혈관 내피 성장 인자(VEGF), 혈소판 유래 성장 인자(PDGF), C-포스-유도 성장 인자(FIGF), 혈소판 활성화 인자(PAF), 형질전환 성장 인자 베타(TGF-b), b, 일 형태발생 단백질(BMP), 액티빈, 인히빈, 섬유아세포 성장 인자(FGF), 과립구 집락 자극 인자(G-CSF), 과립구 대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF), 신경아교세포주 유래 뉴로트로픽 인자(GDNF), 성장 분화 인자-9(GDF9), 표피 성장 인자(EGF), 형질전환 성장 인자-a(TGF-a), 성장 인자(KGF), 이동 자극 인자(MSF), 간세포 성장 인자 유사 단백질(FIGFLP), 간세포 성장 인자(FIGF), 간암 유래 성장 인자(FIDGF), 인슐린 유사 성장 인자를 포함하지만 이것으로 제한되지 않으며; G 단백질 결합 수용체(CPCR)의 예는 아데노신 수용체계, 아드레날린 수용체계, 안지오텐신 Ⅱ 수용체, 아펠린 수용체, 바소프레신 수용체계, 뇌 특이 혈관신생 억제제계, 브래디키닌 수용체계, 봄베신 수용체계, 보체 성분 3a 수용체 1, 보체 성분 5a 수용체 1, 칼시토닌 수용체계, 칼시토닌 수용체 유사계, 칼슘 감지 수용체, 콜레시스토키닌 A 수용체(CCK1), 콜레시스토키닌 B 수용체(CCK2), 케모카인(C-C 모티프) 수용체계, 스핑고신 1-인산 수용체계, 숙신산 수용체, 콜린성 수용체계, 케모카인 유사 수용체계, 칸나비노이드 수용체계, 코르티코트로핀 방출 호르몬 수용체계, 프로스타글란딘 D2 수용체, 케모카인 C-X3-C 수용체계, 케모카인(C-X-C 모티프) 수용체계, 버킷 림프종 수용체, 케모카인(C-X-C 모티프) 수용체계, 시스테이닐 류코트리엔 수용체 2(CYSLT2), 케모카인 수용체(FY), 도파민 수용체계, G 단백질 결합 수용체 183(GPR183), 리소포스파티딘산 수용체계, 엔도텔린 수용체계, 응고 인자 Ⅱ(트롬빈) 수용체계, 유리 지방산 수용체계, 포르밀펩티드 수용체계, 난포 자극 호르몬 수용체(FSFIR), 감마-아미노부티르산(GABA) B 수용체, 갈라닌 수용체계, 글루카곤 수용체, 성장 호르몬 방출 호르몬 수용체(GFHRFH), 그렐린 수용체(그렐린), 성장 호르몬 분비 촉진제 수용체 1 b(GHSRI b), 위 억제 폴리펩타이드 수용체(GIP), 글루카곤 유사 펩타이드 수용체계, 고나도트로핀 방출 호르몬 수용체(GnRH), 피로글루타밀화 RF아미드 펩타이드 수용체(QRFPR), G 단백질 결합 담즙산 수용체 1(GPBA), 플라이드록시카복실산 수용체계, 리소포스파티딘산 수용체 4(LPA4) 리소포스파티딘산 수용체 5(GPR92), G 단백질 결합 수용체 79 유사유전자(GPR79), 플라이드록시카복실산 수용체 1(FHCA1), G-단백질 결합 수용체(C5L2, FFA4, FFA4, FFA4, GPER, GPR1, GPR101, GPR107, GPR119, GPR12, GPR123, GPR132, GPR135, GPR139, GPR141, GPR142, GPR143, GPR146, GPR148, GPR149, GPR15, GPR150, GPR151, GPR152, GPR157, GPR161, GPR162, GPR17, GPR171, GPR173, GPR176, GPR18, GPR182, GPR20, GPR22, GPR25, GPR26, GPR27, GPR3, GPR31, G PR32, GPR35, GPR37L1, GPR39, GPR4, GPR45, GPR50, GPR52, GPR55, GPR6, GPR61, GPR65, GPR75, GPR78, GPR83, GPR84, GPR85, GPR88, GPR97, TM7SF1), 대사성 글루타메이트 수용체계, 가스트린 방출 펩티드 수용체(BB2), 오렉신 수용체계, 플리스타민 수용체계, 5-히드록시트립타민 수용체계, KISS1-유래 펩티드 수용체(키스펩틴), 류신-풍부 반복 함유 G 단백질 결합 수용체계, 호리오고나도트로핀 수용체(LFH), 류코트리엔 B4 수용체(BLT1), 아데닐산 고리화효소 활성화 폴리펩티드 1 수용체 1(mPAC1), 모틸린 수용체, 멜라노코르틴 수용체계, 멜라닌 농축 호르몬 수용체 1(MCH1), 뉴로펩티드 Y1 수용체(Y1), 뉴로펩티드 Y2 수용체(NPY2R), 오피오이드 수용체계, 옥시토신 수용체(OT), P2Y 퓨리노셉터 12(mP2Y12), P2Y 퓨리노셉터 6(P2Y6), 췌장 폴리펩타이드 수용체계, 혈소판 활성화 인자 수용체계, 프로스타글란딘 E 수용체계, 프로스타노이드 IP1 수용체(IP 1), MAS 관련 GPR, 멤버계, 로돕신(로돕신), 릴랙신계 펩티드 수용체계, 소마토스타틴 수용체계, 타키키닌 수용체계, 멜라토닌 수용체계, 유로텐신 수용체계, 혈관활성 장 펩티드 수용체 1(mVPACI), 뉴로메딘 B 수용체(BB1), 뉴로메딘 U 수용체 1(NMU1), 뉴로펩티드 B/W 수용체계, 뉴로펩티드 FF 수용체 1(NPFF1), 뉴로펩티드 S 수용체 1(NPS 수용체), 뉴로펩티드 Y 수용체계, 뉴로텐신 수용체 1(NTS1), 옵신 5(OPN5), 오피오이드 수용체 유사 수용체(NOP), 옥소에이코사노이드(OXE) 수용체 1(OXE), 옥소글루타레이트(알파-케토글루타레이트) 수용체 1(OXGR1), 퓨린성 수용체계, 피리미딘성 수용체계, 프로락틴 방출 호르몬 수용체(PRRP), 프로키네티신 수용체계, 혈소판 활성화 수용체(PAF), 프로스타글란딘 F 수용체계, 프로스타글란딘 12(프로스타사이클린) 수용체계, 부갑상선 호르몬 수용체계, 무스카린 4(rM4), 프로스타노이드 DP2 수용체(rGPR44), 프로키네티신 수용체계, 릴랙신계 펩티드 수용체계, 세크레틴 수용체(세크레틴), 스무드닝, 프리즐드 클래스 수용체(스무드네드), 미량의 아민 연관 수용체계, 타키키닌계, 트롬복산 A2 수용체(TP), 갑상선 자극 호르몬 방출 호르몬 수용체(TRH 1), 갑상선 자극 플로몬 수용체(TSFI)를 포함하지만 이것으로 제한되지 않으며; 단백질 키나아제의 예는 AP2 연관 키나아제, 플로모 사피엔스 ABL 원종양 유전자 1-비수용체 티로신-단백질 키나아제계, c-abl 종양 유전자 1 수용체 티로신 키나아제계, v-abl 아벨선 쥐 백혈병 바이러스 종양 유전자 상동체 2, 액티빈 A 수용체계, 샤페론-ABC1 활성 bd 복합체 상동체(S. 폼브)(ADCK3), aarF 도메인 함유 키나아제 4(ADCK4), v-akt 쥐 흉선종 바이러스 암유전자 상동체계, 역형성 림프종 수용체 티로신 키나아제계, 단백질 키나아제 A계, 단백질 키나아제 B계, 안키린 반복 및 키나아제 도메인 함유 1(ANKK1), NUAK계-SNF1 유사 키나아제, 미토겐-활성화 단백질 키나아제계 오로라 키나아제 A(AURKA), 오로라 키나아제 B(AURKB), 오로라 키나아제 C(AURKC), AXL 수용체 티로신 키나아제(AXL), BMP2 유도성 키나아제(BIKE), B 림프성 티로신 키나아제(BLK), 골형성 단백질 수용체계, BMX 비수용체 티로신 키나아제(BMX), v-raf 쥐 육종 바이러스 종양 유전자 상동체 B1(BRAF), 단백질 티로신 키나아제 6(BRK), BR 세린/트레오닌 키나아제계, 브루톤무감마글로불린혈증 티로신 키나아제(BTK), 칼슘/칼모듈린 의존성 단백질 키나아제계, 사이클린 의존성 키나아제계, 사이클린 의존성 키나아제 유사계, CHK1 체크포인트 상동체(S. 폼브)(CHEK1), CHK2 체크포인트 상동체(S. 폼브)(CHEK2), 인슐린 수용체, 이소폼 A(INSR), 인슐린 수용체, 이소폼 B(INSR), rho-상호작용 세린/트레오닌 키나아제(CIT), v-키트 하디-저커맨 4 고양이 육종 바이러스 종양 유전자 상동체(KIT), CDC-유사 키나아제계-간세포 성장 인자 수용체(MET), 원종양 유전자 티로신-단백질 키나아제 수용체, 콜로니 자극 인자계 수용체, c-src 티로신 키나아제(CSK), 카제인 키나아제계, 거핵구 연관 티로신 키나아제(CTK), 사망 연관 단백질 키나아제계, 더블코르틴 유사 키나아제계, 디스코이딘 도메인 수용체 티로신 키나아제, 근이영양증-단백질 키나아제(DMPK), 이중-특이성 티로신-(Y)-인산화 조절 키나아제계, 표피 성장 인자 수용체계, 진핵생물 번역 개시 인자 2-알파 키나아제 1(EIF2AK1), EPH 수용체계, 에프린 A형 수용체계, 에프린 B형 수용체계, v-erb-b2 적모구 백혈병 바이러스 종양 유전자 상동체계, 미토겐 활성화 단백질 키나아제계, 소포체 대 핵 신호 전달 1(ERN1), PTK2 단백질 티로신 키나아제 2(FAK), fer(fps/fes 관련) 티로신 키나아제(FER), 고양이 육종 종양 유전자(FES), 섬유아세포 성장 인자 수용체계, 가드너-래쉬드 고양이 육종 바이러스(v-fgr) 종양 유전자 상동체(FGR), fms 관련 티로신 키나아제계, Fms 관련 티로신 키나아제계, fyn 관련 키나아제(FRK), SRC와 관련된 FYN 종양 유전자, 사이클린 G 관련 키나아제(GAK), 진핵생물 변형 개시 인자 2 알파 키나아제, 성장 호르몬 수용체, G 단백질 결합 수용체 키나아제 1(GRK1), G 단백질 결합 수용체 키나아제계, 글리코겐 신타아제 키나아제계, 생식 세포 관련 2(하스핀)(FIASPIN), 플레모포이에틱 세포 키나아제(FICK), 호메오도메인 상호작용 단백질 키나아제계, 미토겐- 활성화된 단백질 키나아제계, 호르몬 상향 조절된 Neu 관련 키나아제(FIUNK), 장 세포(MAK 유사) 키나아제(ICK), 인슐린 유사 성장 인자 1 수용체(IGF1R), 보존된 나선-루프-나선 유비쿼터스 키나아제(IKK-알파), B 세포의 카파 라이트 폴리펩티드 유전자 증강자 억제제-키나아제 베타계, 인슐린 수용체(INSR), 인슐린 수용체 관련 수용체(INS RR), 인터류킨-1 수용체 관련 키나아제계, IL2-유도성 T 세포 키나아제(ITK), 야누스 키나아제계, 키나아제 삽입 도메인 수용체, v-키트 플라디-저커맨 4 고양이 육종 바이러스 종양 유전자 상동체, 림프구 특이 단백질 티로신 키나아제(LCK), LIM 도메인 키나아제계, 세린/트레오닌 키나아제계 류신-풍부 반복 키나아제계, v-yes-1 야마구치 육종 바이러스 관련 종양 유전자 상동체(LYN), 남성 생식 세포 관련 키나아제(MAK), MAP/미소소관 친화성-조절 키나아제계, 미세소관 연관된 세린/트레오닌 키나아제계, 모계 배아 류신 지퍼 키나아제, c-mer 원종양 유전자 티로신 키나아제(MERTK), met 원종양 유전자(간세포 성장 인자 수용체), MAP 키나아제 상호작용 세린/트레오닌 키나아제계, 미오신 경쇄 키나아제계, 혼합 혈통 키나아제 도메인 유사 단백질 이소형, CDC42 결합 단백질 키나아제계, 세린/트레오닌 키나아제계, 대식세포 자극 1 수용체(c-met-관련 티로신 키나아제)(MST1 R), 라파마이신의 기계적 표적(세린/트레오닌 키나아제)(MTOR), 근육-골격-수용체 티로신 키나아제(MUSK), 미오신 경쇄 키나아제계, NIMA(유사분열 유전자 a에는 없음) 관련 키나아제계, 세린/트레오닌-단백질 키나아제 NIM1(NIM1), 니모 유사 키나아제(NLK), 산화-스트레스 반응성 1(OSR1), p21 단백질(Cdc42/Rac)-활성화 키나아제계, PAS 도메인 함유 세린/트레오닌 키나아제, 혈소판 유래 성장 인자 수용체계, 3-포스포이노시티드 의존성 단백질 키나아제-1(PDPK1), 칼슘- 의존성 단백질 키나아제 1, 포스포릴라아제 키나아제 감마계, 포스파티딜이노시톨 4,5-비스포스페이트 3-키나아제, 포스포이노시티드-3-키나아제계, 포스파티딜이노시톨 4-키나아제계 포스포이노시티드 키나아제, FYVE 핑거 함유 Pim-1 종양 유전자(PIM 1), pim-2 종양 유전자(PIM2), pim-3 종양 유전자(PIM3), 포스파티딜이노시톨-4-포스페이트 5-키나아제계, 포스파티딜이노시톨-5-포스페이트 4-키나아제계 단백질 키나아제, 막 연관 티로신/트레오닌 1(PKMYT1), 단백질 키나아제 N계, 폴로형 키나아제계, 단백질 키나아제 C계, 단백질 키나아제 D계, cGMP 의존성 단백질 키나아제계, 진핵생물 변형 개시 인자 2-알파 키나아제 2(PRKR), X-연결 단백질 키나아제(PRKX), 프로락틴 수용체(PRLR), PRP4 pre-mRNA 처리 인자 4 상동체 B(효모)(PRP4), PTK2B 단백질 티로신 키나아제2 베타(PTK2B), SIK계 키나아제 3(QSK), v-raf-1 쥐 백혈병 바이러스 종양 유전자 상동체 1(RAF1), 신경영양 티로신 키나아제 수용체 유형계, 수용체(TNFRSF)-상호작용 세린-트레오닌 키나아제계, 이중 세린/트레오닌 및 티로신 단백질 키나아제(RIPK5), Rho 연관 코일형 코일 함유 단백질 키나아제계, c-ros 종양 유전자 1, 수용체 티로신 키나아제(ROS1), 리보솜 단백질 S6 키나아제계, SFI3 결합 도메인 키나아제 1(SBK1), 혈청/글루코코르티코이드 조절 키나아제계, 추정 비특성화 세린/트레오닌-단백질 키나아제(수겐 키나아제 110)(SgK110), 염 유도성 키나아제계, SNF 관련 키나아제(SNRK), src 관련 키나아제, SFRS 단백질 키나아제계, 비장 티로신 키나아제(SYK), TAO 키나아제계, TANK 결합 키나아제 1(TBK1), tec 단백질 티로신 키나아제(TEC), 고환 특이 키나아제 1(TESK1) 변신 성장 인자, 베타 수용체계, 면역글로불린 유사 및 EGF 유사 도메인 1(TIE1)을 갖는 티로신 키나아제, TEK 티로신 키나아제, 내피(TIE2), 안지오포이에틴-1 수용체(Tie2), 헝클어진 모양의 키나아제계, TRAF2 및 NCK 상호작용 키나아제(TNIK), 비수용체 티로신 키나아제계, TNNI3 상호작용 키나아제(TNNI3K), 일시적 수용체 전위 양이온 채널, 고환 특이 세린 키나아제계, TTK 단백질 키나아제(TTK), TXK 티로신 키나아제(TXK), 티로신 키나아제 2(TYK2), TYR03 단백질 티로신 키나아제(TYR03), unc-51-유사 키나아제계, 포스파티딜이노시톨 3-키나아제, 우두 관련 키나아제 2(VRK2), WEE1 상동체계, WNK 라이신 결핍 단백질 키나아제계, v-yes-1 야마구치 육종 바이러스 종양 유전자 상동체 1(YES), 무균 알파 모티프 및 류신 지퍼 함유 키나아제 AZK(ZAK), 제타-체인(TCR) 연관 단백질 키나아제 70kDa(ZAP70)을 포함하지만 이것으로 제한되지 않으며; 핵 호르몬 수용체의 예는 안드로겐 수용체(AR), 에스트로겐 관련 수용체 알파(ESRRA), 에스트로겐 수용체 1(ESR1), 핵 수용체 아계 1-그룹 H-멤버 4(NR1 H4), 핵 수용체 아계 3-그룹 C-멤버 1(글루코코르티코이드 수용체)(NR3C1), 핵 수용체 아계 1-그룹 H-멤버 3(간 X 수용체 a)(NR1 H3), 핵 수용체 아계 1-그룹 H-멤버 2(간 X 수용체 b)(NR1 H2), 핵 수용체 아계 1-그룹 H-멤버 2(간 X 수용체 b)(NR1 H2), 핵 수용체 아계 3-그룹 C-멤버 2(미네랄 코르티코이드 수용체)(NR3C2), 과산화소체 증식체 활성화 수용체 알파(PPARA), 과산화소체 증식체 활성화 수용체 감마(PPARG), 과산화소체 증식체 활성화 수용체 델타(PPARD), 프로게스테론 수용체 a(PGR), 프로게스테론 수용체 b(PGR), 레티노산 수용체-알파(RARA), 레티노산 수용체-베타(RARB), 레티노이드 X 수용체-알파(RXRA), 레티노이드 X 수용체-감마(RXRG), 갑상선 호르몬 수용체-알파(THRA), 갑상선 호르몬 수용체-베타(THRB), 레티노산 관련 고아 수용체, 간 X 수용체, 파네소이드 X 수용체, 비타민 D 수용체, 프레그난 X 수용체, 구성 안드로스탄 수용체, 간세포 핵인자 4, 에스트로겐 수용체, 에스트로겐 관련 수용체, 글루코코르티코이드 수용체, 신경 성장 인자 유도-B, 생식 세포 핵 인자를 포함하지만 이것으로 제한되지 않으며; 후생유전학적 표적의 예는 ATPase계 AAA 도메인 함유 단백질 2(ATAD2A), ATPase계-AAA 도메인 함유 2B(ATAD2B), ATPase계 AAA 도메인 함유-2B(ATAD2B), 징크 핑거 도메인에 인접한 브로모도메인-1A(BAZ1 A), 징크 핑거 도메인에 인접한 브로모도메인-1B(BAZ1 B), 징크 핑거 도메인에 인접한 브로모도메인-2A(BAZ2A), 징크 핑거 도메인에 인접한 브로모도메인-2A(BAZ2A), 징크 핑거 도메인에 인접한 브로모도메인-2B(BAZ2B), 브로모도메인-함유 단백질 1(BRD1), 브로모도메인 함유 단백질 2-제1 브로모도메인(BRD2), 브로모도메인 함유 단백질 2-제1 및 제2 브로모도메인(BRD2), 브로모도메인 함유 단백질 2 이소폼 1-브로모도메인 2(BRD2(2)), 브로모도메인 함유 단백질 3-브로모도메인 1(BRD3(1)), 브로모도메인 함유 단백질 3-제1 브로모도메인(BRD3), 브로모도메인 함유 단백질 3-제1 및 제2 브로모도메인(BRD3), 브로모도메인 함유 단백질 3-브로모도메인 2(BRD3(2)), 브로모도메인 함유 단백질 4-제1 브로모도메인(BRD4), 브로모도메인-함유 단백질 4 이소형 긴 브로모도메인 1 및 2(BRD4(1-2)), 브로모도메인 함유 단백질 4 이소형 긴 브로모도메인 2(BRD4(2)), 브로모도메인 함유 단백질 4 이소형 짧은(BRD4(전체-길이-짧은-이소.)), 브로모도메인 함유 단백질 7(BRD7), 브로모도메인 함유 8-브로모도메인 1(BRD8(1)), 브로모도메인 함유 8-브로모도메인 2(BRD8(2)), 브로모도메인 함유 단백질 9 이소형 1(BRD9), 브로모도메인 함유 고환 특이적-제1 브로모도메인(BRDT), 브로모도메인 함유 고환 특이적-제1 및 제2 브로모도메인(BRDT), 브로모도메인 고환 특이적 단백질 이소폼 b-브로모도메인 2(BRDT(2)), 브로모도메인 및 PHD 핑거 함유-1(BRPF1), 브로모도메인 및 PHD 핑거 함유-3(BRPF3), 브로모도메인 및 PHD 핑거 함유-3(BRPF3), 브로모도메인 및 WD 반복 함유 3-제2 브로모도메인(BRWD3(2)), 고양이 눈 증후군 임계 영역 단백질 2(CECR2), CREB 결합 단백질(CREBBP), E1A 결합 단백질 p300(EP300), EP300(EP300), 뉴클레오솜 개질 인자 소단위 BPTF 이소형 1(FALZ), 뉴클레오솜 개질 인자 소단위 BPT(FALZ), 유크로매틱 히스톤-리신 N-메틸트랜스퍼라아제 2(EHMT2), 히스톤 아세틸트랜스퍼라아제-KAT2A(GCN5L2), 유크로매틱 히스톤-리신 N-메틸트랜스퍼라아제 1(EHMT1), 히스톤-리신 N-메틸트랜스퍼라아제 MLL(MLL), 폴리브로모 1-제1 브로모도메인(PB1(1)), 폴리브로모 1-제1 브로모도메인(PB1(2)), 폴리브로모 1-브로모도메인 2(PBRM1(2)), 폴리브로모 1-브로모도메인 5(PBRM1(5)), 히스톤 아세틸트랜스퍼라아제 KAT2B(PCAF), PH-상호작용 단백질-제1 브로모도메인(PHIP(1)), PH-상호작용 단백질-제1 브로모도메인(PHIP(2)), 단백질 키나아제 C-결합 단백질 1(PRKCBP1), 단백질 아르기닌 N-메틸트랜스퍼라아제 3(PRMT3), SWI/SNF 관련-매트릭스 연관-염색질의 액틴 의존성 조절인자-아과 a-멤버 2(SMARCA2), SWI/SNF 관련-매트릭스 연관-염색질의 액틴 의존성 조절인자-아과 a-멤버 4(SMARCA4), 핵체 단백질-SP110(SP110), 핵체 단백질-SP140(SP140), 전사 개시 인자 TFIID 하위 유닛 1(TAF1(1-2)), TAF1 RNA 폴리머라아제 Ⅱ-TATA 상자 결합 단백질(TBP)-연관 인자-250kDa-브로모도메인 2(TAF1(2)), 전사 개시 인자 TFIID 하위 유닛 1-유사-제1 브로모도메인(TAF1 L(1)), 전사 개시 인자 TFIID 하위 유닛 1-유사-제2 브로모도메인(TAF1 L(2)), 삼자 모티프 함유 24(TRIM24(브로모.)), 삼자 모티프 함유 24(TRIM24(PFID-브로모.)), E3 유비퀴틴-단백질 리가아제 TRIM33(TRIM33), 삼자 모티프 함유 24(TRIM33(PFID -브로모.)), WD 반복 9-제1 브로모도메인(WDR9(1)), WD 반복 9-제2 브로모도메인(WDR9(2))을 포함하지만 이것으로 제한되지 않으며; 막 수송 단백질은 ATP 결합 카세트(ABC) 상계, 용질 운반체(SLC) 상계, 다제 내성 단백질 1(P-당단백질), 유기 음이온 수송체 1 및 단백질, 예를 들어, EAAT3, EAAC1, EAAT1, GLUT1, GLUT2, GLUT9, GLUT10, rBAT, AE1, NBC1, KNBC, CHED2, BTR1, NABC1, CDPD, SGLT1, SGLT2, NIS, CHT 1, NET, DAT, GLYT2, CRTR, 보트 1, SIT1, XT3, y+LAT 1, BAT1, NHERF1, NHE6, ASBT, DMT1, DCT1, NRAMP2, NKCC2, NCC, KCC3, NACT, MCT1, MCT8, MCT12, SLD, VGLUT3, THTR1, THTR2, PIT2, GLVR2, OCTN2, URAT1,NCKX1, NCKX5, CIC, PiC, ANT1, ORNT1, AGC1, ARALAR, 시트린, STLN2, 아랄라2, TPC, MUP1, MCPHA, CACT, GC1, PHC, DTD, CLD, DRA, PDS, 프레스틴, TAT1, FATP4, ENT3, ZnT2, ZnT10, AT1, NPT2A, NPT2B, HHRH, CST, CDG2F, UGAT, UGTL, UGALT, UGT1, UGT2, FUCT1, CDG2C, NST, PAT2, G6PT1, SPX4, ZIP4, LIV4, ZIP13, LZT-Hs9, FPN1, MTP1, IREG1, RHAG, AIM1, PCFT, FLVCR1, FLVCR2, RFT1, RFT2, RFT3, OATP1 B1, OATP1 B3, OATP2A1을 포함하지만 이것으로 제한되지 않으며; 구조 단백질은 튜불린, 열충격 단백질, 미세소관-안정화 단백질, 종양단백질 18, 스타민, 키네신-8 및 키네신-14계, Kip3, Kif18A를 포함하지만 이것으로 제한되지 않으며; 프로테아제는 ADAM(디스인테그린 및 메탈로프로테아제)계를 포함하지만 이것으로 제한되지 않으며; 신호 변환의 다른 분자 표적은 세포 분열 주기 25 상동체 A(CDC25A), 포크헤드 박스 03(forkhead box 03), B 세포 억제제의 카파 라이트 폴리펩티드 유전자 증강자의 핵 인자, 알파(NFKBIA), 핵 인자(적혈구-유래 2)-유사 2(NFE2L2), 나트륨 이뇨 펩티드 수용체 A(NPR1), 종양 괴사 인자 수용체 상계, 멤버 11a(TNFRSF11A), v-rel 세망내피증 바이러스 종양 유전자 상동체 A(조류)(RELA), 스테롤 조절 요소 결합 전사 인자 2(SREBF2), CREB 조절 전사 보조활성화인자 1(CRTC1), CREB 조절 전사 보조활성화인자 2(CRTC2), X-박스 결합 단백질 1(XBP1), 카테닌(카드헤린 연관 단백질), 베타 1(CTNNB1) 및 이들의 조합을 포함하지만 이것으로 제한되지 않는다.

공지의 생물제제의 예는 아보시나지스, 아베그린, 액테미라, AFP-사이드, 안토바, 아즈에라, 아우렉시스, 아바스틴, 벤리스타, 벡사르, 블론트레스, 보사트리아, 캄파스, CEA-사이드, CEA-스캔, 심지아, 사이람자, 에크토맙, 얼비툭스, 피브리신트, 가지바, 플러셉틴, hPAM4-사이드, 플루마스펙트, 휴맥스-CD4, 휴맥스-EGFr, 휴미라, 후자프, 하이브리-시커, 일라리스, 인디마시스-125, 카드실라, 렘트라다, 르카레스트, 르코스캔, 루센티스, 림포문, 림포스캔, 림포스탯-B, 맵테라, 마이코그랩, 마일로타그, 마이오스신트, 뉴트로스펙, 누막스, 누비온, 옴니타그, 옵디보, 오르소클론 OKT3, 오바렉스, 파노렉스, 프로리아, 프로스타스씬트, 랩티바, 레미케이드, 레모밥, 렌카렉스, 레오프로, 렉소문, 리툭산, 로액테미라, 신티문, 심포니, 시뮬렉트, 솔리리스, 스텔라라, 시나기스, 탁트레스, 테라심, 테라긴, 테라록, 티사브리, 벡티빅스, 버루마, 졸레어, 여보이, 제나팍스, 및 제발린 또는 이들의 조합을 포함하지만 이것으로 제한되지 않는다.

공지의 단클론 항체의 예는 3F8, 8H9, 아바고보맙, 압식시맙, 아비투주맙, 아브릴루맙, 악톡수맙, 아달리무맙, 아데카투무맙, 아두카누맙, 아파세비쿠맙, 아펠리모맙, 아푸투주맙, 알라시주맙 페골, ALD518, ALD403, 알렘투주맙, 알리로쿠맙, 알투모맙 펜테테이트, 아마툭시맙, AMG 334, 아나투모맙 마페나톡스, 아네투맙 라브탄신, 아니프롤루맙, 안루킨주맙, 아폴리주맙, 아르시투모맙, 아스크린바쿠맙, 아셀리주맙, 아테졸리주맙, 아티누맙, 아틀리주맙, 아토롤리무맙, 아벨루맙, 바피네우주맙, 바실리시맙, 바비툭시맙, 벡투모맙, 베겔로맙, 벨리무맙, 벤랄리주맙, 베르틸리무맙, 베실레소맙, 베바시주맙, 베즐로톡수맙, 비시로맙, 비마그루맙, 비메키주맙, 비바투주맙 메르탄신, 블레셀루맙, 블리나투모맙, 블론투베트맙, 블로소주맙, 보코시주맙, 브라지쿠맙, 브렌트 유시맙 베도틴, 브리아키누맙, 브로달루맙, 브롤루시주맙, 브론틱투주맙, 부로수맙, 카비랄리주맙, 카나키누맙, 칸투주맙 메르탄신, 칸투주맙 라브탄신, 카플라시주맙, 카프로맙, 펜데타이드, 칼루맙, 카로툭시맙, 카투막소맙, cBR96-독소루비신 면역접합체, 세델리주맙, 세르구투주맙 아무날로이킨, 쎄르톨리주맙 페골, 세툭시맙, 시타투주맙 보가톡스, 시크수투맙, 클라자키주맙, 클레놀릭시맙, 클리바투주맙 테트라세탄, 코드리투주맙, 콜툭시맙 라브탄신, 코나투무맙, 콘시주맙, CR6261, 크레네주맙, 크로테두맙, 다세투주맙, 다클리주맙, 달로투주맙, 다피롤리주맙 페골, 다라투무맙, 데크레쿠맙, 뎀시주맙, 데닌투주맙 마포도틴, 데노수맙, 데파툭시맙 마포도틴, 데를로툭시맙 비오틴, 도마그로주맙, 도를리모맙 아리톡스, 드로지투맙, 둘리고투맙, 두필루맙, 두르발루맙, 두시기투맙, 에크로멕시맙, 에쿨리주맙, 에도바코맙, 에드레콜로맙, 에팔리주맙, 에푼구맙, 엘델루맙, 엘젬투맙, 엘로투주맙, 엘실리모맙, 에막투주맙, 에미베투주맙, 에미시주맙, 에나바투주맙, 엔포르투맙 베도틴, 엔리모맙 페골, 에노블리투주맙, 에노키주맙, 에노티쿠맙, 엔시툭시맙, 에피투모맙 시툭세탄, 에프라투주맙, 에레누맙, 에를리주맙, 에르투막소맙, Etac 이즈주맙, 에트롤리주맙, 에비나쿠맙, 에볼로쿠맙, 엑스비비루맙, 파놀레소맙, 파랄리모맙, 파레투주맙, 파시누맙, FBTA05, 펠비주맙, 페자키누맙, 피바투주맙, 피클라투주맙, 피기투무맙, 피리부맙, 플란보투맙, 플레티쿠맙, 폰톨리주맙, 포랄루맙, 포라비루맙, 프레솔리무맙, 풀라누맙, 푸툭시맙, 갈카네주맙, 갈릭시맙, 가니투맙, 간테네루맙, 가빌리모맙, 젬투주맙 오조가마이신, 게보키주맙, 기렌툭시맙, 글렘바투무맙 베도틴, 골리무맙, 고미릭시맙, 구셀쿠맙, 이발리주맙, 이브리투모맙 티욱세탄, 엘크루쿠맙, 이다루시주맙, 이고보맙, IMA-638, IMAB362, 이말루맙, 임시로맙, 임가투주맙, 인클라쿠맙, 인다툭시맙 라브탄신, 인두사투맙 베도틴, 이네빌리주맙, 인플릭시맙, 이놀리모맙, 이노투주맙 온스 오가마이신, 인테투무맙, 이필리무맙, 이라투무맙, 이사툭시맙, 이톨리주맙, 익세키주맙, 켈릭시맙, 라베투주맙, 람브롤리주맙, 람팔리주맙, 라나델루맙, 란도그로주맙, 라프리툭시맙 엠탄신, LBR-101/PF0442g7429, 레브리키주맙, 레말레소맙, 렌달리주맙, 렌질루맙, 레르델리무맙, 렉사투무맙, 리비비루맙, 리파투주맙 베도틴, 리겔리주맙, 릴로토맙 사테트라세탄, 린투주맙, 리릴루맙, 로델시주맙, 로키베트맙, 로르보투주맙 메르탄신, 루카투무맙, 루리주맙 페골, 루밀릭시맙, 룸레투주맙, LY2951742, 마파투무맙, 마게툭시맙, 마슬리모맙, 마투주맙, 마브릴리무맙, 메폴리주맙, 메텔리무맙, 밀라투주맙, 민레투모맙, 미르베툭시맙 소라브탄신, 미투모맙, 모가물리주맙, 모날리주맙, 모로리무맙, 모타비주맙, 목세투모맙 파수도톡스, 무로모납-CD3, 나콜로맙 타페나톡스, 나밀루맙, 나프투모맙 에스타페나톡스, 나라툭시맙 엠탄신, 나르나투맙, 나탈리주맙, 나비시지즈맙, 나비브맙, 네바큐맙, 네시투맙, 네몰리즈맙, 네렐리모맙, 네스바큐맙, 니모투즈맙, 니볼루맙, 노페투모맙 메르펜탄, 오빌톡사시맙, 오비누투주맙, 오카라투주맙, 오크렐리주맙, 오둘리모맙, 오파투무맙, 올라라투맙, 올로키주맙, 오말리주맙, 오나르투주맙, 온툭시주맙, 오피시누맙, 오포르투주맙 모나톡스, 오레고보맙, 오르티쿠맙, 오텔릭시주맙, 오틀러투주맙, 옥셀루맙, 오자네주맙, 오조랄리주맙, 파지박시맙, 팔리비주맙, 팜레블루맙, 파니투무맙, 판코맙, 파노바쿠맙, 파사투주맙, 파스콜리주맙, 파소툭시주맙, 파테클리주맙, 파트리투맙, 펨브롤리주맙, 펨투모맙, 페라키주맙, 페르투주맙, 펙셀리주맙, 피딜리주맙, 피나투주맙 베도틴, 핀투모맙, 플라쿨루맙, 플로잘리주맙, 포갈리주맙, 폴라투주맙 베도틴, 포네주맙, 프레잘리주맙, 프릴릭시맙, 프리톡사시맙, 프리투무맙, PRO 140, 퀼리주맙, 라코투모맙, 라드레투맙, 라피비루맙, 랄판시주맙, 라무시루맙, 라니비주맙, 라시바쿠맙, 레파네주맙, 레가비루맙, 레슬리주맙, 릴로투무맙, 리누쿠맙, 리산키주맙, 리툭시맙, 리바주맙 페골, 로바투무맙, 롤레두맙, 로모소주맙, 론탈리주맙, 로발피투주맙 테시린, 로벨리주맙, 루플리주맙, 사시투주맙 고비테칸, 사말리주맙, 사펠리주맙, 사릴루맙, 사투모맙 펜데티드, 세쿠키누맙, 세리반투맙, 세톡사시맙, 세비루맙, SGN-CD19A, SGN-CD33A, 시브로투주맙, 시팔리무맙, 실툭시맙, 심투주맙, 시플리주맙, 시루쿠맙, 소피투주맙 베도틴, 솔라네주맙, 솔리토맙, 소네프시주맙, 손투주맙, 스타물루맙, 술레소맙, 수비주맙, 타발루맙, 타카투주맙 테트라세탄, 타도시주맙, 탈리주맙, 탐투베트맙, 타네주맙, 타플리투모맙 파톡스, 타렉스투맙, 테피바주맙, 텔리모맙 아리톡스, 테나투모맙, 테넬릭시맙, 테플리주맙, 테프로투무맙, 테시돌루맙, 테툴로맙, 테제펠루맙, TGN1412, 티실리무맙, 티가투주맙, 틸드라키주맙, 티몰루맙, 티소투맙 베도틴, TNX-650, 토실리주맙, 토랄리주맙, 토사톡수맙, 토시투모맙, 토베투맙, 트랄로키누맙, 트라스투주맙, 트라스투주맙 엠탄신, TRBS07, 트레갈리주맙, 트레멜리무맙, 트레보그루맙, 투코투주맙 셀몰류킨, 투비루맙, 우블리툭시맙, 울로큐플루맙, 우렐루맙, 우르톡사주맙, 우스테키누맙, 우토밀루맙, 바다스툭시맙 탈리린, 반도르투주맙 베도틴, 반틱투맙, 바누시주맙, 바팔릭시맙, 바릴루맙, 바텔리주맙, 베돌리주맙, 벨투주맙, 베팔리모맙, 베센쿠맙, 비실리주맙, 보바릴리주맙, 볼로시시맙, 보르세투주맙 마포도틴, 보투무맙, 젠투주맙, 잘루투무맙, 자놀리무맙, 자툭시맙, 지랄리무맙, 및 졸리모맙 아리톡스 또는 이들의 조합을 포함하지만 이것으로 제한되지 않는다.

바이러스성 질병을 위해 개발된 백신의 예는 A형 간염 백신, B형 간염 백신, E형 간염 백신, HPV 백신, 인플루엔자 백신, 일본 뇌염 백신, MMR 백신, MMRV 백신, 소아마비 백신, 광견병 백신, 로타바이러스 백신, 수두 백신, 대상포진 백신, 천연두 백신, 황열병 백신, 아데노바이러스 백신, 콕사키 B 바이러스 백신, 거대세포바이러스 백신, 사람용 뎅기열 백신, 사람용 동부말 뇌염 바이러스 백신, 에볼라 백신, 엔테로바이러스 71 백신, 엡스타인-바 백신, C형 간염 백신, HIV 백신, 사람용 HTLV-1 T-림프성 백혈병 백신, 마버그 바이러스병 백신, 노로바이러스 백신, 인간용 호흡기 세포융합 바이러스 백신, 중증 급성 호흡기 증후군(SARS) 백신, 인간용 웨스트 나일 바이러스 백신을 포함하지만, 이것으로 제한되지 않으며; 세균성 질병의 예는 탄저병 백신, DPT 백신, Q열 백신, Hib 백신, 결핵(BCG) 백신, 수막구균 백신, 장티푸스 백신, 폐렴구균 결합 백신, 폐렴구균 다당류 백신, 콜레라 백신, 카리에스 백신, 얼리히증 백신, 나병 백신, 라임병 백신, 포도상구균 아우레우스 백신, 화농연쇄상구균 백신, 매독 백신, 야토병 백신, 예르시니아 페스티스 백신을 포함하지만, 이것으로 제한되지 않고; 기생충 질병의 예는 말라리아 백신, 주혈흡충증 백신, 샤가스병 백신, 십이지장충 백신, 사람용 사상충증 강변 실명증 백신, 트리파노소마증 백신, 내장 레슈만편모충증 백신을 포함하지만, 이것으로 제한되지 않으며; 비감염성 질병의 예는 알츠하이머병 아밀로이드 단백질 백신, 유방암 백신, 난소암 백신, 전립선암 백신, 탈리모제니 라허파렙벡(T-VEC)을 포함하지만, 이것으로 제한되지 않고; 또한 백신은 이하의 상품명: ACAM2000, 액트힙, 아다셀, 아플루리아, 아플루리아 4가, 아그리플루, BCG 백신, BEXSERO, 바이오스랙스, 부스트릭스, 세르바릭스, 컴박스, 다프타셀, 데카백, 엔제릭스-B, 플로아드, 플루아릭스, 플루아릭스 4가, 플루블록, 플루셀박스, 플루셀박스 4가, 플루라발, 플루미스트, 플루미스트 4가, 플루비린, 플루존 4가, 플루존, 플루존 고용량 및 플루존 인트라더멀, 가다실, 가다실 9, 하브릭스, 하이베릭스, 이모박스, 인파릭스, IPOL, 이지아로, JE-Vax, 킨릭스, 메낙트라, 메니비릭스-메노무네-A/C/Y/W-135, 멘베오, M-M-R Ⅱ, M-M-Vax, 페디아릭스, 페드백스힙, 펜타셀, 뉴모백스 23, 폴리오백스, 프레브나, 프레브나 13, 프로콰드, 쿼드라셀, 쿼드리발런트, 랍아버트, 리콤비박스 HB, 로타릭스, 로타텍, 테니박, TICE BCG, 트리페디아, 트루멘바, 트윈릭스, 타이푸스백신, 바크타, 바리벡스, 박코라, 비보티프, YF-백스, 조스타백스, 및 이들의 조합을 포함하지만, 이것으로 제한되지 않는다.

주사 가능한 약물의 예는 아블라바르(가도포스베세트 삼나트륨 주사제), 아바렐릭스 데포, 아보보툴리눔톡신 A 주사제(디스포트), ABT-263, ABT-869, ABX-EFG, 아크레트로핀(소마트로핀 주사제), 아세타도트(아세틸시스테인 주사제), 아세타졸아마이드 주사제(Acetazolamide injection), 아세틸시스테인 주사제(아세타도트), 악템라(토실리주맙 주사제), 악트렐(주사제용 코르티코렐린 양 삼플루테이트), 주사제용 악투뮨, 액티베이스, 아시클로버(조비락스 주사제), 아다셀, 아달리무맙, 아데노스캔(아데노신 주사제), 아데노신 주사제(아데노신), 아드레나클릭, 아드레뷰(정맥 용도용 로벤구안 1123 주사제), 아플루리아, Ak-플루오(플루오레세인 주사제), 알두라자임(라로니다아제), 알글루세라아제 주사제(세라다제), 알케란 주사제(멜파란 Hcl 주사제), 주사제용 알로푸리놀 나트륨(알로프림), 알로프림(주사제용 알로푸리놀 나트륨), 알프로스타딜, 알수마(수마트립탄 주사제), ALTU-238, 아미노산 주사제, 아미노신, 아피드라, 아프레밀라스트, 주사제용 알프로스타딜 이중 챔버 시스템(카베젝트 임펄스), AMG 009, AMG 076, AMG 102, AMG 108, AMG 114, AMG 162, AMG 220, AMG 221, AMG 222, AMG 223, AMG 317, AMG 379, AMG 386, AMG 403, AMG 477, AMG 479, AMG 517, AMG 531, AMG 557, AMG 623, AMG 655, AMG 706, AMG 714, AMG 745, AMG785, AMG 811, AMG 827, AMG 837, AMG 853, AMG 951, 아미오다론 HCI 주사제(아미오다론 HCI 주사제), 아모바비탈 나트륨 주사제(아미탈 나트륨), 아미탈 나트륨(아모바비탈 나트륨 주사제), 아나킨라, 안티-아베타, 안티-베타7, 안티-베타20, 안티-CD4, 안티-CD20, 안티-CD40, 안티- IF날파, 안티-IL13, 안티-OX40L, 안티-oxLDS, 안티-NGF, 안티-NRP1, 아릭스트라, 암파데이즈(히알루로니다제 주사제), 암모눌(페닐아세트산 나트륨 및 벤조산 나트륨 주사제), 아나프록스, 안제멧 주사제(돌라세트론 메실레이트 주사제), 아피드라(인슐린 글루리신 [rDNA 기원] 주사제), 아포맙, 아라네스프(다베포에틴 알파), 아르가트로반(아르가트로반 주사제), 아르기닌 플라이드로클로라이드 주사제(R-유전자 10, 아리스토코트, 아리스토판, 삼산화비소 주사제(트리세녹스), 아티카인 HCI 및 에피네프린 주사제(셉토카인), 아르제라(오파투무맙 주사제), 아스클레라(폴리도카놀 주사제), 아탈루렌, 아탈루렌-DMD, 아테노롤 주사제(테노르민 I.V. 주사제), 아트라큐리움 실레이트 주사제(아트라큐리움 실레이트 주사제), 아바스틴, 아자탐 주사제(아즈트레오남 주사제), 아지트로마이신(지트로맥스 주사제), 아즈트레오남 주사제(아작탐 주사제), 바클로펜 주사(리오레살 인트라테칼), 정균수(주사용 정균수), 바클로펜 주사제(리오레살 인트라테칼), 발인 오일 앰플(다이머카프롤 주사제), 베이햅비, 베이테트, 베나드릴, 벤다무스티네 염산염 주사제(트렌다), 벤즈트로핀 메실레이트 주사제(코겐틴), 베타메타소네 주사 가능한 현탁액(셀레스톤 솔루스팬), 벡사르, 비실린 CR 900/300(페니실린 G 벤자틴 및 페니실린 G 프로카인 주사제), 블레녹산(황산 블레오마이신 주사제), 황산 블레오마이신 주사제(블레녹세인), 보니바 주사제(이반드로네이트 나트륨 주사제), 보톡스 코스메틱(주사제용 오나보툴리눔톡신A), BR3-FC, 브라벨(유로폴리트로핀 주사제), 브레틸륨(브레틸륨 토실레이트 주사제), 브레비탈 나트륨(주사제용 메토헥시탈 나트륨), 브레틴, 브리오바셉트, BTT-1023, 부피바카인 HCI, 바이에타, Ca-DTPA(펜테테이트 칼슘 삼나트륨 주사제), 카바지탁셀 주사제(제브타나), 카페인 알칼로이드(카페인 및 벤조산 나트륨 주사제),칼시젝스 주사제(칼시트롤), 칼시트롤(칼시젝스 주사제), 염화칼슘(염화칼슘 주사제 10%), 칼슘 이나트륨 베르세네이트(에데테이트 칼슘 이나트륨 주사제), 캄파스(알템투주맙), 캄프토사르 주사제(염산 이리노테칸), 카나키누맙 주사제(야리스), 황산 카파스태트(주사제용 카프레오마이신), 주사제용 카프레오마이신(황산 카파스태트), 카디오라이트(주사제용 테크네티움 Tc99 세스타미비용 준비 키트), 카티셀, 카플로, 주사제용 세파졸린 및 덱스트로제(세파졸린 주사제), 세페핌 염산염, 세포탁심, 세프트리악손, 세레자임, 카니토 주사제, 카버젝트, 셀레스톤 솔루스판, 셀시오, 세레빅스(포스페니토인 나트륨 주사제), 세라다제(알글루세라아제 주사제), 세레텍(테크네티움 Tc99m 엑사메타짐 주사제), 세르톨리주맙, CF-101, 클로람페니콜 숙신산 나트륨(클로람페니콜 숙신산 나트륨 주사제), 클로람페니콜 숙신산 나트륨 주사제(클로람페니콜 숙신산 나트륨), 콜레스타겔(콜레세벨암 HCL), 코리오고나도트로핀 알파 주사제(오비드렐), 심지아, 시스플라틴(시스플라틴 주사제), 클로라(클로파라빈 주사제), 클로미핀 시트레이트, 클로니딘 주사제(듀라클론), 코겐틴(벤즈트로핀 메실레이트 주사제), 콜리스티메테이트 주사제(콜리-마이신 M), 콜리-마이신 M(콜리스티메테이트 주사제), 콤파스, 코니밥탄 Hcl 주사제(바프리솔), 주사제용 복합 에스트로겐(프레마린 주사제), 코팍손, 주사제용 코르티코렐린 오바인 트리플루테이트(액스렐), 코르버트(이부틸리드 푸마레이트 주사제), 쿠비신(앱토마이신 주사제), CF-101, 시아노키트(주사제용 하이드록소코발라민), 시타라빈 리포좀 주사제(데포시트), 시아노코발라민, 사이토벤(간시클로비르), D.H.E.45, 다세투주맙, 다코겐(데시타빈 주사제), 달테파린, 단트리움 Ⅳ(주사제용 단트롤렌 나트륨), 주사제용 단트롤렌 나트륨(단트리움 Ⅳ), 답토마이신 주사제(큐비신), 다베포에틴 알파, DDAVP 주사제(데스모프레신 아세테이트 주사제), 데카박스, 데시타빈 주사제(다코겐), 탈수 알코올(탈수 알코올 주사제), 데노수맙 주사제(프로리아), 델라테스트릴, 델레스트로겐, 델테파린 나트륨, 데파콘(발프로에이트 나트륨 주사제), 데포 메드롤(메틸프레드니솔론 아세테이트 주사 가능 현탁액), 데포시트(시타라빈 리포좀 주사제), 데포더(황산 몰핀 XR 리포좀 주사제), 데스모프레신 아세테이트 주사제(DDAVP 주사제), 데포-에스트라디올, 데포-프로베라 104 mg/mL, 데포-프로베라 150 mg/mL, 데포-테스토스테론, 주사제용 덱스라족산, 정맥 주사 전용(토텍트), 포도당/전해질, 포도당 및 염화나트륨 주사제(0.9% 염화 나트륨에 포도당 5% 포함), 포도당, 디아제팜 주사제(디아제팜 주사제), 디곡신 주사제(라녹신 주사제), 디라우디드-HP(하이드로모르폰 염산염 주사제), 디메르카프롤 주사제(발 인 오일 앰플), 디펜히드라민 주사제(베나드릴 주사제), 디피리다몰 주사제(디피리다몰 주사제), DMOAD, 주사제용 도세탁셀(탁소테레), 돌라세트론 메실레이트 주사제(안제메트 주사제), 도리박스(주사제용 도리페넴), 주사제용 도리페넴(도리박스), 독서칼시페롤 주사제(헥토롤, 주사제), 독실(독소루비신 Hcl 리포좀 주사제), 독소루비신 Hcl 리포좀 주사제(독실), 듀라클론(클로니딘 주사제), 듀라모프(모르핀 주사제), 디스포트(아보보툴리넘톡신 A 주사제), 에칼란타이드 주사제(칼비토), EC-나프로신(나프록센), 에데테이트 칼슘 이나트륨 주사제(칼슘 디소듐 베르세네이트), 에덱스(주사제용 알프로스타딜), 엔제릭스, 에드로포늄 주사제(엔론), 엘리글루스 타트타르테이트, 엘록사틴(옥살리플라틴 주사제), 에멘드 주사제(포사프레피탄트 다이메글루민 주사제), 에날라프릴라트 주사제(에날라프릴라트 주사제), 엔론(에드로포늄 주사제), 에녹사파린 나트륨 주사제(로베녹스), 에오비스트(가독세테이트 디소디움 주사제), 엔브렐(에타네르셉트), 에녹사파린, 에피셀, 에피네페린, 에피펜, 에피펜 Jr., 에프라투주맙, 에르비툭스, 에르타페넴 주사제(인반즈), 에리트로포이에틴, 필수 아미노산 주사제(네프라민), 에스트라디올 시피오네이트, 에스트라디올 발레레이트, 에타네르셉트, 엑세나티드 주사제(바이타), 에블로트라, 파브라자임(아달시다즈 베타), 파모티딘 주사제, FDG(플루데옥시글루코스 F 18 주사제), 페라헴(페루목시톨 주사제), 페리덱스 I.V.(페루목시데스 주사제), 페르티넥스, 페루목시데스 주사 가능 용액(페리덱스 I.V.), 페루목시톨 주사제(페라헤메), 플라길 주사제(메트로니다졸 주사제), 플루아릭스, 플루다라(플루다라빈 포스페이트), 플로데옥시글루코제 F 18 주사제(FDG), 플루오레세인 주사제(Ak-풀루오르), 폴리스팀 AQ 카트리지(폴리트로핀 베타 주사제), 폴리트로핀 알파 주사제(고날-f RFF), 폴리트로핀 베타 주사제(폴리스팀 AQ 카트리지), 폴로틴(정맥 주사제용 프랄라트렉세이트 용액), 폰다파리눅스, 포르테오(테리파라티드(rDNA 기원)주사제), 포스타마티니브, 포사프레피탄트 디메글루민 주사제(에멘드 주사제), 포스카네트 나트륨 주사제(포스카비어), 포스카비어(포스카네트 나트륨 주사제), 포스페니토인 나트륨 주사제(세레빅스), 포스프로포폴 이나트륨 주사제(루세드라), 프라그민, 푸제온(엔푸비어티드), GA101, 가도베네이트 디메글루민 주사제(멀티한스), 가도포스베세트 삼나트륨 주사제(아블라바), 가도테리돌 주사액(프로플란스), 가도베르세타미드 주사제(옵티마크), 가도세테이트 이나트륨 주사제(에오비스트), 가니렐릭스(가니렐릭스 아세테이트 주사제), 가다실, GC1008, GDFD, 주사제용 겜투주맙 오조가마이신(마일로타르그), 게노트로핀, 겐타마이신 주사제, GENZ-112638, 골리무맙 주사제(심포니 주사제), 고날l-f RFF(폴리트로핀 알파 주사제), 그라니센트론 플라이드로클로라이드(키트릴 주사제), 황산 겐타미이신, 클라티라머 아세테이트, 글루카겐, 글루카곤, HAE1, 할돌(플랄로페리돌 주사제), 플라브릭스, 플렉토롤 주사제(독세르칼시페롤 주사제), 플레드게호그 패스웨이 억제제, 플레파린, 플레르셉틴, hG-CSF, 플루말로그, 플루만 성장 호르몬, 휴마트로프, 휴맥스, 휴메곤, 휴미라, 휴물린, 이반드로네이트 나트륨 주사제(보니바 주사제), 이부프로펜 리신 주사제(네오프로펜), 이부틸라이드 푸마레이트 주사제(코버트), 이다마이신 PFS(이다루비신 염산염 주사제), 이다루비신 염산염 주사제(이다마이신 PFS), 일라리스(카나키누맙 주사제), 주사제용 이미페넴 및 실라스타틴(프리막신 I.V.), 이미트렉스, 주사제용 인코보툴리눔톡신 A(제오민), 인크레렉스(메카세르민[rDNA 기원] 주사제), 인도신 IV(인도메타신 주사제), 인도메타신 주사제(인도신 IV), 인판릭스, 이노헤프, 인슐린, 인슐린 아스파트[rDNA 기원] 주사제(노볼로그), 인슐린 클라르진[rDNA 기원] 주사제(란투스), 인슐린 글루리신[rDNA 기원] 주사제(아피드라), 인터페론 알파-2b, 주사제용 재조합(인트론 A), 인트론 A(인터페론 알파-2b, 주사제용 재조합), 인반즈(에르타페넴 주사제), 인베가 서스테나(팔리페리돈 팔미테이트 서방형 주사 가능 현탁액), 인비라아제(사퀴나비르 메실레이트), 정맥 주사 용도용 로벤구안 1123(아드레뷰), 로프로마이드 주사제(울트라비스트), 로버솔 주사제(오피트레이 주사제), 아이플렉스(메카세르민 린파베이트[rDNA 기원] 주사제), 아이프리바스크, 아이리노테칸 염산염(캄포토스카) 주사제), 철 자당 주사제(베노퍼), 이스토닥스(주사제용 로미뎁신), 이트라코나졸 주사제(스포라녹스 주사제), 제브타나(카바지탁셀 주사제), 조넥사, 칼비토(에칼란타이드 주사제), D5NS의 KCL(5% 포도당 및 염화나트륨 주사제 중의 칼륨 염화물), D5W의 KCL, NS의 KCL, 케나로그 10 주사제(트리암시노론 아세토나이드 주사 가능 현탁액), 케피반스(팔리페민), 케프라 주사제(레베티라세탐), 케라티노사이트, KFG, 키나아제 억제제, 키네레트(아나킨라), 킨리틱(우로키나아제 주사제), 킨릭스, 클로노핀(클로나제팜), 키트릴 주사제(그라니세트론 하이드로클로라이드), 라코사미드 정제 및 주사제(빔파트), 락티드 링거, 라녹신 주사제(디곡신 주사제), 주사제용 란소프라졸(프레바시드 I.V.), 란투스, 류코보린 칼슘(류코보린 칼슘 주사제), 렌테(L), 렙틴, 레베미어, 류키네 사르그라모스팀, 류프로라이드 아세테이트, 레보시록신, 레베티라세탐(케프라 주사제), 로베녹스, 레보카르니틴 주사제(카니터 주사제), 렉시칸(레가데노손 주사제), 리오레살 인트라테칼(바클로펜 주사제), 리라글루타이드[rDNA] 주사제(빅토자), 로베녹스(에녹사파린 나트륨 주사제), 루센티스(라니비주맙 주사제), 루미자임, 루프론(류프롤리드 아세테이트 주사제), 루세드라(포스프로포폴 이나트륨 주사제), 마시, 황산 마그네슘(황산 마그네슘 주사제), 만니톨 주사제(만니톨 IV), 마케인(부피바카인 염산염 및 에피네프린 주사제), 막시핌(주사제용 세페핌 염산염), 테크네튬 주사제의 MDP 다회 용량 키트(테크네튬 Tc99m 메드로네이트 주사제), 메카세르민[rDNA 기원] 주사제(인크레렉스), 메카세르민 린파베이트[rDNA 기원] 주사제(아이플렉스), 멜팔란 Hcl 주사제(알케란 주사제), 메토트렉세이트, 메낙트라, 메노푸르(메노트로핀 주사제), 주사제용 메노트로핀(레프로넥스), 주사제용 메토헥시탈 나트륨(브레바이탈 나트륨), 메틸도페이트 염산염 주사액(메틸도페이트 Hcl), 메틸렌 블루(메틸렌 블루 주사제), 메틸프레드니소론 아세테이트 주사 가능 현탁액(데포 메드롤), 메트맙, 메토클로프라마이드 주사제(레글란 주사제), 메트로딘(주사제용 우로폴리트로핀), 메트로니다졸 주사제(플라길 주사제), 미아칼신, 미다졸람(미다졸람 주사제), 밈파라(시나칼렛), 미노신 주사제(미노사이클린 주사제), 미노사이클린 주사제(미노신 주사제), 미포메르센, 주사제용 미톡산트론 농축물(노반트론), 모르핀 주사제(듀라모프제), 황산 모르핀 XR 리포좀 주사제(데포듀어), 모르후산 나트륨(모르후산 나트륨 주사제), 모테사닙, 모조빌(플레릭사포 주사제), 멀티핸스(가도베네이트 디메글루민 주사제), 다중 전해질 및 포도당 주사제, 다중 전해질 주사제, 마일로타그(주사제용 겜투주맙 오조가마이신), 이오자임(알글루코시다제 알파), 나프실린 주사제(나프실린 나트륨), 나프실린 나트륨(나프실린 주사제), 날트렉손 XR 주사제(비비트롤), 나프로신(나프록센), 네오프로펜(일부프로펜 리신 주사제), 난드롤 데카노에이트, 네오스티그민 황산 메틸(네오스티그민 황산 메틸 주사제), NEO-GAA, 네오텍트(테크네티움 대 99m 데프레오티드 주사제), 네프라민(필수 아미노산 주사제), 뉴라스타(페그필그라스팀), 뉴포겐(필그라스팀), 노볼린, 노볼로그, 네오레코몬, 뉴트렉신(트리메트렉세이트 글루커로네이트 주사제), NPH(N), 넥스테론(아미오다론 HCl 주사제), 노르디트로핀(소마트로핀 주사제), 일반 식염수(염화나트륨 주사제), 노반트론(주사제용 미톡산트론 농축액), 노볼린 70/30 인노렛(70% NPH, 인간용 인슐린 이소프렌 현탁액 및 30% 일반, 인간 인슐리 주사제), 노볼로그(인슐린 아스파트[rDNA 기원] 주사제), 엔플레이트(로미플로스팀), 누트로핀(주사제용 소마트로핀(rDNA 기원)), 누트로핀 AQ, 누트로핀 데폿(주사제용 소마트로핀(rDNA 기원)), 옥트레오티드 아세테이트 주사제(산도스태틴 LAR), 오크렐리주맙, 오파투누맙 주사제(아제라), 올란자핀 서방형 주사 가능 현탁액(지프렉사 렐프레우), 옴니타그, 옴니트로프(소마트로핀[rDNA 기원] 주사제), 온단세트론 염산염 주사제(조프란 주사제), 옵티마크(가도버세타미드 주사제), 오피트레이 주사제(로버솔 주사제), 오렌시아, 아비바 중의 오스미트롤 주사제(아비바 플라스틱 용기 250의 만니톨 주사제), 비아플렉스의 오스미트롤 주사제(비아플렉스 플라스틱 용기 250의 만니톨 주사제), 오스테오프로테그린, 오비드렐(쵸리고나도트로핀 알파 주사제), 옥사실린(주사제용 옥사실린), 옥살리플라틴 주사제(엘록사틴), 옥시토신주사제(피토신), 팔리페리돈팔미테이트 서방형 주사 가능 현탁액(인베가 서스테나), 파미드로네이트 이나트륨 주사제(파미드로네이트 이나트륨 주사제), 파니투무맙 정맥 주사제(벡티빅스), 파파베린 염산염 주사제(파파베린 주사제), 파파베린 주사제(파파베린 염산염 주사제), 부갑상선 호르몬, 파리칼시톨 주사제 플립탑 바이알(젬플라 주사제), PARP 억제제, 페디아릭스, 페인트론, 페그인터페론, 페그필그라스팀, 페니실린 G 벤자틴 및 페니실린 G 프로카인, 펜테테이트 칼슘 삼나트륨 주사제(Ca-DTPA), 펜테테이트 아연 삼나트륨 주사제(Zn-DTPA), 펩시드 주사제(파모티딘 주사제), 페르고날, 페르투주맙, 펜토라민 메실레이트(주사제용 펜토라민 메실레이트), 피소시티그민 살리실레이트(피소스티그민살리 실레이트(주사제)), 피소스티그민 살리실레이트(주사제)(피소스티그민 살리실레이트), 피페르아실린 및 타조박탐 주사제(조신), 피토신(옥시토신 주사제), 플라즈마-라이트 148(다중 전해질 주사제), 플라즈마-라이트 56 및 포도당(비아플렉스의 다중 전해질 및 포도당 주사제, 플라스틱 용기 250), 플라즈마라이트, 주사제용 플레릭사(모조빌), 폴리도카놀 주사제(아스레라), 염화칼륨, 정맥 주사용 프랄라트렉세이트 용액(폴로틴), 프람 이니티드 아세테이트 주사제(심린), 프레마린 주사제(주사제용 공액 에스트로겐), 주사제용 테크네티움 Tc99 세스타미비용 준비 키트(심장석), 프레바시드 I.V.(주사제용 란소프라졸), 프리막신 I.V.(주사제용 이미페넴 및 실라스타틴), 프로키말, 프로크리트, 프로게스테론, 프로한스(가도테리돌 주사액), 프롤리아(데노수맙 주사제), 프로메타진 염산염 주사제(프로메타진 염산염 주사제), 프로프라놀롤 염산염 주사제(프로프라놀롤 염산염 주사제), 퀴니딘 글루코네이트 주사제(퀴니딘 주사제) 퀴니딘 주사제(퀴니딘 글루코네이트 주사제), R-유전자 10(아르기닌 염산염 주사제), 라니비주맙 주사제(루센티스), 라니티딘 염산염 주사제(잔탁 주사제), 랍티바, 레클라스트(졸레드론산 주사제), 레콤비바릭스 HB, 레가데노손 주사제(렉시스칸), 레글란 주사제(메토클로프라미드 주사제), 레미케이드, 레나겔, 렌벨라(세벨라머 카보네이트), 레프로넥스(주사제용 메노트로핀스), 레트로버 IV(지도부딘 주사제), rhApo2L/트레일, 링거 및 5% 포도당 주사제(포도당 링거), 링거 주사제(링거 주사제), 리툭산, 리툭시맙, 로세핀(세프트리악손), 로커로니움 브로마이드 주사제(제무론), 로페론-A(인터페론 알파-2a), 로마지콘(플루마제닐), 주사제용 로미뎁신(이스토닥스), 사이젠(소마트로핀 주사제), 산도스태틴 LAR(옥트레오티드 아세테이트 주사제), 스클레로스틴 Ab, 센시파(시나칼셋), 센소카이네(부피바카인 HCl 주사제), 셉토카인(아티칸 HCl 및 에피네프린 주사제), 세로스팀 LQ(소마트로핀(rDNA 기원) 주사제), 심포니 주사제(골리무맙 주사제), 나트륨 아세테이트(나트륨 아세테이트 주사제), 나트륨 비카보네이트(나트륨 비카보네이트 5% 주사제), 나트륨 락테이트(아비바의 나트륨 락테이트 주사제), 나트륨 페닐아세테이트 및 나트륨 벤조에이트 주사제(암모눌), 주사제용 소마트로핀(rDNA 기원)(누트로핀), 스포라녹스 주사제(이트라코나졸 주사제), 스텔라라 주사제(우스테키누맙), 스템겐, 수펜타(수펜타닐 시트레이트 주사제), 수펜타닐 시트레이트 주사제(수펜타), 수마벨, 수마트립탄 주사제(알수마), 심린, 심린 펜, 전신 고슴도치 길항제, 신비스크-원(하이란 G-F 20 단일 관절 내 주사제), 타르세바, 탁소테레(주사제용 도세탁셀), 테크네티움 Tc 99m, 주사제용 텔라반신(비바티브), 템시롤리무스 주사제(토리셀), 테노르민 I.V. 주사제(아테놀롤 주사제), 테리파라티드(rDNA 기원) 주사제(포르테오), 테스토테론 사이피오네이트, 테스토테론 에난테이트, 테스소테론 프로피오네이트, Tev-트로핀(주사제용 소마트로핀, rDNA 기원), tgAAC94, 탈로우스 클로라이드, 테오필린, 티오테파(티오테파 주사제), 티모글로불린(항-흉선세포 글로불린(토끼), 티로겐(주사용 티로트로핀 알파), 티카르실린이나트륨 및 클라불라네이트 칼륨 갤럭시(티멘틴 주사제), 티간 주사제(트리메토벤자미드 염산염 주사 가능제), 티멘틴 주사제(티카르실린 이나트륨 및 클라불라네이트 칼륨 갤럭시), 티엔카제, 토브라마이신 주사제(토브라마이신 주사제), 토실리주맙 주사제(악템라), 토리셀(템시롤리무스 주사제), 토텍트(정맥주사 전용 덱트라족산), 트라스투주맙-DM1, 트라솔(아미노산(주사제)), 트리안다(벤다무스틴 염산염 주사제), 트렐스타(주사 가능 현탁제용 트리토렐린 파모에이트), 트리암시놀론 아세토니드, 트리암시놀론 디아세테이트, 트리암시놀론 헥사세토나이드 주사 가능한 현탁액(아리스토스판 주사제 20 mg), 트리에센스(트리암시놀론 아세토니드 주사 가능 현탁액), 트리메토벤자미드 염산염 주사 가능(티간 주사제), 트리메트렉세이트 글루쿠로네이트 주사제(뉴트렉신), 주사 가능 현탁액용 트립토렐린 파모에이트(트렐스타), 트윈젝트, 트리바리스(트리암실론 아세토니드 주사 가능 현탁액), 트리세녹스(삼산화비소 주사제), 트윈릭스, 타이포이드 Vi, 울르타비스(로프로미드 주사제), 주사제용 유로폴리트로핀(메트로딘), 유로키나아제 주사제(킨리틱), 우스테키누맙(스텔라라 주사제), 울트라렌테(U), 발륨(디아제팜), 발프로에이트 나트륨 주사제(데파콘), 발트로핀(소마트로핀 주사제), 반코마이신 염산염(반코마이신 염산염 주사제), 반코마이신 염산염 주사제(반코마이신 염산염), 바프리솔(코니밥판 Hcl 주사제), VAQTA, 바소비스트(정맥용 가도포스베셋 삼나트륨 주사제), 벡티빅스(정맥 주사용 파니투무맙), 베노퍼(철 자당 주사제), 베테포핀 주사제(비수다인), 비바티브(주사제용 텔라반신), 빅토자(리라글루티드[rDNA] 주사제), 빔파트(라코사마이드 정제 및 주사제), 황산 빈블라스틴(황산 빈블라스틴 주사제), 빈카사 PFS(황산 빈크리스틴 주사제), 빅토자, 황산 빈크린스틴(황산 빈크린스틴 주사제), 비수다인(베르테포핀 주사제), 비타민 B-12, 비비트롤(날트렉손 XR 주사제), 보루벤(염화나트륨 주사제 내 하이드록시에틸 전분), 제로다, 제니칼(올리스태트), 제오민(주사제용 인코보툴리눔톡신 A), 졸레어, 잔탁 주사제(라니티딘 염산염 주사제), 젬플라 주사제(파리칼시톨 주사제 플립탑 바이알), 제무론(로쿠로늄 브로마이드 주사제), 제나팍스(다클리주맙), 제발린, 지도부딘 주사제(레트로비르 IV), 지트로막스 주사제(아지트로마이신), Zn-DTPA(펜테테이트 아연 삼나트륨 주사제), 조프란 주사제(온단세트론 연산염 주사제), 진고, 졸레드론산 주사제(조메타), 졸레드론산 주사제(레클라스트), 조메타(주사제용 졸레드론산), 조신(피페라실린 및 타조박탐 주사제), 자이프렉사 렐프레브(올란자핀 서방형 주사 가능 현탁액) 및 이들의 조합을 포함하지만 이것으로 제한되지 않는다.

본 출원의 발명이 개괄적으로 그리고 특정 실시예와 관련하여 위에서 설명되었다. 본 개시의 범위를 벗어나지 않고 실시예에서 다양한 수정 및 변경이 이루어질 수 있음이 당업자에게는 명백할 것이다. 따라서, 실시예는 첨부된 청구범위 및 그 등가물의 범위 내에 있는 한 본 발명의 수정 및 변형을 포함하는 것으로 의도된다.

예측 예

예측 예: 지방산 입자 제형에 대한 계면활성제의 영향

샘플 준비: 리파아제 활성을 갖는 효소를 포함하는 샘플(예컨대, 토끼 간 에스테라아제, 췌장 리파아제) 및 완충액(예컨대, 20mM 히스티딘 클로라이드 완충액, pH 5.5)이 10cc 바이알에 준비될 것이며, 각각의 샘플의 부피는 약 6 mL이다. 대조군 샘플을 제외하고, 샘플은, 아래 표 1에 나타내어진 바와 같은, 폴리소르베이트 20(PS20), 폴리소르베이트 40(PS40), 폴리소르베이트 60(PS60) 및 폴리소르베이트 80(PS80)을 포함한 다양한 유형 및 농도의 폴리소르베이트 계면활성제를 함유할 것이다.

배양: 각각의 샘플이 2개월 동안 40℃에서 배양된 다음, 적어도 24시간 동안 5℃로 배양될 것이다.

분석: 24시간 배양 기간 후, 각각의 샘플이 0시간, 1일, 2일, 4일, 10일, 30일 및 60일과 같은 소정의 시간에 지방산 입자 제형에 대해 분석될 것이다.

각각의 샘플이 세이데나더 V90-T와 같은 라이트 박스에서 육안 검사를 받을 수 있다. 이 육안 검사는 5℃에서, 실온에서, 또는 둘 다에서 수행될 수 있다.

각각의 샘플이 마이크로-플로우 이미징(MFI)을 거칠 수 있다. 각각의 샘플은 MFI 분석 직전까지 5℃에 유지된다.

각각의 샘플이 또한, 손상되지 않은 채로 유지되거나 임의의 지방산이 없는 채로 유지되는 임의의 폴리소르베이트 계면활성제를 정량화하기 위해 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)를 거칠 수 있다.

예측 결과: 본 발명자들은 지방산 입자를 60일 이하 후, 아마 10일 이하 후에 샘플 20-A 내지 80-G에서 볼 수 있을 것이라고 믿는다. 본 발명자들은 또한, 더 낮은 계면활성제 농도를 갖는 샘플(예컨대, 20-A, 40-A, 60-A, 80-A) 전에 더 높은 계면활성제 농도를 갖는 샘플(예컨대, 20-G, 40-G, 60-G, 80-G)에서 지방산 입자를 볼 수 있을 것이라고 믿는다. 이론에 얽매이지 않고, 본 발명자들은 60일 후에도 대조군 샘플에서 지방산 입자를 볼 수 있을 것이라고 믿는다.

예측 예: 교반 유도 단백질 응집에 대한 헤드 스페이스의 영향

샘플 준비: 150mM NaCl 및 완충액(예컨대, 20mM 히스티딘 클로라이드 완충액, pH 6)의 단백질(예컨대, BSA, hGH)을 포함하는 샘플이 3cc 이상의 바이알에 준비될 것이다. 샘플은 상이한 단백질 농도(예컨대, 1, 10, 50, 150 mg/mL) 및 상이한 PS20 농도(예컨대, 0.0 wt%, 0.01 wt%, 0.02 wt%, 0.04 wt%, 0.08 wt%, 0.10 wt%, 0.15 wt% 및 0.30 wt%)를 가질 것이다. 상이한 부피(예컨대, 0.5 mL, 1 mL 및 3 mL)의 주사기가 상이한 헤드 스페이스 부피(예컨대, 0 mL, 0.05 mL, 0.1 mL, 0.2 mL, 0.5 mL, 1.0 mL)를 달성하기 위해 적절한 양의 각각의 샘플로 무균성으로 충전될 것이다. 그런 다음 각각의 주사기가 캡으로 덮여 밀봉될 것이다.

교반: 각각의 주사기와 바이알이 실온에서 24시간 동안 적합한 교반기를 사용하여 앞뒤로 교반될 것이다.

분석: 각각의 주사기와 바이알의 내용물이 입자와 유백광이 있는지 검사될 것이다. 각각의 샘플이 1cm 경로 길이를 갖는 400nm 및 500nm의 적절한 분광계를 사용하여 분석될 수 있으며, 샘플은 정제되었으며, 0.22um 여과 전후에 대해 측정되었다. 각각의 샘플은 또한, 가용성 응집체(0.22um 여과후)에 대해 크기 배제 크로마토그래피(SEC)를 사용하여 분석될 수 있다.

예측 결과: PS20을 함유하는 모든 샘플에 대해, 본 발명자들은 샘플이 공기-물 계면에서 낮은 표면 장력을 가질 것이며(해당 계면에 있는 PS20의 존재로 인해), 교반 후 어떠한 변화도 나타내지 않을 것이라고 믿는다. 반면에, PS20이 없는 바이알에 있는 샘플의 경우에는, 본 발명자들은 샘플이 더 높은 표면 장력을 가질 것이며 증가된 유백광을 나타낼 것이며 가용성 응집체를 증가시킬 수 있을 것이라고 믿는다. 그러나, 본 발명자들은 이러한 유백광 및 응집이 공기-물 계면에서 더 높은 표면 장력으로 인해 헤드 스페이스 부피가 작은 사전 충전형 주사기에서는 발생하지 않을 것이라고 믿는다. 이것은 PS20이 없는 샘플도 주사기 내의 헤드 스페이스 부피가 최소화될 때 교반 후 변화가 없을 것이라는 것을 보여준다.

Claims

사전 충전형 주사 장치로서,
스토퍼;
배럴;
상기 스토퍼와 상기 배럴 중 적어도 하나 상의 고체 윤활제로서, 사전 충전형 주사 장치에는 액체 윤활제가 없거나 실질적으로 없는 것인, 고체 윤활제; 및
리파아제 활성을 가지며, 적어도 약 1 mg/ml의 하나 이상의 활성 약리학제를 포함하는 치료용 제형
을 포함하며, 상기 치료용 제형에는 지방산 입자가 없거나 실질적으로 없는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제1항에 있어서, 상기 활성 약리학제는 단백질, 항체, 사이토카인, 성장 인자, 응고 인자, 프로테아제, 키나아제, 포스파타아제, 백신, 펩티드, 작은 간섭 RNA(siRNA), 작은 간섭 DNA(siDNA), 메신저 RNA(mRNA), 메신저 RNA(mRNA), 압타머, 및/또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 치료용 제형은 약 1 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 10 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 20 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 40 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 60 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 80 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 100 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 120 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 및/또는 약 150 mg/ml 내지 약 200 mg/ml의 농도의 하나 이상의 활성 약리학제를 포함하는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료용 제형에는 계면활성제가 없거나 실질적으로 없고, 상기 계면활성제는 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 80, 및/또는 이들의 조합 중 적어도 하나를 포함하는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제4항에 있어서, 상기 치료용 제형은 0 wt% 내지 약 0.1 wt%, 0 wt% 내지 약 0.075 wt%, 0 wt% 내지 약 0.05 wt%, 0 wt% 내지 약 0.025 wt%, 0 wt% 내지 약 0.01 wt%, 0 wt% 내지 약 0.005 wt%, 및/또는 0 wt% 내지 약 0.001 wt%의 농도의 계면활성제를 포함하는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료용 제형은 약 4.0 내지 약 9.5, 약 4.5 내지 약 9.0, 약 5.0 내지 약 8.5, 약 5.5 내지 약 8.0, 약 5.5 내지 약 7.5, 약 5.5 내지 약 7.0, 및/또는 약 5.5 내지 약 6.5의 pH를 갖는 완충액을 포함하는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료용 제형은 0 wt% 내지 약 15 wt%, 약 0.1 wt% 내지 약 15 wt%, 약 1 wt% 내지 약 15 wt%, 약 1.5 wt% 내지 약 10 wt%, 약 2 wt% 내지 약 10 wt%, 약 3 wt% 내지 약 10 wt%, 및/또는 약 5 wt% 내지 약 10 wt%의 농도를 갖는 당을 포함하는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료용 제형은 0 wt% 내지 약 5 wt%, 약 0.1 wt% 내지 약 5 wt%, 약 1 wt% 내지 약 5 wt%, 약 1.5 wt% 내지 약 5 wt%, 약 2 wt% 내지 약 5 wt%, 및/또는 약 3 wt% 내지 약 5 wt%의 농도의 폴리올을 포함하는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료용 제형은 0 wt% 내지 약 5 wt%, 약 0.1 wt% 내지 약 5 wt%, 약 1 wt% 내지 약 5 wt%, 약 1.5 wt% 내지 약 5 wt%, 약 2 wt% 내지 약 5 wt%, 및/또는 약 3 wt% 내지 약 5 wt%의 농도를 갖는 아르기닌 염을 포함하는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 스토퍼 및 상기 배럴에는 액체 윤활제 실리콘이 없거나 실질적으로 없는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 배럴은 유리 재료, 플라스틱 재료, 세라믹 재료, 금속 재료 및/또는 이들의 조합 중 적어도 하나로 제조되는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 고체 윤활제는 저마찰 계수의 폴리머 층이고, 상기 스토퍼는 엘라스토머 몸체 및 상기 엘라스토머 몸체 상에 위치한 상기 저마찰 계수의 폴리머 층을 포함하는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제12항에 있어서, 상기 저마찰 계수의 폴리머 층은 플루오로폴리머를 포함하는 것인, 사전 충전형 주사 장치.
제13항에 있어서, 상기 저마찰 계수의 폴리머 층의 플루오로폴리머는 발포 플루오로폴리머인 것인 사전 충전형 주사 장치.
제14항에 있어서, 상기 엘라스토머 몸체는 상기 저마찰 계수의 폴리머 층의 발포 플루오로폴리머에 적어도 부분적으로 흡수되는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제13항에 있어서, 상기 저마찰 계수의 폴리머 층의 플루오로폴리머는 발포 폴리테트라플루오로에틸렌(ePTFE)인 것인 사전 충전형 주사 장치.
제13항에 있어서, 상기 저마찰 계수의 폴리머 층의 플루오로폴리머는 배리어 층 및 다공성 층을 갖는 복합 플루오로폴리머 필름을 포함하고, 상기 배리어 층은 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE), 발포 폴리테트라플루오로에틸렌(ePTFE), 고밀도 ePTFE, 불소화 에틸렌 프로필렌(FEP), 에틸렌 테트라플루오로에틸렌(ETFE), 폴리비닐플루오라이드, 폴리비닐리덴 플루오라이드, 퍼플루오로프로필비닐에테르, 퍼플루오로알콕시 폴리머, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리락트산(PLA), 폴리(L-락트산)(PLLA), 폴리(D-락트산)(PDLA), 폴리(p-자일릴렌)(PPX), 및 이들의 코폴리머 및 조합 중 적어도 하나를 포함하는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 사전 충전형 주사 장치 내의 치료용 제형은 0 내지 약 600개의 입자, 0 내지 약 300개의 입자, 0 내지 약 100개의 입자, 0 내지 약 20개의 입자, 0 내지 약 5개의 입자, 0 내지 약 2개의 입자, 및/또는 0 내지 약 1개의 입자의 25 마이크론보다 큰 크기의 지방산 입자를 포함하는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 사전 충전형 주사 장치 내의 치료용 제형은 0 내지 약 6000개의 입자, 0 내지 약 3000개의 입자, 0 내지 약 1000개의 입자, 0 내지 약 200개의 입자, 0 내지 약 50개의 입자, 0 내지 약 20개의 입자, 및/또는 0 내지 약 10개의 입자의 10 마이크론보다 큰 크기의 지방산 입자를 포함하는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 약 1년 동안 2℃ 내지 8℃에 저장될 때 상기 치료용 제형에는 지방산 입자가 없거나 실질적으로 없는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제20항에 있어서, 적어도 약 2년 동안 2℃ 내지 8℃에서 저장될 때 상기 치료용 제형에는 지방산 입자가 없거나 실질적으로 없는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 2개월 동안 40℃까지 상기 치료용 제형을 가열하는 단계 및 이어서 적어도 24시간 동안 상기 치료용 제형을 5℃로 냉각하는 단계를 포함하는 가속 노화를 거친 후, 상기 치료용 제형에는 지방산 입자가 없거나 실질적으로 없는 것인 사전 충전형 주사 장치.
지방산 입자를 감소시키기 위한 방법으로서,
리파아제 활성을 가지며 적어도 약 1 mg/ml의 하나 이상의 활성 약리학제를 포함하는 치료용 제형을 사전 충전형 주사 장치에 혼입하는 단계
를 포함하며, 상기 사전 충전형 주사 장치는,
스토퍼;
배럴; 및
상기 스토퍼와 상기 배럴 중 적어도 하나 상의 고체 윤활제
를 포함하고, 상기 사전 충전형 주사 장치에는 액체 윤활제가 없거나 실질적으로 없으며,
상기 치료용 제형에는 계면활성제가 없거나 실질적으로 없는 것인 방법.
제23항에 있어서, 적어도 약 1년 동안 2℃ 내지 8℃에서 상기 사전 충전형 주사 장치에 상기 치료용 제형을 저장하는 단계를 포함하며, 상기 치료용 제형에는 상기 저장 단계 후에 지방산 입자가 없거나 실질적으로 없는 것인 방법.
제24항에 있어서, 상기 저장 단계는 적어도 약 2년 동안 수행되는 것인 방법.
제23항에 있어서, 상기 치료용 제형에,
2개월 동안 40℃로 상기 사전 충전형 주사 장치의 상기 치료용 제형을 가열하는 단계; 및
상기 가열 단계 후 적어도 24시간 동안 상기 치료용 제형을 5℃로 냉각하는 단계
를 포함하는 가속 노화를 적용하는 단계
를 포함하고, 상기 치료용 제형에는 상기 가열 단계 및 상기 냉각 단계 후에 지방산 입자가 없거나 실질적으로 없는 것인 방법.
제23항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 약리학제는 단백질, 항체, 사이토카인, 성장 인자, 응고 인자, 프로테아제, 키나아제, 포스파타아제, 백신, 펩티드, 작은 간섭 RNA(siRNA), 작은 간섭 DNA(siDNA), 메신저 RNA(mRNA), 압타머, 및/또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 것인 방법.
제23항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료용 제형은 약 1 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 10 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 20 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 40 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 60 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 80 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 100 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 120 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 및/또는 약 150 mg/ml 내지 약 200 mg/ml의 농도의 하나 이상의 활성 약리학제를 포함하는 것인 방법.
제23항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료용 제형은 계면활성제를 포함하고, 상기 계면활성제는 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 80, 및/또는 이들의 조합으로부터 선택되는 것인 방법.
제23항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료용 제형은 0 wt% 내지 약 0.1 wt%, 0 wt% 내지 약 0.075 wt%, 0 wt% 내지 약 0.05 wt%, 0 wt% 내지 약 0.025 wt%, 0 wt% 내지 약 0.01 wt%, 0 wt% 내지 약 0.005 wt%, 및/또는 0 wt% 내지 약 0.001 wt%의 농도의 계면활성제를 포함하는 것인 방법.
제23항 내지 제30항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료용 제형은 약 4.0 내지 약 9.5, 약 4.5 내지 약 9.0, 약 5.0 내지 약 8.5, 약 5.5 내지 약 8.0, 약 5.5 내지 약 7.5, 약 5.5 내지 약 7.0, 및/또는 약 5.5 내지 약 6.5의 pH를 갖는 완충액을 포함하는 것인 방법.
제23항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료용 제형은 0 wt% 내지 약 15 wt%, 약 0.1 wt% 내지 약 15 wt%, 약 1 wt% 내지 약 15 wt%, 약 1.5 wt% 내지 약 10 wt%, 약 2 wt% 내지 약 10 wt%, 약 3 wt% 내지 약 10 wt%, 및/또는 약 5 wt% 내지 약 10 wt%의 농도를 갖는 당을 포함하는 것인 방법.
제23항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료용 제형은 0 wt% 내지 약 5 wt%, 약 0.1 wt% 내지 약 5 wt%, 약 1 wt% 내지 약 5 wt%, 약 1.5 wt% 내지 약 5 wt%, 약 2 wt% 내지 약 5 wt%, 및/또는 약 3 wt% 내지 약 5 wt%의 농도의 폴리올을 포함하는 것인 방법.
제23항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료용 제형은 0 wt% 내지 약 5 wt%, 약 0.1 wt% 내지 약 5 wt%, 약 1 wt% 내지 약 5 wt%, 약 1.5 wt% 내지 약 5 wt%, 약 2 wt% 내지 약 5 wt%, 및/또는 약 3 wt% 내지 약 5 wt%의 농도를 갖는 아르기닌 염을 포함하는 것인 방법.
제23항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 스토퍼 및 상기 배럴에는 액체 윤활제 실리콘이 없거나 실질적으로 없는 것인 방법.
제23항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 배럴은 유리 재료, 플라스틱 재료, 세라믹 재료, 금속 재료 및/또는 이들의 조합 중 적어도 하나로 제조되는 것인 방법.
제23항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 고체 윤활제는 저마찰 계수의 폴리머 층이며, 상기 스토퍼는 엘라스토머 몸체를 포함하고, 상기 저마찰 계수의 폴리머 층은 상기 엘라스토머 몸체 상에 위치하는 것인 방법.
제37항에 있어서, 상기 저마찰 계수의 폴리머 층은 플루오로폴리머를 포함하는 것인 방법.
제23항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 사전 충전형 주사 장치 내의 치료용 제형은 0 내지 약 600개의 입자, 0 내지 약 300개의 입자, 0 내지 약 100개의 입자, 0 내지 약 20개의 입자, 0 내지 약 5개의 입자, 0 내지 약 2개의 입자, 및/또는 0 내지 약 1개의 입자의 25 마이크론보다 큰 크기의 지방산 입자를 포함하는 것인 방법.
제23항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 사전 충전형 주사 장치 내의 치료용 제형은 0 내지 약 6000개의 입자, 0 내지 약 3000개의 입자, 0 내지 약 1000개의 입자, 0 내지 약 200개의 입자, 0 내지 약 50개의 입자, 0 내지 약 20개의 입자, 및/또는 0 내지 약 10개의 입자의 10 마이크론보다 큰 크기의 지방산 입자를 포함하는 것인 방법.
피험체로의 지방산 입자의 주입을 감소시키기 위한 방법으로서,
치료용으로 효과적인 양의 치료용 제형을 사전 충전형 주사 장치로부터 피험체에게 투여하는 단계
를 포함하고, 상기 사전 충전형 장치는,
스토퍼;
배럴; 및
상기 스토퍼와 상기 배럴 중 적어도 하나 상의 고체 윤활제
를 포함하며, 사전 충전형 주사 장치에는 액체 윤활제가 없거나 실질적으로 없고,
상기 치료용 제형에는 계면활성제가 없거나 실질적으로 없으며,
상기 치료용 제형은 리파아제 활성을 갖고, 적어도 약 1 mg/ml의 하나 이상의 활성 약리학제를 포함하는 것인 방법.
제41항에 있어서, 상기 활성 약리학제는 단백질, 항체, 사이토카인, 성장 인자, 응고 인자, 프로테아제, 키나아제, 포스파타아제, 백신, 펩티드, 작은 간섭 RNA(siRNA), 작은 간섭 DNA(siDNA), 메신저 RNA(mRNA), 압타머, 및/또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 것인 방법.
제41항 또는 제42항에 있어서, 상기 치료용 제형은 약 1 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 10 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 20 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 40 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 60 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 80 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 100 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 120 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 및/또는 약 150 mg/ml 내지 약 200 mg/ml의 농도의 하나 이상의 활성 약리학제를 포함하는 것인 방법.
제41항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 계면활성제는 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 80, 및/또는 이들의 조합 중 적어도 하나를 포함하는 것인 방법.
제41항 내지 제44항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료용 제형은 0 wt% 내지 약 0.1 wt%, 0 wt% 내지 약 0.075 wt%, 0 wt% 내지 약 0.05 wt%, 0 wt% 내지 약 0.025 wt%, 0 wt% 내지 약 0.01 wt%, 0 wt% 내지 약 0.005 wt%, 및/또는 0 wt% 내지 약 0.001 wt%의 농도의 계면활성제를 포함하는 것인 방법.
제41항 내지 제45항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료용 제형은 약 4.0 내지 약 9.5, 약 4.5 내지 약 9.0, 약 5.0 내지 약 8.5, 약 5.5 내지 약 8.0, 약 5.5 내지 약 7.5, 약 5.5 내지 약 7.0, 및/또는 약 5.5 내지 약 6.5의 pH를 갖는 완충액을 포함하는 것인 방법.
제41항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료용 제형은 0 wt% 내지 약 15 wt%, 약 0.1 wt% 내지 약 15 wt%, 약 1 wt% 내지 약 15 wt%, 약 1.5 wt% 내지 약 10 wt%, 약 2 wt% 내지 약 10 wt%, 약 3 wt% 내지 약 10 wt%, 및/또는 약 5 wt% 내지 약 10 wt%의 농도를 갖는 당을 포함하는 것인 방법.
제41항 내지 제47항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료용 제형은 0 wt% 내지 약 5 wt%, 약 0.1 wt% 내지 약 5 wt%, 약 1 wt% 내지 약 5 wt%, 약 1.5 wt% 내지 약 5 wt%, 약 2 wt% 내지 약 5 wt%, 및/또는 약 3 wt% 내지 약 5 wt%의 농도의 폴리올을 포함하는 것인 방법.
제41항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료용 제형은 0 wt% 내지 약 5 wt%, 약 0.1 wt% 내지 약 5 wt%, 약 1 wt% 내지 약 5 wt%, 약 1.5 wt% 내지 약 5 wt%, 약 2 wt% 내지 약 5 wt%, 및/또는 약 3 wt% 내지 약 5 wt%의 농도를 갖는 아르기닌 염을 포함하는 것인 방법.
제41항 내지 제49항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 스토퍼 및 상기 배럴에는 액체 윤활제 실리콘이 없거나 실질적으로 없는 것인 방법.
제41항 내지 제50항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 배럴은 유리 재료, 플라스틱 재료, 세라믹 재료, 금속 재료 및/또는 이들의 조합 중 적어도 하나로 제조되는 것인 방법.
제41항 내지 제51항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 고체 윤활제는 저마찰 계수의 폴리머 층이고, 상기 스토퍼는 엘라스토머 몸체를 포함하며, 상기 저마찰 계수의 폴리머 층은 상기 엘라스토머 몸체 상에 위치하는 것인 방법.
제52항에 있어서, 상기 저마찰 계수의 폴리머 층은 플루오로폴리머를 포함하는 것인 방법.
제41항 내지 제53항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 사전 충전형 주사 장치 내의 치료용 제형은 0 내지 약 600개의 입자, 0 내지 약 300개의 입자, 0 내지 약 100개의 입자, 0 내지 약 20개의 입자, 0 내지 약 5개의 입자, 0 내지 약 2개의 입자, 및/또는 0 내지 약 1개의 입자의 25 마이크론보다 큰 크기의 지방산 입자를 포함하는 것인 방법.
제41항 내지 제54항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 사전 충전형 주사 장치 내의 치료용 제형은 0 내지 약 6000개의 입자, 0 내지 약 3000개의 입자, 0 내지 약 1000개의 입자, 0 내지 약 200개의 입자, 0 내지 약 50개의 입자, 0 내지 약 20개의 입자, 및/또는 0 내지 약 10개의 입자의 10 마이크론보다 큰 크기의 지방산 입자를 포함하는 것인 방법.
제41항 내지 제55항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 투여 단계는 안구 질환을 치료하기 위해 수행되는 것인 방법.
비경구용 제형으로서,
적어도 약 1 mg/ml의 하나 이상의 활성 약리학제
를 포함하고, 리파아제 활성을 가지며, 적어도 약 1년 동안 2℃ 내지 8℃에 저장될 때 지방산 입자가 없거나 실질적으로 없는 것인 제형.
제57항에 있어서, 적어도 약 2년 동안 2℃ 내지 8℃에 저장될 때 지방산 입자가 없거나 실질적으로 없는 것인 제형.
제57항 또는 제58항에 있어서, 상기 활성 약리학제는 단백질, 항체, 사이토카인, 성장 인자, 응고 인자, 프로테아제, 키나아제, 포스파타아제, 백신, 펩티드, 작은 간섭 RNA(siRNA), 작은 간섭 DNA(siDNA), 메신저 RNA(mRNA), 압타머, 및/또는 이들의 조합을 포함하는 것인 제형.
제57항 내지 제59항 중 어느 한 항에 있어서, 약 1 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 10 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 20 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 40 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 60 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 80 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 100 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 120 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 및/또는 약 150 mg/ml 내지 약 200 mg/ml의 농도의 하나 이상의 활성 약리학제를 포함하는 것인 제형.
제57항 내지 제60항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료용 제형에는 계면활성제가 없거나 실질적으로 없고, 상기 계면활성제는 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 80, 및/또는 이들의 조합 중 적어도 하나를 포함하는 것인 제형.
제61항에 있어서, 0 wt% 내지 약 0.1 wt%, 0 wt% 내지 약 0.075 wt%, 0 wt% 내지 약 0.05 wt%, 0 wt% 내지 약 0.025 wt%, 0 wt% 내지 약 0.01 wt%, 0 wt% 내지 약 0.005 wt%, 및/또는 0 wt% 내지 약 0.001 wt%의 농도의 계면활성제를 포함하는 것인 제형.
제57항 내지 제62항 중 어느 한 항에 있어서, 약 4.0 내지 약 9.5, 약 4.5 내지 약 9.0, 약 5.0 내지 약 8.5, 약 5.5 내지 약 8.0, 약 5.5 내지 약 7.5, 약 5.5 내지 약 7.0, 및/또는 약 5.5 내지 약 6.5의 pH를 갖는 완충액을 포함하는 제형.
제57항 내지 제63항 중 어느 한 항에 있어서, 0 wt% 내지 약 15 wt%, 약 0.1 wt% 내지 약 15 wt%, 약 1 wt% 내지 약 15 wt%, 약 1.5 wt% 내지 약 10 wt%, 약 2 wt% 내지 약 10 wt%, 약 3 wt% 내지 약 10 wt%, 및/또는 약 5 wt% 내지 약 10 wt%의 농도를 갖는 당을 포함하는 제형.
제57항 내지 제64항 중 어느 한 항에 있어서, 0 wt% 내지 약 5 wt%, 약 0.1 wt% 내지 약 5 wt%, 약 1 wt% 내지 약 5 wt%, 약 1.5 wt% 내지 약 5 wt%, 약 2 wt% 내지 약 5 wt%, 및/또는 약 3 wt% 내지 약 5 wt%의 농도의 폴리올을 포함하는 제형.
제57항 내지 제65항 중 어느 한 항에 있어서, 0 wt% 내지 약 5 wt%, 약 0.1 wt% 내지 약 5 wt%, 약 1 wt% 내지 약 5 wt%, 약 1.5 wt% 내지 약 5 wt%, 약 2 wt% 내지 약 5 wt%, 및/또는 약 3 wt% 내지 약 5 wt%의 농도를 갖는 아르기닌 염을 포함하는 제형.
제57항 내지 제66항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 용매를 포함하는 제형.
제67항에 있어서, 상기 적어도 하나의 용매는 물, 아세트산, 프로필렌 글리콜, 에틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 벤질 벤조에이트, 및 이들의 조합을 포함하는 것인 제형.
제57항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 사전 충전형 주사기 내의 제형은 0 내지 약 600개의 입자, 0 내지 약 300개의 입자, 0 내지 약 100개의 입자, 0 내지 약 20개의 입자, 0 내지 약 5개의 입자, 0 내지 약 2개의 입자, 및/또는 0 내지 약 1개의 입자의 25 마이크론보다 큰 크기의 지방산 입자를 포함하는 것인 제형.
제57항 내지 제69항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 사전 충전형 주사기 내의 제형은 0 내지 약 6000개의 입자, 0 내지 약 3000개의 입자, 0 내지 약 1000개의 입자, 0 내지 약 200개의 입자, 0 내지 약 50개의 입자, 0 내지 약 20개의 입자, 및/또는 0 내지 약 10개의 입자의 10 마이크론보다 큰 크기의 지방산 입자를 포함하는 것인 제형.
사전 충전형 주사 장치로서,
스토퍼;
배럴;
상기 스토퍼와 상기 배럴 중 적어도 하나 상의 고체 윤활제로서, 사전 충전형 주사 장치에는 액체 윤활제가 없거나 실질적으로 없는 것인, 고체 윤활제; 및
리파아제 활성을 가지며, 적어도 약 1 mg/ml의 하나 이상의 활성 약리학제를 포함하는 치료용 제형
을 포함하며, 상기 적어도 하나의 치료용 제형에는 계면활성제가 없거나 실질적으로 없는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제71항에 있어서, 상기 활성 약리학제는 단백질, 항체, 사이토카인, 성장 인자, 응고 인자, 프로테아제, 키나아제, 포스파타아제, 백신, 펩티드, 작은 간섭 RNA(siRNA), 작은 간섭 DNA(siDNA), 메신저 RNA(mRNA), 압타머, 및/또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제71항 또는 제72항에 있어서, 상기 치료용 제형은 약 1 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 10 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 20 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 40 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 60 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 80 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 100 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 약 120 mg/ml 내지 약 200 mg/ml, 및/또는 약 150 mg/ml 내지 약 200 mg/ml의 농도의 하나 이상의 활성 약리학제를 포함하는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제71항 내지 제73항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 계면활성제는 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 80, 및/또는 이들의 조합 중 적어도 하나를 포함하는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제71항 내지 제74항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료용 제형은 0 wt% 내지 약 0.1 wt%, 0 wt% 내지 약 0.075 wt%, 0 wt% 내지 약 0.05 wt%, 0 wt% 내지 약 0.025 wt%, 0 wt% 내지 약 0.01 wt%, 0 wt% 내지 약 0.005 wt%, 및/또는 0 wt% 내지 약 0.001 wt%의 농도의 계면활성제를 포함하는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제71항 내지 제75항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료용 제형은 약 4.0 내지 약 9.5, 약 4.5 내지 약 9.0, 약 5.0 내지 약 8.5, 약 5.5 내지 약 8.0, 약 5.5 내지 약 7.5, 약 5.5 내지 약 7.0, 및/또는 약 5.5 내지 약 6.5의 pH를 갖는 완충액을 포함하는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제71항 내지 제76항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료용 제형은 0 wt% 내지 약 15 wt%, 약 0.1 wt% 내지 약 15 wt%, 약 1 wt% 내지 약 15 wt%, 약 1.5 wt% 내지 약 10 wt%, 약 2 wt% 내지 약 10 wt%, 약 3 wt% 내지 약 10 wt%, 및/또는 약 5 wt% 내지 약 10 wt%의 농도를 갖는 당을 포함하는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제71항 내지 제77항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료용 제형은 0 wt% 내지 약 5 wt%, 약 0.1 wt% 내지 약 5 wt%, 약 1 wt% 내지 약 5 wt%, 약 1.5 wt% 내지 약 5 wt%, 약 2 wt% 내지 약 5 wt%, 및/또는 약 3 wt% 내지 약 5 wt%의 농도의 폴리올을 포함하는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제71항 내지 제78항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료용 제형은 0 wt% 내지 약 5 wt%, 약 0.1 wt% 내지 약 5 wt%, 약 1 wt% 내지 약 5 wt%, 약 1.5 wt% 내지 약 5 wt%, 약 2 wt% 내지 약 5 wt%, 및/또는 약 3 wt% 내지 약 5 wt%의 농도를 갖는 아르기닌 염을 포함하는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제71항 내지 제79항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 배럴은 유리 재료, 플라스틱 재료, 세라믹 재료, 금속 재료 및/또는 이들의 조합 중 적어도 하나로 제조되는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제71항 내지 제80항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료용 제형은 지방산 입자가 없거나 실질적으로 없는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제81항에 있어서, 사전 충전형 주사 장치 내의 치료용 제형은 0 내지 약 600개의 입자, 0 내지 약 300개의 입자, 0 내지 약 100개의 입자, 0 내지 약 20개의 입자, 0 내지 약 5개의 입자, 0 내지 약 2개의 입자, 및/또는 0 내지 약 1개의 입자의 25 마이크론보다 큰 크기의 지방산 입자를 포함하는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제81항 또는 제82항에 있어서, 사전 충전형 주사 장치 내의 치료용 제형은 0 내지 약 6000개의 입자, 0 내지 약 3000개의 입자, 0 내지 약 1000개의 입자, 0 내지 약 200개의 입자, 0 내지 약 50개의 입자, 0 내지 약 20개의 입자, 및/또는 0 내지 약 10개의 입자의 10 마이크론보다 큰 크기의 지방산 입자를 포함하는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제81항 내지 제83항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 약 1년 동안 2℃ 내지 8℃에 저장될 때, 상기 치료용 제형에는 지방산 입자가 없거나 실질적으로 없는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제84항에 있어서, 적어도 약 2년 동안 2℃ 내지 8℃에 저장될 때, 상기 치료용 제형에는 지방산 입자가 없거나 실질적으로 없는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제81항 내지 제85항 중 어느 한 항에 있어서, 2개월 동안 40℃까지 치료용 제형을 가열하는 단계 및 이어서 적어도 24시간 동안 치료용 제형을 5℃로 냉각하는 단계를 포함하는 가속 노화를 거친 후, 치료용 제형에는 지방산 입자가 없거나 실질적으로 없는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제71항 내지 제86항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 스토퍼 및 상기 배럴에는 액체 윤활제 실리콘이 없거나 실질적으로 없는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제71항 내지 제87항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 고체 윤활제는 저마찰 계수의 폴리머 층이며, 상기 스토퍼는 엘라스토머 몸체 및 상기 엘라스토머 몸체 상에 위치한 상기 저마찰 계수의 폴리머 층을 포함하는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제88항에 있어서, 상기 저마찰 계수의 폴리머 층은 플루오로폴리머를 포함하는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제89항에 있어서, 상기 저마찰 계수의 폴리머 층의 플루오로폴리머는 발포 플루오로폴리머인 것인 사전 충전형 주사 장치.
제90항에 있어서, 상기 엘라스토머 몸체는 상기 저마찰 계수의 폴리머 층의 발포 플루오로폴리머에 적어도 부분적으로 흡수되는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제90항 또는 제91항에 있어서, 상기 저마찰 계수의 폴리머 층의 발포 플루오로폴리머는 화학적 에칭, 플라즈마 처리, 코로나, 및 물리적 변형 중 적어도 하나의 처리로 전처리되는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제89항 내지 제92항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 저마찰 계수의 폴리머 층의 플루오로폴리머는 발포 폴리테트라플루오로에틸렌(ePTFE)인 것인 사전 충전형 주사 장치.
제93항에 있어서, 상기 저마찰 계수의 폴리머 층의 플루오로폴리머는 고밀도 ePTFE 것인 사전 충전형 주사 장치.
제89항 내지 제94항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 저마찰 계수의 폴리머 층의 플루오로폴리머는 배리어 층 및 다공성 층을 갖는 복합 플루오로폴리머 필름을 포함하고, 상기 배리어 층은 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE), 발포 폴리테트라플루오로에틸렌(ePTFE), 고밀도 ePTFE, 불소화 에틸렌 프로필렌(FEP), 에틸렌 테트라플루오로에틸렌(ETFE), 폴리비닐플루오라이드, 폴리비닐리덴 플루오라이드, 퍼플루오로프로필비닐에테르, 퍼플루오로알콕시 폴리머, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리(p-자일릴렌)(PPX), 폴리락트산(PLA), 폴리(L-락트산)(PLLA), 폴리(D-락트산)(PDLA), 및 이들의 코폴리머 및 조합 중 적어도 하나를 포함하는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제71항 내지 제95항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 배럴 내에서 왕복 이동 가능한 플런저 로드를 포함하며, 상기 스토퍼는 상기 플런저 로드의 단부에 부착되는 것인 사전 충전형 주사 장치.
제71항 내지 제96항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 스토퍼와 상기 치료용 제형 사이에서 측정된 헤드 스페이스 부피가 약 0.1 mL 이하인 것인 사전 충전형 주사 장치.
제97항에 있어서, 상기 헤드 스페이스 부피는 약 0.05 mL 이하인 것인 사전 충전형 주사 장치.