KR20230043088A - 모린을 함유하는 여성형 탈모의 개선용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 모린을 함유하는 여성형 탈모의 개선용 조성물에 관한 것으로서, 부작용이 없어 피부에 대한 안정성이 높으면서, 두피 상태를 개선시킬 뿐만 아니라 모낭 줄기세포를 활성화하여 우수한 모발 성장 촉진 또는 탈모 방지 효과를 나타내어 여성형 탈모의 개선용 피부 외용제, 화장료 조성물 또는 약학 조성물로서 널리 이용될 수 있다.
Description
본 발명은 모린을 함유하는 여성형 탈모의 개선용 조성물에 관한 것으로서, 부작용이 없어 피부에 대한 안정성이 높으면서, 두피 상태를 개선시킬 뿐만 아니라 모낭 줄기세포를 활성화하여 우수한 모발 성장 촉진 또는 탈모 방지 효과를 나타내어 여성형 탈모의 개선용 피부 외용제, 화장료 조성물 또는 약학 조성물로서 널리 이용될 수 있다.
최근 사회적 스트레스의 증가와 더불어 환경오염 및 인스턴트 식품 등 서구화된 식습관, 잦은 파마와 염색 등으로 인하여 탈모 인구가 점차 증가하고 있다. 모발의 주기는 모발을 성장시키는 성장기(anagen), 성장을 종료하고 모구부가 축소하는 시기인 퇴화기(catagen), 모유두가 활동을 멈추고 모발을 두피에 머무르게 하는 시기인 휴지기(talogen), 모유두가 활동을 시작하거나 또는 새로운 모발을 발생시켜 오래된 모발을 탈모시키는 시기인 발생기로 나눌 수 있다.
성장기(Anagen Stage; 2~7년)는 모발이 성장하는 기간으로, 다시 모발이 모구로부터 모포로 나가려는 모발 생성단계와 딱딱한 케라틴이 모낭 안에서 만들어지는 단계로 나누어진다. 모발은 퇴행기까지 자가성장을 계속한다.
퇴행기(Catagen Stage; 2~3주)는 성장기가 끝나고, 모발의 형태를 유지하면서 대사과정이 느려지는 시기로, 이 단계에서는 케라틴을 만들어내지 않는다. 퇴화기는 전체 모발의 1%를 차지한다. 이때 모구부가 수축하여 모유두로 나눠지며 모낭에 둘러싸여 위쪽으로 올라가고, 세포분열은 정지상태이다. 휴지기(Talogen Stage; 3개월)는 모유두가 위축되고 모낭이 차츰 쪼그라들며, 모근이 위쪽으로 밀려 올라가 빠진다. 모발이 없어지는 시기로서 다음 성장기 단계가 시작될 때까지의 수명은 3~4개월이다.
정상인 사람은 성장기 상태의 모발이 많은데 비해 탈모증(Alopecia)인 사람은 휴지기 상태의 모발이 많아 눈으로 보이는 탈모현상이 나타내게 된다. 탈모가 진행될수록 성장기의 기간이 짧아지고 이로 인해 모발은 점점 소형화된다. 따라서, 탈모의 치료를 위해서는 휴지기 상태의 모낭을 성장기로 빨리 갈 수 있도록 하고, 짧아진 성장기를 늘려주는 것이 중요하다.
남성형 탈모증은 테스토스테론(Testosterone)이라는 남성호르몬에 의해 나타나는 현상으로 이 테스토스테론이 5 알파-리덕타아제(α-reductase)라는 효소에 의해 더 강력한 호르몬인 디히드로테스토스테론(Dihydrotestosterone, DHT)으로 바뀌게 되면, 이 호르몬이 모낭에 작용하여 모낭을 성장기 단계에서 퇴화기 단계로 유도하여 탈모가 일어나게 한다. 따라서, 남성형 탈모증을 치료하기 위하여 5 알파-리덕타아제에 의한 DHT의 생성을 억제하는 방법이 주로 사용된다.
여성형 탈모증은 주로 폐경기 이후 에스트로겐 양의 감소에 의해 발생한다. 여성형 탈모증을 위한 치료제로는 주로 미녹시딜이나 에스트로겐이 사용되고 있다.
원형 탈모증은 자가면역질환이나 정신적 스트레스, 유전적 소인에 의해 발생한다. 이러한 원형 탈모증은 안드로겐성 탈모증과는 근본적으로 원인이 다르며, 치료법 또한 달라서 부신피질 호르몬제를 처리하는 방법을 사용하거나, 미녹시딜을 환부에 바르거나 인위적으로 환부에 자극을 유발하는 방법을 사용한다.
이처럼 다양하고 복잡한 탈모 원인에 대하여, 혈액 순환 촉진, 남성 호르몬 작용 억제, 모근 기능 강화 등을 목적으로 하는 성분 등이 시중에 제품으로 판매되고 있으나, 뚜렷한 효과를 지닌 것은 아직까지 없는 상태이고 부작용의 문제가 제기되기도 한다. 예를 들어, 미녹시딜의 경우 끈적이는 사용감과 피부에 자극을 유발하는 부작용이 보고된 바 있으며, 피나스테라이드의 경우 현재 경구투여용 제제로 사용되고 있으나, 이의 섭취에 따라 성기능 장애 등의 부작용이 보고되었을 뿐 아니라, 경구복용에 의해서만 효과를 기대할 수 있어서 사용상에 많은 불편함이 있었다.
기존 발모 촉진용에서 사용되는 물질은 부작용이 많고, 사용상의 많은 불편함을 가지고 있어 이러한 문제점을 해결하고자 안전성이 높으면서 부작용이 적고 사용상의 제약이 적은 물질을 찾고자 하였으며, 모린이 이러한 효과를 제공할 수 있음을 발견하고, 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 모린 또는 이의 유도체를 함유하여 우수한 발모 및 육모 효과를 나타내는 조성물을 제공하는 것이다.
상기한 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 모린 또는 이의 유도체를 유효 성분으로 함유하는 두피 상태 개선용 또는 육모 촉진용 조성물을 제공한다.
본 발명에서 사용되는 모린은 식물에 존재하는 천연 화합물로서 생약재로서 사용되는 물질이므로 부작용 없이 피부에 적용하는 것이 가능하고, 모낭 줄기세포를 활성화하여 우수한 두피 상태 개선 및 탈모 방지 효과를 제공할 수 있다.
도 1은 모린이 모낭 줄기세포 활성에 미치는 영향을 평가하기 위하여 WNT/β-카테닌 루시퍼라제 활성 분석 결과를 나타낸 것이다.
본 발명은 유효 성분으로 모린 또는 이의 유도체를 함유하는 두피 상태 개선 및 육모 촉진용 조성물에 관한 것이다.
모린은 화학식이 C15H10O7이고 분자량이 302인 플라보노이드의 일종인 노랑색의 물질로서, 열대산 Chlorophora tinctoria Gaudich(Morus tinctoria L.) 및 뽕나무 Morus bombycis Koidz.(뽕나무과)의 심재, Acacia deolbata(콩과)의 화분에 각각 유리해서 포함되어 있다. 지방산 합성효소의 가장 강력한 억제제인 것으로 알려져 있다.
본 발명에서 사용되는 모린은 하기 화학식 1의 구조를 가진다
본 발명에서 “모린 유도체”란 화학적으로 변형된 모린을 말하는 것으로서, 천연에서 분리해내거나 합성한 모린을 사용하여 치환기(특히, -OH기)를 변형시킨 것을 의미한다.
본 발명에 있어서, 모린은 천연으로부터 분리되거나 또는 당업계에 공지된 화학적 합성법으로 제조하여 사용할 수 있으며, 시중에서 판매되고 있는 모린 화합물이라면 모두 사용 가능하다.
본 발명의 조성물은 모린 또는 이의 유도체를 조성물 총 중량에 대하여 0.01~10중량%의 양으로 함유할 수 있다. 0.01중량% 미만이면 충분한 모발 성장 촉진 효과를 얻을 수 없고, 10중량% 초과이면, 안전성 및 제형 안정성이 낮아질 수 있다.
본 발명의 조성물은 유효 성분인 모린 또는 이의 유도체의 사용에 의하여 윈트/베타-카테닌(Wnt/beta-catenin) 신호 전달을 촉진함으로써 줄기 세포를 활성화시키고, 이에 의하여 모발 성장 촉진 또는 탈모 방지 효과를 나타내며, 뿐만 아니라 모낭 주기를 조절하여 퇴행기로 가는 것을 막고 오랜 시간 성장기에 머물러 있게 함으로써 모발의 성장을 촉진시키는 효과를 제공할 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물은 모유두 세포의 증식을 촉진시킴으로써 우수한 발모 효과를 제공할 수 있다.
본 발명의 조성물은 이와 같은 메커니즘을 통해 모발 성장을 촉진시키는 것으로, 남성 호르몬 및/또는 혈액 순환 조절을 통해 모발 성장 촉진에 관여하는 것이 아니므로, 남성 호르몬을 억제하거나 혈액 순환을 촉진하는 방법으로 해결할 수 없었던 심한 탈모 및 여성형 탈모의 개선에도 효과적일 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물은 우수한 피부 재생 효과를 통하여 우수한 두피 상태 개선 효과를 제공할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 예를 들어, 약학 조성물, 화장료 조성물 또는 건강식품 조성물인 피부 외용제 조성물 또는 경구용 조성물로 제형화될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물에는 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제 등의 약제학적 보조제 및 기타 치료적으로 유용한 물질을 추가로 함유할 수 있으며, 통상적인 방법에 따라 다양한 경구 투여제 또는 비경구 투여제 형태로 제형화될 수 있다.
상기 경구 투여제는 예를 들면, 정제, 환제, 경질 및 연질 캅셀제, 액제, 현탁제, 유화제, 시럽제, 분제, 산제, 세립제, 과립제, 펠렛제 등이 있으며, 이들 제형은 유효 성분 이외에 계면 활성제, 희석제(예: 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로스 및 글리신), 활택제(예: 실리카, 탈크, 스테아르산 및 그의 마그네슘 또는 칼슘염 및 폴리에틸렌 글리콜)를 함유할 수 있다. 정제는 또한 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분 페이스트, 젤라틴, 트라가칸스, 메틸셀룰로오스, 나트륨 카복시메틸셀룰로오스 및 폴리비닐피롤리딘과 같은 결합제를 함유할 수 있으며, 경우에 따라 전분, 한천, 알긴산 또는 그의 나트륨 염과 같은 붕해제, 흡수제, 착색제, 향미제, 및 감미제 등의 약제학적 첨가제를 함유할 수 있다. 상기 정제는 통상적인 혼합, 과립화 또는 코팅 방법에 의해 제조될 수 있다. 또한, 상기 비경구 투여 형태로 경피 투여형 제형일 수 있으며, 예를 들어 주사제, 점적제, 연고, 로션, 겔, 크림, 스프레이, 현탁제, 유제, 좌제(坐劑), 패취 등의 제형일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 상기 약학 조성물은 비경구, 직장, 국소, 경피, 피하 등으로 투여될 수 있다. 본 발명에 따른 약학 조성물은, 예를 들어 두피에 국소 투여될 수 있다.
상기 유효 성분의 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 약물의 1일 투여 용량은 투여하고자 하는 대상의 증상 진행 정도, 발병 시기, 연령, 건강상태, 합병증 등의 다양한 요인에 따라 달라지지만, 성인을 기준으로 할 때 일반적으로는 상기 조성물 1㎍/kg 내지 200mg/kg, 바람직하게는 50㎍/kg 내지 50mg/kg을 1일 1 내지 3회 분할하여 투여할 수 있으며, 상기 투여량은 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것이 아니다.
본 발명에 따른 조성물은 화장료 조성물일 수 있으며, 화장료 조성물의 외형은 화장품학 또는 피부과학적으로 허용 가능한 매질 또는 기제를 함유한다. 이는 국소적용에 적합한 모든 제형으로, 예를 들면, 용액, 겔, 고체, 반죽 무수 생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는 이온형(리포좀) 및 비이온형의 소낭 분산제의 형태로, 또는 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 스프레이 또는 콘실 스틱의 형태로 제공될 수 있다. 이들 조성물은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다. 본 발명에 따른 조성물은 또한 포말(foam)의 형태로 또는 압축된 추진제를 더 함유한 에어로졸 조성물의 형태로도 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 샴푸, 헤어 트리트먼트, 스칼프 트리트먼트, 헤어 에센스, 헤어 팩, 헤어 크림, 헤어 토닉, 일반 연고제 등의 형태로 제형화될 수 있다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물섬유, 식물섬유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액의 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용매화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 조성물에는 상기 기술한 성분 이외에 기능성 첨가물 및 일반적인 두피 또는 모발용 조성물에 포함되는 성분이 추가로 포함될 수 있다. 상기 기능성 첨가물로는 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택된 성분을 포함할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물에는 또한, 상기 기능성 첨가물과 더불어 필요에 따라 일반적인 화장료 조성물에 포함되는 성분을 배합해도 된다. 이외에 포함되는 배합 성분으로서는 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면 활성제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제, 정제수 등을 들 수 있다.
더욱이, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 피부 외용제에 관한 것으로, 상기 피부 외용제는 피부 외부에서 도포되는 어떠한 것이라도 포함될 수 있는 총칭이며, 다양한 제형의 화장품, 의약품이 여기에 포함될 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물은 건강식품 조성물의 형태일 수 있다. 본 발명의 건강식품 조성물에 있어서, 상기 조성물은 액상 또는 고체 상태의 제형일 수 있고, 정제, 캡슐제, 연질캡슐제, 환제, 과립제, 음료(드링크제), 다이어트바, 쵸콜렛, 카라멜 제형 또는 과자류 제형일 수 있으며, 그 제형이 특별히 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 건강식품 조성물은 건강식품 조성물은 상기 유효 성분 외에도 필요에 따라 부형제, 당류, 향료, 색소, 유지류, 단백질 등을 적의 함유할 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물은 두피 상태 개선 및 육모 촉진 효과를 증가시키기 위하여 피부 흡수 촉진 물질을 함유할 수 있다.
이하, 시험예 및 제형예를 들어 본 발명의 구성 및 효과를 보다 구체적으로 설명한다. 그러나 이들 시험예 및 제형예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위해 예시의 목적으로만 제공된 것일 뿐 본 발명의 범주 및 범위가 하기 예에 의해 제한되는 것은 아니다.
[참고예 1] 모린의 준비
본 발명의 조성물의 효능을 실험하기 위하여 모린은 TCI(Tokyo chemical industry co., Ltd.)에서 구입하여 사용하였다.
[시험예 1] 모낭 줄기세포 활성 측정(WNT/β-카테닌 루시퍼라제 분석)
96웰 플레이트(Nunc, Wiesbaden, Germany)에 모낭 줄기세포인 NIH3T3(WNT) 세포를 10000개/웰 씩 씨딩한 후 24시간 동안 배양하였다(5% CO2, 37℃). 그 다음, 모린을 농도별(0, 3, 15, 30ppm)로 24시간 동안 처리하였다. 또한, 비교를 위하여 기존에 발모 촉진 효과가 있는 것으로 공지된 제니스테인, 그 밖의 플라보노이드 계열의 물질(바이칼레인, 다이드제인, 피세틴, 포르모노네틴)을 모린과 동일한 방법으로 처리하였다. 96웰 플레이트의 각 웰마다 ONE-Glo 시약(Promega, Madison, WI, USA)을 100㎕ 씩 넣고 3분간 반응시켰으며, 반응 후 luminometer Victor(PerkinElmer, Waltham, Massachusetts, USA)로 모낭 줄기세포의 활성을 측정하였다. 결과는 도 1에 나타내었다.
일반적으로 WNT/β-카테닌 루시퍼라제 반응 정도가 150%를 넘으면, 발모 촉진 효과가 있는 것으로 판단한다. 도 1에 나타낸 결과를 보면, 제니스테인을 처리한 경우 150%에 가까운 활성도를 보이며, 특히 3ppm을 처리한 경우에 높은 활성을 나타낸다는 것을 확인할 수 있다. 또한, 다른 플라보노이드 계열의 물질을 처리한 경우에도 150%에 가까운 활성도를 보이지만, 처리 농도에 따라서 활성도에 큰 차이를 보이는 경우도 있었다.
반면, 본 발명에서 사용되는 모린을 처리한 경우에는 250% 이상의 높은 반응률을 나타내며, 특히 농도 의존적으로 뛰어난 WNT/β-카테닌 활성도를 가지고, 공지된 발모 효능 물질인 제니스테인보다 훨씬 더 우수한 모낭 줄기세포 활성화 효과를 제공할 수 있음을 확인할 수 있다.
따라서 상기 결과로부터 본 발명의 조성물은 두피 개선 효과와 함께 매우 우수한 모발 성장 촉진 및 탈모 방지 효과를 나타낼 수 있음이 입증된다.
Claims (8)
- 모린을 유효성분으로 함유하는 여성형 탈모의 개선용 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 모린은 조성물의 총 중량에 대하여 0.01~10중량%의 양으로 함유되는 것을 특징으로 하는, 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 모낭 세포의 퇴행을 지연시키는 것을 특징으로 하는, 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 모유두 세포의 증식을 촉진시키는 것을 특징으로 하는, 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 피부 외용제인 것을 특징으로 하는, 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 화장료 조성물인 것을 특징으로 하는, 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 약학 조성물인 것을 특징으로 하는, 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 건강식품 조성물인 것을 특징으로 하는, 조성물.
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